ES2315690T3 - Compuestos de silicio con actividad microbicida. - Google Patents
Compuestos de silicio con actividad microbicida. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2315690T3 ES2315690T3 ES04764952T ES04764952T ES2315690T3 ES 2315690 T3 ES2315690 T3 ES 2315690T3 ES 04764952 T ES04764952 T ES 04764952T ES 04764952 T ES04764952 T ES 04764952T ES 2315690 T3 ES2315690 T3 ES 2315690T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- optionally substituted
- formula
- alkyl
- compound
- baselineskip
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
- C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Un compuesto de la fórmula (I): (Ver fórmula) en la que X es O o S; ANILLO es fenilo o tienilo; Het es un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno a tres heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente entre oxígeno, nitrógeno y azufre, estando sustituido el anillo con uno a cuatro grupos R 4 ; R 1 es hidrógeno, alquilo(C1 - 4) opcionalmente sustituido, formilo, alquil(C14)C(=O) opcionalmente sustituido, alquil(C1 - 4)C(=O)O opcionalmente sustituido, alcoxi(C14)alquilo(C1 - 4) opcionalmente sustituido, alilo opcionalmente sustituido, propargilo opcionalmente sustituido o alenilo opcionalmente sustituido; cada R 2 es, independientemente, halógeno, alquilo(C1 - 4) opcionalmente sustituido, alcoxi(C1 - 4) opcionalmente sustituido o alcoxi(C14)alquilo(C14) opcionalmente sustituido; R 3 es (CR a R b )m-Cy-(CR c R d )n-Y; cada R 4 se selecciona, independientemente, entre halógeno, alquilo C1 - 3, haloalquilo C1 - 3, alcoxi(C1 - 3)alquilo C1 - 3 y ciano; R a , R b , R c y R d son cada uno, independientemente, hidrógeno o alquilo(C1 - 4) opcionalmente sustituido; Cy es un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3-7 miembros opcionalmente sustituido que puede ser saturado, insaturado o aromático y que opcionalmente contiene un átomo de silicio como un miembro del anillo; (CR a R b )m y (CR c R d )n pueden estar unidos o bien al mismo átomo de carbono o de silicio de Cy o bien a diferentes átomos separados por 1, 2 o 3 miembros del anillo; Y es Si (OpZ 1 )(OqZ 2 )(OsZ) y siempre que Cy contenga un átomo de silicio como un miembro del anillo entonces Y puede ser también hidrógeno; Z es alquilo C1 - 4 o alquenilo C2 - 4 (cada uno de los cuales está opcionalmente interrumpido por un heteroátomo seleccionado entre O, S y N y está opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno seleccionados independientemente); Z 1 y Z 2 son, independientemente, metilo o etilo; m y n son cada uno, independientemente, 0, 1, 2 o 3; p, q y s son cada uno, independientemente, 0 o 1; y r es 0, 1 o 2; o un N-óxido del mismo; con la condición de que Y no es tri-alquil(C1 - 4)sililo cuando m y n son ambos 0 y ANILLO y Cy son ambos fenilo.
Description
Compuestos de silicio con actividad
microbicida.
La presente invención se refiere a nuevos
derivados de amidas que contienen silicio, que tienen actividad
microbicida, en particular actividad fungicida. La invención se
refiere también a nuevos intermedios utilizados en la preparación
de estos compuestos, a composiciones agroquímicas que comprenden al
menos uno de los nuevos compuestos como ingrediente activo y al uso
de los ingredientes activos o de las composiciones en agricultura u
horticultura para controlar o prevenir la infestación de las plantas
por microorganismos fitopatógenos, preferiblemente
hongos.
hongos.
Ciertas fenilamidas y tiofenamidas, sustituidas
con un sustituyente que contiene silicio como se especifica más
adelante, están descritas en el documento WO98/52944. Ciertas
bifenil-carboxamidas que tienen actividad
microbicida están descritas en el documento WO 02/08197.
La presente invención proporciona un compuesto
de la fórmula (I):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que X es O o S; ANILLO es
fenilo o tienilo; Het es un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros
que contiene uno a tres heteroátomos, cada uno seleccionado
independientemente entre oxígeno, nitrógeno y azufre, estando
sustituido el anillo con uno a cuatro grupos R^{4}; R^{1} es
hidrógeno, alquilo(C_{1-4}) opcionalmente
sustituido, formilo,
alquil(C_{1-4})C(=O) opcionalmente
sustituido,
alquil(C_{1-4})C(=O)O
opcionalmente sustituido,
alcoxi(C_{1-4})alquilo(C_{1-4})
opcionalmente sustituido, alilo opcionalmente sustituido,
propargilo opcionalmente sustituido o alenilo opcionalmente
sustituido; cada R^{2} es, independientemente, halógeno,
alquilo(C_{1-4}) opcionalmente sustituido,
alcoxi(C_{1-4}) opcionalmente sustituido o
alcoxi(C_{1-4})alquilo(C_{1-4})
opcionalmente sustituido; R^{3} es
(CR^{a}R^{b})_{m}-Cy-(CR^{c}R^{d})_{n}-Y;
cada R^{4} se selecciona, independientemente, entre halógeno,
alquilo C_{1-3}, haloalquilo
C_{1-3},
alcoxi(C_{1-3})alquilo
C_{1-3} y ciano; R^{a}, R^{b}, R^{c} y
R^{d} son cada uno, independientemente, hidrógeno o
alquilo(C_{1-4}) opcionalmente sustituido;
Cy es un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3-7
miembros opcionalmente sustituido que puede ser saturado,
insaturado o aromático y que opcionalmente contiene un átomo de
silicio como un miembro del anillo; (CR^{a}R^{b})_{m}
y (CR^{c}R^{d})_{n} pueden estar unidos o bien al mismo
átomo de carbono o de silicio de Cy o bien a diferentes átomos
separados por 1, 2 o 3 miembros del anillo; Y es
Si(O_{p}Z^{1})(O_{q}Z^{2})(O_{s}Z^{2}) y siempre
que Cy contenga un átomo de silicio como un miembro del anillo
entonces Y puede ser también hidrógeno; Z es alquilo
C_{1-4} o alquenilo C_{2-4}
(cada uno de los cuales está opcionalmente interrumpido por un
heteroátomo seleccionado entre O, S y N y está opcionalmente
sustituido con uno a tres átomos de halógeno seleccionados
independientemente); Z^{1} y Z^{2} son, independientemente,
metilo o etilo; m y n son cada uno, independientemente, 0, 1, 2 o
3; p, q y s son cada uno, independientemente, 0 o 1; y r es 0, 1 o
2; o un N-óxido del mismo; con la condición de que Y no es
tri-alquil(C_{1-4})sililo
cuando m y n son ambos 0 y ANILLO y Cy son ambos
fenilo.
fenilo.
El halógeno es flúor, cloro, bromo o yodo,
preferiblemente flúor, cloro o bromo.
Cada resto alquilo es ramificado o no ramificado
y es, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo,
iso-propilo, sec-butilo, iso-butilo o
terc-butilo.
Cada resto alquenilo es ramificado o no
ramificado.
Cada resto alquenilo, cuando sea apropiado,
puede tener la configuración (E) o (Z).
Cuando está presente, cada sustituyente opcional
en los restos alquilo, alilo, propargilo y alenilo se selecciona,
independientemente, entre halógeno, hidroxi, ciano, carboxilo,
metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, metoxi, etoxi; metilsulfonilo,
etilsulfonilo, difluorometoxi, trifluorometoxi y trifluorometiltio;
en un aspecto alternativo de la invención, cuando está presente,
cada sustituyente opcional sobre los restos alquilo, alilo,
propargilo y alenilo se selecciona, independientemente, entre
halógeno, hidroxi, ciano, carboxilo, metoxicarbonilo,
etoxicarbonilo, metoxi, etoxi, metilsulfonilo, etilsulfonilo,
difluorometoxi, trifluorometoxi y trifluorotiometoxi.
\newpage
Cuando está presente cada sustituyente opcional
sobre Cy se selecciona independientemente, entre halógeno,
alquilo(C_{1-4}),
alquenilo(C_{2-4}),
haloalquilo(C_{1-4}),
alcoxi(C_{1-4}) y
haloalcoxi(C_{1-4}).
Preferiblemente X es oxígeno.
Preferiblemente, cuando el "ANILLO" es
tienilo, el grupo N(R^{1})CXHet está unido en la
posición 3.
Es preferible que Het sea pirazolilo, pirrolilo,
tiofenilo, furilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo,
triazolilo, piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo,
5.6-dihidropiranilo o
5.6-dihidro-1.4-oxatiinilo
(más preferiblemente pirazolilo, pirrolilo, tiofenilo, furilo,
tiazolilo, oxazolilo, 1,2,3-triazolilo, piridinilo,
pirimidinilo, piridazinilo, 5.6-dihidropiranilo o
5.6-dihidro-1.4-oxatiinilo;
lo más preferiblemente pirazolilo, pirrolilo, tiazolilo,
1,2,3-triazolilo o piridinilo) estando cada uno
sustituido con uno a tres grupos R^{4} y conectado al grupo
C(=X)-N(R^{1}) por medio de un átomo de
carbono.
Preferiblemente R^{1} es hidrógeno,
propargilo, alenilo, formilo, CH_{3}C(=O), C_{2}H_{5}C(=O) o
CH_{3}OCH_{2}C(=O); más preferiblemente hidrógeno, propargilo,
alenilo, formilo, CH_{3}C(=O) o C_{2}H_{5}C(=O).
Lo más preferiblemente R^{1} es hidrógeno.
Preferiblemente cada R^{2} se selecciona
independientemente, entre halógeno, metilo, trifluorometilo y
trifluorometoxi.
Preferiblemente cada R^{4} se selecciona
independientemente, entre halógeno, metilo, CF_{3}, CF_{2}H,
CH_{2}F, CF_{2}CI y CH_{2}OCH_{3}.
