ES2311677T3 - Utilizacion de antagonistas de canales de sodio neuronales junto con amitraz para el control de los ectoparasitos en los animales homeotermos. - Google Patents

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Abstract

Utilización de un antagonista del canal de sodio neuronal de fórmula (Ia) (Ver fórmula) o de un estereoisómero de la misma, y amitraz en la preparación de un medicamento para la prevención, mejora o control de la infección o infestación ectoparasitaria en un animal homeotermo.

Description

Utilización de antagonistas de canales de sodio neuronales junto con amitraz para el control de los ectoparásitos en los animales homeotermos.
Antecedentes de la invención
Prácticamente todos los animales comerciales y la mayoría de los de compañía están afectados por ectoparásitos, produciendo con frecuencia enfermedades clínicas y afecciones subclínicas que afectan desfavorablemente al animal. Los insectos tales como Phthiraptera (piojos) y Diptera (moscas), están entre los ectoparásitos más importantes desde el punto de vista económico que afectan a la producción animal. Los insectos tales como los Siphonaptera (pulgas) son plagas para los animales de compañía. Las garrapatas y los ácaros del orden Acarina son plagas graves tanto de los animales de producción como de compañía. La infección e infestación ectoparásita afecta gravemente las economías de la cría de los animales de producción y también son una fuente de gran preocupación para los animales de compañía. Se están buscando constantemente nuevos procedimientos y composiciones económicos para la prevención, el tratamiento y el control de los ectoparásitos en los animales de sangre caliente.
Sumario de la invención
La presente invención se refiere a la prevención, mejora o control de la infección o infestación ectoparásita en un animal homeotermo que comprende administrar a un animal homeotermo que lo necesita una cantidad profiláctica, terapéutica o farmacéuticamente eficaz de un antagonista del canal de sodio neuronal y amitraz. La presente invención comprende además un vehículo farmacéuticamente aceptable y una cantidad eficaz desde el punto de vista ectoparasiticida de un antagonista del canal de sodio neuronal y amitraz. El antagonista del canal de sodio neuronal utilizado en la presente invención es un compuesto de fórmula (Ia) tal como se define en la presente memoria a continuación.
1
en la que
A es CH_{2}; W es O;
X es 4-OCF_{3}; Y es 3-CF_{3};
Z es 4-CN; n es O; m, p y g son cada uno 1;
R y R_{1} son cada uno H; y la configuración C=N en línea de puntos representa un doble enlace
o un estereoisómero de la misma.
La presente invención se refiere a la prevención, la mejora o el control de la infección o infestación ectoparásita en un animal homeotermo que comprende administrar a un animal homeotermo que lo requiera una cantidad profiláctica, terapéutica o farmacéuticamente eficaz de un antagonista del canal de sodio neuronal y amitraz.
Otro objetivo de la presente invención consiste en proporcionar una composición que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y una cantidad eficaz desde el punto de vista ectoparasiticida de un antagonista del canal de sodio neuronal y amitraz.
La presente invención se refiere también a la prevención, tratamiento o control de la infección o infestación ectoparásita en animales y seres humanos.
Otro objetivo de la presente invención consiste en proporcionar una composición ectoparasiticida adecuada para su utilización en animales y en seres humanos.
Otros objetivos, ventajas y características de la invención resultarán evidentes para los expertos en la materia a partir de la descripción detallada dada a conocer a continuación y en las reivindicaciones adjuntas.
Descripción detallada de la invención
La infección y la infestación ectoparasiticida son un problema constante en la cría de animales y en el cuidado y la cría de los animales de compañía. Inesperadamente se ha descubierto que los ectoparásitos pueden prevenirse o controlarse en los animales homeotermos mediante la administración a dichos animales de una cantidad profiláctica, terapéutica o farmacéuticamente eficaz de un antagonista del canal de sodio neuronal. La expresión "antagonista del canal de sodio neuronal" tal como se utiliza en la presente memoria designa un compuesto que puede evitar la capacidad de una neurona para transferir los iones sodio a través de la membrana celular. Una neurona afectada de este modo no puede excitarse, produciendo parálisis y finalmente mortalidad del animal nocivo diana. Las descripciones de los antagonistas de canales de sodio neuronales y de su modo de actuación pueden encontrarse en Pesticide Biochemistry and Physiology, 60: 177-185 o Archives of Insect Biochemistry and Physiology, 37: 91-103.
