ES2294836T3

ES2294836T3 - Substancias de tipo capsaicinoide que tiene un enlace ester.

Info

Publication number: ES2294836T3
Application number: ES99907843T
Authority: ES
Inventors: Susumu Yazawa; Tatsuo Watanabe; Tohru Fushiki; Kenji Kobata; Masatake Morinaga & Co. Ltd. Res. Ins. IMAI; Yuko Morinaga & Co. Ltd. Res. Ins. SETOGUCHI; Shuichi Morinaga & Co. Ltd. Res. Ins. HASHIZUME
Original assignee: Ajinomoto Co Inc
Current assignee: Ajinomoto Co Inc
Priority date: 1998-03-04
Filing date: 1999-03-03
Publication date: 2008-04-01
Anticipated expiration: 2019-03-03
Also published as: JP3345744B2; JPH11246478A; TW438769B; WO1999044981A1; KR100451095B1; EP1069105A1; CN1291972A; KR20010040834A; US6333421B1; EP1069105B1; CN1140492C; DE69937144D1; EP1069105A4; DE69937144T2

Abstract

Substancias tipo capsaicinoide representadas por la siguiente fórmula general: donde X representa

Description

Substancias de tipo capsaicinoide que tiene un enlace éster.

Campo de la invención

Esta invención se refiere a nuevas substancias tipo capsaicinoide que tienen una unión éster, y a composiciones alimenticias que comprenden las citadas substancias. La invención se refiere también a la utilización de tales substancias en composiciones farmacéuticas y a la utilización de composiciones comestibles que comprenden las citadas substancias como aditivos alimenticios y para potenciar el sistema inmune o potenciar el metabolismo de energía.

Los pimientos, especie Capsicum annum L., han sido utilizados mundialmente como alimentos, especias y medicinas. Los componentes picantes mayores contenidos en ellos son la capsaicina, la (E)-N-[(4-hidroxi-3-metoxifenil)-metil]-8-metil-6-nonenamida, y la dihidrocapsaicina, es decir, derivado 6,7-dihidro de capsaicina. Además, se han encontrado más de 12 otros capsaicinoides como componentes picantes menores tales como nordihidrocapsaicina (que contiene un grupo metileno menos que la dihidrocapsaicina), homocapsaicina (que contiene un grupo metileno más que la capsaicina) y homodihidrocapsaicina (que contiene un grupo metileno más que la dihidrocapsaicina).

Hasta ahora, se ha visto que la capsaicina posee muchas actividades fisiológicas tales como promoción de la secreción adrenal de catecolamina así como potenciación de la oxidación de ácidos grasos e inhibición de la obesidad (Buck, S.H.; Burks, T.F., Pharmacol. Rev., 1985, 38, 179-226, Suzuki, T., Iwai, K., Chemistry and Pharmacology, 1984, Vol. 23, 1984, Szolcsanyi, J. Handbook of Experimental Pharmacology, Vol 60, 1982).

Sin embargo, dado que la capsaicina tiene un fuerte efecto picante y actividad nociceptiva, no puede utilizarse en gran cantidad y su empleo como aditivo para alimentos o como fármaco está considerablemente limitado.

Se han publicado diversos estudios en los que se señala que varios capsaicinoides no-picantes, al igual que la capsaicina, tienen actividades fisiológicas tales como la promoción o potenciación de secreción adrenal de catecolamina (Watanabe, T.; Kawada, T.; Kato.; Harada T.; Iwai, K., Life Sci., 1994, 54, 369-374). Dado que estos capsaicinoides no tienen componentes picantes, es de esperar que se puedan utilizar como aditivos alimenticios e ingredientes farmacéuticos.

Se ha publicado que los frutos de una variedad de pimientos no-picantes, denominados "CH-19 dulces" (el número de ingreso en la Universidad de Kyoto, Departamento de Agricultura, laboratorio de vegetales y horticultura) que han sido seleccionados y clasificados como variedad de pimiento picante, "CH-19", obtenida en Tailandia, contenía únicamente una pequeña cantidad de capsaicinoides, pero una considerable cantidad de substancias tipo capsaicinoide (CLS) (Yazawa, S.; Suetome, N; Okamoto, K; Namiki, T; J. Japan Soc. Hort. Sci., 1989, 58, 601-607).

