ES2334681T3 - Medios para la administracion transdermica de nicotina. - Google Patents
Medios para la administracion transdermica de nicotina. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2334681T3 ES2334681T3 ES05708757T ES05708757T ES2334681T3 ES 2334681 T3 ES2334681 T3 ES 2334681T3 ES 05708757 T ES05708757 T ES 05708757T ES 05708757 T ES05708757 T ES 05708757T ES 2334681 T3 ES2334681 T3 ES 2334681T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- nicotine
- transdermal
- acid
- administration
- smoking
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 title claims abstract description 204
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 200
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 title claims abstract description 198
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 claims description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 claims description 22
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 claims description 22
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 19
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 17
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 17
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- -1 nicotine cation Chemical class 0.000 claims description 14
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 claims description 7
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 6
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 6
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 6
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 6
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 5
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OSOIQJGOYGSIMF-UHFFFAOYSA-N cyclopentadecanone Chemical compound O=C1CCCCCCCCCCCCCC1 OSOIQJGOYGSIMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 4
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 3
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000000779 smoke Substances 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- 150000000211 1-dodecanols Chemical class 0.000 claims description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical class CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M L-tartrate(1-) Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M 0.000 claims description 2
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 claims description 2
- MMOXZBCLCQITDF-UHFFFAOYSA-N N,N-diethyl-m-toluamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=CC=CC(C)=C1 MMOXZBCLCQITDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 claims description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 2
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 claims description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229940062711 laureth-9 Drugs 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000002467 phosphate group Chemical class [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 2
- ONJQDTZCDSESIW-UHFFFAOYSA-N polidocanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO ONJQDTZCDSESIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004260 weight control Methods 0.000 claims description 2
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 claims description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 claims 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 17
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 12
- 239000002585 base Substances 0.000 description 11
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 11
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 10
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 9
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 8
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 7
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 7
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 7
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 6
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 3
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 3
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 3
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N carvone Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)C(=O)C1 ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 235000019506 cigar Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 2
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 2
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 2
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 2
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 2
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 2
- 229940087730 nicorette Drugs 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- ZTNBSFMIFOLVCM-UHFFFAOYSA-N 20S-Dimethylamino-3alpha-methoxypregn-5-ene Natural products C12CCC3(C)C(C(C)N(C)C)CCC3C2CC=C2C1(C)CCC(OC)C2 ZTNBSFMIFOLVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZZXYDQKZIGACT-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxyskytanthine Natural products C1N(C)CC(C)C2(O)C1C(C)CC2 PZZXYDQKZIGACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052437 Nasal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- GRTOGORTSDXSFK-XJTZBENFSA-N ajmalicine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4[C@H](C)OC=C([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 GRTOGORTSDXSFK-XJTZBENFSA-N 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005370 electroosmosis Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 229920005570 flexible polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000000668 oral spray Substances 0.000 description 1
- 229940041678 oral spray Drugs 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000012779 reinforcing material Substances 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940124535 smoking cessation aid Drugs 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007723 transport mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/02—Details
- A61N1/04—Electrodes
- A61N1/0404—Electrodes for external use
- A61N1/0408—Use-related aspects
- A61N1/0428—Specially adapted for iontophoresis, e.g. AC, DC or including drug reservoirs
- A61N1/0432—Anode and cathode
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0009—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy involving or responsive to electricity, magnetism or acoustic waves; Galenical aspects of sonophoresis, iontophoresis, electroporation or electroosmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
- A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
- A61N1/325—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Dispositivo para administración transdérmica de nicotina en cualquier forma, caracterizado por que comprende al menos una primera parte que proporciona administración básica de nicotina en cualquier forma y al menos una segunda parte que proporciona administración adicional de nicotina en cualquier forma, pudiéndose activar la al menos una segunda parte por el usuario, por que la al menos una primera parte que proporciona administración básica es un parche o parches transdérmicos, preferiblemente del tipo depósito, el tipo matriz, el tipo fármaco en adhesivo y/o el tipo multi-laminar, preferiblemente del tipo fármaco en adhesivo o de tipo depósito o combinaciones de estos dos tipos y por que la al menos una segunda parte que proporciona administración adicional comprende o comprenden medios para suministro iontoforético, sonoforesis, inyección por chorro y/o microagujas.
Description
Medios para la administración transdérmica de
nicotina.
La presente invención se refiere a dispositivos
para la administración transdérmica de nicotina, específicamente
tales dispositivos que proporcionan la administración básica de
nicotina así como la adicional que se puede activar por usuario. La
presente invención también se refiere al uso de dichos
dispositivos.
En años recientes, con el reconocimiento de los
efectos dañinos de fumar tabaco, ha habido numerosas campañas y
programas de agencias gubernamentales y diversos grupos sanitarios y
otras organizaciones interesadas para difundir información con
respecto a los efectos adversos para la salud que se producen por
fumar tabaco. Además, y como resultado de este reconocimiento de
los efectos dañinos, ha habido muchos programas dirigidos a intentos
de reducir la incidencia del tabaquismo.
La nicotina es un compuesto orgánico y es el
alcaloide principal del tabaco. La nicotina es el ingrediente
adictivo principal en el tabaco usado en cigarrillos, puros, rapé y
similares. Sin embargo, la nicotina también es una droga adictiva,
y los fumadores presentan característicamente una fuerte tendencia a
recidivar después de haber dejado exitosamente de fumar durante un
tiempo. La nicotina es la segunda droga más usada en el mundo,
después de la cafeína de café y té.
El problema principal de fumar tabaco son sus
enormes implicaciones en la salud. Se estima que las enfermedades
relacionadas con el tabaquismo provocan aproximadamente
3-4 millones de muertes por año. De acuerdo con los
Centros para el Control y Prevención de Enfermedades. Cigarette
smoking among adults - Estados Unidos, 1995. MMWR 1997; 46:
1217-1220 aproximadamente 500.000 personas en los
Estados Unidos mueren cada año como resultado del uso del tabaco.
De hecho, ahora se ha reconocido el tabaquismo excesivo como uno de
los principales problemas sanitarios en todo el mundo. Esta
consecuencia desalentadora de fumar tabaco ha alentado a muchas
asociaciones médicas y autoridades sanitarias a adoptar acciones
muy intensas contra el uso de tabaco.
Incluso aunque el fumar tabaco está disminuyendo
en muchos países desarrollados, actualmente es difícil llegar a ver
cómo las sociedades se podrían deshacer de la segunda droga más
usada en el mundo.
Lo más ventajoso que puede hacer un fumador
empedernido es fumar menos o preferiblemente incluso dejar de fumar
completamente. Sin embargo, la experiencia muestra que la mayoría de
los fumadores consideran que esto es extremadamente difícil, ya
que, en su mayor parte, el fumar tabaco produce un trastorno de
dependencia o ansias. La OMS tiene en su Clasificación
Internacional de Trastornos un diagnóstico denominado Dependencia
del Tabaco. Otras, como la Asociación Psiquiátrica Americana,
denominan la adicción Dependencia de Nicotina. Generalmente, se
acepta que estas dificultades para dejar de fumar se producen por el
hecho de que esos fumadores empedernidos son dependientes de la
nicotina. Sin embargo, los factores de riesgo más importantes son
sustancias que se forman durante la combustión del tabaco, tales
como, monóxido de carbono, productos de alquitrán, aldehídos y
ácido cianhídrico.
