ES2309545T3

ES2309545T3 - Esteres y amidas de acido fumarico sustituidas con aminoalquilo para neutralizar malos olores.

Info

Publication number: ES2309545T3
Application number: ES04761873T
Authority: ES
Inventors: Felix Flachsmann; Markus Gautschi
Original assignee: Givaudan SA
Current assignee: Givaudan SA
Priority date: 2003-09-02
Filing date: 2004-08-20
Publication date: 2008-12-16
Anticipated expiration: 2024-08-20
Also published as: CN1845758A; US20070009475A1; BRPI0413878A; US7638118B2; GB0320441D0; JP2007503941A; WO2005021051A1; MXPA06002099A; ATE402137T1; EP1735267B1; CN100402095C; DE602004015335D1; EP1735267A1

Abstract

Utilización como neutralizantes de malos olores de fumaratos sustituidos con aminoalquilo.

Description

Ésteres y amidas de ácido fumárico sustituidas con aminoalquilo para neutralizar malos olores.

La presente invención se refiere a compuestos neutralizantes de los malos olores y a composiciones que los contienen. Más particularmente, la presente invención se refiere a la utilización de determinados fumaratos sustituidos con aminoalquilo como neutralizantes de los malos olores.

Los malos olores son olores desagradables que se encuentran en el aire y en muchos substratos tales como tejidos, superficies duras, la piel y el cabello. Tienen un origen personal o medioambiental. Por ejemplo, los malos olores por sudor, orina y excrementos tienen origen personal, mientras que los malos olores de la cocina y de la comida tienen un origen medioambiental. Aunque los malos olores personales se depositan fácilmente sobre tejidos, el cabello y la piel, los malos olores medioambientales también tienen propensión a depositarse sobre estos substratos.

Aminas, tioles, sulfuros, ácidos alifáticos y olefínicos de cadena corta, por ejemplo ácidos grasos, son compuestos químicos típicos que se encuentran en los malos olores del sudor, el hogar y los malos olores medioambientales y que contribuyen a los mismos. Estos tipos de malos olores incluyen típicamente indol, escatol y metanotiol, que se encuentran en olores de lavabos y animales; piperidina y morfolina, que se encuentran en la orina; piridina y trietilamina, que se encuentran en los olores de la cocina y las basuras; y ácidos grasos de cadena corta, tal como el ácido 3-metil-3-hidroxihexanoico, ácido 3-metilhexanoico o ácido 3-metil-2-hexenoico, que se encuentra en los malos olores de la axila. Los compuestos encontrados en la axila se describen, por ejemplo, en Xiao-Nong Zeng y otros, Journal of Chemical Ecology, Vol. 17, No. 7, 1991, páginas 1469-1492, que se incorpora al presente documento como referencia.

La capacidad de los ésteres de ácido fumárico para enlazar sustancias generadoras del mal olor por reacción química se conoce desde hace tiempo. Por ejemplo, el documento US 3077457 describe la desodorización de un espacio por pulverización en dicho espacio de una composición que comprende un diéster del ácido fumárico, tal como fumarato de dibutilo, fumarato de dihexilo, fumarato de digeranilo o fumarato de dibencilo. Se ha comprobado que estas composiciones reducen el olor del humo de tabaco y los olores de la cocina. La utilización de dialquilfumarato C_{1}-C_{3} y dialquenilfumarato C_{2}-C_{3} para desodorizar el aire se describe en el documento GB 1401550. El llamado "reactivo de sulfhidrilo", es decir, un compuesto que reacciona químicamente con un grupo sulfhidrilo, se da a conocer en el documento US 5601809. Son ejemplos de dicho "reactivo de sulfhidrilo" los compuestos tales como fumarato de dietilo, maleato de di-n-butilo y N-etilmaleimida. Se dice que estos compuestos son eficaces contra el mal olor axilar en general, sin indicar ninguna información sobre el compuesto individual responsable del mal olor. Sin embargo, se conoce el hecho de que no sólo los tioles, es decir compuestos que comprenden un grupo sulfhidrilo, son responsables del mal olor axilar, sino también un amplio número de ácidos tal como se describen, por ejemplo, en Xiao-Nong Zeng y otros. La utilización de determinados ésteres de ácido carboxílico aromático insaturado en combinación con fumaratos de alquilo como neutralizantes del mal olor se da a conocer en el documento WO02/051788. Aunque los compuestos conocidos en la técnica tienen la capacidad de neutralizar determinados malos olores, persiste la necesidad de encontrar otros compuestos que sean incluso más eficientes contra los malos olores.

