ES2349323T3

ES2349323T3 - Inhalador sencillo.

Info

Publication number: ES2349323T3
Application number: ES07732781T
Authority: ES
Inventors: Iain Mcderment; Martin Bunce; Peter Villax
Original assignee: Hovione Inter AG
Current assignee: Hovione Inter AG
Priority date: 2006-05-16
Filing date: 2007-05-11
Publication date: 2010-12-29
Anticipated expiration: 2027-05-11
Also published as: NO335733B1; RU2393883C1; HK1125871A1; IL195320A0; CA2652283C; ZA200809495B; AU2007251402A1; CN101443066B; PT103481B; EP2043716A1; WO2007132217A8; EP2043716B1; BRPI0711022B1; TWI343826B; AU2007251402A2; BRPI0711022A2; NO20085268L; WO2007132217A1; MX2008014624A; TW200803934A

Abstract

Un inhalador de polvo seco adecuado para suministro pulmonar o nasal que comprende: a) un cuerpo inhalador (100; 300; 400; 500) que tiene una pieza (103; 303; 403; 503;) de boca, una abertura en el cuerpo (102; 302; 402; 502), y una entrada delantera (105; 305; 405; 505) de cuerpo que se extiende desde la pieza de boca hasta la abertura en el cuerpo para proporcionar comunicación fluida entre ambas; y b) un cartucho (110: 310; 410; 510) montado de modo movible en la abertura en el cuerpo y que tiene al menos un compartimento (121; 321; 421; 521) de polvo formado en el mismo que incluye una entrada delantera (120; 420; 520) de compartimento; siendo el cartucho movible con relación al cuerpo inhalador entre al menos una primera posición en la cual la entrada delantera de compartimento (120; 420; 520) de al menos un compartimento (121; 321; 421; 521) de polvo está desplazado de la entrada delantera (105; 305; 405; 505) de cuerpo de modo que aísla los contenidos del compartimento de polvo desde la pieza (103, 303; 403; 503) de boca, y una segunda posición en la cual la entrada delantera (120; 420; 520) de compartimento del al menos un compartimento (121; 321; 421; 521) de polvo está alineado con la entrada delantera (105; 305; 405; 505) de cuerpo. cada uno de los cuerpos (100; 300; 400; 500) de inhalador y el cartucho (110; 310; 410; 510) que son de construcción unitaria tal que el inhalador está formado por solamente dos partes separadas que son movibles una con relación a otra; y el cartucho (110; 310; 410; 510) que es un montaje de tolerancia estrecha en la abertura en el cuerpo (100; 300; 400; 500) tal que en la primera posición relativa del cartucho (110; 310; 410; 510), el cuerpo (100; 300; 400; 500) se aplica sustancialmente en modo de obturación a la entrada delantera (120; 420; 520) para impedir así que los contenidos escapen del mismo; caracterizado porque el cuerpo inhalador (100; 300; 400; 500) incluye además una entrada trasera (106; 306; 406) de cuerpo que se extiende a través del mismo hasta la abertura en el cuerpo inhalador y el, o cada, compartimento (121; 321; 421; 521) de polvo incluye además una entrada trasera (123) de compartimento, en la que, en la primera posición del cartucho (110; 310; 410; 510) relativa al cuerpo (100; 300; 400; 500), el cuerpo (100; 300; 400; 500) se aplica sustancialmente en modo de obturación a la entrada trasera (123) de compartimento de modo que, en uso, para impedir que los contenidos del compartimento (121; 321; 421; 521) se escapen del mismo, y en la segunda posición del cartucho (110; 310; 410; 510) con relación al cuerpo (100; 300; 400; 500), la entrada (123) trasera de compartimento está alineada con la entrada trasera (106; 306; 406; 506) de cuerpo para crear sí una trayectoria de circulación de aire a través del compartimento (121; 321; 421; 521) hasta la pieza (103; 303; 403; 503) de boca de modo que el compartimento (121; 321; 421; 521) forma una cámara de dispersión para suministrar los contenidos del compartimento a la pieza de boca (103; 303; 403; 503).

Description

La presente invención describe un inhalador nasal de construcción y funcionamiento sencillos.

Los inhaladores usados para el suministro de compuestos farmacéuticos son muy conocidos, habiéndose extendido después del desarrollo de la válvula de dosificación y del inhalador de dosis medida presurizada de Charles Thiel en 1956, y la introducción de varios inhaladores de polvo, que se iniciaron en el año 1960 y continúan hoy día.

Estos inhaladores han sido usados principalmente en el tratamiento de enfermedades tale como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, pero recientemente han sido desarrolladas aplicaciones para administrar medicamentos sistemáticamente a través del pulmón o la nariz.

La investigación para combinar eficacia, facilidad de utilización, conveniencia y pequeño tamaño han dominado estos esfuerzos. Los primeros dispositivos utilizaban cápsulas (GB 1.182.779, Spinhaler; GB 2 064 336, Rotahaler; US 4.889.114, Inhalator; y FR 75 21844, Cyclohaler), pero las cápsulas requieren destreza en la manipular, lo cual es un tema con inconvenientes, y aumenta el coste. Muchos poseen también un mecanismo de perforación o de corte, necesitando en la mayoría de los casos el uso de hojas o agujas de metal (PT 101.450 FlowCaps), otra fuente de gastos más. Modos de evitar la manipulación de la cápsula pueden ser hallados en US 5.595.175 y US 5.651.359, pero el método mediante el cual esto se ha conseguido ha conducido a una mayor complejidad mecánica y por lo tanto a un mayor coste.

