ES2322149T3 - Diagnostico diferencial con hepcidina. - Google Patents
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Abstract
Método para la detección de enfermedades crónicas que incluye la determinación de i) Hepcidina y ii) Homocisteina por el cual se detectan las enfermedades crónicas inflamatorias y no inflamatorias y se realiza una clasificación en los grupos siguientes: a) ninguna enfermedad crónica, b) enfermedad crónica inflamatoria c) enfermedad crónica no inflamatoria d) tanto enfermedad crónica inflamatoria como no inflamatoria.
Description
Diagnóstico diferencial con hepcidina.
La presente invención se refiere a un método
para la detección de enfermedades crónicas inflamatorias,
enfermedades crónicas no inflamatorias o bien reacciones en fase
aguda, que incluye la determinación de hepcidina y una proteína de
fase aguda o/y un regulador de la síntesis de proteínas de fase
aguda así como un método para la detección de enfermedades crónicas
que incluye la determinación de hepcidina y homocisteina.
Las enfermedades crónicas se encuentran muy
extendidas y engloban una multitud de enfermedades inflamatorias y
no inflamatorias de distintos órganos. Las enfermedades crónicas
presuponen a menudo una limitación considerable de la calidad de
vida de los pacientes correspondientes. Por ello es deseable
preparar unas posibilidades de diagnóstico más rápidas y seguras
para optimizar la terapia y la asistencia de pacientes con
enfermedades crónicas.
En el diagnóstico de las enfermedades se
determinan con frecuencia determinados parámetros fisiológicos, como
por ejemplo la gammaglobulina, el nivel de azúcar en sangre y otros
valores sanguíneos. La diferenciación o determinación de
enfermedades crónicas inflamatorias, enfermedades crónicas
inflamatorias o/y reacciones de fase aguda no es problemática. Para
muchas enfermedades crónicas no existe hoy en día ningún marcador
específico. Para el diagnóstico de enfermedades crónicas
inflamatorias se hace referencia a un marcador inflamatorio general
por ejemplo. Lo que resulta un problema es que muchos de estos
parámetros no solamente aumentan o se ven alterados en el caso de
una inflamación crónica, sino que también en caso de una reacción en
fase aguda, por ejemplo, una infección o herida en un paciente.
Por tanto existe un gran consumo de marcadores
nuevos que son adecuados para las cuestiones diagnósticas en
relación con las enfermedades crónicas. En particular existe una
necesidad de marcadores, que faciliten una diferenciación entre
enfermedades crónicas no inflamatorias, enfermedades crónicas
inflamatorias o/y reacciones en fase aguda.
Nemeth y cols., (Blood., Brand 101, Número 7
(2003)) publican un papel de la hepcidina en relación con las
inflamaciones, el metabolismo del hierro y la anemia.
Weinstein y cols., (Blood., Band 100, Nummer 10
(3002)) describe una relación entre la expresión de hepcidina y el
estímulo inflamatorio. Además se ha descrito una relación entre la
hepcidina y la anemia en las enfermedades crónicas en general así
como una anemia/adenoma hepático refractaria en casos
especiales.
Nicolas y cols., (The Journal of Clinical
Investigation, Band 110, Nummer 7 (2002)) describe el papel de la
hepcidina en las enfermedades en relación con la sobrecarga y la
falta de hierro. Además comenta el papel de la hepcidina durante un
estado inflamatorio, relacionado con trastornos del metabolismo del
hierro.
Roetto Antonello y cols., (Nature Genetics, Band
33, Número 1 (2003)) publica una relación de la hepcidina y la
hemocromatosis juvenil. Además se publica una función de la
hepcidina como regulador de la absorción del hierro.
Morgenstern y cols., (Digestive Diseases y
Sciences, tomo 48, número 10 (2003)) describe un estudio en
pacientes con enfermedades intestinales inflamatorias. Los elevados
valores de la homocisteina se atribuyen aquí a distintos
motivos.
Sorprendentemente, se ha descubierto que la
hepcidina en combinación con la homocisteina o/y una proteína de
fase aguda o/y un regulador de la síntesis de las proteínas de fase
aguda se puede emplear como marcador en un método para la detección
de enfermedades crónicas inflamatorias, en especial en el
diagnóstico diferencial para la detección de enfermedades crónicas
inflamatorias o/y enfermedades crónicas no inflamatorias.
