ES2338017T3 - Metodos de utilizacion de la toxina botulinica para el tratamiento de la deformacion de los labios hipervolemica (ectropion de los labios). - Google Patents
Metodos de utilizacion de la toxina botulinica para el tratamiento de la deformacion de los labios hipervolemica (ectropion de los labios). Download PDFInfo
- Publication number
- ES2338017T3 ES2338017T3 ES05704951T ES05704951T ES2338017T3 ES 2338017 T3 ES2338017 T3 ES 2338017T3 ES 05704951 T ES05704951 T ES 05704951T ES 05704951 T ES05704951 T ES 05704951T ES 2338017 T3 ES2338017 T3 ES 2338017T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- botulinum toxin
- lips
- lip
- muscle
- botulinum
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 25
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 title description 13
- 239000003053 toxin Substances 0.000 title description 13
- 201000003079 ectropion Diseases 0.000 title description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 6
- 108030001720 Bontoxilysin Proteins 0.000 claims abstract description 72
- 229940053031 botulinum toxin Drugs 0.000 claims abstract description 68
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims abstract description 35
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 19
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 19
- 206010061274 Malocclusion Diseases 0.000 claims description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 claims 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 28
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 17
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 17
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 16
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 12
- 108010057266 Type A Botulinum Toxins Proteins 0.000 description 11
- 229940094657 botulinum toxin type a Drugs 0.000 description 10
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 8
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 241000223503 Platysma Species 0.000 description 5
- 210000001847 jaw Anatomy 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 4
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 3
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 101710117542 Botulinum neurotoxin type A Proteins 0.000 description 2
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 2
- 241000193155 Clostridium botulinum Species 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 206010061619 Deformity Diseases 0.000 description 2
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 2
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 2
- 229940089093 botox Drugs 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002638 denervation Effects 0.000 description 2
- 230000008921 facial expression Effects 0.000 description 2
- 210000001097 facial muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000000256 facial nerve Anatomy 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229940037201 oris Drugs 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 108010074523 rimabotulinumtoxinB Proteins 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000003699 striated muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- 206010049244 Ankyloglossia congenital Diseases 0.000 description 1
- 208000004468 Craniofacial Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 206010013642 Drooling Diseases 0.000 description 1
- 101000963974 Hydrophis stokesii Alpha-elapitoxin-Ast2b Proteins 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000007379 Muscle Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- 101000964025 Naja naja Long neurotoxin 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000822778 Naja naja Long neurotoxin 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000822797 Naja naja Long neurotoxin 5 Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 108010010469 Qa-SNARE Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010005730 R-SNARE Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000008630 Sialorrhea Diseases 0.000 description 1
- 102000002215 Synaptobrevin Human genes 0.000 description 1
- 102000004183 Synaptosomal-Associated Protein 25 Human genes 0.000 description 1
- 108010057722 Synaptosomal-Associated Protein 25 Proteins 0.000 description 1
- 102000050389 Syntaxin Human genes 0.000 description 1
- 101710182223 Toxin B Proteins 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000036861 Zinc-dependent endopeptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091006982 Zinc-dependent endopeptidases Proteins 0.000 description 1
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 description 1
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 231100001103 botulinum neurotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 238000011038 discontinuous diafiltration by volume reduction Methods 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 230000028023 exocytosis Effects 0.000 description 1
- 210000004709 eyebrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 210000004283 incisor Anatomy 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000012931 lyophilized formulation Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 210000004237 neck muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000063 presynaptic terminal Anatomy 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000002278 reconstructive surgery Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 108010010958 snake venom neurotoxin F Proteins 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/4886—Metalloendopeptidases (3.4.24), e.g. collagenase
- A61K38/4893—Botulinum neurotoxin (3.4.24.69)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/001—Preparations for care of the lips
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/91—Injection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Preparación de toxina botulínica para utilización como medicamento para reducir el volumen de uno de los labios superior e inferior, o de ambos, de un individuo, en la que se administran de 5 a 2000 Unidades LD50 de toxina botulínica al músculo orbicular de los labios o a los separadores de los labios de dicho individuo.
Description
Métodos de utilización de la toxina botulínica
para el tratamiento de la deformación de los labios hipervolémica
(ectropión de los labios).
La presente invención se refiere a un método de
utilización de la toxina botulínica para reducir el tamaño y
volumen de los labios hipervolémicos.
Las toxinas botulínicas comprenden un grupo de
endopeptidasas dependientes de zinc. Se han caracterizado siete
inmunotipos de neurotoxinas botulínicas, a las que se hace
referencia, respectivamente, como inmunotipos A, B, C, D, E, F y G.
Las toxinas botulínicas son capaces de unirse a la membrana
presináptica del terminal del axón del nervio motor a través de su
cadena pesada, seguido de una internalización de la cadena ligera.