Preferiblemente los átomos de nitrógeno en el
anillo Het que no están unidos a uno de sus átomos vecinos por un
doble enlace están cada uno, independientemente, o bien
insustituidos o bien sustituidos con R^{4} (más preferiblemente
están cada uno, independientemente, sustituidos con R^{4}); donde
cada uno de tales R^{4} se selecciona independientemente, entre
alquilo C_{1-3}, haloalquilo
C_{1-3} y metoximetileno; más preferiblemente
entre alquilo C_{1-2}, CF_{3}, CF_{2}Cl,
CHF_{2}, CH_{2}F y metoximetileno; aún más preferiblemente
entre metilo, CHF_{2} y metoximetileno; y lo más preferiblemente
es metilo.
Preferiblemente los átomos de carbono en el
anillo Het que no están unidos al átomo sustituido con el grupo
C(=X)-N(R^{1}) están cada uno,
independientemente, o bien insustituidos o bien sustituidos con
R^{4}; donde cada uno de tales R^{4} se selecciona
independientemente, entre halógeno, alquilo
C_{1-3}, haloalquilo C_{1-3} y
metoximetileno; más preferiblemente entre cloro, metoximetileno,
CH_{3}, CHF_{2} y CF_{3}; y aún más preferiblemente entre
CH_{3}, CHF_{2} y
CF_{3}.
CF_{3}.
Puede haber uno o dos átomos de carbono en el
anillo Het unidos al átomo sustituido con el grupo
C(=X)-N(R^{1}), preferiblemente uno de
estos átomos de carbono está sustituido con R^{4} que se
selecciona independientemente, entre halógeno, alquilo
C_{1-3}, y haloalquilo C_{1-3};
más preferiblemente entre cloro, fluoro, bromo, alquilo
C_{1-2}, CF_{3}, CF_{2}Cl, CHF_{2} y
CH_{2}F; y aún más preferiblemente entre cloro, fluoro, bromo,
metilo, CF_{3}, CHF_{2} y CH_{2}F. Si está presente, el
segundo carbono unido al átomo sustituido con CXNR^{1} está
preferiblemente insustituido o está sustituido con R^{4} que se
selecciona independientemente, entre halógeno; más preferiblemente
entre flúor y cloro.
Preferiblemente
(CR^{a}R^{b})_{m}-Cy-(CR^{c}R^{d})_{n}-Y
está unido al "ANILLO" en un carbono próximo (orto) al carbono
que lleva el grupo N(R^{1})C(=X)Het.
Preferiblemente R^{a}, R^{b}, R^{c} y
R^{d} son cada uno, independientemente, hidrógeno o metilo, lo
más preferiblemente hidrógeno.
Cuando Cy es un silaciclo [esto es, contiene un
átomo de silicio como un miembro del anillo] es preferible que m
sea 0 o 1 (más preferiblemente 0), que n sea 1 o 2 (más
preferiblemente 1) y que Y sea hidrógeno.
Cuando Cy es distinto de un silaciclo es
preferible que m sea preferiblemente 0 o 1 (más preferiblemente 0)
y n sea preferiblemente 0, 1 o 2.
Preferiblemente Cy es un anillo carbocíclico
saturado de 3-7 miembros opcionalmente sustituido
con hasta 4 sustituyentes (preferiblemente cada uno de estos
sustituyentes se selecciona independientemente, entre alquilo
C_{1-4}; más preferiblemente cada uno es metilo),
un anillo carbocíclico de 5-7 miembros que contiene
un doble enlace opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes
(preferiblemente cada uno de estos sustituyentes se selecciona
independientemente, entre alquilo C_{1-4}; más
preferiblemente cada uno es metilo), un silaciclo saturado o
insaturado de 4-7 miembros opcionalmente sustituido
con hasta 4 sustituyentes (preferiblemente cada uno de estos
sustituyentes se selecciona independientemente, entre alquilo
C_{1-4}, alquenilo C_{2-4} y
alcoxi C_{1-4}; más preferiblemente entre metilo,
etilo, propilo, iso-propilo, alilo, vinilo, metoxi y etoxi)
o Cy es fenilo, tiofenilo, furilo o piridinilo, cada uno
opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes (cada uno de
ellos es preferiblemente halógeno, metilo, metoxi o
trifluorometoxi).
trifluorometoxi).
Más preferiblemente Cy se selecciona entre los
siguientes anillos:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La naturaleza simétrica de Cy1, Cy2, Cy4, Cy5,
Cy7, Cy8, Cy11, Cy12, Cy13, Cy16, Cy20, Cy21 y Cy22 significa que
no importa qué flecha representa un enlace con el resto
(CR^{a}R^{b})_{m} y qué flecha representa un enlace
con el resto (CR^{c}R^{d})_{n}. Sin embargo Cy3, Cy6,
Cy9, Cy10, Cy14, Cy15, Cy17, Cy18, Cy19, Cy23 y Cy24 no son
simétricos y por tanto sí importa qué flecha representa un enlace
con el resto (CR^{a}R^{b})_{m} y qué flecha representa
un enlace con el resto (CR^{c}R^{d})_{n}; para estos
valores de Cy, es preferible que la flecha marcada "a"
represente un enlace con el resto (CR^{a}R^{b})_{m} [y
por tanto que la flecha marcada "b" represente un enlace con
el resto(CR^{c}R^{d})_{n}]. En esta memoria
descriptiva Cy3a es el grupo Cy3 en el que la flecha "a"
representa un enlace con el resto (CR^{a}R^{b})_{m};
mientras que Cy3b es el grupo Cy3 en el que la flecha "b"
representa un enlace con el resto (CR^{a}R^{b})_{m}. Lo
mismo se aplica mutatis mutandis a Cy6, Cy9, Cy10 Cy14,
Cy15, Cy17, Cy18, Cy19, Cy23 y Cy24. En todos los casos, se
prefiere el grupo "a" al correspondiente grupo "b".
Preferiblemente Z^{1} es metilo.
Preferiblemente Z^{2} es metilo.
Preferiblemente Z es alquilo
C_{1-4}; más preferiblemente metilo.
Preferiblemente p es 0.
Preferiblemente q es 0.
Preferiblemente r es 0 o 1; más preferiblemente
r es 0.
Preferiblemente s es 0.
Cuando un compuesto de la fórmula (I) es un
N-óxido entonces es preferible que Het sea piridinilo sustituido
con uno a tres grupos R^{4}.
A lo largo de esta descripción, se utiliza Me
para representar el grupo metilo. Asimismo, Et representa el grupo
etilo.
\newpage
Los compuestos de la fórmula (II)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que ANILLO, r, R^{2} y
R^{3} son como se han definido antes y A es NH_{2},
NHCH(O),
alquil(C_{1-4})-C(=O)NH
opcionalmente sustituido,
alquil(C_{1-4})OC(=O)NH
opcionalmente sustituido, halógeno, NO_{2}, OSO_{2}CF_{3} o
N=C(C_{6}H_{5})_{2}, son útiles como intermedios
en la preparación de los compuestos de la fórmula
(I).
Los compuestos de la fórmula (II) en los que
R^{3} está unido a un átomo de carbono en una posición orto con
respecto a A son preferidos como intermedios para la preparación de
los compuestos de la fórmula (I).
Los compuestos de las fórmulas (I) y (II) pueden
existir como diferentes isómeros geométricos u ópticos o en
diferentes formas tautómeras. Esta invención incluye todos estos
isómeros y tautómeros y sus mezclas en todas las proporciones así
como las formas isotópicas tales como los compuestos deuterados.
Los compuestos de las tablas 1 a 29 que siguen
ilustran los compuestos particularmente preferidos de la invención,
en los cuales R^{5}, R^{6} y R^{7} son cada uno,
independientemente, ejemplos de R^{4} como se ha definido
antes.
La Tabla Aa representa la Tabla 1a (cuando A es
1), representa la Tabla 2a (cuando A es 2), representa la Tabla 3a
(cuando A es 3) y representa la Tabla 4a (cuando A es 4).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla Ab representa la Tabla 1b (cuando A es
1), representa la Tabla 2b (cuando A es 2), representa la Tabla 3b
(cuando A es 3) y representa la Tabla 4b (cuando A es 4).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla 1a proporciona 98 compuestos de la
fórmula (Ia) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6}, R^{7}
Y y X son como se definen en la Tabla 1a.
La Tabla 1b proporciona 39 compuestos de la
fórmula (Ia) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6}, R^{7}
Y y X son como se definen en la Tabla 1b.
La Tabla 2a proporciona 98 compuestos de la
fórmula (Iaa) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6},
R^{7} Y y X son como se definen en la Tabla 2a.
La Tabla 2b proporciona 39 compuestos de la
fórmula (Iaa) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6},
R^{7} Y y X son como se definen en la Tabla 2b.
La Tabla 3a proporciona 98 compuestos de la
fórmula (Ib) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6}, R^{7}
Y y X son como se definen en la Tabla 3a.
La Tabla 3b proporciona 39 compuestos de la
fórmula (Ib) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6}, R^{7}
Y y X son como se definen en la Tabla 3b.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla 4a proporciona 98 compuestos de la
fórmula (Ibb), R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6}, R^{7} Y y X
son como se definen en la Tabla 4a.
La Tabla 4b proporciona 39 compuestos de la
fórmula (Ibb), R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6}, R^{7} Y y X
son como se definen en la Tabla 4b.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla Ba representa la Tabla 5a (cuando B es
5), representa la Tabla 6a (cuando B es 6), representa la Tabla 7a
(cuando B es 7), representa la Tabla 8a (cuando B es 8), representa
la Tabla 9a (cuando B es 9) y representa la Tabla 10a (cuando B es
10).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla Bb representa la Tabla 5b (cuando B es
5), representa la Tabla 6b (cuando B es 6), representa la Tabla 7b
(cuando B es 7), representa la Tabla 8b (cuando B es 8), representa
la Tabla 9b (cuando B es 9) y representa la Tabla 10b (cuando B es
10).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla 5a proporciona 98 compuestos de la
fórmula (Ic) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6}, Y y X
son como se definen en la Tabla 5a.
La Tabla 5b proporciona 40 compuestos de la
fórmula (Ic) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6}, Y y X
son como se definen en la Tabla 5b.
La Tabla 6a proporciona 98 compuestos de la
fórmula (Icc) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6}, Y y X
son como se definen en la Tabla 6a.
