ES2308979T3

ES2308979T3 - Procedimiento para la preparacion de una composicion de fitosteroles.

Info

Publication number: ES2308979T3
Application number: ES00922365T
Authority: ES
Inventors: James L. Coss; James P. Kutney; Radka K. Milanova; Paul Jollez
Original assignee: Forbes Medi-Tech Inc
Current assignee: Forbes Medi-Tech Inc
Priority date: 1999-04-27
Filing date: 2000-04-27
Publication date: 2008-12-16
Anticipated expiration: 2020-04-27
Also published as: BR0010062A; WO2000064921A2; EP1173464B1; JP2002543088A; CY1110390T1; CA2372154A1; DK1173464T3; WO2000064921A3; SI1173464T1; EP1173464A2; AU4279400A; PT1173464E; DE60039232D1; ATE398629T1

Abstract

Procedimiento para preparar una composición de fitosteroles que presenta de 30 a 80% de beta-sitosterol, de 4 a 25% de campesterol, de 10 a 60% de sitostanol y de 5 a 30% de campestanol, que comprende: a) hidrogenar los fitosteroles a partir de una primera fuente para formar un producto intermediario que comprenda de 60 a 85% de beta-sitosterol y de 20 a 40% de campestanol; y b) mezclar este producto intermediario con los fistosteroles derivados de una segunda fuente.

Description

Procedimiento para la preparación de una composición de fitosteroles.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a la purificación de fitosteroles a partir de fuentes derivadas de las plantas o de la madera.

Antecedentes de la invención

Los esteroles son compuestos que se encuentran de manera natural que llevan a cabo muchas funciones celulares de importancia fundamental. Los fitosteroles tales como el campesterol, estigmasterol, campestanol y beta-sitosterol en las plantas, ergosterol en los hongos y colesterol en los animales, constituyen componentes primarios de las membranas celulares y subcelulares en sus respectivos tipos celulares. El origen dietético de los fitosteroles en el hombre proviene de material vegetal, es decir, de vegetales y de aceites vegetales. La dieta promedio occidental contiene aproximadamente 60-80 mg de fitosteroles por día, que puede compararse con una dieta vegetariana, que proporciona 500 mg aproximadamente por día. Recientemente, estos esteroles dietéticos de plantas han recibido una gran atención, debido a sus posibles propiedades anticáncer y/o a su capacidad para disminuir los niveles de colesterol cuando se proporcionan a diversas especies de mamíferos, entre ellas el hombre.

Químicamente, los fitosteroles presentan un gran parecido al colesterol en la estructura. Los fitosteroles más importantes son el beta-sitosterol, el campesterol y el estigmasterol. Otros incluyen el estigmastanol (beta-sitostanol), sitostanol, desmosterol, calinasterol, poriferasterol, clionasterol y brassicasterol. Las estructuras químicas del beta-sitosterol, campesterol, campestanol, brassicasterol y sitostanol son las siguientes:

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El mecanismo mediante el cual los fitosteroles disminuyen el colesterol sanguíneo en los animales no está claro, pero parece que está implicada la inhibición de la absorción del colesterol a partir del yeyuno cercano, que compite con el colesterol en lugares específicos de absorción. Datos de la investigación han sugerido asimismo que algunos fitosteroles no son absorbidos en absoluto en el yeyuno próximo (sitostanol), y que, cuando existe absorción (beta-sitosterol), es en cantidades muy limitadas.

Basándose en estos hallazgos de la investigación, se ha investigado la utilización de fitosteroles como un suplemento dietético para reducir la absorción del colesterol. Lees et al., supra; Pollak, Pharmac. Ther., 31 (1985) 177-208: Raicht et al., Biochimica et Biophysica Acta, 388 (1975) 374-384.

En Lees et al., supra, se llevó a cabo una comparación entre los efectos de preparaciones de siterosterol de dos orígenes, esteroles de soja y esteroles de aceite de resina, sobre el colesterol plasmático. Se descubrió que las preparaciones de esteroles vegetales resultaban eficaces para tratar pacientes con hipercolesterolemia. Pollak, supra, constituye un documento de estudio de los fitosteroles y de su acción sobre los lípidos séricos. Raicht, supra, describe además el efecto del beta-sitosterol sobre el equilibrio esterólico y las enzimas que limitan la velocidad del metabolismo del esterol. Más recientemente, en la patente US nº 5.770.749 de Kutney et al., se descubrió que una única mezcla de fitosteroles comprendiendo beta-sitosterol, campesterol y sigmastanol, era particularmente efectiva para disminuir el colesterol sérico.

Se acepta generalmente que los fitosteroles ofrecen una combinación única de seguridad a largo plazo, eficacia y versatilidad en el tratamiento humano. Los retos en curso con respecto a los fitosteroles están en su aislamiento y purificación a partir de orígenes vegetales, en la determinación de fuentes adicionales que sean rentables y manejables a gran escala.

Tradicionalmente, los fitosteroles se han aislado de fuentes tales como aceite de maíz, aceite de germen de trigo, brea de soja y brea de aceite de maíz. De modo similar, la brea de aceite de resina, que se obtiene durante el procedimiento de preparación del papel a partir de la madera, de madera de pino en particular, se ha utilizado como una fuente de fitosteroles. Generalmente, en este procedimiento, se digieren esquirlas de madera con sosa cáustica para producir una pulpa y "jabón". Después de la acidulación del "jabón", el aceite de resina resultante se destila entonces para eliminar los materiales volátiles, que llevan a una "brea" como residuo. A partir de esta brea los investigadores han aislado tradicionalmente los fitosteroles.

La patente US nº 3.840.570 de Julian, proporciona un procedimiento para preparar esteroles a partir de la brea de aceite de resina mediante extracción en una mezcla agua-alcohol-hidrocarburo, seguido por saponificación y subsiguiente purificación. El material inicial en este procedimiento es la brea de aceite de resina, a partir de la cual se extraen fitosteroles y varias impurezas. Se reconoce que, en cualquier procedimiento de purificación de la brea de aceite de resina, el alcohol de larga cadena y las impurezas ácidas son particularmente difíciles de separar de los esteroles (que son, sin embargo, ellos mismos, alcoholes de alto peso molecular).

Otros investigadores se refieren al asunto de la purificación de los esteroles a partir de la brea del aceite de resina: patente US nº 2.835.682 de Steiner y Fritz; patente US nº 2.715.638 de Albrecht y Herrlinger; y patente US nº 2.573.891 de Christenson. Es importante observar que en cada uno de estos procedimientos conocidos de purificación, el material inicial fue la brea de aceite de resina, que presenta los problemas de recuperación que se han descrito anteriormente.

La patente US nº 4.044.031 de Jhansson et al, da a conocer un procedimiento de extracción de hexanos para la eliminación de esteroles a partir de destilaciones primarias del "jabón " en bruto. La patente US nº 3.965.085 de Kaukas, utiliza, para el aislamiento de los fitosteroles del "jabón", una mezcla de disolventes que comprenden hexano, acetona, metanol y agua. La patente US nº 5.770.749 de Kutney et al, da a conocer un procedimiento para extraer esteroles a partir del "jabón" de la pulpa, en el que la mezcla disolvente comprende agua, cetona, un hidrocarburo y alcohol.

