ES2299602T3 - Sustancia hidrofilica y procedimiento de obtencion de la misma. - Google Patents
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Abstract
Procedimiento para la fabricación de una sustancia hidrofílica, comprendiendo el procedimiento el tratamiento de un material que contiene polivinilpirrolidona mojada con una solución acuosa de un polímero catiónico de polietilenimida con radiación de manera que el material que contiene la polivinilpirrolidona y el polímero catiónico de polietilenimida se encuentran en un estado insoluble en agua.
Description
Sustancia hidrofílica y procedimiento de
obtención de la misma.
La presente invención se refiere a una sustancia
hidrofílica y a un procedimiento de obtención de la misma,
especialmente a una sustancia hidrofílica con resistencia a la
adsorción de plaquetas en sangre y a un procedimiento para la
obtención de la misma. La presencia de un componente polimérico
catiónico la hace adecuada para usos que adquieren ventajas por las
buenas características de un polímero catiónico.
Actualmente, en el campo de la medicina se están
utilizando una gran variedad de materiales poliméricos. Cuando se
utilizan para recipientes de sangre artificial, catéteres, riñones
artificiales, u otros productos que directamente contactan con la
sangre, pueden ocurrir serios problemas con la adhesión de los
componentes de la sangre, como la proteína en sangre y las
plaquetas en sangre y dar lugar a la formación de coágulos de
sangre. Por ejemplo, una membrana de separación utilizada para la
purificación de la sangre puede tener problemas en la membrana con
los residuos en sangre que resultan de la activación de las
plaquetas en sangre. Para evitar dichos residuos en sangre se han
buscado intensamente sustancias hidrofílicas que no adsorban
significativamente plaquetas en sangre.
Los materiales convencionales para la
purificación de la sangre incluyen distintos tipos de polímeros
tales como la celulosa, acetato de celulosa, triacetato de celulosa,
poliolefina, poliimida, policarbonato, polialilato, poliéster,
poliacrilonitrilo, polimetilmetacrilato, poliamida y polisulfona. En
particular, se han utilizado las polisulfonas con elevada
resistencia térmica como materiales para membranas de diálisis y
otros productos diferentes que incluyen películas o filmes y
membranas de separación.
Cuando se utiliza como material para la
purificación de la sangre, se mezclan con un polímero hidrofílico,
tal como la polivinilpirrolidona, para mejorar su compatibilidad con
la sangre.
La solicitud de patente europea
EP-A-1121972 describe membranas
modificadas cargadas catiónicamente en las cuales una membrana se
vuelve hidrofílica por contacto con un agente tensioactivo
polimérico y, a continuación, tiene lugar la reticulación de un
agente modificador de la carga catiónica en la membrana.
Los inventores han encontrado que la mezcla con
sólo un polímero hidrofílico, tal como la polivinilpirrolidona, no
es significativamente eficaz para el control de la activación de las
plaquetas en sangre. La presente invención pretende eliminar el
defecto de los materiales convencionales para proporcionar un
procedimiento de obtención de una sustancia hidrofílica que evite
la elevada adhesión de las plaquetas en sangre.
En respuesta al anterior problema, la presente
invención tiene las siguientes características. Especialmente, la
invención se refiere a un procedimiento de fabricación de una
sustancia hidrofílica caracterizado por la irradiación de un
material que contiene la polivinilpirrolidona mojada con una
solución acuosa de un polímero catiónico de polietilenimina de
manera que tanto el material que contiene la polivinilpirrolidona
como la polietilenimina estén en un estado insoluble en agua. En un
segundo aspecto, la invención también se refiere a una sustancia
hidrofílica que consiste en un material que contiene la
polivinilpirrolidona y un polímero catiónico de polietilenimina,
donde tanto el material que contiene la polivinilpirrolidona como el
de polietilenimina están en un estado insoluble
en agua.
en agua.
El peso molecular medio en peso del material de
polivinilpirrolidona a utilizar en la invención no está limitado a
un intervalo particular, pero está preferiblemente comprendido entre
2.000 y 2.000.000, más preferiblemente entre 1.000 y 1.500.000. Por
su elevada disponibilidad, preferiblemente se utilizan productos
comerciales con un peso molecular medio en peso de 1.100.000,
45.000, 29.000, 9.000, ó 29.000. Un producto de
polivinilpirrolidona debe tener dicho peso molecular medio en peso
citado más arriba en el momento de su alimentación al procedimiento
de fabricación. Si se lleva a cabo dicho procedimiento de
reticulación inducida por radiación, el componente de
polivinilpirrolidona resultante de la sustancia hidrofílica puede
tener un peso molecular mayor al del momento de su
alimentación.
Los productos de polivinilpirrolidona
comerciales incluyen Kollidon 12 PF, 17 PF, 25, 30 y 90
(suministrados por BASF), Luviskol K17, K30, K80 y K90
(suministrados por BASF), y Plasdone K-29/32,
K-25, K-90, K-90D y
K-90M (suministrados por ISP).
El producto de polivinilpirrolidona utilizado
para la invención debe ser preferiblemente un homopolímero, pero
puede ser un copolímero obtenido por combinación de éste con otros
monómeros a menos que disminuyan las buenas características de la
presente invención. El contenido de dichos otros monómeros en el
copolímero no está limitado a un intervalo particular, pero
preferiblemente deberá ser del 80% en peso o inferior.
\newpage
Los productos copoliméricos de
polivinilpirrolidona comerciales incluyen Kallidon VA64
(suministrado por
BASF), Luviskol VA 64 (suministrado por BASF), Luvitek VPI55 K18P, VPI55, K72W, Quat 73W, VPMA 91W, VPC 55 K65 (suministrado por BASF), y Plasdone S-630 (suministrado por ISP).
BASF), Luviskol VA 64 (suministrado por BASF), Luvitek VPI55 K18P, VPI55, K72W, Quat 73W, VPMA 91W, VPC 55 K65 (suministrado por BASF), y Plasdone S-630 (suministrado por ISP).
La sustancia hidrofílica de la presente
invención contiene un componente de polivinilpirrolidona, pero es
preferible utilizar un material base en combinación con la
polivinilpirrolidona con el fin de mantener la polivinilpirrolidona
en una forma estable y evitar que sea fácilmente eluida, deformada o
degradada. La estructura y el proceso de combinación utilizado para
la polivinilpirrolidona y dicho material base no se limitan a un
tipo particular. El material base y la polivinilpirrolidona pueden
estar laminados, pero es preferible que estén en forma mezclada o
compatible.
