ES2326706T3 - Materiales para dispositivos oftalmicos de alto indice de refraccion. - Google Patents

Materiales para dispositivos oftalmicos de alto indice de refraccion. Download PDF

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Abstract

Un dispositivo oftálmico que comprende un copolímero de alto índice de refracción que tiene - una temperatura de transición vítrea inferior a aproximadamente 37ºC y - una elongación de al menos 150% cuando se determina en la prueba de tensión en probeta con extremos de mayor sección que el cuerpo central con muestras de una longitud total de 20 mm, longitud en el área de agarre de 4,88 mm, anchura total de 2,49 mm, anchura de la sección estrecha de 0,833 mm, un radio de redondeo de 8,83 mm y un espesor de 0,9 mm usando una celda de carga de 50 Newton, estableciéndose la distancia de agarre en 14 mm, estableciéndose la velocidad de la cruceta en 500 mm/minuto y traccionándose la muestra hasta su fallo, en el que la elongación se comunica en forma de una fracción del desplazamiento en el momento del fallo hasta la distancia de agarre original. en el que el copolímero comprende a) dos o más monómeros de la estructura: **(Ver fórmula)** en la que: X es H o CH 3; m es 0-10; Y es nada, O, S o NR, en la que R es H, CH 3, C nH 2n+1 (n= 1-10), iso-OCH 3H 7, C 6H 5 o CH 2C 6H 5; Ar es cualquier anillo aromático que puede estar insustituido o sustituido con CH3, C2H5, n-C3H7, iso-C3H7, OCH3, C6H11, Cl, Br, C6H5 o CH2C6H5; y b) uno o más monómeros de la estructura (II) en una cantidad no superior a 5% en moles: **(Ver fórmula)** en la que: X es H o CH3; W es -CH 3 o (CH 2=C(-X)-C(=O)-); y n es tal que el peso molecular promedio en peso es aproximadamente 600-1000 si W es -CH3 y aproximadamente 400-1000 es W es (CH 2=C(-X)-C(=O)-); a condición de que que si no se escoge ninguno de los monómeros de fórmula (II) de modo que W sea (CH2=C(- X)-C(=O)-), el copolímero también comprende un agente de reticulación y en el que el dispositivo oftálmico está libre de reflejos cuando se mide de acuerdo con la prueba tal y como se ha definido en la descripción.

Description

Materiales para dispositivos oftálmicos de alto índice de refracción.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a dispositivos oftálmicos que comprenden polímeros de alto índice de refracción y el uso de estos polímeros en lentes oftálmicas, particularmente lentes intraoculares que se pueden insertar a través de incisiones pequeñas.
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Antecedentes de la invención
En respuesta al desarrollo de cristalinos con cataratas se ha convertido en algo habitual reemplazar el cristalino con una lente intraocular artificial (LIO) en un procedimiento quirúrgico. Con el fin de reducir el trauma del ojo en la cirugía de cataratas, es deseable mantener la incisión a través de la cual se lleva a cabo el procedimiento quirúrgico lo más pequeña posible. Con el desarrollo de la cirugía de facoemulsificación, en la que el cristalino se fragmenta mediante vibraciones ultrasónicas y los fragmentos son aspirados a través de una cánula pequeña, se ha posibilitado la extracción de un cristalino a través de una incisión no superior a 2-4 milímetros. No obstante, dado que una LIO normalmente tiene un diámetro de cinco a seis milímetros, se ha de realizar una incisión al menos tan grande para permitir la inserción de la LIO. Con el fin de permitir el uso de la técnica con la pequeña incisión deseable se han ideado varias LIO flexibles, distorsionables e hinchables.
Juergens, patente de EE.UU. Nº 4.619.662, desvela una lente intraocular colapsable con interior hueco que se puede evacuar para hacer que la lente se pliegue en un tamaño relativamente pequeño. A continuación, la lente plegada puede insertarse en el ojo a través de una incisión relativamente pequeña. Después de la inserción, el interior de la lente se carga con un elastómero para expandir la lente hasta la forma y la dimensión adecuadas.
Mazzocco, patente de EE.UU. N1 4.573.998, desvela una lente intraocular deformable que se puede enrolar, plegar o extender para que quepa a través de una incisión relativamente pequeña. La lente deformable se inserta mientras se sujeta en su configuración distorsionada, después de abre dentro de la cámara del ojo, con lo cual la propiedad elástica de la lente hace que retome su forma moldeada. Como materiales adecuados para la lente deformable, Mazzocco desvela elastómeros de poliuretano, elastómeros de silicona, compuestos poliméricos de hidrogel, compuestos en gel orgánicos o sintéticos y combinaciones de los mismos.