Los antagonistas de canales de sodio neuronales han estado disponibles en la técnica e incluyen compuestos tales como los descritos en las patentes US nº 5.543.573; US nº 5.708.170; US nº 5.324.837 y US nº 5.462.938, cuyas descripciones están incorporadas a la presente memoria como referencia. Ejemplos de compuestos antagonistas de canales de sodio neuronales útiles en el procedimiento antiectoparasitario y en la composición de la presente invención son los compuestos que presentan una de las fórmulas estructurales siguientes:
2 
\vskip1.000000\baselineskip
3
en las que
A
es CR_{4}R_{5} o NR_{6};
W
es O o S;
X, Y, Z, X', Y' y Z son cada uno independientemente H; halógeno; OH; CN; NO_{2}; alquilo C_{1}-C_{6} opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, alcoxi C_{1}-C_{3}, haloalcoxi C_{1}-C_{3}, cicloalquilo C_{3}-C_{6}, alquenil (C_{2}-C_{6})oxi o grupos sulfoniloxi; alcoxi C_{1}-C_{6} opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, alcoxi C_{1}-C_{3} o grupos cicloalquilo C_{3}-C_{6}; alcoxi (C_{1}-C_{6})carbonilo, cicloalquil (C_{3}-C_{6})-carboniloxi, fenilo opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, alquilo C_{1}-C_{4} o grupos alcoxi C_{1}-C_{4}; aminocarboniloxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C_{1}-C_{3}; alcoxi (C_{1}-C_{6})carboniloxi; alquil (C_{1}-C_{6})sulfoniloxi; alquenilo C_{2}-C_{6}; o NR_{12}R_{13};
m, p y q son cada uno independientemente un número entero 1, 2, 3, 4 ó 5;
n
es un número entero 0, 1 ó 2;
r
es un número entero 1 ó 2;
t
es un número entero de 1, 2, 3 ó 4;
R, R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4} y R_{5} son cada uno independientemente H o alquilo C_{1}-C_{4};
Re
es H, alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6}, alcoxialquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, haloalcoxi C_{1}-C_{6}, alquenilo C_{2}-C_{6}, alquinilo C_{2}-C_{6}, alquil (C_{1}-C_{6})carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})carbonilo, alquil (C_{1}-C_{6})tio o haloalquil (C_{1}-C_{6})tio;
R_{7} y R_{8} son cada uno independientemente H; halógeno; alquilo C_{1}-C_{6}; alquil (C_{1}-C_{6})carboniloxi; o fenil opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{2}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6} o grupos haloalcoxi C_{1}-C_{6};
R_{9} y R_{10} son cada uno independientemente H o alquilo C_{1}-C_{4};
R_{11}
es H, alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6}, alquil C_{1}-C_{4} carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})carbonilo o haloalcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo;
R_{12} y R_{13} son cada uno independientemente H o un alquilo C_{1}-C_{6};
G
es H; alquilo C_{1}-C_{6} opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, alcoxi C_{1}-C_{4}, haloalcoxi C_{1}-C_{6}, CN, NO_{2}; S(O)_{u}R_{14}, COR_{15}, CO_{2}R_{16}, fenilo o grupos cicloalquilo C_{3}-C_{6}; alcoxi C_{1}-C_{6}; haloalcoxi C_{1}-C_{6}; CN; NO_{2}; S(O)_{u}R_{17}; COR_{18}; CO_{2}R_{19}; fenilo opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, CN, haloalquilo C_{1}-C_{3} o grupos haloalcoxi C_{1}-C_{3}; cicloalquilo C_{3}-C_{6} o feniltio;
Q
es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, CN, SCN, NO_{2}, S(O)_{u}R_{20}, alquilo C_{1}-C_{4}, haloalquilo C_{1}-C_{4}, alcoxialquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{6}, haloalcoxi C_{1}-C_{6} o grupos NR_{21}R_{22};
u
es un número entero de entre 0, 1 ó 2;
R_{14}, R_{15}, R_{16}, R_{18}, R_{19}, R_{21} y R_{22} son cada uno independientemente H o alquilo C_{1}-C_{6};
R_{17} y R_{20} son cada uno independiente alquilo C_{1}-C_{6} o haloalquilo C_{1}-C_{6};
R_{33}
es CO_{2}R_{34};
R_{34}
es H, alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6}, fenilo o halofenilo, y la configuración C\invquimicN de la línea de puntos representa un doble enlace o un enlace sencillo (es decir C-N o C=N); o un estereoisómero de los mismos.