La hepcidina es un péptido de 20 (SEQ ID NO: 1),
22 (SEQ ID NO: 2) o bien 25 (SEQ ID NO: 3) aminoácidos (Park y
cols., J. Biol. Chem. Vol. 276, Nr. 11, pág.
7806-7810, 2001). La hepcidina es producida en el
hígado y tiene un importante papel en el metabolismo del hierro
(Nicolas y cols., Blood cells, Molecules and Diseases (2002) 29
(3):327-335).
En la actualidad se sabe que la hepcidina regula
el paso del hierro de los macrófagos a las células
eritrocitopoyéticas, donde un elevado nivel de hepcidina inhibe la
salida de hierro. En los macrófagos una elevada concentración de
hierro produce un incremento de la sintetasa de óxido de nitrógeno.
Esto induce la producción de citocinas, lo que de nuevo puede
producir inflamaciones crónicas.
Por tanto es posible diagnosticar enfermedades
crónicas que se caractericen preferiblemente por una falta de
hierro, hematocromatosis, diabetes, artritis reumatoide,
arteriosclerosis, tumores o fallos renales con ayuda del marcado
hepcidina.
La hepcidina puede ser determinada por ejemplo a
partir de suero, plasma o bien orina. Preferiblemente se determina
a partir de suero. Los valores de referencia de los parámetros de
medición de la hepcidina se sitúan por ejemplo entre 0 y 1000
ng/ml, en particular, 100 hasta 500 ng/ml. Un margen de referencia
especialmente preferido equivale a 200 hasta 260 ng/ml. Como valor
límite se puede emplear en la medición cualquier valor comprendido
en el margen de referencia, por ejemplo, un valor entre 0 y 1000
ng/ml. Como valor límite es preferible emplear un valor entre 100 y
500 ng/ml.
La determinación de hepcidina puede llevarse a
cabo, por ejemplo, con la prueba ELISA para la prohormona de
hepcidina de la empresa DRG, Marburg, Alemania.
Una posibilidad diagnóstica conforme a la
invención segura y especialmente buena se consigue cuando además de
la hepcidina se emplean uno o varios marcadores. Preferiblemente se
determinan marcadores que son adecuados para la detección de
enfermedades crónicas inflamatorias y/o enfermedades crónicas no
inflamatorias. Los marcadores empleados conforme a la invención son
proteínas de fase aguda, reguladores de la síntesis de proteínas de
fase agua y de la homocisteina. Los marcados empleados
preferiblemente son el hs-CRP, SAA, la proteína
C-reactiva (CRP), el amiloide sérico A (SAA), la
\alpha_{1}-antiquimotripsina, la
\alpha_{1}-glicoproteína ácida,
\alpha_{1}-antitripsina, heptoglobina,
fibrinógeno, componente C3 complementario y componente C4
complementario, Coeruloplasmina, interleucina 6
(IL-6), factor inhibidor de la leucemia (LIF),
oncostatina M, interleucina 11 (IL-11), factor
neurotrópico ciliar (CNTF), interleucina 1\alpha
(IL-1\beta), factor de necrosis tumoral \alpha
(TNF\alpha), factor de necrosis tumoral \beta (TNF\beta),
insulina, factor de crecimiento de los fibroblastos (FGF;
fibroblast growth factor), factor de crecimiento de los hepatocitos,
factor de crecimiento trans \beta (TGF\beta) o/y la
interferona. Además también se pueden emplear otros marcadores
empleados en el campo técnico.
Mediante el empleo de uno o varios marcadores
además de la hepcidina se puede garantizar un diagnóstico más claro
y seguro de una enfermedad. De este modo las cargas psíquicas y
físicas del correspondiente paciente se pueden reducir o bien
eliminar más rápidamente mediante unas medidas terapéuticas
determinadas. La utilización de varios marcadores es pues una
ventaja cuando en un paciente no solo aparece una enfermedad crónica
sino una o varias enfermedades.
