ES2348645T3 - Material de sutura antimicrobiano biocompatible. - Google Patents
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Abstract
Material de sutura biocompatible con un acabado antimicrobiano, particularmente en forma de una capa superficial, presentando el acabado la polihexametilen biguanida (PHMB) como componente con actividad antimicrobiana no específica.
Description
Material de sutura antimicrobiano
biocompatible.
La presente invención se refiere a un material
de sutura biocompatible con un acabado antimicrobiano así como un
procedimiento para la fabricación del material de sutura y la puesta
a disposición del material de sutura para una aplicación en el
organismo humano o animal.
Actualmente se realizan diariamente innumerables
intervenciones para propósitos diagnósticos o terapéuticos en el
cuerpo humano o animal. En estas intervenciones se introducen los
implantes más variados, particularmente materiales de filamento,
temporalmente o permanentemente en el cuerpo, se realizan exámenes
mediante sondas que permanecen más o menos tiempo dentro del cuerpo,
se garantiza la provisión o eliminación de sustancias mediante
catéteres así como se cierran las más diversas heridas después de
intervenciones médicas o lesiones. En cualquiera de estas
intervenciones existe un riesgo considerable de la infección de
heridas por introducción de gérmenes patógenos en el cuerpo.
Particularmente en materiales de filamento reabsorbibles, por
ejemplo para el cierre de la herida, en los cuales no hay intención
de realizar otra intervención para eliminar el cuerpo ajeno
reabsorbible, es extremadamente importante que la herida o el
material así como el entorno del material permanezca libre de
infecciones hasta la reabsorción completa del material o para la
curación de la herida. Sobre todo dentro de las primeras dos semanas
después de una intervención existe un riesgo elevado de infecciones
por agentes patógenos indeseados introducidos y por el aumento de
gérmenes patógenos a causa de la debilitación de la defensa inmune y
del proceso de curación de una herida.
Por lo tanto fueron emprendidos ya muchos
esfuerzos para prevenir las complicaciones por gérmenes patógenos,
dotando los implantes de sustancias activas que ayudan a la defensa
inmune natural y matan los gérmenes patógenos introducidos o al
menos evitan su crecimiento. Así por ejemplo es conocida de la
patente US 4,024,872 (US 3,991,766, US 6,528,107) así como WO
03/009879 la impregnación o la asignación de una reserva de un
antibiótico de banda ancha. Además, entre otras cosas describen las
patentes EP 350147, US 5,091,442, WO 03/009879, US 2002/0193879 así
como WO 96/22114 la utilización de triclosano en forma de
revestimientos o aditivos en la fabricación de materiales
poliméricos médico-técnicos. Los productos
médico-técnicos descritos en las mismas emplean
todos, o bien antibióticos específicos o antibióticos de banda ancha
o la sustancia activa antimicrobiana, el triclosano difundido, para
la lucha contra gérmenes patógenos. La desventaja de estas
sustancias activas consiste en la formación generalmente conocida de
resistencias de los microorganismos patógenos contra los
antibióticos empleados y entretanto muy temida en los
hospitales.
También para el triclosano, para el cual hasta
ahora se adoptó un mecanismo de acción no específico, se ha
propagado desde finales de los años 90 un mecanismo de acción
específico que interviene en la síntesis del ácido graso de las
bacterias. Debido a esta especificidad del efecto de la sustancia
activa triclosano existe el riesgo de que las cepas microbianas
desarrollen resistencias en caso de concentraciones en triclosano no
eficaces como bactericida, como son usadas sobre todo en el
revestimiento de productos empleados temporalmente, como catéteres,
guantes o similares. Además existe el riesgo de la creación de
resistencias cruzadas, es decir, que las bacterias por ello puedan
hacerse resistentes también contra determinados antibióticos.