La cadena ligera reacciona con los sustratos celulares que
comprenden SNAP-25 (inmunotipo A), sinaptobrevina
(inmunotipo B) y sintaxina (inmunotipo C). Los sustratos celulares
citoplasmáticos de las toxinas botulínicas son esenciales en la
exocitosis de neurotransmisores que están acoplados a la conducción
del nervio motor. Debido a la elevada duración del bloqueo
neuromuscular que se induce tras la administración de toxina
botulínica a un individuo, en el músculo estriado enervado tiene
lugar el catabolismo.
Los labios de la boca, a través de grupos
musculares relacionados, son un componente importante de los
músculos utilizados en la expresión facial. Los músculos de la
expresión facial también son importantes en la comunicación no
verbal. La posición de los labios puede indicar ira, frustración,
amenaza, miedo, determinación durante la reflexión, el pensamiento
o la sensación de incertidumbre. La cara puede mostrar tensión
muscular obvia (es decir, manteniendo los labios apretados) o una
tensión menos perceptible (es decir, con los labios separados y
ligeramente tensos). Por lo tanto, la posición de los labios y las
deformaciones relacionadas desempeñan un papel importante en la
comunicación, así como en la apariencia externa y en la
autopercepción de la misma. Además, la deformación del labio es
perceptible inmediatamente por los pacientes y por todos aquellos
que interaccionan con las personas que pueden estar afectadas de
deformación de los labios.
La anatomía del labio es muy compleja. La
superficie interior de cada labio está unida en la línea central a
la encía correspondiente mediante un pliegue de membrana mucosa, el
frenillo, siendo el superior el más grande. El músculo orbicular de
los labios (Orbicularis oris) no es un simple músculo
esfínter como el orbicular de los ojos (Orbicularis oculi);
comprende numerosas capas de fibras musculares rodeando la abertura
de la boca, pero con una dirección diferente. El músculo orbicular
de los labios consiste parcialmente en fibras que provienen de
otros músculos faciales que están insertadas en los labios, y
parcialmente en fibras propias de los labios. Un número
considerable de las primeras provienen del buccinador (Buccinator) y
forman la capa más profunda del músculo orbicular. Algunas de las
fibras del Buccinador, concretamente las que están cerca de la
parte central del músculo, se cruzan en el ángulo de la boca, las
que surgen del maxilar superior cruzan hasta el labio inferior y
las que provienen de la mandíbula, hasta el labio superior. Las
fibras de la parte más alta y las de la parte más baja del
buccinador (Buccinador) cruzan los labios de lado a lado sin formar
intersección. En la superficie de esta capa se encuentra una segunda
formada en cada lado por el canino (Caninus) y el triangular
(Triangularis), que se cruzan entre sí en el ángulo de la boca; las
que provienen del canino que cruzan hasta el labio inferior, y las
del triangular hasta el labio superior, a lo largo de los cuales
pasan para insertarse en la piel cerca de la línea central. Además
de éstas, existen fibras del cuadrado del labio superior
(Quadratus labii superioris), el cigomático (Zygomaticus), y
el cuadrado del labio inferior (Quadratus labii inferioris);
éstas se entremezclan con las fibras transversales descritas
anteriormente, y principalmente tienen una dirección oblicua.
Las propias fibras de los labios son oblicuas, y
pasan desde la superficie por debajo de la piel hasta la membrana
mucosa, a través del grosor del labio. Finalmente, hay fibras
mediante las cuales el músculo se comunica con el maxilar superior
y el tabique de la nariz por encima y con la mandíbula por debajo.
En el labio superior éstas comprenden dos bandas, lateral y media,
en cada lado de la línea central; la banda lateral (músculo
incisivo del labio superior (m. incisivus labii superioris))
surge desde el borde alveolar del maxilar superior, enfrente del
diente incisivo lateral, y arqueándose lateralmente y es continua
con otros músculos en el ángulo de la boca; la banda media (músculo
nasolabial (m. nasolabialis)) comunica el labio superior con
la parte trasera del tabique de la nariz. El intervalo entre las
dos bandas medias corresponde a la depresión denominada filtrum,
que se ve en el labio por debajo del tabique de la nariz. Las fibras
adicionales del labio inferior constituyen un deslizamiento
(músculo incisivo del labio inferior (m. incisivus labii
inferioris)) en cada lado de la línea central; ésta surge de la
mandíbula, de forma lateral al mentoniano (Mentalis), y se
entremezcla con los otros músculos en el ángulo de la boca.
El risorio (Risorius) surge de la fascia por
encima del masetero (Masseter) y, pasando de forma horizontal hacia
delante, por la superficie del platisma (Platysma), se inserta en la
piel en el ángulo de la boca. Es un haz de fibras estrecho,
teniendo en su origen el punto más ancho, pero varía mucho su tamaño
y forma. Frecuentemente no hay variaciones de la cabeza cigomática
del cuadrado del labio superior y el risorio y de forma más
excepcional del cigomático. El cigomático y el risorio se pueden
doblar o el segundo se puede ampliar enormemente o mezclarse con el
platisma. El nervio facial aporta todos los músculos de este
grupo.
El músculo orbicular de los labios, en su
funcionamiento habitual, efectúa el cierre directo de los labios.