La Tabla 6b proporciona 40 compuestos de la
fórmula (Icc) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6}, Y y X
son como se definen en la Tabla 6b.
La Tabla 7a proporciona 98 compuestos de la
fórmula (Id) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6}, Y y X
son como se definen en la Tabla 7a.
La Tabla 7b proporciona 40 compuestos de la
fórmula (Id) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6}, Y y X
son como se definen en la Tabla 7b.
La Tabla 8a proporciona 98 compuestos de la
fórmula (Idd) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6}, Y y X
son como se definen en la Tabla 8a.
La Tabla 8b proporciona 40 compuestos de la
fórmula (Idd) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6}, Y y X
son como se definen en la Tabla 8b.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla 9a proporciona 98 compuestos de la
fórmula (Ie) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6}, Y y X
son como se definen en la Tabla 9a.
La Tabla 9b proporciona 40 compuestos de la
fórmula (Ie) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6}, Y y X
son como se definen en la Tabla 9b.
La Tabla 10a proporciona 98 compuestos de la
fórmula (Iee) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6}, Y y X
son como se definen en la Tabla 10a.
La Tabla 10b proporciona 40 compuestos de la
fórmula (Iee) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6}, Y y X
son como se definen en la Tabla 10b.
La Tabla Ca representa la Tabla 11a (cuando C es
11), representa la Tabla 12a (cuando C es 12), representa la Tabla
13a (cuando C es 13) y representa la Tabla 14a (cuando C es 14).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla Cb representa la Tabla 11b (cuando C es
11), representa la Tabla 12b (cuando C es 12), representa la Tabla
13b (cuando C es 13) y representa la Tabla 14b (cuando C es 14).
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla 11a proporciona 80 compuestos de la
fórmula (If) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6},
R^{7}, Y y X son como se definen en la Tabla 11a.
La Tabla 11b proporciona 38 compuestos de la
fórmula (If) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6},
R^{7}, Y y X son como se definen en la Tabla 11b.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla 12a proporciona 80 compuestos de la
fórmula (Iff) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6},
R^{7}, Y y X son como se definen en la Tabla 12a.
La Tabla 12b proporciona 38 compuestos de la
fórmula (Iff) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6},
R^{7}, Y y X son como se definen en la Tabla 12b.
La Tabla 13a proporciona 80 compuestos de la
fórmula (Ig) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6},
R^{7}, Y y X son como se definen en la Tabla 13a.
La Tabla 13b proporciona 38 compuestos de la
fórmula (Ig) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6},
R^{7}, Y y X son como se definen en la Tabla 13b.
La Tabla 14a proporciona 80 compuestos de la
fórmula (Igg) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6},
R^{7}, Y y X son como se definen en la Tabla 14a.
La Tabla 14b proporciona 38 compuestos de la
fórmula (Igg) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, R^{6},
R^{7}, Y y X son como se definen en la Tabla 14b.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla Da representa la Tabla 15a (cuando D es
15), representa la Tabla 16a (cuando D es 16), representa la Tabla
17a (cuando D es 17), representa la Tabla 18a (cuando D es 18),
representa la Tabla 19a (cuando D es 19) y representa la Tabla 20a
(cuando D es 20).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla Db representa la Tabla 15b (cuando D es
15), representa la Tabla 16b (cuando D es 16), representa la Tabla
17b (cuando D es 17), representa la Tabla 18b (cuando D es 18),
representa la Tabla 19b (cuando D es 19) y representa la Tabla 20b
(cuando D es 20).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
La Tabla 15a proporciona 81 compuestos de la
fórmula (Ih) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 15a.
La Tabla 15b proporciona 36 compuestos de la
fórmula (Ih) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 15b.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla 16a proporciona 81 compuestos de la
fórmula (Ihh) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 16a.
La Tabla 16b proporciona 36 compuestos de la
fórmula (Ihh) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 16b.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla 17a proporciona 81 compuestos de la
fórmula (Ij) en los que R^{1} m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 17a.
La Tabla 17b proporciona 36 compuestos de la
fórmula (Ij) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 17b.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla 18a proporciona 81 compuestos de la
fórmula (Ijj) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 18a.
La Tabla 18b proporciona 36 compuestos de la
fórmula (Ijj) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 18b.
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla 19a proporciona 81 compuestos de la
fórmula (Ik) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 19a.
La Tabla 19b proporciona 36 compuestos de la
fórmula (Ik) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 19b.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla 20a proporciona 81 compuestos de la
fórmula (Ikk) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 20a.
La Tabla 20b proporciona 36 compuestos de la
fórmula (Ikk) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 20b.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla Ea representa la Tabla 21a (cuando E es
21), representa la Tabla 22a (cuando E es 22), representa la Tabla
23a (cuando E es 23), representa la Tabla 24a (cuando E es 24),
representa la Tabla 25a (cuando E es 25) y representa la Tabla 26a
(cuando E es 26).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla Eb representa la Tabla 21b (cuando E es
21), representa la Tabla 22b (cuando E es 22), representa la Tabla
23b (cuando E es 23), representa la Tabla 24b (cuando E es 24),
representa la Tabla 25b (cuando E es 25) y representa la Tabla 26b
(cuando E es 26).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla 21a proporciona 83 compuestos de la
fórmula (Im) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 21a.
La Tabla 21b proporciona 36 compuestos de la
fórmula (Im) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 21b.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla 22a proporciona 83 compuestos de la
fórmula (Imm) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 22a.
La Tabla 22b proporciona 36 compuestos de la
fórmula (Imm) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 22b.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla 23a proporciona 83 compuestos de la
fórmula (In) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 23a.
La Tabla 23b proporciona 36 compuestos de la
fórmula (In) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 23b.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla 24a proporciona 83 compuestos de la
fórmula (Inn) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 24a.
La Tabla 24b proporciona 36 compuestos de la
fórmula (Inn) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 24b.
La Tabla 25a proporciona 83 compuestos de la
fórmula (Io) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 25a.
La Tabla 25b proporciona 36 compuestos de la
fórmula (Io) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 25b.
La Tabla 26a proporciona 83 compuestos de la
fórmula (Ioo) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 26a.
La Tabla 26b proporciona 36 compuestos de la
fórmula (Ioo) en los que R^{1}, m, n, Cy, R^{5}, Y y X son como
se definen en la Tabla 26b.
La Tabla 27a proporciona 72 compuestos de la
fórmula (Ip) en los que m, n, Cy, R^{2}, R^{7} y Y son como se
definen en la Tabla 27a.
La Tabla 27b proporciona 24 compuestos de la
fórmula (Ip) en los que m, n, Cy, R^{2}, R^{7} y Y son como se
definen en la Tabla 27b.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla Fa representa la Tabla 28a (cuando F es
28) y representa la Tabla 29a (cuando F es 29).
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla Fb representa la Tabla 28b (cuando F es
28) y representa la Tabla 29b (cuando F es 29).
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\global\parskip0.840000\baselineskip
La Tabla 28a proporciona 90 compuestos de la
fórmula (IIa) en los que A, m, n, Cy e Y son como se definen en la
Tabla 28a.
La Tabla 28b proporciona 34 compuestos de la
fórmula (IIa) en los que A, m, n, Cy e Y son como se definen en la
Tabla 28b.
\newpage
\global\parskip1.000000\baselineskip
La Tabla 29a proporciona 90 compuestos de la
fórmula (IIb) en los que A, m, n, Cy e Y son como se definen en la
Tabla 29a.
La Tabla 29b proporciona 34 compuestos de la
fórmula (IIb) en los que A, m, n, Cy e Y son como se definen en la
Tabla 29b.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
A lo largo de esta descripción, las temperaturas
se dan en grados Celsius; "NMR" significa espectro de
resonancia magnética nuclear; MS significa espectro de masas;
"%" es tanto por ciento en peso, a menos que las
concentraciones correspondientes estén expresadas en otras
unidades; y las rotaciones específicas se dan en grados a la
longitud de onda de la línea del sodio y se dan a una concentración
específica, c, siendo el disolvente tetrahidrofurano a menos que se
especifique otra cosa. A lo largo de esta descripción se utilizan
las siguientes abreviaturas:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla 30 muestra el punto de fusión
seleccionado y los datos seleccionados de NMR, todos con CDCl_{3}
como disolvente (a menos que se indique otra cosa; si está presente
una mezcla de disolventes, esto se indica como, por ejemplo,
(CDCl_{3}/d_{6}-DMSO)) y las señales
características del espectro de masas (no se ha pretendido listar
todos los datos característicos en todos los casos) para los
compuestos de las Tablas 1 a 29.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos según la presente invención se
pueden preparar de acuerdo con los siguientes esquemas de reacción,
en los cuales, a menos que se indique otra cosa, la definición de
cada variable es como se ha definido antes para un compuesto de la
fórmula (I).
Hay una serie de métodos alternativos para
preparar un compuesto de la fórmula (I).
\vskip1.000000\baselineskip
Método
A
Se puede preparar un compuesto de la fórmula (I)
haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula (II) [en el que A es
NH_{2}, NHCH(O),
alquil(C_{1-4})C(=O)NH
opcionalmente sustituido o
alquil(C_{1-4})OC(=O)NH
opcionalmente sustituido] con un compuesto de la fórmula
Het-C(=O)OR' [en la que R' es alquilo
C_{1-5}] en presencia de una base fuerte [por
ejemplo NaH o hexametildisilazano de sodio], en un disolvente polar
seco [preferiblemente THF] y a una temperatura entre -10ºC y el
punto de ebullición del disolvente [preferiblemente a temperatura
ambiente]. El artículo de J. Wang et al. [Synlett 2001, 1485]
proporciona detalles de preparaciones análogas. Cuando A es
NHCH(O),
alquil(C_{1-4})C(=O)NH
opcionalmente sustituido o
alquil(C_{1-4})OC(=O)NH
opcionalmente sustituido; y se desea un compuesto de la fórmula (I)
en el que R^{1} es H, entonces se debe realizar la hidrólisis
según el método E que
sigue.
sigue.