En situaciones en las que es tratado un agente infeccioso o está simplemente presente en la boca y vías de aire, existe la necesidad de eliminar la posibilidad de inhalar contaminación y con este fin es muy ventajoso tener un dispositivo suficientemente económico que pueda ser usado una vez y desechado luego. Ciertamente, los inhaladores para tratar enfermedades víricas tales como la gripe eficazmente se conocen (GB 2 178 965, Inhalador de disco), peo el inhalador requiere ser recargado y reutilizado a todo lo largo del tratamiento de cinco días, siendo repetidamente contaminado con el virus.

Además, la gran mayoría de pacientes de gripe encuentran difícil la inhalación, requiriendo que el dispositivo sea de simplicidad extrema y uso intuitivo.

Consecuentemente, una atención significativa ha sido puesta en los dispositivos desechables, y diseños muy económicos que han aparecido en la literatura. Un desafío recurrente para los inventores ha sido la necesidad de segregar la dosis de polvo de modo que se impida su derrame fuera antes de ser utilizada. En un diseño, no menos de seis patentes (US 5.533.505, US 5.660.169, US 5.981.594, US 6.102.035, US 6.105.574 y US 6.286.507) han sido otorgadas para el mismo dispositivo, que describen diversos mecanismos mediante los cuales la dosis de polvo puede ser empaquetada dentro del dispositivo. Esto no es difícil por sí mismo, pero es una fuente de gastos y complejidad industrial u operativa, todos ellos factores que han de ser evitados.

El documento US 7.032.593 describe también un dispositivo simple que contiene una dosis de polvo, que está protegida contra fugas por medio de una traba o película que se elimina inmediatamente antes de la utilización; pero en esta y en otra realización en la misma patente no se evita que el polvo que circula libremente y es muy fino salga fuera a través de los orificios de ventilación del dispositivo, inmediatamente antes de la inhalación.

Además, los dispositivos desechables han fallado a menudo en atender a la función más importante del inhalador, que es dispersar aglomerados de partículas de droga y excipientes en su tamaño inhalable original de menos de 5 µm. Uno de los diseños más simples de todos usa una simple paja (US 5.797.392, Inhalador Directo), pero el hecho de que la dispersión y el arrastre de la dosis se produzcan simultáneamente en un periodo de tiempo muy corto, una fracción de un segundo, puede reducir la eficiencia del dispositivo y conducir a que sea depositada una dosis inferior en los pulmones. Otros dispositivos muy simples sin características aparentes de dispersión del polvo incluyen US 5.042.472, US 5.239.991 y US 6.098.619. Una menor eficiencia puede dictar la necesidad de incrementar la dosis de droga para conseguir el efecto terapéutico deseado. En adición, medios de suministro rápidos que liberan repentinamente la totalidad de la dosis pueden originar el efecto de “boca polvorienta”. Ninguna de estas características es deseable.

Aunque inhaladores de asma fueron típicamente diseñados para contener un gran número de dosis previamente medidas de dispositivo de potentes medicamentos, estos fueron generalmente inadecuados para el suministro de grandes dosis. Los dispositivos previamente medidos son también preferidos, como dispositivos de dispensación de dosis con tendencia a la variabilidad de medición. Son conocidos dispositivos que usan una taza como un dispositivo de medición que incluye un mecanismo de deslizamiento (US 4.524.769 Turbuhaler (Inhalador turbulento), US 5.575.280 Clickhaler (Inhalador de chasquido); US 5.829.434 Twisthaler (Inhalador torsional), US 6.332.461 Easyhaler (Inhalador fácil) pero estos son inadecuados para medir grandes dosis, y su función es medir y transportar una dosis de un depósito de polvo suelto al canal de la pieza de boca.

El documento WO 99/36116 se considera como de la técnica anterior más reciente.

Existe por lo tanto una necesidad de un inhalador previamente llenado con dosis unidad de polvo, para la conveniencia del paciente; desechable, por razones de seguridad e higiene; simple, por razones económicas y fácil de usar; y con una alta eficacia de dispersión y arrastre, para beneficio terapéutico.

La presente invención está dirigida a un inhalador de polvo seco que trate de combinar todas estas características y ventajas.

Según la presente invención se proporciona un inhalador de polvo seco adecuado para suministro pulmonar o nasal, que comprende: (a) un cuerpo inhalador que tiene una pieza de boca, una abertura en el cuerpo, y una entrada frontal de cuerpo que se extiende desde la pieza de boca hasta la abertura en el cuerpo para proporcionar comunicación fluida entre ambas; y (b) un cartucho montado de modo movible en la abertura en el cuerpo y que tiene al menos un compartimento de polvo formado en el mismo que incluye una entrada de compartimento delantero; siendo el cartucho movible con relación al cuerpo inhalador entre al menos una primera posición en la cual la entrada frontal de compartimento del al menos un compartimento de polvo está desplazada de la entrada delantera de cuerpo para así aislar el contenido de polvo del compartimento de polvo de la pieza de boca, y una segunda posición en la cual la entrada frontal de compartimento del al menos un compartimento de polvo está alineada con la entrada frontal de cuerpo y siendo el cartucho de construcción unitaria de modo que el inhalador está compuesto de solamente dos partes separadas que son movibles una con relación a otra; y siendo el cartucho de un montaje de tolerancia estrecha, en la abertura en el cuerpo de modo que en la primera posición relativa del cartucho el cuerpo sustancialmente de modo obturado se aplica a la entrada delantera para impedir que los contenidos escapen del mismo; caracterizado porque el cuerpo de inhalador incluye además una entrada trasera de cuerpo que se extiende a través de la abertura en el cuerpo de inhalador y el o cada compartimento de polvo incluye además una entrada trasera de compartimento, en la que, en la primera posición del cartucho con relación al cuerpo, el cuerpo se aplica sustancialmente en modo de obturación con la entrada trasera del compartimento de modo que, en uso, impide que el contenido del compartimento escape del mismo, y en la segunda posición del cartucho con relación al cuerpo, la entrada trasera del compartimento está alineada con la entrada trasera del cuerpo para crear así una trayectoria de circulación de aire a través del compartimento a la pieza de boca, de modo que el compartimento forma una cámara de dispersión para suministrar el contenido del compartimento a la pieza de boca.

