ES2320103T3

ES2320103T3 - Composiciones que comprenden un compuesto de baja solubilidad y un derivado lipofilo de acido aminado, utilizaciones y procedimientos correspondientes.

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Publication number: ES2320103T3
Application number: ES02291481T
Authority: ES
Inventors: Carole Guiramand; Dominique Caplain; Veronique Chevalier; Jean-Thierry Simmonet; Pascal Richart
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2001-06-26
Filing date: 2002-06-13
Publication date: 2009-05-19
Anticipated expiration: 2022-06-13
Also published as: CN1394594A; KR100546018B1; JP3746255B2; DE60231272D1; KR20030015825A; US7485315B2; EP1269986A2; JP2003128513A; EP1269986A3; EP1269986B1; US20030027864A1

Abstract

Composición cosmética o dermatológica que comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos un compuesto de baja solubilidad en agua, es decir, de solubilidad en agua a 25ºC inferior a 1% en peso y tal que deltaa >6 J 1/2 cm -3/2 , siendo escogido dicho compuesto de baja solubilidad en agua entre los derivados de ácido salicílico de fórmula I'' o una sal monovalente, divalente o mezclas de derivados de fórmula I'': ** ver fórmula** en la que: R'''' 1 representa un radical hidroxilo o un éster de fórmula -O - CO - R'''' 4 en la cual R''''4 es un radical alifático, saturado o insaturado, que comprende de 1 a 26 átomos de carbono y, preferentemente, de 1 a 18 átomos de carbono, una función amina o tiol, eventualmente sustituida por un radical alquilo que comprende de 1 a 18 átomos de carbono y, preferentemente, de 1 a 12 átomos de carbono; R''''2 y R''''3 se encuentran, independientemente uno del otro, en una de las posiciones 3, 4, 5 o 6 del núcleo bencénico y representan, independientemente uno del otro, un átomo de hidrógeno o un radical: -(O)n- (CO)m- R'''' 5 en el cual n y m, independientemente uno del otro, son cada uno un entero igual a 0 o 1, con la condición de que R''''2 y R''''3 no sean simultáneamente átomos de hidrógeno y R''''5 representa un hidrógeno; un radical alifático saturado que comprende de 1 a 18 átomos de carbono, lineal, ramificado o cíclico; un radical insaturado que comprende de 3 a 18 átomos de carbono, que lleva de uno a nueve dobles enlaces, conjugados o no, pudiendo estar sustituidos los radicales por al menos un sustituyente escogido entre los átomos de halógeno (flúor, cloro, bromo, yodo), los radicales trifluorometilo, hidroxilo en forma libre o esterificada por un ácido que comprende de 1 a 6 átomos de carbono, o carboxilo libre o esterificado con un alcohol inferior que comprende de 1 a 6 átomos de carbono; un radical aromático que comprende de 6 a 10 átomos de carbono y al menos un derivado lipófilo de aminoácido, que es un éster de aminoácido de fórmula: en la que: n es un entero igual a 0, 1 o 2; R '' 1(CO)N(R '' 2)CH(R'' 3)(CH2)n(CO)OR'' 4 R'' 1 representa un radical alquilo o alquenilo de 5 a 21 átomos de carbono, lineal o ramificado; R'' 2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R''3 representa un radical escogido en el grupo formado por un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo, un radical alquilo lineal o ramificado de 3 o 4 átomos de carbono; R'' 4 representa un radical alquilo de 1 a 10 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 10 átomos de carbono, lineal o ramificado, o un resto esterol. n

Description

Composiciones que comprenden un compuesto de baja solubilidad y un derivado lipófilo de ácido aminado, utilizaciones y procedimientos correspondientes.

La presente invención se refiere a composiciones a base de derivados lipófilos de aminoácidos, a sus usos y a un procedimiento de solubilización de al menos un compuesto de baja solubilidad en agua.

Se conoce como utilizar activos en composiciones cosméticas y/o dermatológicas, por ejemplo con vistas a cuidar la piel o a tratar de aportar efectos beneficiosos para la misma. Sin embargo. el uso de algunos de esos activos plantea un problema, en la medida en que se presentan en forma cristalina y en que son difícilmente solubles en agua o no lo son en absoluto.

Así, si se introducen tal cual son en las composiciones cosméticas y/o dermatológicas, permanecen en estado de cristales, lo que hace ineficaz para el tratamiento de la piel el uso de la composición que los contiene.

Generalmente, es posible introducir algunos de ellos en forma hidroalcohólica (agua/etanol), pero la presencia de alcohol no siempre es deseable, especialmente cuando se aplican sobre ciertas zonas del rostro, como el contorno de los ojos.

Por lo tanto, persiste la necesidad de poder introducir compuestos de baja solubilidad en composiciones cosméticas y/o dermatológicas, especialmente en la fase acuosa de tales composiciones.

Se entienden aquí por "de baja solubilidad", los compuestos tales que \deltaa > 6 J^{1/2} cm^{-3/2} y que tienen una solubilidad en agua a 25ºC inferior a 1% en peso. Generalmente, se define que una molécula es insoluble en agua a partir de un cierto porcentaje (aquí 1%) cuando, a nivel macroscópico, aparece un precipitado o la disolución se hace turbia, y, a nivel microscópico, aparecen cristales.

Tal como se recuerda en la obra "Properties of Polymers" de D.W.Van Krevelen, 3ª edición (Elsevier, 1990), página 200 y siguientes, la solubilidad de un compuesto en un disolvente dado está determinada en gran parte por su estructura química.