\newpage
Método
B
Se puede preparar un compuesto de la fórmula (I)
haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula (II) [en el que A es
como se ha definido antes en el método A] con un compuesto de la
fórmula Het-C(=O)R'' [en la que R'' es OH o
un grupo lábil, tal como Cl, Br, F o OC(=O)alquilo
C_{1-4}] en un disolvente orgánico inerte [tal
como acetato de etilo, diclorometano, dioxano, THF o DMF] y a una
temperatura entre -10ºC y el punto de ebullición del disolvente
[preferiblemente a temperatura ambiente]. Si R'' es OH, entonces se
lleva a cabo la reacción en presencia de un agente activante [por
ejemplo BOP-Cl] y dos equivalentes de una base [tal
como una amina terciaria, un carbonato inorgánico o un
hidrogenocarbonato]. Alternativamente, si R'' es un grupo lábil,
entonces se lleva a cabo la reacción en presencia de al menos un
equivalente de una base [por ejemplo piridina, una amina terciaria,
un carbonato o un hidrogenocarbonato inorgánico; se utiliza una base
más fuerte, tal como NaH o hexametildisilazano de sodio cuando A es
NHCH(O),
alquil(C_{1-4})C(=O)NH
opcionalmente sustituido o
alquil(C_{1-4})OC(=O)NH
opcionalmente sustituido]. Si se desea un compuesto de la fórmula
(I) en el que R^{1} es H, entonces se debe realizar la hidrólisis
según el método E.
\vskip1.000000\baselineskip
Método
C
Un compuesto de la fórmula (I) [en el que
R^{1} es como se ha definido antes pero no es hidrógeno] se puede
preparar haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula (I) [en el
que R^{1} es hidrógeno] con un compuesto de la fórmula
R^{1}-L^{1} [en el que R^{1} es como se ha
definido antes pero no es hidrógeno; y L^{1} es un grupo lábil,
tal como Cl, Br, I, un sulfonato (por ejemplo un mesilato o un
tosilato) o OC(O)-alquilo
C_{1-4}] en un disolvente [tal como un disolvente
halogenado (por ejemplo diclorometano), un éter, acetato de etilo,
DMF o incluso agua (como una mezcla bifásica, opcionalmente en
presencia de un catalizador de transferencia de fase tal como
hidrogenosulfato de tetrabutilamonio)] y en presencia de una base
[tal como una amina terciaria, un carbonato alcalino, un
bicarbonato alcalino, un hidróxido alcalino o NaH; aunque cuando
L^{1} es O(CO)-alquilo
C_{1-4} entonces es posible calentar simplemente
sin base].
\vskip1.000000\baselineskip
Método
D
Un compuesto de la fórmula (I) se puede preparar
haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula (II) [en el que A es
halógeno, preferiblemente bromo o yodo] con un compuesto de la
fórmula Het-C(=O)NH_{2} en presencia de un
compuesto Cu(I) y un disolvente aprótico [tal como un éter
cíclico, por ejemplo dioxano] a una temperatura elevada y
preferiblemente a reflujo. Es preferible que se utilice CuI a una
concentración de 2% a 100% mol/mol, en relación con el compuesto de
la fórmula (II), en presencia de una 1,2-diamina
(tal como 1,2-diamino-ciclohexano o
etilendiamina) como una sustancia formadora de ligandos y al menos
un equivalente de una base (tal como un carbonato alcalino o un
fosfato alcalino). El artículo de A. Klapars et al. J. Am.
Chem. Soc. 123, 7727 (2001) proporciona detalles de preparaciones
análogas.
\vskip1.000000\baselineskip
Método
E
Un compuesto de la fórmula (I) [en el que
R^{1} es H] se puede preparar a partir de un compuesto de la
fórmula (I) [en el que R^{1} es como se ha definido antes, pero
no es H] mediante hidrólisis ácida o alcalina. Para este fin, se
trata el compuesto con un ácido o base acuoso, por ejemplo HCl, HBr
o un hidróxido orgánico [tal como hidróxido de sodio, de potasio,
de calcio o de bario] en un disolvente apropiado que es
preferiblemente miscible con agua [por ejemplo THF, dioxano, un
alcohol inferior o la propia agua] a temperatura ambiente o
elevada.
\vskip1.000000\baselineskip
Método
F
Un compuesto de la fórmula (I) [en el que
R^{1} es H] se puede preparar a partir de un compuesto de la
fórmula (II) [en el que A es
N=C(C_{6}H_{5})_{2}] convirtiendo A en NH_{2},
por ejemplo según métodos descritos por J. Ahman et al.
Tetrahedron Letters 38, 6363 (1997) y procediendo según el método A
o el método B, preferiblemente sin aislamiento ni purificación de
los intermedios.
Muchos compuestos de la fórmula (III) o (IV)
(R^{3} como se ha definido antes) que no tienen sustituyentes
adicionales sobre el anillo bencénico o tiofénico, han sido
descritos en las publicaciones científicas.
Un compuesto de la fórmula (II) se puede
preparar introduciendo la funcionalidad A' apropiada en un compuesto
de la fórmula (III) o (IV) y transformando ésta si fuera necesario
en la deseada función A. Alternativamente, y preferiblemente, un
compuesto de la fórmula (II) se puede preparar por métodos análogos
a los métodos de la bibliografía para la preparación de los
compuestos (III) y (IV) en los que los materiales de partida ya
tienen el apropiado sustituyente A' en su sitio; estos compuestos se
denominan (IIIa) y (IVa). A menudo las condiciones de la reacción y
la estequiometría de los reactivos deben ser modificadas para
acomodarlas al sustituyente adicional A'. Después (si se desea), A'
se convierte en A según la metodología conocida para dar un
compuesto de la fórmula (II). La estrategia sintética preferida se
detalla en los siguientes esquemas y se describe además más
adelante:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
1
Algunos métodos adecuados para la preparación de
un compuesto de la fórmula (III) que se pueden utilizar en
condiciones modificadas con los materiales de partida apropiados
para la preparación de un compuesto de la fórmula (IIa') están
descritos en los siguientes documentos:
J. Org. Chem. 65, 8919 (2000);
Tetrahedron 49, 8487 (1993); J. Org. Chem. 51, 2206
(1986), J. Org. Chem. 56, 3109 (1991); Acta chem. Scand.
53, 493 (1999); J. Am. Chem. Soc. 123, 10899 (2001);
Org. Lett. 4, 2225 (2002); Tetrahedron 57, 2847
(2001); Tetrahedron Letters 42, 6137 (2001); Tetrahedron
Letters 36, 3119 (1995); EP 696592; EP 713878; FR 2689893;
Bull. Chem. Soc. Jpn. 64, 1461 (1991); WO9214692; J. Org.
Chem. 67, 6869 (2002); Pesticide Science 52, 138
(1998); Izv. Akad. Nauk,Ser. Khim. 1996, 955; 1995,
2475;); Tetrahedron Letters 33, 2295 (1992); Organometallics
11, 1428 (1992); 10, 528 (1991); Ann. Chem.
1979, 1915; J. Orgmet. Chem. 341, 133 (1988);
Zeitschrift f. Anorg. Allg. Chem. 459, 37 (1979); Tetrahedron
Letters 22, 4449 (1981); US3125637; J. Org. Chem. 65,
3135 (2000).
A' es un grupo A, como se ha definido antes, o
un grupo precursor de A, que es compatible con las condiciones de
reacción de la etapa 1 y que puede ser convertido en A mediante
metodología química conocida. Grupos precursores especialmente
valiosos son los grupos OH libres y protegidos y los grupos amino
protegidos. Referencias de grupos protectores útiles para fenoles y
anilinas se dan por ejemplo en T. W. Green and P. G. M. Wuts,
Protective Groups in Organic Synthesis 3rd edition p.
503-614 (Wiley 1999).
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
2
Según la naturaleza de A', un compuesto de la
fórmula (IIa') se puede convertir en un compuesto de la fórmula
(IIa) (en el que A=NH_{2}) [por ejemplo mediante hidrogenación
catalítica o reducción química (A' es nitro) o desprotección (A' es
un grupo amino protegido)]. Un compuesto de la fórmula (IIa)
(A=OSO_{2}CF_{3}) se puede preparar por desprotección del OH
protegido (si A' es OH protegido) y convertir el compuesto
resultante de la fórmula (IIa') (A=OH) en un triflato con anhídrido
tríflico y una base adecuada. Un compuesto de la fórmula (IIa) (A
es OSO_{2}CF_{3} o halógeno) se puede convertir en una etapa
posterior, en un compuesto de la fórmula (IIa) (A=NH_{2})
utilizando las metodologías descritas por J. Ahman et al.
Tetrahedron Letters 38, 6363 (1997) y X. Huang et
al., Org. Lett. 3, 3417 (2001) y las referencias citadas
allí.
Sorprendentemente, se ha encontrado ahora que
los nuevos compuestos de la fórmula (I) tienen, a efectos prácticos,
un espectro muy ventajoso de actividades para la protección de las
plantas frente a enfermedades que son causadas por hongos así como
por bacterias y virus.
Los compuestos de la fórmula (I), se pueden usar
en el sector agrícola y en campos relacionados de uso, como
ingredientes activos para controlar las plagas de las plantas. Los
nuevos compuestos se distinguen por la excelente actividad a tasas
bajas de aplicación, por ser bien tolerados por las plantas y por
ser seguros para el medio ambiente. Ellos tienen propiedades
curativas, preventivas y sistémicas muy útiles y se utilizan para
proteger numerosas plantas cultivadas. Los compuestos de la fórmula
I se pueden utilizar para inhibir o destruir las plagas que
aparecen en las plantas o en partes de las plantas (frutos, flores,
hojas, tallos, tubérculos, raíces) de diferentes cosechas de
plantas útiles, mientras que al mismo tiempo protegen también
aquellas partes de las plantas que crecen más tarde, por ejemplo
frente a los microorganismos fitopatógenos.
Es posible también utilizar los compuestos de la
fórmula (I) como agentes de recubrimiento para el tratamiento del
material de propagación de la planta, en particular de las semillas
(frutos, tubérculos, granos) y esquejes de plantas (por ejemplo
arroz), para la protección frente a infecciones fúngicas así como
frente a hongos fitopatógenos que aparecen en el suelo.
