ES2301575T3 - Forma de dosificacion farmaceutica con multiples revestimientos. - Google Patents
Forma de dosificacion farmaceutica con multiples revestimientos. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2301575T3 ES2301575T3 ES01995903T ES01995903T ES2301575T3 ES 2301575 T3 ES2301575 T3 ES 2301575T3 ES 01995903 T ES01995903 T ES 01995903T ES 01995903 T ES01995903 T ES 01995903T ES 2301575 T3 ES2301575 T3 ES 2301575T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- poly
- coating layer
- methyl methacrylate
- methacrylic acid
- inner coating
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Una composición farmacéutica en una forma de dosificación unitaria sólida para su administración oral a un ser humano o animal inferior que comprende: a. una cantidad segura y eficaz de un principio terapéuticamente activo que comprende compuestos 5-aminosalicílicos, compuestos 4-aminosalicílicos, sulfalazina o mezclas de los mismos; b. una capa de recubrimiento interior seleccionada del grupo que consiste en poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilo) 1:2, poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilo) 1:1, y mezclas de los mismos, preferiblemente el recubrimiento interior es poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilo) 1:2; y c. una capa de recubrimiento exterior que comprende un polímero entérico aplicado sobre la capa de recubrimiento interior, en donde la capa de recubrimiento interior no es igual que la capa de recubrimiento exterior; en donde si la capa de recubrimiento interior es poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilo) 1:1 entonces la capa de recubrimiento exterior no es poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilo) 1:2 o no es una mezcla de poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilo) 1:1 y poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilo) 1:2; y en donde la capa de recubrimiento interior y la capa de recubrimiento exterior no contienen principio terapéuticamente activo.
Description
Forma de dosificación farmacéutica con múltiples
revestimientos.
La presente invención se refiere a novedosas
formas farmacéuticas unitarias que comprenden agentes terapéuticos
con mejor resistencia a la fractura del recubrimiento durante el
procesamiento, la fabricación o el envasado.
Varias referencias del estado de la técnica
describen las ventajas de la administración de agentes terapéuticos
a la parte inferior del tracto gastrointestinal, especialmente al
intestino grueso o al colon. Estas referencias ilustran la
dificultad de formular formas farmacéuticas que alcancen esta
ventaja de administración. Por ejemplo, en
US-5.541.170 y US-5.541.171,
concedidas ambas a Rhodes y col. el 30 de julio de 1996, se discute
la administración de agentes farmacológicamente activos,
especialmente ácido 5-aminosalicílico, al intestino
grueso para tratar trastornos del colon o del recto. En
US-5.686.105, concedida a Kelm y col. el 11 de
noviembre de 1997, se describe la administración al colon de
agentes terapéuticos en donde la forma farmacéutica comprende un
sistema de recubrimiento con al menos una capa de recubrimiento
interior y una capa de recubrimiento exterior. La capa de
recubrimiento interior es un polímero entérico que comienza a
disolverse en medio acuoso a un pH de entre aproximadamente 5 a
aproximadamente 6,3, y la capa de recubrimiento exterior es un
polímero entérico que comienza a disolverse en medio acuoso a un pH
de entre aproximadamente 6,8 a 7,2. En
US-5.171.580, concedida a Lamartino y col. el 15 de
diciembre de 1992, se describen preparaciones farmacéuticas que
contienen un ingrediente activo que debe ser liberado en la parte
inferior del tracto gastrointestinal, el intestino grueso y
especialmente el colon, que consiste en un núcleo con la sustancia
activa, estando el núcleo recubierto con tres capas protectoras de
diferentes solubilidades. Esta referencia está dirigida a
proporcionar tanto una liberación más específica y fiable de un
principio terapéuticamente activo en la parte inferior del tracto
gastrointestinal, especialmente el colon, que se consigue con las
tres capas protectoras, como las ventajas de presentar un efecto
selectivo en el colon. Otras referencias del estado de la técnica
también están dirigidas a las ventajas de suministrar agentes
terapéuticos al colon. Estas referencias incluyen
US-5.686.106, concedida a Kelm y col. el 11 de
noviembre de 1997; US-5.914.132, concedida a Kelm y
col. el 22 de junio de 1999; US-4.910.021, concedida
a Davis y col. el 20 de marzo de 1990;
US-4.432.966, concedida a Zeitoun y col. el 21 de
febrero de 1984; US-5.654.004, concedida a Okayama
y col. el 5 de agosto de 1997; US-5.900.252,
concedida a Calcanchi y col. el 4 de mayo de 1999;
US-5.482.718, concedida a Shah y col. el 9 de enero
de 1996; US-5.316.772, concedida a Jurgens y col. el
31 de mayo de 1994; EP 225.189, Davies y col., publicada el 10 de
junio de 1987; y Khan y col., Drug Development and Industrial
Pharmacy, 26(5), 549-554 (2000).
En EP-A-0366621,
EP-A-0453001 y
WO-A-9827967 se describen formas
farmacéuticas que comprenden múltiples recubrimientos.
Ninguna de las anteriores referencias del estado
de la técnica, sin embargo, analiza el problema o la posibilidad de
que puedan producirse fracturas del recubrimiento durante el
proceso, la fabricación o el envasado de la forma de dosificación
unitaria para vía oral. Las fracturas del recubrimiento pueden
causar una administración o liberación no fiable o no homogénea del
agente terapéutico en la región deseada del tracto gastrointestinal.