Sorprendentemente, los inventores han descubierto una nueva clase de compuestos capaces de neutralizar los malos olores. La bibliografía no ha descrito hasta el momento la utilización como neutralizante de los malos olores de los fumaratos sustituidos con aminoalquilo, es decir, un compuesto que comprende el esqueleto del ácido fumárico en el que por lo menos uno de los hidrógenos de los grupos hidroxilo está sustituido con un grupo hidrocarburo que comprende un átomo de nitrógeno secundario o terciario, o en el que por lo menos un grupo hidroxilo está sustituido por un grupo alquilamina o un grupo dialquilamina.

Correspondientemente, la presente invención se refiere en un primer aspecto a la utilización como neutralizantes de los malos olores de los fumaratos sustituidos con aminoalquilo.

Más particularmente, la presente invención se refiere a la utilización como neutralizante de malos olores de un fumarato substituido con aminoalquilo de fórmula (I)

1

en el que

Z es -OR^{2} o -Y-(R-NR^{5}R^{6})_{n};

R es alquilo C_{2}-C_{9} lineal o ramificado, por ejemplo pentilo, 1,2-dimetilpropilo y metiletilo, preferentemente alquilo C_{2}-C_{4}, por ejemplo etilo y propilo; alcoxialquilo C_{3}-C_{18} lineal o ramificado, por ejemplo etoxietilo y metoxietilo; fenilo; fenoxialquilo C_{7}-C_{15} lineal o ramificado, por ejemplo fenoxietilo; o benzoiloxialquilo C_{8}-C_{16} lineal o ramificado;

R^{2} es alquilo C_{1}-C_{8} lineal o ramificado, cicloalquilo C_{3}-C_{12} o alquilcicloalquilo C_{4}-C_{13} en el que el anillo de cicloalquilo está opcionalmente substituido con alquilo C_{1}-C_{6}; o

R^{2} es alquilo C_{1}-C_{8} lineal o ramificado que contiene, por lo menos, un átomo de oxígeno, cicloalquilo C_{3}-C_{12} que contiene, por lo menos, un átomo de oxígeno y en el que el anillo de cicloalquilo está opcionalmente substituido con alquilo C_{1}-C_{6}, o alquilcicloalquilo C_{4}-C_{13} que contiene, por lo menos, un átomo de oxígeno y en el que el anillo de cicloalquilo está opcionalmente substituido con alquilo C_{1}-C_{6};

R^{3} y R^{5} son independientemente hidrógeno; fenilo; alquilo C_{1}-C_{10} lineal o ramificado, preferentemente alquilo C_{1} a C_{3}, por ejemplo etilo, metilo, isopropilo; o alquilo C_{1}-C_{10} lineal o ramificado que contiene, por lo menos, un átomo de oxígeno;

R^{4} y R^{6} son independientemente alquilo C_{1}-C_{10} lineal o ramificado, preferentemente alquilo C_{1} a C_{6}, por ejemplo metilo y etilo; o alquilo C_{1}-C_{10} lineal o ramificado que contiene, por lo menos, un átomo de oxígeno; o

R^{3} y R^{4}, o R^{5} y R^{6} forman, junto con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados, un sistema de anillo heterocíclico alifático o aromático que presenta de 3 a 6 átomos en el anillo, por ejemplo piperidilo; el sistema de anillo puede contener opcionalmente un átomo de oxígeno o un átomo de nitrógeno adicional, por ejemplo piperazilo, imidazilo o morfolizilo; y

el sistema de anillo puede soportar opcionalmente uno o más grupos alquilo C_{1}-C_{6} lineales o ramificados, grupos cicloalquilo C_{5}-C_{6}, o grupos arilo C_{5}-C_{6}; y

(a): cuando n es 1; Y es oxígeno o NR^{1}, donde R^{1} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8} lineal o ramificado, cicloalquilo o alquilcicloalquilo C_{3}-C_{12}; o R^{1} es alquilo C_{1}-C_{8} lineal o ramificado substituido con átomos de oxígeno, cicloalquilo C_{3}-C_{12} substituido con átomos de oxígeno, o alquilcicloalquilo substituido con átomos de oxígeno; y

(b): cuando n es 2, Y es nitrógeno.

