ES2292794T3 - Compuestos para la supresion y/o alivio de la anhedonia. - Google Patents
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Abstract
Empleo de agonistas de la dopamina para la preparación de un medicamento para la supresión y/o alivio de la anhedonia mediante la supresión de enfermedades dependientes.
Description
Compuestos para la supresión y/o alivio de la
anhedonia.
La invención se refiere al empleo de agonistas
de la dopamina para la obtención de un medicamento para suprimir o
aliviar la anhedonia, mediante la supresión de enfermedades
dependientes.
El concepto de anhedonia se emplea en el estado
actual de la especialidad para la denominación de una serie de
estados sintomáticos. Así por ejemplo, anhedonia designa por ejemplo
la pérdida de la alegría de vivir así como la incapacidad de sentir
alegría por las sensaciones o excitaciones, que normalmente procuran
placer. La anhedonia se divide eventualmente en anhedonia social
(por ejemplo la pérdida de la alegría de estar junto con los
amigos), y la anhedonia psíquica (por ejemplo la pérdida de la
alegría en la observación de la belleza de la Naturaleza). Como
síntoma, la anhedonia se encuentra en los cuadros clínicos
psiquiátricos como la depresión mayor, la esquizofrenia, así como
las enfermedades dependientes. Eventualmente se encuentra la
anhedonia también como consecuencia de graves cargas y situaciones
límite.
Sorprendentemente se descubrió que ciertos
agonistas de la dopamina, que suprimían enfermedades dependientes
con dosis terapéuticamente efectivas, podían llegar a emplearse
convenientemente para la supresión y/o alivio de la anhedonia.
En consecuencia, la presente invención se dirige
al empleo de los agonistas de la dopamina para la obtención de un
medicamento para la supresión y/o alivio de la anhedonia mediante la
supresión de enfermedades dependientes.
Con el nombre de enfermedades dependientes se
comprenden en el marco de la presente invención, aquellas
enfermedades o transtornos del estado de la salud, los cuales se
derivan de la dependencia física y/o psíquica de un individuo, por
ejemplo de medicamentos y/o drogas.
La dependencia a los medicamentos puede por
ejemplo, dar por resultado la toma regular de substancias activas,
como por ejemplo opiáceos. La dependencia a las drogas puede dar por
resultado por ejemplo, la toma regular de heroína, cocaína,
marihuana y similares. Con el nombre de dependencia a las drogas se
entiende además, en el marco de la presente invención, la
dependencia física y/o psíquica al alcohol, cafeína o nicotina
mediante el consumo regular de bebidas que contienen alcohol o
cafeína y artículos de tabaco.
Con el nombre de dependencia en el sentido de la
presente invención, se entienden también dependencias generales no
condicionadas por la substancia, como por ejemplo pueden observarse
en la pasión por comer o por jugar.
La supresión de elementos liberadores
habituales, gratificantes, conduce por regla general a una serie de
reacciones patológicas psicofisiológicas. En el estado actual de la
técnica se conocen preparaciones terapéuticas con las cuales se
ensaya efectuar la substitución del causante original de la manía
por otras substancias menos perjudiciales. Estas deben suavizar la
supresión, sin favorecer ellas mismas la dependencia. Se considera
como dirigido al objetivo el analizar exactamente la sintomática de
la dependencia y eliminarla a continuación adecuadamente. Esto
significa en primer lugar que el organismo recibe solamente un
tratamiento de la sintomatología, mediante la liberación de la
obligación de ingerir repetidamente nuevas tomas de los agentes
causantes de la manía, pero el tiempo necesario para una
autocuración a largo plazo.
Con la supresión aparecen ante todo estados de
excitación y de inquietud así como una marcada anhedonia. Cuando se
ensayaron las primeras composiciones terapéuticas con las
correspondientes composiciones preclínicas, ya se ensayaron
composiciones terapéuticas, no pudiéndose tratar la anhedonia
terapéuticamente de forma adecuada por falta de modelos preclínicos
adecuados. Aquí entra en juego la presente invención: En una prueba
recién desarrollada se ha podido provocar preclínicamente por
primera vez anhedonia en animales, con seguridad, y
sorprendentemente se ha visto que las substancias en cuestión
actuaban justamente en este modelo. Estas substancias eliminan los
síntomas de anhedonia con una convincente reproducibilidad con un
inhabitualmente pequeño margen de dosis. Hasta aquí no pudo
comprobarse un tal efecto convincente con ninguna otra
substancia.
