ES2335067T3 - Uso de duloxetina en el tratamiento de la fibromialgia. - Google Patents

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Abstract

Duloxetina, en la que la duloxetina es hidrocloruro de (+)-N-metil-3-(1- naftaleniloxi)-3-(2-tienil)propanamina, para su uso en el tratamiento de la fibromialgia.

Description

Uso de duloxetina en el tratamiento de la fibromialgia.
La invención se refiere a la N-metil-3-(1-naftaleniloxi)-3-(2-tienil)-propanamina (de aquí en adelante denominada "duloxetina") para su uso en el tratamiento del dolor persistente.
Durante algunos años, se ha reconocido que la química de la serotonina y la norepinefrina es extremadamente importante en los procesos neurológicos, y los farmacólogos e investigadores médicos han estudiado muy activamente los mecanismos de estos neurotransmisores en el cerebro. En forma concomitante, la síntesis y el estudio de agentes farmacéuticos que afectan los procesos de la serotonina y la norepinefrina en el cerebro son de gran interés y también están siendo estudiados intensivamente, tanto por los químicos farmacéuticos como por los investigadores
médicos.
La duloxetina inhibe la recaptación de serotonina y norepinefrina, y se está investigando para usar como antidepresivo. Las propanaminas sustituidas con grupos ariloxi en posición 3, tales como la duloxetina, se han descrito en la Patente Estadounidense No. 5.023.269 como útiles para el tratamiento del dolor. Esta patente, sin embargo, no especifica qué formas de dolor se tratan. El documento PCT/US95/13289 desvela que la duloxetina es útil para el tratamiento y prevención del dolor neuropático y migraña. Como allí se indica, "el dolor neuropático, a diferencia de otras variedades de dolor, emana específicamente de una fuente neurológica, como de un nervio que está tensionado, comprimido o lesionado de otra manera no natural, y no incluye el dolor que proviene de una lesión o inflamación del hueso, músculo u otro tejido". El documento PCT/US95/13289 define migraña "como una cefalea, en particular una cefalea muy grave, que se produce en forma repetida en los pacientes que sufren esa afección. Esta se ha tratado con éxito parcial con vasoconstrictores pero ningún tratamiento de la migraña de la técnica previa es verdaderamente exitoso".
A los fines clínicos, el dolor se puede dividir en dos categorías: dolor agudo y dolor persistente. El dolor agudo está provocado por el estímulo nocivo producido por lesión y/o enfermedad de la piel, estructuras somáticas o vísceras, o la función anormal del músculo o víscera que no producen daño tisular real. Por otra parte, el dolor persistente se puede definir como el dolor que persiste más allá del curso usual de una enfermedad aguda o un tiempo razonable para la cura de una lesión o que se asocia con un proceso patológico crónico que causa dolor continuo o el dolor se repite a intervalos de meses o años. Si el dolor aún continúa presente después de un lapso en el que se debería haber logrado la cura, se considera dolor persistente. A los fines de la presente invención, el dolor persistente puede ser sin remisión o recurrente crónico. La diferencia entre dolor agudo y persistente no es simplemente semántica sino que tiene una importante relevancia clínica. Por ejemplo, una fractura simple de la muñeca usualmente es dolorosa durante una semana a 10 días. Si el dolor todavía está presente más allá del período de tratamiento normal, es probable que el paciente esté desarrollando distrofia simpática refleja, un síndrome de dolor persistente que requiere una terapia inmediata eficaz. La intervención precoz y eficaz previene potencialmente una discapacidad y sufrimiento indebidos, y evita el potencial desarrollo de una patología que se torne refractaria a la terapia.
El dolor agudo y el crónico difieren en etiología, mecanismos, fisiopatología, sintomatología, diagnóstico, terapia y respuestas fisiológicas. En contaste con la naturaleza transitoria del dolor agudo, el dolor persistente es causado por procesos patológicos crónicos de las estructuras somáticas o vísceras, por la disfunción prolongada y algunas veces permanente del sistema nervioso periférico o central, o ambos. Asimismo, el dolor persistente algunas veces se puede atribuir a mecanismos psicológicos y/o a factores ambientales.