Además los compuestos según la presente
invención se pueden utilizar para controlar los hongos en áreas
relacionadas, por ejemplo en la protección de materiales técnicos,
incluyendo productos técnicos de la madera y relacionados con la
madera, en la conservación de alimentos, en el cuidado de la
higiene, etc. Los compuestos de la fórmula (I) son eficaces, por
ejemplo, frente a los hongos fitopatógenos de las siguientes clases:
Fungi imperfecti (por ejemplo, Botrytis, Pyricularia,
Helminthosporium, Fusarium, Septoria, Cercospora y
Alternaria) y Basidiomicetos (por ejemplo, Rhizoctonia,
Hemileia, Puccinia). Adicionalmente, son también eficaces frente
a las clases de Ascomicetos (por ejemplo, Venturia y
Erysiphe, Podosphaera, Monilinia,
Uncinula) y las clases de Oomicetos (por ejemplo,
Phytophthora, Pythium, Plasmopara). Se ha
observado una actividad destacada frente al oídio (Erysiphe
spp.). Además, los nuevos compuestos de la fórmula I son
eficaces frente a las bacterias y virus fitopatógenos (por ejemplo,
frente a Xanthomonas spp, Pseudomonas spp, Erwinia
amylovora así como frente al virus del mosaico del
tabaco).
tabaco).
Dentro del alcance de la presente invención, las
cosechas que son objetivos para ser protegidas comprenden
típicamente las siguientes especies de plantas: cereales (trigo,
cebada, centeno, avena, arroz, maíz, sorgo y especies
relacionadas); remolacha (remolacha de azúcar y remolacha
forrajera); frutas de pipas, frutas con hueso y frutas blandas
(manzanas, peras, ciruelas, melocotones, almendras, cerezas, fresas,
frambuesas y moras); plantas leguminosas (judías, lentejas,
guisantes, soja); plantas oleosas (colza, mostaza, amapola,
aceitunas, girasoles, coco, plantas de aceite de ricino, semillas
de cacao, cacahuetes); plantas cucurbitáceas (calabazas, pepinos,
melones); plantas fibrosas (algodón, lino, cáñamo, yute); frutas
cítricas (naranjas, limones, pomelos, mandarinas); verduras
(espinaca, lechuga, espárrago, coles, zanahorias, cebollas, tomates,
patatas, paprika); lauráceas (aguacate, canela, alcanfor) o plantas
tales como tabaco, nueces, café, berenjenas, caña de azúcar, té,
pimienta, viñas, lúpulos, bananas y plantas de caucho natural, así
como las plantas ornamentales.
Los compuestos de la fórmula (I) se utilizan sin
modificar o, preferiblemente, junto con los adyuvantes
convencionalmente empleados en la técnica de la formulación. Para
este fin, se formulan convenientemente de forma conocida hasta
concentrados emulsionables, pastas de recubrimiento, soluciones
directamente pulverizables o diluibles, emulsiones diluidas, polvos
humectables, polvos solubles, polvos, granulados, y también
encapsulaciones por ejemplo, en sustancias poliméricas. Como con el
tipo de las composiciones, los métodos de aplicación, tales como
pulverización, atomización, espolvoreado, dispersión,
recubrimiento, o vertido, se eligen de acuerdo con los objetivos
pretendidos y las circunstancias prevalecientes. Las composiciones
pueden contener también otros adyuvantes tales como estabilizantes,
antiespumas, reguladores de la viscosidad, aglutinantes o adherentes
así como fertilizantes, aportadores de micronutrientes u otras
formulaciones para obtener efectos especiales.
Los excipientes y adyuvantes adecuados pueden
ser sólidos o líquidos y son sustancias útiles en la tecnología de
la formulación, por ejemplo, sustancias minerales naturales o
regeneradas, disolventes, dispersantes, agentes humectantes,
adherentes, espesantes, aglutinantes o fertilizantes. Dichos
excipientes están descritos por ejemplo en el documento
WO97/33890.
Los compuestos de la fórmula (I) se utilizan
normalmente en la forma de composiciones y se pueden aplicar al
área de la cosecha o a la planta a ser tratada, simultáneamente o en
sucesión con compuestos adicionales. Estos compuestos adicionales
pueden ser por ejemplo, fertilizantes o aportadores de
micronutrientes u otras preparaciones que influyen en el
crecimiento de las plantas. También pueden ser herbicidas selectivos
así como insecticidas, fungicidas, bactericidas, nematicidas,
moluscicidas o mezclas de varias de estas preparaciones, si se
desea junto con excipientes adicionales, tensioactivos o adyuvantes
que favorecen la aplicación habitualmente empleados en la técnica
de la formulación.
Los compuestos de la fórmula (I) se pueden
mezclar con otros fungicidas, dando como resultado en algunos casos
actividades sinérgicas inesperadas. Los componentes de la mezcla que
son particularmente preferidos son los azoles, tal como azaconazol,
BAY 14120, bitertanol, bromuconazol, ciproconazol, difenoconazol,
diniconazol, epoxiconazol, fenbuconazol, fluquinconazol,
flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imazalilo, imibenconazol,
ipconazol, metconazol, miclobutanilo, pefurazoato, penconazol,
pirifenox, procloraz, propiconazol, simeconazol, tebuconazol,
tetraconazol, triadimefon, triadimenol, triflumizol, triticonazol;
pirimidinilcarbinoles, tales como ancimidol, fenarimol, nuarimol;
2-amino-pirimidinas, tales como
bupirimato, dimetirimol, etirimol; morfolinas, tales como dodemorf,
fenpropidina, fenpropimorf, espiroxamina, tridemorf;
anilinopirimidinas, tales como ciprodinilo, mepanipirim,
pirimetanilo; pirroles, tal como fenpiclonilo, fludioxonilo;
fenilamidas, tal como benalaxilo, furalaxilo, metalaxilo,
R-metalaxilo, ofurace, oxadixilo; bencimidazoles,
tales como benomilo, carbendazim, debacarb, fuberidazol,
tiabendazol; dicarboximidas, tales como clozolinato, diclozolina,
iprodiona, miclozolina, procimidona, vinclozolina; carboxamidas,
tales como carboxina, fenfuram, flutolanilo, mepronilo,
oxicarboxina, tifluzamida; guanidinas, tales como guazatina, dodina
e iminoctadina; estrobilurinas, tales como azoxistrobina,
kresoxim-metilo, metominostrobina,
SSF-129, trifloxistrobina, picoxistrobina, BAS 500F
(nombre propuesto piraclostrobina), BAS 520; ditiocarbamatos, tales
como ferbam, mancozeb, maneb, metiram, propineb, tiram, zineb,
ziram; N-halometiltiotetrahidroftalimidas, tales
como captafol, captano, diclofluanida, fluoromidas, folpet,
tolifluanida; compuestos de cobre, tales como mezcla Bordeaux,
hidróxido de cobre, oxicloruro de cobre, sulfato de cobre, óxido
cuproso, mancobre, oxina-cobre; derivados de
nitrofenol, tales como dinocap, nitrotal-isopropilo;
derivados de organo-P, tales como edifenfos,
iprobenfos, isoprotiolano, fosdifeno, pirazofos,
tolclofos-metilo; otros diferentes, tales como
acibenzolar-S-metilo, anilazina,
bentiavalicarb, blasticidina-S, quinometionato,
cloroneb, clorotalonilo, ciflufenamid, cimoxanilo, diclona,
diclomezina, dicloran, dietofencarb, dimetomorf,
SYP-LI90 (nombre propuesto: flumorf), ditianon,
etaboxam, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenoxanilo, fentina,
ferimzona, fluazinam, flusulfamida, fenhexamida,
fosetil-aluminio, himexazol, iprovalicarb,
IKF-916 (ciazofamid), kasugamicina, metasulfocarb,
metrafenona, nicobifen, pencicurona, ftalida, polioxinas,
probenazol, propamocarb, piroquilon, proquinazida, quinoxifen,
quintozeno, azufre, triazóxido, triciclazol, triforina,
validamicina, zoxamida (RH7281).
Un método preferido de aplicación de un
compuesto de la fórmula (I), o de una composición agroquímica que
contiene al menos uno de dichos compuestos, es la aplicación foliar.
La frecuencia de aplicación y la tasa de aplicación dependerá del
riesgo de infestación por el correspondiente patógeno. Sin embargo,
los compuestos de la fórmula I pueden penetrar también en la planta
por las raíces a través del suelo (acción sistémica) empapando el
locus de la planta con una formulación líquida, o aplicando los
compuestos en forma sólida al suelo, por ejemplo, en forma granular
(aplicación al suelo). En las cosechas de arroz en agua tales
granulados se pueden aplicar al campo de arroz inundado. Los
compuestos de la fórmula I se pueden aplicar también a las semillas
(recubrimiento) impregnando las semillas o tubérculos con una
formulación líquida del fungicida o recubriéndolas con una
formulación
sólida.
sólida.
Una formulación [esto es, una composición que
contiene el compuesto de la fórmula (I)] y, si se desea, un
adyuvante sólido o líquido, se prepara de una forma conocida,
típicamente mezclando íntimamente y/o triturando el compuesto con
extensores, por ejemplo disolventes, excipientes sólidos y,
opcionalmente, compuestos tensioactivos (tensioactivos).
Las formulaciones agroquímicas habitualmente
contienen de 0,1 a 99% en peso, preferiblemente de 0,1 a 95% en
peso, del compuesto de la fórmula I, de 99,9 a 1% en peso,
preferiblemente de 99,8 a 5% en peso, de un adyuvante sólido o
líquido, y de 0 a 25% en peso, preferiblemente de 0,1 a 25% en peso,
de un tensioactivo.
Las proporciones ventajosas de aplicación son
normalmente de 5 g a 2 kg de ingrediente activo (i.a.) por hectárea
(ha), preferiblemente de 10 g a 1 kg de i.a./ha, lo más
preferiblemente de 20 g a 600 g de i.a./ha. Cuando se utiliza como
un agente para sumergir las semillas, las dosis convenientes son de
10 mg a 1 g de sustancia activa por kg de semillas.