El inhalador de polvo seco de la presente invención está destinado al suministro pulmonar o nasal, e incluye un cuerpo de inhalador compuesto de una pieza de boca o pieza de nariz y una abertura en el cuerpo. El inhalador tiene una entrada frontal de cuerpo que permite la comunicación fluida entre la pieza de boca y la abertura en el cuerpo e incluye también un cartucho de polvo montado en la abertura del cuerpo de inhalador. El cartucho de polvo tiene al menos un compartimento de polvo y está diseñado para moverse dentro de la abertura, teniendo preferiblemente el cuerpo de inhalador medios para mantener el cartucho en su lugar en la abertura y medios para limitar la cantidad de desplazamiento que el cartucho puede moverse dentro de la abertura. Cada compartimento de polvo tiene una entrada delantera de compartimento y el cartucho puede moverse dentro de la abertura desde una primera posición, en la cual la entrada delantera de compartimento está desplazada del pasaje de la pieza de boca, a una segunda posición en la cual la entrada delantera de compartimento está alineada con éste. En la primera posición no hay comunicación fluida y el polvo dentro del compartimento de cartucho está aislado de la pieza de boca y no puede circular fuera. En la segunda posición, el cartucho ha sido movido a un punto en el que una salida delantera de compartimento está alineada con la pieza de boca, definiendo de ese modo una cámara de dispersión desde la cual los contenidos de la cámara de polvo pueden ser suministrados a la pieza de boca. Esta construcción origina ahorros económicos considerables, pues no hay necesidad de emplear cámaras de almacenamiento que sean distintas de las cámaras de dispersión. La combinación de dos componentes que forman una cámara de dispersión es una característica inventada de la presente invención. Evitando el almacenamiento de polvo en una cámara y su dispersión en otra se obtienen otras ventajas técnicas, especialmente porque las pérdidas en la transferencia de polvo desde una cámara a otra son también evitadas y porque el área de la superficie en la que el polvo puede adherirse y no puede ser dispersado correctamente y arrastrado, se reduce, Otra ventaja es que el usuario no tiene dosis unidad de mango.

(En la descripción siguiente, “próxima” se refiere a puntos sobre el inhalador que están más próximos a la boca o nariz, y “distal” a puntos que están más alejados; y referencias a la “pieza de boca” incluyen la “pieza de nariz”).

Para que un compartimento de polvo se convierta en una cámara de dispersión, debe ser admitido aire en el mismo. En el inhalador de la presente invención, el cuerpo inhalador incluye además una entrada trasera de cuerpo, que se extiende desde el cuerpo del inhalador hasta la abertura de cuerpo y cada compartimento de polvo incluye una entrada posterior de compartimento. Además, nosotros hemos proporcionado el cuerpo inhalador con una entrada delantera de cuerpo que está situada sobre el cuerpo inhalador, en el extremo distal del canal de la pieza de boca, y con las entradas laterales de cuerpo, que admiten aire directamente desde la atmósfera al canal de la pieza de boca y suplementa el volumen de aire que cruza el compartimento de polvo. Las entradas laterales de cuerpo deben introducir convenientemente el canal de la pieza de boca tan cerca como es posible en la entrada delantera de cuerpo, para crear así turbulencia sobre su superficie y evitar cualquier acumulación de polvo no deseada.

Cuando un compartimento de polvo está en la segunda posición como se ha descrito anteriormente, el aire es capaz de desplazarse a través de la entrada trasera de cuerpo, dentro de la entrada trasera de compartimento, a través del compartimento, fuera de este a través de la entrada delantera de compartimento, más allá de la entrada delantera, dentro del canal de la pieza de boca y finalmente fuera del inhalador. Cuando esta circulación está establecida como un resultado de la aspiración en la pieza de boca y una dosis de un polvo farmacéutico está contenida dentro del compartimento, la circulación de aire inducirá turbulencia que conducirá a una rotura de los aglomerantes del polvo y a una dispersión de las partículas, para el arrastre y deposición final en el lugar destinado, en la cavidad nasal o pulmón, dependiendo de la aplicación.

Este inhalador no usa cápsulas farmacéuticas, tales como cápsulas de gelatina o celulosa/HPMC. Por el contrario, las dosis de polvo están contenidas dentro de compartimentos que están configurados como una cápsula. Aunque son posibles otras formas, los extremos redondeadas de una cápsula y su sección constante cilíndrica hacen esta forma muy adecuada para minimizar la retención de polvo durante y después de la inhalación. En efecto cualquier forma con una ausencia de ángulos agudos, tal como esférica, ovalada, troncocónica, bicónica y similares sería igualmente ventajosa.

Los compartimentos de polvo, de los cuales puede haber justamente uno o múltiples, dependiendo de la aplicación, pero de los cuales hay preferiblemente uno o dos, que están construidos, configurados, taladrados o moldeados dentro de un cartucho. Por tanto un componente único, que puede ser fabricado en una operación única si es moldeado por inyección, contiene el compartimento o compartimentos de polvo. Cualquiera que sea el número de compartimentos de polvo, se ha de entender que estos están siempre aislados entre sí y que no hay comunicación alguna entre ellos. Ese tipo de cartucho que contiene dos compartimentos de polvo es una característica inventada más de la presente invención.

El cuerpo de inhalador y el cartucho de polvo pueden ser fabricados de cualquier material adecuado para uso farmacéutico, pero se prefieren los plásticos, y el material usado para el cartucho deberá ser ventajosamente transparente.