La administración de nicotina puede proporcionar
satisfacción y el método habitual es fumando, fumando, por ejemplo,
un cigarrillo, un puro o una pipa. Sin embargo, el tabaquismo tiene
riesgos sanitarios y, por lo tanto, es deseable formular un modo
alternativo de administrar la nicotina de un modo placentero que se
pueda usar para facilitar la abstinencia de fumar y/o usar como una
sustitución de fumar.
Después de fumar un cigarrillo, la nicotina se
absorbe rápidamente en la sangre del fumador y alcanza el cerebro
en el intervalo de aproximadamente diez segundos después de la
inhalación. La captación rápida de nicotina proporciona al usuario
una satisfacción o estimulación rápida. Después, la satisfacción
permanece durante el tiempo de fumar el cigarrillo y durante un
periodo de tiempo después de esto. La naturaleza venenosa, tóxica,
carcinógena y adictiva del tabaquismo ha proporcionado esfuerzos
para encontrar métodos, composiciones y dispositivos que ayuden a
romper el hábito de fumar cigarrillos.
La nicotina es un alcaloide venenoso adictivo
C_{5}H_{4}NC_{4}H_{7}NCH_{3} derivado de la planta del
tabaco. La nicotina también se usa como un insecticida.
Un modo de reducir el tabaquismo es proporcionar
nicotina de una forma o manera diferente que por fumar y se han
desarrollado algunos productos para cumplir esta necesidad. Las
formulaciones que contienen nicotina actualmente son los
tratamientos dominantes para la dependencia del tabaco.
\global\parskip0.850000\baselineskip
El éxito para conseguir la reducción en la
incidencia del tabaquismo ha sido relativamente bajo usando
productos conocidos actualmente. El presente estado de la técnica
implica tanto estrategias conductuales como estrategias
farmacológicas. Más del 80% de los fumadores de tabaco que
inicialmente dejaron de fumar después de usar alguna estrategia
conductual o farmacológica para reducir de forma única la incidencia
del tabaquismo generalmente recidivan y vuelven al hábito de fumar
a su tasa anterior de tabaquismo en el intervalo de un periodo de
tiempo de aproximadamente un año.
Como una ayuda para los que desean dejar de
fumar existen varios modos y formas de productos de sustitución de
nicotina disponibles en el mercado, tales como chicles de nicotina.
Se han descrito varios métodos y medios para disminuir el deseo de
un sujeto de usar tabaco, que comprende la etapa de administrar al
sujeto nicotina o un derivado de la misma como se describe, por
ejemplo, en el documento US 5.810.018 (pulverizador oral de
nicotina), el documento US 5.939.100 (microesferas que contienen
nicotina) y el documento US 4.967.773 (gragea que contiene
nicotina).
Se han descrito gotas nasales que contienen
nicotina (Russell et al., British Medical Journal, Vol. 286,
pág. 663 (1983), Jarvis et al., British Journal of
Addiction, Vol. 82, pág. 983 (1987)). Sin embargo, las gotas
nasales son difíciles de administrar y no son prácticas para usar en
el trabajo o en otras situaciones públicas. Los modos de
administración de nicotina mediante suministro directamente a la
cavidad nasal por pulverización se conocen a partir de los
documentos US 4.579.858, DE 32 41 437 y WO93/127 64. Aun así, puede
haber irritación nasal local con el uso de formulaciones de
nicotina nasales. La dificultad en la administración también da
como resultado impredecibilidad de la dosis de nicotina
administrada.
También se conocen dispositivos inhaladores que
se parecen a un cigarrillo para la captación de vapores de nicotina
como se sugiere en el documento US 5.167.242.
Una estrategia exitosa hasta la fecha para
reducir la incidencia del tabaquismo depende de chicle que contiene
nicotina que se diseña para reducir los síntomas de abstinencia del
tabaco. La tasa de éxito descrita es aproximadamente el doble que
la del placebo.
Un producto exitoso que se usa como un sustituto
para fumar y/o como una ayuda para dejar de fumar y que se basa en
nicotina es el chicle Nicorette®. Este producto fue una de las
primeras formas de sustitución de nicotina que se aprobó por la
Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) y todavía es uno de los
productos de sustitución de nicotina más usados. El chicle
Nicorette® ha estado en el mercado en aproximadamente 60 países
durante varios años. En este chicle, la nicotina está presente en
forma de un complejo con un intercambiador de cationes insoluble
(poliacrilex) que está dispersado en una base de goma. La nicotina
se libera lentamente de la goma debido al masticado y alcanzará
niveles plasmáticos similares que cuando se fuma un cigarrillo
después de aproximadamente 30 minutos dependiendo de la técnica de
mascado, es decir, mascado lento o activo. Los patentes
relacionadas con este producto son, por ejemplo, las Patentes de
Estados Unidos Nº 3.877.468, 3.901.248 y 3.845.217.
El uso de parches cutáneos para la
administración transdérmica de nicotina se describió hace muchos
años (Rose, en Pharmacologic Treatment of Tobacco Dependence (1986)
págs. 158-166, Harvard Univ. Press). Se ha expedido
un gran número de patentes con respecto a dispositivos para el
suministro transdérmico de nicotina, por ejemplo, el documento US
5.120.546 que describe un sistema de suministro transdérmico en el
que la nicotina forma complejos con un compuesto ciclo, el
documento US 5.230.896 que describe un sistema de suministro
transdérmico en el que se hace uso de un adhesivo polimérico
acrílico, el documento US 4.943.435 que describe un parche
transdérmico para suministrar nicotina durante
12-24 horas haciendo uso de una membrana que
controla la velocidad, el documento US 4.915.950 que describe un
método para preparar dispositivos de suministro transdérmico que
contienen nicotina por el que la nicotina se imprime sobre una capa
de tela adsorbente, el documento US 5.533.995 que describe un
dispositivo transdérmico en el que el transporte de nicotina dentro
del dispositivo como tal se puede controlar usando un sistema de
electrodo interno, el documento US 5.135.753 que describe un
dispositivo transdérmico para administrar nicotina en combinación
con una gragea que contiene nicotina, el documento US 5.721.257 que
describe un dispositivo transdérmico para administrar nicotina en
combinación con un pulverizador nasal para administrar nicotina, el
documento WO 0164149 que describe el uso de un dispositivo para
administrar por vía transdérmica nicotina en combinación con calor
y el documento WO 9600111 que describe el suministro transdérmico
de un fármaco, por ejemplo, nicotina, usando pulsos eléctricos.
Existen métodos conocidos para proporcionar un
nivel plasmático basal esencialmente constante de nicotina que se
complementa con dosis de refuerzo de nicotina cuando el paciente lo
desee. Estos métodos hasta la fecha implica el uso de dos formas de
dosificación diferentes para el suministro de nicotina a usar en
combinación. Para este propósito se puede usar, por ejemplo, un
parche de nicotina en combinación con una gragea de nicotina, véase
el documento US 5.135.753, o un parche de nicotina en combinación
con un pulverizador nasal de nicotina, véase el documento US
5.721.257. El documento US 5.415.629 describe un dispositivo que
comprende suministro iontoforético y ultrasónico. El documento US
5.721.257 describe el uso de un parche transdérmico en combinación
con administración a través de la mucosa. Por conveniencia del
usuario, existe una necesidad de proporcionar una forma de
dosificación única, que pueda proporcionar un nivel plasmático basal
esencialmente constante de nicotina así como dosis de refuerzo
adicionales de nicotina cuando el paciente/usuario lo desee.
