ES2300645T3 - Composicion topica de gel en emulsion que comprende diclofenac sodico. - Google Patents

Composicion topica de gel en emulsion que comprende diclofenac sodico. Download PDF

Info

Publication number
ES2300645T3
ES2300645T3 ES03792412T ES03792412T ES2300645T3 ES 2300645 T3 ES2300645 T3 ES 2300645T3 ES 03792412 T ES03792412 T ES 03792412T ES 03792412 T ES03792412 T ES 03792412T ES 2300645 T3 ES2300645 T3 ES 2300645T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
composition
composition according
group
agent selected
amount
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES03792412T
Other languages
English (en)
Inventor
Michel Steiger
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Haleon CH SARL
Original Assignee
Haleon CH SARL
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=31896841&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2300645(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Haleon CH SARL filed Critical Haleon CH SARL
Application granted granted Critical
Publication of ES2300645T3 publication Critical patent/ES2300645T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Una composición farmacéutica destinada a uso tópico, composición que está en la forma de un gel en emulsión opaco y composición que comprende (a) 0,02-0,4% (p/p) de sal sódica de diclofenac, (b) al menos 50% (p/p) de agua, (c) 0-30% (p/p) de al menos un alcanol C2-C4, (d) 3-20% (p/p) de un disolvente glicólico seleccionado del grupo que consiste en propilenglicol y polietilenglicol 200-20000, (e) 0,2-3% (p/p) de al menos un agente gelificante seleccionado del grupo que consiste en carbómeros, (f) 2-8% (p/p) de al menos un lípido que forma la fase oleosa del gel en emulsión, (g) 1-5% (p/p) de al menos un tensioactivo no iónico, y (h) un agente básico seleccionado del grupo que consiste en amoníaco, hidróxido sódico e hidróxido potásico para ajustar el pH de la composición total hasta 6,5-8; con la condición de que dicha composición carezca de un fármaco antifúngico.

Description

Composición tópica de gel en emulsión que comprende diclofenac sódico.
La invención trata de formulaciones tópicas que comprenden el fármaco antiinflamatorio no esteroideo (NSAID) bien conocido y ampliamente usado diclofenac. Un objetivo de la presente invención es proporcionar un gel en emulsión ventajoso que comprende específicamente la sal sódica de diclofenac, diclofenac Na. La última representa el derivado de diclofenac más simple, más barato, más a menudo usado (teniendo en cuenta la ruta oral y otras rutas de administración) y mejor estudiado de diclofenac.
En la Patente de EE.UU. 4.917.886, ya se describió un gel en emulsión [véanse las columnas 2-3, composición B)]. Sin embargo, la composición dada era solo experimental y nunca se comercializó. Su propósito principal era proporcionar una comparación directa con la composición en crema análoga A) que comprende diclofenac Na y demostrar la superioridad de los geles en emulsión sobre las cremas normales. Tenía las siguientes desventajas: Para obtener un gel en emulsión suficientemente viscoso, especialmente en presencia de grandes cantidades de alcanol inferior (20% de isopropanol) y de un electrolito (1% de diclofenac Na), tenía que usarse 1,2% de dietanolamina para neutralizar el agente formador de gel, poli(ácido acrílico) (Carbopol 934 P).
Sin embargo, hoy en día, el uso de dietanolamina en formulaciones tópicas que han de aplicarse en seres humanos habitualmente no está recomendado debido a problemas de seguridad acerca de la formación potencial de nitrosamidas. Por lo tanto, un objetivo de la presente invención es proporcionar un gel en emulsión que comprenda diclofenac Na, gel en emulsión que pueda obtenerse sin neutralización con dietanolamina u otras aminas orgánicas.
Por otra parte, debe proporcionarse un gel en emulsión "verdadero" en el que el diclofenac esté totalmente disuelto (sin que estén presentes cristales de diclofenac identificables en la formulación; véase el Ejemplo de prueba 2 posteriormente) en vez de parcialmente suspendido. Esto es crucial para garantizar una penetración alta, constante y reproducible de diclofenac a través de la piel.
Estos objetivos se han alcanzado, sorprendentemente, seleccionando componentes específicos en cantidades específicas y siendo así capaces de neutralizar la composición con amoníaco, NaOH o KOH, en particular amoníaco.
