ES2315260T3 - Emblanquecedores para la piel que contienen acido hidroxitetronico. - Google Patents

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Abstract

Utilización de una composición en la preparación de un medicamento para emblanquecer la piel, en la que la composición contiene entre aproximadamente el 0,5% y aproximadamente el 25% en peso de un principio activo seleccionado de entre el grupo constituido por el ácido alfa-hidroxitetrónico; el ácido alfa-hidroxitetrónico sustituido en la posición alfa con un grupo alquilo de C1 a C8, un grupo cicloalifático de C3 a C6, un grupo fenilo, un grupo clorofenilo, un grupo diclorofenilo, un grupo tolilo o un grupo fenetilo; derivados alcóxidos C 1 a C 6; sus ésteres alquílicos C 1 a C 6 y sales fisiológicamente aceptables; y mezclas de los mismos.

Description

Emblanquecedores para la piel que contienen ácido hidroxitetrónico.
Antecedentes de la invención Campo de la invención
La presente invención se refiere a la utilización de ácido hidroxitetrónico y/o a la utilización de derivados del ácido hidroxitetrónico solos, o en combinación con otros ingredientes tales como la hidroquinona, el ácido glicólico y/o el palmitato de ascorbilo, en composiciones que emblanquecen la piel, y las utilizaciones de las composiciones.
Descripción de la técnica relacionada
Se han propuesto diversas composiciones cutáneas para el emblanquecimiento de la piel a fin de mejorar el aspecto de trastornos cutáneos de hiperpigmentación tales como los que se observan como lentigos, melasma, manchas de color café con leche y pitiriasis, y lesiones observadas en la enfermedad de Addison, la hemocromatosis, el vitiligo, el albinismo parcial, la fenilcetonuria, y similares, y/o con propósitos cosméticos. El color de la piel viene determinado principalmente por la cantidad de melanina presente en las células de la epidermis, por lo que diversas composiciones actuales que emblanquecen la piel o bien destruyen la melanina (habitualmente deshaciendo o desintegrando los gránulos de melanina) o bien inhiben su formación (a menudo inhibiendo la tirosinasa, un enzima biosintético de la melanina, o la actividad de los melanocitos), o realizan ambas acciones. Muchos de ellos comprenden productos químicos ásperos tales como peróxidos, ácidos o formaldehído, o materiales tiolados tales como la glutationa, la cisteína, el ácido mercaptosuccínico, el mercaptodextrano y el mercaptoetanol, que producen un olor ofensivo que hace que los productos que los comprenden resulten desagradables para el consumidor (descrito en la patente US nº 5.980.904 a nombre de Leverett y Dornoff, nº 5.747.006 a nombre de Dornoff, et al., y nº 6.077.503 a nombre de Dornoff.
Los tratamientos menos astringentes adolecen de otros inconvenientes. El único tratamiento para la hiperpigmentación autorizado en los Estados Unidos para su venta sin receta, por ejemplo, es la aplicación tópica de hidroquinona, que actúa inhibiendo la actividad de los melanocitos. Sin embargo, la hidroquinona se oxida con el aire, la luz y la propia tirosinasa, lo que afecta de un modo adverso al período de conservación de las preparaciones que lo comprenden y a su biodisponibilidad cuando se aplica. La hidroquinona puede provocar escozor, eritema, sensibilización e irritación en algunas personas, en particular tras la aplicación de unas cantidades suficientes para provocar el emblanquecimiento de la piel ya que se requiere un tratamiento prolongado antes de que se puedan apreciar los resultados, y sus productos oxidados se encuentran implicados en la irritación de la piel y la reaparición de la pigmentación (patente US nº 6.068.834 a nombre de Kvalnes, et al.). Se han propuesto los retinoides tópicos y los corticoesteroides tópicos como agentes hipopigmentantes, así como los tratamientos con láser y la quimioexcoriación, pero éstos no alcanzan las respuestas pretendidas. Recientemente se ha sugerido un nuevo tratamiento de combinación en el que se combina la tretioína y la fluocinolona con hidroquinona (Willis, I., Skin & Aging Supp., noviembre de 2000, 17-21). Se han propuesto asimismo el ácido kójico y la arbutina, pero éstos son inhibidores de poca intensidad de la tirosinasa y no presentan mucha biodisponibilidad por lo que su eficacia es decepcionante.
