ES2321039T3 - Compuestos para inmunoterapia y diagnosis de tuberculosis y metodos para su uso. - Google Patents

Compuestos para inmunoterapia y diagnosis de tuberculosis y metodos para su uso. Download PDF

Info

Publication number
ES2321039T3
ES2321039T3 ES98924827T ES98924827T ES2321039T3 ES 2321039 T3 ES2321039 T3 ES 2321039T3 ES 98924827 T ES98924827 T ES 98924827T ES 98924827 T ES98924827 T ES 98924827T ES 2321039 T3 ES2321039 T3 ES 2321039T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
baselineskip
seq
polypeptide
tuberculosis
tuberculosis antigen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES98924827T
Other languages
English (en)
Inventor
Mark R. Alderson
Davin C. Dillon
Yasir A. W. Skeiky
Antonio Campos-Neto
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Corixa Corp
Original Assignee
Corixa Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Corixa Corp filed Critical Corixa Corp
Application granted granted Critical
Publication of ES2321039T3 publication Critical patent/ES2321039T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/35—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Mycobacteriaceae (F)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Un polipéptido aislado que comprende: (i) una porción inmunogénica del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109; ó (ii) una variante del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109 que tiene al menos una identidad del 95% con la SEC ID Nº: 109; con la condición de que el polipéptido aislado no consista en el antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109.