La invención se caracteriza además porque las formulaciones tópicas beneficiosas proporcionadas incluyen diclofenac y diclofenac Na específicamente, solo en cantidades inusualmente bajas (<0,5% p/p). Dichas formulaciones de dosis baja son particularmente ventajosas en el tratamiento tópico de quemaduras, incluyendo quemaduras solares. Proporcionan un alivio y una curación similares a las formulaciones de dosis normales (por ejemplo, 1%) pero conducen a una exposición muy inferior del cuerpo a la sustancia activa.
Sin embargo, para proporcionar dicha formulación de dosis baja es esencial que la última cumpla patrones extraordinarios con respecto a la estabilidad, entre otras cosas la estabilidad química de la sustancia activa. Por otra parte, la cantidad de sustancia activa que está presente en la formulación a lo largo del tiempo puede caer por debajo de los límites que tienen que garantizarse para asegurar una actividad farmacéutica apropiada. Por lo tanto, otro objetivo de la invención es proporcionar una composición tópica con tal perfil de alta estabilidad extraordinario que permita formular diclofenac en dosis bajas (véase el Ejemplo de prueba 1 posteriormente).
Por lo tanto, la invención se refiere a una composición farmacéutica destinada a uso tópico, composición que está en la forma de un gel en emulsión opaco y composición que comprende
(a)
0,02-0,4% (p/p) de sal sódica de diclofenac,
(b)
al menos 50% (p/p) de agua,
(c)
0-30% (p/p) de al menos un alcanol C2-C4,
(d)
3-20% (p/p) de un disolvente glicólico seleccionado del grupo que consiste en propilenglicol y polietilenglicol 200-20000,
(e)
0,2-3% (p/p) de al menos un agente gelificante seleccionado del grupo que consiste en carbómeros,
(f)
2-8% (p/p) de al menos un lípido que forma la fase oleosa del gel en emulsión,
(g)
1-5% (p/p) de al menos un tensioactivo no iónico, y
(h)
un agente básico seleccionado del grupo que consiste en amoníaco, hidróxido sódico e hidróxido potásico para ajustar el pH de la composición total hasta 6,5-8;
con la condición de que dicha composición carezca de un fármaco antifúngico.
\newpage
Así, dichas composiciones carecen de cualquier fármaco antifúngico, por ejemplo, carecen de terbinafina y sales tópicamente aceptables de la misma.
Modalidades adicionales de la invención se definen en las reivindicaciones.
Todos los porcentajes dados son porcentajes en peso (p/p) si no se indica otra cosa.
Se prefieren las composiciones que comprenden
(a)
0,05-0,3% de sal sódica de diclofenac,
(b)
60-92% de agua,
(c)
0-25% de etanol, isopropanol o mezclas de los mismos,
(d)
3-20% de propilenglicol,
(e)
0,3-2% de al menos un agente gelificante seleccionado del grupo que consiste en carbómeros,
(f)
3-7% de al menos un lípido que forma la fase grasa del gel en emulsión,
(g)
1-3% de al menos un tensioactivo no iónico, y
(h)
amoníaco para ajustar el pH de la composición total hasta 6,5-8.
En una modalidad de la invención, (c) está presente en una cantidad de 5 hasta 25% y (d) está presente en una cantidad de 3 hasta 7%, de la composición total. En otra modalidad de la invención, (c) está presente (o no, respectivamente) en una cantidad de 0 hasta 5%, en particular 0%, y (d) está presente en una cantidad de 3 hasta 20% de la composición total.
En una modalidad adicional de la invención, (c) está presente en una cantidad de 0 hasta 5% y (d) está presente en una cantidad de 3 hasta 7% de la composición total. Dichos geles en emulsión tienen la ventaja adicional de ser percibidos por los pacientes como muy agradables y no pegajosos sobre la piel en pruebas con consumidores. Dicha ventaja es especialmente pronunciada si dichas composiciones, además, comprenden como componente (f) miristato de isopropilo, y en particular una mezcla de miristato de isopropilo y ésteres alquílicos C12-C18 de ácidos alcanoicos C6-C12.
Preferiblemente, el diclofenac Na (a) está presente en una cantidad de 0,05 hasta 0,3% - especialmente de 0,1 hasta 0,25% - de la composición total.
El agua (b) está presente preferiblemente en una cantidad de 5 hasta 92%, en particular de 60 hasta 90%, o de 60 hasta 80%, de la composición total.
