ES2315417T3 - Utilizaciones de oligosacaridos de quitosana. - Google Patents

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Abstract

Composición de oligómero de quitosana para prevenir o tratar la inflamación o la hipersensibilidad en un humano o en un animal, siendo dicha composición para la administración oral, intradérmica, intravenosa, intranasal, subcutánea o tópica y obteniéndose dicho oligómero de quitosana a partir de quitina desacetilada a por lo menos 75% y presentando un peso molecular inferior a 2.000 Da.

Description

Utilizaciones de oligosacáridos de quitosana.
Campo técnico
La presente invención se refiere a la utilización de oligosacáridos de quitosana para preparar una composición destinada a la prevención o la inhibición de la hipersensibilidad y/o las reacciones inflamatorias.
Antecedentes de la invención
Una inflamación es una reacción de un organismo tras un traumatismo, tanto químico como microbiano. Distintos signos o síntomas permiten identificar una inflamación. Dichos síntomas pueden variar desde una sensación cutánea desagradable, tirantez cutánea, prurito e hinchazón, dolor o eritema y/o sensación de calor. Los signos de la inflamación pueden ser incluso fiebre y/o malestar general.
Los síntomas de la inflamación de las articulaciones generalmente se asocian a las espondiloartropatías (por ejemplo la espondiloartritis anquilosante, la artropatía psoriásica, el síndrome de Reiter y la sacroilitis) y a la artritis reumatoide. La inflamación de las articulaciones se localiza en distintas articulaciones en dichas condiciones distintas. En la espondiloartritis anquilosante la inflamación se localiza en la columna vertebral, las articulaciones sacroilíacas e incluso con frecuencia en las grandes articulaciones periféricas (por ejemplo, las rodillas, los codos y los tobillos). En la sacroilitis la inflamación se limita a las articulaciones sacroilíacas pero a veces se produce asimismo en articulaciones periféricas. Las otras espondiloartropatías presentan un cuadro clínico similar por lo que se refiere a qué articulaciones se encuentran inflamadas. En la artritis reumatoide se produce una inflamación simétrica de las articulaciones.
La artritis reumatoide y las espondiloartropatías presentan en común una inflamación crónica de las estructuras sinoviales y extrasinoviales tales como los tendones y los ligamentos. La reacción inflamatoria de las articulaciones está controlada por determinadas células inflamatorias (por ejemplo neutrófilos, linfocitos activados y macrófagos) contribuyendo todas ellas a la producción de dolor en la articulación y a la destrucción de las articulaciones.
Los fármacos que se han utilizado anteriormente para tratar la inflamación de las articulaciones se basan en tratamientos antinflamatorios sintomáticos o en tratamientos modificadores de la enfermedad. Los principales fármacos para tratamientos sintomáticos son fármacos antinflamatorios no esteroideos, glucocorticoides orales activos con un efecto principalmente sistémico o inyecciones intrarticulares de glucocorticoides. Los tratamientos modificadores de la enfermedad comprenden fármacos que, al influir en las reacciones inmunitarias del organismo reducen la inflamación de las articulaciones. Los ejemplo de dichos fármacos modificadores de las enfermedades comprenden el metotrexato, la azatioprina, las sales de oro, la ciclofosfamida y la sulfasalizina. Todos estos tratamientos provocan unos efectos secundarios graves y no resultan particularmente efectivos. Por ejemplo, la administración de glucocorticoides se dirige generalmente contra las inflamaciones locales, es decir, se ha utilizado para tratar directamente las células inflamatorias presentes en la inflamación de la articulación. Los modos de administración de dicho tratamiento con glucocorticoides tienen como resultado unos efectos secundarios graves para el organismo que comprenden efectos en el esqueleto y la musculatura.
Se ha definido la hipersensibilidad como un estado de reactividad alterada en el que el organismo reacciona con una respuesta inmunitaria exagerada ante una sustancia (antígeno). La hipersensibilidad puede estar provocada por antígenos exógenos o endógenos.
