ES2317005T3 - Peptido novedoso, procedimiento para producir el mismo y composicion dfarmaceutica que contiene el peptido. - Google Patents

Peptido novedoso, procedimiento para producir el mismo y composicion dfarmaceutica que contiene el peptido. Download PDF

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ES2317005T3 ES04746555T ES04746555T ES2317005T3 ES 2317005 T3 ES2317005 T3 ES 2317005T3 ES 04746555 T ES04746555 T ES 04746555T ES 04746555 T ES04746555 T ES 04746555T ES 2317005 T3 ES2317005 T3 ES 2317005T3
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Abstract

Péptido que consiste en la siguiente secuencia de aminoácidos: tirosina-glicina-serina-arginina-serina.

Description

Péptido novedoso, procedimiento para producir el mismo y composición farmacéutica que contiene el péptido.
Antecedentes de la invención
La presente invención se refiere a un péptido novedoso, a un procedimiento de preparación del mismo, a composiciones farmacéuticas que comprenden el mismo y a su uso como productos farmacéuticos, agentes antiinflamatorios y contra el sarcoma. El péptido es particularmente útil como productos farmacéuticos para tratar y/o prevenir el sarcoma y estados inflamatorios. El péptido se extrae y se aísla de granos de café.
Los aparatos dados a conocer en las patentes estadounidenses números 5.572.923, 5.170.697 y 4.776.104 incluyen sistemas de extracción para extraer un componente eficaz de un material tal como malta, semillas de soja o similares. Un aparato de este tipo comprende un tanque de generación de partículas diminutas para pulverización que incluye medios para calentar un depósito de agua hasta una temperatura predeterminada y un medio para pulverizar o atomizar agua; un dispositivo de extracción conectado al tanque de generación de partículas diminutas para pulverización, dispositivo de extracción que contiene una capa de materia prima para adherir un componente eficaz de la materia prima a las partículas diminutas pulverizadas cuando las partículas diminutas para pulverización pasan a través de la capa de materia prima; un dispositivo de condensación conectado al dispositivo de extracción para licuar las partículas diminutas pulverizadas que han pasado a su través y han extraído un componente eficaz de la capa de materia prima; un tanque de reserva en el que se vacía el agua licuada en el dispositivo de condensación; un soplador previsto en una trayectoria entre el tanque de reserva y el tanque de generación de partículas diminutas para pulverización para descomprimir la capa de materia prima dentro del dispositivo de extracción; y un medio de enfriamiento para enfriar el dispositivo de condensación y el tanque de reserva.
Se da a conocer un procedimiento mediante el cual el extracto líquido preparado a partir del aparato anterior y/o el extracto preparado a partir del aparato que tiene condensadores mejorados y/o secado mejorado, puede solidificarse fácilmente tal como mediante secado o liofilización en la solicitud de patente estadounidense en tramitación junto con la presente con número de serie 09/981.064, cuya descripción se incorpora por el presente documento como referencia. Pueden prepararse fácilmente composiciones farmacéuticas así como otras composiciones útiles en la preparación de cosméticos, perfumes y/o potenciadores del aroma a partir del extracto solidificado o secado. Además, el análisis del extracto secado se facilita mediante el uso de un material absorbente no nutritivo para solidificar el extracto, en comparación con el análisis del propio extracto.
El presente inventor ha descubierto ahora que un péptido biológicamente activo novedoso extraído de granos de café tiene actividad anticancerígena y actividad antiinflamatoria.
Por tanto, es un objeto de la presente invención proporcionar un péptido que tiene actividad biológica útil.
Es un objeto adicional de la presente invención proporcionar una composición farmacéutica que comprende el péptido.
Todavía es un objeto adicional de la presente invención proporcionar un péptido que tiene actividad contra el sarcoma.
Aún es otro objeto de la presente invención proporcionar un péptido que tiene actividad antiinflamatoria.
Sumario de la invención
Los problemas de la técnica anterior se han superado mediante la presente invención, que proporciona un péptido biológicamente activo, así como composiciones preparadas a partir de él que tienen, entre otras cosas, actividad anticancerígena y actividad antiinflamatoria, y un método para producir tal péptido y tales composiciones. El péptido de la presente invención se obtiene preferiblemente utilizando un sistema de calentamiento, extracción y condensación que recupera eficazmente los derivados a partir de una materia prima. Preferiblemente, el condensador está compuesto por al menos dos recipientes preferiblemente cilíndricos, teniendo al menos un recipiente un medio de enfriamiento en él, para condensar la humedad a partir de una corriente de aire. Puede añadirse un tercer recipiente opcional. El extracto líquido resultante se pone en contacto con un material absorbente, y se seca el material ahora empapado con el extracto. Alternativamente, se empapa un material alimenticio animal o vegetal en el extracto y luego se
seca.
El péptido de la presente invención es un pentapéptido que tiene la siguiente secuencia de aminoácidos: tirosina-glicina-serina-arginina-serina (YGSRS).