El término haloalquilo tal como se utiliza en la memoria y en las reivindicaciones designa el grupo alquilo C_{x}H_{2x+1} que tiene 1 a 2x+1 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes. Asimismo, los términos haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcoxi, halofenilo y similares designan la mono- o perhalógeno sustitución en la que los halógenos pueden ser iguales o diferentes. El término halógeno designa Cl, Br, I o F.
Los antagonistas de canales de sodio neuronales particularmente preferidos son los compuestos de fórmula I en los que A es CH_{2}; W es O; X es 4-OCF_{3}; Y es 3-CF_{3}; Z es 4-CN; n es 0; m, p y q son cada uno 1; R y R_{1} son cada uno H; y la configuración en línea de puntos C\invquimicN representa un doble enlace; o un estereoisómero del mismo, denominado fórmula (Ia).
Ventajosamente, se ha descubierto ahora que puede utilizarse un antagonista del canal de sodio neuronal para controlar, prevenir o mejorar eficazmente la infección e infestación de ectoparásitos en animales homeotermos. Los animales de campo y de compañía importantes tales como ganado bovino, ovejas, caballos, cabras, cerdos, llamas, camellos, búfalo de agua, asnos, conejos, gamos, renos, visones, chinchillas, hurones, mapaches, pollos, gansos, pavos, patos, perros, gatos, ratas o similares son propensos al ataque y la infestación por picadura y chupado de insectos ectoparásitos tales como los Díptera, Phthiraptera o Siphonaptera, y los Acari parásitos tales como garrapatas y ácaros. En particular, los Díptera: Muscidae tales como Musca autumnales (mosca de cara), Haemtobia irritans (mosca con trompa), Stomoxys calcitrans (mosca doméstica), moscas del talón, moscas tse-tse, moscas azules o similares son criadores de inmundicia y vectores de enfermedades y son plagas graves de animales tales como ganado bovino, caballos y ovejas. Además, los Díptera: Hippoboscidae (piojos, moscas) tales como Melophagus ovinus (mosca de la oveja), que es un parásito importante de ovejas son problemáticos en la producción de animales.
Entre las familias de Phthiraptera conocidas que son parásitos de animales están: Trichodectidaetales como Bovicola bovis (piojos de picadura de vacas importantes), B. ovis (piojos de picadura a ovejas) o B. equi (piojos de picadura a caballos); los Haematopinidaetales como Haematopinus suis (piojos del cerdo) o H. asini (piojos del caballo); Linognathidae tales como Linognathus stenopsis (piojos de la cabra) o L. vituli (piojos con trompa de las vacas); o similares.
Una de las familias Siphonaptera conocidas por infectar animales de compañía es Pulicidae tal como Archaeopsyllinae (moscas del gatos y del perro), Spilopsyllinae (mosca del conejo) o similares.
Del orden Acarina, algunas de las garrapatas y ácaros conocidos que infestan animales de producción y compañía son, Argas spp., Ornithodoros spp., Dermanysus gallinae, Boophilus spp., Rhipicephalus spp., Amblyomma spp., Dermacentor spp., Hyaloma spp., Ixodes spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Sarcoptes spp., Cheyletiella spp. y similares.
Puede proporcionarse o mejorarse la protección a los animales homeotermos de la infestación de ectoparásitos, particularmente de las órdenes Díptera, Phthiraptera, Siphonaptera o Acarina mediante la aplicación o administración de una cantidad profiláctica, terapéutica o farmacéuticamente eficaz de un compuesto antagonista del canal de sodio neuronal. Homeotermo significa animales de sangre caliente, es decir, homoiotermio.