Los autores de la presente invención han realizado ahora pruebas analíticas estructurales de las substancias tipo capsaicinoide contenidas en CH-10 dulce, y han tenido éxito en su identificación completando así la presente invención.

Compendio de la invención

La presente invención proporciona substancias tipo capsaicinoide representadas por la siguiente fórmula general:

1

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donde X representa:

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2

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Según esto, la presente invención se refiere a nuevas substancias tipo capasaicinoide representadas por la siguiente fórmula general:

3

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4

Las presentes substancias tipo capsaicinoide (Fórmula I) se caracterizan por consistir en un ácido graso no-saturado, ramificado, que está combinado, a través de una unión éster, con alcohol vainillílico, mientras que los anteriores capsaicinoides consisten en ácido graso no saturado, ramificado, que se combina a través de una unión amida, con el alcohol vanillílico.

Las presentes substancias tipo capsaicinoide (Fórmula II) son aquellas en que la fracción ácido graso está saturada.

En estas fórmulas, el valor de "n" es, preferiblemente 3, 4 ó 5 y las fórmulas estructurales en las que dicho valor es 4 son las mostradas a continuación:

5

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6

La presente invención proporciona también:

- una substancia tipo capsaicinoide de la invención para su utilización en una composición farmacéutica;

- utilización de una substancia tipo capsaicinoide de la invención como aditivo en una composición comestible;

- utilización de una substancia tipo capsaicinoide de la invención como ingrediente farmacéutico en una composición comestible en la manufactura de un medicamento para potenciar el sistema inmune y/o potenciar el metabolismo de energía; y

- una composición alimenticia que comprende una composición comestible de la invención en la forma de chocolate, bebida deportiva, o bebida de jalea real.

Cuando se utiliza una substancia tipo capsaicinoide de la invención como aditivo alimenticio en una composición comestible o se utiliza como ingrediente farmacéutico en una composición comestible en la manufactura de un medicamento para potenciar un sistema inmune y/o potenciar metabolismo de energía, la composición comestible es, preferiblemente, un extracto de una variedad de pimiento clasificada como no picante que comprende una substancia tipo capsaicinoide de la invención con un disolvente o un material desecado y pulverizado de una variedad de pimiento establecida como no-picante que comprende una substancia tipo capsaicinoide de la invención.

Explicación detallada de la invención

Dado que las presentes substancias tipo capsaicinoide no tienen potencia picante y substancialmente no son citotóxicas, se pueden utilizar como aditivos alimenticios o ingredientes farmacéuticos que muestran una diversidad de actividades fisiológicas tales como potenciación del metabolismo de energía y potenciación del sistema inmune.

Además, las presentes substancias tipo capsaicinoide tienen la posibilidad de poderse utilizar como aditivos alimenticios o ingredientes farmacéuticos para potenciar la capacidad de resistencia en extirpaciones continuadas o como analgésico no-narcótico.

Según esto, la presente invención se refiere a una composición alimenticia que comprende las citadas substancias tipo capsaicinoide. La presente composición alimenticia puede tener cualquier forma tal como un sólido, un líquido, un sol, un gel, un polvo o gránulos, y puede prepararse siguiendo las métodos conocidos en la técnica.

La cantidad de substancias tipo capsaicinoide que ha de contener la composición alimenticia puede ser determinada, opcionalmente, por cualquier especialista, dependiendo del propósito de la formulación, y la clase, forma y propósito de la composición alimenticia y similares. Por ejemplo, las substancias tipo capsaicinoide pueden comprender una cantidad de al menos 10^{-5}% en peso en chocolate.

No se necesita purificar las presentes substancias tipo capsaicinoide que van a formar parte de la composición alimenticia. Según esto, la composición alimenticia puede comprender la variedad de pimiento clasificada como no-picante, el propio "CH-19 dulce", su material secado y pulverizado o su extracto con varios disolventes de los utilizados convencionalmente en la técnica, por ejemplo, acetato de etilo, alcoholes tales como etanol, así como emulsionantes de los que se añaden a los alimentos.

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende también las citadas substancias tipo capsaicinoide. La presente composición farmacéutica puede tener cualquier forma conocida en la técnica, tal como una solución tamponada con diversas sales y agentes tampón, una suspensión, una emulsión, y similares.