Description

\global\parskip0.940000\baselineskip
Compuestos para inmunoterapia y diagnosis de tuberculosis y métodos para su uso.
Campo técnico
La presente invención se refiere de forma general a la detección, tratamiento y prevención de la infección de Mycobacterium tuberculosis. La invención también se refiere más particularmente a polipéptidos que comprenden un antígeno de Mycobacterium tuberculosis, o una porción u otra variante del mismo, y al uso de dichos polipéptidos para diagnosticar y vacunar contra la infección de Mycobacterium tuberculosis.
Antecedentes de la invención
La tuberculosis es una enfermedad infecciosa crónica que generalmente es causada por la infección de Mycobacterium tuberculosis. Es una enfermedad común en los países en desarrollo, así como un problema creciente en áreas desarrolladas del mundo, con aproximadamente 8 millones de nuevos casos y 3 millones de muertes cada año. Aunque la infección puede ser asintomática durante un periodo de tiempo considerable, la enfermedad se manifiesta más comúnmente como una inflamación pulmonar aguda, que da como resultado fiebre y tos no productiva. Si no se trata, normalmente se producen complicaciones graves o la muerte.
Aunque la tuberculosis generalmente puede controlarse usando una terapia con antibióticos extendida, dicho tratamiento no es suficiente para evitar la expansión de la enfermedad. Los individuos infectados pueden ser asintomáticos, pero contagiosos, durante un determinado tiempo. Además, aunque el cumplimiento del régimen de tratamiento es crítico, el comportamiento del paciente es difícil de monitorizar. Algunos pacientes no completan el curso del tratamiento, lo que puede conducir a un tratamiento ineficaz y al desarrollo de resistencia a los fármacos.
La inhibición de la propagación de la tuberculosis requiere una vacunación eficaz y un diagnóstico temprano y preciso de la enfermedad. Actualmente, la vacunación con bacterias vivas es el método más eficaz para inducir una inmunidad protectora. El Mycobacterium usado más habitualmente para este fin es el Bacillus Calmette-Guerin (BCG), una cepa no virulenta del Mycobacterium bovis. Sin embargo, la seguridad y la eficacia del BCG es una fuente de controversia y algunos países, tales como los Estados Unidos, no vacunan al público en general. El diagnóstico se realiza normalmente a través de un ensayo cutáneo, que implica una exposición intradermal a tuberculina PPD (derivado purificado de proteína). Las respuestas de células T específicas de antígeno dan como resultado una induración medible en la zona de inyección a las 48-72 horas de la inyección, lo que indica una exposición a antígenos Mycobacterianos. Sin embargo, la sensibilidad y la especificidad han sido un problema en este ensayo, y no se pueden distinguir los individuos vacunados con BCG de los individuos infectados.
Aunque se ha demostrado que los macrófagos actúan como efectores principales en la inmunidad frente a M. tuberculosis, las células T son los inductores predominantes de dicha inmunidad. La función esencial de las células T en la protección contra la infección de M. tuberculosis queda ilustrada por la frecuente aparición de M. tuberculosis en pacientes de SIDA, debido al agotamiento de células T CD4 asociado a la infección de virus de inmunodeficiencia humano (VIH). Se ha demostrado que las células T CD4 reactivas frente a Mycobacterium son potentes productores de interferón gamma (IFN-\gamma), el cual, a su vez, se ha demostrado que activa los efectos anti-micobacterianos de macrófagos en ratones. Aunque el papel del IFN-\gamma en humanos está menos claro, los estudios han demostrado que la 1,25-dihidroxi-vitamina D3, tanto solo como en combinación con IFN-\gamma o factor alfa de necrosis de tumor, activa los macrófagos humanos para que inhiban la infección de M. tuberculosis. Además, se sabe que el IFN-\gamma estimula los macrófagos humanos para que fabriquen 1,25-dihidroxi-vitamina D3. De forma similar, se ha demostrado que la IL-12 desempeña una función en la estimulación de la resistencia frente a la infección de M. tuberculosis. Para una revisión de la inmunología de la infección de M. tuberculosis véase Chan y Kaufmann en "Tuberculosis: Pathogenesis, Protection and Control", Bloom (ed.), ASM Press, Washington, DC, 1994. El documento WO/97/09428 describe compuestos y métodos para inmunoterapia y diagnosis de la tuberculosis.
Por consiguiente, existe una necesidad en la técnica de mejores vacunas y métodos de prevención, tratamiento y detección de la tuberculosis. La presente invención cubre estas necesidades y además proporciona otras ventajas relacionadas.
Resumen de la invención
En pocas palabras, esta invención proporciona compuestos para prevenir y diagnosticar la tuberculosis.
La presente invención proporciona un polipéptido aislado que comprende:
(i)
una porción inmunogénica del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109; ó
(ii)
una variante del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109, que tiene al menos un 95% de identidad con la SEC ID Nº: 109;
con la condición de que el polipéptido aislado no consista en el antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109.
\global\parskip1.000000\baselineskip
También se proporcionan proteínas de fusión que comprenden un polipéptido que comprende:
(i)
una porción inmunogénica del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109; ó
(ii)
una variante del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109, que tiene al menos un 90% de identidad con la SEC ID Nº: 109.
Entre otros aspectos, la presente invención proporciona una molécula de ADN que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica un polipéptido tal como se ha descrito antes, con la condición de que la molécula de ADN no comprenda una secuencia de nucleótidos que codifique el polipéptido que consiste en el antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109. Adicionalmente, se proporciona una molécula de ADN que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica una proteína de fusión como la descrita antes, o una molécula de ADN que consiste en una secuencia de nucleótidos que codifica un polipéptido o una proteína de fusión como los descritos antes.
En otros aspectos, se proporcionan vectores de expresión que comprenden una molécula de ADN que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica un polipéptido que comprende:
(i)
una porción inmunogénica del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109; ó;
(ii)
una variante del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109, que tiene al menos un 95% de identidad con la SEC ID Nº: 109, con la condición de que el vector de expresión no comprenda una secuencia de nucleótidos que codifica el polipéptido que consiste en el antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109, junto con células anfitrionas transformadas o transfectadas con dichos vectores de expresión.
Un aspecto adicional de la invención es una composición farmacéutica que comprende al menos un polipéptido que comprende:
(i)
una porción inmunogénica del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109; ó
(ii)
una variante del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109, que tiene al menos un 90% de identidad con la SEC ID Nº: 109;
o que comprende una molécula de ADN que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica dicho polipéptido, y un vehículo fisiológicamente aceptable.
Se describen métodos para inducir inmunidad protectora en un paciente, que comprenden la administración a un paciente de una cantidad eficaz de uno o más de los anteriores polipéptidos.
En otros aspectos de esta invención, se proporcionan kits de diagnosis para detectar tuberculosis en un paciente. Los kits de diagnosis comprenden uno o más de los anteriores polipéptidos en combinación con un aparato que sea suficiente para poner en contacto el polipéptido con las células dermales de un paciente.
Adicionalmente se proporciona una vacuna que comprende al menos un polipéptido que comprende:
(i)
una porción inmunogénica del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109; ó
(ii)
una variante del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109, que tiene al menos un 90% de identidad con la SEC ID Nº: 109,
o una molécula de ADN que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica dicho polipéptido, y un potenciador de respuesta inmune no específico.
Un polipéptido que comprende:
(i)
una porción inmunogénica del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109; ó
(ii)
una variante del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109, que tiene al menos un 90% de identidad con la SEC ID Nº: 109,
o una molécula de ADN que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica dicho polipéptido, son proporcionados para su uso como inductor de inmunidad protectora en un paciente.
También se proporciona el uso de un polipéptido que comprende:
(i)
una porción inmunogénica del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109; ó
(ii)
una variante del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109, que tiene al menos un 90% de identidad con la SEC ID Nº: 109,
o el uso de una molécula de ADN que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica dicho polipéptido, en la fabricación de una composición farmacéutica para inducir inmunidad protectora en un paciente.
Además se proporciona el uso de un polipéptido que comprende:
(i)
una porción inmunogénica del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109; ó
(ii)
una variante del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109, que tiene al menos un 90% de identidad con la SEC ID Nº: 109,
o el uso de una molécula de ADN que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica dicho polipéptido, en la fabricación de una vacuna para inducir inmunidad protectora en un paciente.
Breve descripción de las Figuras
Las Figuras 1A y 1B ilustran la estimulación de la proliferación y de la producción de interferón \gamma, respectivamente, en células T derivadas de un donante PPD positivo (designado D7) mediante ORF-2 recombinante y péptidos sintéticos a ORF-2.
Las Figuras 2A y 2B ilustran la estimulación de la proliferación y de la producción de interferón \gamma, respectivamente, en células T derivadas de un segundo donante PPD positivo (designado D160) mediante ORF-2 recombinante y péptidos sintéticos a ORF-2.
Descripción detallada de la invención
Tal como se ha indicado anteriormente, la presente invención está dirigida de forma general a composiciones para prevenir, tratar y diagnosticar la tuberculosis. Las composiciones de la presente invención incluyen polipéptidos que comprenden al menos una porción inmunogénica de un antígeno de M. tuberculosis, o una variante de dicho antígeno que difiere sólo en sustituciones y/o modificaciones conservativas. Tal como se usa en la presente memoria, el término "polipéptido" abarca cadenas de aminoácidos de cualquier longitud, que incluyen proteínas de longitud completa (es decir, antígenos), en donde los residuos de aminoácidos están unidos mediante enlaces peptídicos covalentes. Así, un polipéptido que comprende una porción inmunogénica de uno de los anteriores antígenos puede consistir por completo en la porción inmunogénica, o puede contener secuencias adicionales. Las secuencias adicionales pueden derivar del antígeno de M. tuberculosis nativo o pueden ser heterólogas, y dichas secuencias pueden ser inmunogénicas (aunque no es necesario).
"Inmunogénico", tal como se usa en la presente memoria, se refiere a la capacidad de provocar una respuesta inmune (por ejemplo, celular) en un paciente, tal como un humano, y/o en una muestra biológica. En particular, los antígenos que son inmunogénicas (y las porciones u otras variantes inmunogénicas de dichos antígenos) son capaces de estimular la proliferación celular, la producción de interleuquina-12 y/o la producción de interferón \gamma en muestras biológicas que comprenden una o más células seleccionadas del grupo de células T, células NK, células B y macrófagos, en donde las células derivan de un individuo inmune a M. tuberculosis. Los polipéptidos que comprenden al menos una porción inmunogénica de uno o más antígenos de M. tuberculosis pueden usarse de forma general para detectar tuberculosis, o para inducir inmunidad protectora contra tuberculosis, en un paciente.
Las composiciones y métodos de esta invención también abarcan variantes de los anteriores péptidos. Una "variante" de polipéptido, tal como se usa en la presente memoria, es un polipéptido que difiere del polipéptido presentado solamente en sustituciones y/o modificaciones conservativas, de tal modo que se mantienen las propiedades terapéuticas, antigénicas y/o inmunogénicas del polipéptido, y que tiene al menos un 90%, y más preferiblemente al menos un 95%, de identidad con los polipéptidos identificados. Para polipéptidos con propiedades inmunoreactivas, alternativamente se pueden identificar variantes modificando la secuencia de aminoácidos de uno de los anteriores péptidos, y evaluar la inmunoreactividad del polipéptido modificado. Para polipéptidos útiles para la generación de agentes de unión diagnósticos, se puede identificar una variante evaluando un polipéptido modificado para obtener la capacidad de generar anticuerpos que detecten la presencia o la ausencia de tuberculosis. Alternativamente, se pueden identificar variantes de los antígenos reivindicados que pueden ser empleados de forma útil en los métodos diagnósticos de la invención a través de la evaluación de polipéptidos modificados para obtener la capacidad de detectar anticuerpos presentes en sueros de pacientes infectados de tuberculosis. Dichas secuencias modificadas pueden prepararse y evaluarse usando, por ejemplo, los procedimientos representativos descritos en la presente memoria.
Una "sustitución conservativa" es aquella en la que un aminoácido es sustituido por otro aminoácido que tiene propiedades similares, de tal modo que el especialista en la técnica de la química de péptidos esperaría que la estructura secundaria y la naturaleza hidropática del polipéptido permanecieran inalteradas. En general, los siguientes grupos de aminoácidos representan cambios conservativos: (1) ala, pro, gly, glu, asp, gln, asn, ser, thr; (2) cys, ser, tyr, thr; (3) val, ile, leu, met, ala, phe; (4) lys, arg, his; y (5) phe, tyr, trp, his.
Las variantes pueden también (o alternativamente) ser modificadas mediante, por ejemplo, la eliminación o la adición de aminoácidos que tengan una influencia mínima sobre las propiedades inmunogénicas, la estructura secundaria y la naturaleza hidropática del polipéptido. Por ejemplo, se puede conjugar un polipéptido a una secuencia señal (o líder) en el extremo N de la proteína, que dirija co-traducción o post-traducción la transferencia de la proteína. El polipéptido también se puede conjugar con un ligando u otra secuencia para facilitar la síntesis, purificación o identificación del polipéptido (por ejemplo, poli-His), o para potenciar la unión del polipéptido a un soporte sólido. Por ejemplo, un polipéptido puede conjugarse con una región Fc de inmunoglobulina.
En general, los antígenos de M. tuberculosis, y las secuencias de ADN que codifican dichos antígenos, pueden prepararse usando cualquiera de una serie de procedimientos. Por ejemplo, se pueden escrutar bibliotecas genómicas o de ADNc derivadas de M. tuberculosis directamente usando células mononucleares sanguíneas periféricas (PBMCs) o líneas de células T o clones derivados de uno o más individuos inmunes a M. tuberculosis. Los escrutinios directos de bibliotecas generalmente pueden realizarse analizando conjuntos de proteínas recombinantes expresadas para determinar la capacidad de inducir la proliferación y/o la producción de interferón \gamma en células T derivadas de un individuo inmune a M. tuberculosis. Los antígenos de células T potenciales pueden seleccionarse en primer lugar en base a la reactividad con anticuerpos, tal como se ha descrito antes.
Alternativamente, se pueden identificar secuencias de ADN que codifican antígenos mediante escrutinio de una biblioteca de expresión genómica o de ADNc de M. tuberculosis apropiada con sueros obtenidos de pacientes infectados con M. tuberculosis. Dichos escrutinios pueden llevarse a cabo de forma general usando técnicas bien conocidas por los especialistas en la técnica, tal como las descritas en Sambrook y col., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratories, Cold Spring Harbor, NY, 1989.
A continuación se evalúan los antígenos purificados para determinar su capacidad para provocar una respuesta inmune apropiada (por ejemplo, celular) usando, por ejemplo, los métodos representativos descritos en la presente memoria. Entonces los antígenos inmunogénicos pueden ser secuenciados parcialmente usando técnicas tales como la química de Edman tradicional. Véase Edman y Berg, Eur. J. Biochem. 80: 116-132, 1967. Los antígenos inmunogénicos también pueden ser producidos de manera recombinante usando una secuencia de ADN que codifique el antígeno, que haya sido insertada en un vector de expresión y que ha sido expresada en un anfitrión apropiado.
Las secuencias de ADN que codifican los antígenos de la invención también pueden obtenerse mediante escrutinio de una librería de ADNc o de ADN genómico de M. tuberculosis apropiada para obtener secuencias de ADN que se hibriden con oligonucleótidos degenerados derivados de secuencias de aminoácidos parciales de antígenos aislados. Las secuencias de oligonucleótidos degeneradas para su uso en un escrutinio de este tipo pueden diseñarse y sintetizarse, y el escrutinio puede llevarse a cabo, tal como se describe (por ejemplo) en Sambrook y col., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratories, Cold Spring Harbor, NY, 1989 (y las referencias citadas en dicho documento). También se puede emplear la reacción en cadena de polimerasa (PCR), usando los anteriores oligonucleótidos en métodos bien conocidos en la técnica, para aislar una sonda de ácido nucleico a partir de una biblioteca genómica o de ADNc. El escrutinio de la biblioteca se puede llevar a cabo entonces usando la sonda aislada.
Independientemente del método de preparación, los antígenos (y las porciones inmunogénicas de los mismos) descritos en la presente invención tienen la capacidad de inducir una respuesta inmunogénica. Más específicamente, los antígenos tienen la capacidad de inducir la proliferación y/o la producción de citoquinas (es decir, producción de interferón \gamma y/o de interleuquina-12) en células T, células NK, células B y/o macrófagos derivados de un individuo inmune a M. tuberculosis. La selección del tipo de célula para su uso en la evaluación de una respuesta inmunogénica frente a un antígeno dependerá, por supuesto, de la respuesta deseada. Por ejemplo, la producción de interleuquina-12 se evalúa más fácilmente usando preparaciones que contienen células B y/o macrófagos. Un individuo inmune a M. tuberculosis es aquel que es considerado resistente al desarrollo de tuberculosis en virtud a haber montado una respuesta de células T eficaz contra M. tuberculosis (es decir, que está sustancialmente libre de síntomas de la enfermedad). Dichos individuos pueden identificarse en base a una respuesta fuertemente positiva en el ensayo cutáneo intradermal (es decir, una induración superior a aproximadamente 10 mm de diámetro) frente a proteínas de tuberculosis (PPD), y a una ausencia de cualquier signo o síntoma de la enfermedad de tuberculosis. Se pueden preparar células T, células NK, células B y macrófagos derivados de individuos inmunes a M. tuberculosis usando métodos conocidos por los especialistas en la técnica. Por ejemplo, se puede emplear una preparación de PBMCs (es decir, células mononucleares sanguíneas periféricas) sin separación adicional de componentes celulares. Las PBMCs se preparan generalmente, por ejemplo, usando centrifugación de densidad a través de Ficoll^{TM} (Winthrop Laboratories, NY).