En la puesta en práctica de la presente invención, puede aplicarse un compuesto antagonista al animal por inmersión, pulverización, rociado, punteado, marca para la oreja, collar, medallón, masaje en el lomo, engrasador, bolsa de polvo, polvos, loción, champú, inyección parenteral, dosis oral o similares, preferentemente mediante una aplicación tópica tal como rociado, pulverización, inmersión o punteado.
La cantidad eficaz del compuesto antagonista del canal de sodio neuronal que debe utilizarse en el procedimiento de la invención variará según el compuesto específico utilizado, el modo de aplicación, la identidad del ectoparásito que debe controlarse, el grado de infestación, la propagación de la población del insecto ectoparásico, la naturaleza del hospedador diana, las condiciones meteorológicas u otros factores conocidos por los expertos en la materia.
Las dosis eficaces pueden estar comprendidas entre aproximadamente 0,1 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg, preferentemente aproximadamente 1,0 mg/kg a aproximadamente 50 mg/kg. Naturalmente las cantidades mayores que las cantidades eficaces de dicho compuesto antagonista pueden administrarse, pero no se requieren para la protección de un animal diana procedente del ectoparásito.
Por consiguiente, la presente invención proporciona también una composición que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable de una cantidad eficaz desde el punto de vista ectoparasiticida de un antagonista del canal de sodio neuronal. Las formas de realización preferidas de la composición de la invención incluyen una inmersión acuosa para los animales tales como vacas, ovejas, cabras o similares, así como un polvo humectable, un concentrado emulsionable y una formulación acuosa fluida, cada una de las cuales puede dispersarse en un disolvente adecuado y aplicarse como pulverizadores para la piel o el pellejo de los animales. Dichos pulverizadores contienen normalmente de aproximadamente 0,1 ppm a aproximadamente 5.000 ppm y con preferentemente aproximadamente 0,5 ppm a aproximadamente 1.000 ppm del compuesto antagonista activo del canal de sodio neuronal.
En otra forma de realización preferida de la invención, el antagonista del canal de sodio neuronal se formula como una formulación para rociado o punteado y se aplica a los lomos de los animales que han de tratarse, tales como vacas, ovejas o animales de compañía, para protegerles contra la infestación contra ectoparásitos artrópodos. Las composiciones para rociado o punteado de la presente invención se preparan de manera adecuada, disolviendo, poniendo en suspensión o emulsionando el compuesto antagonista en un diluyente inocuo farmacéuticamente aceptable adecuado. El diluyente debe ser compatible con el antagonista y no debería ser una fuente de irritación o daño para la piel o el pelo del animal. Dichos diluyentes incluyen los alcoholes monohídricos y polihídricos, aceites vegetales, aceites de extender, hidrocarburos alifáticos y aromáticos, alquilcetonas inferiores, ésteres, ácidos grasos y otros diluyentes conocidos en la técnica.
Un tipo preferido de formulación para rociado o punteado de la presente invención comprende aproximadamente de 0,5% a aproximadamente 30% en peso del antagonista del canal de sodio neuronal, aproximadamente 0,5 a aproximadamente 30% en peso de un aceite de extensión, aproximadamente 30% a aproximadamente 60% en peso de un hidrocarburo alifático o aromático, un alcohol, un glicol, una alquilcetona inferior, o una mezcla de los mismos, y 0% a aproximadamente 20% en peso de un aceite vegetal o mineral o una mezcla de los mismos.
Otro tipo preferido de formulación para rociado o punteado comprende aproximadamente el 45% en peso de xileno, aproximadamente el 25% en peso de ciclohexanona, aproximadamente el 15% en peso de un compuesto antagonista del canal de sodio neuronal, 10% en peso de aceite de maíz o aceite mineral o una mezcla de los mismos, y aproximadamente el 5% en peso de otros diluyentes farmacéuticamente aceptables tales como tensioactivos, agentes para extender, agentes antiespumantes o similares. Entre los agentes o aceites para extender preferidos que pueden utilizarse en las formulaciones para rociado de la presente invención están los ácidos grasos, los ésteres de ácido graso, los triglicéridos y los alcoholes grasos incluyendo: miristato de isopropilo, ésteres del ácido capril-caproico de alcoholes grasos (C_{12}-C_{16}) saturados con ésteres céreos de ácidos grasos, palmitato de isopropilo y similares.
