ES2336203T3 - Dispositivo para diagnostico que usa un flujo de aire oscilante. - Google Patents
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Abstract
Un dispositivo para uso en el diagnóstico de un estado de las vías aéreas superiores de un ser humano, caracterizado porque dicho dispositivo comprende medios para generar y/o mantener un flujo de aire oscilante en dichas vías aéreas superiores o partes de las mismas; haciendo referencia dichas vías aéreas superiores a los senos paranasales, la cavidad nasal, la nasofaringe, la epifaringe, la orofaringe, la cavidad oral y la hipofaringe y dicho flujo de aire oscilante tiene una frecuencia que es suficiente para potenciar la ventilación de los senos, siendo dicho dispositivo adecuado para conexión a medios para determinar y registrar la concentración y/o el flujo del NO endógeno presente en el aire exhalado de dicho ser humano; y en el que el estado de las vías aéreas superiores es la ausencia o presencia de uno de los siguiente: una dolencia inflamatoria, una infección de la vía aérea, resfriado común, tumores, efectos relacionados con fármacos, anormalidades anatómicas, la permeabilidad de las ostia del seno, el tamaño de los senos, el estado bioquímico de los senos, sinusitis que afecta a uno o más senos, la localización de dicha sinusitis, el riesgo de desarrollar sinusitis, el estado bacteriológico de los senos, o una combinación de los mismos.
Description
Dispositivo para diagnóstico que usa un flujo de
aire oscilante.
La presente invención se refiere a la
investigación de las vías aéreas superiores de un ser humano, y en
particular a un dispositivo para uso en la determinación de la
función y el estado de los senos nasales, así como para uso como
auxiliar en el diagnóstico de diversas enfermedades de las vías
aéreas superiores humanas.
Los senos paranasales son cavidades en el
interior de los huesos faciales que rodean la nariz, que se
comunican con la cavidad nasal a través de estrechas ostia. La
membrana mucosa del seno es continua con la de la cavidad nasal.
Los senos maxilares constituyen la mayor de estas cavidades. Una
abertura en la pared media del seno maxilar comunica con el meato
medio de la nariz. La obstrucción del ostium sinusal es un episodio
central en la patogénesis de la sinusitis.
El óxido nítrico gas (NO) se libera en el tracto
respiratorio humano. La mayor parte del NO que se encuentra en el
aire exhalado se origina en las vías aéreas superiores y este NO se
puede medir no invasivamente con diferentes técnicas de muestreo.
Se sabe que tiene lugar una gran producción de NO en los senos
paranasales en los que una sintasa inducible por NO se expresa
constantemente en las células epiteliales. El NO se libera también
de otras fuentes en la nariz, por ejemplo, la mucosa nasal. Sin
embargo, la contribución relativa de las diferentes fuentes de NO
en las vías aéreas superiores al NO que se encuentra en el aire
nasal es difícil de estimar. Los senos se comunican con la cavidad
nasal a través de las ostia y la velocidad de intercambio de gas
entre estas cavidades es dependiente, por ejemplo, del tamaño de las
ostia. Un ostium limpio es esencial para el mantenimiento de la
integridad del seno. El bloqueo del ostium, producido, por ejemplo,
por la hinchazón de la mucosa producida por virus, da como
resultado una disminución en la tensión de oxígeno, edema de la
mucosa, reducción en el trasporte mucociliar y, eventualmente,
colonización bacteriana. Recientes estudios han demostrado que los
niveles de NO nasales están marcadamente disminuidos en los
trastornos de las vías aéreas que afectan los senos, por ejemplo,
disquinesia ciliar primaria (PCD) y fibrosis cística (CF). Las
concentraciones de NO en los senos sanos son muy altas, algunas
veces de más de
20 ppm.
20 ppm.
La sinusitis es una enfermedad muy común que
muchos seres humanos padecen y ocasiona enormes costes para la
sociedad. La prevalencia autoinformada de sinusitis crónica en los
EE.UU. es aproximadamente del 12% de la población. Existen diversos
problemas implicados en el diagnóstico y el tratamiento de este
trastorno. Por ejemplo, el dolor de cabeza, rinorrea y congestión
nasal son extremadamente comunes, pero estos síntomas no implican
necesariamente sinusitis. Por tanto, la verdadera incidencia de la
sinusitis es menor.
La ventilación apropiada de los senos es
esencial para la integridad del seno. De hecho, la oclusión de las
ostia se considera el factor clave en la patogénesis de la
sinusitis. Dicha oclusión puede ser de origen mecánico o de la
mucosa, es decir, desviación del septo, poliposis nasal, rinitis
alérgica o más comúnmente una infección vírica aguda. Los
principios básicos del tratamiento son curar cualquier infección
presente y promover el drenaje del seno tanto durante como después
del tratamiento para evitar la recurrencia. Los antibióticos siguen
siendo el tratamiento clave en la gestión médica de la sinusitis
infecciosa aguda. Además, la intervención médica con
descongestionantes nasales así como el tratamiento quirúrgico se
usan frecuentemente en la prevención y el tratamiento de la
sinusitis crónica con el objetivo de mejorar el drenaje del
seno.
La Patente de los Estados Unidos nº 6.142.952
('952) describe un procedimiento y equipo para la detección y el
diagnóstico de la obstrucción de la vía aérea. La invención de la
patente '952 se dirige hacia la medida de los datos de presión y
flujo del gas respirable presurizado suministrado a las vías aéreas
del paciente en forma de un componente de oscilación o señal de
sonda forzada. Se suministra el gas con una interfase que incluye
una mascarilla y una manguera flexible y el componente de oscilación
o la señal de sonda forzada con un altavoz acoplado a un generador
de frecuencias. Se miden o se muestrean la presión y el flujo del
gas respirable en la interfase para obtener las características de
las vías aéreas del paciente.
Se ha desarrollado un modelo experimental para
el estudio del intercambio gaseoso a través del ostium del seno
maxilar (Aust, R, y Drettner, B., Uppsala J Med Sci, 79;
177-186, 1974). En su artículo, Aust y Drettner se
refieren en primer lugar a los procedimientos anteriormente
conocidos que implican la introducción de un pequeño electrodo para
las medidas de la pO_{2} en el seno maxilar y un registro continuo
del contenido de oxígeno en el seno. Aust y Drettner desarrollaron
a su vez un modelo experimental usando una nariz de goma, moldeada
a partir de un cadáver, y una jeringa rellena de nitrógeno que
representaba el seno maxilar. Se generó una corriente de aire a
través del modelo nasal mediante un respirador, y se registraron los
cambios de presión en la jeringa. A medida que tenía lugar el
intercambio gaseoso, se midió el contenido en la jeringa. La
frecuencia respiratoria fue constante en todos los experimentos del
modelo, mientras que se variaron el volumen de la jeringa y el
diámetro de la conexión entre el modelo nasal y la jeringa. El
volumen de la jeringa representó el volumen del seno maxilar, y el
diámetro de la conexión, el diámetro de las ostia. Los resultados
indicaron que el intercambio gaseoso es dependiente del diámetro de
las ostia.