Otras composiciones más agradables propuestas recientemente utilizan materiales naturales, que en algunos casos se han utilizado en Asia o Europa para emblanquecer la piel o áreas de la piel, o mejorar la apariencia de la piel blanca. Éstas comprenden la utilización de extractos de limones, naranjas, pepinos, ginkgo, algarrobas, frutos de rosa, plantas de geranio, canela, mejorana cultivada, romero, clavo, moras, regaliz y frutos del acerolo (ibid). La variabilidad de principios activos en dichos productos naturales con frecuencia limita su utilidad, en particular debido a que el tipo de piel, color, edad y estado varía enormemente en los distintos individuos, y dificulta ajustar las dosificaciones y los regímenes. Y otros ingredientes de la mezcla pueden provocar reacciones alérgicas en persones sensibles.
La patente US nº 6.010.685 da a conocer unas composiciones y la utilización de determinados ácidos \alpha-hidroxitetrónicos en el tratamiento del eritema solar y en la prevención de la aparición de cambios cutáneos asociados con el envejecimiento que se producen como resultado a la exposición a las radiaciones ultravioletas.
Se pretende disponer de preparaciones alternativas y/o que mejoren la eficacia de los agentes de emblanquecimiento de la piel conocidos en la actualidad.
Breve sumario de la invención
Un primer objetivo de la presente invención es proporcionar la utilización de una composición en la preparación de un medicamento para emblanquecer la piel comprendiendo la composición entre aproximadamente el 0,5% y aproximadamente el 25% en peso de un principio activo seleccionado de entre el grupo constituido por el ácido \alpha-hidroxitetrónico; el ácido \alpha-hidroxitetrónico sustituido en la posición \gamma con un grupo alquilo de C_{1} a C_{8}, un grupo cicloalifático de C_{3} a C_{6}, un grupo fenilo, clorofenilo, diclorofenilo, tolilo o fenetilo; derivados alcóxidos de bajo peso molecular; sus ésteres alquílicos de bajo peso molecular y sales fisiológicamente aceptables; y mezclas de
los mismos.
Un segundo objetivo de la presente invención es proporcionar una composición tópica útil para emblanquecer la piel que comprende un excipiente dermatológicamente aceptable y (a) entre aproximadamente el 0,5% y aproximadamente el 25% en peso de un principio activo seleccionado de entre el grupo constituido por el ácido \alpha-hidroxitetrónico; el ácido \alpha-hidroxitetrónico sustituido en la posición \gamma con un grupo alquilo de C_{1} a C_{8}, un grupo cicloalifático de C_{3} a C_{6}, un grupo fenilo, clorofenilo, diclorofenilo, tolilo o fenetilo; derivados alcóxidos de bajo peso molecular; sus ésteres alquílicos de bajo peso molecular y sales fisiológicamente aceptables; y mezclas de los mismos; y (b) entre aproximadamente el 0,25% y aproximadamente el 25% en peso de por lo menos un ingrediente auxiliar seleccionado de entre el grupo constituido por la hidroquinona, un \alpha-hidroxiácido y un éster de un ácido graso y el ácido ascórbico.
Un objetivo adicional de la presente invención es proporcionar la utilización de una composición tal como se define en el segundo objetivo en la preparación de un medicamento para emblanquecer la piel.
Otro objetivo adicional de la presente invención es proporcionar una composición tal como se define en el segundo objetivo para su utilización como medicamento para emblanquecer la piel.
Otro objetivo adicional de la presente invención es proporcionar una composición tal como se define en el primer objetivo para su utilización como medicamento para emblanquecer la piel.
