ES2322460T3 - Microcapsulas (xxxii). - Google Patents
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Abstract
Microcápsulas con diámetros medios en el rango de 0,001 a 5 mm, compuestas por una membrana de recubrimiento y una matriz, obtenible (a) elaborando una matriz de agarosas, alginatos, goma gellan y, si fuera necesario, principios activos, (b) dispersando, si fuera necesario, la matriz en una fase oleica, (c) tratando la matriz con disoluciones acuosas de sales de metales alcalino-térreos y eliminando, si fuera necesario, además la fase oleica.
Description
Microcápsulas (XXXII).
La presente invención se halla en el ámbito de
los aditivos alimentarios y se relaciona con nuevos principios
activos microencapsulados, así como su empleo.
El experto conoce bajo los términos
"microcápsula" o "nanocápsula" a los agregados esféricos
con un diámetro en el rango de aprox. 0,0001 hasta aprox. 5 mm y
preferentemente de 0,005 a 0,5 mm, que contengan al menos un núcleo
sólido o líquido, rodeado por al menos un recubrimiento continuo.
Mejor dicho, se trata de fases líquidas o sólidas finamente
dispersas envueltas por polímeros formadores de película, en cuya
elaboración se precipitan los polímeros tras emulsión y
coacervación o polimerización de las superficies límite sobre el
material a recubrir. Según otro procedimiento, se absorben ceras
fundidas en una matriz ("microesponjas"), que se pueden
recubrir adicionalmente como micropartículas con polímeros
formadores de película. Según un tercer procedimiento, las
partículas se recubren alternativamente con polielectrolitos de
diferente carga (procedimiento
"capa-a-capa"). Las cápsulas
microscópicamente pequeñas se pueden secar como polvo. Además de
las microcápsulas uninucleadas, se conocen también agregados
polinucleados, también denominados microesferas, que contienen dos
o más núcleos distribuidos en el material continuo de recubrimiento.
Las microcápsulas uni- o plurinucleadas se pueden envolver además
con un segundo, tercer, etc., recubrimiento adicional. El
recubrimiento puede consistir en materiales naturales,
semisintéticos o sintéticos. Son materiales naturales de
recubrimiento, por ejemplo, la goma arábiga,
agar-agar, agarosa, maltodextrina, ácido algínico
y/o sus sales, por ejemplo,, el alginato sódico o cálcico, grasas y
ácidos grasos, alcohol cetílico, colágeno, quitosán, lecitinas,
gelatina, albúmina, goma laca, polisacáridos, como el almidón o
dextrán, polipéptidos, hidrolizados proteínicos, sucrosa y ceras.
Son materiales semisintéticos de recubrimiento, entre otros, las
celulosas químicamente modificadas, especialmente los ésteres y
éteres de celulosa, por ejemplo, el acetato de celulosa,
etilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y
carboximetilcelulosa, así como derivados del almidón, especialmente
ésteres y éteres de almidón. Son materiales sintéticos de
recubrimiento, por ejemplo, los polímeros como los poliacrilatos,
poliamidas, alcohol polivinil o polivinilpirrolidona.
Son ejemplos de microcápsulas del estado de la
técnica los siguientes productos comerciales (en paréntesis se
indica en cada caso el material de recubrimiento) : Hallcrest
Microcapsules (gelatina, goma arábiga), Coletica Thalaspheres
(colágeno marino), Lipotec Millicapseln (ácido algínico,
agar-agar), Induchem Unispheres (lactosa, celulosa
microcristalina, hidroxipropilmetilcelulosa); Unicerin C30 (lactosa,
celulosa microcristalina, hidroxipropilmetilcelulosa), Kobo
Glycospheres (almidón modificado, éster de ácido graso,
fosfolípidos), Softspheres (agar-agar modificado) y
Kuhs Porbiol Nanospheres (fosfolípidos), así como Primaspheres y
Primasponges (chitosan, alginatos) y Primasys (fosfolípidos). Las
microcápsulas de chitosan y procedimientos para su elaboración son
objeto de ateriores solicitudes de patente del solicitante [WO
01/01926, WO 01/01927, WO 01/01928, WO 01/01929].
