ES2306863T3

ES2306863T3 - Uso de leche de yegua concentrada secada sobre una matriz de alta dispersion, biologicamente inerte.

Info

Publication number: ES2306863T3
Application number: ES03718537T
Authority: ES
Inventors: Bodo Kuklinski; Raimund Schiefer; Gertrude Markolin; Peter Kossler; Norbert Fuchs
Original assignee: SOBA BIOTEC GmbH
Current assignee: SOBA BIOTEC GmbH
Priority date: 2002-04-25
Filing date: 2003-04-23
Publication date: 2008-11-16
Anticipated expiration: 2023-04-23
Also published as: TW200305429A; CA2483110C; JP4603269B2; PT1496875E; HRP20041095A2; RU2004134353A; ATE395051T1; ATA6402002A; NO332644B1; TWI277421B; HRP20041095B1; US20110305764A1; RS50949B; CA2483110A1; PL214413B1; EP1496875B1; DE50309846D1; NO20045138L; EP1496875A1; AU2003223249A1

Abstract

Uso de leche de yegua concentrada secada sobre una matriz de alta dispersión, biológicamente inerte para la elaboración de un preparado de ingestión oral para el tratamiento de enfermedades de la piel, en especial de enfermedades cutáneas secas.

Description

Uso de leche de yegua concentrada secada sobre una matriz de alta dispersión, biológicamente inerte.

La presente invención se refiere al uso de leche de yegua concentrada secada sobre una matriz de alta dispersión, biológicamente inerte para la elaboración de un preparado de ingestión oral para el tratamiento de enfermedades de la piel, en especial de enfermedades cutáneas secas.

La neurodermitis (sin. dermatitis atópica; eczema atópico; eczema endógeno) forma parte de las enfermedades de la piel crónicas o crónicas-recidivantes. Los síntomas clínicos de la neurodermitis en niños pequeños son prurito, eritema, descamación, exudación y escarificación, ante todo en las mejillas (costra láctea), en las orejas o en distintas regiones de pliegues. Esas formas suaves de neurodermitis con frecuencia no se diagnostican como neurodermitis y por lo tanto tampoco reciben el tratamiento adecuado. Aproximadamente a partir del segundo año de vida, el cuadro clínico de la neurodermitis es equivalente al del adulto, llamando la atención en este estadio ante todo el eczema exudativo (Eczema flexurarum). En la posterior edad escolar y en la pubertad puede observarse una tercera forma de desarrollo del tipo "neurodermitis disseminata", pudiendo estar afectado todo el cuerpo de focos de eczema (rostro, torso, extremidades, flexiones articulares).

Se considera que la etiopatogénesis aún no está esclarecida en su mayor parte, y se delibera sobre la importancia de los siguientes factores como desencadenantes y/o promotores del cuadro de la enfermedad: una predisposición genética (herencia autosómical dominante), trastornos de regulación neurovegetativa de la motricidad vascular, factores psíquicos (cambios profesionales y/o familiares, sobrecargas, dificultades familiares o de pareja), factores exógenos (alergenos, clima), candidosis intestinal, factores inmunológicos (reacciones de hipersensibilidad producidas por IGE del tipo
inmediato o alergia tipo I) como también defectos enzimáticos (actividad limitada de la enzima delta-6-desaturasa).

Las distintas terapias son tan variables como la génesis multifactorial de la neurodermitis: tratamiento sintomático con antihistamínicos (internos y externos), glucocorticoides (internos y externos), benzodiazepinas (dado que el prurito molesto se produce ante todo de noche), baños con aceites y sustancias que contienen alquitrán, climaterapia en clima de montaña o marítimo, productos de aplicación externa que contienen urea, preparados antimicóticos (internos y externos), terapia UV como también aceites vegetales que contienen ácido linolénico para uso interno.

Se sospecha que en toda Europa existen seis a ocho millones de pacientes que padecen neurodermitis, cada año se informa de aproximadamente trescientos mil nuevos casos de enfermedad. Mientras que entre los adultos solamente está afectada el 0,7% de la población, del 10 al 15% de los niños europeos padecen enfermedades atópicas, de modo que la neurodermitis es ante todo un problema pediátrico.