El parámetro de solubilidad permite definir una molécula respecto de las fuerzas de interacción en las que participa.

Este parámetro de solubilidad denominado "de Hansen" se obtiene mediante la siguiente ecuación:

\delta = \delta_{d}{}^{2} + \delta_{p}{}^{2} + \delta_{h}{}^{2}

en la que:

\quad: \delta_{d} representa las fuerzas de dispersión en el momento de los choques, denominadas fuerzas de London o fuerzas de Van der Waals, que provienen de la formación de dipolos inducidos cuando se producen choques moleculares:

\delta_{d} = \Sigma F_{d}/V

\quad: \delta_{p} representa las fuerzas de polarización moleculares o fuerzas de interacción de Debye, es decir, el dipolo permanente generado por la molécula considerada cuando se pone en disolución y se calcula mediante:

\delta_{p} = (\Sigma F_{p}{}^{2})^{1/2}/V

\quad: y \delta_{h} representa las fuerzas de interacción específica, como los enlaces de hidrógeno, ácido/base, dador/aceptor, calculadas mediante:

\delta_{h} = (\Sigma F_{h}/V)^{1/2}

Los parámetros \delta_{d}, \delta_{p} y \delta_{h} se expresan en (J/cm^{3})^{1/2}.

Cada uno de los parámetros \delta_{p} y \delta_{h} es distinto de cero cuando la molécula considerada comprende al menos un heteroátomo.

F_{d}, F_{p}, F_{h} son las constantes molares de las fuerzas de interacción de los grupos de átomos que constituyen las moléculas y V es el volumen molar que se puede determinar mediante el método de Fedors (Polymer Engineering and Science, February, 1974, Vol 14 nº 2). V es la suma de los volúmenes molares de los radicales que componen la molécula considerada; el valor V viene dado en el artículo de Fedors mencionado previamente para la mayoría de los radicales.

Para calcular los valores de F_{d}, F_{p}, F_{h} para una molécula dada, basta con calcular la suma de las contribuciones de los radicales que componen dicha molécula. Los valores de F_{d}, F_{p}, F_{h} han sido establecidos para la mayoría de los radicales; la obra "Properties of Polymers" de D.W.Van Krevelen citada previamente contiene, en especial, tablas que presentan estos valores para numerosos radicales.

Con el objetivo de obtener una expresión de la solubilidad en dos componentes, se ha definido también:

\delta_{a}{}^{2} = \delta_{p}{}^{2} + \delta_{h}{}^{2} = \delta^{2} - \delta_{d}{}^{2}

de donde

\delta_{a} = (\delta_{p}{}^{2} + \delta_{h}{}^{2})^{1/2}

Estas nociones de solubilidad y de cohesión se definen en particular en la obra: "Properties of Polymers" de D.W.Van Krevelen, 3ª edición, (Elsevier, 1990) capítulo 7 y en el artículo "A method for estimating both the solubility parameters and molar volumes of liquids" ("Un método para estimar los parámetros de solubilidad y los volúmenes molares de los líquidos") de R.F. Fedors, Polymer Engineering and Science, febrero 1974, vol. 14 nº 2 p147-154.

En el sentido de la presente invención, los inventores han definido las moléculas de solubilidad baja en agua como aquellas moléculas que tienen una solubilidad en agua a 25ºC inferior a 1% en peso y tales que \deltaa > 6 J^{1/2} cm^{-3/2}.

A menudo es necesario poder solubilizar fácilmente en un medio fisiológicamente aceptable moléculas de baja solubilidad en agua. Generalmente, las disoluciones y composiciones así obtenidas son fáciles de utilizar y se pueden aplicar con un mínimo de incomodidad. Además, a menudo es necesario poder solubilizar una cantidad suficiente de estas moléculas de baja solubilidad con vistas a su utilización cosmética o dermatológica, sin recristalización de esas moléculas ni pérdida de solubilidad de la composición que las contiene. En efecto, esta inestabilidad daría como resultado una pérdida de eficacia más o menos importante de estas composiciones y/o una modificación de su aspecto, lo que supondría el riesgo de que el usuario dejase de utilizarlas.

La solicitante ha descubierto ahora que derivados lipófilos de aminoácidos permitían aumentar de manera inesperada la solubilización de estas moléculas de baja solubilidad y mantener esas moléculas solubilizadas en composiciones que son estables de hecho.

Por tanto, la presente invención tiene por objeto un procedimiento de solubilización de al menos un compuesto de baja solubilidad de fórmula (I'), comprendiendo dicho procedimiento la etapa esencial de mezclar el compuesto de baja solubilidad con al menos un derivado lipófilo de aminoácido, así como una composición que comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos un compuesto que tiene una solubilidad en agua a 25ºC inferior a 1% y tal que \deltaa > 6 J^{1/2} cm^{-3/2} de fórmula (I') y al menos un derivado lipófilo de aminoácido.

Por "medio fisiológicamente aceptable", en el sentido de la presente solicitud, se entiende un medio compatible con la piel, incluidos el cuero cabelludo, las mucosas, los ojos y/o los cabellos.

Como ilustración, los derivados lipófilos de aminoácido utilizados en el sentido de la presente solicitud han permitido solubilizar:

-: más de 20% de derivados de aminofenol sin recristalización después de tres semanas a 25ºC;

-: más de 15% de derivados de ácido salicílico sin recristalización después de tres semanas a 25ºC;

-: aproximadamente 4% de acetato de diosgenina o hecogenina sin recristalización tras 24 horas a 25ºC.