Las patentes mencionadas anteriormente están limitadas a la extracción a partir de uno de los "jabones" o breas (pero no de los dos) y ponen el énfasis en la etapa de "extracción". Mientras que la purificación subsiguiente se lleva a cabo simplemente mediante técnicas conocidas tales como la cristalización.

La patente británica nº 1.164.769 describe un procedimiento para aislar esteroles a partir de mezclas con lípidos, en el que la mezcla se disuelve preferentemente en un disolvente hidrocarburo, se mezcla la solución con una solución acuosa de una sal metálica que es apropiada para la formación de un complejo, se elimina progresivamente el agua mediante destilación azeotrópica, y el aducto que ha precipitado se aísla y se divide de forma convencional después de enfriar la mezcla.

Este procedimiento, y otros como él (patente alemana nº 827.199), presentan la desventaja de que son muy caros técnicamente debido a la alta temperatura de reacción que es necesaria (habitualmente 100ºC) y a que en el aislamiento de muchos 3-hidroxiesteroides y 3-oxo-esteroides, se produce una considerable pérdida de producto, ya que estos esteroides son destruidos bajo estas condiciones. Además, estos procedimientos tienen la desventaja de que la recuperación de la sal metálica utilizada para la formación del aducto (siendo necesaria esta recuperación en la producción a gran escala, dadas las consideraciones ambientales) es a menudo muy costosa.

La patente W09801759 da a conocer composiciones de fitosteroles y su efecto como agentes que disminuyen el colesterol. La relación campesterol/\beta-sitosterol es optimizada y el nivel de compuestos hidrogenados, campestanol y estigmastanol también se menciona.

Hallikainen, M. et al., en Am. J. Clin. Nutrition, 69(3), 403-410, 1999, da a conocer los efectos de esteroles vegetales sobre los niveles séricos de colesterol total y de LDL-colesterol.

Un objetivo de la presente invención consiste en obviar o mitigar estas y otras desventajas, proporcionando un único procedimiento de purificación que pueda utilizarse en el aislamiento de fitosteroles a partir del "jabón" o de la brea y que puede utilizarse del mismo modo en el aislamiento de los fitosteroles de otros orígenes vegetales.

Sumario de la invención

La presente invención da a conocer un procedimiento universal para purificar fitosteroles derivados de las plantas o de la madera, que comprende la extracción a partir de este origen de un extracto concentrado que comprende fitosteroles y un hidrocarburo; acomplejando el extracto formado de esta forma con una sal metálica; separando el complejo fitosterol/sal metálica del hidrocarburo; lavando el complejo con una mezcla disolvente que comprende un hidrocarburo y una cetona o ambos; hidrolizando el complejo lavado y finalmente, separando los fitosteroles a partir de ellos.

La presente invención da a conocer composiciones de fitosteroles que comprenden beta-sitosterol, campesterol, campestanol y sitostanol que resultan útiles en la prevención o tratamiento de dislipidemias primarias y secundarias y de la ateroesclerosis, incluyendo la cardiopatía coronaria, arteriopatía periférica e ictus en el hombre y otros animales.

La presente invención da a conocer un procedimiento para tratar u prevenir las dislipemias primarias y secundarias y la ateroesclerosis, incluyendo la cardiopatía coronaria, la arteriopatía periférica y el ictus en el hombre y otros animales, que comprende la administración al animal de la composición de la presente invención.

La presente invención proporciona un procedimiento para preparar una composición de fitosteroles que comprende la mezcla de fitosteroles hidrogenados y no hidrogenados, a partir de diversas fuentes, madereras y derivadas de vegetales. El procedimiento (se lleva a cabo) para preparar una composición de fitosteroles que contenga entre el 30 y el 80% de betasitosterol, entre el 4 y el 25% de campesterol, entre el 10 y el 60% de sitostanol y entre el 5 y el 30% de campestanol, que comprende:

(a): hidrogenar los fitosteroles a partir de una primera fuente, para formar un producto intermediario que comprende entre el 60 y el 85% de beta-sitosterol y entre el 20 y el 40% de campestanol; y

(b): mezclar este producto intermediario con fitosteroles procedentes de una segunda fuente.

Aunque es conocido que se pueden producir algunos tipos de fitosteroles a partir de breas o "jabones" per se, no se ha dado a conocer hasta la fecha un procedimiento efectivo para purificar los fitosteroles a partir de ambos. Esto ha sido así debido a que la brea, tal como se describe a continuación, presenta una composición significativamente distinta de la del "jabón". El procedimiento de purificación de acomplejamiento-hidrólisis, es apropiado para la preparación de los fitosteroles a partir de cualquiera de ellos. Además, y sorprendentemente, se ha encontrado que este procedimiento de purificación se adapta equitativamente a la purificación de los fitosteroles procedentes de las plantas y particularmente, de origen vegetal. De acuerdo con esto, en la presente memoria se describe un procedimiento de purificación aplicable "universalmente".

Se han descubierto asimismo, de acuerdo con la presente invención, composiciones únicas que muestran resultados excelentes para disminuir el colesterol sérico total (TC) y el lipoproteico de baja densidad (LDL), mientras que, al mismo tiempo, conservan o elevan los niveles séricos del colesterol lipoproteico de alta densidad (HDL).

Breve descripción de las figuras

Varios aspectos de la invención serán ilustrados mediante las figuras no limitativas siguientes, en las que:

la figura 1 es un diagrama de flujo de un procedimiento de purificación de cada uno de los "jabones", breas o extractos vegetales de acuerdo con la presente invención; y

la figura 2 es un diagrama esquemático que muestra el refinamiento del aceite vegetal.

Formas de realización preferidas de la invención

La presente invención proporciona un procedimiento único de acomplejamiento-hidrólisis para purificar los fitosteroles procedentes de muchos variados orígenes, que incluyen los derivados de la madera (tales como el "jabón" y la brea) y los vegetales. El procedimiento comprende la extracción a partir de una fuente, de un extracto concentrado que incluye fitosteroles y un hidrocarburo; acomplejando el extracto así formado con una sal metálica; separando el complejo fitosterol/sal metálica del hidrocarburo; lavando el complejo con una mezcla disolvente que comprende un hidrocarburo y una cetona o ambos; hidrolizando el complejo lavado y finalmente, separando los fitosteroles a partir de aquéllos.

"Jabón" con respecto a brea

Durante el procesamiento de las esquirlas madereras con una solución alcalina como hidróxido sódico, los componentes neutros salen a flote a la parte superior de la solución negra y forman una capa a la que se hace referencia como "el jabón". Después de la acidulación de éste, seguido por la destilación de los constituyentes volátiles, permanece un residuo oscuro y alquitranado. Se hace referencia a este residuo como la "brea".

