ES2335334A1 - Utilizacion del xilitol para el enmascaramiento gustativo de amargantes en alimentos para animales. - Google Patents
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Abstract
Utilización del xilitol para el enmascaramiento gustativo de amargantes, en alimentos para animales. Utilización del xilitol para el enmascaramiento de fuertes sabores amargos en alimentos para animales. El xilitol está en una proporción, en peso, comprendida entre 1 a 100 partes de xilitol por 1 parte del amargante, y más especialmente entre 20 a 70 partes de xilitol por 1 parte de amargante. La utilización del xilitol comprende la combinación con un sinergizante del xilitol o sus derivados para el aumento del efecto enmascarador del xilitol.
Description
Utilización del xilitol para el enmascaramiento
gustativo de amargantes en alimentos para animales.
La presente invención se refiere a la
utilización de xilitol para la normalización en animales de abasto
de su ingesta voluntaria de alimentos conteniendo amargantes tales
como dosis terapéuticas de quinolonas, especialmente ganado
porcino, entendiéndose como alimentos, cualquier sustancia con valor
nutricional, incluida el agua.
\vskip1.000000\baselineskip
El poder edulcorante, o amargante de las
sustancias es muy dispar entre los mamíferos (Sato T y Beidler
LM. 1997 Broad tuning of rat taste cells to four basic taste
stimuli. Chem Senses; 22:287-293) (Glaser, D.,
Tinti, J.M., Nofre, C., 1998 Taste preference in nonhuman primates
to compounds sweet in man. Ann. N. Y. Acad. Sci., Nov. 30; 855:169)
(Jakinovich, W. Jr y Sugarman, D. 1988 Sugar taste reception in
mammals. Chem. Senses, 13, 13-31) (Hellekant, G.
1976b On the gustatory effects of monellin and thaumatin in dog,
hamster, pig and rabbit. Chem. Sens. Flavor, 2,
97-105).
Debido a estas diferencias, los remedios para
ocultar en humanos un gusto amargante, por ejemplo mediante bloqueo
de receptores, no son obvias para el resto de mamíferos, y de hecho
resultan normalmente ineficaces.
En lo que se refiere a la especie porcina se han
efectuado diversos estudios tanto biomédicos (Chamorro, de Paz,
Fernández, y Anel, 1993, Fungiform papillae of the pig and the wild
boar analysed by scanning electron microscopy. Scan. Microsc., 7,
313 - 322) (Miller y Reedy, 1990. Variations in Human Taste Bud
Density and Taste Intensity Perception. Physiology & Behavior,
47: 1213-1219) (Danilova, V., Roberts, T.,
Hellekant, G. 1999 Responses of single tast fibers and whole chorda
tympani and glossopharyngeal nerve in the domestic pig, Sus
scrofa), como basados en baterías de pruebas organolépticas
orientadas a determinar preferencias gustativas (Glaser, D.,
Wanner, M., Tinti, J.M., Nofre, C. 2000 Gustatory responses of pigs
to various natural and artificial compounds known to be sweet in
man. Food Chem, 68, 2000 375-385), de los que
resulta que el ganado porcino dispone de un número de papilas
gustativas entre 3 y 4 veces superior al número con el que está
dotada la especie humana y que la respuesta gustativa en porcino y
humanos a edulcorantes, amargantes, o mezclas de ambos no muestra
relación obvia o previsible ya sea en razón de la densidad de
papilas gustativas en cada especie, ya sea en razón de proximidad
filogenética de las especies, ya sea en razón de la estructura
química del producto (Glaser, D. 2002 specialization and
phyletic trends of sweetness reception in animals. Pure App. Chem.,
74, 2002, 1153-1158).
Estas consideraciones se han de tomar en cuenta
junto con el hecho del abundante uso veterinario de ciertos
amargantes, como por ejemplo los antibióticos pertenecientes al
grupo del ácido
quinolon-o-naftiridoncarboxílico,
conocidos comúnmente como quinolonas. Las quinolonas son
antibióticos económicos de origen sintético y muy amargantes, de
acción bactericida rápida y de gran efectividad, las más conocidas
de las cuales son el ácido nalixídico, la enrofloxacina, la
danofloxacina, la marbofloxacina, la sarafloxacina, la
ciprofloxacina, la oxifloxacina, la moxifloxacina y la
levofloxacina.
