ES2314175T3 - Preparacion y metodo para la reduccion de peso. - Google Patents

Abstract

Preparación oral para reducir peso, caracterizada por el hecho de que la fórmula de la preparación contiene simultáneamente todos los aminoácidos esenciales en forma libre y además un inhibidor de tripsina seleccionado del grupo de alfa 1-antitripsina, tripstatina, alfa 2-macroglobulina inhibidores de tripsina de semilla de soja, inhibidor de tripsina de la clara de huevo y aprotinina, como sustancias activas.

Description

Preparación y método para la reducción de peso.

Esta invención se refiere a la reducción de peso tomando con las comidas una fórmula conforme a la invención.

Una persona con un peso de 70 kg consume de media 10 MJ de energía en 24 horas. De esta energía, el 45% es derivado de carbohidrato, el 20% de proteína y el 35% de grasa. Estas figuras corresponden a aproximadamente 260 g de carbohidrato, 120 g de proteína y 90 g de grasa. Es también evidente que el contenido energético por peso unitario del último grupo de nutrientes es dos veces más aquel de los otros dos grupos. Después de una comida, estos nutrientes de producción de energía son degradados por enzimas digestivas hasta una forma óptima para la absorción desde el tracto gastrointestinal en el flujo sanguíneo. De media, se absorbe el 85% del carbohidrato, el 95% de la grasa y el 80% de la proteína. Los carbohidratos encadenados son degradados a monosacáridos, las proteínas son degradadas a péptidos y aminoácidos, y las grasas son degradadas a ácidos grasos libres y colesterol. Aparte de ser una fuente de energía, los nutrientes son usados por el cuerpo como componentes estructurales de tejidos, células, enzimas, anticuerpos, etc. Tal uso está limitado casi exclusivamente a las proteínas. Las proteínas están compuestas por 20 L-aminoácidos. Once de estos aminoácidos pueden ser sintetizados por el cuerpo humano (aminoácidos no esenciales), mientras que nueve aminoácidos son aquellos que el cuerpo no puede producir (aminoácidos esenciales). Estos deben en consecuencia ser obtenidos a partir de la dieta. El requisito de proteína diaria en adultos es aproximadamente 60 g, con aminoácidos esenciales que representan aproximadamente 9 g de esta cantidad. En casos de ingestión insuficiente de las proteínas de los alimentos, el hígado puede sintetizar una cantidad suficiente de todos los aminoácidos no esenciales de carbohidratos y grasas. Si, no obstante, hay una falta de aminoácidos esenciales en los alimentos, la persona afectada desarrollará el síndrome de malabsorción manifestado como kwashiorkor. Esta enfermedad se encuentra principalmente en países en vías de desarrollo.

Si la cantidad de energía contenida en alimentos absorbidos excede el consumo de energía del cuerpo, el exceso será almacenado en el cuerpo en forma de grasa. En el mundo industrializado, donde la población tiene acceso a una dieta rica, ésta frecuentemente conduce al sobrepeso con efectos adversos asociados en la salud.

Se ha demostrado la dificultad terapéutica para eliminar el sobrepeso o reducirlo hasta cualquier extensión significante. Las opciones de tratamiento disponibles incluyen comer menos, seguir una dieta baja en calorías, consumir la energía mediante ejercicio y terapia farmacológica. Cada una de estas alternativas requiere que el paciente esté altamente motivado para perder peso y recibe apoyo mental continuo en este esfuerzo. Aun así, el peso normal no es frecuentemente logrado, y cualquier buen resultado razonable tiende a ser obliterado por una vuelta gradual al peso original después de terminar el tratamiento.

Los supresores del apetito actualmente conocidos, p. ej. anfepramona, fenfluramina y sibutramina, están asociados a efectos secundarios tales como insomnio, elevación de la presión sanguínea y, en el caso de los dos fármacos antes mencionados, también dependencia del fármaco. La fenfluramina, además, ha provocado la enfermedad de la válvula de corazón, conduciendo a su retirada del mercado en la mayoría de los países. El tratamiento de la obesidad con orlistat, un inhibidor de la absorción de grasa, requiere buena motivación para bajar peso y una dieta baja en grasas. Orlistat, también, tiene efectos secundarios específicos que limitan su utilidad.

La presente invención proporciona un remedio al estado insatisfactorio de los asuntos anteriormente descritos.