Estas fracturas pueden estar asociadas a una ruptura o liberación
precoz de la forma de dosificación unitaria. De hecho, las
fracturas del recubrimiento pueden resultar especialmente
problemáticas para las formas farmacéuticas unitarias con un tamaño
superior a la media o formas farmacéuticas unitarias más pesadas
debido al uso de mayores dosis/niveles de la sustancia
terapéuticamente activa.
La presente invención, por tanto, se refiere a
formas farmacéuticas unitarias sólidas para su administración oral
a humanos o animales inferiores que minimizan el impacto o los
efectos negativos de las fracturas del recubrimiento, especialmente
en el caso de formas farmacéuticas unitarias mayores o más pesadas.
Al reducir estos efectos negativos, estas composiciones conservan
el sitio de administración deseado de los agentes terapéuticos en
el tracto gastrointestinal.
La presente invención se refiere a una
composición farmacéutica en una forma de dosificación unitaria
sólida para administración oral a un ser humano o animal inferior
que comprende:
- a.
- una cantidad segura y eficaz de un principio terapéuticamente activo que comprende compuestos 5-aminosalicílicos, compuestos 4-aminosalicílicos, sulfalazina o mezclas de los mismos;
- b.
- una capa de recubrimiento interior seleccionada del grupo que consiste en poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilometacrilato de metilo) 1:2, poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilometacrilato de metilo) 1:1, y mezclas de los mismos; y
- c.
- una capa de recubrimiento exterior que comprende un polímero entérico aplicado sobre la capa de recubrimiento interior;
- en donde la capa de recubrimiento interior no es igual que la capa de recubrimiento exterior; en donde si la capa de recubrimiento interior es poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilometacrilato de metilo) 1:1 entonces la capa de recubrimiento exterior no es poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilometacrilato de metilo) 1:2 o no es una mezcla de poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilometacrilato de metilo) 1:1 y poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilometacrilato de metilo) 1:2; y en donde la capa de recubrimiento interior y la capa de recubrimiento exterior no contienen principio terapéuticamente activo.
La expresión "cantidad segura y eficaz", en
la presente memoria, significa una cantidad de principio
terapéuticamente activo o de otro componente de las presentes
composiciones suficientemente alta como para producir una
modificación positiva significativa de la enfermedad que debe ser
tratada, pero suficientemente baja como para evitar efectos
adversos graves (con una relación ventaja/riesgo razonable), dentro
del ámbito del juicio médico razonable. La cantidad segura y eficaz
de un principio terapéuticamente activo o de otro componente de las
presentes composiciones variará en función de la enfermedad
particular tratada, la edad y la condición física del paciente que
es tratado, la gravedad de la enfermedad, la duración del
tratamiento, el tipo de la terapia concomitante, el agente
seleccionado y factores similares.
Los métodos y composiciones de la presente
invención comprenden una cantidad segura y eficaz del principio
terapéuticamente activo. En una realización, los agentes
terapéuticos adecuados para su incorporación en las formas
farmacéuticas de la presente invención son aquellos terapéuticamente
ventajosos para el tratamiento del colon. Estos incluyen agentes
terapéuticos útiles para tratar enfermedades del colon tales como
estreñimiento, diarrea, síndrome del colon irritable (IBS),
enfermedad de Crohn, colitis, colitis ulcerosa, carcinomas, protitis
idiopática, infección en la que la absorción sistémica del agente
terapéutico no es necesaria ni deseada, y otras enfermedades o
trastornos del colon o del recto. Estos incluyen los compuestos
5-aminosalicílicos, los compuestos
4-aminosalicílicos y la sulfasalazina.
Los agentes terapéuticamente activos están
presentes en las formas farmacéuticas sólidas en cantidades
unitarias adecuadas. Estas cantidades son conocidas para el experto
en la técnica. En una realización, el principio activo es el ácido
5-amino salicílico o sales o ésteres
farmacéuticamente aceptables de los mismos en un intervalo de
dosificación de 400 mg a 1,5 gramos por pastilla y en otra
realización es de 700 mg a 900 mg por pastilla.
El principio terapéuticamente activo puede ser
incorporado en uno de los diferentes sustratos descritos en la
presente memoria de una manera coherente con las propiedades
físico-químicas del fármaco y su farmacodinamia
utilizando técnicas conocidas por el experto en la técnica.
Las capas de recubrimiento de la presente
invención no contienen ningún principio terapéuticamente activo de
la presente invención. Además, las "capas de recubrimiento"
descritas en la presente memoria se refieren a un confinamiento o
recubrimiento total de la forma de dosificación unitaria sólida (no
incluyen esferas de microcristal recubiertas, microgránulos
recubiertos, perlas recubiertas, micropartículas o partícula
recubiertas ni gránulos recubiertos, del principio terapéuticamente
activo).
La capa de recubrimiento interior se selecciona
del grupo que consiste en poli(ácido metacrílico, metacrilato de
metilometacrilato de metilo) 1:2, poli(ácido metacrílico,
metacrilato de metilometacrilato de metilo) 1:1, y mezclas de los
mismos. Generalmente la capa de recubrimiento interior se selecciona
teniendo en cuenta el sitio de administración deseado preferido y
se aplica al núcleo de la forma de dosificación unitaria para
conseguir un espesor de recubrimiento mínimo de 20 \mum a 120
\mum. El espesor del recubrimiento depende del tamaño real de la
forma de dosificación unitaria, pero en una realización el espesor
del recubrimiento mínimo de la capa de recubrimiento interior es de
20 \mum a
50 \mum.