Las sales de tamponado incluyen sales de metal alcalino y alcalino-térreo, fosfato y sulfato. Se pueden utilizar, por ejemplo, citrato, fosfato, HEPES, Tris-hidroxi-aminoetano a una concentración fisiológicamente aceptable.

La presente composición farmacéutica se puede formular empleando cualquier forma de adición a los líquidos anteriores, tales como en forma de tableta, polvo, sol, gel, gránulos y una forma de imbibición en liposoma.

En la formulación, se puede utilizar cualquier excipiente y aditivo de los conocidos en la técnica en una cantidad farmacéuticamente aceptable. La cantidad de substancia tipo capsaicinoide comprendida en la composición farmacéutica se puede determinar opcionalmente por cualquier especialista en la técnica, dependiendo de las propiedades de los otros ingredientes, el propósito de uso, la edad y peso del paciente y los efectos requeridos, y similares.

La presente composición farmacéutica se puede administrar por varias vías dependiendo de la formulación, de la forma y similares, tales como por vía oral, intravenosa, subcutánea, intramuscular, intraperitoneal, faringonasal, etc.

Explicación resumida de las figuras

Figura 1

Muestra el efecto de las presentes substancias tipo capsaicinoide (designadas como "CLS-B") sobre la producción de anticuerpos IgM de hibridoma H8. En la Figura, \ding{110} y \ding{115} representan los valores obtenidos en un medio de cultivo suplementado con 100 \muM y 20 \muM de CLS-B, respectivamente. Por otra parte \Box y \Delta representan los valores obtenidos en un medio de cultivo suplementado con 100 \muM y 20 \muM de capsaicina, respectivamente.

Figura 2

Muestra el efecto de las presentes substancias tipo capsaicinoide (designadas como "CLS-B") sobre producción de anticuerpos IgG de hibridoma S97. En la Figura, \ding{110} y \ding{115} representan los valores obtenidos en un medio de cultivo suplementado con 100 \muM y 20 \muM de CLS-B, respectivamente. Por otra parte \Box y \Delta representan los valores obtenidos en un medio de cultivo suplementado con 100 \muM y 20 \muM de capsaicina, respectivamente.

\newpage

Figura 3

Muestra el efecto de las presentes substancias tipo capsaicinoide (designadas como "CLS-B") sobre la viabilidad de hibridoma S97. En la Figura, \ding{110} y \ding{115} representan los valores obtenidos en un medio de cultivo suplementado con 100 \muM y 20 \muM de CLS-B, respectivamente. Por otra parte \Box y \Delta representan los valores obtenidos en un medio de cultivo suplementado con 100 \muM y 20 \muM de capsaicina, respectivamente.

Figura 4

Muestra el cambio de temperatura de la piel y el tímpano por ingesta de "CH-19 dulce" desecado y pulverizado. La línea vertical muestra el cambio de temperatura y la línea horizontal muestra el lapso de tiempo (minutos) tras la ingesta.

Figura 5

Muestra el cambio en la temperatura del cuerpo del ratón tras alimentarlo con las presentes substancias tipo capsaicinoide en una cantidad de 50 mg por 1 kg de peso corporal del ratón.

El mejor modo de llevar a cabo la presente invención

Las presentes substancias tipo capsaicinoide se pueden preparar por aislamiento y purificación de la variedad de pimiento establecida como no-picante, "CH-19 dulce", o se puede sintetizar químicamente por un método conocido basado en la fórmula estructural de esta especificación. Se puede sintetizar fácilmente un compuesto de la presente invención por la conocida esterificación utilizando nonanoato de 8-metilo (pelargonoato de 8-metilo) y alcohol vanillílico como material de partida.

La presente invención se ilustrará con más detalle con los ejemplos siguientes que, sin embargo, no deberán entenderse como limitativos del alcance de la presente invención en forma alguna.