En EP 1473047 A1 se divulga un vendaje a base de
celulosa de origen microbiano. El vendaje es idóneo sobre todo para
el tratamiento de heridas crónicas y particularmente exudantes, como
por ejemplo una úlcera. El vendaje contiene polihexametilen
biguanida (PHMB) como agente antimicrobiano. Otro vendaje con PHMB
como agente antimicrobiano es conocido de WO 02/03899 A1. En WO
94/27440 A1 están descritos los antiinfectivos a base de PHMB con un
peso molecular intermedio de 2900 a 15 000 M_{w}. Los
antiinfectivos en este caso son adecuados particularmente como
desinfectante, antiséptico para heridas y/o agentes de tratamiento
de heridas.
La tarea de la presente invención es por lo
tanto proporcionar un material de filamento biocompatible con un
acabado antimicrobiano no específico, no obstante altamente eficaz,
que impide la colonización por gérmenes patógenos y que evita
simultáneamente la creación de resistencia contra el acabado
antimicrobiano.
Esta tarea se resuelve mediante un material de
sutura biocompatible con un acabado antimicrobiano, particularmente
en forma de una capa superficial, presentando el acabado la
polihexametilen biguanida (PHMB), como componente con actividad
antimicrobiana no específica.
La ventaja del material de sutura provisto de
PHMB es el mecanismo de acción no específico de PHMB con respecto a
gérmenes patógenos, el cual descarta el riesgo de la creación de una
resistencia contra los componentes de sustancia activa PHMB. PHMB es
bien tolerable y es utilizada en la depuración del agua de piscina,
sin que se hayan conocido efectos secundarios indeseados sobre el
organismo humano. El material de sutura según la invención con una
capa antimicrobiana, preferiblemente superficial, presenta
polihexametilen biguanida (PHMB), como componente con actividad
antimicrobiana no específica.
En una forma de realización puede estar previsto
según la invención, que el acabado antimicrobiano esté provisto,
además de PHMB, de otros componentes con actividad antimicrobiana
específicos o no específicos. Preferiblemente, el material de sutura
según la invención presenta exclusivamente polihexametilen
biguanida, como componente con actividad antimicrobiana no
específica.
El material de sutura preferiblemente está
presente en una forma máxima bidimensional. Es preferiblemente de
una forma unidimensional o bidimensional.
El material de sutura particularmente puede ser
un material mono o multifilar, siendo preferido un material de
sutura multifilar. Según la invención puede tratarse de un trenzado
en el material de sutura.
En otra forma de realización de la invención, el
componente con actividad antimicrobiana no específica PHMB está
presente sobre la superficie del material de sutura. Ventajosamente,
el material de sutura posee una impregnación antimicrobiana.
En una otra forma de realización preferida, el
componente con actividad antimicrobiana no específica está presente
en el material de sutura y preferiblemente en la capa exterior de la
superficie. El componente con actividad antimicrobiana no específica
PHMB puede ser introducido ventajosamente mediante disolventes en
capas por debajo de la superficie de preferentemente materiales de
sutura hinchables.
Con ventaja, la PHMB está libre de ligamentos
covalentes para el material de sutura. En una forma de realización
especial, la PHMB puede transformar ligamentos iónicos en materiales
aniónicos, es decir, cargados negativamente.
Según otra configuración de la invención, el
PHMB es libremente disponible y particularmente apto para la
difusión en el tejido del cuerpo circundante. Según la potencia de
enlace entre la PHMB y el material de sutura, la PHMB puede ser
liberable por lavado del material de sutura.
El material de sutura tiene preferiblemente una
actividad antimicrobiana durante al menos 7 días, preferiblemente
durante 10 a 14 días.