El material base no se limita a sustancias
concretas, pero es preferible que sea un polímero orgánico. Los
polímeros orgánicos preferibles incluyen polisulfonas.
El contenido del componente de
polivinilpirrolidona en la sustancia hidrofílica de la presente
invención no se limita a un intervalo concreto, pero es preferible
que esté en el intervalo comprendido entre 1% y 50% en peso, más
preferiblemente entre 1% y 10%, considerando que el material base
debe tener un cierto grado de resistencia en la mayoría de casos.
El contenido apropiado puede determinarse por RMN y otros
procedimientos utilizados individualmente o en combinación.
Las polisulfonas preferibles para utilizar como
material para la sustancia hidrofílica de la presente invención
incluyen, pero no son limitativas, aquéllas que tienen un anillo
aromático, un grupo sulfonilo o un grupo éter en su esqueleto,
tales como las polisulfonas representadas por la Fórmula Química 1 ó
2, donde n significa un número entero que muestra el grado de
polimerización y que debe estar preferiblemente en el intervalo
comprendido entre 50 y 80.
\vskip1.000000\baselineskip
Los productos de polisulfona comerciales
incluyen Udel P-1700 y P-3500
(suministrado por Teijin Amoco Engineering Plastic Limited),
Ultrason 53010 y S6010 (suministrado por BASF), Victrex
(suministrado por Sumitomo Chemical Co., Ltd.), Radel
A-200A, A-300,
R-5000 y R-5800 (suministrado por
Teijin Amoco Engineering Plastic Limited), ultrason E (suministrado
por BASF), y Sumikaexcel (suministrado por Sumitomo Chemical Co.,
Ltd.).
Preferiblemente, la polisulfona utilizada en la
invención debe ser un polímero que comprende sólo aquellos
monómeros que están representados por la fórmula química 1 ó 2
mencionada más arriba, pero puede ser un copolímero obtenido por
combinación con otros monómeros a menos que éstos disminuyan las
buenas características de la presente invención. El contenido de
dichos otros monómeros utilizado para obtener un copolímero no está
limitado a un intervalo concreto, pero debe preferiblemente ser del
10% en peso o inferior.
Además de dicha polivinilpirrolidona y material
base (tal como la polisulfona), la sustancia hidrofílica de la
invención puede contener otros polímeros y aditivos a menos que
éstos disminuyan las buenas características de la presente
invención. El contenido de dichos polímeros y aditivos distinto del
de dicha polivinilpirrolidona y material base no se limita a un
intervalo concreto, pero debe preferiblemente ser del 10% en peso o
inferior.
La sustancia hidrofílica de la invención no se
limita a formas concretas y puede utilizarse en forma de tubo,
perlas, tejido, género no tejido, tejido cortado, membrana plana o
membrana de fibra hueca. Dicha sustancia hidrofílica puede también
estar moldeada en una forma específica después de disolverse en un
disolvente o puede utilizarse como recubrimiento. Sin embargo, es
preferible la membrana de fibra hueca teniendo en cuenta que dicha
sustancia puede utilizarse para realizar la función de un riñón
artificial y debe tener una gran área de superficie para tener
contacto con la sangre para conseguir una elevada eficacia en el
proceso.
Si la sustancia hidrofílica de la presente
invención se utiliza como membrana de separación, su espesor debe
estar preferiblemente en el intervalo de 10 \mum a 80 \mum, más
preferiblemente de 20 \mum a 50 \mum. El tamaño de poro de
dicha membrana debe preferiblemente ser de 0,5% o superior, más
preferiblemente de 1% o superior, en términos de 1% de
permeabilidad a la albúmina. Si se utiliza en forma de membrana de
fibra hueca, su diámetro interior debe estar preferiblemente en el
intervalo de 100 \mum a 300 \mum, más preferiblemente de 150
\mum a 200 \mum.
Si se utiliza como membrana de fibra hueca,
puede obtenerse mediante un procedimiento convencional. Los
procedimientos preferidos incluyen un proceso de fabricación de
membrana de separación en el cual una solución preparada mediante
el mezclado y disolución de la polivinilpirrolidona en un polímero
basado en polisulfona utilizando un disolvente se alimenta como
materia prima para la obtención de la membrana.
La relación en peso de dicha polisulfona y la
polivinilpirrolidona debe estar, preferiblemente, en el intervalo
de 20:1 a 1:5, más preferiblemente de 5:1 a 1:1.
Los disolventes preferidos para utilizar en el
mezclado y disolución de la polivinilpirrolidona en la polisulfona
incluyen N,N-dimetilacetamida, dimetilsulfóxido,
dimetilformamida, N-metilpirrolidona y dioxano. El
contenido de dicho polímero basado en polisulfona debe estar,
preferiblemente, en el intervalo de 10% en peso a 30% en peso, más
preferiblemente de 15% en peso a 25% en peso.
La obtención de dicha membrana a partir de dicha
materia prima no se limita a procedimientos concretos y, por lo
tanto, puede utilizarse cualquier procedimiento conocido. Un
procedimiento adecuado es descargar dicha materia prima desde una
boquilla doble anular con un líquido que se haya inyectado en su
interior, para permitir que el producto realice una etapa de secado
y, a continuación, se conduzca a una cuba de solidificación.
Haciendo esto, puesto que la humedad en la etapa de secado puede
tener influencia significativa, la densificación excesiva que
podría provocar el secado en las proximidades de la superficie
exterior puede evitarse suministrando agua a través de la
superficie exterior de la membrana mientras se está realizando la
etapa de secado con el fin de proporcionar un producto que presente
baja permeabilidad y resistencia a la difusión cuando se utilice
para diálisis. Para evitar esto, la humedad relativa en la etapa de
secado debe estar preferiblemente en el intervalo de 60% a 90%.
Para proseguir con el procedimiento, el líquido a inyectar debe,
preferiblemente, consistir principalmente en el disolvente que se
utiliza para preparar la materia prima. Cuando se utiliza
dimetilacetamida, por ejemplo, el líquido a inyectar debe ser
preferiblemente una solución acuosa del 45% en peso a 80% en peso,
más preferiblemente del 60% en peso al 75% en peso.
Dicho polímero catiónico puede ser lineal,
ramificado o cíclico. Su peso molecular debe estar preferiblemente
en el intervalo de 600 a 10.000.000.