Mediante sus fibras profundas, ayudadas por las oblicuas, acerca los
labios al arco alveolar. La parte superficial, que comprende
principalmente las fibras que interseccionan, junta los labios y
también los hace salir hacia adelante. El buccinador comprime las
mejillas de modo que, durante el proceso de masticación, los
alimentos se mantienen bajo la presión inmediata de los dientes.
Cuando las mejillas se han distendido previamente con aire, los
músculos del buccinador lo expulsan de entre los labios, tal como en
el soplado de una trompeta; de aquí proviene el nombre (buccina,
una trompeta). El risorio contrae el ángulo de la boca, y produce
una desagradable expresión de mueca.
Los labios hipervolémicos, comúnmente conocidos
como "labios gordos", son considerados una desfiguración por
algunas personas. A menudo, cuando existe la deformación, los labios
hipervolémicos se consideran desproporcionados respecto a otras
estructuras faciales. La exposición excesiva de la membrana mucosa
(la parte roja del labio) es característica de esta deformación.
Algunas poblaciones de individuos, tales como las afroamericanas,
pueden presentar una frecuencia superior de volumen grande de los
labios elevado. La deformación también puede ser individual y a
veces asociada a la mandíbula superior o maxilar salientes, o a la
deformación de los "dientes de conejo" ("buck tooth").
Por motivos estéticos, algunas personas desean la reducción de la
prominencia de los labios y buscan cirujanos faciales, orales o
plásticos para conseguir cambios en las dimensiones de sus
labios.
Los labios hipervolémicos son provocados
anatómicamente por una o más de las siguientes desviaciones
estructurales: 1) Tono excesivo de la función de retracción del
labio de ciertos músculos faciales, tales como el elevador del
labio superior (levator labii superioris), cigomático mayor y
menor (zygomaticus major y minor), elevador del labio
inferior (levator labii inferioris), platisma
(platysma), y depresor del labio inferior (depressor
labii inferioris); 2) Prominencia y desarrollo excesivos del
músculo orbicular de los labios; 3) Volumen excesivo del tejido
blando no muscular dentro del propio labio.
Los separadores de los labios pueden, en parte,
provocar la rotación de la membrana mucosa con un tono de
relajación o contracción excesivo, que se describe en la presente
invención como ectropión de los labios. Las fibras musculares de
los separadores a menudo penetran y se entrecruzan con las fibras
del músculo orbicular de los labios formando la mayor parte del
labio. La disminución del tono del separador provoca que la membrana
mucosa del labio se enrolle hacia el interior dando la apariencia
de labios más pequeños. Este fenómeno se observa en pacientes con
parálisis unilateral del nervio facial.
El inventor ha descubierto que dado que la
toxina botulínica puede provocar una disminución del volumen de
las fibras musculares y un tono facial disminuido, la inyección
directa de la toxina botulínica en el labio puede provocar la
reducción del volumen del labio. La inyección directa en los
separadores de los labios así como en el músculo orbicular de los
labios también sirve para reducir el ectropión de los labios y la
exposición de la membrana mucosa. Alterando el volumen del músculo
dentro de la estructura del labio, éste se deshincha ligeramente,
sin cambiar ninguna otra estructura del tejido blando. Los métodos
descritos en la presente invención son reversibles con el tiempo y
el efecto se puede alterar cambiando el lugar de la inyección y la
dosis. Los métodos descritos en la presente invención eliminan la
necesidad de cirugía con incisión para conseguir estos
resultados.
Actualmente, los labios más pequeños asociados
con cambios relacionados con la edad, o predisposición hereditaria,
se pueden considerar desfiguradores y una empresa comercial ha
surgido dando un rendimiento por encima de 100.000.000 dólares por
año utilizando rellenos inyectables, tales como colágeno e
hialuronidato para aumentar la masa labial. La idea de reducir el
tamaño y la masa excesivos de los labios con preparaciones de la
toxina botulínica representa una intervención opuesta al aumento
del volumen con rellenos y aporta al cirujano plástico facial una
herramienta útil para el tratamiento de dichas deformaciones.
La técnica anterior da a conocer la utilización
de la toxina botulínica para la mejora de la estética facial
reduciendo las líneas faciales dinámicas y las arrugas, pero también
mejorando la forma y silueta faciales, véase Fagien, S. ("Toxina
botulínica de tipo A para la mejora de la estética facial: papel en
el moldeo facial" ("Botulinum toxin type A for facial
aesthetic enhancement: role in facial shaping"). PLASTIC AND
RECONSTRUCTIVE SURGERY., vol. 112, no. 5 Suplemento, octubre de
2003, páginas 6S-20S). El documento de Patente
CA2280565 (Carruthers A & Carruthers J.D.A.) da a conocer la
utilización en cosmética de la toxina botulínica para el
tratamiento de una boca distorsionada induciendo la parálisis de un
depresor del ángulo de la boca (depressor anguli oris).