Cualquiera que sea el material escogido, ambos, el cuerpo de inhalador y el cartucho de polvo deberán ser compatibles con el polvo destinado a estar contenido y ser suministrado, para minimizar la degradación del polvo mediante una reacción química y para reducir la retención de polvo durante el almacenamiento y suministro. Con esta finalidad han sido ensayados diversos plásticos, especialmente propileno, nailon, nailon transparente, nailon amorfo, acetilo (POMP); ultra forma N2320, poliéster (PET), resina K, polietileno LDPE): Riblene MV10, Acetal y otros. Los resultados muestran que el grado de plasticidad debe ser ajustado cuidadosamente al polvo que se utilice y ningún material puede ser identificado como siendo universalmente apropiado. Además, estos materiales tienen grados de transparencia que varían, y algunas veces hay que hacer concesiones entre transparencia y minimizar la adhesión del polvo.

El cartucho de polvo tiene entradas que permiten que el aire se desplace dentro de un compartimento de polvo, disperse el polvo, lo arrastre dentro de la pieza de boca y fuera dentro de la boca del paciente. No obstante, la entrada trasera del compartimento, situada sobre el lado de admisión de aire distal de un compartimento de polvo necesita ser muy pequeña, de modo que inmediatamente después de ser llenada con polvo y antes de que la unidad de cartucho sea insertada dentro del cuerpo inhalador el polvo no salga por la entrada de compartimento trasero bajo la fuerza de la gravedad. Nosotros preferimos hacer estas entradas traseras como una rendija estrecha, una por compartimento de polvo, aunque el mismo funcionamiento podría conseguirse con diversos orificios redondos muy pequeños, de un diámetro de 1 mm o menos. No obstante, una rendija se fabrica más fácilmente mediante moldeo por inyección, y nosotros preferimos que cada anchura de rendija sea de 1 mm o menos, pues hemos hallado que esta dimensión puede bloquear u obstaculizar sustancialmente la circulación de polvo fuera del compartimento.

Tanto si se usa una rendija como un pequeño orificio como una forma para la entrada trasera del compartimento para admitir aire en el compartimento de polvo, nosotros hemos hallado que la conicidad de las paredes de la ranura o el orificio en la dirección del compartimento favorece el bloqueo del polvo. Ese tipo de conicidad crea un espacio de embudo directamente encima de la entrada trasera del compartimento y hemos hallado que el mejor ángulo de inclinación para bloquear el polvo está comprendido entre 179º y el ángulo de reposo del polvo contenido en el compartimento de polvo, y preferiblemente entre 120º y el ángulo de reposo del polvo. Este embudo bloquea la circulación de polvo bajo la gravedad favoreciendo el puenteado de partículas por encima del embudo y es una característica inventada más de la presente invención.

Inversamente, la entrada delantera de compartimento, situada en el extremo proximal del compartimento de polvo necesita ser suficientemente ancha para permitir el llenado normal y el llenado de alta velocidad del polvo. Usualmente, esta entrada de compartimento delantero será del mismo diámetro que el propio compartimento del polvo. Esto significa que durante el llenado el cartucho de polvo es convenientemente mantenido con la misma orientación, las entradas traseras de compartimento apuntando hacia abajo hacia la tierra, y las entradas delanteras apuntando hacia arriba.

Inmediatamente después de llenar un compartimento o compartimentos de polvo con una dosis unidad de polvo, convenientemente en un medio automatizado de fábrica, el cartucho de polvo debe ser insertado dentro del cuerpo inhalador, que es construido preferiblemente de modo que el compartimento delantero y las entradas traseras están en contacto con una superficie suave, continua sobre el cuerpo del inhalador y el contacto es un ajuste de tolerancia estrecha con la pared delantera y la pared trasera del cuerpo de inhalador donde ese contacto tiene lugar. En la posición de almacenamiento, cuando el compartimento de polvo es desplazado del frente del cuerpo y las entradas de aire traseras y del canal de la pieza de boca, la dosis unidad de polvo es obturada eficazmente dentro de su compartimento, pues el cartucho es mantenido entre la pared delantera y la pared trasera del cuerpo inhalador. Este estrecho contacto con las paredes del cuerpo de inhalador impide que el polvo se fugue durante el almacenamiento y esta es una característica inventada más de la presente invención. En este momento el inhalador está preparado para ser empaquetado, convenientemente en una bolsa de hoja de aluminio,

o bolsa de empaquetado de cualquier otro material adecuado y sometido a bajas condiciones de humedad de equilibrio.

Otro método para garantizar que el polvo no se fuga de los compartimentos de polvo durante el almacenamiento o la manipulación es la construcción del cartucho de polvo con bordes circulares que sobresalgan alrededor del compartimento de polvo enfrente de las entradas. En esta construcción, el contacto de cierre será entre los bordes circulares de los compartimentos de polvo y el cuerpo inhalador. Esto se prefiere, pues la superficie de contacto será minimizada y por tanto la tolerancia del ajuste entre el cartucho y el cuerpo inhalador puede incluso ser más estrecho que en la construcción previa, pero sin ocasionar un nivel de fricción que requeriría excesiva fuerza para colocar el cartucho de polvo en posición para la inhalación.

Además, el cartucho de polvo puede sr construido de un material más blando, más compresible que el del cuerpo inhalador, de modo que los bordes circulares de los compartimentos de polvo, cuando entren en contacto con el material más duro del cuerpo de inhalador serán sometidos a una fuerza de compresión debida al ajuste estrecho, y ligeramente cambiarán de forma, haciéndose más anchos a medida que son comprimidos, ofreciendo por tanto un mayor área de la superficie de contacto y mejor protección contra la fuga de polvo.