Tan diferentes como son los tipos de sistemas
microencapsulados disponibles comercialmente serán los requisitos
de los productos. Un factor fundamental es la dureza y la
estabilidad química de las cápsulas, que puede ser muy diferente en
función de la aplicación. Para satisfacer los requisitos variables,
hasta ahora sólo les falta a los proveedores de sistemas
encapsulados, recurrir a una serie de productos, es decir, optimizar
en cada caso un tipo de microcápsulas para cada aplicación
concreta. Resulta evidente que de este modo se obtiene una alta
complejidad de la paleta de productos, lo que ha de ser indeseable
por motivos económicos. Existe, por tanto, un fuerte interés en
desarrollar un sistema de encapsulado apropiado, que posea una alta
medida de flexibilidad, de forma que particularmente no siempre
tengan que emplearse otros materiales de partida para satisfacer
diferentes requisitos técnicos.
El objetivo de la presente invención consiste,
por tanto, en proporcionar nuevos principios activos encapsulados,
en los que la estabilidad y dureza de las membranas de cubierta
pueden controlarse sistemáticamente a través del procedimiento de
elaboración.
Objeto de la invención son las microcápsulas con
diámetros medios en el rango de 0,001 a 5 mm, compuestas por una
membrana de recubrimiento y una matriz, obtenibles
- (a)
- elaborando una matriz de agarosas, alginatos, goma gellan y, si fuera necesario, principios activos,
- (b)
- dispersando, si fuera necesario, la matriz en una fase oleica,
- (c)
- tratando la matriz con disoluciones acuosas de sales de metales alcalino-térreos y eliminando, si fuera necesario, además la fase oleica.
\newpage
Se ha descubierto sorprendentemente, que la
dureza y estabilidad de las microcápsulas conformes a la invención
puede controlarse y ajustarse arbitrariamente, modificando las
razones de las concentraciones de los cuatro componentes agarosa,
alginato, goma gellan y catión alcalino-térreo. De
este modo se pueden elaborar microcápsulas con diferentes
propiedades mecánicas partiendo de los mismos eductos, lo que se
relaciona con una gran ventaja económica.
Las microcápsulas así obtenidas presentan generalmente un diámetro medio de 10 a 500 micras (= de 0,01 a 0,5 mm).
Las microcápsulas así obtenidas presentan generalmente un diámetro medio de 10 a 500 micras (= de 0,01 a 0,5 mm).
Otro objeto de la invención se relaciona con un
procedimiento de elaboración de microcápsulas con diámetros medios
en el rango de 0,001 a 5 mm, compuestas por una membrana de
recubrimiento y una matriz, en el que
- (a)
- se elabora una matriz de agarosas, alginatos, goma gellan y, si fuera necesario, principios activos,
- (b)
- se dispersa, si fuera necesario, la matriz en una fase oleica,
- (c)
- se trata la matriz con disoluciones acuosas de sales de metales alcalino-térreos y se elimina, si fuera necesario, además la fase oleica.
Las agarosas representan heteropolisacáridos
termogelificantes, que pueden existir en forma de
agar-agar obtenido a partir de algas rojas también
junto con hasta un 30% en peso de agaropectinas no gelificadas. El
componente principal de las agarosas son polisacáridos lineales de
la D-galactosa y la
3,6-anhidro-L-galactosa,
que presentan alternamente enlaces glicosídicos
b-1,3- y b-1,4-. Los
heteropolisacáridos poseen preferentemente un peso molecular en el
rango de 110.000 a 160.000 y son tanto incoloros como insípidos.
Los alginatos representan sales del ácido
algínico. El ácido algínico es una mezcla de polisacáridos
conteniendo grupos carboxílicos con la siguiente unidad monomérica
básica ideal:
El peso molecular medio de los ácidos algínicos
y/o de los alginatos se encuentra en el rango de 150.000 a 250.000.
Además, se entienden por sales del ácido algínico sus productos de
neutralización tanto total como también parcial, particularmente las
sales alcalinas y, entre estas, preferentemente el alginato sódico
("algin"), así como las sales de amonio y
alcalino-térreas. Se prefieren especialmente los
alginatos mixtos, como por ejemplo, alginatos de sodio/magnesio o de
sodio/calcio.
La goma gellan (E 418) representa un
exopolisacárido bacteriano, descubierto en el contexto de la
investigación de bacterias tautransmisoras y que hoy en día se
elabora comercialmente mediante fermentación aerobia de
Sphingomonas elodea y/o Pseudomonas elodea.