Preferidos como alcanoles C2-C4 (c) son etanol, isopropanol o mezclas de los mismos; y en particular isopropanol. Preferiblemente, (c) está presente en una cantidad de 0 hasta 25%, en particular de 0 hasta 20%, de la composición total. En una modalidad, (c) está presente típicamente en una cantidad de 5 hasta 25%, y en particular de 10 hasta 20%, de la composición total. En otra modalidad de la invención, (c) está presente (o no, respectivamente) en una cantidad de 0 hasta 5% - preferiblemente de 0 hasta 4%, más preferiblemente de 0 hasta 3%, especialmente de 0 hasta 2% y más especialmente de 0 hasta 1% - de la composición total.
Preferiblemente, el disolvente glicólico (d) es propilenglicol. El propilenglicol es 1,2-propanodiol. Alternativamente, puede usarse polietilenglicol (200-20000) como (d), preferiblemente polietilenglicol (200-1000). El disolvente glicólico (d) está presente preferiblemente en una cantidad de 3,5 hasta 20% y en particular de 4 hasta 18%, de la composición total. En una modalidad, (d) está presente típicamente en una cantidad de 3 hasta 7%, y en particular de 3,5 hasta 6%, de la composición total. En otra modalidad de la invención, (d) está presente en una cantidad de 3 hasta 20%, especialmente de 4 hasta 18%, de la composición total.
(e)
Los carbómeros, en el contexto de la presente invención, se definen como homo- o co-polímeros de ácido acrílico que están reticulados, por ejemplo con un éter alílico de pentaeritritol (alilpentaeritritol) o un éter alílico de sacarosa (alilsacarosa). Los copolímeros están formados, por ejemplo, con pequeños niveles de comonómeros de acrilato de alquilo de cadena larga. Se prefieren los homopolímeros. Especialmente preferidos son carbómeros 980, 940, 981, 941, 974, 934 y 910. Se prefieren en particular los siguientes productos proporcionados por Noveon, Inc, Cleveland, Ohio, EE.UU. de A. (anteriormente B F Goodrich): Carbopol® 980 y Carbopol® 974, y productos carbómeros análogos de otros suministradores. Preferiblemente, (e) está presente en una cantidad de 0,3 hasta 2%.
(f)
Los lípidos forman la fase oleosa de los geles en emulsión de la invención. Pueden ser de naturaleza vegetal o animal o parcialmente o completamente sintéticos. Se tienen en cuenta lípidos sin enlaces éster, por ejemplo hidrocaburos, alcoholes grasos o ácidos grasos, y lípidos que tienen enlaces éster, por ejemplo glicéridos - es decir, ésteres de ácido graso de glicerol - o ésteres de ácidos grasos con alcanoles C1-C36. Los hidrocarburos son, por ejemplo, parafina o vaselina. Los alcoholes grasos son, por ejemplo, decanol, dodecanol, tetradecanol, hexadecanol u octadecanol. Los ácidos grasos son, por ejemplo, ácidos alcanoicos C26-C24, especialmente C10-C18, por ejemplo ácido hexanoico, ácido octanoico, ácido decanoico, ácido dodecanoico, ácido tetradecanoico, ácido hexadecanoico o ácido octadecanoico. Los ácidos grasos incluyen además ácidos grasos insaturados, por ejemplo ácido oleico o ácido linoleico. Los glicéridos son, por ejemplo, aceite de oliva, aceite de ricino, aceite de sésamo, siendo posible que todos estos aceites también estén hidrogenados; triglicérido de ácido caprílico/cáprico o mono-, di- y tri-ésteres de glicerol con ácido palmítico y/o ácido esteárico. Los ésteres de ácidos grasos con alcanoles C1-C36 son, por ejemplo, cera de abeja, cera de carnauba, palmitato de cetilo, lanolina, miristato de isopropilo, estearato de isopropilo, éster decílico de ácido oleico, oleato de etilo o ésteres de ácidos alcanoicos C6-C12 - especialmente ésteres de ácido caprílico/cáprico - con alcoholes grasos saturados, especialmente alcoholes grasos saturados C12-C18.