Keates y col., patente de EE.UU. nº 4.619.657, desvelan un soporte de lente intraocular flexible hecho de un polímero inerte flexible, tal como un caucho de silicona, que contiene huecos para recibir lentes individuales que son lo bastante pequeñas para caber a través de una incisión relativamente pequeña. El soporte de la lente se pliega o enrolla e inserta a través de una pequeña incisión y, después, varias de las lentes pequeñas se insertan a través de la incisión y en el interior de los huecos en el soporte de la lente para formar una lente intraocular compuesta.
Una serie de estos procedimientos conocidos de proporcionar una lente intraocular que se puede insertar a través de una incisión pequeña han sufrido la excesiva complejidad de las lentes hinchables o las lentes compuestas. Las lentes intraoculares deformables son más sencillas de fabricar y usar; no obstante, cuando están hechas de materiales de bajo índice de refracción, tales como elastómeros de poliuretano y elastómeros de silicona, deben ser relativamente gruesas con el fin de proporcionar una lente de la potencia de refracción adecuada. Cuando más gruesa es la lente, más difícil es deformarla o distorsionarla en una forma que quepa a través de una incisión pequeña. Además, la distorsión requerida para forzar una lente gruesa a través de una incisión pequeña puede superar sus propiedades elásticas de modo que se rompe o no recuperará su forma original cuando se abra en el interior del ojo. Por tanto, las lentes hechas de tales materiales son algo limitadas en cuanto al tamaño mínimo al que se pueden deformar.
En consecuencia, los esfuerzos recientes se han centrado en materiales que se pueden usar para formar una lente intraocular flexible que pueda enrollarse o plegarse simplemente en una configuración que quepa a través de una incisión pequeña. Por ejemplo, la patente de EE.UU. nº 5.331.073 desvela materiales de lente intraocular plegable. Los materiales copoliméricos desvelados en la patente de EE.UU. Nº 5.331.073 contienen opcionalmente un monómero hidrófilo presente en una cantidad suficiente para reducir la adhesividad del copolímero en relación con un copolímero sustancialmente idéntico que carece del monómero hidrófilo. Además, la patente de EE.UU. Nº 5.290.892 desvela materiales acrílicos de alto índice de refracción que son plegables y, por tanto, capaces de ser insertados a través de incisiones pequeñas.
En algunos casos, las lentes intraoculares acrílicas plegables desarrollan "reflejos" cuando se implantan en seres humanos o se empapan con agua a temperaturas fisiológicas. Estas microvacuolas parecen ser sacos de agua de aproximadamente 1 \mum de diámetro o superior. Estos reflejos a menudo son demasiado pequeños como para verse a simple vista, aunque en ocasiones se observan usando una lámpara de hendidura. Aunque los reflejos no tienen un efecto perjudicial sobre la función o el rendimiento de las LIO hechas de materiales acrílicos, es cosméticamente deseable minimizar o eliminarlas.
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La publicación PCR Nº WO 97/24382 desvela un material para lente intraocular plegable que contiene 2-feniletilacrilato, 2-feniletilmetacrilato y de 0,1 a 10 mol% de un "tercer monómero de reconocido carácter hidrófilo". El monómero hidrófilo está destinado a reducir el riesgo de reflejos. Entre los monómeros hidrófilos adecuados se incluyen "monómeros tales como ácido acrílico, ácido metacrílico, hidroxietilacrilato, hidroxietilmetacrilato, archilamida, metacrilamida, poli(etilenglicol)acrilatos (PEG-acrilatos) y otros monómeros similares (preferentemente compuestos insaturados), especialmente los que contienen grupos que portan carboxilo, hidroxilo, sulfato, sulfonato, amido o amino sustituidos, conocidos para los expertos en la técnica de la química de polímeros".
Por muchas razones es deseable limitar la cantidad total de monómero hidrófilo a cantidades pequeñas. Por ejemplo, los ingredientes hidrófilos comprometen el alto índice de refracción de los materiales hidrófobos arilacrílicos porque los propios ingredientes hidrófilos poseen índices de refracción menores y porque el agua suspendida por el material resultante disminuye el índice de refracción global del material. A pesar de la amplia descripción de monómeros hidrófilos adecuados en el documento WO 97/24382, la mayoría no puede eliminar los reflejos cuando están presentes a concentraciones inferiores a 10% mol.
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Resumen de la invención
La presente invención está dirigida a dispositivos oftálmicos tal y como se definen en la reivindicación 1, que comprenden copolímeros de alto índice de refracción que comprende a) dos o más monómeros de la estructura:
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en la que:
X es H o CH_{3};
m es 0-10;
Y es nada, O, S o NR, en la que R es H, CH_{3}, C_{n}H_{2n+1} (n= 1-10), iso-OCH_{3}H_{7}, C_{6}H_{5} o CH_{2}C_{6}H_{5}; y
Ar es cualquier anillo aromático que puede estar insustituido o sustituido con CH_{3}, C_{2}H_{5}, n-C_{3}H_{7}, iso-C_{3}H_{7}, OCH_{3}, C_{6}H_{11}, Cl, Br, C_{6}H_{5} o CH_{2}C_{6}H_{5}; y
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b) uno o más monómeros de la estructura II en una cantidad no superior a 5% mol:
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en la que:
X es H o CH_{3};
W es -CH_{3} o (CH_{2}=C(-X)-C(=O)-); y
n es tal que el peso molecular promedio en peso es aproximadamente 600-1000 si W es -CH_{3} y aproximadamente 400-1000 es W es (CH_{2}=C(-X)-C(=O)-).