La presente invención se refiere a una solución
del problema que se ha indicado proporcionando un dispositivo
unitario, que representa un suministro transdérmico de nicotina
básico así como uno que se puede activar por el usuario
adicional.
Es altamente deseable a la vista de los
problemas que se han mencionado desarrollar medios y métodos para
la administración de nicotina para proporcionar satisfacción a una
persona que ansía nicotina o para proporcionar una sensación de
satisfacción por fumar sin fumar, que también puedan evitar los
problemas asociados con los medios y métodos de la técnica
anterior. A este respecto, la presente invención aborda esta
necesidad e interés.
Con "administración transdérmica básica de
nicotina en cualquier forma" y expresiones similares en este
documento se quiere decir el transporte de nicotina transdérmico
proporcionado por una parte del dispositivo reivindicado que
administra nicotina continuamente durante el periodo de la
aplicación deseada del dispositivo reivindicado sobre la piel.
Con "administración transdérmica adicional de
nicotina en cualquier forma" y expresiones similares en este
documento se quiere decir el transporte de nicotina transdérmico
proporcionado por una parte del dispositivo reivindicado que a la
activación del usuario administra nicotina adicional, más allá de la
proporcionada por la parte del dispositivo reivindicado que
proporciona la administración básica de nicotina en cualquier
forma.
La Figura 1 es un dibujo esquemático de la
realización de acuerdo con el Ejemplo 1.
La Figura 2 es un dibujo esquemático de la
realización de acuerdo con el Ejemplo 2.
La Figura 3 es un dibujo esquemático de la
realización de acuerdo con el Ejemplo 3.
La Figura 4 es un dibujo esquemático de la
realización de acuerdo con el Ejemplo 4.
La Figura 5 es un dibujo esquemático de la
realización de acuerdo con el Ejemplo 5.
La Figura 6 es un dibujo esquemático de la
realización de acuerdo con el Ejemplo 6.
A la vista de las anteriores desventajas
conocidas en la técnica cuando se intenta suministrar nicotina a un
sujeto para proporcionar diferentes velocidades de suministro de
nicotina a un sujeto, la presente invención proporciona un
dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1 para el suministro
combinado de nicotina básico y que se puede activar por usuario
adicional.
Además, la presente invención proporciona el uso
de nicotina para la fabricación de un dispositivo y un método para
ayudar a dejar de fumar, en la abstinencia temporal del tabaco y/o
para reducir la urgencia de fumar o usar de otro modo material que
contiene tabaco y/o para tratar afecciones adecuadas para el
tratamiento con nicotina, seleccionándose tales afecciones del
grupo que consiste en enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Crohn,
enfermedad de Parkinson, síndrome de Tourette, colitis ulcerosa y
control de peso después de dejar de fumar por administración
transdérmica de nicotina con tal dispositivo. El método de
suministro transdérmico de nicotina también se puede practicar en
combinación con medios para suministrar nicotina seleccionados entre
pulverizadores bucales, pulverizadores nasales, parches
transdérmicos, dispositivos de inhalación, grageas, comprimidos y
de métodos parenterales, métodos subcutáneos, métodos intravenosos,
métodos rectales, métodos vaginales y métodos a través de la
mucosa, incluyendo el uso de tabaco.
Los medios para la administración transdérmica
de nicotina en cualquier forma se pueden categorizar de muchas
maneras diferentes. Una categorización comprensible de dispositivos
transdérmicos útiles de la presente invención es en cuatro grupos
principales del siguiente modo:
- -
- el tipo depósito, en el que el fármaco se pone en un líquido o un gel y se suministra a través de una membrana que modera la velocidad a la piel;
- -
- el tipo matriz, en el que el fármaco se pone dentro de un material polimérico no adhesivo, típicamente un hidrogel o polímero blando;
- -
- el tipo de fármaco en adhesivo, en el que el fármaco se pone dentro de un polímero adhesivo;
- -
- el tipo multi-laminar, que es similar al diseño de fármaco en adhesivo, pero que incorpora una capa adicional de adhesivo sensible a presión para cubrir todo el dispositivo y fijar el mismo a la piel. También se puede incorporar una membrana en el tipo de multi-laminar.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Los medios para modificar el flujo transdérmico
de sustancias farmacéuticamente activas se pueden categorizar de
muchos modos diferentes. Una de tales categorizaciones es de acuerdo
con la siguiente Tabla 2.
Ya que muchos de los medios enumerados en la
Tabla 2 se pueden diseñar para activarse y desactivarse por el
usuario, pueden ser bastante adecuados para usarse para la
administración transdérmica adicional de nicotina en la presente
invención. Los medios especialmente adecuados para la activación y
desactivación por el usuario y, por tanto, preferidos para el uso
en la administración transdérmica adicional de nicotina de la
presente invención son iontoforesis (incluyendo electromigración y
electro-ósmosis), sonoforesis, microagujas, inyección por chorro o
combinaciones de los mismos.
Los medios de la Tabla 2 como tales se conocen
en la técnica.
De acuerdo con la invención, el dispositivo
reivindicado comprende nicotina en cualquier forma.
La nicotina tiene por objeto incluir nicotina,
3-(1-metil-2-pirrolidinil)-piridina,
con su forma de base, incluyendo nicotina sintética así como
extractos de nicotina de plantas de tabaco o partes de las mismas,
tales como el género Nicotiana solo o en combinación.
La nicotina en cualquier forma se selecciona
entre el grupo que consiste en una sal de nicotina, la forma de
base libre de nicotina, un derivado de nicotina, tal como un
intercambiador de cationes de nicotina, un complejo de inclusión de
nicotina o nicotina en cualquier unión no covalente; nicotina unida
a zeolitas; nicotina unida a celulosa o nicotina unida a
microesferas de almidón; y mezclas de los mismos.
Se conocen numerosas sales de nicotina y se
pueden usar, por ejemplo, las sales presentadas en la siguiente
Tabla 3.
El intercambiador de cationes que se ha
mencionado anteriormente preferiblemente es poliacrilato.
El complejo de inclusión que se ha mencionado
anteriormente preferiblemente es un complejo con una ciclodextrina,
tal como \beta-ciclodextrina.
La sal de nicotina que se ha mencionado
anteriormente preferiblemente es un tartrato, tartrato de hidrógeno,
citrato, maleato o clorhidrato.
La forma de nicotina que se proporciona mediante
la administración básica puede ser otra forma de nicotina que la
que se proporciona mediante la administración adicional.
Se pueden añadir opcionalmente aditivos
adicionales a un dispositivo de acuerdo con la presente
invención.
Los aditivos opcionales comprenden
preferiblemente uno o más aditivos seleccionados entre el grupo que
consiste en estabilizantes, mejoradores y
anti-irritantes.