En otro artículo (Aust, R y Drettner, B., Acta
Otolaryng 78: 432-435, 1974), se describe un
procedimiento para medir el tamaño funcional del ostium maxilar en
pacientes vivos. El procedimiento se basa en la medida del aumento
de la presión en un ostium maxilar con ostium patente producido por
la conducción de una corriente de aire en el seno a través de una
cánula que penetra en el antrum a través del meato nasal
inferior.
Procedimientos aún más antiguos para estudiar la
permeabilidad del ostium maxilar están basados en el registro de la
presión en el canal nasal y el seno maxilar durante la respiración,
expiración e inspiración.
Un ensayo no invasivo es la técnica de lavado
con xenón 133 en la que se insufla en las cavidades nasales una
mezcla de aire y de xenón 133 (Paulsson y col., Ann. Otol. Rhinol.
Laryngol., 2001; 110: 667-74). El paso al interior
de los senos está facilitado por un aumento de la presión obtenido
mediante el inflado de un globo por los sujetos. El lavado del
xenón 133 se vigila mediante una cámara de centelleo que permite la
tomografía computerizada de emisión de fotón único (SPECT). Los
semitiempos de lavado se usan como una medida de la ventilación de
los senos.
Los ensayos invasivos son potencialmente
dolorosos para los pacientes e incómodos de llevar a cabo. No son
por tanto adecuados para uso en la práctica clínica diaria. Sería
más útil un ensayo no invasivo fácil que se usaría para medir la
permeabilidad ostial del seno. Dicho ensayo ayudaría a identificar
sujetos en riesgo de desarrollar sinusitis. Se usaría también para
vigilar los efectos de las intervenciones quirúrgicas o médicas
dirigidas a la prevención de la sinusitis.
\vskip1.000000\baselineskip
Los problemas anteriores se resuelven mediante
un dispositivo de acuerdo con la presente invención, para uso en el
análisis del estado de las vías aéreas superiores de un ser humano,
en particular el estado del seno o senos de un ser humano, en el
que dicho dispositivo comprende medios para generar y/o mantener un
flujo de aire oscilante que actúa en las vías aéreas superiores o
sus partes y es adecuado para la conexión de un medio para
determinar y registrar la concentración y/o flujo de un gas presente
en el aire exhalado del ser humano de acuerdo con la reivindicación
1. Serán evidentes las características adicionales y las ventajas
asociadas de la presente invención a partir de la descripción,
ejemplos y reivindicaciones.
\vskip1.000000\baselineskip
La invención se dará a conocer con más detalle
en la siguiente descripción, y los ejemplos, con referencia a los
dibujos que la acompañan en los que
La Fig. 1 muestra un trazo original del NO
durante una exhalación única de respiración nasal con silbido (a) o
silenciosamente (b);
La Fig. 2 muestra el efecto de maniobras de
silbido repetido en la salida del NO nasal. Se llevaron a cabo 5
exhalaciones consecutivas con silbido a intervalos de 5 segundos. Se
observó una reducción progresiva en los niveles de NO tras cada
maniobra hasta que se alcanzó un equilibrio;
La Fig. 3 muestra la salida de NO nasal durante
una exhalación silenciosa en los valores iniciales, inmediatamente
después de exhalaciones nasales silenciosas repetidas e
inmediatamente después de maniobras de silbido repetido (5
exhalaciones nasales consecutivas de 10 s con silbido). * = p =
0,002 en comparación con los valores iniciales, n = 6;
La Fig. 4 muestra el cambio en la salida del NO
nasal (%) tras la aplicación nasal tópica de un inhibidor de la NO
sintasa (L-NAME). Los sujetos exhalaron tanto
silenciosamente como con silbido (*p = 0,002, n = 6);
La Fig. 5 muestra el efecto de una exhalación
nasal silenciosa o con silbido sobre la salida del NO nasal en los
controles y los pacientes con poliposis nasal.
La Fig. 6 es una presentación esquemática de un
modelo experimental del seno (G), el ostium (punta de jeringa) y la
cavidad nasal (C). A denota el medidor del flujo/presión, B denota
el resistor del flujo, D denota el generador de sonido (silbato del
pato de goma), E denota la pantalla, y F denota el analizador de
NO.
La Fig. 7 muestra la influencia del tamaño del
ostium sobre el intercambio gaseoso del seno en el modelo
experimental. Un sujeto llevó a cabo una exhalación de respiración
única a un caudal fijo (0,2 l/s) tanto silenciosamente (sin carga)
como con fonación (cargado). Se calculó el intercambio gaseoso del
seno midiendo el NO en la jeringa antes e inmediatamente después de
cada exhalación;
La Fig. 8 muestra el efecto de tres diferentes
frecuencias de silbido sobre los niveles de NO en un modelo de
seno/nasal. Un sujeto exhalo oralmente en el modelo a un caudal fijo
de 0,2 l/s, una concentración de NO de 8 ppm, una resistencia de 1
cm de H_{2}O y un tamaño de ostium de 1,9 mm.
Los presentes inventores han encontrado de
manera sorprendente que la liberación de NO nasal está muy aumentada
por la presencia de un flujo de aire oscilante en sujetos sanos.
Este aumento refleja probablemente un aumento en la contribución
del NO procedente de los senos paranasales. La medida del NO nasal
en presencia de un flujo de aire oscilante es un ensayo no invasivo
sencillo que puede proporcionar información valiosa acerca del
estado de las vías aéreas superiores, por ejemplo, de la producción
de NO en los senos así como de la función ostial del
seno.
seno.
Una fuente externa de un flujo de aire oscilante
o un sonido de silbido generado por el ser humano en estudio hace
que el aire oscile lo que permite a su vez aumentar el intercambio
de aire entre los senos y la cavidad nasal. Esto se confirmó
también en el sistema del modelo de dos compartimentos en el que una
estimulación del flujo de aire mediante silbido dio como resultado
un gran aumento en los niveles de NO. Se seleccionaron el volumen
en la jeringa, la concentración de NO así como el diámetro de la
punta de la jeringa (que representa el ostium del seno) para
asemejar los valores fisiológicos de estos parámetros. El tamaño
normal de un ostium es aproximadamente de 2,4 mm. De manera
interesante, se encontró que los niveles de NO eran fuertemente
dependientes del diámetro de la punta de la jeringa. Esto muestra
que el aumento en el NO nasal durante el silbido in vivo o
en presencia de un flujo de aire oscilante es dependiente del tamaño
ostial. Además, las concentraciones de NO del seno, y la frecuencia
del silbido mostraron afectar la ventilación del seno. Es posible
que otros diversos factores influencien la velocidad de intercambio
entre las dos cavidades.
