RS51054B - Upotreba antagonista neuronskih natrijumovih kanala za kontrolu ektoparazita kod toplokrvnih životinja - Google Patents
Upotreba antagonista neuronskih natrijumovih kanala za kontrolu ektoparazita kod toplokrvnih životinjaInfo
- Publication number
- RS51054B RS51054B YUP-825/03A YUP82503A RS51054B RS 51054 B RS51054 B RS 51054B YU P82503 A YUP82503 A YU P82503A RS 51054 B RS51054 B RS 51054B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- sodium channel
- warm
- neuronal sodium
- optionally substituted
- animals
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines having two or more nitrogen atoms in the same ring, e.g. oxadiazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
- A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
- A01N47/34—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the groups, e.g. biuret; Thio analogues thereof; Urea-aldehyde condensation products
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
- A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
- A01N47/38—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< where at least one nitrogen atom is part of a heterocyclic ring; Thio analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N61/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing substances of unknown or undetermined composition, e.g. substances characterised only by the mode of action
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Upotreba antagonista neuronskog natrijumovog kanala formule (la)ili njegovog sereoizomera i amitraza u proizvodnji leka za prevenciju, ublažavanje ili kontrolu infekcije ektoparazitima ili najezde ektoparazita kod toplokrvnih životinja. Prijava sadrži još 8 patentnih zahteva.
Description
UPOTREBA ANTAGONISTA NEURONSKIH
NATRIJUMOVIH KANALA ZA KONTROLU
EKTOPARAZITA KOD TOPLOKRVNIH ŽIVOTINJA
Praktično sve komercijalne životinje i većinu kućnih ljubimaca napadaju ektoparaziti, što često dovodi do kliničke slike bolesti i subkliničkih stanja koji štetno utiču na životinju. Insekti, kao što suPhthiraptera(vaške) iDiphtera(muve), su među ekonomski najznačajnijim ektoparazitima, koji utiču na životinje za proizvodnju. Insekti, kao što jeSiphonaptera(buve), su gamad koja prati životinje. Krpelji i grinje, iz rodaAcarina,su štetna gamad i kod proizvodnih životinja i kod kućnih ljubimaca. Najezda i infekcija ektoparazitima ozbiljno utiču na ekonomičnost uzgajanja životinja za proizvodnju, a takođe su izvor velike zabrinutosti kada se radi o kućnim ljubimcima. Stalna je potraga za novim, ekonomičnim postupcima i preparatima za prevenciju, tretman i kontrolu ektoparazita kod toplokrvnih životinja.
Ovaj pronalazak sadrži postupak za prevenciju, ublažavanje ili kontrolu infekcije ektoparazitima ili najezde ektoparazita kod toplokrvnih životinja, koji se sastoji u ordiniranju toplokrvnoj životinji kojoj je to potrebno, profilaktički, terapeutski ili farmaceutski efikasne količine antagonista neuronskog natrijumovog kanala. Ovaj pronalazak sadrži još i farmaceutski prihvatljiv nosač i ektoparaziticidno efikasnu količinu antagonista neuronskog natrijumovog kanala. Antagonist neuronskog natrijumovog kanala koji se koristi u postupku i preparatu iz ovog pronalaska poželjno je da je jedinjenje formule I, II ili III:
gde su
A je CR4R5 ili NR6;
W je 0 ili S;
X, Y, Z, X', Y i Z svaki nezavisno, su H, halogen, OH, CN, N02, Ci-C6alkil,
opciono supstituisan sa jednim ili više halogena, Ci-C3alkoksi, C1-C3haloalkoksi, C3-C6cikloalkil, C2-C6alkeniloksi ili sulfoniloksi grupa,
Ci-C6alkoksi
opciono supstituisan sa jedan ili više: halogen, Ci-C3alkoksi ili C3-C6
cikloalkil grupa;
d-Cealkoksikarbonil, C3-C6Cikloalkoksikarbonil, fenil,
opciono supstituisan sa jedan ili više halogen, CrC4alkil ili CrC4alkoksi
grupa;
aminokarboniloksi,
opciono supstituisan sa jednom ili više Ci-C3alkil grupa; Ci-C6alkoksikarboniloksi, Ci-C6alkilsulfoniloksi, C2-C6alkenil, ili NR12R13;
m,p i q svaki nezavisno, su ceo broj 1,2,3, 4, ili 5;
n je ceo broj 0,1 ili 2 ;
r je ceo broj 1 ili 2;
t je ceo broj 1, 2, 3 ili 4;
R, R1, R2, R3, R4 i R5svaki nezavisno, su H ili Ci-C4alkil;
R6je H, d-Cealkil, Ci-CehaloalkiI, CrCealkoksialkil, CrC6alkoksi, Ci-C6haloalkoksi, C2-C6alkenil, Cz-Csalkinil, Ci-Cealkilkarbonil, Ci-C6alkoksikarbonil, Ci-Cealkiltio ili Ci-Cehaloalkiltio;
R7i Rasvaki nezavisno, su H, halogen, CrC6alkil, C-i-C6alkilkarboniloksi ili fenil,
opciono supstituisan sa jednom ili više: halogen, CN, NO2, C-i-Csalkil,
C2-C6haloalkil, d-Cealkoksi ili Ci-C6haloalkoksi grupa;
Rg i R10svaki nezavisno, su H ili Ci-C4alkil;
R11je H, C-i-C6alkil, Ci-C6haloalkil, Ci-C4alkilkarbonil, Ci-C6alkoksikarbonil ili Ci-C6haloalkoksikarbonil;
R12 i R13svaki nezavisno, su H ili C-i-Cealkil;
G je H, Ci-C6alkil,