50 \mum.
En una realización, la capa de recubrimiento
interior comprende poli(ácido metacrílico, metacrilato de
metilometacrilato de metilo) 1:2 (Eudragit® S) u otro material de
polímero entérico que tenga las mismas características de pH de
liberación en medio acuoso que Eudragit® S. Eudragit® S, un
copolímero aniónico derivado del ácido metacrílico y del
metacrilato de metilometacrilato de metilo, con una relación entre
grupos carboxilo libres y los grupos éster de aproximadamente 1:2,
y un peso molecular medio de aproximadamente 135.000, de Rohm Tech.
En una realización, la capa de recubrimiento interior es cualquier
otro polímero con las mismas características de pH de liberación en
medio acuoso que Eudragit® S.
La capa de recubrimiento exterior comprende un
polímero entérico aplicado sobre la capa de recubrimiento interior,
en donde la capa de recubrimiento interior no es igual que la capa
de recubrimiento exterior. Generalmente, si la capa de
recubrimiento interior es poli(ácido metacrílico, metacrilato de
metilometacrilato de metilo) 1:1 (Eudragit®L) entonces la capa de
recubrimiento exterior no es poli(ácido metacrílico, metacrilato de
metilometacrilato de metilo) 1:2 (Eudragit® S) o no es una mezcla
de poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilometacrilato de
metilo) 1:1 y poli(ácido metacrílico, metacrilato de
metilometacrilato de metilo) 1:2. El material del recubrimiento
exterior puede ser cualquier material de recubrimiento que proteja
la capa de recubrimiento interior frente a las fracturas durante la
manipulación y que se disuelva o sea eliminada en el tracto
gastrointestinal antes que la capa de recubrimiento interior. La
capa de recubrimiento exterior es un recubrimiento único o un
recubrimiento múltiple de un material de polímero entérico. En otra
realización, la forma de dosificación unitaria tiene una única capa
de recubrimiento exterior. En otra realización, la capa de
recubrimiento exterior es un copolímero aniónico. En una
realización, el recubrimiento exterior no puede comprender un
polímero entérico o mezclas del mismo con el mismo pH de liberación
en medio acuoso que el Eudragit® S. Si el recubrimiento interior es
poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilometacrilato de metilo
1:2, entonces la capa de recubrimiento exterior sólo puede
comprender poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilometacrilato
de metilo 1:2 (Eudragit® S) si está mezclado con otro polímero
entérico o material de recubrimiento pelicular de manera que el pH
de liberación, en medio acuoso, de la mezcla sea inferior al pH de
liberación (en medio acuoso) del poli(ácido metacrílico,
metacrilato de metilometacrilato de metilo 1:2 (Eudragit® S)
solo.
Generalmente la capa de recubrimiento exterior
se aplica al núcleo de la forma de dosificación unitaria para
conseguir un espesor mínimo de 10 \mum a 200 \mum y en otra
realización es de 30 \mum a 150 \mum.
En una realización, la capa de recubrimiento
exterior se selecciona del grupo que consiste en polimetacrilatos,
polimetacrilatos aniónicos, poli(ácido metacrílico, metacrilato de
metilometacrilato de metilo) 1:1, mezclas de poli(ácido
metacrílico, metacrilato de metilometacrilato de metilo) 1:2 y
poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilometacrilato de metilo)
1:1, acetato-ftalato de celulosa,
acetato-trimeliato de celulosa, poli(ácido
metacrílico, etil acrilato) 1:1, y mezclas compatibles de los
mismos.
En otra realización, la capa de recubrimiento
exterior es una única capa de una mezcla de poli(ácido metacrílico,
metacrilato de metilometacrilato de metilo) 1:1 (Eudragit® L) y
poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilometacrilato de metilo)
1:2 (Eudragit® S) en una relación de 1:10 a 1:10, preferiblemente de
1:5 a 1:3 y más preferiblemente de 2:3. El espesor del
recubrimiento depende del tamaño real de la forma de dosificación
unitaria, pero en una realización el espesor del recubrimiento
mínimo de la capa de recubrimiento exterior es de 10 \mum a 50
\mum, y en otra realización es de 20 \mum a 40 \mum.
En una realización, la función de la capa de
recubrimiento exterior es evitar o minimizar las fracturas de la
capa de recubrimiento interior durante el proceso de formulación, la
fabricación y el envasado, y la función de la capa de recubrimiento
interior es conservar el punto de liberación del principio
terapéuticamente activo deseado en el tracto gastrointestinal. Por
ejemplo si el recubrimiento interior es poli(ácido metacrílico,
metacrilato de metilo) 1:2 (Eudragit® S), la presente invención
conserva el punto de liberación deseado, como se describe, por
ejemplo, en US-5.541.170 y
US-5.541.171, concedidas a Rhodes y col.
En una realización, el espesor total del
recubrimiento (de ambas capas de recubrimiento interior y exterior
juntas) es de 5 mg/cm^{2} a 40 mg/cm^{2} y en otra realización
es de 10 mg/cm^{2} a 15 mg/cm^{2}.
A continuación se presentan ejemplos específicos
de la capa de recubrimiento exterior.