En un plano fisiológico o bioquímico se considera como causante una limitación de la actividad de la enzima delta-6-desaturasa. Esta enzima cataliza la transformación del ácido graso omega-6 esencial, el "ácido linólico" (C18:2) en ácido gamma-linolénico (C18:3), el que a su vez en un paso posterior se alarga para obtener ácido dihomo-gamma-linolénico (C20:3) y representa el producto fisiológico de partida para prostaglandinas serie-uno (PGE_{1}). Las prostaglandinas serie-uno desarrollaron una acción inhibitoria de la inflamación y la vasodilatadora, y se presentan en valores reducidos en pacientes atópicos en comparación con personas sanas. Dado que los pacientes atópicos por una parte tienen mayores concentraciones de ácido linólico y por otra parte presentan niveles plasmáticos de ácido gama-linolénico reducidos en más del 50%, la "hipótesis de la delta-6-desaturasa" se considera mayormente segura. Las funciones catalíticas, como también la actividad de las delta-6-desaturasas dependen del hierro (enlazadas o no enlazadas con hemina), de niacina (NADH o NADPH), como también de la riboflavina (FADH_{2}). Del antes mencionado ácido dihomo-gama-linolénico además del PGE, también se produce ácido araquidónico (C20:4), que a su vez es el precursor bioquímico de las prostaciclinas, tromboxanos y leucotrienos. Hasta qué punto los moduladores inmunes actúan sobre el suceder patológico de la neurodermitis aún es objeto de numerosos estudios.

Sobre la base de otros estudios se puede suponer que la neurodermitis se debe a un trastorno fisiopatológico de maduración de los linfocitos T en el timo y/o en la epidermis.

Debido a este trastorno de maduración se produce una infiltración cutánea no controlada de células T. De todos modos se considera seguro que los ácidos grasos esenciales (el ácido graso omega-3 "ácido alfa-linolénico" como también el ácido graso omega-6 "ácido linólico") y los eicosanoides formados a partir de ellos pueden afectar considerablemente de igual manera la integridad de la epidermis, como también la capacidad funcional del sistema inmune. En el proceso se transmiten y modulan los efectos inmunorreguladores, en especial de los ácidos grasos omega-6 esenciales, por medio de las prostaglandinas serie-uno (PGE_{1}).

Una complicación adicional de la neurodermitis es que se producen infecciones secundarias de origen bacteriano o viral provocadas por el continuo rascado debido al prurito en los lugares afectados.

La psoriasis es una de las enfermedades de la piel más frecuentes en adultos. Uno a dos por ciento de todos los habitantes de Europa está afectado por esta enfermedad dérmica no contagiosa que se produce con exacerbaciones. Es probable que sea causada por un proceso inmunopatogenético en la piel que produce una infección y una hiperproliferación masiva de queratinocitos y con ello una formación ultrarrápida de la epidermis. La causa se debe presumiblemente a factores genéticos.

Los procesos inflamatorios, las lesiones y los trastornos psicosomáticos favorecen el desenlace de la enfermedad. La terapia de la psoriasis es determinada por dos factores esenciales. Por una parte se trata de una enfermedad crónica recidivante que puede requerir un tratamiento durante un período muy prolongado, y por la otra deben tenerse en cuenta factores individuales, como enfermedades hospitalarias concomitantes, así como formas clínicas de la psoriasis y el tratamiento previo. La terapia se realiza como terapia local y/o como terapia sistémica, así como en forma de fototerapia que puede combinarse con otras formas terapéuticas. Con ello se produce un alivio, pero no la curación de la enfermedad.

La expresión fenotípica y su evolución son variables. En las formas leves pueden observarse algunos focos en lugares predilectos que pueden persistir durante años o alternan con períodos de diferente extensión, en los que no se manifiesta la enfermedad. Las formas graves se caracterizan por la presentación de eflorescencias psoriásicas en grandes superficies, siendo poco frecuente la remisión espontánea de las lesiones. La forma más grave es la eritrodermia, como también la psoriasis pustulosa generalizada. En ambas formas pueden observarse síntomas generales. Desde el punto de vista de la sintomatología clínica, con un 90% la psoriasis vulgaris es la forma más frecuente de psoriasis. La morfología típica se caracteriza por pápulas y placas eritematosas de clara delimitación con una descamación de laminillas gruesas de brillo plateado. Los lugares predilectos son los lados de extensión de los codos y la rodillas, la zona periumbilical y sacra, pero también pueden encontrarse focos extensos en el cuero cabelluda. La psoriasis guttata (psoriasis eruptiva en pequeñas manchas) se desarrolla ante todo en pacientes más jóvenes, como consecuencia de infecciones de estreptococos en las vías respiratorias superiores, como manifestación primaria. La psoriasis pustulosa generalizada (von Zumbusch) es la forma más grave de psoriasis, en la que con exacerbaciones acompañadas de ataques de fiebre, el integumento se torna pustuloso. Forma parte de las formas localizadas la pustulosis palmo-plantaris en las palmas de las manos y las plantas de los pies y la muy rara acrodermatitis continua supurativa. En el 10 al 30% de los pacientes afectados por psoriasis se manifiesta una artritis-psoriasis. Va asociada a alteraciones psoriásicas de las uñas de los dedos de la mano y del pie y puede ser un anticipo de las alteraciones de la piel.