Son particularmente preferentes los compuestos de fórmula (I) seleccionados entre el grupo que comprende éster etílico de 2-(2-dimetilamino-etoxi)-etil-éster del ácido but-2-endioico, bis-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-etil]-éster del ácido but-2-endioico, éster etílico del ácido 3-[bis-(3-dimetilamino-propil)-carbamoil]-acrílico, bis-(2-morfolin-4-il-etil)-éster del ácido but-2-endioico, bis-(3-dimetilamino-propil)-éster del ácido but-2-endioico y bis-(2-dimetilamino-etil)-éster del ácido but-2-endioico.

En una forma de realización preferente, los compuestos de fórmula (I) según la presente invención son simétricos, es decir que Z es -Y-(R-NR^{5}R^{6})_{n} y R^{3} = R^{5} y R^{4} = R^{6}.

Son preferentes los compuestos según la presente invención en los que R es un grupo alquilo lineal o ramificado.

Los inventores han descubierto que los compuestos según la presente invención son capaces de neutralizar los compuestos del mal olor que comprenden un grupo funcional seleccionado entre -SH, SH_{2}, -NHR, -NH_{2} o -COOH por reacción química con dicho grupo, neutralizando de este modo el mal olor. Además, los fumaratos sustituidos con aminoalquilo son capaces de reaccionar con amoníaco por reacción química. Sorprendentemente, se descubrió que los compuestos según la presente invención son mucho más activos contra los compuestos del mal olor que, por ejemplo, el fumarato de dihexilo (DHF), tal como se ilustra en los ejemplos. De este modo, se requiere una concentración mucho menor de un compuesto según la presente invención a efectos de alcanzar una reducción del mal olor similar a la obtenida con DHF. El fumarato de dihexilo se ha utilizado durante mucho tiempo como neutralizante de los malos olores, y por ello se ha seleccionado como ejemplo comparativo. Los compuestos según la presente invención y los compuestos que resultan de la reacción con los malos olores son esencialmente inodoros.

El término "activo" se refiere a la reducción de una concentración del espacio de cabeza en % de un compuesto del mal olor. Se cree que dicha reducción es debida a una reacción química del compuesto neutralizante de los malos olores según la presente invención y el compuesto responsable de dichos malos olores. El espacio de cabeza se analizó analizando un volumen definido del espacio de cabeza de una muestra de ensayo por GC-MS, tal como se describe con mayor detalle en los ejemplos.

Los compuestos según la presente invención se pueden incorporar a un amplio abanico de productos de consumo seleccionados entre el grupo que consiste en productos cosméticos, productos de cuidado del hogar y productos de mantenimiento de tejidos, mezclando directamente dicho compuesto con el producto de consumo o mezclando una composición que comprende un compuesto de fórmula (I), por ejemplo una solución alcohólica o acuosa que contiene otros ingredientes, tales como fragancias, la cual se puede mezclar a continuación con el producto de consumo utilizando técnicas y procedimientos convencionales.

De este modo, la invención da a conocer adicionalmente un procedimiento de preparación de una composición que comprende un compuesto de fórmula (I) como ingrediente activo. Además, da a conocer un procedimiento de preparación de un producto de consumo seleccionado entre el grupo que consiste en productos cosméticos, productos de cuidado del hogar y productos de mantenimiento de tejidos que comprenden dicho compuesto como ingrediente activo.

La cantidad de compuesto según la presente invención necesaria para una neutralización eficaz de los malos olores depende del tipo de producto al cual se incorpora dicho compuesto. Además, puede depender de las condiciones ambientales, tales como la humedad y el pH. Por ejemplo, si se utiliza en un spray desodorante o en un spray ambientador, el producto puede comprender entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 10% p/p ("peso/peso") del producto final, preferentemente entre aproximadamente 0,1 y aproximadamente 1% p/p. Si se utiliza en un dispositivo desodorizador de espacio filtrante, es decir en una campana de cocina, la cantidad de dicho compuesto puede variar desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 20% p/p del peso del filtro.

Otro aspecto de la presente invención es un procedimiento para conferir efectos neutralizantes de los malos olores a un substrato, por ejemplo la piel, el cabello o tejidos, que comprende la etapa de poner en contacto un substrato con un producto de consumo que comprende un compuesto de fórmula (I).

La presente invención también incluye un procedimiento para dispersar un producto de consumo que comprende un fumarato sustituido con aminoalquilo, según la presente invención, en un espacio confinado, por ejemplo habitaciones, armarios, baúles y cajones, seleccionándose el producto de consumo entre el grupo que consiste en productos de cuidado del hogar. Este procedimiento incluye la incorporación a un producto de consumo de un compuesto de fórmula (I) y la dispersión de una cantidad eficaz de dicho producto de consumo en dicho espacio, por ejemplo por pulverización, atomización y/o volatilización.