Desde un punto de vista técnico, de todos los productos derivados de la madera o forestales, "el jabón" y "la brea" constituyen los más apropiados para el aislamiento y la purificación de los fitosteroles. Ambos, el "jabón" y la "brea", tienen sus ventajas y sus inconvenientes como materiales iniciales. Durante la destilación a alta temperatura del aceite de resina, tal como se ha expuesto anteriormente, puede tener lugar alguna descomposición térmica de los constituyentes volátiles o de los fitosteroles, resultando que estas sustancias descompuestas permanecen en la "brea". Sin embargo, dos ventajas de la brea que no se pueden omitir son que posee una concentración más alta de esteroles que "el jabón" (hasta el 11% de su masa) y que posee un volumen hasta seis veces más pequeño en comparación con "el jabón", lo que hace que sea más económico trabajar con ella. En el alcance de la presente invención, se proporciona un procedimiento de purificación que es efectivo para producir rendimientos óptimos de fitosteroles a partir de la "brea", con la alta pureza que se requiere para la utilización alimenticia y farmacéutica.

A la inversa, el "jabón" contiene aproximadamente 1-4% de fitosteroles libres no unidos y alguno de los productos de descomposición que se encuentran en la "brea". Generalmente, el "jabón" se prepara mediante un procedimiento conocido (el procedimiento "Kraft"), en el que las esquirlas de la madera se tratan con sosa cáustica. Las esquirlas de la madera, que se utilizan para preparar la "brea" o "el jabón" para uso según la presente invención, pueden proceder de cualquier variedad arbórea de madera dura o blanda, que incluyen, pero no se limitan al abeto, cedro, pino, pícea, roble, cicuta y álamo. Muy preferentemente, las esquirlas se derivan de cualquier variedad maderera de bosques europeos o del noroeste del pacífico americano.

Etapa de extracción del "Jabón" y de la "brea"

En alguna medida, la etapa de extracción diferirá, dependiendo de si el material inicial es el "jabón" o la "brea", y es apropiado que los expertos en la materia seleccionen un procedimiento de extracción apropiado. Cualquiera que sea éste, se considera en la presente invención que el "producto" de la etapa de extracción, será un extracto concentrado que comprenda fitosteroles, por ejemplo una capa de hexano obtenida mediante la extracción del disolvente. Este producto de la etapa de extracción experimenta entonces el nuevo procedimiento de purificación de la presente invención.

Aunque algunos procedimientos de extracción que se conocen en la técnica no son reivindicados como parte de la presente invención, son completamente apropiados para su utilización en la presente memoria. Por ejemplo, con respecto a los "jabones", los fitoesteroles pueden extraerse (y producirse extractos de los concentrados) tal como se describe en la patente US nº 5.770.749 de Kutney et al., cuyo contenido se incorpora en la presente memoria como referencia. En dicha patente, se mezcla un "jabón" con una solución de cetona y agua. Se utiliza un disolvente hidrocarburo para extraer los esteroles. Esta etapa puede llevarse a cabo a temperaturas, generalmente, de entre aproximadamente 25ºC a 150ºC, pero más preferentemente entre aproximadamente 50ºC y 100ºC. Más preferentemente, la etapa de extracción se prolonga durante 15 a 24 horas. Es importante tener en cuenta que la utilización de alcohol no se requiere ni sugiere durante la etapa de extracción. El procedimiento de extracción se lleva a cabo utilizando un disolvente cetona-agua-hidrocarburo en el que la cetona es, muy preferentemente, acetona, y el hidrocarburo es muy preferentemente, hexano.

El producto de la etapa de extracción es un extracto concentrado o residuo que se purifica entonces según el procedimiento de la presente invención.

Etapa de extracción de la fuente vegetal

Existen muchas fuentes vegetales excelentes de fitosteroles y fitostanoles. Por ejemplo, los fitosteroles se encuentran en los vegetales, aceites vegetales (tales como el aceite de maíz, aceite de canola o aceite de colza), extractos de trigo tales como aceite de germen de trigo, extractos de soja, salvado de arroz y aceite de sésamo, por mencionar unos cuantos. Las plantas acuáticas pueden también procesarse para extraer fitosteroles. De acuerdo con la presente invención, los fitosteroles en bruto pueden extraerse a partir de cualquier fuente vegetal y purificarse entonces, a continuación, utilizando los nuevos procedimientos que se dan a conocer y se reivindican en la presente memoria.

En una forma preferida, la fuente vegetal es un extracto vegetal, tal como un destilado de aceite vegetal. La figura 2 representa un esquema de un procedimiento en el cual el aceite vegetal es refinado, creando de ese modo un subproducto de un destilado de aceite vegetal. Este destilado es apropiado para la purificación, utilizando el procedimiento de la presente invención.

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El refinado del aceite vegetal o procedimiento de "extracción" funciona básicamente de la manera siguiente: las semillas se presionan para producir tanto aceite presionado en bruto como harina. Ésta última se mezcla con un disolvente de hexano para producir aceite vegetal en bruto, que experimenta entonces una serie de etapas de desengomamiento, decoloración y desodorización para obtener, finalmente, el aceite refinado. Un subproducto del procedimiento de desodorización es el aceite vegetal o destilado "desodorizador" que se purifica entonces utilizando el procedimiento de acomplejamiento-hidrólisis de la presente invención.

Etapa de purificación

El procedimiento de purificación de acomplejamiento-hidrólisis comprende generalmente las siguientes etapas:

1.: se toma el producto de la etapa de extracción, por ejemplo, el extracto concentrado que contiene fitoesteroles y un hidrocarburo, se le añade una sal metálica para formar un complejo entre la sal metálica y los fitosteroles;

2.: se separa el complejo así formado del hidrocarburo;

3.: se lava el complejo con una mezcla disolvente que comprende un hidrocarburo y una cetona, o ambos;

4.: se hidroliza el complejo lavado; y

5.: se separan los fitosteroles de la sal metálica.

La sal metálica puede seleccionarse de entre cualquier haluro de calcio, que incluye, pero no se limita al cloruro cálcico anhidro (CaCl2) o a sus derivados hidratados, al bromuro cálcico anhidro (CaBr2) o a sus derivados hidratados, al yoduro cálcico anhidro (Cal2) o a sus derivados hidratados. Pueden utilizarse asimismo otras sales metálicas como, por ejemplo, los haluros de magnesio, manganeso, zinc, cobre, níquel, hierro, radio, bario, estroncio o berilio. En una forma muy preferida, los equivalente molares de la sal metálica comparados con los equivalentes molares de los fitosteroles en el extracto concentrado pueden variar entre 1 y 10. En una forma preferida de este procedimiento, se utiliza el CaCl2 como sal metálica debido a su disponibilidad, es decir, que debido a su coste relativamente bajo, puede evitarse un procedimiento complejo de reciclaje. En una forma muy preferida, como sal metálica se utiliza CaCl2.