Los alcoholes, glicoles y cetonas útiles en la práctica de la presente invención incluyen: alcohol etílico, alcohol isopropílico, propilenglicol, dipropilenglicol, alcohol bencílico, éter monoetílico de dipropilenglicol, ciclohexanona, metiletilcetona, metilisobutilcetona, N-butoxibutiletoxietanol y similares. Los aceites vegetales que pueden utilizarse en las formulaciones de la presente invención incluyen: aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cacahuete, aceite de girasol, aceite de semillas de algodón, aceite de soja y similares.
Los hidrocarburos aromáticos que pueden utilizarse como disolventes en la formulación y el procedimiento de la presente invención incluyen: xileno, tolueno y similares. Otros disolventes adecuados incluyen pero no se limitan a hexano, sulfóxido de dimetilo y miristato de isopropilo y disolventes similares a cada uno de éstos. Pueden utilizarse también combinaciones de disolventes. Los expertos en la materia podrán identificar fácilmente sistemas disolventes adecuados. Los disolventes adecuados son los que disuelven uno o más de los demás ingredientes de la formulación, no envenenan o son perjudiciales para el animal que está siendo tratado y no afectan negativamente la actividad de los ingredientes activos.
Si se desea pueden utilizarse también tensioactivos en las formulaciones de la presente invención. Éstos incluyen algunos tensioactivos adecuados conocidos en la técnica.
Las formulaciones de la presente invención pueden contener uno o más ingredientes activos además de un antagonista del canal de sodio neuronal. Estos ingredientes adicionales pueden incluir una cantidad eficaz de un regulador de crecimiento del insecto (IGR) conocido en la técnica, incluyendo pero sin limitarse a los inhibidores de la síntesis de quitina tales como las benzoílfenilureas (por ejemplo, diflubenzurón, flufenoxurón, teflubenzurón, lufenurón, novalurón, fluazurón y similares) y simuladores de la hormona juvenil tales como metopreno, hidropreno, piriproxifeno y fenoxicarb y similares. La cantidad necesaria para que sea eficaz variará, desde luego, dependiendo del ectoparásito diana y del IGR específico, así como del procedimiento y de las condiciones de aplicación de la formulación. Los expertos en la materia podrán determinar fácilmente una cantidad eficaz para cada caso sin excesiva experimentación.
Las formulaciones de la presente invención pueden contener también una cantidad eficaz de uno o más ectoparasiticidas conocidos en la técnica además de un antagonista del canal de sodio neuronal, incluyendo pero sin limitarse a: insecticidas/acaricidas de amidina tales como amitraz; insecticidas/acaricidas de piretroides tales como permetrina, cipermetrina y alfa-cipermetrina; insecticidas/acaricidas de fenilpirazol tales como fipronil; insecticidas organofosforados tales como clorfenvinfós, diazinón, malatión y terbufós; imidacloprid; nitepiram; insecticidas de carbamato; y similares. La cantidad necesaria de insecticida para que sea eficaz variará, desde luego, dependiendo del parásito diana y del insecticida/acaricida específico, así como del procedimiento y condiciones de aplicación de la formulación. Los expertos en la materia podrán determinar fácilmente una cantidad eficaz para cada caso sin experimentación excesiva.
Las formulaciones de la presente invención pueden contener también una cantidad eficaz de uno o más parasiticidas macrocíclicos de lactona (ML) conocidos en la técnica además de un antagonista del canal de sodio neuronal, incluyendo pero sin limitarse a: avermectinas tales como abamectina, doramectina, ivermectina, eprinomectina, selamectina, avermectina y similares, y milbemicinas tales como moxidectina, milbemicina oxima y similares. La cantidad de ML necesaria para que sea eficaz variará, desde luego, dependiendo del parásito diana y del ML específico, así como del procedimiento y de las condiciones de aplicación de la formulación. Los expertos en la materia podrán determinar fácilmente una cantidad eficaz para cada caso sin excesiva experimentación.
El procedimiento de la presente invención incluye la aplicación de formulaciones de la presente invención, incluyendo las que contienen más de un ingrediente activo tales como insecticidas y/o IGR.
Con el fin de presentar una comprensión más deseada de la invención, se dan a conocer a continuación los ejemplos específicos siguientes.