Tal como se utiliza en el presente documento, el término "productos de consumo" incluye, por ejemplo, productos cosméticos, desodorantes, antitranspirantes, productos para el cuidado del hogar y productos de mantenimiento de tejidos, tales como ambientadores, productos de limpieza de superficies, detergentes, acondicionadores de tejidos, acondicionadores de aclarado para tejidos y productos para la aplicación sobre prendas de ropa, tapicerías, cortinas, alfombras o materiales absorbentes, tales como un filtro. El producto se puede encontrar en forma de líquido, por ejemplo para su aplicación a una superficie vertiéndolo o pulverizándolo; un sólido, por ejemplo polvos o polvos compactos, o en forma de vela; o un semisólido, tal como un gel.

Los compuestos de fórmula (I) en los que Z es -Y-(R-NR^{3}R^{4})_{n} e Y es oxígeno, es decir diésteres simétricos, se pueden preparar por reacción de anhídrido maleico con un exceso del alcohol correspondiente en presencia de Fe_{2}(SO_{4})_{3} como catalizador y con eliminación de agua, tal como se describe, por ejemplo, en el documento FR1588375. Alternativamente, el dicloruro de ácido fumárico se hace reaccionar con 2 equivalentes de H-Y-R-NR^{3}R^{4} en presencia de una base, tal como piridina o N,N-dietiletanamina.

El diéster asimétrico (3), tal como se define en la presente invención, se puede preparar por reacción del correspondiente monoéster de ácido fumárico (1) con cloruro de tionilo, tricloruro de fósforo, tricloruro fosfórico o dicloruro de ácido oxálico a efectos de formar el correspondiente cloruro de fumarilo (2), que se hace reaccionar a continuación con H-Y-R-NR^{3}R^{4} en presencia de una base, tal como piridina o N,N-dietiletanamina, tal como se muestra en el esquema 1. El monoéster (1), a su vez, se puede preparar por reacción de anhídrido maleico con H-Z e isomerización del doble enlace en condiciones conocidas por la persona experta en la materia.

Esquema 1

2

A continuación se describe la invención con mayor detalle haciendo referencia a los siguientes ejemplos no limitativos.

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Ejemplo 1

Éster etílico de 2-(2-dimetilamino-etoxi)-etil-éster del ácido but-2-endioico

A la solución de 2-[2-(dimetilamino)-etoxi]etanol (13,35 g, 100 mmol, 1,9 equiv.) y 4-dimetilaminopiridina (50 mg) en tolueno (80 ml) se añade una solución de monocloruro de monoetiléster de ácido fumárico (8,50 g, 52 mmol, 1,0 equiv.) en tolueno (20 ml) a 23ºC durante 25 min. La temperatura aumenta hasta 34ºC y se forma una suspensión naranja. Tras 5 h de agitación a temperatura ambiente, la mezcla se vierte sobre una solución acuosa de NaHCO_{3} enfriada en hielo y el producto se extrae con acetato de etilo. La capa orgánica se lava 3 veces con H_{2}O, y a continuación dos veces con salmuera. A continuación se seca sobre MgSO_{4} y se concentra en un evaporador rotativo. El residuo se disuelve en metil t-butil éter y se añade SiO_{2} (6,0 g) a la solución. La suspensión se agita vigorosamente, se filtra y se concentra nuevamente y se seca bajo alto vacío (23ºC, 0,05 mbar). De este modo se obtiene el producto (6,71 g, 50%) en forma de líquido amarillo.

IR (película): 1719 vs, 1647 w, 1295 vs, 1258 vs, 1155 vs, 1035 s.

^{1}H-NMR (400 MHz, CDCl_{3}): 6,88 (s, 1H), 6,87 (s, 1H), 4,38-4,35 (sim. m, 2H), 4,26 (q, J = 7,2, 2H), 3,74-3,71 (sim. m, 2H), 3,60 (t, J = 6, 2H), 2,52 (t, J = 5,6, 2H), 2,28 (s, 6H), 1,32 (t, J = 7,2, 3H).

^{13}C-NMR: 164,8 (s), 164,8 (s), 133,9 (d), 133,2 (d), 69,3 (t), 68,6 (t), 64,3 (t), 61,2 (t), 58,7 (t), 45,8 (q), 14,0 (q).