Se prefiere una mezcla de parafina - especialmente parafina líquida - y ésteres alquílicos C12-C18 de ácidos alcanoicos C6-C12 - especialmente ésteres de ácido caprílico/cáprico con alcoholes grasos saturados C12-C18 (coco-caprilato/caprato, por ejemplo Cetiol®LC) así como una mezcla de miristato de isopropilo y ésteres alquílicos C12-C18 de ácidos alcanoicos C6-C12 (que ya se han caracterizado anteriormente). El lípido o los lípidos (f) están presentes preferiblemente en una cantidad total de 3-7, especialmente 4-6,% de la composición total. Si se usa una mezcla de parafina y coco-caprilato/caprato, la cantidad de parafina es preferiblemente 1,5-3%, especialmente 2-2,8%, y la cantidad de coco-caprilato/caprato es preferiblemente 1,5-3%, especialmente 2-2,8%, de la composición total.
(g)
Un tensioactivo no iónico es, por ejemplo, un éster de un ácido graso, especialmente un ácido graso C8-C18, con compuestos monohidroxilados o, preferiblemente, polihidroxilados, por ejemplo etilenglicol, glicerol, anhidrosorbitol o pentaeritritol. Otro grupo importante de tensioactivos no ióncios se caracteriza por compuestos que tienen al menos un hidrógeno activo, por ejemplo alcoholes grasos - especialmente un alcohol graso C8-C18 - ácidos grasos - especialmente un ácido graso C8-C18, ésteres de ácido graso de sorbitán, alquil(C1-C18)-fenoles o alquil(C8-C18)-aminas, que están todos poli(oxietilados), preferiblemente con de 2 hasta 40 unidades de etilenglicol u óxido de etileno.
Ejemplos de los tensioactivos no iónicos mencionados anteriormente son ésteres parciales de ácido graso de glicerina, tales como monoestearato de glicerina; ésteres parciales de ácido graso de sorbitán o polioxietilensorbitán, tales como monolaurato de sorbitán o monoestearato o monooleato de polietilenglicol(de 5 a 20)sorbitán; éteres de alcohol graso de polioxietileno (de 3 a 40), tales como éteres laurílicos de polioxietileno (de 3 a 12) o éteres cetoestearílicos de polioxietileno (de 5 a 40); ésteres de ácido graso de polioxietileno, tales como estearato de polioxietileno (de 8 a 100); éteres alquil(C4-C12)-fenílicos de polioxietileno, por ejemplo, éteres (nonil u octil)fenílicos de polioxietileno; o polioxietilenalquil(C8-C18)-aminas, por ejemplo polioxietilenoleilamina. Se prefieren éteres de alcohol graso de polioxietileno (de 10 a 30), en particular éter cetoestearílico de polioxietileno (20) (por ejemplo, Cetomacrogol 1000). El tensioactivo no iónico (g) está presente preferiblemente en una cantidad de 1,5 hasta 2,5% de la composición total.
(h)
El amoníaco se aplica preferiblemente en la forma de una solución acuosa concentrada del mismo. Para ajustar el pH de la composición total hasta 6,5-8 - preferiblemente 7-8 - dicha solución acuosa concentrada de amoníaco está presente, por ejemplo, en una cantidad de 0,2-3% (p/p), especialmente 0,5-2% (p/p), de la composición total. El hidróxido sódico (NaOH) y el hidróxido potásico (KOH) se aplican, por ejemplo, como soluciones acuosas concentradas, por ejemplo 30%, de los mismos.
Las composiciones de la invención pueden incluir opcionalmente excipientes habituales adicionales conocidos en la técnica, por ejemplo perfumes y conservantes antimicrobianos, por ejemplo alcohol bencílico, cloruro de benzalconio o parabenes (= ésteres alquílicos C1-C7 de ácido 4-hidroxibenzoico, por ejemplo 4-hidroxibenzoato de metilo).
En el gel en emulsión experimental "B)" descrito en la Patente de EE.UU. 4.917.886, la adición de un estabilizante químico (sulfito sódico) era necesaria para proporcionar una formulación químicamente estable. En contraste con esto, las composiciones de la presente invención son químicamente estables sin dicho estabilizante. En ausencia de un estabilizante, por ejemplo, se simplifica el trabajo analítico necesario para caracterizar las formulaciones y registrarlas en las autoridades sanitarias. Por lo tanto, una modalidad adicional de la invención se caracteriza por las composiciones descritas anteriormente en la presente memoria, composiciones que carecen de un estabilizante químico. Los estabilizantes químicos son, por ejemplo, antioxidantes o agentes quelantes, por ejemplo EDTA.