Agonistas de la dopamina preferidos que pueden
emplearse en el marco de la presente invención pueden escogerse del
grupo formado por Pramipexol, Talipexol, Ropinirol, Apomorphin,
Lisurid, Tergurid, Pergolid, Cabergolin, Bromocriptin, Ropinirol,
(-) Quinpirol y
(+)-7-OH-DPAT,
eventualmente en forma de sus enantiómeros, eventualmente en forma
de sus sales de adición ácida farmacológicamente compatibles así
como eventualmente en forma de hidratos y solvatos.
Agonistas de la dopamina particularmente
preferidos en el marco de la aplicación según la invención, pueden
escogerse entre el grupo compuesto por Pramipexol, Talipexol, y
Ropinirol, eventualmente en forma de sus enantiómeros,
eventualmente en forma de sus sales de adición ácida
farmacológicamente compatibles, así como eventualmente en forma de
hidratos y solvatos.
De importancia sobresaliente en el marco de la
aplicación según la invención, son los agonistas de la dopamina
escogidos entre el Pramipexol y el Talipexol, eventualmente en forma
de sus enantiómeros, eventualmente en forma de sus sales de adición
ácida farmacológicamente compatibles así como eventualmente en forma
de hidratos y solvatos.
Una referencia sobre uno de los agonistas de la
dopamina antes citados abarca la referencia sobre los enantiómeros
eventualmente existentes del correspondiente compuesto. Por ejemplo,
comprende una referencia sobre el Pramipexol la referencia sobre el
(+)-enantiómero así como sobre el
(-)-enantiómero. En el marco de la presente
invención corresponde una importancia particular en cualquier caso
al (-)-enantiómero.
Los agonistas de la dopamina utilizables según
la invención pueden emplearse eventualmente en forma de sus sales
de adición ácida farmacéuticamente compatibles así como
eventualmente en forma de sus hidratos y/o solvatos. Con la
denominación de sales de adición ácida farmacéuticamente compatibles
de los agonistas de la dopamina están incluidas y son
particularmente preferidas según la invención las sales escogidas
entre las sales del ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido
sulfúrico, ácido fosfórico, ácido metansulfónico, ácido acético,
ácido fumárico, ácido succínico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido
tartárico y ácido maleico en donde las sales del ácido clorhídrico,
ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico y ácido acético
son particularmente preferidas. A este respecto, corresponde una
especial importancia a las sales del ácido clorhídrico.
En el caso del Pramipexol utilizable con
particular preferencia según la invención, son igualmente preferidos
para la aplicación, los hidrocloruros, de los cuales corresponde al
dihidrocloruro de Pramipexol una particular importancia. De los
hidratos del Pramipexol es particularmente importante el
dihidrocloruro de Pramipexol monohidrato.
Los agonistas de la dopamina utilizables según
la invención, pueden eventualmente emplearse en combinación con
otras substancias activas. Socios preferidos de combinación son los
compuestos escogidos entre diferentes clases de antidepresivos,
ansiolíticos y sedativos. Debido a los efectos sinérgicos de la
acción propuesta puede disminuirse, en el caso del empleo de
combinaciones que contienen junto a los agonistas de la dopamina
otra de las substancias activas antes citadas, la dosificación de
los componentes individuales.
La dosificación de los agonistas de la dopamina
depende por un lado en gran manera, de la intensidad de la
sintomática a tratar con la terapia, así como por otro lado, de la
elección de la substancia activa. Por ejemplo, y sin pretender
limitar el objetivo de la presente invención, pueden citarse en este
punto posibles dosificaciones, en particular para el compuesto
Pramipexol, particularmente preferido según la invención. Este puede
aplicarse diariamente en dosificaciones desde aproximadamente 0,05
hasta 3 mg, de preferencia, desde aproximadamente 0,1 hasta 1,5 mg.
Estas dosificaciones están referidas sobre Pramipexol en forma de
base libre. Referido de preferencia al empleo de la forma de sal
dihidrocloruro de Pramipexol-monohidrato, las
dosificaciones anteriormente citadas corresponden aproximadamente
desde 0,07 hasta 4,26 mg, de preferencia desde 0,14 hasta 2,13 mg de
dihidrocloruro de Pramipexol-monohidrato por
día.
