ES2329174T3 - Marrubina y composicion para reducir los ronquidos, presentacion y procedimiento. - Google Patents

Abstract

Composición para reducir los ronquidos, que comprende al menos una cantidad activa de al menos un componente activo con propiedades astringentes y un excipiente fisiológicamente aceptable, caracterizada porque el componente activo con propiedades astringentes contiene marrubio blanco (Marrubium vulgare) y/o marrubio negro (Ballota nigra).

Description

Marrubina y composición para reducir los ronquidos, presentación y procedimiento.

La invención comprende una composición con el fin de reducir los ronquidos. La invención además se refiere a una presentación que comprende dicha composición. Adicionalmente la invención se refiere a un procedimiento para la fabricación de dicha composición. La invención también comprende el uso de marrubina para la producción de un medicamento para el tratamiento de los ronquidos.

El ronquido es la producción durante el sueño de resoplidos, sibilancias y/o gruñidos durante la respiración. Durante la respiración el aire es transportado a través de la nariz y/o de la cavidad bucal hasta y desde los pulmones a través de la garganta y la tráquea. Generalmente se asume que las vibraciones del tejido en la zona de la faringe están producidas por el desplazamiento del aire durante la inhalación y exhalación, especialmente en la región alrededor de la úvula y/o de las cuerdas vocales. Además de la predisposición natural, edad y trastornos de la cavidad bucal y/o de la faringe, los ronquidos se asocian con, entre otros, el consumo de alcohol, el tabaquismo y el sobrepeso. El molesto ruido producido al roncar puede afectar de forma adversa al sueño de otras personas.

W. Knöss, en Biotechnology in Agriculture and Forestry, Vol. 43, Medicinal and Aromatic Plants XI (ed. por Y.P.S. Bajaj), Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1999, describe el cultivo in vitro de Marrubium vulgare (marrubio blanco) y la producción del diterpeno marrubina y otros metabolitos secundarios. Según la introducción de este artículo, los extractos de M. vulgare se usan principalmente en el tratamiento de enfermedades estomacales y de la tos, aunque también se conoce su uso en casos de pérdida de apetito, molestias dispépticas y catarros en las vías respiratorias, enfermedades gastrointestinales y lesiones cutáneas. El diterpeno marrubina es un componente importante de M. vulgare y tiene un sabor amargo. El artículo muestra varios metabolitos de marrubina, y también explica el cultivo de M. vulgare y la extracción y aislamiento de diterpenos a partir de los extractos. El artículo concluye que M. vulgare tiene hasta el momento escasa importancia comercial.

Meyre-Silva y col. en Il Farmaco 60 (2005), páginas 321-326, describen el potencial analgésico de derivados de la marrubina obtenidos de Marrubium vulgare. La sección experimental describe un procedimiento para aislar la marrubina y datos analíticos utilizados para identificar varios derivados de la marrubina. El estudio confirma que los derivados de la marrubina tienen actividad analgésica.

La presente invención tiene como objeto proporcionar medios con los cuales puedan reducirse los ronquidos de una persona.

La invención proporciona para este fin una composición para reducir los ronquidos, que comprende al menos una cantidad activa de al menos un compuesto activo con propiedades astringentes de marrubio blanco (Marrubium vulgare) y/o marrubio negro (Ballota nigra) y un excipiente fisiológicamente aceptable. Preferiblemente, esta composición se aplica en la faringe. Sorprendentemente, se observa que el tratamiento con la composición según la invención suprime los sonidos producidos al roncar o al menos los reduce a un nivel aceptable y, en algunos casos, incluso los previene por completo. La composición según la invención puede aplicarse con utilidad no sólo en el ámbito doméstico sino también en situaciones profesionales en las que varias personas deben dormir necesariamente en el mismo espacio, como en dormitorios colectivos, hospitales o barracones militares.

Actualmente se asume que una única administración del agente según la invención al inicio de la noche proporcionará un efecto suficiente durante la noche. Sin embargo, no puede excluirse que el efecto disminuya después de un periodo de tiempo y que deba aplicarse una nueva dosis de la composición.

Una posible explicación del efecto es que las propiedades astringentes (de estrechamiento) del componente activo o de los componentes activos hacen que el tejido tratado se vuelva más rígido, por lo cual, mientras que la composición está activa, ya no son posibles las vibraciones que producen los sonidos de los ronquidos. En particular se entiende que las propiedades astringentes significan que el componente aplicado a la membrana mucosa provoca una contracción del tejido en la localización tratada.