La toxina botulínica funciona para crear un
estado denervativo cuando se inyecta en el orbicular de los labios
y en el músculo labial circundante. Con la producción de un estado
denervativo, el tejido muscular estriado que comprende una parte
sustancial del propio labio experimenta atrofia, llegando a
encogerse hasta aproximadamente el 35%. La atrofia muscular
neurogénica se refleja en un encogimiento de los labios superior e
inferior. El procedimiento se puede valorar por dosis y es
reversible.
La presente invención se refiere a una
preparación de la toxina botulínica para su utilización como
medicamento para la reducción del volumen de los labios de un
individuo, según la reivindicación 1.
De este modo, se induce el encogimiento de uno o
de los dos labios, superior e inferior, de dicho individuo. El
encogimiento se puede caracterizar por la reducción en volumen,
masa, tamaño o forma de la zona tratada. En algunas realizaciones
preferentes, los individuos a tratar padecen deformación de los
labios hipervolémica o ectropión de los labios.
Las preparaciones farmacéuticas de la toxina
botulínica utilizadas en el método de la presente invención pueden
comprender, opcionalmente, uno o más agentes secuestrantes, tal como
se describe a continuación.
En realizaciones preferentes, la preparación
farmacéutica de la toxina botulínica comprende cualquier combinación
de uno o todos los inmunotipos A-G.
También es preferente administrar una
concentración específica de toxina botulínica, más específicamente,
a dicho individuo se le administran 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70,
80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210,
220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340,
350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470,
480, 490, 500, 510, 520, 530, 540, 550, 560,570, 580, 590, 600,
610, 620, 630, 640, 650, 660, 670, 680, 690, 700, 710, 720, 730,
740, 750, 760, 770, 780, 790, 800, 810, 820, 830, 840, 850, 860,
870, 880, 890, 900, 910, 920, 930, 940, 950, 960, 970, 980, 990,
1000, 1010, 1020, 1030, 1040, 1050, 1060, 1070, 1080, 1090, 1100,
1110, 1120, 1130, 1140, 1150, 1160, 1170, 1180, 1190, 1200, 1210,
1220, 1230, 1240, 1250, 1260, 1270, 1280, 1290, 1300, 1310, 1320,
1330, 1340, 1350, 1360, 1370, 1380, 1390, 1400, 1410, 1420,1430,
1440, 1450, 1460, 1470, 1480, 1490, 1500, 1510, 1520, 1530, 1540,
1550, 1560, 1570, 1580, 1590,1600, 1610, 1620, 1630, 1640, 1650,
1660, 1670, 1680, 1690, 1700, 1710, 1720, 1730, 1740, 1750, 1760,
1770, 1780, 1790, 1800, 1810, 1820, 1830, 1840, 1850, 1860, 1870,
1880, 1890, 1900, 1910, 1920, 190, 1940, 1950, 1960, 1970, 1980,
1990 ó 2000 unidades LD 50 de toxina botulínica.
En algunas realizaciones, la preparación
farmacéutica de toxina botulínica se administra a través de una
inyección transcutánea, transdermal o transmucosal.
Aún en otras realizaciones, la preparación
farmacéutica de la toxina botulínica se administra a través de
inyecciones multifocales en múltiples puntos alrededor de un punto
deseado de tratamiento en el labio.
Aún en otras realizaciones del método descrito
en la presente invención, los individuos que necesitan cualquiera
de los tratamientos descritos en la presente invención se
seleccionan antes del tratamiento en base a un deseo del individuo
de eliminar o mitigar una deformación, tal como se describe en la
presente invención.
La presente invención se refiere a un método
para el tratamiento de un tipo de deformación de los labios
caracterizado por una masa excesiva del labio superior y/o inferior
con una exposición excesiva de la membrana mucosa. Se hace
referencia a este trastorno como deformación de los labios
hipervolémica o ectropión de los labios. El paciente percibe la
deformación de los labios hipervolémica de la misma forma que el
excesivo saliente de la nariz, mandíbula, frente, cejas o
musculatura del cuello. Este trastorno puede ocurrir esporádicamente
pero de forma ocasional se asocia con poblaciones específicas. Por
ejemplo, los afroamericanos y otras poblaciones de piel oscura
frecuentemente tienen una masa de los labios excesiva que se puede
reducir por los métodos descritos en la presente invención.
Esporádicamente, la masa de los labios excesiva se puede asociar a
la maloclusión mandibular o a anomalías craneofaciales. La cirugía
para extirpar masa ("debulk") o reducir el volumen de los
labios puede ser dolorosa y desfiguradora. Consecuentemente, pocos
pacientes se muestran interesados en experimentar esta desagradable
experien-
cia.
cia.