Eudragit® L es un copolímero aniónico derivado
del ácido metacrílico y del metacrilato de metilo, con una relación
entre los grupos carboxilo libres y los grupos éster de
aproximadamente 1:1 y un peso molecular medio de aproximadamente
135.000, de Rohm Tech;
Eudragit® L 30 D es una dispersión de resina
acrílica acuosa, un copolímero aniónico derivado del ácido
metacrílico y el etil acrilato con una relación entre grupos
carboxilo libres y grupos éster de aproximadamente 1:1 y un peso
molecular medio de aproximadamente 250.000 (se suministra como una
dispersión acuosa que contiene 30% p/p de sustancia de barniz
seco);
Eudragit® L 100-55 es un
copolímero aniónico derivado del ácido metacrílico y del etil
acrilato, con una relación entre grupos carboxilo libres y grupos
éster de aproximadamente 1:1 y un peso molecular medio mayor que
aproximadamente 100.000;
Para mejorar la elasticidad de los materiales de
recubrimiento, preferiblemente el material de recubrimiento de la
presente invención también comprende un plastificante. Los
plastificantes apropiados incluyen polietilenglicoles,
propilenglicoles, 1, 2-propilenglicol, ftalato de
dibutilo, ftalato de dietilo, citrato de tributilo, tributirina,
glicolato de butilftalil butilo (Santicizer® B-16,
de Monsanto, St. Louis, Missouri), triacetina, aceite de ricino y
ésteres del ácido cítrico; en otra realización el plastificante es
ftalato de dibutilo, citrato de tributilo o citrato de trietilo.
Estos plastificantes están presente en una cantidad que facilita el
proceso de recubrimiento y permite obtener una película de
recubrimiento homogénea con mejor estabilidad física. Generalmente
el material de recubrimiento comprende de 0% a 50% de un
plastificante, preferiblemente de 2% a 25% en peso, más
preferiblemente de 10% a 20%, en peso del polímero entérico.
Además, para facilitar el proceso de
recubrimiento, el material de recubrimiento también puede comprender
partículas sólidas inertes. Las partículas sólidas inertes
preferidas incluyen talco y dióxido de titanio.
La selección de los plastificantes opcionales y
de las partículas sólidas inertes opcionales, y los niveles de los
mismos, del tipo de formulación del recubrimiento (disolvente,
solución acuosa amoniacal o dispersión acuosa) y del proceso está
basada en el polímero entérico específico o los recubrimientos
peliculares utilizados y el tipo de forma farmacéutica utilizada
según criterios conocidos por el experto en la técnica. El
disolvente para las capas de recubrimiento puede ser orgánico o
acuoso. En una realización, la capa de recubrimiento se obtiene
mediante el uso de una dispersión acuosa del material de
recubrimiento.
Una cantidad segura y eficaz de principio
terapéuticamente activo se incorpora a una forma de dosificación
unitaria sólida. El término "forma de dosificación unitaria
sólida" significa cualquier forma farmacéutica, preferiblemente
no líquida, prevista para ser ingerida y que tiene una forma
suficientemente definida como para ser recubierta. Las formas
farmacéuticas unitarias sólidas pueden seleccionarse del grupo que
consiste en una cápsula dura o blanda o una pastilla comprimida. En
una realización, las formas farmacéuticas sólidas de la presente
invención son seleccionadas del grupo que consiste en cápsulas de
gelatina blanda, cápsulas de gelatina dura y pastillas comprimidas
de cualquier tamaño o forma. En una realización, la forma de
dosificación unitaria de la presente invención comprende una forma
de dosificación unitaria de 550 mg a 1,5 gramos de peso total, en
otra realización de 600 mg a 1,2 gramos de peso total y en incluso
otra realización de 750 mg a 1 gramo de peso total.
En una realización, la forma de dosificación
unitaria es una cápsula de gelatina elástica blanda esférica o
elíptica. La cápsula de gelatina elástica blanda se llena con
principio terapéuticamente activo suspendido en un vehículo
adecuado compatible con la cápsula de gelatina blanda.
En otra realización, la forma de dosificación
unitaria es una cápsula dura (es decir una cápsula dura de almidón
o gelatina), por ejemplo una cápsula de almidón tal como Capill® de
Capsulgel (Greenwood, SC) en donde la longitud del eje longitudinal
de la cápsula es inferior a 10 mm y no más de 1,5 veces mayor que el
diámetro del eje corto de la cápsula. La cápsula puede llenarse con
una forma sólida de principio terapéuticamente activo como se ha
descrito anteriormente o, de forma alternativa, con principio
terapéuticamente activo disuelto o suspendido en un vehículo
adecuado compatible con la pared de la cápsula.
En otra realización, la forma de dosificación
unitaria es una pastilla esférica o elíptica comprimida. La
pastilla comprende una forma sólida de principio terapéuticamente
activo y es comprimida utilizando equipos y procesos
convencionales.
Además del principio terapéuticamente activo,
las composiciones de esta invención también generalmente comprenden
excipientes farmacéuticamente aceptables. En la presente memoria,
"excipiente" significa uno o más diluyentes o sustancias
encapsulantes sólidos o líquidos compatibles que son adecuados para
ser administrados a un sujeto. El término "compatible", en la
presente memoria, significa que los componentes de la composición
son capaces de ser mezclados con el principio activo y entre sí de
forma que no se produzcan interacciones que puedan prácticamente
reducir la eficacia farmacéutica de la composición en las
condiciones de uso habituales. Los excipientes farmacéuticamente
aceptables deben, lógicamente, tener una pureza suficientemente
elevada y una toxicidad suficientemente baja de forma que resulten
adecuados para ser administrados al sujeto tratado. Los excipientes
pueden actuar facilitando la incorporación del principio
terapéuticamente activo en la forma farmacéutica, modificando la
liberación del principio terapéuticamente activo de la forma
farmacéutica, estabilizando el principio terapéuticamente activo o
mejorando la absorción del principio terapéuticamente activo. Los
excipientes deberían ser seguros para su uso previsto a los niveles
utilizados en la formulación. La formulación del principio
terapéuticamente activo y de los excipientes se selecciona según
criterios bien conocidos por el experto en la técnica para
conseguir los niveles deseados de velocidad de liberación,
estabilidad y absorción y para facilitar la fabricación de la forma
farmacéutica.