Además puede ser deseado según la invención, que
el material de sutura sea un material bioreabsorbible. Esto puede
ser logrado particularmente, comprendiendo el material de sutura
polímeros hidrolizables in-vivo. Con ventaja,
los polímeros hidrolizables in vivo son polímeros a base de
láctido, glicólido, trimetilencarbonato (TMC) y/o dioxanona, siendo
especialmente preferido un material de sutura de un polímero láctido
y/o glicólido, preferiblemente de un polímero glicólido. Según la
invención puede estar previsto por consiguiente, que la sustancia
activa polihexametilen biguanida (PHMB), después de la reabsorción
completa o después de la reabsorción de las capas superficiales del
material de sutura en cada caso esté libremente disponible y apto
para su difusión en el tejido. Según esta realización especial, la
PHMB en su radio eficaz no está limitada a la superficie del
material de sutura según la invención, sino tiene una actividad
antimicrobiana también en el entorno directo del material de
sutura.
Según otra forma de realización, el material de
sutura presenta una materia no bioreabsorbible, particularmente un
polímero, preferiblemente polietileno y/o polipropileno. También es
posible, que el material de sutura sea un material parcialmente
reabsorbible.
Ventajosamente, el contenido en PHMB sobre la
superficie del material de sutura acabado es de entre 0,1 y 100
\mug/cm^{2}. En el caso del material de sutura PHMB existente,
el contenido en PHMB en el material de sutura antimicrobiano,
particularmente en un material de sutura polimérico, es
ventajosamente de 2-3000 ppm.
Según otra realización, el material de sutura
presenta en la superficie un revestimiento diferente al acabado
antimicrobiano. El revestimiento superficial puede ser reabsorbible
o no reabsorbible, siendo preferido un revestimiento reabsorbible.
Con ventaja, el revestimiento reabsorbible presenta un polímero
bioreabsorbible, particularmente un polímero hidrolizable bajo
condiciones in vivo. Relativo a otros detalles se hace
referencia a la descripción arriba citada.
Ventajosamente puede estar previsto un
revestimiento para aumentar la capacidad de deslizamiento del
material de sutura, para facilitar el manejo. Es posible que un
material de sutura no reabsorbible presenta un revestimiento de un
material reabsorbible. Debido al material de revestimiento
reabsorbible, la emisión y la difusión del componente con actividad
antimicrobiana no específica PHMB es controlable desde la superficie
del material de sutura hacia el tejido circundante, siendo la PHMB
solamente eficaz después de la reabsorción del material de
revestimiento.
En una otra forma de realización se trata en el
material de revestimiento de un material no reabsorbible. En este
caso, el revestimiento del material no reabsorbible está provisto
ventajosamente de aberturas de paso sobre toda la superficie del
revestimiento para la emisión retardada y controlada del componente
con efecto antimicrobiano no específico, para garantizar el contacto
entre el componente con actividad antimicrobiana no específica sobre
o dentro del material de sutura y el tejido circundante.
Con ventaja, la proporción en material de
revestimiento en el material total (material de sutura inclusive el
revestimiento) es de 0,1 a 5% en peso, correspondiente a 1.000 ppm a
50.000 ppm.
El material de revestimiento es preferiblemente
al menos un material del grupo comprendiendo el polietileno, el
poliéster, la silicona y el poliuretano. De especial preferencia el
material de revestimiento consiste en materiales reabsorbibles que
contienen láctido, glicólido, trimetilencarbonato (TMC),
\varepsilon-caprolactona (ECL) o dioxanona, que
pueden estar presentes como monómero o polímero.
Según otra configuración de la invención, el
material de sutura está libre de envolturas y el componente con
actividad antimicrobiana no específica PHMB es presente directamente
en la superficie del producto.
Preferiblemente son liberables directamente
aprox. 60% del PHMB después de la utilización del material de
sutura, mientras que aprox. el 40% del PHMB también después de 14
días aún están ligados en el material y por consiguiente el material
de sutura posee además una actividad antimicrobiana directamente en
su superficie.
Objeto de la invención es además un
procedimiento para la fabricación de un material de sutura según la
presente invención, comprendiendo las siguientes etapas:
- -
- preparación de una solución de sustancias activas del componente con actividad antimicrobiana no específica PHMB y un disolvente,
- -
- transferencia del PHMB de la solución de sustancias activas a y/o en el material de sutura y
- -
- secado del material de sutura con el PHMB transferido.