Las reacciones de hipersensibilidad constituyen la base de un gran número de enfermedades. Entre ellas, los trastornos alérgicos y autoinmunitarios son de gran importancia. Una clasificación de las enfermedades por hipersensibilidad se proporciona en el texto Clinical Medicine (Kumar, P. & Clark, M.: "Clinical Medicine", 3ª edición, p. 147 - 150, 1994, Bailliere Tindall, Londres).
Las reacciones de hipersensibilidad de tipo I (reacciones alérgicas en las que interviene la IgE) están provocadas por alérgenos (antígenos exógenos específicos), por ejemplo, el polen, el polvo, la caspa de los animales y el moho. Las enfermedades alérgicas en las que las reacciones de tipo I desempeñan un papel significativo comprenden el asma, los eccemas (dermatitis atópica), la urticaria, la rinitis alérgica y la anafilaxia.
Las reacciones de hipersensibilidad de tipo II están provocadas por los anticuerpos enlazados a las superficies celulares o a los tejidos (IgG e IgM) y desempeñan un papel significativo en la patogenia de la miastenia grave, el síndrome de Goodpasture, y la anemia perniciosa de Addison.
Las reacciones de hipersensibilidad de tipo III (inmunocomplejo) están provocadas por autoantígenos o por antígenos exógenos, tales como determinadas bacterias, hongos y parásitos. Las enfermedades en las que las reacciones de hipersensibilidad de tipo III desempeñan un papel significativo comprenden el lupus eritematoso, la artritis reumatoide y la glomerulonefritis.
Las reacciones de hipersensibilidad de tipo IV (retardada) están provocadas por antígenos unidos a las células o a los tejidos. Dicho tipo de hipersensibilidad desempeña un papel significativo en un cierto número de enfermedades, por ejemplo, enfermedades relacionadas con injerto, la lepra, la dermatitis de contacto y las reacciones debidas a picaduras de insectos.
Existe un cierto número de fármacos disponibles para el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad. Algunos de los mismos se aplican por vía general y otros por vía tópica.
Los corticoesteroides se encuentran entre los fármacos utilizados más ampliamente para el tratamiento de las enfermedades relacionadas con la hipersensibilidad. Los corticoesteroides ejercen principalmente su acción farmacológica inhibiendo no selectivamente la función y la proliferación de distintas clases de inmunocitos provocando la inhibición de las reacciones de hipersensibilidad. Desafortunadamente, los corticoesteroides se encuentran asociados a un cierto número de efectos secundarios graves, por ejemplo la inmunodepresión, la osteoporosis y atrofia cutánea (cuando se aplica por vía tópica).
Muchos pacientes se ven afectados por eccemas o por inflamaciones cutáneas. La dermatitis atópica constituye la forma más grave y crónica de eccemas, aunque existen otras afecciones cutáneas que son eccemas que comprenden la dermatitis seborreica, la dermatitis de contacto irritante, y la dermatitis de contacto alérgica. Muchos factores pueden iniciar las inflamaciones cutáneas. Por ejemplo el contacto con sustancias irritantes (tales como disolventes, productos químicos y detergentes) puede provocar eccemas o acné. Los eccemas se pueden producir asimismo por alérgenos, por ejemplo, por la exposición de la piel a especies de plantas tales como la hiedra venenosa, el roble venenoso y el zumaque venenoso. Los pacientes con eccemas graves tales como la dermatitis atópica con frecuencia tienden a desarrollar infecciones cutáneas secundarias tales como las producidas por la bacteria Staphylococcus o el virus del herpes.
Resulta conocida en la técnica el tratamiento de las manifestaciones inflamatorias y pruriginosas de síndromes de dermatitis por vía tópica con corticoesteroides. Todavía no se ha interpretado completamente el mecanismo de las acciones antinflamatorias de los corticoesteroides tópicos. Sin embargo, se cree que los corticoesteroides actúan provocando la formación de las proteínas inhibidoras de la fosfolipasa A_{2} denominadas lipocortinas. Las lipocortinas pueden controlar la síntesis de sustancias potentes que intervienen en las inflamaciones tales como las prostaglandinas y los leucotrienos.