El dolor persistente es un estado de enfermedad que es uno de los más importantes problemas de salud en las naciones industrializadas del mundo. El dolor y sufrimiento persistente, independientemente de la causa, tiene graves efectos físicos, conductuales, mentales, psicológicos, sociales y económicos tanto en el paciente como en la familia, y es muy costoso para la sociedad.
Los efectos mentales del dolor prolongado o persistente están sumamente influidos por la duración, intensidad y periodicidad del dolor persistente, por la personalidad y estructura psicológica del individuo, y por diversos factores sociológicos y económicos. La duración del dolor persistente es un factor importante para determinar los efectos mentales; porque si bien el individuo promedio puede soportar brevemente, tanto en forma psicológica como fisiológica, incluso el dolor más grave, si tal dolor se prolonga ejerce efectos que causan deterioro mental y físico. El dolor prolongado, persistente e intenso interfiere en los procesos del pensamiento y domina el organismo completo.
El impacto del dolor persistente sobre la sociedad es igualmente devastador que sus efectos sobre el enfermo. Los pacientes desarrollan problemas con sus familias y amigos y, como se mencionó previamente, disminuyen sus interacciones sociales. Con frecuencia se abandonan los quehaceres domésticos (cocinar, cuidado de niños enfermos, etc.), las obligaciones sociales y familiares. Algunos pacientes no pueden trabajar, algunos son ineficientes en el trabajo, otros están desanimados para trabajar e inclusive otros pierden sus trabajos debido a las ausencias frecuentes. En efecto, la tasa de desempleo de algunas patologías con dolor crónico pueden ser 4-5 veces superiores a la tasa de desempleo promedio en los Estados Unidos. Estos profundos efectos sociales pueden traer al paciente una desventaja económica más que un punto a favor.
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Las terapias actuales para el dolor persistente incluyen opiatos, fármacos tipo barbituratos tales como tiopental sódico y procedimientos quirúrgicos tales como neurectomía, rizotomía, cordotomía y cordectomía. Estas terapias tienen desventajas significativas. Los opiatos y los fármacos tipo barbituratos tienen efectos secundarios limitantes y son adictivos. Los antidepresivos y anticonvulsivos tricíclicos son ligeramente eficaces, y también se asocian con efectos secundarios limitantes. La estimulación eléctrica, por ejemplo TENS, tiene éxito limitado en el dolor crónico. Los procedimientos quirúrgicos son costosos, irreversibles y a menudo no logran proporcionar alivio a largo plazo del dolor persistente. Frente a esta terapia subóptima para el dolor persistente, el paciente sufre más, se queja más y se vuelve más desesperado e insatisfecho con su asistencia de salud. Como consecuencia, el paciente busca y consume más recursos sanitarios directos e indirectos.
A la luz de esta realidad, existe una demanda de agentes analgésicos más eficaces, dirigidos específicamente al dolor persistente, que tengan seguridad y perfil de tolerabilidad superiores y no sean adictivos. El analgésico ideal debería reducir la percepción del dolor, producir analgesia en una amplia variedad de tipos de dolor, actuar satisfactoriamente cuando se da en forma oral o parenteral, producir efectos secundarios mínimos o no producirlos y estar libre de la tendencia a producir tolerancia y dependencia al fármaco.
La presente invención aborda la necesidad de un tratamiento seguro y efectivo del dolor persistente proporcionando duloxetina para su uso en el tratamiento del dolor persistente.
De acuerdo con la presente invención, el uso comprende la administración a un paciente que necesita dicho tratamiento de una cantidad efectiva de duloxetina.
La presente invención también proporciona el uso de duloxetina para la fabricación de un medicamento para tratar el dolor persistente.
Además, la presente invención proporciona duloxetina para su uso en el tratamiento del dolor persistente.