A continuación se expone un posible ejemplo,
solamente para aclarar y comprender la manera de proceder para la
dosificación (referido al Pramipexol en forma de base libre):
titración individual de la dosis a distancias semanales según la
acción y compatibilidad.
1ª semana: 3 veces al día 1 comprimido con un
contenido de 0,088 mg de Pramipexol;
2ª semana: 3 veces al día 1 comprimido con un
contenido de 0,18 mg de Pramipexol;
3ª semana y siguientes: 3 veces al día 1/2
comprimido con un contenido de 0,7 mg de Pramipexol.
Los agonistas de la dopamina en el marco de la
aplicación según la invención, pueden administrarse por vía oral,
transdérmica, intrarraquídea, inhalativa, nasal o parenteral. Formas
adecuadas de empleo son por ejemplo comprimidos, cápsulas,
supositorios, soluciones, zumos, emulsiones, polvos dispersables o
emplastos. Con referencia a posibles versiones de una forma de
aplicación transdérmica aplicable según la invención, nos remitimos
en este punto en particular con referencia al Pramipexol al ejemplo
de versión según la patente US 5112842, la cual se incorpora
explícitamente a la presente como referencia. Los comprimidos pueden
obtenerse por ejemplo mediante mezclado de la o de las
substancia(s) activa(s) con excipientes ya conocidos,
por ejemplo, agentes diluyentes inertes, como el carbonato de
calcio, fosfato de calcio o lactosa, agentes disgregantes como
almidón de maíz o ácido algínico, agentes aglutinantes como almidón
o gelatina, agentes lubricantes como el estearato de magnesio o el
talco, y/o medios para lograr el efecto de liberación retardada,
como la carboximetilcelulosa, acetatftalato de celulosa o
polivinilacetato. Los comprimidos pueden estar formados de varias
capas.
A continuación se detallan algunos ejemplos para
preparaciones farmacéuticas utilizables según la invención. Estos
sirven solamente de ejemplos para la aclaración de la
descripción.
\newpage
Comprimidos 1:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip0.4cm
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Comprimidos 2:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
Comprimido 3:
\vskip1.000000\baselineskip
Comprimido 4:
\vskip1.000000\baselineskip
Solución para inyección:
Claims (6)
1. Empleo de agonistas de la dopamina para la
preparación de un medicamento para la supresión y/o alivio de la
anhedonia mediante la supresión de enfermedades dependientes.
2. Empleo según la reivindicación 1,
caracterizado porque la enfermedad dependiente se escoge
entre la dependencia a los medicamentos, dependencia a las drogas,
dependencia al alcohol, dependencia a la cafeína o dependencia a la
nicotina.
3. Empleo según la reivindicación 1,
caracterizado porque la enfermedad dependiente se escoge
entre la pasión por la comida y la pasión por el juego.
4. Empleo según una de las reivindicaciones 1,
2 ó 3, caracterizado porque se emplean uno o varios, de
preferencia un agonista de la dopamina, escogido del grupo formado
por Pramipexol, Talipexol, Ropinirol, Apomorphin, Lisurid,
Tergurid, Pergolid, Cabergolin, Bromocriptin, (-)Quinpirol y
(+)-7-OH-DPAT
eventualmente en forma de sus enantiómeros, eventualmente en forma
de las sales de adición ácida farmacéuticamente compatibles así como
eventualmente en forma de los hidratos y solvatos.
5. Empleo según la reivindicación 3, en donde el
agonista de la dopamina se escoge del grupo formado por Pramipexol,
Talipexol y Ropinirol, eventualmente en forma de sus enantiómeros,
eventualmente en forma de las sales de adición ácida
farmacéuticamente compatibles así como eventualmente en forma de los
hidratos y solvatos.
6. Empleo según una reivindicación de las
reivindicaciones 1 a 5, en donde el agonista de la dopamina es el
Pramipexol, eventualmente en forma de sus enantiómeros (+) ó (-),
eventualmente en forma de las sales de adición ácida
farmacéuticamente compatibles así como eventualmente en forma de los
hidratos y solvatos.
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