El excipiente fisiológicamente aceptable puede ser cualquier matriz farmacológicamente aceptable y apropiada, adecuada para su uso en la faringe y en la cavidad bucal, en forma de un sólido, líquido o mezcla de estos. El componente activo puede ser, por ejemplo, un aceite esencial y un extracto vegetal hidroalcohólico.

La membrana mucosa de la cavidad bucal, la faringe y la fosa nasal a la cual se aplica la composición está produciendo moco constantemente. Una persona también tragará de forma regular, por lo que el componente activo también se elimina de la localización del tratamiento. Así, la composición aplicada desaparecerá después de un periodo de tiempo y, por tanto, podrá actuar sobre la membrana mucosa sólo durante un periodo de tiempo limitado.

Es ventajoso que la composición sea sustancialmente líquida. Dicha composición es fácil de aplicar en la localización deseada, por ejemplo, en la faringe. Además, una composición líquida distribuye el componente activo de forma adecuada sobre la superficie que se va a tratar. La composición líquida puede ser, por ejemplo, una solución, una emulsión o una dispersión. Para una composición líquida puede utilizarse un excipiente líquido, como agua, una solución acuosa o una mezcla de líquidos diferentes. Puede usarse una composición líquida, por ejemplo, para hacer gárgaras para aplicar el componente activo a la localización deseado.

Preferiblemente, la composición líquida puede pulverizarse. Una composición que puede pulverizarse tiene una viscosidad de menos de 10.000 cPs, preferiblemente menos de 5.000 cPs, a temperatura corporal. Dicha solución puede administrarse usando un dispositivo de pulverización adecuado. Es especialmente ventajosa una composición con una viscosidad de entre 1.000 cPs y 10.000 cPs, preferiblemente entre 1.000 y 5.000 cPs. Dicha composición combina un buen tiempo de contacto en la localización tratada con una absorción eficaz del componente activo. El componente activo puede, por tanto, aplicarse de forma distribuida incluso más eficazmente. Está especialmente recomendado que la composición pueda pulverizarse como un aerosol, en el que un líquido se convierte en una vaporización distribuida muy finamente. Esta vaporización distribuida muy finamente proporciona un uso incluso más eficaz de la composición y se absorbe muy bien. El aerosol puede generarse en un recipiente con un propulsor, aunque también mediante un recipiente con una unidad de pulverización de tipo Venturi.

En una realización preferida, la composición es un gel. Un gel es un líquido con una viscosidad aumentada con respecto al agua. Generalmente, los excipientes formadores de gel que pueden usarse son productos macromoleculares que unen agua. Preferiblemente, el gel tiene una viscosidad mayor de 1.000 cPs a temperatura corporal. Un gel proporciona un tiempo de contacto más largo del componente activo en la localización deseada y da lugar a un uso más eficaz del componente activo y una mejora de la eficacia. Un gel puede fabricarse añadiendo al menos un excipiente formador de gel a la composición, aunque también es posible contemplar que el propio componente activo forme un gel. Los excipientes formadores de gel utilizables son, por ejemplo, aunque sin limitaciones, exudados vegetales como goma de karaya, goma de tragacanto, goma arábiga, goma ghatti, polisacáridos obtenidos de semillas como goma guar, harina de semillas de algarrobo, goma de tamarindo, polisacáridos de algas, como carrageno, alginatos, ácido algínico, polisacáridos microbiológicos extracelulares como goma de xantano y dextrano, productos de almidón como maltodextrina, maca, manano de konjac, almidón de maíz, productos animales como caseína, gelatina, queratina, derivados de celulosa como metilcelulosa, hidropropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, copolímeros de óxido de etileno y propileno, macromoléculas derivadas de ácido acrílico y/o ácido metacrílico y macromoléculas derivada de alcohol vinílico. Para la formación de un gel adecuado a partir de estos componentes se hace referencia a D. Laba, Rheological Properties of Cosmetics and Toiletries, Marcel Dekker, 1993, ISBN 0-8247-9090-1

Es ventajoso que la composición sea una espuma. Una espuma ofrece una distribución muy mejorada del componente activo sobre la superficie tratada. Para hacer una espuma se necesita una sustancia tensioactiva. Las sustancias tensioactivas reducen la tensión superficial del agua y siempre son productos compuestos de una porción hidrófila (lipófoba) y una porción lipófila (hidrófoba). La sustancia tensioactiva/combinación de sustancias tensioactivas pueden formar parte del grupo de sustancias tensioactivas no iónicas, aniónicas, catiónicas y anfotéricas. Para componentes específicos, hasta el grado en que son útiles para su uso en la cavidad bucal y en la faringe, se hace referencia a MM. Rieger Surfactant Encyclopedia, Allured Publishing Corp., ISBN 0-931710-49-9.

En una realización preferida, al menos un componente activo con propiedades astringentes es el marrubio blanco. Se encuentra que el aceite etérico y/o los extractos de los mismos tienen efectos especialmente favorables sobre el nivel de ronquidos de una persona tratada. El marrubio blanco es conocido como marrubio común (Marrubium vulgare; Reino unido: White Horehound; Alemania: Andorn, Francia: Marrube). El marrubio blanco contiene una amplia variedad de productos fisiológicamente activos como flavonoides, ácidos cinámicos sustituidos como ácido cafeínico, terpenoides, productos reguladores de la ósmosis como turicina y betonicina y esteroides pentacíclicos. Además de las sustancias mencionadas anteriormente presentes en el marrubio blanco, un componente típico del marrubio común es la sustancia marrubina, donde la marrubina también puede estar presente en forma de los derivados marrubenol y marrubiol.

En otra realización preferida, al menos un componente activo con propiedades astringentes es el marrubio negro. Se encuentra que esta planta y su extracto hidrófilo y/o aceite etérico también tienen efectos especialmente favorables a nivel de los ronquidos de una persona tratada. El marrubio negro se conoce como ballota negra (Ballota nigra; Reino Unido: black horehound, Francia: Ballotte fetide, Alemania: Gottvergess). El marrubio negro comprende un aceite etérico compuesto por flavonoides como tangeritina, mono y sesquiterpenoides además de los componentes específicos típicos como ballonigrina, ballotenol y ballotinona. Estos productos están estructuralmente relacionados con marrubina y se caracterizan como furanoides sesquiterpenoides (G. Savona, F. Piozzi, J.R. Hanson, M. Siverns, J. Chem. Soc., Perkin Trans., 5,497,1977).

Es ventajoso que la composición comprenda tanto marrubio blanco como marrubio negro en cantidades activas. En combinación con el marrubio blanco, se encuentra que el marrubio negro tiene un efecto sinérgico para la supresión de los ronquidos. Las mezclas favorables comprenden marrubio blanco y marrubio negro en una relación de masa de entre 1:25 y 25:1. Aquí, la relación indica la relación de masa de los aceites etéricos de marrubio blanco y marrubio negro, respectivamente.

Preferiblemente, la relación del porcentaje en masa de marrubio blanco con el porcentaje en masa de marrubio negro está entre 1:10 y 10:1. En este porcentaje, la acción sinérgica de los dos componentes activos es especialmente eficaz. La relación del porcentaje en masa de marrubio blanco con el porcentaje en masa de marrubio negro está, más preferiblemente, entre 1:2 y 2:1. El porcentaje en masa de marrubio blanco es, lo más preferiblemente, sustancialmente igual al porcentaje en masa de marrubio negro. Es favorable que la composición también comprenda al menos un aromatizante. El aromatizante camufla el sabor de la combinación de marrubio blanco y marrubio negro, que muchas personas perciben como desagradable y amargo.

Aquí se recomienda que el aromatizante se seleccione entre el grupo compuesto por menta, semillas de anís y eucalipto. Se encuentra que estos aromatizantes son los más eficaces para camuflar el sabor de la combinación de marrubio blanco y marrubio negro. También es eficaz una combinación de varios de estos aromatizantes.

Cuando se usan múltiples componentes activos con efecto astringente, se entiende que una cantidad activa significa la cantidad de todos los componentes activos. Por tanto, los componentes activos pueden estar presentes en concentraciones en las que podrían no ser activos individualmente aunque, en combinación con los otros componentes en las concentraciones dadas, consiguen el efecto deseado.

Es ventajoso que la composición también contenga jengibre. Por ejemplo, puede añadirse jengibre como extracto o aceite etérico. La forma mejor conocida de jengibre es Zingiber officinale, aunque otros tipos tienen un efecto comparable. Se obtiene una mejora del efecto antirronquidos con jengibre en combinación con marrubio blanco y/o marrubio negro. Preferiblemente, del 20 al 60% en peso de los componentes activos está compuesto de jengibre. Además, esta composición tiene un sabor muy mejorado, por lo que una persona tratada percibe el tratamiento como agradable, por lo que el tratamiento con la composición puede seguirse con mayor éxito.

Se recomienda que la composición también contenga tomillo. Esta composición proporciona una mejora del efecto antirronquidos. La forma más conocida de tomillo se conoce como Thymus vulgaris. El tomillo puede incorporarse como aceite y/o extracto en la composición. El tomillo proporciona una mejora del efecto antirronquidos.

Se recomienda que los componentes activos formen el 0,1-10% en peso de la composición, preferiblemente el 0,5-8% en peso de la formulación, más preferiblemente el 1-5% en peso. En esta concentración se consigue un buen efecto antirronquidos, donde los compuestos activos se utilizan además eficazmente. Después de todo, se elimina parte del componente eficaz de la localización deseada después de un tiempo mediante la producción de moco por las glándulas mucosas en combinación con la deglución y, por tanto, puede actuar en la localización tratada sólo durante un tiempo de contacto limitado. De hecho, a concentraciones más altas no se usa gran parte del componente activo para conseguir el efecto antirronquidos y esto es, de hecho, un desperdicio de los componentes activos a menudo relativamente caros. A las concentraciones establecidas es posible aplicar el componente activo de forma bien distribuida de modo que pueda actuar suficientemente sobre la membrana mucosa en la localización tratada durante el tiempo de contacto.

Preferiblemente, la composición también comprende una cantidad activa de regulador de la ósmosis.

Se ha encontrado que la adición de un regulador de la ósmosis mejora el efecto antirronquidos de la composición. Los mejores resultados antirronquidos se consiguen con formulaciones que comprenden entre 0,1 y 10% en peso de regulador de la ósmosis, dependiendo de la matriz utilizada. Aquí es posible utilizar una combinación de sustancias diferentes como regulador de la ósmosis. Los reguladores de osmosis son productos que son responsables del transporte intercelular de agua (E.E. Brand-Garnys, H.M. Brand, Soap, Perfumery and Cosmetics, 2005). El transporte excesivo de agua da lugar a una distensión del tejido, que favorece los ronquidos y esto se previene mediante el regulador de la ósmosis. Los reguladores de la ósmosis que pueden usarse son betaína (trimetilglicina) y betaínas aminoácidos relacionados como alanina betaína, dimetilsulfoniopropionato (DMSP; ácido S,S-dimetil-3-mercaptopropiónico), sulfato de colina, prolina e hidroxiprolina, betaína, ectoína, algunos polioles como glicerol y azúcares no reducibles como trehalosa, manitol e inositol.

En una realización preferida, el regulador de la ósmosis comprende sustancialmente betaína. Se encuentra que la adición de betaína como regulador de la ósmosis proporciona una mejora de los resultados antirronquidos así como una mejora de la sensación cuando se administra por vía oral. Esto puede ser porque la betaína mejora la absorción del componente activo en la localización tratada. El nombre sistemático de la betaína es trimetilglicina (TMG).

Es ventajoso que la composición comprenda del 1 al 20% en peso de un potenciador de la permeabilidad. Un potenciador de la permeabilidad acelera la absorción del componente activo por el tejido tratado y, por tanto, la eficacia de la formulación. Son especialmente útiles como potenciadores de la permeabilidad el etanol, dimetilsulfóxido (DMSO), fitantriol y metilsulfonilmetano (dimetilsulfona; MSM) o mezclas de ambos.

Preferiblemente, la composición también comprende al menos un aromatizante. Usando el aromatizante puede mejorarse el sabor de la composición, por lo que una persona tratada percibe el tratamiento como más agradable. Preferiblemente, el aromatizante es un aceite etérico o una mezcla de estos. Preferiblemente, al menos se elige un aromatizante entre el grupo compuesto por aceite de eucalipto, mentol, aceite de clavo, aceite de semillas de anís y aceite de menta. También puede pensarse en otros aceites etéricos, como aceites de naranja dulce, aceite de pino, aceite de pomelo y aceite de mandarina. Estas sustancias producen una sensación fresca y agradable al paladar en la boca y en la garganta. Puede pensarse en combinaciones de tipos múltiples de aromatizantes. Generalmente, los aromatizantes comprenden entre el 0,01 y el 5% en peso de la formulación, dependiendo del tipo de aromatizantes y de la concentración deseada. Por tanto, el sabor frecuentemente amargo, o en cualquier caso menos agradable, del compuesto activo se camufla de forma eficaz. Esto es especialmente ventajoso si la composición contiene tomillo, cuyo sabor amargo se puede camuflar mediante aromatizantes.

Es ventajoso que la composición comprenda entre el 0,5 y el 5% en peso de xilitol. El xilitol tiene acción antibacteriana, por lo que el usuario de la composición tiene un aliento relativamente fresco una vez que la duración activa ha terminado. Además, el xilitol también actúa como edulcorante, potenciando de este modo el sabor de la composición.

Preferiblemente, la composición también comprende del 0,01-5% en peso de agente gelificante bioadhesivo. De este modo se obtiene un tiempo de contacto de la composición más largo en la localización deseada. A altas concentraciones de agente gelificante (0,05-5% en peso) se obtiene un gel con alta viscosidad, esto contribuye asimismo a un aumento del tiempo de contacto en la localización tratada. Los agentes gelificantes con propiedades bioadhesivas que pueden usarse comprenden, por ejemplo, hidroxipropilmetilcelulosa, goma de xantano, goma de karaya, goma de tragacanto, carrageno, goma de manano y quitosano.

Es ventajoso que la composición también contenga 0,01-2% en peso de tensioactivo. Un tensioactivo es una sustancia con tensión superficial y contribuye a una distribución eficiente del componente activo sobre la superficie tratada. Un tensioactivo también es esencial para obtener la formulación de espuma. La sustancia tensioactiva aplicada puede comprender cualquier tensioactivo de combinación de los mismos fisiológica y farmacológicamente aceptable, incluyendo sustancias tensioactivas no iónicas, aniónicas y anfotéricas como poliglucosa alquil sustituidas (n=1-3), derivados aniónicos de los mismos como cocopoliglucosa tartrato sódico, ésteres de ácido graso de ácido láctico, lactilatos y polisorbatos.

La invención también proporciona una presentación que comprende una composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores y medios de dosificación para la administración oral de la composición. Preferiblemente, la presentación también proporciona medios de dosificación. Dependiendo de la forma de la composición (sólida, líquida, gel, emulsión), ésta puede ser, por ejemplo, un nebulizador, pulverizador o dispensador de gel.

Es ventajoso que los medios de dosificación contengan medios de guía para dirigir la composición a la faringe de la persona para su tratamiento. Aquí es posible prever un manguito flexible con el cual, por ejemplo, puede depositarse un líquido en la localización deseada de la faringe. De esta forma, la composición puede utilizarse de la forma más eficaz posible.

En otra realización preferida más se proporciona la medida de que la presentación comprende un recipiente que comprende un agente propulsor además de la composición. Por tanto, se potencia en gran media la conveniencia del uso.

En este punto, puede usarse un recipiente presurizado en el que el agente propulsor se dispone en un vaso flexible en el recipiente. Esto se conoce como el denominado sistema de dos cámaras. El agente propulsor no sale al exterior aquí, por lo que es importante la elección del propulsor. Se entiende que el propulsor significa un gas a presión. Preferiblemente este es un gas o mezcla de gases farmacológicamente aceptables, como aire, nitrógeno o dióxido de carbono comprimido.

Según otra realización más, la presentación está provista de una válvula adaptada para su colocación entre los labios. Por tanto, es fácil alcanzar las zonas de la parte posterior de la faringe para que contacte con la composición como la úvula, mediante un chorro de aerosol.

También se consigue el mismo efecto cuando la presentación se proporciona con una boquilla para dirigir la composición a la faringe.

Además, la invención proporciona un procedimiento para fabricar una composición para el tratamiento de los ronquidos según la invención, que comprende la mezcla de al menos un componente activo con propiedades astringentes y un excipiente fisiológicamente aceptable. Además, también pueden añadirse otros posibles aditivos farmacéuticamente aceptables según se refiere anteriormente de modo que se obtenga la composición deseada.

La invención proporciona además el uso de la marrubina para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de los ronquidos. Se ha encontrado que la marrubina tiene un efecto antirronquidos especialmente bueno. También se entiende que marrubina incluye los productos de oxidación marrubenol y marrubiol obtenidos directamente de marrubina y otras posibles sustancias sintéticas y naturales derivadas, como productos de esterificación. La marrubina está presente en marrubio blanco en el 0,3-1% en peso y puede extraerse del mismo como un extracto hidrófilo o aceite etérico. Los extractos o aceites de marrubio blanco normalmente comprenden marrubina como mezcla con marrubenol y marrubiol. El nombre sistemático de la marrubina es 6-(2-furan-3-il-etil)-6-hidroxi-2a,5a,7-trimetildecahidronafto[1,8-bc]furan-2-ona. A continuación se muestra la estructura química de la marrubina.

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Ahora la invención se explicará en referencia a los ejemplos siguientes.

Se observa que las formulaciones A, B y C de la tabla 1 tienen un buen efecto antirronquidos cuando se aplican en la faringe a través de la boca. Todas las formulaciones son a base de agua: los porcentajes, por tanto, mostrados en peso se suplementan al 100% con agua. La composición A es una composición líquida que puede usarse para su aplicación con pulverizador o como gotitas. La composición B es una formulación en gel. La composición C es una espuma.

TABLA 1

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Las cantidades de las sustancias de la tabla 1 se establecen en porcentaje en peso. El marrubio blanco, marrubio negro, tomillo, jengibre, eucalipto y menta pueden añadirse como aceite esencial, extracto o tintura. Los porcentajes en peso de tomillo, jengibre, eucalipto y menta de la tabla 1 se refieren a aceites etéricos. El marrubio blanco, marrubio negro, jengibre y tomillo pueden considerarse los componentes activos más importantes para el efecto antirronquidos. El aceite de eucalipto, aceite de menta y MSM pueden considerarse de forma eficaz como sustancias que contribuyen al efecto deseado. El aceite de eucalipto, aceite de menta y el xilitol también funcionan como aromatizantes, donde xilitol también tiene una actividad microbiológica (limitada). Se añade betaína como regulador de la osmosis. Oleth-20 es un tensioactivo no iónico que también tiene función de agente solubilizante para aceites esenciales. La piridoxina también se conoce como vitamina B6 y ayuda a prevenir las irritaciones de la membrana mucosa y tiene propiedades expectorantes (disolviendo el moco). La adición de un compuesto que disuelve el moco en una cantidad activa también contribuye al efecto antirronquidos. La hidroxipropilmetilcelulosa es un agente gelificante que también tiene propiedades bioadhesivas. El cocopoliglucosa tartrato sódico es un agente espumante y sólo está presente en la formulación C en espuma. Todas las composiciones se suplementan con agua hasta el 100%. Las composiciones se obtienen mezclando los ingredientes a una temperatura adecuada y con técnicas adecuadas.

Será aparente que pueden seguir planteándose muchas variantes preferidas de la composición según la invención.

Claims (16)

1. Composición para reducir los ronquidos, que comprende al menos una cantidad activa de al menos un componente activo con propiedades astringentes y un excipiente fisiológicamente aceptable, caracterizada porque el componente activo con propiedades astringentes contiene marrubio blanco (Marrubium vulgare) y/o marrubio negro (Ballota nigra).

2. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque la composición es sustancialmente líquida.

3. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la composición es un gel.

4. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la composición es una espuma.

5. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la relación del porcentaje en masa de marrubio blanco (Marrubium vulgare) con el porcentaje en masa de marrubio negro (Ballota nigra) está entre 1:10 y 10:1.

6. Composición según la reivindicación 5, caracterizada porque la relación del porcentaje en masa de marrubio blanco con el porcentaje en masa de marrubio negro está entre 1:2 y 2:1.

7. Composición según la reivindicación 5 ó 6, caracterizada porque la composición también comprende jengibre (Zingiber officinale).

8. Composición según la reivindicación 5, 6 ó 7, caracterizada porque la composición también comprende tomillo (Thymus vulgaris).

9. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque los componentes activos forman del 0,1 al 10% en peso de la composición.

10. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la composición comprende del 1 al 20% en peso de un agente permeabilizante.

11. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la composición comprende entre el 0,5 y el 5% en peso de xilitol.

12. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la composición también comprende 0,01-5% en peso de un agente gelificante bioadhesivo.

13. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la composición también comprende 0,01-2% en peso de un tensioactivo.

14. Presentación que comprende una composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la presentación se proporciona con medios de dosificación adaptados para la administración oral de la composición.

15. Procedimiento para la fabricación de una composición para el tratamiento de los ronquidos según se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1-16, que comprende la mezcla de al menos un componente activo con propiedades astringentes y un excipiente fisiológicamente aceptable.

16. Uso de marrubina, marrubenol o marrubiol para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de los ronquidos.