ES2336681T3 - Metodo y aparato para reparacion de hueso. - Google Patents
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Abstract
Una composición rígida conformada para aplicación a una superficie de hueso de un individuo humano o animal, que comprende: (a) un material de hueso; y (b) un vehículo que comprende hueso desnaturalizado desmineralizado; en donde la composición está conformada en una forma rígida adecuada para administración al hueso, en donde el vehículo está producido por un proceso que comprende: (a) mezclar hueso desmineralizado con agua; y (b) calentar la mezcla de hueso desmineralizado y agua a presión, en donde el calentamiento comprende tratar la mezcla en autoclave.
Description
Método y aparato para reparación de hueso.
Esta invención se refiere a una composición de
reparación de hueso, métodos de producción y uso de la misma. En
particular, esta invención se refiere a composiciones conformadas
útiles en la reparación de defectos óseos que pueden insertarse en
el defecto sin preparación o manipulación.
Una composición o carga de reparación de hueso
puede utilizarse para corregir defectos causados por traumatismos,
enfermedad patológica, intervención quirúrgica u otras situaciones
en las cuales los defectos precisan ser tratados en cirugía ósea.
Debido a que los defectos son usualmente dentados o de forma
irregular, puede ser importante disponer de carga de hueso con una
composición adecuada para facilitar la ubicación de la carga en el
sitio quirúrgico. El cirujano puede introducir la carga en el sitio
de la lesión y utilizar sus dedos y/o instrumentos adecuados para
conformarla en la configuración apropiada.
La construcción de los huesos puede realizarse
con diversas pastas, geles o materiales semejantes a masilla que
contienen un colágeno natural o base de hueso de un donante humano
cadáver. Preferiblemente, se preparan las composiciones a partir de
matriz de hueso de aloinjerto desmineralizado (DBM) que se toma de
cadáveres. La DBM estéril está disponible en dados, virutas o polvo
y está liofilizada. Dado que la DBM está seca y es difícil de
manipular, la misma puede hacerse fluida o maleable con la adición
de un agente humectante. La sangre del paciente ha sido utilizada
para mezclar el hueso, polvo de hueso o colágeno dado que la sangre
ofrece las ventajas de estar disponible en el sitio de operación, no
es inmunógena para el paciente y contiene proteínas, monosacáridos,
polisacáridos y ácido glucurónico que aumentan el proceso de
curación y regeneración del hueso. Otros agentes humectantes
incluyen monosacáridos, disacáridos, oligosacáridos dispersables en
agua, polisacáridos, disolventes orgánicos de bajo peso, con
inclusión de glicerol, compuestos polihidroxilados, tales como
mucopolisacáridos o ácido poliurónico y diversas soluciones acuosas.
(Véanse, v.g. las Patentes U.S. Núms. 5.290.558, O'Leary et
al., expedida el 1 de marzo de 1994; 5.073.373, O'Leary et
al.. expedida el 17 de diciembre de 1991; 5.314.476, Prewett
et al., expedida el 27 de mayo de 1994; 5.507.813, Dowd et
al., expedida el 16 de abril de 1996; 4.191.747, Scheicher, expedida
el 4 de marzo de 1980; y 4.172.128, Thiele et al., expedida
el 23 de octubre de 1979.). Compuestos como GRAFTON® (disponible de
Osteotech, Inc., Eatontown, New Jersey, EE.UU.), una composición no
reticulable basada en glicerol y colágeno suspendido en diversos
compuestos inertes polihidroxilados, se utilizan también para hacer
maleable el hueso desmineralizado. Con indiferencia de los
componentes exactos, una meta primaria en la reconstrucción de hueso
es que la carga sea muy eficaz en la inducción de la formación de
hueso, se convierta en un elemento integrado en el sitio de
aplicación y no llegue a ser desalojada.
US 6.458.375 B1 describe una pasta maleable con
refuerzo de aloinjerto de hueso. La Patente '375 proporciona una
"formulación viscosa ... diseñada para presentar la matriz ósea, y
sus proteínas morfogenéticas óseas (BMP)" (columna 5, líneas
43-45). Diversos hidrogeles de peso molecular alto
se utilizan para el vehículo y la viscosidad de los hidrogeles
aumenta el relleno de la pasta en la herida (columna 6, líneas
23-32). Las propiedades fluidas y maleables de esta
composición permiten que la pasta se dispense en el sitio del
defecto y se conforme subsiguientemente (columna 10, líneas
25-28).
US 2002/0076429 A1 describe una pasta de hueso.
El vehículo está formado por tratamiento del material de hueso de
partida con ácido acético y pepsina (párrafo [0050]). El polvo de
hueso se mezcla luego con el vehículo para proporcionar la
composición de pasta ósea fluida final que tiene una viscosidad de
aproximadamente 3600 centipoises o mayor a 44ºC (párrafo [0059]).
La composición de pasta ósea fluida se extrude desde una
jeringuilla, introduciéndose así en el sitio del defecto (párrafo
[0059]). La formulación de la pasta ósea permite que la pasta se
solidifique cuando la temperatura de la composición se eleva por
encima de su temperatura de licuefacción (aproximada-
mente 45ºC).
mente 45ºC).
WO 07/25941 describe un proceso para fabricar un
material conformado a partir de partículas de hueso
desmineralizadas. Se prepara un lodo de hueso líquido a partir de
partículas de hueso desmineralizadas alargadas (2 mm hasta 200 mm
de longitud) y un vehículo líquido tal como agua, glicerol, o una
solución acuosa, tal como solución salina fisiológica (página 5,
líneas 12-19 y página 9, líneas
18-26). El lodo de hueso líquido se introduce luego
en un aparato y se prensa para expulsar el componente líquido y
conformar las partículas de hueso en la forma deseada (página 10,
líneas 1-12). La hoja de hueso prensada se prepara
luego para un paso de calentamiento a fin de secar la hoja y se
liofiliza a continuación (página 12, líneas 12-24 y
página 13, líneas 11-24). El paso de calentamiento
permite que el material conformado mantenga sus propiedades
cohesivas (página 15, líneas 1-5).
EP 1301222 B1 se refiere a un osteoimplante
poroso tridimensional que comprende una matriz coherente de
partículas óseas de baja densidad y a un método para fabricar el
osteoimplante. Se reivindica que el osteoimplante mantiene su forma
y cohesividad después de la absorción de fluido. El osteoimplante
absorbente poroso puede poseer cualquier forma deseada, por
ejemplo, bloques cuadrados o rectangulares, cilindros, cuñas, y
análogas, y está provisto de una o varias cavidades que pueden
llenarse con un material osteogénico que promueve y/o acelera la
formación de hueso nuevo en el sitio de implantación.