En la terapéutica veterinaria ha crecido
significativamente la preferencia por la enrofloxacina, la
danafloxacina y la sarafloxacina, debido a su mayor eficacia cuando
son comparadas con otros antibióticos de uso veterinario, como son
las asociaciones sulfadiazina-trimetoprim,
cefalosporinas, betalactámicos, macrólidos, tetraciclinas o
fenicoles (Salmon, S.A., Watts, J.L., Case, C.A., Hoffman, L.J.,
Wegener, H.C., y Yancey, R.J. Jr. 1995 Comparision of MICs
of ceftiofur and other antimicrobials agents against bacterial
pathogens of swine from the United States, Canada and Demank. J.
Clin. Microbiol, 33(9), 2435-2444).
La enrofloxacina destaca además por ser
especialmente eficaz en porcino frente a las enfermedades causadas
por agentes tan frecuentes como Escherichia coli, Actinobacillus
pleuropneumoniae, Salmonellae, Pasteurella multocida y
Micoplasma pleuropneumoniae.
Pero el problema de las quinolonas, por ejemplo
de la enrofloxacina, es que tales antibióticos en concentraciones
terapéuticas son tan intensamente amargos, que todos los intentos
de su administración por vía oral en mezcla con alimento siempre
han provocado rechazo total y absoluto, tanto en ganado porcino como
en animales de cría con valor ganadero, y cuya reacción al sabor
amargo resulta ser significativamente más intensa que en
humanos.
Este inconveniente obliga a que la aplicación de
las quinolonas en animales con valor ganadero se haya de efectuar
actualmente por vía parenteral, con lo que su administración es muy
incómoda y costosa en tiempo y esfuerzo. Ninguna técnica actual
resuelve esta restricción de modo satisfactorio.
El documento WO2006013416 describe el bloqueo de
los receptores gustativos frente a la sustancia amargante mediante
la mezcla de ésta con un producto que compita por los mismos
receptores, e incluso que presente mayor afinidad por ellos.
Otros documentos reivindican diferentes
soluciones basadas en la reducción de la solubilidad de tales
antibióticos, con objeto de evitar la ionización de los mismos al
entrar en contacto con la saliva, y por tanto imposibilitar su
acoplamiento a los receptores gustativos.
Así, el documento EP1411894 describe la
utilización de resinas de intercambio fónico con las que se reduce
la solubilidad de dichos antibióticos. Los documentos EP1355629 y
EP0855183 describen formulaciones que eliminan la sensación
amargante que provocan los derivados del ácido nalidíxico mediante
la realización de dispersiones sólidas, usando matrices insolubles.
El documento WO03077842 describe la formación de una suspensión con
los derivados quinolónicos, que reducen su solubilidad hasta que
éstos se encuentran en el sistema digestivo. El documento EP1641439
describe una formulación para comprimidos, con diversos
aromatizantes a base de extracto de carne, con los que se obtiene
una palatabilidad admisible por los animales.
Todas las soluciones citadas permiten la
administración de los antibióticos amargantes por vía oral, pero
sólo en el caso de formas sólidas o dispersiones. Ninguna de ellas
permite su administración disueltos en el agua de bebida, puesto
que en tal caso el antibiótico debe ser soluble en medio acuoso y
los remedios propuestos no pueden así ocultar el intensísimo sabor
amargo de las quinolonas.
Cabe señalar en este punto que la administración
de las quinolonas disueltas en agua de bebida es mucho más
económica que el tratamiento individual de cada animal. Para la
administración oral en agua de bebida, el documento ES2213829T
ofrece, como solución al problema, la mezcla de derivados del ácido
nalidíxico con ácido embónico o sus sales solubles en agua. Pero de
la mezcla de quinolonas con las sales solubles en agua de ácido
embónico resulta una cantidad importante del embonato de quinolona
correspondiente, que como tal es esencialmente insoluble y por tanto
insípido pero también ineficaz para la administración en agua de
bebida. Además, aunque el documento señala que la administración de
tal mezcla inhibe la sensación amargante de la quinolona, debido
precisamente a que insolubiliza la mayor parte de dicha quinolona,
aún queda suficiente quinolona libre como para que el rechazo a
beber del animal en la granja continúe siendo altamente
significativo.
Las quinolonas también son usadas en terapéutica
humana, en donde los intentos para favorecer la palatabilidad de las
formulaciones orales son fuente de varios procedimientos
patentados. Sin embargo, en estos casos, las circunstancias son
radicalmente distintas a las encontradas en terapéutica veterinaria.
La administración en humanos se hace a altas concentraciones, por
lo que se dispone de un volumen reducido, que razonablemente va
desde una cucharada de postre (5 ml) a un vaso de agua (200 ml), y
el volumen fijado se traga de una sola vez en un tiempo inferior al
minuto. En este caso se trata de "amabilizar" una ingestión
consciente, lo que posibilita múltiples estrategias y variedad de
formulaciones, todas en la línea de los documentos anteriormente
citados.