En la mayoría de cuestiones diagnósticas es
deseable lo que se desea es hallar una diferencia entre la
existencia de una enfermedad no inflamatoria y una enfermedad
crónica inflamatoria. Sorprendentemente se ha descubierto que es
posible lograrlo mediante una determinación de los marcadores
hepcidina y homocisteina.
Por tanto la presente invención se refiere a un
método para la detección de enfermedades crónicas que incluye la
determinación de
- (i)
- Hepcidina y
- (ii)
- Homocisteina.
Con el método conforme a la invención se pueden
detectar por ejemplo enfermedades crónicas inflamatorias y/o no
inflamatorias. En particular mediante la determinación de hepcidina
y homocisteina es posible diferenciar entre la existencia de una
enfermedad crónica no inflamatoria o/y una enfermedad crónica
inflamatoria o bien una tendencia clara a una enfermedad crónica
inflamatoria y/o no inflamatoria. Un contenido elevado en hepcidina
indica la presencia de una enfermedad crónica inflamatoria, un
contenido elevado en homocisteina indica la presencia de una
enfermedad crónica no inflamatoria.
Las enfermedades crónicas inflamatorias, que
pueden ser detectadas por el método conforme a la invención, son
por ejemplo las hematocromatosis, la diabetes, artritis reumatoide y
otras enfermedades reumáticas, la arteriosclerosis, vasculitis,
tumores, insuficiencia renal y el lupus eritematoso sistémico. Las
enfermedades crónicas no inflamatorias que se pueden detectar por
el método conforme a la invención, son por ejemplo los estados de
falta de vitaminas, en particular los estados en los que falta
vitamina B6, B12 y folato, la pelagra, enfermedad del cordón de la
médula espinal, pseudoencefalitis, enfermedades neurodegenerativas,
como por ejemplo, el Alzheimer y las valvulopatías como, por
ejemplo, la enfermedad cardíaca coronaria o la enfermedad oclusiva
arterial.
La determinación de hepcidina o de los valores
límite se describe tal como antes.
La homocisteina se puede determinar a partir de
suero, plasma o bien orina. Se realiza preferiblemente una
determinación a partir de suero. Los valores de referencia del
parámetro de medición de la homocisteina se sitúan preferiblemente
en el margen de 3 hasta 18 \mumol/l, preferiblemente entre 5 y 15
\mumol/l, y en especial en 15 \mumol/l. Como valor límite se
puede emplear por ejemplo 12, 13, 14 o 15 \mumol/l y se prefiere
el empleo de este último valor.
En esta configuración del método conforme a la
invención se realiza preferiblemente una clasificación en los
grupos siguientes:
- a)
- ninguna enfermedad crónica
- b)
- enfermedad crónica inflamatoria
- c)
- enfermedad crónica no inflamatoria y
- d)
- enfermedad crónica inflamatoria y no inflamatoria.
La representación siguiente aclara un modelo de
clasificación basado en la determinación de hepcidina y
homocisteina.
En esta configuración del método conforme a la
invención se puede emplear además de hepcidina y homocisteina uno o
varios marcadores. Los marcadores adecuados ya se han
mencionado.
En la rutina clínica con frecuencia surgen
cuestiones en las que se desea establecer un diagnóstico o una
diferenciación entre la existencia de enfermedades crónicas
inflamatorias o/y reacciones temporales en fase aguda que presentan
síntomas similares. La utilización de marcadores inflamatorios
generales no es satisfactoria puesto que estos aumentan o bien se
modifican tanto en reacciones en fase aguda como en enfermedades
crónicas inflamatorias. Actualmente se ha averiguado que mediante
una determinación de hepcidina y de una proteína de fase agua o/y
de un regulador de la síntesis de proteínas de fase aguda es posible
distinguir las enfermedades crónicas inflamatorias de las
reacciones temporales en fase aguda.
En otro aspecto la presente invención hace
referencia a un método para la detección de enfermedades crónicas
inflamatorias o/y reacciones en fase aguda, que incluye la
determinación de
- (i)
- Hepcidina y
- (ii)
- una proteína de fase aguda o/y un regulador de la síntesis de proteínas de fase aguda.