Breve descripción de los dibujos
La figura 1 es una vista esquemática de una realización de un aparato de extracción/secado usado para extraer el/los principio(s) activo(s) según la presente invención;
la figura 2 es una vista esquemática de otra realización del aparato de extracción/secado usado para extraer el/los principio(s) activo(s) según la presente invención;
la figura 3 es una vista en perspectiva fragmentaria de un cilindro externo de un dispositivo de extracción usado para extraer el/los principio(s) activo(s) según la presente invención;
las figuras 4(a), (b) y (c) son vistas en perspectiva que muestran la construcción del cilindro interno de un dispositivo de extracción usado para extraer el/los principio(s) activo(s) según la presente invención;
la figura 5 es una vista en planta de los medios de regulación del flujo de aire usados en el dispositivo de extracción usado para extraer el/los principio(s) activo(s) según la presente invención;
la figura 6 es una vista en sección tomada a lo largo de las líneas 6-6 de la figura 5;
la figura 7 es una vista esquemática de una realización de un dispositivo de condensación usado en un sistema de extracción usado para extraer el/los principio(s) activo(s) según la presente invención;
la figura 8 es una vista esquemática de un dispositivo de condensación usado en un sistema de extracción usado para extraer el/los principio(s) activo(s) según la presente invención;
la figura 9 es una vista en sección transversal de la parte de condensación de un dispositivo de condensación usado en un sistema de extracción usado para extraer principio(s) activo(s) según otra realización de la presente invención; y
la figura 10 es una vista desde arriba de la parte de condensación del dispositivo de la figura 9.
Descripción detallada de las realizaciones preferidas
La materia prima preferida que puede someterse al sistema de extracción para producir un extracto que incluye el péptido novedoso según la presente invención es granos de café.
A continuación en el presente documento, se describirá en más detalle un método preferido de obtención del extracto con referencia a los dibujos adjuntos. La figura 1 es una vista esquemática que muestra una construcción de una primera realización del aparato de fabricación, y en el dibujo, el número de referencia 1 es una carcasa o recipiente que tiene un depósito de líquido, preferiblemente agua, en el mismo. La carcasa 1 está compuesta preferiblemente por acero inoxidable. El tamaño de la carcasa 1 no está particularmente limitado, y en la realización de extracción mostrada, depende generalmente de la cantidad de materia 4 prima usada y de la tasa de extracción deseada de componente eficaz a partir de la misma. La carcasa 1 incluye medios H para calentar el depósito, medios que no están particularmente limitados y pueden incluir una bobina o elemento de calentamiento eléctrico, un elemento de calentamiento de UV o IR, un quemador, etc. Los medios H de calentamiento deben ser suficientes para calentar el líquido en la carcasa 1 hasta una temperatura necesaria para provocar la vaporización del líquido. El calentador puede acoplarse a un calibrador (no mostrado) para permitir que el operario especifique la temperatura del líquido deseada, y a un interruptor (no mostrado) para activar el calentador. Los medios H de calentamiento pueden ubicarse dentro o fuera de la carcasa 1. Los medios (no mostrados) pueden proporcionarse opcionalmente en asociación con la carcasa 1 para generar partículas diminutas pulverizadas de agua o una niebla. Los medios adecuados incluyen un dispositivo de generación de ondas ultrasónicas que comprende uno o más conjuntos (dependiendo del tamaño del tanque) de vibradores proporcionados en la parte inferior de la carcasa 1, teniendo cada vibrador la capacidad de pulverizar agua y crear una niebla. Son adecuados los generadores de ondas ultrasónicas convencionales que se usan en humidificadores ultrasónicos domésticos. También podría usarse atomización centrífuga.
La carcasa 1 está en comunicación fluida mediante la tubería P1 o similar con un dispositivo 2 de extracción para extraer un componente eficaz de la materia S prima contenida en la misma. La figura 3 es una vista en perspectiva del aspecto externo del cilindro externo que es el elemento principal del dispositivo 2 de extracción, e incluye un primer cilindro 2a externo y un segundo cilindro 2b externo, que están construidos ambos de modo que se unen entre sí de manera que pueden soltarse, y están compuestos preferiblemente por acero inoxidable. Puede fijarse un sensor de temperatura (no mostrado) para detectar la temperatura durante la operación de extracción al lado inferior del segundo cilindro 2b externo. Un mecanismo C1 de bloqueo articulado une el cilindro 2a al cilindro 2b de modo que la materia prima puede cargarse y descargarse fácilmente del mismo. La figura 3 muestra el dispositivo 2 de extracción en su posición abierta, sin bloquear.
La figura 4 es un diagrama esquemático del cilindro interno que está alojado en el cilindro 2 externo de la figura 3. La figura 4(a) muestra el cilindro 2c interno, que es de una forma y tamaño adecuados para fijarse dentro del cilindro 2 externo mencionado anteriormente, e incluye en la parte inferior del mismo una parte de red para sostener la materia prima que se ha triturado en pequeños trozos. La figura 4(b) muestra una placa 2d de guía para su inserción en el cilindro 2c interno, y tal como se muestra en la figura 4(c), está construida de modo que separa los trozos S triturados de materia prima tales como café molido en el interior del cilindro 2c interno. La presencia de esta placa 2d de guía permite que el líquido vaporizado procedente de la carcasa 1 pase fácil y suavemente a través de los trozos S triturados de materia prima, tal como se describirá a continuación. Los expertos en la técnica apreciarán que pueden usarse otras formas para la placa 2d de guía, tales como una forma en espiral.
El dispositivo 2 de extracción está en comunicación fluida con el dispositivo 3 de condensación mediante la tubería P2. Puede situarse una válvula V1 en la tubería P2, y junto con la válvula V2 en la tubería P3 (tratada a continuación), regula el flujo de aire hacia y el grado de descompresión en el dispositivo 3 de condensación. El extracto puede enfriarse en el dispositivo 3 de condensación mediante diversos medios, incluyendo mediante enfriamiento con aire o enfriamiento con líquido, tal como se da a conocer en las patentes estadounidenses números 5.572.923 y 5.170.697.