De manera sorprendente, la administración tópica
de un inhibidor NOS en la nariz redujo la salida de NO nasal en más
de un 50% durante la respiración rápida pero no tuvo efecto sobre el
aumento en la NO nasal durante el silbido. De nuevo, esto apoya la
noción de que este aumento es debido a la potenciación de la
ventilación de los senos, que no se consiguió mediante los
pulverizadores nasales tópicos. Los presentes inventores no pueden
excluir que el silbido aumente la liberación de NO también de otras
fuentes en el interior de la nariz. Por ejemplo, el flujo de aire
oscilante puede generalmente aumentar la liberación del NO disuelto
en las células epiteliales y revestimientos celulares. Sin embargo,
como se muestra en los experimentos siguientes, un procedimiento
sugerido se podría iniciar con maniobras repetidas de silbido para
vaciar los senos, seguido inmediatamente por una exhalación nasal
silenciosa junto con mediciones del NO. De esta manera, se
minimizaría la contribución del seno al NO exhalado nasalmente, lo
que podría ayudar a desenmascarar cambios en la salida de NO
mucosal.
Basándose en los anteriores hallazgos,
confirmados en ambos estudios in vivo, y en sistemas
experimentales, los inventores ponen a disposición un dispositivo
para uso en el análisis de las vías aéreas superiores, y en
particular para determinar el estado del seno o los senos de un ser
humano, en el que dicho dispositivo comprende los medios para
generar y/o mantener un flujo de aire oscilante que tiene una
frecuencia, duración y flujo suficiente para potenciar la
ventilación de los senos, siendo dicho dispositivo adecuado para la
conexión a medios para determinar y registrar la concentración y/o
el flujo de un gas presente en el aire exhalado de dicho ser
humano. En una forma de realización de la invención el gas es NO
endógeno.
En este contexto se entiende que el término
"vías aéreas superiores" se refiere a las vías aéreas
localizadas por encima de las cuerdas vocales, que incluyen los
senos paranasales, la cavidad nasal, la nasofaringe, la epifaringe,
la orofaringe, la cavidad oral y la hipofaringe.
En este contexto, se entiende que el término
"vías aéreas nasales" se refiere a las vías aéreas que se
extienden desde los orificios de la nariz hasta la nasofaringe.
En este contexto se entiende que el término
"gas endógeno" se refiere al gas producido en el interior del
cuerpo de un ser humano.
En este contexto, se entiende que dolencia de
las vías aéreas superiores abarca la ausencia o presencia de una de
las siguientes: dolencia inflamatoria, una infección de la vía
aérea, resfriado común, tumores, efectos relacionados con fármacos,
anormalidades anatómicas, la permeabilidad de las ostia del seno, el
tamaño de los senos, el estado bioquímico de los senos, sinusitis
que afecta a uno o más senos, o una combinación de las mismas. En
particular, el dispositivo es útil en el diagnóstico de las
dolencias de los senos, por ejemplo, la presencia o ausencia de una
dolencia patológica que afecta los senos, y su localización, tal
como la disquinesia ciliar primaria, por (PCD) y fibrosis cística
(CF), poliposis nasal, rinitis alérgica, una dolencia inflamatoria
de las vías aéreas superiores, un resfriado común, o una combinación
de las mismas.
De acuerdo con una forma de realización de la
invención, los medios para generar y/o mantener un flujo de aire
oscilante suficiente para potenciar la ventilación de los senos son
unos medios que generan electrónica o mecánicamente dicho flujo de
aire.
Preferiblemente, dicho dispositivo está adaptado
a medidas unilaterales, esto se refiere a la medida del efecto de
un flujo de aire oscilante sobre los gases exhalados nasalmente, en
un orificio de la nariz en cada momento. Esto se puede conseguir
tanto usando olivas nasales, ocluyendo un orificio de la nariz
mientras se lleva a cabo la medida en el otro, o, cuando se usa una
mascarilla, mediante la oclusión de un orificio de la nariz en cada
momento.
De acuerdo con otra forma de realización, los
medios para generar y/o mantener un flujo de aire oscilante son
unos medios para registrar la duración, la frecuencia y/o el volumen
de un flujo de aire oscilante producido por el paciente, por
ejemplo, silbando, que comprenden un mecanismo de retroalimentación,
tal como medios para indicar a dicho paciente una duración
necesaria preseleccionada, la frecuencia, el caudal y/o el volumen
que se ha conseguido.
De acuerdo con una forma de realización de la
presente invención, el flujo de aire oscilante oscila a una
frecuencia entre 1 y 1000 Hz, preferiblemente entre 10 y 1000 Hz,
más preferiblemente entre 100 y 1000 Hz, y lo más preferible entre
100 y 500 Hz.
De acuerdo con otra forma de realización de la
presente invención, el flujo de aire oscilante oscila a una
frecuencia cercana a la de los senos paranasales.
De acuerdo con otra forma de realización de la
presente invención, el flujo de aire se aspira por las vías aéreas
superiores y el aspirador está acoplado a un generador de sonido que
produce la oscilación del aire.
De acuerdo con una forma de realización
preferida de la presente invención, dicho dispositivo es adecuado
para la conexión a un dispositivo para determinar y registrar la
concentración y/o el flujo de un primer gas presente en el aire
exhalado de un ser humano, y un dispositivo para suministrar un
segundo gas de respiración desprovisto de o que contiene cantidades
mínimas y/o una cantidad conocida de dicho primer gas de dicho ser
humano. Dicho primer gas es óxido nítrico y dicho segundo gas es un
gas libre de óxido nítrico adecuado para inhalación. Un ejemplo de
dicho dispositivo es el analizador de NO NIOX® (Aerocrine AB, Solna,
Suecia).
También es posible determinar la concentración
y/o el flujo de otros gases, endógenos o exógenos. Los ejemplos de
dichos gases incluyen óxido nítrico (NO), nitrógeno, oxígeno,
dióxido de carbono, monóxido de carbono, y los gases inertes
adecuados, por ejemplo, argón o xenón.