Ejemplos

Ejemplo 1

Aislamiento y purificación de las presentes substancias tipo capsaicinoide

Después de que se hubieron liofilizado frutos frescos (1,00 kg) de CH-19 dulce, se separaron las semillas y los cálices, y el residuo se extrajo con 1,8 litros de acetato de etilo utilizando una Homogeinizadora Universal (Nihon Seiki Seizakusho, Japón). El extracto de acetato de etilo se evaporó a presión reducida para eliminar el acetato de etilo por destilación y obtener una oleoresina (7,3 gramos) La oleoresina se cromatografió sobre gel de sílice (Silica gel 60 de Merck; 36 x 200 mm) con elución gradual de n-hexano y acetato de etilo. La fracción eluida con acetato de etilo se volvió a cromatografiar sobre gel sílice de fase inversa (Wakosil 25C18 de Wako Pure Chem. Co. Ltd. (Japón): 20 x 50 mm) con eluyente MeOH al 75% para obtener el compuesto 3 (4,5 mg).

Por otra parte, la fracción eluida con n-hexano/acetato de etilo (80:20) se volvió a cromatografiar sobre gel de sílice de fase inversa (Wakosil 25C18 de Wako Pure Chem. Co. Ltd (Japón); 20 x 90 mm) con eluyente MeOH al 75%. Se obtuvo una mezcla que contenía Compuesto 1, y la siguiente fracción dio Compuesto 2 como aceite incoloro
(59,7 mg).

La mezcla que contenía Compuesto 1 se volvió a cromatografiar sobre gel de sílice de fase inversa (Wakosil 25C18 de Wako Pure Chem. Co., Ltd. (Japón); 20 x 90 mm) con MeOH al 75% que contenía AgNO_{3} 0,05M. El eluyente recogido se repartió con CHCl_{3}, tres veces, y las fracciones CHCl_{3} se recogieron y secaron utilizando Na_{2}SO_{4} anhidro, y luego se filtraron. Se evaporó el filtrado a presión reducida para obtener el Compuesto 1 en forma de aceite incoloro (99,5 mg).

En las anteriores etapas de aislamiento y purificación, se siguió la presencia de Compuesto 1 y Compuesto 2 en cada fracción, la cual quedaba confirmada por el intenso color azul desarrollado en la reacción de 2,6-dicloroquinon-4-cloroimida (re-disuelto en metanol al 85%) y amoníaco en la cromatografia en capa fina utilizando tolueno:cloroformo:acetona (55:26:19 volumen/volumen) como disolvente de revelado. El Compuesto 3 se cromatografió empleando tolueno: cloroformo: acetona (29:32:39 volumen/volumen) como disolvente de revelado.

Ejemplo 2

Determinación estructural de las presentes substancias tipo capsaicinoide

Se realizaron análisis espectroscópicos de los presentes compuestos con los siguientes aparatos:

Se registraron espectros de RMN-^{1}H (399,65 MHz, CDCl_{3}) y RMN-^{13}C (100,40 Mz, CDCl_{3)} (TMS como patrón interno) sobre un instrumento JEOL alfa-400. Los espectros IR se registraron sobre un espectrofotómetro de infrarrojo Hitachi 270-50, y los espectros UV se registraron sobre un espectrofotómetro Jasco UVIDEC 660. Los espectros HRMS se registraron sobre aparato JEOL JMS-700.

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Identificación del Compuesto 1

Los siguientes son datos del espectro del Compuesto 1 obtenidos con los anteriores medios analíticos

HRMS m/z (M^{+}):

	Calculado (C_{18}H_{26}O_{4}):	306.1831
	Encontrado:	306.1798

IR v _{max} (película) cm^{-1}

3450, 1740, 1615, 1610, 1520, 1470, 1435, 1275, 1160, 1120, 1035, 970,

850, 815, 795, 560.

UV _{max} (MeOH) nm;

280 (\varepsilon: 2400), 231 (\varepsilon: 6200).

Espectros RMN-^{1}H y RMN-^{13}C:

Estos datos se muestran en las Tablas 1 y 2 dadas después.

La fórmula molecular del Compuesto 1 se determinó como C_{18}H_{26}O_{4} por medida de HRMS. El espectro de IR mostraba una absorción de hidroxilo (3450 cm^{-1}) y una absorción de carbonilo de éster (1735 cm^{-1}). El espectro de RMN-^{1}H mostraba tres protones aromáticos (\delta 6,90 d, 686 dd, y 6,87 d), y los modelos y constantes de copulación indicaban un grupo fenilo típico sustituido en 1-, 2., y 4. El grupo fenilo daba lugar a las señales de \delta 146,5, 145,8, 128,0, 122,0, 114,3 y 111,2 en datos de RMN.^{13}C. En los datos de RMN-^{1}H, dos protones metino olefínicos (\delta 5,37 dd, y 5.30 dt) copulados entre sí con 15,6 Hz indicaban la presencia de una fracción etilénica de configuración trans. En los datos de RMN-^{1}H se observó un grupo metoxilo (\delta 3,90 s) y un grupo isopropilo (\delta 0,95 d, 0,95 d, y 2,21 oct).

