ES2375608T3

ES2375608T3 - Materiales para dispositivos oft�?lmicos de alto �?ndice de refracción.

Info

Publication number: ES2375608T3
Application number: ES09743511T
Authority: ES
Inventors: Chance Lehman; Charles Freeman
Original assignee: Novartis AG; Alcon Inc
Current assignee: Novartis AG; Alcon Inc
Priority date: 2008-05-06
Filing date: 2009-05-05
Publication date: 2012-03-02
Anticipated expiration: 2029-05-05
Also published as: AU2009244393A1; CN102016649A; ATE536559T1; US7790825B2; CA2722784A1; BRPI0912520A2; KR20110014614A; IL208727A0; RU2010149782A; TW201000155A; AR071616A1; JP2011519685A; MX2010012098A; EP2274640B1; WO2009137525A1; EP2274640A1; US20090281209A1

Abstract

Un material para dispositivo oftálmico que comprende: a) monómeros para formación del dispositivo que consisten esencialmente en un único monómero polimerizable de la estructura: en la que: Z es H o CH3; X es (CH2)m o O(CH2CH2O)n; m es 2-6; n es 1-6; y Ar es fenilo, el cual puede estar no substituido o substituido con CH3, C2H5, n-C3H7 , iso-C3H7, OCH3, C6H11, Cl, Br, C6H5, o CH2C6H5; b) un agente de reticulación polimerizable; y c) un tensioactivo de copolímero de bloque no polimerizable seleccionado entre el grupo que consiste en: un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de propileno-óxido de etileno-óxido de propileno que tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 3600 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso, y un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de etileno-óxido de propileno-óxido de etileno que tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 5900 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso.

Description

Materiales para dispositivos oftálmicos de alto índice de refracción.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a polímeros de alto índice de refracción y su uso en lentes oftálmicas, particularmente lentes intraoculares que pueden insertarse a través de pequeñas incisiones.

Antecedentes de la invención

Los materiales acrílicos de alto índice de refracción son conocidos para uso en lentes intraoculares (IOLs). Por ejemplo, la Patente de EE.UU. No. 5.290.892 divulga materiales acrílicos de alto índice de refracción adecuados para uso como materiales para IOL. Los materiales son plegables y, por tanto, capaces de ser insertados a través de pequeñas incisiones. Estos materiales acrílicos contienen, como componentes principales, dos monómeros aril acrílicos.

En algunos casos, las lentes intraoculares acrílicas plegables desarrollan “destellos” o “vacuolas” cuando se implantan en humanos o se agitan en agua a temperaturas fisiológicas. Estas microvacuolas parecen ser bolsas de agua de aproximadamente 1µm o mayores de diámetro. Los destellos son frecuentemente demasiado pequeños para ser vistos a simple vista, pero a veces se observan usando una lámpara de rendija. Aunque los destellos no tienen efecto perjudicial sobre la función o comportamiento de las IOLs fabricadas a partir de materiales acrílicos, es no obstante cosméticamente deseable el minimizarlos o eliminarlos.

La Solicitud de Patente de EE.UU. Publicada 2006/0275342 A1 divulga materiales para dispositivos oftálmicos, incluyendo materiales para IOL, que contienen menos del 15% en peso de ciertos tensioactivos polimerizables. Los tensioactivos polimerizables son poloxámeros y poloxaminas, los cuales se encuentran generalmente disponibles bajo los nombres comerciales de PLURONIC y TETRONIC. Una ventaja de la adición de dichos tensioactivos polimerizables como co-monómeros en la formación de dispositivos polímeros, se dice que es la de cambiar o mejorar las propiedades de la superficie del dispositivo, tal como la retención de lípido o proteína. Se determinó que los tensioactivos funcionalizados no afectan las propiedades mecánicas de los materiales para dispositivos ya que la adición de los tensioactivos polimerizables no produjo cambios reales en el módulo o la resistencia al desgarro (véase Ejemplo 17 de la 2006/0275342 A1). Los tensioactivos están químicamente modificados para hacerlos polimerizables como co-monómeros. Cuando se incorporaron tensioactivos no modificados dentro de un material para lentes de contacto de hidrogel durante la polimerización, se observó que, tras la hidratación, las lentes se volvieron turbias. Sin embargo, cuando se usaron contrapartes metacriladas de los tensioactivos no modificados, se mantuvo la transparencia óptica después de la hidratación (véase Ejemplo 16 y Figuras 6 -8 de la 2006/0275342 A1).