Las células T para su uso en los ensayos descritos en la presente memoria también pueden purificarse directamente a partir de PBMCs. Alternativamente, se puede emplear una línea de células T enriquecida que sea reactiva contra proteínas micobacterianas, ó clones de células T reactivos a proteínas micobacterianas individuales. Dichos clones de células T pueden generarse, por ejemplo, mediante el cultivo de PBMCs a partir de individuos inmunes a M. tuberculosis con proteínas micobacterianas durante un periodo de 2-4 semanas. Esto permite la expansión sólo de las células T específicas de proteínas micobacterianas, lo que da como resultado una línea compuesta únicamente por dichas células. Estas células pueden clonarse a continuación y evaluarse con proteínas individuales usando métodos conocidos por los especialistas en la técnica, para definir con mayor precisión la especificidad de células T individual. En general, los antígenos que son positivos en ensayos de proliferación y/o producción de citoquinas (es decir, producción de interferón \gamma y/o de interleuquina-12) llevados a cabo usando células T, células NK, células B y/o macrófagos derivados de un individuo inmune a M. tuberculosis son considerados inmunogénicos. Dichos ensayos pueden llevarse a cabo, por ejemplo, usando los procedimientos representativos descritos a continuación. Se pueden identificar las porciones inmunogénicas de dichos antígenos usando ensayos similares, y pueden estar presentes dentro de los polipéptidos descritos en la presente memoria.
La capacidad de un polipéptido (por ejemplo, un antígeno inmunogénicos, o una porción u otra variante del mismo) para inducir proliferación celular se evalúa poniendo en contacto las células (por ejemplo, células T y/o células NK) con el polipéptido y midiendo la proliferación de las células. En general, la cantidad de polipéptido que es suficiente para la evaluación de aproximadamente 10^{5} células oscila entre aproximadamente 10 ng/mL y aproximadamente 100 \mug/mL, y preferiblemente es aproximadamente 10 \mug/mL. La incubación de polipéptido con células se lleva a cabo típicamente a 37ºC durante aproximadamente seis días. Después de la incubación con polipéptido, las células son evaluadas para determinar una respuesta proliferativa, que puede ser evaluada mediante métodos conocidos por los especialistas en la técnica, tal como exponer las células a un pulso de timidina radiomarcada y medir la incorporación de marca al ADN celular. En general, un polipéptido que da como resultado al menos un aumento del 300% en la proliferación respecto al ruido de fondo (es decir, la proliferación observada para células cultivadas sin polipéptido) se considera capaz de inducir proliferación.
La capacidad de un polipéptido para estimular la producción de interferón \gamma y/o de interleuquina-12 en células puede evaluarse poniendo en contacto las células con el polipéptido y midiendo el nivel de interferón \gamma o de interleuquina-12 producido por las células. En general, la cantidad de polipéptido que es suficiente para la evaluación de aproximadamente 10^{5} células oscila entre aproximadamente 10 ng/mL y aproximadamente 100 \mug/mL y preferiblemente es aproximadamente 10 \mug/mL. El polipéptido puede, aunque no es necesario, encontrarse inmovilizado sobre un soporte sólido, tal como una perla o una microesfera biodegradable, tal como las descritas en las Patentes de EE.UU. Nº 4.897.268 y 5.075.109. La incubación de polipéptido con las células se lleva a cabo típicamente a 37ºC durante aproximadamente seis días. Después de la incubación con polipéptido, las células son evaluadas para determinar interferón \gamma y/o interleuquina-12 (o una o más subunidades de los mismos), que pueden evaluarse mediante métodos conocidos por los especialistas en la técnica, tal como un ensayo inmunosorbente ligado a enzima (ELISA) o, en el caso del heterodímero IL-12 P70, un bioensayos tal como un ensayo que mida la proliferación de células T. En general, un polipéptido que da como resultado la producción de al menos 50 pg de interferón \gamma por mL de sobrenadante cultivado (que contiene 10^{4}-10^{5} células T por mL) es considerado capaz de estimular la producción de interferón \gamma. Un polipéptido que estimula la producción de al menos 10 pg/mL de subunidad IL-12 P70, y/o al menos 100 pg/mL de subunidad IL-12 P40, por cada 10^{5} macrófagos o células B (o por cada 3 x 10^{5} PBMC) es considerado capaz de estimular la producción de IL-12.
En general, los antígenos inmunogénicos son aquellos antígenos que estimulan la proliferación y/o la producción de citoquinas (es decir, la producción de interferón \gamma y/o interleuquina-12) en células T, células NK, células B y/o macrófagos derivados de al menos aproximadamente el 25% de individuos inmunes a M. tuberculosis. Entre estos antígenos inmunogénicos, los polipéptidos que tienen propiedades terapéuticas superiores pueden distinguirse en base a la magnitud de las respuestas en los anteriores ensayos y en base al porcentaje de individuos en los que se observa una respuesta. Además, los antígenos que tienen propiedades terapéuticas superiores no estimularán la proliferación y/o la producción de citoquinas in vitro en células derivadas de más de aproximadamente el 25% de individuos que no son inmunes a M. tuberculosis, eliminando con ello las respuestas que no son debidas específicamente a células que responden a M. tuberculosis. Los antígenos que inducen una respuesta en un alto porcentaje de preparaciones de células T, células NK, células B y/o macrófagos de individuos inmunes a M. tuberculosis (con una baja incidencia de respuestas en preparaciones celulares de otros individuos) tienen propiedades terapéuticas superiores.
Los antígenos con propiedades terapéuticas superiores también pueden ser identificados en base a su capacidad para disminuir la gravedad de la infección de M. tuberculosis en animales experimentales, cuando se administran como vacuna. Las preparaciones de vacuna adecuadas para su uso en animales experimentales se describen más detalladamente a continuación. La eficacia puede determinarse en base a la capacidad del antígeno para proporcionar al menos aproximadamente una reducción del 50% en el número de bacterias y/o al menos un descenso del 40% en la mortalidad tras la infección experimental. Los animales experimentales adecuados incluyen ratones, cobayas y primates.
Los antígenos que tienen propiedades diagnósticas superiores pueden identificarse generalmente en base a su capacidad para provocar una respuesta en un ensayo cutáneo intradermal llevado a cabo con un individuo con tuberculosis activa, pero no en un ensayo llevado con un individuo que no esté infectado con M. tuberculosis. Los ensayos cutáneos pueden llevarse a cabo generalmente como se describe a continuación, considerando positiva una respuesta de al menos 5 mm de induración.
Las porciones inmunogénicas de los antígenos descritos en la presente memoria se pueden preparar e identificar usando técnicas bien conocidas, tales como las resumidas en Paul, Fundamental Immunology, 3ª edición, Raven Press, 1993, páginas 243-247, y las referencias citadas en las mismas. Dichas técnicas incluyen el escrutinio de porciones de polipéptido del antígeno activo para determinar propiedades inmunogénicas. Los ensayos representativos de proliferación y producción de citoquinas descritos en la presente memoria pueden emplearse generalmente en dichos escrutinios. Una porción inmunogénica de un polipéptido es una porción que, en dichos ensayos representativos, genera una respuesta inmune (por ejemplo, proliferación, producción de interferón \gamma y/o producción de interleuquina-12) que es sustancialmente similar a la generada por el antígeno de longitud completa. En otras palabras, una porción inmunogénica de un antígeno puede generar al menos aproximadamente un 20%, y preferiblemente aproximadamente el 100%, de la proliferación inducida por el antígeno de longitud completa en el ensayo de proliferación modelo descrito en la presente memoria. Una porción inmunogénica puede también, o alternativamente, estimular la producción de al menos un 20%, y preferiblemente de aproximadamente el 100%, del interferón \gamma y/o de la interleuquina-12 inducida por el antígeno de longitud completa en el ensayo modelo descrito en la presente memoria.
Las porciones y otras variantes de los antígenos de M. tuberculosis pueden generarse a través de medios sintéticos o recombinantes. Los polipéptidos sintéticos que tienen menos de aproximadamente 100 aminoácidos, y generalmente menos de aproximadamente 50 aminoácidos, pueden generarse usando técnicas bien conocidas por los especialistas en la técnica. Por ejemplo, dichos polipéptidos pueden sintetizarse usando cualquiera de las técnicas de fase sólida disponibles comercialmente, tal como el método de síntesis en fase sólida de Merrifield, en el que los aminoácidos son añadidos secuencialmente a una cadena de aminoácidos que va creciendo. Véase Merrifield, J. Am. Chem. Soc. 85: 2149-2146, 1963. El equipo para la síntesis automatizada de polipéptidos se encuentra disponible comercialmente a través de suministradores como Perkin Elmer/Applied BioSystems Division, Foster City, CA, y pueden operarse según las instrucciones del fabricante. Las variantes de un antígeno nativo pueden prepararse generalmente usando técnicas de mutagénesis estándares, tal como la mutagénesis específica de posición dirigida a oligonucleótidos. También se pueden eliminar secciones de la secuencia de ADN usando técnicas estándares para permitir la preparación de polipéptidos truncados.
Se pueden preparar fácilmente polipéptidos recombinantes que contengan porciones y/o variantes de un antígeno nativo a partir de una secuencia de ADN que codifique el polipéptido usando una serie de técnicas bien conocidas por los especialistas en la técnica. Por ejemplo, los sobrenadantes de sistemas anfitrión/vector adecuados que secretan proteína recombinante al medio de cultivo pueden concentrarse en primer lugar usando un filtro disponible comercialmente. Después de la concentración, el concentrado puede aplicarse a una matriz de purificación adecuada tal como una matriz de afinidad o una resina de intercambio iónico. Finalmente, se pueden emplear una o más etapas de HPLC de fase inversa para purificar aún más una proteína recombinante.
Cualquiera entre una variedad de vectores de expresión conocidos por los especialistas en la técnica puede usarse para expresar polipéptidos recombinantes de esta invención. La expresión se puede lograr en cualquier célula anfitriona apropiada que haya sido transformada o transfectada con un vector de expresión que contenga una molécula de ADN que codifique un polipéptido recombinante. Las células anfitrionas adecuadas incluyen células procarióticas, de levadura y eucarióticas superiores. Preferiblemente, las células anfitrionas empleadas son de una línea celular de E. coli, de levadura o de un mamífero tal como COS ó CHO. Las secuencias de ADN expresadas de este modo pueden codificar antígenos que existen de forma natural, porciones de antígenos que existen de forma natural, u otras variantes de los mismos.
En general, independientemente del método de preparación, los polipéptidos descritos aquí se preparan en forma sustancialmente pura. Preferiblemente, los polipéptidos son puros en al menos aproximadamente un 80%, más preferiblemente puros en al menos aproximadamente un 90%, y aún más preferiblemente puros en al menos aproximadamente un 99%. En determinadas realizaciones preferidas, descritas en detalla más adelante, los polipéptidos sustancialmente puros se incorporan en composiciones farmacéuticas o en vacunas para su uso en uno o más de los métodos descritos en la presente memoria.
En un aspecto relacionado, la presente invención proporciona proteínas de fusión que comprenden un primer y un segundo polipéptido de la invención o, alternativamente, un polipéptido de la presente invención y un antígeno de M. tuberculosis conocido, tal como el antígeno de 38 kD descrito en Andersen y Hansen, Infect. Immun. 57: 2481-2488, 1989 (Número de Acceso de Genbank M30046), o ESAT-6, identificado previamente en M. bovis (Número de Acceso de Genbank U34848) y en M. tuberculosis (Sorensen y col., Infec. Immun. 63: 1710-1717, 1995). También se proporcionan variantes de dichas proteínas de fusión. Las proteínas de fusión de la presente invención pueden incluir un péptido ligando entre el primer y segundo polipéptido.
Una secuencia de ADN que codifica una proteína de fusión de la presente invención se construye usando técnicas de ADN recombinantes conocidas para ensamblar secuencias de ADN separadas que codifican el primer y el segundo polipéptido en un vector de expresión apropiado. El extremo 3' de una secuencia de ADN que codifica el primer polipéptido es ligado, con o sin un enlace peptídico, al extremo 5' de una secuencia de ADN que codifica el segundo polipéptido de tal modo que los marcos de lectura de las secuencias estén en fase para permitir la traducción de ARNm de las dos secuencias de ADN en una única proteína de fusión que retenga la actividad biológica tanto del primer como del segundo polipéptido.
Se puede emplear una secuencia de enlace peptídico para separar el primer y el segundo polipéptidos mediante una distancia suficiente para asegurar que cada polipéptido se pliega en sus estructuras secundaria y terciaria. Dicha secuencia de enlace peptídico se incorpora a la proteína de fusión usando técnicas estándares bien conocidas en la técnica. Las secuencias de enlace peptídico adecuadas pueden seleccionarse en base a los siguientes factores: (1) por su capacidad para adoptar una conformación extendida flexible; (2) por su incapacidad para adoptar una estructura secundaria que pudiera interactuar con epítopos funcionales del primer y segundo polipéptidos; y (3) la falta de residuos hidrofóbicos o cargados que podrían reaccionar con los epítopos funcionales del polipéptido. Las secuencias de enlace peptídico preferidas contienen residuos de Gly, Asn y Ser. Otros aminoácidos casi neutros, tales como Thr y Ala también pueden usarse en la secuencia de enlace. Las secuencias de aminoácidos que pueden ser empleadas de forma útil como enlaces incluyen las descritas por Maratea y col., Gene 40: 39-46, 1985; Murphy y col., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83: 8258-8262, 1986; la Patente de EE.UU. Nº 4.935.233 y la Patente de EE.UU. Nº 4.751.180. La secuencia de enlace puede tener una longitud de entre 1 y 50 aminoácidos. No se requieren secuencias de péptidos cuando el primer y segundo polipéptidos tienen regiones de aminoácidos N-terminales no esenciales que pueden ser usados para separar los dominios funcionales y para prevenir una interferencia estérica.
Las secuencias de ADN enlazadas están ligadas operativamente a elementos adecuados reguladores transcripcionales o de la traducción. Los elementos reguladores responsables de la expresión de ADN están localizados sólo en 5' respecto a la secuencia de ADN que codifica el primer polipéptido. De forma similar, los codones de parada requeridos para finalizar la traducción y las señales de terminación de la transcripción sólo están presentes en 3' respecto a la secuencia de ADN que codifica el segundo polipéptido.
Se describen métodos para usar uno o más de los anteriores polipéptidos o proteínas de fusión (o moléculas de ADN que codifican dichos polipéptidos) para inducir inmunidad protectora contra la tuberculosis en un paciente. Tal como se usa en la presente memoria, un "paciente" se refiere a cualquier animal de sangre caliente, preferiblemente un humano. Un paciente puede estar afligido por una enfermedad, o puede estar libre de enfermedades y/o infecciones detectables. En otras palabras, la inmunidad protectora puede ser inducida para prevenir o para tratar la tuberculosis.
En dichos métodos, el polipéptido, proteína de fusión o molécula de ADN generalmente se encuentra presente en una composición farmacéutica y/o en una vacuna. Las composiciones farmacéuticas pueden comprender uno o más polipéptidos, cada uno de los cuales contiene una o más de las anteriores secuencias (o variantes de las mismas), y un vehículo fisiológicamente aceptable. Las vacunas pueden comprender uno o más de los anteriores polipéptidos y un potenciador de la respuesta inmune no específico, tal como un adyuvante o un liposoma (en el que se incorpora el polipéptido). Dichas composiciones farmacéuticas y vacunas también pueden contener otros antígenos de M. tuberculosis, tanto incorporados en un polipéptido de combinación o presentes en polipéptidos separados.
Alternativamente, una vacuna puede contener ADN que codifica uno o más polipéptidos como los anteriormente descritos, de tal modo que el polipéptido se genera in situ. En dichas vacunas, el ADN puede estar presente en cualquiera de una variedad de sistemas de administración conocidos por los especialistas en la técnica, incluyendo sistemas de expresión de ácido nucleico, y sistemas de expresión bacterianos y víricos. Los sistemas de expresión de ácido nucleico apropiados contienen las secuencias de ADN necesarias para la expresión en el paciente (tal como un promotor adecuado y una señal de terminación adecuada). Los sistemas de administración bacterianos implican la administración de una bacteria (tal como Bacillus-Calmette-Guerrin) que exprese una porción inmunogénica del polipéptido sobre su superficie celular. En una realización preferida, el ADN puede introducirse usando un sistema de expresión vírica (por ejemplo, virus vaccinia u otros virus de la viruela, retrovirus o adenovirus), que pueden implicar el uso de un virus de replicación competente no patogénico (defectuoso). Las técnicas para incorporar ADN en dichos sistemas de expresión son bien conocidas por los especialistas en la técnica. El ADN también puede estar "desnudo", tal como se describe, por ejemplo, en Ulmer y col., Science 259: 1745-1749, 1993, y como revisa en Cohen, Science 259: 1691-1692, 1993. La captación de ADN desnudo puede incrementarse aplicando el ADN sobre partículas biodegradables, que se transportan de forma eficaz al interior de las células.
En un aspecto relacionado, se puede administrar una vacuna de ADN como la descrita antes simultáneamente o secuencialmente respecto a un polipéptido de la presente invención o a un antígeno de M. tuberculosis conocido, tal como el antígeno de 38 kD descrito anteriormente. Por ejemplo, la administración de ADN que codifica un polipéptido de la presente invención, "desnudo" o en un sistema de administración como los descritos antes, puede ir seguida de la administración de un antígeno con el fin de potenciar el efecto inmune protector de la vacuna.