Una forma de realización adicional implica los
medios para el análisis de la distribución temporal del NO, es
decir, la forma de la curva cuando la concentración se representa
gráficamente en relación con el tiempo y/o el flujo. Este análisis
proporcionará información sobre el comportamiento dinámico de los
senos y se contempla que esto pueda hacer posible distinguir entre
el grado y el tipo de congestión, el volumen del seno, el diámetro
de las ostia, y elucidar la posible patología que subyace en los
problemas del seno bajo investigación en cada paciente concreto. La
cantidad absoluta de gas exhalado; por ejemplo NO, y su variación en
el tiempo, tal como el aumento, la disminución, el pico asociado,
la pendiente y los valores de equilibrio que desvelaran las
diferencias anatómicas y físicas. Usando los datos del paciente
recogidos entre numerosos pacientes, o los datos recogidos de las
medidas llevadas a cabo en el mismo paciente en diferentes ocasiones
o usando una frecuencia, flujo y duración diferente del flujo de
aire oscilante, se puede conseguir información adicional o más
precisa. Usando este enfoque, es posible que se desvelen las
siguientes diferencias anatómicas y físicas:
- -
- tamaño/permeabilidad del ostium
- -
- volumen del seno
- -
- producción de NO del seno
- -
- absorción de NO
Se describe en el presente documento un
procedimiento para el análisis del estado de las vías aéreas
superiores del ser humano, en particular el seno o senos de un ser
humano, en el que se determina y registra la concentración y/o
flujo de al menos un componente gaseoso en aire nasalmente expirado,
en presencia y ausencia de un flujo de aire oscilante.
El flujo de aire oscilante en el procedimiento
de análisis oscila a una frecuencia entre 1 y 1000 Hz,
preferiblemente entre 10 y 1000 Hz, más preferiblemente entre 100 y
1000 Hz, y más preferiblemente entre 100 y 500 Hz.
El flujo de aire oscilante en el procedimiento
de análisis oscila a una frecuencia entre cercana a la frecuencia
de resonancia de los senos paranasales.
El flujo de aire en el procedimiento de análisis
se aspira por las vías aéreas superiores, y el aspirador está
acoplado a un generador de sonido que provoca la oscilación del
aire.
El estado de las vías aéreas superiores abarca
la ausencia o presencia de una de las siguientes: dolencia
inflamatoria, una infección de la vía aérea, resfriado común,
tumores, efectos relacionados con fármacos, anormalidades
anatómicas, la permeabilidad de las ostia del seno, el tamaño de los
senos, el estado bioquímico de los senos, sinusitis que afecta a
uno o más senos, la ubicación de dicha sinusitis, el riesgo de
desarrollar sinusitis, el estado bacteriológico de los senos, o una
combinación de las mismas. El procedimiento descrito es
particularmente adecuado para determinar el estado de los senos, tal
como la presencia o ausencia de una dolencia patológica que afecta
los senos, tal como la disquinesia ciliar primaria, por (PCD) y
fibrosis cística (CF), poliposis nasal, rinitis alérgica, una
dolencia inflamatoria de las vías aéreas superiores, un resfriado
común, o una combinación de las mismas. De esta manera, la presente
invención pone a disposición procedimientos a usar en el
diagnóstico de una cualquiera de estos estados/dolencias
relacionados.
El estado de la vía aérea superior se determina
al menos en dos ocasiones, antes y después de administrar un
fármaco o la realización de una intervención quirúrgica, y el
resultado se usa para evaluar el efecto de dicho fármaco o
intervención.
El flujo de aire oscilante necesario para la
medida se puede conseguir solicitando a la persona que se somete a
ensayo o investigación, que produzca un flujo de aire oscilante
simulando el que se consigue silbando. En ese caso, puede ser
necesario incluir una función de retroalimentación, es decir,
registrar la duración, frecuencia y/o volumen de este flujo de aire
oscilante producido por el paciente, e indicando a dicho paciente
cuando se ha alcanzado una duración, frecuencia, flujo y/o volumen
necesarios preseleccionados.
El flujo de aire oscilante se puede producir
también artificialmente y dirigirse hacia las vías aéreas superiores
o una parte de las mismas, por ejemplo al seno o senos.
Se determina la concentración y/o flujo de un
primer gas presente en el aire exhalado de un ser humano, mientras
que se suministra a dicho ser humano un gas respiratorio desprovisto
de o conteniendo una cantidad medida o conocida de dicho primer
gas. Preferiblemente, dicho primer gas es óxido nítrico y dicho
Segundo gas es un gas libre de óxido nítrico adecuado para la
inhalación. Un ejemplo de un dispositivo adecuado para realizar
dichas funciones es el analizador de NO NIOX® (Aerocrine AB, Solna,
Suecia).
El procedimiento puede también implicar la
determinación de la concentración y/o flujo de otros gases,
endógenos o exógenos. Los ejemplos de dichos gases incluyen óxido
nítrico (NO), nitrógeno, oxígeno, dióxido de carbono, monóxido de
carbono, y gases inertes adecuados, por ejemplo el argón.
Una etapa adicional es analizar la distribución
temporal del NO, es decir, la forma de la curva cuando la
concentración se representa gráficamente en relación con el tiempo
y/o el flujo. Este análisis proporcionará información sobre el
comportamiento dinámico de los senos y se contempla que esto pueda
hacer posible distinguir entre el grado y el tipo de congestión, el
volumen del seno, el diámetro de las ostia, y elucidar la posible
patología que subyace en los problemas del seno bajo investigación
en cada paciente concreto. La cantidad absoluta de gas exhalado;
por ejemplo NO, y su variación en el tiempo, tal como el aumento, la
disminución, el pico asociado, la pendiente y los valores de
equilibrio desvelaran diferencias anatómicas y físicas. Usando los
datos del paciente recogidos entre numerosos pacientes, o los datos
recogidos de las medidas llevadas a cabo en el mismo paciente en
diferentes ocasiones o usando una frecuencia, flujo y duración
diferente del flujo de aire oscilante, se puede conseguir
información adicional o más precisa. Es probable que mediante este
enfoque, se desvelen las siguientes diferencias anatómicas y
físicas:
- -
- tamaño/permeabilidad del ostium
- -
- volumen del seno
- -
- producción de NO del seno
- -
- absorción de NO
Se ha realizado una comparación de las curvas
obtenidas cuando se usa el modelo de dos compartimentos, las
medidas in vivo en presencia de un flujo oscilante, y las
medidas durante la exhalación nasal silenciosa. Se observa que, en
el modelo de dos compartimentos, la concentración de NO disminuye a
medida que no se produce NO nuevo en la jeringa que simula el seno
(no se muestran los resultados). En los ensayos in vivo, la
curva presenta un aumento y pico similares (Fig. 1) aunque estos
valores varían entre los sujetos ensayados. La disminución es, sin
embargo, menor, debido al rellenado de NO en los senos, y la
pendiente de la curva, así como el valor de equilibrio alcanzados
varía entre los sujetos ensayados.