Los polímeros típicos incluyen polialquilenimina
y polímeros obtenidos mediante la introducción de un sustituyente,
y copolímeros que consisten en unidades monoméricas del mismo.
Son preferibles polietileniminas lineales o
ramificadas con un peso molecular de 600 a 10.000.000.
Los derivados de polietilenimina adecuados
pueden obtenerse por alquilación, arboxilación, fenilación,
fosforilación o sulfonación de una polietilenimina hasta el grado
deseado.
Dichos polímeros catiónicos tales como las
polietileniminas ramificadas son preferibles debido a su baja
toxicidad, elevada disponibilidad y fácil manejo.
Un material que contiene polivinilpirrolidona y
un polímero catiónico son partes integrantes de la invención, y es
necesario para las mismas no estar en forma significativamente
soluble en agua. Dicho estado en forma no significativamente
soluble en agua o un estado insoluble en agua, se define como un
estado donde la solubilidad de estas sustancias hidrofílicas en
agua es del 1% o inferior. El material sólido se obtendrá si la
sustancia hidrofílica se sumerge en un peso de nueve veces de agua a
37ºC durante una hora y, a continuación, se retira con pinzas u
otra herramienta seguido de un secado al vacío por debajo de 50ºC.
Dicha solubilidad representa la relación del peso de este material
sólido con respecto al peso de la sustancia hidrofílica original
antes de la inmersión. Si la solubilidad no es suficientemente baja,
el producto final sufriría una elusión significativa durante su uso
práctico, posiblemente representando un riesgo en la seguridad. Para
hacer ambos insolubles, estos pueden estar amasados con un material
base insoluble en agua a nivel molecular o pueden tratarse con
calor o energía de radiación después de moldearse en una determinada
forma. En particular, el tratamiento con radiación es preferible
porque la polivinilpirrolidona es fácilmente
reticulable.
reticulable.
En dicha solución que contiene el polímero
catiónico para humedecer el material que contiene la
polivinilpirrolidona, dicho polímero debe tener preferiblemente un
contenido de 0,01% en peso o superior, más preferiblemente de 0,05%
en peso o superior, todavía más preferiblemente de 0,1% en peso o
superior con el fin de proporcionar un producto que no adsorba
significativamente las plaquetas en sangre.
Dicho tratamiento de radiación puede funcionar
para reticular el componente de polivinilpirrolidona en el material
aunque el mecanismo no sea claramente conocido. Dicho tratamiento de
radiación no se limita a métodos concretos, sino que puede llevarse
a cabo mediante irradiación del componente de polivinilpirrolidona
mezclado en el material o mediante el revestimiento de completamente
o parcialmente la superficie de la polisulfona moldeada con el
monómero de polivinilpirrolidona o vinilpirrolidona, seguido de la
irradiación de dicha polivinilpirrolidona para combinarse con la
base de polisulfona. El tratamiento de radiación puede llevarse a
cabo mediante la aplicación de rayos gamma o electrones para mojar
el material que contiene la polivinilpirrolidona con una solución
de un polímero catiónico.
Así, la irradiación del material que contiene la
polivinilpirrolidona mojada con una solución de un polímero
catiónico se cree que actúa introduciendo dicho polímero catiónico
dentro de dicho material que contiene la polivinilpirrolidona.
Previniendo la reticulación excesiva que tiene lugar en dicha
polivinilpirrolidona, manteniendo al mismo tiempo las propiedades
hidrofílicas de dicha polivinilpirrolidona se llega a una baja
adherencia de las plaquetas en sangre.
Dicho estado mojado a que se refiere la
invención se entiende como la condición donde dicho material que
contiene la polivinilpirrolidona se sumerge en dicha solución o en
un estado no seco después de retirar la solución en la cual dicho
material que contiene la polivinilpirrolidona ha sido sumergido. Por
lo tanto, en tal estado dicho material que contiene la
polivinilpirrolidona contiene agua. El grado de dicho mojado no se
limita a un intervalo concreto pero en la mayoría de los casos dicho
material que contiene polivinilpirrolidona debe preferiblemente
contener el 1% en peso o superior de agua relativo al peso de dicho
material. O dicho material que contiene la polivinilpirrolidona
puede sumergirse en dicha solución acuosa. La dosis de radiación
absorbida en dicho estado mojado debe estar preferiblemente en
aproximadamente 10-50 kGy, y la esterilización
puede realizarse simultáneamente si el material se irradia hasta una
dosis superior a 20 kGy. En este caso, la dosis absorbida puede
determinarse utilizando una marca dosimétrica pegada a la superficie
del módulo.
Si la dosis de esterilización es insuficiente
puede llevarse a cabo una esterilización por vapor u otro tipo de
tratamiento después del tratamiento de radiación de la
polivinilpirrolidona.
El tratamiento de la polivinilpirrolidona será
insuficiente si la dosis es inferior a 10 kGy. Por otro lado, la
base de polisulfona, soporte, y otras partes pueden sufrir una
degradación significativa si la dosis supera 50 kGy.
El material hidrofílico obtenido por el
procedimiento de obtención según la presente invención puede servir
de forma eficaz para la purificación de la sangre.
A continuación, se describirá el método de
ensayo utilizado para determinar la adsorción de las plaquetas en
sangre mediante el material hidrofílico de la invención en forma de
membranas de fibra hueca.