Una realización del dispositivo 3 de condensación se compone de dos cilindros concéntricos; el cilindro 4 externo que aloja un material de enfriamiento para enfriar el contenido del cilindro 5 interno. En la realización mostrada, los cilindros interno y externo no son coextensivos, permitiendo de ese modo que haya una parte 5a interna inferior para recoger el condensado líquido que resulta del procedimiento de enfriamiento. Sin embargo, los expertos en la técnica apreciarán que el cilindro 5 interno y externo puede ser coextensivo, proporcionándose medios adecuados (tales como tubos en comunicación con el cilindro 5 interno en un extremo y con un recipiente complementario en el otro) para la recogida del condensado en otro sitio. De manera similar, el cilindro 5 interno podría ser de menor longitud que el cilindro 4 externo con el fin de permitir que el material de enfriamiento contenido en el cilindro 4 externo rodee no sólo los laterales del cilindro 5 interno, sino también la parte inferior del mismo. En esta última realización, se proporcionarían de nuevo medios adecuados para recoger el condensado en otro sitio.
Preferiblemente, el material 6 de enfriamiento contenido en el cilindro 4 externo es un líquido, tal como agua. Sin embargo, el material 6 de enfriamiento también puede ser un gas o un sólido tal como hielo u otro material que pueda mantener una temperatura fría durante un periodo de tiempo prolongado. El material 6 de enfriamiento puede hacerse circular en el cilindro 4 externo para potenciar el enfriamiento, y puede reponerse de manera continua o constante durante el funcionamiento.
Preferiblemente, el cilindro 5 interno contiene uno o más medios 36 de regulador del flujo de aire, lo más preferiblemente dos tal como se muestra. Tal como se ilustra en las figuras 5 y 6, los reguladores 36 del flujo de aire comprenden una pluralidad de placas 37 inclinadas con un hueco "g" formado entre placas 37 inclinadas adyacentes. Ajustando la inclinación de las placas 37 inclinadas, es posible ajustar la cantidad del flujo de aire que está regulándose. El aire que fluye hacia el cilindro 5 interno provoca que los reguladores 36 del flujo de aire roten alrededor de un eje vertical, dirigiendo de ese modo por la fuerza el flujo de aire hacia la pared del cilindro 5, que se enfría mediante el material 6 de enfriamiento del cilindro 4 externo. Alternativamente, el/los regulador(es) 36 del flujo de aire pueden accionarse mediante un motor o similar para aumentar la extracción de la humedad de la corriente de aire. El condensado resultante se drena del desagüe 7 y se recoge.
La figura 7 ilustra una realización alternativa del dispositivo 3 de condensación en el que la regulación del flujo de aire se logra usando un diseño de recipiente triple o similar. El recipiente 4'' externo contiene un material 6 de enfriamiento en su corona circular, como en las realizaciones previas. El recipiente M intermedio recibe el flujo de aire procedente del dispositivo de extracción mediante tuberías 94 adecuadas, y el flujo de aire sale del dispositivo (y opcionalmente se recircula de nuevo hasta la carcasa 1) mediante la tubería 93. Un recipiente 5'' central está situado de modo que ayuda a dirigir el contenido del recipiente M intermedio contra el recipiente 4'' externo para potenciar el enfriamiento. La forma de los recipientes es preferiblemente cilíndrica pero no es necesario que lo sea; son adecuadas otras formas siempre que se potencie el enfriamiento tal como forzando el aire en el recipiente M intermedio contra el recipiente 4'' externo. El área superficial de las paredes de enfriamiento también es importante; por tanto, podría usarse una forma de zig-zag para aumentar el área superficial; o podrían extenderse proyecciones alternas desde las paredes de enfriamiento para aumentar el área superficial de las mismas.
La figura 8 ilustra una realización alternativa todavía adicional del dispositivo de condensación. Esta realización es similar a la mostrada en la figura 7, excepto porque el recipiente 5'' central se llena con un fluido de enfriamiento, que puede ser igual o diferente del fluido de enfriamiento contenido en el recipiente 4'' externo. Cuando el fluido es igual, pueden proporcionarse medios 95 de conexión entre el recipiente 5'' central y el recipiente 4'' externo para hacer circular el fluido de enfriamiento entre ellos. Como en la realización de la figura 7, el recipiente 5'' central es preferiblemente cilíndrico pero no es necesario que lo sea; pueden usarse otras formas que potencien el enfriamiento aumentando el área superficial de las superficies de enfriamiento y ayuden a forzar el medio que va a enfriarse contra las superficies de enfriamiento. El recipiente 5'' central también puede fabricarse más corto de modo que el medio que va a enfriarse también está expuesto al fondo del recipiente. Además, la entrada y salida para el medio que va a enfriarse puede ubicarse de modo que el medio que va a enfriarse se desplaza alrededor del perímetro del recipiente 5'' central antes de su salida del dispositivo de condensación. Como en la figura 9, el recipiente 5'' central también puede ser más largo que el recipiente 4'' externo y el recipiente M intermedio, e incluye una entrada 96 para introducir el fluido de enfriamiento en el mismo. El dispositivo de condensación puede combinarse con un calentador para aumentar la temperatura del medio del que se está eliminando la humedad. Puede disponerse una pluralidad de los dispositivos en serie para potenciar la condensación, y puede disponerse en serie o bien vertical o bien horizontalmente, dependiendo en parte de consideraciones de espacio. El dispositivo es más fácil y más rápido de fabricar que la realización de la figura 2 usando el dispositivo rotatorio para regular el flujo de aire.