Ejemplos de proteínas de fase aguda, que se
determinan en un método conforme a la invención son, por ejemplo, la
proteína C-reactiva (CRP), el amiloide sérico A
(SAA), \alpha-1-antiquimotripsina,
\alpha1-glicoproteína ácida,
\alpha1-antitripsina, heptoglobina, fibrinógeno,
el componente complementario C3, el componente complementario C4 o/y
Ceruloplasmina. Ejemplos de reguladores de la síntesis de proteínas
de fase ácida son por ejemplo la interleucina-6, elf
actor de inhibición de las leucemias (LEF), la oncostatina M,
interleucina 11, el factor neurotrópico ciliar (CNTF), interleucina
1\alpha (IL-1\alpha), interleucina 1\beta
(IL-1\beta), el factor de necrosis tumoral
(TNF\alpha), el factor de necrosis tumoral \beta (TNF\beta),
insulina, el factor de crecimiento de fibroblastos, el factor de
crecimiento de hepatocitos, el factor de crecimiento trans \beta
(TGF\beta) o/y interferona. Se prefieren CRP, SAA, IL6, IL1 o/y
TNF-\alpha. Se prefiere especialmente la
determinación de la proteína C reactiva en el método conforme a la
invención.
Los valores de referencia y las posibilidades de
determinación de la hepcidina se describen como antes.
Los valores de referencia adecuados de los
parámetros de medición de la proteína C reactiva se sitúan por
ejemplo entre 7 y 13 mg/l, preferiblemente entre 8 y 12 mg/l, muy
especialmente entre 9 y 11 mg/l, siendo en particular de 10 mg/l.
Como valor límite se emplea cualquier valor dentro del margen de
referencia, por ejemplo 9, 10, o 11 mg/l. Se prefiere especialmente
el empleo de 10 mg/l.
En esta configuración del método conforme a la
invención se realiza preferiblemente una clasificación en los
grupos siguientes:
- a)
- ninguna reacción de fase aguda, ninguna enfermedad crónica inflamatoria
- b)
- enfermedad crónica inflamatoria con reacción de fase aguda y
- c)
- reacción de fase aguda, ninguna enfermedad crónica inflamatoria y
- d)
- enfermedad crónica inflamatoria, ninguna reacción de fase aguda.
La determinación de hepcidina y de una proteína
de fase aguda o/y de un regulador de la síntesis de proteínas de
fase aguda facilita preferiblemente distinguir entre la existencia
de una enfermedad crónica inflamatoria o/y una reacción de fase
aguda temporal. Un contenido elevado en hepcidina es una evidencia
clara de la presencia de una enfermedad crónica inflamatoria, un
contenido elevado de una proteína de fase aguda o/y un regulador de
la síntesis de proteínas de fase aguda indica la presencia de una
reacción de fase aguda.
La representación siguiente aclara un modelo de
clasificación basado en la determinación de hepcidina y proteína C
reactiva (CRP).
En lo que se refiere a la combinación
visualizada en la representación de un contenido elevado de
hepcidina con un valor CRP normal se destaca que es posible la
aparición de dicha combinación pero es muy improbable.
También en esta configuración del método
conforme a la invención se puede emplear además de la hepcidina y
una proteína de fase aguda o/y un regulador de la síntesis de
proteínas de fase aguda uno o varios marcadores. Los marcadores
adecuados ya se han mencionado.
Frecuentemente aparecen en el diagnóstico de los
pacientes casos en los que se debe hacer una referencia a una
diferenciación entre enfermedades crónicas inflamatorias y
enfermedades crónicas no inflamatorias así como también entre
enfermedades crónicas inflamatorias y reacciones de fase aguda.
Preferiblemente esto es posible determinando el parámetro
hepcidina, homocisteina y proteína de fase aguda y/o regulador de la
síntesis de proteínas de fase aguda.
En una configuración especialmente preferida del
método conforme a la invención se realiza pues la determinación de
la
- (i)
- hepcidina
- (ii)
- homocisteina y
- (iii)
- una proteína de fase aguda o/y un regulador de la síntesis de proteínas de fase aguda.