Dichos objetivos se alcanzan mediante la presente invención, que proporciona utilizaciones y composiciones para emblanquecer la piel mediante la aplicación tópica del ácido \alpha-hidroxitetrónico y derivados del \alpha-hidroxitetrónico, en una preparación que comprende habitualmente un excipiente dermatológicamente aceptable. En diversas formas de realización, el principio activo de \alpha-hidroxitetrónico se aplica a la piel combinado con por lo menos un ingrediente auxiliar tal como la hidroquinona, un \alpha-hidroxiácido tal como el ácido glicólico, y un éster de un ácido graso y el ácido ascórbico tal como el palmitato de ascorbilo. Algunas formas de realización preferidas comprenden entre aproximadamente el 0,5% y aproximadamente el 25% en peso de ácido \alpha-hidroxitetrónico y/o derivados del ácido hidroxitetrónico solos, o combinados con hidroquinona, ácido glicólico y/o palmitato de ascorbilo.
Breve descripción de la invención
La presente invención se basa en el descubrimiento de que el ácido \alpha-hidroxitetrónico, solo o combinado con hidroquinona, proporciona un emblanquecimiento significativo cuando se aplica a la piel, sin efectos secundarios no pretendidos.
Cuando se pone en práctica la presente invención, una composición que comprende una cantidad efectiva de principio activo de ácido \alpha-hidroxitetrónico, es decir, el ácido \alpha-hidroxitetrónico, un derivado mezclas del mismo, se aplica a la piel para emblanquecerla. El término "emblanquecimiento" se refiere a la reducción de la pigmentación cutánea aparente visualmente que se observa cualitativamente y se determina a veces realizando un análisis tal como los ensayos in vitro de Melanoderm que cuantifican los cambios en la formación de melanina en cultivos de células epidérmicas de mamíferos. El ácido \alpha-hidroxitetrónico (denominado en ocasiones ácido 2-hidroxitetrónico) se puede considerar un ácido ascórbico sin cadena lateral; la forma enólica, la 3,4-dihidroxi-2-(5H) furanona, presenta la fórmula
1
Los derivados del ácido \alpha-hidroxitetrónico comprenden, pero sin limitarse a los mismos, derivados acilados del \alpha-hidroxitetrónico, en particular ésteres alquílicos de C_{1} a C_{6} (a los que de ahora en adelante se hará referencia como "de bajo peso molecular") de cadena lineal o ramificada; sales del ácido hidroxitetrónico, en particular sales sódicas, potásicas y magnésicas (a las que de ahora en adelante se hará referencia como "sales fisiológicamente aceptables"; derivados alquílicos, en particular, alquilos de bajo peso molecular, o de C_{1} a C_{8}, es decir, derivados que presenta un grupo metilo, etilo y propilo en la posición \gamma (en ocasiones denominados, respectivamente, ácidos tetrínico, pentínico y hexínico, y su ésteres y sales, en particular ésteres alquílicos de bajo peso molecular y sus sales fisiológicamente aceptables); derivados cicloalifáticos, es decir, derivados que presentan cadenas laterales hidrocarbúricas alquílicas que se cierran para formar una estructura anular, en particular aquellos que presentan una estructura anular hidrocarbúrica que comprende un número de átomos de carbono entre 3 y 6 enlazada en la posición \gamma; derivados alcóxidos, en particular aquellos que presentan un grupo alquilo de bajo peso molecular enlazado con la molécula en las posiciones \alpha-(2-), \beta-(3-) o \gamma mediante un oxígeno tal como los derivados metoxi, etoxi, propoxi e isopropoxi, y similares, derivados arílicos, en particular aquellos que presentan un grupo fenilo, bencilo, tolilo o fenetilo en la posición \gamma, y arilos sustituidos, en particular derivados halogenados tales como los que presentan un grupo clorofenilo o diclorofenilo enlazado en la posición \gamma; sus ésteres alquílicos de bajo peso molecular y sales fisiológicamente aceptables; y mezclas de los mismos. En aras de la comodidad, tal como se utiliza en la presente memoria, el término "ácido hidroxitetrónico" comprende el propio ácido \alpha-hidroxitetrónico, solo o combinado con derivados conocidos, ésteres, sales y similares. Se comprenden específicamente los isómeros ópticos y las mezclas racémicas, y las mezclas de vitamina C enriquecidas con ácido \alpha-hidroxitetrónico y/o sus derivados.