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Estos copolímeros se pueden usar para formar lentes intraoculares que tienen índices de refracción altos, son flexibles y transparentes, se pueden insertar en el ojo a través de una incisión relativamente baja, y recuperan su forma original después de haberse insertado. Además, las LIO hechas a partir de estos copolímeros están libres de reflejos en comparación con copolímeros por lo demás idénticos que carecen de un monómero de la estructura (II).
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Descripción detallada de la invención
Los copolímeros de alto índice de refracción usados en la preparación de dispositivos oftálmicos de la presente invención comprenden a) dos o más monómeros de la estructura:
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en la que:
X es H o CH_{3};
m es 0-10;
Y es nada, O, S o NR, en la que R es H, CH_{3}, C_{n}H_{2n+1} (n= 1-10), iso-OCH_{3}H_{7}, C_{6}H_{5} o CH_{2}C_{6}H_{5};
Ar es cualquier anillo aromático que puede estar insustituido o sustituido con CH_{3}, C_{2}H_{5}, n-C_{3}H_{7}, iso-C_{3}H_{7}, OCH_{3}, C_{6}H_{11}, Cl, Br, C_{6}H_{5} o CH_{2}C_{6}H_{5}.
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Entre los monómeros adecuados de estructura (I) se incluyen: metacrilato de 2-etilfenoxi; acrilato de 2-etilfenoxi; metacrilato de 2-etiltiofenilo; acrilato de 2-etiltiofenilo; metacrilato de 2-etilaminofenilo; acrilato de 2-etilaminofenilo; metacrilato de fenilo; acrilato de fenilo; metacrilato de bencilo; acrilato de bencilo; metacrilato de 2-feniletilo; acrilato de 2-feniletilo; metacrilato de 3-fenilpropilo; acrilato de 3-fenilpropilo; metacrilato de 4-fenilbutilo; acrilato de 4-fenilbutilo; metacrilato de 4-metilfenilo; acrilato de 4-metilfenilo; metacrilato de 4-metilbencilo; acrilato de 4-metilbencilo; metacrilato de 2,2-metilfeniletilo; acrilato de 2,2-metilfeniletilo; metacrilato de 2,3-metilfeniletilo; acrilato de 2,3-metilfeniletilo; metacrilato de 2,4-metilfeniletilo; acrilato de 2,4-metilfeniletilo; metacrilato de 2-(4-propilfenil)etilo; acrilato de 2-(4-propilfenil)etilo; metacrilato de 2-(4-(1-metiletil)fenil)etilo; acrilato de 2-(4-(1-metiletil)fenil)etilo; metacrilato de 2-(4-metoxifenil)etilo; acrilato de 2-(4-metoxifenil)etilo; metacrilato de 2-(4-ciclohexilfenil)etilo; acrilato de 2-(4-ciclohexilfenil)etilo; metacrilato de 2-(2-clorofenil)etilo; acrilato de 2-(2-clorofenil)etilo; metacrilato de 2-(3-clorofenil)etilo; acrilato de 2-(3-clorofenil)etilo; metacrilato de 2-(4-clorofenil)etilo; acrilato de 2-(4-clorofenil)etilo; metacrilato de 2-(4-bromofenil)etilo; acrilato de 2-(4-bromofenil)etilo; metacrilato de 2-(3-fenilfenil)etilo; acrilato de 2-(3-fenilfenil)etilo; metacrilato de 2-(4-fenilfenil)etilo; acrilato de 2-(4-fenilfenil)etilo; metacrilato de 2-(4-bencilfenil)etilo; y acrilato de 2-(4-bencilfenil)etilo y similares.
Monómeros preferidos de estructura (I) son aquéllos en los que m es 2-4, Y es nada u O, y Ar es fenilo. Los más preferidos son acrilato de 2-feniletilo y metacrilato de 2-feniletilo.
Normalmente, la cantidad total de los monómeros de estructura (I) contenida en los copolímeros de la presente invención es de aproximadamente 80% en peso o mayor y es, preferentemente, de aproximadamente 80-90% en peso.
Además de dos o más monómeros de estructura (I), los copolímeros de la presente invención también contienen uno o más monómeros de la estructura (II) en una cantidad no superior a 5% mol.