El Documento WO 01/18078 divulga un dispositivo oftálmico plegable, adecuado para uso como IOLs, en el que el material para dispositivo oftálmico comprende:

a) monómeros para formación del dispositivo que consisten esencialmente en un único monómero polimerizable de la estructura:

en la que: Z es H o CH3; X es (CH2)m o O(CH2CH2O); m es 2-6; n es 1-6; y Ar es fenilo, el cual puede estar no substituido o substituido con CH3, C2H5, n-C3H7 , iso-C3H7,OCH3, C6H11, Cl, Br, C6H5, o CH2C6H5; y

b) un agente de reticulación polimerizable. El Documento WO 2009/015256, mencionado bajo las disposiciones del Artículo 54(3)EPC, divulga un material para dispositivo oftálmico que comprende:

a) dos monómeros polimerizables de la estructura:

en la que: X es H o CH3; m es 0-6; Y es nada, O o O(CH2CH2O)n; n es 1-6; w es 0-6, siempre y cuando m+w :8; y Ar es fenilo el cual puede estar no substituido o substituido con CH3, C2H5, n-C3H7 , iso-C3H7, OCH3, C6H11, Cl, Br, C6H5, o CH2C6H5;

b) un agente de reticulación polimerizable; y c) un tensioactivo de polímero de bloque no polimerizable seleccionado entre tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de propileno-óxido de etileno-óxido de propileno que tiene un peso molecular de aproximadamente 3600 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso (Pluronic 25R4) y un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de etileno-óxido de propileno-óxido de etileno que tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 5900 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso (Pluronic P104).

Sumario de la invención

La presente invención está dirigida a materiales para dispositivos oftálmicos que no contienen destellos. Los materiales para dispositivos oftálmicos comprenden:

en la que: Z es H o CH3;

X es (CH2)m o O(CH2CH2O)n;

m es 2-6;

n es 1-6; y

Ar es fenilo, el cual puede estar no substituido o substituido con CH3, C2H5, n-C3H7 , iso-C3H7, OCH3, C6H11, Cl, Br, C6H5, o CH2C6H5;

b) un agente de reticulación polimerizable; y

c) un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de propileno-óxido de etileno-óxido de propileno no polimerizable que tiene un peso molecular (promedio) de aproximadamente 3600 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso o un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de etileno-óxido de propileno-óxido de etileno no polimerizable que tiene un peso molecular (promedio) de aproximadamente 5900 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso.

Estos materiales para dispositivos pueden usarse para formar lentes intraoculares que tienen altos índices de refracción, son flexibles y transparentes, pueden insertarse dentro del ojo a través de una incisión relativamente pequeña, y recuperan su forma original después de haber sido insertadas. Más aún, las IOLs fabricadas a partir de estos materiales están libres o substancialmente libres de destellos en comparación con otros materiales por otra parte idénticos que carecen del tensioactivo no polimerizable.

Entre otros factores, la presente invención está basada en el hallazgo de que los materiales para dispositivos oftálmicos obtenidos mediante la copolimerización de un monómero de estructura (I) y un agente de reticulación con los tensioactivos no polimerizables especificados son transparentes. Adicionalmente, a diferencia de cuando otros tensioactivos de copolímero de bloque de óxido de propileno-óxido de etileno-óxido de propileno se agregan a un monómero de estructura (I) para obtener materiales para dispositivos oftálmicos, cuando se agrega un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de propileno-óxido de etileno-óxido de propileno no polimerizable que tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 3600 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso o un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de etileno-óxido de propileno-óxido de etileno no polimerizable que tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 5900 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso, los materiales para dispositivos están libres o substancialmente libres de destellos..

Descripción detallada de la invención

Los materiales para dispositivos oftálmicos de la presente invención comprenden monómeros para formación del dispositivo que consisten esencialmente en un único monómero de la estructura:

en la que: Z es H o CH3; X es (CH2)m o O(CH2CH2O)n; m es 2-6;

n es 1-6; y

Ar es fenilo, el cual puede estar no substituido o substituido con CH3, C2H5, n-C3H7 , iso-C3H7, OCH3, C6H11, Cl, Br, C6H5, o CH2C6H5.