opciono supstituisan sa jednom ili više: halogen, Ci-C4alkoksi, C1-C6haloalkoksi, CN, N02S(0)uRi4, COR15, C02Ri6, fenil ili C3-C6cikloalkil
grupa;
Ci-C6alkoksi, Ci-C6haloalkoksi; CN, N02, S(0)uRi7, COR18, CO2R19, fenil,
opciono supstituisan sa jednom ili više: halogen, CN, CrC3haloalkil ili
Ci-C3haloalkoksi grupa;
C3-C6Cikloalkil, ili feniltio;
Q je fenil,
opciono supstituisan sa jednom ili više: halogen, CN, SCN, N02, S(0)uR2o, d-C4alkil, CrC4haloalkil, CrC4alkoksialkil, d-Cealkoksi, CrC6haloalkoksi
ili NR21R22grupe;
u je ceo broj, 0, 1 ili 2;
Ri4, R15, Ris, Ris, R19, R21i R22svaki nezavisno, su H ili CrC6alkil;
R17 i R20svaki nezavisno, su Ci-C6alkil ili Ci-CehaloalkiI;
R33je C02R34;
R34je H, Ci-C6alkil, Ci-CehaloalkiI, fenil ili halofenil; i
konfiguracija sa isprekidanom linijom C...N predstavlja dvogubu vezu ili prostu vezu;
ili jedinjenje sa formulom IV ili V:
gde su
W je 0 ili S;
X" i Y" svaki nezavisno, su H, halogen, CN, SCN, d-Cealkil,
opciono supstituisan sa jednom ili više: halogen, N02)CN, Ci-C4alkoksi, Ci-C4alkiltio, fenil, halofenil, Ci-C4alkilsurfonil, Ci-C4haloalkilsulfonil ili d-C4alkoksikarbonil grupa;
C2-C4alkenil; C2-C4haloalkenil, C2-C4alkinil, C2-C4haloalkinil, C3-C6cikloalkil, C3-C6halocikloalkil, fenil,
opciono supstituisan sa jednom ili više: halogen, CN, NO2, CrC4alkil, CrC4haloalkil, CrC4alkoksi, CrC4haloalkoksi, CrC4alkiltio, d-C4 alkilsulfonil ili Ci-C4haloalkilsulfonil grupa;
Ci^alkilkarbonil, Ci-C4haloalkilkarbonil ili NR28R29;
m je ceo broj 1,2,3, 4, ili 5;
G' je fenil,
opciono supstituisan sa jednom ili više grupa koje mogu biti iste ili različite,
a biraju se između X",
5- člani heteroaromatični prsten koji sadrži jedan ili dva heteroatoma, koji se biraju između 0 ilil kiseonik, 0 ili 1 sumpor i 0, 1 ili 2 azota, a pomenuti 5-člani heteroaromatični prsten je vezan preko ugljenika i
opciono je supstituisan sa jednom ili više grupa koje mogu biti iste ili
različite, a biraju se između X"; ili
6- člani heteroaromatični prsten koji sadrži jedan ili dva heteroatoma, koji se biraju između 0 ilil kiseonik, 0 ili 1 sumpor i 0, 1 ili 2 azota, a pomenuti 6-člani heteroaromatični prsten je vezan preko ugljenika i
opciono je supstituisan sa jednom ili više grupa koje mogu biti iste ili
različite, a biraju se između X";
Q<*>je H, Ci-C6alkil,
opciono supstituisan sa jednom ili više: halogen, CN, Ci-C3alkoksi, C-i-Cs alkoksikarbonil; ili fenil,
opciono supstituisan sa jednom ili više: halogen, CN, NO2, C1-C4
alkil, Ci-C4haloalkil, Ci-C4alkilsulfonil ili Ci-C4alkilsulfinil grupa: C2-C6alkenil, C2-C6alkinil, ili fenil
opciono supstituisan sa jednom do tri grupe, koje mogu biti iste ili različite,
a biraju se između X";
R23, R24, R25, R26, R27, R28i R29svaki nezavisno, su H ili Ci-C4alkil; i konfiguracija sa isprekidanom linijom C...N predstavlja dvogubu vezu ili prostu vezu;
ili njihov stereoizomer.
Predmet ovog pronalaska je davanje postupka za prevenciju, ublažavanje ili kontrolu infekcije ektoparazitima ili najezde ektoparazira kod toplokrvnih životinja, koji se sastoji u ordiniranju toplokrvnoj životinji, kojoj je to potrebno, profilaktički, terapeutski ili farmaceutski efikasne količine antagonista neuronskog natrijumovog kanala.
Sledeći predmet ovog pronalaska je davanje preparata koji sadrži farmaceutski prihvatljiv nosač i ektoparaziticidno efikasnu količinu antagonsitra neuronskog natrijumovog kanala.
Predmet ovog pronalaska je takođe davanje efikasnog postupka za prevenciju, tretman ili kontrolu infekcije ektoparazitima ili najezde ektoparazita kod animalnih i humanih bića.
Predmet ovog pronalaska je davanje ektoparaziticidnog preparata koji je pogodan za upotrebu kod animalnih i humanih bića.
Sledećei predmeti, prednosti i karakteristike ovog pronalaska biće jasni onima koji su verzirani u stanje tehnike iz detaljnog opisa koji sledi u nastavku i iz priključenih patentnih zahteva.
Infekcija ektoparazitima i najezda ektoparazita su konstantan problem u gazdinstvima koja gaje životinje, kao i kod čuvanja i gajenja kućnih ljubimaca. Sa iznenađenjem je pronađeno da postoji kontrola i prevencija od ektoparazita kod toplokrvnih životinja, kada se pomenutim životinjama ordinira profilaktički, terapeutski ili farmaceutski efikasna količina antagonista neuronskog natrijumovog kanala. Naziv "antagonist neuronskog natrijumovog kanala" ovde se koristi da označi jedinjenje koje je u stanju da spreči svojstvo neuronske ćelije da prenosi natrijumove jone kroz ćelijsku membranu. Ovako napadnuta, neuronska ćelija nije u stanju da reaguje, što dovodi do paralize i konačno do smrti ciljane gamadi. Opisi antagonista neuronskog natrijumovog kanala i način njihovog delovanja se može naći u časopisimaPesticide Biochemistry and Physiology, 60^177-185, ili uAnchives of Insect Biochemistry and Physiology,37, 91-103.