MS (EI 70 eV): 259 (<1, M+), 214 (<1), 116(4), 72 (6), 58 (100).

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Ejemplo 2

bis-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-etil]-éster del ácido but-2-endioico

La solución de 2-[2-(dimetilamino)-etoxi]etanol (6,65 g, 50 mmol, 2,5 equiv.) y 4-dimetilaminopiridina (11 mg) en tolueno (20 ml) se enfría a -20ºC. Se añaden simultáneamente y gota a gota soluciones separadas de cloruro de fumarilo (2,3 ml, 20 mmol, 1,0 equiv.) y 1,1,3,3-tetrametilguanidina (5,0 ml, 40 mmol, 2,0 equiv.) en tolueno (25 ml de cada una) a través de una bomba de jeringuilla a lo largo de 80 min. Se forma una suspensión oscura. Tras completar la adición, se retira el baño de enfriamiento y se continúa la agitación a 23ºC durante 40 min. Se añade carbón activo (1,0 g) y la mezcla se filtra sobre una pequeña almohadilla de Al_{2}O_{3} básico, que se enjuaga adicionalmente con tolueno/EtOAc (360 ml). La solución se concentra y se seca bajo vacío (0,05 mbar) a efectos de obtener el producto en forma de aceite amarillo (2,79 g, 40%).

IR (película): 1722 vs, 1646 w, 1294 s, 1258 s, 1126 vs.

^{1}H-NMR (400 MHz, CDCl_{3}): 6,90 (s, 2H), 4,37-4,35 (sim. m, 4H), 3,73-3,31 (sim. m, 4H), 3,59 (t, J = 5,6, 4H), 2,52 (t, J = 5,6, 4H), 2,27 (s, 12H).

^{13}C-NMR: 164,3 (s), 133,5 (d), 69,3 (t), 68,6 (t), 64,3 (t), 58,7 (t), 45,8 (q).

MS (El 70 eV): 345 (<1, [M-1]+), 276 (7), 72 (19), 58 (100).

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Ejemplo 3

bis-(2-morfolin-4-il-etil)-éster del ácido but-2-endioico

Siguiendo el procedimiento general descrito en el ejemplo 2, 4-(2-hidroxietil)-morfolina (105 mmol) se hace reaccionar con cloruro de fumarilo (50 mmol) en tolueno en presencia de 4-dimetilaminopiridina (cat.) y 1,1,3,3-tetrametilguanidina (100 mmol). El producto se obtuvo como un sólido cristalino puro tras la cristalización a partir de metil t-butil éter (rendimiento: 35%).

IR (película): 1715 vs, 1294 vs, 1150 vs, 1111 vs.

^{1}H-NMR (400 MHz, CDCl_{3}): 7,00 (s, 2H), 4,34 (t, J = 4, 4 H), 3,72-3,69 (sim. m, 8H), 2,68 (t, J = 4, 4H), 2,53-2,50 (sim. m, 8H).

^{13}C-NMR: 164,8 (s), 133,6 (d), 66,8 (t), 62,4 (t), 56,9 (t), 53,8 (t).

MS (El 70 eV): 342 (9, M+), 113 (63), 100 (100).

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Ejemplo 4

bis-(2-dimetilamino-etil)-éster del ácido but-2-endioico

Siguiendo el procedimiento general descrito en el ejemplo 2, N,N-dimetilaminoetanol (50 mmol) se hace reaccionar con cloruro de fumarilo (20 mmol) en tolueno en presencia de 4-dimetilaminopiridina (cat.) y 1,1,3,3-tetrametilguanidina (40 mmol). El producto se obtuvo como un aceite amarillo (rendimiento: 72%).

IR (película): 1720 vs, 1339 s, 1257 s, 1155 vs.

^{1}H-NMR (400 MHz, CDCl_{3}): 6,90 (s, 2H), 4,30 (t, J = 5,6, 4 H), 2,62 (t, J = 5,6, 4H), 2,29 (s, 12H).

^{13}C-NMR: 164,9 (s), 133,6 (d), 63,0 (t), 57,6 (t), 45,7 (q).

MS (EI 70 eV): 258 (<1, M+), 188 (2), 71 (13), 58 (100).

