ES2339458T3 - Materiales de tamiz molecular que presentan un tamaño de particulas aumentado para la formacion de coagulos de sangre. - Google Patents

Abstract

Composición para coagular la sangre, comprendiendo dicha composición: un material de tamiz molecular, en el que dicho material de tamiz molecular es una zeolita en forma de partículas, caracterizado porque dichas partículas presentan un diámetro medio de 1 mm a 7 mm o tienen forma de varilla y presentan una longitud media de 1 mm a 7 mm.

Description

Materiales de tamiz molecular que presentan un tamaño de partículas aumentado para la formación de coágulos de sangre.

La presente invención se refiere generalmente a composiciones para coagular la sangre, que comprenden un material de tamiz molecular, en las que dicho material de tamiz molecular es una zeolita en forma de partículas.

La sangre es un tejido líquido que incluye glóbulos rojos, glóbulos blancos, corpúsculos y plaquetas dispersos en una fase líquida. La fase líquida es el plasma, que incluye ácidos, lípidos, electrolitos disueltos y proteínas. Las proteínas se ponen en suspensión en la fase líquida mediante alguno de los varios procedimientos tales como filtración, centrifugación, electroforesis y técnicas inmunoquímicas. El fibrinógeno es una proteína específica puesta en suspensión en la fase líquida. Cuando se produce hemorragia, el fibrinógeno reacciona con el agua y la trombina (enzima) para formar fibrina, que es insoluble en la sangre y polimeriza para formar coágulos.

En una extensa variedad de circunstancias, pueden resultar heridos los animales, incluyendo los seres humanos. Con frecuencia, la hemorragia está asociada a dichas heridas. En algunas circunstancias, la herida y la hemorragia son leves, y todo lo que se requiere son las funciones normales de coagulación de la sangre además de la aplicación de simples primeros auxilios. Desgraciadamente, sin embargo, en otras circunstancias puede producirse una hemorragia considerable. Estas situaciones normalmente requieren equipo y materiales especializados, así como personal entrenado para administrar el auxilio apropiado. Si no se dispone fácilmente de dicho auxilio, puede producirse una pérdida de sangre excesiva. Cuando la hemorragia es grave, a veces la disponibilidad inmediata de equipo y personal entrenado es todavía insuficiente para restañar el flujo sanguíneo a tiempo.

Además, con frecuencia pueden inflingirse heridas graves en áreas remotas o en situaciones, tal como en el campo de batalla, donde no hay disponibilidad inmediata de asistencia médica adecuada. En estos casos, es importante detener la hemorragia, incluso en las heridas menos graves, lo suficiente como para que permita a la persona o animal herido recibir atención médica.

En un esfuerzo por estudiar los problemas descritos anteriormente, se han desarrollado materiales para controlar la hemorragia excesiva en situaciones donde los auxilios convencionales no están disponibles o tienen una eficacia menor que la óptima. Aunque estos materiales han demostrado tener algo de éxito, no son lo bastante eficaces para heridas traumáticas y tienden a ser costosos. Además estos materiales son a veces ineficaces en todas las situaciones y pueden ser difíciles de aplicar, así como de retirar de las heridas.

Además, o alternativamente, los materiales desarrollados anteriormente pueden producir efectos secundarios indeseables, particularmente en los casos en los que se aplican mal a las heridas o en los que se aplican por personal inexperto. Por ejemplo, debido a que el material para coagulación de la sangre de la técnica anterior es generalmente una forma en polvo o en partículas finas, la superficie del material es relativamente grande. El contenido en humedad típico de un material para la coagulación de la sangre de gran superficie es generalmente hasta aproximadamente 15% del peso total del material. Esta combinación de superficie y contenido en humedad produce con frecuencia una reacción exotérmica en el momento de aplicación del material a la sangre. Dependiendo de la superficie específica y de la cantidad específica de humedad, la exotermia resultante puede ser suficiente para producir malestar o incluso quemar al paciente. Aunque algunas patentes de la técnica anterior se refieren específicamente a la exotermia resultante como una propiedad deseable que puede proporcionar cauterización de la herida, existe la posibilidad de que el tejido en la zona de la herida y alrededor de ella pueda resultar dañado de forma indeseable.

El documento WO-A-0230479 da a conocer un acelerador de la coagulación sanguínea que se utiliza para activar la velocidad de la coagulación de la sangre. El acelerador de la coagulación de la sangre comprende preferentemente un material de arcilla, un material de tamiz molecular, un material de óxido inorgánico o una combinación de los mismos.

El documento US-A-4822349 da a conocer un procedimiento para el tratamiento de heridas en el que la zeolita se desarrolla a partir de núcleos y se coloca en un aglutinante. La zeolita en partículas comprende cristales que se desarrollan a partir de núcleos y se colocan en aglutinantes de arcilla.