Hasta el momento, los tratamientos con corticoesteroides para la dermatitis se han aplicado por vía tópica en forma de pomadas, geles o lociones. Dichos vehículos medicamentosos tienden a dejar una capa grasa en el área tratada que puede resultar desagradable para el paciente. Además, la preparación de la suspensión apropiada de los principios activos en forma de pomada, loción o gel puede resultar complicada. Por lo tanto, las composiciones anteriores de medicamentos activos, dispersos en sus medios de administración correspondientes, no proporcionan una solución ideal para tratar las inflamaciones e irritaciones cutáneas.
Durante años la industria farmacéutica ha buscado sustancias que permitan tratar y/o disminuir los síntomas de las inflamaciones y de la hipersensibilidad. Aunque se ha descubierto un cierto número de sustancias, todavía existe la necesidad de nuevos productos con efectos antinflamatorios y contra la hipersensibilidad.
La presente invención satisface dichas necesidades tal como resultará evidente para un experto en la materia a partir de la descripción de la presente invención.
Sumario de la invención
Un objetivo de la presente invención es proporcionar utilizaciones de oligosacáridos de quitosana con propiedades antinflamatorias con propósitos terapéuticos y/o cosméticos en seres humanos y animales.
Dichas utilizaciones pueden ser terapéuticas, en productos cosmeticéuticos y en alimentos medicinales.
La quitosana es un polisacárido lineal con enlaces 1,4 constituido por unidades de \beta-D-glucosamina. La quitosana se realiza mediante la N-desacetilación de la quitina, un polímero que forma parte del exoesqueleto de los insectos y crustáceos. Desde el punto de vista comercial, la quitina se obtiene a partir del exoesqueleto de cangrejos y gambas que constituyen productos residuales de la industria pesquera. Al controlar el tratamiento alcalino de las quitinas, se pueden realizar quitosanas de grados distinto de N-desacetilación. Cuando se trata la quitina con álcalis concentrados, habitualmente hidróxido sódico, la N-desacetilación se realiza de este modo, es decir, los grupos acetamino se convierten en grupos a mino para formar la quitosana.
Las propiedades físicas de la quitosana que afectan a su utilidad dependen del grado de N-acetilación, el peso molecular y la homogeneidad. La quitosana es biodegradable, tanto por la quitinasa del aparato digestivo como por la lisozima y otros enzimas de los fluidos corporales.
Dichas composiciones terapéuticas que comprenden dichos oligosacáridos de quitosana se pueden utilizar para prevenir y/o tratar enfermedades inflamatorias tópicas, tales como el acné, la psoriasis o enfermedades generalizadas tales como la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa, la inflamación de las articulaciones y la artrosis.
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Dichas composiciones cosméticas que comprenden dichos oligosacáridos de quitosana se pueden utilizar para prepara lociones, geles o pomadas, por ejemplo filtros solares, pomadas antialérgicas, productos hipoalérgicos, pomadas antienrojecimiento.
Dichos oligosacáridos de quitosana permiten la disminución o reducción de las inflamaciones.
Dichas composiciones resultan efectivas en el tratamiento de las inflamaciones e irritaciones asociadas a trastornos cutáneos tales como la dermatitis y la actividad pruriginosa.
Dichas composiciones resultan efectivas en el tratamiento de las inflamaciones e irritaciones asociadas a trastornos cutáneos tales como la dermatitis incorporando una concentración inferior del principio activo, permitiendo un tratamiento prolongado con un riesgo reducido para el paciente.
Los objetivos y características adicionales y otras características nuevas de la presente invención se definirán en parte en la siguiente descripción y en parte resultaran evidentes para los expertos en la materia al examinar la siguiente descripción o se darán a conocer a partir de la puesta en práctica de la presente invención. Los objetivos y ventajas de la presente invención se pueden realizar y alcanzar con los medios y combinaciones indicadas en las reivindicaciones adjuntas.
Otros objetivos y ventajas diversos de la presente invención se estudiarán en la descripción no limitativa siguiente.