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Ejemplo 5

Etiléster del ácido 3-[bis-(3-dimetilamino-propil)-carbamoil]-acrílico

Se disuelven 3,3'-iminobis(N,N-dimetil-propilamina) (10,66 g, 55 mmol) y DMAP (54 mg) en tolueno (60 ml). A esta solución se añade la solución de monocloruro de monoetiléster de ácido fumárico (8,15 g, 50 mmol) en tolueno (20 ml) a lo largo de 20 min mediante una bomba de jeringuilla. La mezcla se agita adicionalmente durante 3 h a 23ºC, y a continuación se vierte sobre una mezcla de hielo y solución de NaHCO_{3} acuosa saturada. El producto se extrae dos veces con EtOAc (100 ml) y las capas orgánicas se lavan dos veces con salmuera, se combinan y se secan sobre MgSO_{4}. El crudo (aceite oscuro, 2,80 g) se suspende en metil t-butil éter, se añade SiO_{2} (3 g) y la mezcla se agita vigorosamente, a continuación se filtra, se concentra y se seca a 0,01 mbar/23ºC. El producto se obtiene en forma de aceite marrón (1,95 g, 12%).

IR (película): 2941 m, 2766 m, 1721 vs, 1652 s, 1624 s, 1267 vs.

^{1}H-NMR (400 MHz, CDCl_{3}): 7,52 (d, J = 11,4, 1 H), 6,81 (d, J = 11,4, 1 H), 4,25 (q, J = 7,2, 2H), 3,45 (q, J = 8, 4H), 2,33-2,20 (m, 4H), 2,24 (s, 6H), 2,21 (s, 6H), 1,82-1,70 (m, 4H), 1,32 (t, J = 4, 3H).

^{13}C-NMR: 165,7(s), 164,5 (s), 134,2 (d), 131,0 (d), 60,9 (t), 56,9 (t), 55,8 (t), 46,0 (t), 45,3 (q), 45,2 (q), 44,7 (t), 27,3 (t), 25,6 (t), 14,1 (q).

MS (EI 70 eV): 313 (7, M+), 298 (14), 269 (77), 226 (80), 176 (100), 71 (13), 58 (100).

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Ejemplo 6

Control cuantitativo de la actividad neutralizante del tiol

Se carga un vial con 23x75 mm de espacio de cabeza con 0,20 ml de una solución 5 mM de la sustancia de ensayo en MeOH/H_{2}O (9:1), es decir DHF, éster etílico de 2-(2-dimetilamino-etoxi)-etil-éster del ácido but-2-endioico (1), bis-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-etil]-éster del ácido but-2-endioico (2), etiléster del ácido 3-[bis-(3-dimetilamino-propil)-carbamoil]-acrílico (3), bis-(2-morfolin-4-il-etil)-éster del ácido but-2-endioico (4), bis-(2-dimetilamino-propil)-éster del ácido but-2-endioico (5) y bis-(2-dimetilamino-etil)-éster del ácido but-2-endioico (6) en cada uno. Además, se prepara una muestra de blanco con 0,20 ml de MeOH/H_{2}O 9:1. A continuación se cierran herméticamente los viales con tapón hermético de aluminio de 20 mm que contiene una membrana de caucho y se añade mezcla de mal olor de sulfuro (0,20 ml) a cada muestra, tal como se describe a continuación, a través de una cánula que atraviesa la membrana.

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Mezcla de mal olor de sulfuro (en MeOH/H_{2}O, 9:1)

3

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Las muestras se dejan a temperatura ambiente durante 2 h y a continuación se someten al análisis del espacio de cabeza utilizando un cargador automático de muestras de espacio de cabeza conectado a un aparato de GC-MS. Para cada muestra, se inyectan 250 \mul de espacio de cabeza con una relación de división de 1:200 en una columna Chrompack PoraBOND Q (ex. Varian Inc.).

Las áreas de pico (corriente iónica de MS) de cada compuesto individual de la mezcla de mal olor de sulfuro se compararon con los valores correspondientes procedentes de las muestras de blanco a efectos de calcular la reducción de la concentración del espacio de cabeza. Los resultados se indican en la tabla 1 siguiente. La figura 1 muestra un cromatograma típico de GC-MS del espacio de cabeza de una muestra de blanco (1A), una muestra cargada con DHF (1B) y una muestra cargada con un compuesto 8 (1C).

TABLA 1 Reducción de espacio de cabeza

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El experimento pone de manifiesto una actividad neutralizante muy mejorada de los fumaratos de dialquilamino con respecto al fumarato de dihexilo (DHF).