Con referencia a las figuras 9 y 10, se muestra otra realización de un dispositivo 3 de condensación. Este dispositivo 3 de condensación comprende una carcasa, que puede ser de plástico, que tiene una o más superficies 4a-4n de enfriamiento espaciadas en la misma, preferiblemente en forma de aletas tal como se muestra. Las superficies 4a-4n de enfriamiento pueden estar compuestas por cualquier material conductor del calor, preferiblemente metal, lo más preferiblemente aluminio. Las superficies 4a-4n de enfriamiento se extienden preferiblemente a través de la mayoría de la carcasa 3, proporcionando un área superficial extensa dentro de la carcasa para ponerse en contacto con el material de entrada tal como se describe en detalle a continuación. El número de superficies 4a-4n de enfriamiento espaciadas no es crítico, dependerá del tamaño de la carcasa del dispositivo 3 de condensación así como de la tasa de condensación óptima deseada. Preferiblemente, las superficies 4a-4n de enfriamiento se estrechan hacia sus extremos libres tal como se muestra. En la realización preferida, las superficies 4a-4n de enfriamiento incluyen un separador 5 coextensivo para dividir la carcasa del dispositivo de condensación en dos zonas o compartimentos separados; uno para el flujo del material de entrada, el otro para el flujo de recirculación del material de salida no condensado mediante el dispositivo 3 de condensación. Más específicamente, el material de entrada procedente de la tubería P2 fluye hacia abajo (basándose en la orientación del aparato tal como se muestra en la figura 2) hacia un primer compartimento en el que se pone en contacto con las superficies 4a-4n de enfriamiento situadas en el mismo. Cualquier material no condensado cruza entonces desde este primer compartimento hasta el segundo compartimento en la cámara 30 de condensación en la que se comunican los dos compartimentos, y entonces fluye hacia arriba (de nuevo con respecto a la orientación del aparato tal como se muestra en la figura 2) a través del segundo compartimento en el que se pone en contacto con las superficies 4a-4n de enfriamiento situadas en el mismo. Cualquier material no condensado en el segundo compartimento fluye hacia fuera de la tubería P3 y se recircula hasta el recipiente 1 mediante el soplador 8.
El enfriamiento de las superficies 4a-4n de enfriamiento se consigue con uno o más enfriadores 20 termoeléctricos convencionales en la industria. Brevemente, los enfriadores termoeléctricos son bombas de calor de estado sólido, mediante las cuales el flujo de corriente CC a través del enfriador provoca la transferencia de calor, creando un lado frío y un lado caliente. El/los enfriador(es) 20 termoeléctrico(s) se ponen en relación de conducción de calor con las superficies 4a-4n de enfriamiento, tal como incluyendo el uso de grasa conductora térmica o similar. Los enfriadores 20 están situados de manera que los lados fríos de los mismos enfrían las superficies 4a-4n de enfriamiento. Dependiendo del enfriamiento deseado, puede usarse un diseño modular que contiene múltiples enfriadores 20 termoeléctricos. Preferiblemente, se pone también un disipador 21 de calor en relación de conducción de calor con el/los enfriador(es) 20 termoeléctrico(s) de modo que se disipa calor de los mismos. Puede usarse un ventilador 22 en las proximidades del disipador 21 de calor para potenciar la disipación de calor tal como se muestra.
El presente inventor ha encontrado que la cantidad de condensado producido mediante el dispositivo 3 de condensación que incluye el/los enfriador(es) 20 termoeléctrico(s) se optimiza eficazmente si la temperatura de las superficies 4a-4n de enfriamiento es de entre 3ºC y 60ºC. Los intervalos de temperatura adecuados también incluyen 10-60ºC y 30-55ºC. Las temperaturas en el extremo inferior del intervalo requieren múltiples enfriadores termoeléctricos, y por tanto un disipador de calor más grande, más capacidad del ventilador y más electricidad para alimentar el enfriador y el ventilador.
El condensado que resulta del enfriamiento en el dispositivo 3 de condensación fluye hacia una cámara 30 de condensación ubicada en el extremo inferior del dispositivo 3 de condensación por debajo del punto en el que terminan las superficies 4a-4n de enfriamiento. Desde la cámara 30 de condensación, el condensado fluye hacia una tubería 31 de drenaje en la que se dirige hacia un depósito de extracto en el que se recoge. Cualquier vapor no condensado se recircula mediante la tubería P3 y el ventilador 8 hasta el recipiente 1 para su procesamiento adicional.
Se proporciona al menos uno o más medios de impulsión o circulación de aire (no mostrado), preferiblemente en forma de un ventilador o soplador 8. El/los ventilador(es) 8 debe(n) ser de un tamaño suficiente de modo que se cree descompresión y proporcione(n) flujo a través del sistema. La descompresión debe estar en el intervalo de aproximadamente 5 a 500 mm H_{2}O. Se ha encontrado que un ventilador de una aspiradora doméstica convencional es eficaz.
El dispositivo 3 de condensación está en comunicación con la carcasa 1 mediante la tubería P3. La válvula V2 puede estar situada en la tubería P3 para regular el flujo de aire y la descompresión con la válvula V1. Por ejemplo, si la válvula V1 está parcialmente cerrada mientras que la válvula V2 está abierta, entonces el aparato 3 de condensación estará en un estado de descompresión. Si la válvula V2 está parcialmente cerrada mientras que la válvula V1 está abierta, aumentará la presión en el aparato 3 de condensación. La modulación de las válvulas puede conseguirse manual o automáticamente.
El funcionamiento del aparato se describirá ahora basándose en la construcción anterior.
En primer lugar, la materia prima se tritura hasta una magnitud que se aproxima a la de un grano de arroz mediante cualquier medio adecuado y se llena con la misma el cilindro 2c interno ilustrado en la figura 5(a). Una vez lleno, se pone la red sobre la materia prima con el fin de mantenerla de manera estable en el cilindro 2c interno.