Muchas composiciones conocidas en la técnica son
difíciles de manipular y conformar. La carga maleable tiene que ser
moldeada por el cirujano a fin de adaptarla a la configuración
apropiada del sitio del defecto. Aun cuando el cirujano ponga gran
cuidado en la mezcladura de la pasta o gel y esculpir una forma,
puede presentarse el riesgo de que el implante llegue a ser
desalojado y desplazado por los fluidos corporales.
Subsiguientemente, estas composiciones pueden no ser adecuadas para
defectos grandes.
Sería ventajoso proporcionar una composición de
reparación de hueso que sea no inmunógena, osteogénica, se coloque
fácilmente en los sitios de lesión, se adhiera a los sitios de
lesión y no sea desplazada fácilmente por los fluidos corporales u
otros. Sería ventajoso también que la composición de reparación de
hueso estuviera lista para ser utilizada en formas preformadas o
parches u hojas de tamaño universal, eliminando así la necesidad de
esculpir y manipular en grado importante la composición en la mesa
de operaciones. Sería ventajoso también proporcionar un sistema
para hidratar eficientemente las composiciones.
La presente invención proporciona una
composición rígida conformada para aplicación a una superficie ósea
de un individuo humano o animal, que comprende:
- (a)
- un material de hueso; y
- (b)
- un vehículo que comprende hueso desnaturalizado desmineralizado;
\vskip1.000000\baselineskip
- en donde la composición está conformada en una forma rígida adecuada para administración al hueso, en donde el vehículo está producido por un proceso que comprende:
- (a)
- mezclar hueso desmineralizado con agua; y
- (b)
- calentar la mezcla de hueso desmineralizado y agua a presión,
- en donde el calentamiento comprende tratar la mezcla en autoclave.
\vskip1.000000\baselineskip
Se proporcionan también diversos métodos para
fabricar composiciones conformadas para aplicación a una superficie
de hueso de un individuo humano o animal, que comprenden:
- (a)
- mezclar un hueso desmineralizado y agua;
- (b)
- calentar la mezcla de hueso desmineralizado y agua para formar un vehículo;
- (c)
- mezclar el vehículo con un material de hueso para formar una composición moldeable;
- (d)
- moldear la composición moldeable; y
- (e)
- liofilizar la composición moldeable para producir una composición rígida conformada que tiene una forma adecuada para administración al hueso.
\vskip1.000000\baselineskip
La invención proporciona también el uso de la
composición rígida conformada para la preparación de una composición
de reparación de hueso útil en la reparación de defectos óseos por
un método que consiste en aumentar el hueso en un sitio en
necesidad de ello en un individuo humano o animal, que
comprende:
- (a)
- añadir agua a una composición seca que comprende:
- (i)
- un material de hueso; y
- (ii)
- un vehículo que comprende hueso desmineralizado desnaturalizado; en donde dicha composición está conformada en una forma rígida adecuada para administración a dicho hueso; y
- (b)
- aplicar dicha composición rígida conformada a dicho sitio.
\vskip1.000000\baselineskip
Las composiciones y métodos de esta invención
proporcionan beneficios con respecto a los métodos, composiciones y
aparatos entre los conocidos en la técnica. Tales beneficios pueden
incluir uno o más de proporcionar a un material de injerto que no
es desalojado fácilmente del sitio en el que se implanta, incluso en
presencia de fluidos corporales y después del paso del tiempo,
resistencia incrementada, y resistencia a la disolución por la
sangre u otros fluidos, e hidratación fácil. Áreas adicionales de
aplicabilidad serán evidentes a partir de la descripción detallada
que se proporciona más adelante en esta memoria.
Las composiciones de esta invención comprenden
un material de hueso y un componente vehículo. Las definiciones y
líneas orientativas no limitantes que siguen deben considerarse en
la revisión de la descripción de esta invención que se expone en
esta memoria.
Los encabezamientos (tales como
"Introducción" y "Sumario") y
sub-encabezamientos (tales como "Métodos de
Aumento de un Sitio Óseo" o "Aparato de Hidratación")
utilizados en esta memoria tienen por objeto únicamente
organización general de los tópicos en la descripción de la
invención, y no tienen por objeto limitar la descripción de la
invención o ningún aspecto de la misma. En particular, la materia
objeto descrita en la "Introducción" puede incluir aspectos de
tecnología comprendidos dentro del alcance de la invención, y puede
no constituir una cita de la técnica anterior. La materia objeto
descrita en el "Sumario" no es una descripción exhaustiva o
completa del alcance total de la invención o de cualesquiera
realizaciones de la misma. La clasificación o discusión de un
material dentro de una sección de esta memoria descriptiva como
poseedor de una utilidad particular (v.g., como siendo un
"vehículo" o un ingrediente de "construcción de hueso")
se hace para conveniencia, y no debe extraerse ninguna deducción de
que el material tenga que funcionar necesaria o exclusivamente de
acuerdo con su clasificación en esta memoria cuando se utiliza en
cualquier composición dada.
La cita de las referencias que se da en esta
memoria no constituye una admisión de que estas referencias
constituyan técnica anterior o tengan importancia alguna para la
susceptibilidad de patente de la invención aquí descrita. Cualquier
discusión del contenido de las referencias citadas en la
Introducción tiene exclusivamente por objeto proporcionar un
sumario general de afirmaciones hechas por los autores de las
referencias, y no constituye una admisión en cuanto a la exactitud
del contenido de dichas referencias.
La descripción y ejemplos específicos, si bien
indican realizaciones de la invención, tienen por objeto únicamente
propósitos de ilustración y no deben entenderse como limitantes del
alcance de la invención. Además, la cita de múltiples realizaciones
que tienen características indicadas no pretende excluir otras
realizaciones que tengan características adicionales, u otras
realizaciones que incorporen combinaciones diferentes de las
características indicadas. Ejemplos específicos se proporcionan
para propósitos ilustrativos acerca del modo de fabricar y utilizar
las composiciones y métodos de esta invención y, a no ser que se
indique explícitamente otra cosa, no deben entenderse como una
representación de que las realizaciones dadas de esta invención
tengan o no tengan que hacerse o testarse. Como se utiliza en esta
memoria, los términos "preferido" y "preferiblemente" se
refieren a realizaciones de la invención que proporcionan ciertos
beneficios, en ciertas circunstancias. Sin embargo, otras
realizaciones pueden ser preferidas también, en las mismas u otras
circunstancias. Adicionalmente, la cita de una o más realizaciones
preferidas no implica que otras realizaciones no sean útiles, y no
debe entenderse que excluya otras realizaciones del alcance de la
invención. Tal como se mencionan en esta memoria, todos los
porcentajes de composición se expresan en peso referido a la
composición total, a no ser que se especifique otra cosa.