Preferentemente, el hidrocarburo en la mezcla disolvente se selecciona de entre el grupo constituido por todos los hidrocarburos C5 a C10 o un éter tal como el éter etílico o sus análogos más altos. Muy preferentemente, el hidrocarburo es uno o varios de entre los siguientes: hexano, éter de petróleo, metil isobutil cetona (MIBK), acetona, o metil etil cetona (MEK).

Preferentemente, la cetona en la mezcla disolvente puede tener de C1 a C10 grupos alquilos, incluyendo todos sus derivados. Preferentemente, la cetona es la 2-propanona (acetona). Generalmente, el disolvente comprende una mezcla de hexano y acetona, preferentemente en una proporción del orden de 1 a 20. Preferentemente, las proporciones del extracto a la mezcla disolvente pueden variar de aproximadamente 0,5 litros por kilogramo de extracto a 5 litros por kilogramo de extracto. Muy preferentemente, se utilizan aproximadamente 3 litros de mezcla disolvente por kilogramo de extracto.

En una forma preferida, el procedimiento de purificación (representado en la figura 1) se desenvuelve de la forma siguiente: la sal metálica se disuelve en agua o alcohol (preferentemente metanol) y se añade al extracto concentrado (una capa de hidrocarburo, que muy a menudo es una capa de hexano que depende de las etapas previas de extracción). Se agita entonces la mezcla, y se calienta, para evaporar el agua. Después de la extracción final del agua de la mezcla, la reacción de acomplejamiento se ha completado y el complejo se separa de la capa del hidrocarburo, muy preferentemente mediante centrifugación. Entonces, se lava el complejo en la centrífuga con disolvente recién preparado que comprende un hidrocarburo y una cetona, o varios. En una centrífuga, el volumen de lavado puede ser muy bajo, del orden de una a cinco veces el volumen de la capa residual de hidrocarburo que humedece la masa antes del lavado.

El complejo lavado es entonces hidrolizado, muy preferentemente haciéndolo reaccionar con agua caliente (con temperaturas en el intervalo de 50-100 grados C). El disolvente residual atrapado en el complejo, se extrae y se condensa. Después de la recuperación final del disolvente residual, se completa la reacción hidrolítica. Durante esta reacción, el agua disuelve la sal metálica, liberando concomitantemente los fitosteroles en bruto. Los esteroles en bruto se separan entonces del agua salada, preferentemente mediante centrifugación. El volumen del agua puede ser muy pequeño, del orden de uno a cinco veces el volumen del agua salada residual que humedece la masa antes del lavado. Los fitosteroles se secan entonces, preferentemente bajo vacío, hasta un contenido acuoso residual del 5% o menos.

La recuperación de los fitosteroles a partir del extracto concentrado utilizando este nuevo acomplejamiento-hidrólisis, es del orden del 60 al 80% sobre una base esterólica pura. El contenido esterólico más importante es del orden del 60 al 80%.

Opcionalmente, los fitosteroles purificados tal como se ha realizado anteriormente, pueden ser sometidos a una etapa final de purificación. El esterol seco se disuelve en un alcohol, a temperatura de fusión bajo condiciones de reflujo. Generalmente, la cantidad de alcohol es de 5 a 10 litros por cada kilogramo de fitosteroles secos, muy preferentemente, de 9 litros. Los alcoholes apropiados incluyen todos los alcoholes C1 a C6 y sus derivados. El más preferido es el 2-propanol (alcohol isopropílico). Un adsorbente apropiado tal como carbón activado o arcilla decolorante se añade entonces a la solución. La cantidad de adsorbente puede variar entre 5 y 20 kilogramos por kilogramo de fitosteroles secos.

La mezcla así preparada se agita bajo reflujo durante aproximadamente una hora y se filtra en caliente para recuperar el adsorbente. El alcohol se enfría desde aproximadamente 78 grados C a aproximadamente a entre 5 y 20 grados C, para cristalizar los esteroles, que se separan entonces, por ejemplo, en una centrífuga, y se lavan con alcohol recién preparado. Los fitosteroles muy puros formados de este modo se secan entonces al vacío. La recuperación de esta etapa es del orden del 70 al 80% sobre una base esterólica pura. Este producto final posee un contenido esterólico importante superior al 86% y un contenido total esterólico superior al 95%.

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Composiciones de fitosteroles

Las composiciones de fitosteroles que se dan a conocer en la presente memoria comprenden beta-sitosterol, campesterol, campestanol y sitostanol, y todas sus formas naturales o sintetizadas y sus derivados, incluyendo isómeros. Las composiciones per se, así como las proporciones preferidas de concentración de los fitosteroles constituyentes, que se describen con mayor detalle a continuación, son distintas de las composiciones basadas en sitostanol que se han estudiado por los investigadores hasta la fecha. Generalmente, en una forma muy preferida de la presente composición, tanto las concentraciones de sitostanol como las de campestanol son superiores a las que siempre se han dado a conocer o se han utilizado por los anteriores investigadores. Además, la concentración de beta-sitosterol es significativamente inferior que la recomendada en enseñanzas anteriores. El resultado final, es decir, la combinación de estos cuatro fitosteroles primarios en concierto y muy preferentemente, a los intervalos de concentración que se dan a conocer, es una composición que muestra una marcada capacidad para disminuir los niveles séricos totales de colesterol y LDL colesterol, aunque aumenta concomitantemente tanto los niveles séricos de colesterol HDL beneficioso y la proporción HDL/LDL. Deberá tenerse en cuenta que, desde el principio hasta el fin de esta exposición, el término "fitosterol" es muchos casos tiene la intención de comprender tanto los fitosteroles como sus homólogos saturados o hidrogenados 2 fitostanoles''. Las limitaciones no deberán interpretarse en la exposición por la ausencia de cada término repetido.

En una forma preferida, la composición formada por el procedimiento de purificación que se describe en la presente memoria comprende del 10 al 60% de sitostanol, del 4 al 25% de campesterol, del 5 al 30% de campestanol, y del 30 al 80% de beta-sitosterol. Muy preferentemente, la composición comprende del 10 al 30% de campestanol. Debe entenderse, sin embargo, que si la composición se prepara mediante el procedimiento de purificación, y dependiendo de la "fuente" original a partir de la cual los fitosteroles son purificados (es decir, "jabón", "brea", o vegetal), pueden formar parte del "producto final" resultante y contribuir a la eficacia terapéutica fitosteroles adicionales tales como el brassicaesterol y el brassicaestanol.

Por ejemplo, al llevar a cabo la extracción y la purificación de los fitosteroles y fitostanoles a partir de algunas fuentes vegetales tales como el aceite de colza, en la composición purificada resultante se encuentran concentraciones significativas de brassicasterol y brassicaestanol. De acuerdo con esto, en una forma preferida de la composición de la presente invención, junto con los cuatro fitosteroles descritos anteriormente, se incluye entre el 3 y 40% de brassicasterol y/o entre el 3-40% de brassicaestanol, y más preferentemente entre el 3 y el 20% de cada uno de ellos.

