ES2339980T3 - Tiazoles sustituidos y su utilizacion para la produccion de medicamentos. - Google Patents

Tiazoles sustituidos y su utilizacion para la produccion de medicamentos. Download PDF

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Melanie Reich
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Abstract

Tiazoles sustituidos de la fórmula general I, **(Ver fórmula)** donde R1 y R2 representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R55; -NR56R57; -C(=O)-R58; -C(=O)-O-R59; -O-C(=O)-R60; -NH-C(=O)-R61; -NR62-C(=O)-R63; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R64; -C(=O)-NR65R66; -O-R67; -S-R68; -S(=O)-R69; -S(=O)2-R70; -NH-C(=O)-NH-R71; -NH-C(=S)-NH-R72; -NH-S(=O)2-R73; -NR74-S(=O)2-R75; alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)cicloalquenilo o -(alquinilen)cicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo, -(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(alquilen)heterocicloalquilo, -(alquenilen)heterocicloalquilo, -(alquinilen)heterocicloalquilo, -(alquilen)heterocicloalquenilo, -(alquenilen)heterocicloalquenilo o -(alquinilen)heterocicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(heteroalquilen)heterocicloalquilo, -(heteroalquenilen)heterocicloalquilo, -(heteroalquilen)heterocicloalquenilo o -(heteroalquenilen)-heterocicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; arilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(alquilen)arilo, -(alquenilen)arilo, -(alquinilen)arilo, -(heteroalquilen)arilo o -(heteroalquenilen)arilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o -(alquilen)heteroarilo, -(alquenilen)heteroarilo, -(alquinilen)heteroarilo, -(heteroalquilen)heteroarilo o -(heteroalquenilen)heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o R1 y R2, junto con los átomos de carbono que los unen, constituyen un grupo fenileno sustituido al menos de forma simple o no sustituido; R3, R8 y R54 representan en cada caso, independientemente entre sí, H; -C(=O)-R58; -C(=O)-O-R59; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R64; -C(=O)-NR65R66; -S(=O)-R69; -S(=O)2-R70; alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)cicloalquenilo o -(alquinilen)-cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo, -(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)-heterocicloalquilo, -(alquenilen)heterocicloalquilo, -(alquinilen)-heterocicloalquilo, -(alquilen)heterocicloalquenilo, -(alquenilen)-heterocicloalquenilo o -(alquinilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)heterocicloalquilo, -(heteroalquenilen)-heterocicloalquilo, -(heteroalquilen)heterocicloalquenilo o -(heteroalquenilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; arilo sustituido o no sustituido; heteroarilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)arilo, -(alquenilen)arilo, -(alquinilen)arilo, -(heteroalquilen)arilo o -(heteroalquenilen)arilo sustituido o no sustituido; o -(alquilen)heteroarilo, -(alquenilen)heteroarilo, -(alquinilen)heteroarilo, -(heteroalquilen)-heteroarilo o -(heteroalquenilen)heteroarilo sustituido o no sustituido; R4, R5, R6, R7, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R47, R48, R49, R50, R51, R52 y R53 representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R55; -NR56R57; -C(=O)-R58; -C(=O)-O-R59; -O-C(=O)-R60, -NH-C(=O)-R61; -NR62-C(=O)-R63; C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R64; -C(=O)-NR65R66; -O-R67; -S-R68; -S(=O)-R69; -S(=O)2-R70; -NH-C(=O)-NH-R71; -NH-C(=S)-NH-R72; -NH-S(=O)2-R73; -NR74-S(=O)2-R75; alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)cicloalquenilo o -(alquinilen)-cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo, -(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)-heterocicloalquilo, -(alquenilen)heterocicloalquilo, -(alquinilen)-heterocicloalquilo, -(alquilen)heterocicloalquenilo, -(alquenilen)-heterocicloalquenilo o -(alquinilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)heterocicloalquilo, -(heteroalquenilen)-heterocicloalquilo, -(heteroalquilen)heterocicloalquenilo o -(heteroalquenilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; arilo sustituido o no sustituido; heteroarilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)-arilo, -(alquenilen)arilo, -(alquinilen)arilo, -(heteroalquilen)arilo o -(heteroalquenilen)arilo sustituido o no sustituido; o -(alquilen)heteroarilo, -(alquenilen)heteroarilo, -(alquinilen)heteroarilo, -(heteroalquilen)-heteroarilo o -(heteroalquenilen)heteroarilo sustituido o no sustituido; o R4 y R5, o R6 y R7, o R10 y R11, o R12 y R13, o R14 y R15, o R16 y R17, o R18 y R19, o R20 y R21, o R22 y R23, o R24 y R25, o R26 y R27, o R28 y R29, o R30 y R31, o R32 y R33, o R34 y R35, o R36 y R37, o R38 y R39, o R40 y R41, o R42 y R43, o R44 y R45, o R46 y R41, o R48 y R49, o R50 y R51, o R52 y R53, independientemente entre sí, representan juntos en cada caso un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en un grupo oxo (=O) y un grupo tioxo (=S); o R3 y R4, junto con el grupo -N-CR5 que los une, constituyen un grupo de fórmula general A, **(Ver fórmula)** o R6 y R8, junto con el grupo -N-CR7 que los une, constituyen un grupo de fórmula general B, **(Ver fórmula)** "m" y "q" representan en cada caso 1, 2, 3, 4 ó 5; "n" y "p" representan en cada caso 0, 1, 2, 3 ó 4; "k" y "o" representan en cada caso 0 ó 1; siendo la suma de "m", "n" y "k", o la suma de "p", "q" y "o", en cada caso igual a 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; o R3 y R6, junto con el grupo -N-CR4R5-CR7 que los une, constituyen un grupo de fórmula general C, **(Ver fórmula)** o R4 y R8, junto con el grupo -CR5-CR6R7-N que los une, constituyen un grupo de fórmula general D, **(Ver fórmula)** "r" y "u" representan en cada caso 1, 2, 3 ó 4; "t" y "w" representan en cada caso 0, 1, 2 ó 3; "s" y "v" representan en cada caso 0 ó 1; siendo la suma de "r", "s" y "t", o la suma de "u", "v" y "w", en cada caso igual a 1, 2, 3, 4 ó 5; o R3 y R8, junto con el grupo -N-CR4R5-CR6R7-N que los une, constituyen un grupo de fórmula general E, **(Ver fórmula)** "x" e "y" representan en cada caso 0 ó 1; "z" representa 0 ó 1; siendo la suma de "x", "y" y "z" igual a 3 ó 4; o R4 y R6, junto con el grupo -CR5-CR7 que los une, constituyen un grupo de fórmula general F, **(Ver fórmula)** "aa" y "cc" representan en cada caso, independientemente entre sí, 1, 2, 3, 4 ó 5; "bb" representa 0 ó 1; siendo la suma de "aa", "bb" y "cc" igual a 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; o R3 y R4, junto con el grupo -N-CR5 que los une, y R6 y R8, junto con el grupo -N-CR7 que los une, constituyen un grupo de fórmula general G, **(Ver fórmula)** "dd" y "ee" representan en cada caso, independientemente entre sí, 1, 2, 3 ó 4; o R3 y R6, junto con el grupo -N-CR4CR5-CR7 que los une, y R4 y R8, junto con el grupo -CR5-CR6R7-N que los une, constituyen un grupo de fórmula general H, **(Ver fórmula)** "ff" y "gg" representan en cada caso, independientemente entre sí, 1, 2 ó 3; o R3 y R8, junto con el grupo -N-CR4R5-CR6R7-N que los une, y R4 y R6, junto con el grupo -CR5-CR7 que los une, constituyen un grupo de fórmula general K, **(Ver fórmula)** "hh" representa 1, 2, 3 ó 4; "kk" representa 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; o R3 y R8, junto con el grupo -N-CR4R5-CR6R7-N que los une, constituyen un grupo bicíclico de fórmula general L, **(Ver fórmula)** "mm" representa 1, 2 ó 3; "nn" representa 1 ó 2; o R3 y R8, junto con el grupo -N-CR4R5-CR6R7-N que los une, constituyen un grupo bicíclico de fórmula general M, **(Ver fórmula)** "pp" representa 1 ó 2; "qq" representa 1, 2 ó 3; X representa O, S o N-R54; R9 representa H; F; Cl; Br; I; -CN; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -C(=O)-R58; -C(=O)-O-R59; C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R64; -C(=O)-NR65R66; alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)-cicloalquenilo o -(alquinilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo, -(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)heterocicloalquilo, -(alquenilen)-heterocicloalquilo, -(alquinilen)heterocicloalquilo, -(alquilen)-heterocicloalquenilo, -(alquenilen)heterocicloalquenilo o -(alquinilen)-heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)-heterocicloalquilo, -(heteroalquenilen)-heterocicloalquilo, -(hete

Description

Tiazoles sustituidos y su utilización para la producción de medicamentos.
La presente invención se refiere a tiazoles sustituidos, a procedimientos para su preparación, a medicamentos que contienen estos compuestos y a la utilización de estos compuestos para la producción de medicamentos.
El dolor forma parte de los síntomas clínicos básicos. Existe una necesidad mundial de terapias eficaces contra el dolor. La necesidad de una acción urgente para lograr un tratamiento satisfactorio para el paciente y selectivo de estados de dolor crónicos y no crónicos, debiendo entenderse con ello un tratamiento del dolor eficaz y satisfactorio para el paciente, se pone de manifiesto en la gran cantidad de trabajos científicos que han aparecido últimamente en el campo de la analgesia aplicada o de la investigación fundamental sobre la nocicepción.
Los opioides clásicos, por ejemplo la morfina, son eficaces para la terapia de los dolores severos a muy severos. Sin embargo, con frecuencia presentan efectos secundarios no deseables, por ejemplo depresión respiratoria, vómitos, sedación, estreñimiento o desarrollo de tolerancia. Además son poco eficaces en caso de dolores neuropáticos, padecidos en particular por pacientes de tumores.
Por consiguiente, un objetivo de la presente invención consistía en proponer nuevos compuestos que fueran adecuados principalmente como principios activos farmacéuticos para medicamentos, preferentemente medicamentos para el tratamiento del dolor.
Sorprendentemente se ha comprobado que los tiazoles sustituidos de la fórmula general I mostrada más abajo son adecuados para la regulación de los receptores mGluR5 y, en consecuencia, se pueden utilizar en particular como principios activos farmacéuticos en medicamentos para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos o enfermedades relacionados con estos receptores o procesos.
\vskip1.000000\baselineskip
Por consiguiente, un objeto de la presente invención consiste en tiazoles sustituidos de fórmula general I,
\vskip1.000000\baselineskip
1 
\vskip1.000000\baselineskip
donde
\vocalinvisible
\textoinvisible
R^{1} y R^{2} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; -NO_{2}; -CN; -NH_{2}; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R^{55}; -NR^{56}R^{57}; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -O-C(=O)-R^{60};
-NH-C(=O)-R^{61}; -NR^{62}-C(=O)-R^{63}; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -O-R^{67}; -S-R^{68};
-S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; -NH-C(=O)-NH-R^{71}; -NH-C(=S)-NH-R^{72}; -NH-S(=O)_{2}-R^{73}; -NR^{74}-S(=O)_{2}-R^{75}; alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)cicloalquenilo o -(alquinilen)cicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo,
-(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(alquilen)heterocicloalquilo, -(alquenilen)heterocicloalquilo, -(alquinilen)heterocicloalquilo, -(alquilen)heterocicloalquenilo, -(alquenilen)heterocicloalquenilo o -(alquinilen)heterocicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(heteroalquilen)heterocicloalquilo, -(heteroalqueni-
len)heterocicloalquilo, -(heteroalquilen)heterocicloalquenilo o -(heteroalquenilen)-heterocicloalquenilo
sustituido al menos de forma simple o no sustituido; arilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(alquilen)arilo, -(alquenilen)arilo, -(alquinilen)arilo, -(heteroalquilen)arilo o -(heteroalquenilen)arilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o -(alquilen)heteroarilo, -(alquenilen)heteroarilo, -(alquinilen)heteroarilo, -(heteroalquilen)heteroarilo o -(heteroalquenilen)heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
\quad
o R_{1} y R_{2}, junto con los átomos de carbono que los unen, constituyen un grupo fenileno sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
R^{3}, R^{8} y R^{54} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)cicloalquenilo o -(alquinilen)-cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo, -(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)-heterocicloalquilo, -(alquenilen)heterocicloalquilo, -(alquinilen)-heterocicloalquilo, -(alquilen)heterocicloalquenilo, -(alquenilen)-heterocicloalquenilo o -(alquinilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)heterocicloalquilo, -(heteroalquenilen)-heterocicloalquilo, -(heteroalquilen)heterocicloalquenilo o -(heteroalquenilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; arilo sustituido o no sustituido; heteroarilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)arilo,
-(alquenilen)arilo, -(alquinilen)arilo, -(heteroalquilen)arilo o -(heteroalquenilen)arilo sustituido o no sustituido; o -(alquilen)heteroarilo, -(alquenilen)heteroarilo, -(alquinilen)heteroarilo, -(heteroalquilen)-heteroarilo o -(heteroalquenilen)heteroarilo sustituido o no sustituido;
R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{10}, R^{11}, R^{12}, R^{13}, R^{14}, R^{15}, R^{16}, R^{17}, R^{18}, R^{19}, R^{20}, R^{21}, R^{22}, R^{23}, R^{24}, R^{25}, R^{26}, R^{27}, R^{28}, R^{29}, R^{30}, R^{31}, R^{32}, R^{33}, R^{34}, R^{35}, R^{36}, R^{37}, R^{38}, R^{39}, R^{40}, R^{41}, R^{42}, R^{43}, R^{44}, R^{45}, R^{46}, R^{47}, R^{48}, R^{49}, R^{50}, R^{51}, R^{52} y R^{53} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; -NO_{2}; -CN; -NH_{2}; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R^{55}; -NR^{56}R^{57}; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -O-C(=O)-R^{60},
-NH-C(=O)-R^{61}; -NR^{62}-C(=O)-R^{63}; C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; -NH-C(=O)-NH-R^{71}; -NH-C(=S)-NH-R^{72}; -NH-S(=O)_{2}-R^{73}; -NR^{74}-S(=O)_{2}-R^{75}; alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)cicloalquenilo o -(alquinilen)-cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo, -(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)-heterocicloalquilo, -(alquenilen)heterocicloalquilo, -(alquinilen)-heterocicloalquilo, -(alquilen)heterocicloalquenilo, -(alquenilen)-heterocicloalquenilo o -(alquinilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)heterocicloalquilo, -(heteroalquenilen)-heterocicloalquilo, -(heteroalquilen)heterocicloalquenilo o -(heteroalquenilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; arilo sustituido o no sustituido; heteroarilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)-arilo, -(alquenilen)arilo, -(alquinilen)arilo, -(heteroalquilen)arilo o -(heteroalquenilen)arilo sustituido o no sustituido; o -(alquilen)heteroarilo, -(alquenilen)heteroarilo, -(alquinilen)heteroarilo, -(heteroalquilen)-heteroarilo o -(heteroalquenilen)heteroarilo sustituido o no sustituido;
\quad
o R^{4} y R^{5}, o R^{6} y R^{7}, o R^{10} y R^{11}, o R^{12} y R^{13}, o R^{14} y R^{15}, o R^{16} y R^{17}, o R^{18} y R^{19}, o R^{20} y R^{21}, o R^{22} y R^{23}, o R^{24} y R^{25}, o R^{26} y R^{27}, o R^{28} y R^{29}, o R^{30} y R^{31}, o R^{32} y R^{33}, o R^{34} y R^{35}, o R^{36} y R^{37}, o R^{38} y R^{39}, o R^{40} y R^{41}, o R^{42} y R^{43}, o R^{44} y R^{45}, o R^{46} y R^{41}, o R^{48} y R^{49}, o R^{50} y R^{51}, o R^{52} y R^{53}, independientemente entre sí, representan juntos en cada caso un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en un grupo oxo (=O) y un grupo tioxo (=S);
\quad
o R^{3} y R^{4}, junto con el grupo -N-CR^{5} que los une, constituyen un grupo de fórmula general A,
\vskip1.000000\baselineskip
2 
\newpage
\quad
o R^{6} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{7} que los une, constituyen un grupo de fórmula general B,
\vskip1.000000\baselineskip
3 
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
"m" y "q" representan en cada caso 1, 2, 3, 4 ó 5;
\quad
"n" y "p" representan en cada caso 0, 1, 2, 3 ó 4;
\quad
"k" y "o" representan en cada caso 0 ó 1;
\quad
siendo la suma de "m", "n" y "k", o la suma de "p", "q" y "o", en cada caso igual a 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo de fórmula general C,
4 
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo de fórmula general D,
\vskip1.000000\baselineskip
5 
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
"r" y "u" representan en cada caso 1, 2, 3 ó 4;
\quad
"t" y "w" representan en cada caso 0, 1, 2 ó 3;
\quad
"s" y "v" representan en cada caso 0 ó 1;
\quad
siendo la suma de "r", "s" y "t", o la suma de "u", "v" y "w", en cada caso igual a 1, 2, 3, 4 ó 5;
\global\parskip0.900000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo de fórmula general E,
6
\quad
"x" e "y" representan en cada caso 0 ó 1;
\quad
"z" representa 0 ó 1;
\quad
siendo la suma de "x", "y" y "z" igual a 3 ó 4;
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo de fórmula general F,
7
\quad
"aa" y "cc" representan en cada caso, independientemente entre sí, 1, 2, 3, 4 ó 5;
\quad
"bb" representa 0 ó 1;
\quad
siendo la suma de "aa", "bb" y "cc" igual a 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{4}, junto con el grupo -N-CR^{5} que los une, y R^{6} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{7} que los une, constituyen un grupo de fórmula general G,
8
\quad
"dd" y "ee" representan en cada caso, independientemente entre sí, 1, 2, 3 ó 4;
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}CR^{5}-CR^{7} que los une, y R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo de fórmula general H,
9
\quad
"ff" y "gg" representan en cada caso, independientemente entre sí, 1, 2 ó 3;
\global\parskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, y R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo de fórmula general K,
\vskip1.000000\baselineskip
10
\quad
"hh" representa 1, 2, 3 ó 4;
\quad
"kk" representa 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo bicíclico de fórmula general L,
\vskip1.000000\baselineskip
11
\quad
"mm" representa 1, 2 ó 3;
\quad
"nn" representa 1 ó 2;
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo bicíclico de fórmula general M,
\vskip1.000000\baselineskip
12
\quad
"pp" representa 1 ó 2;
\quad
"qq" representa 1, 2 ó 3;
\quad
X representa O, S o N-R^{54};
R^{9}
representa H; F; Cl; Br; I; -CN; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)-cicloalquenilo o -(alquinilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo, -(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)heterocicloalquilo, -(alquenilen)-heterocicloalquilo, -(alquinilen)heterocicloalquilo, -(alquilen)-heterocicloalquenilo, -(alquenilen)heterocicloalquenilo o -(alquinilen)-heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)-heterocicloalquilo, -(heteroalquenilen)-heterocicloalquilo, -(heteroalquilen)-heterociclo- alquenilo o -(heteroalquenilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; arilo sustituido o no sustituido; heteroarilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)arilo, -(alquenilen)arilo, -(alquinilen)arilo, -(heteroal- quilen)arilo o -(heteroalquenilen)arilo sustituido o no sustituido; o -(alquilen)heteroarilo, -(alquenilen)heteroarilo, -(alquinilen)heteroarilo, -(heteroalquilen)heteroarilo o -(heteroalquenilen)heteroarilo sustituido o no sustituido; y
R^{55}, R^{56}, R^{57}, R^{58}, R^{59}, R^{60}, R^{61}, R^{62},R^{63}, R^{64}, R^{65}, R^{66}, R^{67}, R^{68}, R^{69}, R^{70}, R^{71}, R^{72}, R^{73}, R^{74} y R^{75} representan en cada caso, independientemente entre sí, alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)cicloalquenilo o -(alquinilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo, -(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)heterocicloalquilo, -(alquenilen)-heterocicloalquilo, -(alquinilen)heterocicloalquilo, -(alquilen)-heterocicloalquenilo, -(alquenilen)heterocicloalquenilo o -(alquinilen)-heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)-heterocicloalquilo, -(heteroalquenilen)heterocicloalquilo, -(heteroalquilen)-heterocicloalquenilo o -(heteroalquenilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; arilo sustituido o no sustituido; heteroarilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)arilo, -(alquenilen)arilo, -(alquinilen)arilo,
-(heteroalquilen)arilo o -(heteroalquenilen)arilo sustituido o no sustituido; o -(alquilen)heteroarilo,
-(alquenilen)heteroarilo, -(alquinilen)heteroarilo, -(heteroalquilen)heteroarilo o -(heteroalquenilen)heteroarilo sustituido o no sustituido;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
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En el sentido de la presente invención, el concepto "alquilo" incluye grupos hidrocarburo saturados acíclicos que pueden ser ramificados o de cadena lineal y que pueden estar sustituidos al menos de forma simple o no estar sustituidos, con 1 a 12 (es decir, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12) átomos de C, como en el caso del alquilo(C_{1-12}), o con 1 a 6 (es decir, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6) átomos de C, como en el caso del alquilo(C_{1-6}). Cuando uno o más de los sustituyentes son un grupo alquilo o presentan un grupo alquilo sustituido de forma simple o múltiple, preferentemente éste puede estar sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5, de forma especialmente preferente con 1, 2 ó 3 sustituyentes, seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -NO_{2}, -CN, -OH, -SH, -NH_{2}, -N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -N(alquil(C_{1-5}))(fenilo), -N(alquil(C_{1-5}))(CH_{2}-fenilo), -N(alquil(C_{1-5}))(CH_{2}-CH_{2}-fenilo), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-fenilo, -C(=S)-alquilo(C_{1-5}), -C(=S)-fenilo, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}),
-C(=O)-O-fenilo, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-N-alquilo((C_{1-5}))_{2}, -S(=O)-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)-
fenilo, -S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)_{2}-fenilo, -S(=O)_{2}-NH_{2} y -SO_{3}H, pudiendo los grupos alquilo(C_{1-5}) arriba mencionados ser en cada caso lineales o ramificados y pudiendo estar sustituidos los grupos fenilo arriba mencionados preferentemente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo y terc-butilo. Algunos sustituyentes especialmente preferentes se pueden seleccionar, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -NO_{2}, -CN, -OH, -SH, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2} y -N(CH_{3})(C_{2}H_{5}).
Como ejemplos de grupos alquilo(C_{1-12}) adecuados que pueden estar sustituidos de forma simple o múltiple o no estar sustituidos se mencionan: metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, isopentilo, neopentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, n-octilo, -C(H)(C_{2}H_{5})_{2}, -C(H)(n-C_{3}H_{7})_{2} y -CH_{2}-CH_{2}-C(H)(CH_{3})-(CH_{2})_{3}-CH_{3}. Como ejemplos de grupos alquilo(C_{1-6}) adecuados se mencionan: metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, isopentilo, neopentilo, n-hexilo, 2-hexilo y 3-hexilo.
Por el concepto "grupos alquilo sustituidos de forma múltiple" se han de entender aquellos grupos alquilo que están sustituidos de forma múltiple, preferentemente doble o triple, en átomos de C iguales o diferentes, por ejemplo de forma triple en el mismo átomo de C, como en el caso del -CF_{3}, o en lugares diferentes, como en el caso del -(CHCl)-(CH_{2}F). La sustitución múltiple puede tener lugar con el mismo sustituyente o con sustituyentes diferentes. Como ejemplos de grupos alquilo sustituidos adecuados se mencionan: -CF_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -(CH_{2})-OH, -(CH_{2})-NH_{2}, -(CH_{2})-CN, -(CH_{2})-(CF_{3}), -(CH_{2})-(CHF_{2}), -(CH_{2})-(CH_{2}F), -(CH_{2})-(CH_{2})-OH, -(CH_{2})-(CH_{2})-NH_{2}, -(CH_{2})-(CH_{2})-CN, -(CF_{2})-(CF_{3}), -(CH_{2})-(CH_{2})-(CF_{3}) y -(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})-OH.
En el sentido de la presente invención, el concepto "alquenilo" incluye grupos hidrocarburo insaturados acíclicos que pueden ser ramificados o de cadena lineal, que pueden estar sustituidos al menos de forma simple o no estar sustituidos, y que presentan al menos un enlace doble, preferentemente 1, 2 ó 3 enlaces dobles, de 2 a 12 (es decir, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12) átomos de C, como en el caso del alquenilo(C_{2-12}), o 2 a 6 (es decir, 2, 3, 4, 5 ó 6) átomos de C, como en el caso del alquenilo(C_{2-6}). Cuando uno o más de los sustituyentes representan un grupo alquenilo o presentan un grupo alquenilo sustituido de forma simple o múltiple, preferentemente éste puede estar sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5, de forma especialmente preferente por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -NO_{2}, -CN, -OH, -SH, -NH_{2}, -N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -N(alquil(C_{1-5}))(fenilo), -N(alquil(C_{1-5}))(CH_{2}-fenilo), -N(alquil(C_{1-5}))(CH_{2}-CH_{2}-fenilo), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-fenilo, -C(=S)-alquilo(C_{1-5}), -C(=S)-fenilo, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}),
-C(=O)-O-fenilo, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -S(=O)-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)-
fenilo, -S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)_{2}-fenilo, -S(=O)_{2}-NH_{2} y -SO_{3}H, pudiendo los grupos alquilo(C_{1-5}) arriba mencionados ser en cada caso lineales o ramificados y pudiendo estar sustituidos los grupos fenilo arriba mencionados preferentemente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo y terc-butilo. Algunos sustituyentes especialmente preferentes se pueden seleccionar, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -NO_{2}, -CN, -OH, -SH, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2} y -N(CH_{3})(C_{2}H_{5}).
Como ejemplos de grupos alquenilo(C_{2-12}) adecuados se mencionan: etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, hexenilo, -CH=CH-CH=CH-CH_{3} y -CH_{2}-CH_{2}-CH=CH_{2}.
Por el concepto "grupos alquenilo sustituidos de forma múltiple" se han de entender aquellos grupos alquenilo que están sustituidos de forma múltiple, preferentemente doble, en átomos de C iguales o diferentes, por ejemplo de forma doble en el mismo átomo de C, como en el caso del -CH=CCl_{2}, o en lugares diferentes, como en el caso del -CCl=CH-(CH_{2})-NH_{2}. La sustitución múltiple puede tener lugar con el mismo sustituyente o con sustituyentes diferentes. Como ejemplos de grupos alquenilo sustituidos adecuados se mencionan: -CH=CH-(CH_{2})-OH, -CH=CH-(CH_{2})-NH_{2} y -CH=CH-CN.
En el sentido de la presente invención, el concepto "alquinilo" incluye grupos hidrocarburo insaturados acíclicos que pueden ser ramificados o de cadena lineal, que pueden estar sustituidos al menos de forma simple o no estar sustituidos, y que presentan al menos un enlace triple, preferentemente 1 ó 2 enlaces triples, de 2 a 12 (es decir, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12) átomos de C, como en el caso del alquinilo(C_{2-12}), o 2 a 6 (es decir, 2, 3, 4, 5 ó 6) átomos de C, como en el caso del alquinilo(C_{2-6}). Cuando uno o más de los sustituyentes representan un grupo alquinilo o presentan un grupo alquinilo sustituido de forma simple o múltiple, preferentemente éste puede estar sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5, de forma especialmente preferente en caso dado por 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -NO_{2}, -CN, -OH, -SH, -NH_{2}, -N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -N(alquil(C_{1-5}))(fenilo), -N(alquil(C_{1-5}))(CH_{2}-fenilo), -N(alquil(C_{1-5}))(CH_{2}-CH_{2}-fenilo), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-fenilo, -C(=S)-alquilo(C_{1-5}), -C(=S)-fenilo, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}),
-C(=O)-O-fenilo, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -S(=O)-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)-
fenilo, -S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)_{2}-fenilo, -S(=O)_{2}-NH_{2} y -SO_{3}H, pudiendo los grupos alquilo(C_{1-5}) arriba mencionados ser en cada caso lineales o ramificados y pudiendo estar sustituidos los grupos fenilo arriba mencionados preferentemente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo y terc-butilo. Algunos sustituyentes especialmente preferentes se pueden seleccionar, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -NO_{2}, -CN, -OH, -SH, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2} y -N(CH_{3})(C_{2}H_{5}).
Como ejemplos de grupos alquinilo(C_{2-12}) adecuados se mencionan: etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1-pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo y hexinilo.
Por el concepto "grupos alquinilo sustituidos de forma múltiple" se han de entender aquellos grupos alquinilo que están sustituidos de forma múltiple en átomos de C diferentes, por ejemplo de forma doble en átomos de C diferentes, como en el caso del -CHCl-C\equivCCl. Como ejemplos de grupos alquinilo sustituidos adecuados se mencionan: -C\equivC-F, -C\equivCCl y -C\equivC-I.
El concepto "heteroalquilo" designa un grupo alquilo tal como se describe más arriba, en el que uno o más átomos de C han sido sustituidos en cada caso por un heterátomo seleccionado, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH). Los grupos heteroalquilo pueden presentar preferentemente 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH), como miembros de la cadena. Los grupos heteroalquilo pueden tener preferentemente de 2 a 12 miembros, de forma especialmente preferente de 2 a 6 miembros.
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Como ejemplos de grupos heteroalquilo adecuados que pueden estar sustituidos de forma simple o múltiple o no estar sustituidos se mencionan: -CH_{2}-O-CH_{3}, -CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -CH_{2}-O-CH(CH_{3})_{2}, -CH_{2}-O-C(CH_{3})_{3}, -CH_{2}-S-CH_{3},
-CH_{2}-S-C_{2}H_{5}, -CH_{2}-S-CH(CH_{3})_{2}, -CH_{2}-S-C(CH_{3})_{3}, -CH_{2}-NH-CH_{3}, -CH_{2}-NH-C_{2}H_{5}, -CH_{2}-NH-CH(CH_{3})_{2}, -CH_{2}-NH-C(CH_{3})_{3}, -CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -CH_{2}-CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -CH_{2}-CH_{2}-O-CH(CH_{3})_{2}, -CH_{2}-CH_{2}-O-C(CH_{3})_{3}, -CH_{2}-CH_{2}-S-CH_{3}, -CH_{2}-CH_{2}-S-C_{2}H_{5}, -CH_{2}-CH_{2}-S-CH(CH_{3})_{2}, -CH_{2}-CH_{2}-S-C(CH_{3})_{3}, -CH_{2}-CH_{2}-NH-CH_{3}, -CH_{2}-CH_{2}-NH-C_{2}H_{5}, -CH_{2}-CH_{2}-NH-CH(CH_{3})_{2}, -CH_{2}-CH_{2}-NH-C(CH_{3})_{3}, -CH_{2}-S-CH_{2}-O-CH_{3}, -CH_{2}-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -CH_{2}-O-CH_{2}-O-CH
(CH_{3})_{2}, -CH_{2}-S-CH_{2}-O-C(CH_{3})_{3}, -CH_{2}-O-CH_{2}-S-CH_{3}, -CH_{2}-O-CH_{2}-S-C_{2}H_{5}, -CH_{2}-O-CH_{2}-S-CH(CH_{3})_{2}, -CH_{2}-NH-CH_{2}-S-C(CH_{3})_{3}, -CH_{2}-O-CH_{2}-NH-CH_{3}, -CH_{2}-O-CH_{2}-NH-C_{2}H_{5}, -CH_{2}-O-CH_{2}-NH-CH(CH_{3})_{2}, -CH_{2}-S-CH_{2}-NH-C(CH_{3})_{3} y -CH_{2}-CH_{2}-C(H)(CH_{3})-(CH_{2})_{3}-CH_{3}.
Como ejemplos de grupos heteroalquilo sustituidos adecuados se mencionan: -(CH_{2})-O-(CF_{3}), -(CH_{2})-O-(CHF_{2}),
-(CH_{2})-O-(CH_{2}F), -(CH_{2})-S-(CF_{3}), -(CH_{2})-S-(CHF_{2}), -(CH_{2})-S-(CH_{2}F), -(CH_{2})-(CH_{2})-O-(CF_{3}), -(CF_{2})-O-(CF_{3}),
-(CH_{2})-(CH_{2})-S-(CF_{3}) y -(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})-O-(CF_{3}).
El concepto "heteroalquenilo" designa un grupo alquenilo tal como se describe más arriba, en el que uno o más átomos de C han sido sustituidos en cada caso por un heterátomo seleccionado, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH). Los grupos heteroalquenilo pueden presentar preferentemente 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH), como miembros de la cadena. Los grupos heteroalquenilo pueden tener preferentemente de 2 a 12 miembros, de forma especialmente preferente de 2 a 6 miembros.
Como ejemplos de grupos heteroalquenilo adecuados se mencionan: -CH_{2}-O-CH=CH_{2}, -CH=CH-O-CH=CH-CH_{3}, -CH_{2}-CH_{2}-O-CH=CH_{2}, -CH_{2}-S-CH=CH_{2}, -CH=CH-S-CH=CH-CH_{3}, -CH_{2}-CH_{2}-S-CH=CH_{2}, -CH_{2}-NH-CH=CH_{2},
-CH=CH-NH-CH=CH-CH_{3} y -CH_{2}-CH_{2}-NH-CH=CH_{2}.
Como ejemplos de grupos heteroalquenilo sustituidos adecuados se mencionan: -CH_{2}-O-CH=CH-(CH_{2})-OH,
-CH_{2}-S-CH=CH-(CH_{2})-NH_{2} y -CH_{2}-NH-CH=CH-CN.
El concepto "heteroalquinilo" designa un grupo alquinilo tal como se describe más arriba, en el que uno o más átomos de C han sido sustituidos en cada caso por un heterátomo seleccionado, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH). Los grupos heteroalquinilo pueden presentar preferentemente 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH), como miembros de la cadena. Los grupos heteroalquinilo pueden tener preferentemente de 2 a 12 miembros, de forma especialmente preferente de 2 a 6 miembros.
Como ejemplos de grupos heteroalquinilo adecuados se mencionan: -CH_{2}-O-C\equivCH, -CH_{2}-CH_{2}-O-C\equivCH, -CH_{2}-O-C\equivCCH_{3}, -CH_{2}-CH_{2}-O-C\equivC-CH_{3}, -CH_{2}-S-C\equivCH, -CH_{2}-CH_{2}-S-C\equivCH, -CH_{2}-S-C\equivC-CH_{3}, -CH_{2}-CH_{2}-S-C\equivC-CH_{3}.
Como ejemplos de grupos heteroalquinilo sustituidos adecuados se mencionan: -CH_{2}-O-C\equivC-Cl, -CH_{2}-CH_{2}-O-C\equivC-l, -CHF-O-C\equivC-CH_{3}, -CHF-CH_{2}-O-C\equivC-CH_{3}, -CH_{2}-S-C\equivC-Cl, -CH_{2}-CH_{2}-S-C\equivC-Cl, -CHF-S-C\equivC-CH_{3},
-CHF-CH_{2}-S-C\equivC-CH_{3}.
En el sentido de la presente invención, el concepto "cicloalquilo" significa un grupo hidrocarburo saturado cíclico preferentemente de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 átomos de C, de forma especialmente preferente de 3, 4, 5, 6 ó 7 átomos de C, de forma totalmente preferente de 5 ó 6 átomos de C, pudiendo el grupo estar sustituido de forma simple o múltiple, igual o diferente, o no estar sustituido.
Como ejemplos de grupos cicloalquilo(C_{3-9}) adecuados que pueden estar sustituidos de forma simple o múltiple o no estar sustituidos se mencionan: ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo y ciclononilo. Como grupos cicloalquilo(C_{3-7}) adecuados se mencionan: ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo.
En el sentido de la presente invención, el concepto "cicloalquenilo" significa un grupo hidrocarburo insaturado cíclico preferentemente de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 átomos de C, de forma especialmente preferente de 3, 4, 5, 6 ó 7 átomos de C, de forma totalmente preferente de 5 ó 6 átomos de C, que presenta al menos un enlace doble, preferentemente un enlace doble, y que puede estar sustituido de forma simple o múltiple, igual o diferente, o no estar sustituido.
Como grupos cicloalquenilo(C_{3-9}) adecuados que pueden estar sustituidos de forma simple o múltiple o no sustituidos se mencionan: ciclobutenilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclononenilo y ciclooctenilo. Como grupos cicloalquenilo(C_{5-6}) adecuados se mencionan: ciclopentenilo y ciclohexenilo.
En el sentido de la presente invención, el concepto "heterocicloalquilo" significa un grupo hidrocarburo saturado cíclico preferentemente de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 átomos de C, de forma especialmente preferente de 3, 4, 5, 6 ó 7 átomos de C, de forma totalmente preferente de 5 ó 6 átomos de C, en el que uno o más átomos de C han sido sustituidos en cada caso por un heterátomo seleccionado, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH). Los grupos heterocicloalquilo pueden presentar preferentemente 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH), como miembros de anillo. El grupo heterocicloalquilo puede estar sustituido de forma simple o múltiple, igual o diferente, o no estar sustituido. Los grupos heterocicloalquilo pueden tener preferentemente de 3 a 9 miembros, de forma especialmente preferente de 3 a 7 miembros y de forma totalmente preferente de 5 a 7 miembros.