Las composiciones habituales de la presente invención comprenden entre aproximadamente el 0,5% y aproximadamente el 25% en peso, con mayor exactitud, entre aproximadamente el 2% y aproximadamente el 15% en peso, y con aún mayor exactitud, entre aproximadamente el 3% y aproximadamente el 10% en peso de ácido \alpha-hidroxitetrónico y/o un derivado del mismo. Se pueden utilizar concentraciones inferiores para estados de hiperpigmentación menos acusados y en filtros solares y protectores solares que se utilizan tras el tratamiento de emblanquecimiento de la piel (que se describirán posteriormente con un mayor detalle), y se pueden utilizar unas condiciones superiores pueden con un estado de pigmentación más agudo. Los valores propuestos dependen asimismo de los ingredientes auxiliares utilizados en las composiciones (que se describirán posteriormente con un mayor detalle) y la pigmentación del usuario y el tipo de piel así como la intensidad del problema de hiperpigmentación. Algunas formas de realización comprenden entre aproximadamente el 1% y aproximadamente el 10%, con mayor exactitud, entre aproximadamente el 2% y aproximadamente el 5%, y con aún mayor exactitud, entre aproximadamente el 3% y aproximadamente el 4% en peso de ácido \alpha-hidroxitetrónico; otras comprenden entre aproximadamente el 7% y aproximadamente el 25%, con mayor exactitud, entre aproximadamente el 10% y aproximadamente el 15%, en peso de ácido \alpha-hidroxitetrónico. Como cuestión práctica, sin embargo, para evitar la necesidad de una aplicación repetida, se pretende que la composición aplicada por vía tópica se formule para que comprenda por lo menos aproximadamente entre el 3 y el 5% en peso de ácido \alpha-hidroxitetrónico, y diversas formas de realización comprenden aproximadamente un 10% o un porcentaje superior.
Tal como se ha resumido anteriormente, algunas composiciones para el emblanquecimiento de la presente invención comprende por lo menos otro ingrediente auxiliar además del ácido hidroxitetrónico. Los ingredientes auxiliares, comprenden, pero sin limitarse a los mismos, la hidroquinona, los \alpha-hidroxiácidos, los ésteres de ácidos grasos y el ácido ascórbico. Diversas formas de realización utilizan más de un ingrediente auxiliar. Las composiciones para el emblanquecimiento especialmente preferidas comprenden hidroquinona (en ocasiones denominada asimismo p-dihidroxibenceno o 1,4-bencenodiol) además del principio activo de hidroxitetrónico. Las concentraciones normales de hidroquinona se encuentran comprendidas entre aproximadamente el 0,25% y aproximadamente el 25% en peso, con mayor exactitud, entre aproximadamente el 1% y aproximadamente el 5% en peso, y con aún mayor exactitud, entre aproximadamente el 2% y aproximadamente el 4% en peso de ácido \alpha-hidroxitetrónico y/o un derivado del mismo.
Tal como se utiliza en la presente memoria, el término "\alpha-hidroxiácido" se refiere a, y comprende, la clase general de compuestos orgánicos que comprenden por lo menos un grupo hidroxi y por lo menos un grupo carboxilo, y en el que por lo menos un grupo hidroxilo se encuentra en el átomo de carbono \alpha. Habitualmente, los compuestos son ácidos orgánicos que presentan por lo menos un grupo ácido carboxílico y por lo menos un grupo hidroxilo en el átomo de carbono \alpha, y pueden comprender otros grupos funcionales que comprenden las partes adicionales hidroxilo y ácido carboxílico. Los \alpha-hidroxiácidos y/o los derivados de \alpha-hidroxiácidos preferidos son aquellos que estructuralmente resultan menos voluminosos, presentando habitualmente una cadena principal de uno a tres átomos de carbono, de tal modo que penetran en la piel con facilidad tal como los dados a conocer en la patente US nº 5.965.618 en la columna 6 líneas 4 a 29. Cuando se utilizan, se prefieren el ácido glicólico y/o el ácido láctico o sus derivados; el ácido glicólico resulta especialmente eficaz. El ácido láctico se ha propuesto como agente para el emblanquecimiento de la piel en la patente US nº 5.262.153 a nombre de Mashima, et al. Habitualmente las concentraciones de hidroxiácidos se encuentran comprendidas entre aproximadamente el 1% y aproximadamente el 25% en peso, con mayor exactitud entre aproximadamente el 2% y aproximadamente el 15% en peso, y con aún mayor exactitud, entre aproximadamente el 3% y aproximadamente el 10% en peso. Tal como en el caso del ingrediente de ácido hidroxitetrónico, se pueden utilizar unas concentraciones superiores para trastornos más agudos. En algunas formas de realización se puede utilizar aproximadamente entre el 8% y el 12%; en otras entre aproximadamente el 3% y el 7% en peso resulta suficiente. Una composición eficaz de la presente invención comprende aproximadamente un 10% de ácido hidroxitetrónico, aproximadamente un 10% de ácido glicólico y aproximadamente un 4% de hidroquinona.