Algunos ejemplos de excipientes o componentes
farmacéuticamente aceptables de los mismos son azúcares, tales como
lactosa, glucosa y sacarosa; almidones, tales como almidón de maíz,
almidón de patata y almidón glicolato sódico a un nivel de 1% a 8%
en peso, en otra realización de 2% a 4% en peso; celulosa y sus
derivados, tales como carboximetil celulosa sódica, etil celulosa,
acetato de celulosa; tragacanto en polvo; malta; gelatina; talco;
lubricantes sólidos, tales como ácido esteárico, estearato de
magnesio; o sulfato de calcio; aceites vegetales, tales como aceite
de cacahuete, aceite de semilla de algodón, aceite de sésamo, aceite
de oliva, aceite de maíz y aceite de teobroma; polioles tales como
propilenglicol, glicerina, sorbitol, manitol y polietilenglicol;
ácido algínico; emulsionantes, tales como los Tweens®; agentes
humectantes tales como lauril sulfato sódico; agentes colorantes;
agentes saborizantes; excipientes; agentes de compresión;
estabilizantes; antioxidantes; conservantes; agua exenta de
pirógenos; solución salina isotónica y solución tampón fosfato. Se
describen excipientes en Pharmaceutical Sciences de
Remington Mack Publishing Co. (19ª ed. 1995); Modern
Pharmaceutics, vol. 7, caps. 9 y 10, Banker & Rhodes
(1979); Lieberman y col., Pharmaceutical Dosage Forms:
Tablets (1981); y Ansel, Introduction to Pharmaceutical
Dosage Forms, 2ª ed. (1976). Su selección dependerá de
consideraciones secundarias como sabor, coste, estabilidad durante
el almacenamiento, etc. que no son críticas para los fines de la
presente invención y pueden ser realizadas sin dificultad por el
experto en la técnica.
En una realización, todas las formas
farmacéuticas de la presente invención tienen un tamaño uniforme
antes del recubrimiento con las capas de recubrimiento. El tamaño
uniforme permite obtener un espesor uniforme del recubrimiento y
una disolución más uniforme de las capas de recubrimiento.
Los polímeros entéricos son generalmente
aplicados sobre las formas farmacéuticas unitarias como soluciones
en disolventes orgánicos o acuosos. Los disolventes habitualmente
utilizados como vehículos son agua, cloruro de metileno, etanol,
metanol, alcohol isopropílico, acetona, acetato de etilo y
combinaciones de los mismos. La elección del disolvente está basada
principalmente en la solubilidad del polímero, la facilidad de
evaporación y la viscosidad de la solución.
Algunos polímeros también están disponibles como
sistemas acuosos. A diferencia de las soluciones orgánicas, estos
sistemas basados en agua pueden prepararse a alta concentración sin
que se produzca una elevada viscosidad. Asimismo, estos sistemas
acuosos no presentan los problemas asociados a los sistemas
orgánicos tales como inflamabilidad, toxicidad del disolvente
residual en la forma farmacéutica, etc.
El recubrimiento puede realizarse mediante
métodos conocidos por el experto en la técnica tales como utilizando
un equipo de lecho fluido, paneles perforados, una bandeja
farmacéutica normal, recubrimiento por compresión, métodos de
pulverización continuos o cortos o mediante purgado. Por ejemplo,
puede aplicarse una dispersión plastificada de polímero de
recubrimiento sobre el núcleo de la pastilla que comprende el
principio terapéuticamente activo pulverizando con cualquier equipo
de pulverización adecuado conocido en la técnica. En una
realización, las formas farmacéuticas unitarias sólidas son
recubiertas con métodos de pulverización continuos. En una
realización, la capa de recubrimiento exterior se aplica después de
la capa de recubrimiento interior pero antes de que la capa de
recubrimiento interior se haya secado y/o curado. En otra
realización, la capa de recubrimiento exterior se aplica
inmediatamente, p. ej. al cabo de algunos segundos, después de
aplicar la capa de recubrimiento interior. Si se desea un
recubrimiento de acabado brillante sobre la forma farmacéutica
sólida de la presente invención, puede aplicarse una pequeña
cantidad de polietilenglicol a la forma farmacéutica acabada.
Los siguiente ejemplos no limitativos
proporcionan formulaciones típicas para las composiciones de la
presente invención.
Ejemplo
1
Un granulado húmedo de 5-ASA
(ingrediente activo), lactosa y povidona se mezcla con talco,
estearato de magnesio, almidón glicolato sódico y dióxido de
silicio coloidal. La mezcla es comprimida en pastillas de
aproximadamente 1034 mg que contienen 800 mg del ingrediente activo
en una prensa para pastillas giratoria farmacéutica
convencional.
Se aplica una capa interior de un recubrimiento
de EUDRAGIT® S de recubrimiento seco de 9,2 mg/cm^{2} (es decir
aproximadamente 62 micrómetros) a los núcleos de pastilla vertiendo
primero una parte de la fórmula de recubrimiento sin pigmentos y
después pulverizando el recubrimiento sobre las pastillas. La
suspensión de recubrimiento pulverizada sobre las pastillas
contiene aproximadamente 62% en peso con respecto a la sustancia
seca de Eudragit® S y está basada en alcohol isopropílico y acetona
con dibutilftalato como plastificante activo.