Los estabilizantes se pueden seleccionar entre
el grupo que consiste en antioxidantes, incluyendo vitamina E, es
decir, tocoferol, ácido ascórbico, pirosulfito sódico o
hidroxitolueno butilado (BHT), hidroxianisol butilado, ácido
edético y sales de edetato; y conservantes que incluyen ácido
cítrico, ácido tartárico, ácido láctico, ácido málico, ácido
acético, ácido benzoico y ácido sórbico. Las realizaciones
preferidas comprenden un antioxidante como el estabilizante e
incluso más preferiblemente vitamina E y/o hidroxitolueno butilado
(BHT).
Los mejoradores se pueden seleccionar entre el
grupo que consiste en
- -
- alcoholes, tales como alcoholes de cadena corta, por ejemplo, etanol y similares, alcoholes grasos de cadena larga, por ejemplo, alcoholes de laurilo y similares y polialcoholes, por ejemplo, propilenglicol, glicerina y similares;
- -
- amidas, tales como amidas con cadenas alifáticas largas o aminas aromáticas como N,N-dietil-m-toluamida;
- -
- aminoácidos;
- -
- azona y compuestos similares a azona;
- -
- aceites esenciales, es decir, aceites esenciales o constituyentes de los mismos, tales como 1-carvona, 1-mentona y similares;
- -
- ácidos grasos y ésteres de ácidos grasos, tales como ácido oleico, ácido láurico y similares, ésteres adicionales de ácidos grasos, tales como miristato de isopropilo y diversos ésteres de ácido láurico y de ácido oleico y similares;
- -
- compuestos macrocíciclos, tales como ciclopentadecanona y ciclodextrinas;
- -
- compuestos de fosfolípidos y fosfato, tales como fosfolípidos;
- -
- compuestos de 2-pirrolidona, y
- -
- compuestos variados, como sulfóxidos, tal como dimetil sulfóxidos y éteres de ácidos grasos, tales como Laureth-9 y polioxilauriléter.
Las combinaciones de mejoradores de diferentes
grupos pueden demostrarse como útiles y eficaces.
Un ejemplo de un anti-irritante
útil es vitamina E.
\vskip1.000000\baselineskip
Los números entre paréntesis se refieren a los
números correspondientes en las figuras.
Ilustrándose esquemáticamente en la
Figura
1
Un dispositivo en el formato de un parche
transdérmico que consiste en dos sistemas de suministro de nicotina
diferentes:
Un sistema en el que la dosis transdérmica de
nicotina se suministra desde un compartimento de matriz polimérica
(11). El mecanismo para suministro de nicotina transdérmico para
este sistema es difusión pasiva a lo largo de un gradiente de
concentraciones. La velocidad de suministro está regida por las
propiedades de los polímeros de matriz y la concentración de
nicotina cargada en la matriz. La nicotina en la matriz está en su
forma de base neutra.
Un sistema en el que la dosis transdérmica de
nicotina se suministra desde un compartimento en el que el mecanismo
de transporte de nicotina es iontoforesis, es decir, la fuerza
motriz se suministra por una corriente eléctrica (12, 13). En este
sistema se carga nicotina cargada positivamente en el compartimento
de fármaco equipado con electrodo (ánodo) (12). El sistema se
completa con un segundo compartimento equipado con electrodo
(cátodo) (13) en el que se cargan contraiones cargados
negativamente, se pueden usar preferiblemente iones de cloruro pero
también otros iones cargados negativamente biocompatibles. Los
electrodos (14) son preferiblemente del tipo Ag/AgCl. Una batería
desechable (14), capaz de dar salida a una corriente de hasta 0,5
mA/cm^{2} del área del compartimento de fármaco en contacto con
la piel, se conecta a los electrodos. Cuando se activa el sistema
iontoforético, el tejido de piel en el sitio de aplicación completa
el circuito eléctrico. La velocidad de suministro de nicotina para
este sistema está regida por la magnitud de la corriente eléctrica
entre los electrodos (14).
Los dos anteriores sistemas se ponen uno al lado
del otro en un dispositivo delgado similar a un parche de
20-50 cm^{2} de tamaño. El dispositivo se fija en
el sitio de aplicación mediante una capa adhesiva que cubre el
fondo del dispositivo. El dispositivo está reforzado con un material
no tejido flexible, que proporciona soporte estructural.
Directamente debajo del material no tejido hay una capa de aluminio
delgada, que actúa como barrera contra la difusión de nicotina a
través del material del refuerzo del dispositivo. El dispositivo
también está equipado con un botón de activación (15) para iniciar
la corriente eléctrica de excitación del sistema iontoforético. El
sistema de difusión pasiva proporciona una dosis básica de nicotina.
El usuario puede activar el sistema iontoforético presionando el
botón de activación (15) y, por tanto, liberar una dosis adicional
de nicotina. La desactivación del sistema iontoforético es mediante
una función de temporizador. Alternativamente, el usuario puede
desactivar en cualquier momento la administración adicional de
nicotina presionando el botón de activación (15) una segunda
vez.
\vskip1.000000\baselineskip
Ilustrándose esquemáticamente en la
Figura
2
Un dispositivo en el formato de un parche
transdérmico que consiste en dos sistemas diferentes de suministro
de nicotina:
Un sistema en el que la dosis transdérmica de
nicotina se suministra desde un compartimento de depósito, a través
de una membrana de control de velocidad (21). El mecanismo para el
suministro de nicotina transdérmico para este sistema es difusión
pasiva a lo largo de un gradiente de concentraciones. La velocidad
de suministro está regida por las propiedades de la membrana de
control de velocidad y la concentración de nicotina cargada en el
compartimento. La nicotina y la matriz están en su forma de base
neutra.
Un sistema en el que la dosis transdérmica de
nicotina se suministra desde un compartimento de depósito revestido
en un lado con microagujas con la función de ser capaces de perforar
el estrato córneo de la piel, aumentando de este modo la velocidad
de suministro transdérmico de nicotina (22). Las microagujas están
suspendidas a una corta distancia de la superficie de la piel y el
usuario puede activar el sistema presionando sobre el refuerzo del
parche para poner las microagujas en contacto con la piel. La
velocidad de suministro está regida por las propiedades de las
microagujas y la concentración de nicotina cargada en el
compartimento. La nicotina en el compartimento de depósito de
microagujas está en su forma de base neutra.
Los dos anteriores sistemas se ponen uno al lado
del otro en un dispositivo delgado similar a un parche de
20-50 cm^{2} de tamaño. El dispositivo está
reforzado con un material no tejido flexible, que proporciona
soporte estructural. Directamente debajo del material no tejido hay
una capa delgada de aluminio, que actúa como una barrera contra la
difusión de nicotina a través del material de refuerzo del
dispositivo. El dispositivo se fija en el sitio de aplicación
mediante una capa adhesiva que cubre el fondo del dispositivo. El
área inmediata que rodea la parte de microaguja del dispositivo
consiste en un polímero flexible semirrígido (23) que permitirá que
las microagujas se flexionen para ponerse en contacto y apartarse
del estrato córneo (24) impuestas por el usuario que presiona sobre
el refuerzo del dispositivo, directamente detrás de las microagujas.
El sistema de difusión pasiva proporciona una dosis básica de
nicotina. El usuario puede activar una dosis adicional de nicotina
presionando sobre el refuerzo del dispositivo de tal forma que las
microagujas perforan el estrato córneo (24) de la piel y dirigen la
nicotina a través del estrato córneo (24) al tejido subyacente.
