ES2343512T3 - Procedimiento y composicion para el tratamiento del ojo seco. - Google Patents
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Abstract
Emulsión para su uso en un procedimiento para tratar una afección de ojo seco, comprendiendo dicha emulsión: A. agua, y B. una mezcla dispersada en el agua, que incluye un fosfolípido no polar, un aceite no polar, un agente emulsificante no tóxico y un lípido catiónico, que imparte una carga neta positiva a la película lagrimal, haciendo que sea atraída electrostáticamente a la superficie aniónica del ojo y se adhiera a la misma para inhibir dicha evaporación.
Description
Procedimiento y composición para el tratamiento
del ojo seco.
La presente invención se refiere, en general, al
tratamiento de una afección de ojo seco, y, particularmente, a un
procedimiento y a una composición para dicho fin que forma una
película lagrimal artificial sobre la superficie del ojo que actúa
inhibiendo la evaporación desde la misma, y administrando a la
superficie del ojo un medicamento eficaz para tratar una enfermedad
del ojo.
El objeto principal de la presente invención es
el tratamiento de una afección de ojo seco mediante un procedimiento
y una composición que actúa lubricando el ojo y reduciendo la
evaporación de fluido desde la superficie corneal. Normalmente, la
córnea mantiene esta superficie en un estado húmedo y lubricado, que
es afectada cuando el ojo padece una afección de ojo seco.
La deshidratación de la humedad del ojo da lugar
a diversas molestias, tales como sequedad ocular, así como
sensaciones de ardor y escozor. Pero la consecuencia más seria de
una afección de ojo seco es una pérdida de agudeza visual que, si
persiste y no es corregida, puede resultar en un daño permanente. La
enfermedad de ojo seco actúa degradando la superficie ocular
expuesta y puede causar una rotura completa de los tejidos oculares.
En un caso extremo, esto puede necesitar de un trasplante de
córnea.
Los síntomas que acompañan a una afección de ojo
seco son exacerbados cuando el ojo es cubierto por una lente de
contacto. La tasa de evaporación de líquido desde el ojo es
acelerada por la lente de contacto, cuya presencia resulta en una
formación de meniscos que promueve la evaporación incluso cuando el
ojo tiene una película lagrimal natural adecuada.
El tratamiento normal prescrito para una
afección de ojo seco es aliviar sus síntomas mediante la aplicación
tópica de un sustituto de película lagrimal que añade un volumen
considerable de líquido a la superficie anterior del ojo. Una
composición típica que funciona como un sustituto de película
lagrimal incluye soluciones poliméricas solubles. De interés en la
técnica anterior, en este sentido, es la patente US 4.421.740 de
Trager, que divulga una composición lagrimal artificial formada por
una solución hipotónica acuosa de lecitina, un fosfolípido y un
agente de ajuste de viscosidad.
De interés particular, en la técnica anterior,
son las patentes US siguientes, siendo Korb
co-inventor de cada una de ellas. De esta manera,
en adelante en la presente memoria, se hará referencia a estas
patentes como patentes Korb:
- I.
- 4.914.088 (1990)
- II.
- 5.278.151 (1994)
- III.
- 5.371.108 (1994)
- IV.
- 5.294.607 (1994)
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Las patentes Korb indican que un ojo normal
tiene una superficie ocular recubierta con una película lagrimal
compuesta de:
- (a)
- una capa mucosa interior en contacto con la superficie ocular del ojo
- (b)
- una capa acuosa media que es la fuente de humedad, y
- (c)
- una capa lipídica exterior que minimiza la evaporación de la humedad desde la película.
\vskip1.000000\baselineskip
El "ojo seco" se experimenta cuando la capa
exterior (c) de la película lagrimal es defectuosa. El tratamiento
del ojo seco divulgado y reivindicado en las patentes I a IV implica
la aplicación tópica al ojo de fosfolípidos, que forman una
película artificial sobre el ojo que reproduce exactamente una capa
lipídica exterior normal y mantiene el ojo en condición húmeda.
La patente I está dirigida a una película
lagrimal artificial formada por:
- "una capa de un fosfolípido complejo que tiene una carga neta positiva o negativa".
Según esta patente Korb, la importancia de una
carga neta positiva o negativa es que, en cualquier caso, las
moléculas cargadas en la película que recubre la superficie del ojo
"se repelen unas a las otras" y, al hacerlo, mantienen "la
integridad de los fosfolípidos en la misma" de manera que actúa
"como una barrera que reduce la evaporación". De esta manera,
una carga de repulsión negativa o positiva es lo que el inventor de
la presente invención considera como el quid de la presente
invención.