Los valores de referencia de los parámetros
determinados en esta configuración corresponden a aquellos que se
emplean en las configuraciones del método conforme a la invención y
se han descrito antes.
En esta configuración se puede realizar
preferiblemente un diagnóstico de enfermedades crónicas
inflamatorias, reacciones de fase aguda temporales o/y enfermedades
crónicas no inflamatorias. Se prefiere una clasificación en los
grupos siguientes:
- a)
- ni enfermedad crónica inflamatoria ni no-inflamatoria, ninguna reacción de fase aguda
- b)
- enfermedad crónica no inflamatoria (ninguna enfermedad crónica inflamatoria, ninguna reacción de fase aguda).
- c)
- enfermedad crónica inflamatoria y reacción de fase aguda (ninguna enfermedad crónica no inflamatoria)
- d)
- enfermedad crónica inflamatoria (ninguna reacción de fase aguda, ninguna enfermedad crónica no inflamatoria)
- e)
- enfermedad crónica no inflamatoria y reacción de fase aguda (ninguna enfermedad crónica inflamatoria),
- f)
- reacción de fase aguda (ni enfermedad cónica no inflamatoria ni inflamatoria)
- g)
- enfermedad crónica no inflamatoria y enfermedad crónica inflamatoria y reacción de fase aguda
- h)
- enfermedad crónica no inflamatoria y enfermedad crónica inflamatoria (ninguna reacción de fase aguda).
Un paciente que se clasifica en el grupo a) no
presenta ni enfermedad crónica inflamatoria ni reacción de fase
aguda y no necesita terapia alguna.
Un paciente que en función de los valores
determinados del marcador i), ii) e iii) está en el grupo b) padece
una enfermedad crónica no inflamatoria. No presenta una enfermedad
crónica inflamatoria o una reacción de fase aguda. Posibles
enfermedades pueden ser las enfermedades del sistema nervioso con
carencia de vitamina B, como la pelagra, la enfermedad del cordón
de la médula espinal, la pseudoencefalitis, enfermedades
neurodegenerativas, como por ejemplo, el Alzheimer y las
valvulopatías como, por ejemplo, la enfermedad cardíaca coronaria o
la enfermedad oclusiva arterial.
Un paciente que se clasifica en el grupo c)
padece una enfermedad crónica inflamatoria y presenta una reacción
de fase aguda. Este paciente no presenta una enfermedad crónica no
inflamatoria. Enfermedades posibles pueden ser la pancreatitis,
hepatitis, enfermedades reumáticas, lupus eritematoso sistémico o
vasculitis.
Un paciente que se clasifica en el grupo d)
padece una enfermedad crónica inflamatoria. Este paciente no
presenta una enfermedad crónica no inflamatoria o una reacción de
fase aguda. Enfermedades posibles pueden ser la anemia de
enfermedad crónica (ACD) y las enfermedades tumorales.
Un paciente que se clasifica en el grupo e)
padece una enfermedad crónica no inflamatoria y presenta una
reacción de fase aguda. Este paciente no presenta una enfermedad
crónica inflamatoria.
Un paciente que se clasifica en el grupo f) no
padece una enfermedad crónica inflamatoria o no inflamatoria.
Presenta solamente una reacción de fase aguda.
Un paciente que se clasifica en el grupo g)
padece tanto una enfermedad crónica no inflamatoria como una
enfermedad crónica inflamatoria y una reacción de fase aguda.
Un paciente que se clasifica en el grupo h)
padece una enfermedad crónica inflamatoria y una enfermedad crónica
no inflamatoria pero no presenta reacción de fase aguda.
En todas las configuraciones del método conforme
a la invención se pueden determinar uno o varios marcadores. Se
prefieren por ejemplo, la holotranscobalamina II, el ácido malónico
de metilo, la cistationina, las proteínas de fase aguda, los
reguladores de la síntesis de proteínas de fase aguda, la
transferrina, el receptor soluble de transferrina (sTfR),
ferritina, creatinina, hemoglobina, glucosa en sangre,
triglicéridos, colesterol, zinc, fotoporfirina, mioglobina,
hemosiderina, catalasa, peroxidasa y citocromo. También se pueden
emplear otros marcadores. Combinando unos marcadores con otros se
consigue identificar un amplio espectro de distintas enfermedades
en un mismo diagnóstico.