Primero, se combinan 30 membranas de fibra hueca
y todos los extremos del haz de fibras se fijan en un soporte
módulo de tubo de vidrio con un agente de encapsulación de base
epoxi en una forma que no bloquee la parte hueca de las membranas
de fibra hueca para producir un mini-molde. Dicho
mini-molde es de aproximadamente 7 mm de diámetro y
aproximadamente 10 cm de longitud. La entrada de sangre del
mini-molde y la salida de diálisis se conectan a un
tubo de silicona y se alimentan 100 ml de agua destilada a la salida
de la sangre a un caudal de 10 ml/min para lavar las paredes
interiores de las membranas de fibra hueca y del módulo, seguido de
su llenado con suero salino fisiológico y el cierre de la entrada y
salida de diálisis con un tapón. A continuación, las membranas de
fibra hueca se lavan con suero salino fisiológico durante dos horas
a un caudal de 0,59 ml/min, seguido de perfusión con 7 ml de una
muestra de sangre preparada mezclando 3,2% de citrato dihidrato
trisódico y sangre de conejo fresca a un caudal volumétrico de 1:9
durante una hora a un caudal de 0,59 ml/min. A continuación, se
lleva a cabo un lavado con suero salino fisiológico utilizando una
jeringa y se llenan la parte del lado de las membranas de fibra
hueca y la parte del lado de diálisis con una solución al 3% de
glutaraldehído, que se dejan durante toda la noche o más para
asegurar la fijación con el glutaraldehído. Después de esto, el
glutaraldehído se retira lavando con agua destilada y las membranas
de fibra hueca se cortan del mini-módulo, seguido
de un secado al vacío durante cinco horas. Parte de las membranas de
fibra hueca se fijan con una cinta adhesiva de doble cara sobre la
muestra de ensayo de un microscopio electrónico de barrido y se
cortan en la dirección longitudinal para exponer la superficie
interior. A continuación, se lleva a cabo el bombardeo para formar
una capa delgada de Pt-Pd sobre la muestra. La
superficie interior de la muestra de las membranas de fibra hueca
se observa con un microscopio electrónico de barrido (S800
suministrado por Hitachi, Ltd.) a un factor de aumento de 3.000 y
el número de plaquetas en sangre encontradas en un área de 1,0 x
10^{3} \mum^{2} se cuenta. La mejor membrana de separación
tiene un menor número de plaquetas en sangre adsorbidas.
A continuación se describirá el método de ensayo
utilizado para determinar la adsorción de las plaquetas en sangre a
partir del material hidrofílico según la invención en forma de film
o película.
El film o película moldeada en forma de una hoja
se sitúa sobre la parte inferior de un tubo cilíndrico de
poliestireno con un diámetro de 18 mm y el tubo se llena con suero
salino fisiológico. Una muestra de sangre preparada mezclando 3,2%
de citrato dihidrato trisódico con sangre de conejo fresca a un
caudal volumétrico de 1:9 se somete a separación por centrífuga
durante 10 min. a 1.000 rpm y el sobrenadante se extrae (referido
como plasma 1). A continuación, la sangre restante después de
extraer el sobrenadante se somete de nuevo a una separación por
centrífuga durante otros 10 min. a 3.000 rpm y el sobrenadante se
retira (referido como plasma 2). El plasma 1 se diluye mediante la
adición del plasma 2 (el plasma 2 es inferior en contenido de
plaquetas en sangre al plasma 1) para proporcionar plasma rico en
plaquetas (PRP) con un contenido de plaquetas en sangre de 20 x
10^{6} ml/. Después de retirar el suero salino fisiológico del
tubo preparado más arriba, se añade en el tubo 1,0 ml de dicho PRP
y, a continuación, se agita a 37ºC durante una hora. Después de
esto, la muestra se lava tres veces con suero salino fisiológico y
el contenido en sangre se fija con una solución de glutaraldehído
al 3%, seguido del lavado con agua destilada y secado al vacío
durante cinco horas. El film o película se fija con una cinta
adhesiva de doble cara sobre la muestra de ensayo de un microscópico
electrónico de barrido y se lleva a cabo el bombardeo para formar
una capa delgada de Pt-Pd sobre la muestra. La
superficie de la muestra se observa con un microscopio electrónico
de barrido Hitachi S800 (principalmente la parte central de la
película se observa a una relación de 3.000 aumentos porque la
sangre tiende a juntarse en las partes de la película en contacto
con el tubo). El número de plaquetas en sangre encontradas en un
área de 1,0 x 10^{3} \mum^{2} se cuenta.
La sustancia hidrofílica obtenida según la
presente invención es altamente compatible con la sangre. Además,
la existencia de un polímero catiónico puede impartir en la
sustancia hidrofílica adsortividad a endotoxina o peróxido
lipídico. La adsortividad al peróxido lipídico (LDL oxidado) se
evalúa como sigue.
Se utilizaron las muestras de anticuerpos de LDL
antioxidado preparados por Itabe et al. (H. Itabe et
al., J. Biol. Chem. 269; 15274, 1994). De forma específica, un
homogeneizado con lesión aterosclerótica humana se inyectó en
ratones para inmunizarlos y se prepararon hibridomas a partir del
bazo del ratón, seguido de la selección de aquellos que reaccionan
con LDL que se han tratado con sulfato de cobre. Sus anticuerpos se
clasificaron como ratón IgM y no reaccionaron con LDL no tratado,
LDL acetilo o LDL malondialdehído. Reaccionaron con peróxidos de
algunas fosfatidilcolinas, incluyendo aldehídos e hidroperóxidos de
fosfatidilcolinas. En este punto, se prepararon muestras
disolviéndolas en una solución tampón de ácido bórico 10 mM (pH 8,5)
que contenía NaCl 150 mM (contenido proteico 0,60 mg/ml).
Se desmineralizó un producto LDL comercial
(suministrado por Funakoshi Co., Ltd.), se diluyó con una solución
tampón de fosfato (a partir de ahora referida como PBS) hasta una
concentración de 0,2 mg/ml y después de la adición de una solución
de sulfato de cobre 0,5 mM hasta el 1% en peso se dejó reaccionar a
37ºC durante 16 horas. Las muestras de DLD oxidados se prepararon
mediante la adición de ácido etilendiamintetraacético 25 mM (a
partir de ahora referido como EDTA) hasta el 1% en peso y azida
sódica al 10% en peso hasta 0,02% en peso.
Se añadió una muestra de LDL oxidado tal y como
se ha preparado más arriba al plasma en sangre de un humano de
salud normal (Japonés de 30 años).
A partir de las membranas de fibra hueca con un
diámetro interior de 200 \mum y un espesor de 40 \mum, se
obtuvo un mini-módulo de 12 cm de longitud
conteniendo 70 membranas (área de superficie interior 53 cm^{2})
y se conectó a un tubo de silicona de 2 cm de longitud con un
diámetro interior de 7 mm (diámetro exterior 10 mm, nombre del
producto ARAM) y un tubo de silicona con un diámetro interior de 0,8
mm (diámetro exterior 1 mm, nombre del producto ARAM, un tubo de 37
cm de longitud en ambos extremos) por medio de un conector
asimétrico, seguido de perfusión con 1,5 ml de dicho plasma en
sangre a 25ºC que se hizo pasar a través de las membranas de fibra
hueca durante cuatro horas a un caudal de 0,5 ml/min (el caudal de
suministro de plasma fue de 8 x 10^{2} ml por m^{2} de
superficie interior de las membranas de fibra hueca).
Se llevó a cabo el mismo proceso de perfusión
para los tubos de silicona solos sin utilizar el
mini-módulo.