El inventor ha demostrado, mediante un modelo
animal, que se puede obtener el encogimiento de los músculos
paraespinales grandes tras la administración de preparaciones
farmacéuticas de toxina botulínica. Este hecho se observó mediante
una disección ordinaria y anatomía microscópica. Esta
característica, combinada con la facilidad de inyección de una
toxina botulínica, proporciona un método fácil para tratar la
deformación de los labios hipervolémica sin cirugía mediante
inyecciones múltiples en el músculo orbicular de los labios creando
atrofia de las fibras musculares y, por lo tanto, una disminución de
la masa de los labios. Adicionalmente, un tono muscular disminuido
asociado con los separadores de los labios adyacentes funciona para
enrollar el labio (es decir, girar el labio hacia adentro) dando
además la impresión de labios más pequeños. Entre dichos
separadores se incluyen el mentoniano, cigomático, risorio,
nasolabial, cuadrado del labio inferior e incisivo del labio
inferior.
En una realización del método de la presente
invención, se identifica un paciente con labios hipervolémicos que
desea una reducción del tamaño de los labios en reposo y durante los
movimientos faciales dinámicos. Entre las contraindicaciones de la
utilización de la toxina botulínica (casos en los que la utilización
de la toxina botulínica sería descartada) se incluyen, por ejemplo,
la miopatía facial, miastenia gravis y la utilización concurrente
de antibióticos aminoglicósidos.
En una realización, la toxina botulínica, en una
formulación liofilizada o líquida, se aspira con una jeringuilla a
una dosis fija de 0,1 cc. Son posibles otras diluciones como dosis.
Se realizan inyecciones en diferentes puntos a través de la
membrana mucosa del labio, como mínimo, en 4 puntos por labio. Los
separadores del labio no se inyectan directamente pero pueden
inyectarse si el tamaño del labio no se reduce adecuadamente,
inyectando en la estructura del labio directamente. Se puede
utilizar anestesia local, tal como crema de lidocaína al 4% o
pulverizador de cetacaína, para reducir la incomodidad del
procedimiento.
El efecto no tiene lugar inmediatamente, sino
que de forma lenta, en un periodo de aproximadamente 3 hasta
aproximadamente 5 semanas. Son necesarias inyecciones repetidas
durante intervalos de aproximadamente 3 hasta aproximadamente 4
meses. La asimetría de la posición de la boca durante el reposo o
los movimientos dinámicos se puede direccionar mediante inyecciones
"de retoque" después de entre aproximadamente 3 y
aproximadamente 5 semanas. La toxina botulínica, cuando se inyecta
en múltiples puntos, aporta un método para el encogimiento del
músculo que revierte en un periodo de 3-4 meses. El
tono muscular en reposo y la capacidad de contracción disminuidos
representan el efecto muscular de la toxina botulínica debido al
estado parcialmente denervado. El encogimiento de la fibra muscular
después de la inyección puntual se observa en la fibra después de 4
semanas, en la tabla 1.
En el método de la presente invención se
contempla la utilización de composiciones farmacéuticas de este tipo
que comprenden la toxina botulínica y un agente secuestrante,
aunque no es necesario.
El agente secuestrante se puede encontrar en una
cantidad entre 550 y 550.000 \mug de agente secuestrante por 100
unidades LD_{50} de toxina botulínica. El agente secuestrante se
puede encontrar en una cantidad entre 550 y 5.500 \mug de agente
secuestrante por 100 unidades LD_{50} de toxina botulínica. El
agente secuestrante se puede encontrar en una cantidad entre 5.500
y 13.000 \mug de agente secuestrante por 100 unidades LD_{50}
de toxina botulínica. El agente secuestrante se puede encontrar en
una cantidad entre 13.000 y 50.500 \mug de agente secuestrante
por 100 unidades LD_{50} de toxina botulínica. El agente
secuestrante se puede encontrar en una cantidad entre 50.500 y
505.000 \mug de agente secuestrante por 100 unidades LD_{50} de
toxina botulínica. El agente secuestrante se puede formular como
microesferas encapsuladas en una cantidad entre 50.500 y 90.500
\mug de agente secuestrante por 100 unidades LD_{50} de toxina
botulínica.
El método se puede practicar con una composición
que comprende toxina botulínica y un agente secuestrante, en la que
el agente secuestrante está presente en una cantidad entre 550 y
900.500 \mug de agente secuestrante por 100 unidades LD_{50} de
toxina botulínica, en la que la albúmina se puede formular como
partícula sólida de albúmina.
La toxina botulínica de las presentes
composiciones se puede seleccionar entre una diversidad de cepas de
Clostridium Botulinum, las composiciones de la presente
invención comprenden una toxina botulínica seleccionada del grupo
que comprende los tipos de toxina botulínica A, B, C, D, E, F y G.
La toxina botulínica puede ser toxina botulínica de tipo A. La
toxina botulínica puede ser toxina botulínica de tipo A de la cepa
Hall de Clostridium Botulinum.
Las composiciones de la presente invención
pueden comprender una toxina botulínica que comprende esencialmente
toxina botulínica con cadena ligera fraccionada. La toxina
botulínica puede comprender esencialmente una mezcla de formas
híbridas y con cadena translocada de toxina botulínica. La toxina
botulínica puede comprender esencialmente formas quiméricas de
toxina botulínica. Sin embargo, la presente invención puede utilizar
cualquier toxina botulínica, fragmento de toxina botulínica que
retiene actividad neurotóxica, quimeras e híbridos de toxina
botulínica, toxina botulínica químicamente modificada, y actividades
específicas que los especialistas de la técnica conocen; en una
realización la toxina botulínica se purifica hasta una actividad
específica superior o igual a aproximadamente 20 unidades LD_{50}
por nanogramo de toxina botulínica.