Descripción detallada de la forma de realización preferida
La presente invención se describirá a continuación con mayor detalle haciendo referencia a los dibujos adjuntos, en los que se representan unas formas de realización preferidas de la presente invención. Dicha invención se puede, sin embargo, realizar de distintos modos y no se ha de interpretar como limitada a las formas de realización descritas en la presente memoria; preferentemente dichas formas de realización se proporcionan de tal modo que la presente descripción resulte exhaustiva y completa, y de a conocer totalmente el alcance de la presente invención para los expertos en la materia.
Según la presente invención, se proporcionan oligosacáridos de quitosana con propiedades antinflamatorias.
La expresión "propiedades antinflamatorias" significa un proceso que permite que los oligosacáridos de quitosana disminuyan o reduzcan las respuestas inflamatorias.
Está prevista una composición según la descripción de la presente invención para su utilización en el tratamiento de las inflamaciones e irritaciones de determinados órganos, tal como por ejemplo, pero sin limitarse a los mismos, el estómago, los intestinos y la piel. La composición resulta particularmente efectiva en el tratamiento de inflamaciones que se producen como consecuencia de una reacción fisiológica alérgica resistente crónica. A título de ejemplo, la reacción fisiológica que se puede prevenir o tratar con la composición de la presente invención y que comprende oligosacáridos de quitosana, puede comprender la dermatitis adquirida o provocada, la colitis, las inflamaciones de las articulaciones, las inflamaciones cutáneas o de las mucosas, las quemaduras provocadas por el sol o la enfermedad de Crohn.
Según la presente invención, los oligosacáridos de quitosana se han de obtener a partir de quitina con un grado de desacetilación comprendido entre el 75% y el 100%.
Por lo tanto, la presente invención se refiere a oligosacáridos de quitosana desacetilada con un bajo peso molecular inferior a 2000 Da.
Según la presente invención, los oligosacáridos de quitosana se pueden preparar y/o obtener mediante cualquier procedimiento apto conocido por los expertos en la materia. Se pueden obtener mediante el procedimiento enzimático descrito en la patente US n.º 5.482.843 y mediante el procedimiento químico descrito por Horowitz, Roseman & Blumenthal (J. Amer. Chem. Soc., 1957, 79,5046 - 5049).
La presente invención describe la utilización de los oligosacáridos de quitosana según la presente invención en la preparación de composiciones terapéuticas y cosméticas.
Según la presente invención, está prevista una composición que comprende, además de los oligómeros de quitosana, otros polisacáridos tales como, pero sin limitarse a los mismos, compuestos de glucosaminoglucanos (GAG) (glucosamina, N-acetilglucosamina, galactosamina, N-acetilgalactosamina, glucuronato, iduronato, galactosa), que se pueden extraer a partir de biopolímeros (tales como la quitina, la quitosana, la condroitina, el dermatán, el queratano, la heparina, el hialuronano). El oligosacárido de la composición se absorbe con facilidad a través del tracto gastrointestinal y se asimila a través del aparato circulatorio.
Los oligómeros de los oligosacáridos de quitosana resultan ventajosos ya que el vehículo de administración para una liberación prolongada de compuestos de GAG. Otra ventaja es que los oligómeros de monosacáridos se metabolizan más lentamente en comparación con los monómeros de monosacáridos. En este sentido, se reduce la asimilación de los compuestos brutos ya que son menos significativas las pérdidas por la orina, las heces, la respiración y la transpiración. Existe una pluralidad de actividades enzimáticas en los fluidos corporales que pueden biodegradar los oligómeros de los monosacáridos y proporcionar un formato de liberación prolongada para monómeros de distintos tejidos conjuntivos y cartílagos articulares. Los valores y tamaños moleculares de la asimilación de la molécula resultan importantes para la biodisponibilidad y la cinética de la administración.
Está previsto un procedimiento para prevenir o tratar todas las formas de inflamación con la administración en los organismos de monómeros de NAG y/o GS mediante la administración de tándems cortos que comprenden entre 2 y 50 unidades de NAG, monosacáridos y/o GS en proporciones distintas. Se pretende con la presente invención alcanzar los efectos fisiológicos pretendidos administrando una longitud seleccionada de tándems de monosacáridos.