Sucesivamente, se inserta el cilindro 2c interno en el cilindro 2 externo mostrado en la figura 3. La carcasa 1 se llena con una cantidad suficiente de agua u otro líquido de modo que pueda producirse una niebla. El agua puede mantenerse al mismo nivel de manera continua, o puede añadirse de manera discontinua. Se fija el calibrador de temperatura a la temperatura deseada, y se activa el calentador para calentar el agua hasta una temperatura adecuada de tal manera que la temperatura en el dispositivo 2 de extracción está a tal nivel (generalmente inferior a 100ºC) de modo que no se destruyan los componentes eficaces de la materia prima. Por ejemplo, en el caso de granos de café, la temperatura del agua se calienta preferiblemente hasta aproximadamente 85ºC, de modo que la temperatura del agua cuando alcanza el dispositivo de extracción está entre aproximadamente 60-70ºC, preferiblemente es de aproximadamente 65ºC.
Una vez que la temperatura del agua en la carcasa 1 alcanza el nivel deseable, se activa el/los soplador(es) 8 para iniciar el flujo a través del sistema. El/los soplador(es) 8 provoca(n) que el flujo de aire circule en la trayectoria de circulación cerrada formada por la carcasa 1, el dispositivo 2 de extracción y el dispositivo 3 de condensación, así como las tuberías que conectan estos dispositivos respectivos. La niebla de agua generada en la carcasa 1 pasa así a través de la tubería P junto con el flujo de aire y alcanza el dispositivo 2 de extracción. La temperatura en el dispositivo 2 de extracción puede medirse mediante un sensor de temperatura para garantizar que se alcanza la temperatura apropiada en el mismo. La temperatura en la carcasa 1 puede controlarse en respuesta a la temperatura en el dispositivo 2 de extracción.
Tal como se describió anteriormente, se hace circular el flujo de aire entre cada dispositivo mediante el funcionamiento del/de los soplador(es) 8, pero dado que el dispositivo 2 de extracción se llena con las partículas S trituradas de materia prima, la materia prima crea una resistencia al flujo de aire, creando de ese modo un espacio descomprimido dentro del dispositivo 2 de extracción.
Una vez que se logra el estado descomprimido, se extraen los componentes dentro de la materia prima hasta la superficie de los trozos S triturados de materia prima, y entonces se capturan mediante la niebla de agua que pasa a través de los mismos. Dado que la temperatura dentro del dispositivo de extracción, y más particularmente, la temperatura dentro del cilindro 2c interno se mantiene dentro del intervalo deseado, los componentes contenidos en la materia prima se extraen en el agua sin destruirse por el calor.
El líquido resultante (por ejemplo, agua) que contiene el componente eficaz de la materia prima fluye entonces hasta el dispositivo 3 de condensación a través de la tubería P2 de conexión junto con el flujo de aire procedente del soplador 8. El cilindro 4 externo del dispositivo 3 de condensación se llena con material de enfriamiento, preferiblemente agua, a una temperatura suficiente para provocar la condensación del agua en el cilindro 5 interno. El flujo de aire y la descompresión en el dispositivo 3 de condensación se controlan mediante la modulación de las válvulas V1 y V2. El material condensado o licuado se drena a través del desagüe 7 tal como se muestra, y en última instancia puede recogerse a través de la válvula V3.
Las partículas que no se licuan en el dispositivo 3 de condensación se succionan hacia la carcasa 1 a través de la tubería P3 de conexión junto con el flujo de aire, y se recirculan de ese modo. La parte recirculada puede precalentarse opcionalmente tal como mediante una placa rectificadora o una forma en espiral, de modo que no se reduce la temperatura del agua en el tanque 1.
El material de enfriamiento en el dispositivo 3 de condensación puede cambiarse de manera periódica. Alternativamente, puede usarse un flujo continuo de líquido de enfriamiento para enfriar el cilindro 5 interno.
La materia prima puede triturarse hasta aproximadamente el tamaño de un grano de arroz. Sin embargo, la concentración de componente eficaz contenido en el producto final puede controlarse variando el tamaño de la materia prima. Por ejemplo, si la materia prima se tritura en trozos finos, puede obtenerse un producto final con una alta concentración de componente eficaz. Sin embargo, en tal caso, disminuye la tasa a la que se produce el producto final. A medida que aumenta el tamaño de la materia prima, disminuye la concentración de componente eficaz en el producto final, y aumenta la tasa de producción. De manera similar, el uso de la placa 2d de guía aumenta el rendimiento de producto final por hora en aproximadamente un 20%, pero disminuye la concentración de componente eficaz en el producto final.
Con el aparato anterior descrito en cada una de las realizaciones, es posible obtener un secado equilibrado sin influencia del aire externo haciendo circular aire cargado de humedad a través de un dispositivo de condensación para reducir o eliminar el contenido en humedad del mismo. El resultado es una reducción sustancial en el tiempo de secado y los requisitos de energía concomitantes para el mismo.
El producto es un líquido incoloro, transparente y claro. Entonces se solidifica el extracto. En una primera realización, el procedimiento para la solidificación es tal como sigue.
Se usa un material no nutritivo que es absorbente. Los materiales adecuados incluyen filtros de membrana hidrófila tales como membranas de poli(fluoruro de vinilideno) modificado tales como el filtro Durapore® comercialmente disponible de Millipore Corporation, membranas de fibra de vidrio, algodón, nailon, celulosa o material de papel tal como el usado en bolsas de té. La forma del material no está particularmente limitada, y puede incluir láminas y discos. La identidad particular del material elegido para una aplicación dada dependerá en parte de la naturaleza del disolvente usado en un procedimiento posterior, tal como un procedimiento de análisis usado para identificar los componentes del producto final.