Las composiciones de toxina botulínica se pueden
utilizar en combinación con un agente secuestrante de modo que la
proporción de unidades LD_{50} de toxina botulínica respecto a
\mug de agente secuestrante es inferior o igual a aproximadamente
0,2 para la toxina botulínica de tipo A y es inferior o igual a
aproximadamente 10 para la toxina botulínica de tipo B.
Las composiciones utilizadas en el método de la
presente invención, además de comprender una toxina botulínica y,
opcionalmente, un agente secuestrante, pueden comprender
adicionalmente un transportador aceptable farmacéuticamente y/o
zinc y/o una sal de zinc. La toxina botulínica puede estar unida de
forma no covalente al agente secuestrante. La toxina botulínica
puede estar unida de forma covalente al agente secuestrante.
El método de la presente invención se puede
practicar utilizando composiciones de una toxina botulínica y,
opcionalmente, un agente secuestrante, en el que el agente
secuestrante se selecciona del grupo que comprende: proteínas,
lípidos e hidratos de carbono. El agente secuestrante puede ser
albúmina, colágeno, epinefrina o hialuronato.
El método de la presente invención también se
puede practicar utilizando composiciones que comprenden una toxina
botulínica y, opcionalmente, un agente secuestrante, en el que el
agente secuestrante es una albúmina, preferentemente albúmina de
suero humano. Además, la albúmina de las presentes composiciones se
puede producir de forma recombinante. La albúmina se puede
encontrar en una cantidad entre 550 y 5.500 \mug de albúmina por
100 unidades LD_{50} de toxina botulínica. La albúmina se puede
encontrar en una cantidad entre 5.500 y 13.000 \mug de albúmina
por 100 unidades LD_{50} de toxina botulínica. La albúmina se
puede encontrar en una cantidad entre 13.000 y 50.500 \mug de
albúmina por 100 unidades LD_{50} de toxina botulínica. La
albúmina se puede encontrar en una cantidad entre 50.500 y 505.000
\mug de albúmina por 100 unidades LD_{50} de toxina
botulínica.
La albúmina se puede formular como microesferas
encapsuladas en una cantidad entre 50.500 y 90.500 \mug de
albúmina por 100 unidades LD_{50} de toxina botulínica.
El método de la presente invención se puede
practicar utilizando composiciones que comprenden una toxina
botulínica y, opcionalmente, como mínimo, un agente secuestrante.
Los métodos de la presente invención se pueden practicar utilizando
composiciones que comprenden una toxina botulínica y albúmina y que
comprenden adicionalmente uno o más agentes secuestrantes.
Tal como se utiliza en la presente invención,
"cantidad eficaz" es una cantidad suficiente para producir una
respuesta terapéutica. La cantidad eficaz se puede determinar con
estudios de escalado de dosis en ensayos clínicos abiertos o
estudios binarios ("bin studies") con ensayos ciegos.
Tal como se utiliza en la presente invención, un
"individuo que necesita el mismo" es cualquier paciente que
padece una deformación que proviene de una masa de tejido o masa
muscular o volumen de tejido o volumen muscular excesivos.
Tal como se utiliza en la presente invención,
una "deformación" es cualquier anomalía, imperfección o
distorsión física causada por una masa de tejido o masa muscular o
volumen de tejido o volumen muscular excesivos, o asociada a los
mismos, según lo percibe el individuo que tiene la deformación.
Tal como se utiliza en la presente invención,
una Unidad LD 50 de toxina botulínica es la dosis necesaria para
matar el 50% de una población de ratones
Swiss-Webster de aproximadamente 20 gramos hasta
aproximadamente 30 gramos.
Tal como se utiliza en la presente invención,
"agente secuestrante" significa un agente que aumenta la
localización y/o la retención de la toxina botulínica en el punto
de administración.
Se pretende que los siguientes ejemplos ilustren
los métodos de la presente invención y de ningún modo se pretende
que limiten el alcance de la misma.
\vskip1.000000\baselineskip
AC es una mujer de 49 años con una historia a lo
largo de su vida de tamaño de labios excesivo. AC indicó que
encontraba este trastorno desfigurador y deseaba una reducción del
volumen de los labios. AC había trabajado como psicóloga y
encontraba que este rasgo (tamaño del los labios excesivo)
distorsionaba su capacidad para comunicarse con los pacientes y
empeoraba su apariencia personal.
Se le ofreció la opción de utilizar toxina
botulínica como método para encoger las fibras musculares que
comprenden un componente principal de su volumen de labios excesivo
y ella expresó su deseo de proseguir con esta intervención. Tras
explicarle los posibles efectos secundarios, entre los que se
incluyen la asimetría del movimiento de la boca y posible babeo
temporal, ella deseó proseguir.