Finalmente, la fuga de polvo puede ser garantizada mejor bloqueando el cartucho de polvo dentro del cuerpo inhalador, de modo que incluso si el inhalador es sometido a una fuerte vibración durante el transporte, no se pierde polvo alguno. Esto se puede conseguir de diversas maneras: ya sea reduciendo la abertura de la bolsa de empaquetado alrededor del inhalador, o insertando el inhalador dentro de una envuelta de empaquetado rígida, o usando una cinta de adhesivo alrededor del cuerpo de inhalador y el cartucho de polvo o usando una característica de inmovilización moldeada dentro del cuerpo de inhalador y/o el cartucho de polvo. El cartucho o los métodos de la cinta adhesiva tienen el beneficio añadido de ser sistemas de evidente violación, que se usan solamente una vez, en inhaladores desechables tales como el presente,

En adición a impedir que el polvo se fugue por gravedad, las entradas en el c0mpartimento de polvo así como las del cuerpo de inhalador desempeñan un papel importante en la función de este inhalador, pues su diámetro, áreas de superficie y su posición determinan el perfil aerodinámico del dispositivo y este determina a su vez la comodidad con la cual el usuario inhala, y la eficacia del dispositivo.

En el caso de la presente invención, la fuente de potencia para la dispersión y arrastre del polvo es la circulación inspiratoria del paciente y esta tiene que ser usada tan eficientemente como sea posible por el inhalador. Tales dispositivos, conocidos como inhaladores pasivos no necesitan motores u otras características mecánicas complejas para funcionar, pero por otra parte tienden a ser dependientes del régimen de circulación del aire: cuanto más alta sea la circulación, mejor será la dispersión y el arrastre y mayor la dosis de los pulmones. Esto no es conveniente, pues el mismo paciente que inhale unos regímenes de circulación diferentes obtendrá dosis variables. Consecuentemente, el desarrollo de un inhalador que alcance cerca de su eficacia máxima con un régimen de circulación relativamente bajo de circulación ha sido un acierto importante en la tecnología de la inhalación.

Cuando un compartimento de polvo está en comunicación fluida con diversas entradas de inhalador, es decir cuando está en la posición de inhalación, el aire y los polvos son capaces de mezclarse y circular fuera del inhalador. El funcionamiento de la entrada o entradas laterales del cuerpo es muy importante aquí, suplementando la pequeña cantidad de aire cualquiera que sea capaz de penetrar en el compartimento de polvo a través de ranuras estrechas o pequeños orificios de la entrada trasera del compartimento. Estas entradas laterales del cuerpo permiten que la inhalación sea cómoda y que la relación polvo/aire sea convenientemente baja de polvo y rica en aire, maximizando por tanto la capacidad de arrastre del aire.

Con la provisión de la entrada lateral de cuerpo, el usuario puede generar cómodamente una caída de presión de 4 kPa, que es reconocida en la farmacopea como una caída de presión adecuada desde un punto de vista de usuario. Pues esta es la mitad de la caída de presión máxima que los músculos intercostales y el diafragma pueden generar. En el caso de la nariz, la caída de presión que puede ser generada es inferior (porque la resistencia a la circulación de aire en la cavidad nasal es mayor) y en este caso solo se necesita cambiar el diámetro y el número de entradas laterales de cuerpo para regular la caída de presión ideal para un suministro nasal.

Ahora si el usuario puede aplicar una aspiración considerable a la pieza de boca, es importante evitar que la salida de polvo sea demasiado rápida. Esta es la función de la configuración del compartimento trasero y las entradas delanteras, particularmente en el modo en que sus dimensiones pueden ser modificadas para regular la circulación del aire que entra y sale del inhalador.

Por tanto, además de evitar la fuga de polvos por gravedad, las ranuras o los orificios de la entrada trasera de compartimento restringen la admisión de aire. Mediante la experimentación de diferentes longitudes de ranura, o del número de pequeños orificios, es posible sintonizar el inhalador para suministrar una dosis de polvo en el espacio de tiempo deseado proporcionando un régimen de circulación constante. La duración puede ser modificada por tanto entre alrededor de 200 milisegundos y varios segundos. No obstante nosotros preferimos regular las longitudes de las ranuras o el número de orificios para proporcionar al usuario un tiempo para suministrar el polvo que sea mayor de 0,5 segundos y preferiblemente de hasta 2 segundos con un caudal de 35 L/min. de modo que hay un exceso de aire para transportar el polvo, reducir la sensación de “boca polvorienta” y mejorar la deposición en los pulmones. Con el régimen especificado, la duración del suministro es de 2 segundos y el resultado es un volumen de inhalación de 1,2 litros de aire. Puesto que una persona que inhala a través de un inhalador usa alrededor de 2 litros de aire para una inhalación completa (puede ser más), esto significa que hay todavía alrededor de 0,8 litros de aire para introducir la dosis de polvo profunda dentro de los pulmones. Para aplicaciones nasales, es conveniente una duración del suministro más corta.

El tamaño y la configuración de la entrada delantera de cuerpo tienen también un efecto de regulación sobre la circulación de aire. En su ausencia, el suministro de polvo fuera de la entrada delantera de compartimento, que es muy ancha, sería demasiado rápida y originaría quizás una dispersión insuficiente. Por tanto la entrada delantera de cuerpo actúa como una barrera más en la trayectoria del polvo y se

proporciona: por lo tanto ventajosamente, pues retarda el

suministro: y ofrece un obstáculo final a las partículas,

facilitando: su dispersión. Esta barrera se proporciona

preferiblemente en la forma de varias pequeñas perforaciones justamente en la entrada del canal de la pieza de boca, aunque

pueden usarse otras formas también. La cámara de almacenamiento de polvo está ahora completamente transformada en una cámara de dispersión dentro del mismo compartimento, que está ahora enfrentado a la barrera perforada de la entrada de cuerpo delantera.