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en la que:
X es H o CH_{3};
W es -CH_{3} o (CH_{2}=C(-X)-C(=O)-); y
n es tal que el peso molecular promedio en peso es aproximadamente 600-1000 si W es -CH_{3} y aproximadamente 400-1000 si W es (CH_{2}=C(-X)-C(=O)-).
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Los monómeros de estructura (II) están comercialmente disponibles o pueden sintetizarse usando procedimientos conocidos. Entre los monómeros representativos de estructura (II) se incluyen monometilétermonometacrilato de óxido de polietileno que tienen un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 1000; y dimetacrilato de óxido de polietileno que tiene un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 400; dimetacrilato de óxido de polietileno que tiene un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 600; y dimetacrilato de óxido de polietileno que tiene un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 1000.
La cantidad de monómero de estructura (II) es inferior a aproximadamente 5% mol, que generalmente corresponde a aproximadamente 15-30% en peso, en función de la elección de X, W y n.
En el caso de los monómeros de estructura (II) en la que W es (CH2=C(-X)-C(=O)-), no se requiere ningún agente de reticulación aparte porque dichos monómeros actúan ellos mismos como agentes de reticulación. No obstante, opcionalmente en tal caso, en las composiciones de la presente invención se incluyen agentes de reticulación adicionales. En el caso en el que los monómero(s) de estructura (II) se escogen de modo que W es CH_{3} se requiere un agente de reticulación aparte. El agente de reticulación copolimerizable usado en los copolímeros de esta invención puede ser cualquier compuesto etilénicamente insaturado en su extremo que tenga más de un grupo insaturado.
Entre los agentes de reticulación adecuados se incluyen, por ejemplo: dimetacrilato de etilenglicol, dimetacrilato de dietilenglicol, metacrilato de alilo, dimetacrilato de 1,3-propanodiol, metacrilato de alilo, dimetacrilato de 1,6-hexanodiol, dimetacrilato de 1,4-butanodiol y similares. Agentes de reticulación preferidos son dimetacrilato de etilenglicol (EGDMA) y diacrilato de 1,4-butanodiol (BDDA). En general, la cantidad de cualquier agente de reticulación (aparte de los de estructura (II)) utilizado en los copolímeros de la presente invención será de aproximadamente 10% (p/p) o menor.
Los expertos en la técnica entenderán que, entre los polímeros de ésteres acrílicos, los hechos de monómeros de éster de acrilato tienden a tener temperaturas de transición vítrea menores y a ser más flexibles que los polímeros de ésteres de metacrilato. En consecuencia, los copolímeros de arilacrilato/metacrilato usados en los dispositivos de esta invención comprenderán, generalmente, un porcentaje en peso de éster de acrilato mayor que de éster de metacrilato. Se prefiere que los monómeros de arilacrilato constituyan de aproximadamente el 50 por ciento en peso a aproximadamente el 95 por ciento en peso del polímero, mientras que los monómeros de arilmetacrilato constituyen de aproximadamente 5 por ciento en peso a aproximadamente 40 por ciento en peso del polímero.
Las proporciones de los monómeros que se van a incluir en los copolímeros de la presente invención deberían escogerse de modo que el copolímero tenga una temperatura de transición vítrea (T_{v}) no superior a aproximadamente 37ºC, que es la temperatura normal del cuerpo humano. Los copolímeros que tienen temperaturas de transición vítrea superiores a 37ºC no son adecuados para usar en LIO plegables; tales lentes sólo podrían enrollarse o plegarse a temperaturas superiores a 37ºC y no se desenrollarían o desplegarían a la temperatura normal del cuerpo. Se prefiere usar copolímeros que tengan una temperatura de transición vítrea algo por debajo de la temperatura normal del cuerpo y no superior a la temperatura ambiente normal, por ejemplo aproximadamente 20-25ºC, con el fin de que las LIO hechas de tales copolímeros se puedan enrollar o plegar de forma conveniente a temperatura ambiente. La T_{v} se mide mediante calorimetría de barrido diferencial a 10ºC/min y se determina en el punto medio de la transición de la curva de flujo del calor.
Para LIO y otras aplicaciones, los materiales de la presente invención deben exhibir suficiente resistencia para permitir que los dispositivos preparados con ellos se plieguen o manipulen sin que se produzcan fracturas. Por tanto, los copolímeros de la presente invención tendrán una elongación de al menos 150%, preferentemente de al menos 200%, y más preferentemente entre 300 y 600%. Esta propiedad indica que las lentes fabricadas con dichos materiales normalmente no se agrietarán, desgarrarán o partirán cuando se plieguen. La elongación de las muestras poliméricas se determina en muestras de prueba de tensión en probeta con extremos de mayor sección que el cuerpo central con una longitud total de 200 mm, longitud en el área de agarre de 4,88 mm, anchura total de 2,49 mm, anchura de la sección estrecha de 0,833 mm, un radio de redondeo de 8,83 mm y un espesor de 0,9 mm. La prueba se realiza con las muestras en condiciones ambientales usando un Instron Material Tester (modelo N1 4442 o equivalente) con una celda de carga de 50 Newton. La distancia de agarre está establecida a 14 mm y se establece una velocidad de la cruceta de 500 mm/minuto y se estira la muestra hasta que se rompe. La elongación (tensión) se comunica en forma de una fracción del desplazamiento en el momento del fallo hasta la distancia de agarre original.