Se determinaron los contenidos de LDL oxidado,
LDL y HDL en el plasma en sangre antes y después del proceso de
perfusión, y el caudal de extracción adsortiva se calculó mediante
la siguiente ecuación. Caudal de extracción adsortiva (%) = caudal
de extracción adsortiva en mini-módulo (%) - caudal
de extracción adsortiva en caudal de extracción adsortiva (%) en
tubos de silicona (%) de cada porción = 100 x (contenido antes de
la perfusión - contenido después de la perfusión)/contenido antes de
la perfusión.
Se diluyó un anticuerpo de LDL antioxidado con
PBS, se repartió en una placa de 96 pocillos a una velocidad de 100
\mul/pocillo y después de agitar a temperatura ambiente durante
dos horas se dejó reposar a 4ºC durante toda la noche o más para
asegurar la adsorción en las paredes.
La solución del anticuerpo se retiró de los
pocillos y se dispensó una solución tampón de ácido
tris-hidroclorhídrico (pH 8,0) que contenía 1% en
peso de albumen de suero bovino (Fracción V de BSA suministrado por
Corporación Seikagaku) a una velocidad de 200 \mul/pocillo,
seguido de agitación a temperatura ambiente durante dos horas para
obstruir las paredes. Después de la eliminación de la solución de
BSA de los pocillos, se dispensó dicho plasma que contenía LDL
oxidado y un líquido estándar para el trazado de una curva de
calibración (tampón PBS conteniendo 0-2 \mum de
LDL oxidado) a una velocidad de 100 \mum/pocillo. A continuación,
las muestras se agitaron a temperatura ambiente durante 30 min. y
se dejaron reposar durante toda la noche a 4ºC.
Después de dejar que las muestras llegasen a
temperatura ambiente, se retiró la solución de los pocillos y se
lavaron los pocillos tres veces con una solución tampón de ácido
tris-hidroclorhídrico (pH 8,0) que contenía 0,05%
en peso de Tween 20 (suministrado por Katayama Chemical, Inc.). A
continuación, se añadió en cada pocillo lavado 100 ml de anticuerpo
anti-apo B ovino (sitio de unión) diluido con un
volumen de 2.000 veces de PBS y se agitó a temperatura ambiente
durante dos horas y después de retirar el anticuerpo
anti-apoB ovino de los pocillos, éstos se lavaron
tres veces con la solución tampón de ácido
tris-hidroclorhídrico (pH 8,0) que contenía 0,05%
en peso de Tween 20. A continuación, se añadió a cada pocillo 100 ml
de anticuerpo IgG anti-ovino marcado con fosfatasa
alcalina (Chemicon) diluida con un volumen de 2.000 veces de una
solución tampón de ácido tris-hidroclorhídrico (pH
8,0) que contenía 2% en peso de Blockace (suministrado por Dainippon
Pharmaceutical Co., Ltd.) y se dejó a temperatura ambiente durante
dos horas. A continuación, después de retirar el anticuerpo marcado
de los pocillos, éstos se lavaron tres veces con la solución tampón
de ácido tris-hidroclorhídrico (pH 8,0) que
contenía 0,05% en peso de Tween 20 y dos veces con una solución
tampón de ácido tris-hidroclorhídrico (pH 8,0). A
continuación, se añadió a cada pocillo 100 \mul de una solución 1
mg/ml (0,0005M MgCl_{2}, solución tampón de dietanolamina 1M, pH
9,8) de ácido p-nitrofenilposfórico (suministrado
por Boehringer Mannheim GMBH) y se dejó reaccionar a temperatura
ambiente durante un periodo de tiempo apropiado, seguido de la
determinación de la absorbancia a 415 nm con un lector de placas.
Se dibujó una curva de calibración utilizando los resultados con la
muestra estándar y se determinó el contenido de LDL oxidado
utilizando la curva.
Ejemplo
1
Se añadieron dieciocho partes de polisulfona
(Udel P-3500 suministrada por Teijin Amoco
Engineering Plastics Limited) y 9 partes de polivinilpirrolidona
(Kollidon 30 suministrada por BASF) a 73 partes de
N,N-dimetilacetamida y se calentó a 90ºC durante 14
horas para asegurar la disolución.
Esta materia prima para la fabricación de la
membrana se descargó de la boquilla de orificio de tipo doble
anular con un diámetro exterior de 0,3 mm y diámetro interior de 0,2
mm mientras se utilizaba como líquido núcleo una solución que
comprendía 58 partes de dimetilacetamida y 42 partes de agua. El
material resultante se hizo pasar a través de un proceso seco y se
introdujo en un baño de solidificación de agua al 100% para dar la
membrana de fibra hueca. A continuación, la membrana de fibra hueca
obtenida se añadió a una solución de polietilenimina al 1% en peso
(suministrada por Wako Pure Chemical Industries, Ltd., peso
molecular 70.000) y se irradió con rayos gamma. La dosis de rayos
gamma absorbidos fue de 28 kGy. La membrana de fibra hueca estaba
en un estado insoluble. El número de plaquetas en sangre adsorbidas
por la membrana de fibra hueca se muestra en la tabla 1. La
velocidad de eliminación del LDL oxidado para la sustancia
hidrofílica utilizada en el Ejemplo 1 fue del 24%.
Ejemplo
2
En una solución de polietilenimina al 1% en peso
(reactivo Aldrich, peso molecular 600) se añadió una membrana de
fibra hueca obtenida con el mismo procedimiento que en el ejemplo 1
y se irradió con rayos gamma. La dosis de rayos gamma absorbidos
fue de 29 kGy. El número de plaquetas en sangre adsorbidas por la
membrana de fibra hueca se muestra en la tabla 1.
Ejemplo comparativo
1
En una solución de dietilaminoetildextrano al 1%
en peso (suministrado por Sigma, peso molecular 500.000) se añadió
una membrana de fibra hueca obtenida con el mismo procedimiento que
en el ejemplo 1 y se irradió con rayos gamma. La dosis de rayos
gamma absorbidos fue de 29 kGy. El número de plaquetas en sangre
adsorbidas por la membrana de fibra hueca se muestra en la tabla
1.
Ejemplo Comparativo
2
En agua se añadió una membrana de fibra hueca
obtenida con el mismo procedimiento que en el ejemplo 1 y se
irradió con rayos gamma. La dosis de rayos gamma absorbidos fue de
29 kGy. El número de plaquetas en sangre adsorbidas por la membrana
de fibra hueca se muestra en la tabla 1. La velocidad de eliminación
del LDL oxidado para el material utilizado en el Ejemplo
Comparativo 1 fue del 10%.