Después de una comida, el conducto hepatopancreático, que se vacía en el duodeno un tanto distal del píloro, comienza a descargar tripsinógeno, una proenzima inactiva segregada por el páncreas. La pared del duodeno contiene una enzima llamada enteroquinasa. La enteroquinasa convierte el tripsinógeno inactivo en tripsina activa que a su vez reduce las proteínas contenidas en el quimo en péptidos. La tripsina además activa otras enzimas responsables de la digestión de las proteínas de los alimentos. La tripsina también activa cualquier tripsinógeno restante a través de un mecanismo autocatalítico. 50 - 100 mg de la tripsina segregada junto con la comida pueden descomponer en péptidos los 30-60 g de proteína contenida en una comida normal. Sin la acción de la tripsina, esta digestión de proteína no tendrá lugar.

La situación anterior ocurre en ciertas enfermedades pancreáticas, a veces progresando para completar la cesación de la secreción de tripsina. Estos pacientes tienen que tomar con las comidas una preparación enzimática (p. ej. Pancreatin®. Twin Laboratories Inc., Hauppauge, NY, EEUU) que digiere las proteínas alimentarias y así compensa la secreción carente de tripsina.

La acción de la tripsina puede ser evitada por inhibidores de tripsina, la mayor parte de ellos son proteínas de la naturaleza. En presencia de tripsina, estos compuestos se enlazan con tripsina, formando complejos inactivos. Los inhibidores de tripsina bien conocidos incluyen alfa 1-antitripsina, tripstatina, alfa 2-macroglobulina, inhibidores de tripsina de semilla de soja, inhibidores de tripsina de la clara de huevo y aprotinina. Cada uno de estos está disponible comercialmente, y esta sustancia está también registrada como un producto medicinal (p. ej. Trasilol®. Bayer Ag, Leverkusen, Alemania). La administración oral terapéutica de inhibidores de tripsina y la inactivación de tripsina en el tracto alimentario ha sido publicada por ejemplo en los documentos de patente JP 2-250823 (A) y US 5607671.

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US 4491578 describe que la aprotinina del inhibidor de tripsina ha sido administrada por la vía oral con el fin de reducir la saciedad a través de su señal de retroalimentación negativa para la secreción de colecistoquinina. En US 4042687 y ES 2087027 este resultado es perseguido por combinaciones diferentes de aminoácidos esenciales, que son añadidos a las comidas.

La presente invención está dirigida a la prevención de la absorción de proteínas. Esto se consigue por administración oral de uno, de los inhibidores de tripsina mencionados arriba con comidas con lo cual el inhibidor de tripsina se mueve a lo largo del tracto alimentario al sitio de tripsina de acción en el intestino. Cuando por ejemplo se usa el inhibidor de tripsina de semilla de soja (tipo II-S. Sigma Chemical Co., St. Louis, MO, EEUU) conforme a la invención, una unidad de peso del inhibidor puede inactivar 2,5 unidades de peso de tripsina segregadas en el duodeno por el páncreas. Como la acción de tripsina es inhibida de esta manera, las proteínas contenidas en los alimentos no son digeridas y no pueden ser absorbidas. Esto resulta en la mala absorción de la proteína artificial que inevitablemente conduce a la pérdida de masa corporal.

Sin embargo, el uso de este tipo de inhibidor de tripsina solo causa no sólo la pérdida de peso sino que a la larga incluso el síndrome de malabsorción. La presente invención, en consecuencia, incluye la coadministración oral de cantidades requeridas de todos los aminoácidos esenciales en forma libre, con el inhibidor de tripsina. Los aminoácidos esenciales son L-fenilalanina, L- histidina, L-isoleucina, L-leucina, L-lisina, L- metionina, L-treonina, L-triptófano y L-valina. Mientras que se pierde peso, estos aminoácidos esenciales previenen el desarrollo del síndrome de malabsorción. De todos los aminoácidos, sólo los arriba mencionados constituyen una parte de la invención. Puesto que los aminoácidos no esenciales no funcionan según está requerido por la invención, estos no pueden por usados como sustancias activas en sus formas de realización. Los aminoácidos libres son absorbidos completamente del tracto alimentario, y su absorción no está afectada por el inhibidor de tripsina.

La presente invención permite que la cantidad de proteína de alimentos absorbidos y la energía en su interior sea reducida sin provocar una deficiencia de aminoácidos esenciales. El resultado es la reducción de peso sin trastorno del estado nutritivo del cuerpo.