Se inyectaron aproximadamente 20 Unidades de
toxina botulínica de tipo A en cuatro puntos dentro del labio
superior y se inyectaron aproximadamente 20 Unidades de toxina
botulínica de tipo A en múltiples puntos en el labio inferior.
Después de aproximadamente 3 semanas, la paciente percibió una
considerable reducción del tamaño de los labios y una menor
presencia de la membrana mucosa de los labios. Se percibió que el
efecto duraba aproximadamente 3-4 meses. Encogiendo
el volumen muscular en los labios de AC y creando atrofia
neurogénica inducida mediante la toxina botulínica, se cambió el
volumen de los labios y el contorno y se mitigó la
desfiguración.
\vskip1.000000\baselineskip
Se examinó la influencia de las dosis de
inyección sobre el tamaño de la fibra muscular utilizando dosis de
toxina botulínica de tipo A que variaban desde 1,25 Unidades por
punto de inyección hasta aproximadamente 15 Unidades por punto de
inyección, y los resultados se muestran en la tabla 1. Las dosis
indicadas representan la utilización de toxina botulínica de tipo
A. Para la toxina botulínica de tipo B, se prevén
100-500 Unidades por punto de inyección. Se pueden
seleccionar otras formulaciones para la dosis utilizando bioensayos
de denervación regional comparando la eficacia de la preparación
con la de la toxina botulínica de tipo A formulada como BOTOX® o
PURTOX (véase tabla 1). En la tabla 1, se muestra el diámetro
promedio de la sección transversal de la fibra muscular en micras
(con la desviación estándar) a distancias crecientes desde el punto
de inyección para escalados de dosis de PURTOX. Se obtuvieron
resultados de denervación comparables con BOTOX® (n=100, por punto
de la biopsia, contador de fibras Bioquant II).
\vskip1.000000\baselineskip
Claims (5)
1. Preparación de toxina botulínica para
utilización como medicamento para reducir el volumen de uno de los
labios superior e inferior, o de ambos, de un individuo, en la que
se administran de 5 a 2000 Unidades LD_{50} de toxina botulínica
al músculo orbicular de los labios o a los separadores de los labios
de dicho individuo.
2. Preparación de toxina botulínica para
utilización como medicamento, según la reivindicación 1, en la que
dicho individuo tiene una deformación de los labios hipervolémica
asociada a una maloclusión mandibular o a anomalías
craneofaciales.
3. Preparación de toxina botulínica para
utilización como medicamento, según la reivindicación 1, en la que
la preparación de toxina botulínica comprende cualquier combinación
de uno o todos los inmunotipos A-G.
4. Preparación de toxina botulínica para
utilización como medicamento, según la reivindicación 1, en la que
la preparación de toxina botulínica se administra a través de
inyección transcutánea o transmucosal.
5. Preparación de toxina botulínica para
utilización como medicamento, según la reivindicación 1, en la que
la preparación de toxina botulínica se administra a través de
inyección multifocal.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US53433004P | 2004-01-05 | 2004-01-05 | |
| US534330P | 2004-01-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2338017T3 true ES2338017T3 (es) | 2010-05-03 |
Family
ID=34794268
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES05704951T Expired - Lifetime ES2338017T3 (es) | 2004-01-05 | 2005-01-05 | Metodos de utilizacion de la toxina botulinica para el tratamiento de la deformacion de los labios hipervolemica (ectropion de los labios). |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7270826B2 (es) |
| EP (1) | EP1706141B1 (es) |
| AT (1) | ATE451117T1 (es) |
| DE (1) | DE602005018162D1 (es) |
| ES (1) | ES2338017T3 (es) |
| WO (1) | WO2005067967A1 (es) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7691394B2 (en) * | 2002-05-28 | 2010-04-06 | Botulinum Toxin Research Associates, Inc. | High-potency botulinum toxin formulations |
| KR20050094817A (ko) * | 2002-12-20 | 2005-09-28 | 보툴리늄 톡신 리서치 어쏘시에이츠, 인크. | 개선된 약제학적 보툴리늄 독소 조성물 |
| US7846457B2 (en) * | 2006-05-04 | 2010-12-07 | Steinsapir Kenneth D | Cosmetic use of botulinum toxin for the treatment of eyebrow and forehead ptosis, and unwanted eyebrow expression |
| US10792344B2 (en) | 2006-06-29 | 2020-10-06 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | High frequency application of botulinum toxin therapy |
| AR061669A1 (es) | 2006-06-29 | 2008-09-10 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | Aplicacion de alta frecuencia de terapia con toxina botulinica |
| WO2009111793A2 (en) * | 2008-03-07 | 2009-09-11 | Myoscience, Inc. | Subdermal tissue remodeling using myostatin, methods and related systems |