En el caso de empleo en una emulsión, el uso de uno de estos derivados lipófilos de aminoácidos permite franquear el límite impuesto tradicionalmente por la tasa de solubilizante, siendo generalmente un obstáculo la cosmeticidad de estos solubilizantes. En el marco de la presente invención, las emulsiones mantienen una cosmeticidad muy aceptable, a pesar de las elevadas tasas de solubilizante.

El derivado lipófilo de aminoácido utilizado según la invención es un éster de aminoácido de fórmula:

R'{}_{1} (CO)N(R'{}_{2})CH(R_{3})(CH_{2})n(CO)OR'{}_{4}

en la que:

n es un entero igual a 0, 1 o 2;

R'_{1} representa un radical alquilo o alquenilo de 5 a 21 átomos de carbono, lineal o ramificado;

R'_{2} representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 3 átomos de carbono;

R'_{3} representa un radical escogido en el grupo formado por un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo, un radical alquilo lineal o ramificado de 3 o 4 átomos de carbono;

R'_{4} representa un radical alquilo de 1 a 10 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 10 átomos de carbono, lineal o ramificado, o un resto esterol.

Preferentemente, el grupo R'_{1}(CO)- es un grupo acilo de un ácido escogido en el grupo formado por los ácidos cáprico, laúrico, mirístico, palmítico, esteárico, behénico, linoleico, linolénico, oleico, isoesteárico, 2-etilhexanoico, ácidos grasos de aceite de coco y ácidos grasos de aceite de palmiste. Además, estos ácidos grasos pueden presentar un grupo hidroxilo. Incluso más preferentemente, se tratará del ácido láurico.

La parte -N(R'_{2})CH(R'_{3})(CH_{2})_{n}(CO)- del éster de aminoácido se escoge preferentemente entre los siguientes aminoácidos: glicina, alanina, valina, leucina, isoleucina, serina, treonina, prolina, hidroxiprolina, \beta-alanina, ácido aminobutírico, ácido aminocaproico, sarcosina o N-metil-\beta-alanina.

Incluso más preferentemente, se tratará de la sarcosina.

La parte de los ésteres de aminoácidos que corresponde al grupo OR'_{4} se puede obtener a partir de alcoholes escogidos en el grupo formado por: metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, ter-butanol, isobutanol, 3-metil-1-butanol, 2-metil-1-butanol, aceite de fusel, pentanol, hexanol, ciclohexanol, octanol, 2-etilhexanol, decanol, alcohol laurílico, alcohol mirístico, alcohol cetílico, alcohol cetoestarílico, alcohol estearílico, alcohol oleico, alcohol behenílico, alcohol de jojoba, alcohol 2-hexadecílico, 2-octildodecanol y alcohol isoestarílico.

En particular, estos ésteres de aminoácidos se pueden obtener a partir de fuentes naturales de aminoácidos. En este caso, los aminoácidos provienen de la hidrólisis de proteínas naturales vegetales (avena, trigo, soja, palma, coco) y conducen entonces necesariamente a mezclas de aminoácidos que luego deberán ser esterificados y después N-acilados. En particular, se describe la preparación de tales aminoácidos en el documento de la solicitud de la patente FR 2 796 550.

El éster de aminoácido más especialmente preferido para su uso en la presente invención es el N-lauroilsarcosinato de isopropilo, de fórmula:

CH_{3}-(CH_{2})_{10}CO-N(CH_{3})-CH_{2}-COO- CH_{2}-( CH_{3})_{2}.

Los ésteres de aminoácido utilizados preferentemente en el sentido de la presente invención, así como su síntesis, se describen en los documentos de las solicitudes de patentes EP 1 044 676 y EP 0 928 608 de la empresa AJINOMOTO CO.

De manera general, el derivado o los derivados lipófilos de aminoácidos representan de 0,01 a 90% en peso, preferentemente de 0,1 a 50% en peso, e incluso de manera más preferida, de 0,1 a 30% en peso, respecto del peso total de la composición.

Los compuestos de baja solubilidad en agua, en el sentido de la presente invención, son derivados de ácido salicílico.

De manera general, el compuesto de baja solubilidad representa de 0,001 a 30% en peso y, preferentemente, de 0,05 a 15% en peso, respecto del peso total de la composición.

En el sentido de la presente solicitud, los derivados de ácido salicílico de baja solubilidad son los derivados de fórmula I' o las sales monovalentes, divalentes o las mezclas de esos derivados:

1

en la que:

\quad: R''_{1} representa un radical hidroxilo o un éster de fórmula

-O-CO-R''{}_{4}

\quad: en la cual R''_{4} es un radical alifático, saturado o insaturado, que comprende de 1 a 26 átomos de carbono y, preferentemente, de 1 a 18 átomos de carbono, una función amina o tiol, eventualmente sustituida por un radical alquilo que comprende de 1 a 18 átomos de carbono y, preferentemente, de 1 a 12 átomos de carbono;

\quad: R''_{2} y R''_{3} se encuentran, independientemente uno del otro, en una de las posiciones 3, 4, 5 o 6 del núcleo bencénico y representan, independientemente uno del otro, un átomo de hidrógeno o un radical:

-(O)_{n}-(CO)_{m}-R''{}_{5}

\quad: en el cual n y m, independientemente uno del otro, son cada uno un entero igual a 0 o 1, con la condición de que R''_{2} y R''_{3} no sean simultáneamente átomos de hidrógeno

\quad: y R''_{5} representa un hidrógeno; un radical alifático saturado que comprende de 1 a 18 átomos de carbono, lineal, ramificado o cíclico; un radical insaturado que comprende de 3 a 18 átomos de carbono, que lleva de uno a nueve dobles enlaces, conjugados o no, pudiendo estar sustituidos los radicales por al menos un sustituyente escogido entre los átomos de halógeno (flúor, cloro, bromo, yodo), los radicales trifluorometilo, hidroxilo en forma libre o esterificada por un ácido que comprende de 1 a 6 átomos de carbono, o carboxilo libre o esterificado con un alcohol inferior que comprende de 1 a 6 átomos de carbono o un radical aromático que comprende de 6 a 10 átomos de carbono.