\vskip1.000000\baselineskip
El disolvente particularmente puede ser al menos
un disolvente orgánico, por ejemplo un alcohol, una cetona o un
disolvente aromático. Especialmente los disolventes isopropanol,
etilacetato, toluol y/o xileno son preferidos, siendo especialmente
preferido el etilacetato. En otra forma de realización del
procedimiento según la invención, el disolvente es agua. Es
igualmente posible que se utilicen las mezclas de diferentes
disolventes, particularmente de los disolventes que se acaban de
relacionar, entre ellos o con agua.
La concentración de PHMB en la solución de
sustancias activas depende del objetivo del componente con actividad
antimicrobiana no específica. En el caso de un efecto bactericida se
prefiere una concentración más alta que en el caso de un efecto
bacteriostático de PHMB. Preferiblemente, la concentración de PHMB
en la solución de sustancia activa es de 0,1 a 20% en peso,
particularmente 0,3 a 8% en peso. En una forma de realización
especialmente preferida, la transferencia del componente con
actividad antimicrobiana no específica PHMB se efectúa mediante
inmersión del material de sutura en la solución de sustancias
activas. Alternativamente a esto puede ser ventajoso efectuar la
transferencia mediante pulverización de la solución de sustancia
activa sobre el material de sutura.
Preferiblemente, el procedimiento según la
invención es un procedimiento completamente automatizado,
particularmente un procedimiento de revestimiento completamente
automatizado. Así, el material de sutura, partiendo de una
desbobinadora, puede ser transportado preferiblemente con un ojal
sumergible en un baño por inmersión entre dos llamados rodillos tipo
Abgautschwalze (como un rodillo de succión), cuya presión de apriete
puede ser ajustada de manera variable. El material de sutura puede
ser guiado a continuación sobre varios rodillos de metal móviles y
particularmente puede ser secado mediante radiación infrarroja y el
secador de convección. Antes del enrollamiento de hilos, el material
de sutura pasa preferiblemente por una llamada unidad de
atravesamiento. El transporte de hilos está proyectado
ventajosamente sobre una tensión constante del hilo durante todo el
proceso de enrollamiento.
El procedimiento de aplicación de la solución de
sustancias activas depende de la geometría y de la composición del
material, particularmente de la absorbibilidad del material de
sutura. En caso de formas espaciales geométricamente exigentes se ha
demostrado ventajoso pulverizar eventualmente varias veces el
material de sutura con la solución de sustancias activas desde todas
las direcciones espaciales, mientras que en caso de materiales de
sutura absorbentes se realiza preferiblemente un procedimiento de
inmersión para la imbibición del material de sutura con la solución
de sustancias activas.
En una configuración especial del procedimiento
se inmerge un material de sutura hinchable en la solución de
sustancia activa y permanece tanto tiempo en la solución, hasta que
se haya hinchado el material de sutura hasta la profundidad de
penetración deseada. En este caso, la PHMB con el disolvente penetra
en el interior del material de sutura. A continuación, el disolvente
es eliminado por secado, preferiblemente a temperatura ambiente o
eventualmente a una temperatura más alta y/o a una presión reducida,
permaneciendo la PHMB también después de la eliminación del
disolvente en las capas previamente hinchadas del material de
sutura.
Según otra forma de realización del
procedimiento, la solución de sustancias activas puede ser también
una suspensión o una emulsión de PHMB en un agente de suspensión o
emulsionante adecuado, con la cual será dotado el material de sutura
según la invención según el procedimiento arriba descrito.
En una forma de realización especial, el
componente con actividad antimicrobiana no específica PHMB es
disuelto junto a un material de revestimiento según la invención y a
continuación es aplicado sobre el material de sutura. Por ello, el
acabado antimicrobiano, como el revestimiento del material de
sutura, es posible en una etapa de trabajo y simultáneamente se
garantiza un suministro del componente con actividad antimicrobiana
no específica PHMB al tejido circundante después de la utilización
del material de sutura. Para el caso de aplicar el revestimiento
después del componente con actividad antimicrobiana no específica,
es especialmente ventajoso, cuando el material de revestimiento es
reabsorbible, de modo que una vez reabsorbido el revestimiento,
puede ser liberada la sustancia activa antimicrobiana (PHMB).