Antagonisti neuronskog natrijumovog kanala su dostupni u stanju tehnike, i obuhvataju jedinjenja kao što su ona koja su opisana u patentima U.S. 5,543,573; U.S. 5,708,170; U.S. 5,324,837 i U.S. 5,462,938, čiji su opisi ovde priključeni kroz citat. Primeri jedinjenja antagonista nauronskog natrijumovog kanala, koja su korisna u anti-ektoparazitskom postupku, i preparata iz ovog pronalaska, su ona jedinjenja koja imaju jednu od sledećih strukturnih formula:
gde su
A je CR4R5ili NR6;
W je 0 ili S;
X, Y, Z, X', Y<*>i Z' svaki nezavisno, su H, halogen, OH, CN, N02, Ci-C6alkil,
opciono suptituisan sa jednom ili više: halogen, Ci-C3alkoksi, C1-C3
haloalkoksi, C3-C6Cikloalkil, C2-C6alkeniloksi ili sulfoniloksi grupa; CrC6alkoksi
opciono supstituisan sa jednom ili više: halogen, Ci-C3alkoksi ili C3-Ce
cikloalkil grupa;
Ci-C6alkoksikarbonil, C3-C6cikloalkilkarboniloksi, fenil,
opciono supstituisan sa jednom ili više: halogen, CrC4alkil ili CrC4alkoksi
grupa;
aminokarboniloksi,
opciono supstituisan sa jednom ili više CrCsalkil grupe;
d-Cealkoksikarboniloksi, Ci-C6alkilsulfoniloksi, C2-C6alkenil, ili NR12R13;
m, p i q svaki nezavisno, su ceo broj 1, 2, 3, 4 ili 5;
n je ceo broj 0, 1 ili 2;
r je ceo broj 1 ili 2;
t je ceo broj 1, 2, 3 ili 4; R, Ri, R2, R3, R4 i R5svaki nezavisno, su H ili d-C4alkil; R6je H, d-Cealkil, d-C6haloalkil, d-C6alkoksialkil, d-C6alkoksi, d-C6 haloalkoksi, C2-C6alkenil, C2-C6alkinil, d-Cealkilkarbonil, d-C6alkoksikarbonil, Ci-C6alkiltio ili Ci-Cehaloalkiltio; R7 i Rs svaki nezavisno, su H, halogen, Ci-CealkiI, d-Cealkilkarboniloksi ili fenil,
opciono supstituisan sa jednom ili više: halogen, CN, N02, d-Csalkil, d-Cehaloalkil, Ci-C6alkoksi ili Ci-Cehaloalkoksi grupa;
Rg i R10svaki nezavisno, su H ili d-C4alkil;
R11je H, d-Cealkil, Ci-CehaloalkiI, d-C4alkilkarbonil, Ci-Cealkoksikarbonil ili C1 -Cehaloalkoksikarbonil;
R12i Ri3 svaki nezavisno, su H ili Ci-C6alkil;
G je H, d-C6alkil,
opciono supstituisan sa jednom ili više: halogen, Ci-C4alkoksi, d-ds haloalkoksi, CN, N02, S(0)uRi4, COR15, CO2R16, fenil ili C3-C6cikloalkil
grupa;
Ci-C6alkoksi, Ci-C6haloalkoksi, CN, N02, S(0)uRi7, CORi8, C02Ri9, fenil,
opciono supstituisan sa jednom ili više: halogen, CN, Ci-C3haloalkil ili Ci-C3haloalkoksi grupa;
C3-C6cikloalkil, ili feniltio;
Q je fenil,
opciono supstituisan sa jednom ili više: halogen, CN, SCN, NO2, S(0)uR2o, CrC4alkil, CrC4haloalkil, Ci-C4alkoksialkil, CrC6alkoksi, Ci-C6haloalkoksi
ili NR21R22grupa;
u je ceo broj 0, 1 ili 2;
Ru, R15, Rie, Ris, R19, R21 i R22svaki nezavisno, su H ili CrC6alkil;
R17 i R20svaki nezavisno, su Ci-C6alkil ili Ci-C6haloalkil;
R33je C02R34;
Rm je H, Ci-C6alkil, C-i-Cehaloalkil, fenil ili halofenil; i
konfiguracija sa isprekidanom linijom C...N predstavlja dvogubu vezu ili prostu vezu (tj. C-N ili C=N);
ili njihov streoizomer.
Naziv haloalkil, kako se koristi u ovoj prijavi i u patentnim zahtevima, označava alkil grupu CxH2x+i, koja ima od 1 do 2x+1 atoma halogena, koji mogu biti isti ili različiti. Slično, nazivi haloalkenil, haloalkinil, haloalkoksi, halofenil i slično, označavaju mono- do per-halogenu supstituiciju, gde halogeni mogu biti isti ili različiti. Naziv halogen označava Cl, Br; I ili F.
Poželjni antagonisti neuronskog natrijumovog kanala koji su pogodni za upotrebu u ovom pronalasku su ona jedinjenja formule I, II i III u kojima isprekidana linija u konfiguraciji C...N predstavlja dvogubu vezu.
Poželjniji antagonisti neuronskog natrijumovog kanala koji su pogodni za upotrebu u ovom pronalasku su ona jedinjenja formule I, i formule III u kojima isprekidana linija u konfiguraciji C...N predstavlja dvogubu vezu.
Naročito poželjni antagonisti su ona jedinjenja formule I, u kojima A predstavlja CH2; WjeO;Xje4-OCF3; Yje3-CF3; Zje4-CN; n je 0; svaki od m, piq su 1; svaki od R i Ri je jednak H; a isprekidana linija u konfiguraciji C...N predstavlja dvogubu vezu, ili njihovi stereoizomeri.
Sledeća jedinjenja antagonista neuronskog natriumovog kanala su ona koja su opisana u patentima U.S. 5,116,850 i U.S. 5,304,573, čiji opisi su ovde priključeni kroz citat. Primeri drugih jedinjenja antagonista neuronskog natrijumvog kanala, koji su pogodni za upotrebu u postupku iz ovog pronalaska, su ona jedinjenja koja imaju strukturne formule IV ili V:
gdesu
W je O ili S;
X" i V svaki nezavisno, su H, halogen, CN, SCN, d-Cealkil,
opciono supstituisan sa jednom ili više: halogen, N02, CN, Ci-C4alkoksi, Ci-dalkiltio, fenil, halofenil, d-dalkilsulfonil, Ci-C4haloalkilsulfonil ili
d-dalkoksikarbonil grupe;
C2-C4alkenil, C2-C4haloalkenil, C2-C4alkinil, C2-C4haloalkinil, C3-C6cikloalkil, C3-Cehalocikloalkil, fenil,
opciono supstituisan sa jednom ili više: halogen, CN, N02, Ci-C4alkil, d-dhaloalkil, d-C4alkoksi, Ci-C4haloalkoksi, Ci-C4alkiltio, Ci-C4
alkilsulfonil ili Ci-C4haloalkilsurfonil grupe; d-C4alkilkarbonil, Ci-C4haloalkilkarbonil ili NR2sR2<g>;
m je ceo broj 1, 2, 3, 4, ili 5;
G' je fenil,
opciono supstituisan sa jednom ili više grupa koje mogu biti iste ili različite, a biraju se između X";
5- člani heteroaromatični prsten, koji sadrži jedan ili dva heteroatoma, koji se biraju između 0 ilil kiseonik, 0 ili 1 sumpor i 0, 1 ili 2 atoma azota, a pomenuti 5-člani heteroaromatični prsten je vezan preko ugljenika i
opciono je supstituisan sa jednom ili više grupa koje mogu biti iste ili
različite, a biraju se između X";
6- člani heteroaromatični prsten, koji sadrži jedan ili dva heteroatoma, koji se biraju između 0 ilil kiseonik, 0 ili 1 sumpor i 0, 1 ili 2 atoma azota, a pomenuti 6-člani heteroaromatični prsten je vezan preko ugljenika i
opciono je supstituisan sa jednom ili više grupa koje mogu biti iste ili
različite, a biraju se između X";
Q<*>je H, d-Cealkil,
opciono supstituisan sa jednom ili više: halogen, CN, Ci-C3alkoksi, C1-C6alkoksikarbonil ili fenil,
opciono supstituisan sa jednom ili više: halogen, CN, N02, C1-C4
alkil, Ci-C4haloalkil, Ci-C4alkilsulfonil ili d-dalkilsulfinil grupa; C2-C6alkenil, C2-Cealkinil ili fenil,
opciono supstituisan sa jednom do tri grupe, koje mogu biti istei ili različite,
a biraju se između X";
R23, R24, R25, R26, R27, R28 i R29, svaki nezavisno, su H ili d-dalkil; i konfiguracija sa isprekidanom linijom C...N predstavlja dvogubu vezu ili prostu vezu;
ili njihov stereoizomer.