El término "tratar" a los fines de la presente invención, incluye profilaxis o prevención, mejora o eliminación de una determinada afección una vez que la afección se ha establecido.
El término "paciente" a los fines de la presente invención se define como cualquier animal de sangre caliente tal como, sin limitación, un ratón, cobayo, perro, caballo o ser humano. Preferentemente, el paciente es humano.
A los fines de la presente invención, el término "dolor agudo" se define como dolor que está provocado por un estímulo nocivo producido por lesión y/o enfermedad de la piel, estructuras somáticas profundas o vísceras, o función anormal del músculo o vísceras que no producen daño tisular real.
El término "dolor persistente", como se usa en la presente, se define como el dolor que persiste más allá del curso usual de una enfermedad aguda o un tiempo razonable para curar una lesión o que se asocia con un proceso patológico crónico que causa dolor continuo o el dolor se repite a intervalos de meses o años. Si el dolor está aún presente después de que se debería haber logrado una cura o más allá de un período de tratamiento normal, se considera dolor persistente. El lapso de tiempo que debe pasar antes de que el dolor sea persistente depende de la naturaleza del dolor y el período de tratamiento normal asociado con el dolor. El dolor es persistente si dura más allá de un período de tratamiento normal.
Dolor persistente incluye dolor musculoesquelético
El término "dolor musculoesquelético", como se usa en la presente, incluye dolor miofascial.
El término "dolor miofascial", como se usa en la presente, incluye fibromialgia con o sin síndrome de fatiga crónica. El término "fibromialgia", a los fines de la presente invención, incluye el dolor que está definido por la clasificación del American College of Rheumatology (ACR) (Wolf F, et al., The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of fibromyalgia: Report of the Multicenter Criteria Committee. Arthritis Rheum 33:160-172; 1990.) La fibromialgia es un síndrome clínico caracterizado por dolores musculares crónicos, rigidez, fatiga, sueño no reparador y puntos sensibles localizados. Los criterios de ACR para la fibromialgia son: 1) dolor diseminado en los cuatro cuadrantes y en el esqueleto axial durante más de al menos 3 meses de duración; y 2) dolor en 11 o más de 18 puntos sensibles sometidos a examen de presión digital.
A los fines de la presente invención, "dolor nociceptivo" es dolor causado por un proceso de daño tisular que excita los aferentes nociceptivos o dolor que es provocado por la excitación prolongada de los nociceptores. El dolor persistente que surge del dolor nociceptivo puede deberse al estímulo nocivo persistente de los nociceptores o sus sensibilizaciones o ambos, o estos se pueden iniciar con estos factores y prologarse por su persistencia, por varios mecanismos reflejos y por otros factores.
El término "nocicepción", como se usa en la presente, se refiere a mecanismos neurales por los cuales se detectan los estímulos nocivos. La nocicepción incluye dos etapas: transducciones de estímulos nocivos por terminaciones nerviosas periféricas y transmisión de estas señales al sistema nervioso central.
La presente invención es útil para el tratamiento del dolor nociceptivo o dolor que surge de la combinación de etiologías nociceptivas y neuropáticas. Se prefiere que el dolor tratado sea dolor nociceptivo.
Los expertos en la técnica también consideran que la sensibilización central contribuye a la expresión del dolor persistente. El término "sensibilización central", como se usa en la presente, se define como hiperexcitabilidad de las neuronas espinales.
La duloxetina, N-metil-3-(1-naftaleniloxi)-3-(2-tienil)propanamina, se administra usualmente como la sal hidrocloruro y como el enantiómero (+). Primero fue descrito por la patente Estadounidense No. 4.956.388, que muestra su alta potencia en la inhibición de la captación de serotonina y norepinefrina. El término "duloxetina", como se usa en la presente, se refiere a cualquier sal de adición con ácido o a la base libre de la molécula.