Desde el punto de vista químico se trata de un
tetrasacárido con un peso molecular de aprox. 50.000 Dalton,
saponificado habitualmente antes del empleo en la industria
alimentaria mediante tratamiento alcalino. La goma gellan forma una
doble hélice coaxial triple con un ancho de, redondeando, 56
\ring{A} compuesta por dos cadenas arolladas a la izquierda,
encontrándose los grupos acetato en la periferia y estabilizando los
grupos gliceril los dos cordones helicoidales.
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La selección de los principios activos que
deberían encapsularse es poco crítica, ya que el sistema conforme a
la invención posee la ventaja adicional de que se ha mostrado
químicamente inerte frente a la mayoría de principios activos. Son
ejemplos típicos de tipos apropiados de principios activos, por una
parte, los colorantes y saborizantes y, por otro, los extractos
vegetales y principios activos biogénicos.
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La selección de los colorantes depende de su
inocuidad toxicológica y/o de las normativas legales sobre la
aprobación en alimentos. Para una aplicación en el ámbito de los
aditivos alimentarios se utilizan, por ejemplo, pigmentos de hierro
alimentariamente apropiados, para el empleo en el ámbito de la
cosmética decorativa (por ejemplo, barras de labios), también, por
ejemplo, rojo cochinilla A (C.I. 16255), azul patentado V
(C.I.42051), azul indigotin (C.I.73015), clorofilina (C.I.75810),
amarillo de quinoleína (C.I.47005), dióxido de titanio (C.I.77891),
azul de indantreno RS (C.I. 69800) y barniz de granza (C.I.58000).
Como saborizantes o aromas se emplean, por ejemplo, aceite de menta
piperina, aceite de menta rizada, aceite de anís, aceite de anís
estrellado, aceite de comino, aceite de eucalipto, aceite de hinojo,
aceite de limón, aceite de gaulteria, aceite de clavel, mentol y
similares, así como extractos de frutos y aromas de frutas
sintéticos.
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Los extractos vegetales, que pueden emplearse en
el sentido de la presente invención como un grupo de principios
activos, se seleccionan habitualmente del grupo formado por
Ginkgo biloba, Oleacea europensis, Glyzyrrhiza glabra, Vaccinium
myrtillus, Trifolium pratense, Litchi sinensis, Vitis vinifera,
Brassica oleracea, Punica granatum, Petroselinium crispum, Centella
asiatica, Passiflora incarnata, Medicago sativa, Valeriana
officinalis, Castanea sativa, Salix alba, así como
Hapagophytum procumbens. En lo sucesivo se tratan brevemente
la composición y los principios activos fundamentales en los
extractos.
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Los principios activos de los extractos
obtenidos de las hojas del árbol del gingko (Ginkgo biloba)
son glicósidos de flavonoide, que contienen, entre otros, glicósidos
de (iso)quercetina, kemferol,
kemferol-3-rhamnósidos,
isorhamnetina, glicósidos de luteolina, glicósidos de sitoesterol y
particularmente terpenlactonas hexacíclicas, los llamados
ginkgólidos A, B, C, J, M y bilobalidos.
Isorhamnetina (R^{1} = H), Kemferol (R^{1} =
OH), Ginkgólido A (R^{1} = OMe)
\newpage
El componente principal de las hojas del olivo
(Oleacea europensis) es el antioxidante oleuropeína, que
representa también la fuente más importante de hidroxitirosol.
El componente principal del extracto de la raíz
dulce Glyzyrrhiza glabra es el ácido glizirrético.
Los extractos de mirtilo común (Vaccinium
myrtillus) contienen una mezcla de al menos 15 antocianósidos
diferentes, como por ejemplo, el siguiente:
Los extractos presentan habitualmente del 20 al
25% en peso de antocianósidos, del 5 al 10% en peso de taninos, así
como bajas concentraciones de diferentes alcaloides, como por
ejemplo, mirtina y epimirtina, ácidos fenólicos, así como glicósidos
de quercitrina, isoquercitrina y hiperósido.
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Los componentes principales de los extractos del
trébol rojo (Trifolium pratense) son isoflavonas, como por
ejemplo, daidzeina, genesteina, formononentina y biocanina A, así
como sus glucósidos, como por ejemplo, ononina o sisostrina:
Los extractos obtenidos de las pieles del litchi
(Litchi sinensis) tienen altos contenidos en derivados de
flavona, como por ejemplo,
2-fenil-4H-1-benzopiranos,
flavanos, flavan-3-oles (catequinas,
oligómeros de catequina),
flavano-3,4-dioles
(leucoantocianidas), flavonas, flavonolas y flavononas. El
componente principal está constituido, sin embargo, por taninos
condensados, los denominados procianodoles (OPC). Estas sustancias
contienen de 2 a 8 glucósidos monoméricos de isoflavona de la
catequiza o de un tipo de catequina, como por ejemplo, procianidina,
proantocinidina, procianidoles, oligoprocianidina,
leucoantocianidina, leucodelfinina, leucocianina y antocianógeno.