La patente I no tiene en cuenta que la
superficie del ojo bajo tratamiento es aniónica y, por lo tanto,
interactuará electrostáticamente con un recubrimiento cargado en
una manera que depende de la polaridad de la carga. Según la
patente I, la polaridad de la carga no importa, ya que en cualquiera
de las polaridades las moléculas cargadas en la película se repelen
unas a las otras.
Un aspecto importante de la presente invención
es no solo que tiene una carga neta positiva, sino que también la
intensidad y la distribución de la carga es tal que hace que la
película se adhiera electrostáticamente a la totalidad de la
superficie del ojo cargada aniónicamente, para proporcionar una
barrera efectiva para la humedad. Una carga positiva débil no
conseguiría este resultado. En vista de que en la presente
invención, las moléculas cargadas positivamente en la película que
recubre la superficie del ojo se unen electrostáticamente a las
moléculas cargadas negativamente sobre esta superficie, la pareja
electrostática resultante es neutra y las parejas no se repelen
entre sí.
La patente Korb II divulga una composición de
tratamiento de ojo que comprende
- "una capa de un fosfolípido complejo que tiene una carga neta" y
- "una capa de un aceite esencialmente no polar sobre dicha capa fosfolipídica", estando las capas fosfolipídica y de aceite en una cantidad "inferior a la cantidad que resultaría en una considerable visión borrosa prolongada".
Según la Patente II, los fosfolípidos
preferentes son los que "presentan una carga neta negativa ya que
las moléculas cargadas negativamente serán repelidas por la
superficie ocular cargada negativamente, permitiendo, de esta
manera, el mantenimiento de una capa acuosa relativamente
gruesa".
Por el contrario, la presente invención que se
refiere a una composición cargada positivamente, explota el hecho
de que la superficie del ojo está cargada negativamente (aniónica)
de manera que la composición es atraída electrostáticamente a esta
superficie para crear un recubrimiento que previene el escape de
humedad desde la superficie del ojo durante un periodo de retención
prolongado.
La patente Korb III divulga también una
composición en la que el fosfolípido tiene una carga neta negativa
o positiva que hace que las moléculas en la película lagrimal que
recubre la superficie del ojo se repelan unas a las otras para
mantener la integridad de la película. En la patente Korb IV, la
composición de tratamiento de ojo es una mezcla de un fosfolípido
cargado y un aceite no polar en una emulsión de agua
meta-estable.
Es esencial para la presente invención que la
emulsión que recubre la superficie del ojo, para formar una
película sobre el mismo, presente una carga neta positiva que esté
distribuida uniformemente a lo largo de la película de manera que
sea atraída electrostáticamente a la totalidad de la superficie
aniónica del ojo, por lo que las moléculas sobre la superficie de
la película no se repelen unas a las otras, pero son atraídas a la
superficie del ojo.
También es de interés particular, con respecto a
la técnica anterior, la publicación de patente PCT WO 95/31211 (25
Nov. 1995) de Allergan, Inc. Esta publicación divulga una emulsión
para aplicación tópica a tejido ocular que incluye ciclosporina
mezclada con aceite de ricino. Tal como se indica en esta
publicación, la ciclosporina comprende un grupo de oligopéptidos
cíclicos, cuyo componente principal es la ciclosporina A
(C_{62}H_{111}N_{11}O_{12}). Se ha descubierto que la
ciclosporina es efectiva en el tratamiento de una afección de ojo
seco.
En vista de lo indicado anteriormente, el
objetivo principal de la presente invención es proporcionar una
composición y un procedimiento mejorados para tratar una afección de
ojo seco aplicando tópicamente a la superficie del ojo una emulsión
que forma una película lagrimal que se adhiere electrostáticamente a
la totalidad de la superficie del ojo y actúa lubricando el ojo e
inhibiendo la evaporación de humedad desde el mismo.
Entre las ventajas considerables de un
procedimiento y una composición según la invención se encuentran las
siguientes:
- A.
- La película lagrimal derivada de la emulsión presenta una fuerte carga positiva neta que está distribuida uniformemente a lo largo de la superficie de la película, por lo que la película es atraída electrostáticamente a la totalidad del área de la superficie del ojo, cargada negativamente, y no hay zonas no recubiertas.
- B.