La duloxetina es un fármaco seguro, y su uso en el tratamiento del dolor persistente es un tratamiento superior a causa de su mayor seguridad. El compuesto es particularmente selectivo, teniendo pocos o ningún efecto fisiológico además de los del procesamiento de la norepinefrina y serotonina, y en consecuencia está libre de efectos secundarios y actividades no deseadas, a diferencia de los efectos secundarios limitantes de otros fármacos similares usados para el tratamiento del dolor persistente. Además, es efectiva a dosis relativamente bajas, como se describe a continuación, y se puede administrar en forma segura y efectiva una vez por día. En consecuencia, se evitan por completo las dificultades creadas por la dosificación múltiple a los pacientes.
La cantidad o dosis efectiva de duloxetina para tratar el dolor persistente está en el intervalo de aproximadamente 1 mg/día a aproximadamente 200 mg/día. La dosis preferida para adultos está en el intervalo de aproximadamente 40 a aproximadamente 150 mg/día, y una dosis muy preferida para adultos es de aproximadamente 60 a aproximadamente 120 mg/día. La dosis óptima para cada paciente, como siempre, debe ser establecida por el médico a cargo del caso, tomando en cuenta el tamaño del paciente, otras medicaciones que requiere el paciente, gravedad del dolor persistente y todas las otras circunstancias del paciente.
Dado que la duloxetina se absorbe fácilmente por vía oral y requiere una administración sólo una vez/día, hay poca o ninguna razón para administrarla de otra forma que la vía oral. Se produce en forma de cristal estable, limpio, y en consecuencia se formula fácilmente en las formas farmacéuticas orales usuales, tales como comprimidos, cápsulas, suspensiones y similares. Son aplicables los procedimientos usuales de los científicos farmacéuticos. Se puede administrar útilmente, si existe alguna razón para hacerlo en una circunstancia particular, en otras formas farmacéuticas tales como, sin limitación, soluciones inyectables, inyecciones de depósito, supositorios y similares, que son bien conocidas y entendidas por los científicos farmacéuticos. Se preferirá sustancialmente siempre, sin embargo, administrar duloxetina como comprimido o cápsula y se recomiendan tales formas farmacéuticas.
Una formulación entérica de duloxetina preferida como se describe en la Patente No. 5.508.074, que se incorpora en la presente como referencia, es una formulación en pelet que comprende a) un núcleo que consiste en duloxetina y un excipiente farmacéuticamente aceptable; b) una capa separadora opcional; c) una capa entérica que comprende acetato succinato de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCAS) y un excipiente farmacéuticamente aceptable; d) una capa de terminación opcional. El siguiente ejemplo muestra la preparación de esta formulación preferida.
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(Tabla pasa a página siguiente)
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Ejemplo
Cápsula de 10 mg de duloxetina base
1
La capa de duloxetina se obtuvo suspendiendo duloxetina en una solución 4% p/p de hidroxipropilmetilcelulosa en agua y moliendo de la suspensión con un molino CoBall (Fryma Mashinen AG, Rheinfelden, Suiza) modelo MS-12. Se usó un secador de lecho fluido con una columna Wurster para preparar este producto, con un tamaño de lote de 1,0 kg. La capa separadora se añadió a partir de una solución 4% p/p de hidroxipropilmetilcelulosa en agua, en la que también se disolvió la sacarosa.
A fin de preparar la suspensión de la cubierta entérica, se enfrió agua purificada a 10ºC y se añadieron el polisorbato, el citrato de trietilo y la emulsión de silicona y se dispersaron o disolvieron. Luego se añadieron el HPMCAS y el talco y se agitó hasta que se obtuvo homogeneidad, y el HPMCAS se neutralizó por completo por adición de hidróxido de amonio hasta que se completó la disolución del polímero. A esta suspensión, se añadió solución acuosa 0,5% p/p de carboximetilcelulosa y se mezcló completamente. La suspensión entérica se mantuvo a 20ºC durante el proceso de recubrimiento. Luego se añadió la suspensión entérica a los pelets parcialmente terminados en la columna Wurster con una velocidad de aspersión de aproximadamente 15 ml/min, manteniendo la temperatura de entrada de aire a aproximadamente 50ºC. El producto se secó en la Wurster a 50ºC una vez que se había añadido completamente la suspensión entérica y luego se secó en bandejas durante 3 horas en una habitación seca a 60ºC. Luego se aplicó una capa de terminación que consistía en una solución 4,5% p/p de hidroxipropilmetil-celulosa que contenía dióxido de titanio y propilenglicol como plastificante. Los pelets se secaron completamente en el secador de lecho fluido y luego se cargaron en cápsulas de gelatina de tamaño 3.