Este ensayo tiene la ventaja obvia de ser no
invasivo, rápido y objetivo. Será también de interés para estudiar
si se pueden usar medidas durante el silbido para conseguir más
información sobre las dolencias que afectan las vías aéreas
superiores, y, por ejemplo, para separar mejor los pacientes con
trastornos nasales y liberación de NO nasal alterada respecto de
los controles sanos. Dichos trastornos incluyen, por ejemplo, CF,
PCD, poliposis nasal y rinitis alérgica.
\vskip1.000000\baselineskip
Se reclutaron diez voluntarios no fumadores
sanos (edad 25-47 años, 6 varones) sin ningún
historial de alergia, enfermedad nasal, asma o cualquier otra
dolencia crónica de pulmón. Se midió la salida de NO de la vía aérea
con un sistema de quimioluminiscencia (NIOX®, Aerocrine AB,
Estocolmo, Suecia) diseñado para cumplir con las directrices ATS
para el NO exhalado (American Thoracic Society. Am J Respir Crit
Care Med 1999; 160: 2104-17). Se calibró el
analizador con mezclas de gas NO normalizado (987 partes por billón,
AGA AB, Suecia). Se midieron los niveles de NO durante únicas
exhalaciones respiratorias oral y nasal. Se usó una mascarilla de
ajuste ceñido que cubría la nariz para las medidas nasales, y se
usó una pieza para la boca para las exhalaciones orales. Los
sujetos comenzaron cada maniobra inhalando aire libre de NO a través
de la nariz y a continuación exhalándolo a un caudal fijo (0,20
l/s) durante diez segundos tanto silenciosamente como con silbido
nasal o fonación oral. Se consiguió el caudal fijo mediante un
restrictor de flujo dinámico en el sistema de análisis combinado
con una pantalla de flujo de retroalimentación visual computerizada.
El restrictor de flujo dinámico usa una válvula con membrana
elástica para ajustar mecánicamente el caudal y mantener la
exhalación a 0,20 l/s dentro de un amplio intervalo de presiones de
exhalación con mínima variación.
Se calculó la salida de NO nasal durante el
silbido sustrayendo los valores obtenidos durante las exhalaciones
nasales silenciosas tal como se describe al principio (Lundberg y
col., Thorax 1999; 54: 947-952; Palm y col., Eur
Resp J 2000; 16: 236-41). Se calculó la liberación
de NO como la salida promedio (nl/min) durante el último 80% de la
exhalación.
Para investigar si el silbido podría agotar la
fuente de NO, los sujetos llevaron a cabo cinco maniobras de
silbido consecutivas con diferentes intervalos de tiempo (5
segundos, 1 minuto y 3 minutos) entre cada silbido. También, se
llevaron a cabo repetidas exhalaciones nasales silenciosas a
intervalos de 5 s. Basándose en estos resultados obtenidos entre
maniobras consecutivas de silbido, todos los otros silbidos en este
estudio estuvieron precedidos por un periodo de silencio de 3
minutos.
En seis de los sujetos, se realizó la medida del
valor inicial de NO nasal y oral durante el silbido y las
exhalaciones silenciosas. A continuación se administró cualquiera de
una solución de metil éster de
NG-L-arginina
(L-NAME) (Sigma, Poole, Reino Unido) 15 mg (2,2 mM)
en 2,5 ml de solución salina o de solución salina en orden
aleatorio a través de ambos orificios de la nariz mediante un
nebulizador en chorro (Devilbiss, Somerset, PA, EE.UU.) y se
repitieron las medidas de NO 20 min después de la aplicación de las
soluciones.
Para comparar los resultados procedentes del
modelo descrito anteriormente con la situación in vivo los
inventores llevaron a cabo experimentos adicionales en cinco de los
sujetos. Se les pidió que exhalaran por turnos a dos caudales fijos
(0,20 y 0,25 l/s) frente a ausencia de resistencia o con una
resistencia de 50 cm de H_{2}O l^{-1} s^{-1} durante un
periodo de diez segundos tanto silenciosamente como con silbido
nasal o fonación oral. Esto fue seguido por maniobras de silbido
nasal a tres frecuencias de sonido diferentes. Se registró la
frecuencia con el micrófono colocado en el cuello del sujeto. Se
calculó la salida de NO a partir de la concentración promedio
durante la exhalación completa.
En todos los experimentos de silbido se observó
un pico inicial de NO seguido por un declive progresivo (Fig 1). La
salida total de NO nasal aumentó durante el silbido en comparación
con la exhalación silenciosa (desde 471 \pm 73 nl/min durante la
exhalación silenciosa a 2233 \pm 467 nl/min durante el silbido; p
< 0,01) (Fig 1). El NO exhalado oralmente fue de 144 \pm 20
nl/min con exhalación silenciosa y 152 \pm 20 nl/min con fonación
(p = 0,22).
La medida de la salida de NO durante cinco
maniobras de silbido de respiración única con intervalos de 3
minutos entre cada silbido fue similar mostrando una variabilidad
intraindividual de menos del 15%. Con intervalos de un minuto la
variabilidad intraindividual fue cercana al 70%, Con intervalos de 5
segundos el NO disminuyó progresivamente tras cada maniobra hasta
que se alcanzó un equilibrio estable a un nivel de 571 \pm 88
nl/min en comparación con los niveles durante el primer silbido de
2233 \pm 467 nl/min, p = 0,002 (Fig 2). En todos los sujetos se
alcanzó un equilibrio bajo en cuatro maniobras de silbido nasal. En
contraste, cinco exhalaciones nasales silenciosas consecutivas con
intervalos de 5 s no afectaron la salida de NO (Fig 3). Sin embargo,
la salida de NO nasal silencioso medida inmediatamente después de
repetidas maniobras de silbido fue inferior a la del NO silencioso
basal en todos los sujetos (261 \pm 35 nl/min frente a 384 \pm
39 nl/min; p = 0,021). Hubo variabilidad sustancial en la reducción
de NO nasal silencioso después de silbidos consecutivos oscilando
entre 5-50%. La aplicación tópica de
L-NAME redujo los niveles de NO nasal exhalado
silenciosamente en más del 50% desde 392 \pm 33 nl/min a 194
\pm 24 nl/min; p = 0,002 (Fig 4). En contraste, el aumento de NO
inducido por el silbido no estuvo afectado (2417 \pm 894 nl/min
antes de L-NAME frente a 2368 \pm 811 nl/min
después de L-NAME, p = 0,77).
El aumento del caudal de exhalación durante el
silbido desde 0,20 a 0,25 l/s dio como resultado una mayor salida
de NO nasal (desde 807 \pm 172 a 1074 \pm 197 nl/min, p <
0,05).