- La atracción electrostática entre la película lagrimal artificial y la superficie del ojo mantiene el contacto adhesivo entre las mismas durante un periodo de retención prolongado y la película lagrimal no puede ser eliminada fácilmente.
- C.
- La película lagrimal que recubre la superficie del ojo no tiene efectos adversos, ya que la película no incluye tóxicos ni otros agentes dañinos.
También es un objeto de la presente invención
proporcionar una composición del tipo anterior que incorpore en la
misma un agente terapéutico, tal como ciclosporina A, que cuando la
composición es aplicada tópicamente, entonces suministra el agente
al ojo. La liberación del agente desde la película de recubrimiento
a la superficie del ojo se mantiene durante un periodo prolongado
ya que la película se mantiene electrostáticamente en contacto con
la misma.
Expresado brevemente, estos objetos se consiguen
con un procedimiento y una composición para tratar una afección de
ojo seco aplicando tópicamente a las superficies del ojo una
emulsión que forma una película lagrimal que actúa lubricando el
ojo e inhibiendo la evaporación desde el mismo. La emulsión está
constituida por agua, en la que se dispersa una mezcla que incluye
un fosfolípido, un aceite no polar y un lípido polar que imparte
una carga neta positiva a la película que está distribuida a lo
largo de la película, haciendo que la película sea atraída
electrostáticamente a la superficie aniónica del ojo, por lo cual la
película se adhiere al ojo y no puede ser eliminada. Puede
incluirse en la mezcla un agente terapéutico no soluble, tal como
ciclosporina que es efectiva contra una afección de ojo y es
suministrada al ojo mediante la película.
La ciclosporina A (CsA), un undecapéptido
cíclico soluble en lípido, es un fármaco inmunomodulador potente y
bien establecido, principalmente para uso oral. Con formulaciones
orales, la biodisponibilidad de la CsA es limitada debido a la
insolubilidad del fármaco en agua y a su tendencia a separarse
inmediatamente como un sólido tras contactar con agua. Además, la
biodisponibilidad es altamente dependiente de las interacciones
complejas que ocurren entre la formulación y el entrono fisiológico
del lúmen.
Se ha descubierto que la CsA es efectiva en el
tratamiento de queratoconjuntivitis sicca mediada por el sistema
inmune (KCS o enfermedad de ojo seco) por medio de la mejora o la
restitución de la creación de lágrimas de la glándula lagrimal en
pacientes que padecen este síndrome. La enfermedad de ojo seco se
caracteriza por sequedad crónica de la conjuntiva y la córnea, así
como por producción lagrimal reducida y cambios en la composición
de la película lagrimal. Con el fin de mejorar la eficiencia del
tratamiento con CsA, se hace necesario incrementar la absorción del
fármaco en la glándula lagrimal así como en los tejidos objetivo de
córnea y conjuntiva, usando para este propósito una dosis adecuada
del fármaco para suprimir la inflamación ocular sin exposición
sistémica considerable a CsA.
Debido a que la solubilidad acuosa de la CsA es
de entre aproximadamente 20 y 30 \mug/ml, no hay formulaciones
acuosas adecuadas disponibles para una administración ocular del
fármaco. Además, si la ciclosporina es administrada oralmente para
el tratamiento de KCS, los efectos secundarios acompañantes debidos
a la circulación sistémica pueden causar reacciones adversas, tales
como hipertricosis o disfunción renal. Además, la concentración de
CsA presente en las formulaciones orales es limitada, debido a la
naturaleza hidrófoba del fármaco.
Se realizaron estudios sobre penetración de CsA
en animales usando formulaciones con CsA basadas en aceite de oliva
o aceite de maíz. Se observaron los efectos tóxicos locales sobre la
córnea atribuíbles a las formulaciones de CsA tópicas o al solvente
intrínseco. Tras usar CsA en aceite de oliva, en un examen ex
vivo sobre córnea bovina, un estudio histológico reveló que el
epitelio corneal estaba queratinizado con algunas células
necróticas y núcleos picnóticos extraños. Además, varios
investigadores han confirmado que el efecto tóxico probable era
debido a la CsA, disuelta en aceite de oliva, administrada
tópicamente. La conclusión alcanzada es que el aceite de oliva, en
lugar de la CsA, era el responsable de los defectos epiteliales
superficiales que se desarrollaban en la córnea. De esta manera,
debido a su alta hidrofobicidad, es necesario formular la CsA con
vehículos compatibles. Estos no son siempre biocompatibles con una
administración oftálmica, y pueden presentar algunos problemas de
estabilidad, tales como la ranciedad del aceite de oliva. La
desventaja de las formulaciones de ungüento concentrado con aceite
de maíz es que pueden exacerbar los síntomas (ardor, rojez y picor
precoces) de una afección de ojo seco.