Las composiciones farmacéuticas tópicas de acuerdo con la invención se administran de una manera conocida de por sí. Por ejemplo, se aplican, por ejemplo, una vez, dos veces o tres veces o cuatro veces al día a las porciones de la piel afectada. La fabricación de las preparaciones farmacéuticas tópicas se efectúa de una manera conocida de por sí, por ejemplo según se describe en los ejemplos posteriores.
\newpage
Los siguientes ejemplos pretenden ilustrar la invención.
Ejemplo 1
Un gel len emulsión que comprende 0,1% de diclofenac Na
1
Fabricación: (a) se disuelve en (c), (d) y (h). Dicha solución se añade a una mezcla de (b) y (e). Todos los componentes restantes - (f'), (f'') y (g) - se calientan y se añaden lentamente a la primera mezcla. Al mezclar, se obtiene un gel en emulsión homogéneo.
Ejemplo 1a
Un gel en emulsión que comprende 0,3% de diclofenac Na se obtiene de una manera análoga al Ejemplo 1, pero usando 0,30 de (a), 76,0 de (b), 0,9 de (e) y 0,8 de (h) en su lugar.
Ejemplo 2
Un gel en emulsión que comprende 0,1% de diclofenac Na [sin (c)]
2
Ejemplo 3
Un gel en emulsión pulverizable (que es más fluido pero todavía opaco y homogéneo) que comprende 0,1% de diclofenac Na [sin (c)]
3
El gel en emulsión se fabrica de una manera análoga al Ejemplo 1.
Ejemplo de prueba 1
La estabilidad del gel en emulsión del Ejemplo 1 se prueba a través de un ensayo de diclofenac sódico. Al hacer esto, la formulación se almacena bajo diversas condiciones (temperatura/humedad relativa) y durante diversos tiempos de almacenamiento, y al final se determina la cantidad de diclofenac sódico que todavía está presente. Los resultados son como sigue:
5
Se demuestra que la sustancia activa es completamente estable incluso bajo condiciones de almacenamiento exigentes durante largos períodos de tiempo.
Ejemplo de prueba 2
Examen microscópico
El gel en emulsión del Ejemplo 1 se examina bajo 100 aumentos y se escruta con respecto a la presencia de cristales de diclofenac sódico. No se observa absolutamente ningún cristal, ni siquiera minúsculo, de diclofenac sódico. Solo se observan las gotículas muy finas de la emulsión.

Claims (16)

1. Una composición farmacéutica destinada a uso tópico, composición que está en la forma de un gel en emulsión opaco y composición que comprende
(a)
0,02-0,4% (p/p) de sal sódica de diclofenac,
(b)
al menos 50% (p/p) de agua,
(c)
0-30% (p/p) de al menos un alcanol C2-C4,
(d)
3-20% (p/p) de un disolvente glicólico seleccionado del grupo que consiste en propilenglicol y polietilenglicol 200-20000,
(e)
0,2-3% (p/p) de al menos un agente gelificante seleccionado del grupo que consiste en carbómeros,
(f)
2-8% (p/p) de al menos un lípido que forma la fase oleosa del gel en emulsión,
(g)
1-5% (p/p) de al menos un tensioactivo no iónico, y
(h)
un agente básico seleccionado del grupo que consiste en amoníaco, hidróxido sódico e hidróxido potásico para ajustar el pH de la composición total hasta 6,5-8;
con la condición de que dicha composición carezca de un fármaco antifúngico.
2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende
(a)
0,05-0,3% de sal sódica de diclofenac,
(b)
60-92% de agua,
(c)
0-25% de etanol, isopropanol o mezclas de los mismos,
(d)
3-20% de propilenglicol,
(e)
0,3-2% de al menos un agente gelificante seleccionado del grupo que consiste en carbómeros,
(f)
3-7% de al menos un lípido que forma la fase grasa del gel en emulsión,
(g)
1-3% de al menos un tensioactivo no iónico, y
(h)
amoníaco para ajustar el pH de la composición total hasta 6,5-8.
3. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, que consiste esencialmente en
(a)
0,02-0,4% (p/p) de sal sódica de diclofenac,
(b)
al menos 50% (p/p) de agua,
(c)
0-30% (p/p) de al menos un alcanol C2-C4,
(d)
3-20% (p/p) de un disolvente glicólico seleccionado del grupo que consiste en propilenglicol y polietilenglicol 200-20000,
(e)
0,2-3% (p/p) de al menos un agente gelificante seleccionado del grupo que consiste en carbómeros,
(f)
2-8% (p/p) de al menos un lípido que forma la fase oleosa del gel en emulsión,
(g)
1-5% (p/p) de al menos un tensioactivo no iónico, y
(h)
un agente básico seleccionado del grupo que consiste en amoníaco, hidróxido sódico e hidróxido potásico para ajustar el pH de la composición total hasta 6,5-8.
4. Una composición de acuerdo con la reivindicación 3, que consiste esencialmente en
(a)
0,05-0,3% de sal sódica de diclofenac,
(b)
60-92% de agua,
(c)
0-25% de etanol, isopropanol o mezclas de los mismos,
(d)
3-20% de propilenglicol,
(e)
0,3-2% de al menos un agente gelificante seleccionado del grupo que consiste en carbómeros,
(f)
3-7% de al menos un lípido que forma la fase grasa del gel en emulsión,
(g)
1-3% de al menos un tensioactivo no iónico, y
(h)
amoníaco para ajustar el pH de la composición total hasta 6,5-8.
5. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, que consiste en
(a)
0,02-0,4% (p/p) de sal sódica de diclofenac,
(b)
al menos 50% (p/p) de agua,
(c)
0-30% (p/p) de al menos un alcanol C2-C4,
(d)
3-20% (p/p) de un disolvente glicólico seleccionado del grupo que consiste en propilenglicol y polietilenglicol 200-20000,
(e)
0,2-3% (p/p) de al menos un agente gelificante seleccionado del grupo que consiste en carbómeros,
(f)
2-8% (p/p) de al menos un lípido que forma la fase oleosa del gel en emulsión,
(g)
1-5% (p/p) de al menos un tensioactivo no iónico, y
(h)
un agente básico seleccionado del grupo que consiste en amoníaco, hidróxido sódico e hidróxido potásico para ajustar el pH de la composición total hasta 6,5-8.
6. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 ó 5, en la que el polietilenglicol 200-20000 utilizable como componente (d) se selecciona de polietilenglicol 200-1000.
7. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, que comprende (c) en una cantidad de 5 hasta 25% y (d) en una cantidad de 3 hasta 7% de la composición total.
8. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, que comprende (c) en una cantidad de 0 hasta 5% y (d) en una cantidad de 3 hasta 20% de la composición total.
9. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, que comprende (c) en una cantidad de 0 hasta 5% y (d) en una cantidad de 3 hasta 7% de la composición total.
10. Una composición de acuerdo con la reivindicación 8 o la reivindicación 9, que carece del componente (c).
11. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-9, que comprende como alcanol C2-C4 (c) isopropanol.
12. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-11, que comprende como agente gelificante (e) carbómero 980, carbómero 940, carbómero 981, carbómero 941, carbómero 974, carbómero 934, carbómero 910 o una mezcla de cualesquiera de dichos carbómeros.
13. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-12, que comprende como lípido (f) bien una mezcla de parafina y ésteres alquílicos C12-C18 de ácidos alcanoicos C6-C12 o bien una mezcla de miristato de isopropilo y ésteres alquílicos C12-C18 de ácidos alcanoicos C6-C12.
14. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7-9, que comprende como lípido (f) miristato de isopropilo.
15. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-14, que comprende como tensioactivo no iónico (g) un éter de alcohol graso de polioxietileno 10 a 30.
16. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-15, que carece de un estabilizante químico.
ES03792412T 2002-08-22 2003-08-21 Composicion topica de gel en emulsion que comprende diclofenac sodico. Expired - Lifetime ES2300645T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02018772 2002-08-22
EP02018772 2002-08-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2300645T3 true ES2300645T3 (es) 2008-06-16

Family

ID=31896841

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES03792412T Expired - Lifetime ES2300645T3 (es) 2002-08-22 2003-08-21 Composicion topica de gel en emulsion que comprende diclofenac sodico.