Ejemplo comparativo
3
En una solución de polivinilpirrolidona al 0,2%
en peso (Kollidon 90 con peso molecular 1.200.000 suministrada por
BASF) se añadió una membrana de fibra hueca obtenida con el mismo
procedimiento que en el ejemplo 1 y se irradió con rayos gamma. La
dosis de rayos gamma absorbidos fue de 29 kGy. El número de
plaquetas en sangre adsorbidas por la membrana de fibra hueca se
muestra en la tabla 1.
Ejemplo comparativo
4
En una solución de polietilenglicol al 0,2% en
peso (suministrado por Wako Pure Chemical Industries, Ltd., peso
molecular 70.000) se añadió una membrana de fibra hueca obtenida con
el mismo procedimiento que en el ejemplo 1 y se irradió con rayos
gamma. La dosis de rayos gamma absorbidos fue de 29 kGy. El número
de plaquetas en sangre adsorbidas por la membrana de fibra hueca se
muestra en la tabla 1.
\global\parskip0.930000\baselineskip
Se añadieron diez partes de polisulfona (Udel
P-3500 suministrada por TeijinAmoco Engineering
Plastics Limited) y 0,5 partes de polivinilpirrolidona (Kollidon 90
suministrada por BASF) a 89,5 partes de
N,N-dimetilacetamida y se disolvió a temperatura
ambiente para proporcionar la materia prima para la fabricación de
la membrana. Se proyectó en una placa de vidrio, se calentó en una
placa térmica hasta una temperatura de superficie de 100ºC, en una
capa con un espesor de 203 \mum. La temperatura de superficie se
midió con un termómetro de tipo contacto. Después de proyectarse,
el material mantenido en la placa de vidrio se dejó en la placa
térmica durante cinco minutos para evaporar el solvente y se
sumergió en un baño de agua para formar la película 1 de
polisulfona. (La inmersión en un baño de agua facilita que la
película pueda despegarse fácilmente de la placa de vidrio).
Se añadieron diez partes de polisulfona (Udel
P-3500 suministrada por TeijinAmoco Engineering
Plastics Limited) a 90 partes de
N,N-dimetilacetamida y se disolvió a temperatura
ambiente para proporcionar el material de partida para la
fabricación de la membrana. Se proyectó mediante el mismo método que
en el caso de la película 1 de polisulfona para obtener la película
2 de polisulfona.
Ejemplo
3
La película 1 de polisulfona se añadió a una
solución de polietilenimina (suministrada por Sigma, peso molecular
750.000) al 0,1% en peso y se irradió con rayos gamma. La dosis de
rayos gamma absorbidos fue de 29 kGy. La película estaba en un
estado insoluble. A continuación, la película se limpió con agua
purificada, se agitó en agua purificada a 80ºC durante 60 min. y
después se sustituyó el agua purificada y se agitó a 80ºC durante
otros 60 min. El agua purificada se sustituyó de nuevo y se llevó a
cabo una agitación a 80ºC durante otros 60 min. para asegurar la
eliminación completa de la polietilenimida adsorbida. En la tabla 1
se muestra el número de plaquetas adsorbidas por la película.
Ejemplo comparativo
5
La película 1 de polisulfona se añadió a una
solución de polivinilpirrolidona (Kollidon K90, suministrada por
BASF) al 0,1% en peso y se irradió con rayos gamma. La dosis de
rayos gamma absorbidos fue de 27 kGy. La película estaba en un
estado insoluble. A continuación, la película se limpió con agua
purificada, se agitó en agua purificada a 80ºC durante 60 min. y
después se sustituyó el agua purificada y se agitó a 80ºC durante
otros 60 min. El agua purificada se sustituyó de nuevo y se llevó a
cabo una agitación a 80ºC durante otros 60 min. para asegurar la
eliminación completa de la polivinilpirrolidona adsorbida. En la
tabla 1 se muestra el número de plaquetas adsorbidas por la
película.
Ejemplo comparativo
6
La película 1 de polisulfona se añadió a una
solución de polietilenglicol (suministrado por Wako Pure Chemical
Industries, Ltd., peso molecular 2.000.000) al 0,1% en peso y se
irradió con rayos gamma. La dosis de rayos gamma absorbidos fue de
28 kGy. La película estaba en un estado insoluble. A continuación,
la película se limpió con agua purificada, se agitó en agua
purificada a 80ºC durante 60 min. y después se sustituyó el agua
purificada y se agitó a 80ºC durante otros 60 min. El agua
purificada se sustituyó de nuevo y se llevó a cabo una agitación a
80ºC durante otros 60 min. para asegurar la eliminación completa del
polietilenglicol adsorbido. En la tabla 1 se muestra el número de
plaquetas adsorbidas por la película.
Ejemplo comparativo
7
La película 1 de polisulfona se añadió al agua y
se irradió con rayos gamma. La dosis de rayos gamma absorbidos fue
de 28 kGy. La película estaba en un estado insoluble. A
continuación, la película se limpió con agua purificada, se agitó
en agua purificada a 80ºC durante 60 min. y después se sustituyó el
agua purificada y se agitó a 80ºC durante otros 60 min. El agua
purificada se sustituyó de nuevo y se llevó a cabo una agitación a
80ºC durante otros 60 min. En la tabla 1 se muestra el número de
plaquetas adsorbidas por la película.
Ejemplo comparativo
8
La película 2 de polisulfona se añadió a una
solución de polietilenimina (suministrada por Sigma, peso molecular
750.000) al 0,1% en peso y se irradió con rayos gamma. La dosis de
rayos gamma absorbidos fue de 28 kGy. A continuación, la película
se limpió con agua purificada, se agitó en agua purificada a 80ºC
durante 60 min. y después se sustituyó el agua purificada y se
agitó a 80ºC durante otros 60 min. El agua purificada se sustituyó
de nuevo y se llevó a cabo una agitación a 80ºC durante otros 60
min. para asegurar la eliminación completa de la polietilenimida
adsorbida. En la tabla 1 se muestra el número de plaquetas
adsorbidas por la película.