En informes de la ciencia médica nutricional se describe el uso exitoso de leche nativa de yegua como terapia en los casos de neurodermitis, como también psoriasis, entre otros. En comparación con la leche de vaca, la leche de yegua presenta una composición muy similar a la leche humana y presenta una proporción mayor de ácidos grasos esenciales altamente insaturados y de fosfolípidos importantes para el metabolismo de la piel, aunque el contenido absoluto de grasa de la leche de yegua es menor que aquel de leche de vaca. La leche de yegua además contiene proporciones elevadas superiores al promedio de nutrientes naturales de propiedades antioxidantes, como vitaminas E, vitamina C y vitamina B12.

A modo de ejemplo, Alexander Bühlbäcker describe en "Zur Verwendbarkeit von Stutenmilch, Kumiß und Eselmilch als Diätetika und Heilmittel unter besonderer Berücksichtigung der Bedürfnisse des Säuglings und des Frühgeborenen" (editorial Dr. Markus Hänsel-Hohenhausen (1996), páginas 367-376) el uso de leche nativa de yegua como suplemento alimenticio durante el tratamiento de neurodermitis. De estos casos presentados surge que para un tratamiento dietético de neurodermitis con leche nativa de yegua se requiere un plazo mínimo de tratamiento de diez meses y que la leche de yegua por sí misma, es decir, sin medidas terapéuticas y dietéticas adicionales, no es efectiva. Además, la leche nativa de yegua presenta el problema del almacenamiento, dado que esta no es estable para su almacenamiento a temperatura ambiente. La leche nativa de yegua puede conservarse sólo durante pocos días a temperatura ambiente, refrigerada sólo aproximadamente una semana y congelada como máximo medio año.

Para evitar el problema de la reducida estabilidad durante el almacenamiento, se elaboraron productos secos de leche de yegua, en especial en polvo o en cápsulas. El secado se efectúa en ese caso, por ejemplo, por liofilizado aunque este proceso no es rentable, mediante secado por rociado, en el que se destruyen proteínas muy valiosas, mediante evaporación, donde se obtiene como residuo una masa amorfa de limitada capacidad de almacena-
miento.

Por lo tanto existe la necesidad de disponer de un preparado alternativo a la leche nativa de yegua para el tratamiento de enfermedades (secas) de la piel, en especial neurodermitis y psoriasis, que debe ser efectivo sin otras medidas terapéuticas o dietéticas, donde la curación o la mejoría ya debe iniciarse después de un período breve de tratamiento y donde el producto a administrarse también debe mantenerse estable durante períodos más prolongados de almacenamiento a temperatura ambiente Además es importante que un producto duradero de este tipo presente un alto valor biológico.

Este objetivo se cumple mediante el uso de leche de yegua concentrada secada sobre una matriz de alta dispersión, biológicamente inerte, para la elaboración de un preparado de ingestión oral para el tratamiento de enfermedades de la piel, en especial de enfermedades secas de la piel.

Se entienden por "enfermedades secas de la piel", por ejemplo, piel seca en personas de mayor edad, psoriasis, neurodermitis y otras.

Sorprendentemente se encontró que una leche de yegua concentrada (duradera) secada sobre una matriz de alta dispersión, biológicamente inerte, es especialmente adecuada para el tratamiento de enfermedades de la piel y, en comparación con la leche nativa de yegua, presenta una elevada estabilidad durante el almacenamiento incluso a temperatura ambiente.

El concentrado en polvo de leche de yegua obtenido por medio del procedimiento de acuerdo con la invención, presenta una durabilidad de 24 a 36 meses. Mediante este proceso tecnológico por lo tanto es posible combinar la leche de yegua con otros nutrientes funcionales (en el caso especial con vitaminas, sustancias minerales, oligoelementos, ácidos grasos altamente insaturados de acción dermatológica).

Como se describió previamente, ya se conoce la preparación de tales concentrados de leche de yegua, dado que se desarrollaron procedimiento tecnológicos para prolongar la durabilidad de la leche de yegua a temperatura ambiente de pocos día hasta al menos dos años, sin destruir durante el proceso de secado las sustancias de contenido de la leche de yegua que son sensibles a la temperatura y al oxígeno.