Como se utiliza en esta memoria, el término
"incluyen", y sus variantes, se entiende que no es limitante,
de tal modo que la cita de artículos en una lista no es una
exclusión de otros artículos similares que puedan ser útiles
también en los materiales, composiciones, dispositivos, y métodos de
esta invención.
La presente invención proporciona una
composición conformada para aplicación a una superficie ósea de un
individuo humano o animal que comprende:
- (a)
- un material de hueso; y
- (b)
- un vehículo que comprende hueso desmineralizado desnaturalizado;
- en donde dicha composición está conformada en una forma adecuada para administración a dicho hueso. Tal como se menciona en esta memoria, una composición "conformada" tiene una forma no aleatoria, preferiblemente de un tamaño y dimensión adecuados para implantación en el sitio de una superficie de hueso. Las composiciones conformadas pueden tener cualquiera de una diversidad de formas, con inclusión de dados u otros bloques, hojas, varillas, anillos, y discos. En diversas realizaciones, las formas pueden estar conformadas específicamente para una aplicación de uso final deseada, como una pre-forma específica del sitio.
\vskip1.000000\baselineskip
El hueso utilizado en las realizaciones de esta
invención puede obtenerse de hueso cortical, esponjoso y/o
corticoesponjoso. (Véase, v.g. la Patente U.S. 5.507.813, Dowd,
et al., expedida el 16 de abril de 1996). Preferiblemente,
el hueso es hueso autólogo o donado por un solo miembro de la misma
especie que el paciente para reducir o prevenir una respuesta
inmunógena. Sin embargo, puede utilizarse en las composiciones hueso
de donantes múltiples.
El componente de "material de hueso" de la
presente invención se selecciona de polvo de hueso, chips de hueso,
virutas de hueso y mezclas de los mismos. En una realización
preferida, el material de hueso es polvo de hueso seco
desmineralizado. Técnicas de secado adecuadas incluyen
liofilización, secado a vacío, secado al aire, secado por flujo de
temperatura, secado con tamices moleculares y otras técnicas
apropiadas. Preferiblemente, el material de hueso comprende hueso
liofilizado. Como se utiliza en esta memoria, el término "secado
por congelación" o "liofilización" y variantes de los
mismos, significa el proceso de aislar una sustancia sólida de una
solución por congelación de la solución y evaporación del hielo a
vacío. El material de hueso seco tiene un nivel final de humedad
aproximadamente menor que 6% como se recomienda por la Asociación
Americana de Bancos de Tejidos. Como se utiliza en esta memoria, el
término "desmineralizado" y variantes del mismo, significa una
pérdida o disminución de los constituyentes minerales o sales
minerales de los tejidos individuales o hueso con relación a su
estado natural. Preferiblemente, el hueso desmineralizado tiene una
concentración de calcio de aproximadamente 1%. El polvo de huesos
desmineralizado tiene un tamaño de partícula inferior a
aproximadamente 1500 micrómetros, de modo más preferible menor que
aproximadamente 1000 micrómetros y de modo más preferible menor que
aproximadamente 850 micrómetros. En otra realización preferida, el
material de hueso desmineralizado tiene un tamaño de partícula
menor que aproximadamente 710 micrómetros.
En diversas realizaciones, el material de hueso
puede comprender adicionalmente chips de hueso. Los chips de hueso
pueden ser naturales o desmineralizados. Los chips de hueso tienen
un tamaño comprendido entre 750 y 2000 micrómetros, preferiblemente
entre 750 y 1500 micrómetros.
El componente vehículo está constituido por
hueso desmineralizado y una solución acuosa. Los tamaños de
partícula del componente vehículo son inferiores a 1500
micrómetros, más preferiblemente inferiores a 1000 micrómetros y
más preferiblemente inferiores a 850 micrómetros. En otra
realización preferida, el material de hueso desmineralizado tiene
un tamaño de partícula inferior a 710 micrómetros.
El componente vehículo comprende desde 0,2% a
40% de hueso desmineralizado desnaturalizado, en peso referido al
vehículo, más preferiblemente desde 0,5% a 25% y más preferiblemente
desde 10% a 20%. Una solución acuosa tal como agua o solución
salina constituye el resto del componente vehículo.
En diversas realizaciones, el tratamiento en
autoclave del componente vehículo da como resultado que la mezcla
de hueso y agua o solución salina forme un gel o tenga una
consistencia semejante a un gel. Como se utiliza en esta memoria,
"tratamiento en autoclave" y sus variantes hacen referencia a
un procedimiento térmico, tal como el utilizado para
esterilización, en el cual la solución se introduce en una cámara
herméticamente cerrada y se somete a temperatura y presión
elevadas. Métodos específicos de tratamiento del autoclave entre los
útiles en esta solicitud se describen adicionalmente más adelante
en la sección de métodos. Métodos que se encuentran entre los
útiles en esta solicitud se describen también en la Patente U.S. No.
6.576.249, Gendler et al., expedida el 10 de junio de
2003.
En diversas realizaciones, el producto
conformado comprende desde 10% a 40% de material de hueso,
preferiblemente desde 20% a 30%. El componente vehículo comprende
desde 60% a 90%, preferiblemente desde 70% a 80% de la composición
conformada.
Los porcentajes relativos del material de hueso
y el componente vehículo pueden variar basándose en las cantidades
de cada componente utilizado y la adición de otros materiales tales
como materiales de construcción de hueso. Como se utiliza en esta
memoria, un "material de construcción de hueso" es un compuesto
que estimula el crecimiento de hueso para reemplazar la composición
de reparación de hueso. "Material de construcción de hueso"
incluye materiales que contienen calcio, factores nutrientes,
proteínas morfogénicas óseas, factores de crecimiento,
antimicrobianos, agentes antiinflamatorios, productos de la sangre y
mezclas de los mismos. (Véase, v.g., la patente U.S. No. 6.180.606,
concedida a Chen et al., expedida el 30 enero de 2001.)
Dependiendo del material o materiales de construcción de hueso
seleccionados, la composición es osteogénica y osteoinductiva. Los
materiales de construcción de hueso pueden estar contenidos en o
aplicarse como recubrimiento en la superficie de la
composición.
Materiales "que contienen calcio" incluyen
hidroxi-apatito, fosfatos de calcio monobásicos,
dibásicos y tribásicos, aluminatos de calcio, materiales cerámicos
que contienen calcio, partículas cerámicas que contienen calcio
porosas y fosfato de calcio amorfo.