Como se muestra en la Tabla 2, el espectro de RMN-^{13}C del Compuesto 1 era extraordinariamente similar al de la capsaicina auténtica si se exceptúa únicamente un carbono de metileno en posición C-7' (\delta 43,5 de capsaicina y \delta 66,3 del Compuesto 1). El espectro de RMN-^{1}H era también similar al de capsaicina. Sin embargo, el valor del desplazamiento químico de los protones de metileno (\delta 5,03, s) del Compuesto 1 era diferente del de la posición C-7' de capsaicina. Estas señales de RMN del metileno del Compuesto 1 indicaban la existencia de una captura de grupo metileno entre un grupo fenilo y oxígeno de una unión éster. Estos resultados sugieren que la estructura del Compuesto 1 tiene una fracción éster en lugar de la fracción amida de capsaicina.

Se ha sugerido, además, que el Compuesto 1 tiene el mismo radical acilo de la capsaicina, es decir, grupo (E)-8-metil-6-nonenoilo, porque los datos del espectro RMN-^{13}C para el grupo acilo del Compuesto 1 se corresponden de forma excelente con los de capsaicina.

Se llega, por tanto, a la conclusión de que la estructura del Compuesto 1 es (E)-8-metil-6-nonenoato de 4-hidroxi-3-metoxi-bencilo mostrado en la Fórmula I, y este nuevo Compuesto 1 se ha designado como "capsiato"

Identificación del Compuesto 2

Los datos del espectro del Compuesto 2 obtenidos con los anteriores medios analíticos son los siguientes:

HRMS m/z (M^{+}):

	Calculado (C_{18}H_{28}O_{4}):	308.19987
	Encontrado:	308.2008

IR v_{max} (película) cm^{-1}

3450, 1740, 1615, 1610, 1520, 1470, 1435, 1275, 1160, 1120, 1035, 970,

850, 815, 795, 560.

UV v_{max} (MeOH) nm;

279 (\varepsilon: 3700), 231 (\varepsilon: 8700).

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Datos de los espectros RMN-^{1}H y RMN-^{13}C

Estos datos se muestran, respectivamente, en las Tablas 1 y 2 dadas después.

La fórmula molecular del Compuesto 1 se determinó como C_{18}H_{28}O_{4} por medidas de HRMS. El dato del espectro IR del Compuesto 2 era similar al del Compuesto 1. Era de presumir por tanto que el Compuesto 2 tuviera una estructura semejante a la del Compuesto 1. Los datos de RMN^{-1}H y RMN^{13}C. del Compuesto 2 eran similares también a los del Compuesto 1. En el espectro de RMN-^{13}C de 2, sin embargo, se observaba la presencia de dos carbonos de metileno de alcano (\delta 27,2 y 38,9) en lugar de dos carbonos de metino olefínico de 1 (C-6 y C-7). El dato de RMN-^{1}H del Compuesto 2 no mostraba tampoco señales de protones olefínicos tales como los observados en el Compuesto 1. Estos resultados sugieren que la estructura del Compuesto 2 sería un derivado 6,7-dihidro del Compuesto 1, es decir, 8-metilnonanoato de 4-hidroxi-3-metoxibencilo.

Síntesis química del Compuesto 2

Se agitó, empleando agitador magnético, durante toda la noche, a temperatura ambiente, una mezcla de 500 mg (2,9 mmoles) de ácido 8-metilnonanoico y 3,5 g (2,9 mmoles) de cloruro de tionilo secando con CaCl_{2}. Después de evaporación a presión reducida, se obtuvo un aceite marrón. El aceite se añadió gota a gota a 5 ml de solución de piridina de 893 mg (5,8 mmoles) de alcohol vanillílico (Aldrich Chem. Co. Inc. (Milwaukee, WIS)). La mezcla se agitó con agitador magnético a 0ºC durante 2 horas. Después de la adición de agua y HCl-2N para acidificar, se repartió la mezcla entre los 30 ml de agua y los 30 ml de acetato de etilo, y las fracciones de acetato de etilo recogidas se lavaron con agua, se secaron utilizando Na_{2}SO_{4} anhidro y se filtraron. El filtrado se evaporó a presión reducida para conducir a un residuo. El residuo se cromatografió sobre gel de sílice (Silica gel 60 de Merck; 36 x 60 mm). La fracción eluida con n-hexano/acetato de etilo (90:10) dio un aceite incoloro (2,329 mg, 36,8% de rendimiento).