No obstante la construcción preferida de varios orificios perforados, consideraciones industriales pueden determinar por el contrario el moldeo de una o dos ranuras longitudinales en las entradas delanteras del cuerpo inhalador, pero con un área superficial idéntica o similar a la de las múltiples perforaciones.

La combinación de una circulación restringida de aire en el lado de admisión de aire del compartimento y las restricciones en su salida causadas por la entrada de cuerpo inhalador originan que la circulación de la inhalación sea más prolongada y en un suministro convenientemente más gradual, reduciendo el efecto de “boca polvorienta” y mejorando la deposición pulmonar. La combinación de pequeños orificios en la cámara de dispersión y una entrada adicional aguas abajo de la cámara de dispersión han sido descritas en el documento PT 101.450 y son incorporados en esta memoria por su referencia.

Con este perfil aerodinámico, el compartimento es una cámara de dispersión eficiente. Las partículas pueden ser dispersadas mejor aguas abajo del canal de inhalación de la pieza de boca, pero la dispersión gradual y muy turbulenta del polvo es realmente observable dentro del compartimento, cuando este es fabricado de un material transparente. Una cámara de almacenamiento que se convierte en una cámara de dispersión, siendo definida la cámara de dispersión por elementos situados sobre compartimentos mecánicos que se combinan en el momento de inhalación es una característica inventada más de la presente invención.

Los orificios que admiten aire dentro del cuerpo de inhalador de la atmósfera, tales como los de la entrada trasera de cuerpo y los de la entrada lateral de cuerpo deben preferiblemente ser protegidos contra un bloqueo inadvertido, que podría producirse fácilmente si son cubiertos con algún dedo del paciente. Nosotros preferimos construir estos orificios con medios para impedir ese bloqueo. Por ejemplo, el perímetro de los orificios puede tener aspilleras, de modo que incluso si es cubierto por un dedo, el aire puede circular a través de las separaciones. Otras construcciones son posibles, tales como características en los componentes del inhalador que originen separaciones de aire que sean más estrechas que un dedo pero más largas que una huella dactilar, de modo que el bloqueo del aire sea imposible. Medios para impedir el bloqueo de la admisión de aire en el cuerpo de inhalador son una característica inventada más de la presente solicitud.

Cuando el paciente desea usar el inhalador de la presente invención, el o ella desmontan este de su embalaje. El contenedor está ahora en su posición de almacenamiento. El paciente mueve ahora el contenedor a la primera posición de inhalador, y en este momento el compartimento tiene su entrada posterior alineada con la entrada trasera del cuerpo, es decir, el polvo podría fugarse de nuevo sometido a la fuerza de la gravedad. Las ranuras o pequeños orificios tienen por tanto una función adicional, pues estos impiden que el polvo se fugue sometido a la acción de la gravedad, lo cual sería evidentemente indeseable. El paciente inhala la primera dosis, según las instrucciones de utilización. Si hay un segundo compartimento, el paciente mueve este a la posición de inhalación e inhala una segunda vez, repitiendo la maniobra tan a menudo como haya compartimentos.

El inhalador del caso presente puede tener diferentes realizaciones que se describen ahora constituyendo todas características inventadas de la presente solicitud.

En una primera realización, el cartucho de polvo es una bandeja que se inserta lateralmente dentro del cuerpo inhalador y es empujada transversalmente, de modo que un compartimento de polvo es alineado con el canal de la pieza de boca y la inhalación puede tener lugar (modelo Bandeja de inhalador). Si el cartucho de polvo incluye un segundo compartimento de polvo, el paciente continúa haciendo avanzar el cartucho en la misma dirección hasta el segundo compartimento está también alineado para que la inhalación tenga lugar. La dirección del movimiento del cartucho puede ser perpendicular al eje longitudinal del cuerpo de inhalador y al canal de la pieza de boca, pero ésta podría estar formando otro ángulo diferente del ángulo recto, siempre que el eje longitudinal del compartimento de polvo en movimiento sea sustancialmente paralelo al canal de pieza de boca.

En otra realización que es una variación de la primera, el cartucho de polvo está compuesto no de una, sino de dos bandejas separadas, conteniendo cada bandeja un compartimento de polvo (modelo Bandeja Dividida). Aquí, un cartucho puede ser empujado desde un lado hacia la posición de inhalación central, donde éste puede ser inhalado. Y entonces el segundo cartucho puede ser empujado desde el otro lugar, en una dirección contraria, que desplaza el primer cartucho que ahora está vacío, ocupando la posición de inhalación central y que es inhalado a continuación.

Una tercera realización de la presente invención (modelo Lanzadera, de vaivén) combina las ventajas de los Modelos Bandeja y Bandeja Dividida, empleando un cartucho único que se mueve bidireccionalmente. Aquí, el cartucho de polvo, que contiene al menos un compartimento de polvo, tiene la misma forma de bandeja, pero en vez del movimiento en una dirección única, se mueve en una primera dirección hacia la posición de inhalación central en la que el primer compartimento de polvo puede ser inhalado, y luego en la dirección contraria de modo que el segundo compartimento de polvo puede sr inhalado cuando le corresponda.

En una cuarta realización de la presente invención, el cartucho de polvo es un cilindro que comprende al menos un compartimento de polvo, siendo el o cada compartimento paralelos al cilindro (y a cada uno de los otros si están presentes múltiples compartimentos) y en este caso un compartimento de polvo es alineado con el canal de la pieza de boca haciendo girar el cilindro (el modelo de Cilindro). Aquí el plano de rotación del cartucho de polvo es sustancialmente perpendicular al eje longitudinal del cuerpo de inhalador y al canal de la pieza de boca.