Los OPC, preferentemente la proantocinidina A2 (OPC A2) se comporta
como la vitamina P, especialmente de cara a la inhibición de las
proteinasas metálicas de la matriz.
Los componentes principales de los extractos de
hojas, raíces y particularmente de las pieles de la uva (Vitis
vinifera) son polifenoles del tipo OPC antes descrito.
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Los componentes principales de los extractos de
la coliflor (Brassica oleracea) son aminoácidos,
particularmente metionina y cisteína, así como los glucosinolatos,
como por ejemplo, glucorafanina.
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En los extractos del granado (Punica
granatum) hay, además de los azúcares y ácido cítrico,
particularmente
delfinidin-1,2-glicósidos, así como
sus agliconas.
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El componente principal del aceite graso del
perejil (Petroselinium crispum) es el ácido petrosélico. Los
extractos muestran, en cambio, altos contenidos de apiol
(1-alil-2,5-dimetoxi-3,4-(metilendioxi)benzol),
así como apiina, miristicina, pineno y selineno.
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Los componentes principales de los extractos de
Centella asiatica son altamente condensados ácidos nafténicos,
especialmente ácido asiático, ácido madecasico, así como sus
glicósidos.
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Los extractos de fruta de la pasión
(Passiflora incarnata) son ricos en flavonas del tipo de la
apigenina y luteolina, así como sus
C-glicósidos.
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Contienen además
2''-B-D-glucósidos,
schaftósidos e isoschaftósidos, isovitexina, isoorientina,
vicenina-2, incenina-2, daponanina,
así como elementos de traza, o sea, especialmente calcio, fósforo y
hierro.
\newpage
Los extractos de alfalfa (Medicago
sativa) son ricos en isoflavonas, como por ejemplo, daidzeina,
genesteina, formononetina, biocanina A y tricina:
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Los componentes principales de los extractos de
Valeriana officinalis son ácido valeriánico, valerianona, así
como éster de borneol.
\newpage
Los extractos de castaño de indias (Castanea
sativa) contienen principalmente saponinas, así como escina, que
la mezcla de dos glicósidos representa, cuyas agliconas derivan de
proteoescigenina, mientras que en el caso de los azúcares se trata o
bien de ácido glucurónico o de dos moléculas de
D-glucosa. Los dos glicósidos se diferencian en la
naturaleza de los grupos acílicos en la posición C_{22}-.
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Mientras que la \alpha-escina
un polvo amorfo representa, que a de 225 a 227ºC funde y es
fácilmente hidrosoluble, la \beta-escina
(desiganda también flogencil) se encuentra en forma de escamas, que
son insolubles en agua en la práctica, pero fácilmente solubles en
alcohol.
Los componentes principales de los extractos de
Salix alba son fenolglicósidos y particularmente salicilatos
como por ejemplo, salicina, salicortina y tremulacina:
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\newpage
Los componentes principales de los extractos de
garra del diablo (Harpagophytum procumbens) son los
glucósidos iridoides, harpagósidos, harpágidos y procumbidos.
Se encuentran además estaquiosa y fitoesteroles
glicosilados (por ejemplo, b-sitoesterol),
flavonoides (por ejemplo, kemferol, luteolina), ácidos fenólicos y
ésteres glicosídicos del ácido fenilpropanoico (por ejemplo,
verbascósido, isoacteósido).