Como ejemplos de grupos heterocicloalquilo adecuados de 3 a 9 miembros, que pueden estar sustituidos de forma simple o múltiple o no estar sustituidos, se mencionan: imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperacinilo, tiomorfolinilo, tetrahidropiranilo, oxetanilo, azepanilo, azocanilo, diazepanilo, ditiolanilo, (1,3)-dioxolan-2-ilo, isoxazolidinilo, isotioazolidinilo, pirazolidinilo, oxazolidinilo, (1,2,4)-oxadiazolidinilo, (1,2,4)-tiadiazolidinilo, (1,2,4)-triazolidin-3-ilo, (1,3,4)-tiadiazolidin-2-ilo, (1,3,4)-triazolidin-1-ilo, (1,3,4)-triazoldidin-2-ilo, tetrahidropiridacinilo, tetrahidropirimidinilo, tetrahidropirazinilo, (1,3,5)-tetrahidrotriazinilo, (1,2,4)-tetrahidrotriazin-1-ilo, (1,3)-ditian-2-ilo y (1,3)-tiazolidinilo. Como ejemplos de grupos heterocicloalquilo adecuados de 5 a 7 miembros se mencionan: imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, tiomorfolinilo, tetrahidropiranilo, oxetanilo, azepanilo, diazepanilo y (1,3)-dioxolan-2-ilo.
En el sentido de la presente invención, el concepto "heterocicloalquenilo" significa un grupo hidrocarburo insaturado cíclico preferentemente de 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 átomos de C, de forma especialmente preferente de 4, 5, 6 ó 7 átomos de C, de forma totalmente preferente de 5 ó 6 átomos de C, que presenta al menos un enlace doble, preferentemente un enlace doble, y en el que uno o más átomos de C han sido sustituidos en cada caso por un heterátomo seleccionado, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH). Los grupos heterocicloalquenilo pueden presentar preferentemente 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH), como miembros de anillo. Un grupo heterocicloalquenilo puede estar sustituido de forma simple o múltiple, igual o diferente, o no estar sustituido. Los grupos heterocicloalquenilo pueden tener preferentemente de 4 a 9 miembros, de forma especialmente preferente de 4 a 7 miembros y de forma totalmente preferente de 5 a 7 miembros.
Como ejemplos de grupos heterocicloalquenilo adecuados, o como ejemplos de grupos heterocicloalquenilo adecuados de 5 a 7 miembros, que pueden estar sustituidos de forma simple o múltiple o no estar sustituidos, se mencionan: (2,3)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidrofuranilo, (2,3)-dihidrotienilo, (2,5)-dihidrotienilo, (2,3)-dihidropirrolilo, (2,5)-dihidropirrolilo, (2,3)-dihidroisoxazolilo, (4,5)-dihidroisoxazolilo, (2,5)-dihidroisotiazolilo, (2,3)-dihidropirazolilo,
(4,5)-dihidropirazolilo, (2,5)-dihidropirazolilo, (2,3)-dihidrooxazolilo, (4,5)-dihidrooxazolilo, (2,5)-dihidrooxazolilo, (2,3)-dihidrotiazolilo, (4,5)-dihidrotiazolilo, (2,5)-dihidrotiazolilo, (2,3)-dihidroimidazolilo, (4,5)-dihidroimidazolilo, (2,5)-dihidroimidazolilo, (3,4,5,6)-tetrahidropiridin-2-ilo, (1,2,5,6)-tetrahidropiridin-1-ilo, (1,2)-dihidropiridin-1-ilo, (1,4)-dihidropiridin-1-ilo, dihidropiranilo y (1,2,3,4)-tetrahidropiridin-1-ilo.
En el sentido de la presente invención, los grupos cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo o heterocicloalquenilo pueden estar condensados (anillados) con un sistema de anillo monocíclico o bicíclico, sustituido al menos de forma simple o no sustituido. En el sentido de la presente invención, por el concepto "sistema de anillo monocíclico o bicíclico" se entienden grupos hidrocarburo monocíclicos o bicíclicos que pueden ser saturados o insaturados o aromáticos, y que en caso dado pueden presentar uno o más heteroátomos como miembros de anillo. Preferentemente, los anillos de los sistemas de anillo monocíclicos o bicíclicos arriba mencionados pueden tener en cada caso 4, 5 ó 6 miembros y en cada caso pueden presentar preferentemente dado el caso 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos, de forma especialmente preferente dado el caso 0, 1 ó 2 heteroátomos, como miembros de anillo seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre. En caso de presencia de un sistema de anillo bicíclico, los diferentes anillos pueden presentar, en cada caso independientemente entre sí, un grado de saturación diferente, es decir, ser saturados o insaturados o aromáticos.
Cuando uno o más de los sustituyentes presentan un sistema de anillo monocíclico o bicíclico sustituido de forma simple o múltiple, éste puede estar sustituido preferentemente en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5, de forma especialmente preferente en caso dado por 1, 2 ó 3, sustituyentes que se pueden seleccionar, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, -NH_{2}, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, alquilo(C_{1-5}), -alquenilo(C_{2-5}), -alquinilo(C_{2-5}), -C=C-Si(CH_{3})_{3}, -C=C-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}), -S-alquilo(C_{1-5}), -S-fenilo, -S-CH_{2}-fenilo, -O-alquilo(C_{1-5}), -O-fenilo, -O-CH_{2}-fenilo, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F, -O-CF_{3}, -O-CHF_{2}, -O-CH_{2}F, -C(=O)-CF_{3}, -S-CF_{3}, -S-CHF_{2}, -S-CH_{2}F, -S(=O)_{2}-fenilo, -S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)-alquilo(C_{1-5}), -NH-alquilo(C_{1-5}), N(alquil(C_{1-5}))(alquilo(C_{1-5})), -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -CH_{2}-O-C(=O)-fenilo, -O-C(=O)-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -NH-C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)NH-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, pirazolilo, fenilo, furilo (furanilo), tiadiazolilo, tiofenilo (tienilo) y bencilo, pudiendo los grupos alquilo(C_{1-5}) arriba mencionados ser en cada caso lineales o ramificados y los sustituyentes cíclicos o los grupos cíclicos de estos sustituyentes estar sustituidos a su vez en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5, preferentemente en caso dado con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-alquilo(C_{1-5}), -O-fenilo, -O-CH_{2}-fenilo, -(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}), -S-alquilo(C_{1-5}), -S-fenilo, -S-CH_{2}-fenilo, -alquilo(C_{1-5}), -alquenilo(C_{2-5}), -alquinilo(C_{2-5}), -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C=C-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}) y -C(=O)-CF_{3}.
De forma especialmente preferente, los sustituyentes se pueden seleccionar, en cada caso independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, neopentilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo, -C=C-Si(CH_{3})_{3}, -C=C-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -CH_{2}-O-CH_{3}, -CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -OH, -SH, -NH_{2}, oxo (=O), -C(=O)-OH, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{3}, -CHF_{2},
-CH_{2}F, -O-CF_{3}, -O-CHF_{2}, -O-CH_{2}F, -C(=O)-CF_{3}, -S-CF_{3}, -S-CHF_{2}, -S-CH_{2}F, -S(=O)_{2}-fenilo, pirazolilo, fenilo, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -CH_{2}-O-C(=O)-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-H, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-fenilo, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, fenilo, furilo (furanilo), tiadiazolilo, tiofenilo (tienilo) y bencilo, pudiendo los sustituyentes cíclicos o los grupos cíclicos de estos sustituyentes estar sustituidos a su vez en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5, preferentemente en caso dado con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo, -C=C-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}) y -C(=O)-CF_{3}.
Como ejemplos de grupos cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo o heterocicloalquenilo adecuados que pueden estar sustituidos de forma simple o múltiple o no estar sustituidos, y que pueden estar condensados con un sistema de anillo monocíclico o bicíclico, se mencionan: (1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo, (1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo, (2,3)-dihidro-1H-isoindolilo, (1,2,3,4)-tetrahidronaftilo, (2,3)-dihidrobenzo[1.4]dioxinilo, benzo[1.3]dioxolilo, (3,4)-dihidro-2H-benzo[1.4]oxazinilo y octahidropirrolo[3,4-c]pirrolilo.
Cuando uno o más de los sustituyentes representan o presentan un grupo cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo o heterocicloalquenilo que puede estar sustituido de forma simple o múltiple, éste puede estar sustituido preferentemente en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5, de forma especialmente preferente en caso dado con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-alquilo(C_{1-5}), -O-fenilo, -O-CH_{2}-fenilo, -(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}), -S-alquilo(C_{1-5}), -S-fenilo, -S-CH_{2}-fenilo, -alquilo(C_{1-5}), -alquenilo(C_{2-5}), -alquinilo(C_{2-5}), -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-CF_{3}, -S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)_{2}-fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), -N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -N(H)(alquilo(C_{1-5})), -NO_{2}, -S-CF_{3}, -C(=O)-OH, -NH-S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -NH-C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-H,
-C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -C(=O)-N(H)(alquilo(C_{1-5})) y fenilo, pudiendo los grupos alquilo(C_{1-5}) arriba mencionados ser en cada caso lineales o ramificados y pudiendo los grupos fenilo en cada caso no estar sustituidos o estar sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes, preferentemente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-alquilo(C_{1-5}), -O-fenilo, -O-CH_{2}-fenilo, -(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}), -S-alquilo(C_{1-5}), -S-fenilo, -S-CH_{2}-fenilo, -alquilo(C_{1-5}), -alquenilo(C_{2-5}), -alquinilo(C_{2-5}), -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C=C-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}) y -C(=O)-CF_{3}.
De forma especialmente preferente, los sustituyentes se pueden seleccionar, en cada caso independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo, -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -OH, oxo, tioxo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-C_{3}H_{7}, -(CH_{2})-O-CH_{3}, -(CH_{2})-O-C_{2}H_{5}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S(=O)FCH_{3}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-H, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH_{2}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3} y fenilo, pudiendo el grupo fenilo estar sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5, preferentemente 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo, -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}) y -C(=O)-CF_{3}.
\vskip1.000000\baselineskip
El concepto "fenileno" designa un grupo hidrocarburo aromático bivalente de 6 miembros, de la siguiente estructura:
13 
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Cuando R^{1} y R^{2}, junto con los átomos de carbono que los unen, constituyen un grupo fenileno sustituido al menos de forma simple o no sustituido, se obtiene, junto con el grupo tiazolilo de fórmula general I, un grupo benzotiazolilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido de la siguiente estructura:
14
En el sentido de la presente invención, el concepto "arilo" significa un grupo hidrocarburo aromático monocíclico o policíclico, preferentemente monocíclico o bicíclico, preferiblemente de 6, 10 ó 14 átomos de C. El grupo arilo puede estar sustituido de forma simple o múltiple, igual o diferente, o no estar sustituido. Como ejemplos de grupos arilo adecuados se mencionan: fenilo, 1-naftilo 2-naftilo y antracenilo. De forma especialmente preferente, el grupo arilo consiste en un grupo fenilo.
En el sentido de la presente invención, el concepto "heteroarilo" significa un grupo hidrocarburo aromático monocíclico o policíclico, preferentemente monocíclico, bicíclico o tricíclico, preferiblemente de 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 ó 14 átomos de C, de forma especialmente preferente de 5, 6, 9, 10, 13 ó 14 átomos de C, de forma totalmente preferente de 5 ó 6 átomos de C, en el que uno o más átomos de C han sido sustituidos en cada caso por un heterátomo seleccionado, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH). Los grupos heteroarilo pueden presentar preferentemente 1, 2, 3, 4 ó 5, de forma especialmente preferente 1, 2 ó 3, heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH), como miembros de anillo. El grupo heteroarilo puede estar sustituido de forma simple o múltiple, igual o diferente, o no estar sustituido.
Como ejemplos de grupos heteroarilo adecuados se mencionan: tienilo, furilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, isoindolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzo[d]tiazolilo, benzodiazolilo, benzotriazolilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, indazolilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, quinolinilo, naftidinilo e isoquinolinilo.
Los grupos arilo o heteroarilo pueden estar condensados (anillados) con un sistema de anillo monocíclico o bicíclico en el sentido de la presente invención.
Como ejemplos de grupos arilo condensados con un sistema de anillo monocíclico o bicíclico se mencionan: (1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo, (1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo, (2,3)-dihidro-1H-isoindolilo, (1,2,3,4)-tetrahidronaftilo, (2,3)-dihidrobenzo[1.4]dioxinilo, benzo[1.3]dioxolilo y (3,4)-dihidro-2H-benzo[1.4]oxazinilo.
Cuando uno o más de los sustituyentes representan un grupo fenileno, arilo o heteroarilo, o presentan un grupo arilo o heteroarilo, sustituido de forma simple o múltiple, éste puede estar sustituido preferentemente en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5, de forma especialmente preferente en caso dado con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, -NH_{2}, -C(=O)-OH, -alquilo(C_{1-5}), -(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}), -alquenilo(C_{2-5}), -alquinilo(C_{2-5}), -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -S-alquilo(C_{1-5}), -S-fenilo, -S-CH_{2}-fenilo, -O-alquilo(C_{1-5}), -O-fenilo, -O-CH_{2}-fenilo, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F, -O-CF_{3}, -O-CHF_{2}, -O-CH_{2}F, -C(=O)-CF_{3}, -S-CF_{3}, -S-CHF_{2}, -S-CH_{2}F, -S(=O)-fenilo, -S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)-alquilo(C_{1-5}), -NH-alquilo(C_{1-5}), N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -CH_{2}-O-C(=O)-fenilo, -O-C(=O)-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -NH-C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, pirazolilo, fenilo, furilo (furanilo), tiazolilo, tiadiazolilo, tiofenilo (tienilo), bencilo y fenetilo, pudiendo los grupos alquilo(C_{1-5}) arriba mencionados ser en cada caso lineales o ramificados y los sustituyentes cíclicos o los grupos cíclicos de estos sustituyentes estar sustituidos a su vez en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5, preferentemente en caso dado con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, -NH_{2}, -C(=O)-OH, -alquilo(C_{1-5}), -(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}), -alquenilo(C_{2-5}), -alquinilo(C_{2-5}), -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -S-alquilo(C_{1-5}), -S-fenilo, -S-CH_{2}-fenilo, -O-alquilo(C_{1-5}), -O-fenilo, -O-CH_{2}-fenilo, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F, -O-CF_{3}, -O-CHF_{2}, -O-CH_{2}F, -C(=O)-CF_{3}, -S-CF_{3}, -S-CHF_{2} y -S-CH_{2}F.
De forma especialmente preferente, los sustituyentes se pueden elegir, en cada caso independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, neopentilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo, -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -CH_{2}-O-CH_{3}, -CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -OH, -SH, -NH_{2}, -C(=O)-OH, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5},
-S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F, -O-CF_{3}, -O-CHF_{2}, -O-CH_{2}F, -C(=O)-CF_{3}, -S-CF_{3}, -S-CHF_{2}, -S-CH_{2}F, -S(=O)_{2}-fenilo, pirazolilo, fenilo, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -CH_{2}-O-C(=O)-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-H, -C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-fenilo, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-
N(CH_{3})_{2}, fenilo, furilo (furanilo), tiadiazolilo, tiofenilo (tienilo) y bencilo, pudiendo los sustituyentes cíclicos o los grupos cíclicos de estos sustituyentes estar sustituidos a su vez en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5, preferentemente en caso dado con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, -NH_{2}, -C(=O)-OH, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, neopentilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo, -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -CH_{2}-O-CH_{3}, -CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)_{2}CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F, -O-CF_{3}, -O-CHF_{2}, -O-CH_{2}F, -C(=O)-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SCHF_{2} y -S-CH_{2}F.
De forma totalmente preferente, el grupo arilo sustituido se puede seleccionar de entre el grupo consistente en 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2-cianofenilo, 3-cianofenilo, 4-cianofenilo, 2-hidroxifenilo, 3-hidroxifenilo, 4-hidroxifenilo, 2-aminofenilo, 3-aminofenilo, 4-aminofenilo, 2-dimetilaminofenilo, 3-dimetilamino-fenilo, 4-dimetilaminofenilo, 2-metilaminofenilo, 3-metilaminofenilo, 4-metilamino-fenilo, 2-acetilfenilo, 3-acetilfenilo, 4-acetilfenilo, 2-metilsulfinilfenilo, 3-metilsulfinilfenilo, 4-metilsulfinilfenilo, 2-metilsulfonilfenilo, 3-metilsulfonilfenilo, 4-metilsulfonilfenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2-etoxifenilo, 3-etoxifenilo, 4-etoxifenilo, 2-trifluorometil-fenilo, 3-trifluorometilfenilo, 4-trifluorometilfenilo, 2-difluorometilfenilo, 3-difluorometilfenilo, 4-difluorometilfenilo, 2-fluorometilfenilo, 3-fluorometilfenilo, 4-fluorometilfenilo, 2-nitrofenilo, 3-nitrofenilo, 4-nitrofenilo, 2-etilfenilo, 3-etilfenilo, 4-etilfenilo, 2-propilfenilo, 3-propilfenilo, 4-propilfenilo, 2-isopropilfenilo, 3-isopropilfenilo, 4-isopropilfenilo, 2-terc-butilfenilo, 3-terc-butilfenilo, 4-terc-butilfenilo, 2-carboxifenilo, 3-carboxifenilo, 4-carboxifenilo, 2-etenilfenilo, 3-etenilfenilo, 4-etenilfenilo, 2-etinilfenilo, 3-etinilfenilo, 4-etinilfenilo, 2-alilfenilo, 3-alilfenilo, 4-alilfenilo, 2-trimetilsilaniletinilfenilo, 3-trimetilsilaniletinilfenilo, 4-trirnetilsilaniletinilfenilo, 2-formilfenilo, 3-formilfenilo, 4-formilfenilo, 2-acetaminofenilo, 3-acetaminofenilo, 4-acetaminofenilo, 2-dimetilaminocarbonilfenilo, 3-dimetilaminocarbonilfenilo, 4-dimetilaminocarbonilfenilo, 2-metoximetilfenilo, 3-metoximetilfenilo, 4-metoximetilfenilo, 2-etoximetilfenilo, 3-etoximetilfenilo, 4-etoximetilfenilo, 2-aminocarbonilfenilo, 3-aminocarbonilfenilo, 4-aminocarbonilfenilo, 2-metilaminocarbonilfenilo, 3-metilaminocarbonilfenilo, 4-metilaminocarbonilfenilo, 2-carboximetiléster-fenilo, 3-carboximetiléster-fenilo, 4-carboximetiléster-fenilo, 2-carboxietiléster-fenilo, 3-carboxietiléster-fenilo, 4-carboxietiléster-fenilo, 2-carboxi-terc-butiléster-fenilo, 3-carboxi-terc-butiléster-fenilo, 4-carboxi-terc-butiléster-fenilo, 2-metilmercaptofenilo, 3-metilmercapto-fenilo, 4-metilmercaptofenilo, 2-etilmercaptofenilo, 3-etilmercaptofenilo, 4-etilmercaptofenilo, 2-bifenilo, 3-bifenilo, 4-bifenilo, 2-bromofenilo, 3-bromofenilo, 4-bromofenilo, 2-yodofenilo, 3-yodofenilo, 4-yodofenilo, 2-trifluorometoxifenilo, 3-trifluorometoxifenilo, 4-trifluorometoxifenilo, 2-fluor-3-trifluorometilfenilo, 2-fluor-4-metilfenilo, (2,3)-difluorofenilo, (2,3)-dimetilfenilo, (2,3)-diclorofenilo, 3-fluor-2-trifluorometilfenilo, (2,4)-diclorofenilo, (2,4)-difluorofenilo, 4-fluor-2-trifluorometilfenilo, (2,4)-dimetoxifenilo, 2-cloro-4-fluorofenilo, 2-cloro-4-nitrofenilo, 2-cloro-4-metilfenilo, 2-cloro-5-trifluorometilfenilo, 2-cloro-5-metoxifenilo, 2-bromo-5-trifluorometilfenilo, 2-bromo-5-metoxifenilo, (2,4)-dibromofenilo, (2,4)-dimetilfenilo, 2-fluor-4-trifluorometilfenilo, (2,5)-difluorofenilo, 2-fluor-5-trifluorometilfenilo, 5-fluor-2-trifluorometilfenilo, 5-cloro-2-trifluorometil-fenilo, 5-bromo-2-trifluorometilfenilo, (2,5)-dimetoxifenilo, (2,5)-bis-trifluorometil-fenilo, (2,5)-diclorofenilo, (2,5)-dibromofenilo, 2-metoxi-5-nitrofenilo, 2-fluor-6-trifluorometil-fenilo, (2,6)-dimetoxifenilo, (2,6)-dimetilfenilo, (2,6)-diclorofenilo, 2-cloro-6-fluorofenilo, 2-bromo-6-clorofenilo, 2-bromo-6-fluorofenilo, (2,6)-difluorofenilo, (2,6)-difluor-3-metilfenilo, (2,6)-dibromofenilo, (2,6)-diclorofenilo, 3-cloro-2-fluorofenilo, 3-cloro-5-metilfenilo, (3,4)-diclorofenilo, (3,4)-dimetilfenilo, 3-metil-4-metoxifenilo, 4-cloro-3-nitrofenilo, (3,4)-dimetoxifenilo, 4-fluor-3-trifluorometilfenilo, 3-fluor-4-trifluorometilfenilo, (3,4)-difluorofenilo, 3-ciano-4-fluorofenilo, 3-ciano-4-metilfenilo, 3-ciano-4-metoxifenilo, 3-bromo-4-fluorofenilo, 3-bromo-4-metilfenilo, 3-bromo-4-metoxifenilo, 4-cloro-2-fluorofenilo, 4-cloro-3-trifluorometilo, 4-bromo-3-metilfenilo, 4-bromo-5-metilfenilo, 3-cloro-4-fluorofenilo, 4-fluor-3-nitrofenilo, 4-bromo-3-nitrofenilo, (3,4)-dibromofenilo, 4-cloro-3-metilfenilo, 4-bromo-3-metilfenilo, 4-fluor-3-metilfenilo, 3-fluor-4-metilfenilo, 3-fluor-5-metilfenilo, 2-fluor-3-metilfenilo, 4-metil-3-nitrofenilo, (3,5)-dimetoxifenilo, (3,5)-dimetilfenilo, (3,5)-bis-trifluorometil-fenilo, (3,5)-difluorofenilo, (3,5)-dinitrofenilo, (3,5)-diclorofenilo, 3-fluor-5-trifluorometilfenilo, 5-fluor-3-trifluorometilfenilo, (3,5)-dibromofenilo, 5-cloro-4-fluorofenilo, 5-cloro-4-fluorofenilo, 5-bromo-4-metilfenilo, (2,3,4)-trifluorofenilo, (2,3,4)-triclorofenilo, (2,3,6)-trifluorofenilo, 5-cloro-2-metoxifenilo, (2,3)-difluor-4-metilo, (2,4,5)-trifluorofenilo, (2,4,5)-triclorofenilo, (2,4)-dicloro-5-fluorofenilo, (2,4,6)-triclorofenilo, (2,4,6)-trimetilfenilo, (2,4,6)-trifluorofenilo, (2,4,6)-trimetoxifenilo, (3,4,5)-trimetoxifenilo, (2,3,4,5)-tetrafluorofenilo, 4-metoxi-(2,3,6)-trimetilfenilo, 4-metoxi-(2,3,6)-trimetilfenilo, 4-cloro-2,5-dimetilfenilo, 2-cloro-6-fluor-3-metilfenilo, 6-cloro-2-fluor-3-metilfenilo, (2,4,6)-trimetilfenilo y (2,3,4,5,6)-pentafluorofenilo.
De forma totalmente preferente, el grupo heteroarilo sustituido se puede seleccionar de entre el grupo consistente en 3-metilpirid-2-ilo, 4-metilpirid-2-ilo, 5-metilpirid-2-ilo, 6-metilpirid-2-ilo, 2-metilpirid-3-ilo, 4-metilpirid-3-ilo, 5-metilpirid-3-ilo, 6-metilpirid-3-ilo, 2-metilpirid-4-ilo, 3-metilpirid-4-ilo, 3-fluoropirid-2-ilo, 4-fluoropirid-2-ilo, 5-fluoropirid-2-ilo, 6-fluoropirid-2-ilo, 3-cloropirid-2-ilo, 4-cloropirid-2-ilo, 5-cloropirid-2-ilo, 6-cloropirid-2-ilo, 3-trifluorometilpirid-2-ilo, 4-trifluorometilpirid-2-ilo, 5-trifluorometilpirid-2-ilo, 6-trifluorometilpirid-2-ilo, 3-metoxipirid-2-ilo, 4-metoxipirid-2-ilo, 5-metoxipirid-2-ilo, 6-metoxipirid-2-ilo, 4-metiltiazol-2-ilo, 5-metiltiazol-2-ilo, 4-trifluorometiltiazol-2-ilo, 5-trifluorometiltiazol-2-ilo, 4-clorotiazol-2-ilo, 5-clorotiazol-2-ilo, 4-bromotiazol-2-ilo, 5-bromotiazol-2-ilo, 4-fluorotiazol-2-ilo, 5-fluorotiazol-2-ilo, 4-cianotiazol-2-ilo, 5-cianotiazol-2-ilo, 4-metoxitiazol-2-ilo, 5-metoxitiazol-2-ilo, 4-metiloxazol-2-ilo, 5-metiloxazol-2-ilo, 4-trifluorometiloxazol-2-ilo, 5-trifluorometiloxazol-2-ilo, 4-clorooxazol-2-ilo, 5-clorooxazol-2-ilo, 4-bromooxazol-2-ilo, 5-bromooxazol-2-ilo, 4-fluorooxazol-2-ilo, 5-fluorooxazol-2-ilo, 4-cianooxazol-2-ilo, 5-cianooxazol-2-ilo, 4-metoxioxazol-2-ilo, 5-metoxioxazol-2-ilo, 2-metil-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo, 2-trifluorometil-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo, 2-cloro-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo, 2-fluor-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo, 2-metoxi-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo, 2-ciano-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo, 2-metil-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo, 2-trifluorometil-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo, 2-cloro-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo, 2-fluor-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo, 2-metoxi-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo y 2-ciano-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo.
En el sentido de la presente invención, el concepto "alquileno" incluye cadenas de hidrocarburos saturadas acíclicas que unen un grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo o hetereocicloalquenilo con el tiazol sustituido de fórmula general I o con otro sustituyente. Las cadenas alquileno pueden ser ramificadas o lineales y pueden estar sustituidas al menos de forma simple o no estar sustituidas, de 1 a 12 (es decir, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12) átomos de C, como en el caso del alquileno(C_{1-12}), de 1 a 6 (es decir, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6) átomos de C, como en el caso del alquileno(C_{1-6}), o de 1 a 3 (es decir, 1, 2 ó 3) átomos de C, como en el caso del alquileno(C_{1-3}). Como ejemplos se mencionan grupos alquileno(C_{1-6}) tales como: -(CH_{2})-, -(CH_{2})_{2}-, -C(H)(CH_{3})-, -(CH_{2})_{3}-,
-(CH_{2})_{4}-, -(CH_{2})_{5}-, -C(CH_{3})_{2}-, -C(H)(CH_{3})-, -C(H)(C(H)(CH_{3})_{2})- y C(C_{2}H_{5})(H)-. Como ejemplos de grupos alquileno(C_{1-3}) adecuados se mencionan -(CH_{2})-, -(CH_{2})_{2}- y -(CH_{2})_{3}-.
En el sentido de la presente invención, el concepto "alquenileno" incluye cadenas de hidrocarburos insaturadas acíclicas que unen un grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo o hetereocicloalquenilo con el tiazol sustituido de fórmula general I o con otro sustituyente. Las cadenas alquenileno presentan al menos un enlace doble, preferentemente 1, 2 ó 3 enlaces dobles, y pueden ser ramificadas o lineales y pueden estar sustituidas al menos de forma simple o no estar sustituidas, de 2 a 12 (es decir, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12) átomos de C, como en el caso del alquenileno(C_{2-12}), de 2 a 6 (es decir, 2, 3, 4, 5 ó 6) átomos de C, como en el caso del alquenileno(C_{2-6}), o de 2 a 3 (es decir, 2 ó 3) átomos de C, como en el caso del alquenileno(C_{2-3}). Como ejemplos se mencionan grupos alquenileno(C_{2-3}) tales como: -CH=CH- y -CH_{2}-CH=CH-.
En el sentido de la presente invención, el concepto "alquinileno" incluye cadenas de hidrocarburos insaturadas acíclicas que unen un grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo o hetereocicloalquenilo con el tiazol sustituido de fórmula general I o con otro sustituyente. Las cadenas alquinileno presentan al menos un enlace triple, preferentemente 1 ó 2 enlaces triples, y pueden ser ramificadas o lineales y pueden estar sustituidas al menos de forma simple o no estar sustituidas, de 2 a 12 (es decir, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12) átomos de C, como en el caso del alquinileno(C_{2-12}), de 2 a 6 (es decir, 2, 3, 4, 5 ó 6) átomos de C, como en el caso del alquinileno(C_{2-6}), o de 2 a 3 (es decir, 2 ó 3) átomos de C, como en el caso del alquinileno(C_{2-3}). Como ejemplos se mencionan grupos alquinileno(C_{2-3}) tales como: -C\equivC- y -CH_{2}-C\equivC-.
El concepto "heteroalquileno" designa una cadena de alquileno tal como se describe más arriba, en la que uno o más átomos de C han sido sustituidos en cada caso por un heterátomo seleccionado, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH). Los grupos heteroalquileno pueden presentar preferentemente 1, 2 ó 3 heteroátomos, de forma especialmente preferente un heteroátomo, seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH), como miembros de la cadena. Los grupos heteroalquileno pueden tener preferentemente de 2 a 12 miembros, de forma especialmente preferente de 2 a 6 miembros y de forma totalmente preferente 2 ó 3 miembros.
Como ejemplos se mencionan grupos heteroalquileno tales como: -(CH_{2})-O-, -(CH_{2})_{2}-O-, -(CH_{2})_{3}-O-, -(CH_{2})_{4}-O-, -O-(CH_{2})-, -O-(CH_{2})_{2}-, -O-(CH_{2})_{3}-, -O-(CH_{2})_{4}-, -C(C_{2}H_{5})(H)-O-, -O-C(C_{2}H_{5})(H)-, -CH_{2}-O-CH_{2}-, -CH_{2}-S-CH_{2}-, -CH_{2}-NH-CH_{2}-, -CH_{2}-NH- y -CH_{2}-CH_{2}-NH-CH_{2}-CH_{2}.
El concepto "heteroalquenileno" designa una cadena de alquenileno tal como se describe más arriba, en la que uno o más átomos de C han sido sustituidos en cada caso por un heterátomo seleccionado, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH). Los grupos heteroalquenileno pueden presentar preferentemente 1, 2 ó 3 heteroátomos, de forma especialmente preferente un heteroátomo, seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH), como miembros de la cadena. Los grupos heteroalquenileno pueden tener preferentemente de 2 a 12 miembros, de forma especialmente preferente de 2 a 6 miembros y de forma totalmente preferente 2 ó 3 miembros. Como ejemplos se mencionan grupos heteroalquenileno tales como: -CH=CH-NH-, -CH=CH-O- y -CH=CH-S-.
Cuando uno o más de los sustituyentes representan un grupo alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno o heteroalquinileno que puede estar sustituido de forma simple o múltiple, éste puede estar sustituido preferentemente en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5, de forma especialmente preferente en caso dado con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en fenilo, F, Cl, Br, I, -NO_{2}, -CN, -OH, -O-fenilo, -O-CH_{2}-fenilo, -SH, -S-fenilo, -S-CH_{2}-fenilo, -NH_{2}, -N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -NH-fenilo, (fenilo)-N(alquil(C_{1-5}))(fenilo), -N(alquil(C_{1-5}))(CH_{2}-fenilo), -N(alquil(C_{1-5}))(CH_{2}-CH_{2}-fenilo), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-fenilo, -C(=S)-alquilo(C_{1-5}), -C(=S)-fenilo, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-O-fenilo, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -S(=O)-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)-fenilo, -S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)_{2}-fenilo, -S(=O)_{2}
-NH_{2} y -SO_{3}H, pudiendo los grupos alquilo(C_{1-5}) arriba mencionados ser en cada caso lineales o ramificados y pudiendo estar sustituidos los grupos fenilo arriba mencionados preferentemente con 1, 2, 3, 4 ó 5, preferentemente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, -NH_{2}, -C(=O)-OH, -alquilo(C_{1-5}), -(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}), -alquenilo(C_{2-5}), -alquinilo(C_{2-5}), -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -S-alquilo(C_{1-5}), -S-fenilo, -S-CH_{2}-fenilo, -O-alquilo(C_{1-5}), -O-fenilo, -O-CH_{2}-fenilo,
-CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F, -O-CF_{3}, -O-CHF_{2}, -O-CH_{2}F, -C(=O)-CF_{3}, -S-CF_{3}, -S-CHF_{2} y -S-CH_{2}F.
De forma especialmente preferente, los grupos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno o heteroalquinileno pueden estar sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en fenilo, F, Cl, Br, I, -NO_{2}, -CN, -OH, -O-fenilo, -SH, -S-fenilo, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}
y -N(CH_{3})(C_{2}H_{5}), pudiendo estar sustituido el grupo fenilo con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -OH, -SH, -NO_{2}, -CN, -O-CH_{3}, -O-CF_{3} y
-O-C_{2}H_{5}.