\newpage
Ilustrándose esquemáticamente en la
Figura
3
Un dispositivo en el formato de un parche
transdérmico que consiste en dos sistemas diferentes de suministro
de nicotina:
Un sistema en el que la dosis transdérmica de
nicotina se suministra desde un compartimento de matriz polimérica
(31). El mecanismo para el suministro de nicotina transdérmico para
este sistema es difusión pasiva a lo largo de un gradiente de
concentraciones. La velocidad de suministro está regida por las
propiedades de los polímeros de matriz y la concentración de
nicotina cargada en la matriz. La nicotina en la matriz está en su
forma de base neutra.
Un sistema en el que la dosis transdérmica de
nicotina se suministra desde un compartimento de matriz polimérica
(32), en el que el mecanismo de transporte de nicotina es
sonoforesis, es decir, un dispositivo ultrasónico (33) provoca el
calentamiento de la piel y una desordenación reversible de la
estructura del estrato córneo. La velocidad de suministro de
nicotina para este sistema está regida por la intensidad de las
vibraciones ultrasónicas. La nicotina en la matriz está en su forma
de base neutra.
Los dos anteriores sistemas se ponen uno al lado
del otro en un dispositivo delgado similar a un parche de
20-50 cm^{2} de tamaño. El dispositivo se fija en
el sitio de aplicación mediante una capa adhesiva que cubre el
fondo del dispositivo. El dispositivo también está equipado con un
botón de activación (34) para iniciar las vibraciones ultrasónicas.
El sistema de difusión pasiva proporciona una dosis básica de
nicotina. El usuario puede activar el sistema sonoforético
presionando el botón de activación (34) y liberar por tanto una
dosis adicional de nicotina. La desactivación del sistema
sonoforético es por una función de temporizador. Alternativamente,
el usuario puede desactivar en cualquier momento la administración
adicional de nicotina presionando el botón de activación (34) una
segunda vez.
\vskip1.000000\baselineskip
Ilustrándose esquemáticamente en la
Figura
4
Un dispositivo en el formato de un parche
transdérmico que consiste en dos sistemas diferentes de suministro
de nicotina:
Un sistema en el que la dosis transdérmica de
nicotina se suministra desde un compartimento en el que el mecanismo
de transporte de nicotina es iontoforesis, es decir, la fuerza
matriz se suministra por una corriente eléctrica. En este sistema
se carga nicotina cargada positivamente en el compartimento del
fármaco equipado con electrodo (ánodo) (41). El sistema se completa
por un segundo compartimento equipado con electrodo (cátodo) (42) en
el que se cargan contraiones cargados negativamente. Este
compartimento también contiene la nicotina de base neutra del
sistema de difusión pasiva detallado más adelante. Una batería (43)
suministra la potencia eléctrica necesaria. La velocidad de
suministro de nicotina para este sistema está regida por la magnitud
de la corriente eléctrica entre los electrodos.
Un sistema en el que la dosis transdérmica de
nicotina se suministra desde un compartimento de matriz polimérica
(42). Este compartimento contiene tanto nicotina en su forma de base
neutra como los contraiones cargados negativamente necesarios para
el sistema iontoforético. El mecanismo para el suministro de
nicotina transdérmico para este sistema es difusión pasiva a lo
largo de un gradiente de concentraciones. La velocidad de suministro
de nicotina está regida por las propiedades de los polímeros de
matriz y la concentración de nicotina cargada en la matriz.
Los dos anteriores sistemas están equipados en
un dispositivo delgado similar a un parche de 20-50
cm^{2} de tamaño. El dispositivo se fija en el sitio de
aplicación mediante una capa adhesiva que cubre el fondo del
dispositivo. El dispositivo está reforzado por un material no tejido
flexible, que proporciona soporte estructural. Directamente debajo
del material no tejido hay una capa delgada de aluminio, que actúa
como barrera contra la difusión de nicotina a través del material
del refuerzo del dispositivo. El dispositivo también está equipado
con un botón de activación (44) para iniciar la corriente eléctrica
de excitación del sistema iontoforético. La parte de difusión
pasiva, localizada en el compartimento de cátodo iontoforético (42),
proporciona una dosis básica de nicotina. El usuario puede activar
el sistema iontoforético presionando el botón de activación (44) y
liberar por tanto una dosis adicional de nicotina cargada
positivamente desde el compartimento de ánodo iontoforético (41).
La desactivación del sistema iontoforético es por una función de
temporizador. Alternativamente, el usuario puede desactivar en
cualquier momento la administración adicional de nicotina
presionando el botón de activación (44) una segunda vez.
\newpage
Ilustrándose esquemáticamente en la
Figura
5
Un dispositivo en el formato de un parche
transdérmico que consiste en dos sistemas diferentes de suministro
de nicotina:
Un sistema en el que la dosis transdérmica de
nicotina se suministra desde un compartimento de depósito, a través
de una membrana de control de la velocidad (51). El mecanismo para
el suministro transdérmico de nicotina para este sistema es
difusión pasiva a lo largo de un gradiente de concentraciones. La
velocidad de suministro está regida por las propiedades de la
membrana de control de la velocidad y la concentración de nicotina
cargada en el compartimento. La nicotina en la matriz está en su
forma de base neutra.
Un sistema en el que la dosis transdérmica de
nicotina se suministra desde un compartimento en el que el mecanismo
de transporte de nicotina es iontoforesis, es decir, la fuerza
motriz se suministra por una corriente eléctrica. En este sistema
se carga nicotina cargada positivamente en un compartimento de
fármaco equipado con electrodo (52). El sistema se completa con un
segundo compartimento equipado con electrodo en el que se cargan
contraiones cargados negativamente (53). Una batería (54)
suministra la potencia eléctrica necesaria. La velocidad de
suministro de nicotina para este sistema está regida por la magnitud
de la corriente eléctrica entre los electrodos.
Los dos anteriores sistemas se ponen uno al lado
del otro en un dispositivo delgado similar a un parche de
20-50 cm^{2} de tamaño. El dispositivo se fija en
el sitio de aplicación mediante una capa adhesiva que cubre el
fondo del dispositivo. El dispositivo está reforzado con un material
no tejido flexible, que proporciona soporte estructural.
Directamente debajo del material no tejido hay una capa delgada de
aluminio, que actúa como barrera contra la difusión de nicotina a
través del material de refuerzo del dispositivo. Los dos sistemas
se separan por una perforación (55) en el dispositivo, haciendo
posible desprender un sistema del otro para la colocación
individual sobre el cuerpo de las dos partes. La parte iontoforética
del dispositivo también está equipada con un botón de activación
(56) para iniciar la corriente eléctrica de excitación del sistema
iontoforético. El sistema de difusión pasiva proporciona una dosis
básica de nicotina. El usuario puede activar el sistema
iontoforético presionando el botón de activación (56) y liberar por
tanto una dosis adicional de nicotina. La desactivación del sistema
iontoforético es mediante una función de temporizador.
Alternativamente, el usuario puede desactivar en cualquier momento
la administración adicional de nicotina presionando el botón de
activación (56) una segunda vez.