El material absorbente se pone en contacto con el extracto. Preferiblemente, se humecta toda la superficie del material absorbente con el extracto. En el caso en el que el material absorbente es un filtro, puede conseguirse la humectación completa del material con el extracto usando una fuerza impulsora para empujar o tirar del extracto a través del filtro, tal como presión o vacío (usando una bomba de vacío, por ejemplo). El material absorbente puede calentarse opcionalmente, antes o durante la humectación con el extracto, para expandir los poros y potenciar la humectación. Alternativamente o además, el extracto puede calentarse, solo o junto con el material absorbente.
Una vez que el material absorbente está suficientemente humectado con el extracto, se adhiere el extracto al filtro preferiblemente mediante secado. El secado puede conseguirse mediante liofilización, calentamiento o secado al aire, prefiriéndose particularmente la liofilización. El material secado puede almacenarse durante duraciones de tiempo significativas sin deterioro del extracto. Puede disolverse en agua o un disolvente adecuado, dando como resultado la disolución del componente eficaz del extracto en agua o el disolvente. Puede usarse una presión aumentada para facilitar la disolución, si se desea. El material secado también puede someterse a análisis, particularmente análisis para investigación farmacéutica, o disolverse en primer lugar y luego someterse a análisis la disolución resultante. Si el material absorbente usado era un papel, el material secado puede disolverse en agua e ingerirse como una bebida saludable.
En el caso de que se use liofilización, el procedimiento de liofilización se lleva a cabo preferiblemente a una temperatura que oscila desde aproximadamente -10ºC hasta aproximadamente -70ºC y a un vacío de aproximadamente 5,3 cfm a aproximadamente 23 cfm de desplazamiento. Los expertos en la técnica apreciarán que la temperatura y el vacío pueden variar dependiendo de la naturaleza del material y del tamaño del material, así como del liofilizador particular usado. La cantidad de tiempo durante el cual se somete el material a liofilización puede determinarse fácilmente por el experto en la técnica y depende en parte de la concentración del material.
El producto resultante puede almacenarse durante largas duraciones de tiempo, que abarcan muchos días o meses, sin afectar de manera perjudicial a la calidad o el sabor del producto. De hecho, el sabor del producto resultante, tras su reconstitución con agua u otro vehículo líquido, se potencia en comparación con la materia prima original. El transporte y almacenamiento se facilitan y se hacen más rentables. Los componentes eficaces en el extracto, que de otra manera pueden destruirse por calentamiento, se conservan usando el procedimiento de extracción detallado anteriormente. El producto liofilizado también tiene una vida útil de almacenamiento más larga que el extracto líquido, y se presta por sí mismo a identificación y pruebas químicas.
El producto liofilizado puede reconstituirse simplemente añadiendo un vehículo líquido, preferiblemente agua, al producto. La cantidad de vehículo líquido que va a añadirse no está particularmente limitada, y depende de la concentración deseada de extracto en el líquido potable final. Puede usarse tal como está (es decir, sin reconstitución) como aditivo para o con otros alimentos, tal como un aderezo para ensalada, un ingrediente de sopa deshidratada, o mezclarse con otros ingredientes alimenticios. El producto liofilizado puede calentarse de modo que el aroma vaporizado puede distribuirse en una sala.
El péptido de la presente invención, extraído de granos de café según el método anterior, está representado por la secuencia: tirosina-glicina-serina-arginina-serina.
Las composiciones farmacéuticas que contienen una cantidad eficaz del péptido son útiles como fármacos para seres humanos y animales, tales como para el tratamiento y/o la prevención de diversas enfermedades y estados, incluyendo cáncer y estados antiinflamatorios. Una cantidad eficaz para tratar un paciente es la cantidad del primer compuesto que, tras su administración a un paciente que lo necesita, inhibe la evolución del cáncer, reduce o elimina el volumen o tamaño de los tumores, destruye células malignas y/o reduce o elimina la inflamación. Las diversas enfermedades contra las que el péptido es eficaz incluyen diversos tipos de cáncer. Los diversos tipos de inflamación frente a los que el péptido es eficaz incluyen encefalitis, meningitis cerebral, blefaritis marginal, conjuntivitis, queratitis, iritis, retinitis, estomatitis, queilitis, glositis, amigdalitis, otitis interna, otitis externa, otitis media, gastritis, duodenitis, neumonía, pleuresía, bronquitis, rinitis, colitis, inflamación del intestino delgado, nefritis, pielitis, pancreatitis, colecistitis, hepatitis, tiroiditis, prostatitis, cistitis, miositis, periostitis, osteomielitis, orquitis, endometritis, vaginitis, ovaritis, dermatitis, artritis, periproctitis, linfadenitis, diabetes (inflamación de los islotes pancreáticos), resfriado común (amigdalitis, bronquitis, rinitis, mucositis), urticaria, diversas clases de eccema (dermatitis), nefrosis (nefritis), piorrea alveolar (parodontitis, aplicalis, endodontitis), asma (bronquitis), neuralgia (neuritis), tuberculosis pulmonar (neumonía, bronquitis, mucositis), enfermedades infecciosas (inflamación inducida por bacterias y virus), alergia (inflamación inducida por la reacción antígeno-anticuerpo), lepra (dermatitis viral y miositis), cáncer (la inflamación y la induración fibroide son también causas), úlcera (evolución de la inflamación), induración fibroide (evolución de la inflamación y úlcera), reducción de la energía (adenitis), queratosis, enfermedades del colágeno, histeria, neurosis, cirrosis hepática, hipertensión, trombosis, angina, reumatismo, gota, rigidez, Alzheimer, enfermedades de Lyme, enfermedad de las vacas locas e inflamación debida a parásitos.