Los monómeros de estructura (I) pueden fabricarse mediante procedimientos conocidos en la técnica. Por ejemplo, el alcohol conjugado o el monómero deseado puede combinarse en un recipiente de reacción con acrilato de metilo, titanato de tetrabutilo (catalizador), y un inhibidor de polimerización tal como 4-bencioxi fenol. A continuación, el recipiente de reacción puede calentarse para facilitar la reacción y separar por destilación los subproductos de la reacción a fin de impulsar la terminación de la reacción. Los esquemas de síntesis alternativos implican la adición de ácido acrílico al alcohol conjugado y la catalización con una carbodiimida o el mezclado del alcohol conjugado con cloruro de acriloilo y una base tal como piridina o trietilamina.

Los monómeros adecuados de estructura (I) incluyen, pero sin limitarse a ellos, acrilato de 2-fenoxietilo; acrilato de 3-fenoxipropilo; acrilato de 4-fenoxibutilo; acrilato de polietileno glicol fenil éter; y sus metacrilatos correspondientes.

Los monómeros preferidos de estructura (I) son aquellos en los que X es (CH2)m; m es 2-4 y Ar es fenilo. El más preferido es acrilato de 2-fenoxietilo.

La cantidad total del monómero de estructura (I) contenido en los materiales para dispositivos de la presente invención es generalmente de aproximadamente 75% en peso o más, y es preferiblemente de aproximadamente 80 -90% en peso, de la cantidad total de componentes polimerizables de los materiales para dispositivos oftálmicos. Lo más preferiblemente, la cantidad de monómero de estructura (I) contenido en los materiales para dispositivos de la presente invención es de 87 -90% en peso.

Los materiales para dispositivos oftálmicos de la presente invención contienen igualmente un agente de reticulación polimerizable. El agente de reticulación puede ser cualquier compuesto insaturado etilénicamente terminal conteniendo más de un grupo insaturado. Los agentes de reticulación adecuados incluyen, por ejemplo: dimetacrilato de etileno glicol, dimetacrilato de dietileno glicol, metacrilato de alilo, dimetacrilato de 1,3-propanodiol, metacrilato de alilo, dimetacrilato de 1,6-hexanodiol, dimetacrilato de 1,4-butanodiol, y sus acrilatos correspondientes. Los agentes de reticulación preferidos son dimetacrilato de etileno glicol (EGDMA); diacrilato de 1,4-butanodiol (BDDA); y diacrilato de 1,6-hexanodiol. En general, la cantidad de cualquier agente de reticulación usado en los materiales para dispositivos de la presente invención será del 5% en peso o menor, preferiblemente 1 -2% en peso, de los componentes polimerizables de los materiales para dispositivos oftálmicos.

Además del único monómero de estructura (I) y un agente de reticulación, los copolímeros de la presente invención contienen igualmente un tensioactivo de copolímero de bloque no polimerizable seleccionado entre el grupo que consiste en: un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de propileno-óxido de etileno-óxido de propileno que tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 3600 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso y un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de etileno-óxido de propilenoóxido de etileno que tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 5900 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso. Dichos tensioactivos se encuentran comercialmente disponibles de BASF bajo los nombres comerciales Pluronic® 25R4 y Pluronic® P104. La cantidad de tensioactivo de copolímero de bloque no polimerizable contenida en los materiales para dispositivos oftálmicos de la presente invención es generalmente de 5 -15% en peso, y es preferiblemente de 9 -11% en peso.

Las proporciones de los monómeros a incluir en los copolímeros de la presente invención son generalmente elegidas de manera tal que el copolímero tenga una temperatura de transición vítrea (Tg) no superior a aproximadamente 37ºC, que es la temperatura normal en el cuerpo humano. Los copolímeros que tienen temperaturas de transición vítreas superiores a 37ºC no son adecuados para uso en IOLs plegables; dichas lentes podrían únicamente enrollarse o plegarse a temperaturas superiores a 37ºC y no se desenrollarían o no se desplegarían a la temperatura normal del cuerpo. Se prefiere usar copolímeros que tengan una temperatura de transición vítrea algo por debajo de la temperatura normal del cuerpo y no superior a la temperatura ambiente normal, por ejemplo, aproximadamente 20 25ºC, con el fin de que las IOLs fabricadas con dichos copolímeros puedan enrollarse y plegarse de manera conveniente a temperatura ambiente. La Tg se midió mediante calorimetría de escaneado diferencial a 10ºC/min, y se determinó en el punto medio de la transición de la curva de flujo de calor.