El cambio de la frecuencia del silbido afectó
también la salida del NO nasal. Los niveles de NO fueron 940 \pm
77 nl/min a 130 Hz, 807 \pm 77 nl/min a 150 Hz y 719 \pm 58
nl/min a 450 Hz (p < 0,05). La salida de NO con mayor presión
nasal aumentó durante el silbido (desde 807 \pm 77 nl/min a 1 cm
de H_{2}O a 932 \pm 26 nl/min a 10 cm de H_{2}O, p >
0,05).
Se llevó a cabo un estudio preliminar implicando
a dos sujetos sanos, de los cuales se registraron previamente los
volúmenes del seno. Se determinó el nivel de NO exhalado nasalmente
durante la respiración silenciosa y durante el silbido, usando un
sistema de quimioluminiscencia normalizado (NIOX®, Aerocrine AB,
Solna, Estocolmo) tal como anteriormente. Los valores de NO
registrados durante la respiración silenciosa fueron aproximadamente
los mismos. El valor del pico de NO del sujeto que tenía un volumen
de seno más grande fue sin embargo considerablemente mayor
(aproximadamente 1500 ppb) que el del sujeto que tenía un volumen de
seno más pequeño (300 ppb). En el sujeto que tenía un volumen de
seno más grande, el valor de NO disminuyó más lentamente. Los
resultados indican que un análisis de los valores del pico, la
pendiente y el equilibrio puede proporcionar información sobre las
características anatómicas y fisiológicas de las vías aéreas
superiores, y en particular, de los senos (No se muestran los
resultados).
Tomaron parte en el estudio diez sujetos no
fumadores sanos (edad 25-52 años, 5 varones) sin
ningún historial de alergia o trastorno crónico de la vía aérea y
10 pacientes con sinusitis crónica y poliposis nasal (edad
30-56 años, 5 varones). Ninguno de los controles
tenía ninguna infección del tracto respiratorio en curso en el
momento del estudio. Los pacientes estaban en lista de espera para
una intervención quirúrgica del seno. Todos tenían pólipos
bilaterales y senos completamente opacos de acuerdo con un escáner
mediante TC previo. Todos estaban en tratamiento con
corticosteroides nasales tópicos, tres tenían asma concomitante y
cuatro tenían intolerancia a la aspirina. Se midió el NO en las
exhalaciones nasales de respiración única usando un sistema de
quimioluminiscencia desarrollado para cumplir con los criterios de
las directrices de la AST para las medidas de NO exhalado
(Aerocrine AB, Estocolmo, Suecia). Se usó una mascarilla severamente
ajustada que cubría la nariz y los sujetos exhalaron nasalmente con
la boca cerrada a un caudal fijo (0,10 l/s) durante 10 s tanto
silenciosamente como con silbido. Se calcularon los niveles de NO
como la salida promedio (nl/min) durante el último 80% de la
exhalación. Se vigiló el caudal de la exhalación y la variación fue
mínima (< 0,02 l/s).
Durante la exhalación silenciosa el NO nasal fue
similar en los controles y en los pacientes (189 \pm 27 nl/min
frente a 162 \pm 22 nl/min). El NO nasal aumentó 7 veces durante
el silbido (hasta 1285 \pm 189 nl/min) en los controles, pero
permaneció completamente sin cambiar en los pacientes (169 \pm 21
nl/min, Fig. 5).
Esto demostró que el aumento en el NO nasal
durante el silbido está completamente ausente en pacientes con
poliposis nasal. La explicación más probable es una ausencia de paso
de aire entre los senos y la cavidad nasal. De manera interesante,
uno de los pacientes se sometió a cirugía durante el curso de este
estudio y en este paciente aumentó el NO nasal durante el silbido
casi hasta niveles normales dos semanas después de la operación (no
se muestran los datos).
Se midió la salida de NO en un modelo de dos
compartimentos que semejaba la cavidad nasal y un seno (Fig. 6). Se
introdujeron en una jeringa (que representaba el seno) diversas
concentraciones de NO gas que oscilaban entre 2 y 10 ppm (AGA AB,
Suecia), y se conectaron horizontalmente a un cilindro de plástico
(que representaba la cavidad nasal) mediante un ajuste Luer. Se
varió el diámetro de la punta de la jeringa (que representaba el
ostium) entre 0,8 y 4,0 nm. Se varió el volumen de la jeringa entre
5 y 20 ml. Se mantuvo el extremo distal del cilindro (cavidad
nasal) abierto o conectado a un resistor Hans Rudolph de 50 cm de
H_{2}O l^{-1}s^{-1} lo que generaba presiones en el cilindro
tanto de 1 como de 10 cm de H_{2}O. Se midieron el flujo y la
presión mediante un pneumotacómetro lineal (Hans Rudolph Inc). Se
midieron los niveles de NO resultantes en el extremo distal del
cilindro mediante un sistema de quimioluminiscencia de respuesta
rápida (Aerocrine AB, Estocolmo, Suecia). Se conectó la salida de
la señal de estos dispositivos a un sistema informático AB,
Estocolmo, Suecia (Aerocrine NO system, Aerocrine) y dio como
resultado una presentación inmediata en pantalla del flujo, la
presión, la concentración de NO y la salida de NO.
Se ajustó el aire presurizado libre de NO para
generar tres caudales diferentes (0,20, 0,25 y 0,30 l/s). Se
condujo el aire a través del cilindro de plástico (cavidad nasal)
tanto mediante un silbato de pato de goma (Hudson & Co, Reino
Unido), lo que dio como resultado un flujo de aire pulsante o
mediante un silbato del pato de goma sin membrana generadora de
sonido (control silencioso). Se usaron tres silbidos del pato de
goma con diferentes frecuencias fundamentales (120, 200 y 450 Hz).
Se midió el NO durante un periodo de 10 s y se repitieron todos los
experimentos cinco veces. En un experimento adicional, se generó un
flujo turbulento pasando aire presurizado libre de NO a través de
una malla de plástico conectada al cilindro y se midió el NO tal
como se ha descrito anteriormente. Se llevó a cabo este experimento
sin un dispositivo generador de sonido.
En un experimento separado, los inventores
estudiaron el efecto de 3 diferentes secuencias de silbido (120,
200 y 450 Hz) sobre la salida de NO de los senos con diferentes
frecuencias de resonancia (120 o 200 Hz).
En el mismo modelo, se generó también flujo de
aire pulsante por un sujeto que llevó a cabo la exhalación oral a
través del cilindro con o sin fonación a dos caudales fijos (0,20 ó
0,25 l/s) y tres frecuencias diferentes (130, 150 o 450 Hz). Se
calculó la salida de NO de la exhalación completa (10 s) con
sustracción de la salida de NO oral. Se repitieron todos los
experimentos cinco veces. Para estimar la velocidad de intercambio
de aire entre las dos cavidades, los inventores midieron también la
concentración de NO restante en la jeringa al final de cada
experimento.