\vskip1.000000\baselineskip
Ilustrándose esquemáticamente en la
Figura
6
Un dispositivo en el formato de un parche
transdérmico que consiste en dos sistemas diferentes de suministro
de nicotina:
Un sistema en el que la dosis transdérmica de
nicotina se suministra desde un compartimento de matriz polimérica
(61). El mecanismo para el suministro transdérmico de nicotina para
este sistema es difusión pasiva a lo largo de un gradiente de
concentraciones. La velocidad de suministro está regida por las
propiedades de los polímeros de la matriz y la concentración de
nicotina cargada en la matriz. La nicotina en la matriz está en su
forma de base neutra.
Un sistema en el que la dosis transdérmica de
nicotina se suministra desde un compartimento en el que el mecanismo
de transporte de nicotina es iontoforesis, es decir, la fuerza
motriz se suministra por una corriente eléctrica. En este sistema
se carga nicotina cargada positivamente en el compartimento de
fármaco equipado con electrodo (ánodo) (62). El sistema se completa
con un segundo compartimento equipado con electrodo (cátodo) (63) en
el que se cargan contraiones cargados negativamente. Una batería
(64) suministra la potencia eléctrica necesaria. La velocidad de
suministro de nicotina para este sistema está regida por la magnitud
de la corriente eléctrica entre los electrodos.
Los dos anteriores sistemas se ponen uno al lado
del otro en un dispositivo delgado similar a un parche de
20-50 cm^{2} de tamaño. El dispositivo se fija en
el sitio de aplicación mediante una capa adhesiva que cubre el
fondo del dispositivo. El dispositivo está reforzado con un material
no tejido flexible, que proporciona soporte estructural.
Directamente debajo del material no tejido hay una capa delgada de
aluminio, que actúa como barrera contra la difusión de nicotina a
través del material del refuerzo del dispositivo. El sistema de
difusión pasiva proporciona una dosis básica de nicotina. El
dispositivo también está equipado con un conjunto de botones de
activación (65, 66, 67) para iniciar la corriente eléctrica de
excitación del sistema iontoforético. El usuario puede activar el
sistema iontoforético presionando uno de los botones de activación
(65, 66, 67) y liberar por tanto una dosis adicional de nicotina.
La cantidad de nicotina de la dosis adicional varia de baja a alta,
dependiendo de qué botón se presiona por el usuario. Cada botón se
corresponde a un nivel de dosis pre-ajustado. La
desactivación del sistema iontoforético es mediante una función de
temporizador. Alternativamente, el usuario puede desactivar en
cualquier momento la administración adicional de nicotina
presionando el mismo botón de activación una segunda vez.
El presente dispositivo debe preferiblemente ser
oclusivo.
El presente dispositivo puede suministrar
nicotina durante un periodo de tiempo predefinido, preferiblemente
12, 16, 24 ó 48 horas.
La al menos una parte que proporciona
administración básica transdérmica y la al menos una parte que
proporciona administración transdérmica adicional y que se puede
activar por el usuario se pueden combinar de diferentes maneras.
Por ejemplo, dichas partes pueden tener al menos una característica
en común, por ejemplo, una capa adhesiva común y/o un depósito de
fármaco común. Dichas partes también se pueden combinar de tal forma
que no tengan características en común.
Claims (12)
1. Dispositivo para administración transdérmica
de nicotina en cualquier forma, caracterizado por que
comprende al menos una primera parte que proporciona administración
básica de nicotina en cualquier forma y al menos una segunda parte
que proporciona administración adicional de nicotina en cualquier
forma, pudiéndose activar la al menos una segunda parte por el
usuario,
por que la al menos una primera parte que
proporciona administración básica es un parche o parches
transdérmicos, preferiblemente del tipo depósito, el tipo matriz,
el tipo fármaco en adhesivo y/o el tipo
multi-laminar, preferiblemente del tipo fármaco en
adhesivo o de tipo depósito o combinaciones de estos dos tipos y
por que la al menos una segunda parte que
proporciona administración adicional comprende o comprenden medios
para suministro iontoforético, sonoforesis, inyección por chorro y/o
microagujas.
2. Dispositivo para administración transdérmica
de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que la
al menos una segunda parte que proporciona administración adicional
comprende o comprenden medios para el suministro iontoforético.
3. Dispositivo para administración transdérmica
de acuerdo con cualquier reivindicación precedente,
caracterizado por que la al menos una primera parte y la al
menos una segunda parte tienen al menos una característica en
común.
4. Dispositivo para administración transdérmica
de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones
1-3, caracterizado por que la al menos una
primera parte y la al menos una segunda parte se pueden desprender
entre sí y/o se pueden aplicar individualmente.
5. Dispositivo para administración transdérmica
de acuerdo con cualquier reivindicación precedente,
caracterizado por que la forma de nicotina se selecciona de
base libre de nicotina, una sal de nicotina, tal como tartrato,
tartrato de hidrógeno, citrato, maleato o clorhidrato, un complejo
de inclusión de nicotina, tal como un complejo con una
ciclodextrina, un intercambiador de cationes de nicotina, tal como
nicotina con poliacrilato o nicotina en cualquier unión no
covalente, nicotina unida a zeolitas, nicotina unida a celulosa o
nicotina unida a microesferas de almidón y mezclas de los
mismos.
6. Dispositivo para administración transdérmica
de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizado por que la
forma de nicotina es base libre de nicotina.
7. Dispositivo para administración transdérmica
de acuerdo con la reivindicación 5 ó 6, caracterizado por
que la al menos una parte que proporciona administración básica de
nicotina es para el suministro de nicotina en forma diferente de la
al menos una parte que proporciona administración adicional de
nicotina.
8. Dispositivo para administración transdérmica
de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes,
caracterizado por que suministra nicotina durante un periodo
de tiempo predefinido, preferiblemente 12, 16, 24 ó 48 horas.
9. Dispositivo de acuerdo con una cualquiera de
las reivindicaciones precedentes, caracterizado por que
comprende además uno o más estabilizantes, seleccionados
preferiblemente entre el grupo que consiste en antioxidantes que
incluye vitamina E, es decir, tocoferol, ácido ascórbico,
pirosulfito sódico o hidroxitolueno butilado (BHT), hidroxianisol
butilado, ácido edético y sales de edetato; y conservantes que
incluyen ácido cítrico, ácido tartárico, ácido láctico, ácido
málico, ácido acético, ácido benzoico y ácido sórbico,
preferiblemente vitamina E y/o hidroxitolueno butilado (BHT);
y/o
por que comprende además una o más sustancias
que mejoran la penetración transdérmica, preferiblemente un
compuesto seleccionado entre el grupo que consiste en:
- -
- alcoholes, tales como alcoholes de cadena corta, por ejemplo, etanol y similares, alcoholes grasos de cadena larga, por ejemplo, alcoholes de laurilo y similares y polialcoholes, por ejemplo, propilenglicol, glicerina;
- -
- amidas, tales como amidas con cadenas alifáticas largas o aminas aromáticas como N,N-dietil-m-toluamida;
- -
- aminoácidos;
- -
- azona y compuestos similares a azona;
- -
- aceites esenciales, es decir, aceites esenciales o constituyentes de los mismos, tales como 1-carvona, 1-mentona y similares;
\newpage
- -
- ácidos grasos y ésteres de ácidos grasos, tales como ácido oleico, ácido láurico y similares, ésteres de ácidos grasos adicionales, tales como miristato de isopropilo y diversos ésteres de ácido láurico y de ácido oleico y similares;
- -
- compuestos macrocíciclos, tales como ciclopentadecanona y ciclodextrinas;
- -
- compuestos de fosfolípidos y fosfato, tales como fosfolípidos;
- -
- compuestos de 2-pirrolidona, y
- -
- compuestos variados, como sulfóxidos, tales como dimetil sulfóxidos y éteres de ácidos grasos, tales como Laureth-9 y polioxilauriléter; y/o
por que comprende además una o más sustancias
que reducen reacciones irritantes, preferiblemente vitamina E.