Las composiciones pueden ser producidas mediante cualquiera de los medios siguientes:

1.: cada uno de los fitosteroles constituyentes puede sintetizarse de novo o extraerse y purificarse a partir de varias fuentes (por ejemplo, a partir de fuentes vegetales) y combinarse entonces; o

2.: la composición puede prepararse a partir de un origen maderero o las plantas utilizando técnicas conocidas de extracción, seguidas por el nuevo procedimiento de purificación que se describe en la presente memoria.

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Para obtener composiciones que muestren las proporciones preferidas de fitosteroles tal como se han descrito anteriormente, un procedimiento muy preferido es combinar las etapas anteriores 1 y 2, es decir, "mezclar" fitosteroles y fitostanoles de distintos orígenes. De esta forma, se pueden tener ventajas de niveles particularmente altos de un componente esterólico de un origen (por ejemplo, sitosterol), mientras otro origen puede ser más rico en otro componente requerido (por ejemplo, sitostanol).

Tal como se ha descrito anteriormente, los fitosteroles y sus homólogos hidrogenados o saturados denominados "fitostanoles" se encuentran en muchas fuentes naturales, que incluyen los subproductos forestales y las fuentes madereras y vegetales. Pueden conseguirse a partir de fuentes vegetales, del procesamiento de los aceites vegetales tales como el aceite de maíz tal como se muestra en la figura 2 (e incluyendo las plantas acuáticas), a partir del aceite de germen de trigo, extracto de soja, extracto de arroz, salvado de arroz, aceite de colza, aceite de sésamo y de los aceites de pescado.

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En una forma preferida, el procedimiento de mezcla de la presente invención comprende:

1): hidrogenar los fitosteroles derivados de "vegetales" o de las "plantas" para obtener un producto que comprenda entre el 60 y 85% de beta-sitosterol y entre el 20 y el 40% de campestanol; y

2): mezclar este producto intermediario con la composición de fitosteroles derivados de la silvicultura o de la madera, preparada de acuerdo con el procedimiento de purificación descrito en la presente memoria, para dar lugar a una composición muy deseada que muestre las proporciones tal como se definen en la presente memoria para la eficacia terapéutica óptima.

Generalmente, las proporciones de los fitosteroles hidrogenados "derivados de los vegetales o de las plantas" con respecto a los fitosteroles derivados de la madera pueden estar comprendidas entre aproximadamente 1 y 3. Más preferentemente, los fitosteroles hidrogenados derivados de las plantas se mezclan en una proporción de aproximadamente 1:2 con la composición de fitosteroles derivados de la madera, de la presente invención.

Todavía en otra forma de realización de la presente invención, el procedimiento de mezcla de la presente invención, comprende:

1): hidrogenar los fitosteroles derivados de la "silvicultura o de la madera" para obtener un producto que comprenda entre el 60 y 85% de beta-sitostanol y entre el 20 y el 40% de campestanol; y

2): mezclar este producto intermediario con una composición de fitosteroles no hidrogenados derivados plantas (tal como vegetales) (tal como la (composición) preparada y purificada de acuerdo con el procedimiento de la presente invención, para dar lugar a otra composición deseada, que muestre las proporciones tal como se definen en la presente memoria para la eficacia terapéutica óptima).

Los fitosteroles hidrogenados derivados de la madera que se mezclan con los fitosteroles no hidrogenados derivados de las plantas o de los vegetales se mezclan muy preferentemente en una proporción de 1:1.

1): hidrogenar los fitosteroles derivados de la madera para obtener un producto que comprenda entre el 60 y 85% de beta-sitostanol y entre el 20 y el 40% de campestanol; y

2): mezclar este producto intermediario con fitosteroles no hidrogenados derivados de la madera (por ejemplo, como los purificados utilizando el procedimiento que se describe en la presente memoria), para dar lugar a otra composición deseada, que muestre las proporciones tal como se definen en la presente memoria para la eficacia terapéutica óptima).

Los fitosteroles hidrogenados derivados de la madera que se mezclan con los fitosteroles no hidrogenados derivados de la madera, se mezclan muy preferentemente en una proporción de 1:3.

Todavía en una forma de realización preferida, el procedimiento de mezcla de la presente invención comprende:

1): hidrogenar los fitosteroles derivados de "las plantas" de los "vegetales" para obtener un producto que comprenda entre el 60 y 85% de beta-sitostanol y entre el 20 y el 40% de campestanol; y

2): mezclar este producto intermediario con una composición de fitosteroles no hidrogenados derivados de plantas o vegetales para dar lugar a una composición muy deseada que muestre las proporciones tal como se definen en la presente memoria para la eficacia terapéutica óptima.

Los fitosteroles hidrogenados derivados de las plantas que se mezclan con los fitosteroles no hidrogenados de las plantas, se mezclan muy preferentemente en una proporción de 1:1.

Además, existen otras combinaciones "triplete" o mezclas de fitosteroles derivados de la madera y derivados de plantas/vegetales que pertenecen al alcance de la presente invención. Por ejemplo, los fitosteroles derivados de la madera y de las plantas pueden mezclarse con fitosteroles hidrogenados derivados de la madera o fitosteroles hidrogenados derivados de plantas, para dar lugar a una composición con la proporción deseada de constituyentes esterólicos vegetales. En una forma de mezcla triplete, una composición de fitosteroles derivados de la madera, una composición de fitosteroles derivados de plantas y una composición hidrogenada derivada de plantas (preferentemente derivada de vegetales o de soja), se mezclan en una proporción de 1:1:2. En otra forma de mezcla triplete, una composición de fitosteroles derivados de la madera, una composición de fitosteroles derivados de plantas y una composición hidrogenada derivada de la madera, se mezclan en una proporción de 1:1:1:3.

Sin tener en cuenta si son los fitosteroles derivados de la madera o los fitosteroles derivados de los vegetales los que están hidrogenados, la etapa de mezcla puede alcanzarse de distintas formas. En una forma más preferida, los fitosteroles/fitostanoles constituyentes se disuelven en una mezcla disolvente apropiada y se recristalizan para asegurar la uniformidad en la composición final. Otros procedimientos de "mezcla" son también apropiados.

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La hidrogenación de la composición de fitosteroles de acuerdo con la presente invención, puede obtenerse mediante diversos procedimientos conocidos y ampliamente utilizados en la técnica, que incluyen el procedimiento que se describe en Augustine y Reardon, La hidrogenación del colesterol catalizada por el paladio, Org Prep Y Proceed, 1969; 1:107-109. Esta referencia se basa en la utilización del catalizador Pd/C en los disolventes orgánicos. Otros catalizadores apropiados incluyen platino, níquel Raney y paladio sobre alúmina (este último utilizado en el Ejemplo 4, a continuación).