Cuando los compuestos de fórmula general I presentan varios sustituyentes seleccionados de entre el grupo consistente en R^{10}, R^{11}, R^{12}, R^{13}, R^{14}, R^{15}, R^{16}, R^{17}, R^{18}, R^{19}, R^{20}, R^{21}, R^{22}, R^{23}, R^{24}, R^{25}, R^{26}, R^{27}, R^{28}, R^{29}, R^{30}, R^{31}, R^{32}, R^{33}, R^{34}, R^{35}, R^{36}, R^{37}, R^{38}, R^{39}, R^{40}, R^{41}, R^{42}, R^{43}, R^{44}, R^{45}, R^{46} R^{47}, R^{48} R^{49}, R^{50}, R^{51}, R^{52} y R^{53} con la misma designación, cada uno de estos sustituyentes se puede seleccionar en cada caso independientemente de otros sustituyentes con la misma designación del sustituyente. Por ejemplo, el siguiente grupo,
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después de seleccionar los sustituyentes correspondientes, puede representar este grupo
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Son preferentes los tiazoles sustituidos de la fórmula I arriba mostrada en los que
R^{1} y R^{2} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; -NO_{2}; -CN; -NH_{2}; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R^{55}; -NR^{56}R^{57}; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -O-C(=O)-R^{60};
-NH-C(=O)-R^{61}; -NR^{62}-C(=O)-R^{63}; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -O-R^{67}; -S-R^{68};
-S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; -NH-C(=O)-NH-R^{71}; -NH-C(=S)-NH-R^{72}; -NH-S(=O)_{2}-R^{73}; -NR^{74}-S(=O)_{2}-R^{75}; alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)-cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)cicloalquenilo o -(alquinilen)cicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo,
-(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(alquilen)heterocicloalquilo, -(alquenilen)heterocicloalquilo, -(alquinilen)heterocicloalquilo, -(alquilen)heterocicloalquenilo, -(alquenilen)-heterocicloalquenilo o -(alquinilen)heterocicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(heteroalquilen)heterocicloalquilo, -(heteroalquenilen)heterocicloalquilo, -(heteroalquilen)heterocicloalquenilo o -(heteroalquenilen)heterocicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; arilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(alquilen)arilo, -(alquenilen)arilo, -(alquinilen)arilo, -(heteroalquilen)arilo o -(heteroalquenilen)arilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o -(alquilen)heteroarilo, -(alquenilen)heteroarilo, -(alquinilen)-heteroarilo, -(heteroalquilen)heteroarilo o
-(heteroalquenilen)heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
\quad
o R_{1} y R_{2}, junto con los átomos de carbono que los unen, constituyen un grupo fenileno sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
R^{3}, R^{8} y R^{54} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)cicloalquenilo o -(alquinilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo, -(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)heterocicloalquilo, -(alquenilen)-heterocicloalquilo, -(alquinilen)heterocicloalquilo, -(alquilen)-heterocicloalquenilo, -(alquenilen)heterocicloalquenilo o -(alquinilen)-heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)-heterocicloalquilo, -(heteroalquenilen)heterocicloalquilo, -(heteroalquilen)-heterocicloalquenilo o -(heteroalquenilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; arilo sustituido o no sustituido; heteroarilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)arilo, -(alquenilen)arilo, -(alquinilen)arilo, -(heteroalquilen)arilo o -(heteroalquenilen)arilo sustituido o no sustituido; o -(alquilen)heteroarilo, -(alquenilen)heteroarilo, -(alquinilen)heteroarilo, -(heteroalquilen)heteroarilo o -(heteroalquenilen)heteroarilo sustituido o no sustituido;
R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{10}, R^{11}, R^{12}, R^{13}, R^{14}, R^{15}, R^{16}, R^{17}, R^{18}, R^{19}, R^{20}, R^{21}, R^{22}, R^{23}, R^{24}, R^{25}, R^{26}, R^{27}, R^{28}, R^{29}, R^{30}, R^{31}, R^{32}, R^{33}, R^{34}, R^{35}, R^{36}, R^{37}, R^{38}, R^{39}, R^{40}, R^{41}, R^{42}, R^{43}, R^{44}, R^{45}, R^{46} R^{47}, R^{48} R^{49}, R^{50}, R^{51}, R^{52} y R^{53} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; -NO_{2}; -CN; -NH_{2}; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R^{55}; -NR^{56}R^{57}; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -O-C(=O)-R^{60},
-NH-C(=O)-R^{61}; -NR^{62}-C(=O)-R^{63}; C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; -NH-C(=O)-NH-R^{71}; -NH-C(=S)-NH-R^{72}; -NH-S(=O)_{2}-R^{73}; -NR^{74}-S(=O)_{2}-R^{75}; alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)cicloalquenilo o -(alquinilen)-cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo, -(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)-heterocicloalquilo, -(alquenilen)heterocicloalquilo, -(alquinilen)-heterocicloalquilo, -(alquilen)heterocicloalquenilo, -(alquenilen)-heterocicloalquenilo o -(alquinilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)heterocicloalquilo, -(heteroalquenilen)-heterocicloalquilo, -(heteroalquilen)heterocicloalquenilo o -(heteroalquenilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; arilo sustituido o no sustituido; heteroarilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)-arilo, -(alquenilen)arilo, -(alquinilen)arilo, -(heteroalquilen)arilo o -(heteroalquenilen)arilo sustituido o no sustituido; o -(alquilen)heteroarilo, -(alquenilen)heteroarilo, -(alquinilen)heteroarilo, -(heteroalquilen)-heteroarilo o -(heteroalquenilen)heteroarilo sustituido o no sustituido;
\quad
o R^{4} y R^{5}, o R^{6} y R^{7}, o R^{10} y R^{11}, o R^{12} y R^{13}, o R^{14} y R^{15}, o R^{16} y R^{17}, o R^{18} y R^{19}, o R^{20} y R^{21}, o R^{22} y R^{23}, o R^{24} y R^{25}, o R^{26} y R^{27}, o R^{28} y R^{29}, o R^{30} y R^{31}, o R^{32} y R^{33}, o R^{34} y R^{35}, o R^{36} y R^{37}, o R^{38} y R^{39}, o R^{40} y R^{41}, o R^{42} y R^{43}, o R^{44} y R^{45}, o R^{46} y R^{47}, o R^{48} y R^{49}, o R^{50} y R^{51}, o R^{52} y R^{53}, independientemente entre sí, representan juntos en cada caso un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en un grupo oxo (=O) y un grupo tioxo (=S);
\quad
o R^{3} y R^{4}, junto con el grupo -N-CR^{5} que los une, constituyen un grupo de fórmula general A,
17
\quad
o R^{6} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{7} que los une, constituyen un grupo de fórmula general B,
18
\quad
"m" y "q" representan en cada caso 1, 2, 3, 4 ó 5;
\quad
"n" y "p" representan en cada caso 0, 1, 2, 3 ó 4;
\quad
"k" y "o" representan en cada caso 0 ó 1; siendo la suma de "m", "n" y "k", o la suma de "p", "q" y "o", en cada caso igual a 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;
\quad
o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo de fórmula general C,
19
\quad
o R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo de fórmula general D,
\vskip1.000000\baselineskip
20 
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
"r" y "u" representan en cada caso 1, 2, 3 ó 4;
\quad
"t" y "w" representan en cada caso 0, 1, 2 ó 3;
\quad
"s" y "v" representan en cada caso 0 ó 1;
\quad
siendo la suma de "r", "s" y "t", o la suma de "u", "v" y "w", en cada caso igual a 1, 2, 3, 4 ó 5;
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo de fórmula general E,
21 
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
"x" e "y" representan en cada caso 1 ó 2;
\quad
"z" representa 0 ó 1;
\quad
siendo la suma de "x", "y" y "z" igual a 3 ó 4;
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo de fórmula general F,
22 
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
"aa" y "cc" representan en cada caso, independientemente entre sí, 1, 2, 3, 4 ó 5;
\quad
"bb" representa 0 ó 1;
\quad
siendo la suma de "aa", "bb" y "cc" igual a 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;
\global\parskip0.870000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{4}, junto con el grupo -N-CR^{5} que los une, y R^{6} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{7} que los une, constituyen un grupo de fórmula general G,
23
\quad
"dd" y "ee" representan en cada caso, independientemente entre sí, 1, 2, 3 ó 4;
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}CR^{5}-CR^{7} que los une, y R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo de fórmula general H,
24
\quad
"ff" y "gg" representan en cada caso, independientemente entre sí, 1, 2 ó 3;
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, y R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo de fórmula general K,
25
\quad
"hh" representa 1, 2, 3 ó 4;
\quad
"kk" representa 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo bicíclico de fórmula general L,
26
\quad
"mm" representa 1, 2 ó 3;
\quad
"nn" representa 1 ó 2;
\global\parskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo bicíclico de fórmula general M,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
27 
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
"pp" representa 1 ó 2;
\quad
"qq" representa 1, 2 ó 3;
\quad
X representa O, S o N-R^{54};
R^{9}
representa H; F; Cl; Br; I; -CN; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)-cicloalquenilo o -(alquinilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo, -(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)heterocicloalquilo, -(alquenilen)-heterocicloalquilo, -(alquinilen)heterocicloalquilo, -(alquilen)-heterocicloalquenilo, -(alquenilen)heterocicloalquenilo o -(alquinilen)-heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)-heterocicloalquilo, -(heteroalquenilen)heterocicloalquilo, -(heteroalquilen)-heterocicloalquenilo o -(heteroalquenilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; arilo sustituido o no sustituido; heteroarilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)arilo, -(alquenilen)arilo, -(alquinilen)arilo, -(heteroalquilen)arilo o -(heteroalquenilen)arilo sustituido o no sustituido; o -(alquilen)heteroarilo, -(alquenilen)heteroarilo, -(alquinilen)heteroarilo, -(heteroalquilen)heteroarilo o -(heteroalquenilen)heteroarilo sustituido o no sustituido; y
R^{55}, R^{56}, R^{57}, R^{58}, R^{59}, R^{60}, R^{61}, R^{62} R^{63}, R^{64}, R^{65}, R^{66}, R^{67}, R^{68}, R^{69}, R^{70}, R^{71}, R^{72}, R^{73}, R^{74} y R^{75} representan en cada caso, independientemente entre sí, alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)cicloalquenilo o -(alquinilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo, -(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)heterocicloalquilo, -(alquenilen)-heterocicloalquilo, -(alquinilen)heterocicloalquilo, -(alquilen)-heterocicloalquenilo, -(alquenilen)heterocicloalquenilo o -(alquinilen)-heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)-heterocicloalquilo, -(heteroalquenilen)heterocicloalquilo, -(heteroalquilen)-heterocicloalquenilo o -(heteroalquenilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; arilo sustituido o no sustituido; heteroarilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)arilo, -(alquenilen)arilo, -(alquinilen)arilo,
-(heteroalquilen)arilo o -(heteroalquenilen)arilo sustituido o no sustituido; o -(alquilen)heteroarilo,
-(alquenilen)heteroarilo, -(alquinilen)heteroarilo, -(heteroalquilen)heteroarilo o -(heteroalquenilen)heteroarilo sustituido o no sustituido; y
\quad
los grupos alquilo arriba mencionados son en cada caso ramificados o lineales y presentan 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12 átomos de carbono como miembros de la cadena;
\quad
los grupos alquenilo arriba mencionados son en cada caso ramificados o lineales y presentan 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12 átomos de carbono como miembros de la cadena;
\quad
los grupos alquinilo arriba mencionados son en cada caso ramificados o lineales y presentan 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12 átomos de carbono como miembros de la cadena;
\quad
los grupos heteroalquilo, heteroalquenilo y heteroalquinilo arriba mencionados tienen en cada caso 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12 miembros;
\quad
los grupos heteroalquilo, heteroalquenilo y heteroalquinilo arriba mencionados presentan en cada caso 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno, como miembros de la cadena;
\quad
los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo y heteroalquinilo arriba mencionados pueden estar sustituidos en cada caso opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -NO_{2}, -CN, -OH, -SH, -NH_{2}, -N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -N(alquil(C_{1-5}))(fenilo), -N(alquil(C_{1-5}))(CH_{2}-fenilo), -N(alquil(C_{1-5}))(CH_{2}-CH_{2}-fenilo), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-fenilo, -C(=S)-alquilo(C_{1-5}), -C(=S)-fenilo, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-O-fenilo, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -S(=O)-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)-fenilo, -S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)_{2}-fenilo, -S(=O)_{2}-NH_{2} y -SO_{3}H, pudiendo los grupos fenilo estar sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo y terc-butilo;
\quad
los grupos cicloalquilo arriba mencionados presentan en cada caso 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 átomos de carbono como miembros del anillo;
\quad
los grupos cicloalquenilo arriba mencionados presentan en cada caso 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 átomos de carbono como miembros del anillo;
\quad
los grupos heterocicloalquilo arriba mencionados tienen en cada caso 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros;
\quad
los grupos heterocicloalquenilo arriba mencionados tienen en cada caso 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros;
\quad
los grupos heterocicloalquilo y heterocicloalquenilo arriba mencionados presentan en cada caso opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH), como miembros del anillo;
\quad
los grupos cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo o heterocicloalquenilo arriba mencionados pueden estar sustituidos en cada caso opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-alquilo(C_{1-5}), -O-fenilo, -O-CH_{2}-fenilo, -(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}), -S-alquilo(C_{1-5}), -S-fenilo, -S-CH_{2}-fenilo, -alquilo(C_{1-5}), -alquenilo(C_{2-5}), -alquinilo(C_{2-5}), -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-CF_{3}, -S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)_{2}-fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), -N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -N(H)(alquilo(C_{1-5})), -NO_{2}, -S-CF_{3}, -C(=O)-OH, -NH-S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -NH-C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -C(=O)-N(H)(alquilo(C_{1-5})) y fenilo, pudiendo los grupos fenilo en cada caso no estar sustituidos o estar sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-alquilo(C_{1-5}), -O-fenilo, -O-CH_{2}-fenilo, -(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}), -S-alquilo(C_{1-5}), -S-fenilo, -S-CH_{2}-fenilo, -alquilo(C_{1-5}), -alquenilo(C_{2-5}), -alquinilo(C_{2-5}), -C\equivC-Si (CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}) y -C(=O)-CF_{3}, pudiendo los grupos fenilo arriba mencionados estar sustituidos preferentemente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo y terc-butilo;
\quad
los grupos alquileno arriba mencionados son en cada caso ramificados o lineales y presentan 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12 átomos de carbono como miembros de la cadena;
\quad
los grupos alquenileno arriba mencionados son en cada caso ramificados o lineales y presentan 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12 átomos de carbono como miembros de la cadena;
\quad
los grupos alquinileno arriba mencionados son en cada caso ramificados o lineales y presentan 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12 átomos de carbono como miembros de la cadena;
\quad
los grupos heteroalquileno, heteroalquenileno y heteroalquinileno arriba mencionados tienen en cada caso 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12 miembros;
\quad
los grupos heteroalquileno, heteroalquenileno y heteroalquinileno arriba mencionados presentan en cada caso 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH), como miembros de la cadena;
\quad
los grupos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno, heteroalquenileno y hateroalquinileno arriba mencionados pueden en cada caso no estar sustituidos o estar sustituidos en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en fenilo, F, Cl, Br, I, -NO_{2}, -CN, -OH, -O-fenilo, -O-CH_{2}-fenilo, -SH, -S-fenilo, -S-CH_{2}-fenilo, NH_{2}, -N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -NH-fenilo, -N(alquil(C_{1-5}))(fenilo), -N(alquil(C_{1-5}))(CH_{2}-fenilo), -N(alquil(C_{1-5}))(CH_{2}-CH_{2}-fenilo), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-fenilo, -C(=S)-alquilo(C_{1-5}), -C(=S)fenilo, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-O-fenilo, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -S(=O)-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)-fenilo, -S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)_{2}fenilo, -S(=O)_{2}-NH_{2} y -SO_{3}H, pudiendo estar sustituidos los grupos fenilo con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, -NH_{2}, -C(=O)-OH, -alquilo(C_{1-5}), -(CH_{2})O-alquilo(C_{1-5}), -alquenilo(C_{2-5}), -alquinilo(C_{2-5}), -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C=C-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -S-alquilo(C_{1-5}), -S-fenilo, -S-CH_{2}-fenilo, -O-alquilo(C_{1-5}), -O-fenilo, -O-CH_{2}-fenilo, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F, -O-CF_{3}, -O-CHF_{2}, -O-CH_{2}F, -C(=O)-CF_{3}, -S-CF_{3}, -S-CHF_{2} y -S-CH_{2}F;
\quad
los grupos arilo arriba mencionados son monocíclicos o bicíclicos y presentan 6, 10 ó 14 átomos de carbono;
\quad
los grupos heteroarilo arriba mencionados son monocíclicos, bicíclicos o tricíclicos y presentan 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 ó 14 miembros;
\quad
los grupos heteroarilo de 5 a 14 miembros arriba mencionados presentan en caso dado 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH), como miembros del anillo;
\quad
y los grupos fenileno, arilo y heteroarilo arriba mencionados pueden estar sustituidos en cada caso opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, -NH_{2}, -C(=O)-OH, -alquilo(C_{1-5}), -(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}), -alquenilo(C_{2-5}), -alquinilo(C_{2-5}), -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -S-alquilo(C_{1-5}), -S-fenilo, -S-CH_{2}-fenilo, -O-alquilo(C_{1-5}), -O-fenilo, -O-CH_{2}-fenilo, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F, -O-CF_{3}, -O-CHF_{2}, -O-CH_{2}F, -C(=O)-CF_{3}, -S-CF_{3}, -S-CHF_{2}, -S-CH_{2}F, -S(=O)_{2}-fenilo, -S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)-alquilo(C_{1-5}), -NH-alquilo(C_{1-5}), N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -CH_{2}-O-C(=O)-fenilo, -O-C(=O)-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -NH-C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, pirazolilo, fenilo, furilo (furanilo), tiazolilo, tiadiazolilo, tiofenilo (tienilo), bencilo y fenetilo, pudiendo los sustituyentes cíclicos o los grupos cíclicos de estos sustituyentes estar sustituidos a su vez en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, -NH_{2}, -C(=O)-OH, -alquilo(C_{1-5}), -(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}), -alquenilo(C_{2-5}), -alquinilo(C_{2-5}), -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -S-alquilo(C_{1-5}), -S-fenilo, -S-CH_{2}-fenilo, -O-alquilo(C_{1-5}), -O-fenilo, -O-CH_{2}-fenilo, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F, -O-CF_{3}, -O-CHF_{2}, -O-CH_{2}F, -C(=O)-CF_{3}, -S-CF_{3}, -S-CHF_{2} y -S-CH_{2}F;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
También son preferentes los tiazoles sustituidos de fórmula general I arriba mostrada en los que R^{1} representa H; F; Cl; Br; I; -NO_{2}; -CN; -NH_{2}; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R^{55}; -NR^{56}R^{57}; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -O-C(=O)-R^{60}; -NH-C(=O)-R^{61}; -NR^{62}-C(=O)-R^{63}; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{68}; -OR^{67}; -S-R^{68}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; -NH-C(=O)-NH-R^{71}; -NH-C(=S)-NH-R^{72}; -NH-S(=O)_{2}-R^{73}; -NR^{74}-S(=O)_{z}-R^{75}; alquilo(C_{1-8}) no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -NO_{2}, -CN, -OH, -SH y -NH_{2}; cicloalquilo(C_{3-7}), cicloalquenilo(C_{5-6}), heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros o heterocicloalquenilo de 5 a 7 miembros, que puede estar unido en cada caso a través de un grupo alquileno(C_{1-3}), alquenileno(C_{2-3}) o alquinileno(C_{2-3}) y/o que no está sustituido o está sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, oxo, tioxo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -S-CH_{3} y -S-C_{2}H_{5}; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, antracenilo, tienilo, furilo, piridinilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo e isoxazolilo, que puede estar unido en cada caso a través de un grupo alquileno(C_{1-3}), alquenileno(C_{2-3}) o alquinileno(C_{2-3}) y/o que no está sustituido o está sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, -OH, -SH, -NH_{2}, -C(=O)-OH, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H7, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F y -O-CF_{3};
y los demás grupos tienen en cada caso el significado arriba mencionado, en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
Igualmente son preferentes los tiazoles sustituidos de fórmula general I arriba mostrada en los que R^{2} representa H; F; Cl; Br; I, -NO_{2}; -CN; -NH_{2}; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -NH-R^{55}; -NR^{56}R^{57}; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; -NH-C(=O)-NH-R^{71}; -NH-C(=O)-NH-R^{72}, -NH-S(=O)_{2}-R^{73}; -NR^{74}-S(=O)_{2}-R^{75}; alquilo(C_{1-6}) no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -NO_{2}, -CN, -OH, -SH y -NH_{2}; cicloalquilo(C_{3-7}), cicloalquenilo(C_{5-6}), heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros o heterocicloalquenilo de 5 a 7 miembros, que puede estar unido en cada caso a través de un grupo alquileno(C_{1-3}), alquenileno(C_{2-3}) o alquinileno(C_{2-3}) y/o que no está sustituido o está sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, oxo, tioxo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -S-CH_{3} y -S-C_{2}H_{5}; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, antracenilo, tienilo, furilo, piridinilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo e isoxazolilo, que puede estar unido en cada caso a través de un grupo alquileno(C_{1-3}), alquenileno(C_{2-3}) o alquinileno(C_{2-3}) y/o que no está sustituido o está sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, -OH, -SH, -NH_{2}, -C(=O)-OH, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5},
-S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F y -O-CF_{3};
y los demás grupos tienen en cada caso el significado arriba mencionado, en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
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También son preferentes los tiazoles sustituidos de fórmula general I arriba mostrada en los que R^{1} y R^{2}, junto con los átomos de carbono que los unen, constituyen un grupo fenileno no sustituido o sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, -OH, -SH, -NH_{2}, -C(=O)-OH, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F y -O-CF_{3}; y los demás grupos tienen en cada caso el significado arriba mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de la sales correspondientes.
Igualmente son preferentes los tiazoles sustituidos de fórmula general I arriba mostrada en los que R^{3}, R^{8} y R^{54} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; -C(=O)-R^{67}; -C(=O)-O-R^{59}; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}R^{70}; alquilo(C_{1-6}) no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -NO_{2}, -CN, -OH, -SH y -NH_{2}; cicloalquilo(C_{3-8}) no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -NO_{2}, -CN, -OH, -SH y -NH_{2}; o un grupo fenilo que puede estar unido en cada caso a través de un grupo alquileno(C_{1-3}), alquenileno(C_{2-3}) o alquinileno(C_{2-3}) y/o que no está sustituido o está sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7}; y los demás grupos tienen en cada caso el significado arriba mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
También son preferentes los tiazoles sustituidos de fórmula general I arriba mostrada en los que R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{10}, R^{11}, R^{12}, R^{13}, R^{14}, R^{15}, R^{16}, R^{17}, R^{18}, R^{19}, R^{20}, R^{21}, R^{22}, R^{23}, R^{24}, R^{25}, R^{26}, R^{27}, R^{28}, R^{29}, R^{30}, R^{31}, R^{32}, R^{33}, R^{34}, R^{35}, R^{36}, R^{37}, R^{38}, R^{39}, R^{40}, R^{41}, R^{42}, R^{43}, R^{44}, R^{45}, R^{48}, R^{47}, R^{46}, R^{49}, R^{50}, R^{51}, R^{52} y R^{53} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; -NO_{2}; -CN; -NH_{2}; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -NH-R^{55}; -NR^{56}R^{57}; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; alquilo(C_{1-6}) no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -NO_{2}, -CN, -OH, -SH y -NH_{2}; cicloalquilo(C_{3-7}), cicloalquenilo(C_{5-6}), heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros o heterocicloalquenilo de 5 a 7 miembros, que puede estar unido en cada caso a través de un grupo alquileno(C_{1-3}), alquenileno(C_{2-3}) o alquinileno(C_{2-3}) y/o que no está sustituido o está sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, oxo, tioxo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -S-CH_{3} y -S-C_{2}H_{5}; o un grupo fenilo, naftilo, antracenilo, pirrolilo, indolilo, furanilo, benzo[b]furanilo, tiofenilo, benzo[b]tiofenilo, benzo[d]tiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, isoxazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piranilo, indazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo y quinazolinilo, que puede estar unido en cada caso a través de un grupo alquileno(C_{1-3}), alquenileno(C_{2-3}) o alquinileno(C_{2-3}) y/o que no está sustituido o está sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7}; o R^{4} y R^{5}, o R^{6} y R^{7}, o R^{10} y R^{11}, o R^{12} y R^{13}, o R^{14} y R^{15}, o R^{16} y R^{17}, o R^{18} y R^{19}, o R^{20} y R^{21}, o R^{22} y R^{23}, o R^{24} y R^{25}, o R^{26} y R^{27}, o R^{28} y R^{29}, o R^{30} y R^{31}, o R^{32} y R^{33}, o R^{34} y R^{35}, o R^{36} y R^{37}, o R^{38} y R^{39}, o R^{40} y R^{41}, o R^{42} y R^{43}, o R^{44} y R^{45}, o R^{46} y R^{47}, o R^{48} y R^{49}, o R^{50} y R^{51}, o R^{52} y R^{53}, independientemente entre sí, representan juntos en cada caso un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en un grupo oxo (=O) y un grupo tioxo (=S); y los demás grupos tienen en cada caso el significado arriba mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
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Igualmente son preferentes los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada en los que R^{3} y R^{4}, junto con el grupo -N-CR^{5} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
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29 
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y los demás grupos tienen en cada caso el significado arriba mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
\newpage
También son preferentes los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada en los que R^{6} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
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30 
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31 
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y los demás grupos tienen en cada caso el significado arriba mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
\newpage
También son preferentes los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada en los que R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
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32
y los demás grupos tienen en cada caso el significado arriba mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
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También son preferentes los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada en los que R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}CR^{7}-N que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
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33
y los demás grupos tienen en cada caso el significado arriba mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
\newpage
También son preferentes los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada en los que R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}CR^{7}-N que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
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34 
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y los demás grupos tienen en cada caso el significado arriba mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
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También son preferentes los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada en los que R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
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35
36 
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y los demás grupos tienen en cada caso el significado arriba mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
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También son preferentes los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada en los que R^{3} y R^{4}, junto con el grupo -N-CR^{5} que los une, y R^{6} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
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y los demás grupos tienen en cada caso el significado arriba mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
\newpage
También son preferentes los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada en los que R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}CR^{5}-CR^{7} que los une, y R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
38
y los demás grupos tienen en cada caso el significado arriba mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
También son preferentes los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada en los que R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, y R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
39
390
y los demás grupos tienen en cada caso el significado arriba mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, preferentemente en forma de los clorhidratos correspondientes.
También son preferentes los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada en los que R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo bicíclico seleccionado de entre el grupo consistente en
40
y los demás grupos tienen en cada caso el significado arriba mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
También son preferentes los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada en los que R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo bicíclico seleccionado de entre el grupo consistente en
41
y los demás grupos tienen en cada caso el significado arriba mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
También son preferentes los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada en los que R^{9} representa H; -C(=O)NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{66}; alquilo(C_{1-6}) no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -NO_{2}, -CN, -OH, -SH y -NH_{2}; cicloalquilo(C_{3-7}), cicloalquenilo(C_{5-6}), heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros o heterocicloalquenilo de 5 a 7 miembros, que puede estar unido en cada caso a través de un grupo alquileno(C_{1-3}), alquenileno(C_{2-3}) o alquinileno(C_{2-3}) y/o que no está sustituido o está sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, oxo, tioxo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -S-CH_{3} y -S-C_{2}H_{5}; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, antracenilo, furilo, tienilo, pirazolilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo, piridinilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, imidazolilo, indolilo, benzo[b]tiofenilo, benzo[d]tiazolilo, benzo[b]furanilo, quinolinilo, isoquinolinilo y quinazolinilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo, -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -CH_{2}-O-CH_{3}, -CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CF_{3}, -CH_{2}F, -CHF_{2}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-H; -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3} y fenilo; y los demás grupos tienen en cada caso el significado arriba mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
También son preferentes los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada en los que R^{55}, R^{56}, R^{57}, R^{58}, R^{59}, R^{60}, R^{61}, R^{62}, R^{63}, R^{64}, R^{65}, R^{66}, R^{67}, R^{68}, R^{69}, R^{70}, R^{71}, R^{72}, R^{73}, R^{74} y R^{75} representan en cada caso, independientemente entre sí, alquilo(C_{1-6}) no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -NO_{2}, -CN, -OH, -SH y -NH_{2}; cicloalquilo(C_{3-7}), cicloalquenilo(C_{5-6}), heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros o heterocicloalquenilo de 5 a 7 miembros, que puede estar unido en cada caso a través de un grupo alquileno(C_{1-3}), alquenileno(C_{2-3}) o alquinileno(C_{2-3}) y/o que no está sustituido o está sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, oxo, tioxo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -S-CH_{3} y -S-C_{2}H_{5}; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, antracenilo, pirrolilo, indolilo, furanilo, benzo[b]furanilo, tiofenilo, benzo[b]tiofenilo, benzo[d]tiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, isoxazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piranilo, indazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo y quinazolinilo, que puede estar unido en cada caso a través de un grupo alquileno(C_{1-3}), alquenileno(C_{2-3}) o alquinileno(C_{2-3}) y/o que no está sustituido o está sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-CH_{3} y -C(=O)-O-C_{2}H_{5}; y los demás grupos tienen en cada caso el significado arriba mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
También son preferentes los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada en los que
R^{1}
representa H; F; Cl, Br; I; -CF_{3}; -NO_{2}; -CN; -NH_{2}; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R^{55}; -NR^{56}R^{57}; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; alquilo(C_{1-6}) no sustituido o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
R^{2}
representa H; F; Cl; Br; I; -CF_{3}; -NO_{2}; -CN; -NH_{2}; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R^{55}; -NR^{56}R^{57}; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; alquilo(C_{1-6}) no sustituido o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
\quad
o R^{1} y R^{2}, junto con los átomos de carbono que los unen, constituyen un grupo fenilo no sustituido o sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, -OH, -SH, -NH_{2}, -C(=O)-OH, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F y -O-CF_{3};
R^{3} y R^{8} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -C(=O)-NH_{2};
-C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; alquilo(C_{1-6}) no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -NO_{2}, -CN, -OH, -SH y -NH_{2}; cicloalquilo(C_{3-6}) no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -NO_{2}, -CN, -OH, -SH y -NH_{2}; o un grupo fenilo que puede estar unido en cada caso a través de un grupo alquileno(C_{1-3}), alquenileno(C_{2-3}) o alquinileno(C_{2-3}) y/o que no está sustituido o está sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{10}, R^{11}, R^{12}, R^{13}, R^{14}, R^{15}, R^{16}, R^{17}, R^{18}, R^{19}, R^{20}, R^{21}, R^{22}, R^{23}, R^{24}, R^{25}, R^{26}, R^{27}, R^{28}, R^{29}, R^{32}, R^{33}, R^{34}, R^{35}, R^{36}, R^{37}, R^{38}, R^{39}, R^{40}, R^{41}, R^{42}, R^{43}, R^{44} y R^{45} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; -NO_{2}; -CN; -NH_{2}; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -NH-R^{55}; -NR^{56}R^{57}; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; alquilo(C_{1-6}) no sustituido; o un grupo seleccionado entre el grupo consistente en fenilo, bencilo y fenetilo, que no está sustituido o está sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y
-O-C_{3}H_{7};
\quad
o R^{4} y R^{5}, o R^{6} y R^{7}, o R^{10} y R^{11}, o R^{12} y R^{13}, o R^{14} y R^{15}, o R^{16} y R^{17}, o R^{18} y R^{19}, o R^{20} y R^{21}, o R^{22} y R^{23}, o R^{24} y R^{25}, o R^{26} y R^{27}, o R^{28} y R^{29}, o R^{32} y R^{33}, o R^{34} y R^{35}, o R^{36} y R^{37}, o R^{38} y R^{39}, o R^{40} y R^{41}, o R^{42} y R^{43}, o R^{44} y R^{45}, independientemente entre sí, representan juntos en cada caso un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en un grupo oxo (=O) y un grupo tioxo (=S);
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{4}, junto con el grupo -N-CR_{5} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1cm
42 
\newpage
\quad
o R^{6} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1cm
43 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1cm
44 
\newpage
\quad
o R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}CR^{7}-N que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1cm
45 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}CR^{7}-N que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
\vskip1.000000\baselineskip
46 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1cm
47 
\newpage
\quad
o R^{3} y R^{4}, junto con el grupo -N-CR^{5} que los une, y R^{6} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
48 
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}CR^{5}-CR^{7} que los une, y R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
49 
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, y R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
50
500
R^{9}
representa H; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; alquilo(C_{1-6}) no sustituido; cicloalquilo(C_{3-7}) no sustituido; cicloalquenilo(C_{5-6}) no sustituido; heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros no sustituido y heterocicloalquenilo de 5 a 7 miembros no sustituido; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, antracenilo, furilo, tienilo, pirazolilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo, piridinilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, imidazolilo, indolilo, benzo[b]tiofenilo, benzo[d]tiazolilo, benzo[b]furanilo, quinolinilo, isoquinolinilo y quinazolinilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo, -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -CH_{2}-O-CH_{3}, -CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)C_{2}H_{5}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CF_{3}, -CH_{2}F, -CHF_{2}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-H; -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)NH-CH_{3}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3} y fenilo; y
\global\parskip0.900000\baselineskip
R^{55}, R^{56}, R^{57}, R^{58}, R^{59}, R^{64}, R^{65}, R^{66}, R^{67}, R^{68}, R^{69} y R^{70} representan en cada caso, independientemente entre sí, alquilo(C_{1-6}) no sustituido; cicloalquilo(C_{3-7}) no sustituido; cicloalquenilo(C_{5-6}) no sustituido; heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros no sustituido y heterocicloalquenilo de 5 a 7 miembros no sustituido; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo, bencilo, naftilo, antracenilo, pirrolilo, indolilo, furanilo, benzo[b]furanilo, tiofenilo, benzo[b]tiofenilo, benzo[d]tiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, isoxazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piranilo, indazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo y quinazolinilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)C_{2}H_{5}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-CH_{3} y -C(=O)-O-C_{2}H_{5};
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Son especialmente preferentes los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada en los que
R^{1}
representa H; F; Cl; Br; I; -CF_{3}; -NO_{2}; -CN; -C(=O)-OH: -C(=O)-O-R^{59}; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -OC_{2}N_{5} y -O-C_{3}H_{7};
R_{2}
representa H; F; Cl, Br; I; -CF_{3}; -NO_{2}; -CN; -C(=O)-OH; -C(=O)-O-R^{59}; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -OC_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
\quad
o R^{1} y R^{2}, junto con los átomos de carbono que los unen, constituyen un grupo fenileno no sustituido o sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F y -O-CF_{3};
\global\parskip1.000000\baselineskip
R^{3} y R^{8} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{58}; -S(=O)-R^{69};
-S(=O)_{2}-R^{70}; un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo y n-hexilo; un grupo cicloalquilo seleccionado de entre el grupo consistente en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; o un grupo bencilo o fenetilo, no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{12}, R^{13}, R^{14}, R^{15}, R^{18}, R^{19}, R^{20}, R^{21}, R^{22}, R^{23}, R^{24}, R^{25}, R^{26}, R^{27}, R^{28}, R^{29}, R^{32}, R^{33}, R^{38}, R^{39}, R^{40}, R^{41}, R^{42}, R^{43}, R^{44} y R^{45} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; -NO_{2}; -CN; -NH_{2}; -OH; -SH; -NH-R^{55}; -NR^{56}R^{57}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; o un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo y n-hexilo;
\quad
o R^{4} y R^{5}, o R^{6} y R^{7}, o R^{12} y R^{13}, o R^{14} y R^{15}, o R^{18} y R^{19}, o R^{20} y R^{21}, o R^{22} y R^{23}, o R^{24} y R^{25}, o R^{26} y R^{21}, o R^{28} y R^{29}, o R^{32} y R^{33}, o R^{38} y R^{39}, o R^{40} y R^{41}, o R^{42} y R^{43}, o R^{44} y R^{45}, independientemente entre sí, representan juntos en cada caso un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en un grupo oxo (=O) y un grupo tioxo (=S);
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{4}, junto con el grupo -N-CR^{5} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
51 
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{6} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
52 
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
\hskip1cm
53
\quad
o R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}CR^{7}-N que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
\vskip1.000000\baselineskip
54 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}CR^{7}-N que los une, constituyen el siguiente grupo
\vskip1.000000\baselineskip
55 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{4} y R^{6}, junto con el grupo CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen el siguiente grupo
\vskip1.000000\baselineskip
56 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}CR^{5}-CR^{7} que los une, y R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen el siguiente grupo
57 
\newpage
\quad
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, y R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen el siguiente grupo
\vskip1.000000\baselineskip
58 
\vskip1.000000\baselineskip
R^{9}
representa -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, antracenilo, furilo, tienilo, pirazolilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo, piridinilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, imidazolilo, indolilo, benzo[b]tiofenilo, benzo[d]tiazolilo, benzo[b]furanilo, quinolinilo, isoquinolinilo y quinazolinilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo, -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -CH_{2}-O-CH_{3}, -CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CF_{3}, -CH_{2}F, -CHF_{2}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-H; -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3} y fenilo; y
R^{55}, R^{56}, R^{57}, R^{58}, R^{59}, R^{64}, R^{65}, R^{66}, R^{67}, R^{68}, R^{69} y R^{70} representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo y n-hexilo; o un grupo fenilo, bencilo o fenetilo no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Son totalmente preferentes los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada en los que
R^{1}
representa H; F; Cl; Br, I; -CF_{3}; -NO_{2}; -CN; -C(=O)-OH; -C(=O)-O-R^{59}; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}-O-R^{67}; -S-R^{68}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -OC_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
R^{2}
representa H; F; Cl; Br, I; -CF_{3}; -NO_{2}; -CN; -C(=O)-OH; -C(=O)-O-R^{59}; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -OC_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
\quad
o R^{1} y R^{2}, junto con los átomos de carbono que los unen, constituyen un grupo fenileno no sustituido o sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F y -OCF_{3};
R^{3} y R^{8} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -S(=O)-R^{69};
-S(=O)_{2}-R^{70}; un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo y n-hexilo; un grupo cicloalquilo seleccionado de entre el grupo consistente en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; o un grupo bencilo o fenetilo no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; -NO_{2}; -CN; -NH_{2}; -OH; -SH; -NH-R^{55}; -NR^{56}R^{57}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; o un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo y n-hexilo;
\quad
o R^{4} y R^{5}, o R^{6} y R^{7}, independientemente entre sí, representan juntos en cada caso un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en un grupo oxo (=O) y un grupo tioxo (=S);
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{4}, junto con el grupo -N-CR^{5} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
\vskip1.000000\baselineskip
59 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{6} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
\vskip1.000000\baselineskip
60 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1cm
61 
\newpage
\quad
o R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}CR^{7}-N que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
62
\quad
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}CR^{7}-N que los une, constituyen el siguiente grupo
63
\quad
o R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen el siguiente grupo
64
\quad
o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}CR^{5}-CR^{7} que los une, y R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen el siguiente grupo
65
\quad
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, y R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen el siguiente grupo
66
R^{9}
representa -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, furilo, tienilo, pirazolilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo, piridinilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, imidazolilo, indolilo, benzo[b]tiofenilo, benzo[d]tiazolilo, benzo[b]furanilo, quinolinilo, isoquinolinilo y quinazolinilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CF_{3}, -CH_{2}F, -CHF_{2}, -O-CF_{3} y -S-CF_{3}; y
R^{55}, R^{56}, R^{57}, R^{58}, R^{59}, R^{64}, R^{65}, R^{66}, R^{67}, R^{68}, R^{69} y R^{70} representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo y n-hexilo; o un grupo fenilo, bencilo o fenetilo no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Son totalmente preferentes los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada en los que
R^{1}
representa H; F; Cl; Br, I; -CN; -CF_{3}; -NO_{2}; -C(=O)-O-R^{59}; un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo;
R^{2}
representa H; F; Cl; Br, I; -CN; -CF_{3}; -NO_{2}; -C(=O)-O-R^{59}; un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo;
\quad
o R^{1} y R^{2}, junto con los átomos de carbono que los unen, constituyen un grupo fenileno;
R^{3} y R^{8} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo y n-hexilo; un grupo cicloalquilo seleccionado de entre el grupo consistente en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; o un grupo bencilo o fenetilo no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; -NO_{2}; -CN; -NH_{2}; -OH; -SH; -NH-R^{55}; -NR^{56}R^{57}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; o un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo y n-hexilo;
\quad
o R^{4} y R^{5}, o R^{6} y R^{7}, independientemente entre sí, representan juntos en cada caso un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en un grupo oxo (=O) y un grupo tioxo (=S);
\quad
o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
\hskip1cm
67
\quad
o R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}CR^{7}-N que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
68
\quad
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}CR^{7}-N que los une, constituyen el siguiente grupo
69
\quad
o R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen el siguiente grupo
70
R^{9}
representa un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo, furilo, tienilo, pirazolilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo, piridinilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo e imidazolilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CF_{3}, -CH_{2}F, -CHF_{2}, -O-CF_{3} y -S-CF_{3}; y
R^{55}, R^{56}, R^{57}, R^{58}, R^{59}, R^{67} y R^{68} representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo y n-hexilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Son todavía más preferentes los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada en los que
R^{1}
representa H, F, Cl, Br, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isobutilo, terc-butilo, n-butilo, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5} o -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3};
R^{2}
representa H, F, Cl, Br, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isobutilo, terc-butilo, n-butilo, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5} o -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3};
\quad
o R^{1} y R^{2}, junto con los átomos de carbono que los unen, constituyen un grupo fenileno;
R^{3} y R^{8} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo y terc-butilo; o ciclopropilo;
R^{4}, R^{5} y R^{7} representan en cada caso H;
R^{6}
representa H o un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo y n-hexilo;
\quad
o R^{4} y R^{5}, o R^{6} y R^{7}, independientemente entre sí, representan juntos en cada caso un grupo oxo (=O);
\quad
o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CH_{2}-CH que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
\hskip1cm
71
\quad
o R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CH-CH_{2}-N que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
72
\quad
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CH_{2}-CH_{2}-N que los une, constituyen el siguiente grupo
73
\quad
o R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CH-CH que los une, constituyen el siguiente grupo
74
y R^{9}
representa un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en pirid-2-ilo, pirid-3-ilo, pirid-4-ilo, fenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2-cianofenilo, 3-cianofenilo, 4-cianofenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2-trifluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, 4-trifluorometilfenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, (2,4)-difluorofenilo, (2,4)-diclorofenilo, (3,5)-diclorofenilo, (3,5)-difluorofenilo, 2-tiofenilo, 2-cloro-5-trifluorometilfenilo, 3-fluor-4-metilfenilo, 2-fluor-3-metilfenilo, 2-difluorometilfenilo, 3-difluorometilfenilo, 4-difluorometilfenilo, 2-fluorometilfenilo, 3-fluorometilfenilo, 4-fluorometil-fenilo, 3-nitrofenilo, 3-etenilfenilo, 3-etinilfenilo, 3-alilfenilo, 3-bromofenilo, 2-trifluorometoxifenilo, 3-trifuorometoxifenilo y 4-trifluorometoxifenilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Son todavía especialmente preferentes los tiazoles sustituidos de la fórmula general Ia,
75
en la que
R^{1a}
representa H, F, Cl, Br, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isobutilo, terc-butilo, n-butilo, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5} o -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3};
R^{2a}
representa H, F, Cl, Br, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isobutilo, terc-butilo, n-butilo, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5} o -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3};
\quad
o R^{1a} y R^{2a}, junto con los átomos de carbono que los unen, constituyen un grupo fenileno;
R^{3a}
representa H; un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo y terc-butilo; o ciclopropilo;
R^{6a}
representa H o un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo y n-hexilo; y
R^{9a}
representa un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en pirid-2-ilo, pirid-3-ilo, pirid-4-ilo, fenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2-cianofenilo, 3-cianofenilo, 4-cianofenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2-trifluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, 4-trifluorometilfenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, (2,4)-difluorofenilo, (2,4)-diclorofenilo, (3,5)-diclorofenilo, (3,5)-difluorofenilo, 2-tiofenilo, 2-cloro-5-trifluorometilfenilo, 3-fluor-4-metilfenilo, 2-fluor-3-metilfenilo, 2-difluorometilfenilo, 3-difluorometilfenilo, 4-difluorometilfenilo, 2-fluorometilfenilo, 3-fluorometilfenilo, 4-fluorometil-fenilo, 3-nitrofenilo, 3-etenilfenilo, 3-etinilfenilo, 3-alilfenilo, 3-bromofenilo, 2-trifluorometoxifenilo, 3-trifuorometoxifenilo y 4-trifluorometoxifenilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
También son especialmente preferentes los tiazoles de la fórmula general I arriba mostrada que, después de 60 minutos de incubación en 450 \mug de proteína de homogeneizado de cerebro de cerdo a una temperatura entre 20ºC y 25ºC, en una concentración inferior a 2.000 nM, preferentemente inferior a 1.000 nM, de forma especialmente preferente inferior a 700 nM, de forma totalmente preferente inferior a 100 nM, de forma todavía más preferente inferior a 30 nM, provocan un desplazamiento de un 50 por ciento de la [^{3}H]-2-metil-6-(3-metoxifenil)etinilpiridina presente en una concentración 5 nM.