Preferentemente, el derivado de ácido salicílico es tal que R''_{5} representa un radical alifático saturado que comprende de 3 a 15 átomos de carbono.

Preferentemente, el derivado de ácido salicílico es tal que R''_{1} representa un radical hidroxilo.

Preferentemente, el derivado de ácido salicílico es tal que R''_{3} está en la posición 5 del núcleo bencénico y R''_{2} representa un átomo de hidrógeno.

Según un modo de realización preferido de la invención, el derivado de ácido salicílico se escoge entre los derivados n-octanoil-5-salicílico, n-decanoil-5-salicílico, n-dodecanoil-5-salicílico, n-octil-5-salicílico, n-heptiloxi-5-salicílico, n-heptiloxi-4-salicílico, 5-ter-octilsalicílico, 3-ter-butil-5-metilsalicílico, 3-ter-butil-6-metilsalicílico, 3,5-diisopropilsalicílico, 5-butoxisalicílico, 5-octiloxisalicílico, propanoil-5-salicílico, n-hexadecanoil-5-salicílico, n-oleoil-5-salicílico, benzoil-5-salicílico, sus sales monovalentes y divalentes y sus mezclas.

Según otro modo de realización preferido, las composiciones comprenden una sal de derivado de ácido salicílico de fórmula I', escogido entre sales de estroncio, calcio, magnesio, bario y manganeso. Incluso de forma aún más preferida, esa sal de derivado de ácido salicílico se escoge entre la sal de estroncio del ácido 5-octanoil-salicílico, la sal de calcio del ácido 5-octanoilsalicílico, la sal de magnesio del ácido 5-octanoilsalicílico y sus mezclas.

Estos derivados se conocen en la técnica anterior; en particular, la solicitud de patente EP 662 318 se refiere a la utilización de tales derivados de ácido salicílico para fabricar composiciones cosméticas y/o dermatológicas para el tratamiento del cuerpo y del rostro, en especial para el tratamiento del acné y del envejecimiento de la piel. Las solicitudes de patentes EP 0 662 318 y EP 987 011 describen procedimientos de preparación de tales derivados de ácido salicílico.

Los derivados de ácido salicílico son de un gran interés, especialmente para prevenir o reparar las principales manifestaciones del envejecimiento cutáneo que son las arrugas y arruguitas, la desorganización del "grano" de la piel, la modificación del color o tono de la piel y la pérdida de firmeza y tonicidad de la misma. Sin embargo, el uso de estos derivados plantea un problema, en la medida en que, cuando se introducen tal cual en las composiciones tópicas, no se solubilizan y permanecen en estado de cristales, lo que hace la utilización de la composición que los contiene ineficaz para el tratamiento de la piel.

Generalmente, estos derivados se emplean en disolución en alcoholes inferiores como etanol o isopropanol o en disolventes como octildodecanol, ciertos glicoles y los alcoholes grasos de cadena corta (de cadenas con menos de 12 átomos de carbono). Sin embargo, estos alcoholes inferiores presentan el inconveniente de desecar e irritar la piel; en consecuencia, se prefiere evitar su uso en los productos de cuidado del cuerpo y/o de la cara. Además, esos solubilizantes no se pueden introducir más que en pequeñas cantidades so pena de alterar las calidades cosméticas (desecamiento de la piel) y la estabilidad de las composiciones que los contienen.

La concentración de derivados de ácido salicílico de la composición según la presente invención está comprendida entre 0,001 y 15% en peso, preferentemente entre 0,1 y 5% en peso respecto del peso total de la composición. La cantidad de ésteres de aminoácido dependerá de la cantidad de derivados de ácido salicílico a solubilizar. Podrá estar comprendida entre 0,01 y 90% en peso y, preferentemente, entre 0,1 y 50% en peso, respecto del peso total de la composición.

La composición según la invención que comprende al menos un derivado salicílico se puede utilizar como composición cosmética o dermatológica y, especialmente, para el cuidado, la protección, la limpieza y/o el maquillaje de materias queratínicas de los seres humanos (piel, labios, fibras queratínicas como los cabellos y las pestañas) y, especialmente, para luchar contra los signos del envejecimiento cutáneo y/o para alisar la piel de la cara y/o del cuerpo y/o para tratar las arrugas y arruguitas de la piel y/o para estimular el proceso de renovación epidérmica y/o para despigmentar y blanquear la piel y/o para tratar el acné y/o para tratar los desórdenes cutáneos.

Por desórdenes cutáneos se entienden, en concreto: la zona, las quemaduras, el eczema, la demodecia, la úlcera cutánea, la fibrosis, el control de las cicatrizaciones, la soriasis, los pruritos, las dermatitis, la ictiosis, los callos y las verrugas.

Asimismo, la invención tiene también por objeto el uso cosmético de la composición cosmética tal como se ha definido previamente para la protección, el cuidado, la limpieza y/o el maquillaje de la piel y/o de las mucosas y/o de las fibras queratínicas.