A este fin se describieron por ejemplo procedimientos de la evaporación al vacío, para así eliminar a una temperatura inferior a 40ºC y sin presencia de oxígeno el agua contenida en la leche, secar así la leche de yegua y concentrar la misma. Debido al contenido de oligosacáridos y oligopéptidos de bajo valor molecular, como también de aceites de alto valor, la leche de yegua concentrada se presenta como masa amorfa viscosa que en esa forma es difícil de procesar para el uso medicinal. A fin de compensar esta desventaja tecnológica se reveló, por ejemplo, en el documento AT 393 961 que la leche de yegua antes de la destilación al vacío debe mezclarse con dióxido de silicio (tierra silícea) inerte, de alta dispersión como matriz portadora, de modo que después de la destilación al vacío se obtiene un concentrado en polvo cristalino, pulverulento.

Por lo tanto, se desarrollaron estos concentrados en polvo de leche de yegua con matriz de alta dispersión a los efectos de simplificar el proceso de elaboración manteniendo las sustancias de contenido de alto valor, como también para poder almacenar la leche de yegua durante períodos más prolongados sin que se produzcan mermas de calidad. El dióxido de silicio le confiere al producto además una mayor fluidibilidad. Como uso de este concentrado de leche en polvo, se indica la aplicación como estimulador inmune. Pero hasta ahora no se describió ni propuso el uso de este concentrado especial para tratamientos de enfermedades de la piel.

Ahora se descubrió, sorprendentemente, por primera vez que este concentrado en polvo especial de leche de yegua es especialmente adecuado para el tratamiento de enfermedades de la piel. A modo de ejemplo, la leche de yegua concentrada de acuerdo con la invención presenta ventajas en comparación con la leche de yegua liofilizada para el tratamiento de enfermedades de la piel, ya que debido al secado a temperatura moderada, que puede lograrse por la distribución homogénea de la leche de yegua sobre la matriz de alta dispersión, se conserva plenamente el valor de la leche nativa de yegua.

Por "matriz de alta dispersión", puede entenderse de acuerdo con la invención una matriz de gran superficie de como mínimo 50 m^{2}/g. En ese caso es importante que la matriz sea biológicamente inerte, de modo que la leche de yegua no se modifique en su composición química y pierda así su valor biológico. Debido a que la leche de yegua se seca sobre la matriz de alta dispersión, se logra que las pequeñas gotas de leche de yegua se depositen finamente distribuidas en las partículas de la matriz y se produce una óptima fina distribución de la leche en la superficie, lo que es importante para un secado cuidadoso. La leche por lo tanto se distribuye en la mayor medida posible en un volumen lo más reducido posible. De esa manera, la leche es secada rápidamente y en condiciones suaves, y puede ponerse a disposición en alta concentración y forma estable durante el almacenamiento. La matriz no sólo permite una distribución fina de la leche en una superficie lo más amplia posible, sino que la matriz también ofrece una cierta protección frente a otras sustancias que atacan las delicadas sustancias de contenido de la leche, por ejemplo, los ácidos grasos insaturados. La leche puede aplicarse sobre la matriz de alta dispersión, por ejemplo, por medio de rociado.

Debido a esta forma de secado de la leche de yegua, es posible concentrar y secar las sustancias de contenido sensibles a la temperatura y el oxígeno, en especial los ácidos grasos, en forma cuidadosa y sin mermas, de modo que las valiosas sustancias de contenido se secan a temperaturas moderadas. Así, se facilita una leche de yegua concentrada que no sólo presenta un máximo valor biológico, sino que es estable para el almacenamiento a temperatura ambiente y sorprendentemente es más adecuada que los preparados usuales para el tratamiento de enfermedades de la piel. En comparación con, por ejemplo, un tratamiento con leche de yegua secada por rociado, en el uso de acuerdo con la invención se produce rápidamente una mejoría de la evolución de la enfermedad y la curación también tiene una duración más prolongada.

Además, una ventaja del concentrado de acuerdo con la invención radica en combinar este valioso producto natural según se desee con ingredientes de actividad biológica, y de esa manera desarrollar y comercializar productos biológicamente activos y aptos para el mercado.

Debido a que se ingiere un concentrado de alto valor biológico, pueden suministrarse a diario cantidades muy grandes de las sustancias de contenido de acción biológica que equivalen a cantidades muy grandes de leche nativa de yegua. De esa manera, el tratamiento se torna más sencillo y agradable para el paciente.

El preparado puede facilitarse, por ejemplo, en forma de un polvo, un comprimido o una cápsula. El preparado está destinado a la administración por vía oral.

El tamaño promedio de las partículas de la matriz es, por ejemplo, aproximadamente como máximo de 900 nm, de preferencia aproximadamente como máximo de 500 nm, de preferencia especial como máximo de 250 nm, como máxi-
mo de 100 nm, como máximo de 50 nm, como máximo de 25 nm, y de mayor preferencia como máximo de 15 nm.