Las LIO fabricadas con los copolímeros de la presente invención carecen de reflejos cuando se miden de acuerdo con la prueba siguiente. La presencia de reflejos se mide mediante la colocación de una lente muestra en un vial y la adición de agua desionizada o de una solución salina en equilibrio. A continuación, el vial se introduce en un baño de agua pre-calentado a 45ºC. Las muestras se han de mantener en el baño durante 24 horas. Después, la muestra se introduce en un baño a 37ºC o a temperatura ambiente y se deja equilibrar durante 2 horas. La muestra se extrae del vial y se coloca en un portaobjetos para microscopio. La visualización de reflejos se realiza con microscopia óptica usando un aumento de 50 a 200 x. Se considera que una muestra no tiene reflejos si, con el aumento de 50-200 x, el número de reflejos detectados en la pieza que se está viendo es cero. A menudo es muy difícil detectar reflejos con menores niveles de aumento (p. ej., 50x), de modo que se hace un barrido de la muestra a través de todo el volumen de la lente con mayores niveles de aumento (hasta 200x) en un intento de detectar la presencia de reflejos.
Los copolímeros de la presente invención se preparan mediante procedimientos de polimerización convencionales. Se prepara una mezcla de los monómeros líquidos en las proporciones deseadas junto con un iniciador convencional térmico sin radicales. A continuación, la mezcla se puede introducir en un molde de la forma deseada y la polimerización se lleva a cabo calentando para activar el iniciador. Los iniciadores térmicos típicos libres de radicales incluyen peróxidos, tales como peróxido de benzofenona, peroxicarbonatos, tales como peroxidicarbonato de bis-(4-t-butilciclohexilo), azonitrilos, tales como azobisisobutironitrilo, y similares. Un iniciador preferido es peroxidicarbonato de bis-(4-t-butilciclohexilo) (PERK). Como alternativa, los monómeros pueden fotopolimerizarse usando un molde que sea transparente a la radiación actínica de una longitud de onda capaz de iniciar la polimerización de estos monómeros acrílicos por sí mismo. También se pueden introducir compuestos fotoiniciadores convencionales, por ejemplo un fotoiniciador de tipo benzofenona, para facilitar la polimerización. Asimismo, se pueden introducir fotosensibilizadores para permitir el uso de longitudes de onda mayores; no obstante, al preparar un polímero que está destinado para una estancia prolongada en el ojo, generalmente es preferible conservar el número de ingredientes en el polímero en un mínimo para evitar la presencia de materiales que podrían filtrarse desde una LIO hacia el interior del ojo.
También se puede incluir en los materiales de la presente invención un material de absorción de ultravioleta. El material de absorción de ultravioleta puede ser cualquier compuesto que absorbe luz ultravioleta, es decir luz que tenga una longitud de onda más corta que aproximadamente 400 nm, pero que no absorbe ninguna cantidad sustancial de luz visible. El compuesto de absorción de luz ultravioleta se incorpora en la mezcla de monómeros y está atrapado en la matriz polimérica cuando la mezcla de monómeros se polimeriza.
Entre los compuestos de absorción de luz ultravioleta adecuados se incluyen benzofenonas sustituidas, tales como 2-hidroxibenzofenina y 2-(2-hidroxifenil)benzotriazoles. Se prefiere usar un compuesto de absorción de luz ultravioleta que sea copolimerizable con los monómeros y de este modo esté covalentemente unido a la matriz polimérica. De este modo se minimizan las posibles filtraciones del compuesto de absorción de luz ultravioleta fuera de la lente y hacia el interior del ojo. Compuestos de absorción de luz ultravioleta copolimerizables adecuados son las 2-hidroxibenzofenonas sustituidas desveladas en la patente de EE.UU. Nº 4.304.895 y los 2-hidroxi-5-acriloxifenil-2H-benzotriazoles desvelados en la patente de EE.UU. Nº 4.528.311. El compuesto de absorción de luz ultravioleta más preferido es 2-(2'-hidroxi-3'-metalil-5'-metilfenil)benzotriazol.
Además de los materiales de absorción de luz ultravioleta, los dispositivos oftálmicos fabricados con los copolímeros de la presente invención pueden incluir colorantes coloreados, tales como los colorantes amarillos desvelados en la patente de EE.UU. Nº 5.470.932.