Pero estas estrategias en humanos quedan
descartadas en la solución del problema veterinario, en cuyo ámbito
la ingesta por parte del animal es continua y absolutamente
necesaria para su buen desarrollo físico. Por lo que respecta al
agua, por ejemplo, un cerdo debe consumir diariamente
aproximadamente el 8% de su peso en agua y la administración de
quinolonas disueltas en agua de bebida no debe poner en riesgo ni
obstaculizar esta condición.
El poder edulcorante del xilitol en humanos es
menos del 10% del de la sacarosa cuando se comparan pesos iguales.
El presente objeto de invención se refiere a que, a pesar de su
significativamente menor poder edulcorante, en ganado de abasto
ejerce un poder de enmascaramiento de sabores amargos tres veces
superior al de la sacarosa a pesos iguales.
La utilización del xilitol para el
enmascaramiento del sabor amargo en alimentos para animales tiene
como objetivo conseguir que la palatabilidad del pienso, pero sobre
todo la del agua, conteniendo dosis terapéuticas de sustancias como
las quinolonas sea comparable a la palatabilidad del pienso o a la
palatabilidad del agua normal de bebida.
Este problema de palatabilidad se solventa
mediante la presente invención, por la que se revela que el xilitol
o sus derivados producen en animales de abasto y especialmente en la
especie porcina un inesperado y no obvio fuerte efecto de
enmascaramiento del sabor amargo en los alimentos, estando el agua
de bebida incluida en este concepto.
En efecto, sí bien es conocida la preferencia en
el cerdo hacia el agua que contiene edulcorantes naturales o
artificiales respecto del agua sola (Glaser, D., Wanner, M.,
Tinti, J.M., Nofre, loc. cit.), no resulta obvio que el xilitol
en concreto, o sus derivados, hayan de producir en dosis reducidas
un fuerte efecto de enmascaramiento de sabores amargos intensos,
como por ejemplo los de la familia de quinolonas, como por ejemplo
el de la enrofloxacina, hasta el punto de que el pienso o el agua de
bebida conteniendo sustancias muy amargantes, como por ejemplo las
de las dosis terapéuticas de quinolonas, sea ingerida por animales
de cría y por adultos sin que tales animales manifiesten reacción
que la distinga del agua sin tratar.
El xilitol,
(2R,3R,4S)-pentano-1,2,3,4,5-ol,
está presente en la naturaleza y se obtiene de ella o mediante
procedimientos artificiales. El xilitol pertenece al grupo de los
azúcares alcohol, sustancias cuya fórmula general es
C_{n}O_{n}H_{(2n+2)}, ejemplos de los cuales son: glicerol
(n=3), eritritol (n=4), arabitol (n=5), manitol (n=6), o sorbitol
(n=6), o sus polisacáridos, la isomaltosa (disacárido compuesto por
glucosa y manitol) o el maltitol (disacárido formado por glucosa y
sorbitol). Ninguno de estos otros azúcares alcohol muestra en
animales de abasto o porcino el efecto de enmascaramiento de
amargantes intensos con la eficacia que lo muestra el xilitol.
El efecto enmascarador del sabor amargo, por
ejemplo el de las quinolonas, especialmente de la enrofloxacina,
que proporciona el xilitol, o sus derivados, en animales de abasto
y especialmente ganado porcino, se manifiesta tanto si se
encuentran formando parte conjuntamente de la misma formulación
medicamentosa como sí se administran por separado en formulaciones
distintas.
Las proporciones preferentes en peso se
corresponden en una primera dosificación entre 1 a 100 partes de
xilitol por 1 parte de quinolonas, y especialmente entre 20 y 70
partes de xilitol por 1 parte de quinolonas.
El uso del xilitol puede ir acompañado de
cualquier otro compuesto de efecto sinérgico con él, potenciando la
palatabilidad del pienso o de la disolución acuosa o disminuyendo
la proporción de xilitol a añadir. Algunos ejemplos de producto
sinergizante son acesulfame, alitame, aspartame, superaspartame,
dulcina, monelina, norhesperidina hidrochalcona,
5-nitro-2-propoxianilina,
sacarina, sucralosa, taumatina, aminoácidos tales como la glicina y
el triptófano, u otros azúcares diferentes al xilitol o glucósidos
como los procedentes de la Glycyrrhiza glabra o de la
Estevia rebaudiana, así como las sales o compuestos de
cualquiera de ellos.
La invención incluye igualmente la palatización
mediante xilitol de piensos medicados con quinolonas.