El método conforme a la invención facilita
preferiblemente un diagnóstico diferencial. Un diagnóstico
diferencial va dirigido a la limitación e identificación de una o
varias enfermedades determinadas dentro de un grupo de enfermedades
de síntomas similares. Sorprendentemente con el método conforme a la
invención se puede realizar una demarcación o identificación de las
enfermedades crónicas inflamatorias, de las enfermedades crónicas
no inflamatorias y de las reacciones de fase aguda, que a menudo
presentan síntomas muy parecidos.
Además el método se puede emplear en combinación
con otros métodos de diagnóstico o diagnósticos diferenciales. Se
prefiere especialmente la combinación del método conforme a la
invención con una prueba para la determinación de trastornos del
metabolismo del hierro o/y trastornos vitamínicos. Se determinan
preferiblemente los trastornos de la vitamina B6, vitamina B12 y el
contenido en ácido fólico. Por tanto se puede averiguar en una fase
de diagnóstico no solo la enfermedad en sí sino que en muchos casos
también la causa de la enfermedad, por ejemplo, falta de
vitaminas.
La presente invención se aclara con ayuda de las
figuras 1 hasta 3.
La figura 1 muestra un modelo de autorregulación
del metabolismo del hierro y del ciclo NO/NOS en los
monocitos/macrófagos activados y del suministro de un hierro de las
células necesitadas (Weiss, G. et al., 1997). Las
abreviaciones en la figura 1 son las siguientes:
IFN-\gamma: interferon \gamma, iNOS: sintetasa
de óxido de nitrógeno inducida, IRE: elemento que reacciona con el
hierro, IRE/hepcidina: enlace altamente afín de la hepcidina al
IRES, LPS: lipopolisacárido, TNF-\alpha: factor de
necrosis tumoral \alpha, y \uparrow \downarrow indican
aumento o reducción de las reacciones celulares en el suministro de
células que necesitan hierro. De la figura 1 se deduce que mediante
una regulación elevada de la hepcidina se modera la síntesis de
transferrina y se reduce la saturación de transferrina. En los
macrófagos una elevada concentración de hierro produce un aumento
de la sintetasa de óxido de nitrógeno inducida (iNOS). Esta induce
la producción de citocina, lo que puede desencadenar en
inflamaciones crónicas.
La figura 2 muestra una representación
esquemática de la diferencia entre anemias de enfermedades crónicas
inflamatorias y no inflamatorias.
La figura 3 muestra una forma de proceder para
el diagnóstico diferencial utilizando diferentes marcadores, como
la CRP, sTfR, ferritina, hepcidina y homocisteina. Los ejemplos A
hasta H aclaran diferentes cuadros clínicos según su modo de
proceder. La determinación de CRP, sTfR y ferritina se realizaba a
través de inmunoanálisis homogéneos (Tina-quant®,
Roche Diagnostics), la de la homocisteina a través de un
inmunoanálisis homogéneo de la empresa Axis-Shields
(Oslo, Norwegen) y la de la hepcidina a través de una prueba ELISA
(Hepcidin Prohormone ELISA de la empresa DRG, Marburg,
Alemania).
Ejemplo
1
De los pacientes A hasta H con los cuadros
clínicos que se indican en la figura 3 en "Comentario" se
determinaban los marcadores CRP, sTfR, ferritina, hepcidina y
homocisteina. Los valores obtenidos se indican en la figura 3.
Ejemplo
2
De los 283 pacientes con enfermedades crónicas
inflamatorias se determinan los marcadores hepcidina, CRP, sTfR y
ferritina. Los resultados se indican en la tabla 1.
Los resultados indican que la hepcidina es un
marcador de la cantidad de hierro circulante. Si la cantidad de
hierro que circula es demasiado elevada (sTfR < 4 mg/l; ferritina
> 100 \mug/l) se libera hepcidina (> 300 \mug/l). Si la
cantidad de hierro que circula es pequeña (sTfR > 4 mg/l,
ferritina < 30 \mug/l), se interrumpe la expresión de
hepcidina.