Según el procedimiento de aplicación de la
solución de sustancia activa, la concentración en material de
revestimiento puede variar en la solución. En una aplicación única
de la solución de sustancias activas se elige ventajosamente una
concentración más alta de la sustancia activa que en una exposición
muy larga del material de sutura, particularmente durante la
inmersión en la solución de sustancias activas. Con ventaja, la
concentración del material de revestimiento en la solución de
sustancia activa es de 0,5 a 5% en peso, preferiblemente de 1 a 3,5%
en peso.
Para garantizar una buena adherencia del
componente con actividad antimicrobiana no específica PHMB sobre el
material de sutura o una buena penetración de la solución de
sustancia activa en el material de sutura, el material de sutura
puede ser tratado en superficie antes de la aplicación de la
solución antimicrobiana. Preferiblemente, el material de sutura es
sometido antes del acabado antimicrobiano a un tratamiento de
superficies, particularmente a una llamada pulverización o a una
activación al plasma, siendo preferido especialmente un tratamiento
con plasma. Preferiblemente se usa el procedimiento APPLD
(Atmospheric Pressure Plasma Liquid Deposition = Deposición de
plasma líquido a presión atmosférica) para la activación de plasma.
Por el tratamiento previo de la superficie, mejora la capacidad de
absorción y/o la adherencia, particularmente del componente con
actividad antimicrobiana no específica PHMB, sobre la superficie del
material de sutura. Además, la invención comprende la puesta a
disposición de un material de sutura según la presente invención
para una aplicación en el organismo humano o animal. El material de
sutura puede ser utilizado tanto interiormente como también
exteriormente. Preferida es la puesta a disposición para una
utilización interna en el organismo humano. El material de sutura
según la invención es usado preferiblemente para un cierre de
heridas y/o en hernias.
\vskip1.000000\baselineskip
Figura 1: Esquema de funcionamiento de una
instalación de revestimiento de hilos: Por una desbobinadora 1 es
transportado el hilo 2 a través de un ojal sumergible 3 en un baño
de inmersión 4 entre dos rodillos tipo Abgautschwalzen (rodillos de
succión) 5 móviles, cuya presión de apriete puede ser ajustada de
manera variable. El hilo 2 es guiado por varios rodillos de metal 6
móviles y es secado mediante radiadores infrarrojos 7 y secadores de
convección 8. Antes de la bobina receptora 10 pasa el hilo por una
unidad de atravesamiento 9.
Figura 2: microscopía electrónica reticulada de
un hilo Safil® recubierto con PHMB-HCl.
Figura 3: microscopía electrónica reticulada de
un hilo Safil® recubierto con estearato PHMB.
Otras características de la invención resultan
por la sucesiva descripción de formas de realización preferidas en
forma de ejemplos en relación con las reivindicaciones secundarias.
En este sentido, las características individuales de la invención
pueden ser realizadas solas o en combinación entre sí.
\vskip1.000000\baselineskip
El nitroprusiato, (di-sodio
pentaciano nitrosil (II) dihidrato), el hexacianoferrato de potasio
(II), el hidróxido de sodio, el ácido sulfúrico (1 M), el peróxido
de hidrógeno (perhidrol, 30%), el ácido esteárico y el sulfato de
hierro (II) fueron adquiridos de la empresa Merck KGaA (Darmstadt -
Alemania), el tampón de borato (pH=11) de la empresa
Riedel-de-Haen (Seelze) y la
polihexametilen biguanida (abreviado: PHMB) de Arch Chemicals GmbH
(Ratingen - Alemania). Como material de sutura se utilizó Safil
beige USP 2/0 de B. Braun.