La invención tiene asimismo por objeto un procedimiento de tratamiento cosmético para la protección, el cuidado, la limpieza y/o el maquillaje de la piel y/o de las mucosas y/o de las fibras queratínicas, que consiste en aplicar sobre la piel y/o las mucosas y/o las fibras queratínicas la composición según la invención.

La invención tiene asimismo por objeto un procedimiento de tratamiento cosmético para luchar contra los signos del envejecimiento cutáneo y/o mejorar el brillo del tono o color y/o alisar la piel de la cara y/o del cuerpo y/o tratar las arrugas y arruguitas de la piel y/o estimular el proceso de renovación epidérmica y/o para despigmentar y/o blanquear la piel, que consiste en aplicar sobre la piel la composición que contiene un derivado de ácido salicílico según la invención.

La invención tiene también por objeto el uso de la composición según la invención para la fabricación de una composición terapéutica dermatológica destinada a luchar contra los signos del envejecimiento cutáneo y/o luchar contra el acné y/o luchar contra los desórdenes cutáneos.

La relación en peso derivado de ácido salicílico/éster de aminoácido es preferentemente de 0,001/99,999 a 35/65 y, preferentemente de 0,1/99,9 a 30/70.

La composición cosmética según la presente invención se puede presentar en las formas normalmente utilizadas en cosmética.

Se puede presentar en todas las formas normalmente utilizadas para una aplicación tópica, en especial en forma de una disolución hidroalcohólica, de una emulsión aceite en agua o agua en aceite o múltiple, de un gel aceitoso o de un producto anhidro líquido, pastoso o sólido o en forma de dispersión en presencia de esférulas, pudiendo ser estas esférulas nanopartículas poliméricas tales como nanoesferas o nanocápsulas o vesículas lipídicas de tipo iónico o no iónico. Estas composiciones se preparan según los métodos usuales.

Esta composición puede ser más o menos fluida y tener el aspecto de una crema blanca o coloreada, de una pomada, de una leche, de una loción, de un serum, de una pasta y de una espuma. Eventualmente, se puede aplicar sobre la piel o los cabellos en forma de aerosol. Asimismo, se puede presentar en forma sólida y, por ejemplo, en forma de barra o stick.

De manera conocida, las composiciones cosméticas y dermatológicas según la invención pueden contener asimismo los coadyuvantes habituales en los campos cosmético y dermatológico, tales como gelificantes hidrófilos o lipófilos, activos hidrófilos o lipófilos, conservantes, antioxidantes, disolventes, perfumes, fibras, cargas, filtros, pigmentos, absorbentes de olores y materias colorantes. Las cantidades de estos distintos coadyuvantes son las utilizadas de manera clásica en los campos considerados y, por ejemplo, de 0,01% a 50% del peso total de la composición. Estos coadyuvantes, según su naturaleza, se pueden introducir en la fase grasa, en la fase acuosa, en vesículas lipídicas y/o en nanopartículas.

Naturalmente, la persona conocedora de la técnica vigilará a la hora de escoger estos eventuales compuestos complementarios, activos o no activos, y/o su cantidad, de tal forma que las propiedades ventajosas de los derivados de baja solubilidad no sean alteradas por la adición prevista, o no lo sean de forma sensible.

Cuando la composición según la invención es una emulsión, la proporción de la fase grasa puede ir de 0,5 a 80% en peso y, preferentemente, de 5 a 50% en peso, respecto del peso total de la composición. Los aceites, emulsionantes y coemulsionantes utilizados en la composición en forma de emulsión se escogen entre los que se emplean de forma clásica en el campo considerado.

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La fase grasa o fase aceitosa contiene habitualmente al menos un aceite. Como aceites utilizables en la composición de la invención, se pueden citar, por ejemplo, los siguientes:

-: aceites hidrocarbonados de origen animal, tales como el perhidroescualeno;

-: aceites hidrocarbonados de origen vegetal, como los triglicéridos líquidos de ácidos grasos que tienen de 4 a 10 átomos de carbono, como los triglicéridos de los ácidos heptanoico u octanoico o también, por ejemplo, los aceites de girasol, de maíz, de soja, de calabaza, de pepitas de uva, de sésamo, de avellana, de albaricoque, de macadamia, de arana, de girasol, de ricino, de aguacate; los triglicéridos de los ácidos caprílico/cáprico, como los vendidos por la empresa Stearineries Dubois o los vendidos con las denominaciones Miglyol 810, 812 y 818 por la empresa Dynamit Nobel; aceite de jojoba; aceite de manteca de karité;

-: ésteres y éteres sintéticos, especialmente de ácidos grasos, como los aceites de fórmulas R^{6}COOR^{7} y R^{6}OR^{7} en las que R^{6} representa el resto de un ácido graso que tiene de 8 a 29 átomos de carbono y R^{7} representa una cadena hidrocarbonada, ramificada o no ramificada, que contiene de 3 a 30 átomos de carbono, como por ejemplo aceite de Purcellin, isononanoato de isononilo, miristato de isopropilo, palmitato de etil-2-hexilo, estearato de octil-2-dodecilo, erucato de octil-2-dodecilo, isoestaearato de isoestearilo; ésteres hidroxilados como isoestearillactato, octilhidroxiestearato, hidroxiestearato de octildodecilo, diisoestearilmalato, citrato de triisocetilo, los heptanoatos, octanoatos y decanoatos de alcoholes grasos; ésteres de poliol como el dioctanoato de propilenglicol, el diheptanoato de neopentilglicol y el diisononanoato de dietilenglicol; y los ésteres de pentaeritritol como el tetraisoestearato de pentaeritritilo;