Basándose en lo expuesto anteriormente, un objetivo general de la presente invención consiste en proporcionar un material de referencia para hemorragia que supera o mejora el de la técnica anterior.

Según la presente invención, una composición para coagular la sangre comprende un material de tamiz molecular en la que dicho material de tamiz molecular es una zeolita en forma de partículas, en el que las partículas tienen un diámetro medio de 1 mm a 7 mm o tienen forma de varilla y una longitud media de 1 mm a 7 mm. Según una forma de realización de la presente invención dicha zeolita es un aluminosilicato incluyendo por lo menos el de calcio y sodio. Según una forma de realización adicional de la presente invención dicha zeolita es un cristal de tipo A. Debido a que el material del tamiz molecular es de naturaleza hidrófila, la estructura cristalina absorbe agua en los intersticios de la estructura cuando se dejan expuestos en un ambiente con algún grado de humedad.

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Sorprendentemente, una ventaja que se ha descubierto es que el material del tamiz molecular reacciona menos exotérmicamente con la sangre a medida que disminuye el tamaño de partícula. A medida que aumenta el tamaño de partícula, disminuye la superficie de las partículas con la que la sangre se puede poner en contacto. Sin embargo, la naturaleza porosa del material permite que el agua drene para producir el espesamiento de la sangre, facilitando con ello la formación de coágulos. Debido a que la superficie de la partícula expuesta a la sangre se reduce, se realiza un dibujo menos agresivo de la humedad de la sangre, que mitiga los efectos exotérmicos experimentados en la zona de la herida.

Todavía otra ventaja de la presente invención consiste en que se aplica fácilmente a una herida abierta. Particularmente, cuando la composición está en forma de partículas, puede retirarse fácilmente del envase esterilizado y depositarse directamente en los puntos de los que emana la sangre para curar la herida. Depositar la composición por lo general comprende depositar las partículas directamente en la herida.

En la presente memoria, se dan a conocer composiciones dirigidas a la coagulación de la sangre y al curado de las heridas. Las composiciones generalmente comprenden materiales de tamices moleculares que pueden minimizar o detener un flujo de sangre absorbiendo por lo menos porciones de las fases líquidas de la sangre activando de este modo la coagulación.

Tal como se utiliza en la presente memoria, el término "zeolita" se refiere a una forma cristalina de aluminosilicato que tiene capacidad para deshidratarse sin experimentar cambios significativos en la estructura cristalina. La zeolita puede incluir una o más especies cristalinas tales como, por ejemplo, restos de calcio y sodio. Por lo general, la zeolita es un material desmenuzable que tiene aproximadamente 90% en peso de calcio y aproximadamente 10% en peso de sodio. La fracción de calcio contiene cristales que tiene aproximadamente un tamaño de 0,0005 \mum (5 angstroms) y la fracción de sodio contiene cristales que tiene aproximadamente un tamaño de 0,0004 \mum (4 angstroms). La estructura molecular preferida de la zeolita es un cristal de "tipo A", a saber, el que tiene una estructura cristalina cúbica que define aberturas circulares o prácticamente circulares.

Las zeolitas pueden mezclarse con otros materiales o si no utilizarse junto con otros materiales que tienen capacidad para deshidratarse sin cambios significativos en la estructura cristalina. Dichos materiales incluyen, pero no se limitan a, sulfato de magnesio, metafosfato de sodio, cloruro de calcio, dextrina, combinaciones de materiales extraños e hidratos de materiales extraños.

Las zeolitas para su utilización en las aplicaciones dadas a conocer pueden producirse en la naturaleza o por síntesis. Numerosas variedades de zeolitas naturales se encuentran como depósitos en medios sedimentarios, así como en otros lugares. Las zeolitas naturales que pueden aplicarse a las composiciones descritas en la presente memoria incluyen, pero no se limitan a, analcita, chabacita, heulandita, natrolita, estilbita y thomsonita. Las zeolitas producidas por síntesis que pueden encontrar también utilización en las composiciones y procedimientos descritos en la presente memoria se producen generalmente por procesos en los que los óxidos de tierras raras están sustituidos por silicatos, alúmina o alúmina en combinación con óxidos de metales alcalinos o alcalinotérreos.

Las partículas de zeolita pueden ser prácticamente esféricas o irregulares (p. ej., bolas, perlas, granulados o similares) o en forma de escamas o copos. Las partículas prácticamente esférica o irregulares, así como escamas o copos, son aproximadamente de 1 mm a aproximadamente 7 mm de diámetro, preferentemente de aproximadamente 2 mm a aproximadamente 5 mm de diámetro.

Alternativamente, las partículas de zeolita pueden tener forma de varilla y configurarse para que tengan secciones transversales circulares, irregulares o angulares. En cualquier configuración, las varillas se producen por lo general mediante un proceso de extrusión. Las partículas que tienen forma de varilla son aproximadamente de 1 mm a aproximadamente 7 mm de longitud, preferentemente de aproximadamente 2 mm a aproximadamente 5 mm de longitud.