Teniendo en cuenta que se prefiere formular los
productos comerciales como concentrados, el usuario final utilizará
normalmente formulaciones diluidas.
Los siguientes ejemplos no limitantes ilustran
la invención descrita anteriormente, en más detalle.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
1
Este ejemplo ilustra la preparación de los
compuestos números 28.83a, 28.63a y 1.61a.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
A
Se mantuvieron a reflujo
2-nitro-fenilacetileno (preparado
según Synthesis 1980, 627) (25 g),
1,1-dimetil-1-silaciclobutano
(21,9 ml) y PdCl_{2}((Ph_{3}P)_{2} (9,5 g) en 450 ml
de tolueno seco bajo una atmósfera de nitrógeno durante 3 horas.
Después de enfriar a temperatura ambiente se evaporó el disolvente y
se cromatografió el residuo (51,8 g) sobre 1,3 kg de gel de sílice
(eluyente: hexano:acetato de etilo 39:1). Se aisló un aceite verde
oliva (19,9 g), que contenía (según NMR) 60% del Compuesto 28.83a.
Este material se utilizó directamente en la siguiente
etapa.
etapa.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
B
El producto de la etapa A fue hidrogenado en THF
sobre Pd (al 10% sobre carbono) a presión atmosférica y temperatura
ambiente. Por filtración del catalizador, evaporación del disolvente
y cromatografía sobre gel de sílice (eluyente: hexano:acetato de
etilo 19:1) se obtuvo el Compuesto 28.63a (5,75 g).
\newpage
Etapa
C
Se disolvió el Compuesto número 28.63a (0,17 g)
en THF (5 ml). Se añadió
N-metil-3-difluorometil-4-clorocarbonil-pirazol
(0,15 g) y después se añadió piridina (0,062 ml) mientras se
enfriaba con hielo. La suspensión blanca resultante se agitó
durante la noche, se vertió sobre agua, se extrajo con acetato de
etilo y se secó sobre sulfato de sodio. Se evaporó el disolvente y
se cromatografió el residuo (0,3 g) sobre gel de sílice (eluyente:
hexano:acetato de etilo 2:1) para dar el Compuesto número 1.61a
(0,26 g) que funde a 117-119ºC.
Se utilizó una secuencia de reacción análoga
[pero partiendo de
1-metil-1-etil-silaciclobutano
o
1-metil-1-etenil-silaciclobutano
en lugar de
1,1-dimetil-1-silaciclobutano]
para preparar los compuestos números 28.87a, 28.86a y 1.96a.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
2
Este ejemplo ilustra la preparación de los
compuestos números 28.82a, y 1.94a.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
A
El producto del Ejemplo 1 Etapa A (1,5 g) se
disolvió en etanol (50 ml; 50% en volumen) al que se añadió hierro
en polvo (1,5 g). Se calentó a reflujo la suspensión resultante. A
esta temperatura se añadió HCl (0,35 ml; 2 N), disuelto en etanol
(3,5 ml, 50% en volumen) a lo largo de 10 minutos y se mantuvo a
reflujo la mezcla resultante durante la noche. Después de enfriar a
temperatura ambiente, se filtró la suspensión, se neutralizó con
bicarbonato, se extrajo con acetato de etilo y se secó con sulfato
de sodio. Por evaporación del disolvente y cromatografía sobre gel
de sílice (eluyente: hexano:acetato de etilo 9:1) se obtuvo el
Compuesto 28.82a (0,14 g).
Se aislaron también
2-amino-estireno (0,06 g) y
1-alil-dimetilsilil-2-(2'-aminofenil)-eteno
(0,12 g), como productos secundarios.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
B
Se preparó este compuesto a partir de
1,1-dimetil-3-(2'-amino)fenil-silaciclohexeno-2
[Compuesto 28.83a] (0,12 g) y
N-metil-3-trifluorometil-4-clorocarbonil-pirazol
(0,12 g) como se ha descrito en el Ejemplo 1 etapa C. El
rendimiento fue de 0,17 g de cristales casi blancos, que funden a
74-77ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
3
Este ejemplo ilustra la preparación de los
compuestos números 28.4, 28.5, 28.2 y 5,3.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
A
Se trató
trans-1-(hidroxi-fenil)-2-trimetilsilil-ciclopropano
(2,9 g) [preparado según Org. Letters 4, 2225 (2002)] en
piridina (15 ml) a 0-5ºC con anhídrido tríflico
(2,55 ml). Se agitó la mezcla en primer lugar durante 90 minutos a
esta temperatura y después durante otros 90 minutos a temperatura
ambiente. Por tratamiento con agua, extracción con acetato de
etilo, secado sobre sulfato de sodio, separación del disolvente y
cromatografía sobre gel de sílice (eluyente: hexano:acetato de
etilo 19:1) se obtuvo el Compuesto 28.4 (4,4 g) que se utilizó para
la siguiente
etapa.
etapa.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
B
Se desgasificó cuidadosamente THF seco (40 ml)
haciendo burbujear nitrógeno durante 15 minutos. Se añadieron
secuencialmente bajo atmósfera de nitrógeno, diacetato de paladio
(0,15 g), rac.BINAP (0,65 g) y benzofenonimina (2,3 ml). Después de
agitar durante 30 minutos a temperatura ambiente se añadió carbonato
de cesio (5,1 g) y se mantuvo la mezcla a reflujo durante la noche.
Después de enfriar, se vertió la suspensión sobre agua (80 ml), se
extrajo dos veces con acetato de etilo, se secó con sulfato de sodio
y se eliminó el disolvente. Se cromatografió el residuo (6,05 g de
un aceite verde oscuro) sobre gel de sílice (eluyente:
hexano:acetato de etilo 9:1) para dar el Compuesto 28.5 (3,55 g)
que se utilizó en la siguiente etapa.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
C
Se disolvió el Compuesto 28.5 (3,5 g) en metanol
(95 ml) y después se añadieron acetato de sodio (1,9 g) e
hidrocloruro de hidroxilamina (1,2 g) de forma secuencial. Después
de agitar durante 75 minutos a temperatura ambiente, se vertió la
mezcla sobre hidróxido de sodio (500 ml, 0,1 N en agua) y se extrajo
dos veces con acetato de etilo. Por tratamiento como se ha descrito
en la Etapa B y cromatografía del residuo semisólido (3,8 g) sobre
gel de sílice (eluyente: hexano:acetato de etilo 9:1) se obtuvo el
Compuesto 28.2 (1,9 g) como un aceite.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
D
Se preparó este compuesto a partir de
trans-1-(2'-amino-fenil)-2-trimetilsilil-ciclopropano
[Compuesto 28.2] (0,25 g) y
2-metil-4-trifluorometil-4-clorocarbonil-tiazol
(0,28 g) como se ha descrito en el Ejemplo 1 etapa C. El
rendimiento fue de 0,45 g de cristales casi blancos, que funden a
61-64ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
4
Este ejemplo ilustra la preparación del
Compuesto número 3.3.
Se disolvieron ácido
N-metil-4-trifluorometil-3-pirrol-carboxílico
(0,24 g), Compuesto 28.2 (0,25 g) y trietilamina (0,34 ml) en
diclorometano seco (25 ml), se enfrió con hielo y se trató con
cloruro de ácido
bis-(2-oxo-3-oxazolidinil-fosfínico
(0,31 g). Se agitó la suspensión resultante durante 1 hora en un
baño de hielo y durante 15 horas a temperatura ambiente. Después se
diluyó la mezcla con acetato de etilo (250 ml) y a continuación se
añadió solución saturada de bicarbonato de sodio (125 ml). Se
separó la fase orgánica y se secó con sulfato de sodio. Por
eliminación del disolvente y cromatografía del residuo (0,45 g de
un aceite amarillo) sobre gel de sílice (eluyente: hexano:acetato
de etilo 2:1) se obtuvo el Compuesto 2.3 (0,2 g) como un aceite.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
5
Este ejemplo ilustra la preparación del
Compuesto número 1.84.
Se preparó
2-amino-(4'-trimetilsililetinil)bifenilo
a partir de
2-amino-4'-bromobifenilo
análogamente al método descrito por Sonagashira (Synthesis
1980, 627). Se hizo reaccionar este compuesto con
N-metil-3-trifluorometil-4-clorocarbonil-pirazol
de manera análoga a la descrita en el Ejemplo 1 Etapa C para dar
una amida (p.f. 151-153ºC). Esta amida (0,5 g) se
disolvió entonces en THF (10 ml) y se hidrogenó después sobre Pd
(0,1 g;10% sobre carbono) a temperatura ambiente y presión
atmosférica. Se filtró la mezcla de reacción para separar el
catalizador y se evaporó el disolvente. Se cromatografió el residuo
(0,52 g de cristales casi blancos) sobre gel de sílice (eluyente:
hexano:acetato de etilo 2:1) para dar el Compuesto 1.84 (0,43 g)
(p.f. 119-121ºC).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
6
El ejemplo ilustra la preparación de los
compuestos números 1.12 y 1.13.
El Compuesto número 1.4 (1 g) [preparado de una
manera análoga al Ejemplo 3 Etapa D utilizando
N-metil-3-difluorometil-4-clorocarbonil-pirazol
como copartícipe de acoplamiento para el Compuesto número 28.2] se
disolvió en THF seco (50 ml) y se añadió cuidadosamente hidruro de
sodio (0,13 g como una suspensión al 55% en aceite mineral). Se
agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 2,5
horas. Se añadió entonces bromuro de propargilo (0,23 g) y se agitó
la mezcla de reacción durante la noche en atmósfera de nitrógeno. Se
diluyó la suspensión resultante con acetato de etilo (200 ml) y se
lavó con agua, se secó con sulfato de sodio y después se evaporó el
disolvente. Se cromatografió el residuo (1,25 g como un aceite
amarillo) sobre gel de sílice (disolvente: hexano:acetato de etilo
2:1) para dar el Compuesto número 1.12 (0,47 g) y el Compuesto
número 1.13 (0,52 g), ambos como aceites amarillos.
\newpage
Ejemplo
7
El ejemplo ilustra la preparación de los
enantiómeros puros del Compuesto número 1.4.