El recubrimiento exterior se aplica
inmediatamente después de aplicar el recubrimiento interior o una
vez que el recubrimiento interior ha curado. La capa de
recubrimiento exterior es pulverizada sobre las pastillas para
conseguir un recubrimiento seco de 4,1 mg/cm^{2} (es decir, de
aproximadamente 28 micrómetros). Esta suspensión de recubrimiento
contiene aproximadamente 61% en peso con respecto a la sustancia
seca de EUDRAGIT® S y L en una relación de 3:2. Está basada en
alcohol isopropílico y acetona con dibutilftalato como plastificante
activo.
Ejemplo
2
Un granulado húmedo de 5-ASA
(ingrediente activo), lactosa y povidona se mezcla con talco,
estearato de magnesio, almidón glicolato sódico y dióxido de
silicio coloidal. La mezcla es comprimida en pastillas de
aproximadamente 1570 mg que contienen 1200 mg del ingrediente
activo en una prensa para pastillas giratoria farmacéutica
convencional.
Una capa interior de una mezcla de EUDRAGIT® S y
L de recubrimiento seco de 8,8 mg/cm^{2} (es decir de
aproximadamente 60 micrómetros) se aplica en primer lugar a los
núcleos de pastilla vertiendo una parte de la fórmula de
recubrimiento sin pigmentos y después pulverizando el recubrimiento
sobre las pastillas. La suspensión de recubrimiento pulverizada
sobre las pastillas contiene aproximadamente 61% en peso con
respecto a la sustancia seca de Eudragit® S y L en una relación de
3:2 y está basada en alcohol isopropílico y acetona con
dibutilftalato como el plastificante activo.
El recubrimiento exterior se aplica
inmediatamente después de aplicar el recubrimiento interior o una
vez que el recubrimiento interior ha curado. La capa de
recubrimiento exterior es pulverizada sobre la pastilla para
conseguir un recubrimiento seco de 11,9 mg/cm^{2} (es decir de
aproximadamente 80 micrómetros). Esta suspensión de recubrimiento
contiene aproximadamente 38% en peso con respecto a la sustancia
seca de EUDRAGIT® L y está basada en alcohol isopropílico y acetona
con citrato de trietilo como el plastificante activo.
Claims (7)
1. Una composición farmacéutica en una forma de
dosificación unitaria sólida para su administración oral a un ser
humano o animal inferior que comprende:
- a.
- una cantidad segura y eficaz de un principio terapéuticamente activo que comprende compuestos 5-aminosalicílicos, compuestos 4-aminosalicílicos, sulfalazina o mezclas de los mismos;
- b.
- una capa de recubrimiento interior seleccionada del grupo que consiste en poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilo) 1:2, poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilo) 1:1, y mezclas de los mismos, preferiblemente el recubrimiento interior es poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilo) 1:2; y
- c.
- una capa de recubrimiento exterior que comprende un polímero entérico aplicado sobre la capa de recubrimiento interior, en donde la capa de recubrimiento interior no es igual que la capa de recubrimiento exterior; en donde si la capa de recubrimiento interior es poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilo) 1:1 entonces la capa de recubrimiento exterior no es poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilo) 1:2 o no es una mezcla de poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilo) 1:1 y poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilo) 1:2; y en donde la capa de recubrimiento interior y la capa de recubrimiento exterior no contienen principio terapéuticamente activo.
2. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 1, en donde la capa de recubrimiento interior es
poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilo) 1:2.
3. La composición de cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde la capa de recubrimiento
exterior se selecciona del grupo que consiste en polimetacrilatos
aniónicos, poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilo) 1:1 y
mezclas de poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilo) 1:2 y
poli(ácido metacrílico, metacrilato de metilo) 1:1 y mezclas
compatibles de los mismos, preferiblemente una mezcla de poli(ácido
metacrílico, metacrilato de metilo) 1:2 y poli(ácido metacrílico,
metacrilato de metilo) 1:1.
4. La composición de cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde el espesor total del
recubrimiento de las capas de los recubrimientos interior y exterior
combinadas es de 5 mg/cm^{2} a 40 mg/cm^{2}, preferiblemente
de
10 mg/cm^{2} a 15 mg/cm^{2}.
10 mg/cm^{2} a 15 mg/cm^{2}.
5. La composición de cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde la forma de dosificación
sólida se recubre mediante métodos de pulverización continuos en
donde la capa de recubrimiento exterior se aplica después de la
capa de recubrimiento interior pero antes de que la capa de
recubrimiento interior se haya secado o curado.
6. La composición de cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde el principio terapéuticamente
activo es ácido 5-aminosalicílico.