Ejemplo comparativo
9
La película 2 de polisulfona se añadió a una
solución de polivinilpirrolidona (Kollidon K90, suministrada por
BASF) al 0,1% en peso y se irradió con rayos gamma. La dosis de
rayos gamma absorbidos fue de 28 kGy. A continuación, la película
se limpió con agua purificada, se agitó en agua purificada a 80ºC
durante 60 min. y después se sustituyó el agua purificada y se
agitó a 80ºC durante otros 60 min. El agua purificada se sustituyó
de nuevo y se llevó a cabo una agitación a 80ºC durante otros 60
min. para asegurar la eliminación completa de la
polivinilpirrolidona adsorbida. En la tabla 1 se muestra el número
de plaquetas adsorbidas por la película.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Ejemplo comparativo
10
La película 2 de polisulfona se añadió a una
solución de polietilenglicol (suministrado por Wako Pure Chemical
Industries, Ltd., peso molecular 2.000.000) al 0,1% en peso y se
irradió con rayos gamma. La dosis de rayos gamma absorbidos fue de
27 kGy. A continuación, la película se limpió con agua purificada,
se agitó en agua purificada a 80ºC durante 60 min. y después se
sustituyó el agua purificada y se agitó a 80ºC durante otros 60
min. El agua purificada se sustituyó de nuevo y se llevó a cabo una
agitación a 80ºC durante otros 60 min. para asegurar la eliminación
completa del polietilenglicol adsorbido. En la tabla 1 se muestra el
número de plaquetas adsorbidas por la película.
Ejemplo comparativo
11
La película 2 de polisulfona se añadió en agua y
se irradió con rayos gamma. La dosis de rayos gamma absorbidos fue
de 27 kGy. A continuación, la película se limpió con agua
purificada, se agitó en agua purificada a 80ºC durante 60 min. y
después se sustituyó el agua purificada y se agitó a 80ºC durante
otros 60 min. El agua purificada se sustituyó de nuevo y se llevó a
cabo una agitación a 80ºC durante otros 60 min. En la tabla 1 se
muestra el número de plaquetas adsorbidas por la película.
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
A partir de la Tabla 1 puede observarse que el
número de plaquetas en sangre adsorbidas es pequeño en los
ejemplos, mientras el número es superior en el ejemplo comparativo 1
donde no se utilizaron polímeros catiónicos y en los ejemplos
comparativos 2 y 3 donde se utilizó la polivinilpirrolidona y el
polietilenglicol que son neutros.
El procedimiento de obtención de una sustancia
hidrofílica según la presente invención puede utilizarse para
aplicaciones como la purificación de la sangre y puede proporcionar
materiales con compatibilidad especialmente elevada con la sangre,
lo que indica que es extremadamente útil.
Claims (8)
1. Procedimiento para la fabricación de una
sustancia hidrofílica, comprendiendo el procedimiento el tratamiento
de un material que contiene polivinilpirrolidona mojada con una
solución acuosa de un polímero catiónico de polietilenimida con
radiación de manera que el material que contiene la
polivinilpirrolidona y el polímero catiónico de polietilenimida se
encuentran en un estado insoluble en agua.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
donde el contenido de polietilenimina en la solución es del 0,1% en
peso o superior.
3. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2,
donde dicho material que contiene polivinilpirrolidona contiene
tanto polivinilpirrolidona como un polímero a base de
polisulfona.
4. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, donde el producto está en forma de membrana
de fibra hueca.
5. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, donde el producto es una membrana de
separación para riñones artificiales.
6. Sustancia hidrofílica obtenible por un
procedimiento tal y como se ha reivindicado en cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, comprendiendo la sustancia un material que
contiene polivinilpirrolidona y un polímero catiónico de
polietilenimida, donde tanto el material que contiene
polivinilpirrolidona como el polímero catiónico de polietilenimida
se encuentran en un estado insoluble en agua.
7. Sustancia hidrofílica según la reivindicación
6, que es una membrana de separación para riñones artificiales.
8. Riñón artificial que contiene una sustancia
hidrofílica tal y como se ha reivindicado en la reivindicación
6.
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Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| CA2792019C (en) * | 2005-03-29 | 2016-11-22 | Toray Industries, Inc. | Modified base material with blood compatibility |
| JP3772909B1 (ja) * | 2005-04-04 | 2006-05-10 | 東洋紡績株式会社 | 血液浄化器 |
| EP1710011A1 (en) * | 2005-04-07 | 2006-10-11 | Gambro Lundia AB | Filtration membrane |
| ES2392497T3 (es) | 2005-07-18 | 2012-12-11 | Dentsply Ih Ab | Catéter urinario |
| US9095818B2 (en) * | 2009-06-15 | 2015-08-04 | Biovec Transfusion, Llc | Method of filtering platelets to remove antiplatelet and anticoagulant agents |
| DE102006002248B4 (de) * | 2006-01-17 | 2008-01-03 | Airbus Deutschland Gmbh | Strukturgebende Konstruktion für einen Flugzeugrumpf |
| FR2902670B1 (fr) * | 2006-06-22 | 2009-04-24 | Gambro Lundia Ab | Utilisation d'une suspension pour traiter un support a usage medical, support a usage medical, echangeur et dispositif d'adsorption comprenant le support |
| KR101525642B1 (ko) * | 2008-03-31 | 2015-06-03 | 도레이 카부시키가이샤 | 분리막, 그의 제조 방법 및 상기 분리막을 이용한 분리막 모듈 |
| EP2168668A1 (en) | 2008-09-25 | 2010-03-31 | Gambro Lundia AB | Membrane for cell expansion |