Para IOLs y otras aplicaciones para implantes, los materiales de la presente invención muestran preferiblemente suficiente resistencia para permitir que los dispositivos fabricados con ellos sean plegados o manipulados sin fracturas. De acuerdo con ello, los copolímeros de la presente invención tendrán un alargamiento de al menos 80%, preferiblemente de al menos 100%, y lo más preferiblemente entre 110 y 200%. Esta propiedad indica que las lentes fabricadas de dichos materiales generalmente no se romperán, desgarrarán o agrietarán cuando se plieguen. El alargamiento de las muestras de los polímeros se determinó sobre muestras de ensayo de tensión con probetas con forma de halterios con una longitud total de 20 mm, longitud en el área de sujeción de 4,88 mm, anchura total de 2,49 mm, anchura de 0,833 mm de la sección estrecha, un radio del borde de 8,83 mm, y un espesor de 0,9 mm. El ensayo se llevó a cabo sobre muestras en condiciones ambientes usando un Instron Material Tester (Modelo No.

4442 o equivalente) con una célula de carga de 0,05 kPa. La distancia de sujeción se fijó en 14 mm y la velocidad de la cruceta se fijó en 500 mm/minuto y la muestra se estiró hasta rotura. El alargamiento (deformación) se registró como una fracción del desplazamiento en el momento del fallo con respecto de la distancia de sujeción original. Puesto que los materiales a ensayar son esencialmente elastómeros blandos, la carga de los mismos en la máquina Instron tiende a formar bucles. Para evitar el que la muestra del material quede floja, se colocó una carga previa sobre la muestra. Esto ayuda a reducir la flojedad y proporciona una lectura más consecuente. Una vez pre-cargada la muestra a un valor deseado (típicamente de 0,3x10-5 a 0,4x10-5 kPa) la resistencia de fijó a cero y comenzó el ensayo.

Cuando los materiales para dispositivos oftálmicos de la presente invención se usan para fabricar IOLs, los materiales tienen preferiblemente un índice de refracción de 1,53 o superior en el estado completamente hidratado, tal como se midió mediante un refractómetro a 37ºC ± 2ºC.

Las IOLs fabricadas con los materiales para dispositivos oftálmicos de la presente invención están libres o substancialmente libres de destellos cuando se miden de acuerdo con el ensayo siguiente (“el Ensayo de Destellos”). La presencia de destellos se midió colocando unas lentes o una muestra de disco dentro de un vial y agregando agua desionizada o una solución salina compensada. A continuación, el vial se introdujo dentro de un baño de agua precalentado a 45ºC. Las han de mantenerse en el baño durante 24 ± 2 horas. A continuación, el vial se sacó del baño de agua y se dejó equilibrar a la temperatura ambiente durante 2 ± 0,5 horas. La muestra se retiró del vial y se colocó sobre un portaobjetos de microscopio. La muestra se inspeccionó visualmente bajo diversos ángulos dentro y fuera del ángulo de iluminación para evaluar la transparencia. La visualización de los destellos se realizó con microscopía de iluminación usando una amplificación de 10 a 100x. Se juzgó que una muestra estaba libre de destellos si, bajo una amplificación de 10 -100x, el número destellos detectados en la pieza bajo observación es menor de aproximadamente 2/mm3. Frecuentemente es muy difícil detectar destellos, de manera que la muestra se rastreó a lo largo del volumen entero de las lentes, variando los niveles de amplificación (10 -100x), la apertura del iris del diafragma, y las condiciones de campo (usando tanto condiciones de campo brillante como de campo oscuro), en un intento de detectar la presencia de destellos.

Igualmente, puede incluirse un material absorbente de ultravioleta en los materiales de la presente invención. El material absorbente de ultravioleta puede ser cualquier compuesto que absorba luz ultravioleta, es decir, luz que tiene una longitud de onda más corta de aproximadamente 400 nm, pero no absorbe ninguna cantidad substancial de luz visible. El compuesto absorbente de ultravioleta se incorpora dentro de la mezcla monómera y está ocluido en la matriz del polímero cuando se polimeriza la mezcla monómera. Los compuestos absorbentes de ultravioleta adecuados incluyen benzofenonas substituidas, tales como 2-hidroxibenzofenona, y 2-(2-hidroxifenil)benzotriazoles. Se prefiere usar un compuesto absorbente de ultravioleta que sea copolimerizable con los monómeros y, por tanto, esté covalentemente unido a la matriz del polímero. De esta manera se minimiza la posible lixiviación del compuesto absorbente de ultravioleta fuera de las lentes y dentro del interior del ojo. Los compuestos absorbentes de ultravioleta copolimerizables adecuados son las 2-hidroxibenzofenonas substituidas divulgadas en la Patente de EE.UU. No.