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Ejemplo I
El efecto analgésico de la duloxetina para el tratamiento del dolor nociceptivo persistente se demostró usando la bien conocida "prueba de la formalina". La prueba de la formalina es un modelo de activación nociceptiva persistente inducida por lesión tisular que puede llevar a la sensibilización central. (Shibata, M., Ohkubo, T., Takahashi, H. e Inoki, R., "Modified formalin test: Characteristic biphasic pain response", Pain (1989) 38: 347-352; y Tjolsen, A., Berge, O.G., Hunskaar, S., Rosland, J.H. y Hole, K., "The formalin test: an evaluation of the method", Pain (1992) 51:5-17.) Se investigó el efecto de la duloxetina sobre el comportamiento de lamer la pata inducido por formalina como índice de activación nociceptiva persistente. En esta prueba, la inyección de formalina bajo la piel de la superficie lateral dorsal de la pata trasera de las ratas causa un aumento inmediato e intenso de la actividad espontánea de las aferentes de las fibras C. Esta activación provoca un comportamiento claramente cuantificable indicativo de dolor, tal como lamerse, estremecerse, agitarse o morderse la pata inyectada. La respuesta conductual a la formalina es bifásica, con una fase temprana que es de corta duración, seguida por una respuesta tónica extendida o fase tardía de activación nociceptiva persistente. En la actualidad se considera que los mecanismos que causan la respuesta de la fase tardía, tales como sensibilización central de las neuronas transmisoras de dolor, contribuyen a diversos tipos de dolores persistentes.
Se mantuvieron ratas macho Sprague-Dawley (200-250 g; Charles River, Portage, MI) a temperatura y luz constante (12 horas de luz/12 horas de oscuridad) durante 4-7 días antes de los estudios. Los animales tuvieron acceso libre a alimento y agua en todo momento antes del día del experimento.
La prueba de formalina se realizó en cajas de Plexiglas® adaptadas para este uso con un tamaño de 25x25x20 cm (longitud x ancho x altura). Se colocó un espejo en la parte trasera de la caja que permitió la observación sin obstáculos de la pata inyectada con formalina. Las ratas se aclimataron individualmente en los cubículos al menos 1 hora antes del experimento. Todas las pruebas se realizaron entre las 08:00 y 14:00 horas y la temperatura de la habitación de prueba se mantuvo a 21-23ºC. Se administró el compuesto de ensayo 30 o 60 minutos antes de la inyección con formalina. Se inyectó formalina (50 \mul de una solución 5% en solución salina) por vía subcutánea en la superficie lateral dorsal de la pata trasera derecha con una aguja de calibre 27. La observación comenzó inmediatamente después de la inyección de formalina. El dolor inducido por la formalina se cuantificó registrando a intervalos de 5 minutos la cantidad de eventos de lamida de la pata inyectada con formalina y la cantidad de segundos que duró cada evento de lamida. Estos registros se realizaron durante 50 minutos después de la inyección de formalina. Después del experimento, los animales se sacrificaron con una sobredosis de CO_{2}. (Protocolo de eutanasia, Eli Lilly Animal Use and Care Committee.)