Las rutas y la frecuencia de administración, así como la dosis, variarán de individuo a individuo y pueden ser iguales a las empleadas actualmente en inmunización con BCG. En general, las composiciones farmacéuticas y las vacunas pueden administrarse mediante inyección (por ejemplo, intracutánea, intramuscular, intravenosa o subcutánea), intranasalmente (por ejemplo, mediante aspiración) u oralmente. Se pueden administrar entre 1 y 3 dosis durante un periodo de 1-36 semanas. Preferiblemente, se administran 3 dosis, a intervalos de 3-4 meses, y después de eso se pueden administrar periódicamente vacunas de recuerdo. Para pacientes individuales pueden ser apropiados protocolos alternativos. Una dosis adecuada es una cantidad de polipéptido o de ADN que, cuando se administra como se ha indicado anteriormente, es capaz de producir una respuesta inmune en un paciente inmunizado que sea suficiente para proteger al paciente frente a la infección de M. tuberculosis durante al menos 1-2 años. En general, la cantidad de polipéptido presente en una dosis (o producida in situ mediante el ADN en una dosis) oscila entre aproximadamente 1 pg y aproximadamente 100 mg por Kg de anfitrión, normalmente entre aproximadamente 10 pg y aproximadamente 1 mg, y preferiblemente entre aproximadamente 100 pg y aproximadamente 1 \mug. Los tamaños de dosis adecuados variarán con el 
\hbox{tamaño del
paciente, pero  típicamente oscilarán entre aproximadamente 0,1 mL y
aproximadamente 5 mL.}
Aunque se puede emplear cualquier vehículo adecuado conocido por los especialistas en la técnica en las composiciones farmacéuticas de esta invención, el tipo de vehículo variará dependiendo del modo de administración. Para administración parenteral, tal como una inyección subcutánea, el vehículo preferiblemente comprende agua, disolución salina, alcohol, lípidos, una cera o un tampón. Para administración oral se puede emplear cualquier de los anteriores vehículos o un vehículo sólido, tal como manitol, lactosa, almidón, estearato magnésico, sacarina sódica, talco, celulosa, glucosa, sacarosa y carbonato magnésico. También se pueden emplear microesferas biodegradables (por ejemplo, galactide poliláctico) como vehículos para las composiciones farmacéuticas de esta invención. Microesferas biodegradables adecuadas se describen, por ejemplo, en las Patentes de EE.UU. Nº 4.897.268 y 5.075.109.
Se puede emplear cualquiera de una variedad de adyuvantes en las vacunas de esta invención para potenciar de forma no específica la respuesta inmune. La mayoría de adyuvantes contiene una sustancia diseñada para proteger el antígeno de un catabolismo rápido, tal como hidróxido de aluminio o aceite mineral, y un estimulador no específico de respuestas inmunes, tal como lípido A, Bortadella pertussis o Mycobacterium tuberculosis. Los adyuvantes adecuados se encuentran disponibles comercialmente como, por ejemplo, Adyuvante Incompleto de Freund y Adyuvante Completo de Freund (Difco Laboratorios) y Adyuvante Merck 65 (Merck and Company, Inc., Rahway, NJ). Otros adyuvantes adecuados incluyen alumbre, microesferas biodegradables, monofosforil lípido A y quil
A.
En otro aspecto, esta invención proporciona kits de diagnóstico adecuados para su uso en un ensayo cutáneo. Tal como se usa en la presente memoria, un "ensayo cutáneo" es cualquier ensayo llevado a cabo directamente sobre un paciente en el que se mide una reacción (tal como hinchamiento, enrojecimiento o dermatitis) de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) después de una inyección intradermal de uno o más polipéptidos como los descritos anteriormente. Dicha inyección se puede lograr usando cualquier dispositivo adecuado que sea suficiente para poner en contacto el polipéptido o polipéptidos con células dermales del paciente, tal como una jeringa de tuberculina o una jeringa de 1 mL. Preferiblemente, la reacción se mide al menos 48 horas después de la inyección, más preferiblemente 48-72 horas.
La reacción DTH es una respuesta inmune mediada por células, que es mayor en pacientes que hayan sido expuestos previamente al antígeno evaluado (es decir, la porción inmunogénicas del polipéptido empleado, o una variante del mismo). La respuesta puede medirse visualmente, usando una regla. En general, una respuesta que sea superior a aproximadamente 0,5 cm de diámetro, preferiblemente superior a aproximadamente 1,0 cm de diámetro, es una respuesta positiva, indicativa de infección de tuberculosis, que puede o no manifestarse como enfermedad
activa.
Los polipéptidos de esta invención se formulan preferiblemente para su uso en un ensayo cutáneo, como composiciones farmacéuticas que contienen un polipéptido y un vehículo fisiológicamente aceptable, tal como se ha descrito anteriormente. Dichas composiciones contienen típicamente uno o más de los anteriores polipéptidos en una cantidad que oscila entre aproximadamente 1 \mug y aproximadamente 100 \mug, preferiblemente entre aproximadamente 10 \mug y aproximadamente 50 \mug en un volumen de 0,1 mL. Preferiblemente, el vehículo empleado en dichas composiciones farmacéuticas es una disolución salina con los conservantes apropiados, tal como fenol y/o Tween 80^{TM}.
En una realización preferida, un polipéptido empleado en un ensayo cutáneo tiene un tamaño suficiente para permanecer en la zona de inyección mientras dure el periodo de reacción. En general, es suficiente un polipéptido que tiene una longitud de al menos 9 aminoácidos. El polipéptido es descompuesto también preferiblemente por acción de macrófagos en cuestión de horas desde la inyección, para permitir la presentación de células T. Dichos polipéptidos pueden contener repeticiones de una o más de las anteriores secuencias y/u otras secuencias inmunogénicas o no inmunogénicas.
Los siguientes Ejemplos se ofrecen a modo de ilustración y no a modo de limitación.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 1
Purificación y caracterización de polipéptidos de M. tuberculosis usando líneas de células T CD4+ generadas a partir de PBMC humanas
Los antígenos de M. tuberculosis de la presente invención fueron aislados mediante clonación de expresión de bibliotecas de ADNc de las cepas de M. tuberculosis H37Rv y Erdman esencialmente como han descrito Sanderson y col. (J. Exp. Med., 1995, 182: 1751-1757) y se demostró que inducían proliferación de PBMC y de IFN-\gamma en una línea de células T inmunoreactivas.
Se generaron dos líneas de células T CD4+, denominadas DC-4 y DC-5, contra células dendríticas infectadas con M. tuberculosis. Específicamente, las células dendríticas fueron preparadas a partir de PBMC adherentes procedentes de un donante único, y a continuación fueron infectadas con tuberculosis. Se cultivaron linfocitos procedentes del mismo donante en condiciones de dilución limitantes con las células dendríticas infectadas para generar las líneas de células T CD4+, DC-4 y DC-5. Estas líneas celulares demostraron ser reactivas con proteínas solubles crudas procedentes de M. tuberculosis pero no con Tb38-1. Se emplearon condiciones de dilución limitante para obtener una tercera línea de células T CD4+, denominada DC-6, que demostró ser reactiva tanto con proteínas solubles crudas como con Tb38-1.
Se aisló ADN genómico a partir de las cepas de M. tuberculosis H37Rv y Erdman, y se usó para construir bibliotecas de expresión en el vector pBSK(-) usando el sistema de expresión Lambda ZAP (Stratagene, La Jolla, CA). Estas bibliotecas fueron transformadas en conjuntos de E. coli de cultivos de E. coli inducidos incubados con células dendríticas, y se examinó la capacidad de las células dendríticas incubadas resultantes para estimular la proliferación celular y la producción de IFN-\gamma en la línea de células T CD4+ DC-6 tal como se describe más adelante en el Ejemplo 2. Los conjuntos positivos fueron fraccionados y re-evaluados hasta que se obtuvieron clones puros de M. tuberculosis. Se aislaron diecinueve clones, de los cuales se descubrió que nueve contenían los antígenos de M. tuberculosis identificados previamente como TbH-9 y Tb38-1, descritos en la Solicitud de Patente de EE.UU. Nº 08/533.634. Las secuencias de ADNc determinadas para los otros diez clones (denominados de aquí en adelante Tb224, Tb636, Tb424, Tb436, Tb398, Tb508, Tb441, Tb475, Tb488 y Tb465) se proporcionan en las SEC ID Nº: 1-10, respectivamente. Las correspondientes secuencias de aminoácidos predichas para el Tb224 y el Tb636 se proporcionan en la SEC ID Nº: 13 y 14, respectivamente. Se descubrió que los marcos de lectura abiertos correspondientes a estos dos antígenos muestran homología con respecto al anteriormente descrito TbH-9. También se observó que el Tb224 y el Tb636 son clones solapados.
Se observó que los clones Tb424, Tb436, Tb398, Tb508, Tb441, Tb475, Tb488 y Tb465 contenían dos marcos de lectura abiertos pequeños (denominados ORF-1 y ORF-2) o formas truncadas de los mismos, encontrándose variaciones menores en el ORF-1 y el ORF-2 en cada clon. Las secuencias de aminoácido predichas del ORF-1 y ORF-2 correspondientes a Tb424, Tb436, Tb398, Tb508, Tb441, Tb475, Tb488 y Tb465 se proporcionan en la SEC ID Nº: 16 y 17, 18 y 19, 20 y 21, 22 y 23, 24 y 25, 26 y 27, 28 y 29, y 30 y 31, respectivamente. Además, se observó que los clones Tb424 y Tb436 contienen un tercer marco de lectura abierto aparente, denominado ORF-U. Las secuencias de aminoácidos predichas del ORF-U de Tb424 y Tb436 se muestran en las SEC ID Nº: 32 y 33, respectivamente. Se descubrió que el Tb424 y el Tb436 son clones sopados o copias recién duplicadas/traspuestas. De forma similar, se descubrió que el Tb398, el Tb508 y el Tb465 son clones solapados o copias recién duplicadas/traspuestas, como también lo fueron el Tb475 y el Tb488.
Estas secuencias fueron comparadas con secuencias conocidas del banco de genes usando el sistema BLASTN. No se observaron homologías con los antígenos Tb224 y Tb431. Se observó que el Tb636 es idéntico en un 100% a un cósmido identificado previamente en M. tuberculosis. De forma similar, se descubrió que Tb508, Tb488, Tb398, Tb424, Tb436, Tb441, Tb465 y Tb475 muestran homología con respecto a cósmidos de M. tuberculosis conocidos. Adicionalmente, se descubrió que el Tb488 presenta una homología del 100% con la topoisomerasa I de M. tuberculosis.
Se sintetizaron diecisiete péptidos solapados con el marco de lectura abierto ORF-1 (denominados 1-1 - 1-17; SEC ID Nº: 34-50, respectivamente) y treinta péptidos solapados con el marco de lectura abierto ORF-2 (denominados 2-1 - 2-30, SEC ID Nº: 51-80) usando el procedimiento descrito más adelante en el Ejemplo 3.
Se evaluó la capacidad de los péptidos sintéticos, y de ORF-1 y ORF-2 recombinantes, para inducir la proliferación de células T y la producción de IFN-\gamma en PBMC procedentes de donantes positivos en PPD tal como se describe más adelante en el Ejemplo 2. Las Figuras 1A-B y 2A-B ilustran la estimulación de la proliferación de células T y de IFN-\gamma mediante ORF-2 recombinante y los péptidos 2-1 - 2-16 para dos donantes, referidos como D7 y D160, respectivamente. El ORF-2 recombinante (referido como MTI) estimuló la proliferación de células T y la producción de IFN-\gamma en PBMC de ambos donantes. La cantidad de estimulación de PBMC observada con los péptidos sintéticos individuales varía con cada donante, lo que indica que cada donante reconoce diferentes epítopos sobre el ORF-2. Las proteínas codificadas por ORF-1, ORF-2 y ORF-U fueron denominadas posteriormente MTS, MTI y MSF, respectivamente.
Se sintetizaron dieciocho péptidos solapados con la secuencia de MSF (referidos como MSF-1 - MSF-18; SEC ID Nº: 84-101, respectivamente) y se examinó su capacidad para estimular la proliferación de células T y la producción de IFN-\gamma en una línea de células T CD4+ generada contra filtrado de cultivo de M. tuberculosis, tal como se describe más adelante. Se descubrió que los péptidos denominados MSF-12 y MSF-13 (SEC ID Nº: 95 y 96, respectivamente) muestran los mayores niveles de reactividad. Se sintetizaron dos péptidos solapados (SEC ID Nº: 81 y 82) con el marco de lectura abierto del Tb224 y se demostró que inducían la proliferación de células T y la producción de IFN-\gamma en PBMC procedentes de donantes positivos en PPD.
Se generaron dos líneas de células T CD4+ de donantes diferentes contra células dendríticas infectadas de M. tuberculosis usando la anterior metodología. El escrutinio de la biblioteca de expresión de ADNc de M. tuberculosis descrito anteriormente usando esta línea celular dio como resultado el aislamiento de dos clones denominados Tb867 y Tb391. Se descubrió que la secuencia de ADNc determinada para Tb867 (SEC ID Nº: 102) es idéntica a la del cósmido SCY22G10 de M. tuberculosis identificado previamente, con el marco de lectura abierto reactivo candidato que codifica una proteína quinasa de M. tuberculosis de 750 aminoácidos. La comparación de la secuencia de ADNc determinada para Tb391 (SEC ID Nº: 103) con las del banco de genes no reveló homologías significativas con secuencias conocidas.
En estudios adicionales, se generaron líneas de células T CD4+ contra filtrado de cultivo de M. tuberculosis, esencialmente como se ha esbozado antes, y se usaron para escrutar la biblioteca de expresión de ADNc de M. tuberculosis Erdman descrita anteriormente. Se aislaron cinco clones reactivos, referidos como Tb431, Tb472, Tb470, Tb838 y Tb962. Las secuencias de ADNc determinadas para Tb431, Tb472, Tb470 y Tb838 se proporcionan en las SEC ID Nº: 11, 12, 104 y 105, respectivamente, proporcionándose las secuencias de ADNc determinadas para el Tb962 en las SEC ID Nº: 106 y 107. La secuencia de aminoácidos predicha correspondientes a Tb431 se proporciona en la SEC ID Nº: 15.
Estudios posteriores condujeron al aislamiento de una secuencia de ADNc de longitud completa para Tb472 (SEC ID Nº: 108). Se sintetizaron péptidos solapados y se usaron para identificar el marco de lectura abierto reactivo. La secuencia de aminoácidos predicha correspondiente a la proteína codifica por Tb472 (denominada MSL) se proporciona en la SEC ID Nº: 109. La comparación de las secuencias correspondientes a Tb472 y MSL con las del banco de genes, tal como se ha descrito antes, no reveló homología con secuencias conocidas. Se sintetizaron quince péptidos solapados con la secuencia de MSL (referidos como MSL-1 - MSL-15; SEC ID Nº: 110-124, respectivamente) y se examinó, tal como se describe más adelante, su capacidad para estimular la proliferación de células T y la producción de IFN-\gamma en una línea de células T CD4+ generada contra filtrado de cultivo de M. tuberculosis. Se observó que los péptidos denominados MSL-10 (SEC ID Nº: 119) y MSL-11 (SEC ID Nº: 120) presentaban el mayor nivel de
reactividad.
La comparación de la secuencia de ADNc determinada para Tb838 con las del banco de genes reveló una identidad con el cósmido SCY07H7 de M. tuberculosis identificado previamente. La comparación de las secuencias de ADNc determinadas para el clon Tb962 con las del banco de genes reveló algo de homología con dos cósmidos de M. tuberculosis identificados previamente, uno que codifica una porción de bactoferritina. Sin embargo, no se observó que la bactoferritina recombinante fuera reactiva con la línea de células T usada para aislar el Tb962.
El clon Tb470, descrito anteriormente, se usó para recuperar un marco de lectura abierto de longitud completa (SEC ID Nº: 125) que mostró homología con TbH9 y que se observó codificaba un antígeno de 40 kDa, referido como Mtb40. La secuencia de aminoácidos determinada para el Mtb40 se proporciona en la SEC ID Nº: 126. De forma similar, ESTUDIOS POSTERIORES CONDUJERON AL AISLAMIENTO DE LA SECUENCIA DE ADNc DE LONGITUD COMPLETA CORRESOPONDIENTE A TB431, PROPORCIONADA EN LA SEC ID Nº: 83, que se determinó contenía un marco de lectura abierto que codifica Mtb40. También se observó que el Tb470 y el Tb431 contenían un marco de lectura abierto potencial que codifica un antígeno de tipo U-ORF.
El escrutinio de una biblioteca de expresión de ADNc de M. tuberculosis Erdman con múltiples líneas de células T CD4+ generada contra filtrado de cultivo de M. tuberculosis, dio como resultado el aislamiento de tres clones, referidos como Tb366, Tb433 y Tb439. Las secuencias de ADNc determinadas para Tb366, Tb433 y Tb439 se proporcionan en las SEC ID Nº: 127, 128 y 129, respectivamente. La comparación de estas secuencias con las del banco de genes no reveló homologías significativas con el Tb366. Se observó que el Tb433 muestra algo de homología con el antígeno MPT83 de M. tuberculosis identificado previamente. Se observó que el Tb439 muestra una identidad del 100% con el cósmido SCY02B10 de M. tuberculosis aislado previamente.
Se generó una línea de células T CD4+ contra PPD de M. tuberculosis, esencialmente descrita antes, y se usó para escrutar la anterior biblioteca de expresión de ADNc de M. tuberculosis Erdman. Se aisló un clon reactivo (referido como Tb372), proporcionándose las secuencias de ADNc determinadas en las SEC ID Nº: 130 y 131. La comparación de estas secuencias con las del banco de genes no reveló homologías significativas.
En estudios adicionales, el escrutinio de una biblioteca de expresión de ADNc de M. tuberculosis con una línea de células T CD4+ generada contra células dendríticas que habían sido infectadas con tuberculosis durante 8 días, tal como se ha descrito anteriormente, condujo al aislamiento de dos clones denominados Tb390R5C6 y Tb390R2C11. La secuencia de ADNc determinada para el Tb390R5C6 se proporciona en la SEC ID Nº: 132, proporcionándose las secuencias de ADNc determinadas para el Tb390R2C11 en las SEC ID Nº: 133 y 134. Se observó que el Tb390R5C6 mostraba una identidad del 100% con un cósmido de M. tuberculosis identificado previa-
mente.
En estudios posteriores; la metodología descrita anteriormente se usó para escrutar una biblioteca de ADN genómico de M. tuberculosis preparada como se indica a continuación. Se desgajó ADN genómico de la cepa Erdman de M. tuberculosis hasta un tamaño medio de 2 kb, y se remataron los extremos con polimerasa Klenow, seguido de la adición de adaptadores EcoRI. Seguidamente se ligó el injerto en el vector fago Screen (Novagen, Madison, WI) y se empaquetó in vitro usando el extracto PhageMaker (Novagen). La biblioteca de fagos (denominada biblioteca Erd \lambdaScreen) se amplificó y se convirtió una porción en una biblioteca de expresión de plásmidos mediante un mecanismo de autosubclonación usando la cepa BM25.8 de E. coli (Novagen). Se purificó el ADN de plásmido a partir de cultivos de BM25.8 que contenían recombinantes pSCREEN y se usó para transformar células competentes de la cepa de expresión anfitriona BL21 (DE3)pLysS. Se llevaron alícuotas de las células transformadas a placas de microtitulación de 96 pocillos, poniendo en cada pocillo un conjunto de aproximadamente 50 colonias. Se indujeron placas de réplica de formato de biblioteca de plásmido de 96 pocillos con IPTG para permitir la expresión de proteína recombinante. Después de la inducción, las placas fueron centrifugadas hasta obtener una partícula de E. coli que fue usada directamente en la clonación de expresión de células T de una línea de células T CD4+ preparada a partir de un donante positivo en PPD (donante 160), tal como se ha descrito anteriormente. Los conjuntos que contenían antígenos de células T de M. tuberculosis que expresan E. coli fueron separados a continuación hasta obtener colonias individuales, y se volvieron a evaluar de un modo similar para identificar coincidencias