Como se utiliza en esta memoria, un "factor
nutriente" es un compuesto o serie de compuestos
utilizado(s) para mantener las actividades metabólicas o
utilizado(s) para promover la función fisiológica normal o
una salud óptima. Factores nutrientes incluyen vitaminas, hormonas,
aminoácidos individuales o combinaciones de aminoácidos,
carbohidratos o derivados de los mismos, grasas o derivados de las
mismas, alcoholes o derivados de los mismos, sales inorgánicas y
elementos traza.
Como se utiliza en esta memoria, una "Proteína
Morfogénica Ósea" es cualquiera de las enzimas
metaloendopeptidasa de cinc que están implicadas en la inducción de
la formación de hueso y cartílago. Proteínas Morfogénicas Óseas
incluyen Proteína Morfogénica Ósea-2
(BMP-2), Proteína Morfogénica
Ósea-2a (BMP-2a), Proteína
Morfogénica Ósea-4 (BMP-4),
Proteína Morfogénica Ósea-5 (BMP-5),
Proteína Morfogénica Ósea-6 (BMP-6),
Proteína Morfogénica Ósea-7 (BMP-7)
y Proteína Morfogénica Ósea-8
(BMP-8).
Como se utiliza en esta memoria, un "factor de
crecimiento" es una sustancia que es operativa para aumentar el
tamaño de un ser vivo o cualquiera de sus partes o para estimular el
crecimiento celular. Factores de crecimiento incluyen Factor del
Crecimiento Transformante-beta
(TGF-\beta), Factor del Crecimiento
Transformante-alfa (TGF-\alpha),
Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF), Factor de
Crecimiento-I o II Semejante a la Insulina,
Interleuquina-I, Interferón, Factor de Necrosis
Tumoral, Factor de Crecimiento de Fibroblastos (FGF), Factor de
Crecimiento Derivado de las Plaquetas (PDGF) y Factor de Crecimiento
de los Nervios (NGF).
Como se utiliza en esta memoria, un
"anti-inflamatorio" es un agente que reduce la
inflamación sin antagonizar directamente el agente causante. Los
"anti-inflamatorios" incluyen agentes
anti-inflamatorios esteroidales y no
esteroidales.
Como se utiliza en esta memoria, un "producto
de la sangre" es cualquier producto cuyos componentes se derivan
de la sangre. Productos de la sangre incluyen sangre entera y
fracciones de sangre, tales como plasma, células de la sangre,
factores sanguíneos, proteínas relacionadas con la sangre, células
no especializadas tales como células madre (con inclusión de
células madre derivadas de tejido adiposo), o células
especializadas, v.g., tipos de leucocitos tales como linfocitos y
células dendríticas.
Otros materiales adecuados pueden incluir
materiales inorgánicos, metales, tales como malla de titanio o
aleación de titanio, aminoácidos, gelatina, colágeno, fármacos
terapéuticos existentes naturalmente o sintéticos, proteínas y
enzimas.
La composición de reparación de hueso está
conformada en una forma determinada. Como se utiliza en esta
memoria, "conformado" hace referencia a un objeto rígido que
tiene dimensiones y volumen específico fijados debido a la cohesión
de sus componentes. La forma conformada puede ser un bloque, disco,
parche, anillo, cilindro o puede estar preformado de manera
específica del sitio a fin de adaptarse al sitio de la lesión.
La presente invención proporciona métodos de
fabricación de una composición conformada y métodos de aumento de
hueso en un sitio que precisa aumento. Tales métodos incluyen los
que corresponden a la fabricación de una composición conformada
para aplicación a una superficie de hueso de un individuo humano o
animal, comprendiendo dichos métodos:
- (a)
- mezclar hueso desmineralizado desnaturalizado y agua;
- (b)
- calentar la mezcla de hueso desmineralizado desnaturalizado y agua para formar un vehículo;
- (c)
- mezclar el vehículo con un material de hueso para formar una composición moldeable;
- (d)
- moldear la composición moldeable; y
- (e)
- liofilizar la composición moldeable para producir una composición rígida conformada que tiene una forma adecuada para administración al hueso.
El hueso se recoge de una fuente donante y puede
incluir el hueso entero o fragmentos óseos de hueso esponjoso o
cortical. En una realización preferida, el individuo es de la misma
especie que el donante. Por ejemplo, la totalidad del hueso
utilizado para preparar una composición para un paciente humano
puede proceder de un solo donante humano cadáver. Cualesquiera
tejidos adherentes pueden retirarse del hueso por protocolos
estándar de limpieza de hueso.
En diversas realizaciones, el hueso se muele en
partículas de tamaño comprendido entre 700 micrómetros y 2000
micrómetros. Como se utiliza en esta memoria, el término
"muele" y conjugaciones del mismo, hace referencia a la
conformación de un tejido al tamaño deseado por trituración,
fragmentación, corte, reducción a virutas, molienda o
pulverización. En realizaciones en las cuales deben utilizarse
varios tamaños de hueso, se entenderá que el proceso de molienda
puede repetirse y las porciones de hueso respectivas pueden
reservarse y asignarse de acuerdo con ello. Pueden utilizarse
dispositivos de molienda y tamizado disponibles comercialmente, o el
hueso puede adquirirse en la forma de una matriz de aloinjerto en
el tamaño o tamaños de partícula deseados.
El hueso molido puede desengrasarse por
impregnación o lavado del hueso en etanol debido a que la alta
polaridad del etanol solubiliza los lípidos menos polares. Una
solución etanólica preferida es al menos etanol de 60%, volumen a
volumen, en agua desionizada/destilada. Una solución etanólica más
preferida es etanol de 100%. El baño de etanol desinfecta también
el hueso por destrucción de los microorganismos vegetativos y virus.
Un paso antiséptico adicional puede incluir tratamiento del hueso
molido con una solución de peróxido de hidrógeno.
En realizaciones que contienen chips de hueso
natural, una porción del hueso molido puede dejarse aparte antes de
la desmineralización de los otros componentes.
Para preparar el material de hueso, el hueso
molido se desmineraliza utilizando un proceso de acidificación o
formación de quelatos. Los ácidos utilizados incluyen ácidos
inorgánicos tales como ácido clorhídrico o ácidos orgánicos tales
como ácido peracético. Los agentes quelantes incluyen ácido
etilenodiaminatetraacetato disódico (Na_{2}EDTA).
El tiempo requerido para desmineralizar el hueso
puede variar dependiendo de la concentración de ácido o agente
quelante utilizado, el desplazamiento o flujo de la solución y la
concentración final deseada de calcio en el hueso. Por ejemplo, en
una realización que utiliza ácido clorhídrico, a una concentración
de ácido de 0,1 a 2,0 N, los huesos pueden impregnarse en el baño
ácido durante hasta 24 horas. La concentración de calcio o
minerales en el hueso molido puede monitorizarse por medida del pH
de la solución de ácido utilizando un electrodo específico de
calcio o un medidor de pH estándar. En una realización preferida, el
lavado o impregnación con ácido cesa cuando la concentración de
calcio en el hueso es inferior a 1%.