La puntuación de la prueba de formalina se realizó de acuerdo con Coderre et al., 1993b y Abbott et al., 1995. (Coderre T.J., Fundytus M.E., McKenna J.E., Dalai S. y Melzack R. "The formalin test: a validation of the weighted-scores method of the behavioral pain rating", Pain(1993b) 54: 43-50; y Abbott F.V., Franklin K.B.J. y Westbrook R.F. "The formalin test: scoring properties of the first and second phases of the pain response in rats", Pain (1995) 60: 91-102.) La suma del tiempo transcurrido en la lamida en segundos desde tiempo 0 a 5 minutos se consideró la fase temprana mientras que la fase tardía se tomó como la suma de los segundos transcurridos en la lamida desde los 15 a los 40 minutos.
Los datos se presentan como media con errores estándar de media (\pm SEM). Los datos se evaluaron por análisis de varianza de una vía (ANOVA) y los contrastes apropiados se analizaron con prueba de Tukey y prueba de Dunnett "t" para las comparaciones bilaterales.
101
Como se ilustra más arriba, la duloxetina bloquea la respuesta de la fase tardía a la formalina en una forma dependiente de la dosis. Estos resultados demuestran que la duloxetina es efectiva para tratar el dolor nociceptivo que es persistente.
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Ejemplo II
Se investigó la tendencia de la duloxetina a inducir ataxia o efectos neuromusculares a dosis analgésicas usando la conocida prueba del cilindro.
Se mantuvieron ratas macho Sprague-Dawley (200-250 g; Charles River, Portage, MI) a temperatura y luz constante (12 horas de luz/12 horas de oscuridad) durante 4-7 días antes de los estudios. Los animales tuvieron acceso libre a alimento y agua en todo momento antes del día del experimento.
Se utilizó un cilindro de aceleración automatizado (Omnitech Electronics Inc., Columbus, OH) conectado a una computadora IBM PC. A los fines de entrenamiento y prueba, el cilindro se ajustó a una aceleración de 17 r.p.m. en 5 segundos y se mantuvo esta velocidad durante 40 segundos. A las ratas se les dieron 3 pruebas de entrenamiento para aprender a mantener la postura en el cilindro antes del día real de prueba del fármaco. Al día siguiente, se realizó la prueba del cilindro a 30 y 80 minutos para i.p. y a 60 y 110 minutos para p.o. después de la administración del fármaco o compuesto. A los animales que mantuvieron la postura y no se cayeron del cilindro se les asignó un puntaje máximo de 40 segundos.
Todos los datos se analizaron usando el programa estadístico JMP. Los datos se presentan como media con errores estándar de la media (\pm SEM). Los datos se evaluaron por análisis de varianza de una vía (ANOVA) y los contrastes apropiados se analizaron con prueba de Tukey y prueba de Dunnett "t" para las comparaciones bilaterales.
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Como se demuestra más arriba, la duloxetina no mostró ataxia o efectos neuromusculares en la prueba del cilindro a las dosis que produjeron analgesia.
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Ejemplo III
El efecto analgésico de la duloxetina para el tratamiento del dolor neuropático se demuestra usando el bien conocido "modelo Seltzer" que involucra el ligamiento parcial del nervio ciático. (Seltzer, Z., Dubner, R. y Shir, Y., "A novel behavioral model of neuropathic pain produced in rats by partial sciatic nerve injury", Pain, 43 (1990) 205-218.) Este modelo imita los principales síntomas clínicos de causalgia, que son el comienzo rápido de la hiperalgesia y la alodinia.
Se alojaron ratas macho adultas jóvenes Sprague Dawley de Harlan (Indianapolis, IN) con un peso de 135-155 g en grupos de 3-4 jaulas de plástico con lecho blando bajo un ciclo de 12/12h día/noche. Las ratas se colocaron en posición boca abajo bajo anestesia con isofluorano gaseoso. Se realizó cirugía en el muslo superior izquierdo como se describió en Seltzer et al., 1990. El nervio ciático se expuso con cuidado por separación de los músculos por encima de este con un pequeño retractor. El tercio a la mitad del nervio dorsal se ligó fuertemente con una sutura de seda 4,0 a una vista distal en el punto en que se ramifica el nervio semitendinoso-bíceps posterior. El sitio de la herida se suturó nuevamente de acuerdo con los procedimientos del protocolo de animales. Los animales se recuperaron de la anestesia y se colocaron de nuevo en sus jaulas. Las ratas se recuperaron suficientemente de los procedimientos quirúrgicos para reanudar la actividad normal dentro de los 30 min siguientes a la terminación de la anestesia gaseosa.