Los ésteres liposolubles de ácidos grasos y el ácido ascórbico (vitamina C) se utilizan como ingredientes adicionales o alternativos en otras formas de realización, solos o en combinación con hidroquinona o \alpha-hidroxiácidos. Se prefieren los ésteres de ácidos grasos saturados y el ácido ascórbico más resistentes a la oxidación que comprenden, pero sin limitarse a los mismos, el laurato de ascorbilo, el mistirato de ascorbilo, el palmitato de ascorbilo, el estearato de ascorbilo y el behenato de ascorbilo. El palmitato de ascorbilo se utiliza en una forma de realización. Tal como se indica en la presente memoria, en la descripción de los ésteres de ácidos grasos, por ejemplo, el estearato de ascorbilo, se comprenden las composiciones que presentan preferentemente dicho éster, por ejemplo, preferentemente estearato. Los ésteres se pueden preparar aceites o grasas hidrogenadas, o fracciones de los mismos, y comprender pequeñas cantidades de otro éster. El estearato de ascorbilo preparado utilizando colza, por ejemplo, comprende habitualmente un 4% de palmitato de ascorbilo. Constituye una ventaja de la presente invención que los ésteres de ácidos grasos y ácido ascórbico que se utilizan como ingrediente auxiliar, contribuyan a proporcionar propiedades emolientes a la composición. Las concentraciones habituales de palmitato de ascorbilo se encuentran comprendidas entre aproximadamente el 0,25% y aproximadamente el 10%, con mayor exactitud entre aproximadamente el 2% y aproximadamente el 8% en peso, y con aún mayor exactitud entre aproximadamente el 3% y aproximadamente el 5% en peso.
Sin embargo, únicamente se necesitan unas cantidades efectivas de principio(s) activo(s) para emblanquecer la piel, por lo que generalmente la aplicación tópica en las zonas de la piel se alcanza junto con un excipiente dermatológicamente aceptable, y en particular uno en el que el principio activo sea soluble de por sí o se solubilice efectivamente (por ejemplo, como emulsión o microemulsión). En su utilización, el excipiente dermatológicamente aceptable es inerte en el sentido de no provocar la desactivación o la oxidación del/de los principio(s) activo(s) o auxiliar(es), y en el sentido de no provocar efecto secundario alguno en las áreas de la piel a las que se aplica. En una forma de realización práctica preferida de la presente invención, los ácidos hidroxitetrónicos se aplican mezclados con un excipiente o vehículo dermatológicamente aceptable (por ejemplo, tal como una loción, una pomada, un ungüento, un jabón, una barra o elemento similar) de modo que se facilite la aplicación tópica y, en algunos casos se proporcione unos efectos beneficiosos adicionales que se pueden alcanzar, por ejemplo, humedeciendo las áreas cutáneas o mucosas afectadas. Aunque el excipiente dermatológicamente aceptable para composiciones cutáneas puede consistir en un disolvente o dispersante relativamente simple, tal como el agua, se prefiere generalmente que el excipiente dermatológicamente aceptable comprenda una composición más favorable para la aplicación tópica, y en particular una que forme una película o capa sobre la piel a la que se aplique a fin de localizar la aplicación y proporcionar una cierta resistencia a la eliminación mediante lavado por inmersión en agua o mediante la transpiración y/o ayude a la administración percutánea del principio activo. Se conocen en la técnica diversas preparaciones y comprenden lociones que comprenden aceites y/o alcoholes y emolientes tal como el aceite de oliva, aceites hidrocarbúricos y ceras, aceites de silicona, otras grasas o aceites vegetales, animales o de origen marino, derivados glicéridos, ácidos grasos o ésteres de ácidos grasos o alcoholes o éteres alcohólicos, lecitina, lanolina y derivados, alcoholes o ésteres polihídricos, ésteres de ceras, esteroles, fosfolípidos y similares, y generalmente asimismo emulsionantes (no iónicos, catiónicos o aniónicos) aunque algunos de los emolientes presentan intrínsecamente propiedades emulsionantes. Estos mismos ingredientes generales se pueden formular en una pomada en vez de en una loción, o en geles, o en barras sólidas utilizando unas proporciones distintas de los ingredientes y/o mediante la inclusión de agentes espesantes tales como gomas u otras formas de coloides hidrófilos. Una de las formas de realización preferida es una pomada de aceite en agua. En la presente memoria se hace referencia a dichas composiciones como excipientes dermatológicamente aceptables.