4.304.895 y los 2-hidroxi-5-acriloxifenil-2H-benzotriazoles divulgados en la Patente de EE.UU. No. 4.528.311. Los compuestos absorbente de ultravioleta los más preferidos son 2-(2’-hidroxi-3’-metalil-5’-metil fenil)benzotriazol y 2(3’-terc-butil-2’-hidroxi-5’-metacriloilpropoxifenil)-5-metoxi-2H-benzotriazol.

Además de los materiales absorbentes de ultravioleta, los dispositivos oftálmicos fabricados con los polímeros de la presente invención pueden incluir colorantes coloreados, tales como colorantes de color amarillo divulgados en la Patente de EE.UU. No. 5.470.932.

Los copolímeros de la presente invención se preparan mediante procedimientos de polimerización convencionales. Por ejemplo, se prepara una mezcla del monómero líquido de estructura (I) y un agente de reticulación en las proporciones deseadas, conjuntamente con uno de los tensioactivos no polimerizables especificados, un absorbedor de UV, un colorante de color amarillo, y un iniciador de radicales libres térmico convencional. A continuación, la mezcla puede introducirse en un molde de forma deseada, y la polimerización se lleva a cabo mediante calentamiento para activar el iniciador. Los iniciadores de radicales libres térmicos típicos incluyen peróxidos, tal como peróxido de benzofenona, peroxicarbonatos, tal como peroxidicarbonato de bis-(4-t-butilciclohexilo), azonitrilos, tal como azobisisobutironitrilo, y similares. Un iniciador preferido es peroxi-2-etilhexanoato de terc-butilo (T2fs). Como alternativa, los monómeros pueden ser fotopolimerizados mediante el uso de un molde que sea transparente a la radiación actínica de una longitud de onda capaz de iniciar la polimerización de estos monómeros acrílicos por sí mismos. Igualmente, pueden introducirse compuestos fotoiniciadores convencionales, por ejemplo, un fotoiniciador tipo benzofenona, con el fin de facilitar la polimerización.

Una vez que se han curado los materiales para dispositivos oftálmicos de la presente invención, estos son extraídos en un disolvente adecuado para eliminar tanto como sea posible los componentes sin reaccionar de los materiales. Los ejemplos de disolventes adecuados incluyen acetona, metanol, y ciclohexano. Un disolvente preferido para la extracción es acetona.

Las IOLs construidas con los materiales para dispositivos oftálmicos divulgados pueden ser de cualquier diseño capaz de ser enrollado o plegado dentro de una pequeña sección transversal que pueda adaptarse a través de una incisión relativamente pequeña. Por ejemplo, las IOLs pueden ser de lo que se conoce como de diseño de una pieza o multipieza. Típicamente, una IOL comprende un óptico y al menos un háptico. El óptico es aquella porción que sirve como las lentes y los hápticos están sujetos al óptico y son como brazos que mantienen al óptico en su lugar adecuado en el ojo. El óptico y háptico(s) pueden ser del mismo o de diferente material. Una lentes multipiezas se denominan así debido a que el óptico y el háptico(s) están fabricados por separado y, a continuación, los hápticos se sujetan al óptico. En unas lentes de una única pieza, el óptico y los hápticos se forman fuera de una pieza de material. Dependiendo del material, los hápticos son a continuación cortados, o torneados, fuera del material para producir la IOL.

Además de las IOLs, los materiales para dispositivos oftálmicos de la presente invención son también adecuados para uso en otros dispositivos, incluyendo lentes de contacto, queratoprótesis, lentes intracorneales, rellenos o anillos corneales, y dispositivos para filtración de glaucoma.

La invención se ilustrará adicionalmente mediante los ejemplos siguientes los cuales están destinados a ser ilustrativos, pero no limitativos.