Comenzando 24 horas después de la recuperación de la cirugía, se analizó la sensibilidad al dolor de la pata trasera usando los filamentos de von Frey aplicados a las superficies de las patas quirúrgica y contralateral. En este método, se midió la retirada de la pata rápida como respuesta a estímulos mecánicos normalmente inocuos. (Kim, S.H. y Chung, J.M., "An experimental model for peripheral neuropathy produced by segmental spinal nerve ligation in the rat", Pain, 50 (1992) 355-363.) Se aplicaron estímulos mecánicos inocuos con los filamentos de von Frey de diferentes fuerzas de torsión (correspondientes a los gramos de fuerza que varían de 1-15 g). La rata se colocó en una caja de plexiglás con un piso de malla metálica y se aplicaron los filamentos de von Frey a la superficie plantar del pie. Se aplicó un filamento de von Frey en forma perpendicular a la superficie plantar con suficiente fuerza para causar un ligero movimiento contra la pata, y se mantuvo durante 2-3 segundos para cada pata trasera. Se registra una respuesta positiva si la pata se retira bruscamente. El umbral (fuerza en gramos) para causar las retiradas de la pata como respuesta al filamento se expresó como Respuesta (g) y los cálculos para llegar a ésta se basaron en el método de Dixon, W.J., Efficient analysis of experimental observations, Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 20: 441-462, 1980. La estimulación de la piel humana normal con los filamentos débil (4,3 nM) y fuerte (5,18 nM) de von Frey produce, respectivamente, una sensación de tacto débil y una sensación de presión. En consecuencia, un cambio significativo del umbral sensorial que causa retiradas de la pata bruscas como respuesta a estos estímulos mecánicos inocuos se debe al desarrollo de alodinia mecánica debida al ligamiento del nervio. La respuesta (g) (estímulos mecánicos) se graficó en función de las dosis de ensayo del fármaco o vehículo. Si bien la pata del lado quirúrgico desarrolla alodinia mecánica, la pata del lado no quirúrgico contralateral permanece normal y sirve como control.
Todos los datos se analizaron usando el programa estadístico JMP. Los datos se presentaron como media con errores estándares de la media (\pm SEM). Los datos se evaluaron por análisis de varianza de una vía (ANOVA) y los contrastes apropiados se analizaron con prueba de Tukey y prueba de Dunnett "t" para las comparaciones bilaterales.
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Como se ilustra más arriba, la duloxetina atenúa la alodinia desarrollada después del ligamiento parcial del nervio ciático tras la administración sistémica aguda o subcrónica. Estos resultados demuestran que la duloxetina es efectiva en el tratamiento del dolor neuropático.

Claims (4)

1. Duloxetina para su uso en el tratamiento de la fibromialgia.
2. Duloxetina, en la que la duloxetina es hidrocloruro de (+)-N-metil-3-(1- naftaleniloxi)-3-(2-tienil)propanamina, para su uso en el tratamiento de la fibromialgia.
3. Uso de duloxetina en la fabricación de un medicamento para tratar la fibromialgia.
4. El uso de duloxetina, en el que la duloxetina es hidrocloruro de (+)-N-metil-3-(1-naftaleniloxi)-3-(2-tienil)propanamina, para la fabricación de un medicamento para tratar la fibromialgia.
ES99969026T 1998-09-15 1999-09-10 Uso de duloxetina en el tratamiento de la fibromialgia. Expired - Lifetime ES2335067T3 (es)

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