En una quinta realización de la presente invención, el cartucho de polvo es un disco que comprende uno, dos o más compartimentos de polvo que se extienden radialmente desde el centro del disco y en este caso un compartimento de polvo es alineado con el canal de la pieza de boca haciendo girar el cartucho de polvo (modelo Disco). En este caso el plano de rotación del cartucho de polvo es sustancialmente paralelo al eje longitudinal del cuerpo de inhalador y al canal de la pieza de boca.

En todas las realizaciones, en la posición de almacenamiento inicial, la dosis unidad de polvo está contenida en cada compartimento o compartimentos y en esta posición el polvo está obturado por el contacto con las paredes de cuerpo de inhalador. Cuando un cartucho es movido a un compartimento de polvo está en la posición de inhalación, todas las entradas de las diversas realizaciones están en comunicación fluida y la aspiración aplicada a la pieza de boca origina que el polvo sea aerosolizado y arrastrado dentro de la boca o nariz. En el caso de una aplicación nasal, el canal de inhalación comprenderá idealmente una derivación y dos extremos simétricos, configurados para encajar en los orificios de entrada, permitiendo por tanto que la dosis sea inhalada simultáneamente por ambos orificios de la nariz.

En el modelo Bandeja, el paciente puede ventajosamente ser informado de que el cartucho de polvo ha sido avanzado hacia la posición de inhalación mediante la provisión de una detención mecánica, un sonido de conexión, o similar. En los modelos Lanzadera, Bandeja Dividida, Cilindro y Disco, no hay necesidad de una detención mecánica pues los dispositivos pueden ser construidos fácilmente con una característica mecánica sobre el cuerpo del inhalador o en el cartucho que bloquee el deslizamiento o rotación del cartucho en el punto preciso en el que tiene lugar la inhalación, de modo que el usuario solamente tiene que mover el cartucho hasta el punto en el que este llega a una detención dura. Esta es una característica inventada más de la presente invención y es de gran importancia, particularmente en indicaciones en las que los pacientes no están familiarizados con la inhalación, y necesitan tener éxito en su primer intento de usar el inhalador.

Los modelos Bandeja, Lanzadera, Cilindro y Disco requieren al menos dos componentes, mientras que el modelo Bandeja Dividida requiere al menos tres componentes. Los inhaladores usan dos componentes solamente donde una dosis de polvo medida en fábrica se incluye y mantiene en su lugar sin fugas mediante la disposición de los dos componentes, que pueden ser alterados en el momento de la inhalación para permitir que la comunicación y la inhalación de fluido tengan lugar, mientras todavía impiden la fuga de polvo no deseada, esta es una características inventada más de la presente invención.

Las cinco realizaciones son fáciles de usar, pues un movimiento único de un cartucho de polvo es suficiente para alinear un compartimento de polvo con el canal de la pieza de boca y esta es una ventaja importante para los inhaladores de esta invención. Conseguir el funcionamiento con un movimiento único de las partes de inhalador cuando éste está compuesto de al menos dos componentes es una característica inventada más de la presente aplicación.

La totalidad de estas cinco realizaciones comprende las características inventadas detalladas en la presente solicitud y la persona experta en la técnica será capaz de aplicar las mismas enseñanzas a otros inhaladores de modo que estas descripciones no limiten en modo alguno la invención a las realizaciones descritas.

Para que la invención pueda ser comprendida, se describirán ahora algunas realizaciones de la misma, dadas a modo de ejemplo, con referencia a los dibujos que se acompañan, en los cuales:

Las Figuras 1 y 2 son secciones longitudinales de una primera realización de la invención en la forma de modelo Bandeja;

La Figura 3 es una vista en perspectiva de un cartucho de polvo como se usa en el modelo Bandeja;

Las Figuras 4 y 5 son alzados delantero y trasero, respectivamente de un cartucho de polvo usado en el modelo Bandeja;

Las Figuras 6, 7 y 8 son vistas en planta del modelo Bandeja en funcionamiento;

Las Figuras 9, 10 y 11 son perspectivas de las vistas en sección del modelo Bandeja Dividida en funcionamiento;

La Figura 12 es una sección longitudinal de una tercera realización de la invención en la forma de un modelo Lanzadera;

La Figura 13 es una sección transversal del modelo Lanzadera;

Las Figuras 14 y 15 son alzados delantero y trasero, respectivamente, del modelo Lanzadera;

Las Figuras 16, 17 y 18 son vistas en planta del modelo Lanzadera en funcionamiento;

Las Figuras 19 y 20 son vistas en perspectiva de un cuerpo inhalador y un cartucho de polvo respectivamente, según una realización más, conocida como modelo Cilindro;

La Figura 21 es una sección longitudinal de una realización más todavía de la invención, conocida como modelo Disco;

La Figura 22 es una vista en perspectiva de un cuerpo inhalador y un cartucho de polvo del modelo Disco; y

La Figura 23 es una sección longitudinal de un detalle de un compartimento de polvo.

Haciendo referencia a los dibujos, numerados secuencialmente después de la palabra “Figura”, números similares indican partes similares, y cada una de las cinco realizaciones está identificada con series de números donde el número de centenas es el número de la realización (1xx a 5xx) y la característica equivalente en cada una de las realizaciones tiene el mismo número xx.

En la Figura 1 se muestra una primera realización de la invención, denominada en adelante modelo Bandeja, que comprende un cuerpo 100 de inhalador que tiene una abertura 102, una pieza 103 de boca, entradas 105; 106 de aire en el cuerpo de inhalador, una pared delantera 108 y una pared trasera 109.

Como todas las realizaciones ilustradas son en muchos casos de construcción y funcionamientos similares a la primera realización, en atención a la claridad no todas las características se repiten en los dibujos, y el experto no tendrá dificultad en determinar donde se requieren estas.