Se separó el Compuesto racémico número 1.4
[véase el ejemplo 6 para su preparación] (0,1 g por inyección) en
una columna de HPLC quiral preparativa en las siguientes
condiciones: columna: Chiracel^{TM} OD (Daicel^{TM}) 5x50;
eluyente: n-hexano/2-propanol 70:30;
caudal: 30 ml/min. Después de la separación manual de los 2 picos
se evaporó el disolvente. Se recogió el residuo en éter
diisopropílico y se filtró. Por evaporación del disolvente se
obtuvieron los enantiómeros puros; Compuesto número 1.4A [rotación
específica: -89,1 (c=12,4 g/l)] y Compuesto número 1.4B [rotación
específica: +87,7 (c=11,1 g/l)], cada uno de ellos como un aceite
incoloro.
\vskip1.000000\baselineskip
Los procedimientos de trabajo para preparar
formulaciones de los compuestos de la fórmula I tal como
concentrados emulsionables, soluciones, gránulos, polvos y polvos humectables están descritos en el documento WO97/33890.
concentrados emulsionables, soluciones, gránulos, polvos y polvos humectables están descritos en el documento WO97/33890.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
B-1
Las plantas de trigo variedad Arina de 1 semana,
se tratan con el compuesto de ensayo formulado (ingrediente activo
al 0,02%) en una cámara de pulverización. Un día después de la
aplicación, se inoculan las plantas de trigo pulverizando una
suspensión de esporas (1x10^{5} uredosporas/ml) sobre las plantas
de ensayo. Después de un periodo de incubación de 2 días a 20ºC y
95% de humedad relativa, se mantienen las plantas en un invernadero
durante 8 días a 20ºC y 60% de humedad relativa. La incidencia de la
enfermedad se evalúa 10 días después de la
inoculación.
inoculación.
La infestación es evitada virtualmente de forma
completa (0-5% de infestación) con cada uno de los
compuestos 1.3, 1.4, 1.60a, 1.61a, 1.84, 5.3 y 21.3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
B-2
Las plantas de semillero de manzanas de la
variedad McIntosh de 5 semanas, se tratan con el compuesto de ensayo
formulado (ingrediente activo al 0,02%) en una cámara de
pulverización. Un día después de la aplicación, se inoculan las
plantas de manzanas sacudiendo plantas infectadas con el oídio de
las manzanas por encima de las plantas de ensayo. Después de un
periodo de incubación de 12 días a 22ºC y 60% de humedad relativa
bajo un régimen de luz de 14/10 horas (luz/oscuridad) se evalúa la
incidencia de la enfermedad.
Los compuestos 1.3, 1.4, 1.60a, 1.61a, 1.84, 5.3
y 21.3 presentan cada uno una fuerte eficacia (<20% de
infestación).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
B-3
Las plantas de cebada variedad Regina de 1
semana, se tratan con el compuesto de ensayo formulado (ingrediente
activo al 0,02%) en una cámara de pulverización. Un día después de
la aplicación, se inoculan las plantas de cebada sacudiendo plantas
infectadas con el oídio por encima de las plantas de ensayo. Después
de un periodo de incubación de 6 días a 20ºC/18ºC (día/noche) y 60%
de humedad relativa en un invernadero, se evalúa la incidencia de
la enfermedad.
Los compuestos 1.3, 1.4, 1.60a, 1.61a, 1.84, 5.3
y 21.3 presentan cada uno una fuerte eficacia (<20% de
infestación).
\newpage
Ejemplo
B-4
Las plantas de tomates variedad Roter Gnom de 4
semanas, se tratan con el compuesto de ensayo formulado (ingrediente
activo al 0,02%) en una cámara de pulverización. Dos días después
de la aplicación, se inoculan las plantas de tomate pulverizando
una suspensión de esporas (1 x 10^{5} conidios/ml) sobre las
plantas de ensayo. Después de un periodo de incubación de 4 días a
20ºC y 95% de humedad relativa en una cámara de crecimiento se
evalúa la incidencia de la enfermedad.
Los compuestos 1.3, 1.4, 1.60a, 1.61a y 1.84
presentan cada uno una buena eficacia (<50% de incidencia de la
enfermedad).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
B-5
Las plantas de tomates variedad Roter Gnom de 4
semanas, se tratan con el compuesto de ensayo formulado (ingrediente
activo al 0,02%) en una cámara de pulverización. Dos días después
de la aplicación, se inoculan las plantas de tomate pulverizando
una suspensión de esporas (2 x 10^{5} conidios/ml) sobre las
plantas de ensayo. Después de un periodo de incubación de 3 días a
20ºC y 95% de humedad relativa en una cámara de crecimiento se
evalúa la incidencia de la enfermedad.
Los compuestos 1.3, 1.4, 1.60a y 1.61a
presentaron cada uno buena actividad en este ensayo (<20% de
incidencia de la enfermedad).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
B-6
Las plantas de trigo variedad Riband de 2
semanas, se tratan con el compuesto de ensayo formulado (ingrediente
activo al 0,02%) en una cámara de pulverización. Un día después de
la aplicación, se inoculan las plantas de trigo pulverizando una
suspensión de esporas (2 x 10^{5} conidios/ml) sobre las plantas
de ensayo. Después de un periodo de incubación de 1 día a 23ºC y
95% de humedad relativa, se mantienen las plantas durante 16 días a
23ºC y 60% de humedad relativa, en un invernadero. La incidencia de
la enfermedad se evalúa 18 días después de la inoculación.
Los compuestos 1.3, 1.4, 1.60a y 1.61a presentan
cada uno una buena actividad en este ensayo (<20% de incidencia
de la enfermedad).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
B-7
Las plantas de semillero de uvas de la variedad
Gutedel de 5 semanas, se tratan con el compuesto de ensayo
formulado (ingrediente activo al 0,02%) en una cámara de
pulverización. Un día después de la aplicación, se inoculan las
plantas de uvas sacudiendo plantas infectadas con el oídio de las
uvas por encima de las plantas de ensayo. Después de un periodo de
incubación de 7 días a 26ºC y 60% de humedad relativa bajo un
régimen de luz de 14/10 horas (luz/oscuridad) se evalúa la
incidencia de la enfermedad.
Los compuestos 1.3, 1.4, 1.60a y 1.61a presentan
cada uno una buena actividad en este ensayo (<20% de incidencia
de la enfermedad).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
B-8
Las plantas de semillero de manzanas de la
variedad McIntosh de 4 semanas, se tratan con el compuesto de ensayo
formulado (ingrediente activo al 0,02%) en una cámara de
pulverización. Un día después de la aplicación, se inoculan las
plantas de manzanas pulverizando una suspensión de esporas (2 x
10^{5} conidios/ml) sobre las plantas de ensayo. Después de un
periodo de incubación de 4 días a 21ºC y 95% de humedad relativa, se
mantienen las plantas durante 4 días a 21ºC y 60% de humedad
relativa, en un invernadero. Después de otro periodo de 4 días de
incubación a 21ºC y 95% de humedad relativa, se evalúa la incidencia
de la enfermedad.
Los compuestos 1.3, 1.4, 1.60a y 1.61a presentan
cada uno una fuerte eficacia (<20% de infestación).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
B-9
Dos días antes de la aplicación, se inocularon
plantas de trigo variedad Arina de 1 semana, pulverizando una
suspensión de esporas (1 x 10^{5} uredosporas/ml) sobre las
plantas de ensayo. Después de un periodo de incubación de 1 día a
20ºC y 95% de humedad relativa, y de 1 día a 20ºC y 60% de humedad
relativa, en un invernadero, se trataron las plantas inoculadas con
el compuesto de ensayo formulado, en una cámara de pulverización.
Después de un periodo adicional de incubación de 8 días a 20ºC/18ºC
(día/noche) y 60% de humedad relativa en un invernadero, se evaluó
la incidencia de la enfermedad.
Los compuestos 1.3, 1.4, 1.60a, 1.61a, 1.84, 5.3
y 21.3 presentan cada uno una fuerte eficacia (<20% de
infestación).
Claims (9)
1. Un compuesto de la fórmula (I):
en la que X es O o S; ANILLO es
fenilo o tienilo; Het es un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros
que contiene uno a tres heteroátomos, cada uno seleccionado
independientemente entre oxígeno, nitrógeno y azufre, estando
sustituido el anillo con uno a cuatro grupos R^{4}; R^{1} es
hidrógeno, alquilo(C_{1-4}) opcionalmente
sustituido, formilo, alquil(C_{14})C(=O)
opcionalmente sustituido,
alquil(C_{1-4})C(=O)O
opcionalmente sustituido,
alcoxi(C_{14})alquilo(C_{1-4})
opcionalmente sustituido, alilo opcionalmente sustituido, propargilo
opcionalmente sustituido o alenilo opcionalmente sustituido; cada
R^{2} es, independientemente, halógeno,
alquilo(C_{1-4}) opcionalmente sustituido,
alcoxi(C_{1-4}) opcionalmente sustituido o
alcoxi(C_{14})alquilo(C_{14})
opcionalmente sustituido; R^{3} es
(CR^{a}R^{b})_{m}-Cy-(CR^{c}R^{d})_{n}-Y;
cada R^{4} se selecciona, independientemente, entre halógeno,
alquilo C_{1-3}, haloalquilo
C_{1-3},
alcoxi(C_{1-3})alquilo
C_{1-3} y ciano; R^{a}, R^{b}, R^{c} y
R^{d} son cada uno, independientemente, hidrógeno o
alquilo(C_{1-4}) opcionalmente sustituido;
Cy es un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3-7
miembros opcionalmente sustituido que puede ser saturado,
insaturado o aromático y que opcionalmente contiene un átomo de
silicio como un miembro del anillo; (CR^{a}R^{b})_{m}
y (CR^{c}R^{d})_{n} pueden estar unidos o bien al mismo
átomo de carbono o de silicio de Cy o bien a diferentes átomos
separados por 1, 2 o 3 miembros del anillo; Y es
Si(O_{p}Z^{1})(O_{q}Z^{2})(O_{s}Z) y siempre que
Cy contenga un átomo de silicio como un miembro del anillo entonces
Y puede ser también hidrógeno; Z es alquilo
C_{1-4} o alquenilo C_{2-4}
(cada uno de los cuales está opcionalmente interrumpido por un
heteroátomo seleccionado entre O, S y N y está opcionalmente
sustituido con uno a tres átomos de halógeno seleccionados
independientemente); Z^{1} y Z^{2} son, independientemente,
metilo o etilo; m y n son cada uno, independientemente, 0, 1, 2 o
3; p, q y s son cada uno, independientemente, 0 o 1; y r es 0, 1 o
2; o un N-óxido del mismo; con la condición de que Y no es
tri-alquil(C_{1-4})sililo
cuando m y n son ambos 0 y ANILLO y Cy son ambos
fenilo.