Después de la desmineralización, el pH del hueso
de ajusta por eliminación del ácido mediante lavado con agua
desionizada/destilada hasta que el pH del hueso se aproxima al del
agua. Está dentro del alcance de las realizaciones de esta
invención acelerar la neutralización del hueso utilizando un
ajustador de la concentración iónica tal como una solución tampón
biocompatible.
El hueso para el material de hueso puede
liofilizarse luego hasta un nivel de humedad inferior a 6%
utilizando técnicas estándar de secado que incluyen, pero sin
carácter limitante, liofilización, secado a vacío y evaporación.
Para preparar el componente vehículo, el hueso
molido se desmineraliza de acuerdo con el procedimiento arriba
indicado. El hueso desmineralizado se añade luego a un componente
acuoso tal como agua o una solución salina. El hueso
desmineralizado puede encontrarse en estado húmedo, mojado o seco o
una combinación de estados. Cada 5 a 25 gramos de hueso
desmineralizado requieren la adición de aproximadamente 100 gramos
de agua o solución salina. Debe entenderse que pueden hacerse
ajustes en estas relaciones dependiendo del tamaño del hueso y del
estado del hueso (chips, polvo, fragmentos, etc.).
El vehículo se trata luego térmicamente.
Tratamientos térmicos adecuados incorporan ebullición, tratamiento
con vapor de agua o el uso de un horno. Preferiblemente, el vehículo
se trata en autoclave a una temperatura comprendida entre 100ºC y
150ºC, a una presión de 68,69 kPa (10 libras por pulgada cuadrada
(psi)) a 137,9 kPa (20 libras por pulgada cuadrada), durante un
periodo de 0 minutos a 2 horas. En una realización preferida, la
mezcla se trata en autoclave a 121ºC bajo una presión de 15 psi
(103,3 kPa) durante 60 minutos. La duración del tratamiento en
autoclave puede ajustarse dependiendo de la cantidad de hueso
desmineralizado y la cantidad tipo de líquido utilizada.
El componente vehículo y el componente de
material de hueso se combinan para formar una pasta o material
moldeable. Esta mezcla puede realizarse cuando el componente
vehículo se encuentra en su mayor parte en estado líquido o cuando
el mismo ha formado una masa gelatinosa tal como la conseguida por
enfriamiento. La mezcladura puede realizarse en un recipiente
separado o puede realizarse en el molde, como se detalla más
adelante en esta memoria.
Las realizaciones de esta invención consisten en
aproximadamente 100 gramos del componente vehículo mezclados con
aproximadamente 25 a aproximadamente 40 gramos del componente de
material de hueso. En una realización preferida, se mezclan
aproximadamente 100 gramos del componente vehículo con
aproximadamente 27 a 35 gramos del componente de material de hueso.
Dependiendo de la formulación utilizada, el componente vehículo
comprende desde 72% a 80% del peso de la pasta y el componente de
material de hueso comprende desde 20% a 28% del peso de la
pasta.
En diversas realizaciones que contienen chips de
hueso, los chips de hueso comprenden 10% del peso del material de
hueso o 2% del peso total de pasta. Por ejemplo, en realizaciones
preferidas en las que se utilizan 28 gramos del componente de
material de hueso, se añaden a la pasta 2,8 gramos de chips de hueso
natural. Los chips de hueso pueden añadirse durante o después de la
mezcladura del componente vehículo y el componente de material de
hueso. Los materiales de construcción de hueso, tales como los
descritos en esta memoria, pueden añadirse también durante o
después del paso de preparación de la pasta. El momento de la
adición es importante debido a que las propiedades de construcción
de hueso del material pueden verse en compromiso si el material se
añade antes del paso de desmineralización. Por ejemplo, las
cualidades de mejora de hueso del fosfato de calcio suplementario
podrían ser inútiles debido a que el mismo podría ser eliminado por
lavado durante el proceso de acidificación o formación de quelatos.
Sin embargo, es posible añadir otros agentes biológicamente activos
en la formulación en esta etapa. Estos agentes biológicos incluyen,
por ejemplo, antibióticos y factores de crecimiento.
\newpage
Esta pasta se somete luego a "colada" en la
forma conformada. Como se utiliza en esta memoria, el término
"colada" se refiere al proceso de fabricar impresiones o de
conformación en un molde. Las piezas coladas pueden formarse por
introducción del material moldeable en moldes esterilizados y a ser
posible desechables. La pasta puede introducirse en el molde por
aplicación con un dispositivo de tipo espátula o por dispensación
con una jeringuilla, por ejemplo.
En diversas realizaciones, el molde lleno puede
disponerse en el interior de un paquete cámara dual esterilizado.
El empaquetado es preferiblemente duradero, flexible, tiene
resistencia de barrera a la humedad, los productos químicos, las
grasas y las bacterias, mantiene su integridad después de exposición
a temperaturas bajas y es fácil de manipular en un escenario médico
o clínico. Materiales de empaquetado adecuados pueden incluir
materiales seleccionados del grupo constituido por películas
termoplásticos, películas poliéster, fibras de
para-amida, fibras de polietileno, y combinaciones
de los mismos. En una realización preferida, el empaquetado interno
incluye una película poliéster, tal como Mylar® y una fibra de
polietileno, tal como Tyvek® (ambas de DuPont, Wilmington,
Delaware, EE.UU.) y el compartimiento exterior es una bolsa de hoja
delgada resistente a la humedad hecha de aluminio y plástico
transparente con una bolsa de Tyvek® Header. La humedad puede
eliminarse de la cámara de aluminio/plástico Tyvek® Mylar® por
liofilización, secado a vacío, secado al aire, secado por flujo de
temperatura, secado con tamices moleculares y otras técnicas de
secado adecuadas. Preferiblemente, la humedad se elimina por
liofilización hasta que el contenido de humedad desciende a
aproximadamente 6% del peso de la pieza colada. En una realización
preferida, el nivel de humedad es inferior a 6%.
En una realización en la que el material de
construcción de hueso se carga después del paso de preparación de
la pasta, el molde puede estar revestido interiormente con el
material de construcción de hueso o los ingredientes biológicamente
activos que recubren la superficie externa de la composición. El
molde puede incorporar también características estructurales tales
como nervios, ondulaciones u otras indentaciones de la superficie a
fin de impartir estabilidad estructural y rigidez.