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Ejemplo 7

Control cuantitativo de la actividad neutralizante del ácido del sudor

Se preparó una muestra de doble cámara tal como se representa en la figura 2. La misma se compone del vial de espacio de cabeza (1') descrito en el ejemplo 5 como compartimento exterior y un vial estándar de cargador automático de muestras de HPLC (2') como compartimento interior.

La cantidad indicada de DHF o compuesto 8 se adsorbe sobre filtro de viscosa (3') (aplicado como solución de CH_{2}Cl_{2} y dejado evaporar). A continuación se adsorben 50 \mug de ácido 3-metilhexanoico sobre un disco de papel (4') (5 mm de diámetro, producto aplicado como solución de CH_{2}Cl_{2} y dejado evaporar). El tapón de rosca que contiene el filtro (3') se enrosca fuertemente sobre el vial de HPLC (2'), que se coloca en el vial de espacio de cabeza (1'). El vial de espacio de cabeza (1') se cierra con un tapón hermético de aluminio que contiene una membrana de caucho (5'). La muestra se deja durante 16 h a temperatura ambiente y a continuación se somete a análisis del espacio de cabeza tal como se describe en el ejemplo 5.

El ácido se debe difundir a través del filtro (3') recubierto con DHF o bis-(2-dimetilamino-etil)-éster del ácido but-2-endioico (6) hacia el volumen exterior (6'). Los resultados se indican en la tabla 2 siguiente.

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TABLA 2 Reducción de la concentración de espacio de cabeza del ácido 3-metilhexanoico por diferentes cantidades de DHF (ejemplo comparativo) y bis-(2-dimetilamino-etil)-éster del ácido but-2-endioico (6)

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5

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El experimento pone de manifiesto una "retención completa" del ácido maloliente por parte del bis-(2-dimetilamino-etil)-éster del ácido but-2-endioico (6), incluso a concentraciones bajas, es decir una cantidad para la que el fumarato de dihexilo (DHF) neutraliza únicamente el 29% del maloliente ácido 3-metilhexanoico. La expresión "retención completa" significa que ninguna cantidad detectable de ácido pasa a través del filtro.

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Ejemplo 7

Evaluación olfativa frente a reconstitución del mal olor por sudor

Se aplica una solución etanólica de reconstitución de mal olor de axila sobre un pedazo de muestra de algodón de 1x1 cm (100 \mul, 0,1% p/p), y a continuación se dosifican 50 \mul del compuesto de ensayo bis-(2-dimetilamino-propil)-éster del ácido but-2-endioico (5) y bis-(2-dimetilamino-etil)-éster del ácido but-2-endioico (6) (Solución en etanol al 1% p/p) sobre los pedazos de algodón tratados con mal olor. La intensidad del mal olor es puntuada en una LMS por un panel de expertos formado por 20 asesores. A continuación se expresan los resultados en % de reducción en relación con el mal olor de la muestra de blanco. La Labeled Magnitude Scale (LMS) ("Escala de magnitud etiquetada") es una escala semántica de intensidad perceptiva caracterizada por un escalado casi logarítmico de sus etiquetas verbales, tal como se describe en B. G. Green y otros, Chemical Senses. Vol. 21, pp 323-334, 1996. La posición de las etiquetas verbales en la LMS, como porcentaje de la longitud de la escala total, son: apenas detectable, 1,4; débil, 6,1; moderado, 17,2; intenso, 53,2; intensidad máxima imaginable, 100.

TABLA 3 Reducción de la intensidad del mal olor en axila según el ensayo de panel

6

Este ensayo pone de manifiesto que se obtiene una "neutralización" sustancialmente mejorada utilizando un compuesto según la presente invención en comparación con el DHF.

Claims

1. Utilización como neutralizantes de malos olores de fumaratos sustituidos con aminoalquilo.

2. Utilización como neutralizante de malos olores, según la reivindicación 1, de un fumarato sustituido con aminoalquilo de fórmula (I):

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en el que n es 1 ó 2;

Z es -OR^{2} o -Y-(R-NR^{5}R^{6})_{n};

R es alquilo C_{2}-C_{9} lineal o ramificado, alcoxialquilo C_{3}-C_{18} lineal o ramificado, fenilo, fenoxialquilo C_{7}-C_{15} lineal o ramificado, o benzoiloxialquilo C_{8}-C_{16} lineal o ramificado;

R^{3} y R^{5} son independientemente hidrógeno, fenilo, alquilo C_{1}-C_{10} lineal o ramificado, o alquilo C_{1}-C_{10} lineal o ramificado que contiene, por lo menos, un átomo de oxígeno;