La determinación del desplazamiento de la [^{3}H]-2-metil-6-(3-metoxifenil)-etinilpiridina se lleva a cabo tal como se describe en la sección "Métodos Farmacológicos, 1. Método para determinar la inhibición de la unión de [^{3}H]-MPEP en el ensayo de unión al receptor mGluR5".
Son todavía más preferentes los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada seleccionados de entre el grupo consistente en
1)
3-fenil-N-(1-(tiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
2)
clorhidrato de N-metil-3-fenil-N-(1-(tiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
3)
1-tiazol-2-il-4g-(3-fenilpropiolil)-1,4-diazepan,
4)
N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-fenilpropiolamida,
5)
N-(2-((tiazol-2-il)amino)etil)-3-fenilpropiolamida,
6)
3-fenil-N-(2-(tiazol-2-ilamino)ciclohexil)propiolamida,
7)
N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-metilfenil)propiolamida,
8)
3-fenil-N-(1-(tiazol-2-il)azetidin-3-il)propiolamida,
9)
N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-fenilpropiolamida,
10)
N-metil-N-(2-(tiazol-2-il)amino)etil-3-fenilpropiolamida,
11)
3-(tiazol-2-il-amino)-1-(3-fenilpropiolil)pirrolidina,
12)
N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)ciclohexil)-3-fenilpropiolamida,
13)
N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-cianofenil)propiolamida,
14)
N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)-2-oxoetil)-3-fenilpropiolamida,
15)
3-fenil-N-(1-(tiazol-2-il)piperidin-3-il)propiolamida,
16)
N-metil-N-(1-(tiazol-2-il)piperidin-3-il)-3-fenilpropiolamida,
17)
N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(pirid-2-il)propiolamida,
18)
N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida,
19)
N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida,
20)
N-metil-N-(1-(tiazol-2-il)azetidin-3-il)-3-fenilpropiolamida,
21)
N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(tol-3-il)propiolamida,
22)
3-metil(tiazol-2-il)amino)-1-(3-fenilpropiolil)pirrolidina,
23)
clorhidrato de N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida,
24)
N-(2-(benzo[d]tiazol-2-il(metil)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida,
25)
N-(2-metil(5-etoxicarbonil-tiazol-2-il)amino)etil-3-(3-clorofenil)propiolamida,
26)
N-(2-metil(4-etoxicarbonil-tiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida,
27)
3-(tiazol-2-ilamino)-1-(3-fenilpropiolil)piperidina,
28)
3-(metil-(tiazol-2-il)-amino)-1-(3-fenilpropiolil)piperidina,
29)
N-(2-(metil-(4-metiltiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida,
30)
3-(3-clorofenil)-N-(2-(metil(5-metiltiazol-2-il)amino)etil)propiolamida,
31)
N-(2-((5-bromotiazol-2-il)(metil)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida,
32)
3-(3-clorofenil)-N-(1-(tiazol-2-il)piperidin-3-il)propiolamida,
33)
N-(2-((4-bromotiazol-2-il)(metil)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida,
34)
metil-2-((2-(3-(3-clorofenil)propiolamido)etil)(metil)amino)tiazol-5-carboxilato,
35)
1-(3-(3-clorofenil)propiolil)-3-(metil(tiazol-2-il)amino)azetidina,
36)
3-(3-clorofenil)-N-metil-N-(1-(tiazol-2-il)piperidin-3-il)propiolamida,
37)
3-(3-clorofenil)-N-(2-((4-clorotiazol-2-il)(metil)amino)etil)propiolamida,
38)
3-(3-clorofenil)-N-(2-((5-clorotiazol-2-il)(metil)amino)etil)propiolamida,
39)
3-(3-clorofenil)-N-(tiazol-2-il)azetidin-3-il)propiolamida,
40)
3-(3-clorofenil)-N-metil-N-(1-(tiazol-2-il)azetidin-3-il)propiolamida,
41)
3-(3-clorofenil)-N-(2-(etil(tiazol-2-il)amino)etil)propiolamida,
42)
3-(3-clorofenil)-N-(2-((5-cianotiazol-2-il)(metil)amino)etil)propiolamida,
43)
1-(3-(3-clorofenil)propiolil)-3-(metil(5-fluorotiazol-2-il)amino)azetidina,
44)
1-(3-(3-clorofenil)propiolil)-3-(metil(5-fluorotiazol-2-il)amino)pirrolidina,
45)
N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-fenilpropiolamida,
46)
3-(3-metoxifenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
47)
3-(2-metoxifenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
48)
3-(4-metoxifenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
49)
3-(4-fluorofenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
50)
N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-p-tolilpropiolamida,
51)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-fenilpropiolamida,
52)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(4-metoxifenil)propiolamida,
53)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(4-fluorofenil)propiolamida,
54)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(2-metoxifenil)propiolamida,
55)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(4-metoxifenil)propiolamida,
56)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-p-tolilpropiolamida,
57)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(4-fluorofenil)propiolamida,
58)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-o-tolilpropiolamida,
59)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(3-fluorofenil)propiolamida,
60)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-fenilpropiolamida,
61)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(2-fluorofenil)propiolamida,
62)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(3-metoxifenil)propiolamida,
63)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(3-fluor-4-metilfenil)propiolamida,
64)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(2-metoxifenil)propiolamida,
65)
N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(4-(trifluoro)fenil)propiolamida,
66)
N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-o-tolilpropiolamida,
67)
3-(3-fluorofenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
68)
3-(3-fluor-4-metilfenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
69)
3-(2,4-difluorofenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
70)
3-(2-fluorofenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
71)
N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(3-(trifluorometil)fenil)propiolamida,
72)
N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-m-tolilpropiolamida,
73)
N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-p-tolilpropiolamida,
74)
N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-m-tolilpropiolamida,
75)
3-(2-metoxifenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
76)
N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-fenilpropiolamida,
77)
3-(2-fluorofenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
78)
3-(3-metoxifenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
79)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(3-fluor-4-metilfenil)propiolamida,
80)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-o-tolilpropiolamida,
81)
3-(3-fluorofenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
82)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-m-tolilpropiolamida,
83)
N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-o-tolilpropiolamida,
84)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-p-tolilpropiolamida,
85)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(3-(trifluorometil)fenil)-propiolamida,
86)
3-(4-metoxifenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
87)
N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(3-(trifluorometil)fenil)propiolamida,
88)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(4-(trifluorometil)fenil)-propiolamida,
89)
3-(4-fluorofenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
90)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(3-metoxifenil)propiolamida,
91)
3-(2,4-difluorofenil)-N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
92)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(2-fluorofenil)propiolamida,
93)
N-(1-(5-metiltiazol)-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(4-(trifluorometil)fenil)propiolamida,
94)
3-(3-fluor-4-metilfenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
95)
3-(2,4-difluorofenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
96)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(2,4-difluorofenil)propiolamida,
97)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(4-(trifluorometil)fenil)-propiolamida,
98)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(3-(trifluorometil)fenil)-propiolamida,
99)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-m-tolilpropiolamida,
100)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(3-clorofenil)propiolamida,
101)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(tiofen-2-il)propiolamida,
102)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(2,4-diclorofenil)propiolamida,
103)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(2-cloro-5-(trifluorometil)fenil)-propiolamida,
104)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(3,5-diclorofenil)propiolamida,
105)
3-(3-clorofenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
106)
N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(tiofen-2-il)propiolamida,
107)
3-(2,4-diclorofenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
108)
3-(2-cloro-5-(trifluorometil)fenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
109)
3-(3,5-diclorofenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
110)
3-(3-clorofenil)-N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
111)
3-(2,4-diclorofenil)-N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
112)
3-(3-clorofenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
113)
N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(tiofen-2-il)propiolamida,
114)
3-(2,4-diclorofenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
115)
3-(2-cloro-5-(trifluorometil)fenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
116)
3-(3,5-diclorofenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
117)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(tiofen-2-il)propiolamida,
118)
3-(2-cloro-5-(trifluorometil)fenil)-N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
119)
N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(piridin-2-il)propiolamida,
120)
N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(piridin-3-il)propiolamida,
121)
N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(piridin-4-il)propiolamida,
122)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(piridin-2-il)propiolamida,
123)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(piridin-3-il)propiolamida y
124)
3-(3-clorofenil)-N-(2-((5-fluorotiazol-2-il)(metil)amino)etil)propiolamida;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Otro objeto de la presente invención consiste en un procedimiento para la preparación de los compuestos de la fórmula general I arriba mostrada, de acuerdo con el cual al menos un compuesto de fórmula general II
76
en la que los grupos R^{1} y R^{2} tienen el significado arriba mencionado y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno o un éster de ácido sulfónico, de forma especialmente preferente un grupo cloro o bromo, se transforma con al menos un compuesto de fórmula general III,
77
en la que R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} tienen el significado arriba mencionado, en caso dado en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base y/o al menos un compuesto organometálico y/o al menos un reactivo de hidruro metálico o en presencia de al menos una sal de cobre y en caso dado en presencia de al menos un metal, preferentemente en presencia de cobre, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC, de forma especialmente preferente entre -70ºC y 150ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general IV, en caso dado en forma de una sal correspondiente,
78
en la que R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general II se transforma con al menos un compuesto de fórmula general V,
79
en la que R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} tienen el significado arriba mencionado y PG representa un grupo protector, preferentemente un grupo protector seleccionado de entre el grupo consistente en terc-butiloxicarbonilo, bencilo, benciloxicarbonilo y 9-fluorenilmetiloxicarbonilo,
en caso dado en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base y/o al menos un compuesto organometálico y/o al menos un reactivo de hidruro metálico, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general VI,
80
en la que R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8} y PG tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
y en caso dado al menos un compuesto de fórmula general VI, en la que R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8} y PG tienen el significado arriba mencionado y R^{3} representa hidrógeno, se transforma con al menos un compuesto R^{3}-X, en el que R^{3} tiene el significado arriba mencionado a excepción de hidrógeno y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, en caso dado en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente en presencia de al menos un reactivo de hidruro metálico, de forma especialmente preferente en presencia de hidruro de sodio, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general VIa, al menos un compuesto correspondiente de fórmula general IV, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
\vskip1.000000\baselineskip
o al menos un compuesto de fórmula general VII,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
81 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} tienen el significado arriba mencionado y PG representa un grupo protector, preferentemente un grupo protector seleccionado de entre el grupo consistente en terc-butiloxicarbonilo, bencilo, benciloxicarbonilo y 9-fluorenilmetiloxicarbonilo, se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general R^{1}-C(=O)-CH_{2}-X o (alquilo(C_{1-5})-O)_{2}-CH-CH_{2}-X, en las que R^{1} tiene el significado arriba mencionado y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente un átomo de bromo, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base orgánica o en presencia de al menos un ácido, preferentemente en presencia de al menos una base seleccionada de entre el grupo consistente en trietilamina, diisopropiletilamina, N-metilmorfolina, dimetilaminopiridina y piridina, o en presencia de al menos un ácido seleccionado de entre el grupo consistente en ácido acético, ácido trifluoroacético y ácido clorhídrico, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general VI, en caso dado en forma de una sal correspondiente, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
\vskip1.000000\baselineskip
y al menos un compuesto de fórmula general VI o de fórmula general VIa si PG representa un grupo terc-butoxicarbonilo o 9-fluorenilmetiloxicarbonilo se transforma en un medio de reacción, en presencia de al menos un ácido, preferentemente en presencia de al menos un ácido
\vskip1.000000\baselineskip
82 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8} y PG tienen el significado arriba mencionado y R^{3} no representa un átomo de hidrógeno, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
\newpage
o al menos un compuesto de fórmula general XIII,
83
en la que R^{1}, R^{2} y R^{3} tienen el significado arriba mencionado, se transforma con al menos un compuesto de fórmula general XIV,
84
en la que R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8} y PG tienen el significado arriba mencionado y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno o un éster de ácido sulfónico, de forma especialmente preferente un grupo cloro o bromo, en caso dado en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente en presencia de al menos una base seleccionada de entre el grupo consistente en terc-butilato de potasio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, dimetilamina y trietilamina, de forma especialmente preferente en presencia de dietilamina, o en caso dado en presencia de al menos un compuesto organometálico, preferentemente en presencia de al menos un compuesto organometálico seleccionado de entre el grupo consistente en metil-litio y butil-litio, o en caso dado en presencia de al menos un compuesto de hidruro metálico, de forma especialmente preferente en presencia de hidruro de sodio, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC, de forma especialmente preferente entre -70ºC y 150ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general VI, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general XIII,
85
en la que R^{1}, R^{2} y R^{3} tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 27, se transforma con al menos un compuesto de fórmula general XIVa,
86
en la que R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} tienen el significado arriba mencionado y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno o un éster de ácido sulfónico, de forma especialmente preferente un grupo cloro o bromo, en caso dado en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente en presencia de al menos una base seleccionada de entre el grupo consistente en terc-butilato de potasio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, dimetilamina y trietilamina, de forma especialmente preferente en presencia de dietilamina, o en caso dado en presencia de al menos un compuesto organometálico, preferentemente en presencia de al menos un compuesto organometálico seleccionado de entre el grupo consistente en metil-litio y butil-litio, o en caso dado en presencia de al menos un compuesto de hidruro metálico, de forma especialmente preferente en presencia de hidruro de sodio, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC, de forma especialmente preferente entre -70ºC y 150ºC, en un compuesto seleccionado entre el grupo consistente en ácido clorhídrico y ácido trifluoroacético, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC; o, cuando PG representa un grupo bencilo o un grupo benciloxicarbonilo, se transforma en un medio de reacción, en presencia de hidrógeno y en presencia de al menos un catalizador, preferentemente en presencia de paladio/carbono, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general IV, en caso dado en forma de una sal correspondiente, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
y al menos un compuesto de fórmula general IV se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general R^{9}-C\equivC-C(=O)-OH, en la que R^{9} tiene el significado arriba mencionado, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos un medio de acoplamiento adecuado, que puede estar unido a un polímero, en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC; o se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general R^{9}-C\equivC-C(=O)-X, en la que R^{9} tiene el significado arriba mencionado y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente un grupo cloro o bromo, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general I, en caso dado en forma de una sal correspondiente,
87
en la que R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8} y R^{9} tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general IV se somete a reacción con ácido propinoico [HC\equivC-C(=O)-OH] en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos un medio de acoplamiento adecuado, que puede estar unido a un polímero, en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC; o se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general HC\equivC-C(=O)-X, en la que X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente un grupo cloro o bromo, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general VIII, en caso dado en forma de una sal correspondiente,
88
en la que R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
y al menos un compuesto de fórmula general VIII se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general R^{9}-X, en la que R^{9} tiene el significado arriba mencionado a excepción de hidrógeno y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno o un éster de ácido sulfónico, de forma especialmente preferente yodo, bromo o triflato, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos un catalizador, preferentemente en presencia de al menos un catalizador de paladio seleccionado de entre el grupo consistente en cloruro de paladio [PdCl_{2}], acetato de paladio [Pd(OAc)_{2}], tetraquis(trifenilfosfina)-paladio [Pd(PPh_{3})_{4}], dicloruro de bis(trifenilfosfina)-paladio [Pd(PPh_{3})_{2}Cl_{2}] y acetato de bis(trifenilfosfinapaladio) [Pd(PPh_{3})_{2}(OAc)_{2}], en caso dado en presencia de al menos un ligando, preferentemente en presencia de al menos un ligando seleccionado de entre el grupo consistente en trifenilfosfina, trifenilarsina y tri-2-furilfosfina, en caso dado en presencia de al menos una sal inorgánica, preferentemente en presencia de al menos una sal inorgánica seleccionada de entre el grupo consistente en cloruro de litio y cloruro de zinc, en caso dado en presencia de al menos una sal de cobre, preferentemente en presencia de yoduro de cobre, en caso dado en presencia de al menos una base orgánica o inorgánica, preferentemente en presencia de al menos una base seleccionada de entre el grupo consistente en trietilamina, [1,4]-diazabiciclo-[2.2.2]-octano, diisopropilamina, diisopropiletilamina, carbonato de potasio y bicarbonato de sodio, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general I, en caso dado en forma de una sal correspondiente, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla.
Otro objeto de la presente invención consiste en un procedimiento para la preparación de los compuestos de fórmula general I, de acuerdo con el cual al menos un compuesto de fórmula general III,
89
en la que R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} tienen el significado arriba mencionado,
se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general R^{9}-C\equivC-C(=O)-OH, en la que R^{9} tiene el significado arriba mencionado, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos un medio de acoplamiento adecuado, que puede estar unido a un polímero, en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC; o se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general R^{9}-C\equivC-C(=O)-X, en la que R^{9} tiene el significado arriba mencionado y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente un grupo cloro o bromo, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general IX, en caso dado en forma de una sal correspondiente,
90
en la que R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8} y R^{9} tienen el significado indicado más arriba, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general V,
91
en la que R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} tienen el significado arriba mencionado y PG representa un grupo protector, preferentemente un grupo protector seleccionado de entre el grupo consistente en terc-butiloxicarbonilo, bencilo, benciloxicarbonilo y 9-fluorenilmetiloxicarbonilo,
se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general R^{9}-C\equivC-C(=O)-OH, en la que R^{9} tiene el significado arriba mencionado, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos un medio de acoplamiento adecuado, que puede estar unido a un polímero, en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC; o se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general R^{9}-C\equivC-C(=O)-X, en la que R^{9} tiene el significado arriba mencionado y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente un grupo cloro o bromo, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general XI, en caso dado en forma de una sal correspondiente,
92
en la que R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8}, R^{9} y PG tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
y al menos un compuesto de fórmula general XI, cuando PG representa un grupo terc-butoxicarbonilo o 9-fluorenilmetiloxicarbonilo, se transforma en un medio de reacción, en presencia de al menos un ácido, preferentemente en presencia de al menos un ácido seleccionado de entre el grupo consistente en ácido clorhídrico y ácido trifluoroacético, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC; o, cuando PG representa un grupo bencilo o benciloxicarbonilo, se transforma en un medio de reacción, en presencia de hidrógeno y en presencia de al menos un catalizador, preferentemente en presencia de paladio/carbono, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, para obtener un compuesto correspondiente de fórmula general IX, en caso dado en forma de una sal correspondiente, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
y al menos un compuesto de fórmula general IX se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general II
93
en la que los grupos R^{1} y R^{2} tienen el significado arriba mencionado y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno o un éster de ácido sulfónico, de forma especialmente preferente un grupo cloro o bromo, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base y/o al menos un compuesto organometálico y/o al menos un reactivo de hidruro metálico, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general I, en caso dado en forma de una sal correspondiente, en la que en la que R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8} y R^{9} tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
o en caso dado al menos un compuesto de fórmula general IX se somete a reacción con tiocianato de potasio y cloroformiato de etilo o tiocianato de amonio o isotiocianato de trimetilsililo o tiofosgeno y amoníaco o cianuro de bromo y sulfuro de hidrógeno en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos un ácido, preferentemente en presencia de al menos un ácido seleccionado de entre el grupo consistente en ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido acético y ácido trifluoroacético, de forma especialmente preferente en presencia de ácido clorhídrico, o en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente en presencia de al menos una base seleccionada de entre el grupo consistente en terc-butilato de potasio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, dimetilamina y trietilamina, de forma especialmente preferente en presencia de dietilamina, o en caso dado en presencia de al menos un compuesto organometálico, preferentemente en presencia de al menos un compuesto organometálico seleccionado de entre el grupo consistente en metil-litio y butil-litio, o en caso dado en presencia de al menos un compuesto de hidruro metálico, de forma especialmente preferente en presencia de hidruro de sodio, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 250ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general XII, en caso dado en forma de una sal correspondiente,
94
en la que R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8} y R^{9} tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
y al menos un compuesto de fórmula general XII se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general R^{1}-C(=O)-CH_{2}-X o (alquilo(C_{1-5})-O)_{2}-CH-CH_{2}-X, en las que R^{1} tiene el significado arriba mencionado y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente un átomo de bromo, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base orgánica o en presencia de al menos un ácido, preferentemente en presencia de al menos una base seleccionada de entre el grupo consistente en trietilamina, diisopropiletilamina, N-metilmorfolina, dimetilaminopiridina y piridina, o en presencia de al menos un ácido seleccionado de entre el grupo consistente en ácido acético, ácido trifluoroacético y ácido clorhídrico, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general I, en caso dado en forma de una sal correspondiente, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla.
En el siguiente Esquema 1 también se indica un procedimiento según la invención para la preparación de los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada.
Esquema 1
95
En el paso 1, los tiazoles de la fórmula general II arriba mostrada, en la que X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno o un éster de ácido sulfónico seleccionado entre el grupo consistente en mesilato, triflato y tosilato, de forma especialmente preferente un átomo de cloro o bromo, se someten a reacción con los compuestos de la fórmula general III arriba mostrada, en caso dado en un medio de reacción, preferentemente seleccionado de entre el grupo consistente en metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, dietil éter, tetrahidrofurano, diclorometano, cloroformo, dimetilformamida, acetonitrilo, piridina, dioxano, acetato de etilo, sulfóxido de dimetilo, tolueno y mezclas correspondientes, de forma especialmente preferente en un medio de reacción seleccionado de entre el grupo consistente en metanol, etanol y n-butanol, en caso dado en presencia de al menos una base orgánica o inorgánica, preferentemente seleccionada de entre el grupo consistente en trietilamina, bicarbonato de sodio, dimetilaminopiridina, carbonato de potasio e hidróxido de sodio, y/o en caso dado en presencia de al menos una sal metálica, preferentemente una sal de cobre, de forma especialmente preferente yoduro de cobre (I) o cloruro de cobre (I), y en caso dado en presencia de al menos un metal, preferentemente en presencia de cobre, y/o en caso dado en presencia de al menos un compuesto organometálico o un reactivo de hidruro metálico, preferentemente seleccionado de entre el grupo consistente en n-butil-litio, fenil-litio, hidruro de sodio, hidruro de potasio y amida sódica, preferiblemente a temperaturas entre -70ºC y 300ºC, de forma especialmente preferente a temperaturas entre -70ºC y 150ºC, para obtener los compuestos de fórmula general IV.
En el paso 2, los compuestos de la fórmula general IV arriba mostrada se someten a reacción con los ácidos carboxílicos de la fórmula general R^{9}-C\equivC-(C=O)-OH arriba indicada, en un medio de reacción, preferentemente seleccionado de entre el grupo consistente en dietil éter, tetrahidrofurano, acetonitrilo, metanol, etanol, (1,2)-dicloroetano, dimetilformamida, diclorometano y mezclas correspondientes, en caso dado en presencia de al menos un reactivo de acoplamiento, preferentemente seleccionado de entre el grupo consistente en hexafluorofosfato de 1-benzotriazoliloxi-tris(dimetilamino)-fosfonio (BOP), diciclohexilcarbodiimida (DCC), N'-(3-dimetilaminopropil)-N-etilcarbodiimida (EDCI), diisopropilcarbodiimida, 1,1'-carbonildiimidazol (CDI), N-óxido de hexafluorofosfato de N-[(dimetilamino)-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]piridin-1-ilmetilen]-N-metilmetanoaminio (HATU), hexafluorofosfato de O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio (HBTU), tetrafluoroborato de O-(benzotriazol-1-il)-N,N-N',N'-tetrametiluronio (TBTU) y 1-hidroxi-7-azabenzotriazol (HOAt), preferentemente en presencia de TBTU como agente de acoplamiento, en caso dado en presencia de al menos una base orgánica, preferentemente seleccionada de entre el grupo consistente en trietilamina, piridina, dimetilaminopiridina, N-metilmorfolina y diisopropiletilamina, preferentemente en presencia de diisopropiletilamina, preferentemente a temperaturas entre -70ºC y 100ºC, para obtener los compuestos de fórmula general I.
Alternativamente, los compuestos de la fórmula general IV arriba mostrada se someten a reacción con los derivados de ácido carboxílico de fórmula R^{9}-C\equivC-(C=O)-X, en la que X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente cloro o bromo, en un medio de reacción, preferentemente seleccionado de entre el grupo consistente en dietil éter, tetrahidrofurano, acetonitrilo, metanol, etanol, dimetilformamida, diclorometano y mezclas correspondientes, en caso dado en presencia de al menos una base orgánica o inorgánica, preferentemente seleccionada de entre el grupo consistente en trietilamina, dimetilaminopiridina, piridina y diisopropilamina, a temperaturas entre -70ºC y 100ºC, para obtener los compuestos de fórmula general I.
En el siguiente Esquema 2 también se indica otro procedimiento según la invención para la preparación de los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada.
Esquema 2
96
En el paso 1, los tiazoles de la fórmula general II arriba mostrada, en la que X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno o un éster de ácido sulfónico seleccionado de entre el grupo consistente en mesilato, triflato y tosilato, de forma especialmente preferente un átomo de cloro o bromo, se someten a reacción con los compuestos de la fórmula general V arriba mostrada, en la que PG representa un grupo protector, preferentemente un grupo protector seleccionado de entre el grupo consistente en terc-butiloxicarbonilo, benciloxicarbonilo, bencilo y 9-fluorenilmetiloxicarbonilo, para obtener los compuestos de fórmula general VI.
Las condiciones exactas también se pueden consultar en la publicación Journal of Medicinal Chemistry 1972, 15(3), páginas 295 a 301. Las partes correspondientes de dicha publicación sirven como parte de esta exposición.
En el paso 2, los compuestos de la fórmula general VII arriba mostrada, en la que PG representa un grupo protector, preferentemente un grupo protector seleccionado de entre el grupo consistente en terc-butiloxicarbonilo, bencilo, benciloxicarbonilo y 9-fluorenilmetiloxicarbonilo, se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general R^{1}-C(=O)-CH_{2}-X ó (alquilo(C_{1-5})-O)_{2}-CH-CH_{2}-X, preferentemente con al menos con compuesto de fórmula general R^{1}-C(=O)-CH_{2}-X ó (C_{2}H_{5}-O)_{2}-CH-CH_{2}-X, en las que X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente un átomo de bromo, en un medio de reacción, preferentemente en un medio de reacción seleccionado de entre el grupo consistente en metanol, acetato de etilo, etanol, isopropanol, n-butanol, dietil éter, dioxano, tetrahidrofurano, cloroformo, diclorometano, dimetilformamida, acetonitrilo, piridina, sulfóxido de dimetilo, tolueno y mezclas correspondientes, de forma especialmente preferente en etanol y/o dioxano, en caso dado en presencia de al menos una base orgánica o en presencia de al menos un ácido, preferentemente en presencia de al menos una base seleccionada de entre el grupo consistente en trietilamina, diisopropiletilamina, N-metilmorfolina, dimetilaminopiridina y piridina, o en presencia de al menos un ácido seleccionado de entre el grupo consistente en ácido acético, ácido trifluoroacético y ácido clorhídrico, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC, para obtener un compuesto correspondiente de fórmula general VI.
Las condiciones exactas también se pueden consultar en la publicación Journal of Medicinal Chemistry 1998, 41 (25), páginas 5027 a 5054. Las partes correspondientes de dicha publicación sirven como parte de esta exposición.
En el paso 3, los compuestos de fórmula general VI, cuando PG representa un grupo terc-butoxicarbonilo o 9-fluorenilmetiloxicarbonilo, se transforman en un medio de reacción, preferentemente en un medio de reacción seleccionado de entre el grupo consistente en metanol, acetato de etilo, etanol, isopropanol, n-butanol, dietil éter, dioxano, tetrahidrofurano, cloroformo, diclorometano, dimetilformamida, acetonitrilo, piridina, sulfóxido de dimetilo, tolueno y mezclas correspondientes, en presencia de al menos un ácido, preferentemente en presencia de al menos un ácido seleccionado de entre el grupo consistente en ácido clorhídrico y ácido trifluoroacético, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC; o, cuando PG representa un grupo bencilo o benciloxicarbonilo, se transforman en un medio de reacción, preferentemente en un medio de reacción seleccionado de entre el grupo consistente en metanol, acetato de etilo, etanol, isopropanol, n-butanol, dietil éter, dioxano, tetrahidrofurano, cloroformo, diclorometano, dimetilformamida, acetonitrilo, piridina, sulfóxido de dimetilo, tolueno y mezclas correspondientes, en presencia de hidrógeno y en presencia de al menos un catalizador, preferentemente en presencia de paladio/carbono, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, para obtener un compuesto correspondiente de fórmula general IV.
Los métodos adecuados para eliminar los grupos protectores arriba mencionados también se pueden consultar en las monografías Protective Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene et al., 3ª edición, Wiley, Nueva York, y Protecting Groups, P. J. Kocienski, 3ª edición, 2004, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2004. Las partes correspondientes de las referencias sirven como parte de esta exposición.
En el paso 4, los compuestos de la fórmula general IV arriba mostrada se someten a reacción con los ácidos carboxílicos de fórmula general R^{9}-C\equivC-(C-O)-OH arriba indicada o con derivados de ácido carboxílico de fórmula general R^{9}-C\equivC-(C=O)-X arriba indicada tal como se describe en el Esquema 1, paso 2, para obtener los compuestos de fórmula general I.
En el siguiente Esquema 3 también se indica otro procedimiento según la invención para la preparación de los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada.
Esquema 3
97
En el paso 1, los compuestos de la fórmula general IV arriba mostrada se someten a reacción con ácido propinoico H-C\equivC-(C=O)-OH o con derivados de ácido carboxílico de fórmula general H-C\equivC-(C-O)-X, en la que X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente cloro o bromo, tal como se describe en el Esquema 1, paso 2, para obtener los compuestos de fórmula general VIII.
En el paso 2, los compuestos de la fórmula general VIII arriba mostrada se someten a reacción con los compuestos de fórmula general R^{9}-X, en la que R^{9} tiene el significado arriba mencionado a excepción de hidrógeno y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno o un éster de ácido sulfónico, de forma especialmente preferente yodo, bromo o triflato, en un medio de reacción, preferentemente en un medio de reacción seleccionado de entre el grupo consistente en metanol, acetato de etilo, etanol, isopropanol, n-butanol, dietil éter, dioxano, tetrahidrofurano, cloroformo, diclorometano, dimetilformamida, acetonitrilo, piridina, sulfóxido de dimetilo, agua, tolueno y mezclas correspondientes, preferiblemente en dimetilformamida, agua, acetato de etilo, tetrahidrofurano y mezclas correspondientes, en caso dado en presencia de al menos un catalizador, preferentemente en presencia de al menos un catalizador de paladio seleccionado de entre el grupo consistente en cloruro de paladio [PdCl_{2}], acetato de paladio [Pd(OAc)_{2}], tetraquis-trifenilfosfina-paladio [Pd(PPh_{3})_{4}], dicloruro de bis(trifenilfosfina)-paladio [Pd(PPh_{3})_{2}Cl_{2}], y acetato de bis(trifenilfosfina)-paladio [Pd(PPh_{3})_{2}(OAc)_{2}], preferiblemente en presencia de Pd(PPh_{3})_{4}, Pd(PPh_{3})_{2}Cl_{2} y Pd(PPh_{3})_{2}(OAc)_{2}, en caso dado en presencia de al menos un ligando, preferentemente en presencia de al menos un ligando seleccionado de entre el grupo consistente en trifenilfosfina, trifenilarsina y tri-2-furilfosfina, preferiblemente en presencia de trifenilfosfina, en caso dado en presencia de al menos una sal inorgánica, preferentemente en presencia de al menos una sal inorgánica seleccionada de entre el grupo consistente en cloruro de litio y cloruro de zinc, en caso dado en presencia de al menos una sal de cobre, preferentemente en presencia de yoduro de cobre, en caso dado en presencia de al menos una base orgánica o inorgánica, preferentemente en presencia de al menos una base seleccionada de entre el grupo consistente en trietilamina, [1,4]-diazabiciclo-[2.2.2]-octano, diisopropilamina, diisopropiletilamina, carbonato de potasio y bicarbonato de sodio, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC, para obtener al menos un compuesto de fórmula general I. De forma especialmente preferente se someten a reacción los compuestos de fórmula general R^{9}-I o R^{9}-Br con los compuestos de fórmula general VIII en dimetilformamida en presencia de Pd(PPh_{3})_{2}Cl_{2}, yoduro de cobre (I) y diisopropilamina o trietilamina.
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(Esquema pasa a página siguiente)
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En el siguiente Esquema 4 también se indica otro procedimiento según la invención para la preparación de los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada.
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Esquema 4
98 
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En el paso 1, los compuestos de fórmula general V, en la que PG representa un grupo protector, preferentemente un grupo protector seleccionado de entre el grupo consistente en terc-butiloxicarbonilo, bencilo, benciloxicarbonilo y 9-fluorenilmetiloxicarbonilo, se someten a reacción con los compuestos de fórmula general R^{9}-C\equivC-(C=O)-OH o R^{9}-C\equivC-(C=O)-X, en la que X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente cloro o bromo, tal como se indica en el Esquema 1, paso 2, para obtener los compuestos de fórmula
general XI.