10. Dispositivo de acuerdo con una cualquiera de
las reivindicaciones precedentes, caracterizado por que es
oclusivo.
11. Uso de nicotina para la fabricación de un
dispositivo para ayudar a dejar de fumar, en la abstinencia
temporal del tabaco y/o reducir la urgencia de fumar o usar de otro
modo material que contiene tabaco y/o para tratar afecciones
adecuadas para el tratamiento con nicotina, seleccionándose tales
afecciones del grupo que consiste en enfermedad de Alzheimer,
enfermedad de Crohn, enfermedad de Parkinson, síndrome de Tourette,
colitis ulcerosa y control de peso después de dejar de fumar,
estando tal dispositivo de acuerdo con una cualquiera de las
reivindicaciones 1-10.
12. Uso de acuerdo con la reivindicación 11 en
combinación con el uso de medios para la administración de nicotina
seleccionados entre pulverizadores bucales, pulverizadores nasales,
parches transdérmicos, dispositivos de inhalación, grageas,
comprimidos y de métodos parenterales, métodos subcutáneos, métodos
intravenosos, métodos rectales, métodos vaginales y métodos a través
de la mucosa, incluyendo uso de tabaco.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE2004100685 | 2004-03-19 | ||
| SE0400685A SE0400685D0 (sv) | 2004-03-19 | 2004-03-19 | Means for transdermal administration of nicotine |
| US55887404P | 2004-04-02 | 2004-04-02 | |
| US558874P | 2004-04-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2334681T3 true ES2334681T3 (es) | 2010-03-15 |
Family
ID=34961693
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES05708757T Expired - Lifetime ES2334681T3 (es) | 2004-03-19 | 2005-03-10 | Medios para la administracion transdermica de nicotina. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090130189A1 (es) |
| EP (1) | EP1729746B1 (es) |
| AT (1) | ATE448777T1 (es) |
| AU (1) | AU2005224182B2 (es) |
| BR (1) | BRPI0508894A (es) |
| CA (1) | CA2559640C (es) |
| DE (1) | DE602005017753D1 (es) |
| DK (1) | DK1729746T3 (es) |
| ES (1) | ES2334681T3 (es) |
| IL (1) | IL177483A0 (es) |
| NZ (1) | NZ549939A (es) |
| PL (1) | PL1729746T3 (es) |
| RU (1) | RU2334507C2 (es) |
| WO (1) | WO2005089728A2 (es) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080287507A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | John Hedenstrom | Nicotine containing toiletry waters |
| AT507187B1 (de) | 2008-10-23 | 2010-03-15 | Helmut Dr Buchberger | Inhalator |
| BRPI0916150B1 (pt) * | 2008-11-18 | 2019-09-24 | 3M Innovative Properties Company | Arranjo de microagulhas ocas |
| US8190252B2 (en) | 2009-02-12 | 2012-05-29 | Incube Labs, Llc | Iontophoretic system for transdermal delivery of active agents for therapeutic and medicinal purposes |
| US9008765B2 (en) | 2009-02-12 | 2015-04-14 | Incube Labs, Llc | System and method for biphasic transdermal iontophoretic delivery of therapeutic agents for the control of addictive cravings |
| US8903485B2 (en) | 2009-08-06 | 2014-12-02 | Incube Labs, Llc | Patch and patch assembly for iontophoretic transdermal delivery of active agents for therapeutic and medicinal purposes |
| US9017310B2 (en) | 2009-10-08 | 2015-04-28 | Palo Alto Research Center Incorporated | Transmucosal drug delivery device and method including microneedles |
| US9014799B2 (en) | 2009-10-08 | 2015-04-21 | Palo Alto Research Center Incorporated | Transmucosal drug delivery device and method including electrically-actuated permeation enhancement |
| US8882748B2 (en) * | 2009-10-08 | 2014-11-11 | Palo Alto Research Center Incorporated | Transmucosal drug delivery device and method including chemical permeation enhancers |
| US8685038B2 (en) | 2009-12-07 | 2014-04-01 | Incube Labs, Llc | Iontophoretic apparatus and method for marking of the skin |
| AU2011200392B2 (en) * | 2011-01-31 | 2015-05-28 | Palo Alto Research Center Incorporated | Transmucosal drug delivery device |
| CA2824970C (en) | 2011-02-11 | 2016-05-03 | Batmark Limited | Inhaler component |
| EP3626304A1 (en) | 2011-03-24 | 2020-03-25 | Incube Labs, Llc | System and method for biphasic transdermal iontophoretic delivery of therapeutic agents |
| US9999720B2 (en) | 2012-09-27 | 2018-06-19 | Palo Alto Research Center Incorporated | Drug reconstitution and delivery device and methods |
| US9005108B2 (en) | 2012-09-27 | 2015-04-14 | Palo Alto Research Center Incorporated | Multiple reservoir drug delivery device and methods |
| US9744341B2 (en) | 2013-01-15 | 2017-08-29 | Palo Alto Research Center Incorporated | Devices and methods for intraluminal retention and drug delivery |
| CN109999335A (zh) * | 2013-09-11 | 2019-07-12 | 因卡伯实验室有限责任公司 | 基于使用者吸入控制治疗剂的离子电渗递送的系统和方法 |
| US9297083B2 (en) | 2013-12-16 | 2016-03-29 | Palo Alto Research Center Incorporated | Electrolytic gas generating devices, actuators, and methods |
| US10278675B2 (en) | 2014-07-31 | 2019-05-07 | Palo Alto Research Center Incorporated | Implantable estrus detection devices, systems, and methods |
| US9801660B2 (en) | 2014-07-31 | 2017-10-31 | Palo Alto Research Center Incorporated | Implantable fluid delivery devices, systems, and methods |
| GB2535427A (en) | 2014-11-07 | 2016-08-24 | Nicoventures Holdings Ltd | Solution |
| CN107405483A (zh) * | 2015-03-09 | 2017-11-28 | 皇家飞利浦有限公司 | 离子电渗的设备、装置和方法 |
| CN107427509B (zh) | 2015-08-29 | 2021-06-15 | 美德阿利克斯株式会社 | 含有碱性药物和山梨酸的经皮吸收组成物 |
| GB2542838B (en) | 2015-10-01 | 2022-01-12 | Nicoventures Trading Ltd | Aerosol provision system |
| WO2017119519A1 (ko) * | 2016-01-05 | 2017-07-13 | 바이오센서연구소 주식회사 | 약물 전달을 위한 이온토포레시스 장치 및 그를 제조하는 방법 |
| CN118453496A (zh) * | 2024-05-16 | 2024-08-09 | 科斯迈(武汉)生物科技有限责任公司 | 一种可溶性微针贴片及其制备方法 |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3901248A (en) * | 1970-07-22 | 1975-08-26 | Leo Ab | Chewable smoking substitute composition |
| US3877468A (en) * | 1970-07-22 | 1975-04-15 | Leo Ab | Chewable tobacco substitute composition |
| US3845217A (en) * | 1972-11-16 | 1974-10-29 | Helsingborg L Ab | Buffered smoking substitute compositions |