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| EP2168666A1 (en) | 2008-09-25 | 2010-03-31 | Gambro Lundia AB | Irradiated membrane for cell expansion |
| EP2314672B1 (en) | 2008-09-25 | 2015-04-15 | Gambro Lundia AB | Hybrid bioartificial kidney |
| KR20120111724A (ko) * | 2009-08-28 | 2012-10-10 | 제넨테크, 인크. | 항-산화된 ｌｄｌ 항체를 이용한 치료 방법 |
| JP5899235B2 (ja) * | 2011-11-04 | 2016-04-06 | 旭化成メディカル株式会社 | 血液処理用分離膜、及びその膜を組み込んだ血液処理器 |
| TWI549744B (zh) * | 2012-03-28 | 2016-09-21 | 東麗股份有限公司 | 血液製劑淨化用的聚碸系中空絲膜以及中空絲膜模組 |
| US9248414B2 (en) * | 2012-03-30 | 2016-02-02 | Pall Corporation | Large pore polymeric membrane |
| KR102056871B1 (ko) | 2013-03-15 | 2019-12-17 | 도레이첨단소재 주식회사 | 양전하성 폴리불화비닐덴계 다공성 분리막 및 그 제조방법 |
| EP2845641B1 (en) | 2013-09-05 | 2018-05-09 | Gambro Lundia AB | Permselective asymmetric membranes with high molecular weight polyvinylpyrrolidone, the preparation and use thereof |
| CN104923091B (zh) * | 2014-03-20 | 2020-03-27 | 上海世龙科技有限公司 | 白细胞过滤膜、其制造方法和用途 |
| CN109562219B (zh) | 2016-09-09 | 2021-05-18 | 东丽株式会社 | 用于净化血液的材料 |
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| CN107551822B (zh) * | 2017-09-05 | 2020-03-10 | 泉州市科茂利通智能科技有限公司 | 一种聚丙烯腈-羧甲基壳聚糖复合血液透析膜及其制备方法 |
Family Cites Families (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS53134876A (en) * | 1977-04-30 | 1978-11-24 | Sumitomo Electric Ind Ltd | Production of hydrophilic composite construction |
| JPS5417978A (en) * | 1977-07-11 | 1979-02-09 | Sumitomo Electric Ind Ltd | Hydrophilic and porous composite structure and its production |
| DE3149976A1 (de) * | 1981-12-17 | 1983-06-30 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Makroporoese asymmetrische hydrophile membran aus synthetischem polymerisat |
| JPH0675667B2 (ja) * | 1985-04-17 | 1994-09-28 | 東レ株式会社 | ポリスルホン系樹脂半透膜の製造方法 |
| JPH089668B2 (ja) | 1986-10-14 | 1996-01-31 | 東レ株式会社 | 親水化膜およびその製造法 |
| US5004543A (en) * | 1988-06-21 | 1991-04-02 | Millipore Corporation | Charge-modified hydrophobic membrane materials and method for making the same |
| US5079272A (en) * | 1989-11-30 | 1992-01-07 | Millipore Corporation | Porous membrane formed from interpenetrating polymer network having hydrophilic surface |
| JPH0379668A (ja) * | 1990-04-20 | 1991-04-04 | Kuraray Co Ltd | 製膜溶液 |
| US5269931A (en) * | 1990-09-17 | 1993-12-14 | Gelman Sciences Inc. | Cationic charge modified microporous membranes |
| JP2957021B2 (ja) * | 1991-01-25 | 1999-10-04 | テルモ株式会社 | 医療用材料および医療用器具ならびに医療用材料の製造方法 |
| US5762798A (en) * | 1991-04-12 | 1998-06-09 | Minntech Corporation | Hollow fiber membranes and method of manufacture |
| US5623588A (en) * | 1992-12-14 | 1997-04-22 | New York University | Computer user interface with non-salience deemphasis |
| JP3714686B2 (ja) * | 1994-04-27 | 2005-11-09 | 旭化成メディカル株式会社 | ポリスルホン系中空糸膜及びその製造方法 |
| JP3651121B2 (ja) * | 1995-06-30 | 2005-05-25 | 東レ株式会社 | 選択透過性分離膜 |
| US6355730B1 (en) * | 1995-06-30 | 2002-03-12 | Toray Industries, Inc. | Permselective membranes and methods for their production |
| FR2747591B1 (fr) * | 1996-04-19 | 1998-05-22 | Hospal Ind | Appareil medical pour le traitement extracorporel du sang ou du plasma et procedes de fabrication de cet appareil |
| EP0935494A4 (en) * | 1996-07-08 | 2000-06-14 | CATIONIC MEMBRANES WITH MODIFIED LOAD | |
| DE69610227T2 (de) * | 1996-07-10 | 2001-01-04 | American National Red Cross, Washington | Verfahren zur selektiver trennung organischer komponenten aus biologischen flüssigkeiten |
| FR2758990B1 (fr) * | 1996-09-19 | 1999-05-28 | Hospal Ind | Appareil pour le traitement du sang par circulation extracorporelle et procede de fabrication |
| US6168718B1 (en) * | 1996-11-08 | 2001-01-02 | Pall Corporation | Method for purifying blood plasma and apparatus suitable therefor |
| JP3690019B2 (ja) | 1996-12-17 | 2005-08-31 | 東レ株式会社 | 芳香族ポリスルホン重合体およびその製造方法 |
| KR100351886B1 (ko) | 1997-05-19 | 2002-09-12 | 아사히 메디칼 가부시키가이샤 | 혈액 정제용 폴리술폰형 중공사막 및 그의 제조 방법 |
| US6945257B2 (en) * | 1997-06-23 | 2005-09-20 | Princeton Trade & Technology | Method for cleaning hollow tubing and fibers |
| EP1121972A3 (en) * | 1997-07-08 | 2001-08-16 | USF Filtration and Separations Group Inc. | Cationically charge-modified membranes |
| ATE398471T1 (de) * | 1997-12-17 | 2008-07-15 | Asahi Kasei Kuraray Medical Co | Verfahren zur herstellung eines künstlichen organs, hohlfasermembran, und hohlfaserdialysator |
| FR2772639B1 (fr) * | 1997-12-24 | 2000-02-04 | Hospal Ind | Utilisation d'un polymere neutre ou cationique pour prevenir l'activation de la phase contact du sang ou du plasma en contact avec une membrane semi-permeable |
| EP1027899B1 (en) * | 1998-08-27 | 2013-03-06 | Toray Industries, Inc. | Blood processing device |
| WO2000043120A1 (en) * | 1999-01-22 | 2000-07-27 | The Dow Chemical Company | Surface modified divinylbenzene resin having a hemocompatible coating |
| JP4190079B2 (ja) * | 1999-03-12 | 2008-12-03 | 旭化成クラレメディカル株式会社 | 血液浄化用中空糸膜および中空糸膜型人工腎臓 |
| JP4211168B2 (ja) * | 1999-12-21 | 2009-01-21 | 東レ株式会社 | 透析器の製造方法および滅菌法 |
| EP1110596B1 (de) * | 1999-12-23 | 2004-07-07 | Membrana GmbH | Formkörper zur Pyrogenrückhaltung, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| JP2001205057A (ja) * | 2000-01-27 | 2001-07-31 | Toyobo Co Ltd | 中空糸膜 |
| JP4830181B2 (ja) | 2000-07-14 | 2011-12-07 | 東レ株式会社 | 過酸化脂質吸着用中空糸膜およびそれを用いたモジュール |
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