Se capturó la señal de audio del silbido
mediante un micrófono condensador electret TCM 110 Tiepin colocado
en el cilindro de plástico en el modelo (Fig 6) y se registró
directamente en un PC mediante la Soundswell Signal Worstation. Se
extrajo la frecuencia fundamental mediante su módulo Corr que
calcula la autocorrelación de la señal de audio en dos ventanas de
tiempo adyacentes. Se determinaron a continuación la frecuencia
fundamental promedio y la desviación estándar por medio de su
módulo de histograma.
Se calculó la frecuencia de resonancia del
sistema del modelo de acuerdo a Durrant y Lovrinic (Bases of Hearing
Science, 3ª Ed., Williams y Wilkins, Baltimore, 1995: 60).
En el escenario normalizado del modelo, se usó
un caudal fijo de 0,2 l/s, una concentración de NO de 8 ppm, una
presión de 1 cm de H_{2}O, un volumen de jeringa de 15 ml, un
tamaño de ostium de 1,9 mm y una frecuencia de silbido de 200 Hz.
Se calculó la frecuencia de resonancia de este sistema para ser 200
Hz. Cuando cambió un parámetro en los experimentos, todos los otros
valores se mantuvieron constantes.
En todos los experimentos que usaron el modelo,
el silbido artificial y humano produjo un aumento en la salida de
NO en comparación con la exhalación silenciosa. Cuando se usó
silbido artificial en el modelo, aumentó la salida de NO > 10
veces desde 23,7 \pm 0,1 nl/min durante el flujo de aire
silencioso hasta 295 \pm 4,5 nl/min durante el silbido (p <
0,05), cuando un sujeto silbaba en el modelo, la salida de NO
aumentó desde 27,7 \pm 0,1 nl/min durante la exhalación
silenciosa hasta 175 \pm 8 nl/min (p < 0,05). No se observó
diferencia en la salida de NO en el modelo cuando se usó un flujo
turbulento en comparación con un flujo no turbulento (25,2 \pm
0,2 nl/min y 23,7 \pm 0,1 nl/min, respectivamente).
Se usaron diámetros ostiales de 0,8, 1,29, 1,9,
2,1 y 4,0 mm. Aumentó la salida de NO durante el silbido con tamaño
de ostium más grande (Fig. 7). Con una relación para el tamaño del
ostium de 1: 1,6: 2,4: 2,6: 5 las relaciones de salida de NO en los
modelos humano y artificial fueron 1: 4,5: 6: 14: 30 y 1: 8: 13: 15:
39 respectivamente. Como estimación de la velocidad de intercambio
de aire en el seno, se midió la concentración de NO remanente en la
jeringa inmediatamente después de las exhalaciones (Fig. 7). Los
inventores no encontraron cambios significativos en las
concentraciones de NO en la jeringa después de las exhalaciones
silenciosas con respecto al tamaño del ostium. En contraste,
durante el silbido, el intercambio de aire fue fuertemente
dependiente del tamaño del ostium y alcanzó casi el 100% con el
ostium más grande (Fig. 7).
Los inventores encontraron cambios
significativos en la salida de NO modificando la frecuencia del
silbido en todos los experimentos. Cuando se usó silbido artificial
en el modelo, la salida de NO fue de 230 \pm 5,7 nl/min a una
frecuencia de 120 Hz, 295 \pm 3,4 nl/min a 200 Hz, y 143 \pm 2,0
nl/min a 450 Hz (p < 0,05, Fig. 8).
En el modelo de silbido humano, los niveles de
NO fueron de 204 \pm 11 nl/min a 130 Hz, 175 \pm 2 nl/min a 150
Hz y 143 \pm 2 nl/min a 450 Hz (p < 0,05, n = 5). Cuando se
estudió el efecto de diferentes frecuencias de silbido sobre la
salida de NO desde las jeringas con diferentes frecuencias de
resonancia, los inventores encontraron que la salida de NO fue
mayor cuando la frecuencia del silbido era cercana a la frecuencia
de resonancia del seno concreto (Tabla I).
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla II y la III muestran el resultado tras
el silbido cuando el tamaño ostial, la concentración de NO, el
flujo y la resistencia se mantuvieron constantes de acuerdo con el
escenario normalizado. Se usaron volúmenes de jeringa de 5, 10, 15
y 20 ml. Con una relación para los volúmenes del seno de 1: 2: 3: 4
las relaciones para los niveles de NO fueron de 1: 2,5; 5: 7 en el
modelo de silbido artificial y de 1: 2: 4: 5,5 en el modelo de
silbido humano.
\vskip1.000000\baselineskip
La Tabla II y la III muestran el efecto de la
concentración de NO en la jeringa durante el silbido. Se usaron
concentraciones de NO de 2, 4, 8 y 10 ppm. Con una relación para la
concentración de NO en la jeringa de 1: 2: 4: 5, las relaciones
para los niveles de NO en los modelos de silbido artificial y humano
fueron respectivamente de 1: 2,1; 4: 5,5 y 1: 2: 3: 7.
\vskip1.000000\baselineskip
En la tabla II y la III se muestran los
resultados que se refieren a la salida de NO a diferentes caudales
nasales durante el silbido. Con una relación para el caudal de 1:
1,25: 1,5 las relaciones para los niveles de NO en los modelos
artificial y humano fueron 1: 1,25: 1,4 y 1: 1,5: 2
respectivamente.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
En el modelo de silbido artificial los
inventores encontraron un aumento en la salida de NO con mayor
presión durante el silbido (de 175 \pm 8 nl/min a 377 \pm 22
nl/min). En el modelo de silbido humano los inventores encontraron
una reducción a medida que aumentaron la presión (de 250 \pm 3,4
nl/min a 140 \pm 1,9 nl/min).
\vskip1.000000\baselineskip
Se calculó la salida de NO para todas las
modalidades de muestreo como flujo x concentración de NO. Se usó la
estadística no paramétrica con valores p de dos vías. Para el
análisis de los datos emparejados se usaron el ensayo de Friedman y
el ensayo de Wilcoxon. Un valor p inferior a 0,05 fue considerado
significativo. Se proporcionan los resultados como promedio \pm
DEM.