Ejemplo 1

Los materiales para dispositivos identificados en la Tabla 1 más adelante se prepararon mediante disolución de los ingredientes indicados en un vial de vidrio de 20 ml y mezclándolos con un mezclador batidor. POEA = acrilato de 2fenoxietilo. BDDA = diacrilato de 1,4-butanodiol. L31, L43, L64, L81, L92, L101, F87, F88, F98, F127, P84, P104, 10R5, 17R2, 17R4, 25R2, 25R4, 31R1 = tensioactivo tipo Pluronic, marca comercial de BASF. Cada formulación se purgó con nitrógeno durante 2 minutos, se sometió a alto vacio (<0,5 mm de Hg) durante 2 minutos, se inyectó a través de un filtro de PTFE de 0,2 micrómetros dentro de moldes de planchas de polipropileno convencionales y, a continuación, se calentó a 70ºC durante 2 horas, se elevó a 110ºC durante 10 minutos, y se post-curaron a 110ºC durante 1 hora. Se pesaron tres -cinco planchas para determinar el % de extraíbles. Las planchas de polímero se extrajeron en acetona durante al menos 16 horas a temperatura ambiente con un cambio de disolvente después de la primera hora y, a continuación, se dejaron secar al tiempo que se cubrían con lámina de aluminio a temperatura ambiente durante 8 horas. Las planchas se secaron adicionalmente bajo atmósfera reducida a 60ºC durante al menos 16 horas. Las planchas se retiraron y enfriaron a temperatura ambiente. Las planchas previamente pesadas se pesaron nuevamente para determinar el % de extraíbles. Las planchas se hidrataron en un baño de agua a temperatura ambiente y a 35ºC y se determinó el contenido de agua en equilibrio (“%CAE”) a cada temperatura. Los resultados se muestran en la Tabla 2.

Tabla 2. % extraíbles y % CAE

Muestra: % ext DS(±) % CAE (23ºC) DS(±) % CAE (35ºC) DS(±)

L31: 13,80% 0,14% 0,68% 0,09% 0,60% 0,08%

L43: 14,21% 0,09% 0,82% 0,18% 0,77% 0,14%

L61

L64: 13,48% 0,27% 0,95% 0,34% 0,77% 0,20%

L81: 13,66% 0,27% 0,93% 0,07% 0,89% 0,15%

L92: 13,21% 0,17% 1,05% 0,10% 1,01% 0,06%

L101: 13,62% 0,22% 1,11% 0,03% 1,16% 0,12%

F87: 11,20% 0,92% 2,87% 0,24% 2,63% 0,26%

F88: 9,77% 0,40% 3,88% 0,12% 4,31% 0,16%

F98: 9,16% 0,38% 4,42% 0,21% 5,26% 0,27%

F127: 9,55% 0,65% 4,09% 0,09% 4,42% 0,11%

P84: 12,47% 0,42% 0,89% 0,16% 0,38% 0,28%

P104: 12,18% 0,13% 1,48% 0,03% 1,04% 0,09%

10R5: 14,12% 0,43% 0,44% 0,05% 0,12% 0,22%

17R2: 12,96% 0,23% 0,40% 0,04% 0,10% 0,10%

17R4: 13,68% 0,38% 0,39% 0,06% 0,22% 0,18%

25R2: 13,60% 0,33% 0,54% 0,08% 0,28% 0,02%

25R4: 13,45% 0,40% 0,73% 0,04% 0,41% 0,16%

31R1: 13,58% 0,24% 0,61% 0,06% 0,19% 0,09%

ctrl: 5,62% 0,17% 0,25% 0,14% 0,00%

Las muestras de barras de tracción en la forma de “huesos de perro” se cortaron a partir de cada grupo de muestra usando una matriz y una prensa. Típicamente, se prepararon 3 muestras por plancha y 9 muestras en total por formulación. Las propiedades de tracción se midieron usando un extensómetro Instron 5543 a 500 mm/min de velocidad de la cruceta. Se obtuvieron los datos de tensión a la rotura, % de deformación a la rotura, módulo de Young, módulo secante al 25% y módulo secante al 100%. Los resultados se muestran en la Tabla 3.