Se han hallado los siguientes valores
límite:
<110> F. Hoffmann-La Roche
AG
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<120> Diagnóstico diferencial con
hepcidina
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<130> 30966P EP
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<140> 04 025 211.6
\vskip0.400000\baselineskip
<141>
2004-10-22
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<150> DE 103 49 124.4
\vskip0.400000\baselineskip
<151>
2003-10-22
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<160> 3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<170> Patente Ver. 2.1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 1
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Humano
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 1
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 2
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 22
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Humano
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 2
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 3
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Humano
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 3
Claims (8)
1. Método para la detección de enfermedades
crónicas que incluye la determinación de
- i)
- Hepcidina y
- ii)
- Homocisteina
por el cual se detectan las enfermedades
crónicas inflamatorias y no inflamatorias y se realiza una
clasificación en los grupos siguientes:
- a)
- ninguna enfermedad crónica,
- b)
- enfermedad crónica inflamatoria
- c)
- enfermedad crónica no inflamatoria
- d)
- tanto enfermedad crónica inflamatoria como no inflamatoria.
2. Método para la detección de enfermedades
crónicas inflamatorias o/y reacciones de fase aguda, que engloba la
determinación de
- i)
- Hepcidina y
- ii)
- una proteína de fase aguda y/o un regulador de la síntesis de proteínas de fase aguda,
que se caracteriza por que
se realiza una clasificación en los grupos
siguientes:
- a)
- ninguna reacción de fase aguda, ninguna enfermedad crónica inflamatoria
- b)
- enfermedad crónica inflamatoria con reacción de la fase aguda, y
- c)
- reacción de la fase aguda, ninguna enfermedad crónica inflamatoria y
- d)
- enfermedad crónica inflamatoria, ninguna reacción de fase aguda.
3. Método conforme a la reivindicación 2, en el
que la proteína de fase aguda es la proteína C reactiva.
4. Método conforme a una de las reivindicaciones
1 hasta 3, que engloba la determinación de
- i)
- Hepcidina
- ii)
- Homocisteina y
- iii)
- una proteína de fase aguda o/y un regulador de la síntesis de proteínas de fase aguda.
5. Método conforme a la reivindicación 4, en el
que se realiza una clasificación en los siguientes grupos:
- a)
- ni enfermedad crónica no inflamatoria ni inflamatoria, ninguna reacción de fase aguda,
- b)
- enfermedad crónica no inflamatoria (ninguna enfermedad crónica inflamatoria, ninguna reacción de fase aguda)
- c)
- reacción de la fase aguda y enfermedad crónica inflamatoria (ninguna enfermedad crónica no inflamatoria)
- d)
- enfermedad crónica inflamatoria (ninguna reacción de fase aguda, ninguna enfermedad crónica no inflamatoria)
- e)
- enfermedad crónica no inflamatoria y reacción de fase aguda (ninguna enfermedad crónica inflamatoria)
- f)
- reacción de fase aguda (ni enfermedad crónica inflamatoria ni no inflamatoria)
- g)
- enfermedad crónica no inflamatoria y enfermedad crónica inflamatoria y reacción de fase aguda
- h)
- enfermedad crónica no inflamatoria y enfermedad crónica no inflamatoria (ninguna reacción de fase aguda).
6. Método conforme a una de las reivindicaciones
1 hasta 5, que se caracteriza por que se determinan uno o
varios marcadores, elegidos de la holotranscobalamina II, ácido
metilmalónico, cistationina, proteínas de fase aguda, reguladores
de la síntesis de proteínas de fase aguda, transferrina, receptor
soluble de transferrina (sTfR), ferritina, creatinina, hemoglobina,
glucosa en sangre, triglicéridos, colesterol, zinc, protoporfirina,
mioglobina, hemosiderina, catalasa, peroxidasa y citocromo.
7. Método conforme a una de las reivindicaciones
1 hasta 6, que se caracteriza por que se realiza un
diagnóstico diferencial.
8. Utilización de un método conforme a una de
las reivindicaciones 1 hasta 7 en combinación con un ensayo para la
determinación de trastornos del metabolismo del hierro o/y
trastornos vitamínicos.
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