Las composiciones de la presente exposición pueden administrarse a animales, incluyendo el hombre, directamente, o pueden incorporarse a varios vehículos para el suministro, tales como medicamentos, alimentos, bebidas, preparados alimenticios y similares, incluyendo suplementos dietéticos y formulaciones vitamínicas para el tratamiento y/o prevención de dislipidemias, arteriosclerosis y sus consecuencias, ictus, ataques cardíacos y afecciones vasculares periféricas.

Las composiciones de fitosteroles que se dan a conocer en la presente memoria pueden suministrarse en forma de medicamentos con adyuvantes o transportadores apropiados. Además, las composiciones pueden combinarse o prescribirse con otros compuestos conocidos que inhiben las síntesis del colesterol, tales como las estatinas u otros agentes seleccionados que disminuyen los lípidos, para disminuir la dosis necesaria, y por tanto, la toxicidad, de estos últimos compuestos.

Aunque los ejemplos siguientes tienen la intención de ilustrar varios aspectos de la presente invención y ayudar en el procedimiento de purificación, las técnicas de mezcla y las composiciones formadas de este modo, no tienen la intención de limitar el alcance de la invención, tal como se reivindica en la presente memoria.

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Ejemplo 1

Extracción del "jabón" (Referencia)

Se mezcló un kilo de "jabón" con los disolventes de extracción en las cantidades siguientes: agua (1 l); acetona
(2 l); y hexano (5 l) durante 15 minutos bajo condiciones de reflujo entre 50 y 60 grados C. Después de la separación de las fases, la capa de hexano (que es una mezcla de hexano y acetona) se evaporó hasta un concentrado final de
1 kg (basándose en la sequedad) disuelto en 1 litro de hexano. La evaporación se llevó a cabo bajo presión atmosférica y a una temperatura que aumentó hasta 95 grados C. La acetona-hexano se recicló para posteriores extracciones. La capa acuosa se evaporó para recuperar la acetona. El producto resultante es un extracto concentrado (capa de hexano concentrado).

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Ejemplo 2

Purificación mediante acomplejamiento en éter de oetróleo (Referencia)

El extracto de hexano (150 g) obtenido en el Ejemplo 1 se disolvió en éter de petróleo de grado técnico a 30-60 grados C. En 20 ml de agua se disolvió el dihidrato cloruro cálcico (20 g) y se añadió al extracto de hexano. La mezcla se calentó hasta 50 grados C y el agua se recuperó bajo evaporación azeotrópica. Después de tres horas, se recuperaron 11 ml de agua. El precipitado amarillo resultante se filtró y se lavó con éter de petróleo recién preparado. Después de secado, se recuperaron 58 g del complejo. El complejo se hidrolizó entonces en agua destilada caliente a 80 grados C durante 30 minutos. Los esteroles en bruto se filtraron entonces, se lavaron con agua destilada caliente y se secaron. Se obtuvieron 31,8 g del producto final seco, con un contenido en fitosteroles del 77,83%. El rendimiento total para la purificación fue del 76,6%.

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Ejemplo 3

Purificación del extracto del Jabón de aceite de resina (TOS) mediante acomplejamiento en una mezcla de hexano-acetona (Referencia)

Un extracto de jabón de aceite de resina (99,98 g) que contenía 32,6% de esteroles, se disolvió en 98,56 g de una mezcla de hexano-acetona (75:25) (peso/peso). Se añadió entonces una solución de 10,44 g de cloruro cálcico anhidro en 33,35 g de metanol. Se calentó la mezcla durante 60 minutos a 40ºC bajo agitación, después de lo cual se formó un abundante precipitado. El precipitado se filtró entonces y se lavó con 100 ml de la misma mezcla de disolvente (hexano-acetona). Después de secar a 65ºC, se recuperaron 34,23 g de un compuesto blanco. El complejo se hidrolizó entonces en agua destilada caliente (200 ml) a 80ºC durante una hora. Los esteroles resultantes se filtraron, se lavaron con agua destilada y finalmente, se secaron. Se obtuvieron 25,413 g del producto seco final (1,4% contenido húmedo), con un contenido mínimo en fitosteroles del 74,5%. El rendimiento total de fitosteroles del procedimiento de acomplejamiento-hidrólisis para el jabón de aceite de resina extraído fue del 57,27%.

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Ejemplo 4

Purificación del extracto del Jabón de aceite de resina (TOS) mediante acomplejamiento en MIBK (metilisobutilcetona) (Referencia)

Un extracto de jabón de aceite de resina (100,01 g) que contenía 32,6% de esteroles, se disolvió en 99,25 g de MIBK. Se añadió entonces una solución de 13,19 g de cloruro cálcico anhidro en 39,09 g de metanol. Se calentó la mezcla durante 60 minutos a 40ºC bajo agitación, después de lo cual se formó un abundante precipitado. El precipitado se filtró entonces y se lavó con 100 ml de MIBK. Después de secar a 65ºC, se recuperaron 36 g del complejo. El complejo se hidrolizó entonces en agua destilada caliente (200 ml) a 80ºC durante una hora. Los esteroles resultantes se filtraron, se lavaron con agua destilada y finalmente, se secaron. Se obtuvieron 33,26 g del producto seco final (0,6% contenido húmedo), con un contenido mínimo en fitosteroles del 60,9%. El rendimiento total de fitosteroles del procedimiento de acomplejamiento-hidrólisis para el jabón de aceite de resina extraído fue del 61,14%.

Ejemplo 5

Purificación del extracto del Jabón de aceite de resina (TOS) mediante acomplejamiento en MEK (metil etilcetona) (Referencia)

Un extracto de jabón de aceite de resina (98,88 g) que contenía 32,6% de esteroles, se disolvió en 105,11 g de MEK. Se añadió entonces una solución de 12,93 g de cloruro cálcico anhidro en 38,95 g de metanol. Se calentó la mezcla durante 60 minutos a 40ºC bajo agitación, después de lo cual se formó un abundante precipitado. El precipitado se filtró entonces y se lavó con 100 ml de la misma mezcla de disolvente (MEK). Después de secar a 65ºC, se recuperaron 40 g de un complejo blanco. El complejo se hidrolizó entonces en agua destilada caliente (200 ml) a 80ºC durante una hora. Los esteroles resultantes se filtraron, se lavaron con agua destilada y finalmente, se secaron. Se obtuvieron
36,18 g del producto seco final (5% contenido húmedo), con un contenido mínimo en fitosteroles del 72,6%. El rendimiento total de fitosteroles del procedimiento de acomplejamiento-hidrólisis para el jabón de aceite de resina extraído fue del 77,41%.