En los términos de la presente invención el
xilitol podrá estar acompañado, según sea la forma final del
producto, de cualquier excipiente auxiliar como por ejemplo
disolventes y substancias que faciliten la solubilidad,
conservantes, antioxidantes, protectores contra la luz, colorantes,
productos favorecedores de la resorción, agentes favorecedores de
la desintegración, aglutinantes, lubrificantes y
estabilizantes.
Por lo tanto la presente invención comprende
tanto formulaciones y preparaciones que podrán contener
exclusivamente xilitol como xilitol y una o más sustancias
pertenecientes al grupo de las quinolonas.
Tales formulaciones podrán ser tanto
disoluciones como preparados sólidos, destinadas a su mezcla con
alimentos como agua de bebida o pienso.
\vskip1.000000\baselineskip
En una realización preferente, el agua de bebida
para el ganado contendrá un peso en xilitol entre 20 y 70 veces el
peso de quinolona presente. Estas proporciones pueden darse en una
formulación conjunta, de la que bastará agregar una determinada
cantidad al agua de bebida, o bien pueden darse en preparaciones
distintas.
La invención se realizará preferentemente con la
administración en el alimento de entre 1 y 100, y especialmente 20
y 70 veces la cantidad en peso de xilitol respecto del peso de
quinolona. Ambos podrán encontrarse en la formulación de una misma
preparación farmacéutica, o bien en preparaciones distintas, pero
para su utilización conjunta.
Los productos derivados de la presente invención
podrán ser destinados para la aplicación directa al agua de bebida
de preparados tanto en forma sólida como líquida; para la
aplicación directa a piensos, tanto completos como complementarios,
de preparados tanto en forma sólida como líquida.
Formulaciones para la normalización de la
ingesta voluntaria de agua o pienso tratados con quinolonas,
especialmente fluoroquinolonas, y muy especialmente enrofloxacina,
en animales de abasto, y especialmente ganado porcino sin que estas
puedan considerarse limitantes de la invención:
Los siguientes ejemplos sirven para ilustrar la
invención, y no pueden considerase limitativos de las aplicaciones
de la misma.
\vskip1.000000\baselineskip
En 500 ml de agua a temperatura ambiente se
añaden 10 g de enrofloxacina, la mezcla se agita hasta disolución
del sólido. La disolución se calienta a 55ºC, manteniendo esta
temperatura y la agitación se añaden 700 g de xilitol y el agua
restante para completar 1000 ml. La agitación prosigue hasta
obtenerse una disolución límpida, momento en que se suspende la
agitación y la disolución se deja enfriar a temperatura
ambiente.
La dosificación de 5 ml de esta preparación por
litro de agua produce el efecto antibiótico deseado a la vez que
permite mantener en niveles normales la ingesta de agua por parte
de los animales de abasto, y especialmente del ganado porcino.
\newpage
Fórmula de xilitol:
- Xililtol
- 700 g
- Agua csp
- 1000 ml
Se calienta el agua a 55ºC, solubilizando el
xilitol. Se mantiene en agitación hasta conseguir una disolución
límpida y transparente.
La dosificación de 5 ml de esta disolución por
litro de agua de bebida de la fórmula de xilitol, permite mantener
a niveles normales la ingesta cuando el agua está medicada con 50
mg de enrofloxacina por litro de agua de bebida, lo que corresponde
a la dosis terapéutica de 4 mg por kg de peso vivo.
\vskip1.000000\baselineskip
Formula de Xilitol:
- Xilitol
- 780 gr
- Lactosa csp
- 1000 gr
La dosificación de 2,5 gr de esta mezcla por
litro de agua de bebida de la fórmula de xilitol permite mantener a
niveles normales la ingesta cuando el agua está medicada con 50 mg
de enrofloxacina por litro de agua de bebida, lo que corresponde a
la dosis terapéutica de 4 mg por kg de peso vivo.
La dosificación de 4 g de esta mezcla por kilo
de pienso permite la ingestión completa de las raciones cuando
dicho pienso está medicado con 0.1 g de enrofloxacina por kilo de
pienso, que corresponde a la dosis terapéutica de 4 mg por kg de
peso vivo.
\vskip1.000000\baselineskip
- Enrofloxacina
- 25 gr
- Xilitol
- 780 gr
- Lactosa csp
- 1000 gr
La dosificación de 4 g de esta mezcla por kilo
de pienso asegura la ingestión completa de la ración de pienso a la
vez que una dosis terapéutica de 4 mg de enrofloxacina por kg de
peso vivo.