Dalje, poželjna jedinjenja antagonista neuronskog natrijumovog kanala iz ovog pronalaska su ona jedinjenja formule IV ili V u kojima isprekidana linija u konfiguraciji C...N predstavlja dvogubu vezu.
U sledećoj poželjnoj realizaciji iz ovog pronalaska, jedinjenja antagonista neuronskog natrijumovog kanala su ona jedinjenja formule IV ili V, u kojima W predstavlja 0; X" i Y" su, svaki nezavisno, H ili Ci-CehaloalkiI; m je 1; svaki od R23, R24, R25, R26i R27je H; G je fenil, opciono supstituisan sa jednim ili više atoma halogena; Q' je halofenil ili Ci-C4alkil, opciono supstituisan sa jednom fenil ili halofenil grupom; a isprekidana linija u konfiguraciji C...N predstavlja dvogubu vezu; ili njihov steroeizomer.
Svako od jedinjenja sa formulama I, II, III, IV ili V ima asimetrične sentre, koji mogu biti predstavljeni u stereoizomemom R-obliku ili S-obliku. Ovaj pronalazak obuhvata postupke i preparate koji sadrže R-izomere, S-izomere ili njihove smeše u bilo kom odnosu, jedinjenja sa formulama I, II, III, IV i V. Za jedinjenja formule III, poželjan je S-izomemi oblik.
Kao pogodnost, sada je pronađeno da antagonist neuronskog natrijumovog kanala može da se upotrebljava za efikasnu kontrolu, prevenciju ili ublažavanje infekcije ektoparazitima ili najezde ektoparazita kod toplokrvnih životinja. Važne poljoprivredne životinje i kućniljubimci, kao što su goveda, ovce, konji, koze, svinje, lame, kamile, bizoni, magarci, zečevi, jeleni, jeleni lopatari, vizoni, činčile, lasice, rakuni, kokoške, guske, ćurke, patke, psi, mačke, pacovi i slično, izloženi su napadu i najezdi preko ujeda i sisanja krvi ektoparazitskih insekata, kao što suDiptera, PthinapterailiSiphonaptenai parazitaAcari,kao što su krpelji i grinje. Naročito se razvijaju na prljavštini i vektori su bolesti insekti iz familijeDiptera: Muscidae, kao što je Musca autumnalis(muve lica),Haemtobia irritans(konjske muve),Stomoxys calcitrans(stajske muve), muve sa kopita, ce-ce muve, zunzare i slično, su opasna gamad za životinje, kao što su goveda, konji i ovce. Dalje,Diptera: Hippoboscidae(leteća vaška), kao što jeMelophagus ovinus(ovčiji krpelj), su opasni paraziti ovaca i predstavljaju problem pri uzgajanju životinja.
U familijamaPhthirapterapoznate familije parazita su:Trichodectidae,kao što jeBovicola bovis(vaška koja ujeda goveda),B. ovis(vaška koja ujeda ovce) iliB. equi(vaška koja ujeda konje); paHaematopinidae,kao što jeHaematopinus suis(svinjska vaška) iliH. asini(vaška koja sisa konje); paLinognathidae,kao što jeLinoganthus stenopsis(vaška koja sisa koze) iliL. vituli(vaška dugo-nosih goveda); ili slično.
Jedna od familijaSiphonaptera,poznata kao pratilac najezde na životinje, jePulicidae,kao što jeArchaeopsyllinae(buve mačaka i pasa),Silopsyllinae(zečje buve) i slično.
Iz rodaAcarina,neki od krpelja i grinja, za koje je poznato da predstavljaju najezdu na poljoprivrdene životinje i kućne ljubimce, suArgas spp., Omithodoros
spp., Dermanyssus gallinae, Boophilus spp., Rhipicephalus spp., Ambliomma
spp., Dermacentor spp., Hyalomma spp., lxodes spp., Psoroptes spp.,
Chorioptes spp., Sarcoptes spp., Cheyletiella spp.i slično.
Zaštita toplokrvnih životinja od najezde ektoparazita, naročito iz rodaDiptera, Phthiraptera, SiphonapterailiAcarina,može se ostvariti ili poboljšati primenom ili ordiniranjem profilaktički, terapeutski ili farmaceutski efikasne količine jedinjenja antagonista neuronskog natrijumovog kanala. Pod toplokrvnim životinjama se podrazumevaju homoeotermne, tj. homoiotermne životinje.
U praktikovanju ovog pronalska, jedinjenje antagonista se može primeniti na životinju namočeno, kao sprej, prelivanjem, posipanjem, priveskom na uho, kao ogrlica, kao medaljon, uljem, kesom sa praškom, prahom, losionom, šamponom, parenteralnom injekcijom, oralnim doziranjem i slično, poželjno površinskom aplikacijom, kao što je posipanje, sprej, umakanje ili tupferovanje.
Efikasna količina jedinjenja antagonista neuronskog natrijumovog kanala koja se koristi u ovom pronalasku variraće u skladu sa specifičnim jedinjenjem koje se koristi, načinom aplikacije, identifikacijom populacije insekta ektoparazita, prirode ciljanog domaćina, vremenskih uslova ili drugih faktora koji su poznati onima koji su verzirani u stanje tehnike.