7. La composición de cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde la forma de dosificación
sólida es una pastilla comprimida.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/US2001/043893 WO2003045356A1 (en) | 2000-11-20 | 2001-11-23 | Pharmaceutical dosage form with multiple coatings |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2301575T3 true ES2301575T3 (es) | 2008-07-01 |
| ES2301575T5 ES2301575T5 (es) | 2022-04-22 |
Family
ID=32823137
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES01995903T Expired - Lifetime ES2301575T5 (es) | 2001-11-23 | 2001-11-23 | Forma de dosificación farmacéutica con múltiples recubrimientos |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1453487B2 (es) |
| JP (1) | JP4999037B2 (es) |
| CN (1) | CN1314390C (es) |
| AT (1) | ATE389389T1 (es) |
| AU (1) | AU2002226955B2 (es) |
| BR (1) | BRPI0117180B8 (es) |
| DE (1) | DE60133319T3 (es) |
| DK (1) | DK1453487T3 (es) |
| ES (1) | ES2301575T5 (es) |
| HU (1) | HU231030B1 (es) |
| IL (1) | IL161628A (es) |
| MX (1) | MXPA04004747A (es) |
| NZ (1) | NZ532564A (es) |
| PT (1) | PT1453487E (es) |
| WO (1) | WO2003045356A1 (es) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8563522B2 (en) | 1997-07-08 | 2013-10-22 | The Iams Company | Method of maintaining and/or attenuating a decline in quality of life |
| CA2359812C (en) | 2000-11-20 | 2004-02-10 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form with multiple coatings for reduced impact of coating fractures |
| US8168170B2 (en) | 2002-10-03 | 2012-05-01 | The Procter And Gamble Company | Compositions having an inner core and at least three surrounding layers |
| BRPI0412752B8 (pt) * | 2003-07-24 | 2021-05-25 | Glaxosmithkline Llc | composição de filme de dissolução oral |
| GB2407501A (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-04 | Ist Superiore Sanita | Nanoparticles for delivery of a pharmacologically active agent, comprising water insoluble (co)polymer core & hydrophilic acrylate-based (co)polymer shell |
| US20050158294A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-21 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum |
| US20050152884A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-14 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria globosum |
| US7785635B1 (en) | 2003-12-19 | 2010-08-31 | The Procter & Gamble Company | Methods of use of probiotic lactobacilli for companion animals |
| US8877178B2 (en) | 2003-12-19 | 2014-11-04 | The Iams Company | Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals |
| US8894991B2 (en) | 2003-12-19 | 2014-11-25 | The Iams Company | Canine probiotic Lactobacilli |
| ATE424189T1 (de) * | 2004-09-01 | 2009-03-15 | Procter & Gamble | Zusammensetzungen mit 5-amino-2- hydroxybenzoesäure und einem reduzierendem zucker |
| EP2261323A1 (en) | 2005-05-31 | 2010-12-15 | The Iams Company | Feline probiotic lactobacilli |
| AU2006253007B2 (en) | 2005-05-31 | 2012-12-20 | Alimentary Health Ltd | Feline probiotic Bifidobacteria |
| RU2436581C2 (ru) | 2007-02-01 | 2011-12-20 | Дзе Иамс Компани | Способ уменьшения воспаления и снижения стресса у млекопитающего |
| DK2152250T3 (da) * | 2007-05-07 | 2019-12-09 | Evonik Degussa Gmbh | Faste doseringsformer, der omfatter et enterisk overtræk, med accelereret lægemiddelfrigivelse |
| US9771199B2 (en) | 2008-07-07 | 2017-09-26 | Mars, Incorporated | Probiotic supplement, process for making, and packaging |
| US10104903B2 (en) | 2009-07-31 | 2018-10-23 | Mars, Incorporated | Animal food and its appearance |
| GB201202433D0 (en) | 2012-02-13 | 2012-03-28 | Diurnal Ltd | Controlled drug release |
| JP2012107058A (ja) * | 2012-02-27 | 2012-06-07 | Warner Chilcott Co Llc | 複数のコーティングを有する医薬剤形 |
| US20140141075A1 (en) * | 2012-11-21 | 2014-05-22 | Warner Chilcott Company, Llc | 5-aminosalicylic acid capsule formulation |
| GB2510754B (en) * | 2013-02-12 | 2016-07-13 | Diurnal Ltd | Controlled drug release |
| WO2014129568A1 (ja) * | 2013-02-22 | 2014-08-28 | ゼリア新薬工業株式会社 | 腸溶錠 |
| JP6165022B2 (ja) * | 2013-10-30 | 2017-07-19 | 株式会社ファンケル | 放出制御型ソフトカプセル剤 |
| WO2016001843A1 (en) * | 2014-06-30 | 2016-01-07 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Extended-release gastroretentive tablets of voglibose |
| EP3162362A1 (de) * | 2015-10-30 | 2017-05-03 | Dr. Falk Pharma Gmbh | Optimierte mesalazinhaltige hochdosistablette |
| CN107661370A (zh) * | 2017-11-20 | 2018-02-06 | 贵州浩诚药业有限公司 | 一种苦参片及其制备方法 |
| JP2021528483A (ja) * | 2018-05-03 | 2021-10-21 | エムダブリュ エンキャップ リミテッド | 下部胃腸管への医薬の送達のための剤形 |
| EP3613414A1 (de) | 2018-08-24 | 2020-02-26 | Dr. Falk Pharma Gmbh | Pellets mit mehrschichtiger struktur zur verzögerten freisetzung des wirkstoffs im distalen kolon |