positivas.
El escrutinio de la línea de células T procedente del donante 160 con una librería Erd \lambdaScreen de placa de 96 pocillos proporcionó un total de nueve coincidencias positivas. Experimentos previos de escrutinio de la biblioteca pBSK descrita anteriormente con células T del donante 160 sugirieron que la mayoría o todos los clones positivos serían TbH-9, Tb38-1 ó MTI, o variantes de los mismos. Sin embargo, el análisis de transferencia Southern reveló que sólo tres pocillos se hibridaron con una sonda mixta de TbH-9, Tb38-1 y MTI. De los seis pocillos positivos restantes, se observó que dos eran idénticos. Las secuencias de ADNc 5' determinadas para dos de los clones aislados (referidos como Y1-26C1 e Y1-86C11) se proporcionan en las SEC ID Nº: 135 y 136, respectivamente. La secuencia de ADNc de longitud completa correspondiente al clon aislado denominado hTcc#1 se proporciona en la SEC ID Nº: 137, proporcionándose la correspondiente secuencia de aminoácidos predicha en la SEC ID Nº: 138. La comparación de las secuencias de hTcc#1 con las del banco de genes, como se ha descrito anteriormente, reveló algo de homología con el cósmido MTCY07H7B.06 de M. tuberculosis previamente aislado.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 2
Inducción de la proliferación de células T y de la producción de interferón-\gamma mediante antígenos de M. tuberculosis
La capacidad de los antígenos de M. tuberculosis recombinantes para inducir la proliferación de células T y la producción de interferón \gamma se puede determinar como se indica a continuación.
Las proteínas pueden ser inducidas mediante IPTG y purificadas mediante elución en gel, tal como se describe en Skeiky y col., J. Exp. Med., 1995, 181: 1527-1537. Los polipéptidos purificados se escrutan a continuación para determinar su capacidad para inducir la proliferación de células T en preparaciones de PBMC. Las PBMCs procedentes de donantes que se sabe son positivos en el ensayo cutáneo de PPD y de los cuales se sabe que sus células T proliferan como respuesta a PPD, son cultivadas en un medio que comprende RPMI 1640 suplementado con un 10% de conjunto de suero humano y 50 \mug/mL de gentamicina. Se añaden los polipéptidos purificados por duplicado en concentraciones de 0,5 a 10 \mug/mL. Después de seis días de cultivo en placas de 96 pocillos de fondo redondo en un volumen de 200 \muL, se retiran 50 \muL de medio de cada pocillo para la determinación de los niveles de IFN-\gamma, tal como se describe a continuación. Las placas son pulsadas entonces con 1 \muCi/pocillo de timidina tritiada durante otras 18 horas, son recolectadas y se determina la captación de tritio usando un contador de centelleo de gas. Las fracciones que dan como resultado la proliferación en ambas réplicas en un nivel un 300% superior a la proliferación observada en células cultivadas únicamente en medio son consideradas positivas.
El IFN-\gamma se mide usando un ensayo inmunosorbente ligado a enzima (ELISA). Las placas ELISA son recubiertas con un anticuerpo monoclonal de ratón dirigido a IFN-\gamma humano (PharMingen, San Diego, CA) en PBS durante cuatro horas a temperatura ambiente. A continuación los pocillos son bloqueados con PBS que contiene un 5% (p/v) de leche desnatada deshidratada durante 1 hora a temperatura ambiente. Las placas son lavadas seis veces en PBS/0,2% TWEEN-20 y las muestras diluidas 1:2 en medio de cultivo en las placas ELISA son incubadas durante una noche a temperatura ambiente. Las placas son lavadas nuevamente y a cada pocillo se añade un suero de IFN-\gamma policlonal de conejo anti-humano diluido 1:3000 en PBS/10% suero normal de cabra. Entonces las placas son incubadas durante dos horas a temperatura ambiente, lavadas, y se añade IgG acoplada a peroxidasa anti-conejo de rábano (Sigma Chemical So., St. Louis, MO) con una dilución 1:2000 en PBS/5% de leche desnatada deshidratada. Después de otras dos horas de incubación a temperatura ambiente, las placas son lavadas y se añade sustrato TMB. La reacción es detenida después de 20 minutos con ácido sulfúrico 1 N. Se determina la densidad óptica a 450 nm usando 570 nm como longitud de onda de referencia. Las fracciones que dan como resultado en las dos réplicas una OD del doble que la OD media de células cultivadas únicamente en medio, más 3 desviaciones estándar, son consideradas
positivas.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 3
Purificación y caracterización de polipéptidos de M. tuberculosis usando líneas de células T CD4+ generadas a partir de un modelo de M. tuberculosis de ratón
La infección de ratones C57BL/6 con M. tuberculosis da como resultado el desarrollo de una enfermedad progresiva durante aproximadamente 2-3 semanas. La progresión de la enfermedad es detenida entonces como consecuencia de la emergencia de una respuesta inmune mediada por células T fuertemente protectora. Este modelo de infección se usó para generar líneas de células T capaces de reconocer antígenos protectores de M. tuberculosis.
Específicamente, se obtuvieron células de bazo de ratones C57BL/6 infectados con M. tuberculosis durante 28 días y se usaron para activar líneas de células T específicas anti-M. tuberculosis tal como se ha descrito anteriormente. Las líneas de células T CD4+, en conjunción con células (de bazo) normales presentadoras de antígeno procedentes de ratones C57BL/6, se usaron para escrutar la biblioteca Erd \lambdaScreen de M. tuberculosis descrita anteriormente. Uno de los conjuntos reactivos de la biblioteca, que se descubrió era altamente estimulador de células T, fue seleccionado y el correspondiente clon activo (referido como Y288C10) fue aislado.
El secuenciamiento del clon Y288C10 reveló que contenía dos genes potenciales, emparejados. Las secuencias de ADNc determinadas para estos dos genes (referidas como mTCC#1 y mTCC#2) se proporcionan en las SEC ID Nº: 139 y 140, respectivamente, proporcionándose las correspondientes secuencias de aminoácidos en las SEC ID Nº: 141 y 142, respectivamente. La comparación de estas secuencias con las del banco de genes revelo una identidad con secuencias desconocidas, encontradas previamente en el cósmido MTY21C12 de M. tuberculosis. Se observó que las secuencias de aminoácidos predichas correspondientes a mTCC#1 y mTCC#2 mostraban algo de homología con miembros previamente identificados de la familia de proteínas TbH9, discutida anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 4
Síntesis de polipéptidos sintéticos
Los polipéptidos pueden sintetizarse en un sintetizador de péptidos Millipore 9050 usando química FMOC con activación con HPTU (hexafluorofosfato de o-benzotriazol-N,N,N',N'-tetrametiluronio). Se puede acoplar una secuencia Gly-Cys-Gly al extremo amino del péptido para proporcionar un método de conjugación o marcado del péptido. La separación de los péptidos del soporte sólido puede llevarse a cabo usando la siguiente mezcla de ruptura: ácido trifluoroacético:etanoditiol:tioanisol:agua:fenol (40:1:2:2:3). Después de someter a ruptura durante 2 horas, los péptidos pueden ser precipitados en metil-terc-butil éter frío. A continuación, las partículas de péptidos pueden disolverse en agua que contiene un 0,1% de ácido trifluoroacético (TFA) y ser liofilizados antes de purificación mediante HPLC de fase inversa con una columna C18. Para eluir los péptidos, se puede usar un gradiente de 0%-60% de acetonitrilo (que contiene un 0,1% de TFA) en agua (que contiene un 0,1% de TFA). Después de la liofilización de las fracciones puras, los péptidos pueden caracterizarse usando espectrometría de masas mediante electro-pulverización y mediante análisis de aminoácidos.
\global\parskip0.000000\baselineskip
(1) INFORMACIÓN GENERAL:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
SOLICITANTES: Alderson, Mark
{}\hskip4,1cm Dillon, Davin C.
{}\hskip4,1cm Skeiky, Yasir A.W.
{}\hskip4,1cm Campos-Neto, Antonio
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TÍTULO DE LA INVENCIÓN: COMPUESTO PARA INMUNOTERAPIA Y DIAGNOSIS DE LA {}\hskip4,85cm TUBERCULOSIS, Y MÉTODOS PARA SU USO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NÚMERO DE SECUENCIAS: 144
\vskip0.800000\baselineskip
(iv)
DIRECCIÓN DE LA CORRESPONDENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
DESTINATARIO: SEED and BERRY
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
CALLE: 6300 Coumbia Center, 701 Fifth Ave.
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CUIDAD: Seattle
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
ESTADO: Washington
\vskip0.500000\baselineskip
(E)
PAÍS: EE.UU.
\vskip0.500000\baselineskip
(F)
CÓDIGO POSTAL: 98104
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
FORMA LEGIBLE EN ORDENADOR:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
TIPO DE MEDIO: disquete
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
ORDENADOR: Compatible con PC IBM
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
SISTEMA OPERATIVO: PC-DOS/MS-DOS
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
PROGRAMA: PatentIn Edición nº 1.0, Versión nº 1.30
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
DATOS DE LA SOLICITUD ACTUAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NÚMERO DE SOLICITUD:
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
FECHA DE PRESENTACIÓN: 05-MAYO- 1998
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CLASIFICACIÓN:
\vskip0.800000\baselineskip
(viii)
INFORMACIÓN DEL APODERADO/AGENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE: Maki, David J.
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
NÚMERO DE REGISTRO: 31,392
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
NÚMERO DE REFERENCIA/EXPEDIENTE: 210121.440C1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
INFORMACIÓN DE TELECOMUNICACIÓN:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
TELÉFONO: 206-622-4900
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TELEFAX: 206-682-6031
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:1:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 1886 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:1:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
1 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO: 2:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 2305 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:2:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
2 
\hskip1,3cm
3 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:3:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 1742 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:3:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
4 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:4:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 2836 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:4:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
5 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:5:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 900 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:5:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
6 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:6:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 1905 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:6:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
7 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:7:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 2921 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:7:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
8 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:8:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 1704 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:8:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
9 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:9:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 2286 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:9:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
10 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:10:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 1136 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:10:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
11 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:11:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 967 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:11:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
12 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:12:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 585 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:12:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
13 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:13:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 144 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:13:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
14 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:14:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 352 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO: 14:
\hskip1,3cm
15 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:15:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 141 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:15:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
16 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:16:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 58 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:16:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
17 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:17:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 67 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:17:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
18 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:18:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 58 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:18:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
19 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:19:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 94 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:19:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
20 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:20:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 30 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:20:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
21 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:21:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 94 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:21:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
22 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:22:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 69 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:22:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
23 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:23:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 94 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:23:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
24 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:24:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 52 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:24:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
25 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:25:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 94 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:25:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
26 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:26:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 98 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:26:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
27 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:27:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 94 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:27:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
28 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:28:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 81 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:28:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
29 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:29:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 94 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:29:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
30 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:30:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 11 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:30:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
31 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:31:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 94 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:31:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
32 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO: 32:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 99 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:32:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
33 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:33:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 99 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:33:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
34 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:34:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:34:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
35 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:35:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:35:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
36 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:36:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:36:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
37 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:37:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:37:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
38 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:38:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:38:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
39 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:39:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:39:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
40 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:40:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:40:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
41 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:41:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 16 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:41:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
42 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:42:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:42:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
43 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:43:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:43:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
44 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:44:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:44:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