-: hidrocarburos lineales o ramificados, de origen mineral o sintético, tales como aceites de parafina, volátiles o no volátiles, y sus derivados, la vaselina, los polidecenos, el poliisobuteno hidrogenado, tal como el aceite de parleam;

-: alcoholes grasos que tienen de 8 a 26 átomos de carbono, como los alcoholes cetílico y estearílico y su mezcla (alcohol cetilestearílico); el octildodecanol, el 2-butiloctanol, el 2-hexildecanol, el 2-undecilpentadecanol, los alcoholes oleico o linoleico;

-: alcoholes grasos alcoxilados y, en especial, etoxilados, como el oleth-12;

-: aceites fluorados parcialmente hidrocarbonados y/o siliconados como los descritos en el documento de la patente JP-A-2 295912. Como aceites fluorados, se pueden citar también el perfluorometilciclopentano y el perfluoro-1,3-dimetilciclohexano, vendidos bajo las denominaciones "FLUTEC PC1®" y "FLUTEC PC3®" por la empresa BNFL Fluorochemicals; el perfluoro-1,2-dimetilciclobutano; los perfluoroalcanos tales como el dodecafluoropentano y el tetradecafluorohexano, vendidos con las denominaciones "PF 5050®" y "PF 5060®" por la empresa 3M o incluso también el bromoperfluorooctilo vendido con la denominación "FORALKYL®" por la empresa Atochem; el nanofluorometoxibutano vendido con la denominación "MSX 4518®" por la empresa 3M y el nanofluoroetoxiisobutano; los derivados de perfluoromorfolina, como la 4-trifluorometilperfluoromorfolina vendida con la denominación "PF 5052®" por la empresa 3M;

-: aceites de silicona como los polimetilsiloxanos (PDMS), volátiles o no, de cadena siliconada lineal o cíclica, líquidos o pastosos a temperatura ambiente, especialmente los ciclopolidimetilsiloxanos (ciclometiconas) tales como el ciclohexasiloxano; polidimetilsiloxanos que tienen grupos alquilo, alcoxi o fenilo, colgando de la cadena siliconada o en su extremo, grupos que tienen de 2 a 24 átomos de carbono; siliconas feniladas como las feniltrimeticonas, las fenildimeticonas, los feniltrimetilsiloxidifenilsiloxanos, las difenildimeticonas, los difenilmetildifeniltrisiloxanos, los 2-feniletiltrimetil-siloxisilicatos, los polimetil-fenilsiloxanos; y sus mezclas.

Se entiende por "aceite hidrocarbonado" en la lista de los aceites citados previamente, todo aceite que contiene mayoritariamente átomos de carbono y de hidrógeno y, eventualmente, grupos éster, éter, fluorado, de ácido carboxílico y/o alcohol.

Los otros cuerpos grasos que pueden estar presentes en la fase aceitosa son, por ejemplo, ácidos grasos que tienen de 8 a 30 átomos de carbono, como los ácidos esteárico, laúrico, palmítico y oleico; ceras como la lanolina, la cera de abejas, las ceras de carnauba o de candelilla, las ceras de parafina, de lignito o las ceras microcristalinas, la ceresina o la ozoquerita, ceras sintéticas como las ceras de polietilenos, ceras de Fischer-Tropsch; gomas tales como las gomas de silicona (dimeticonol); resinas de silicona tales como la trifluororometil-alquildimeticona (grupos alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) y la trifluoropropildimeticona; y elastómeros de silicona como los productos comercializados bajo las denominaciones "KSG" por la empresa Shin-Etsu, con las denominaciones "Trefil", "BY29" o "EPSX" por la empresa Dow Corning o con la denominación "Gransil" por la empresa Grant Industries.

Estos cuerpos grasos se pueden escoger de manera variada por la persona conocedora del oficio a fin de preparar una composición que tiene las propiedades deseadas, por ejemplo de consistencia o de textura. Las emulsiones pueden contener al menos un emulsionante escogido entre emulsionantes anfóteros, aniónicos, catiónicos o no iónicos, utilizados solos o mezclados.

Cuando la composición es una emulsión, en general contiene al menos un emulsionante. Los emulsionantes se escogen de manera adecuada según la emulsión a obtener sea de agua en aceite (W/O, por las siglas en inglés) o de aceite en agua (O/W).

Para las emulsiones O/W, se puede utilizar por ejemplo como emulsionante un emulsionante no iónico como los ésteres y éteres de osas (monosacáridos) tales como el estearato de sacarosa, el cocoato de sacarosa y la mezcla de estearato de sorbitano y de cocoato de sacarosa comercializada por la empresa ICI con la denominación Arlatone 2121®; los ésteres de poliol, en especial de glicerol o de sorbitol, tales como el estearato de glicerilo, el estearato de poliglicerilo-2 y el estearato de sorbitano; los éteres de glicerol; los éteres oxietilenados y/o oxipropilenados tales como el éter oxietilenado u oxipropilenado del alcohol láurico con 25 grupos oxietilenados y 25 grupos oxipropilenados (nombre CTFA "PPG-25 laureth-25") y el éter oxietilenado de la mezcla de alcoholes grasos de 12 a 15 átomos de carbono que tienen 7 grupos oxietilenados (nombre CTFA "C12-C15 Pareth-7"); los polímeros de etilenglicol, como el PEG-100 y sus mezclas.