Country Status (16)

Country Link
US (3) US7732489B2 (es)
EP (1) EP1536836B1 (es)
AR (1) AR041021A1 (es)
AT (1) ATE390149T1 (es)
AU (1) AU2003264086B2 (es)
BR (1) BR0313701A (es)
CA (1) CA2496469C (es)
DE (1) DE60319997T2 (es)
DK (1) DK1536836T3 (es)
ES (1) ES2300645T3 (es)
MX (1) MXPA05002077A (es)
PE (1) PE20040321A1 (es)
PT (1) PT1536836E (es)
SI (1) SI1536836T1 (es)
TW (1) TWI316857B (es)
WO (1) WO2004017998A2 (es)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1588697A1 (en) * 2004-04-16 2005-10-26 Kurt H. Prof. Dr. Bauer Emulsion gel for topical application of pharmaceuticals
FR2882552B1 (fr) * 2005-02-25 2008-12-26 Galderma Sa Gel aqueux de haute stabilite a base de metronidazole et procedes pour leur preparation
WO2006116661A2 (en) * 2005-04-27 2006-11-02 Avocet Polymer Technologies, Inc. Polyethylene glycol based composition for topical treatment of a closed wound with therapeutic pharmaceuticals
WO2008032227A2 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Biomas, Ltd. Topical formulations of tellurium-containing compounds
DK2086504T3 (da) 2006-10-17 2014-04-07 Nuvo Res Inc Diclofenac-gel
GB0704846D0 (en) 2007-03-13 2007-04-18 Futura Medical Dev Ltd Topical pharmaceutical formulation
DE102007034976A1 (de) * 2007-07-26 2009-01-29 Bayer Healthcare Ag Arzneimittel zur transdermalen Anwendung bei Tieren
EP2055298A1 (en) 2007-10-30 2009-05-06 Novartis AG Topical composition
US20100099766A1 (en) * 2008-10-16 2010-04-22 Novartis Ag Topical NSAID compositions having sensate component
US20100100060A1 (en) * 2008-10-17 2010-04-22 Novartis Ag Applicator for pharmaceutical product and method of using same
DE102009008094A1 (de) * 2009-02-09 2010-08-19 Barnikol-Keuten, Doris, Dr. In situ Haft-Gelbildende Zubereitungen, insbesondere zur topischen Anwendung auf befeuchtete Haut/Schleimhaut
US8618164B2 (en) 2009-03-31 2013-12-31 Nuvo Research Inc. Treatment of pain with topical diclofenac compounds
US8546450B1 (en) 2009-03-31 2013-10-01 Nuvo Research Inc. Treatment of pain with topical diclofenac compounds
SG10201401297QA (en) 2009-04-08 2014-08-28 Cadila Healthcare Ltd Stable pharmaceutical compositions of diclofenac
ES2541483T3 (es) * 2009-12-16 2015-07-21 Shasun Pharmaceuticals Limited Composición de hidrogel transdérmico de dexibuprofeno
WO2013014680A1 (en) 2011-07-28 2013-01-31 Cadila Healthcare Limited Method for treatment of pain and inflammation
ITMI20121205A1 (it) 2012-07-11 2014-01-12 Glycores 2000 Srl Composizione con attivita' antinfiammatoria ed analgesica da somministrare per uso esterno mediante vaporizzazione
CA2878784A1 (en) 2012-07-12 2014-01-16 Ferring B.V. Diclofenac formulations
US11000495B2 (en) 2014-09-10 2021-05-11 GSK Consumer Healthcare S.A. Topical diclofenac sodium compositions
GB201502845D0 (en) * 2015-02-20 2015-04-08 Futura Medical Dev Ltd Topical pharmaceutical formulation
JP6598619B2 (ja) * 2015-09-28 2019-10-30 株式会社ポーラファルマ 物性で特定される皮膚外用剤
FR3064495B1 (fr) 2017-03-31 2021-04-02 Total Marketing Services Composition a base d'uree pour le traitement des gaz d'echappement
WO2023052599A1 (en) 2021-10-01 2023-04-06 Nutrition & Biosciences Usa 1, Llc Hydrocolloid blend compositions for topical application
EP4499036A1 (en) 2022-03-25 2025-02-05 Glycores 2000 srl Topical pharmaceutical composition with anti-inflammatory and analgesic activity and uses thereof
US20250099369A1 (en) 2023-09-27 2025-03-27 Andros Pharmaceuticals Co., Ltd. Topical delivery compositions comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH655656B (es) * 1982-10-07 1986-05-15
US5350769A (en) * 1990-10-30 1994-09-27 Ss Pharmaceutical Co., Ltd. Antiinflammatory gel preparation