45 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:45:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:45:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
46 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:46:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:46:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
47 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:47:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:47:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
48 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:48:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:48:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
49 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:49:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 16 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:49:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
50 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:50:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:50:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
51 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO: 51:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:51:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
52 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:52:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:52:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
53 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:53:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:53:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
54 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:54:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:54:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
55 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:55:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:55:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
56 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:56:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:56:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
57 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:57:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:57:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
58 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:58:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 16 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:58:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
59 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:59:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:59:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
60 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:60:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:60:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
61 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:61:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:61:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
62 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:62:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:62:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
63 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:63:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:63:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
64 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:64:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:64:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
65 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:65:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:65:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
66 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:66:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 16 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:66:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
67 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:67:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:67:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
68 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:68:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:68:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
69 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:69:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:69:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
70 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:70:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:70:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
71 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:71:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:71:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
72 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:72:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:72:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
73 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:73:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:73:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
74 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:74:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:74:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
75 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:75:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:75:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
76 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:76:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:76:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
77 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:77:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 16 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:77:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
78 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:78:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:78:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
79 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:79:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:79:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
80 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:80:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:80:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
81 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:81:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 25 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:81:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
82 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:82:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 25 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: Mycobacterium tuberculosis 
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:82:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
83 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:83:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 967 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:83:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
84 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:84:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:84:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
85 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:85:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:85:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
86 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:86:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:86:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
87 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:87:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:87:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
88 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:88:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:88:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
89 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:89:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:89:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
90 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:90:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:90:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
91 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:91:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:91:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
92 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:92:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:92:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
93 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:93:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:93:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
94 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:94:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal.
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:94:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
95 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:95:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:95:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
96 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:96:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 16 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:96:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
97 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:97:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:97:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
98 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:98:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:98:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
99 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:99:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:99:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
100 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:100:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:100:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
101 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:101:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 14 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:101:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
102 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:102:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 1784 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:102:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
103 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:103:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 766 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:103:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
104 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:104:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 1231 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:104:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
105 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO: 105:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 2041 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:105:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
106 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:106:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 1202 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:106:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
107 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO: 107:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 496 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:107:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
108 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:108:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 849 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:108:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
109 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:109:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 97 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:109:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
110 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:110:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:110:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
111 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:111:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:111:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
112 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:112:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:112:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
113 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:113:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:113:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
114 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:114:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:114:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
115 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:115:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:115:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
116 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:116:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:116:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
117 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:117:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:117:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
118 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:118:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:118:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
119 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:119:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:119:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
120 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:120:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:120:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
121 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:121:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:121:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
122 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:122:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:122:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
123 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:123:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:123:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
124 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:124:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:124:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
125 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:125:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 1752 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:125:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
126 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:126:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 400 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:126:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
127 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:127:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 474 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:127:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
128 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:128:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 1431 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:128:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
129 
\hskip1,3cm
130 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:129:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 279 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:129:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
131 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:130:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 1470 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:130:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
132 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:131:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 1059 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:131:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
133 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:132:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 153 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID.NO:132:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
134 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:133:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 387 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:133:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
135 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:134:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 389 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:134:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
136 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:135:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 480 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:135:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
137 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:136:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 587 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:136:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
138 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:137:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 1200 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:137:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
139 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:138:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 392 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:138:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
140 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:139:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 439 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:139:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
141 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:140:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 1441 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:140:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
142 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:141:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 99 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:141:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
143 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:142:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 423 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:142:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
144 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:143:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 97 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:143:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
145 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID NO:144:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 99 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID NO:144:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1,3cm
146