Para las emulsiones W/O, se pueden citar como emulsionantes, por ejemplo, los ésteres grasos de polioles, en especial de glicerol o de sorbitol y, en particular, los ésteres isoesteáricos, oleicos y ricinoleicos de polioles, tales como la mezcla de petrolatum, de oleato de poliglicerilo-3, de isoestearato de glicerilo; el aceite de ricino hidrogenado y de ozoquerita, vendido con la denominación PROTEGIN W® por la empresa Goldschmidt, el isoestearato de sorbitano, el di-isoestearato de poliglicerilo; el sesqui-isoestearato de poliglicerilo-2; los ésteres y éteres de osas tales como el "metilglucosa-dioleato"; los ésteres grasos como el lanolato de magnesio; los dimeticona-copolioles y alquil-dimeticona-copolioles, tales como el laurilmeticona-copoliol vendido con la denominación DOW CORNING 5200 FORMULATION AID por la empresa Dow Corning y el cetildimeticona-copoliol vendido con la denominación ABIL EM 90® por la empresa Goldschmidt y sus mezclas.

Los emulsionantes se pueden introducir tal cual o en forma de mezcla con otros emulsionantes y/o con otros compuestos, como alcoholes grasos o aceites.

Como activos utilizables en la composición de la invención, se pueden citar por ejemplo: agentes hidratantes y, por ejemplo, hidrolizados de proteínas y polioles tales como glicerina, glicoles como los polietilenglicoles y derivados de azúcar; extractos naturales; oligómeros procianidólicos; vitaminas como la vitamina A (retinol), vitamina C (ácido ascórbico), vitamina E (tocoferol), vitamina B5 (pantenol) y vitamina B3 (niacinamida); vitamina K; urea; cafeína; despigmentantes como el ácido kójico y el ácido caféico; ácido salicílico (para las composiciones que no contienen ya un derivado de ácido salicílico); alfa-hidroxiácidos como los ácidos láctico y glicólico; retinoides como los carotenoides; filtros solares; cargas, pigmentos, colorantes, agentes queratolíticos, conservantes, antioxidantes, perfumes, hidrocortisona; melatonina; extractos de algas, de hongos, de vegetales, de levaduras, de bacterias; proteínas hidrolizadas, parcialmente hidrolizadas o no hidrolizadas; enzimas; activos antibacterianos para el tratamiento de las pieles grasas como el 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxi-difenil-éter (o triclosán), la 3,4,4'-triclorocarbanilida (o triclocarban), ácido azelaico, peróxido de benzoilo; agentes matificantes, como las fibras; agentes tensores; blanqueadores ópticos y sus mezclas, como por ejemplo, las mezclas de vitaminas (A y C o A + C + E, por ejemplo).

El activo o los activos pueden estar presentes en una concentración que va de 0,01 a 20%, preferentemente de 0,1 a 10% y mejor de 0,5 a 5% del peso total de la composición.

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Ejemplos

En la siguiente tabla se presentan moléculas de baja solubilidad en agua, en el sentido de la presente invención; son poco solubles en agua en especial a temperatura ambiente y presentan un \deltaa>6J^{1/2} cm^{-3/2}.

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Los ejemplos que siguen ilustran la invención sin limitar su alcance.

1 - Solubilidad simple

Protocolo: los derivados de baja solubilidad en agua se pesan y se colocan en un pastillero hermético. Se añade la cantidad de disolvente requerida. La suspensión se agita (agitación magnética) hasta 80ºC durante 1 h como mucho.

En la tabla que va a continuación se indica la disolución o no disolución del activo, así como la evolución a lo largo del tiempo.

La no solubilidad del activo en el disolvente se caracteriza macroscópicamente por un precipitado o simplemente por una disolución turbia y microscópicamente por la presencia de cristales.

El disolvente utilizado es el N-lauroil-sarcosinato de isopropilo.

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2 - Empleo en emulsión

Se ha verificado en emulsión la solubilización de los activos por los disolventes (solubilizantes) citados previamente, lo que permite así formular composiciones estables.

Las emulsiones realizadas son emulsiones O/W, utilizando como tensioactivo Simulsol 165 (mezcla de estearato de glicerilo y estearato PEG-100).

Se verifica la estabilidad fisicoquímica de las emulsiones mediante un control macroscópico, microscópico, del pH y de la viscosidad, al cabo de 24 horas y a lo largo del tiempo. La composición según la presente invención se puede presentar en las formas normalmente utilizadas en cosmética.

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Ejemplos de composiciones

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Modo operatorio

Fase A

Se calienta a 85ºC. Se agita para solubilizar los conservantes. Luego se baja la temperatura a 75ºC para hacer la emulsión.

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Fase B

Se calienta a 75ºC y se homogeneiza hasta disolución completa. Realización de la emulsión: Se vierte B en A a 75ºC con agitación durante 15 minutos.

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Fase C

Se homogeneiza hasta disolución completa a 30ºC y se añade en la emulsión (A+B) a 60ºC.

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Fase D

Se dispersa a temperatura ambiente y se añade en la emulsión (A+B+C) a 60ºC. Se homogeneiza.

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Fases E, F y G

Se preparan a temperatura ambiente, luego se añaden a la emulsión (A+B+C+D) a 40ºC y se homogeneiza todo con agitación.

Se deja enfriar la emulsión a 25ºC.