Los excipientes dermatológicamente aceptables apropiados comprenden agua, alcoholes, aceites y similares, seleccionados por su capacidad para disolver o dispersar los ingredientes utilizados en el tratamiento. En algunas formas de realización, se añaden ingredientes activos y/o auxiliares a formulaciones de filtros solares o de protectores solares de tal modo que la aplicación tópica presente la ventaja adicional de prevenir la repigmentación durante y/o tras el tratamiento. Las fórmulas preferidas de dicho tipo son la SPF 15 o superiores. Varias de dichas formas de realización preferidas comprenden dióxido de titanio u óxido de cinc que alivian y lubrican asimismo la piel y contribuyen a minimizar los efectos secundarios en pieles sensibles y con formulaciones que comprenden unas concentraciones elevadas de ingredientes de emblanquecimiento.
En líneas generales, en los objetivos de la presente invención, la composición se aplica por vía tópica a las áreas oscurecidas de la piel siguiendo una pauta predeterminada o según se necesite a intervalos mediante la aplicación de una loción o elemento similar, dándose generalmente el caso que se aprecia el emblanquecimiento gradual con cada aplicación sucesiva. En la medida en que se ha determinado con los estudios clínicos hasta la fecha, no se han detectado efectos secundarios adversos. Constituye una ventaja de la presente invención que se puede utilizar para aumentar otros tratamientos de emblanquecimiento de la piel que comprenden, pero sin limitarse a los mismos, los descritos anteriormente tales como la administración tópica de hidroquinona, hidroquinona y ácido glicólico, y ácido kójico.
La descripción anterior se proporciona con el propósito de ilustrar a los expertos ordinarios en la materia acerca de cómo poner en práctica la presente invención, y no se pretende detallar todas aquellas modificaciones obvias y variaciones de la misma que resultarán evidentes para el experto en la materia al leer la presente descripción. Se pretende, no obstante, que todas dichas modificaciones y variaciones obvias se encuentren comprendidas en el alcance de la presente invención, que se define mediante las reivindicaciones siguientes. Se pretende que las reivindicaciones comprendan los componentes y etapas reivindicados en cualquier secuencia que resulte efectiva para alcanzar los objetivos pretendidos, a menos que el contexto indique específicamente lo contrario.

Claims (18)

1. Utilización de una composición en la preparación de un medicamento para emblanquecer la piel, en la que la composición contiene entre aproximadamente el 0,5% y aproximadamente el 25% en peso de un principio activo seleccionado de entre el grupo constituido por el ácido \alpha-hidroxitetrónico; el ácido \alpha-hidroxitetrónico sustituido en la posición \gamma con un grupo alquilo de C_{1} a C_{8}, un grupo cicloalifático de C_{3} a C_{6}, un grupo fenilo, un grupo clorofenilo, un grupo diclorofenilo, un grupo tolilo o un grupo fenetilo; derivados alcóxidos C_{1} a C_{6}; sus ésteres alquílicos C_{1} a C_{6} y sales fisiológicamente aceptables; y mezclas de los mismos.
2. Utilización según la reivindicación 1, en la que la composición contiene entre aproximadamente el 2% y aproximadamente el 15% en peso del principio activo.