La matriz de preferencia presenta una superficie promedio de como mínimo 100 m^{2}/g, de preferencia especial de como mínimo 150 m^{2}/g, de preferencia mayor que como mínimo 200 m^{2}/g, de mayor preferencia aún como mínimo 400 m^{2}/g.

La leche de yegua puede aplicarse sobre la matriz, por ejemplo mediante boquillas, y esta mezcla puede a continuación secarse a temperaturas moderadas en un recipiente mezclador, por ejemplo, una hélice mezcladora, donde se realiza p. ej. un secado al vacío. El vapor que se forma por el secado al vacío puede condensarse por ejemplo en un condensador y conducirse a un recipiente de agua.

El recipiente de secado está previsto de preferencia de forma giratoria y posición horizontal y puede ser de cualquier tamaño, aproximadamente 500 a 1000 l. De preferencia, el equipo presenta un control de temperatura o de presión. Además es adecuado, cuando pueden programarse o ajustarse parámetros adicionales como tiempo de mezclado, tiempo de inyección, presión de inyección, ángulo de volcado, vibradores, conexión de cabeza de cizallamiento etc. De esa manera se optimiza el procedimiento, pudiendo el especialista regular fácilmente los valores
óptimos.

De preferencia especial, el preparado se utiliza para el tratamiento de neurodermitis o psoriasis. Esas enfermedades de la piel forman parte de las "enfermedades secas de la piel". Se comprobó que la leche de yegua concentrada secada sobre una matriz de alta dispersión biológicamente inerte, de preferencia especial es adecuada para el tratamiento de neurodermitis o psoriasis. Como ya se describió previamente, en el estado de la técnica es conocido el uso de leche nativa de yegua para el tratamiento de neurodermitis o psoriasis. Pero se demostró que la leche de yegua concentrada secada a temperaturas moderadas de acuerdo con la presente solicitud es especialmente adecuada, dado que de esa manera, en comparación con, p. ej., leche de yegua secada por rociado, se produce una curación o una mejoría más rápidas de la enfermedad y tampoco no son necesarias otras medidas terapéuticas o dietéticas adicionales en contraposición a un tratamiento con leche de yegua secada de otro modo. En comparación con leche nativa de yegua, el concentrado secado a temperatura moderada es duradero y presenta las sustancias de contenido de alto valor biológico en forma altamente concentrada.

Se pone a disposición un uso especialmente adecuado, debido a que la matriz es dióxido de silicio de alta dispersión. Esa matriz es biológicamente inerte y de dispersión suficientemente alta, para ser especialmente adecuada para el secado de leche de yegua a temperatura moderada. El dióxido de silicio además es adecuado para la elaboración de un preparado de ingestión oral, dado que el dióxido de silicio es totalmente inocuo desde el punto de vista médico.

La matriz por ejemplo puede haberse preparado de Aerosil®, un ácido silícico de alta dispersión de un contenido de SiO_{2} mayor que 99,8%. Esa matriz se compone de partículas amorfas esféricas que presentan un diámetro de aproximadamente 10 a 20 nm. En un volumen de aprox. 15 ml, 1 g de Aerosil® presenta una superficie de 100 a 400 m^{2}. Esa matriz es especialmente adecuada para el uso de acuerdo con la invención.

Un uso especialmente adecuado se caracteriza además porque la leche de yegua concentrada se secó a una temperatura de 10 a 50ºC, en especial de 35 a 40ºC. En ese rango de temperatura se garantiza un secado cuidadoso, de modo que se conserva el valor biológico de la leche de yegua. A esta temperatura se conservan en su totalidad todas las sustancias de contenido importantes y también delicadas. En ese caso en el recipiente mezclador pueden calentarse a una temperatura constante la matriz de alta dispersión y la leche de yegua, por ejemplo mediante un control.

Además es favorable cuando la leche de yegua concentrada se secó a una presión de 1 a 50 mbar, en especial de 10 a 30 mbar. En ese rango de presión se conservan sin daños las sustancias de contenido de importancia biológica, en especial los ácidos grasos insaturados. En ese rango de presión además se garantiza un secado cuidadoso sin daños ocasionados por la temperatura.