Efikasne doze mogu da se kreću od oko 0,1 mg/kg do oko 100 mg/kg, poželjno od oko 1,0 mg/kg do oko 50 mg/kg. Prirodno, količine veće od efikasnih količina pomenutog jedinjenja antagonista se mogu ordinirati, ali se ne zahtevaju pri zaštiti ciljane životinje od ektoparazita.
U skladu sa tim, ovaj pronalazak daje takođe preparat koji sadrži farmaceutski prihvatljiv nosač i ektoparaziticidno efikasnu količinu antagonista neuronskog natrijumovog kanala. Poželjne realizacije preparata iz ovog pronalaska su namakanje u vodu za životinje, kao što su goveda, ovce, koze i slično, kao i kvašljivi prah, koncentrat koji može da se emulguje i formulacija koja prihvata vodu, a svaka od ovih se može dispergovati u pogodnom rastvaraču i nanositi kao sprej po krznu ili koži životinja. Takvi sprejovi obično sadrže oko 0,1 ppm do oko 5000 ppm, poželjno od oko 0,5 ppm do oko 1000 ppm aktivnog jedinjenja antagonista neuronskog natrijumovog kanala.
U sledećoj poželjnoj realizaciji ovog pronalaska antagonist neuronskog natrijumovog kanala se formuliše kao formulacija za prelivanje ili posipanje, a primenjuje se po leđima životinja koje se tretiraju, kao što su goveda, ovce ili kućni ljubimci, da ih se zaštiti od najezde artropodnih ektoparazita. Preparati za prelivanje ili posipanje iz ovog pronalaska pogodno je da se dobijaju rastvaranjem, suspendovanjem ili emulgovanjem jedinjenja antagonista u pogodnom netoksičnom, farmaceutski prihvatljivom razblaživaču. Ovaj razblaživač mora biti kompatibilan sa antagonistom i ne treba da bude izvor iritacije ili oštećenja na koži ili dlaci životinje. Takvi razblaživači su monohidro- i polihidro-alkoholi, biljna ulja, ulja za raspršivanje, alifatični i aromatični ugljovodonici, niži alkilketoni, estri, masne kiseline i drugi razblaživači koji su poznati u stanju tehnike.
Jedna poželjna vrsta formulacija za prelivanje ili posipanje iz ovog pronalaska sadrži od oko 0,5% do oko 30 mas% antagonista neuronskog natrijumovog kanala, oko 0,5% do oko 30 mas% ulja za raspršivanje, oko 30% do oko 60 mas% alifatičnog ili aromatičnog ugljovodonika, alkohola, glikola, nižeg alkilketona ili njihove smeše, i 0% do oko 20 mas% biljnog ili mineralnog ulja ili njihove smeše.
Sledeća poželjna vrsta formulacijeza prelivanje ili posipanje sadrži oko 45 mas% ksilena, oko 25 mas% cikloheksanona, oko 15 mas% jedinjenja antagonista neuronskog natrijumovog kanala, 10 mas% kukuruznog ulja ili minearinog ulja ili njihove smeše, i oko 5 mas% drugih farmaceutski prihvatljivih razblaživača, kao što su surfaktanti, agensi za raspršivanje, antipenušavci i slično. Među poželjnim agensima za raspršivanje ili uljima, koji se mogu koristiti u formulacijama za prelivanje iz ovog pronalaska, su masne kiseline, estri masnih kiselina, trigliceridi i masni alkoholi, kao što su: izopropilmiristat, estri kaprilne/kaproinske kiseline i zasićenih (Ci2-Cie)masnih alkohola, sa voštanim estrima masnih kiselina, izopropilpalimitatom i slično.
Alkoholi, glikoli i ketoni koji se upotrebljavaju u praktikovanju ovog pronalaska su: etilalkohol, izopropilalkohol, propilenglikol, dipropilenglikol, benžilalkohol, dipropilenglikol-monoetiletar, cikloheksanon, metiletilketon, metilizobutilketon, N-butoksibutiletoksietanol i slično. Biljna ulja koja se mogu upotrebiti u formulacijama iz ovog pronalaska su: kukuruzno ulje, maslinovo ulje, kikirikijevo ulje, suncokretovo ulje, ulje pamučnih semenki, sojino ulje i slično.
Aromatični ugljovodonici koji se mogu upotrebiti u formulaciji i postupku iz ovog pronalska su: ksilen, toluen i slično. Drugi pogodni rastvarači su, ali ne i ograničeni njima, heksan, dimetilsulfoksid i izopropilmiristat, i rastvarači koji su slični svakom od ovih. Kombinacije rastvarača se mogu takođe upotrebiti. Onima koji su verzirani u stanje tehnike biće lako da identifikuju pogodan sistem rastvarača. Pogodni rastvarači su oni koji rastvaraju jedan ili više drugih sastojaka formulacije, ne truju i ne štete životinji koja se tretira i ne utiču negativno na aktivnost aktivnih sastojaka.
U formulacijama iz ovog pronalaska mogu se takođe upotrebiti surfaktanti, ako se to želi. To su pogodni surfaktanti poznati u stanju tehnike.
Formulacije iz ovog pronalaska mogu da sadrže jedan ili više aktivnih sastojaka, pored antagonista neuronskog natrijumovog kanala. Ovi dodatni sastojci mogu biti efikasna količina regulatora rasta insekata (IGR), poznatog u stanju tehnike, uključujući, ali bez ograničavanja, inhibitore sinteze hitina, kao što su benzoilfeniluree (npr. diflubenzuron, flufenoxuron, teflubenzuron, lufenuron, novaluron, fluazuron i slično), i imitacije juvenilnog hormona, kao što su methoprene, hvdroprene, pyriproxyfen i fenoxycarb, i slično. Količina koja je potrebna da bi bila efikasna, naravno, variraće zavisno od ciljanog ektoparazita i posebno IGR, kao i od postupka i stanja aplikacije formulacije. Oni koji su verzirani u stanje tehnike u stanju su da lako odrede efikasnu količiu u svakom slučaju, bez nepotrebnog eksperimentisanja.