Para los revestimientos se utilizó una
instalación de revestimiento completamente automática (véase la
figura 1).
Las microscopías electrónicas reticuladas fueron
realizadas con un microscopio electrónico de barrido del tipo 435 VP
de la marca Zeis (Oberkochen - Alemania).
Análisis microbiológicos fueron realizados en la
compañía Confarma AG en Suiza.
\vskip1.000000\baselineskip
La analítica de PHMB ya fue descrita en la
bibliografía (H. Bratt, D. E. Hathway "Characterization of the
Urinary Polymer-related Materialform Rats given
Poly[biguanidine-1,5-diylhexamethylene
hydrochlorid]", Makromol. Chem. 1976, 177,
2591-2606). La solución reactiva fue preparada como
sigue:
- 10 mL de una solución de nitroprusiato (al 10%), 10 mL de una solución de potasio hexacianoferrato (II) (al 10%) y 10 mL de lejía de sosa (al 10%) y 30 mL de agua fueron mezclados y almacenados por la noche en el frigorífico. La solución reactiva no puede ser guardada durante varios días.
\vskip1.000000\baselineskip
Para la medición de la concentración de PHMB en
la solución se añadió mL 5 de una muestra a 1 mL de la solución
reactiva. En lugar del calentamiento a 45-55ºC,
según se describe en la bibliografía, la reacción podía ser
terminada mediante una sonorización durante 5 minutos en el baño por
ultrasonido. La absorción fue determinada con 530 nm con un
fotómetro espectral.
\vskip1.000000\baselineskip
Para la analítica de la PHMB sobre los hilos,
antes debe ser destruido el ácido glicólico y el colorante D&C
violeta nº. 2 eventualmente presente en el hilo, como componentes
perturbantes. A tal objeto se procedió del modo siguiente:
- 6 cm del hilo fueron colocados en un matraz volumétrico de 25 mL y acidificado con 3 mL de ácido sulfúrico (1 M) y 3 mL de peróxido de hidrógeno (perhidrol). Las muestras son sonorizadas a 70ºC en el baño por ultrasonido durante 4 h y luego se dejan algunas horas en el baño, hasta que el baño alcance la temperatura ambiente. Con lejía de sosa se neutraliza (pH = 7) y para la destrucción del ácido glicólico excedente se añade 0,1 mL de una solución de sulfato de hierro (II) (0,1 M) y el matraz es sonorizado durante otras 4 h en el baño por ultrasonido. La solución es recargada a 25 mL mediante un tampón de borato (pH = 11). A 1 mL de la solución arriba citada fue entonces añadido 0,2 mL del reactivo y 1 mL del tampón de borato y se midió esto.
\vskip1.000000\baselineskip
En una instalación de revestimiento (compárese
también la figura 1) fueron recubiertos continuamente aprox. 100 m
de un hilo Safil® beige (ácido poliglicólico) del calibre
USP-2/0. Como revestimiento se utilizó una solución
acuosa de PHMB al 20%. La presión de apriete de los rodillos tipo
"Abgautschwalze" (rodillo de succión) ascendía a 100 N, la
velocidad de revestimiento a 5 m/min, la temperatura de secado a
350ºC.
Sobre el hilo permaneció según la determinación
analítica a partir de 5 mediciones 1786 \pm 143 mg/m^{2} de
PHMB-HCl.
\vskip1.000000\baselineskip
Para el examen de la superficie fueron
realizadas microscopías electrónicas. Las microscopías se obtuvieron
con una tensión de aceleración de 20 kV, una distancia de trabajo de
25 mm y por la detección de electrones secundarios en una ampliación
de 1060 veces. Los círculos indican el material de revestimiento
(compárese también la figura 2).
El revestimiento aparece como un forro granulado
(compárese también la figura 2). En los intersticios se puede
reconocer esto claramente. La adhesión ocurre relativamente
uniforme.