Es posible minimizar los problemas relacionados
con las sensaciones desagradables y la exacerbación del síndrome
reduciendo el contenido de aceite y dispersando la fase oleosa en
una fase acuosa, resultando en una emulsión. Los presentes
inventores han descubierto que cuando se usa aceite de ricino en el
desarrollo de la dosis en emulsión, hay beneficios adicionales para
los pacientes con enfermedad de ojo seco, que resultan del
prolongado tiempo de retención ocular del vehículo de emulsión. Las
gotas de aceite de ricino en la emulsión forman una capa lipídica
sobre la película lagrimal, reduciendo la evaporación de las
lágrimas naturales limitadas producidas mientras la emulsión
permanece en el ojo del paciente.
La investigación de los presentes inventores de
una emulsión submicrométrica cargada positivamente, que contiene un
fosfolípido que tiene valores de potencial Zeta en el intervalo de
34-45 mV, y un tamaño de gota medio de
aproximadamente 150-250 nm, confirma las ventajas
considerables que se obtienen cuando el vehículo de emulsión
presenta una carga neta positiva, en vez de una carga negativa o
neutral.
La atracción electrostática resultante entre las
gotas de aceite submicrométricas, cargadas positivamente, en la
emulsión y la superficie corneal del ojo, que está cargada
negativamente, resulta en un tiempo de residencia o de retención más
prolongado que conduce a una mejora de flujo del fármaco tópico.
De esta manera, una emulsión submicrométrica,
cargada positivamente, de CsA mejora la concentración local de este
medicamento en la conjuntiva y la córnea, que son los tejidos
oculares objetivo. Por lo tanto, una emulsión cargada positivamente,
según la invención, es mucho más eficaz terapéuticamente que una
emulsión carga negativamente, que tenga una composición similar.
La Composición. Las siguientes
representan formulaciones para una composición según la invención
para tratar una afección de ojo seco.
La Formulación (1) es una emulsión positiva sin
ciclosporina a aplicar tópicamente a una superficie de un ojo para
crear sobre la superficie una película lagrimal artificial. La
Formulación (2), que es para una emulsión de CsA positiva, tiene
los mismos ingredientes que la Formulación (1), a la que se añade
ciclosporina. La película resultante sirve como un vehículo para
suministrar el medicamento a la superficie del ojo.
Lipoid E-80 es un fosfolípido no
polar, estearilamina es un lípido catiónico y, por lo tanto, imparte
a la emulsión, que incluye también un aceite de ricino no polar,
una carga neta positiva. Pluronic F-68 es la marca
comercial para poloxamer 188, un polioxialquilino derivado a partir
de polipropilenglicol. Poloxamer 188 es un agente emulsificante y
el glicerol en la formulación funciona como un agente osmótico. El
cloruro de benzalconio es un agente antiséptico catiónico
tensoactivo que actúa como un conservante de la emulsión y refuerza
la carga positiva impartida a la emulsión por el lípido catiónico.
La vitamina E actúa como un antioxidante lipófilo y como un
lubricante del ojo.
En la práctica, una composición puede incluir,
en lugar de estearilamina lípida catiónica, oleilamina lípida
catiónica. Los porcentajes relativos de los ingredientes incluidos
en la composición no se limitan a los expuestos anteriormente. De
esta manera, el porcentaje relativo del aceite de ricino puede estar
en el intervalo de 0,5 al 10%, el del fosfolípido (Lipoid
E-80) en el intervalo de 0,1 al 2,0%, el del lípido
catiónico en el intervalo de 0,1 al 0,5% y el del agente
emulsificante (Pluronic F-68), en el intervalo de
0,5 al 2,0%.
Sin embargo, es vital que, independientemente de
los intervalos relativos de estos ingredientes, la emulsión
presente una carga neta positiva de intensidad suficiente para hacer
que la emulsión, al formar una película sobre la superficie
aniónica de un ojo, sea atraída electrostáticamente a la superficie
de manera que se adhiera a la misma y no pueda ser eliminada
fácilmente.