En diversas realizaciones en las que la pasta
puede disponerse en una pieza colada utilizando una jeringuilla,
puede utilizarse un sistema que incorpora el molde y lo pone en
comunicación con una jeringuilla. Dispositivos adecuados se exponen
más adelante en esta memoria.
La composición conformada puede tener una forma
genérica o específica del sitio. Composiciones con forma genérica
incluyen hojas, parches, anillos, dados, cilindros o discos para
adaptación a un sitio de lesión durante la cirugía. En
realizaciones en las cuales el perfil conformado es un parche u
hoja, la rigidez de la composición puede alterarse. Un material en
hoja que es más flexible o menos flexible puede conseguirse por
cambio del espesor de la hoja o adición de nervios u ondulaciones,
por ejemplo.
Una composición conformada específica del sitio
puede tener las dimensiones del espacio vacío a rellenar y no
requiere manipulación adicional en la mesa de operaciones. Las
dimensiones pueden adquirirse utilizando una imagen de rayos X del
sitio del defecto como referencia para tamaño y forma. Los rayos X
pueden aumentarse a escala hasta las dimensiones apropiadas para la
pieza colada. Dependiendo de la cantidad y tipo de reparaciones de
defectos óseos requeridas, pueden utilizarse una pluralidad de
composiciones conformadas genéricas y específicas del sitio durante
la cirugía.
Las realizaciones de esta invención pueden
utilizare para reparar defectos óseos. Como se utiliza en esta
memoria, "defectos óseos" o "sitios de lesión", y
variantes de los mismos, se refieren a imperfecciones óseas
causadas por un defecto de nacimiento, traumatismo, enfermedad,
degradación o intervención quirúrgica, y la reparación deseada
puede ser por razones cosméticas o terapéuticas.
Las realizaciones de la composición de
reparación ósea pueden utilizarse para corregir defectos óseos en
cirugía ortopédica, cirugía neuroquirúrgica plástica o
reconstructiva, en procedimientos periodontales y en procedimientos
de endodoncia. Ejemplos incluyen reparación de fracturas simples y
complejas y fracturas no consolidadas, fijaciones externas e
internas, reconstrucciones de articulaciones tales como artrodesis,
artroplastia general, artroplastia en copa de la cadera,
reemplazamiento de la cabeza del fémur y del húmero, reemplazamiento
de la superficie de la cabeza del fémur y reemplazamiento total de
articulaciones, reparaciones de la columna vertebral con inclusión
de fusión medular y fijación interna, cirugía de tumores, v.g.
rellenado de defectos, discectomía, laminectomía, extirpación de
tumores de la médula espinal, operaciones anteriales cervicales y
torácicas, reparación de lesiones medulares, tratamientos de
escoliosis, lordosis y cifosis, fijación de fracturas
intermaxilares, mentoplastia, reemplazamiento de la articulación
temporomandibular, aumento y reconstrucción del reborde alveolar,
injertos de hueso incrustado, colocación y revisión de implantes,
elevación de senos, etc. Los procedimientos estándar quirúrgicos y
dentales son adecuados para uso con los diversos métodos. (Véanse,
v.g. las Patentes U.S. Núms. 6.180.606, concedida a Chen et
al., expedida el 30 de enero de 2001 y 5.507.813, concedida a
Dowd et al., expedida el 16 de abril de 1996).
Una solución acuosa, que contiene
preferiblemente agua, se añade a la composición de reparación de
hueso seca y la composición puede colocarse en el sitio o defecto.
En una realización, la adición de agua al hueso seco puede
realizarse añadiendo sangre a la composición. La sangre de
hidratación incluye, pero sin carácter limitante, sangre entera y
componentes de la sangre tales como glóbulos rojos y componentes,
glóbulos blancos y componentes, plasma, fracciones de plasma, suero
plasmático, concentrado de plaquetas, proteínas de la sangre,
trombina, y factores de coagulación.
En realizaciones en las cuales la composición
conformada se encuentra en forma de hoja o parche, el cirujano
puede colocar simplemente un solo parche o varios parches en el
defecto y conformarlo(s) adecuadamente a mano o con un
instrumento quirúrgico. Cuando el dispositivo está preformado de
modo específico del sitio, el cirujano puede hacer coincidir el
contorno de la composición con el contorno de la lesión e inserta la
composición en el hueco. Cualquier combinación de parches
específicos de sitio o genéricos pueden utilizarse para rellenar un
defecto.
La composición conformada puede reconstituirse o
rehidratarse mientras se encuentra en el sitio del defecto. Los
fluidos ambientales tales como la sangre son absorbidos al cabo de
unos pocos minutos. Los fluidos extracorporales, con inclusión,
pero sin carácter limitante, de solución salina, agua, o una
solución salina equilibrada (NaCl 140 mm, KCl 5,4 mm, pH 7,6) se
utilizan para acelerar la hidratación. En una realización
alternativa, el dispositivo puede reconstituirse lejos del sitio
del defecto utilizando la sangre del individuo o fluidos
extracorporales. Como se describe más adelante en esta memoria,
pueden utilizarse también diversos aparatos de hidratación para
facilitar la hidratación de la composición conformada antes de
aumentar el sitio óseo.
La composición puede hacerse flexible para
ablandar el dispositivo, permitiendo la manipulación y ajuste
fáciles en el sitio del defecto. Métodos adecuados incluyen
aplicación de calor o hidratación por aplicación directa de
soluciones calientes de base acuosa a la composición conformada. En
diversas realizaciones, puede utilizarse un elemento de calefacción
para transferir energía térmica a la composición conformada.
Elementos de calefacción adecuados pueden utilizar medios
eléctricos, mecánicos o químicos para generar la energía térmica.
Por ejemplo, un paquete térmico puede incluir un medio químico
exotérmico autónomo y activado por el usuario para generar calor y
el paquete puede disponerse en posición adyacente a o adjuntar un
receptáculo que contiene la composición conformada. Después de la
iniciación de la reacción exotérmica, el calor se transfiere a
través del paquete térmico a la composición conformada.
Dispositivos de calentamiento ilustrativos se describen en la
Patente U.S. No. 5.263.991, Wiley et al., expedida el 23 de
noviembre de 1993, incorporada por referencia. Debe entenderse que
la temperatura y el tiempo apropiados de la aplicación de calor
dependen de las dimensiones, cantidad y contenido de la o las
composiciones conformadas y las técnicas de calentamiento
seleccionadas.