En el paso 2, los compuestos de fórmula general XI, en la que PG representa un grupo protector, preferentemente un grupo protector seleccionado de entre el grupo consistente en terc-butiloxicarbonilo, bencilo, benciloxicarbonilo y 9-fluorenilmetiloxicarbonilo, se someten a reacción tal como se describe en el Esquema 2, paso 3, para obtener los compuestos de fórmula general IX.
En el paso 3, los compuestos de la fórmula general III arriba mostrada se someten a reacción con ácido propinoico H-C\equivC-(C=O)-OH o con derivados de ácido carboxílico de la fórmula H-C\equivC-(C=O)-X arriba indicada, en la que X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente cloro o bromo, tal como se indica en el Esquema 1, paso 2, para obtener los compuestos de fórmula general IX.
En el paso 4, los compuestos de fórmula general IX se someten a reacción con los compuestos de fórmula general II, tal como se describe en el Esquema 1, paso 1, para obtener los compuestos de fórmula general I.
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Los compuestos de fórmula general I en los que R^{3} y R^{8} representan en cada caso un grupo hidrógeno, designados en adelante como compuestos de fórmula general XV, se pueden transformar en los compuestos de fórmula general I donde R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo cíclico, designados en adelante como compuestos de fórmula general XVI.
99
Los compuestos de fórmula general XV se pueden someter a reacción con los compuestos de fórmula general Y-(CR^{28}R^{29})_{y}-X_{z}-(CR^{26}R^{27})_{x}-W, en la que R^{28}, R^{29}, R^{26}, R^{27}, X, y, z y x tienen el significado arriba indicado e Y y W representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno o un éster de ácido sulfónico seleccionado de entre el grupo consistente en mesilato, triflato y tosilato, de forma especialmente preferente un átomo de cloro o bromo, en caso dado en un medio de reacción, preferentemente seleccionado de entre el grupo consistente en metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, dietil éter, tetrahidrofurano, diclorometano, cloroformo, dimetilformamida, acetonitrilo, piridina, dioxano, acetato de etilo, sulfóxido de dimetilo, tolueno y mezclas correspondientes, de forma especialmente preferente en un medio de reacción seleccionado de entre el grupo consistente en acetonitrilo, dicloroetano, cloroformo, dimetilformamida, tetrahidrofurano y dietil éter, en caso dado en presencia de al menos una base orgánica o inorgánica, preferentemente seleccionada de entre el grupo consistente en trietilamina, bicarbonato de sodio, dimetilaminopiridina, carbonato de potasio e hidróxido de sodio, y/o en caso dado en presencia de al menos un compuesto organometálico o un reactivo de hidruro metálico, preferentemente seleccionado de entre el grupo consistente en n-butil-litio, fenil-litio, hidruro de sodio, terc-butanolato de potasio, hidruro de potasio y amida sódica, preferiblemente a temperaturas entre -70ºC y 300ºC, de forma especialmente preferente a temperaturas entre -70ºC y 150ºC, para obtener los compuestos de fórmula general XVI.
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Los compuestos de fórmula general XV también se pueden transformar en los compuestos de fórmula general I donde al menos uno de los grupos R^{3} y R^{8} no representa un grupo hidrógeno.
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Los compuestos de fórmula general XV se pueden someter a reacción con los compuestos de fórmula general R^{3}-X o R^{8}-X, en la que R^{3} y R^{8} tienen el significado arriba indicado y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno o un éster de ácido sulfónico seleccionado de entre el grupo consistente en mesilato, triflato y tosilato, de forma especialmente preferente un átomo de cloro o bromo, en caso dado en un medio de reacción, preferentemente seleccionado de entre el grupo consistente en metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, dietil éter, tetrahidrofurano, diclorometano, cloroformo, dimetilformamida, acetonitrilo, piridina, dioxano, acetato de etilo, sulfóxido de dimetilo, tolueno y mezclas correspondientes, de forma especialmente preferente en un medio de reacción seleccionado de entre el grupo consistente en acetonitrilo, dicloroetano, cloroformo, dimetilformamida, tetrahidrofurano y dietil éter, en caso dado en presencia de al menos una base orgánica o inorgánica, preferentemente seleccionada de entre el grupo consistente en trietilamina, bicarbonato de sodio, dimetilaminopiridina, carbonato de potasio e hidróxido de sodio, y/o en caso dado en presencia de al menos un compuesto organometálico o un reactivo de hidruro metálico, preferentemente seleccionado de entre el grupo consistente en n-butil-litio, fenil-litio, hidruro de sodio, terc-butanolato de potasio, hidruro de potasio y amida sódica, preferiblemente a temperaturas entre -70ºC y 300ºC, de forma especialmente preferente a temperaturas entre -70ºC y 150ºC, para obtener los compuestos de fórmula general I en los que al menos uno de los grupos R^{3} y R^{8} no representa un grupo hidrógeno.
Los compuestos de las fórmulas II, III, V, VII, XIII y XIV arriba mostradas, y también de las fórmulas generales R^{9}-X, Y-(CR^{28}R^{29})_{y}-X_{z}-(CR^{26}R^{27})_{x}-W, R^{3}-X, R^{8}-X, R^{9}-C\equivC-(C=O)-OH, R^{9}-C\equivC-(C=O)-X y H-C\equivC-C(=O)-X, se pueden obtener en cada caso comercialmente en el mercado y/o se pueden preparar mediante procedimientos usuales conocidos por los especialistas.
Las reacciones arriba descritas se pueden llevar a cabo en cada caso bajo las condiciones usuales y familiares para los especialistas, por ejemplo en lo que respecta a la presión o el orden de adición de los componentes. En caso dado, los especialistas pueden determinar el modo óptimo de proceder de acuerdo con las condiciones correspondientes mediante sencillos ensayos preliminares.
Si así se desea y/o requiere, cada uno de los productos intermedios y finales obtenidos de acuerdo con las reacciones arriba descritas se puede purificar y/o aislar de acuerdo con los métodos usuales conocidos por los especialistas. Procedimientos de purificación adecuados son, por ejemplo, procedimientos de extracción y procedimientos cromatográficos, como cromatografía en columna o cromatografía preparatoria.
Todos los pasos de procedimiento arriba descritos y también la purificación y/o el aislamiento de productos intermedios o finales se pueden llevar a cabo parcial o totalmente bajo atmósfera de gas inerte, preferentemente bajo atmósfera de nitrógeno.
Cuando, después de su preparación, los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada según la invención se obtienen en forma de una mezcla de sus estereoisómeros, preferentemente en forma de sus racematos u otras mezclas de sus diferentes enantiómeros y/o diastereoisómeros, éstos se pueden separar y en caso dado aislar mediante los procedimientos usuales conocidos por los especialistas. Como ejemplos se mencionan: procedimientos de separación cromatográficos, en particular procedimientos de cromatografía líquida bajo presión normal o presión elevada, preferentemente procedimientos MPLC y HPLC, y procedimientos de cristalización fraccionada. En este contexto se pueden separar entre sí principalmente los enantiómeros individuales, por ejemplo de sales diastereoisoméricas formadas, mediante HPLC en fase quiral o mediante cristalización con ácidos quirales, por ejemplo ácido (+)-tartárico, ácido (-)-tartárico o ácido (+)-10-canforsulfónico.
Los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada según la invención, y en caso dado también los estereoisómeros correspondientes, se pueden obtener en forma de las sales correspondientes, preferentemente en forma de los clorhidratos correspondientes, en particular en forma de las sales fisiológicamente compatibles correspondientes, mediante procedimientos usuales conocidos por los especialistas, pudiendo presentar el medicamento según la invención una o más sales de uno o más de estos compuestos.
Las sales correspondientes de los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada según la invención se pueden obtener por ejemplo mediante reacción con uno o más ácidos inorgánicos y/o uno o más ácidos orgánicos. Los ácidos adecuados se pueden seleccionar preferentemente de entre el grupo consistente en ácido perclórico, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido metanosulfónico, ácido fórmico, ácido acético, ácido oxálico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido mandélico, ácido fumárico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido glutámico, ácido sacárico, ácido ciclohexanosulfámidico, aspartamo, ácido monometilsebácico, 5-oxoprolina, ácido hexano-1-sulfónico, ácido nicotínico, ácido 2-aminobenzoico, ácido 3-aminobenzoico o ácido 4-aminobenzoico, ácido 2,4,6-trimetilbenzoico, ácido \alpha-lipoico, acetilglicina, ácido hipúrico, ácido fosfórico, ácido maleico, ácido malónico y ácido aspártico.
Los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada según la invención, y en caso dado también los estereoisómeros correspondientes y en cada caso sus sales fisiológicamente compatibles, también se pueden obtener en forma de sus solvatos, en particular en forma de sus hidratos, mediante procedimientos usuales conocidos por los especialistas.
Sorprendentemente se ha comprobado que los tiazoles de la fórmula general I arriba mostrada según la invención son adecuados para la regulación de los receptores mGluR5 y, en consecuencia, se puede utilizar en particular como principios activos farmacéuticos en medicamentos para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos o enfermedades relacionados con estos receptores o procesos.
Los tiazoles de la fórmula general I arriba mostrada según la invención y en caso dado los estereoisómeros correspondientes, y también en cada caso las sales correspondientes, son toxicológicamente inocuos y, por consiguiente, son adecuados como principios activos farmacéuticos en medicamentos.
Por consiguiente, otro objeto de la presente invención consiste en un medicamento que contiene al menos un tiazol de la fórmula general I arriba mostrada según la invención, en caso dado en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de una sal correspondiente, y en caso dado también una o más sustancias auxiliares farmacéuticamente
compatibles.
El medicamento según la invención es adecuado para la regulación de los receptores mGluR5, en particular para la inhibición de los receptores mGluR5.
Preferentemente, el medicamento según la invención es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos y/o enfermedades en los que intervienen, al menos en parte, los receptores mGluR5.
Por consiguiente, de forma especialmente preferente el medicamento según la invención es adecuado para el tratamiento y/o la profilaxis del dolor, preferentemente del dolor seleccionado de entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor visceral; migraña; depresiones; enfermedades neurodegenerativas, preferentemente seleccionadas de entre el grupo consistente en esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y enfermedad de Huntington; enfermedades cognitivas, preferentemente estados cognitivos carenciales, de forma especialmente preferente síndrome de atención deficiente (ADS); estados de ansiedad; ataques de pánico; epilepsia; tos; incontinencia urinaria; diarrea; prurito; esquizofrenia; isquemias cerebrales; espasmos musculares; calambres; enfermedades pulmonares, preferentemente seleccionadas de entre el grupo consistente en asma y pseudocrup; regurgitación (vómitos); ataques de apoplejía; discinesia; retinopatía; estados atímicos; laringitis; trastornos alimentarios, preferentemente seleccionados de entre el grupo consistente en bulimia, caquexia, anorexia y obesidad; alcoholismo; dependencia de medicamentos; drogodependencia, preferentemente dependencia de la nicotina y/o la cocaína; abuso de alcohol; abuso de medicamentos; abuso de drogas, preferentemente abuso de nicotina y/o cocaína; síndromes de abstinencia en caso de dependencia de alcohol, medicamentos y/o drogas (en particular nicotina y/o cocaína); desarrollo de tolerancia a medicamentos, preferentemente a opioides naturales o sintéticos; síndrome de reflujo gastroesofágico; enfermedad de reflujo gastroesofágico; síndrome del intestino irritable; para la diuresis; para la antinatriuresis; para influir en el sistema cardiovascular; para aumentar la vigilancia; para aumentar la libido; para modular la actividad motora o como anestésico local.
De forma totalmente preferente, el medicamento según la invención es adecuado para la profilaxis del dolor, preferentemente del dolor seleccionado de entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor visceral; estados de ansiedad; ataques de pánico; alcoholismo; dependencia de medicamentos; trastornos alimentarios, preferentemente seleccionados de entre el grupo consistente en bulimia, caquexia, anorexia y obesidad; drogodependencia, preferentemente dependencia de la nicotina y/o la cocaína; abuso de alcohol; abuso de medicamentos; abuso de drogas, preferentemente abuso de nicotina y/o cocaína; síndromes de abstinencia en caso de dependencia de alcohol, medicamentos y/o drogas (en particular nicotina y/o cocaína); desarrollo de tolerancia a medicamentos y/o drogas, en particular a opioides naturales o sintéticos; síndrome de reflujo gastroesofágico; enfermedad de reflujo gastroesofágico y síndrome del intestino irritable.
De forma todavía especialmente preferente, el medicamento según la invención es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento del dolor, preferentemente del dolor seleccionado de entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor visceral, estados de ansiedad y ataques de pánico.
De modo máximamente preferente, el medicamento según la invención es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento del dolor, preferentemente del dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor visceral.
Otro objeto de la presente invención consiste en la utilización de al menos un tiazol sustituido de la fórmula general I arriba mostrada según la invención, en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de una sal correspondiente, y en caso dado también una o más sustancias auxiliares farmacéuticamente compatibles, para la producción de un medicamento para la regulación de los receptores mGluR5, preferentemente para la inhibición de los receptores mGluR5.
Es preferente la utilización de al menos un tiazol sustituido de la fórmula general I arriba mostrada según la invención, en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de una sal correspondiente, y en caso dado también una o más sustancias auxiliares farmacéuticamente compatibles, para la producción de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos y/o enfermedades en los que intervienen, al menos en parte, los receptores mGluR5.
Es especialmente preferente la utilización de al menos un tiazol sustituido de la fórmula general I arriba mostrada según la invención, en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de una sal correspondiente, y en caso dado también una o más sustancias auxiliares farmacéuticamente compatibles, para la producción de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del dolor, preferentemente del dolor seleccionado de entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor visceral; migraña; depresiones; enfermedades neurodegenerativas, preferentemente seleccionadas de entre el grupo consistente en esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y enfermedad de Huntington; enfermedades cognitivas, preferentemente estados cognitivos carenciales, de forma especialmente preferente síndrome de atención deficiente (ADS); estados de ansiedad; ataques de pánico; epilepsia; tos; incontinencia urinaria; diarrea; prurito; esquizofrenia; isquemias cerebrales; espasmos musculares; calambres; enfermedades pulmonares, preferentemente de seleccionadas entre el grupo consistente en asma y pseudocrup; regurgitación (vómitos); ataques de apoplejía; discinesia; retinopatía; estados atímicos; laringitis; trastornos alimentarios, preferentemente seleccionados de entre el grupo consistente en bulimia, caquexia, anorexia y obesidad; alcoholismo; dependencia de medicamentos; drogodependencia, preferentemente dependencia de la nicotina y/o la cocaína; abuso de alcohol; abuso de medicamentos; abuso de drogas, preferentemente abuso de nicotina y/o cocaína; síndromes de abstinencia en caso de dependencia de alcohol, medicamentos y/o drogas (en particular nicotina y/o cocaína); desarrollo de tolerancia a medicamentos, en particular a opioides naturales o sintéticos; síndrome de reflujo gastroesofágico; enfermedad de reflujo gastroesofágico; síndrome del intestino irritable; para la diuresis; para la antinatriuresis; para influir en el sistema cardiovascular; para aumentar la vigilancia; para aumentar la libido; para modular la actividad motora o como anestésico local.
Es totalmente preferente la utilización de al menos un tiazol sustituido de la fórmula general I arriba mostrada según la invención, en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de una sal correspondiente, y en caso dado también una o más sustancias auxiliares farmacéuticamente compatibles, para la producción de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del dolor, preferentemente del dolor seleccionado de entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor visceral; estados de ansiedad; ataques de pánico; alcoholismo; dependencia de medicamentos; trastornos alimentarios, preferentemente seleccionados de entre el grupo consistente en bulimia, caquexia, anorexia y obesidad; drogodependencia, preferentemente dependencia de la nicotina y/o la cocaína; abuso de alcohol; abuso de medicamentos; abuso de drogas, preferentemente abuso de nicotina y/o cocaína; síndromes de abstinencia en caso de dependencia de alcohol, medicamentos y/o drogas (en particular nicotina y/o cocaína); desarrollo de tolerancia a medicamentos, en particular a opioides naturales o sintéticos; síndrome de reflujo gastroesofágico; enfermedad de reflujo gastroesofágico y síndrome del intestino irritable.
Todavía más preferente es la utilización de al menos un tiazol sustituido de la fórmula general I arriba mostrada según la invención, en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de una sal correspondiente, y en caso dado también una o más sustancias auxiliares farmacéuticamente compatibles, para la producción de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del dolor, preferentemente del dolor seleccionado de entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor visceral, estados de ansiedad y ataques de pánico.
El medicamento según la invención es adecuado para ser administrado a adultos y niños, incluyendo niños pequeños y lactantes.
El medicamento según la invención se puede presentar y administrar en forma de medicamento líquido, semisólido o sólido, por ejemplo en forma de soluciones para inyección, gotas, jugos, jarabes, pulverizaciones, suspensiones, pastillas, parches, cápsulas, apósitos, supositorios, pomadas, cremas, lociones, geles, emulsiones, aerosoles, o en forma multiparticulada, por ejemplo en forma de pellets o granulados, en caso dado comprimidos en pastillas, rellenados en cápsulas o suspendidos en un líquido.
Además de al menos un tiazol sustituido de la fórmula general I arriba mostrada según la invención, en caso dado en forma de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de una sal correspondiente, el medicamento según la invención contiene normalmente otras sustancias auxiliares farmacéuticas fisiológicamente compatibles, que se pueden seleccionar preferentemente de entre el grupo consistente en materiales vehículo, sustancias de carga, disolventes, diluyentes, agentes tensioactivos, colorantes, conservantes, disgregantes, deslizantes, lubricantes, sustancias aromáticas y aglutinantes.
La selección de las sustancias auxiliares fisiológicamente compatibles y de la cantidad a utilizar de las mismas depende de la forma de administración del medicamento, es decir, por vía oral, subcutánea, parenteral, intravenosa, intraperitoneal, intradérmica, intramuscular, intranasal, bucal, rectal o local, por ejemplo sobre infecciones en la piel, las mucosas y los ojos. Para la administración oral son adecuados preferentemente los preparados en forma de pastillas, grageas, cápsulas, granulados, pellets, gotas, jugos y jarabes; para la administración parenteral, tópica y por inhalación las soluciones, suspensiones, preparados secos de fácil reconstitución y aerosoles.
Los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada utilizados en el medicamento según la invención en un depósito en forma disuelta o en un parche, en caso dado añadiendo agentes promotores de la penetración en la piel, son preparados adecuados para la administración percutánea.
Los preparados a administrar por vía oral o percutánea también pueden liberar los tiazoles sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada correspondientes de forma retardada.
La preparación de los medicamentos según la invención tiene lugar con ayuda de los medios, dispositivos, métodos y procedimientos usuales y bien conocidos en el estado actual de la técnica, tal como se describen, por ejemplo, en "Remington's Pharmaceutical Sciences", Editores A. R. Gennaro, 17 Edición, Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1985, en particular volumen 8, capítulos 76 a 93. La descripción correspondiente se incorpora aquí como referencia y sirve como parte de la exposición.
La cantidad de tiazol sustituido de la fórmula general I arriba mostrada correspondiente que se ha de administrar a los pacientes es variable y depende por ejemplo del peso o la edad del paciente y también del tipo de administración, la indicación y la gravedad de la enfermedad. Normalmente se administran entre 0,05 y 100 mg/kg, preferentemente entre 0,05 y 10 mg/kg de peso corporal del paciente de al menos uno de dichos compuestos.
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Métodos farmacológicos I. Método para determinar la inhibición de la unión de [^{3}H]-MPEP en el ensayo de unión al receptor mGluR5
Se prepara un homogeneizado de cerebro de cerdo mediante homogeneización (Polytron PT3000, Kinematica AG, 10.000 revoluciones por minuto durante 90 segundos) de hemisferios cerebrales sin médula, cerebelo ni puente de Valorio, en tampón pH 8,0 (30 mM Hepes, Sigma, número de pedido H3375 + 1 Tablette Complete a 100 ml, Roche Diagnostics, número de pedido 1836145) en una proporción 1:20 (peso cerebral/volumen) y centrifugación diferencial a 900 x g y 40.000 x g. En unas cargas de incubación de 250 \mul en placas de microtitulación de 96 pocillos se incuban en cada caso 450 \mul de homogeneizado de proteína de cerebro con 5 nM ^{3}[H]-MPEP (Tocris, número de pedido R1212) (MPEP = 2-metil-6-(3-metoxifenil)etilpiridina) y los compuestos a analizar (10 \muM en el ensayo) en el tampón (como se indica más arriba) a temperatura ambiente durante 60 minutos.
Después, las cargas se filtran con ayuda de un Brandel Cell Harvesters (Brandel, tipo Robotic 9600) sobre placas Unfiler con esteras de filtro de fibra de vidrio (Perkin Elmer, número de pedido 6005177) y a continuación se lava con tampón (como se indica más arriba) 3 veces con 250 \mul por muestra en cada caso. A continuación, las placas de filtro se secan durante 60 minutos a 55ºC. Luego se añaden a cada pocillo 30 \mul del escintilador Ultima Gold^{TM} (Packard BioScience, número de pedido 6013195) y 3 horas después se miden las muestras en un \beta-Counter (Mikrobeta, Perkin Elmer). La unión no específica se mide mediante adición de 10 \muM MPEP (Tocris, número de pedido 1212).
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II. Método para determinar el influjo de Ca^{2+} en el ensayo del receptor mGluR5
El efecto agonista y/o antagonista de las sustancias se puede determinar sobre el receptor mGluR5 de la especie rata con el siguiente ensayo. En este ensayo se cuantifica la liberación de Ca^{2+} intracelular después de la activación del receptor mGluR5 con ayuda de un colorante sensible al Ca^{2+} (tipo Fluo-4, Molecular Probes Europe BV, Leiden, Holanda) en una FlexStation (Molecular Devices, Sunnyvale, EE. UU.).
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Preparación de neuronas corticales
Las neuronas corticales se preparan a partir de ratas postnatales (P2-6) bajo condiciones estériles. Para ello se toma la corteza y se traslada directamente a una solución de colagenasa (PAA Laboratories GmbH, Cölbe, Alemania) y se incuba durante 45 minutos en un agitador con calefacción (37ºC, 300 revoluciones por minuto). A continuación se retira la solución de colagenasa y el tejido se mezcla con medio de cultivo.
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Medio de cultivo (100 ml):
Medio neurobasal (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Alemania)
2 mM L-glutamina (Sigma, Taufkirchen, Alemania)
1% en volumen de solución antibiótica/antimicótica (PAA Laboratories GmbH, Cölbe, Alemania)
15 ng/ml NGF (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Alemania)
1 ml de suplemento B27 (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Alemania)
1 ml de suplemento ITS (Sigma, Taufkirchen, Alemania)
Las células se aíslan mediante resuspensión y, después de añadir 15 ml de medio neurobasal, se centrifugan a través de un elemento de filtro de 70 \mum (BD Biosciences, Heidelberg, Alemania). La pella celular resultante se recoge en el medio de cultivo. A continuación, las células se disponen sobre placas negras de 96 pocillos con fondo claro revestidas con poli-D-lisina (BD Biosciences, Heidelberg, Alemania), que antes han sido revestidas adicionalmente con laminina (2 \mug/cm^{2}, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Alemania). La densidad celular es de 15.000 células/pocillo. Las células se incuban a 37ºC y con un 5% de CO_{2} y el segundo o el tercer día después de la preparación se lleva a cabo un cambio de medio. Dependiendo del crecimiento celular, el análisis funcional se puede llevar a cabo 3-7 días después de la preparación.
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Descripción del ensayo funcional del influjo de Ca^{2+}
En unas placas de 96 pocillos (BD Biosciences, Heidelberg, Alemania, ref. 356640, de fondo claro, 96 well, Poly-D-Lysine) se depositan con pipeta 20.000 células CHO-hmGluR5/pocillo (Euroscreen, Gosselies, Bélgica) y éstas se incuban durante una noche en tampón HBSS (Gibco nº 14025-050) con los siguientes aditivos: 10% FCS (GIBCO, 10270-106) y doxiciclina (BD Biosciences Clontech 631311 600 ng/ml).
Para el análisis funcional, las células se cargaron con 2 \muM Fluo-4 y un 0,01% en volumen de Pluronic F127 (Molecular Probes Europe BV, Leiden, Holanda) en tampón HBSS (solución salina tamponada de Hank, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Alemania) con Probenicid (Sigma P8761, 0,69 mg/ml) durante 30 minutos a 37ºC.
Después, las células se lavan 3 veces con tampón de lavado (HBSS-Puffer, Gibco nº 14025-050, con Probenicid (Sigma P8761, 0,69 mg/ml) y a continuación se recogen con el mismo tampón hasta 100 \mul. Quince minutos después, las placas se transfieren a un Lector de placas Fluorometric Imaging Plate Reader (FLIPR, Molecular Devices, Sunnyvale, CA) para la determinación de mediciones Ca^{2+} en presencia de DHPG ((S)-3,5-dihidroxifenilglicina, Tocris Biotrend Chemikalien GmbH, Colonia, Alemania, concentración final de DHPG: 10 \muM) y en presencia o ausencia de las sustancias de ensayo.
La fluorescencia dependiente del Ca^{2+} se mide antes y después de la adición de las sustancias de ensayo. La cuantificación tiene lugar mediante la medición de la mayor intensidad de fluorescencia con el tiempo.
Después de registrar una línea base de fluorescencia durante 10 segundos, se añaden 50 \mul de solución de la sustancia de ensayo (diferentes concentraciones de la sustancia de ensayo en tampón HBSS con 1% DMSO y 0,02% Tween 20, Sigma) y la señal de fluorescencia se mide durante 6 minutos. A continuación se añaden 50 \mul de solución DHPG ((S)-3,5-dihidroxifenilglicina, Tocris Biotrend Chemikalien GmbH, Colonia, Alemania, concentración final de DHPG: 10 \muM) y la afluencia de Ca^{2+} se mide simultáneamente durante 60 segundos. La concentración final de DMSO es del 0,25% y el contenido final de Tween 20 es del 0,005%. Los datos se analizan con Microsoft Excel y GraphPad Prism. Las curvas dosis-efecto se calculan mediante regresión no lineal y se determinan los valores IC_{50}. Cada punto de los datos se determina 3 veces y los valores IC_{50} corresponden al promedio de al menos 2 mediciones independientes.
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Los valores Ki se calculan mediante la siguiente fórmula:
Ki = IC_{50}/(1 + (AG_{conc}/EC50)).
AG_{conc} = 10 \muM; EC50 corresponde a la concentración de DHPG necesaria para la afluencia semimáxima de Ca^{2+}.
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III. Test de formalina en la rata
El test de formalina (Dubuisson, D. y Dennis, S. G., 1977, Pain, 4, 161 - 174) constituye un modelo de dolor agudo y dolor crónico. Mediante una única inyección de formalina en la parte dorsal de la pata trasera de animales de ensayo con libertad de movimiento se induce en éstos una reacción nociceptiva bifásica que se registra mediante la observación de tres patrones de comportamiento distinguibles claramente entre sí. La reacción tiene dos fases: fase 1 = reacción inmediata (duración hasta 10 minutos; agitación de la pata, lametones), fase 2 = reacción tardía (después de una fase de tranquilidad; igualmente agitación de la pata, lametones; duración hasta 60 minutos). La 1ª fase refleja una estimulación directa de los nociceptores periféricos con una alta entrada nociceptiva espinal o liberación de glutamato (fase de dolor agudo); la 2ª fase refleja una hipersensibilización espinal y periférica (fase de dolor crónico). En los análisis aquí presentados se ha evaluado el componente de dolor crónico (fase 2).
La formalina se administra en un volumen de 50 \mul y una concentración de un 5% vía subcutánea en la parte dorsal de la pata trasera derecha de cada animal. Las sustancias a ensayar se administran vía oral (p.o.), intravenosa (i.v.) o intraperitoneal (i.p.). Los cambios de comportamiento específicos, como levantamiento y sacudida de la pata, desplazamiento del peso del animal y reacciones de lametones y mordiscos, se observan y registran durante un intervalo de tiempo de 21 a 27 minutos después de la inyección de formalina. El resumen de los diferentes tipos de comportamiento se lleva a cabo mediante el, así llamado, índice de dolor (Pain-Rate, PR), que representa el cálculo de una reacción de nocicepción media con respecto a los intervalos parciales de 3 minutos. El cálculo del PR se realiza sobre la base de una valoración numérica (= en cada caso factor 1, 2, 3) de los tipos de comportamiento observados (correspondientes a las puntuaciones de comportamiento 1, 2, 3) mediante la siguiente fórmula:
PR = [(T_{0} x 0) + (T_{1} x 1) + (T_{2} x 2) + (T_{3} x 3)]/180,
correspondiendo T_{0}, T_{1}, T_{2} y T_{3} en cada caso al tiempo en segundos en el que el animal muestra los comportamientos 0, 1, 2 ó 3. Los grupos están formados por 10 animales (n = 10).
Los siguientes ejemplos sirven únicamente para ilustrar la invención y no limitan la idea general de la invención.
Ejemplos
Los rendimientos de los compuestos producidos no han sido optimizados.
Todas las temperaturas están sin corregir.
La indicación "equivalentes" significa equivalentes de cantidad de sustancia, "TA" temperatura ambiente, "conc." concentrado, "d" días, "min" minutos, "h" horas, "M" es una indicación de concentración en mol/l, "ac." acuoso, "sat." saturado, "sol" solución, "CC" cromatografía en columna.
Otras abreviaturas:
BOC
Terc-butoxicarbonilo
Salmuera
Solución acuosa saturada de cloruro de sodio
BuLi
Butil-litio
CDI
1,1'-carbonildiimidazol
DCC
Diciclohexilcarbodiimida
DCE
Dicloroetano
DCM
Diclorometano
DIC
N,N'-diisopropilcarbodiimida
DMF
N,N-dimetilformamida
DIPE
Diisipropil éter
DIPEA
Diisopropiletilamina
EDCI
Clorhidrato de N-etil-N'-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida
EE
Acetato de etilo
EtOH
Etanol
H_{2}O
Agua
HOBt
1-hidroxibenzotriazol
sol.
Solución
M
Molar
MeCN
Acetonitrilo
\newpage
MeOH
Metanol
PS-carbodiimida
Carbodiimida unida a un polímero con la siguiente estructura:
\hskip5cm
101
\quad
Carga: 0,9-1,4 mmol/g
\quad
Tamaño de partícula: 75-150 \mum
TBTU
Tetrafluoroborato de O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio
TFA
Ácido trifluoroacético
THF
Tetrahidrofurano
TMSCI
Trimetilclorosilano
\vskip1.000000\baselineskip
Los productos químicos y disolventes utilizados han sido adquiridos comercialmente de los proveedores habituales (Acros, Avocado, Aldrich, Bachem, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma, TCI, etc.) o han sido sintetizados mediante métodos usuales conocidos por los especialistas.
Como fase estacionaria para la cromatografía en columna se utilizó Kieselgel 60 (0,040 - 0,063 mm) de la firma E. Merck, Darmstadt.
Los análisis por cromatografía de capa fina se llevaron a cabo mediante placas preparadas para HPTLC, Kieselgel 60 F 254, de la firma E. Merck, Darmstadt.
Las proporciones de mezcla de los agentes eluyentes para los análisis cromatográficos están indicadas siempre en volumen/volumen.
La analítica se realiza mediante espectroscopía de masas y/o NMR.
Síntesis del Ejemplo de compuesto 1 3-fenil-N-(1-(tiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida
102
a) Síntesis de 1-(tiazol-2-il)pirrolidin-3-il-carbamato terc-butilo
Una solución de 815 \mul (9,1 mmol) de 2-bromotiazol y 1,7 g (9,1 mmol) de carbamato de terc-butilpirrolidin-3-ilo en n-butanol (30 ml) se calentó durante 3 h bajo reflujo. A continuación se retiró el disolvente en vacío y el residuo se recogió en cloroformo. Esta solución se lavó sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de NaCl, se secó mediante MgSO_{4}, se filtró y se concentró en vacío. Con el residuo se llevó a cabo una cromatografía en columna (SiO_{2}, EE/hexano 1:1), con lo que se obtuvieron 900 mg (3,3 mmol, 37%) de 1-(tiazol-2-il)pirrolidin-3-il-carbamato de terc-butilo.
b) Síntesis de clorhidrato de 1-(tiazol-2-il)pirrolidin-3-amina
A una solución de 890 mg (3,3 mmol) de 1-(tiazol-2-il)pirrolidin-3-il-carbamato de terc-butilo en MeOH (20 ml) se añadió ácido clorhídrico concentrado acuoso (2 ml). La mezcla de reacción se agitó durante 16 h a TA y a continuación se concentró en vacío. Mediante cristalización del residuo a partir de una mezcla de etanol/éter se obtuvieron 653 mg (3,2 mmol, 97%) de clorhidrato de 1-(tiazol-2-il)pirrolidin-3-amina.
c) Síntesis de 3-fenil-N-(1-(tiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida
A una solución de 206 mg (1,4 mmol) de ácido fenilpropiólico en DMF (20 ml) se añadieron bajo enfriamiento (baño helado) 323 mg (1,7 mmol) de EDCI, 228 mg (1,7 mmol) de HOBt y 287 \mul (1,7 mmol) de diisopropiletilamina. Después de 30 minutos de agitación a TA, se añadió bajo enfriamiento (baño helado) una solución de 319 mg (1,6 mmol) de clorhidrato de 1-(tiazol-2-il)pirrolidin-3-amina. A continuación, la solución de reacción se agitó durante 4 h a 55ºC. Después de retirar el disolvente en vacío, el residuo se recogió en EE, se lavó con una disolución acuosa saturada de NaHCO_{3} y se secó mediante MgSO_{4}. Después de filtrar y concentrar la carga en vacío, con el residuo se llevó a cabo una cromatografía en columna (SiO_{2}, EE/hexano 1:1), con lo que se obtuvieron 180 mg (0,6 mmol, 43%) de 3-fenil-N-(1-(tiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida. MS [MH+] 298,1.
Síntesis del Ejemplo de compuesto 2 N-metil-3-fenil-N-(1-tiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida
103
A una solución de 71 mg (3,0 mmol) de hidruro de sodio en DMF (5 ml) se añadió gota a gota bajo enfriamiento (baño helado) una solución de 180 mg (0,6 mmol) de 3-fenil-N-(1-(tiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida (Ejemplo 1) en DMF (5 ml). A continuación, la solución se agitó durante 60 minutos a TA y, después de enfriarla a 0ºC (baño helado), se añadieron 106 \mul (1,7 mmol) de yodo-metano. La solución de reacción se agitó durante 16 h a TA y después se diluyó con EE y con una disolución acuosa saturada de NaHCO_{3}. Las fases se separaron y la fase acuosa se extrajo varias veces con EE. Las fases orgánicas reunidas se secaron mediante MgSO_{4}, se filtraron y se concentraron en vacío. Con el residuo se llevó a cabo una cromatografía en columna (SiO_{2}, EE/hexano 1:1), con lo que se obtuvieron 170 mg (0,55 mmol, 91%) de N-metil-3-fenil-N-(1-tiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida. MS [MH+] 312,1.
A partir de este compuesto se obtuvo el clorhidrato correspondiente.
Síntesis del Ejemplo de compuesto 3 1-tiazol-2-il-4-(3-fenilpropiolil)-1,4-diazepan
104
a) Síntesis de 2-(1,4-diazepan-1-il)tiazol
11,0 g (110 mmol) de homopiperazina y 980 \mul (11 mmol) de 2-bromotiazol se calentaron juntos a 140ºC durante 10 minutos. La solución de reacción se vertió en agua y esta solución se saturó con NaCl y se extrajo con EE. La fase orgánica se lavó con agua y con una disolución acuosa saturada de NaCl, se secó mediante MgSO_{4} y se concentró en vacío. Mediante cristalización del residuo a partir de éter se obtuvieron 1,54 (8,4 mmol, 76%) de 2-(1,4-diazepan-1-il)tiazol.
b) Síntesis de 1-tiazol-2-il-4-(3-fenilpropionil)-1,4-diazepan
A una solución de 292 mg (2,0 mmol) de ácido fenilpropiólico en DCE (10 ml) se añadieron 340 mg (2,1 mmol) de CDI y la mezcla de reacción se agitó durante 100 minutos a TA.
Después de enfriar la mezcla a 10ºC se añadieron 366 mg (2,0 mmol) de 2-(1,4-diazepan-1-il)tiazol y a continuación se agitó durante otras 4 horas a TA. Después, la solución se lavó con agua y con una disolución acuosa saturada de NaCl, se secó mediante MgSO_{4} y se concentró en vacío. Con el residuo se llevó a cabo una cromatografía en columna (SiO_{2}, DCE/EtOH 40:1), con lo que se obtuvieron 113 mg (0,36 mmol, 18%) de 1-tiazol-2-il-4-(3-fenilpropionil)-1,4-diazepan. MS [MH+] 312,1.
Síntesis del Ejemplo de compuesto 4 N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-fenilpropiolamida
105
a) Síntesis de N^{1},N^{2}-dimetil-N^{1}-(tiazol-2-il)etano-1,2-diamina
0,54 ml (6,0 mmol) de 2-bromotiazol se mezclaron con 3,84 ml (36,0 mmol) de N^{1},N^{2}-dimetiletano-1,2-diamina y la mezcla se calentó a 80ºC durante 3 horas. Con el residuo se llevó a cabo una cromatografía en columna (SiO_{2}, DCE/EtOH 5:1), con lo que se obtuvieron 371 mg (2,2 mmol, 36%) de N^{1},N^{2}-dimetil-N^{1}-(tioazol-2-il)etano-1,2-diamina.
b) Síntesis de N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-fenilpropiolamida
La síntesis se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento descrito más arriba en el Ejemplo 3b). MS [MH+] 300,1.