Se puso de manifiesto que los datos del espectro de IR, datos de los espectros de RMN-^{1}H y RMN-^{13}C del compuesto sintetizado eran completamente iguales a los del Compuesto 2. Queda confirmado, por tanto, que el Compuesto 2 es 8-metinonanoato de 4-hidroxi-3-metoxibencilo, y este nuevo Compuesto 2 se ha denominado "dihidrocapsiato".

El Compuesto 3 se identificó como alcohol vanillílico basándose en la comparación de los anteriores datos de los espectros entre el Compuesto 3 y un reactivo auténtico.

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(Tabla pasa a página siguiente)

TABLA 1

7

TABLA 2

8

Ejemplo 3

Actividad inmunopotenciadora de las presentes substancias tipo capsaicinoide

Se examinó la actividad inmunopotenciadora de las presentes substancias tipo capsaicinoide por observación de su efecto sobre la producción de anticuerpos de hibridoma.

Se mezclaron las presentes substancias tipo capsaicinoide obtenidas en el Ejemplo 1 (20,5 mg) con acetato de etilo (66 \mul) para dar una solución 1 M. La solución resultante (8 \mul) se volvió a disolver en medio ITES ERDF libre de suero (40 ml) que contenía insulina (5 \mug/ml), transferrina (35 \mug/ml), etanol amina (20 \muM) y selenio (2,5 nM) para dar solución 200 \muM. Utilizando esta solución, se preparó medio de cultivo que contenía las presentes substancias tipo capsaicinoide a varias concentraciones y se cultivaron los siguientes hibridomas en estos medios. Como control se empleó un medio de cultivo que contenía capsaicina.

TABLA 3

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Los resultados mostrados en la Figura 1, Figura 2 y Figura 3 demuestran que las substancias tipo capsaicinoide (designadas como "CLS-B" en las figuras) aumentaba la producción de IgM e IgG por los hibridomas más eficazmente que la capsaicina.

Además, la Figura 3 muestra que substancias tipo capsaicinoide tienen una citotoxicidad extraordinariamente inferior a la de la capsaicina.

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Ejemplo 4

Actividad que potenciación del metabolismo de energía de las presentes substancias tipo capsaicinoide

Se examinó también la actividad de potenciación del metabolismo de energía de las presentes substancias tipo capsaicinoide.

El material de "CH-19 dulce" (unos 3 g), secado y pulverizado, envuelto en barquillo médico se le dio a comer a un sujeto. Como se ve en los resultados de la Figura 4, la temperatura de la piel se elevó en 1,4ºC aproximadamente 30 minutos después de la ingesta. Por otra parte, la temperatura del tímpano decreció gradualmente en 0,3ºC aproximadamente 75 minutos después de la ingesta.

En este experimento de alimentación, no se observó en el sujeto una marcada languidez, al contrario que ocurre al ser alimentado con una variedad picante cultivada., Capsium annum var. parvoacuminatum. Los resultados anteriores significan que el material desecado y pulverizado de "CH-19 dulce" tiene una actividad de elevación de la temperatura (actividad de potenciación del metabolismo de energía) sin causar ninguna estimulación.

Además, se alimentaron ratones con las presentes substancias tipo capsaicinoide para observar la actividad de potenciación del metabolismo de energía.

Como se deduce de los resultados de la Figura 5, la temperatura de los ratones alimentados con las presentes substancias tipo capsaicinoide se hacía más alta que la de los ratones no alimentados con ellas.

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Ejemplo 5

Composición alimenticia que comprende las presentes substancias tipo capsaicinoide

Las composiciones alimenticias que comprenden las presentes substancias tipo capsaicinoide se prepararon siguiendo un método conocido en la técnica. Todos los valores numéricos dados se refieren a partes en peso.