AU2259692A (en) * 1991-07-03 1993-02-11 Sano Corporation Composition and method for transdermal delivery of diclofenac
US5399342A (en) * 1993-02-03 1995-03-21 Dow Corning Corporation Cosmetics with enhanced durability
WO1997028794A1 (fr) * 1996-02-07 1997-08-14 Tsumura & Co. Solution aqueuse transparente de diclofenac sodique, compositions medicinales, et utilisations
DE69819748T2 (de) * 1997-09-12 2004-09-30 Columbia Laboratories (Bermuda) Ltd. Arzneimittel zur behandlung von dysmenorrhöe und verfrühten wehen
TWI290464B (en) 2000-09-01 2007-12-01 Novartis Consumer Health Sa Treatment of burns
GB0108082D0 (en) * 2001-03-30 2001-05-23 Novartis Consumer Health Sa Topical composition

Also Published As

Publication number Publication date
US8716340B2 (en) 2014-05-06
US8557870B2 (en) 2013-10-15
MXPA05002077A (es) 2005-06-08
CA2496469A1 (en) 2004-03-04
EP1536836B1 (en) 2008-03-26
DE60319997T2 (de) 2009-04-30
TW200409646A (en) 2004-06-16
WO2004017998A3 (en) 2004-04-01
AR041021A1 (es) 2005-04-27
US20050239894A1 (en) 2005-10-27
AU2003264086B2 (en) 2007-01-04
DE60319997D1 (de) 2008-05-08
PE20040321A1 (es) 2004-07-15
AU2003264086A1 (en) 2004-03-11
US20140045942A1 (en) 2014-02-13
EP1536836A2 (en) 2005-06-08
DK1536836T3 (da) 2008-07-21
WO2004017998A2 (en) 2004-03-04
SI1536836T1 (sl) 2008-08-31
US7732489B2 (en) 2010-06-08
ATE390149T1 (de) 2008-04-15
BR0313701A (pt) 2005-06-28
US20100234462A1 (en) 2010-09-16
CA2496469C (en) 2011-07-05
PT1536836E (pt) 2008-05-09
TWI316857B (en) 2009-11-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2300645T3 (es) Composicion topica de gel en emulsion que comprende diclofenac sodico.
ES2633919T3 (es) Composición tópica
US10967063B2 (en) Surfactant-free, water-free formable composition and breakable foams and their uses
ES2914112T3 (es) Composiciones farmacéuticas tópicas
ES2654407T3 (es) Composición farmacéutica acuosa semisólida que contiene tapentadol
ES2299077T3 (es) Composición en forma de spray que contiene la asociación de calcitriol y de propionato de clobetasol, una fase alcoholica, al menos una silicona volátil y una fase oleosa no volátil.
ES2590258T3 (es) Preparación antiinflamatoria y analgésica para uso externo
US20210000842A1 (en) Tetracycline management of egfr inhibitor associated dermatoses
ES2452872T3 (es) Composición farmacéutica que comprende una mezcla solvente y un derivado o análogo de vitamina D
ES2364883T3 (es) Composición tópica de poliafrones con vitamina d.
JP2005506333A (ja) イブプロフェン塩乳化剤およびこれを含有するクリーム製剤
ES2711128T3 (es) Composiciones y formulaciones farmacéuticas para aplicación tópica con efecto astringente y antimicrobiano
ES2533854T3 (es) Composiciones farmacéuticas transdérmicas que comprenden danazol
WO2018234865A1 (en) Stable topical tetracycline compositions
ES2296209T3 (es) Composicion en forma de un spray que comprende una combinacion de propionato de clobetasol y calcitriol, una fase alcoholica y una fase oleosa.
ES2692724T3 (es) Composiciones para el cuidado oral
ES2625112T3 (es) Loción en emulsión de tipo aceite en agua que contiene 22-oxa-1 alfa,25-dihidroxivitamina D3 y método de tratamiento de una enfermedad cutánea utilizando la misma
US11813240B1 (en) Method of using microemulsion, and method of treating fungal infection
BR112015020053B1 (pt) Composições para cuidado oral
US12616675B1 (en) Antifungal liquid and antifungal gel
ES2613733T3 (es) Emulsión de aceite en agua de mometasona
JP2007224022A (ja) ２２−オキサ−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３を含有する水中油型乳剤性ローション剤
PT1675621E (pt) Composições farmacêuticas de levendustina