Síntesis del Ejemplo de compuesto 8 3-fenil-N-(1-(tiazol-2-il)azetidin-3-il)propiolamida
106
a) Síntesis de 1-(tiazol-2-il)azetidin-3-il-carbamato de terc-butilo
La síntesis se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento descrito más arriba en el Ejemplo 1a).
b) Síntesis de clorhidrato de 1-(tiazol-2-il)azetidin-3-amina
467 mg (1,83 mmol) de 1-(tiazol-2-il)azetidin-3-il-carbamato de terc-butilo se disolvieron en DCE (10 ml) y se mezclaron con una solución etérica de HCl. Después de 1 h de agitación a TA, el precipitado formado se separó por filtración y se lavó con éter. De este modo se obtuvieron 300 mg (1,56 mmol, 86%) de clorhidrato de 1-(tiazol-2-il)azetidin-3-amina.
c) Síntesis de 3-fenil-N-(1-(tiazol-2-il)azetidin-3-il)propiolamida
A una solución de 290 mg (1,51 mmol) de clorhidrato de 1-(tiazol-2-il)azetidin-3-amina, 221 mg (1,51 mmol) de ácido fenilpropiólico y 210 \mul (1,51 mmol) de NEt_{3} en DMF (15 ml) se añadieron 2,32 g (correspondientes a 3,02 mmol) de resina de PS-carbodiimida (resina poliestireno-carbodiimida). La mezcla de reacción se agitó durante 3 días a TA. A continuación se filtró y se lavó con DCM y etanol. Los filtrados reunidos se concentraron en vacío y con el residuo se llevó a cabo una cromatografía en columna (SiO_{2}, DCE/EtOH 20:1). De este modo se obtuvieron 60 mg (0,21 mmol, 14%) de 3-fenil-N-(1-(tiazol-2-il)azetidin-3-il)propiolamida. MS [MH+] 284,1.
Síntesis del Ejemplo de compuesto 11 3-(tiazol-2-ilamino)-1-(3-fenilpropiolil)pirrolidina
107
a) Síntesis de 3-(tiazol-2-ilamino)pirrolidin-1-carboxilato de terc-butilo
Una mezcla de 501 mg (5,0 mmol) de 2-aminotiazol, 926 mg (5,0 mmol) de 3-aminopirrolidin-1-carboxilato de terc-butilo, 2,1 g (10,0 mmol) de triacetoxiborohidruro de sodio y 0,57 ml (10,0 mmol) de ácido acético en DCE (10 ml) se agitó durante 16 horas a TA. A continuación se diluyó con DCE (50 ml) y se lavó con una disolución acuosa saturada de NaHCO_{3}, agua y una disolución acuosa saturada de NaCl. La fase orgánica se secó mediante MgSO_{4}, se filtró y se concentró en vacío. Con el residuo se llevó a cabo una cromatografía en columna (SiO_{2}, cloroformo/EtOH 10:1), con lo que se obtuvieron 317 mg (1,2 mmol, 24%) de 3-(tiazol-2-ilamino)pirrolidin-1-carboxilato de terc-butilo.
b) Síntesis de N-(pirrolidin-3-il)tiazol-2-amina
317 g de 3-(tiazol-2-ilamino)pirrolidin-1-carboxilato de terc-butilo se disolvieron en éter (15 ml) y se mezclaron con una solución etérica de HCl (10 ml). Después de 1 hora de agitación a TA, la solución se concentró en vacío. El residuo se recogió con agua y se ajustó a un pH 11 con una disolución de NaOH al 10%. Después se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se lavó con agua y una disolución acuosa saturada de NaCl, se secó mediante MgSO_{4}, se filtró y se concentró en vacío. De este modo se obtuvieron 97 mg (0,57 mmol, 48%) de N-(pirrolidin-3-il)tiazol-2-amina.
c) Síntesis de 3-(tiazol-2-ilamino)-1-(3-fenilpropiolil)pirrolidina
A una solución de 97 mg (0,57 mmol) de N-(pirrolidin-3-il)tiazol-2-amina y 85 mg (0,57 mmol) de ácido fenilpropiólico en MeCN (5 ml) se añadieron 100 \mul (0,57 mmol) de DIPEA y 183 mg (0,57 mmol) de TBTU. La solución de reacción se agitó durante 16 h a TA. A continuación se concentró en vacío y el residuo se recogió en cloroformo. Después, la solución orgánica se lavó con agua y una disolución acuosa saturada de NaCl, se secó mediante MgSO_{4}, se filtró y se concentró en vacío. Con el residuo se llevó a cabo una cromatografía en columna (SiO_{2}, DCE/EtOH 10:1). De este modo se obtuvieron 72 mg (0,24 mmol, 42%) de 3-(tiazol-2-ilamino)-1-(3-fenilpropiolil)pirrolidina. MS [MH+] 298,1.
Síntesis del Ejemplo de compuesto 12 N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)ciclohexil)-3-fenilpropiolamida
108
A una solución de 150 mg (0,46 mmol) de 3-fenil-N-(2-(tiazol-2-ilamino)ciclohexil)propiolamida (Ejemplo de compuesto 6) en MeCN (10 ml) se añadieron sucesivamente 46 mg (1,15 mmol, 60% en aceite mineral) de hidruro de sodio y 1.144 \mul (2,31 mmol) de yodometano. La solución de reacción se agitó durante 4 horas a TA. Este procedimiento se repitió otras dos veces y a continuación la carga se concentró en vacío. El residuo se recogió con DCM, se lavó con agua, se secó mediante MgSO_{4}, se filtró y se concentró en vacío. De este modo se obtuvieron 131 mg (0,37 mmol, 81%) de N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)ciclohexil)-3-fenilpropiolamida. MS [MH+] 354,2.
Síntesis del Ejemplo de compuesto 14 N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)-2-oxoetil)-3-fenilpropiolamida 
\vskip1.000000\baselineskip
109 
\vskip1.000000\baselineskip
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a) Síntesis de N-metiltiazol-2-amina
900 \mul (10 mmol) de 2-bromotiazol se calentaron en una autoclave junto con una solución etanólica de metilamina al 33% (70 ml) hasta tal punto (aproximadamente 120ºC) que se acumuló una presión de 10 bar. La carga se agitó durante 2 horas bajo estas condiciones. A continuación, la mezcla de reacción se concentró en vacío y el residuo se recogió en una disolución acuosa de HCl al 3% y se lavó con éter. Después se ajustó a un pH \sim 12 con una disolución acuosa de NaOH al 20%. La solución se saturó con NaCl y se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se secó mediante MgSO_{4}, se filtró y se concentró en vacío. De este modo se obtuvieron 761 mg (6,7 mmol, 67%) de N-metiltiazol-2-amina.
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b) Síntesis de terc-butil-metil(2-(metil(tiazol-2-il)amino)-2-oxoetil)carbamato
A una solución de 946 mg (5,0 mmol) de Boc-sarcosina en MeCN (11 ml) se añadieron 871 \mul (5,0 mmol) de diisopropiletilamina, 571 mg (5,0 mmol) de N-metiltiazol-2-amina y 1,60 g (5,0 mmol) de TBTU, y la mezcla de reacción se agitó durante 16 horas a TA. Después se añadieron otra vez 284 mg (1,5 mmol) de Boc-sarcosina, 216 \mul (1,5 mmol) de diisopropiletilamina, 5 ml de MeCN y 1,60 g (5,0 mmol) de TBTU, y la mezcla de reacción se agitó durante otras 16 horas a TA. Después de retirar el disolvente en vacío, el residuo se recogió en cloroformo, se lavó con agua y una disolución acuosa saturada de NaCl y se secó mediante MgSO_{4}. Después de un filtrado y concentración en vacío, con el residuo se llevó a cabo una cromatografía en columna (SiO_{2}, cloroformo), con lo que se obtuvieron 300 mg (1,05 mmol, 21%) de terc-butil-metil(2-(metil(tiazol-2-il)amino)-2-oxoetil)carbamato.
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c) Síntesis de N-metil-2-(metilamino)-N-(tiazol-2-il)acetamida
300 mg de terc-butil-metil(2-(metil(tiazol-2-il)amino)-2-oxoetil)carbamato se disolvieron en DCM (5 ml) y se mezclaron con una solución etérica de HCl (5 ml). Después de 16 horas de agitación a TA, la solución se concentró en vacío. El residuo se disolvió en agua y se lavó con éter. A continuación, la mezcla de reacción se ajustó a un valor básico con Na_{2}CO_{3} acuoso al 20% y se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se secó mediante MgSO_{4}, se filtró y se concentró en vacío. De este modo se obtuvieron 185 mg (1,0 mmol, 95%) de N-metil-2-(metilamino)-N-(tiazol-2-il)acetamida.
\vskip1.000000\baselineskip
d) Síntesis de N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)-2-oxoetil)-3-fenilpropiolamida
A una solución de 185 mg (1,0 mmol) de N-metil-2-(metilamino)-N-(tiazol-2-il)acetamida y 146 mg (1,0 mmol) de ácido fenilpropiólico en DCM (40 ml) se añadieron 1,54 g (correspondientes a 2,0 mmol) de resina de PS-carbodiimida (resina poliestireno-carbodiimida). La mezcla de reacción se agitó durante 16 horas a TA. A continuación se filtró y se lavó con DCM y etanol. Los filtrados reunidos se lavaron con una disolución acuosa de carbonato de potasio al 5%, agua y una disolución acuosa saturada de NaCl, se secaron mediante MgSO_{4}, se filtraron y se concentraron en vacío. Con el residuo se realizó una cromatografía en columna (SiO_{2}, DCE/EtOH 10:1). De este modo se obtuvieron 99 mg (0,32 mmol, 32%) de N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)-2-oxoetil)-3-fenilpropiolamida. MS [MH+] 314,1.
Síntesis del Ejemplo de compuesto 15 3-fenil-N-(1-(tiazol-2-il)piperidin-3-il)propiolamida
110
a) Síntesis de 1-(tiazol-2-il)piperidin-3-ol
2,02 g (20 mmol) de 3-hidroxipiperidina y 1,8 ml (20 mmol) de 2-bromotiazol se disolvieron juntos en n-butanol (29 ml) y se agitaron durante 6 horas a 110ºC. A continuación, la mezcla se concentró en vacío y con el residuo se realizó una cromatografía en columna (SiO_{2}, DCM/EtOH 10:1), con lo que se obtuvieron 1,54 g (8,4 mmol, 42%) de 1-(tiazol-2-il)piperidin-3-ol.
b) Síntesis de 1-(tiazol-2-il)piperidin-3-il-metanosulfonato
A una solución de 500 mg (2,7 mmol) de 1-(tiazol-2-il)piperidin-3-ol en DCE (15 ml) se añadieron 1,5 ml (10,8 mmol) de NEt_{3} y una cantidad catalítica de 4-dimetilaminopiridina. Después se añadió gota a gota bajo enfriamiento (baño helado) una solución de 376 \mul (4,86 mmol) de cloruro de ácido metanosulfónico en DCE (2,5 ml) y a continuación se agitó durante 2 horas a TA. Luego se lavó con agua y una disolución acuosa saturada de NaCl y se secó mediante MgSO_{4}. Después de filtrar y concentrar la carga en vacío, con el residuo se llevó a cabo una cromatografía en columna (SiO_{2}, cloroformo/EE 10:1), con lo que se obtuvieron 502 mg (1,9 mmol, 71%) de 1-(tiazol-2-il)piperidin-3-il-metanosulfonato.
c) Síntesis de 1-(tiazol-2-il)piperidin-3-amina
Una solución de 836 mg (3,18 mmol) de 1-(tiazol-2-il)piperidin-3-il-metanosulfonato en una solución etanólica de amoníaco saturada a 0ºC (25 ml) se agitó durante 10 horas en autoclave a 100ºC. A continuación se concentró en vacío y con el residuo se llevó a cabo una cromatografía en columna (DCE/EtOH/NH_{3} acuoso 250:50:3), con lo que se obtuvieron 406 mg (2,2 mmol, 70%) de 1-(tiazol-2-il)piperidin-3-amina.
d) Síntesis de 3-fenil-N-(1-(tiazol-2-il)piperidin-3-il)propiolamida
A una solución de 206 mg (1,12 mmol) de 1-(tiazol-2-il)piperidin-3-amina en DCE (10 ml) se añadieron 234 \mul de NEt_{3} y la solución se enfrió a -20ºC. A esa temperatura se añadieron 221 mg (1,34 mmol) de cloruro de ácido fenilpropiólico en DCE (2 ml) y la mezcla de reacción se agitó durante 2 h a TA. A continuación se lavó con agua y una disolución acuosa saturada de NaCl. La fase orgánica se secó mediante MgSO_{4}, se filtró y se concentró en vacío. Con el residuo se llevó a cabo una cromatografía en columna (SiO_{2}, DCE/EtOH 10:1, después hexano/EE 1:1), con lo que se obtuvieron 37 mg (0,12 mmol, 11%) de 3-fenil-N-(1-(tiazol-2-il)piperidin-3-il)propiolamida. MS [MH+] 312,1.
Síntesis del Ejemplo de compuesto 17 N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(pirid-2-il)propiolamida
111
a) Síntesis de N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)propiolamida
A una solución de 514 mg (3,0 mmol) de N^{1},N^{2}-dimetil-N^{1}-(tiazol-2-il)etano-1,2-diamina (véase el Ejemplo 4a)) y 185 \mul (3,0 mmol) de ácido propiólico en THF (20 ml) se añadieron 525 \mul (3,9 mmol) de diisopropiletilamina y 963 (3,0 mmol) de TBTU, y la mezcla de reacción se agitó durante 1 hora a TA. A continuación se concentró en vacío y el residuo se recogió en DCM, se lavó con agua y una disolución acuosa saturada de NaCl y se secó mediante MgSO_{4}. Después de filtrar y concentrar la carga en vacío, con el residuo se llevó a cabo una cromatografía en columna (SiO_{2}, hexano/EE 4:1), con lo que se obtuvieron 484 mg (2,2 mmol, 72%) de N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)propiolamida.
b) Síntesis de N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(pirid-2-il)propiolamida
484 mg (2,17 mmol) de N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)propiolamida junto con 444 mg (2,17 mmol) de 2-yodopiridina, 28 mg Pd(PPh_{3})_{2}, 15 mg de yoduro de cobre (I) y 600 \mul de NEt_{3} se disolvieron en DMF (10 ml) y la solución se agitó durante 1 h a 60ºC. La solución de reacción se concentró en gran medida en vacío y a continuación se diluyó con agua. Después se extrajo con DCM y la fase orgánica se lavó con agua y se secó mediante MgSO_{4}. Después de filtrar y retirar el disolvente en vacío, con el residuo se llevó a cabo una cromatografía en columna (SiO_{2}, DCM/EtOH 10:1), con lo que se obtuvieron 134 mg (0,45 mmol, 21%) de N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(pirid-2-il)propiolamida. MS [MH+] 301,1.
Síntesis del Ejemplo de compuesto 18 N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida
112
Una solución de 514 mg (3,0 mmol) de N^{1},N^{2}-dimetil-N^{1}-(tiazol-2-il)etano-1,2-diamina (véase el Ejemplo 4a)) y 542 mg (3,0 mmol) de ácido (3-clorofenil)propiólico en THF (15 ml) se mezcló con 546 \mul (3,6 mmol) de DIC y se agitó durante 1 hora a TA. A continuación se concentró en vacío y el residuo se recogió con DCM, se lavó con agua y una disolución acuosa saturada de NaCl y se secó mediante MgSO_{4}. Después de filtrar y retirar el disolvente en vacío, con el residuo se llevó a cabo una cromatografía en columna (DCM/EtOH 10:1), con lo que se obtuvieron 300 mg (0,90 mmol (30%) de N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida. MS [MH+] 334,1.
Síntesis del Ejemplo de compuesto 19 N-(2-(metil(tiazo)-2-il)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida
113
a) Síntesis de N^{1}-metil-N^{1}-(tiazol-2-il)etano-1,2-diamina
A una solución de 4,5 ml (50 mmol) de 2-bromotiazol y 26,4 ml (300 mmol) de N-metiletilen-1,2-diamina en isopropanol (25 ml) se añadieron 159 mg (2,5 mmol) de cobre pulverizado y 642 mg (7,5 mmol) de cloruro de cobre (I). La mezcla de reacción se agitó durante 2 horas a TA y a continuación se concentró en vacío. Con el residuo se llevó a cabo una cromatografía en columna (SiO_{2}, DCM/EtOH 5:1), con lo que se obtuvieron 576 mg (3,6 mmol, 7%) de N^{1}-metil-N^{1}-(tiazol-2-il)etan-1,2-diamina.
b) Síntesis de N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida
314 mg (2,0 mmol) de N^{1}-metil-N^{1}-(tiazol-2-il)etan-1,2-diamina junto con 361 mg (2,0 mmol) de ácido (3-clorofenil)propiólico, 348 \mul (2,0 mmol) de diisopropiletilamina y 642 mg (2,0 mmol) de TBTU se disolvieron en MeCN (30 ml) y se agitaron durante 16 horas a TA. La mezcla de reacción se concentró en vacío y el residuo se recogió con DCM, se lavó con agua, se secó mediante MgSO_{4} y se concentró en vacío. Con el residuo se llevó a cabo una cromatografía en columna (SiO_{2}, cloroformo/EtOH 40:1), con lo que se obtuvieron 153 mg (0,48 mmol, 24%) de N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida. MS [MH+] 320,1.
Síntesis del Ejemplo de compuesto 22 3-metil(tiazol-2-il)amino)-1-(3-fenilpropiolil)pirrolidina
114
A una solución de 334 mg (1,12 mmol) de 3-(tiazol-2-ilamino)-1-(3-fenilpropiolil)pirrolidina (Ejemplo 11) en MeCN (15 ml) se añadieron 67 mg (1,68 mmol) de hidruro de sodio (suspensión al 60% en aceite mineral) y la solución se agitó durante 1 hora a TA. A continuación se añadieron 140 \mul (2,24 mmol) de yoduro de metilo y la mezcla se agitó de nuevo durante 1 hora a TA. Luego se combinó con una disolución acuosa de amoníaco al 25% (2 ml) y se concentró en vacío. El residuo se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se lavó con agua y una disolución acuosa saturada de NaCl, se secó mediante MgSO_{4}, se filtró y se concentró en vacío. Con el residuo se llevó a cabo una cromatografía en columna (SiO_{2}, cloroformo), con lo que se obtuvieron 99 mg (0,32 mmol, 28%) de 3-metil-(tiazol-2-il)amino)-1-(3-fenilpropiolil)pirrolidina. MS [MH+] 312,1.
Síntesis del Ejemplo de compuesto 23 Clorhidrato de N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-clorofenil)-propiolamida
115
A una solución de 500 mg (1,56 mmol) de N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida (Ejemplo 19) en éter (50 ml) se añadió una solución etérica de HCl (10 ml) y se agitó durante 1 hora a TA, con lo que se formó un precipitado. Éste se aspiró y se lavó con éter. De este modo se obtuvieron 507 mg (1,42 mmol, 91%) de clorhidrato de N-(2-(metil-(tiazol-2-il)-amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida. MS [MH+] 320,1.
La síntesis del Ejemplo de compuesto 5 N-(2-((tiazol-2-il)amino)etil)-3-fenilpropiolamida (MS [MH+] 272,1) se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento descrito más arriba en los Ejemplos de compuesto 19a) y 3b).
Los Ejemplos de compuesto 6 3-fenil-N-(2-(tiazol-2-ilamino)ciclohexil)propiolamida (MS [MH+] 326,1), 9 N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-fenilpropiolamida (MS [MH+] 286,1), 10 N-metil-N-(2-(tiazol-2-il)amino)etil-3-fenilpropiolamida (MS [MH+] 286,1), 21 N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(tol-3-il)propiolamida (MS [MH+] 300,1), 24 N-(2-(benzo[d]tiazol-2-il(metil)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida (MS [MH+] 370,1), 25 N-(2-metil-(5-etoxicarboniltiazol-2-il)amino)etil-3-(3-clorofenil)propiolamida (MS [MH+] 392,1), 26 N-(2-metil-(4-etoxicarboniltiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-clorofenil)-propiolamida (MS [MH+] 392,1) y 29 N-(2-(metil-(4-metiltiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida (MS [MH+] 334,1) se prepararon de acuerdo con el procedimiento arriba descrito en el Ejemplo de compuesto 19.
La síntesis de los Ejemplos de compuesto 7 N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-metilfenil)propiolamida (MS [MH+] 314,1) y 13 N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-cianofenil)propiolamida (MS [MH+] 325,1) se llevó a cabo análogamente a los procedimientos arriba descritos en los Ejemplos de compuesto 4a) y 19b).
Los Ejemplos de compuesto 16 N-metil-N-(1-(tiazol-2-il)piperidin-3-il)-3-fenilpropiolamida (MS [MH+] 326,1) y 20 N-metil-N-(1-(tiazol-2-il)azetidin-3-il)-3-fenilpropiolamida (MS [MH+] 298,1) se prepararon de acuerdo con el procedimiento arriba en el Ejemplo de compuesto 2.
El Ejemplo de compuesto 27 3-(tiazol-2-ilamino)-1-(3-fenilpropiolil)piperidina (MS [MH+] 312,1) se preparó de acuerdo con el procedimiento arriba descrito en el Ejemplo de compuesto 11.
El Ejemplo de compuesto 28 3-(metil-(tiazol-2-il)amino)-1-(3-fenilpropiolil)piperidina (MS [MH+] 326,1) se prepararon de acuerdo con el procedimiento arriba descrito en el Ejemplo de compuesto 22.
Síntesis del Ejemplo de compuesto 30 3-(3-clorofenil)-N-(2-(metil(5-metiltiazol-2-il)amino)etil)propiolamida
116
a) Síntesis de N,5-dimetiltiazol-2-amina
Una mezcla de 21,5 g (188,0 mmol) de 2-amino-5-tiazol, 16,8 ml (225,0 mmol) de una solución acuosa de formaldehído al 37%, 22,43 g (188,0 mmol) de benzotriazol y etanol (150 ml) se calentó durante 2 horas bajo reflujo y a continuación se agitó durante 16 horas a TA. El precipitado formado se separó por filtración y se lavó con etanol frío. A continuación, el residuo se recogió con MeOH (1.000 ml). Bajo enfriamiento (baño helado) se añadieron por porciones 3,48 g (92 mmol) de borohidruro de sodio. A continuación se concentró en vacío. Este residuo se recogió con cloroformo, se lavó con agua y salmuera, se secó mediante MgSO_{4} y se concentró en vacío. Mediante CC (hexano/EE 1:1) del residuo se obtuvieron 4,0 g (31,3 mmol, 17%) de N,5-dimetiltiazol-2-amina.
b) Síntesis de N^{1}-metil-N^{1}-(5-metiltiazol-2-il)etano-1,2-diamina
Una mezcla de 512 mg (4,0 mmol) de N,5-dimetiltiazol-2-amina, 352 mg (8,8 mmol, al 60% en aceite mineral) de hidruro de sodio bromhidrato de 2-bromoetilamina con DMF (10 ml) se agitó durante 2 horas a TA. A continuación se vertió en agua y se extrajo con DCM. La fase orgánica se secó mediante MgSO_{4}, se filtró y se concentró en vacío. Mediante CC (DCM/EtOH/sol. acuosa conc. de NH_{4}OH 5:1:0,06) del residuo se obtuvieron 232 mg (1,4 mmol, 34% de N^{1}-metil-N^{1}-(5-metiltiazol-2-il)etano-1,2-diamina.
c) Síntesis de 3-(3-clorofenil)-N-(2-(metil(5-metiltiazol-2-il)amino)etil)-propiolamida
A una solución de 232 mg (1,35 mmol) de N^{1}-metil-N^{1}-(5-metiltiazol-2-il)etano-1,2-diamina y 367 mg (2,03 mmol) de ácido (3-clorofenil)propiólico en DCM (40 ml) se añadieron 2,19 g (\sim2,6 mmol) de PS-carbodiimida. A continuación se agitó durante 16 horas a TA. Después, la resina se separó por filtración y se enjuagó con DCM y EtOH. El filtrado se concentró en vacío y con el residuo se llevó a cabo una CC (DCE/EtOH 5:1), con lo que se obtuvieron 169 mg (0,51 mmol, 37%) de N-(2-metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-clorofenil)-propiolamida. MS [MH+] 334,1.
Síntesis del Ejemplo de compuesto 31 N-(2-((5-bromotiazol-2-il)(metil)amino)etil)-3-(3-clorofenil)-propiolamida
117
a) Síntesis de N^{1}-(5-bromotiazol-2-il)-N^{1}-metiletano-1,2-diamina
A una solución de 1,0 g (4,1 mmol) de 2,5-bromotiazol y 2,2 ml (24,7 mmol) de N-metil-etileno-diamina en isopropanol (2,3 ml) se añadieron 15 mg (0,24 mmol) de cobre y 68 mg (0,69 mmol) de cloruro de cobre (I). A continuación, la solución se calentó durante 1 hora a 70ºC. Después de enfriarla a TA, se filtró a través de gel de sílice y el filtrado se concentró en vacío. Mediante CC (DCE/EtOH/sol. acuosa conc. de NH_{4}OH 5:1:0,06) del residuo se obtuvieron 348 mg (1,5 mmol, 36%) de N^{1}-(5-bromotiazol-2-il)-N^{1}-metiletano-1,2-diamina.
b) Síntesis de N-(2-((5-bromotiazol-2-il)(metil)amino)etil)-3-(3-clorofenil)-propiolamida
A una solución de 348 mg (1,47 mmol) de N^{1}-(5-bromotiazol-2-il)-N^{1}-metiletano-1,2-diamina, 205 \mul (1,47 mmol) de trietilamina y 399 mg (2,21 mmol) de ácido (3-clorofenil)propiólico en DCM (40 ml) se añadieron 2,39 g (\sim2,9 mmol) de PS-carbodiimida. A continuación, la mezcla se agitó durante 16 horas a TA. Después, la resina se separó por filtración y se enjuagó con DCM y EtOH. El filtrado se concentró en vacío y con el residuo se llevó a cabo una CC (DCE/EtOH 10:1), con lo que se obtuvieron 119 mg (0,30 mmol, 20%) de N-(2-((5-bromotiazol-2-il)(metil)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida. MS [MH+] 398,0.
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Síntesis del Ejemplo de compuesto 35 1-(3-(3-clorofenil)propiolil)-3-(metil(tiazol-2-il)amino)azetidina 
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118 
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a) Síntesis de 1-Boc-3-(tiazol-2-ilamino)azetidina
Una mezcla de 5,0 g (29,1 mmol) de 1-Boc-3-amioazetidina y 2,62 ml (29,1 mmol) de 2-bromotiazol se calentó durante 2 horas a 140ºC bajo agitación. Después de enfriarla a TA, a partir de la mezcla se obtuvieron 800 mg (3,14 mmol, 11%) de 1-Boc-3-(tiazol-2-ilamino)azetidina mediante CC (SiO_{2}, 1. DCE 2. cloroformo).
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b) Síntesis de 1-Boc-3-(metil(tiazol-2-il)amino)azetidina
Una suspensión de 270 mg (1,05 mmol) de 1-Boc-3-(tiazol-2-ilamino)azetidina en MeCN (5 ml) se mezcló con 68 mg (1,2 mmol, al 60% en aceite mineral) de hidruro de sodio y se agitó durante 30 minutos a TA. A continuación se añadieron 151 \mul (1,73 mmol) de yodometano y la mezcla se agitó durante otras 16 horas a TA. Después de añadir MeOH (200 \mul), la mezcla se concentró en vacío. Mediante CC (hexano/EE 3:2) del residuo se obtuvieron 166 mg (0,62 mmol, 59%) de 1-Boc-3-(metil(tiazol-2-il)amino)azetidina.
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c) Síntesis de 3-(metil(tiazol-2-il)amino)azetidina
Una solución de 166 mg (0,62 mmol) de 1-Boc-3-(metil(tiazol-2-il)amino)azetidina en DCM (5 ml) se mezcló con 2,5 ml de TFA y se agitó durante 3 horas a TA. A continuación se concentró en vacío. El residuo se recogió con agua y se lavó con éter. La fase acuosa se ajustó a un pH 11 con una disolución acuosa de NaOH al 20% y se saturó con sal común. A continuación se extrajo con cloroformo y la fase orgánica se secó mediante MgSO_{4} y se filtró. Después de retirar el disolvente en vacío se obtuvieron 102 mg (0,60 mmol, 97%) de 3-(metil(tiazol-2-il)amino)azetidina.
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d) Síntesis de 1-(3-(3-clorofenil)propiolil)-3-(metil(tiazol-2-il)amino)azetidina
A una solución de 100 mg (0,59 mmol) de 3-(metil(tiazol-2-il)amino)azetidina y 160 mg (0,89 mmol) de ácido (3-clorofenil)propiólico en DCM (15 ml) se añadieron 0,78 g (\sim0,9 mmol) de PS-carbodiimida. A continuación se agitó durante 16 horas a TA. Después, la resina se separó por filtración y se enjuagó con DCM y MeOH. El filtrado se concentró en vacío y con el residuo se llevó a cabo una CC (cloroformo), con lo que se obtuvieron 148 mg (0,45 mmol, 76%) de 1-(3-(3-clorofenil)propiolil)-3-(metil(tiazol-2-il)amino)azetidina. MS [MH+] 332,1.
Síntesis del Ejemplo de compuesto 36 3-(3-clorofenil)-N-metil-N-(1-(tiazol-2-il)piperidin-3-il)propiolamida
119
a) Síntesis de N-metil-1-(tiazol-2-il)piperidin-3-amina
Una mezcla de 502 mg (1,92 mmol) de 1-(tiazol-2-il)piperidin-3-il-metanosulfonato (su síntesis se describe en el Ejemplo 15) en una solución etanólica de metilamina al 33% se calentó en un recipiente a presión en el microondas (CEM Explorer, máx. 300 W) durante 10 minutos a 140ºC. A continuación se concentró en vacío. El residuo se recogió con DCM, se lavó con agua y salmuera, se secó mediante MgSO_{4}, se filtró y se concentró de nuevo en vacío. Mediante CC (DCE/EtOH/NH_{4}OH acuoso 5:1:0,06) de este residuo se obtuvieron 276 mg (1,40 mmol, 73%) de N-metil-1-(tiazol-2-il)piperidin-3-amina.
b) Síntesis de 3-(3-clorofenil)-N-metil-N-(1-(tiazol-2-il)piperidin-3-il)propiolamida
A una solución de 258 mg (1,31 mmol) de N-metil-1-(tiazol-2-il)piperidin-3-amina y 354 mg (1,96 mmol) de ácido (3-clorofenil)propiólico en DCM (40 ml) se añadieron 2,1 g (\sim2,52 mmol) de PS-carbodiimida. A continuación se agitó durante 16 horas a TA. Después, la resina se separó por filtración y se enjuagó con DCM y MeOH. El filtrado se concentró en vacío y con el residuo se llevó a cabo una CC (hexano/EE 1:3), con lo que se obtuvieron 243 mg (0,67 mmol, 52%) de 3-(3-clorofenil)-N-metil-N-(1-(tiazol-2-il)piperidin-3-il)propiolamida. MS [MH+] 360,1.
Síntesis del Ejemplo de compuesto 41 3-(3-clorofenil)-N-(2-(etil(tiazol-2-il)amino)etil)propiolamida
120
a) Síntesis de N^{1}-etil-N^{1}-(tiazol-2-il)etano-1,2-diamina
A una solución de 1,35 g (15,0 mmol) de 2-bromotiazol y 9,48 ml (90,0 mmol) de N-etil-etileno-diamina en isopropanol (7,5 ml) se añadieron 47 mg (0,74 mmol) de cobre y 225 mg (2,27 mmol) de cloruro de cobre (I). A continuación se calentó durante 1 hora a 70ºC. Después de enfriarla a TA, la solución de reacción se vertió en agua y se extrajo con EE. La fase orgánica se secó mediante MgSO_{4}, se filtró y se concentró en vacío. Mediante dos CC (i. DCE/EtOH 5:1; ii. DCE/EtOH/sol. acuosa conc. de NH_{4}OH 5:1:0,06) del residuo se obtuvieron 200 mg (1,2 mmol, 8%) de N^{1}-etil-N^{1}-(tiazol-2-il)etano-1,2-diamina.
b) Síntesis de 3-(3-clorofenil)-N-(2-(etil(tiazol-2-il)amino)etil)propiolamida
A una solución de 200 mg (1,17 mmol) de N^{1}-etil-N^{1}-(tiazol-2-il)etano-1,2-diamina y 316 mg (1,75 mmol) de ácido (3-clorofenil)propiólico en DCM (30 ml) se añadieron 1,9 g (\sim2,28 mmol) de PS-carbodiimida. A continuación se agitó durante 1 hora a TA. Después, la resina se separó por filtración y se enjuagó con DCM y MeOH. El filtrado se concentró en vacío y con el residuo se llevó a cabo una CC (cloroformo), con lo que se obtuvieron 181 mg (0,54 mmol, 46%) de 3-(3-clorofenil)-N-(2-(etil(tiazol-2-il)amino)etil)propiolamida. MS [MH+] 334,1.
Síntesis del Ejemplo de compuesto 43 1-(3-(3-clorofenil)propiolil)-3-(metil(5-fluorotiazol-2-il)amino)azetidina
121
a) Síntesis de 1-Boc-3-(metil(5-fluorotiazol-2-il)amino)azetidina
A una solución de 1,72 g (6,4 mmol) de 1-Boc-3-(metil(tiazol-2-il)amino)azetidina (su síntesis se describe en el Ejemplo 35) en THF (24 ml) se añadieron gota a gota a -50ºC, a lo largo de 30 minutos, 7,5 ml (12,8 mmol, 1,7M en hexano) de terc-butil-litio. Después de 30 minutos de agitación a -50ºC se añadió gota a gota a lo largo de 30 minutos una solución de 2,1 g (6,7 mmol) de N-fluorobenceno-sulfonimida en THF (6 ml). Después de que la solución de reacción se calentara a 10ºC, se añadió una disolución acuosa de cloruro de amonio al 10% y se agitó durante otros 15 minutos a TA. A continuación se separaron las fases y la fase acuosa se extrajo varias veces con éter. Las fases orgánicas reunidas se secaron mediante MgSO_{4}, se filtraron y se concentraron en vacío. Con el residuo se llevó a cabo una CC (hexano/EE 3:2), con lo que se obtuvieron 170 mg (0,59 mmol, 9%) de 1-Boc-3-(metil(5-fluorotiazol-2-il)amino)azetidina.
b) Síntesis de trifluoroacetato de 3-(metil(5-fluorotiazol-2-il)amino)azetidina
Una solución de 170 mg (0,59 mmol) de 1-Boc-3-(metil(5-fluorotiazol-2-il)amino)azetidina en DCM (5 ml) se mezcló con 2,5 ml de TFA y se agitó durante 1 hora a TA. A continuación se concentró en vacío, con lo que se obtuvieron 145 mg (0,48 mmol, 82%) de trifluoroacetato de 3-(metil(5-fluorotiazol-2-il)amino)azetidina, que se sometieron reacción sin ninguna purificación adicional.
c) Síntesis de 1-(3-(3-clorofenil)propiolil)-3-(metil(5-fluorotiazol-2-il)amino)azetidina
A una solución de 135 mg (0,45 mmol) de trifluoroacetato de 3-(metil(5-fluorotiazol-2-il)amino)azetidina, 69 \mul (0,5 mmol) de trietilamina y 121 mg (0,67 mmol) de ácido (3-clorofenil)propiólico en DCM (15 ml) se añadieron 0,76 g (\sim0,9 mmol) de PS-carbodiimida. A continuación se agitó durante 1 hora a TA. Después, la resina se separó por filtración y se enjuagó con DCM y MeOH. El filtrado se concentró en vacío y con el residuo se llevó a cabo una CC (hexano/EE 3:2), con lo que se obtuvieron 60 mg (0,17 mmol, 38%) de 1-(3-(3-clorofenil)propiolil)-3-(metil(5-fluorotiazol-2-il)amino)azetidina. MS [MH+] 350,0.