\vskip1.000000\baselineskip
Se recoge hueso esponjoso y se elimina el tejido
adherente. El hueso se muele en partículas de 1500 micrómetros y
810 micrómetros. El hueso se impregna en una solución de etanol
100%, volumen a volumen, en agua desionizada/destilada para
eliminar las grasas y destruir los microorganismos. Las partículas
de hueso mayores (1500 micrómetros) se dejan aparte. Las partículas
de hueso más pequeñas (810 micrómetros) se introducen en un baño de
ácido clorhídrico 0,5 N y se impregnan durante una noche. La
concentración de ión calcio de las partículas de hueso se
monitoriza por medida de la concentración iónica de la solución
ácida con un electrodo específico de calcio. La concentración de
calcio alcanza 1% y el hueso se retira de dicho baño ácido. El hueso
descalcificado se lava con agua desionizada/destilada hasta que la
solución de lavado vertida alcanza un nivel de pH neutro. Para
preparar una composición de reparación ósea, se mezclan 25 gramos
del hueso desmineralizado (1% de calcio, 810 micrómetros) con 100
gramos de una solución salina. La mezcla se trata en autoclave a
121ºC bajo una presión de 15 libras por pulgada cuadrada (103,3
kPa) durante 60 minutos para formar el vehículo de gel. El vehículo
se mezcla con 28 gramos de hueso desmineralizado (1% calcio, 810
micrómetros) y se forma una pasta. Adicionalmente, se añaden a la
pasta 2,8 gramos de los chips de hueso natural reservados (1500
micrómetros). La pasta se extiende en un molde de forma cuadrada
utilizando una espátula. El molde y la pasta se introducen en un
paquete de cámara dual esterilizado Tyvek® Mylar. La humedad se
extrae del paquete por liofilización y se elimina hasta que el
contenido de humedad en la pasta es menor que aproximadamente 6% del
peso de la pieza colada. La composición ósea conformada liofilizada
es un parche cuadrado que mide 4 cm x 4 cm y tiene un grosor de 0,3
cm.
\vskip1.000000\baselineskip
Se prepara una composición de reparación ósea de
acuerdo con el método descrito en el Ejemplo 1. El vehículo
comprende 100 gramos de solución salina y 20 gramos de hueso
desmineralizado. La pasta se forma por adición de 30 gramos de
material de hueso al vehículo. La pasta se introduce en un molde de
forma tubular que está revestido interiormente con concentrado de
plaquetas para recubrir las superficies exteriores de la
composición. La composición seca final es un cilindro que tiene un
diámetro de 1,25 cm y una altura desde la base de 2,5 cm.
\newpage
Se prepara una composición de reparación de
hueso de acuerdo con el método del Ejemplo 1. El vehículo comprende
100 gramos de solución salina y 15 gramos de hueso desmineralizado.
La pasta se forma por adición de 32,85 de material de hueso al
vehículo. Adicionalmente, se añaden 3,285 gramos de chips de hueso
natural reservados. La composición se conforma en un parche
rectangular, y se liofiliza. La mezcla
pre-liofilización tiene los porcentajes en peso
siguientes: 9,92% del vehículo, 21,74% del componente de material de
hueso, 66,17% de agua y 2,17% de chips de hueso natural. Después de
la liofilización, la composición conformada final tiene los
porcentajes en peso siguientes: 29,33% de componente vehículo,
64,24% de componente de material de hueso y 6,41% de chips de hueso
natural.
\vskip1.000000\baselineskip
Se prepara un parche para uso en cirugía
craneofacial de acuerdo con el método del Ejemplo 1. El componente
vehículo comprende 100 gramos de solución salina y 25 gramos de
hueso desmineralizado. La pasta se forma por adición de 35,714 g de
hueso desmineralizado al vehículo. Adicionalmente, se añaden 3,57
gramos de chips de hueso natural. El parche tiene los porcentajes
en peso siguientes: 38,89% de componente vehículo, 55,56% de
componente natural de hueso y 5,55% de chips de hueso natural. El
parche es un círculo que tiene un diámetro de 9,5 cm y un espesor
de 0,5 cm. El parche se hidrata mientras se encuentra en el sitio de
lesión utilizando la sangre del individuo como la fuente de
agua.
El parche se calienta utilizando el Lactosorb®
Heat Pack (Biomet, Inc.; Warsaw, Indiana, EE.UU.) durante 1 minuto
antes de la aplicación al sitio de la lesión. El parche es maleable,
facilitando con ello el contorneado anatómico en el sitio de la
lesión. El parche se hidrata mientras se encuentra en el sitio de la
lesión utilizando la sangre del individuo como la fuente de
agua.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mejora una fusión de cirugía medular por
utilización de una combinación de parche y composiciones conformadas
de forma cilíndrica de acuerdo con las Ejemplos 1 y 2. En este
ejemplo, las composiciones conformadas se recubren con trifosfato
de calcio y Proteína Morfogénica Ósea-2 antes de la
implantación.
\vskip1.000000\baselineskip
Se toma una imagen de rayos X de una cadera
fracturada de un individuo. Las dimensiones de la imagen de rayos X
se aumentan a escala para adaptarse a la altura/tamaño del individuo
y se prepara una composición de colada específica del sitio de
acuerdo con el Ejemplo 1. La composición se implanta en el sitio de
la fractura.
Claims (40)
1. Una composición rígida conformada para
aplicación a una superficie de hueso de un individuo humano o
animal, que comprende:
- (a)
- un material de hueso; y
- (b)
- un vehículo que comprende hueso desnaturalizado desmineralizado;
\vskip1.000000\baselineskip
en donde la composición está conformada en una
forma rígida adecuada para administración al hueso, en donde el
vehículo está producido por un proceso que comprende:
- (a)
- mezclar hueso desmineralizado con agua; y
- (b)
- calentar la mezcla de hueso desmineralizado y agua a presión,
en donde el calentamiento comprende tratar la
mezcla en autoclave.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Una composición rígida conformada de acuerdo
con la reivindicación 1, en donde el material de hueso se
selecciona del grupo constituido por: polvo de hueso, chips de
hueso, virutas de hueso y mezclas de los mismos.
3. Una composición rígida conformada de acuerdo
con la reivindicación 2, en donde el material de hueso comprende
polvo de hueso desmineralizado.
4. Una composición rígida conformada de acuerdo
con la reivindicación 3, en donde el hueso desmineralizado está
constituido esencialmente por polvo de hueso desmineralizado.
5. Una composición rígida conformada de acuerdo
con la reivindicación 3, en la cual el polvo de hueso
desmineralizado tiene un tamaño de partícula inferior a 1000
micrómetros.
6. Una composición rígida conformada de acuerdo
con la reivindicación 5, en la cual el polvo de hueso
desmineralizado tiene un tamaño de partícula inferior a 850
micrómetros.