2. Un compuesto de la fórmula (I) según la
reivindicación 1, en el que X es oxígeno.
3. Un compuesto de la fórmula (I) según las
reivindicaciones 1 o 2, en el que Het es pirazolilo, pirrolilo,
tiofenilo, furilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo,
triazolilo, piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo,
5.6-dihidropiranilo o
5.6-dihidro-1.4-oxatiinilo,
estando cada uno sustituido con uno a tres grupos R^{4} y
conectado al grupo C(=X)-N(R^{1}) por medio
de un átomo de carbono.
4. Un compuesto de la fórmula (I) según las
reivindicaciones 1, 2 o 3, en el que R^{1} es hidrógeno,
propargilo, alenilo, formilo, CH_{3}C(=O), C_{2}H_{5}C(=O) o
CH_{3}OCH_{2}C(=O).
5. Un compuesto de la fórmula (I) según las
reivindicaciones 1, 2, 3 o 4, en el que cada R^{2} se selecciona
independientemente, entre halógeno, metilo, trifluorometilo y
trifluorometoxi.
6. Un compuesto de la fórmula (I) según las
reivindicaciones 1, 2, 3, 4, o 5, en el que
(CR^{3}R^{b})_{m}-Cy-(CR^{c}R^{d})_{n}-Y
está unido a "ANILLO" en un carbono orto con respecto al
carbono que lleva el grupo
N(R^{1})C(=X)Het.
7. Un compuesto de la fórmula (I) según las
reivindicaciones 1, 2, 3, 4, 5 o 6, en el que r es 0 o 1.
8. Una composición para controlar los
microorganismos y prevenir el ataque e infestación de las plantas
con los mismos, en la que el ingrediente activo es un compuesto de
la fórmula (I) según la reivindicación 1, junto con un excipiente
adecuado.
9. Un método de para controlar o prevenir la
infestación de las plantas cultivadas por microorganismos
fitopatógenos, mediante la aplicación de un compuesto de la fórmula
(I) según la reivindicación 1, o de una composición según la
reivindicación 9, a las plantas, a partes de las mismas o a su
locus.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0322012 | 2003-09-19 | ||
| GBGB0322012.6A GB0322012D0 (en) | 2003-09-19 | 2003-09-19 | Chemical compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2315690T3 true ES2315690T3 (es) | 2009-04-01 |
Family
ID=29266322
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES04764952T Expired - Lifetime ES2315690T3 (es) | 2003-09-19 | 2004-09-08 | Compuestos de silicio con actividad microbicida. |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7618952B2 (es) |
| EP (1) | EP1664065B1 (es) |
| JP (1) | JP4700000B2 (es) |
| KR (1) | KR101115954B1 (es) |
| CN (1) | CN100415749C (es) |
| AR (1) | AR045669A1 (es) |
| AT (1) | ATE411325T1 (es) |
| AU (1) | AU2004274153A1 (es) |
| BR (1) | BRPI0414542A (es) |
| CA (1) | CA2534867C (es) |
| CO (1) | CO5700831A2 (es) |
| DE (1) | DE602004017199D1 (es) |
| EC (1) | ECSP066340A (es) |
| ES (1) | ES2315690T3 (es) |
| GB (1) | GB0322012D0 (es) |
| GT (1) | GT200400182A (es) |
| IL (1) | IL173470A0 (es) |
| MX (1) | MXPA06003022A (es) |
| RU (1) | RU2006112856A (es) |
| TW (1) | TW200526672A (es) |
| WO (1) | WO2005028485A1 (es) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100818540B1 (ko) * | 2002-03-05 | 2008-04-01 | 신젠타 파티서페이션즈 아게 | Ｏ-사이클로프로필-카복스아닐리드 및 이를 포함하는 살진균 조성물 |
| GB0413970D0 (en) * | 2004-06-22 | 2004-07-28 | Syngenta Participations Ag | Chemical compounds |
| KR20080033280A (ko) * | 2005-07-18 | 2008-04-16 | 신젠타 파티서페이션즈 아게 | 살미생물제로서의 피라졸-4-카복스아미드 유도체 |
| EP1957439A2 (en) * | 2005-11-15 | 2008-08-20 | Syngeta Participations AG | Process for the production of biphenyls |
| AR057973A1 (es) * | 2005-12-08 | 2007-12-26 | Syngenta Participations Ag | Carboxamidas con actividad microbiocida |
| EP2280944A1 (en) * | 2008-05-14 | 2011-02-09 | Syngenta Limited | Process for the preparation of amides |
| KR20250019805A (ko) | 2023-08-02 | 2025-02-11 | 이계설 | 2차전지의 전극탭 리드 자동연결방법 |
| CN121248539B (zh) * | 2025-12-05 | 2026-03-17 | 长江大学 | 含芳酰胺结构的苯基噻唑甲酸类化合物及制备方法和应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1012150A4 (en) | 1997-05-19 | 2002-05-29 | Sugen Inc | HETEROARYLCARBOXAMIDE COMPOUNDS THAT ARE EFFECTIVE OF DISEASES CAUSED BY PROTEIN-TYROSIN-KINASE |
| MXPA03000688A (es) * | 2000-07-24 | 2004-11-01 | Bayer Cropscience Ag | Bifenilcarboxiamidas. |
| JP4861163B2 (ja) * | 2003-05-07 | 2012-01-25 | シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト | ３−カルボニルアミノチオフェン及び殺真菌剤としてのそれらの使用 |
-
2003
- 2003-09-19 GB GBGB0322012.6A patent/GB0322012D0/en not_active Ceased
-
2004
- 2004-08-30 TW TW093126017A patent/TW200526672A/zh unknown
- 2004-09-08 CN CNB2004800269455A patent/CN100415749C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-08 AU AU2004274153A patent/AU2004274153A1/en not_active Abandoned
- 2004-09-08 US US10/569,343 patent/US7618952B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-08 AT AT04764952T patent/ATE411325T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-09-08 RU RU2006112856/04A patent/RU2006112856A/ru unknown
- 2004-09-08 CA CA2534867A patent/CA2534867C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-08 ES ES04764952T patent/ES2315690T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-09-08 JP JP2006526555A patent/JP4700000B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-08 MX MXPA06003022A patent/MXPA06003022A/es active IP Right Grant
- 2004-09-08 BR BRPI0414542-9A patent/BRPI0414542A/pt not_active Application Discontinuation
- 2004-09-08 WO PCT/EP2004/010009 patent/WO2005028485A1/en not_active Ceased
- 2004-09-08 EP EP04764952A patent/EP1664065B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-09-08 KR KR1020067005437A patent/KR101115954B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-08 DE DE602004017199T patent/DE602004017199D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-09-16 GT GT200400182A patent/GT200400182A/es unknown
- 2004-09-16 AR ARP040103332A patent/AR045669A1/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-01-31 IL IL173470A patent/IL173470A0/en unknown
- 2006-02-01 EC EC2006006340A patent/ECSP066340A/es unknown
- 2006-04-19 CO CO06036892A patent/CO5700831A2/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1852909A (zh) | 2006-10-25 |
| GB0322012D0 (en) | 2003-10-22 |
| ATE411325T1 (de) | 2008-10-15 |
| KR20060076308A (ko) | 2006-07-04 |
| JP4700000B2 (ja) | 2011-06-15 |
| RU2006112856A (ru) | 2007-11-10 |
| CN100415749C (zh) | 2008-09-03 |
| GT200400182A (es) | 2005-06-06 |
| BRPI0414542A (pt) | 2006-11-07 |
| ECSP066340A (es) | 2006-08-30 |
| WO2005028485A8 (en) | 2005-06-09 |
| EP1664065A1 (en) | 2006-06-07 |
| IL173470A0 (en) | 2006-06-11 |
| US7618952B2 (en) | 2009-11-17 |
| AR045669A1 (es) | 2005-11-02 |
| CO5700831A2 (es) | 2006-11-30 |
| WO2005028485A1 (en) | 2005-03-31 |
| KR101115954B1 (ko) | 2012-02-21 |
| TW200526672A (en) | 2005-08-16 |
| MXPA06003022A (es) | 2006-06-23 |
| DE602004017199D1 (de) | 2008-11-27 |
| US20060287328A1 (en) | 2006-12-21 |
| JP2007505845A (ja) | 2007-03-15 |
| CA2534867A1 (en) | 2005-03-31 |
| AU2004274153A1 (en) | 2005-03-31 |
| EP1664065B1 (en) | 2008-10-15 |
| CA2534867C (en) | 2012-03-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2305575T3 (es) | Derivados de bifenilo y su uso como fungificidas. | |
| ES2271109T3 (es) | Pirrocarboxamidas y pirrolcarbotioamidas y sus usos agroquimicos. | |
| ES2288597T3 (es) | O-ciclopropil-carboxanilidas y su uso como fungicidas. | |
| ES2343940T3 (es) | Trifluorometilpirrolcarboxamidas y trifluorometilpirroltioamidas como fungicidas. | |
| ES2342714T3 (es) | Derivados de heterociclocarboxamida. | |
| ES2241676T3 (es) | Pirazolcarboxamidas y pirazoltiamidas como fungicidas. | |
| US8357816B2 (en) | Chemical compounds | |
| ES2266881T3 (es) | Compuestos quimicos. | |
| ES2315690T3 (es) | Compuestos de silicio con actividad microbicida. | |
| ES2310727T3 (es) | 2-carbonilaminotiofenos y su uso como fungicidas. |