\vskip1.000000\baselineskip
Una actividad antimicrobiana fue comprobada en
el momento t=0 tras un almacenaje de 24 horas de un trozo de hilo de
una longitud de 10 cm de la muestra arriba mencionada de salina
(pH=7) tamponada en 20 mL de fosfato después de
la inoculación con 5 x 10^{4} KBE (unidades que forman colonias). Los resultados están listados en la siguiente tabla 1.
la inoculación con 5 x 10^{4} KBE (unidades que forman colonias). Los resultados están listados en la siguiente tabla 1.
Una actividad antimicrobiana eficiente contra
bacterias grampositivas y gramnegativas y contra un blastomiceto fue
comprobada.
\vskip1.000000\baselineskip
En un agitador estándar fueron agitados 900 mL
de agua con 10,8 g de galletas de hidróxido de sodio, 88,8 g de
ácido esteárico y mezclados con 300 mL de una solución de
PHMB-HCl (al 20%). Entonces la suspensión fue
calentada durante 2 h a 80ºC y luego enfriada en el baño helado a
4ºC y filtrada. La resuspensión triple en agua con sucesiva
filtración y una liofilización por la noche proporcionó un polvo
amorfo que estaba libre de impurezas según la designación de pureza
espectroscópica por rayos infrarrojos.
\vskip1.000000\baselineskip
En una instalación de revestimiento (compárese
también la figura 1) fueron recubiertos continuamente aprox. 100 m
de un hilo Safil® beige del calibre USP 2/0. Como revestimiento se
utilizó una solución al 20% de estearato PHMB completamente saturada
en toluol. La presión de apriete de los rodillos tipo
"Abgautschwalze" ascendía a 100 N, la velocidad de
revestimiento a 5 m/min, la temperatura de secado a 350ºC. Una
determinación de la concentración no podía ser realizada con la
analítica descrita en el ejemplo 1.
\vskip1.000000\baselineskip
Para el examen de la superficie fueron
realizadas microscopías electrónicas. Se obtuvieron la imágenes con
una tensión de aceleración de 20 kV, una distancia de trabajo de 25
mm y por detección de electrones secundarios con un agrandamiento de
2060 veces. Los círculos en la ilustración indican material de
revestimiento (compárese también la figura 3).
El revestimiento parece ser unitario. No se
pueden apreciar granos y ni adherencias entre los filamentos
(compárese también la figura 3). La adhesión del revestimiento es
uniforme.
\vskip1.000000\baselineskip
Una actividad antimicrobiana fue comprobada en
el momento t=0 tras un almacenaje de 24 horas de un trozo de hilo de
una longitud de 10 cm de la muestra arriba mencionada de una salina
(pH=7) tamponada en 20 mL de fosfato después de la inoculación con 5
x 10^{4} KBE (colonias que forman unidades) por germen. Los
resultados están listados en la siguiente tabla 2.
De la tabla 2 se deduce que el revestimiento
posee un efecto inhibidor del crecimiento con respecto a los agentes
patógenos bacterianos.
\vskip1.000000\baselineskip
Esta lista de los documentos relacionados por el
solicitante ha sido recopilada exclusivamente para la información
del lector y no forma parte del documento de patente europea. La
misma ha sido confeccionada con la mayor diligencia; la OEP sin
embargo no asume responsabilidad alguna por eventuales errores u
omisiones.
- \bullet US 4024872 A [0003]
- \bullet US 20020193879 A [0003]
- \bullet US 3991766 A [0003]
- \bullet WO 9622114 A [0003]
- \bullet US 6528107 B [0003]
- \bullet EP 1473047 A1 [0005]
- \bullet WO 03009879 A [0003] [0003]
- \bullet WO 0203899 A1 [0005]
- \bullet EP 350147 A [0003]
- \bullet WO 9427440 A1 [0005]
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hydrochlorid] Makromol. Chem., 1976, Vol. 177,
2591-2606 [0043]
Claims (23)
1. Material de sutura biocompatible con un
acabado antimicrobiano, particularmente en forma de una capa
superficial, presentando el acabado la polihexametilen biguanida
(PHMB) como componente con actividad antimicrobiana no
específica.