Preferentemente, los oligómeros de la presente invención comprenden entre 2 y 50 unidades de sacáridos, más preferentemente entre 2 y 25 unidades de sacáridos.
Dichas composiciones pueden ayudar convenientemente a prevenir o tratar enfermedades inflamatorias, tales como las mencionadas anteriormente. Los procedimientos de preparación y administración de las composiciones de la presente invención no se describen en detalle debido a que ya resultan conocidos por los expertos en la materia.
Los expertos en la materia apreciarán que la composición de la presente invención que comprende oligómeros u oligosacáridos de quitosana parcialmente o completamente desacetilados se puede administrar, tal como resulta conocido, por distintas vías, tales como, por ejemplo, la administración oral, intradérmica, intravenosa, intranasal, subcutánea o tópica.
Se podrá reconocer que los oligómeros u oligosacáridos de quitosana se pueden administrar de diversos modos, tales como, pero sin limitarse a los mismos, comprimidos, geles, pomadas, aerosoles o en disolución acuosa. Por ejemplo, los oligómeros u oligosacáridos de quitosana se pueden presentar en forma de pomada, en la que se mezclan con emolientes y otros productos útiles en cosmética y los cuidados de la piel.
La presente invención se comprenderá más fácilmente haciendo referencia a los ejemplos siguientes que se proporcionan a título ilustrativo de la presente invención y no limitativo de su alcance.
Ejemplo I Introducción
Los objetivos del presente estudio son analizar los efectos antinflamatorios de dos oligosacáridos de quitosana (muestras 90D y 90E) según la presente invención y, más particularmente sobre la liberación de la prostaglandina E_{2} (PGE_{2}) y la IL1\beta por parte de los queratinocitos humanos NCTC bajo la irradiación con UVB.
Nota: Se realizaron sucesivamente dos experimentos. Ambos experimentos presentaron una estimulación de la inducción muy reducida de los marcadores estudiados tras una irradiación infracitotóxica (250 mj/cm^{2} de UBV). En el segundo experimento, se realizó un ensayo de estimulación mediante el agente proinflamatorio "PMA".
Materiales y métodos Cultivo celular
Se cultivaron queratinocitos humanos en un medio de cultivo MEM/M199 (Gibco 31570021/2115130) 3:1, mezclados con 1,87 mg/ml de bicarbonato sódico (Gibco 25080060), L-glutamina 2 mM (Gibco 25030024), 50 \mul/ml de penicilina (Polyabo 60703) y suero fetal de ternera al 10% (v/v Gibco 10106151). Se realizó el cultivo celular a 37ºC, en una atmósfera de CO_{2} al 5%.
Análisis de los oligosacáridos de quitosana 90D
- Desacetilación 90%
- Peso molecular medio 700 Da
- Disolución inicial 25 mg/ml de disolución
- Disoluciones en el medio de cultivo
- Concentraciones finales analizadas 250 \mug/ml; 100 \mug/ml; 10 \mug/ml 
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Análisis del oligosacárido de quitosana 90E
- Desacetilación 90%
- Peso molecular medio 1400 Da
- Disolución inicial 25 mg/ml de disolución
- Disoluciones en el medio de cultivo
- Concentraciones finales analizadas 250 \mug/ml; 100 \mug/ml; 10 \mug/ml 
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Referencia 1 (inducción de la PGE_{2}): Indometacina (Sigma 17378), analizada a 1 \muM (final)
Referencia 2 (inducción de la IL1\beta): Dexametasona (Sigma D1756), analizada a 0,1 \muM (final).
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Tratamientos y ensayos
Se realizaron los tratamientos por triplicado, con 6 placas, 96 pocillos idénticos, tras un cultivo previo de 24 ho-
ras.
Placa 1: Sin estimulación, análisis de la PGE_{2} (viabilidad MTT)
Placa 2: Estimulación con UV, análisis de la PGE_{2} (viabilidad MTT)
Placa 3: Estimulación con PMA, análisis de la PGE_{2} (viabilidad MTT)
Placa 4: Sin estimulación, análisis de la IL1\beta (viabilidad MTT)
Placa 5: Estimulación con UV, análisis de la IL1\beta (viabilidad MTT)
Placa 6: Estimulación con PMA, análisis de la IL1\beta (viabilidad MTT).