Ejemplo 1 Evaluación comparativa de la eficacia de un antagonista del canal de sodio neuronal contra la mosca azul
En esta evaluación, se tratan discos de papel de filtro con una solución de acetona del compuesto de ensayo y se dejan secar. El suero bovino y las larvas de mosca azul, Lucilia sericata, recién formadas se añaden al papel de filtro tratado y se evalúa la mortalidad a las 24 h. y 48 h. y se calculan las concentraciones letales (LC_{50} y LC_{99}) utilizando el análisis de regresión descrito en POLO-PC, guía de usuario para análisis de probit o logit, LeOra Software, Berkeley, CA, 1987. En la Tabla I se presentan los resultados.
TABLA I
4
5 
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Ejemplo 2 Evaluación comparativa de la eficacia del antagonista del canal de sodio neuronal contra pulgas adultas
En esta evaluación se infectan cada uno de doce sabuesos con 100 pulgas adultas no alimentadas. Se evalúa en cada perro la capacidad para retener las pulgas mediante un recuento en un peine tomado 24 horas después de la infestación. Los perros se bloquean por estos recuentos de pulgas y se les asigna al azar a uno de los cuatro grupos de tratamiento. Se aplican compuestos de ensayo como una atomización en todo el cuerpo de una solución al 0,40% (p/v) del compuesto de ensayo en una mezcla de 1% de migliol en N-metil-2-pirrolidinona. Un día antes del tratamiento se infesta cada perro con 100 pulgas y un día después del tratamiento se hace un recuento en el peine a los perros para comprobar la eficacia de la reducción. Se vuelven a infestar posteriormente los perros con pulgas y se hace el recuento en el peine 24 horas después y a intervalos semanales. Se promedian los datos y se muestran en la Tabla II.
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TABLA II Porcentaje de eficacia en comparación con las referencias sin tratar en sabuesos tratados con una formulación tópica del compuesto A 
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Ejemplo 3 Evaluación comparativa de la eficacia de un antagonista del canal de sodio neuronal combinado con otro ingrediente activo contra pulgas adultas
Se ensayaron cuatro formulaciones que contienen el inhibidor del canal de sodio neuronal denominado Compuesto A en el Ejemplo 1, tres de las cuales contienen también otro ingrediente activo y se compararon con otras formulaciones, tal como se muestra en la Tabla III.
TABLA III
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Ejemplo 4 Evaluación comparativa de la eficacia de un antagonista del canal de sodio neuronal combinado con otro ingrediente activo contra garrapatas
Se utilizaron las formulaciones utilizadas en el Ejemplo 3 contra garrapatas con los resultados representados en la Tabla IV a continuación.
TABLA IV
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Claims (9)

1. Utilización de un antagonista del canal de sodio neuronal de fórmula (Ia)
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o de un estereoisómero de la misma, y amitraz en la preparación de un medicamento para la prevención, mejora o control de la infección o infestación ectoparasitaria en un animal homeotermo.
2. Utilización según la reivindicación 1, en la que los ectoparásitos se seleccionan de entre el grupo constituido por pulgas; piojos; moscas azules; moscas de cara; moscas con trompa; ácaros y garrapatas.
3. Utilización según la reivindicación 2, en la que los ectoparásitos son las pulgas o las garrapatas.
4. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores en la que el animal homeotermo se selecciona de entre el grupo constituido por ganado bovino; ovejas; caballos; cabras; cerdos; llamas; camellos; búfalos de agua; asnos; conejos; gamos; renos; visones; chinchillas; mapaches; pollos; gansos; pavos; patos; perros y gatos.
5. Utilización según la reivindicación 4, en la que el animal homeotermo se selecciona de entre el grupo constituido por ganado bovino; ovejas; caballos; perros y gatos.
6. Composición farmacéutica que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y una cantidad eficaz desde el punto de vista ectoparasiticida de un antagonista neuronal del canal de sodio de fórmula (Ia) como se ha definido en la reivindicación 1 y amitraz.
7. Composición según la reivindicación 6, que comprende además dietil toluamida.
8. Composición ectoparasiticida que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y 20% p/v de un antagonista del canal de sodio neuronal de fórmula Ia
11
junto con 10% p/v de amitraz, en miristato de isoropilo.
9. Composición según la reivindicación 8, que comprende además dietil toluamida.
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