Tabla 3

Propiedades de tracción

Muestra: Tensión a la rotura (MPa) DS (±) Deformación a la rotura (%) DS (±) Módulo de Young (MPa) DS (±) Módulo secante al 25% (MPa) DS (±) Módulo secante al 100% (MPa) DS (±)

L31: 11,51 1,17 168,8 8,3 98,63 7,15 14,37 0,75 5,25 0,18

L43: 10,17 0,66 158,6 5,4 90,37 6,70 13,42 1,00 5,14 0,16

L61: 13,36 - 174,8 - 99,53 - 14,87 - 5,44 -

L64: 11,38 0,77 181,0 5,1 73,00 5,56 11,16 0,50 4,47 0,13

L81: 11,07 0,90 165,9 6,8 97,79 6,05 14,06 0,80 5,37 0,23

L92: 11,88 0,82 171,0 4,5 89,40 10,04 13,44 1,29 5,22 0,26

L101: 10,91 1,37 166,6 10,3 93,78 5,93 13,55 0,68 5,23 0,16

F87: 9,22 1,32 176,4 10,2 34,27 2,67 6,17 0,46 3,17 0,11

F88: 8,49 0,79 167,1 9,9 23,61 2,34 4,75 0,29 2,98 0,10

F98: 8,80 0,96 178,0 12,4 21,25 2,31 4,40 0,37 2,73 0,09

F127: 9,15 0,97 181,0 9,6 22,84 1,51 4,64 0,24 2,87 0,09

P84: 9,50 0,47 182,1 4,6 44,85 1,16 7,63 0,26 3,44 0,10

P104: 8,93 0,87 182,3 9,8 41,15 1,79 6,97 0,23 3,26 0,06

10R5: 9,09 1,26 172,0 9,4 37,74 4,75 6,83 0,50 3,54 0,13

17R2: 8,14 0,52 169,6 5,1 32,03 3,03 6,02 0,36 3,24 0,05

17R4: 9,26 0,75 167,6 6,0 33,98 4,75 6,35 0,52 3,61 0,10

25R2: 8,36 0,72 171,2 7,1 32,36 4,42 6,06 0,51 3,28 0,12

25R4: 8,57 0,51 177,1 7,4 29,60 3,26 5,63 0,41 3,03 0,09

31R1: 9,45 0,86 174,5 6,4 37,60 6,59 6,70 0,80 3,50 0,23

Ctrl: 9,55 0,60 161,7 6,8 49,45 7,22 8,43 0,92 4,31 0,30

Se prepararon seis discos procedentes de tres planchas separadas por lote de material para el ensayo de microva

10 cuolas. Los discos se introdujeron en viales de 20 ml que contenían ~20 ml de agua desionizada y se incubaron en un baño de agua a 45ºC durante 24 horas. Los viales de las muestras se retiraron del baño de agua y se colocaron sobre una mesa de laboratorio para enfriar a temperatura ambiente, típicamente 22 -24ºC. De cada disco se obtuvo una imagen usando un microscopio Olympus BX60 bajo campo brillante (BF) y campo oscuro (DFA) fijado a 10x con un amplificador 2x. De cada muestra se obtuvieron imágenes después 4 horas y nuevamente después de 2 sema

15 nas a 22 -24ºC. Los resultados se muestran en las Tablas 4 y 5. La abreviatura “nd” en las Tablas 4 y 5 significa “no detectado”.

Tabla 4 Ensayo de microvacuola después de 4 horas a ~22ºC

Muestra: Transparencia Tamaño microvacuola Frecuencia microvacuolas Campo óptico # discos con microvacuolas

L31: opalescente menuda / grande agrupaciones DFA 3

L43: opalescente menuda / grande agrupaciones DFA 3

L61: opalescente, superficie - - - -

L64: ligeramente opalescente menuda / grande agrupaciones DFA 3

L81: opalescente Menuda completa DFA 3

L92: opalescente, superficie - - DFA / BF -

L101: opalescente, superficie - - DFA / BF -

F87: transparente Nd nd DFA 0

F88: transparente Nd nd DFA 0

F98: ligeramente opalescente muy menuda completa DFA 3

F127: transparente Nd nd DFA 0

P84: ligeramente opalescente muy menuda completa DFA 3

P104: transparente Nd nd DFA 0

10R5: opalescente Pequeña regional DFA 3

17R2: opalescente Pequeña regional DFA 3

17R4: ligeramente opalescente Pequeña poca DFA 3

25R2: opalescente, superficie - - - -

25R4: transparente Nd nd DFA 0

31R1: opalescente, superficie - -l - -

ctrl: transparente muy pequeña completa DFA 3

Tabla 5 Ensayo de microvacuola después de 2 semanas a ~22ºC

L31: ligeramente opalescente Grande agrupadas DFA 3

(Continuación)