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Los principios activos biogénicos se pueden
seleccionar entre los siguientes grupos de principios activos:
- \bullet
- bactericidas (por ejemplo, gentamicina);
- \bullet
- principios activos antivirales (por ejemplo, rifampacina, aciclovir);
- \bullet
- fungicidas (por ejemplo, anfotericina B, miconazol, terconazol, econazol, isoconazol, tioconazol, bifonazol, clotrimazol, cetoconazol, butaconazol, itraconazol, oxiconazol, fenticonazol, nistatina, naftifina, zinoconazol, ciclopiroxolaminas);
- \bullet
- principios activos antiparasitarios (por ejemplo, sales de antimonio);
- \bullet
- principios activos antitumorales (por ejemplo, adriamicina, vinblastina, vincristina, conomicina C, doxorubicina, daunorubicina, metotraxat, cis-platino);
- \bullet
- proteínas (por ejemplo, albúmina);
- \bullet
- enzimas (por ejemplo, catalasa);
- \bullet
- péptidos (por ejemplo, ciclosporina A, hirudina, somatostatina, timopentina);
- \bullet
- hormonas y sus antagonistas (por ejemplo, estrógeno calcitonina, carbocalcitonina, insulina);
- \bullet
- neurotransmisores y sus antagonistas (por ejemplo, acetilcolina);
- \bullet
- lipoproteínas (por ejemplo, \alpha-lipoproteína);
- \bullet
- inmunomoduladores (por ejemplo, interferona o interleuquina);
- \bullet
- anti-inflamatorios (por ejemplo, indometacina, ibuprofeno, sulindac, piroxicam, naproxeno, dexametasona);
- \bullet
- narcóticos (por ejemplo, codeína);
- \bullet
- vitaminas (por ejemplo, \alpha-tocoferol, acetato de \alpha-tocoferol, palmitato de \alpha-tocoferol, carotenos, ácido ascórbico)
- \bullet
- ácidos nucleicos y sus fragmentos (por ejemplo, DNS, RNS, tiamina);
- \bullet
- mono-, di- y polisacáridos (por ejemplo, glicógeno, beta-glucano);
- \bullet
- principios activos calmantes para la piel (por ejemplo, retinol, bisabolol, alantoína, fitantriol, pantenol, ácidos AHA, ácido hialurónico, aminoácidos, ceramidas, pseudoceramidas);
- \bullet
- estimulantes (por ejemplo, cafeína, teína, mentol)
- \bullet
- minerales y sales de elementos de traza (por ejemplo, hierro, zinc, selenio \beta-glucano, retinol, bisabolol, alantoína, fitantriol, pantenol, ácidos AHA, aminoácidos, ceramidas, pseudoceramidas)
\vskip1.000000\baselineskip
La matriz puede dispersarse opcionalmente en una
fase oleica antes de la formación de la membrana. Esto se
recomienda particularmente cuando deban elaborarse microcápsulas
especialmente pequeñas. Como cuerpo oleico entran, por ejemplo, en
consideración: alcoholes de Guerbet a base de alcoholes grasos con
de 6 a 18, preferentemente de 8 a 10 átomos de carbono, ésteres de
ácidos grasos C_{6}-C_{22} lineales con
alcoholes grasos C_{6}-C_{22} lineales, ésteres
de ácidos carboxílicos C_{6}-C_{13} ramificados
con alcoholes grasos C_{6}-C_{22} lineales,
como por ejemplo, miristilmiristato, miristilpalmitato,
miristilestearato, miristilisoestearato, miristiloleato,
miristilbehenato, miristilerucato, cetilmiristato, cetilpalmitato,
cetilestearato, cetilisoestearato, cetiloleato, cetilbehenato,
cetilerucato, estearilmiristato, estearilpalmitato,
estearilestearato, estearilisoestearato, esteariloleato,
estearilbehenato, estearilerucato, isoestearilmiristato,
isoestearilpalmitato, isoestearilestearato,
isoestearilisoestearato, isoesteariloleato, isoestearilbehenato,
isoesteariloleato, oleilmiristato, oleilpalmitato, oleilestearato,
oleilisoestearato, oleiloleato, oleilbehenato, oleilerucato,
behenilmiristato, behenilpalmitato, behenilestearato,
behenilisoestearato, beheniloleato, behenilbehenato, behenilerucato,
erucilmiristato, erucilpalmitato, erucilestearato,
erucilisoestearato, eruciloleato, erucilbehenato y erucilerucato.