Lipoid E-80, Pluronic
F-68 y estearilamina co-actúan para
mejorar la estabilidad de las gotas de emulsión que están
preferentemente en el intervalo submicrométrico, mejorando la
resistencia mecánica de las películas interfaciales formadas
alrededor de las gotas.
Es importante tener en cuenta que, en una
composición según la invención, que debe administrarse tópicamente
a la superficie aniónica de un ojo, el fosfolípido y el aceite de
ricino incluidos en la formulación no presentan carga y que la
carga positiva neta agregada impartida a las gotas submicrométricas
es derivada de tensoactivo catiónico más el agente antiséptico
catiónico.
La ventaja de esta formulación sobre una
composición de tratamiento de ojo seco, en la que la carga impartida
a las gotas es derivada solo del fosfolípido, tal como en las
patentes Korb, es que con la presente formulación la carga positiva
de la emulsión es distribuida uniformemente sobre la totalidad del
área de la película lagrimal artificial, que es producida cuando la
emulsión recubre la superficie aniónica del ojo.
Esto da como resultado una atracción
electrostática a lo largo de la totalidad del área de la superficie
del ojo, de manera que ninguna porción de la misma permanece sin
recubrir y sin tratar. De esta manera, la presente invención
consigue un tratamiento para una afección de ojo seco en la que se
inhibe la evaporación de la humedad sobre la totalidad de la
superficie del ojo y no se permite que escape humedad de la
misma.
Poloxamer 188 (Pluronic F-68) el
agente osmótico (glicerol) y el cloruro de benzalconio fueron
disueltos en la fase acuosa. El Lipoid E-80 es
disuelto primero en etanol (1:5) y, a continuación, es dispersado en
la fase acuosa. El etanol es evaporado durante el procedimiento de
calentamiento de la fase acuosa. Un antioxidante
(\alpha-tocoferol), la estearilamina lípida
catiónica (u oleilamina) y la CsA fueron disueltos en la fase de
aceite de ricino. Ambas fases fueron calentadas separadamente a
70ºC. La fase de agua fue incorporada lentamente en la fase oleosa
y se mezcló con un agitador magnético. La mezcla resultante fue
calentada adicionalmente a una temperatura de 85ºC.
La emulsión espesa obtenida fue emulsificada
durante 5 minutos, usando un mezclador Polytron de alto
cizallamiento y, a continuación, fue enfriada rápidamente por
debajo de 20ºC. Después de enfriar en un baño de hielo, la emulsión
fue homogeneizada usando un conjunto válvula homogeneizadora de dos
etapas durante 5 minutos. Después de un enfriamiento rápido
adicional por debajo de 20ºC, el pH fue ajustado a 7,0 usando 0,1 N
de ácido clorhídrico. A continuación, la emulsión fue filtrada a
través de un filtro de membrana TE (Schleicher & Schuell,
Dassel, Alemania) con un tamaño de poro de 0,45 \mum. Finalmente,
la emulsión fue empaquetada bajo atmósfera de nitrógeno en botellas
de vidrio siliconadas y, a continuación, fue esterilizada por
autoclave a 121ºC durante 15 minutos. Es deseable que las gotas de
la emulsión estén en el intervalo submicrométrico y es vital que la
emulsión, que debe aplicarse tópicamente a la superficie del ojo,
sea estéril.
Medicamentos: En una emulsión según la
invención, que debe aplicarse tópicamente a la superficie de un ojo,
para tratar una afección de ojo seco, puede funcionar también como
un vehículo para suministrar un agente terapéutico al ojo para
tratar una afección de ojo.
La práctica común en el tratamiento de una
infección de ojo es depositar gotas de un agente antibiótico en el
ojo, el número de gotas a aplicar en cualquier ocasión siendo
prescrito por un médico. Debido a que este número define la dosis
del fármaco aplicado al ojo, debe tenerse cuidado en que las gotas
se limiten al ojo y de que ninguna parte del líquido aplicado
escape del mismo. Pero en la práctica, es difícil depositar una
gota de líquido en el ojo de manera que ninguna parte del líquido
fluya más allá de los bordes del ojo, ya que hay pocos medios para
mantener el líquido en la superficie del ojo.