| WO2010096134A1 (en) | 2008-12-04 | 2010-08-26 | Botulinum Toxin Research Associates, Inc. | Extended length botulinum toxin formulation for human or mammalian use |
| EP2440133A4 (en) * | 2009-06-12 | 2013-11-27 | Medicis Pharmaceutical Corp | METHOD OF MEASURING LIP SIZE CHANGES AFTER ENLARGING |
| US9393291B2 (en) | 2012-04-12 | 2016-07-19 | Botulinum Toxin Research Associates, Inc. | Use of botulinum toxin for the treatment of cerebrovascular disease, renovascular and retinovascular circulatory beds |
| US9901627B2 (en) | 2014-07-18 | 2018-02-27 | Revance Therapeutics, Inc. | Topical ocular preparation of botulinum toxin for use in ocular surface disease |
| US11484580B2 (en) | 2014-07-18 | 2022-11-01 | Revance Therapeutics, Inc. | Topical ocular preparation of botulinum toxin for use in ocular surface disease |
| US9884001B2 (en) * | 2014-08-07 | 2018-02-06 | Sang Duck Kim | Botulinum toxin in aerosol form and method of facial contouring using the same |
| WO2019046311A1 (en) | 2017-08-28 | 2019-03-07 | Revance Therapeutics, Inc. | TRANSMUCOSAL COMPOSITIONS OF BOTULINUM TOXIN, KITS AND METHODS FOR TREATING BLADDER DISORDERS |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2513033A1 (en) | 1999-08-20 | 2001-02-20 | Allergan, Inc. | Cosmetic use of botulinum toxin for treatment of downturned mouth |
| KR20050094817A (ko) | 2002-12-20 | 2005-09-28 | 보툴리늄 톡신 리서치 어쏘시에이츠, 인크. | 개선된 약제학적 보툴리늄 독소 조성물 |
-
2005
- 2005-01-05 ES ES05704951T patent/ES2338017T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2005-01-05 WO PCT/US2005/000117 patent/WO2005067967A1/en not_active Ceased
- 2005-01-05 DE DE602005018162T patent/DE602005018162D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2005-01-05 AT AT05704951T patent/ATE451117T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-01-05 EP EP05704951A patent/EP1706141B1/en not_active Revoked
- 2005-01-05 US US11/028,600 patent/US7270826B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1706141B1 (en) | 2009-12-09 |
| WO2005067967A1 (en) | 2005-07-28 |
| US7270826B2 (en) | 2007-09-18 |
| ATE451117T1 (de) | 2009-12-15 |
| EP1706141A1 (en) | 2006-10-04 |
| DE602005018162D1 (de) | 2010-01-21 |
| US20050208075A1 (en) | 2005-09-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jaspers et al. | The use of botulinum toxin type A in cosmetic facial procedures | |
| ES2338017T3 (es) | Metodos de utilizacion de la toxina botulinica para el tratamiento de la deformacion de los labios hipervolemica (ectropion de los labios). | |
| Klein | Complications and adverse reactions with the use of botulinum toxin | |
| ES2621876T3 (es) | Composición cosmética para el tratamiento de la piel y procedimientos de la misma | |
| JP2011506511A (ja) | 副作用を軽減または防止するためのボツリヌス菌毒素複合体の神経毒成分の使用 | |
| AU2025203363A1 (en) | Injectable botulinum toxin formulations and methods of use thereof having high response rate and long effect duration | |
| Gendler et al. | Aesthetic use of BoNT: Options and outcomes | |
| Raman et al. | Mechanism and clinical use of botulinum neurotoxin in head and facial region | |
| Jain et al. | Botox in dentistry: The healing side of A poison | |
| Sonone et al. | Botox and dermal fillers in orthodontics–A review | |
| Buhsem | Comparing the effects of different injection techniques used in lip augmentation on filler migration and patient satisfaction | |
| Spósito | New indications for botulinum toxin type A in treating facial wrinkles of the mouth and neck | |
| Sahoo et al. | Botox In Gummy Smile-A Review. | |
| Berry | Botulinum toxin in clinical practice | |
| AlAhmary et al. | Clinical applications of Botulinum toxin in oral and maxillofacial surgery: clinical applications of Botulinum toxin in oral and maxillofacial surgery | |
| Abas et al. | Facial Muscles and Its Modiolus: A Review of Embryology, Comparative Anatomy, Morphology and Applied Anatomy. | |
| Horliana et al. | Hyaluronidase increases the duration of mepivacaine in inferior alveolar nerve blocks | |
| Bhat et al. | Botox: An advancement in dentistry: An overview | |
| Dalati et al. | An introduction to botulinum toxin and dermal fillers for dentists: Part 1 | |
| Aravinth et al. | Botulinium Toxin in Oral and Maxillofacial Surgery: A Review Article | |
| Katbeh et al. | Gummy Smile and Treatment with Botulinum Toxin Type A (Botox) | |
| Govindaraju et al. | Botulinum toxin-An Innovative Treatment Approach in Dental Practice | |
| Suwanchinda | Botulinum Toxin A: Aesthetic Uses | |
| Saroya et al. | Botox-the wonder poisonous healer | |
| Agarwal et al. | BOTOX–An innovative treatment modality in dentistry: A review |