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Las células se cultivaron en presencia de los productos durante un período de 24 horas. Tras el período de reposo farmacológico, se sustituyeron los medios por EBSS (una disolución salina amortiguada, GIBCO) y se irradiaron o no con un radiómetro Vilber-Loumrmat a 250 mj/cm^{2} de UBV (lámpara SOL500, filtro de H2), calibrándose la lámpara justo antes de la exposición. Otras placas se mantuvieron oscuras. Los cultivos sin irradiar se trataron con un medio que comprendía los productos, con o sin PMA (1 \mug/ml de forbol, 12-mistirato 13-acetato, Sigma P1585). Tras un cultivo de 24 horas, se observó la capa celular, se recogieron los medios y se congelaron. Se analizó la viabilidad celular por determinación cuantitativa de la actividad metabólica de las células (deshidrogenasa mitocondrial) determinando la hidrólisis con la MTT.
Tras descongelar y centrifugar los medios, se determinó el contenido en PGE_{2} mediante ELISA con un equipo de R&D Systems (DE0100), según el protocolo recomendado por el proveedor. El contenido en IL1\beta se determinó mediante ELISA con un equipo de Immunotech (1042), según el protocolo recomendado por el proveedor.
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Tratamiento de los datos
Los datos no procesados se transformaron y se trataron con el software PRISM® (Graph Pad Software). Las comparaciones entre grupos se realizaron mediante análisis de la varianza (ANOVA), con la prueba de comparación múltiple DUNNETT.
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Resultados y conclusión Viabilidad
Las determinaciones de la viabilidad (%, prueba MTT) se presentan en las tablas. La irradiación con UV no reduce significativamente la viabilidad celular. Se determinó que la irradiación utilizada a 250 mj/cm^{2} de UBV resultaba únicamente infracitotóxica en condiciones experimentales (reducción de la viabilidad inferior al 10%).
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Asimismo, el tratamiento de las células con PMA no modificó significativamente la viabilidad. En cualquier condición, los productos 90D y 90E no modificaron significativamente la viabilidad celular.
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Análisis de la PGE_{2}
La tabla 1 ilustra los efectos de distintos tratamientos sobre la liberación de la PGE_{2} en los medios tratados o no tratados con UV o PMA.
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TABLA 1 Efectos de los distintos tratamientos en la liberación de la PGE_{2} en los medios no tratados o tratados con UV o PMA; desviación típica (sd)
1
3
Controles no estimulados
Una pequeña cantidad de PGE_{2} (10 pg/ml) se encontraba presente en el medio de control al final del experimento. Dicha baja concentración puede ocasionar la fluctuación de las determinaciones y análisis estadísticos no significativos.
El tratamiento con indometacina ha bloqueado aparentemente toda la producción/liberación de dicho nivel basal.
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Estimulación con UV
Los UV estimularon la producción de la PGE_{2} con un factor 3; los valores permanecieron bajos y las desviaciones típicas elevadas.
La indometacina redujo significativamente la liberación de la PGE_{2}.
Los distintos productos analizados presentaron aparentemente una tendencia global al reducir la liberación de la PGE_{2}.
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Estimulación con PMA
El tratamiento con PMA, tal como se había previsto, estimuló mucho la liberación de la PGE_{2}. De este modo los resultados son muy reproducibles y la variabilidad interna muy baja.
El inhibidor de la cicloxigenasa indometacina bloqueó completamente la producción/liberación de la PGE_{2}.
Los productos 90D y 90E presentaron una liberación ligeramente reducida de la PGE_{2} provocada por la PMA (86 al 97% de PMA de control). Debido a la elevada cantidad de PGE_{2} y a la baja variabilidad de los resultados, se puede confirmar el efecto observado durante la estimulación con UV.
TABLA 2 Efectos de los distintos tratamientos en la liberación de la IL1\beta en los medios no tratados o tratados con UV o PMA; desviación típica (sd)
4
6
La Tabla 2 ilustra los efectos de los distintos tratamientos sobre la liberación de la IL1\beta en medios tratados o no tratados con UV o PMA.