Las LIO construidas con los polímeros desvelados pueden ser de cualquier diseño capaz de enrollarse o plegarse en una sección transversal pequeña que pueda caber a través de una incisión relativamente más pequeña. Por ejemplo, las LIO pueden ser de lo que se conoce como un diseño de una pieza o de múltiples piezas. Normalmente, una LIO comprende una óptica y al menos un háptico. La óptica es la porción que sirve como cristalino y los hápticos están fijados a la óptica y son como brazos que sujetan la óptica en su lugar correcto en el ojo. La óptica y el háptico(s) pueden ser del mismo material o de otro diferente. Una lente de múltiples piezas se denomina así porque la óptica y el háptico(s) se fabrican por separado y después los hápticos se fijan a la óptica. En una lente de una sola pieza, la óptica y los hápticos están formados a partir de una pieza de material. Según el material, los hápticos se cortan después, o con un trono, del material para producir la LIO.
Operaciones de moldeo y perforación se llevan a cabo con facilidad si la óptica está moldeada entre dos mitades del molde de polipropileno. El molde que contiene el material óptico curado se coloca a continuación en un torno y el diámetro óptico deseado se corta. El sándwich óptica/molde resultante puede montarse con facilidad para llevar a cabo cualquier operación de perforación antes de retirar las mitades del molde. Las operaciones tanto de enlistonado como de perforación pueden facilitarse mediante enfriamiento del molde/óptica en un refrigerador a menos de 10ºC y, preferentemente, a menos de 0ºC antes de cada una de estas operaciones. Se conocen muchos procedimientos para fijar un háptico a la óptica. Véase, por ejemplo, la patente de EE.UU. Nº 5.118.452.
Además de las LIO, los materiales de la presente invención son también adecuados para usar como otros dispositivos oftálmicos tales como lentes de contacto, queratoprótesis, lentes intracorneales, incrustaciones o anillos corneales, y dispositivos de filtración del glaucoma.
La invención se ilustrará además con los ejemplos siguientes que se pretende que sean ilustrativos, no limitantes.
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Ejemplo 1
Los copolímeros indicados más adelante en las Tablas 1-3 se prepararon mezclando los ingredientes indicados para dar una formulación líquida que después se vertió en un molde y se curó térmicamente en hornos con circulación de aire. Todos los valores de las Tablas 1-3 se indican en %mol. Se usaron moldes ópticos para producir muestras para la prueba de los reflejos descrita en lo que antecede y se usaron moldes de placas (12 x 25 x 1 mm) para producir muestras para la prueba de elongación descrita en lo que antecede. Además de los ingredientes indicados más adelante, cada uno de los copolímeros que se muestran en las Tablas 1 y 2 contenían aproximadamente 2% (p/p) de diacrilato de 1,4-butanodiol como agente de reticulación, 1% (p/p) de o-metil Tinuvin P como cromóforo de absorción de UV y 1% (p/p) de Perkadox-16 como iniciador de la polimerización. Los resultados de las pruebas de reflejos y de elongación se muestran en la Tabla 4. Los resultados de reflejos se comunican como sí ("S", que significa que se detectaron reflejos) o no ("N"), que significa que no se detectaron reflejos).
TABLA 1*
5
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TABLA 2
6
7
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TABLA 3
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9
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TABLA 4
10
11

Claims (7)

1. Un dispositivo oftálmico que comprende un copolímero de alto índice de refracción que tiene
-
una temperatura de transición vítrea inferior a aproximadamente 37ºC y
-
una elongación de al menos 150% cuando se determina en la prueba de tensión en probeta con extremos de mayor sección que el cuerpo central con muestras de una longitud total de 20 mm, longitud en el área de agarre de 4,88 mm, anchura total de 2,49 mm, anchura de la sección estrecha de 0,833 mm, un radio de redondeo de 8,83 mm y un espesor de 0,9 mm usando una celda de carga de 50 Newton, estableciéndose la distancia de agarre en 14 mm, estableciéndose la velocidad de la cruceta en 500 mm/minuto y traccionándose la muestra hasta su fallo, en el que la elongación se comunica en forma de una fracción del desplazamiento en el momento del fallo hasta la distancia de agarre original.
en el que el copolímero comprende
a) dos o más monómeros de la estructura:
12
en la que:
X es H o CH_{3};
m es 0-10;
Y es nada, O, S o NR, en la que R es H, CH_{3}, C_{n}H_{2n+1} (n= 1-10), iso-OCH_{3}H_{7}, C_{6}H_{5} o CH_{2}C_{6}H_{5};
Ar es cualquier anillo aromático que puede estar insustituido o sustituido con CH_{3}, C_{2}H_{5}, n-C_{3}H_{7}, iso-C_{3}H_{7}, OCH_{3}, C_{6}H_{11}, Cl, Br, C_{6}H_{5} o CH_{2}C_{6}H_{5}; y
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b) uno o más monómeros de la estructura (II) en una cantidad no superior a 5% en moles:
13
en la que:
X es H o CH_{3};
W es -CH_{3} o (CH_{2}=C(-X)-C(=O)-); y
n es tal que el peso molecular promedio en peso es aproximadamente 600-1000 si W es -CH_{3} y aproximadamente 400-1000 es W es (CH_{2}=C(-X)-C(=O)-);
a condición de que que si no se escoge ninguno de los monómeros de fórmula (II) de modo que W sea (CH_{2}=C(-X)-C(=O)-), el copolímero también comprende un agente de reticulación y en el que el dispositivo oftálmico está libre de reflejos cuando se mide de acuerdo con la prueba tal y como se ha definido en la descripción.