También se pueden emplear ésteres de ácidos grasos
C_{6}-C_{22} lineales con alcoholes ramificados,
especialmente 2-etilhexanol, ésteres de ácidos
hidroxicarboxílicos con alcoholes grasos
C_{6}-C_{22} lineales o ramificados,
especialmente dioctil malatos, ésteres de ácidos grasos lineales
y/o ramificados con alcoholes polivalentes (como por ejemplo
propilenglicol, dimerdiol o trimertriol) y/o alcoholes de Guerbet,
triglicéridos de base ácidos grasos C_{6} -C_{10}, mezcla
líquida de mono-/ di-/ triglicéridos con base de ácidos grasos
C_{6} -C_{18}, ésteres de alcoholes grasos C_{6} -C_{22}
y/o alcoholes de Guerbet con ácidos carboxílicos aromáticos,
especialmente ácido benzoico, ésteres de ácidos dicarboxílicos
C_{2} -C_{12} con alcoholes lineales o ramificados con de 1 a
22 átomos de carbono o polioles con de 2 a 10 átomos de carbono y 2
a 6 grupos hidroxilo, aceites vegetales, alcoholes primarios
ramificados, ciclohexano sustituido, carbonatos de alcohol graso
C_{6}-C_{22}lineales y ramificados, carbonatos
de Guerbet, ésteres del ácido benzoico con alcoholes
C_{6}-C_{22} lineales y/o ramificados (por
ejemplo, Finsolv® TN), dialquiléteres lineales o ramificados,
simétricos o asimétricos con de 6 a 22 átomos de carbono por grupo
alquil, productos de anillo abierto de ésteres de ácido graso
epoxilado con polioles, aceites de silicona y/o hidrocarburos
alifáticos o nafténicos, como por ejemplo escualano, escualeno o
dialquilciclohexano.
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La elaboración de las microcápsulas conformes a
la invención se divide en las fases de la termogelificación y del
endurecimiento. Para ello se recomienda disolver primero la agarosa
en caliente en agua y mezclarla con el alginato, la goma gellan y
el principio activo y preparar una matriz homogénea. La razón en
peso de los materiales de partida que forman la matriz, a través de
los cuales se controlan la dureza y estabilidad de las cápsulas,
puede ascender además a 1 : 0, 1-5 :
0,1-5. Son típicas las dosificaciones -relativas a
la composición total de la cápsula- del 0,1 al 2% en peso de
agarosas, del 0,01 al 5% en peso de alginato y del 0,001 al 5% en
peso de goma gellan, aumentando la cantidad de goma gellan, la
dureza y estabilidad de las cápsulas. Respecto a la suma de los
materiales de la matriz, la cantidad de principio activo puede
estar en el rango de 100 : 0 y 90 : 10, preferentemente de 25 : 75 a
75 : 25 y particularmente de 40 : 60 a 60 : 40. Las cápsulas que no
contengan ningún principio activo, se emplearán además
exclusivamente con propósitos decorativos. La formación de las
cápsulas se lleva a cabo, a continuación, por enfriamiento,
haciéndose gotear las disoluciones calientes en un baño de
precipitación. Aquí puede tratarse, por ejemplo, de una fase oleica
a una temperatura de 20ºC o inferior, lo que se prefiere, cuando
deban elaborarse cápsulas lo más pequeñas posible; se recomienda
reforzar esta operación mediante el aporte de energía de agitación.
En cambio, si existe un interés por esferas mayores, se prescinde
de la dispersión de la matriz en la fase oleica y se hace gotear
inmediatamente a una temperatura de 20ºC o inferior en un baño de
una disolución acuosa de sal alcalino-térrea,
preferentemente de cloruro cálcico (por ejemplo, disolución del 0,5
al 2% en peso). También aquí se forman las cápsulas por
enfriamiento, al mismo tiempo se lleva a cabo pero un endurecimiento
por incorporación de los cationes bivalentes en la recubrimiento.
Si la matriz se dispersó primero en una fase oleica, hay dos
posibilidades: o bien se hace gotear la dispersión en el baño de
endurecimiento y se separa, a continuación, la fase oleica
sobrenadante o -preferentemente- se lavan por decantación las
microcápsulas de la fase oleica, se lavan éstas con una disolución
tensoactiva y agua y se introducen entonces en el baño de
endurecimiento. Las microcápsulas se pueden filtrar y secar a
continuación, aunque se comercializan preferentemente como
dispersiones acuosas. Para este propósito se añaden generalmente
incluso bajas concentraciones de conservantes, por ejemplo, sorbatos
alcalinos o benzoatos.
En un primer modo de ejecución de la invención
se pueden emplear las nuevas microcápsulas para la elaboración de
preparaciones alimentarias, es decir, se destinan a la
administración oral. Si se emplean extractos vegetales como
principios activos, puede tratarse además especialmente de
complementos alimentarios (la denominada "Functional Food").