\vskip1.000000\baselineskip
A) Animales de 10 kg
B) Animales de 15 y 35 kg
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
C) Animales de 45 kg
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Animales de 15 kg
\vskip1.000000\baselineskip
Control positivo
\newpage
Control negativo
(*) a las 8 horas se suspende la prueba, visto
el rechazo total
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Prueba 1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Prueba 2
Una vez descrita suficientemente la naturaleza
de la invención, así como un ejemplo de realización preferente, se
hace constar a los efectos oportunos que los materiales, forma,
tamaño y disposición de los elementos descritos podrán ser
modificados, siempre y cuando ello no suponga una alteración de las
características esenciales de la invención que se reivindican a
continuación.
Claims (10)
1. Utilización del xilitol para el
enmascaramiento gustativo de productos farmacológicos amargantes,
como por ejemplo ciertos derivados de las quinolonas, en alimentos
para animales.
2. Utilización del xilitol, según la
reivindicación 1, caracterizada porque comprende la
utilización de una proporción, en peso, comprendida entre 1 a 100
partes de xilitol por 1 parte de producto farmacológico de entre
los conocidos como más amargantes, como por ejemplo ciertos
derivados de las quinolonas.
3. Utilización del xilitol, según la
reivindicación 2, caracterizada porque comprende la
utilización de una proporción, en peso, comprendida entre 20 a 70
partes de xilitol por 1 parte de producto farmacológico de entre
los conocidos como más amargantes, como por ejemplo ciertos
derivados de las quinolonas.
4. Utilización, según la reivindicación 1,
caracterizada porque comprende la utilización del xilitol en
combinación con un sinergizante del xilitol o sus derivados para el
aumento del efecto enmascarador de amargantes por parte del
xilitol.
5. Utilización, según la reivindicación 4,
caracterizada porque el sinergizante está escogido entre el
grupo del acesulfame, alitame, aspartame, superaspartame, dulcina,
monelina, norhesperidina hidrochalcona,
5-nitro-2-propoxianilina,
peniatina, sacarina, sucralosa, taumatina, aminoácidos tales como la
glicina y el triptofano u otros azúcares, así como las sales o
compuestos de cualquiera de ellos.
6. Utilización, según la reivindicación 4,
caracterizada porque el sinergizante está escogido entre el
grupo de los glucósidos como los procedentes de la Glycyrrhiza
glabra o de la Estevia rebaudiana, así como las sales o
compuestos de cualquiera de ellos.
7. Utilización según la reivindicación 1,
caracterizada porque el excipiente comprende al menos uno de
los siguientes componentes: disolventes y sustancias que faciliten
la solubilidad, conservantes, antioxidantes, protectores contra la
luz, colorantes, productos favorecedores de la resorción, agentes
favorecedores de la desintegración, aglutinantes, lubrificantes o
estabilizantes.
8. Utilización, según la reivindicación 7,
caracterizada porque comprende el uso de xilitol disuelto en
agua para mezclar con el alimento.
9. Utilización, según la reivindicación 1,
caracterizada porque comprende el uso del xilitol en estado
sólido para mezclar con el alimento.
10. Utilización, según la reivindicación 1,
caracterizada porque comprende el uso del xilitol mezclado
con el amargante, por ejemplo una quinolona, para mezclar con el
alimento.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200802691A ES2335334B1 (es) | 2008-09-23 | 2008-09-23 | Utilizacion del xilitol para el enmascaramiento gustativo de amargantes en alimentos para animales. |
| EP09815698.7A EP2343089A4 (en) | 2008-09-23 | 2009-09-11 | USE OF XYLITOL OR DERIVATIVES THEREOF FOR MASKING THE TASTE OF CHEMOTHERAPEUTIC MEDICAMENTS OF THE CHINOLO-N-NAPHTHYRIDONE-CARBOXYLIC ACID GROUP FOR PIG DICULTINATION |
| PCT/ES2009/000448 WO2010034853A1 (es) | 2008-09-23 | 2009-09-11 | Utilización de exilitol o sus derivados para el enmascaramiento gustativo de quimioterapicos del grupo del ácido quinolon-o-naftiridoncarboxilico administrados en alimentos destinados a ganado porcino |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200802691A ES2335334B1 (es) | 2008-09-23 | 2008-09-23 | Utilizacion del xilitol para el enmascaramiento gustativo de amargantes en alimentos para animales. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2335334A1 true ES2335334A1 (es) | 2010-03-24 |
| ES2335334B1 ES2335334B1 (es) | 2011-02-09 |
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ID=41800350
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES200802691A Expired - Fee Related ES2335334B1 (es) | 2008-09-23 | 2008-09-23 | Utilizacion del xilitol para el enmascaramiento gustativo de amargantes en alimentos para animales. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| ES (1) | ES2335334B1 (es) |
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2008
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