Síntesis del Ejemplo de compuesto 44 1-(3-(3-clorofenil)propiolil)-3-(metil(5-fluorotiazol-2-il)amino)-pirrolidina
122
a) Síntesis de 3-(metil(tiazol-2-il)amino)pirrolidin-1-carboxilato de terc-butilo
Una solución de 8,73 g (32,4 mmol) de 3-(tiazol-2-ilamino)pirrolidin-1-carboxilato de terc-butilo (su síntesis se describe en el Ejemplo 11) en MeCN (120 ml) se mezcló con 1,56 g (38,9 mmol, al 60% en aceite mineral) de hidruro de sodio y se agitó durante 30 minutos a TA. A continuación se añadieron 4,04 ml (64,8 mmol) de yodometano y la mezcla se agitó durante otras 3 horas a TA. Después de añadir una disolución acuosa concentrada de NH_{4}OH (30 ml), las fases se separaron y la fase acuosa se extrajo con EE. Las fases orgánicas reunidas se secaron mediante MgSO_{4}, se filtraron y se concentraron en vacío. Mediante CC (cloroformo/EE 20:1) del residuo se obtuvieron 3,16 g (1,2 mmol, 34%) de 3-(metil(tiazol-2-il)amino)pirrolidin-1-carboxilato de terc-butilo.
b) Síntesis de 3-((5-fluorotiazol-2-il)(metil)amino)pirrolidin-1-carboxilato terc-butilo
A una solución de 1,70 g (6,0 mmol) de 3-(tiazol-2-ilamino)pirrolidin-1-carboxilato de terc-butilo en THF (24 ml) se añadieron gota a gota a lo largo de 30 minutos a -50ºC 5,3 ml (7,8 mmol, 1,7M en hexano) de terc-butil-litio. Después de 30 minutos de agitación a -50ºC, se añadió gota a gota a lo largo de 20 minutos una solución de 2,0 g (6,3 mmol) de N-fluorobenceno-sulfonimida. Después de que la solución de reacción se calentara a 10ºC se añadió una disolución acuosa de cloruro de amonio al 10% y la mezcla se agitó durante otros 15 minutos a TA. A continuación se separaron las fases y la fase acuosa se extrajo varias veces con éter. Las fases orgánicas reunidas se secaron mediante MgSO_{4}, se filtraron y se concentraron en vacío. Con el residuo se llevó a cabo una CC (hexano/EE 4:1), con lo que se obtuvieron 590 mg (2,0 mmol, 33%) de 3-((5-fluorotiazol-2-il)(metil)amino)pirrolidin-1-carboxilato de terc-butilo.
c) Síntesis de trifluoroacetato de 5-fluor-N-metil-N-(pirrolidin-3-il)tiazol-2-amina
Una solución de 590 mg (1,96 mmol) de 3-(5-fluorotiazol-2-il)(metil)amino)pirrolidin-1-carboxilato de terc-butilo en DCM (10 ml) se mezcló con 5 ml de TFA y se agitó durante 1 hora a TA. A continuación se concentró en vacío, se recogió con MeOH y se concentró de nuevo, con lo que se obtuvieron 611 mg (1,94 mmol, 99%) de trifluoroacetato de 5-fluor-N-metil-N-(pirrolidin-3-il)tiazol-2-amina, que se sometieron reacción sin ninguna purificación adicional.
d) Síntesis de 1-(3-(3-clorofenil)propiolil)-3-(metil(5-fluorotiazol-2-il)amino)-pirrolidina
Una solución de 611 mg (1,94 mmol) de trifluoroacetato de 5-fluor-N-metil-N-(pirrolidin-3-il)tiazol-2-amina en DCM (50 ml) se mezcló con salmuera (10 ml) y una disolución acuosa de NaOH al 5% y se agitó durante 1 hora a TA. A continuación se separaron las fases y la fase orgánica se secó mediante MgSO_{4} y se filtró. Al filtrado se añadieron 530 mg (2,94 mmol) de ácido (3-clorofenil)propiólico y 3,39 g (\sim4,1 mmol) de PS-carbodiimida. A continuación, la mezcla se agitó durante 2 horas a TA. Después, la resina se separó por filtración y se enjuagó con DCM y MeOH. El filtrado se concentró en vacío y con el residuo se llevó a cabo una CC (cloroformo/EE 3:2), con lo que se obtuvieron 148 mg
(0,41 mmol, 21%) de 1-(3-(3-clorofenil)propiolil)-3-(metil(5-fluorotiazol-2-il)amino)pirrolidina. MS [MH+] 364,1.
Síntesis del Ejemplo de compuesto 124 3-(3-clorofenil)-N-(2-((5-fluorotiazol-2-il)(metil)amino)etil)propiolamida
123
A una solución de 540 mg (3,4 mmol) de N^{1}-metil-N^{1}-(tiazol-2-il)etano-1,2-diamina (su síntesis se describe en el Ejemplo 19, sección a)) en THF (20 ml) se añadieron 2,9 ml (7,3 mmol, 2,5M en hexano) de n-BuLi a -78ºC. A continuación, la mezcla se agitó durante 15 minutos a -40ºC y después se enfrió de nuevo a -78ºC. A esta temperatura se añadió lentamente una solución de 754 mg (3,5 mmol) de 1,2-bis(clorodimetilsilil)etano en THF (12 ml). Después de calentar a TA, la solución de reacción se agitó durante otros 45 minutos, a continuación se enfrió a -50ºC y se mezcló gota a gota con 3,0 ml (5,1 mmol, 1,7M en hexano) de t-BuLi. Después de otros 30 minutos a -50ºC se añadió gota a gota a esta temperatura una solución de 1,1 g (3,5 mmol) de N-fluorobenceno-sulfonamida en THF (12 ml). Una vez finalizada la adición, la mezcla se calentó a TA, se agitó durante 60 minutos y se templó con una disolución saturada de cloruro de amonio (20 ml). A continuación se ajustó un pH 2 con ácido clorhídrico 6N y la mezcla se agitó durante 20 minutos a TA. Luego se separaron las fases y la fase acuosa se ajustó a un valor básico con una disolución acuosa de NH_{3} y se extrajo con DCM. Esta fase orgánica se secó mediante MgSO_{4} y se filtró. Al filtrado se añadieron 921 mg (5,1 mmol) de ácido (3-clorofenil)propiólico y 5,54 g de PS-carbodiimida y la solución de reacción se agitó durante 60 minutos a TA. Después se filtró y el filtrado se concentró en vacío. Con el residuo se llevó a cabo una CC (DCE/EtOH 100:1), con lo que se obtuvieron 108 mg de 3-(3-clorofenil)-N-(2-((5-fluorotiazol-2-il)(metil)amino)etil)propiolamida. MS [MH+] 338,0.
La síntesis de los Ejemplos de compuesto 32 3-(3-clorofenil)-N-(1-(tiazol-2-il)piperidin-3-il)propiolamida MS [MH+] 346,1, 33 N-(2-((4-bromotiazol-2-il)(metil)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida MS [MH+] 398,0, 34 metil-2-((2-(3-(3-clorofenil)propiolamido)etil)(metil)amino)tiazol-5-carboxilato MS [MH+] 378,1, 37 3-(3-clorofenil)-N-(2-((4-clorotiazol-2-il)(metil)amino)etil)propiolamida MS [MH+] 354,0, 38 3-(3-clorofenil)-N-(2-((5-clorotiazol-2-il)(metil)amino)etil)propiolamida MS [MH+] 354,0 y 42 3-(3-clorofenil)-N-(2-((5-cianotiazol-2-il)(metil)amino)etil)propiolamida MS [MH+] 345,0 se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento arriba descrito en el Ejemplo de compuesto 31.
La síntesis del Ejemplo de compuesto 39 3-(3-clorofenil)-N-(1-tiazol-2-il)azetidin-3-il)propiolamida MS [MH+] 318,0 se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento arriba descrito en el Ejemplo de compuesto 1.
El Ejemplo de compuesto 40 3-(3-clorofenil)-N-metil-N-(1-(tiazol-2-il)azetidin-3-il)propiolamida MS [MH+] 332,1 se preparó de acuerdo con el procedimiento arriba descrito en el Ejemplo de compuesto 2.
Instrucciones generales de síntesis para la reacción de las aminas primarias y secundarias de fórmula general IV con los ácidos propiólicos sustituidos de forma aromática de fórmula general R^{9}-C\equivC-C(=O)-OH
A una solución del ácido propiólico sustituido de forma aromática correspondiente de fórmula general R^{9}-C\equivC-C(=O)-OH (100 \mumol) en DCM (2 ml) se añadió una solución de CDI (105 \mumol, 1,05 equivalentes) en DCM (1,05 ml). La solución de reacción se agitó durante 1 hora a 20ºC y a continuación se mezcló con una solución de la amina primaria o secundaria correspondiente de fórmula general IV (100 \mumol, 1,0 equivalentes) en DCM (1 ml). Después, la mezcla se agitó durante otras 16 horas a TA. A continuación, la mezcla de reacción se combinó con agua (3 ml) y se separaron las fases. La fase orgánica se lavó con agua (3 ml) y salmuera (3 ml), se secó mediante MgSO_{4} y se filtró. Después de retirar el disolvente en vacío, el compuesto buscado en cada caso se aisló del residuo mediante HPLC preparatoria.
La síntesis de los Ejemplos 45 a 123 (Tabla 1) se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento general arriba descrito para la reacción de aminas primarias y secundarias con ácidos propiólicos sustituidos de forma aromática. La analítica se llevó a cabo mediante HPLC-MS, y en todos los casos la pureza era > 85%. Los especialistas pueden deducir qué compuestos iniciales y productos intermedios se utilizaron en cada caso.
TABLA 1
124
125
126
127 
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Datos farmacológicos
1. La afinidad de los tiazoles sustituidos de la fórmula general I según la invención por el receptor mGluR5 se determinó tal como se describe más arriba en los métodos farmacológicos I. y II.
Los tiazoles sustituidos según la invención muestran una excelente afinidad por el receptor mGluR5.
La siguiente Tabla 2 muestra los datos farmacológicos correspondientes a los tiazoles sustituidos:
TABLA 2
128
129
130
2. Los tiazoles sustituidos de la fórmula general I según la invención también presentan un efecto excelente en el test de formalina en ratas, como muestra el Ejemplo 23, clorhidrato de N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-clorofenil)-propiolamida, con un valor ED_{50} de 1,0 mg/kg después de administración i.v. En caso de una administración p.o. de 10 mg/kg, este compuesto muestra una inhibición de un 38% en el test de formalina.

Claims (15)

1. Tiazoles sustituidos de la fórmula general I,
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131 
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donde
R^{1} y R^{2} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; -NO_{2}; -CN; -NH_{2}; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R^{55}; -NR^{56}R^{57}; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -O-C(=O)-R^{60}; -NH-C(=O)-R^{61}; -NR^{62}-C(=O)-R^{63}; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70};
-NH-C(=O)-NH-R^{71}; -NH-C(=S)-NH-R^{72}; -NH-S(=O)_{2}-R^{73}; -NR^{74}-S(=O)_{2}-R^{75}; alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)cicloalquenilo o -(alquinilen)cicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo, -(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(alquilen)heterocicloalquilo, -(alquenilen)heterocicloalquilo, -(alquinilen)heterocicloalquilo, -(alquilen)heterocicloalquenilo, -(alquenilen)heterocicloalquenilo o -(alquinilen)heterocicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(heteroalquilen)heterocicloalquilo, -(heteroalquenilen)heterocicloalquilo, -(heteroalquilen)heterocicloalquenilo o -(heteroalquenilen)-heterocicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; arilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(alquilen)arilo, -(alquenilen)arilo, -(alquinilen)arilo, -(heteroalquilen)arilo o -(heteroalquenilen)arilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o -(alquilen)heteroarilo, -(alquenilen)heteroarilo, -(alquinilen)heteroarilo, -(heteroalquilen)heteroarilo o -(heteroalquenilen)heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
o R_{1} y R_{2}, junto con los átomos de carbono que los unen, constituyen un grupo fenileno sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
R^{3}, R^{8} y R^{54} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)cicloalquenilo o -(alquinilen)-cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo, -(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)-heterocicloalquilo, -(alquenilen)heterocicloalquilo, -(alquinilen)-heterocicloalquilo, -(alquilen)heterocicloalquenilo, -(alquenilen)-heterocicloalquenilo o -(alquinilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)heterocicloalquilo, -(heteroalquenilen)-heterocicloalquilo, -(heteroalquilen)heterocicloalquenilo o -(heteroalquenilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; arilo sustituido o no sustituido; heteroarilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)arilo, -(alquenilen)arilo, -(alquinilen)arilo, -(heteroalquilen)arilo o -(heteroalquenilen)arilo sustituido o no sustituido; o -(alquilen)heteroarilo, -(alquenilen)heteroarilo, -(alquinilen)heteroarilo, -(heteroalquilen)-heteroarilo o -(heteroalquenilen)heteroarilo sustituido o no sustituido;
R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{10}, R^{11}, R^{12}, R^{13}, R^{14}, R^{15}, R^{16}, R^{17}, R^{18}, R^{19}, R^{20}, R^{21}, R^{22}, R^{23}, R^{24}, R^{25}, R^{26}, R^{27}, R^{28}, R^{29}, R^{30}, R^{31}, R^{32}, R^{33}, R^{34}, R^{35}, R^{36}, R^{37}, R^{38}, R^{39}, R^{40}, R^{41}, R^{42}, R^{43}, R^{44}, R^{45}, R^{46}, R^{47}, R^{48}, R^{49}, R^{50}, R^{51}, R^{52} y R^{53} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; -NO_{2}; -CN; -NH_{2}; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R^{55}; -NR^{56}R^{57}; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -O-C(=O)-R^{60}, -NH-C(=O)-R^{61}; -NR^{62}-C(=O)-R^{63}; C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; -NH-C(=O)-NH-R^{71}; -NH-C(=S)-NH-R^{72}; -NH-S(=O)_{2}-R^{73}; -NR^{74}-S(=O)_{2}-R^{75}; alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)cicloalquenilo o -(alquinilen)-cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo, -(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)-heterocicloalquilo, -(alquenilen)heterocicloalquilo, -(alquinilen)-heterocicloalquilo, -(alquilen)heterocicloalquenilo, -(alquenilen)-heterocicloalquenilo o -(alquinilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)heterocicloalquilo, -(heteroalquenilen)-heterocicloalquilo, -(heteroalquilen)heterocicloalquenilo o -(heteroalquenilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; arilo sustituido o no sustituido; heteroarilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)-arilo, -(alquenilen)arilo,
-(alquinilen)arilo, -(heteroalquilen)arilo o -(heteroalquenilen)arilo sustituido o no sustituido; o -(alquilen)heteroarilo, -(alquenilen)heteroarilo, -(alquinilen)heteroarilo, -(heteroalquilen)-heteroarilo o -(heteroalquenilen)heteroarilo sustituido o no sustituido;
o R^{4} y R^{5}, o R^{6} y R^{7}, o R^{10} y R^{11}, o R^{12} y R^{13}, o R^{14} y R^{15}, o R^{16} y R^{17}, o R^{18} y R^{19}, o R^{20} y R^{21}, o R^{22} y R^{23}, o R^{24} y R^{25}, o R^{26} y R^{27}, o R^{28} y R^{29}, o R^{30} y R^{31}, o R^{32} y R^{33}, o R^{34} y R^{35}, o R^{36} y R^{37}, o R^{38} y R^{39}, o R^{40} y R^{41}, o R^{42} y R^{43}, o R^{44} y R^{45}, o R^{46} y R^{41}, o R^{48} y R^{49}, o R^{50} y R^{51}, o R^{52} y R^{53}, independientemente entre sí, representan juntos en cada caso un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en un grupo oxo (=O) y un grupo tioxo (=S);
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o R^{3} y R^{4}, junto con el grupo -N-CR^{5} que los une, constituyen un grupo de fórmula general A,
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o R^{6} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{7} que los une, constituyen un grupo de fórmula general B,
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133 
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"m" y "q" representan en cada caso 1, 2, 3, 4 ó 5;
"n" y "p" representan en cada caso 0, 1, 2, 3 ó 4;
"k" y "o" representan en cada caso 0 ó 1;
siendo la suma de "m", "n" y "k", o la suma de "p", "q" y "o", en cada caso igual a 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;
\newpage
o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo de fórmula general C,
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134 
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o R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo de fórmula general D,
135
"r" y "u" representan en cada caso 1, 2, 3 ó 4;
"t" y "w" representan en cada caso 0, 1, 2 ó 3;
"s" y "v" representan en cada caso 0 ó 1;
siendo la suma de "r", "s" y "t", o la suma de "u", "v" y "w", en cada caso igual a 1, 2, 3, 4 ó 5;
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o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo de fórmula general E,
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136 
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"x" e "y" representan en cada caso 0 ó 1;
"z" representa 0 ó 1;
siendo la suma de "x", "y" y "z" igual a 3 ó 4;
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o R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo de fórmula general F,
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137 
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"aa" y "cc" representan en cada caso, independientemente entre sí, 1, 2, 3, 4 ó 5;
"bb" representa 0 ó 1;
siendo la suma de "aa", "bb" y "cc" igual a 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;
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o R^{3} y R^{4}, junto con el grupo -N-CR^{5} que los une, y R^{6} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{7} que los une, constituyen un grupo de fórmula general G,
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138 
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"dd" y "ee" representan en cada caso, independientemente entre sí, 1, 2, 3 ó 4;
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o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}CR^{5}-CR^{7} que los une, y R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo de fórmula general H,
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139 
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"ff" y "gg" representan en cada caso, independientemente entre sí, 1, 2 ó 3;
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o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, y R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo de fórmula general K,
140 
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"hh" representa 1, 2, 3 ó 4;
"kk" representa 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;
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o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo bicíclico de fórmula general L,
141
"mm" representa 1, 2 ó 3;
"nn" representa 1 ó 2;
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o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo bicíclico de fórmula general M,
142
"pp" representa 1 ó 2;
"qq" representa 1, 2 ó 3;
X representa O, S o N-R^{54};
R^{9} representa H; F; Cl; Br; I; -CN; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)-cicloalquenilo o -(alquinilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo, -(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)heterocicloalquilo, -(alquenilen)-heterocicloalquilo, -(alquinilen)heterocicloalquilo, -(alquilen)-heterocicloalquenilo, -(alquenilen)heterocicloalquenilo o -(alquinilen)-heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)-heterocicloalquilo, -(heteroalquenilen)-heterocicloalquilo, -(hetero-
alquilen)-heterocicloalquenilo o -(heteroalquenilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; arilo sustituido o no sustituido; heteroarilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)arilo, -(alquenilen)arilo, -(alquinilen)arilo, -(heteroal-
quilen)arilo o -(heteroalquenilen)arilo sustituido o no sustituido; o -(alquilen)heteroarilo, -(alquenilen)heteroarilo,
-(alquinilen)heteroarilo, -(heteroalquilen)heteroarilo o -(heteroalquenilen)heteroarilo sustituido o no sustituido; y
R^{55}, R^{56}, R^{57}, R^{58}, R^{59}, R^{60}, R^{61}, R^{62},R^{63}, R^{64}, R^{65}, R^{66}, R^{67}, R^{68}, R^{69}, R^{70}, R^{71}, R^{72}, R^{73}, R^{74} y R^{75} representan en cada caso, independientemente entre sí, alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)cicloalquenilo o -(alquinilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo, -(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)heterocicloalquilo, -(alquenilen)-heterocicloalquilo, -(alquinilen)heterocicloalquilo, -(alquilen)-heterocicloalquenilo, -(alquenilen)heterocicloalquenilo o -(alquinilen)-heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)-heterocicloalquilo, -(heteroalquenilen)heterocicloalquilo, -(heteroalquilen)-heterocicloalquenilo o -(heteroalquenilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; arilo sustituido o no sustituido; heteroarilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)arilo, -(alquenilen)arilo, -(alquinilen)arilo, -(heteroalquilen)arilo o -(heteroalquenilen)arilo sustituido o no sustituido; o -(alquilen)heteroarilo, -(alquenilen)heteroarilo, -(alquinilen)heteroarilo, -(heteroalquilen)heteroarilo o -(heteroalquenilen)heteroarilo sustituido o no sustituido;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
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2. Compuestos según la reivindicación 1, caracterizados porque
R^{1} y R^{2} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; -NO_{2}; -CN; -NH_{2}; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R^{55}; -NR^{56}R^{57}; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -O-C(=O)-R^{60}; -NH-C(=O)-R^{61}; -NR^{62}-C(=O)-R^{63}; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70};
-NH-C(=O)-NH-R^{71}; -NH-C(=S)-NH-R^{72}; -NH-S(=O)_{2}-R^{73}; -NR^{74}-S(=O)_{2}-R^{75}; alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)-cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)cicloalquenilo o -(alquinilen)cicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo, -(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(alquilen)heterocicloalquilo, -(alquenilen)heterocicloalquilo, -(alquinilen)heterocicloalquilo, -(alquilen)heterocicloalquenilo, -(alquenilen)-heterocicloalquenilo o -(alquinilen)heterocicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(heteroalquilen)heterocicloalquilo, -(heteroalquenilen)heterocicloalquilo, -(heteroalquilen)heterocicloalquenilo o -(heteroalquenilen)heterocicloalquenilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; arilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; -(alquilen)arilo, -(alquenilen)arilo, -(alquinilen)arilo, -(heteroalquilen)arilo o -(heteroalquenilen)arilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o -(alquilen)heteroarilo, -(alquenilen)heteroarilo, -(alquinilen)-heteroarilo, -(heteroalquilen)heteroarilo o -(heteroalquenilen)heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
o R_{1} y R_{2}, junto con los átomos de carbono que los unen, constituyen un grupo fenileno sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
R^{3}, R^{8} y R^{54} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)cicloalquenilo o -(alquinilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo, -(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)heterocicloalquilo, -(alquenilen)-heterocicloalquilo, -(alquinilen)heterocicloalquilo, -(alquilen)-heterocicloalquenilo, -(alquenilen)heterocicloalquenilo o -(alquinilen)-heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)-heterocicloalquilo, -(heteroalquenilen)heterocicloalquilo, -(heteroalquilen)-heterocicloalquenilo o -(heteroalquenilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; arilo sustituido o no sustituido; heteroarilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)arilo, -(alquenilen)arilo, -(alquinilen)arilo, -(heteroalquilen)arilo o -(heteroalquenilen)arilo sustituido o no sustituido; o -(alquilen)heteroarilo, -(alquenilen)heteroarilo, -(alquinilen)heteroarilo, -(heteroalquilen)heteroarilo o -(heteroalquenilen)heteroarilo sustituido o no sustituido;
R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{10}, R^{11}, R^{12}, R^{13}, R^{14}, R^{15}, R^{16}, R^{17}, R^{18}, R^{19}, R^{20}, R^{21}, R^{22}, R^{23}, R^{24}, R^{25}, R^{26}, R^{27}, R^{28}, R^{29}, R^{30}, R^{31}, R^{32}, R^{33}, R^{34}, R^{35}, R^{36}, R^{37}, R^{38}, R^{39}, R^{40}, R^{41}, R^{42}, R^{43}, R^{44}, R^{45}, R^{46} R^{47}, R^{48} R^{49}, R^{50}, R^{51}, R^{52} y R^{53} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; -NO_{2}; -CN; -NH_{2}; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R^{55}; -NR^{56}R^{57}; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -O-C(=O)-R^{60}, -NH-C(=O)-R^{61}; -NR^{62}-C(=O)-R^{63}; C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; -NH-C(=O)-NH-R^{71}; -NH-C(=S)-NH-R^{72}; -NH-S(=O)_{2}-R^{73}; -NR^{74}-S(=O)_{2}-R^{75}; alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)cicloalquenilo o -(alquinilen)-cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo, -(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)-heterocicloalquilo, -(alquenilen)heterocicloalquilo, -(alquinilen)-heterocicloalquilo, -(alquilen)heterocicloalquenilo, -(alquenilen)-heterocicloalquenilo o -(alquinilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)heterocicloalquilo, -(heteroalquenilen)-heterocicloalquilo, -(heteroalquilen)heterocicloalquenilo o -(heteroalquenilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; arilo sustituido o no sustituido; heteroarilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)-arilo, -(alquenilen)arilo,
-(alquinilen)arilo, -(heteroalquilen)arilo o -(heteroalquenilen)arilo sustituido o no sustituido; o -(alquilen)heteroarilo, -(alquenilen)heteroarilo, -(alquinilen)heteroarilo, -(heteroalquilen)-heteroarilo o -(heteroalquenilen)heteroarilo sustituido o no sustituido;
o R^{4} y R^{5}, o R^{6} y R^{7}, o R^{10} y R^{11}, o R^{12} y R^{13}, o R^{14} y R^{15}, o R^{16} y R^{17}, o R^{18} y R^{19}, o R^{20} y R^{21}, o R^{22} y R^{23}, o R^{24} y R^{25}, o R^{26} y R^{27}, o R^{28} y R^{29}, o R^{30} y R^{31}, o R^{32} y R^{33}, o R^{34} y R^{35}, o R^{36} y R^{37}, o R^{38} y R^{39}, o R^{40} y R^{41}, o R^{42} y R^{43}, o R^{44} y R^{45}, o R^{46} y R^{47}, o R^{48} y R^{49}, o R^{50} y R^{51}, o R^{52} y R^{53}, independientemente entre sí, representan juntos en cada caso un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en un grupo oxo (=O) y un grupo tioxo (=S);
\vskip1.000000\baselineskip
o R^{3} y R^{4}, junto con el grupo -N-CR^{5} que los une, constituyen un grupo de fórmula general A,
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143 
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o R^{6} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{7} que los une, constituyen un grupo de fórmula general B,
144
"m" y "q" representan en cada caso 1, 2, 3, 4 ó 5;
"n" y "p" representan en cada caso 0, 1, 2, 3 ó 4;
"k" y "o" representan en cada caso 0 ó 1; siendo la suma de "m", "n" y "k", o la suma de "p", "q" y "o", en cada caso igual a 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;
o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo de fórmula general C,
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145 
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\vskip1.000000\baselineskip
o R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo de fórmula general D,
\vskip1.000000\baselineskip
146 
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\vskip1.000000\baselineskip
"r" y "u" representan en cada caso 1, 2, 3 ó 4;
"t" y "w" representan en cada caso 0, 1, 2 ó 3;
"s" y "v" representan en cada caso 0 ó 1;
siendo la suma de "r", "s" y "t", o la suma de "u", "v" y "w", en cada caso igual a 1, 2, 3, 4 ó 5;
\vskip1.000000\baselineskip
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo de fórmula general E,
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147 
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"x" e "y" representan en cada caso 1 ó 2;
"z" representa 0 ó 1;
siendo la suma de "x", "y" y "z" igual a 3 ó 4;
\newpage
o R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo de fórmula general F,
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148 
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\vskip1.000000\baselineskip
"aa" y "cc" representan en cada caso, independientemente entre sí, 1, 2, 3, 4 ó 5;
"bb" representa 0 ó 1;
siendo la suma de "aa", "bb" y "cc" igual a 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;
\vskip1.000000\baselineskip
o R^{3} y R^{4}, junto con el grupo -N-CR^{5} que los une, y R^{6} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{7} que los une, constituyen un grupo de fórmula general G,
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149 
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"dd" y "ee" representan en cada caso, independientemente entre sí, 1, 2, 3 ó 4;
\vskip1.000000\baselineskip
o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}CR^{5}-CR^{7} que los une, y R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo de fórmula general H,
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150 
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"ff" y "gg" representan en cada caso, independientemente entre sí, 1, 2 ó 3;
\newpage
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, y R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo de fórmula general K,
151
"hh" representa 1, 2, 3 ó 4;
"kk" representa 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo bicíclico de fórmula general L,
152
"mm" representa 1, 2 ó 3;
"nn" representa 1 ó 2;
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo bicíclico de fórmula general M,
153
"pp" representa 1 ó 2;
"qq" representa 1, 2 ó 3;
X representa O, S o N-R^{54};
R^{9} representa H; F; Cl; Br; I; -CN; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)-cicloalquenilo o -(alquinilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo, -(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)heterocicloalquilo, -(alquenilen)-heterocicloalquilo, -(alquinilen)heterocicloalquilo, -(alquilen)-heterocicloalquenilo, -(alquenilen)heterocicloalquenilo o -(alquinilen)-heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)-heterocicloalquilo, -(heteroalquenilen)heterocicloalquilo, -(heteroal-
quilen)-heterocicloalquenilo o -(heteroalquenilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; arilo sustituido o no sustituido; heteroarilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)arilo, -(alquenilen)arilo, -(alquinilen)arilo, -(heteroalqui-
len)arilo o -(heteroalquenilen)arilo sustituido o no sustituido; o -(alquilen)heteroarilo, -(alquenilen)heteroarilo, -(al-
quinilen)heteroarilo, -(heteroalquilen)heteroarilo o -(heteroalquenilen)heteroarilo sustituido o no sustituido; y
R^{55}, R^{56}, R^{57}, R^{58}, R^{59}, R^{60}, R^{61}, R^{62} R^{63}, R^{64}, R^{65}, R^{66}, R^{67}, R^{68}, R^{69}, R^{70}, R^{71}, R^{72}, R^{73}, R^{74} y R^{75} representan en cada caso, independientemente entre sí, alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido o no sustituido; heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo sustituido o no sustituido; cicloalquilo o cicloalquenilo sustituido o no sustituido; heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)cicloalquilo, -(alquenilen)cicloalquilo, -(alquinilen)cicloalquilo, -(alquilen)cicloalquenilo, -(alquenilen)cicloalquenilo o -(alquinilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)cicloalquilo, -(heteroalquenilen)cicloalquilo, -(heteroalquilen)cicloalquenilo o -(heteroalquenilen)cicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)heterocicloalquilo, -(alquenilen)-heterocicloalquilo, -(alquinilen)heterocicloalquilo, -(alquilen)-heterocicloalquenilo, -(alquenilen)heterocicloalquenilo o -(alquinilen)-heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; -(heteroalquilen)-heterocicloalquilo, -(heteroalquenilen)heterocicloalquilo, -(heteroalquilen)-heterocicloalquenilo o -(heteroalquenilen)heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido; arilo sustituido o no sustituido; heteroarilo sustituido o no sustituido; -(alquilen)arilo, -(alquenilen)arilo, -(alquinilen)arilo, -(heteroalquilen)arilo o -(heteroalquenilen)arilo sustituido o no sustituido; o -(alquilen)heteroarilo, -(alquenilen)heteroarilo, -(alquinilen)heteroarilo, -(heteroalquilen)heteroarilo o -(heteroalquenilen)heteroarilo sustituido o no sustituido;
y donde
los grupos alquilo arriba mencionados son en cada caso ramificados o lineales y presentan 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12 átomos de carbono como miembros de la cadena;
los grupos alquenilo arriba mencionados son en cada caso ramificados o lineales y presentan 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12 átomos de carbono como miembros de la cadena;
los grupos alquinilo arriba mencionados son en cada caso ramificados o lineales y presentan 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12 átomos de carbono como miembros de la cadena;
los grupos heteroalquilo, heteroalquenilo y heteroalquinilo arriba mencionados tienen en cada caso 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12 miembros;
los grupos heteroalquilo, heteroalquenilo y heteroalquinilo arriba mencionados presentan en cada caso 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno, como miembros de la cadena;
los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo y heteroalquinilo arriba mencionados pueden estar sustituidos en cada caso opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -NO_{2}, -CN, -OH, -SH, -NH_{2}, -N(alquilo(C_{1-5}))_{2},
-N(alquil(C_{1-5}))(fenilo), -N(alquil(C_{1-5}))(CH_{2}-fenilo), -N(alquil(C_{1-5}))(CH_{2}-CH_{2}-fenilo), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-fenilo, -C(=S)-alquilo(C_{1-5}), -C(=S)-fenilo, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-O-fenilo, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -S(=O)-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)-fenilo, -S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)_{2}-fenilo, -S(=O)_{2}-NH_{2} y -SO_{3}H, pudiendo los grupos fenilo estar sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo y terc-butilo;
los grupos cicloalquilo arriba mencionados presentan en cada caso 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 átomos de carbono como miembros del anillo;
los grupos cicloalquenilo arriba mencionados presentan en cada caso 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 átomos de carbono como miembros del anillo;
los grupos heterocicloalquilo arriba mencionados tienen en cada caso 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros;
los grupos heterocicloalquenilo arriba mencionados tienen en cada caso 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros;
los grupos heterocicloalquilo y heterocicloalquenilo arriba mencionados presentan en cada caso opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH), como miembros del anillo;
los grupos cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo o heterocicloalquenilo arriba mencionados pueden estar sustituidos en cada caso opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-alquilo(C_{1-5}), -O-fenilo, -O-CH_{2}-fenilo, -(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}), -S-alquilo(C_{1-5}), -S-fenilo, -S-CH_{2}-fenilo, -alquilo(C_{1-5}), -alquenilo(C_{2-5}), -alquinilo(C_{2-5}), -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-CF_{3}, -S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)_{2}-fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), -N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -N(H)(alquilo(C_{1-5})), -NO_{2}, -S-CF_{3}, -C(=O)-OH,
-NH-S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -NH-C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -C(=O)-N(H)(alquilo(C_{1-5})) y fenilo, pudiendo los grupos fenilo en cada caso no estar sustituidos o estar sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-alquilo(C_{1-5}), -O-fenilo, -O-CH_{2}-fenilo, -(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}), -S-alquilo(C_{1-5}), -S-fenilo, -S-CH_{2}-fenilo, -alquilo(C_{1-5}), -alquenilo(C_{2-5}), -alquinilo(C_{2-5}), -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}) y -C(=O)-CF_{3}, pudiendo los grupos fenilo arriba mencionados estar sustituidos preferentemente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo y terc-butilo;
los grupos alquileno arriba mencionados son en cada caso ramificados o lineales y presentan 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12 átomos de carbono como miembros de la cadena;
los grupos alquenileno arriba mencionados son en cada caso ramificados o lineales y presentan 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12 átomos de carbono como miembros de la cadena;
los grupos alquinileno arriba mencionados son en cada caso ramificados o lineales y presentan 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12 átomos de carbono como miembros de la cadena;
los grupos heteroalquileno, heteroalquenileno y heteroalquinileno arriba mencionados tienen en cada caso 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12 miembros;
los grupos heteroalquileno, heteroalquenileno y heteroalquinileno arriba mencionados presentan en cada caso 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH), como miembros de la cadena;
los grupos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno, heteroalquenileno y hateroalquinileno arriba mencionados pueden en cada caso no estar sustituidos o estar sustituidos en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en fenilo, F, Cl, Br, I, -NO_{2}, -CN, -OH, -O-fenilo, -O-CH_{2}-fenilo, -SH, -S-fenilo, -S-CH_{2}-fenilo, NH_{2}, -N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -NH-fenilo, -N(alquil(C_{1-5}))(fenilo), -N(alquil(C_{1-5}))(CH_{2}-fenilo), -N(alquil(C_{1-5}))(CH_{2}-CH_{2}-fenilo), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-fenilo, -C(=S)-alquilo(C_{1-5}), -C(=S)fenilo, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-O-fenilo, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -S(=O)-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)-fenilo, -S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)_{2}fenilo, -S(=O)_{2}-NH_{2} y -SO_{3}H, pudiendo estar sustituidos los grupos fenilo con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, -NH_{2}, -C(=O)-OH, -alquilo(C_{1-5}), -(CH_{2})O-alquilo(C_{1-5}), -alquenilo(C_{2-5}), -alquinilo(C_{2-5}), -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C=C-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -S-alquilo(C_{1-5}), -S-fenilo, -S-CH_{2}-fenilo, -O-alquilo(C_{1-5}), -O-fenilo, -O-CH_{2}-fenilo, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F, -O-CF_{3}, -O-CHF_{2}, -O-CH_{2}F, -C(=O)-CF_{3}, -S-CF_{3}, -S-CHF_{2} y -S-CH_{2}F;
los grupos arilo arriba mencionados son monocíclicos o bicíclicos y presentan 6, 10 ó 14 átomos de carbono;
los grupos heteroarilo arriba mencionados son monocíclicos, bicíclicos o tricíclicos y presentan 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 ó 14 miembros;
los grupos heteroarilo de 5 a 14 miembros arriba mencionados presentan en caso dado 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH), como miembros del anillo;
y los grupos fenileno, arilo y heteroarilo arriba mencionados pueden estar sustituidos en cada caso opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, -NH_{2}, -C(=O)-OH, -alquilo(C_{1-5}), -(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}), -alquenilo(C_{2-5}), -alquinilo(C_{2-5}), -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -S-alquilo(C_{1-5}), -S-fenilo, -S-CH_{2}-fenilo, -O-alquilo(C_{1-5}), -O-fenilo, -O-CH_{2}-fenilo, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F, -O-CF_{3}, -O-CHF_{2}, -O-CH_{2}F, -C(=O)-CF_{3}, -S-CF_{3}, -S-CHF_{2}, -S-CH_{2}F, -S(=O)_{2}-fenilo,
-S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)-alquilo(C_{1-5}), -NH-alquilo(C_{1-5}), N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -CH_{2}-O-C(=O)-fenilo, -O-C(=O)-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -NH-C(=O)-alquilo
(C_{1-5}), -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, pirazolilo, fenilo, furilo (furanilo), tiazolilo, tiadiazolilo, tiofenilo (tienilo), bencilo y fenetilo, pudiendo los sustituyentes cíclicos o los grupos cíclicos de estos sustituyentes estar sustituidos a su vez en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, -NH_{2}, -C(=O)-OH, -alquilo(C_{1-5}), -(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}), -alquenilo(C_{2-5}), -alquinilo(C_{2-5}), -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -S-alquilo(C_{1-5}), -S-fenilo, -S-CH_{2}-fenilo, -O-alquilo(C_{1-5}), -O-fenilo, -O-CH_{2}-fenilo, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F, -O-CF_{3}, -O-CHF_{2}, -O-CH_{2}F, -C(=O)-CF_{3}, -S-CF_{3}, -S-CHF_{2} y -S-CH_{2}F;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
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3. Compuestos según la reivindicación 1 ó 2, caracterizados porque
R^{1} representa H; F; Cl, Br; I; -CF_{3}; -NO_{2}; -CN; -NH_{2}; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R^{55}; -NR^{56}R^{57}; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; alquilo(C_{1-6}) no sustituido o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
R^{2} representa H; F; Cl; Br; I; -CF_{3}; -NO_{2}; -CN; -NH_{2}; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R^{55}; -NR^{56}R^{57}; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; alquilo(C_{1-6}) no sustituido o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
o R^{1} y R^{2}, junto con los átomos de carbono que los unen, constituyen un grupo fenilo no sustituido o sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, -OH, -SH, -NH_{2}, -C(=O)-OH, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F y -O-CF_{3};
R^{3} y R^{8} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -C(=O)-NH_{2};
-C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; alquilo(C_{1-6}) no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -NO_{2}, -CN, -OH, -SH y -NH_{2}; cicloalquilo(C_{3-6}) no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -NO_{2}, -CN, -OH, -SH y -NH_{2}; o un grupo fenilo que puede estar unido en cada caso a través de un grupo alquileno(C_{1-3}), alquenileno(C_{2-3}) o alquinileno(C_{2-3}) y/o que no está sustituido o está sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{10}, R^{11}, R^{12}, R^{13}, R^{14}, R^{15}, R^{16}, R^{17}, R^{18}, R^{19}, R^{20}, R^{21}, R^{22}, R^{23}, R^{24}, R^{25}, R^{26}, R^{27}, R^{28}, R^{29}, R^{32}, R^{33}, R^{34}, R^{35}, R^{36}, R^{37}, R^{38}, R^{39}, R^{40}, R^{41}, R^{42}, R^{43}, R^{44} y R^{45} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; -NO_{2}; -CN; -NH_{2}; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -NH-R^{55}; -NR^{56}R^{57}; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; alquilo(C_{1-6}) no sustituido; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo, bencilo y fenetilo, que no está sustituido o está sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
o R^{4} y R^{5}, o R^{6} y R^{7}, o R^{10} y R^{11}, o R^{12} y R^{13}, o R^{14} y R^{15}, o R^{16} y R^{17}, o R^{18} y R^{19}, o R^{20} y R^{21}, o R^{22} y R^{23}, o R^{24} y R^{25}, o R^{26} y R^{27}, o R^{28} y R^{29}, o R^{32} y R^{33}, o R^{34} y R^{35}, o R^{36} y R^{37}, o R^{38} y R^{39}, o R^{40} y R^{41}, o R^{42} y R^{43}, o R^{44} y R^{45}, independientemente entre sí, representan juntos en cada caso un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en un grupo oxo (=O) y un grupo tioxo (=S);
\vskip1.000000\baselineskip
o R^{3} y R^{4}, junto con el grupo -N-CR_{5} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
154
1540 
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\vskip1.000000\baselineskip
o R^{6} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
155 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
156
o R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}CR^{7}-N que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
157 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}CR^{7}-N que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
158 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
o R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
159 
\newpage
o R^{3} y R^{4}, junto con el grupo -N-CR^{5} que los une, y R^{6} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
160 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}CR^{5}-CR^{7} que los une, y R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
161 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, y R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
162
163 
\vskip1.000000\baselineskip
R^{9} representa H; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; alquilo(C_{1-6}) no sustituido; cicloalquilo(C_{1-7}) no sustituido; cicloalquenilo(C_{5-6}) no sustituido; heterocicloalquilo con 5 a 7 miembros no sustituido y heterocicloalquenilo con 5 a 7 miembros no sustituido; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, antracenilo, furilo, tienilo, pirazolilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo, piridinilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, imidazolilo, indolilo, benzo[b]tiofenilo, benzo[d]tiazolilo, benzo[b]furanilo, quinolinilo, isoquinolinilo y quinazolinilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo, -C=C-Si(CH_{3})_{3},
-C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -CH_{2}-O-CH_{3}, -CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S(=O)-CH_{3},
-S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)C_{2}H_{5}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CF_{3}, -CH_{2}F,
-CHF_{2}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-H; -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)NH-CH_{3}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3} y fenilo;