TABLA 4

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TABLA 5 Bebida para deportistas

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Las substancias tipo capsaicinoide (*) utilizadas en la anterior bebida para deportistas consistían en una oleoresina que contenía aproximadamente 50 ppm de las substancias tipo capsaicinoide y se prepararon como sigue.

Después de liofilizar frutos frescos (1,00 kg) de CH-19 dulce, se eliminaron las semillas y los cálices y se extrajo el residuo con 1,5 litros de acetato de etilo utilizando una homogeneizadora Universal (Nihon Seiki Seisakusho, Japón). El extracto de acetato de etilo se evaporó a presión reducida para eliminar el acetato de etilo por destilación y obtener la oleoresina.

TABLA 6 Bebida de jalea real

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TABLA 7 Gachas de alubias adzuki preparadas en retorta

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Se seleccionaron alubias adzuki, se pusieron a remojo durante toda la noche y se pesaron después. Se introdujeron frutos frescos de "CH-19 dulce" en agua caliente durante cinco minutos para su blanqueo y se cortaron finamente a trocitos de aproximadamente 5 mm de tamaño. Se empaquetaron estas piezas cortadas y otros ingredientes en bolsas de aluminio a un peso final de 300 g y se sometieron a tratamiento de retorta a 120ºC durante 35 minutos.

El mismo experimento que el del Ejemplo 4 utilizando el anterior alimento de retorta indicaba una elevación de temperatura en la superficie corporal, que mostraba que el "CH-19 dulce" en sí mismo tiene actividad de potenciación del metabolismo de energía.

Ventajas de la invención

Con la presente invención han sido obtenidas nuevas substancias tipo capsaicinoide que tienen unión éster. A diferencia de la bien conocida capsaicina, las presentes substancias no tienen efecto picante ni substancialmente citotoxicidad, y se pueden utilizar ampliamente como aditivos alimenticios.

Las presentes substancias tipo capsaicinoide confirmaron sus actividades de potenciación del metabolismo de energía y potenciación de un sistema inmune. Viendo que se han encontrado en ellas otras actividades fisiológicas tales como anti-fatiga y anti-obesidad, se concluye que las presentes substancias tipo capsaicinoide son muy útiles como aditivos de alimentos e ingredientes farmacéuticos.

Claims

1. Substancias tipo capsaicinoide representadas por la siguiente fórmula general:

14

donde X representa

15

2. Substancias tipo capsaicinoide según la reivindicación 1 donde el valor de "n" es 3, 4 ó 5 y X representa:

16

3. Substancias tipo capsaicinoide según la reivindicación 2 donde el valor de "n" es 4.

4. Substancias tipo capsaicinoide según la reivindicación 1 donde el valor de "n" es 3, 4 ó 5 y X representa -CH_{2}-CH_{2}-.

5. Substancias tipo capsaicinoide según la reivindicación 4 donde el valor de "n" es 4.

6. Una substancia de tipo capsaicinoide según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 para uso en una composición farmacéutica.

7. Utilización de una substancia tipo capsaicinoide según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 como un aditivos de alimento en una composición comestible.

8. Utilización de una substancia tipo capsaicinoide según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 como un ingrediente farmacéutico en una composición comestible en la manufactura de un medicamento para potenciación del sistema inmune y/o potenciación del metabolismo de energía.

9. Utilización según la reivindicación 7 o la 8, donde la citada composición comestible es un extracto de una variedad de pimientos clasificada como no-picante que comprende una substancia tipo capsaicinoide según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 con un disolvente.

10. Utilización según la reivindicación 7 o la 8, donde la citada composición comestible es un material desecado y pulverizado de una variedad de pimiento clasificada como no-picante que comprende una substancia tipo capsaicinoide según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.

11. Utilización según la reivindicación 9 o la 10, donde la variedad de pimiento clasificada como no-picante es "CH-19 dulce".

12. Una composición alimenticia que comprende una composición comestible como se define en cualquiera de las reivindicaciones 7 a 11 en la forma de chocolate, bebida deportiva o bebida de jalea real.

13. Una composición según la reivindicación 12 que está en la forma de chocolate y donde la substancia tipo capsaicinoide comprende una cantidad de al menos 10^{-5}% en peso.