L43: muy ligeramente opalescente Grande 1-2 por disco DFA 2

L61: opalescente, superficie - - - -

L64: muy ligeramente opalescente menuda / grande agrupadas/1-2 por disco DFA 3

L81: opalescente, superficie Menuda completa DFA 3

L92: opalescente, superficie - - DFA -

L101: opalescente, superficie - - DFA -

F87: transparente muy menuda muy poca DFA 2

F88: transparente muy menuda mucha DFA 3

F98: ligeramente opalescente muy menuda completa DFA 3

F127: muy ligeramente opalescente Nd nd DFA 0

P84: muy ligeramente opalescente muy menuda completa DFA 3

P104: transparente Nd nd DFA 0

10R5: opalescente Pequeña regional DFA 3

17R2: opalescente Grande regional DFA 1

17R4: transparente Grande muy poca DFA 1

25R2: opalescente, superficie - - - -

25R4: transparente Nd nd DFA 0

31R1: opalescente, superficie - - - -

ctrl: transparente Grande regional DFA 3

La invención que ha sido ahora completamente descrita, debería entenderse que puede ser realizada en otras formas específicas sin apartarse de su espíritu o características esenciales. De acuerdo con ello, las realizaciones descritas anteriormente han de considerarse en todos los aspectos como ilustrativas y no restrictivas, estando indicado el ámbito de la invención por las reivindicaciones adjuntas más que por la descripción anterior, y todos los cambios que entren dentro del significado y margen de equivalencia de las reivindicaciones están destinados a estar abarcados en las mismas.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un material para dispositivo oftálmico que comprende:

a) monómeros para formación del dispositivo que consisten esencialmente en un único monómero polimerizable de la estructura:

en la que: Z es H o CH3;

X es (CH2)m o O(CH2CH2O)n;

m es 2-6;

n es 1-6; y

Ar es fenilo, el cual puede estar no substituido o substituido con CH3, C2H5, n-C3H7 , iso-C3H7, OCH3, C6H11, Cl, Br, C6H5, o CH2C6H5;

b) un agente de reticulación polimerizable; y

c) un tensioactivo de copolímero de bloque no polimerizable seleccionado entre el grupo que consiste en: un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de propileno-óxido de etileno-óxido de propileno que tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 3600 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso, y un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de etileno-óxido de propileno-óxido de etileno que tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 5900 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso.
2.

El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 1, en el que el monómero de estructura (I) está seleccionado entre el grupo que consiste en: acrilato de 2-fenoxietilo; acrilato de 3-fenoxipropilo; acrilato de 4-fenoxibutilo; acrilato de propileno glicol fenil éter; y sus metacrilatos correspondientes.
3.

El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 1, en el que X es (CH2)m; m es 2-6; y Ar es fenilo.
4.

El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 3, en el que el único monómero de estructura (I) es acrilato de 2-fenoxietilo.
5.

El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 1, en el que la cantidad de monómero de estructura (I) es al menos de 75% en peso.
6.

El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 5, en el que la cantidad de monómero de estructura (I) es de 80-90% en peso.
7.

El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 6, en el que la cantidad de monómero de estructura (I) es de 87-90% en peso.
8.

El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 7, en el que la cantidad de tensioactivo de copolímero de bloque no polimerizable es de 5-15% en peso.
9.

El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 8, en el que la cantidad de tensioactivo de copolímero de bloque no polimerizable es de 9-11% en peso.
10.

El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 1, en el que el tensioactivo de copolímero de bloque no polimerizable es un un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de propileno-óxido de etileno-óxido de propileno que tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 3600 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso.
11.

El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 1, en el que el tensioactivo de copolímero de bloque no polimerizable es un un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de etileno-óxido de propileno-óxido de etileno que tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 5900 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso.
12.

El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 1, que comprende además un compuesto absorbente de ultravioleta.
13.

El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 1, que comprende además un colorante bloqueante de la luz azul.
14.

Un dispositivo oftálmico que comprende el material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 1, en el que el dispositivo oftálmico está seleccionado entre el grupo que consiste en: lentes intraoculares; lentes de contacto; queratoprótesis; lentes intracorneales; y rellenos o anillos corneales.