Formulacije iz ovog pronalaska mogu takođe da sadrže efikasnu količinu jednog ili više ektoparaziticida poznatih u stanju tehnike, pored antagonista neuronskog natrijumovog kanala, uključujući, ali bez ograničavanja na iste: amidinske insekticide/akaride, kao što je amitraz; insekticide pvrethroid/akaride, kao što su permethrin, cvpemethrin i a-cypemethrin; fenilpirazolske insekticide/akaride, kao što je fipronil; organofosfome insekticide, kao što je chlorfenvinphos, diazinon, malathion i terbufos, imidacloprid, nitepvram; karbamatne insekticide i slično. Količina insekticida koja je potrebna da bi bila efikasna, naravno, da će da zavisi od ciljanog parazita i posebnog insekticida/akarida, kao i od postupka i uslova aplikacije formulacije. Oni koji su verzirani u stanje tehnike u stanju su da lako odrede efikasnu količiu u svakom slučaju, bez nepotrebnog eksperimentisanja.
Formulacije iz ovog pronalaska mogu takođe da sadrže i efikasnu količinu jednog ili više makrocikličnih laktona (ML), paraziticida poznatog u stanju tehnike, pored antagonista neuronskog natrijumovog kanala, uključujući, ali bez ograničavanja na iste: avermectine, kao što su abamectin, doramectin, ivermectin, eprinomectin, selamectin, avermectin i slično, i mylbemycine, kao što su moxidectin, milbemycin oxime, i slično. Količina ML neophodna da bi bila efikasna, naravno, zavisiće od ciljanog parazita i posebnog ML, kao i od posupka i stanja aplikacije formulacije. Oni koji su verzirani u stanje tehnike u stanju su da lako odrede efikasnu količiu u svakom slučaju, bez nepotrebnog eksperimentisanja.
Postupak iz ovog pronalaska obuhvata aplikaciju formulacija iz ovog pronalaska, uključujući i one koje sadrže više od jednog aktivnog sastojka, kao što su insekticidi i/ili IGR-ovi.
Sa ciljem pružanja jasnijeg razumevanja ovog pronalaska, u nastavku se iznose sledeći specifični primeri. Ovi primeri su samo ilustrativni i ne treba da se shvate kao bilo kakvo ograničavanje obima ili suštine principa ovog pronalaska. Zaista, razne modifikacije ovog pronalaska, pored onih koje su ovde ilustrovane i opisane, postaće jasne onim osobama koje su verzirane u stanje tehnike, iz primera koji slede i prethodnog opisa. Takve modifikacije, smatra se da su takođe unutar obima priključenih patentnih zahteva.
Primer 1
Komparativno vrednovanje efikasnosti antagonista neuronskog natrijumovog
kanala protiv zunzare
U ovom vrednovanju, diskovi filter hartije se tretiraju sa acetonskim rastvorom testiranog jedinjenja i ostave se da se osuše. Goveđi serum i sveže izlegle larve zunzare,Lucilia sericata,dodaju se na tretiranu filter hartiju, pa se utvđuje mortalitet posle 24 h i 48 h, a letalne koncentracije (LC50i LC99) se izračunavaju korišćenjem regresione analize, koja je opisana u POLO-PC uputstvu za upotrebu logit analize, LeOra Softvvare, Berkeley, CA, 1987. Rezultati su prikazani u Tabeli I.
Primer2
Komparativno vrednovanje efikasnosti antagonista neuronskog natrijumovog
kanala protiv odraslih buva
U ovom vrednovanju svaki od dvanaest pasa rase bigl je zaražen sa 100 nehranjenih odraslih buva. Svaki pas je testiran u pogledu sposobnosti da zadrži buve, tako što je obavljeno brojanje na češlju 24 h posle zaražavanja. Psi su zatvoreni sa tim brojem buva i nasumice raspoređeni u jednu od četiri grupe za tretman. Test jedinjenja se nanose kao sprej po čitavom telu 0,40 %( m/ V)rastvora testiranog jedinjenja u smeši 1% Miglvol u N-metil-2-pirolidinonu. Dan pred tretman, svaki pas je zaražen sa 100 buva, a jedan dan posle tretmana psi su češljani i brojani, da se proveri efikasnost i udarna efikasnost. Psi su zatim ponovo zaraženi sa buvama, pa češljani i brojani 24 h kasnije, u intervalima od po nedelju dana. Podaci su usrednjeni i pokazani u Tabeli II.
Primer 3
Komparativno vrednovanje efikasnosti antagonista neuronskog natrijumovog
kanala, kombinovanog sa drugim aktivnim sastojkom protiv odraslih buva
Četiri formulacije sadrže kao antagonist neuronskog natrijumovog kanala Jedinjenje A iz Primera 1, od kojih tri sadrže takođe i drugi aktivni sastojak, pa su testirane i poređene sa drugim formulacijama, kao što je pokazano u Tabeli III.
Primer4
Komparativno vrednovanje efikasnosti antagonista neuronskog natrijumovog
kanala, kombinovanog sa drugim atkivnim sastojkom, protiv krpelja
Formulacije koje su korišćene u Primeru 3 upotrebljene su protiv krpelja, sa rezultatima koji su dati niže, u Tabeli IV.
Claims (9)
1. Upotreba antagonista neuronskog natrijumovog kanala formule (la)
ili njegovog sereoizomera i amitraza u proizvodnji leka za prevenciju, ublažavanje ili kontrolu infekcije ektoparazitima ili najezde ektoparazita kod toplokrvnih životinja.
2. Upotreba prema zahtevu 1, gde se ektoparaziti biraju iz grupe koju čine buve, vaške, zunzare, muve lica, muve rogova, grinje i krpelji.
3. Upotreba prema Zahtevu 2, gde su ektoparaziti buve ili krpelji.
4 Upotreba prema bilo kom prethodom zahtevu, gde se toplokrvna životinja bira iz grupe koju čine: goveda, ovce, konji, koze, svinje, kamile, bizoni, magarci, zečevi, jeleni lopatari, irvasi, lasice, činčile, rakuni; kokoši, guske, ćurke, patke, psi i mačke.
5. Upotreba prema Zahtevu 4, gde je toplokrvna životinja izabrana iz grupe koju čine goveda, ovce, konji, psi i mačke.
6. Farmaceutska kompozicija koja sadrži farmaceutski prihvatljiv nosač i ektoparaziticidno efikasnu količinu antagonista neuronskog natrijumovog kanala formule (la) prema zahtevu 1 i amitraz.
7. Kompozicija prema zahtevu 6, koja dalje sadrži dietil toluamid.
8. Ektoparaziticidna kompozicija koja sadrži farmaceutski prihvatljiv nosač i
20% tež./v antagonista neuronskog natrijumovog kanala formule la
zajedno sa 10% tež,/v amitraza u izopropil miristatu.