De preferencia, el preparado comprende adicionalmente ácidos grasos esenciales, en especial ácidos grasos esenciales de origen vegetal. Estos son en especial ácido linolénico, ácido estearidónico, ácido eicosadienólico, ácido linólico, ácido palmitoleico, ácido vaccénico, ácido eicosénico, ácido erúcico, ácido nervónico, ácido oleico. La combinación de leche de yegua concentrada secada con ácidos grasos esenciales de origen vegetal resultó especialmente adecuada para el tratamiento de enfermedades de la piel, dado que de esa forma se administran todas las sustancias necesarias para la curación de la patología. La leche de yegua concentrada es complementada de manera óptima con los ácidos grasos esenciales de origen vegetal.

Además es ventajoso cuando el preparado comprende como mínimo una sustancia seleccionada del grupo que se compone de hidrocarbonato, potasio, carbonato, citrato, calcio, magnesio, vitamina C, vitamina E, niacina, zinc, hierro, beta-carotina, ácido pantoténico, manganeso, vitamina B6, vitamina B2, vitamina B1, cobre, sodio, biotina, ácido fólico, molibdeno, selenio, xantano, fructosa, ácido cítrico y vitamina B12 o una combinación de como mínimo dos de estas sustancias.

Si se agrega como mínimo una sustancia o una combinación de como mínimo dos sustancias de este grupo a la leche de yegua concentrada, se pone a disposición una combinación realmente eficiente, dado que se complemente en forma óptima el concentrado de leche de yegua. De esa manera se dispone de un preparado que es especialmente adecuado para el tratamiento de enfermedades de la piel, en especial de neurodermitis y psoriasis.

La presente invención se explica a continuación en mayor detalle por medio de los siguientes ejemplos, aunque estos no deben constituir limitación alguna.

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Ejemplos Tratamiento de pacientes con psoriasis y neurodermitis con leche de yegua concentrada

Los pacientes con psoriasis y neurodermitis fueran tratados con leche de yegua concentrada ("cóctel de neurodermitis"), donde este concentrado presenta las sustancias de contenido indicadas en la Tabla 1. Este concentrado se produjo a temperaturas moderadas en un proceso, en el que se aplicó leche nativa de yegua finamente distribuida en una matriz de dióxido de silicio de alta dispersión y se secó con precaución en un recipiente mezclador a aproximadamente 32ºC a 10 mbar. Se pasteurizaron 150 kg leche de yegua, a continuación se mezclaron con 625 g de dióxido de silicio de alta dispersión (como matriz portadora inerte) así como con 0,75 g de ácido cítrico y 7,50 g de D,L-alfa-tocoferol (como estabilizadores). La mezcla se concentra a sequedad en un equipo de evaporación cerrado a aproximadamente 32ºC y un vacío de 10 mbar con agitación constante durante un período de 24 horas. Después del proceso de secado, se mezcló el concentrado en polvo de leche de yegua con los aceites, sustancias minerales, vitaminas y oligoelementos como también con el excipiente dióxido de silicio de alta dispersión, obteniéndose un
polvo.

Dosis recomendada: 1 vez por día, de preferencia por la noche antes de acostarse, mezclar una porción con agua o con leche utilizando un recipiente agitador o una varilla de agitación y beber a sorbos.

Niños de 1 hasta menos de 4 años: mezclar 1 cucharada sopera al ras (aprox. 6,67 g) de polvo con 1/8 l (125 ml) de agua o leche.

Niños de 4 hasta menos de 13 años: 2 cucharadas soperas al ras (aprox. 13,3 g) de polvo con ¼ l (250 ml) de agua o leche.

Niños a partir de 13 años, jóvenes y adultos: 3 cucharadas soperas al ras (aprox. 20 g) de polvo con ¼ l (250 ml) de agua o leche.

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TABLA 1

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1

2

3

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Parámetros de estudio: Neurodermitis

Parámetro de objetivo principal: SCORAD (Severity Scoring of Atopic Dermatitis). Para la evaluación cualitativa y cuantitativa de la gravedad del eczema atópico se utilizó el índice SCORAD (Severity Scoring of Atopic Dermatitis). Este permite la evaluación estandarizada del grado de manifestación de seis alteraciones morfológicas típicas (0-3, máx. 18), de la proporción de la superficie de piel afectada (%) y de la evaluación subjetiva del prurito y la merma de sueño por medio de una escala analógica visual (0-10, máx. 20). Pueden analizarse parámetros individuales, como también grupos de contenido o la puntuación total (como máximo 103 puntos).

El índice SCORAD se basa en la extensión (A), la intensidad (B) y los síntomas subjetivos (C) como son prurito e insomnio. Como puede reconocerse sin dificultades en la fórmula del SCORAD A/5 más 7B/2 más C, la intensidad es el factor de mayor ponderación. De cada escala de gravedad se representan en cada caso cinco diferentes síntomas principales (eritema, formación de edemas/pápulas, exudación/escarificación, escoriación y liquenificación). Los/las pacientes mismos deben registrar los síntomas subjetivos en una escala analógica visual.