Las microcápsulas pueden servir alternativamente también para la
elaboración de formulaciones cosméticas o farmacéuticas. Un ejemplo
típico lo constituirían las barras de labios con colorantes y
saborizantes encapsulados.
\vskip1.000000\baselineskip
En un aparato agitador de 100 ml se calentaron
33 g de agua a 100ºC y se mezclaron con 1 g de
agar-agar. A continuación, se añadieron 50 g de una
disolución acuosa de alginato cálcico al 2% en peso, así como 5 g de
una disolución acuosa de goma gellan al 1% en peso (Kelcogel®,
Degussa AG). Tras una mezcla íntima de los componentes se les
añadió una dispersión de 1 g de óxido de hierro rojo (calidad
alimentaria) en 10 g de glicerina, 0,3 g de sorbato potásico, así
como 0,3 g de benzoato potásico. La preparación así obtenida se hizo
gotear, a continuación, lentamente en un baño de un aceite vegetal
temperado a aprox. 20ºC, formándose cápsulas del tipo agar/goma
gellan/alginato. Éstas se filtraron y se lavaron, primero con agua y
después con una disolución acuosa de Tween 20 al 1% en peso, hasta
que se eliminaron las trazas del aceite vegetal adheridas. A
continuación, se introdujeron las cápsulas aún blandas en un baño
de una disolución acuosa de cloruro cálcico al 0,5% en peso y se
endurecieron además por reticulación. El diámetro medio de las
cápsulas alcanzó las 25 micras = 0,25 mm.
\vskip1.000000\baselineskip
En un aparato agitador de 100 ml se calentaron
33 g de agua a 100ºC y se mezclaron con 1 g de
agar-agar. A continuación, se añadieron 50 g de una
disolución acuosa de alginato cálcico al 2% en peso, así como 5 g de
una disolución acuosa de goma gellan al 1% en peso (Kelcogel®,
Degussa AG). Tras una mezcla íntima de los componentes se les añadió
una dispersión de 1 g de óxido de hierro rojo (calidad alimentaria)
en 10 g de glicerina, 0,3 g de sorbato potásico, así como 0,3 g de
benzoato potásico. La preparación así obtenida se introdujo, a
continuación, lentamente en un baño temperado a aprox. 20ºC de una
disolución acuosa de cloruro cálcico al 0,5% en peso y se endureció
además por reticulación. El diámetro medio de las cápsulas alcanzó
las 25 micras = 0,35 mm.
\vskip1.000000\baselineskip
En un aparato agitador de 100 ml se calentaron
33 g de agua a 100ºC y se mezclaron con 1 g de
agar-agar. A continuación, se añadieron 50 g de una
disolución acuosa de alginato cálcico al 2% en peso, así como 5 g de
una disolución acuosa de goma gellan al 1% en peso (Kelcogel®,
Degussa AG). Tras una mezcla íntima de los componentes se les
añadió una dispersión de 1 g de un extracto secado en frío de
Camellia sinensis en 10 g de glicerina, 0,3 g de sorbato potásico,
así como 0,3 g de benzoato potásico. La preparación así obtenida se
hizo gotear, a continuación, lentamente en un baño de un aceite
vegetal temperado a aprox. 20ºC, formándose cápsulas del tipo
agar/goma gellan/alginato. Éstas se filtraron y se lavaron, primero
con agua y entonces con una disolución acuosa de Tween 20 al 1% en
peso, hasta que se eliminaron las trazas del aceite vegetal
adheridas. A continuación, se introdujeron las cápsulas aún blandas
en un baño de una disolución acuosa de cloruro cálcico al 0,5% en
peso y se endurecieron además por reticulación. El diámetro medio de
las cápsulas alcanzó las 25 micras = 0,25 mm.
\vskip1.000000\baselineskip
En un aparato agitador de 100 ml se calentaron
33 g de agua a 100ºC y se mezclaron con 1 g de
agar-agar. A continuación, se añadieron 50 g de una
disolución acuosa de alginato cálcico al 2% en peso, así como 5 g de
una disolución acuosa de goma gellan al 1% en peso (Kelcogel®,
Degussa AG). Tras una mezcla íntima de los componentes se les
añadió una dispersión de 1 g de un extracto secado en frío de
Ginkgo biloba en 10 g de glicerina, 0,3 g de sorbato
potásico, así como 0,3 g de benzoato potásico. La preparación así
obtenida se introdujo, a continuación, lentamente en un baño
temperado a aprox. 20ºC de una disolución acuosa de cloruro cálcico
al 0,5% en peso y se endureció además por reticulación. El diámetro
medio de las cápsulas alcanzó las 25 micras = 0,30 mm.