7. Una composición rígida conformada de acuerdo
con la reivindicación 3, en la cual el hueso desmineralizado
comprende adicionalmente chips de hueso desmineralizado.
8. Una composición rígida conformada de acuerdo
con la reivindicación 7, en la cual la dimensión larga de los chips
de hueso desmineralizado es de 750 a 2000 micrómetros.
9. Una composición rígida conformada de acuerdo
con la reivindicación 8, en la cual la dimensión larga es de 750 a
150 micrómetros.
10. Una composición rígida conformada de acuerdo
con la reivindicación 1, que comprende de 10% a 40% del material de
hueso.
11. Una composición rígida conformada de acuerdo
con la reivindicación 10, que comprende desde 20% a 30% del
material de hueso.
12. Una composición rígida conformada de acuerdo
con la reivindicación 1, en la cual el vehículo comprende desde
0,2% a 40% (en peso referido al vehículo) del hueso desmineralizado
desnaturalizado.
13. Una composición rígida conformada de acuerdo
con la reivindicación 12, en la cual el vehículo comprende desde
0,5% a 25% del hueso desmineralizado desnaturalizado.
14. Una composición rígida conformada de acuerdo
con la reivindicación 13, en la cual el vehículo comprende desde
10% a 20% del hueso desmineralizado desnaturalizado.
15. Una composición rígida conformada de acuerdo
con la reivindicación 1, que comprende adicionalmente un material
de construcción de hueso.
16. Una composición rígida conformada de acuerdo
con la reivindicación 15, en la cual el material de construcción de
hueso se selecciona del grupo constituido por: materiales que
contienen calcio, factores nutrientes, proteínas morfogénicas
óseas, factores de crecimiento, antimicrobianos, agentes
anti-inflamatorios, productos de la sangre, y
mezclas de los mismos.
17. Una composición rígida conformada de acuerdo
con la reivindicación 16, en la cual el material formador de hueso
comprende un material cerámico que contiene calcio.
18. Una composición rígida conformada de acuerdo
con la reivindicación 16, en la cual el material de construcción de
hueso comprende una proteína morfogénica ósea, un factor de
crecimiento, o mezclas de los mismos.
19. Una composición rígida conformada de acuerdo
con la reivindicación 1, que comprende adicionalmente un producto
de la sangre.
20. Una composición rígida conformada de acuerdo
con la reivindicación 1, en la cual la forma es una hoja, un
parche, un bloque, un anillo, un disco o un cilindro, o una
pre-forma específica del sitio.
21. Una composición rígida conformada de acuerdo
con la reivindicación 20, en la cual la forma es un parche.
22. Una composición rígida conformada de acuerdo
con la reivindicación 1, en la cual el material de hueso y el hueso
desmineralizado desnaturalizado son autólogos con el individuo.
23. Un método para fabricar una composición
rígida conformada para aplicación a una superficie ósea de un
individuo humano o animal, comprendiendo el método:
- (a)
- mezclar hueso desmineralizado y agua;
- (b)
- calentar la mezcla de hueso desmineralizado y agua para formar un vehículo;
- (c)
- mezclar el vehículo con un material de hueso para formar una composición moldeable;
- (d)
- moldear la composición moldeable; y
- (e)
- liofilizar la composición moldeable para producir una composición rígida conformada que tiene una forma adecuada para administración al hueso.
\vskip1.000000\baselineskip
24. Un método de acuerdo con la reivindicación
23, en el cual dicho calentamiento comprende tratar dicha mezcla en
autoclave.
25. Un método de acuerdo con la reivindicación
24, en el cual dicho tratamiento en autoclave se conduce a una
temperatura comprendida entre 100ºC y 150ºC, a una presión de 68,96
kPa (10 psi) a 137,79 kPa (20 psi), durante 0 minutos a 2
horas.
26. Un método de acuerdo con la reivindicación
23, que comprende adicionalmente empaquetar dicha composición
después de liofilización en un paquete sustancialmente impermeable
al aire.
27. Un método de acuerdo con la reivindicación
26, en el cual dicho paquete comprende un material seleccionado del
grupo constituido por películas termoplásticos, películas poliéster,
fibras de para-amida, fibras de polietileno, y
combinaciones de los mismos.
28. Un producto rígido que puede obtenerse por
el método de las reivindicaciones 23 a 27.
29. Uso de una composición rígida conformada de
acuerdo con las reivindicaciones 1 a 22 para la preparación de una
composición de reparación de hueso útil en la reparación de defectos
óseos por un método de aumento del hueso en un sitio que se
encuentra en necesidad de ello en un individuo humano o animal que
comprende:
- (a)
- añadir agua a una composición seca que comprende:
- (i)
- un material de hueso; y
- (ii)
- un vehículo que comprende hueso desmineralizado desnaturalizado; en donde dicha composición está conformada en una forma rígida adecuada para administración a dicho hueso; y
- (b)
- aplicar dicha composición rígida conformada a dicho sitio.
\vskip1.000000\baselineskip
30. Un uso de acuerdo con la reivindicación 29,
en el cual dicha adición de agua comprende añadir sangre a dicha
composición.
31. Un uso de acuerdo con la reivindicación 29,
que puede adicionalmente dar forma a dicha composición rígida
conformada después de dicha aplicación, para adaptar dicha
composición a las características de dicho sitio.
32. Un uso de acuerdo con la reivindicación 29,
en el cual dicho material de hueso comprende polvo de hueso
desmineralizado.
33. Un uso de acuerdo con la reivindicación 32,
en el cual dicho material de hueso comprende adicionalmente chips
de hueso desmineralizado.
34. Un uso de acuerdo con la reivindicación 29,
en el cual dicha composición rígida conformada comprende
adicionalmente un material de construcción de hueso.
35. Un uso de acuerdo con la reivindicación 34,
en el cual dicha composición rígida conformada comprende
adicionalmente un material cerámico que contiene calcio.
36. Un uso de acuerdo con la reivindicación 34,
en el cual dicho material de construcción de hueso comprende una
proteína morfogénica ósea, un factor de crecimiento, o mezclas de
los mismos.
37. Un uso de acuerdo con la reivindicación 29,
en el cual dicha forma es un parche, una hoja, un bloque, un
anillo, un disco o una pre-forma específica del
sitio.
38. Un uso de acuerdo con la reivindicación 29,
en el cual dicho material de hueso y dicho hueso desmineralizado
desnaturalizado proceden del mismo individuo.
39. Un uso de acuerdo con la reivindicación 29,
que comprende adicionalmente calentar dicha composición de hueso
rígida conformada.
40. Un uso de acuerdo con la reivindicación 39,
en el cual dicho calentamiento comprende utilizar un paquete
calentador.
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