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Parámetros secundarios: tolerancia y aceptación de la sustancia de prueba

Los cálculos del SCORAD se realizaron por medio del calculador SCORAD de la universidad de Nantes
(http://scorad.sante.univ-nantes.fr/Compute.html).

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Psoriasis

Parámetros de objetivo principal: se evaluaron el grado de distribución y de intensidad de las modificaciones morfológicas típicas de la superficie de piel afectada. Se utilizó como instrumento de medición el índice de Psoriasis Area and Severity (PASI). En esa cifra característica se considera la superficie de piel afectada, como también la envergadura de la inflamación y del exceso de división celular. Para ello el responsable del ensayo determinó en cada caso el eritema, el engrosamiento y la descamación para un foco en la cabeza, el torso, la pierna y el brazo, por medio de una escala de 0 a 4 puntos. Las puntuaciones se multiplican por las de la afectación estimada. De acuerdo con una clave de conversión resulta así un PASI entre 0 y 96 para la parte porcentual de las distintas regiones.

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Parámetros secundarios: tolerancia y aceptación de la sustancia de prueba Ejemplo 1 Participante N.º 01

Iniciales: JT

Fecha de nacimiento: 14.09.1991

Sexo: masculino

Diagnóstico: neurodermitis desde el nacimiento

Dosificación: cóctel de neurodermitis: 2 cucharadas soperas por día (=13,3 g)

TABLA 2 SCORAD - Paciente N.º 01

4

La extensión, intensidad, los síntomas subjetivos y la puntuación total evidenciaron una clara mejoría durante el tratamiento.

Como medida concomitante se le entregaron al paciente pomadas con contenido graso durante el período de suplementación.

En el transcurso del ensayo el paciente no informó de efectos secundarios del preparado. El paciente consideró el sabor del preparado como "bueno".

Ejemplo 2 Participante N.º 02

Iniciales: RA

Fecha de nacimiento: 18.04.1998

Sexo: femenino

Diagnóstico: neurodermitis desde el nacimiento

Dosificación: cóctel de neurodermitis: 1 cucharada sopera por día (= 6,67 g)

TABLA 3 SCORAD - Paciente N.º 02

5

Como medidas concomitantes se le administraron a la paciente pomadas con contenido graso y baños oleosos durante el período de suplementación.

En el transcurso del ensayo la paciente no informó de efectos secundarios del preparado. La paciente consideró el sabor del preparado como "muy bueno".

Ejemplo 3 Participante N.º 04

Iniciales: ZM

Fecha de nacimiento: 17.02.1968

Sexo: femenino

Diagnóstico: neurodermitis desde el nacimiento

Dosificación: cóctel de neurodermitis: 3 cucharadas soperas por día (= 20 g)

TABLA 4 SCORAD - Paciente N.º 04

6

En los tres casos de neurodermitis documentados inicialmente se trataba de una forma de mediana gravedad (SCORAD 30 a 35) de dermatitis atópica. Los resultados de la terapia con el cóctel de neurodermitis en los/las pacientes participantes del ensayo fueron una mejoría clara y persistente de la piel afectada que se mantuvo hasta finalizado el ensayo (SCORAD 7 - forma leve de neurodermitis - al cabo de 12 semanas de suplementación).

Psoriasis

Para la evaluación cualitativa y cuantitativa de la gravedad de la psoriaris se utilizó el índice PASI (Psoriasis Area Severity Index).

PASI para las distintas áreas de la piel

(http://members.aol.com/psorsite/docs/pasi.html):

Área de piel de las piernas:

Lado sustituto

- (prurito_{piernas} + eritema_{piernas} + descamación_{piernas} + grosor de piel_{piernas}) x extensión_{piernas} x 0,4 = suma total_{piernas}

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Área de piel del torso:

- (prurito_{torso} + eritema_{torso} + descamación_{torso} + grosor de piel_{torso}) x extensión_{torso} x 0,3 = suma total_{torso}

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Área de piel de los brazos:

- (prurito_{brazos} + eritema_{brazos} + descamación_{brazos} + grosor de piel_{brazos}) x extensión_{brazos} x 0,2 = suma total_{brazos}

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Área de piel de la cabeza:

- (prurito_{cabeza} + eritema_{cabeza} + descamación_{cabeza} + grosor de piel_{cabeza}) x extensión_{cabeza} x 0,1 = suma total_{cabeza}

PASI total = suma total_{piernas} + suma total_{torso} + suma total_{brazos} + suma total_{cabeza}

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Ejemplo 4 Participante N.º 01

Iniciales: SG

Fecha de nacimiento: 12.03.1943

Sexo: femenino

Diagnóstico: psoriasis desde hace 5 años

Dosificación: cóctel de neurodermitis: 3 cucharadas soperas por día (= 20 g)

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TABLA 5 PASI-Psoriasis Area and Severity Index- Paciente N.º 01

7

Pudieron lograrse notorias mejorías del PASI en las distintas áreas de la piel, así como en el PASI total. Como medidas concomitantes durante el período completo de suplementación se le administraron a la paciente corticosteroides tópicos, queratolíticos, así como cremas y pomadas sin principio activo.