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2. El dispositivo oftálmico de la reivindicación 1, que además comprende un ingrediente seleccionado del grupo compuesto por materiales de absorción de luz ultravioleta y colorantes amarillos.
3. El dispositivo oftálmico de la reivindicación 1, en el que los monómeros de estructura (I) tienen m= 2-4; Y= nada u O; y Ar= fenilo.
\newpage
4. El dispositivo oftálmico de la reivindicación 1, en el que los monómeros de estructura (I) se seleccionan del grupo compuesto por metacrilato de 2-etilfenoxi; acrilato de 2-etilfenoxi; metacrilato de 2-etiltiofenilo; acrilato de 2-etiltiofenilo; metacrilato de 2-etilaminofenilo; acrilato de 2-etilaminofenilo; metacrilato de fenilo; acrilato de fenilo; metacrilato de bencilo; acrilato de bencilo; metacrilato de 2-feniletilo; acrilato de 2-feniletilo; metacrilato de 3-fenilpropilo; acrilato de 3-fenilpropilo: metacrilato de 4-fenilbutilo; acrilato de 4-fenilbutilo; metacrilato de 4-metilfenilo; acrilato de 4-metilfenilo; metacrilato de 4-metilbencilo; acrilato de 4-metilbencilo; metacrilato de 2,2-metilfeniletilo; acrilato de 2,2-metilfeniletilo; metacrilato de 2,3-metilfeniletilo; acrilato de 2,3-metilfeniletilo; metacrilato de 2,4-metilfeniletilo; acrilato de 2,4-metilfeniletilo; metacrilato de 2-(4-propilfenil)etilo; acrilato de 2-(4-propilfenil)etilo; metacrilato de 2-(4-(1-metiletil)fenil)etilo; acrilato de 2-(4-(1-metiletil)fenil)etilo; metacrilato de 2-(4-metoxifenil)etilo; acrilato de 2-(4-metoxifenil)etilo; metacrilato de 2-(4-ciclohexilfenil)etilo; acrilato de 2-(4-ciclohexilfenil)etilo; metacrilato de 2-(2-clorofenil)etilo; acrilato de 2-(2-clorofenil)etilo; metacrilato de 2-(3-clorofenil)etilo; acrilato de 2-(3-clorofenil)etilo; metacrilato de 2-(4-clorofenil)etilo; acrilato de 2-(4-clorofenil)etilo; metacrilato de 2-(4-bromofenil)etilo; acrilato de 2-(4-bromofenil)etilo; metacrilato de 2-(3-fenilfenil)etilo; acrilato de 2-(3-fenilfenil)etilo; metacrilato de 2-(4-fenilfenil)etilo; acrilato de 2-(4-fenilfenil)etilo; metacrilato de 2-(4-bencilfenil)etilo y acrilato de 2-(4-bencilfenil)etilo.
5. El dispositivo oftálmico de la reivindicación 4, en el que los monómeros de estructura (I) son acrilato de 2-feniletilo y metacrilato de 2-feniletilo.
6. El dispositivo oftálmico de la reivindicación 1, en el que el monómero de estructura (II) se selecciona del grupo compuesto por monometilétermonometacrilato de óxido de polietileno que tiene un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 1000; y dimetacrilato de óxido de polietileno que tiene un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 400; dimetacrilato de óxido de polietileno que tiene un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 600; y dimetacrilato de óxido de polietileno que tiene un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 1000.
7. Uso de uno o más monómeros de la estructura (II)
14
en la que:
X es H o CH_{3};
W es -CH_{3} o (CH_{2}=C(-X)-C(=O)-); y
n es tal que el peso molecular promedio en peso es aproximadamente 600-1000 si W es -CH_{3} y aproximadamente 400-1000 si W es (CH_{2}=C(-X)-C(=O)-).
en una cantidad no superior a 5% en moles.