3. Utilización según la reivindicación 2, en la que la composición contiene entre aproximadamente el 3% y aproximadamente el 10% en peso del principio activo.
4. Utilización según las reivindicaciones 1, 2 ó 3, en la que el principio activo es ácido \alpha-hidroxitetrónico.
5. Utilización según las reivindicaciones 1, 2 ó 3, en la que el principio activo es \alpha-hidroxitetrónico sustituido en la posición \gamma con grupos fenilo.
6. Composición tópica útil para emblanquecer la piel que comprende un excipiente dermatológicamente aceptable y
(a)
entre aproximadamente el 0,5% y aproximadamente el 25% en peso de un principio activo seleccionado de entre el grupo constituido por ácido \alpha-hidroxitetrónico; el ácido \alpha-hidroxitetrónico sustituido en la posición \gamma con un grupo alquilo de C_{1} a C_{8}, un grupo cicloalifático de C_{3} a C_{6}, un grupo fenilo, un grupo clorofenilo, un grupo diclorofenilo, un grupo tolilo o un grupo fenetilo; derivados alcóxidos C_{1} a C_{6}; sus ésteres alquílicos C_{1} a C_{6} y sales fisiológicamente aceptables; y mezclas de los mismos; y
(b)
entre aproximadamente el 0,25% y aproximadamente el 25% en peso de por lo menos un ingrediente auxiliar seleccionado de entre el grupo constituido por la hidroquinona, un \alpha-hidroxiácido y un éster de un ácido graso y el ácido ascórbico.
7. Composición según la reivindicación 6, en la que el principio activo es ácido \alpha-hidroxitetrónico.
8. Composición según la reivindicación 6, en la que el principio activo es ácido \alpha-hidroxitetrónico sustituido en la posición \gamma con grupos fenilo.
9. Composición según las reivindicaciones 6, 7 u 8, en la que el ingrediente auxiliar es hidroquinona, ácido glicólico, palmitato de ascorbilo, o mezclas de los mismos.
10. Composición según las reivindicaciones 6, 7, 8 ó 9, que comprende entre aproximadamente el 2% y aproximadamente el 15% en peso de ácido \alpha-hidroxitetrónico.
11. Composición según las reivindicaciones 6, 7, 8, 9 ó 10, que comprende entre aproximadamente el 0,25% y aproximadamente el 25% en peso de hidroquinona, entre aproximadamente el 8% y aproximadamente el 12% en peso de ácido glicólico, y/o entre aproximadamente el 0,25 y aproximadamente el 10% en peso de palmitato de ascorbilo.
12. Utilización de una composición en la preparación de un medicamento para emblanquecer la piel, en la que la composición es una composición según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 11.
13. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 11 para su utilización como medicamento para emblanquecer la piel.
14. Composición para su utilización como medicamento para emblanquecer la piel, en la que la composición contiene entre aproximadamente el 0,5% y aproximadamente el 25% en peso de un principio activo seleccionado de entre el grupo constituido por el ácido \alpha-hidroxitetrónico; el ácido \alpha-hidroxitetrónico sustituido en la posición \gamma con un grupo alquilo de C_{1} a C_{8}, un grupo cicloalifático de C_{3} a C_{6}, un grupo fenilo, un grupo clorofenilo, un grupo diclorofenilo, un grupo tolilo o un grupo fenetilo; derivados alcóxidos C_{1} a C_{6}; sus ésteres alquílicos C_{1} a C_{6} y sales fisiológicamente aceptables; y mezclas de los mismos.
15. Composición según la reivindicación 14, en la que la composición contiene entre aproximadamente el 2% y aproximadamente el 15% en peso del principio activo.
16. Composición según la reivindicación 15, en la que la composición contiene entre aproximadamente el 3% y aproximadamente el 10% en peso del principio activo.
17. Composición según las reivindicaciones 14, 15 ó 16, en la que el principio activo es ácido \alpha-hidroxitetrónico.
18. Composición según las reivindicaciones 14, 15 ó 16, en la que el principio activo es \alpha-hidroxitetrónico sustituido en la posición \gamma con grupos fenilo.
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