2. Material de sutura según la reivindicación 1,
caracterizado por el hecho de que este es monofilar o
multifilar, particularmente multifilar.
3. Material de sutura según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de
que este está presente en forma de trenzado.
4. Material de sutura según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de
que el componente con actividad antimicrobiana no específica PHMB
está presente en la superficie.
5. Material de sutura según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de
que presenta una actividad antimicrobiana durante al menos 7 días,
preferiblemente durante 10 a 14 días.
6. Material de sutura según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de
que presenta un polímero reabsorbible, particularmente hidrolizable
y consiste preferiblemente en este.
7. Material de sutura según la reivindicación 6,
caracterizado por el hecho de que el polímero es un polímero
láctido y/o un polímero glicólido, preferiblemente un polímero
glicólido.
8. Material de sutura según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de
que el contenido en PHMB en la superficie del material de sutura
recubierto es de 0,1 a 100 \mug/cm^{2}.
9. Material de sutura según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de
que el contenido en PHMB en el material de sutura antimicrobiano
acabado es de 2-3000 ppm.
10. Material de sutura según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de
que el material de sutura presenta en la superficie un revestimiento
diferente al acabado antimicrobiano.
11. Material de sutura según la reivindicación
10, caracterizado por el hecho de que la proporción de
material de revestimiento con respecto al material total (material
de sutura, incluido el material de revestimiento) es de
0,1-5% en peso.
12. Material de sutura según la reivindicación
10 o 11, caracterizado por el hecho de que el material de
revestimiento es al menos uno del grupo que comprende polietileno,
poliéster, silicona y poliuretano.
13. Material de sutura según una de las
reivindicaciones 1 a 9, caracterizado por el hecho de que el
producto está exento de un revestimiento.
14. Procedimiento para la fabricación de un
material de sutura biocompatible según una de las reivindicaciones 1
a 13, comprendiendo las etapas:
- -
- preparación de una solución de sustancia activa basada en el componente con actividad antimicrobiana no específica PHMB y un disolvente,
- -
- transferencia de PHMB de la solución de sustancia activa sobre y/o en el material de sutura y
- -
- secado del material de sutura con la PHMB transferida.
\vskip1.000000\baselineskip
15. Procedimiento según la reivindicación 14,
caracterizado por el hecho de que como disolvente se usa al
menos un disolvente orgánico, particularmente un alcohol, cetona y/o
un disolvente aromático.
16. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 14 o 15, caracterizado por el hecho de que
se usa agua como disolvente.
17. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 14 a 16, caracterizado por el hecho de que
la concentración de PHMB en la solución de sustancia activa es de
0,1 a 20% en peso, preferiblemente de 0,3 a 8% en peso.
18. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 14 a 17, caracterizado por el hecho de que
la transferencia se efectúa por inmersión del material de sutura en
la solución de sustancias activas.
\newpage
19. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 14 a 18, caracterizado por el hecho de que
la transferencia se efectúa pulverizando la solución de sustancia
activa sobre el material de sutura.
20. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 14 a 19, caracterizado por el hecho de que
un material de revestimiento es disuelto junto con el componente con
actividad antimicrobiana PHMB y a continuación aplicado sobre el
material de sutura.
21. Procedimiento según la reivindicación 20,
caracterizado por el hecho de que la concentración del
material de revestimiento en la solución de sustancia activa es de
0,5 a 5% en peso, preferiblemente de 1 a 3,5% en peso.
22. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 14 a 21, caracterizado por el hecho de que
el material de sutura es tratado en superficie antes de la
aplicación de la solución de sustancia activa, particularmente por
pulverización o por activación de plasma, particularmente por
activación al plasma.
23. Material de sutura biocompatible según una
de las reivindicaciones 1 a 13 para su utilización en el cierre de
heridas y/o en hernias.
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