| GB8301659D0 (en) * | 1983-01-21 | 1983-02-23 | Leo Ab | Smoking substitutes |
| GB8615676D0 (en) * | 1986-06-26 | 1986-07-30 | Stoppers Co Ltd | Nicotine containing lozenge |
| US4943435A (en) * | 1987-10-05 | 1990-07-24 | Pharmetrix Corporation | Prolonged activity nicotine patch |
| US4915950A (en) * | 1988-02-12 | 1990-04-10 | Cygnus Research Corporation | Printed transdermal drug delivery device |
| US5824334A (en) * | 1989-09-05 | 1998-10-20 | University Of Utah Research Foundation | Tobacco substitute |
| US5230896A (en) * | 1989-10-12 | 1993-07-27 | Warner-Lambert Company | Transdermal nicotine delivery system |
| SE8904296D0 (sv) * | 1989-12-21 | 1989-12-21 | Pharmacia Ab | Transdermal system |
| US5167242A (en) * | 1990-06-08 | 1992-12-01 | Kabi Pharmacia Aktiebolaq | Nicotine-impermeable container and method of fabricating the same |
| US5135753A (en) * | 1991-03-12 | 1992-08-04 | Pharmetrix Corporation | Method and therapeutic system for smoking cessation |
| DE69220808T2 (de) * | 1991-11-13 | 1998-01-02 | Elan Corp Plc | Vorrichtung zur verabreichung von heilmitteln |
| US5756117A (en) * | 1992-04-08 | 1998-05-26 | International Medical Asscociates, Inc. | Multidose transdermal drug delivery system |
| US5362496A (en) * | 1993-08-04 | 1994-11-08 | Pharmetrix Corporation | Method and therapeutic system for smoking cessation |
| US5415629A (en) * | 1993-09-15 | 1995-05-16 | Henley; Julian L. | Programmable apparatus for the transdermal delivery of drugs and method |
| SE9303574D0 (sv) * | 1993-11-01 | 1993-11-01 | Kabi Pharmacia Ab | Composition for drug delivery and method the manufacturing thereof |
| JPH10511008A (ja) * | 1994-06-24 | 1998-10-27 | シグナス， インコーポレイテッド | 膜透過性制御のための電子電圧パルスを用いた生物学的活性因子のパルス使用送達システム |
| BR9609594A (pt) * | 1995-06-30 | 1999-02-23 | Commw Scient Ind Res Org | Tratamento melhorado da superfície de polímeros |
| US5810081A (en) * | 1997-02-24 | 1998-09-22 | Cobb; Delwin E. | Wear structure for bore hole separation device |
| US6447143B2 (en) * | 1999-12-20 | 2002-09-10 | Mark Howard Krietzman | Flat credit card illuminator with flexible integral switching arm |
| WO2001064149A1 (en) * | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Jie Zhang | Improved transdermal drug patch |
| US20050118245A1 (en) * | 2002-03-27 | 2005-06-02 | Wilsmann Klaus M. | Assembled unit consisting of individually separable, transdermal, therapeutic systems |
| PT1578422E (pt) * | 2002-12-20 | 2007-06-14 | Niconovum Ab | Material particulado contendo nicotina fisicamente e quimicamente estável |
-
2005
- 2005-03-10 US US10/591,388 patent/US20090130189A1/en not_active Abandoned
- 2005-03-10 WO PCT/IB2005/000673 patent/WO2005089728A2/en not_active Ceased
- 2005-03-10 ES ES05708757T patent/ES2334681T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-10 BR BRPI0508894-1A patent/BRPI0508894A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-03-10 EP EP05708757A patent/EP1729746B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-10 RU RU2006133118/15A patent/RU2334507C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-03-10 DE DE602005017753T patent/DE602005017753D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-10 AU AU2005224182A patent/AU2005224182B2/en not_active Ceased
- 2005-03-10 CA CA2559640A patent/CA2559640C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-03-10 AT AT05708757T patent/ATE448777T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-03-10 PL PL05708757T patent/PL1729746T3/pl unknown
- 2005-03-10 NZ NZ549939A patent/NZ549939A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-03-10 DK DK05708757.9T patent/DK1729746T3/da active
-
2006
- 2006-08-14 IL IL177483A patent/IL177483A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2005224182B2 (en) | 2008-04-17 |
| RU2334507C2 (ru) | 2008-09-27 |
| EP1729746A2 (en) | 2006-12-13 |
| IL177483A0 (en) | 2006-12-10 |
| DE602005017753D1 (de) | 2009-12-31 |
| EP1729746B1 (en) | 2009-11-18 |
| WO2005089728A2 (en) | 2005-09-29 |
| BRPI0508894A (pt) | 2007-09-11 |
| US20090130189A1 (en) | 2009-05-21 |
| RU2006133118A (ru) | 2008-04-27 |
| NZ549939A (en) | 2009-12-24 |
| CA2559640A1 (en) | 2005-09-29 |
| CA2559640C (en) | 2010-11-30 |
| ATE448777T1 (de) | 2009-12-15 |
| DK1729746T3 (da) | 2010-03-08 |
| PL1729746T3 (pl) | 2010-03-31 |
| WO2005089728A3 (en) | 2006-05-11 |
| AU2005224182A1 (en) | 2005-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2334681T3 (es) | Medios para la administracion transdermica de nicotina. | |
| ES2332405T3 (es) | Una composicion de nicotina liquida tamponada para administracion pulmonar. | |
| US5726190A (en) | Agonist-antagonist combination to reduce the use of nicotine and other drugs | |
| US4597961A (en) | Transcutaneous application of nicotine | |
| US10556106B2 (en) | System and method for biphasic transdermal iontophoretic delivery of therapeutic agents for the control of addictive cravings | |
| US8961492B2 (en) | System and method for controlling the iontophoretic delivery of therapeutic agents based on user inhalation | |
| Rose | Nicotine and nonnicotine factors in cigarette addiction | |
| JP3830158B2 (ja) | 禁煙補助組成物 | |
| JP3511074B2 (ja) | ニコチン依存症治療のための薬学的処方 | |
| AU2014318858B2 (en) | System and method for controlling the iontophoretic delivery of therapeutic agents based on user inhalation | |
| JP4851441B2 (ja) | ニコチンの経皮投与手段 | |
| WO2012075209A1 (en) | Delivery of triptans by microinjection systems | |
| US20070297991A1 (en) | Neural conduit agent dissemination for smoking cessation and other applications | |
| MXPA06010686A (es) | Medios para la administracion transdermica de nicotina | |
| Streisand et al. | Newer drug delivery systems | |
| Földes et al. | Human tolerability studies with D-Met2, Pro5-enkephalinamide | |
| MXPA05000293A (es) | Terapia de combinacion y medios para llevar a cabo dicha terapia. | |
| ZA200500510B (en) | Medicament and method for reducing alcohol and/or tobacco consumption. |