| WO2020229178A1 (en) * | 2019-05-15 | 2020-11-19 | Evonik Operations Gmbh | Process for preparing filled hard-shell capsules with (meth)acrylate copolymer based coatings with a capsule-filling machine |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1230576B (it) * | 1988-10-20 | 1991-10-28 | Angeli Inst Spa | Formulazioni farmaceutiche per via orale a liberazione selettiva nel colon |
| IT1246382B (it) * | 1990-04-17 | 1994-11-18 | Eurand Int | Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon |
| CN1239425A (zh) * | 1996-11-15 | 1999-12-22 | 普罗克特和甘保尔公司 | 供结肠释放的具有多层肠溶聚合物包衣的药剂 |
| AU5310898A (en) * | 1996-12-20 | 1998-07-17 | Dumex-Alpharma A/S | Release-controlled coated tablets |
-
2001
- 2001-11-23 NZ NZ532564A patent/NZ532564A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-11-23 DE DE60133319.5T patent/DE60133319T3/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-23 AU AU2002226955A patent/AU2002226955B2/en not_active Expired
- 2001-11-23 JP JP2003546859A patent/JP4999037B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-23 ES ES01995903T patent/ES2301575T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-23 MX MXPA04004747A patent/MXPA04004747A/es active IP Right Grant
- 2001-11-23 AT AT01995903T patent/ATE389389T1/de active
- 2001-11-23 DK DK01995903T patent/DK1453487T3/da active
- 2001-11-23 WO PCT/US2001/043893 patent/WO2003045356A1/en not_active Ceased
- 2001-11-23 PT PT01995903T patent/PT1453487E/pt unknown
- 2001-11-23 CN CNB018238009A patent/CN1314390C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-23 BR BR0117180A patent/BRPI0117180B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-11-23 HU HU0402230A patent/HU231030B1/hu unknown
- 2001-11-23 EP EP01995903.0A patent/EP1453487B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-04-26 IL IL161628A patent/IL161628A/en active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE60133319T2 (de) | 2009-04-30 |
| CN1558754A (zh) | 2004-12-29 |
| EP1453487B1 (en) | 2008-03-19 |
| BRPI0117180B1 (pt) | 2018-12-04 |
| AU2002226955A1 (en) | 2003-06-10 |
| HU231030B1 (hu) | 2019-12-30 |
| HUP0402230A3 (en) | 2008-04-28 |
| AU2002226955B2 (en) | 2006-04-27 |
| EP1453487A1 (en) | 2004-09-08 |
| EP1453487B2 (en) | 2021-03-31 |
| PT1453487E (pt) | 2008-05-13 |
| ATE389389T1 (de) | 2008-04-15 |
| DE60133319D1 (de) | 2008-04-30 |
| JP2005510539A (ja) | 2005-04-21 |
| DE60133319T3 (de) | 2021-08-05 |
| JP4999037B2 (ja) | 2012-08-15 |
| IL161628A (en) | 2014-03-31 |
| BR0117180A (pt) | 2004-11-03 |
| ES2301575T5 (es) | 2022-04-22 |
| WO2003045356A1 (en) | 2003-06-05 |
| HUP0402230A2 (hu) | 2005-02-28 |
| CN1314390C (zh) | 2007-05-09 |
| BRPI0117180B8 (pt) | 2021-05-25 |
| IL161628A0 (en) | 2004-09-27 |
| NZ532564A (en) | 2006-06-30 |
| MXPA04004747A (es) | 2004-08-02 |
| DK1453487T3 (da) | 2008-07-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2301575T3 (es) | Forma de dosificacion farmaceutica con multiples revestimientos. | |
| US6893662B2 (en) | Pharmaceutical dosage form with multiple coatings for reduced impact of coating fractures | |
| ES2582453T3 (es) | Forma farmacéutica oral sólida contra el uso indebido y dotada de un perfil específico de liberación modificada | |
| ES2315599T3 (es) | Formulaciones de liberacion controlada recubiertas con dispersiones acuosas de etilcelulosa. | |
| US7029701B2 (en) | Composition for the treatment and prevention of ischemic events | |
| ES2241603T3 (es) | Formulacion oral para la administracion al ileon que comprende un compuesto inhibidor del transporte de acidos biliares presentes en el ileon. | |
| ES2311500T3 (es) | Particulas farmaceuticas de sabor enmascarado. | |
| ES2606463T3 (es) | Combinación de formas de dosificación de levodopa/carbidopa de liberación inmediata y liberación controlada | |
| KR100675809B1 (ko) | 맛을 차폐시킨 약제학적 액체 제제 | |
| PT97370B (pt) | Processo para a preparacao de uma formulacao de libertacao controlada sob a forma de uma pluralidade de unidades multidose | |
| ES2560052T5 (es) | Comprimido bicapa que comprende clorhidrato de benazepril y pimobendan | |
| ES2960331T3 (es) | Composición farmacéutica de liberación prolongada de clozapina | |
| JP2019508464A (ja) | クロピドグレル及びアスピリンを含む複合製剤 | |
| EP4340847A1 (en) | Composition of mesalazine enteric tablet formulation | |
| CN105073100A (zh) | 坦索罗辛或其盐的药物组合物 | |
| US6221396B1 (en) | Oral cisapride dosage forms with an extended duration | |
| JP2007530693A (ja) | ６−メルカプトプリンの遅効性製剤 | |
| ES2975442T3 (es) | Forma farmacéutica para su uso en el tratamiento o la prevención de una enfermedad | |
| ES2376095B1 (es) | Pellets entéricos de duloxetina. | |
| CA2444814C (en) | Pharmaceutical dosage form with multiple coatings for reduced impact of coating fractures | |
| ES2336757B1 (es) | Nuevas formulaciones galenicas estabilizadas que comprenden lansoprazol y su preparacion. | |
| CA2251022A1 (en) | Oral coated active drugs | |
| ES2353747T3 (es) | Composición de liberación controlada. | |
| EP1060743A1 (en) | Oral cisapride dosage forms with an extended duration |