Claims (10)
1. Microcápsulas con diámetros medios en el
rango de 0,001 a 5 mm, compuestas por una membrana de recubrimiento
y una matriz, obtenible
- (a)
- elaborando una matriz de agarosas, alginatos, goma gellan y, si fuera necesario, principios activos,
- (b)
- dispersando, si fuera necesario, la matriz en una fase oleica,
- (c)
- tratando la matriz con disoluciones acuosas de sales de metales alcalino-térreos y eliminando, si fuera necesario, además la fase oleica.
2. Procedimiento de elaboración de microcápsulas
con diámetros medios en el rango de 0,001 a 5 mm, compuestas por una
membrana de recubrimiento y una matriz, en el que
- (a)
- se elabora una matriz de agarosas, alginatos, goma gellan y, si fuera necesario, principios activos,
- (b)
- se dispersa, si fuera necesario, la matriz en una fase oleica,
- (c)
- se trata la matriz con disoluciones acuosas de sales de metales alcalino-térreos y se elimina, si fuera necesario, además la fase oleica.
3. Procedimiento conforme a la Reivindicación 2,
caracterizado porque se elaboran microcápsulas, con un
diámetro medio de 10 a 500 micras (= 0,01 a 0,5 mm).
4. Procedimiento conforme a las Reivindicaciones
2 y/o 3, caracterizado porque se emplean principios activos,
seleccionados del grupo de los colorantes, saborizantes, extractos
vegetales y principios activos biogénicos.
5. Procedimiento según al menos una de las
Reivindicaciones 2 a 4, caracterizado porque como principios
activos se emplean extractos de plantas, seleccionados del grupo
formado por Ginkgo biloba, Oleacea europensis, Glyzyrrhiza
glabra, Vaccinium myrtillus, Trifolium pratense, Litchi sinensis,
Vitis vinifera, Brassica oleracea, Punica granatum, Petroselinium
crispum, Centella asiatica, Passiflora incarnata, Medicago sativa,
Valeriana officinalis, Castanea sativa, Salix alba, así como
Hapagophytum porcumbens.
6. Procedimiento según al menos una de las
Reivindicaciones 2 a 5, caracterizado porque las agarosas,
los alginatos y la goma gellan se emplean en una razón en peso de 1
: 0,1-5 : 0,1-5.
7. Procedimiento según al menos una de las
Reivindicaciones 2 a 6, caracterizado porque, por una parte,
las materias primas que forman la matriz y, por otra, los principios
activos se emplean en una razón en peso de 0 : 100 a 99 : 1.
8. Procedimiento según al menos una de las
Reivindicaciones 2 a 7, caracterizado porque para el
endurecimiento de las microcápsulas se emplean disoluciones acuosas
de cloruro cálcico.
9. Empleo de microcápsulas conforme a la
Reivindicación 1 para la elaboración de preparaciones
alimentarias.
10. empleo de microcápsulas conforme a la
Reivindicación 1 para la elaboración de preparaciones cosméticas y/o
farmacéuticas.
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|---|---|---|---|
| EP20040016286 EP1623757B1 (de) | 2004-07-10 | 2004-07-10 | Mikrokapseln (XXXII) |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2322460T3 true ES2322460T3 (es) | 2009-06-22 |
Family
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| ES04016286T Expired - Lifetime ES2322460T3 (es) | 2004-07-10 | 2004-07-10 | Microcapsulas (xxxii). |
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|---|---|
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| DE (1) | DE502004008970D1 (es) |
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| DE102024111019A1 (de) * | 2024-04-19 | 2025-10-23 | Gelita Ag | Gelmasse zur Herstellung von Weichkapseln oder Filmen, deren Verwendung und Herstellungsverfahren |
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|---|---|---|---|---|
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-
2004
- 2004-07-10 DE DE200450008970 patent/DE502004008970D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-10 EP EP20040016286 patent/EP1623757B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-10 ES ES04016286T patent/ES2322460T3/es not_active Expired - Lifetime
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|---|---|
| EP1623757A1 (de) | 2006-02-08 |
| DE502004008970D1 (de) | 2009-03-26 |
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