En cualquier forma de realización (bolas, perlas, granulados, escamas, copos o varillas), a medida que aumenta el tamaño de partícula menos superficie de partícula está disponible para ponerse en contacto con la sangre. Por consiguiente, la velocidad de coagulación puede controlarse variando el tamaño de partícula. Sorprendentemente, se ha descubierto que manteniendo el tamaño de partícula dentro de los márgenes proporcionados anteriormente, de modo que el material comprende elementos discretos, una relación correlativa entre la superficie y los efectos exotérmicos cuando se aplica a la sangre. Además, puede controlarse también la acumulación de humedad (que también tiene un efecto sobre los efectos exotérmicos de la zeolita).

En condiciones hiperhúmedas, puede hacerse que el material de zeolita tenga un contenido en humedad de aproximadamente 21% en peso. Preferentemente, el contenido en humedad de la zeolita tal como se utiliza en la presente invención es de aproximadamente el 4% en peso hasta aproximadamente el 15% en peso, y más preferentemente de aproximadamente el 5% en peso hasta aproximadamente el 12% en peso. En la preparación del material de zeolita para la composición de coagulación de la sangre de la presente invención (es decir, la formación del material en forma de partículas), puede controlarse un nivel inicial de hidratación de la zeolita mediante la aplicación de calor al material de zeolita bien antes o después que se forme el material en partículas. Sin embargo, se ha descubierto también sorprendentemente que a medida que aumenta el tamaño de partícula de la zeolita, el contenido en humedad posee menos efecto correlativo sobre cualquier exotermia producida como resultado de mezclar la zeolita en partículas en la sangre. Por consiguiente, en casi todas las condiciones ambientales la cantidad de humedad del material de zeolita está comprendida entre aproximadamente 4% en peso y aproximadamente 10% en peso y la humedad en este nivel tiene poco efecto sobre la eficacia de la zeolita como composición para la coagulación de la sangre.

Varios materiales pueden mezclarse o asociarse con las zeolitas o incorporarse en ellas para mantener un medio antiséptico en la zona de la herida o para proporcionar funciones que son complementarias de las funciones de coagulación de las zeolitas. Los materiales ilustrativos que pueden utilizarse incluyen, pero no se limitan a, composiciones farmacéuticamente activas tales como antibióticos, agentes antimicóticos, agentes antimicrobianos, agentes antiinflamatorios, analgésicos (p. ej., cimetidina, maleato de cloro-feniramina, hidrocloruro de difenhidramina e hidrocloruro de prometazina), compuestos que contienes iones de plata y similares. Otros materiales que pueden incorporarse para proporcionar funciones hemostáticas adicionales incluyen ácido ascórbico, ácido tranexámico, rutina y trombina. Pueden utilizarse también agentes botánicos con efectos deseables en la zona de la herida.

Aunque la presente invención se ha presentado y se ha descrito con respecto a las formas de realización detalladas de la misma, los expertos en la materia comprenderán que pueden realizarse varios cambios y pueden sustituirse equivalentes por elementos de los mismos. Además, pueden realizarse modificaciones para adaptar una situación o material específicos a las enseñanzas de la invención. Por consiguiente, se pretende que la invención no se limite a las formas de realización específicas dadas a conocer en la descripción detallada anterior.

Claims (10)

1. Composición para coagular la sangre, comprendiendo dicha composición:

un material de tamiz molecular, en el que dicho material de tamiz molecular es una zeolita en forma de partículas, caracterizado porque dichas partículas presentan un diámetro medio de 1 mm a 7 mm o tienen forma de varilla y presentan una longitud media de 1 mm a 7 mm.

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2. Composición según la reivindicación 1, en la que dicha zeolita es un aluminosilicato en la que el aluminosilicato incluye por lo menos uno de entre calcio y sodio.

3. Composición según la reivindicación 1 ó 2, en la que dicha zeolita es un cristal de tipo A.

4. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que la composición incluye un antibiótico, un agente antimicótico, un agente antimicrobiano, un agente antiinflamatorio, un analgésico, un compuesto que contiene iones plata o una combinación de cualquiera de los materiales anteriores.

5. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que la composición incluye un agente botánico.

6. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que un contenido en humedad es hasta del 20% en peso.

7. Composición según la reivindicación 6, en la que el contenido en humedad es del 4% en peso hasta el 15% en peso.

8. Composición según la reivindicación 7, en la que el contenido en humedad es del 5% en peso hasta el 12% en peso.

9. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en la que dicho diámetro medio está comprendido entre 2 mm y 5 mm.

10. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en la que dicha longitud media está comprendida entre 2 mm y 5 mm.