9. Kompozicija prema zahtevu 8, koja dalje sadrži dietil toluamid.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US41988702P | 2002-10-21 | 2002-10-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| YU82503A YU82503A (sh) | 2006-05-25 |
| RS51054B true RS51054B (sr) | 2010-10-31 |
Family
ID=32069964
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YUP-825/03A RS51054B (sr) | 2002-10-21 | 2003-10-17 | Upotreba antagonista neuronskih natrijumovih kanala za kontrolu ektoparazita kod toplokrvnih životinja |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7906128B2 (sr) |
| EP (2) | EP1413201B1 (sr) |
| JP (1) | JP2004143172A (sr) |
| KR (1) | KR101110579B1 (sr) |
| CN (1) | CN100531728C (sr) |
| AR (1) | AR041668A1 (sr) |
| AT (1) | ATE405161T1 (sr) |
| AU (2) | AU2003255177B2 (sr) |
| BR (1) | BR0304618A (sr) |
| CA (1) | CA2444692C (sr) |
| CO (1) | CO5510023A1 (sr) |
| CY (1) | CY1108430T1 (sr) |
| DE (1) | DE60323028D1 (sr) |
| DK (1) | DK1413201T3 (sr) |
| ES (1) | ES2311677T3 (sr) |
| HR (1) | HRP20030856A2 (sr) |
| ME (1) | ME00571A (sr) |
| MX (1) | MXPA03009595A (sr) |
| NZ (2) | NZ550771A (sr) |
| PL (1) | PL362962A1 (sr) |
| PT (1) | PT1413201E (sr) |
| RS (1) | RS51054B (sr) |
| SI (1) | SI1413201T1 (sr) |
| TW (1) | TWI311465B (sr) |
| ZA (1) | ZA200308147B (sr) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7906128B2 (en) | 2002-10-21 | 2011-03-15 | Wyeth Llc | Use of neuronal sodium channel antagonists for the control of ectoparasites in homeothermic animals |
| US7531186B2 (en) | 2003-12-17 | 2009-05-12 | Merial Limited | Topical formulations comprising 1-N-arylpyrazole derivatives and amitraz |
| KR100595446B1 (ko) * | 2004-01-19 | 2006-07-03 | 삼성전자주식회사 | 디스플레이장치 |
| TWI350728B (en) * | 2004-10-08 | 2011-10-21 | Wyeth Corp | Amitraz compositions |
| UY28617A1 (es) * | 2004-11-12 | 2006-06-30 | Popley Pharma Ltda | Nuevas composiciones |
| US20060293260A1 (en) * | 2005-05-24 | 2006-12-28 | Wyeth | Useful high load concentrate compositions for control of ecto-and endo-parasites |
| TWI368505B (en) * | 2005-05-24 | 2012-07-21 | Wyeth Corp | Versatile high load concentrate compositions for control of ecto-parasites |
| US20100095900A1 (en) * | 2005-05-24 | 2010-04-22 | Wyeth Llc | Device and method for controlling insects |
| US7749527B2 (en) * | 2005-05-24 | 2010-07-06 | Wyeth Llc | Gel compositions for control of ecto-parasites |
| TW200846029A (en) * | 2007-02-09 | 2008-12-01 | Wyeth Corp | High dose, long-acting ectoparasiticide for extended control |
| CL2008001614A1 (es) * | 2007-06-05 | 2008-08-08 | Wyeth Corp | Composicion parasiticida veterinaria que comprende un disolvente que no contiene hidroxilo, un estabilizador, amitraz y opcionalmente una lactona macrociclica y miristato de isopropilo; y su uso para tratar o controlar una infestacion o infeccion par |
| US9173728B2 (en) | 2008-11-19 | 2015-11-03 | Merial Inc. | Multi-cavity container having offset indentures for dispensing fluids |
| ES2781828T3 (es) | 2008-11-19 | 2020-09-08 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Composiciones que comprenden un aril pirazol y/o una formamidina, procedimientos y usos de las mismas |
| WO2010106325A2 (en) | 2009-03-18 | 2010-09-23 | Omnipharm Limited | Parasiticidal formulation |
| KR20130130761A (ko) * | 2010-12-27 | 2013-12-02 | 인터벳 인터내셔널 비.브이. | 국소 적용 이속사졸린 제제 |
| US9622478B2 (en) | 2012-10-16 | 2017-04-18 | Solano S.P. Ltd. | Topical formulations for treating parasitic infestations |
| WO2016022066A1 (en) | 2014-08-04 | 2016-02-11 | Jerry Tan Eye Surgery Pte Ltd | Pharmaceutical compositions for demodex related blepharitis and eyelid crusting |
| CN105168560A (zh) * | 2015-07-22 | 2015-12-23 | 贵州谷丰生态农业发展有限责任公司 | 一种从鹅耳孔驱赶虱子的方法 |
| US10512628B2 (en) | 2016-04-24 | 2019-12-24 | Solano S.P. Ltd. | Dinotefuran liquid flea and tick treatment |
| AU2018385766B2 (en) | 2017-12-15 | 2022-12-01 | Tarsus Pharmaceuticals, Inc. | Isoxazoline parasiticide formulations and methods for treating blepharitis |
| US12502377B2 (en) | 2019-04-04 | 2025-12-23 | Tarsus Pharmaceuticals, Inc. | Method of eradicating ticks that attach to humans using lotilaner formulations |
Family Cites Families (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1176167A (en) | 1980-03-06 | 1984-10-16 | John J. Windheuser | Use of n,n-diethyl-m-toluamide for enhancing skin permeation of bio-affecting agents |
| US4560553A (en) | 1981-07-07 | 1985-12-24 | Merck & Co., Inc. | Use of eucalyptol for enhancing skin permeation of bio-affecting agents |
| GB8525447D0 (en) | 1985-10-16 | 1985-11-20 | Fbc Ltd | Pesticidal compositions |
| US5116850A (en) | 1987-11-30 | 1992-05-26 | E. I. Du Pont De Nemours And Co. | Heterocyclic pyrazoline carboxanilides |
| DE69119301T2 (de) | 1990-06-16 | 1996-10-17 | Nihon Nohyaku Co Ltd | Hydrazincarboxamidderivate, Verfahren für ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| EP0553284A1 (en) | 1990-10-05 | 1993-08-04 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Semicarbazone arthropodicides |
| EP0486937B1 (en) | 1990-11-17 | 1995-03-22 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Hydrazone derivatives, processes for production thereof, and uses thereof |