\vskip1.000000\baselineskip
Se ha caracterizado el gran y reproducible
aumento en el NO nasal producido por el silbido en voluntarios
sanos, así como en un modelo de la nariz y el seno. El procedimiento
del silbido proporciona información relevante acerca de la
contribución relativa del NO procedente de la nariz y el seno así
como de la permeabilidad del ostium. Diversos factores indican
fuertemente que el aumento de NO que se observa durante el silbido
es debido a un rápido lavado del NO acumulado en los senos
paranasales. Los perfiles de las curvas de exhalación nasal (pico y
declive progresivo) en el modelo y en los estudios humanos fueron
muy similares y los factores que influenciaban los niveles de NO
fueron idénticos. El pico y la salida total de NO nasal disminuyeron
marcadamente tras repetidas maniobras de silbidos consecutivos y se
observó una recuperación completa tras un periodo de 3 minutos de
silencio. De nuevo, este modelo ajusta bien con la noción de que el
silbido vacía y que un periodo de silencio permitirá que se acumule
de nuevo NO. Un inhibidor NOS (L-NAME) aplicado
localmente en la nariz, redujo los niveles de NO nasales
silenciosos en un 50% pero no tuvo efecto sobre el aumento durante
el silbido. Suponiendo que esta ruta de administración afecta
principalmente la mucosa nasal con una menor penetración en los
senos, esto apoya también un origen en el seno del No nasal durante
el silbido.
El tamaño del ostium pareció ser el factor más
importante que afectaba el aumento en el NO nasal durante el
silbido. Las concentraciones de NO del seno y la frecuencia del
silbido afectaron también la ventilación del seno. De manera
interesante, la frecuencia del silbido afectó ambas salidas del seno
en el modelo y en los voluntarios sanos. Estos experimentos
preliminares han demostrado que la ventilación del seno en el modelo
es mayor cuando la frecuencia del silbido está cercana a la
frecuencia de resonancia del modelo del seno.
A partir de los experimentos que observan el NO
restante en la jeringa tras las exhalaciones de respiración única,
resulta obvio que el silbido es un medio enormemente efectivo para
aumentar la ventilación del seno. Esto está también apoyado por los
experimentos in vivo en los que el rápido declive en el NO
durante el silbido indicó el vaciado del seno. Los resultados
muestran que se intercambió casi el volumen completo del seno en
una exhalación única si el sujeto estaba silbando. Incluso cuando se
usa un diámetro ostial pequeño, el silbido fue muy efectivo en la
ventilación del seno en el modelo usado. Esto sugiere que el silbido
podría ayudar a aumentar la ventilación del seno en pacientes con
sinusitis y ostia parcialmente obstruidos.
En el presente estudio, los niveles de NO nasal
silencioso fueron entre un 5 y un 50% inferiores tras repetidos
silbidos. Si los inventores suponen que los senos se vaciaron
mediante esta maniobra, la disminución debería reflejar ligeramente
la contribución de los senos al NO encontrado en el aire exhalado
nasalmente. Es sin embargo importante señalar que esta suposición
puede ser verdadera sólo en las condiciones exactas de este
estudio. Sin embargo, usando los procedimientos descritos aquí,
puede ser posible separar mejor la liberación del NO del seno de la
liberación del NO mucosal nasal.
Aunque se ha descrito la invención con respecto
a sus formas de realización preferidas, lo que constituye el mejor
modo conocido actualmente por los inventores, debería entenderse que
serán obvios diversos cambios y modificaciones para una persona que
sea normalmente experta en esta técnica, que se pueden llevar a cabo
sin apartarse del alcance de la invención según se establece en las
reivindicaciones adjuntas a este documento.
Claims (13)
1. Un dispositivo para uso en el diagnóstico de
un estado de las vías aéreas superiores de un ser humano,
caracterizado porque dicho dispositivo comprende medios para
generar y/o mantener un flujo de aire oscilante en dichas vías
aéreas superiores o partes de las mismas; haciendo referencia dichas
vías aéreas superiores a los senos paranasales, la cavidad nasal,
la nasofaringe, la epifaringe, la orofaringe, la cavidad oral y la
hipofaringe y dicho flujo de aire oscilante tiene una frecuencia que
es suficiente para potenciar la ventilación de los senos, siendo
dicho dispositivo adecuado para conexión a medios para determinar y
registrar la concentración y/o el flujo del NO endógeno presente en
el aire exhalado de dicho ser humano; y en el que el estado de las
vías aéreas superiores es la ausencia o presencia de uno de los
siguiente: una dolencia inflamatoria, una infección de la vía
aérea, resfriado común, tumores, efectos relacionados con fármacos,
anormalidades anatómicas, la permeabilidad de las ostia del seno,
el tamaño de los senos, el estado bioquímico de los senos, sinusitis
que afecta a uno o más senos, la localización de dicha sinusitis,
el riesgo de desarrollar sinusitis, el estado bacteriológico de los
senos, o una combinación de los mismos.
2. Un dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que los medios para generar y/o mantener un
flujo de aire oscilante comprenden medios para generar electrónica
o mecánicamente dicho flujo de aire.
3. Un dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que los medios para generar y/o mantener un
flujo de aire oscilante comprenden medios para registrar la
duración, frecuencia y/o volumen de un flujo de aire oscilante
producidos por el paciente acoplado a unos medios para indicar a
dicho paciente que se han alcanzado una duración, frecuencia y/o
volumen necesarios preseleccionados.
4. Un dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que el flujo de aire oscilante oscila a una
frecuencia entre 10 y 1000 Hz.
5. Un dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que el flujo de aire oscilante oscila a una
frecuencia entre 100 y 1000 Hz.
6. Un dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que el flujo de aire oscilante oscila a una
frecuencia entre 100 y 500 Hz.
7. Un dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que el flujo de aire oscilante oscila a una
frecuencia cercana a la frecuencia de resonancia de los senos
paranasales.
8. Un dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que dicho dispositivo comprende medios para
diagnosticar unilateralmente un estado anormal que afecta sólo al
lado derecho o izquierdo de las vías aéreas nasales, incluyendo los
senos paranasales.
9. Un dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que dicho dispositivo comprende medios para
suministrar un segundo gas respiratorio desprovisto de, o
conteniendo sólo cantidades mínimas y/o conocidas de, dicho NO
endógeno a dicho ser humano.
10. Un dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 9, en el que dicho segundo gas es un gas libre de
óxido nítrico adecuado para inhalación.
11. Un dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 9, en el que dicho dispositivo es adecuado para
conexión a los medios para determinar y registrar la concentración
y/o el flujo de un gas trazador.
12. Un dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 9, en el que dicho dispositivo es adecuado para
conexión a los medios para determinar y registrar la concentración
y/o el flujo de un gas trazador, siendo dicho gas trazador un gas
endógeno.
13. Un dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 9, en el que dicho dispositivo es adecuado para la
conexión a los medios para determinar y registrar la concentración
y/o el flujo de un gas trazador, siendo dicho gas trazador un gas
exógeno.
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