R^{4} y R^{6} son independientemente alquilo C_{1}-C_{10} lineal o ramificado, o alquilo C_{1}-C_{10} lineal o ramificado que contiene, por lo menos, un átomo de oxígeno; o

R^{3} y R^{4}, o R^{5} y R^{6} forman, junto con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados, un sistema de anillo heterocíclico alifático o aromático que presenta de 3 a 6 átomos en el anillo; el sistema de anillo puede contener opcionalmente un átomo de oxígeno o un átomo de nitrógeno adicional; y

a): cuando n es 1; Y es oxígeno o NR^{1}, donde R^{1} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8} lineal o ramificado, cicloalquilo o alquilcicloalquilo C_{3}-C_{12}; o R^{1} es alquilo C_{1}-C_{8} lineal o ramificado substituido con átomos de oxígeno, cicloalquilo C_{3}-C_{12} substituido con átomos de oxígeno, o alquilcicloalquilo sustituido con átomos de oxígeno; y

b): cuando n es 2, Y es nitrógeno.

3. Utilización como neutralizante de malos olores de un fumarato sustituido con aminoalquilo de fórmula (I), según la reivindicación 2, en el que Z es -Y-(R-NR^{5}R^{6})_{n} y R^{3} = R^{5} y R^{4} = R^{6}.

4. Utilización, según la reivindicación 1 o la reivindicación 3, en la que el fumarato sustituido con aminoalquilo se selecciona entre el grupo que consiste en bis-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-etil]-éster del ácido but-2-endioico, etiléster del ácido 3-[bis-(3-dimetilamino-propil)-carbamoil]-acrílico y bis-(2-morfolin-4-il-etil)-éster del ácido but-2-endioico.

5. Utilización, según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que el fumarato sustituido con aminoalquilo es el éster etílico de 2-(2-dimetilamino-etoxi)-etil-éster del ácido but-2-endioico.

\newpage

6. Compuesto seleccionado entre el grupo que consiste en éster etílico de 2-(2-dimetilamino-etoxi)-etil-éster del ácido but-2-endioico, bis-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-etil]-éster del ácido but-2-endioico, éster etílico del ácido 3-[bis-(3-dimetilamino-propil)-carbamoil]-acrílico y bis-(2-morfolin-4-il-etil)-éster del ácido but-2-endioico.

7. Producto de consumo seleccionado entre el grupo que consiste en productos cosméticos, productos de cuidado del hogar y productos de mantenimiento de tejidos, que comprende como neutralizante de los malos olores un fumarato sustituido con aminoalquilo.

8. Producto de consumo, según la reivindicación 7, en el que el producto cosmético es un desodorante o un antitranspirante.

9. Procedimiento para conferir un efecto neutralizante de los malos olores a un substrato, que comprende poner en contacto dicho substrato con un producto de consumo, tal como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 7-8.

10. Procedimiento, según la reivindicación 9, en el que el fumarato sustituido con aminoalquilo es un compuesto de fórmula (I):

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en el que n es 1 ó 2;

Z es -OR^{2} o -Y-(R-NR^{5}R^{6})_{n};

a): cuando n es 1; Y es oxígeno o NR^{1}, donde R^{1} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8} lineal o ramificado, cicloalquilo o alquilcicloalquilo C_{3}-C_{12}; o R^{1} es alquilo C_{1}-C_{8} lineal o ramificado substituido con átomos de oxígeno, cicloalquilo C_{3}-C_{12} substituido con átomos de oxígeno, o alquilcicloalquilo substituido con átomos de oxígeno; y

b): cuando n es 2, Y es nitrógeno.

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11. Procedimiento, según la reivindicación 9, en el que el fumarato sustituido con aminoalquilo se selecciona entre el grupo que consiste en éster etílico de 2-(2-dimetilamino-etoxi)-etil-éster del ácido but-2-endioico, bis-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-etil]-éster del ácido but-2-endioico, éster etílico del ácido 3-[bis-(3-dimetilamino-propil)-carbamoil]-acrílico y bis-(2-morfolin-4-il-etil)-éster del ácido but-2-endioico.

12. Procedimiento para dispersar un producto de consumo en un espacio, que comprende:

a): incorporar a un producto de consumo un fumarato sustituido con aminoalquilo; y

b): dispersar una cantidad eficaz del producto de consumo en dicho espacio,

en el que el producto de consumo se selecciona entre el grupo de los productos de cuidado del hogar.