La ventaja de usar una emulsión según la
invención, como un vehículo para suministrar un agente terapéutico
al ojo, es que la emulsión que recubre la totalidad de la superficie
del ojo y esparce el agente sobre su superficie aniónica, se
adhiere electrostáticamente a esta superficie de manera que todo el
agente terapéutico en una dosis predeterminada es suministrado al
ojo. Y debido a que el recubrimiento se adhiere electrostáticamente
a la superficie del ojo y no puede ser eliminado, el tiempo de
residencia del tratamiento es prolongado y, por lo tanto, el agente
terapéutico es más efectivo.
El hecho de que las gotas en la emulsión cargada
según la invención son de tamaño submicrométrico es importante.
Esto resulta en una densidad de carga mucho mayor por unidad de área
de la película de emulsión de lo que se produciría si el tamaño de
las gotas estuviese en el intervalo micrométrico y, por lo tanto,
produce una fuerza electrostática más poderosa.
En la exposición anterior, los inventores han
divulgado la ciclosporina A como un medicamento preferente a
incorporar en la emulsión. Pero pueden usarse otros medicamentos
insolubles en agua con la condición de que posean propiedades para
el tratamiento de una enfermedad de ojo similares a las de la
ciclosporina y sean no polares. En caso de que el medicamento
presente una carga negativa, entonces la cantidad del ingrediente
catiónico incluido en la emulsión debe ser tal que proporcione una
carga neta positiva.
De esta manera, entre los medicamentos adecuados
que pueden incorporarse en una emulsión según la invención están
aquellos que pertenecen a la familia de compuestos que incluyen
tacrolimus divulgados en la patente US 4.894.366. También es
adecuado Sirolimus (rapamicina) divulgado en la patente US
3.993.749.
Claims (21)
1. Emulsión para su uso en un procedimiento para
tratar una afección de ojo seco, comprendiendo dicha emulsión:
- A.
- agua, y
- B.
- una mezcla dispersada en el agua, que incluye un fosfolípido no polar, un aceite no polar, un agente emulsificante no tóxico y un lípido catiónico, que imparte una carga neta positiva a la película lagrimal, haciendo que sea atraída electrostáticamente a la superficie aniónica del ojo y se adhiera a la misma para inhibir dicha evaporación.
2. Emulsión según la reivindicación 1, en la que
la emulsión está definida por gotas en el intervalo
submicrométrico.
3. Emulsión según la reivindicación 1, en la que
el aceite es aceite de ricino.
4. Uso según la reivindicación 1, en el que el
fosfolípido es Lipoid E-80.
5. Emulsión según la reivindicación 1, en la que
el lípido catiónico es estearilamina y oleilamina.
6. Emulsión según la reivindicación 4, en la que
el porcentaje relativo del fosfolípido en la emulsión está en el
intervalo de 0,1 al 0,5 por ciento.
7. Emulsión según reivindicación 1, en la que
vitamina E está incluida en la mezcla.
8. Emulsión según la reivindicación 1, en la que
la mezcla incluye además un agente emulsificante.
9. Emulsión según la reivindicación 8, en la que
el agente emulsificante es poloxamer.
10. Emulsión según la reivindicación 8, en la
que el porcentaje relativo del agente emulsificante en la emulsión
está en el intervalo de 0,5 al 2,0 por ciento.
11. Emulsión según la reivindicación 1, en la
que la mezcla incluye además glicerol.
12. Emulsión según reivindicación 1, que incluye
además un agente antiséptico catiónico.
13. Emulsión según la reivindicación 1, en la
que el agente antiséptico es cloruro de benzalconio.
14. Emulsión según la reivindicación 1, en la
que la mezcla incluye además un medicamento insoluble en agua para
tratar una enfermedad de ojo.
15. Emulsión según la reivindicación 14, en la
que el medicamento es ciclosporina.
16. Emulsión según se ha expuesto en la
reivindicación 14, en la que el medicamento es tacrolimus.
17. Emulsión según la reivindicación 14, en la
que el medicamento es sirolimus.
18. Emulsión según la reivindicación 1, en la
que la emulsión es para aplicarse tópicamente a la superficie de un
ojo y formar una película lagrimal que es atraída
electrostáticamente a la superficie aniónica del ojo, por medio de
lo cual la película se adhiere a la superficie.
19. Emulsión según la reivindicación 18, en la
que la emulsión es preparada para crear gotas de tamaño
submicrométrico de la misma.
20. Emulsión según la reivindicación 18, en la
que dicha emulsión comprende además ciclosporina A.
21. Emulsión según la reivindicación 20, en la
que dicha emulsión comprende además ciclosporina A efectiva en el
tratamiento de queratoconjuntivitis sicca inmunitaria.
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