La magnitud de la dosis terapéutica o profiláctica de los extractos de la presente invención en el tratamiento o la prevención de la enfermedad dependerá en parte de la identidad, gravedad y naturaleza del estado que está tratándose. La dosis y la frecuencia de la dosificación también variarán según la edad, el peso corporal y la respuesta del paciente particular. En general, el intervalo de dosis diaria total para el péptido de la presente invención es de desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 10 mcg/kg de peso corporal al menos una vez al día, preferiblemente de dos a tres veces al día. La dosis para estados más graves puede ser de desde aproximadamente 10 hasta aproximadamente 100 mcg/kg de peso corporal, al menos una vez al día. La frecuencia de dosis puede ser hasta de aproximadamente tres a cuatro veces al día si es necesario o se desea.
Puede emplearse cualquier vía de administración adecuada bien conocida por los expertos en la técnica para proporcionar una dosificación eficaz del péptido de la presente invención, incluyendo la oral, intravenosa, intramuscular, intradérmica y subcutánea, aunque se prefiere la administración oral, lo más preferiblemente en forma líquida.
Las composiciones farmacéuticas de la presente invención pueden combinarse con otros agentes terapéuticos, tales como analgésicos.
Las composiciones farmacéuticas de la presente invención se administran a animales, incluyendo perros, gatos, peces y seres humanos. Los compuestos de la presente invención pueden incluir vehículos farmacéuticamente aceptables y otros aditivos convencionales, incluyendo vehículos de base acuosa, codisolventes tales como alcohol etílico, propilenglicol y glicerina, cargas, lubricantes, agentes humectantes, agentes aromatizantes, agentes colorantes, agentes emulsionantes, de suspensión o dispersantes, agentes de suspensión, edulcorantes, etc. Preferiblemente, el extracto simplemente se diluye con agua y se administra por vía oral sin ningún vehículo ni aditivo.
Ejemplo 1
El péptido de la invención se aisló e identificó tal como sigue.
Se usó el método de extracción detallado anteriormente con granos de café como materia prima. Se humectó una membrana de fibra de vidrio (96,4 g) con el extracto resultante. Se extrajo la membrana con tres porciones de 300 ml de un acetato de etilo. Se llevó el acetato de etilo casi hasta sequedad a vacío usando un evaporador rotatorio. La temperatura de la fase de disolvente no superó los 40ºC. El residuo era un líquido de color marrón claro (20,6 ml). Se extrajo entonces este extracto con etil éter, 150 ml. Se eliminó la fase de éter y se secó con sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el sulfato de sodio y se llevó la fase de éter hasta sequedad en un evaporador rotatorio a vacío. Resultó un compuesto con aspecto de agujas cortas blancas. Se llevó esto a etanol y se recristalizó con evaporación del etanol. Entonces se secuenció el compuesto dando los siguientes parámetros:
Espectros de absorción:
384 um
Cromatografía en capa fina en gel de sílice Merck:
3,8
Micro Kjeldahl:
12,4%
Punto de fusión:
172ºC
Secuencia de aminoácidos
Tirosina-glicina-serina-arginina-serina
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Ejemplo 2 Diseño del protocolo
Se ha mostrado que un modelo de artritis inducida por adyuvante desarrollado usando ratas permite seleccionar compuestos que pueden ser útiles en el tratamiento de la artritis reumatoide en el hombre. La artritis inducida por adyuvante responde tanto a compuestos esteroideos como no esteroideos. El grado de inflamación se evaluará midiendo las diferencias en el peso del pie y/o el volumen del pie.
Organismo de prueba
Se adquirieron ratas que pesaban entre 150-200 g de Animal Technologies Ltd., Kent, WA. Eran ratas Sprague-Dawley macho. Se mantuvieron los animales individualmente en jaulas de acero inoxidable con libre acceso a agua y alimento (dieta de roedores Harlan Teklan). El ciclo de luz se mantuvo a 12 horas de luz y 12 horas de oscuridad. La temperatura se mantuvo a 22ºC \pm 3ºC con una humedad relativa del 40 al 70%.
Administración de dosis
Se disolvieron o suspendieron los materiales de prueba en agua desionizada a las dosis de 10 mcg/kg y 1 mcg/kg de peso corporal. El compuesto de prueba y la hidrocortisona se administraron mediante sonda nasogástrica.
Diseño experimental
Se sensibilizaron ratas Sprague-Dawley macho (150-200 g) mediante inyección de adyuvante completo de Fruend (suspensión al 0,5% de Mycobacterium tuberculosis inactivado (H37RA, Difco, en aceite mineral)). Se administró por vía intradérmica una alícuota de 0,1 ml en un sitio plantar de la pata trasera derecha de cada rata.
Se administraron los materiales de prueba por vía oral (mediante sonda nasogástrica) a cada una de las 5 ratas por grupo de tratamiento una vez al día durante 10 días. La administración de los materiales de prueba se inició en el día de la sensibilización.
Se midió en la garra trasera izquierda justo antes de la sensibilización y de nuevo en el día 10. Se determinaron la tasa inhibidora del edema plantar y la tasa de aumento de peso corporal mediante la comparación con los grupos de ratas no sensibilizadas.
Se promediaron los pesos de las garras para cada grupo. Se determinó la actividad antiinflamatoria comparando los pesos de las garras calculados tal como sigue:
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100
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Se usó hidrocortisona como control positivo. Es un antiinflamatorio común administrado a pacientes con artritis reumatoide a una dosis de 10 mg/kg de peso corporal. Se administró el péptido a 10 mcg/kg y 1 mcg/kg de peso corporal.