Para que el efecto descrito anteriormente sea conseguido, la invención está caracterizada por las características presentadas en las reivindicaciones de la patente.

Como la estructura de la proteína puede ser alterada por la acción del ácido clorhídrico y la pepsina en el estómago, el inhibidor de tripsina es preferiblemente transportado al sitio de acción de la tripsina en el intestino en una formulación que no libera la sustancia activa hasta que ha pasado el estómago. Esto se consigue por la aplicación de un "modelo de entrega programado" en la fórmula farmacéutica.

Una técnica aplicable para este propósito es por ejemplo la microgranulación en combinación con un revestimiento entérico que protege la sustancia activa contra el efecto digestivo del jugo gástrico. Los revestimientos entéricos adecuados para formas de realización de la invención incluyen acetato de polivinilo (Colorcon®. Colorcon Inc., West Point, PA, EEUU) y los derivados de ácido acrílico descritos en el documento de patente JP 2-250823 (A).

Dichos revestimientos entéricos se disuelven cuando el pH ambiente excede de 4.7. Como tal pH es característico del intestino justo desde el principio del duodeno, la liberación de la sustancia activa es realizada exactamente en esta ubicación deseada debajo del estómago. Luego se mezcla con tripsina en el quimo, provocando la inhibición de la actividad de tripsina.

La presente invención ofrece las siguientes ventajas nuevas y inesperadas sobre la técnica anterior:

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la persona que intenta bajar de peso no tiene que cambiar su dieta habitual de ninguna manera aunque esta dieta particular fuera la causa del sobrepeso de la persona.

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ningún cambio es requerido en la cantidad diaria de alimentos ingeridos por la persona, es decir, su ingestión diaria de energía de los alimentos, aunque la cantidad de energía contenida en estas mismas comidas fueran la causa del sobrepeso de la persona.

Y además la persona bajará de peso.

La capacidad inventiva de la presente invención es posteriormente mejorada por el hecho de que

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no implica ningún esfuerzo para controlar el sentimiento de hambre o de apetito de la persona que está intentando bajar de peso y por el hecho de que

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el interesado no está obligado a calmar, limitar o regular su hambre o apetito de ninguna manera.

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Forma de realización ejemplificante

Una dosis de una preparación conforme a la invención es la siguiente:

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Dicha dosis (2 g) puede ser formulada, por ejemplo, como un sobre o cápsula que contiene una monodosis en polvo o como una pastilla que contiene el polvo en combinación con excipientes aprobados o, por ejemplo, una solución acuosa de excipientes aprobados y los ingredientes activos.

En total cinco dosis (10 g) de la fórmula presentada arriba son tomadas con comidas diarias en una de las formulaciones farmacéuticas presentadas arriba. Esta cantidad es suficiente y adecuada para satisfacer el requisito diario de todos los aminoácidos esenciales.

Según la invención, cualquier compuesto no tóxico que inactiva la tripsina puede ser usado para la inhibición de la tripsina. Los inhibidores de proteínas de tripsina pueden ser encapsulados entéricos, por ejemplo, mediante el revestimiento de microgránulos con acetato de polivinilo (Colorcon®). Tales gránulos pueden ser administrados bien por sí mismos, por ejemplo, en una cápsula de gelatina junto con aminoácidos esenciales, o las dos entidades pueden ser tomadas como preparaciones separadas, aunque durante la misma comida.

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Referencias citadas en la descripción

Esta lista de referencias citada por el solicitante ha sido recopilada exclusivamente para la información del lector. No forma parte del documento de patente europea. La misma ha sido confeccionada con la mayor diligencia; la OEP sin embargo no asume responsabilidad alguna por eventuales errores u omisiones.

Documentos de patente citados en la descripción

JP 2250823 A [0009] [0016]

US 5607671 A [0009]

US 4491578 A [0010]

US 4042687 A [0010]

ES 2087027 [0010]

Claims (2)

1. Preparación oral para reducir peso, caracterizada por el hecho de que la fórmula de la preparación contiene simultáneamente todos los aminoácidos esenciales en forma libre y además un inhibidor de tripsina seleccionado del grupo de alfa 1-antitripsina, tripstatina, alfa 2-macroglobulina inhibidores de tripsina de semilla de soja, inhibidor de tripsina de la clara de huevo y aprotinina, como sustancias activas.

2. Uso de un inhibidor de tripsina y aminoácidos esenciales para producir una preparación oral según la reivindicación 1 para reducir peso.