Se ha demostrado que la solubilización de los derivados de baja solubilidad por ésteres de aminoácidos es perfectamente realizable en emulsión, a fin de confirmar que es posible formular las composiciones cosméticas estables que contienen tales derivados.

Las emulsiones realizadas previamente son aceites en agua con Simulsol 165 comercializado por la empresa SEPPIC como tensioactivo; el Simulsol 165 es una mezcla de estearato de glicerilo y de estearato PEG-100.

Se verifica la estabilidad fisicoquímica de las emulsiones mediante un control macroscópico, microscópico, del pH y de la viscosidad, al cabo de 24 horas.

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Las composiciones conformes a la invención no contienen cristales y son estables en el tiempo y al variar la temperatura, mientras que las composiciones de los ejemplos comparativos presentan cristales desde las 24 horas después de su preparación.

Claims

1. Composición cosmética o dermatológica que comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos un compuesto de baja solubilidad en agua, es decir, de solubilidad en agua a 25ºC inferior a 1% en peso y tal que \deltaa > 6 J^{1/2} cm^{-3/2}, siendo escogido dicho compuesto de baja solubilidad en agua entre los derivados de ácido salicílico de fórmula I' o una sal monovalente, divalente o mezclas de derivados de fórmula I':

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en la que:

\quad: R''_{1} representa un radical hidroxilo o un éster de fórmula

-O-CO-R''{}_{4}

-(O)_{n}-(CO)_{m}-R''{}_{5}

\quad: y R''_{5} representa un hidrógeno; un radical alifático saturado que comprende de 1 a 18 átomos de carbono, lineal, ramificado o cíclico; un radical insaturado que comprende de 3 a 18 átomos de carbono, que lleva de uno a nueve dobles enlaces, conjugados o no, pudiendo estar sustituidos los radicales por al menos un sustituyente escogido entre los átomos de halógeno (flúor, cloro, bromo, yodo), los radicales trifluorometilo, hidroxilo en forma libre o esterificada por un ácido que comprende de 1 a 6 átomos de carbono, o carboxilo libre o esterificado con un alcohol inferior que comprende de 1 a 6 átomos de carbono; un radical aromático que comprende de 6 a 10 átomos de carbono

\quad: y al menos un derivado lipófilo de aminoácido, que es un éster de aminoácido de fórmula:

R'{}_{1} (CO)N(R'{}_{2})CH(R'{}_{3})(CH_{2})n(CO)OR'{}_{4}

en la que:

\quad: n es un entero igual a 0, 1 o 2;

\quad: R'_{1} representa un radical alquilo o alquenilo de 5 a 21 átomos de carbono, lineal o ramificado;

\quad: R'_{2} representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 3 átomos de carbono;

\quad: R'_{3} representa un radical escogido en el grupo formado por un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo, un radical alquilo lineal o ramificado de 3 o 4 átomos de carbono;

\quad: R'_{4} representa un radical alquilo de 1 a 10 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 10 átomos de carbono, lineal o ramificado, o un resto esterol.

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2. Composición según la reivindicación 1 tal que dicho éster de aminoácido es el N-lauroilsarconisato de isopropilo

CH_{3}-(CH_{2})_{10}CO-N(CH_{3})-CH_{2}-COO-CH-(CH_{3})_{2}.

3. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2 caracterizada porque dicho compuesto de baja solubilidad en agua representa de 0,001 a 30% en peso y preferentemente de 0,05 a 15% en peso, respecto del peso total de la composición.

4. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque dicho derivado lipófilo de aminoácido representa de 0,01 a 90% en peso, preferentemente de 0,1 a 50% en peso y, de forma aún más preferida, de 0,1 a 30% en peso, respecto del peso total de la composición.

5. Composición según una de las reivindicaciones, en la cual el derivado de ácido salicílico se escoge entre los derivados n-octanoil-5-salicílico, n-decanoil-5-salicílico, n-dodecanoil-5-salicílico, n-octil-5-salicílico, n-heptiloxi-5-salicílico, n-heptiloxi-4-salicílico, 5-ter-octilsalicílico, 3-ter-butil-3-metilsalicílico, 3-ter-butil-6-metilsalicílico, 3,5-diisopropilsalicílico, 5-butoxisalicílico, 5-octiloxisalicílico, propanoil-5-salicílico, n-hexadecanoil-5-salicílico, n-oleoil-5-salicílico, benzoil-5-salicílico, sus sales monovalentes y divalentes y sus mezclas.

6. Composición según la reivindicación precedente, en la cual el derivado de ácido salicílico es el ácido n-octanoil-5-salicílico.

7. Composición según una de las reivindicaciones precedentes, en la cual el derivado de ácido salicílico representa de 0,001 a 15%, preferentemente de 0,1 a 5% en peso respecto del peso total de la composición.

8. Utilización cosmética de la composición según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, para la protección, el cuidado, la limpieza y/o el maquillaje de la piel y/o de las mucosas y/o de las fibras queratínicas.

9. Utilización de la composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para la fabricación de una composición terapéutica dermatológica destinada a luchar contra los signos del envejecimiento cutáneo y/o luchar contra el acné y/o luchar contra los desórdenes cutáneos.

10. Procedimiento de tratamiento cosmético para luchar contra los signos del envejecimiento cutáneo y/o mejorar la luminosidad y el brillo del tono del rostro y/o alisar la piel de la cara y/o del cuerpo y o tratar las arrugas y arruguitas de la piel y/o estimular el proceso de renovación epidérmica y/o despigmentar y/o blanquear la piel, que consiste en aplicar sobre la piel una composición cosmética según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.