En el transcurso del ensayo la paciente no informó de efectos secundarios del preparado. La paciente consideró el sabor del preparado como "bueno".

Ejemplo 5 Participante N.º 02

Iniciales: WA

Fecha de nacimiento: 03.05.1959

Sexo: femenino

Diagnóstico: psoriasis desde hace 3 años

Dosificación: cóctel de neurodermitis: 3 cucharadas soperas por día (= 20 g)

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TABLA 6 PASI-Psoriasis Area and Severity Index- Paciente N.º 02

8

Pudieron lograrse notorias mejorías del PASI en las distintas áreas de la piel, así como en el PASI total. Como medidas concomitantes se le administraron a la paciente cremas y pomadas sin principio activo desde la consulta inicial hasta la 1ª consulta al cabo de 4 semanas.

Ejemplo 6 Participante N.º 04

Iniciales: GA

Fecha de nacimiento: 24.06.1946

Sexo: femenino

Diagnóstico: psoriasis desde hace 3 años

Dosificación: cóctel de neurodermitis: 3 cucharadas soperas por día (= 20 g)

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TABLA 7 PASI-Psoriasis Area and Severity Index- Paciente N.º 04

9

Pudo lograrse una mejoría del PASI. En el área de piel del torso, pudo lograrse una remisión completa mediante la administración del cóctel de neurodermitis. Como medidas concomitantes se le administraron a la paciente corticosteroides tópicos durante el período completo de suplementación.

En el transcurso del ensayo la paciente no informó de efectos secundarios del preparado. La paciente consideró el sabor del preparado como "medianamente bueno".

Los tres casos de psoriasis documentados inicialmente presentaron un PASI de 8,8 o 3,6 o 2,0. Los resultados de la terapia con el cóctel de neurodermitis fueron una mejoría clara y persistente de la piel afectada que se mantuvo hasta finalizado el ensayo (PASI 1,4 o 0,6 o 0,4).

Los resultados sorprendentemente buenos del ensayo de observación confirman la teoría terapéutica de características médico-alimenticias de utilizar leche de yegua concentrada a niveles de temperaturas moderadas como base para el tratamiento de enfermedades de la piel. A pesar de la poca cantidad de casos, el índice del 100% de éxito puede considerarse como superior al promedio en comparación con otras teorías terapéuticas. Aunque el contenido total de ácido gama-linolénico en la mezcla de nutrientes utilizada fue bajo, pudo estimularse la metabolización de etapas alimentarias previas, como por ejemplo, el ácido graso omega-6 "ácido linólico" presumiblemente mediante la activación de la enzima delta-6-desaturasa.

Claims

1. Uso de leche de yegua concentrada secada sobre una matriz de alta dispersión, biológicamente inerte para la elaboración de un preparado de ingestión oral para el tratamiento de enfermedades de la piel, en especial de enfermedades cutáneas secas.

2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el preparado debe usarse para el tratamiento de neurodermitis.

3. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el preparado debe usarse para el tratamiento de psoriasis.

4. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque la matriz es dióxido de silicio de alta dispersión.

5. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la leche de yegua concentrada puede prepararse por medio de secado a una temperatura de 10-50ºC, en especial de 35-90ºC.

6. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque la leche de yegua concentrada puede producirse por medio de secado a una presión de 1-50 mbar, en especial de 10-30 mbar.

7. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque el preparado comprende ácidos grasos esenciales adicionales, en especial ácidos grasos esenciales de origen vegetal.

8. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque el preparado además comprende como mínimo una sustancia seleccionada del grupo que se compone de hidrocarbonato, potasio, carbonato, citrato, calcio, magnesio, vitamina C, vitamina E, niacina, zinc, hierro, beta carotina, ácido pantoténico, manganeso, vitamina B6, vitamina B2, vitamina B1, cobre, sodio, biotina, ácido fólico, molibdeno, selenio, xantano, fructosa, ácido cítrico y vitamina B12 o una combinación de como mínimo dos de estas sustancias.