Claims (34)

1. Un polipéptido aislado que comprende:
(i)
una porción inmunogénica del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109; ó
(ii)
una variante del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109 que tiene al menos una identidad del 95% con la SEC ID Nº: 109;
con la condición de que el polipéptido aislado no consista en el antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109.
2. Un polipéptido aislado de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende un antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109, o una variante del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109 que tiene al menos un 95% de identidad con la SEC ID Nº: 109, con la condición de que el polipéptido aislado no consista en el antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109.
3. Un polipéptido aislado de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende una porción inmunogénica del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109.
4. Un polipéptido aislado de acuerdo con la reivindicación 3, que comprende una secuencia de aminoácidos presentada en una cualquiera de las SEC ID Nº: 110-124.
5. Un polipéptido aislado de acuerdo con la reivindicación 4, que comprende una secuencia de aminoácidos presentada en la SEC ID Nº: 119.
6. Un polipéptido aislado de acuerdo con la reivindicación 5, que consiste en la secuencia de aminoácidos presentada en la SEC ID Nº: 119.
7. Un polipéptido aislado de acuerdo con la reivindicación 4, que comprende una secuencia de aminoácido presentada en la SEC ID Nº: 120.
8. Un polipéptido aislado de acuerdo con la reivindicación 7, que consiste en la secuencia de aminoácidos presentada en la SEC ID Nº: 120.
9. Un polipéptido aislado de acuerdo con la reivindicación 3, que comprende el antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109, con la condición de que el polipéptido aislado no consista en el antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109.
10. Una proteína de fusión que comprende un polipéptido que comprende:
(i)
una porción inmunogénica del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109; ó
(ii)
una variante del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109 que tiene al menos una identidad del 90% con la SEC ID Nº: 109;
11. Una molécula de ADN que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica un polipéptido de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, con la condición de que la molécula de ADN no comprenda una secuencia de nucleótidos que codifica el polipéptido que consiste en el antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109.
12. Una molécula de ADN que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica una proteína de fusión de acuerdo con la reivindicación 10.
13. Una molécula de ADN que consiste en una secuencia de nucleótidos que codifica un polipéptido de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una proteína de fusión de acuerdo con la reivindicación 10.
14. Un vector de expresión que comprende una molécula de ADN que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica un polipéptido que comprende:
(i)
una porción inmunogénica del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109; ó
(ii)
una variante del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109 que tiene al menos una identidad del 95% con la SEC ID Nº: 109; con la condición de que el vector de expresión no comprenda una secuencia de nucleótidos que codifica el polipéptido que consiste en el antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109.
15. Una célula anfitriona aislada transformada con un vector de expresión de acuerdo con la reivindicación 14.
16. La célula anfitriona de la reivindicación 15, en la que la célula anfitriona se selecciona del grupo que consiste en células de E. coli, de levadura o de mamífero.
17. Una composición farmacéutica que comprende al menos un polipéptido que comprende:
(i)
una porción inmunogénica del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109; ó
(ii)
una variante del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109 que tiene al menos una identidad del 90% con la SEC ID Nº: 109;
y un vehículo fisiológicamente aceptable.
18. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 17, que comprende al menos un polipéptido de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una proteína de fusión de acuerdo con la reivindicación 10, y un vehículo fisiológicamente aceptable.
19. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 17, que comprende al menos un polipéptido que consiste en el antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109 y un vehículo fisiológicamente aceptable.
20. Una composición farmacéutica que comprende al menos una molécula de ADN que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica un polipéptido que comprende:
(i)
una porción inmunogénica del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109; ó
(ii)
una variante del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109 que tiene al menos una identidad del 90% con la SEC ID Nº: 109;
y un vehículo fisiológicamente aceptable.
21. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 20, que comprende al menos una molécula de ADN que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica un polipéptido de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una proteína de fusión de acuerdo con la reivindicación 10, y un vehículo fisiológicamente aceptable.
22. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 20, que comprende al menos una molécula de ADN que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica un polipéptido que consiste en el antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109, y un vehículo fisiológicamente aceptable.
23. Una vacuna que comprende al menos un polipéptido que comprende:
(i)
una porción inmunogénica del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109; ó
(ii)
una variante del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109 que tiene al menos una identidad del 90% con la SEC ID Nº: 109;
y un potenciador de respuesta inmune no específico.
24. Una vacuna de acuerdo con la reivindicación 23, que comprende al menos un polipéptido de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una proteína de fusión de acuerdo con la reivindicación 10, y un potenciador de respuesta inmune no específico.
25. Una vacuna de acuerdo con la reivindicación 23, que comprende al menos un polipéptido que consiste en el antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109 y un potenciador de respuesta inmune no específico.
26. Una vacuna que comprende al menos una molécula de ADN que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica un polipéptido que comprende:
(i)
una porción inmunogénica del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109; ó
(ii)
una variante del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109 que tiene al menos una identidad del 90% con la SEC ID Nº: 109;
y un potenciador de respuesta inmune no específico.
27. Una vacuna de acuerdo con la reivindicación 26, que comprende al menos una molécula de ADN que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica un polipéptido de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una proteína de fusión de acuerdo con la reivindicación 10, y un potenciador de respuesta inmune no específica.
28. Una vacuna de acuerdo con la reivindicación 26, que comprende al menos una molécula de ADN que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica un polipéptido que consiste en el antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109, y un potenciador de respuesta inmune no específico.
29. Una vacuna de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 23 a 28, en la que el potenciador de respuesta inmune no específico es un adyuvante.
30. Un polipéptido que comprende:
(i)
una porción inmunogénica del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109; ó
(ii)
una variante del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109 que tiene al menos una identidad del 90% con la SEC ID Nº: 109;
para su uso en la inducción de inmunidad protectora en un paciente.
31. Una molécula de ADN que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica un polipéptido que comprende:
(i)
una porción inmunogénica del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109; ó
(ii)
una variante del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109 que tiene al menos una identidad del 90% con la SEC ID Nº: 109;
para su uso en la inducción de inmunidad protectora en un paciente.
32. El uso de un polipéptido que comprende:
(i)
una porción inmunogénica del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109; ó
(ii)
una variante del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109 que tiene al menos una identidad del 90% con la SEC ID Nº: 109;
o una molécula de ADN que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica dicho polipéptido, en la fabricación de una composición farmacéutica para inducir inmunidad protectora en un paciente.
33. El uso de un polipéptido que comprende:
(i)
una porción inmunogénica del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109; ó
(ii)
una variante del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109 que tiene al menos una identidad del 90% con la SEC ID Nº: 109; o una molécula de ADN que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica dicho polipéptido, en la fabricación de una vacuna para inducir inmunidad protectora en un paciente.
34. Un kit de diagnóstico para detectar tuberculosis que comprende:
(a)
un polipéptido que comprende:
(i)
una porción inmunogénica del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109; ó
(ii)
una variante del antígeno de M. tuberculosis presentado en la SEC ID Nº: 109 que tiene al menos una identidad del 90% con la SEC ID Nº: 109; y
(b)
un aparato que sea suficiente para poner en contacto dicho polipéptido con las células dermales de un paciente.
ES98924827T 1997-05-20 1998-05-20 Compuestos para inmunoterapia y diagnosis de tuberculosis y metodos para su uso. Expired - Lifetime ES2321039T3 (es)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US85938197A 1997-05-20 1997-05-20
US859381 1997-05-20
US09/073,010 US6613881B1 (en) 1997-05-20 1998-05-05 Compounds for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis and methods of their use
PCT/US1998/010407 WO1998053075A2 (en) 1997-05-20 1998-05-20 Compounds for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis and methods of their use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2321039T3 true ES2321039T3 (es) 2009-06-01