Ejemplo 6

Purificación del destilado de aceite vegetal mediante acomplejamiento en metil etil cetona (Referencia)

Un destilado de aceite vegetal (100,19 g) obtenido a partir de un procedimiento de desodorización en la industria de la soja, que contenía 7,59% de esteroles, se disolvió en 98,52 g de metil etil cetona. Se añadió entonces una solución de 4,02 g de cloruro cálcico anhidro en 11,92 g de metanol. Se calentó la mezcla durante 60 minutos a 40ºC bajo agitación, después de lo cual se formó un abundante precipitado. El precipitado se filtró entonces y se lavó con 100 ml de metil etil cetona. Después de secar a 65ºC, se recuperaron 17,38 g del complejo. El complejo se hidrolizó entonces en agua destilada caliente (200 ml) a 80ºC durante una hora. Los esteroles resultantes se filtraron, se lavaron con agua destilada y finalmente, se secaron. Se obtuvieron 9,79 g del producto seco final con un contenido mínimo en fitosteroles del 58,1%. El rendimiento total de fitosteroles del procedimiento de acomplejamiento-hidrólisis para el destilado de aceite vegetal fue del 73,17%.

Ejemplo 7

Purificación de una brea mediante acomplejamiento en metil etil cetona (Referencia)

Una brea (100,18 g) procedente de la destilación fraccionada del CTO (aceite de resina en bruto) preparado, que contenía 6,96% de esteroles, se disolvió en 98,19 g de metil etil cetona. Se añadió entonces una solución de 10,42 g de cloruro cálcico anhidro en 26,09 g de metanol. Se calentó la mezcla durante 60 minutos a 40ºC bajo agitación, después de lo cual se formó un abundante precipitado. El precipitado se filtró entonces y se lavó dos veces con 100 ml de metil etil cetona. Después de secar a 65ºC, se recuperaron 11,297 g del complejo. El complejo se hidrolizó entonces en agua destilada caliente (200 ml) a 80ºC durante una hora. Los esteroles resultantes se filtraron, se lavaron con agua destilada y finalmente, se secaron. Se obtuvieron 8,271 g del producto seco final con un contenido mínimo en fitosteroles del 75,7%. El rendimiento total de los fitosteroles del procedimiento de acomplejamiento-hidrólisis para la brea fue del 89,79%.

Ejemplo 8

Purificación mediante acomplejamiento en una mezcla de hexano y acetona (Referencia)

El extracto de hexano (142,9 g obtenidos a partir del Ejemplo 1), se disolvió en 140 ml de una mezcla de hexano de grado técnico y acetona en la proporción volumétrica de 80/20.

Se añadió entonces una solución de 20 g de cloruro cálcico dihidrato disuelto en 13 ml de agua. La mezcla se evaporó durante 130 minutos hasta que se recuperaron 16,5 ml de la fase acuosa.

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El precipitado se filtró entonces y se lavó con una mezcla recién preparada de hexano y acetona en idéntica proporción volumétrica. Después de secar, se recuperaron 44,2 g del complejo. El complejo se hidrolizó entonces en agua destilada caliente a 80ºC. Los esteroles resultantes se filtraron, se lavaron con agua destilada y finalmente, se secaron. Se obtuvieron 30,4 g del producto seco final con un contenido mínimo en fitosteroles del 69,8%. El rendimiento total de los fitosteroles del procedimiento de acomplejamiento-hidrólisis fue del 70,7%.

Ejemplo 9

Procedimiento de hidrogenación (Referencia)

El paladio sobre alúmina (10% sobre alúmina Aldrich; 100 mg 2% peso/peso), isopropanol (Fisher Scientific, 50 ml), agua destilada (volumen de 1% del disolvente) y la mezcla de fitosteroles (5,0 g), se añadieron a un matraz de fondo redondo con dos golletes provisto de una varilla de agitamiento magnético, El matraz se sometió a vacío (aspirador acuoso) y se purgó con gas hidrógeno. Este procedimiento se repitió tres veces.

La mezcla reactiva se calentó entonces a 60-70 grados C en un baño de aceite y, entonces, se sometió a agitación bajo atmósfera de H2 (1 atmósfera). La reacción se controló mediante cromatografía gaseosa (GC) después de 6 horas. Proporción del producto: campestanol y sitostanol 67,3%, material inicial: 28,6%, isómero 4,1%.

Otra porción del catalizador (100 mg, 2% peso/peso) se añadió a la mezcla reactiva y se continuó la hidrogenación durante 2 horas. Resultado analítico GC: producto 92%, material inicial: 3,4%; isómero 4,6%.

La mezcla reactiva se filtró para recuperar el catalizador. El catalizador se lavó entonces con isopropanol
(50 ml). La concentración de la solución combinada mediante evaporación para recuperar el disolvente, dio lugar a un sólido blanco. El producto en bruto así obtenido (5,6 g, no seco), se recristalizó directamente con EIOH
(100 ml) para proporcionar una producción inicial de cristales: una primera porción (4,1 g); una segunda porción
(0,2 g); rendimiento total: 86%.

Sumario de los Ejemplos 3-8

La proporción molar de CaCl_{2}/esteroles:

: En el ejemplo 3, se calcula que es 1,2

: En el ejemplo 4, se calcula que es 1,5

: En el ejemplo 5, se calcula que es 1,5

: En el ejemplo 6, se calcula que es 1,98

: En el ejemplo 7, se calcula que es 5,58

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La proporción ponderal metanol/esteroles;

: En el ejemplo 3, se calcula que es 1,02

: En el ejemplo 4, se calcula que es 1,19

: En el ejemplo 5, se calcula que es 1,21

: En el ejemplo 6, se calcula que es 1,57

: En el ejemplo 7, se calcula que es 3,74

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El cumplimiento de estas condiciones con nuestros materiales iniciales (es decir, TOS = 3,4,5; Destilado de aceite vegetal = 6 y LA BREA = 7) se llevó a cabo de la manera siguiente:

: En el ejemplo 3, el rendimiento = 57,27% y la pureza = 74,5%.

: En el ejemplo 4, el rendimiento = 61,14% y la pureza = 60,9%

: En el ejemplo 5, el rendimiento = 77,41% y la pureza = 72,6%

: En el ejemplo 6, el rendimiento = 73,17% y la pureza = 58,1%

: En el ejemplo 7, el rendimiento = 89,79% y la pureza = 75,7%

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Ejemplo 10

Mezcla de fitosteroles (Referencia)

Estas etapas de mezcla, concentración y cristalización de los fitosteroles purificados, pueden utilizarse para "combinar" cualquier mezcla de acuerdo con la presente invención. Las siguientes se añadieron a un reactor de 300 l:

Mezcla

-: fitosteroles hidrogenados en alcohol isopropílico (IPA)-64,3 kg @ 10% de sólidos = 6,4 kg de sólidos, 57,9 kg IPA;

-: fitosteroles en IPA 103,1 kg @ 2% de sólidos = 2,1 kg de sólidos, 101 kg IPA;

-: composición de fitosteroles no hidrogenados derivados de madera seca, de 7,1 kg de sólidos

-: composición de fitosteroles hidrogenados secos de 3,0 kg de sólidos;

-: esteroles purificados húmedos, 20,4 kg @ 85% de sólidos = 17,3 kg de sólidos, 3,1 kg IPA.

-: total de 35,9 kg de sólidos (fitosteroles) y 162 kg IPA = 197,9 kg

-: Proporción ponderal de 1 kg de sólidos: 4,5 kg IPA

Esta mezcla se calentó a 53 grados (+/- 3 grados C) y se mantuvo a esta temperatura durante 1 hora para asegurar que todos los sólidos se disolvieran.

Concentración

La solución de esteroles se concentró en el reactor simplemente atrayendo a éste el vacío a 55 grados C. El peso que permaneció en el reactor fue de 94 kg, evaporándose de este modo 68 kg de IPA a partir de la solución. El peso resultante de los esteroles concentrados fue de 1 kg de esteroles sólidos: 1,9 kg IPA.

Cristalización

La solución concentrada se bombeó a un recipiente refrigerado (la temperatura de bombeo fue de 55 grados C). Mientras se agitaba lentamente, la mezcla esteroles-IPA se enfrió desde 55 grados C hasta 2,7 grados C en 4 horas 25 minutos. Los cristales esterólicos se recuperaron mediante filtración a través de una placa y de una prensa filtrante provista de un papel de filtro con un tamaño de poro de 5 micras. Se recuperaron un total de 52,8 kilos de cristales húmedos a partir de la prensa filtrante. Los cristales se transfirieron a un extractor de disolvente de aire y se sometieron a extracción de disolvente 48 horas a temperatura ambiente. El nivel IPA final de los cristales fue de aproximadamente 2,5%.

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Ejemplo 11

Combinaciones de mezclas de fitosteroles derivados de vegetales (Referencia)

Una mezcla de fitosteroles derivada de vegetales que comprendían 44,36% de beta-sitosterol, 1,08% de sitostanol, 27,5% de campesterol y 0,45% de campestanol, purificada de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 3, se combinó con una mezcla de fitosteroles hidrogenados derivados de vegetales que comprendían 62,3% de sitostanol y 32,2% de campestanol en una proporción de 47,9 a 52,1, utilizando el protocolo que se esquematiza en el Ejemplo 5. El producto resultante fue una nueva composición mezclada que comprendía 21,25% de beta-sitosterol, 33,00% de sitostanol, 13,17% de campesterol y 16,99% de campestanol.

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Ejemplo 12

Combinaciones de mezclas de fitosteroles derivados de vegetales y de madera (Referencia)

Una mezcla de fitosteroles derivada de vegetales que comprendían 44,36% de beta-sitosterol, 1,08% de sitostanol, 27,5% de campesterol y 0,45% de campestanol, purificada de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 3, se combinó con una mezcla de fitosteroles hidrogenados derivados de la madera que comprendían 73,47% de sitostanol y 21,3% de campestanol en una proporción de 55,9 a 44,1, utilizando el protocolo que se esquematiza en el Ejemplo 5. El producto resultante fue una nueva composición mezclada que comprendía 24,80% de beta-sitosterol, 33,00% de sitostanol, 15,37% de campesterol y 9,64% de campestanol.

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Ejemplo 13

Combinaciones de mezclas de fitosteroles derivados de madera y de vegetales

Una mezcla de fitosteroles derivada de la madera que comprendían 53,65% de beta-sitosterol, 19,81% de sitostanol, 15,76% de campesterol y 0% de campestanol, purificada de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 3, se combinó con una mezcla de fitosteroles hidrogenados derivados de vegetales que comprendían 62,3% de sitostanol y 32,2% de campestanol en una proporción de 69 a 31, utilizando el protocolo que se esquematiza en el Ejemplo 5. El producto resultante fue una nueva composición mezclada que comprendía 37,02% de beta-sitosterol, 32,98% de sitostanol, 10,87% de campesterol y 9,98% de campestanol.

Ejemplo 14

Combinaciones de mezclas de fitosteroles derivados de madera

Una mezcla de fitosteroles derivada de la madera que comprendían 53,65% de beta-sitosterol, 19,01% de sitostanol, 15,76% de campesterol y 0% de campestanol, purificada de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 3, se combinó con una mezcla de fitosteroles hidrogenados derivados de la madera que comprendían 73,47% de sitostanol y 21,3% de campestanol en una proporción de 75,45 a 24,55, utilizando el protocolo que se esquematiza en el Ejemplo 5. El producto resultante fue una nueva composición mezclada que comprendía 40,48% de beta-sitosterol, 33,00% de sitostanol, 11,89% de campesterol y 5,23% de campestanol.

Claims

1. Procedimiento para preparar una composición de fitosteroles que presenta de 30 a 80% de beta-sitosterol, de 4 a 25% de campesterol, de 10 a 60% de sitostanol y de 5 a 30% de campestanol, que comprende:

a): hidrogenar los fitosteroles a partir de una primera fuente para formar un producto intermediario que comprenda de 60 a 85% de beta-sitosterol y de 20 a 40% de campestanol; y

b): mezclar este producto intermediario con los fistosteroles derivados de una segunda fuente.

2. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que la primera fuente es una composición de fitosteroles derivados de la silvicultura o de las plantas.

3. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que la segunda fuente es una composición de fitosteroles derivados de la silvicultura o de las plantas.

4. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que la primera fuente son los vegetales o las plantas, la segunda fuente es la silvicultura o la madera y la proporción de los fitosteroles hidrogenados a los fitosteroles de la segunda fuente es de aproximadamente 1:2.

5. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que la primera fuente es la silvicultura o la madera, la segunda fuente son los vegetales o las plantas, y la proporción de los fitosteroles hidrogenados a los fitosteroles de la segunda fuente es de aproximadamente 1:1.

6. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que la primera fuente es la silvicultura o la madera, la segunda fuente es la silvicultura o la madera, y la proporción de los fitosteroles hidrogenados a los fitosteroles de la segunda fuente es de aproximadamente 1:3.

7. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que la primera fuente son las plantas o los vegetales, la segunda fuente son las plantas o los vegetales, y la proporción de los fitosteroles hidrogenados a los fitosteroles de la segunda fuente es de aproximadamente 1:1.

8. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que la hidrogenación se lleva a cabo en presencia de un catalizador seleccionado de entre Pd/C, platino, níquel Raney y paladio o alúmina.

9. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que la primera fuente es la madera o las plantas y los fitosteroles de la segunda fuente incluyen los fitosteroles derivados tanto de la madera como de las plantas.

10. Procedimiento según la reivindicación 9, en el que la primera fuente son las plantas y la proporción de los fitosteroles derivados de la madera de la segunda fuente, los fitosteroles derivados de las plantas de la segunda fuente y los fitosteroles hidrogenados es de aproximadamente 1:1:2.

11. Procedimiento según la reivindicación 9, en el que la primera fuente es la madera, y la proporción de los fitosteroles derivados de la madera de la segunda fuente, los fitosteroles derivados de las plantas de la segunda fuente y los fitosteroles hidrogenados es de aproximadamente 1:1:1:3.

12. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que la mezcla se lleva a cabo disolviendo los fitosteroles hidrogenados y los fitosteroles de la segunda fuente en un disolvente, seguido por recristalización.