y R^{55}, R^{56}, R^{57}, R^{58}, R^{59}, R^{64}, R^{65}, R^{66}, R^{67}, R^{68}, R^{69} y R^{70} representan en cada caso, independientemente entre sí, alquilo(C_{1-6}) no sustituido; cicloalquilo(C_{3-7}) no sustituido; cicloalquenilo(C_{5-6}) no sustituido; heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros no sustituido y heterocicloalquenilo de 5 a 7 miembros no sustituido; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo, bencilo, naftilo, antracenilo, pirrolilo, indolilo, furanilo, benzo[b]furanilo, tiofenilo, benzo[b]tiofenilo, benzo[d]tiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, isoxazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piranilo, indazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo y quinazolinilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)C_{2}H_{5}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-CH_{3} y -C(=O)-O-C_{2}H_{5};
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
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4. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizados porque
R^{1} representa H; F; Cl; Br; I; -CF_{3}; -NO_{2}; -CN; -C(=O)-OH: -C(=O)-O-R^{59}; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64};
-C(=O)-NR^{65}R^{66}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -OC_{2}N_{5} y -O-C_{3}H_{7};
R_{2} representa H; F; Cl, Br; I; -CF_{3}; -NO_{2}; -CN; -C(=O)-OH; -C(=O)-O-R^{59}; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64};
-C(=O)-NR^{65}R^{66}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -OC_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
o R^{1} y R^{2}, junto con los átomos de carbono que los unen, constituyen un grupo fenileno no sustituido o sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F y -O-CF_{3};
R^{3} y R^{8} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -S(=O)-R^{69};
-S(=O)_{2}-R^{70}; un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo y n-hexilo; un grupo cicloalquilo seleccionado de entre el grupo consistente en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; o un grupo bencilo o fenetilo, no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{12}, R^{13}, R^{14}, R^{15}, R^{18}, R^{19}, R^{20}, R^{21}, R^{22}, R^{23}, R^{24}, R^{25}, R^{26}, R^{27}, R^{28}, R^{29}, R^{32}, R^{33}, R^{38}, R^{39}, R^{40}, R^{41}, R^{42}, R^{43}, R^{44} y R^{44} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; -NO_{2}; -CN; -NH_{2}; -OH; -SH; -NH-R^{55}; -NR^{56}R^{57}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; o un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo y n-hexilo;
o R^{4} y R^{5}, o R^{6} y R^{7}, o R^{12} y R^{13}, o R^{14} y R^{15}, o R^{18} y R^{19}, o R^{20} y R^{21}, o R^{22} y R^{23}, o R^{24} y R^{25}, o R^{26} y R^{27}, o R^{28} y R^{29}, o R^{32} y R^{33}, o R^{38} y R^{39}, o R^{40} y R^{41}, o R^{42} y R^{43}, o R^{44} y R^{45}, independientemente entre sí, representan juntos en cada caso un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en un grupo oxo (=O) y un grupo tioxo (=S);
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o R^{3} y R^{4}, junto con el grupo -N-CR^{5} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
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164 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
o R^{6} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
\vskip1.000000\baselineskip
165 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
\vskip1.000000\baselineskip
166 
\newpage
o R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}CR^{7}-N que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
\vskip1.000000\baselineskip
167 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}CR^{7}-N que los une, constituyen el siguiente grupo
\vskip1.000000\baselineskip
168 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
o R^{4} y R^{6}, junto con el grupo CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen el siguiente grupo
\vskip1.000000\baselineskip
169 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}CR^{5}-CR^{7} que los une, y R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen el siguiente grupo
\vskip1.000000\baselineskip
170 
\newpage
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, y R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen el siguiente grupo
171
R^{9} representa -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, antracenilo, furilo, tienilo, pirazolilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo, piridinilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, imidazolilo, indolilo, benzo[b]tiofenilo, benzo[d]tiazolilo, benzo[b]furanilo, quinolinilo, isoquinolinilo y quinazolinilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo, -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -CH_{2}-O-CH_{3}, -CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CF_{3}, -CH_{2}F, -CHF_{2}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-H; -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3} y fenilo;
y R^{55}, R^{56}, R^{57}, R^{58}, R^{59}, R^{64}, R^{65}, R^{66}, R^{67}, R^{68}, R^{69} y R^{70} representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo y n-hexilo; o un grupo fenilo, bencilo o fenetilo no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
5. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizados porque
R^{1} representa H; F; Cl; Br, I; -CF_{3}; -NO_{2}; -CN; -C(=O)-OH; -C(=O)-O-R^{59}; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -OC_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
R^{2} representa H; F; Cl; Br, I; -CF_{3}; -NO_{2}; -CN; -C(=O)-OH; -C(=O)-O-R^{59}; -C(=O)-NH_{2}; -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; -S(=O)-R^{69}; -S(=O)_{2}-R^{70}; un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -OC_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
o R^{1} y R^{2}, junto con los átomos de carbono que los unen, constituyen un grupo fenileno no sustituido o sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F y -OCF_{3};
R^{3} y R^{8} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; -S(=O)-R^{69};
-S(=O)_{2}-R^{70}; un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo y n-hexilo; un grupo cicloalquilo seleccionado de entre el grupo consistente en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; o un grupo bencilo o fenetilo no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; -NO_{2}; -CN; -NH_{2}; -OH; -SH; -NH-R^{55}; -NR^{56}R^{57}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; o un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo y n-hexilo;
o R^{4} y R^{5}, o R^{6} y R^{7}, independientemente entre sí, representan juntos en cada caso un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en un grupo oxo (=O) y un grupo tioxo (=S);
o R^{3} y R^{4}, junto con el grupo -N-CR^{5} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
172
o R^{6} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
173
o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
174
o R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}CR^{7}-N que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
175
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}CR^{7}-N que los une, constituyen el siguiente grupo
176
o R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen el siguiente grupo
177
o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}CR^{5}-CR^{7} que los une, y R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, constituyen el siguiente grupo
178
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}R^{7}-N que los une, y R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen el siguiente grupo
179 
\vskip1.000000\baselineskip
R^{9} representa -C(=O)-NH-R^{64}; -C(=O)-NR^{65}R^{66}; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, furilo, tienilo, pirazolilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo, piridinilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, imidazolilo, indolilo, benzo[b]tiofenilo, benzo[d]tiazolilo, benzo[b]furanilo, quinolinilo, isoquinolinilo y quinazolinilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CF_{3}, -CH_{2}F, -CHF_{2}, -O-CF_{3} y -S-CF_{3};
y R^{55}, R^{56}, R^{57}, R^{58}, R^{59}, R^{64}, R^{65}, R^{66}, R^{67}, R^{68}, R^{69} y R^{70} representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo y n-hexilo; o un grupo fenilo, bencilo o fenetilo no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
6. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizados porque
R^{1} representa H; F; Cl; Br, I; -CN; -CF_{3}; -NO_{2}; -C(=O)-O-R^{59}; un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo;
R^{2} representa H; F; Cl; Br, I; -CN; -CF_{3}; -NO_{2}; -C(=O)-O-R^{59}; un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo;
o R^{1} y R^{2}, junto con los átomos de carbono que los unen, constituyen un grupo fenileno;
R^{3} y R^{8} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; -C(=O)-R^{58}; -C(=O)-O-R^{59}; un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo y n-hexilo; un grupo cicloalquilo seleccionado de entre el grupo consistente en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; o un grupo bencilo o fenetilo no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; -NO_{2}; -CN; -NH_{2}; -OH; -SH; -NH-R^{55}; -NR^{56}R^{57}; -O-R^{67}; -S-R^{68}; o un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo y n-hexilo;
o R^{4} y R^{5}, o R^{6} y R^{7}, independientemente entre sí, representan juntos en cada caso un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en un grupo oxo (=O) y un grupo tioxo (=S);
\vskip1.000000\baselineskip
o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{7} que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
180 
\vskip1.000000\baselineskip
o R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{6}CR^{7}-N que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
181
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CR^{4}R^{5}-CR^{6}CR^{7}-N que los une, constituyen el siguiente grupo
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
182 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
o R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CR^{5}-CR^{7} que los une, constituyen el siguiente grupo
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
183 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
R^{9} representa un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo, furilo, tienilo, pirazolilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo, piridinilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo e imidazolilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CF_{3}, -CH_{2}F, -CHF_{2}, -O-CF_{3} y -S-CF_{3};
y R^{55}, R^{56}, R^{57}, R^{58}, R^{59}, R^{67} y R^{68} representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo y n-hexilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
7. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizados porque
R^{1} representa H, CN, Cl, Br, F, metilo, etilo, n-propilo, isobutilo, n-butilo, terc-butilo, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5} o -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3};
R^{2} representa H, CN, Cl, Br, F, metilo, etilo, n-propilo, isobutilo, n-butilo, terc-butilo, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5} o -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3};
o R^{1} y R^{2}, junto con los átomos de carbono que los unen, constituyen un grupo fenileno;
R^{3} y R^{8} representan en cada caso, independientemente entre sí, H; un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo y terc-butilo; o ciclopropilo;
R^{4}, R^{5} y R^{7} representan en cada caso H;
R^{6} representa H o un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo y n-hexilo;
o R^{4} y R^{5}, o R^{6} y R^{7}, independientemente entre sí, representan juntos en cada caso un grupo oxo (=O);
\newpage
o R^{3} y R^{6}, junto con el grupo -N-CH_{2}-CH que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
184 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
o R^{4} y R^{8}, junto con el grupo -CH-CH_{2}-N que los une, constituyen un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
185 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
o R^{3} y R^{8}, junto con el grupo -N-CH_{2}-CH_{2}-N que los une, constituyen el siguiente grupo
186 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
o R^{4} y R^{6}, junto con el grupo -CH-CH que los une, constituyen el siguiente grupo
\vskip1.000000\baselineskip
187
y R^{9} representa un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en pirid-2-ilo, pirid-3-ilo, pirid-4-ilo, fenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2-cianofenilo, 3-cianofenilo, 4-cianofenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2-trifluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, 4-trifluorometilfenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, (2,4)-difluorofenilo, (2,4)-diclorofenilo, (3,5)-diclorofenilo, (3,5)-difluorofenilo, 2-tiofenilo, 2-cloro-5-trifluorometilfenilo, 3-fluor-4-metilfenilo, 2-fluor-3-metilfenilo, 2-difluorometilfenilo, 3-difluorometilfenilo, 4-difluorometilfenilo, 2-fluorometil-fenilo, 3-fluorometilfenilo, 4-fluorometilfenilo, 3-nitrofenilo, 3-etenilfenilo, 3-etinilfenilo, 3-alilfenilo, 3-bromofenilo, 2-trifluorometoxifenilo, 3-trifuorometoxifenilo y 4-trifluorometoxifenilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
8. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 7, seleccionados de entre el grupo consistente en
1)
3-fenil-N-(1-(tiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
2)
clorhidrato de N-metil-3-fenil-N-(1-(tiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
3)
1-tiazol-2-il-4g-(3-fenilpropiolil)-1,4-diazepan,
4)
N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-fenilpropiolamida,
5)
N-(2-((tiazol-2-il)amino)etil)-3-fenilpropiolamida,
6)
3-fenil-N-(2-(tiazol-2-ilamino)ciclohexil)propiolamida,
7)
N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-metilfenil)propiolamida,
8)
3-fenil-N-(1-(tiazol-2-il)azetidin-3-il)propiolamida,
9)
N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-fenilpropiolamida,
10)
N-metil-N-(2-(tiazol-2-il)amino)etil-3-fenilpropiolamida,
11)
3-(tiazol-2-il-amino)-1-(3-fenilpropiolil)pirrolidina,
12)
N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)ciclohexil)-3-fenilpropiolamida,
13)
N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-cianofenil)propiolamida,
14)
N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)-2-oxoetil)-3-fenilpropiolamida,
15)
3-fenil-N-(1-(tiazol-2-il)piperidin-3-il)propiolamida,
16)
N-metil-N-(1-(tiazol-2-il)piperidin-3-il)-3-fenilpropiolamida,
17)
N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(pirid-2-il)propiolamida,
18)
N-metil-N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida,
19)
N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida,
20)
N-metil-N-(1-(tiazol-2-il)azetidin-3-il)-3-fenilpropiolamida,
21)
N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(tol-3-il)propiolamida,
22)
3-metil(tiazol-2-il)amino)-1-(3-fenilpropiolil)pirrolidina,
23)
clorhidrato de N-(2-(metil(tiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida,
24)
N-(2-(benzo[d]tiazol-2-il(metil)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida,
25)
N-(2-metil(5-etoxicarbonil-tiazol-2-il)amino)etil-3-(3-clorofenil)propiolamida,
26)
N-(2-metil(4-etoxicarbonil-tiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida,
27)
3-(tiazol-2-ilamino)-1-(3-fenilpropiolil)piperidina,
28)
3-(metil-(tiazol-2-il)-amino)-1-(3-fenilpropiolil)piperidina,
29)
N-(2-(metil-(4-metiltiazol-2-il)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida,
30)
3-(3-clorofenil)-N-(2-(metil(5-metiltiazol-2-il)amino)etil)propiolamida,
31)
N-(2-((5-bromotiazol-2-il)(metil)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida,
32)
3-(3-clorofenil)-N-(1-(tiazol-2-il)piperidin-3-il)propiolamida,
33)
N-(2-((4-bromotiazol-2-il)(metil)amino)etil)-3-(3-clorofenil)propiolamida,
34)
metil-2-((2-(3-(3-clorofenil)propiolamido)etil)(metil)amino)tiazol-5-carboxilato,
35)
1-(3-(3-clorofenil)propiolil)-3-(metil(tiazol-2-il)amino)azetidina,
36)
3-(3-clorofenil)-N-metil-N-(1-(tiazol-2-il)piperidin-3-il)propiolamida,
37)
3-(3-clorofenil)-N-(2-((4-clorotiazol-2-il)(metil)amino)etil)propiolamida,
38)
3-(3-clorofenil)-N-(2-((5-clorotiazol-2-il)(metil)amino)etil)propiolamida,
39)
3-(3-clorofenil)-N-(tiazol-2-il)azetidin-3-il)propiolamida,
40)
3-(3-clorofenil)-N-metil-N-(1-(tiazol-2-il)azetidin-3-il)propiolamida,
41)
3-(3-clorofenil)-N-(2-(etil(tiazol-2-il)amino)etil)propiolamida,
42)
3-(3-clorofenil)-N-(2-((5-cianotiazol-2-il)(metil)amino)etil)propiolamida,
43)
1-(3-(3-clorofenil)propiolil)-3-(metil(5-fluorotiazol-2-il)amino)azetidina,
44)
1-(3-(3-clorofenil)propiolil)-3-(metil(5-fluorotiazol-2-il)amino)pirrolidina,
45)
N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-fenilpropiolamida,
46)
3-(3-metoxifenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
47)
3-(2-metoxifenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
48)
3-(4-metoxifenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
49)
3-(4-fluorofenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
50)
N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-p-tolilpropiolamida,
51)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-fenilpropiolamida,
52)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(4-metoxifenil)propiolamida,
53)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(4-fluorofenil)propiolamida,
54)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(2-metoxifenil)propiolamida,
55)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(4-metoxifenil)propiolamida,
56)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-p-tolilpropiolamida,
57)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(4-fluorofenil)propiolamida,
58)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-o-tolilpropiolamida,
59)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(3-fluorofenil)propiolamida,
60)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-fenilpropiolamida,
61)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(2-fluorofenil)propiolamida,
62)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(3-metoxifenil)propiolamida,
63)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(3-fluor-4-metilfenil)propiolamida,
64)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(2-metoxifenil)propiolamida,
65)
N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(4-(trifluoro)fenil)propiolamida,
66)
N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-o-tolilpropiolamida,
67)
3-(3-fluorofenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
68)
3-(3-fluor-4-metilfenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
69)
3-(2,4-difluorofenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
70)
3-(2-fluorofenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
71)
N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(3-(trifluorometil)fenil)propiolamida,
72)
N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-m-tolilpropiolamida,
73)
N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-p-tolilpropiolamida,
74)
N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-m-tolilpropiolamida,
75)
3-(2-metoxifenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
76)
N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-fenilpropiolamida,
77)
3-(2-fluorofenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
78)
3-(3-metoxifenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
79)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(3-fluor-4-metilfenil)propiolamida,
80)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-o-tolilpropiolamida,
81)
3-(3-fluorofenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
82)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-m-tolilpropiolamida,
83)
N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-o-tolilpropiolamida,
84)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-p-tolilpropiolamida,
85)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(3-(trifluorometil)fenil)-propiolamida,
86)
3-(4-metoxifenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
87)
N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(3-(trifluorometil)fenil)propiolamida,
88)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(4-(trifluorometil)fenil)-propiolamida,
89)
3-(4-fluorofenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
90)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(3-metoxifenil)propiolamida,
91)
3-(2,4-difluorofenil)-N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
92)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(2-fluorofenil)propiolamida,
93)
N-(1-(5-metiltiazo)-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(4-(trifluorometil)fenil)propiolamida,
94)
3-(3-fluor-4-metilfenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
95)
3-(2,4-difluorofenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
96)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(2,4-difluorofenil)propiolamida,
97)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(4-(trifluorometil)fenil)-propiolamida,
98)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(3-(trifluorometil)fenil)-propiolamida,
99)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-m-tolilpropiolamida,
100)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(3-clorofenil)propiolamida,
101)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(tiofen-2-il)propiolamida,
102)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(2,4-diclorofenil)propiolamida,
103)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(2-cloro-5-(trifluorometil)fenil)-propiolamida,
104)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(3,5-diclorofenil)propiolamida,
105)
3-(3-clorofenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
106)
N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(tiofen-2-il)propiolamida,
107)
3-(2,4-diclorofenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
108)
3-(2-cloro-5-(trifluorometil)fenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
109
3-(3,5-diclorofenil)-N-(1-(4-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
110)
3-(3-clorofenil)-N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
111)
3-(2,4-diclorofenil)-N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
112)
3-(3-clorofenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
113)
N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(tiofen-2-il)propiolamida,
114)
3-(2,4-diclorofenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
115)
3-(2-cloro-5-(trifluorometil)fenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
116)
3-(3,5-diclorofenil)-N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
117)
N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(tiofen-2-il)propiolamida,
118)
3-(2-cloro-5-(trifluorometil)fenil)-N-(1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)propiolamida,
119)
N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(piridin-2-il)propiolamida,
120)
N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(piridin-3-il)propiolamida,
121)
N-(1-(5-metiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(piridin-4-il)propiolamida,
122)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(piridin-2-il)propiolamida,
123)
N-(1-(4-terc-butiltiazol-2-il)pirrolidin-3-il)-3-(piridin-3-il)propiolamida y
124)
3-(3-clorofenil)-N-(2-((5-fluorotiazol-2-il)(metil)amino)etil)propiolamida;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes.
\newpage
9. Procedimiento para la preparación de los compuestos de fórmula general I según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque al menos un compuesto de fórmula general II
188 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que los grupos R^{1} y R^{2} tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 8 y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno o un éster de ácido sulfónico, de forma especialmente preferente un grupo cloro o bromo, se transforma con al menos un compuesto de fórmula general III,
189 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} tienen el significado arriba mencionado, en caso dado en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base y/o al menos un compuesto organometálico y/o al menos un reactivo de hidruro metálico o en presencia de al menos una sal de cobre y en caso dado en presencia de al menos un metal, preferentemente en presencia de cobre, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC, de forma especialmente preferente entre -70ºC y 150ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general IV, en caso dado en forma de una sal correspondiente,
190
en la que R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
\vskip1.000000\baselineskip
o al menos un compuesto de fórmula general II se transforma con al menos un compuesto de fórmula general V,
191
en la que R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} tienen el significado arriba mencionado y PG representa un grupo protector, preferentemente un grupo protector seleccionado de entre el grupo consistente en terc-butiloxicarbonilo, bencilo, benciloxicarbonilo y 9-fluorenilmetiloxicarbonilo,
en caso dado en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base y/o al menos un compuesto organometálico y/o al menos un reactivo de hidruro metálico, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general VI,
192
en la que R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8} y PG tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
y en caso dado al menos un compuesto de fórmula general VI, en la que R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8} y PG tienen el significado arriba mencionado y R^{3} representa hidrógeno, se transforma con al menos un compuesto R^{3}-X, en el que R^{3} tiene el significado arriba mencionado a excepción de hidrógeno y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, en caso dado en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente en presencia de al menos un reactivo de hidruro metálico, de forma especialmente preferente en presencia de hidruro de sodio, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general VIa,
193
en la que R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8} y PG tienen el significado arriba mencionado y R^{3} no representa un átomo de hidrógeno, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general XIII,
194
en la que R^{1}, R^{2} y R^{3} tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, se transforma con al menos un compuesto de fórmula general XIV,
195
en la que R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8} y PG tienen el significado arriba mencionado y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno o un éster de ácido sulfónico, de forma especialmente preferente un grupo cloro o bromo, en caso dado en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente en presencia de al menos una base seleccionada de entre el grupo consistente en terc-butilato de potasio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, dimetilamina y trietilamina, de forma especialmente preferente en presencia de dietilamina, o en caso dado en presencia de al menos un compuesto organometálico, preferentemente en presencia de al menos un compuesto organometálico seleccionado de entre el grupo consistente en metil-litio y butil-litio, o en caso dado en presencia de al menos un compuesto de hidruro metálico, de forma especialmente preferente en presencia de hidruro de sodio, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC, de forma especialmente preferente entre -70ºC y 150ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de la fórmula general VI, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general XIII,
196
en la que R^{1}, R^{2} y R^{3} tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, se transforma con al menos un compuesto de fórmula general XIVa,
197
en la que R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} tienen el significado arriba mencionado y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno o un éster de ácido sulfónico, de forma especialmente preferente un grupo cloro o bromo, en caso dado en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente en presencia de al menos una base seleccionada de entre el grupo consistente en terc-butilato de potasio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, dimetilamina y trietilamina, de forma especialmente preferente en presencia de dietilamina, o en caso dado en presencia de al menos un compuesto organometálico, preferentemente en presencia de al menos un compuesto organometálico seleccionado de entre el grupo consistente en metil-litio y butil-litio, o en caso dado en presencia de al menos un compuesto de hidruro metálico, de forma especialmente preferente en presencia de hidruro de sodio, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC, de forma especialmente preferente entre -70ºC y 150ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general IV, en caso dado en forma de una sal correspondiente, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general VII,
198
en la que R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 8 y PG representa un grupo protector, preferentemente un grupo protector seleccionado de entre el grupo consistente en terc-butiloxicarbonilo, bencilo, benciloxicarbonilo y 9-fluorenilmetiloxicarbonilo, se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general R^{1}-C(=O)-CH_{2}-X o (alquilo(C_{1-5})-O)_{2}-CH-CH_{2}-X, en las que R^{1} tiene el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 8 y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente un átomo de bromo, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base orgánica o en presencia de al menos un ácido, preferentemente en presencia de al menos una base seleccionada de entre el grupo consistente en trietilamina, diisopropiletilamina, N-metilmorfolina, dimetilaminopiridina y piridina, o en presencia de al menos un ácido seleccionado de entre el grupo consistente en ácido acético, ácido trifluoroacético y ácido clorhídrico, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general VI, en caso dado en forma de una sal correspondiente, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
y al menos un compuesto de fórmula general VI o de fórmula general VIa, si PG representa un grupo terc-butoxicarbonilo o 9-fluorenilmetiloxicarbonilo, se transforma en un medio de reacción, en presencia de al menos un ácido, preferentemente en presencia de al menos un ácido seleccionado de entre el grupo consistente en ácido clorhídrico y ácido trifluoroacético, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC; o, si PG representa un grupo bencilo o un grupo benciloxicarbonilo, se transforma en un medio de reacción, en presencia de hidrógeno y en presencia de al menos un catalizador, preferentemente en presencia de paladio/carbono, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general IV, en caso dado en forma de una sal correspondiente, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
y al menos un compuesto de fórmula general IV se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general R^{9}-C\equivC-C(=O)-OH, en la que R^{9} tiene el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos un medio de acoplamiento adecuado, que puede estar unido a un polímero, en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC; o se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general R^{9}-C\equivC-C(=O)-X, en la que R^{9} tiene el significado arriba mencionado y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente un grupo cloro o bromo, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general I, en caso dado en forma de una sal correspondiente,
199
en la que R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8} y R^{9} tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general IV se somete a reacción con ácido propiólico [HC\equivC-C(=O)-OH] en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos un medio de acoplamiento adecuado, que puede estar unido a un polímero, en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC; o se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general HC\equivC-C(=O)-X, en la que X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente un grupo cloro o bromo, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general VIII, en caso dado en forma de una sal correspondiente,
200
en la que R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
y al menos un compuesto de fórmula general VIII se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general R^{9}-X, en la que R^{9} tiene el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 8 a excepción de hidrógeno y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno o un éster de ácido sulfónico, de forma especialmente preferente yodo, bromo o triflato, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos un catalizador, preferentemente en presencia de al menos un catalizador de paladio seleccionado de entre el grupo consistente en cloruro de paladio [PdCl_{2}], acetato de paladio [Pd(OAc)_{2}], tetraquis-trifenilfosfinapaladio [Pd(PPh_{3})_{4}], dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio [Pd(PPh_{3})_{2}Cl_{2}] y acetato de bis(trifenilfosfina)paladio [Pd(PPh_{3})_{2}(OAc)_{2}], en caso dado en presencia de al menos un ligando, preferentemente en presencia de al menos un ligando seleccionado de entre el grupo consistente en trifenilfosfina, trifenilarsina y tri-2-furilfosfina, en caso dado en presencia de al menos una sal inorgánica, preferentemente en presencia de al menos una sal inorgánica seleccionada de entre el grupo consistente en cloruro de litio y cloruro de zinc, en caso dado en presencia de al menos una sal de cobre, preferentemente en presencia de yoduro de cobre, en caso dado en presencia de al menos una base orgánica o inorgánica, preferentemente en presencia de al menos una base seleccionada de entre el grupo consistente en trietilamina, [1,4]-diazabiciclo-[2.2.2]-octano, diisopropilamina, diisopropiletilamina, carbonato de potasio y bicarbonato de sodio, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general I, en caso dado en forma de una sal correspondiente, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla.
\vskip1.000000\baselineskip
10. Procedimiento para la preparación de los compuestos de fórmula general I según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque al menos un compuesto de fórmula general III,
\vskip1.000000\baselineskip
201 
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en la que R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general R^{9}-C\equivC-C(=O)-OH, en la que R^{9} tiene el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos un medio de acoplamiento adecuado, que puede estar unido a un polímero, en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC; o se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general R^{9}-C\equivC-C(=O)-X, en la que R^{9} tiene el significado arriba mencionado y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente un grupo cloro o bromo, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general IX, en caso dado en forma de una sal correspondiente,
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202 
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en la que R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8} y R^{9} tienen el significado indicado más arriba, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
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o al menos un compuesto de fórmula general V,
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203 
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en la que R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 8 y PG representa un grupo protector, preferentemente un grupo protector seleccionado de entre el grupo consistente en terc-butiloxicarbonilo, bencilo, benciloxicarbonilo y 9-fluorenilmetiloxicarbonilo, se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general R^{9}-C\equivC-C(=O)-OH, en la que R^{9} tiene el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos un medio de acoplamiento adecuado, que puede estar unido a un polímero, en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC; o se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general R^{9}-C\equivC-C(=O)-X, en la que R^{9} tiene el significado arriba mencionado y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente un grupo cloro o bromo, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general XI, en caso dado en forma de una sal correspondiente,
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204 
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en la que R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8}, R^{9} y PG tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
y al menos un compuesto de fórmula general XI, si PG representa un grupo terc-butoxicarbonilo o 9-fluorenilmetiloxicarbonilo, se transforma en un medio de reacción, en presencia de al menos un ácido, preferentemente en presencia de al menos un ácido seleccionado de entre el grupo consistente en ácido clorhídrico y ácido trifluoroacético, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC; o, si PG representa un grupo bencilo o benciloxicarbonilo, se transforma en un medio de reacción, en presencia de hidrógeno y en presencia de al menos un catalizador, preferentemente en presencia de paladio/carbono, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, para obtener un compuesto correspondiente de fórmula general IX, en caso dado en forma de una sal correspondiente, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
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y al menos un compuesto de fórmula general IX se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general II
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en la que los grupos R^{1} y R^{2} tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 8 y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno o un éster de ácido sulfónico, de forma especialmente preferente un grupo cloro o bromo, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base y/o al menos un compuesto organometálico y/o al menos un reactivo de hidruro metálico, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general I, en caso dado en forma de una sal correspondiente, en la que en la que R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8} y R^{9} tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
o en caso dado al menos un compuesto de fórmula general IX se somete a reacción con tiocianato de potasio y cloroformiato de etilo o tiocianato de amonio o isotiocianato de trimetilsililo o tiofosgeno y amoníaco o cianuro de bromo y sulfuro de hidrógeno en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos un ácido, preferentemente en presencia de al menos un ácido seleccionado de entre el grupo consistente en ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido acético y ácido trifluoroacético, de forma especialmente preferente en presencia de ácido clorhídrico, o en caso dado en presencia de al menos una base, preferentemente en presencia de al menos una base seleccionada de entre el grupo consistente en terc-butilato de potasio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, dimetilamina y trietilamina, de forma especialmente preferente en presencia de dietilamina, o en caso dado en presencia de al menos un compuesto organometálico, preferentemente en presencia de al menos un compuesto organometálico seleccionado de entre el grupo consistente en metil-litio y butil-litio, o en caso dado en presencia de al menos un compuesto de hidruro metálico, de forma especialmente preferente en presencia de hidruro de sodio, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 250ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general XII, en caso dado en forma de una sal correspondiente,
206
en la que R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8} y R^{9} tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla;
y al menos un compuesto de fórmula general XII se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general R^{1}-C(=O)-CH_{2}-X o (alquilo(C_{1-5})-O)_{2}-CH-CH_{2}-X, en las que R^{1} tiene el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 8 y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente un átomo de bromo, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base orgánica o en presencia de al menos un ácido, preferentemente en presencia de al menos una base seleccionada de entre el grupo consistente en trietilamina, diisopropiletilamina, N-metilmorfolina, dimetilaminopiridina y piridina, o en presencia de al menos un ácido seleccionado de entre el grupo consistente en ácido acético, ácido trifluoroacético y ácido clorhídrico, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula general I, en caso dado en forma de una sal correspondiente, y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla.
11. Medicamento que contiene al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8 y en caso dado una o más sustancias auxiliares fisiológicamente compatibles.
12. Utilización de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8 para la producción de un medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis del dolor, preferentemente del dolor seleccionado de entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor visceral; migraña; depresiones; enfermedades neurodegenerativas, preferentemente seleccionadas de entre el grupo consistente en la esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y enfermedad de Huntington; enfermedades cognitivas, preferentemente estados cognitivos carenciales, de forma especialmente preferente síndrome de atención deficiente (ADS); estados de ansiedad; ataques de pánico; epilepsia; tos; incontinencia urinaria; diarrea; prurito; esquizofrenia; isquemias cerebrales; espasmos musculares; calambres; enfermedades pulmonares, preferentemente seleccionadas de entre el grupo consistente en asma y pseudocrup; regurgitación (vómitos); ataques de apoplejía; discinesia; retinopatía; estados atímicos; laringitis; trastornos alimentarios, preferentemente seleccionados de entre el grupo consistente en bulimia, caquexia, anorexia y obesidad; alcoholismo; dependencia de medicamentos; drogodependencia, preferentemente dependencia de la nicotina y/o la cocaína; abuso de alcohol; abuso de medicamentos; abuso de drogas, preferentemente abuso de nicotina y/o cocaína; síndromes de abstinencia en caso de dependencia de alcohol, medicamentos y/o drogas (en particular nicotina y/o cocaína); desarrollo de tolerancia a medicamentos, preferentemente a opioides naturales o sintéticos; síndrome de reflujo gastroesofágico; enfermedad de reflujo gastroesofágico; síndrome del intestino irritable; para la diuresis; para la antinatriuresis; para influir en el sistema cardiovascular; para aumentar la vigilancia; para aumentar la libido; para modular la actividad motora o como anestésico local.
13. Utilización según la reivindicación 12 para producir un medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis del dolor, preferentemente del dolor seleccionado de entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor visceral; estados de ansiedad; ataques de pánico; alcoholismo; dependencia de medicamentos; trastornos alimentarios, preferentemente seleccionados de entre el grupo consistente en bulimia, caquexia, anorexia y obesidad; drogodependencia, preferentemente dependencia de la nicotina y/o la cocaína; abuso de alcohol; abuso de medicamentos; abuso de drogas, preferentemente abuso de nicotina y/o cocaína; síndromes de abstinencia en caso de dependencia de alcohol, medicamentos y/o drogas (en particular nicotina y/o cocaína); desarrollo de tolerancia a medicamentos y/o drogas, en particular a opioides naturales o sintéticos; síndrome de reflujo gastroesofágico; enfermedad de reflujo gastroesofágico y síndrome del intestino irritable.
14. Utilización según la reivindicación 12 ó 13 para la producción de un medicamento para el tratamiento del dolor, preferentemente del dolor seleccionado de entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor visceral.
15. Utilización según la reivindicación 12 ó 13 para la producción de un medicamento para el tratamiento de estados de ansiedad o ataques de pánico.
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