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TABLA I Comparación de péptido aislado en la artritis inducida por adyuvante en ratas
1
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TABLA II Comparación de los aumentos de peso corporal de las ratas
2
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Los resultados indican que el péptido a 10 mcg/kg de peso corporal proporcionó una inhibición del 100% de la inflamación inducida. Al nivel de 1 mcg/kg, el péptido proporcionó una inhibición del 85,3%. Por tanto, el péptido es un potente inhibidor de la inflamación sin inducir pérdida de peso.
Ejemplo 3
3
Método de ensayo
La reserva tumoral era un sarcoma 180, que se inició en el laboratorio a partir de la Colección Americana de Cultivos Tipo. Este cultivo de reserva se ha pasado a intervalos semanales como una ascitis en ratones Swiss-Webster no tratados.
Se llevaron a cabo todos los estudios actuales con ratones Swiss-Webster obtenidos de Animal Technologics Ltd., Kent, WA. Para preparar el inóculo, se aspiró el líquido ascítico de un ratón con una ascitis de 7-12 días usando una técnica estéril. Se comprobó la viabilidad de las células tumorales usando la técnica de tinción con azul trípano. Una vez que se estableció un recuento celular, se diluyeron las células tumorales con solución salina normal o solución salina tamponada con fosfato para obtener una concentración final de 1 a 2 x 10^{6} células por mm^{3}. Esta es la suspensión tumoral que se inyecta entonces a los ratones. Se siembra en placas la dilución final sobre agar tripticasa de soja para determinar si está libre de contaminación.
Se inocula una décima parte (0,1 ml) de la suspensión anterior en el músculo de la pata trasera izquierda (masa de los músculos isquiotibiales) de cada ratón. Se ponen los ratones inoculados en una jaula grande y luego se segregan aleatoriamente en grupos de cinco ratones. Se alojan los ratones en jaulas tipo caja de zapatos sobre virutas de madera con libre acceso a agua y comida de laboratorio. Se pesan los ratones en el día de inoculación, en el día 7, el día 12 y en el momento del sacrificio.
Se inició el tratamiento de los ratones el día posterior al trasplante. Al final del periodo de observación, se sacrificaron los ratones mediante anestesia con éter. Se retira la piel sobre la pata trasera izquierda para exponer el tumor y se extirpan el tumor y la pata por la articulación de la cadera. Se retira cualquier piel residual y se pesan individualmente las patas con los tumores. Se preparan diez patas normales (patas derechas) de una manera similar y se pesan. Se resta el valor medio de la pata normal del peso de la pata con el tumor para proporcionar una estimación del peso tumoral real.
102
Resultados TABLA III Inhibición en tanto por ciento
4
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TABLA IV Aumento de peso promedio
5
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Tal como muestran los datos, el péptido proporcionó una inhibición del 100% al nivel de 10 mcg/kg de peso corporal. El aumento de peso asociado con la administración del péptido era comparable al del control, e indica que no había toxicidad.
<110> KUBOYAMA BIOKEN CO., LTD.
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<120> PÉPTIDO NOVEDOSO, MÉTODO DE PRODUCCIÓN DEL MISMO Y COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA QUE CONTIENE EL MISMO
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<130> 1314-PCT
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\vskip0.400000\baselineskip
<150> Documento de EE.UU. 10/747.466
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<151> 29-12-2003
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<160> 1
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\vskip0.400000\baselineskip
<170> windows Me
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<210> 1
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<211> 5
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<212> PRT
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<213> Granos de café
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<220>
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> Inventor: Henry Aoki
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<400> 1
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6
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LISTADO DE SECUENCIAS
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<110> KUBOYAMA BIOKEN CO., LTD.
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<120> PÉPTIDO NOVEDOSO, MÉTODO DE PRODUCCIÓN DEL MISMO Y COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA QUE CONTIENE EL MISMO
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<130> 1314-PCT
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<150> Documento de EE.UU. 10/747.466
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<223> Inventor: Henry Aoki
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<400> 1
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7

Claims (6)

1. Péptido que consiste en la siguiente secuencia de aminoácidos: tirosina-glicina-serina-arginina-serina.
2. Composición farmacéutica que comprende el péptido según la reivindicación 1 junto con un vehículo farmacéuticamente aceptable.
3. Método de preparación de un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos tirosina-glicina-serina-arginina-serina, que comprende extraer de granos de café un extracto mediante el siguiente método:
calentar agua hasta una temperatura predeterminada;
atomizar dicha agua calentada en partículas diminutas;
poner en contacto dichos granos de café en un estado de descompresión con dichas partículas de agua calentada y atomizada;
condensar las partículas de agua resultantes;
recoger el agua enfriada resultante; y solidificar el extracto líquido resultante mediante el siguiente método:
proporcionar un absorbente;
poner en contacto dicho material absorbente con dicho extracto; y
secar el material absorbente humectado resultante para producir una forma sólida de dicho extracto; y aislar una disolución que comprende dicho péptido de dicho extracto.
4. Método según la reivindicación 3, en el que dicho material absorbente comprende fibra de vidrio.
5. Método según la reivindicación 3, en el que dicho secado es liofilización.
6. Método según la reivindicación 5, en el que dicha liofilización se lleva a cabo a una temperatura que oscila desde aproximadamente -10ºC hasta aproximadamente -70ºC.
ES04746555T 2003-12-29 2004-06-22 Peptido novedoso, procedimiento para producir el mismo y composicion dfarmaceutica que contiene el peptido. Expired - Lifetime ES2317005T3 (es)

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