para evitar los reflejos cuando se miden de acuerdo con la prueba tal y como se ha definido en la descripción, en una lente intraocular, que comprende un copolímero de alto índice de refracción que tiene una temperatura de transición vítrea inferior a aproximadamente 37ºC y una elongación de al menos 150%, en el que el copolímero comprende dos o más monómeros de la estructura:
15
en la que:
X es H o CH_{3};
m es 0-10;
Y es nada, O, S o NR, en la que R es H, CH_{3}, C_{n}H_{2n+1} (n= 1-10), iso-OCH_{3}H_{7}, C_{6}H_{5} o CH_{2}C_{6}H_{5}; y
Ar es cualquier anillo aromático que puede estar insustituido o sustituido con CH_{3}, C_{2}H_{5}, n-C_{3}H_{7}, iso-C_{3}H_{7}, OCH_{3}, C_{6}H_{11}, Cl, Br, C_{6}H_{5} o CH_{2}C_{6}H_{5};
de modo que el copolímero que comprende a) los dos o más monómeros de la estructura (I) y b) el uno o más monómeros de la estructura (II) tiene una temperatura de transición vítrea inferior a aproximadamente 37ºC y una elongación de al menos 150% cuando se determina en las muestras en la prueba de tensión en probeta probeta con extremos de mayor sección que el cuerpo central con una longitud total de 20 mm, longitud en el área de agarre de 4,88 mm, anchura global de 2,49 mm, anchura de 0,833 mm de la sección estrecha, un radio de redondeo de 8,83 y un espesor de 0,9 mm, usando una celda de carga de 50 Newton, estableciéndose la distancia de agarre en 14 mm, estableciéndose la velocidad de la cruceta a 500 mm/minuto y traccionándose la muestra hasta su fallo, en el que la elongación se comunica en forma de una fracción del desplazamiento en el momento del fallo a la distancia de agarre original,
a condición de que si ninguno de los monómeros de fórmula (II) se escoge de modo que W es (CH_{2}=C(-X)-C(=O)-, el copolímero también comprende un agente de reticulación.
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Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6528602B1 (en) * 1999-09-07 2003-03-04 Alcon Universal Ltd. Foldable ophthalmic and otorhinolaryngological device materials
JP4566536B2 (ja) * 2003-09-18 2010-10-20 株式会社メニコン 眼用レンズ材料
US7495061B2 (en) 2005-05-27 2009-02-24 Bausch + Lomb Incorporated High refractive-index, hydrophilic monomers and polymers, and ophthalmic devices comprising such polymers
EP1818690A1 (en) 2006-02-14 2007-08-15 Procornea Holding B.V. Intraocular lenses essentially free from glistenings
PT2026717E (pt) * 2006-06-01 2012-10-31 Advanced Vision Science Inc Uma lente intra-ocular sem ou com cintilação reduzida e método de a fabricar
CN1944548B (zh) * 2006-06-09 2010-04-07 日本精工油墨股份有限公司 以紫外线固化型树脂组合物为有效成分的印刷油墨
ES2365290T3 (es) * 2007-07-25 2011-09-28 Alcon, Inc. Materiales para dispositivo oftálmico de alto índice de refracción.
TWI426932B (zh) * 2007-10-05 2014-02-21 Alcon Inc 眼科與耳鼻喉科裝置材料(三)
JP4680972B2 (ja) * 2007-10-09 2011-05-11 株式会社メニコン 高親水性レンズ表面を有する眼用レンズの製造方法
US8709395B2 (en) 2007-10-29 2014-04-29 Ayman Boutros Method for repairing or replacing damaged tissue
US8431141B2 (en) * 2007-10-29 2013-04-30 Ayman Boutros Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof
TW201000155A (en) 2008-05-06 2010-01-01 Alcon Inc High refractive index ophthalmic device materials
ES2526253T3 (es) * 2009-08-24 2015-01-08 Novartis Ag Materiales para dispositivos oftálmicos y otorrinolaringológicos
TWI473823B (zh) * 2010-06-21 2015-02-21 Novartis Ag 具有經降低的閃光之高折射率、丙烯酸系眼科裝置材料
TWI517861B (zh) * 2011-02-08 2016-01-21 諾華公司 低黏度疏水性眼科裝置材料
AU2012369994B2 (en) * 2012-02-15 2014-12-04 Alcon Inc. Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials containing a multi-arm PEG macromer
JP6166479B2 (ja) 2013-12-04 2017-07-19 ノバルティス アーゲー 高い屈折率および最小限のグリスニングを有する軟質アクリル材料
JP6397136B2 (ja) * 2015-02-16 2018-09-26 ノバルティス アーゲー 高屈折率を有するウエットパック眼内レンズ材料
JP6784720B2 (ja) * 2018-06-01 2020-11-11 上海富吉医療器械有限公司Shanghai Chartwell Medical Instrument Co., Ltd. ポリマー材料および眼内レンズ
WO2025088820A1 (ja) * 2023-10-25 2025-05-01 Fuloジャパン株式会社 眼内レンズ材料及び眼内レンズ

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU652389B2 (en) * 1990-11-07 1994-08-25 Nestle S.A. Polymers and their use for ophthalmic lenses
US5290892A (en) * 1990-11-07 1994-03-01 Nestle S.A. Flexible intraocular lenses made from high refractive index polymers

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