Controles no estimulados
La IL1\beta resultó no detectable mediante el procedimiento utilizado en medos de sobrenadantes no estimulados.
Estimulación con UV
Los UV no provocaron una liberación significativa (determinable) de la IL1\beta. La dosis de UV utilizada era la máxima en términos del límite del efecto en la viabilidad celular. Dichos resultados confirman los resultados de un primer experimento realizado con unas dosis inferiores de UV. Los UV aparentemente no liberan los queratinocitos NCTC de la IL1\beta en dichas condiciones experimentales. Tras dicho intento infructuoso, se inició un ensayo de estimulación de la secreción de la IL1\beta con PMA.
Estimulación con PMA
El tratamiento con PMA estimuló la liberación de la IL1\beta, debido a que dicha citocina resultó detectable en los sobrenadantes de las células tratadas. Sin embargo, la concentración de IL1\beta resultó muy baja (3 pg/ml) y la estimulación resultó muy distinta de la observada para la PGE_{2}.
La referencia de la dexametasona inhibió significativamente la producción/liberación de la IL1\beta.
Los productos 90D y 90E redujeron la liberación de la IL1\beta con PMA sin un efecto dependiente de la dosis neto.

Claims (11)

1. Composición de oligómero de quitosana para prevenir o tratar la inflamación o la hipersensibilidad en un humano o en un animal, siendo dicha composición para la administración oral, intradérmica, intravenosa, intranasal, subcutánea o tópica y obteniéndose dicho oligómero de quitosana a partir de quitina desacetilada a por lo menos 75% y presentando un peso molecular inferior a 2.000 Da.
2. Composición de oligómero de quitosana según la reivindicación 1, en la que dicha composición es una composición terapéutica, cosmética o nutracéutica.
3. Composición de oligómero de quitosana según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque dicha inflamación está provocada por traumatismo, quemadura provocada por el sol, eccemas por calor, alergia de contacto, psoriasis, erisipelas, acné, inflamaciones en las uñas, cortes, quemaduras, picaduras de insectos, prurito, reacciones autoinmunitarias, reacciones reumatoides o reaccione artríticas.
4. Composición de oligómero de quitosana según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque dicha inflamación se encuentra presente en inflamaciones articulares, artrosis, inflamaciones cutáneas o de las mucosas, colitis ulcerosas o la enfermedad de Crohn.
5. Composición de oligómero de quitosana según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque dicha hipersensibilidad está provocada por reacciones alérgicas provocadas por alérgenos seleccionados de entre el grupo constituido por polen, polvo doméstico, caspa animal y mohos.
6. Composición de oligómero de quitosana según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque dicha hipersensibilidad se encuentra presente en el asma, los eccemas, la dermatitis atópica, la urticaria, la rinitis alérgica y la anafilaxia.
7. Composición de oligómero de quitosana según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque dicha hipersensibilidad está provocada por anticuerpos unidos a la superficie celular o a los tejidos, autoantígenos, antígenos exógenos, bacterias, hongos o parásitos.
8. Composición de oligómero de quitosana según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque dicha hipersensibilidad se encuentra presente en la miastenia grave, el síndrome de Goodpasture, la anemia perniciosa de Addison, el lupus eritematoso, la artritis reumatoide, la glomerulonefritis, las reacciones de hipersensibilidad retardada, enfermedades relacionadas con injerto o la lepra.
9. Composición de oligómero de quitosana según la reivindicación 1, en la que dicho oligómero de quitosana presenta un peso molecular medio de aproximadamente 700 kDa y se obtiene a partir de quitina desacetilada a 90%.
10. Composición de oligómero de quitosana según la reivindicación 1, en la que dicho oligómero de quitosana presenta un peso molecular medio de aproximadamente 1.400 kDa y se obtiene a partir de quitina desacetilada a 90%.
11. Composición de oligómero de quitosana según la reivindicación 1, en la que dicha quitosana se encuentra completamente desacetilada.
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