Family

ID=26754016

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES98924827T Expired - Lifetime ES2321039T3 (es) 1997-05-20 1998-05-20 Compuestos para inmunoterapia y diagnosis de tuberculosis y metodos para su uso.

Country Status (20)

Country Link
US (1) US6613881B1 (es)
EP (4) EP2248900B1 (es)
JP (4) JP4162155B2 (es)
KR (4) KR100893118B1 (es)
AT (1) ATE420180T1 (es)
AU (1) AU742751B2 (es)
BR (1) BR9809445A (es)
CA (2) CA2783134A1 (es)
CZ (2) CZ300866B6 (es)
DE (1) DE69840449D1 (es)
DK (1) DK1012293T3 (es)
ES (1) ES2321039T3 (es)
HU (1) HU226520B1 (es)
IL (2) IL133056A0 (es)
NO (4) NO324880B1 (es)
NZ (1) NZ501310A (es)
PL (1) PL191121B1 (es)
PT (1) PT1012293E (es)
TR (1) TR200000115T2 (es)
WO (1) WO1998053075A2 (es)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6991797B2 (en) 1993-07-02 2006-01-31 Statens Serum Institut M. tuberculosis antigens
US6592877B1 (en) 1995-09-01 2003-07-15 Corixa Corporation Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis
US6290969B1 (en) * 1995-09-01 2001-09-18 Corixa Corporation Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis
US6458366B1 (en) 1995-09-01 2002-10-01 Corixa Corporation Compounds and methods for diagnosis of tuberculosis
US6982085B2 (en) 1997-04-02 2006-01-03 Statens Serum Institut TB diagnostic based on antigens from M. tuberculosis
US7037510B2 (en) 1997-04-18 2006-05-02 Statens Serum Institut Hybrids of M. tuberculosis antigens
WO1998055495A2 (en) 1997-06-06 1998-12-10 Dynavax Technologies Corporation Immunostimulatory oligonucleotides, compositions thereof and methods of use thereof
WO2001004151A2 (en) * 1999-07-13 2001-01-18 Statens Serum Institut TUBERCULOSIS VACCINE AND DIAGNOSTICS BASED ON THE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS esat-6 GENE FAMILY
EP1029053A1 (en) * 1997-11-10 2000-08-23 Statens Seruminstitut Nucleic acid fragments and polypeptide fragments derived from mycobacterium tuberculosis
AU6480999A (en) 1998-11-04 2000-05-22 Isis Innovation Limited Tuberculosis diagnostic test
US20030027774A1 (en) * 1999-03-18 2003-02-06 Ronald C. Hendrickson Tuberculosis antigens and methods of use therefor
US8143386B2 (en) * 1999-04-07 2012-03-27 Corixa Corporation Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis antigens and their uses
AU779978B2 (en) 1999-10-07 2005-02-24 Corixa Corporation Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis
US6316205B1 (en) 2000-01-28 2001-11-13 Genelabs Diagnostics Pte Ltd. Assay devices and methods of analyte detection
AU2001241738A1 (en) * 2000-02-25 2001-09-03 Corixa Corporation Compounds and methods for diagnosis and immunotherapy of tuberculosis
CA2405247A1 (en) * 2000-04-19 2001-10-25 Statens Serum Institut Tuberculosis antigens and methods of use thereof
DE60139963D1 (de) * 2000-06-20 2009-10-29 Corixa Corp Fusionsproteine aus mycobakterium tuberculosis
US7026465B2 (en) * 2002-02-15 2006-04-11 Corixa Corporation Fusion proteins of Mycobacterium tuberculosis
US7482116B2 (en) 2002-06-07 2009-01-27 Dna Genotek Inc. Compositions and methods for obtaining nucleic acids from sputum
WO2005118884A1 (en) * 2004-05-28 2005-12-15 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy A method for the rapid diagnosis of infectious disease by detection and quantitation of microorganism induced cytokines
US8475735B2 (en) * 2004-11-01 2013-07-02 Uma Mahesh Babu Disposable immunodiagnostic test system
NZ581306A (en) * 2004-11-16 2011-03-31 Crucell Holland Bv Multivalent vaccines comprising recombinant viral vectors
US8475803B2 (en) 2005-04-29 2013-07-02 Fusion Antibodies Limited Assays for diagnosis of tuberculosis and uses thereof
EP2305701A1 (en) 2005-07-01 2011-04-06 Forsyth Dental Infirmary for Children Tuberculosis antigen detection assays and vaccines
US20070081944A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Reed Steven G Iontophoresis apparatus and method for the diagnosis of tuberculosis
EP2207035B1 (en) * 2006-03-14 2013-10-16 Oregon Health and Science University Methods for detecting a mycobacterium tuberculosis infection
PT2315834T (pt) 2008-07-25 2018-08-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa A proteína rv2386c de tuberculose, composições e as suas utilizações
BRPI0916705A2 (pt) 2008-07-25 2015-11-10 Glaxo Group Ltd polipeptídeo isolado, polinucleotídeo isolado, composição farmacêutica, composição imunogênica, método para tratamento ou prevenção de tuberculose, e, usos de um polipeptídeo, e de um polinucleotídeo.
AU2009273130B2 (en) 2008-07-25 2014-10-16 Glaxo Group Limited Novel compositions and methods
UA110103C2 (uk) 2010-01-27 2015-11-25 Ґлаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Модифікований туберкульозний антиген
GB201012072D0 (en) * 2010-07-19 2010-09-01 Sec Dep For Environment Food A Diagnostic reagents
EP3150702B1 (en) 2011-06-19 2021-05-19 DNA Genotek, Inc. Devices, solutions and methods for sample collection
EP3256849A4 (en) 2015-02-09 2018-12-05 Abogen, Inc. Devices, solutions and methods for sample collection related applications, analysis and diagnosis

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4751180A (en) 1985-03-28 1988-06-14 Chiron Corporation Expression using fused genes providing for protein product
US4689397A (en) 1985-08-12 1987-08-25 Scripps Clinic And Research Foundation Synthetic polypeptides for detecting mycobacterial infections
US4935233A (en) 1985-12-02 1990-06-19 G. D. Searle And Company Covalently linked polypeptide cell modulators
US4879213A (en) 1986-12-05 1989-11-07 Scripps Clinic And Research Foundation Synthetic polypeptides and antibodies related to Epstein-Barr virus early antigen-diffuse
US4976958A (en) * 1987-02-26 1990-12-11 Scripps Clinic And Research Foundation Mycobacterial recombinants and peptides
US4952395A (en) 1987-02-26 1990-08-28 Scripps Clinic And Research Foundation Mycobacterial recombinants and peptides
US6037135A (en) * 1992-08-07 2000-03-14 Epimmune Inc. Methods for making HLA binding peptides and their uses
US5330754A (en) 1992-06-29 1994-07-19 Archana Kapoor Membrane-associated immunogens of mycobacteria
JPH09510866A (ja) * 1993-12-23 1997-11-04 アグリサーチ ニュージーランド パストラル アグリカルチャー リサーチ インスティテュート，リミテッド ミコバクテリア毒力因子およびその同定のための方法
AU706367B2 (en) * 1995-03-13 1999-06-17 Astra Aktiebolag New DNA molecules
US6290969B1 (en) * 1995-09-01 2001-09-18 Corixa Corporation Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis
CZ300688B6 (cs) 1995-09-01 2009-07-15 Corixa Corporation Polypeptid, farmaceutický prostredek a vakcína s jeho obsahem, zpusob prípravy a použití polypeptidu, molekula rekombinantní DNA a její použití, expresní vektor, hostitelská bunka, fúsní porotein a diagnostický kit
CN1154730C (zh) 1995-09-01 2004-06-23 科里克萨有限公司 用于结核病诊断的化合物和方法
WO1998016645A2 (en) * 1996-10-11 1998-04-23 Corixa Corporation Compounds and methods for diagnosis of tuberculosis

Also Published As

Publication number Publication date
CZ410099A3 (cs) 2000-05-17
KR100924475B1 (ko) 2009-11-03
KR20060066139A (ko) 2006-06-15
NO995689L (no) 2000-01-18
CA2290774A1 (en) 1998-11-26
EP1012293A2 (en) 2000-06-28
JP2008283961A (ja) 2008-11-27
KR20070026886A (ko) 2007-03-08
EP2248900B1 (en) 2012-07-18
CZ300866B6 (cs) 2009-08-26
JP4759011B2 (ja) 2011-08-31
IL133056A0 (en) 2001-03-19
JP2002514084A (ja) 2002-05-14
US6613881B1 (en) 2003-09-02
HUP0003402A3 (en) 2001-03-28
EP2172551A3 (en) 2010-11-10
WO1998053075A2 (en) 1998-11-26
HUP0003402A2 (hu) 2000-12-28
HU226520B1 (en) 2009-03-30
CZ303194B6 (cs) 2012-05-23
BR9809445A (pt) 2000-06-13
CA2783134A1 (en) 1998-11-26
AU742751B2 (en) 2002-01-10
NO20075902L (no) 2000-01-18
WO1998053075A3 (en) 1999-04-01
TR200000115T2 (tr) 2000-11-21
PT1012293E (pt) 2009-04-08
AU7690798A (en) 1998-12-11
KR20010012812A (ko) 2001-02-26
DK1012293T3 (da) 2009-05-04
EP2270170A1 (en) 2011-01-05
KR100909640B1 (ko) 2009-07-27
JP4162155B2 (ja) 2008-10-08
NO20075901L (no) 2000-01-18
EP2172551A2 (en) 2010-04-07
PL337330A1 (en) 2000-08-14
JP4764445B2 (ja) 2011-09-07
NZ501310A (en) 2001-09-28
EP2270170B1 (en) 2013-11-06
JP2008245644A (ja) 2008-10-16
EP1012293B1 (en) 2009-01-07
EP2248900A1 (en) 2010-11-10
KR20080036663A (ko) 2008-04-28
KR100893118B1 (ko) 2009-04-14
KR100652513B1 (ko) 2006-12-01
DE69840449D1 (de) 2009-02-26
NO20075900L (no) 2000-01-18
JP4759010B2 (ja) 2011-08-31
JP2008253260A (ja) 2008-10-23
ATE420180T1 (de) 2009-01-15
NO324880B1 (no) 2007-12-27
IL133056A (en) 2010-11-30
NO995689D0 (no) 1999-11-19
PL191121B1 (pl) 2006-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2324529T3 (es) Compuestos para inmunoterapia y diagnostico de la tuberculosis.
EP1012293B1 (en) Compounds for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis and methods of their use
WO1997009428A9 (en) Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis
ES2445209T3 (es) Compuestos para inmunoterapia y diagnóstico de la tuberculosis y métodos de su uso
ES2368572T3 (es) Compuestos y métodos para inmunoterapia y diagnosis de tuberculosis.
HK1150852A (en) Compounds for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis and methods of their use
HK1148775A (en) Compounds for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis and methods of their use
HK1142098A (en) Compounds for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis and methods of their use
HK1059282B (en) Compounds for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis