ES2333129T3 - Metodo para reduccion selectiva de compuestos aromaticos. - Google Patents
Metodo para reduccion selectiva de compuestos aromaticos. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2333129T3 ES2333129T3 ES04812695T ES04812695T ES2333129T3 ES 2333129 T3 ES2333129 T3 ES 2333129T3 ES 04812695 T ES04812695 T ES 04812695T ES 04812695 T ES04812695 T ES 04812695T ES 2333129 T3 ES2333129 T3 ES 2333129T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- aromatic ring
- aromatic
- compound
- halogen
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 23
- 230000009467 reduction Effects 0.000 title claims description 35
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 56
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 26
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract description 24
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 23
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 22
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 238000005695 dehalogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 19
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N cyclohexa-1,3-diene Chemical compound C1CC=CC=C1 MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UVJHQYIOXKWHFD-UHFFFAOYSA-N cyclohexa-1,4-diene Chemical compound C1C=CCC=C1 UVJHQYIOXKWHFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cis-cyclohexene Natural products C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 36
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 238000006027 Birch reduction reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WJBMRZAHTUFBGE-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methoxyphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=CC(CCN)=C1 WJBMRZAHTUFBGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JQVAPEJNIZULEK-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C(O)=C1 JQVAPEJNIZULEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006152 Benkeser reaction Methods 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- DKCPKDPYUFEZCP-UHFFFAOYSA-N 2,6-di-tert-butylphenol Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC(C(C)(C)C)=C1O DKCPKDPYUFEZCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 description 1
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- -1 for example Chemical compound 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Substances C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B35/00—Reactions without formation or introduction of functional groups containing hetero atoms, involving a change in the type of bonding between two carbon atoms already directly linked
- C07B35/02—Reduction
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B31/00—Reduction in general
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/10—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being unsaturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Fire-Extinguishing Compositions (AREA)
Abstract
Un método para prevenir la deshalogenación de un compuesto aromático, comprendiendo el método: proteger por lo menos un anillo aromático substituido con halógeno del compuesto aromático por lo menos con un grupo hidroxilo localizado en el por lo menos un anillo aromático substituido con halógeno del compuesto aromático; hacer reaccionar el compuesto aromático por lo menos con un metal alcalino en por lo menos una base que contiene nitrógeno y por lo menos un alcohol; y mantener una relación del alcohol a la base que contiene nitrógeno de 1:1 a 1:4, a la que el por lo menos un anillo aromático substituido con halógeno no se deshalogena.
Description
Método para reducción selectiva de compuestos
aromáticos.
La presente invención se refiere a un método
para reducir selectivamente compuestos aromáticos, y más
específicamente a un método para retener selectivamente un grupo
halógeno en un anillo aromático en condiciones modificadas de
reducción con un metal en disolución.
\vskip1.000000\baselineskip
La reacción de reducción con un metal en
disolución, también conocida como reducción de Birch, que se usa
para reducir compuestos, incluyendo la reducción de compuestos
aromáticos a 1,3-ciclohexadieno o
1,4-ciclohexadieno y reacciones de deshalogenación,
es bien conocida en la técnica. Las reducciones con un metal en
disolución son una importante herramienta de síntesis orgánica.
Aunque se efectúa en severas condiciones de reacción, la reducción
se ha aplicado mucho en síntesis orgánica, por ejemplo, en la
reducción parcial de un anillo aromático a
1,4-ciclohexadienos o
1,3-ciclohexadienos. Las reducciones con un metal en
disolución reducen también otros grupos funcionales en un anillo
aromático u olefina, incluyendo el enlace C-X, en la
que X es un halógeno, a C-H.
Birch, A. J. et al. (1959) Tetrahedron,
6: 148-153 discuten la reducción de compuestos
monobencenoides por medio de metales y alcoholes en amoníaco
líquido y suponen que el mecanismo se puede explicar en base a una
etapa inicial de adición de electrones.
Kaiser, E.M. et al. (1972) Synthesis, 8:
391-415 comparan la reducción de Birch con la
reducción de Benkeser (que usa litio en aminas de bajo peso
molecular), observando que la reducción de Benkeser es más potente
pero menos selectiva que la reducción de Birch.
Birch A. J. et al. (1972) Adv. Org.
Chem., 8: 1-65 describen diferentes condiciones
experimentales que se pueden emplear en reducciones con un metal en
disolución para conseguir un objetivo dado, observando que los
fenoles son resistentes a la adición de electrones en condiciones
típicas de reacción de reducción con un metal en disolución, pero
no haciendo ninguna sugerencia de que el grupo OH se puede usar para
prevenir la deshalogenación de un anillo aromático.
La reducción con un metal en disolución
comprende hacer reaccionar con un metal alcalino en presencia de una
base que contiene nitrógeno, típicamente amoniaco. El metal
alcalino es típicamente Li, Na, K o Ca. La reacción tiene lugar en
un sistema disolvente, por ejemplo alcoholes y sus mezclas. La
reducción con un metal en disolución se lleva a cabo típicamente a
una temperatura reducida.
Desgraciadamente, una reducción con un metal en
disolución convencional da como resultado no solo la reducción de
anillos aromáticos, sino también de halógenos y de otros grupos
funcionales reducibles presentes. La protección del enlace
C-X en el anillo aromático halogenado en condiciones
de reducción con un metal en disolución no ha sido mostrada
previamente. La retención selectiva del enlace C-X
ampliaría enormemente el alcance de la reacción de reducción con un
metal en disolución. Es por lo tanto deseable proporcionar un método
para reducir selectivamente o deshalogenar un compuesto
aromático.
\vskip1.000000\baselineskip
La presente invención proporciona un método para
prevenir la deshalogenación de un compuesto aromático. El método
comprende las etapas de:
- proteger por lo menos un anillo aromático substituido con halógeno del compuesto aromático por lo menos con un grupo hidroxilo localizado en el por lo menos un anillo aromático substituido con halógeno del compuesto aromático;
- hacer reaccionar el compuesto aromático por lo menos con un metal alcalino en por lo menos una base que contiene nitrógeno y por lo menos un alcohol; y
- mantener una relación del alcohol a la base que contiene nitrógeno de 1:1 a 1:4, a la que el por lo menos un anillo aromático substituido con halógeno no se deshalogena.
\vskip1.000000\baselineskip
Por consiguiente, la presente invención
proporciona un método para prevenir la reducción de por lo menos un
anillo aromático substituido con halógeno de un compuesto aromático,
permitiendo la reducción de por lo menos un grupo funcional en otro
anillo aromático del compuesto aromático. En la presente invención
por lo menos un grupo hidroxilo está colocado en el por lo menos un
anillo aromático substituido con halógeno que se va a proteger de
la reducción. El compuesto aromático se hace reaccionar a
continuación por lo menos con un metal alcalino en por lo menos una
base que contiene nitrógeno y por lo menos un alcohol, manteniendo
una relación del alcohol a la base que contiene nitrógeno a la cual
el por lo menos un anillo aromático substituido con halógeno con el
grupo hidroxilo se protege de la reducción, mientras que el grupo
funcional deseado se reduce. La relación del alcohol a la base que
contiene nitrógeno es de 1:1 a 1:4.
En un aspecto, la presente invención proporciona
un método para deshalogenar selectivamente un compuesto aromático.
La presente invención proporciona un método para prevenir la
retirada de por lo menos un halógeno en por lo menos un anillo
aromático de un compuesto aromático, permitiendo la retirada de por
lo menos un halógeno de otro anillo aromático del compuesto
aromático. En la presente invención por lo menos un grupo hidroxilo
se coloca en el por lo menos un anillo aromático en el que está
unido el halógeno que se va a retener. El compuesto aromático se
hace reaccionar a continuación por lo menos con un metal alcalino en
por lo menos una base que contiene nitrógeno y se mantiene a una
temperatura a la que el anillo aromático con el grupo hidroxilo se
protege de la deshalogenación, mientras que el grupo halógeno
deseado se retira del compuesto aromático. La relación del alcohol
a la base que contiene nitrógeno es de 1:1 a 1:4.
\vskip1.000000\baselineskip
Se proporciona un método para la reducción
selectiva de un compuesto aromático. La reducción parcial de anillos
aromáticos a 1,3-diclohexadieno o
1,4-ciclohexadieno típicamente ocurre como resultado
de una reducción con un metal en disolución. El método ingenioso de
la presente invención permite que uno o más anillos aromáticos
substituidos con halógeno de un compuesto aromático sean protegidos
de la reducción. Los anillos aromáticos se protegen por la
presencia de por lo menos un grupo hidroxilo en el anillo aromático
que se va a proteger.
La reacción requiere condiciones suaves de
reacción para la reducción con un metal en disolución. La reducción
con metal modificada usa un metal alcalino, típicamente litio,
sodio, potasio, calcio o una de sus mezclas como agente reductor.
La reacción incluye adicionalmente una base que contiene nitrógeno,
típicamente amoniaco o una amina inferior, y la presencia de por lo
menos un alcohol. Las aminas inferiores apropiadas incluyen, pero
no están limitadas a, amoniaco, metilamina, etilamina y sus mezclas.
Los siguientes disolventes/bases nitrogenadas son particularmente
bien apropiadas para la presente invención: una mezcla de por lo
menos un alcohol y amoniaco o por lo menos una amina inferior, o
por lo menos un alcohol, amoniaco o por lo menos una amina inferior
y por lo menos un co-disolvente orgánico. Los
co-disolventes orgánicos apropiados incluyen, pero
no están limitados a, THF, éter y sus mezclas. La reducción con un
metal en disolución se lleva a cabo a una temperatura reducida y a
una relación de base que contiene nitrógeno a alcohol a la cual se
evita la reducción o deshalogenación del anillo aromático
protegido. La relación de alcohol a base que contiene nitrógeno es
de 1:1 a 1:4.
La temperatura de reacción se mantiene
típicamente a alrededor de -30ºC o más baja. Se cree que el por lo
menos un grupo hidroxilo en el anillo aromático ayuda a estabilizar
y proteger el anillo de la reducción, y el enlace
C-X de la deshalogenación en estas condiciones de
reacción. El grupo hidroxilo se puede retirar opcionalmente después
de la reacción de reducción por cualquier método conocido en la
técnica.
En un ejemplo ilustrativo, el compuesto
aromático que se va a reducir se disuelve en un alcohol inferior,
por ejemplo, etanol, y se enfría a una temperatura de o por debajo
de -30ºC. Se condensa entonces amoníaco gaseoso en el recipiente de
reacción en atmósfera inerte, y la reacción se sigue por análisis
por HPLC. Cuando la reacción es sustancialmente completa, la mezcla
de reacción se calienta, se neutraliza, y se diluye con agua. El
compuesto orgánico se extrae, se lava y se evapora para dar el
producto. Los procedimientos de recuperación son todos bien
conocidos en la técnica.
El método de la presente invención es
particularmente útil en síntesis orgánicas que implican compuestos
aromáticos que tienen por lo menos un primer anillo aromático
substituido con halógeno que se va a proteger, y por lo menos un
segundo anillo aromático que se va a reducir. La reducción deseada
puede ser del segundo anillo aromático a un
1,4-ciclohexildieno o un
1,3-ciclohexildieno, la retirada de por lo menos un
halógeno (deshalogenación), la reducción de otro grupo funcional o
una de sus combinaciones.
El método implica primero proteger cada uno del
por lo menos un anillo aromático substituido con halógeno por lo
menos con un grupo hidroxilo. En la síntesis de ciertos compuestos,
el intermedio del compuesto deseado incluirá ya el grupo hidroxilo.
En otros compuestos, el grupo hidroxilo necesitará ser añadido por
cualquier método bien conocido en la técnica. El segundo anillo del
compuesto aromático se reduce a continuación haciendo reaccionar el
compuesto por lo menos con un metal alcalino en presencia de por lo
menos una base que contiene nitrógeno y por lo menos un alcohol, en
el que la relación del alcohol a la base que contiene nitrógeno es
tal que el por lo menos un primer compuesto aromático no se reduce.
Esta temperatura es típicamente de o por debajo de -30ºC. Después
de la finalización de la reducción selectiva el grupo hidroxilo se
puede retirar del compuesto si se desea.
\newpage
Una reducción selectiva se ve en la siguiente
reacción, en la que el halógeno del anillo aromático está protegido
por los grupos hidroxilo, mientras que el otro anillo aromático se
reduce a 1,4-ciclohexadieno:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Una reducción selectiva con un metal en
disolución se ve en la siguiente reacción, en la que el halógeno del
anillo aromático está protegido por un grupo hidroxilo, mientras
que el otro anillo aromático se deshalogena:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Los siguientes ejemplos se dan solo con
propósitos de ilustración y no se pretende que limiten la presente
invención de ningún modo.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
El compuesto de fórmula I (4,50, 13,4 mmol) se
disolvió en EtOH (125 ml) y se enfrió a -70ºC. Se condensó amoniaco
gaseoso en la disolución anterior hasta un volumen de 275 ml. Se
añadió NaOEt (5,05 g, 5,5 eq) en nitrógeno. Se cortó sodio metálico
y se añadió gradualmente a la disolución. Se tomaron muestras de la
mezcla de reacción periódicamente para seguir el progreso de la
reacción por HPLC. Las muestras se tomaron y se disolvieron en
disolución de NH_{4}OAc a pH = 8,5-9,5. Después de
que se añadieron 3,25 equivalentes de sodio, más del 95% de los
materiales de partida se convirtieron a la fórmula II, verificado
por análisis de HPLC.
La reacción se calentó hasta 10ºC, se neutralizó
por NH_{4}Cl/H_{2}O a pH = 8,5-9,5, se diluyó
con agua (300 ml) y se extrajo con acetato de etilo (2 x 150 ml).
Las capas orgánicas combinadas se lavaron con NH_{4}OAc al 5% (2
x 250 ml), y agua (2 x 75 ml). La capa orgánica se descargó para dar
4,18 g de material pegajoso. Los análisis tanto de RMN como de HPLC
mostraron que la relación del producto de Birch (Fórmula VIII) al
subproducto desclorado era de 92:8.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 4-clororesorcinol
(2,89 g, 20 mmol) y 3-metoxifenetilamina (3,02 g, 10
mmol) en EtOH (50 ml). Se añadió
2,6-di-t-butilfenol
(0,22 g, 1 mmol) como compuesto de referencia. La mezcla de reacción
se enfrió a -70ºC. Se condensó amoniaco (gaseoso) a -70ºC en la
disolución fría hasta un volumen final de 100 ml. Se añadió
t-BuOK (5,84 g, 32 mmol) en nitrógeno. Se añadieron
virutas de Li metálico cortado durante un tiempo a la disolución.
Se tomaron muestras de la mezcla de reacción periódicamente,
disolviendo pequeñas alícuotas en disolución de
NH_{4}Cl/NaH_{2}PO_{4} a pH = 8 a 8,5. El progreso de la
reacción se siguió por HPLC. Después de que se añadieron 2,5
equivalentes de Li, el 98% de la
3-metoxifenetilamina se convirtió en su producto de
reducción de Birch mientras que solo el 2% del
4-clororesorcinol se descloró según el análisis de
HPLC.
Claims (10)
1. Un método para prevenir la deshalogenación de
un compuesto aromático, comprendiendo el método:
- proteger por lo menos un anillo aromático substituido con halógeno del compuesto aromático por lo menos con un grupo hidroxilo localizado en el por lo menos un anillo aromático substituido con halógeno del compuesto aromático;
- hacer reaccionar el compuesto aromático por lo menos con un metal alcalino en por lo menos una base que contiene nitrógeno y por lo menos un alcohol; y
- mantener una relación del alcohol a la base que contiene nitrógeno de 1:1 a 1:4, a la que el por lo menos un anillo aromático substituido con halógeno no se deshalogena.
2. El método de la reivindicación 1 que incluye
adicionalmente retirar el por lo menos un grupo hidroxilo del por
lo menos un anillo aromático.
3. Un método para la reducción selectiva de un
compuesto que tiene por lo menos un primer anillo aromático que
incluye por lo menos un grupo halógeno y por lo menos un segundo
anillo aromático, comprendiendo el método:
- proteger el por lo menos un primer anillo aromático substituido con halógeno por lo menos con un grupo hidroxilo localizado en el por lo menos un primer anillo aromático substituido con halógeno;
- reducir por lo menos un grupo funcional en el por lo menos un segundo anillo aromático haciendo reaccionar el compuesto por lo menos con un metal alcalino en presencia por lo menos de una base que contiene nitrógeno y por lo menos un alcohol; y mantener una relación del alcohol a la base que contiene nitrógeno de 1:1 a 1:4, a la que el por lo menos un primer anillo aromático substituido con halógeno no se reduce.
4. El método de la reivindicación 3 que incluye
adicionalmente retirar el por lo menos un grupo hidroxilo del por
lo menos un anillo aromático después de la reducción selectiva.
5. El método de la reivindicación 3, en el que
el por lo menos un segundo anillo aromático se reduce a
1,3-ciclohexadieno o
1,4-ciclohexadieno.
6. El método de la reivindicación 3, en el que
el por lo menos un segundo anillo aromático incluye por lo menos un
grupo halógeno en el que el por lo menos un segundo anillo aromático
se deshalogena.
7. El método de la reivindicación 3, para la
deshalogenación selectiva de un compuesto aromático que tiene por
lo menos un primer anillo aromático que incluye por lo menos un
grupo halógeno y por lo menos un segundo anillo aromático que tiene
por lo menos un grupo halógeno, comprendiendo el método:
- proteger el por lo menos un primer anillo aromático por lo menos con un grupo hidroxilo localizado en el por lo menos un primer anillo aromático;
- deshalogenar el por lo menos un segundo anillo aromático haciendo reaccionar el compuesto aromático por lo menos con un metal alcalino en presencia de por lo menos una base que contiene nitrógeno y por lo menos un alcohol; y
- mantener una relación del alcohol a la base que contiene nitrógeno de 1:1 a 1:4, a la que el por lo menos un grupo halógeno en el por lo menos un primer anillo aromático es retenido en el primer anillo aromático.
8. El método de cualquiera de las
reivindicaciones 1, 3 o 7, en el que el por lo menos un metal
alcalino incluye un metal alcalino seleccionado del grupo que
consiste en Li, Na, K, Ca y sus mezclas.
9. El método de cualquiera de las
reivindicaciones 1, 3, o 7, en el que la por lo menos una base que
contiene nitrógeno incluye una base seleccionada del grupo de
amoniaco, metilamina, etilamina y sus mezclas.
10. El método de la reivindicación 7, que
incluye adicionalmente retirar el por lo menos un grupo hidroxilo
del por lo menos un anillo aromático después de la deshalogenación
selectiva.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US53459204P | 2004-01-06 | 2004-01-06 | |
| US534592P | 2004-01-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2333129T3 true ES2333129T3 (es) | 2010-02-17 |
Family
ID=34794295
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES04812695T Expired - Lifetime ES2333129T3 (es) | 2004-01-06 | 2004-12-02 | Metodo para reduccion selectiva de compuestos aromaticos. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7312368B2 (es) |
| EP (1) | EP1718582B1 (es) |
| JP (1) | JP2007517798A (es) |
| CN (1) | CN100526265C (es) |
| AT (1) | ATE445583T1 (es) |
| AU (1) | AU2004313927B2 (es) |
| CA (1) | CA2552438A1 (es) |
| DE (1) | DE602004023653D1 (es) |
| ES (1) | ES2333129T3 (es) |
| MX (1) | MXPA06007681A (es) |
| PT (1) | PT1718582E (es) |
| WO (1) | WO2005068403A2 (es) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8430865B2 (en) | 2007-01-10 | 2013-04-30 | Anthony C. Lair | Enteral safety system and methods |
-
2004
- 2004-12-02 MX MXPA06007681A patent/MXPA06007681A/es active IP Right Grant
- 2004-12-02 AT AT04812695T patent/ATE445583T1/de active
- 2004-12-02 CN CNB2004800400066A patent/CN100526265C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-02 JP JP2006547031A patent/JP2007517798A/ja active Pending
- 2004-12-02 EP EP04812695A patent/EP1718582B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-12-02 DE DE602004023653T patent/DE602004023653D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-12-02 PT PT04812695T patent/PT1718582E/pt unknown
- 2004-12-02 CA CA002552438A patent/CA2552438A1/en not_active Abandoned
- 2004-12-02 AU AU2004313927A patent/AU2004313927B2/en not_active Ceased
- 2004-12-02 US US10/581,418 patent/US7312368B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-02 ES ES04812695T patent/ES2333129T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-12-02 WO PCT/US2004/040243 patent/WO2005068403A2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1718582A2 (en) | 2006-11-08 |
| AU2004313927B2 (en) | 2010-11-11 |
| MXPA06007681A (es) | 2006-09-04 |
| US20070112232A1 (en) | 2007-05-17 |
| PT1718582E (pt) | 2009-12-23 |
| AU2004313927A1 (en) | 2005-07-28 |
| EP1718582B1 (en) | 2009-10-14 |
| CN100526265C (zh) | 2009-08-12 |
| US7312368B2 (en) | 2007-12-25 |
| WO2005068403A3 (en) | 2005-09-01 |
| CA2552438A1 (en) | 2005-07-28 |
| DE602004023653D1 (de) | 2009-11-26 |
| WO2005068403A2 (en) | 2005-07-28 |
| CN1918087A (zh) | 2007-02-21 |
| ATE445583T1 (de) | 2009-10-15 |
| JP2007517798A (ja) | 2007-07-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Routier et al. | A mild and selective method for N-Boc deprotection | |
| TW201107279A (en) | Method for producing N-substituted carbamate ester, method for producing isocyanate using the N-substituted carbamate ester, and a composition comprising N-substituted carbamate ester and aryl hydroxy compound for transferring and storing N-substituted c | |
| RU2009115775A (ru) | Синтез бета-l-2'-дезоксинуклеозидов | |
| US8710218B2 (en) | Process for preparation of Efavirenz | |
| ES2333129T3 (es) | Metodo para reduccion selectiva de compuestos aromaticos. | |
| JPS6365654B2 (es) | ||
| Steinbrecher et al. | Synthesis of oligodeoxynucleotides containing diastereomeric dihydrodiol epoxide-N6-deoxyadenosine adducts of polycyclic aromatic hydrocarbons | |
| CN104379571A (zh) | 用于制备festinavir的硫亚胺和亚砜方法 | |
| Leggio et al. | N-Nosyl-α-amino acids in solution phase peptide synthesis | |
| CN113698409B (zh) | 一种多用途的二氮杂双环类化合物、制备方法及在合成药物中的应用 | |
| PT1541541E (pt) | Processo para o fabrico de alcoxidos alcalino-terrosos isentos de alcoxi | |
| Yuan et al. | Rapid Deprotection of O-Allyoxycarbonyl (alloc) Alcohols by NiCl2• 6H2O and NaBH4 | |
| US11136287B2 (en) | Method for producing n-benzyl-2-bromo-3-methoxypropionamide and intermediates thereof | |
| CN119350612B (zh) | 一种放射性同位素碳-14标记聚乙二醇单甲醚的合成方法 | |
| JP4119503B2 (ja) | ジウレタンの蒸留精製方法 | |
| US20090171104A1 (en) | Process for the preparation of orlistat | |
| DalPozzo et al. | N-Protected amino acid bromides: efficient reagents for the incorporation into peptides of extremely hindered α, α-dialkyl-and α-fluoroalkyl-amino acids | |
| JPH1017537A (ja) | イソホロンジイソシアネートの製造方法 | |
| CN117658861A (zh) | 一种n、n-二取代氰胺衍生物的制备方法 | |
| US5177264A (en) | Process for preparing an N-substituted (meth)acrylamide derivative | |
| Bridges | A Synthesis of the Potent A2 Selective Adenosine Agonist N6-[2-(3, 5-Dimethoxyphenyl)-2-(2-Methylphenyl) Ethyl] Adenosine, and Its 5′-N-Ethyl Ribofuranuronamide Derivative | |
| RU2151136C1 (ru) | Высокомеченные тритием замещенные карбаматы | |
| SI21506A (sl) | Postopek za pripravo perindoprila | |
| Aranda et al. | Synthesis of Methomyl Derivatives as New Photosensitive Molecular Probes | |
| US20170334856A1 (en) | Preparation method of 4-(4-amino-3-fluorophenoxy)-n-methylpyridine-2-formamide |