| US5462938A (en) | 1990-12-21 | 1995-10-31 | Annus; Gary D. | Arthropodicidal oxadiazinyl, thiadiazinyl and triazinyl carboxanilides |
| US5250532A (en) | 1991-04-11 | 1993-10-05 | Dowelanco | 3,4,N-trisubstituted-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboxamides and their use as insecticides |
| JPH07165697A (ja) | 1993-10-04 | 1995-06-27 | Nissan Chem Ind Ltd | セミカルバゾン化合物及び有害生物防除剤 |
| JP3711581B2 (ja) | 1995-03-31 | 2005-11-02 | 日産化学工業株式会社 | セミカルバゾン誘導体及び有害生物防除剤 |
| JPH09301947A (ja) | 1996-05-17 | 1997-11-25 | Nissan Chem Ind Ltd | セミカルバゾン誘導体及び有害生物防除剤 |
| US5968990A (en) | 1997-10-14 | 1999-10-19 | Isp Investments Inc. | Water-dilutable, microemulsion concentrate and pour-on formulations thereof |
| JP4239298B2 (ja) * | 1998-07-27 | 2009-03-18 | 住友化学株式会社 | 動物の外部寄生虫防除剤 |
| JP4600620B2 (ja) * | 1998-11-12 | 2010-12-15 | 公益財団法人相模中央化学研究所 | ２−アニリノ−４（３ｈ）−ピリミジノン誘導体及び製造中間体、それらの製造方法、並びにそれらを有効成分とする有害生物防除剤 |
| US5965137A (en) * | 1998-11-16 | 1999-10-12 | Advanced Medical Instruments | Insect repellent composition and method for inhibiting the transmission and treatment of symptoms of vector-borne diseases |
| NZ514000A (en) * | 1999-03-12 | 2003-04-29 | Basf Ag | Synergistic insecticidal compositions |
| MY138864A (en) | 1999-07-05 | 2009-08-28 | Nihon Nohyaku Co Ltd | Ant controllers and method for application thereof |
| AUPQ441699A0 (en) * | 1999-12-02 | 2000-01-06 | Eli Lilly And Company | Pour-on formulations |
| JP2001240583A (ja) * | 1999-12-17 | 2001-09-04 | Mitsubishi Chemicals Corp | ジハロプロペニルオキシベンゼン誘導体及びこれを有効成分とする有害生物防除剤 |
| JP2001240541A (ja) * | 2000-03-02 | 2001-09-04 | Kanto Kachiku Rinsho Center:Kk | 動物外部寄生虫の駆除方法及び駆除剤 |
| AU781682B2 (en) * | 2000-03-20 | 2005-06-09 | Zoetis Services Llc | Sustained-release compositions for parenteral administration |
| EP1157696B1 (en) * | 2000-05-24 | 2006-10-25 | Pfizer Limited | Treatment of rumen acidosis with alpha-amylase inhibitors |
| JP5093429B2 (ja) * | 2000-10-18 | 2012-12-12 | 日本農薬株式会社 | 動物用外部寄生性害虫防除剤及びその使用方法 |
| US7906128B2 (en) | 2002-10-21 | 2011-03-15 | Wyeth Llc | Use of neuronal sodium channel antagonists for the control of ectoparasites in homeothermic animals |
| US20040122075A1 (en) | 2002-12-16 | 2004-06-24 | Wyeth | N-phenyl-3-cyclopropylpyrazole-4-carbonitriles as ectoparasiticidal agents |
| WO2006002984A1 (en) | 2004-07-06 | 2006-01-12 | Basf Aktiengesellschaft | Liquid pesticide compositions |
| TWI350728B (en) * | 2004-10-08 | 2011-10-21 | Wyeth Corp | Amitraz compositions |
-
2003
- 2003-10-14 US US10/684,995 patent/US7906128B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-15 CA CA2444692A patent/CA2444692C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-17 NZ NZ550771A patent/NZ550771A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-10-17 BR BR0304618-4A patent/BR0304618A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-10-17 NZ NZ567277A patent/NZ567277A/en active IP Right Revival
- 2003-10-17 RS YUP-825/03A patent/RS51054B/sr unknown
- 2003-10-17 ME MEP-860/08A patent/ME00571A/xx unknown
- 2003-10-20 EP EP03256595A patent/EP1413201B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-20 ZA ZA200308147A patent/ZA200308147B/xx unknown
- 2003-10-20 MX MXPA03009595A patent/MXPA03009595A/es active IP Right Grant
- 2003-10-20 HR HR20030856A patent/HRP20030856A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2003-10-20 CO CO03093177A patent/CO5510023A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-10-20 AU AU2003255177A patent/AU2003255177B2/en not_active Ceased
- 2003-10-20 DE DE60323028T patent/DE60323028D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-20 DK DK03256595T patent/DK1413201T3/da active
- 2003-10-20 EP EP08009618A patent/EP1967067A3/en not_active Withdrawn
- 2003-10-20 ES ES03256595T patent/ES2311677T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-20 PL PL03362962A patent/PL362962A1/xx unknown
- 2003-10-20 AT AT03256595T patent/ATE405161T1/de active
- 2003-10-20 TW TW092129004A patent/TWI311465B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-10-20 PT PT03256595T patent/PT1413201E/pt unknown
- 2003-10-20 SI SI200331381T patent/SI1413201T1/sl unknown
- 2003-10-20 CN CNB2003101156998A patent/CN100531728C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-20 KR KR1020030072980A patent/KR101110579B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-20 AR ARP030103810A patent/AR041668A1/es unknown
- 2003-10-21 JP JP2003361009A patent/JP2004143172A/ja active Pending
-
2008
- 2008-10-21 CY CY20081101182T patent/CY1108430T1/el unknown
-
2009
- 2009-08-21 AU AU2009210409A patent/AU2009210409A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RS51054B (sr) | Upotreba antagonista neuronskih natrijumovih kanala za kontrolu ektoparazita kod toplokrvnih životinja | |
| US7906130B2 (en) | Amitraz compositions | |
| Taylor | Recent developments in ectoparasiticides | |
| ES2589133T3 (es) | Formulaciones que contienen indoxacarb para administración tópica local | |
| EP0976328B1 (en) | Ectoparasite controlling agent for animals | |
| CN102802414B (zh) | 杀体外寄生虫方法和制剂 | |
| CN101035431A (zh) | 三亚螨（amitraz）组合物 | |
| AU2013224751B2 (en) | Ectoparasiticidal methods and formulations |