Como se muestra en la Figura 1, el cuerpo inhalador 100 tiene un carril 104 que guía y mantiene en su lugar un cartucho 110 de polvo, mostrado con más detalle en la Figura 3, en la manera mostrada en la Figura 2. Como puede verse en las Figuras 2 y 3, el cartucho 110 de polvo tiene una guía 124 de carril formada sobre su superficie trasera que es de forma y tamaño complementario al carril 104, restringiendo la interfaz entre el carril y la guía el cartucho a un movimiento de deslizamiento transversal a través de la abertura 102 de cuerpo.

Como se muestra en la Figura 3, el cartucho 110 de polvo, usado en un modelo Bandeja, incluye dos compartimentos 121 de polvo idénticos. Los compartimentos 121 se muestran solo llenos parcialmente con polvo 122, pero pueden ser llenados completamente si se requiere, dependiendo de las características del polvo. Polvos con malas propiedades de circulación requerirán espacio libre dentro del compartimento 121 para llegar a estar completamente aerosolizados, mientras que los polvos que circulan son más permeables al aire y serán arrastrados y saldrán del compartimento incluso cuando esté lleno. Cada compartimento 121 está provisto en su cara delantera de un compartimento 120 de entrada delantera, a través del cual circulará el polvo cuando sea aplicada una aspiración a la pieza 103 de boca con el compartimento 121 alineado con la entrada 105 delantera de cuerpo. Para permitir que el aire entre en el compartimento 121 para crear así una circulación que lo atraviese cuando esta aspiración sea aplicada, cada compartimento 121 incluye también una entrada trasera 123 de compartimento en la cara trasera del cartucho 110, que debe estar alineada con la entrada trasera 106 de cuerpo para que la comunicación fluida sea establecida. Más aire es suplementado a la circulación de inhalación a través de las entradas laterales 130 y 131 de cuerpo que se extienden desde el cuerpo inhalador 100 hasta el canal 103 de la pieza de boca, inmediatamente encima de la entrada delantera 105 de cuerpo.

Las Figuras 4 y 5 muestran alzados del cartucho 110 de polvo. El alzado delantero en la Figura 4 (de la sección AA en la Figura 3) presenta una entrada 120 delantera de un compartimento, que unirá la pared delantera 108 y la cara de la entrada 105 delantera de cuerpo en la posición de inhalación. El alzado rasero en la Figura 5 (de la sección BB en la Figura 3) muestra una entrada trasera 123 de un compartimento, que unirá la pared trasera 109, cada uno de las cuales admite aire dentro de su compartimento asociado de modo que el aire puede pasar a través del contenido de polvo en el mismo, estando configurada cada entrada trasera 123 de cada compartimento como una ranura muy estrecha, para impedir que el polvo se fugue durante el llenado de polvo. La guía 124 de carril es característica del cartucho 110 de polvo usado en un modelo Bandeja y está ausente en el compartimento de polvo de los modelos Lanzadera o Bandeja Dividida que se describen aquí más adelante, donde las paredes del cartucho de polvo pueden ser lisas. Una detención se proporciona sobre una de las paredes del cartucho 110 de polvo y sobre el área contigua de una de las paredes de la abertura 102 (tampoco se muestra) en el modelo Bandeja, proporcionando una señal táctil y audible al usuario del inhalador en las posiciones precisas de inhalación. Además, los modelos Lanzadera, Bandeja Dividida, Cilindro y Disco pueden ser proporcionados con medios para impedir que el usuario rebase la posición de inhalación.

La Figura 23 es una vista en sección detallada de un cartucho 110 de polvo que puede ser usado en el modelo Bandeja, y en todas las demás realizaciones también. Las paredes de la entrada 123 trasera de compartimento son paralelas al principio, pero luego empieza la conicidad para formar un embudo 150, el objetivo del cual es favorecer el puenteo del polvo 122 por encima del embudo 150, o permitir que el polvo 122 entre en el embudo y obture este. En ambos casos el objetivo es impedir cualquier fuga de polvo fuera de la entrada trasera 123 de compartimento.

Haciendo referencia seguidamente a las Figuras 6, 7, 8, en ellas se muestra el modelo Bandeja en tres diferentes configuraciones operativas. En la Figura 6, el cartucho 110 de polvo está en su posición de almacenamiento con la entrada 120 delantera de compartimento de cada compartimento 121 de polvo desplazada de la entrada delantera 105 de cuerpo y de la pieza 103 de boca y cerrada por las paredes lisas 108, 109 del cuerpo inhalador 100 de modo que el polvo 122 está bloqueado dentro del compartimento 121. En la Figura 7, el cartucho 110 de polvo ha sido hecho avanzar desde la posición de almacenamiento mostrada en la Figura 6 en una primera posición de utilización en la cual uno de los compartimentos 121 de polvo está alineado con la pieza 103 de boca, estableciendo comunicación fluida entre la entrada trasera 106 de cuerpo y el compartimento 121, permitiendo que la inhalación del polvo contenido en el miso tenga lugar.

El avance continuado del cartucho 110 desde la primera posición de utilización mostrada en la Figura 7 lleva el cartucho sobre una segunda posición de utilización en la cual el otro compartimento 121 de polvo está alineado con la pieza 103 de boca, de modo que permite que la inhalación del polvo contenido en el mismo tenga lugar.

Haciendo referencia seguidamente a las Figuras 9, 10, 11, estas muestran una perspectiva de una sección longitudinal del cuerpo de inhalador en funcionamiento, según una segunda realización de la invención denominada en esta memoria en adelante modelo Bandeja Dividida. Como en la primera realización, el modelo Bandeja Dividida tiene un cuerpo 200 de inhalador, una pieza 203 de boca que se extiende en la entrada delantera 205 de cuerpo y que está en comunicación con las entradas laterales 230 y 231 de cuerpo. Por razones de claridad, las entradas laterales de cuerpo han sido alejadas más de la entrada delantera 205 de cuerpo que es conveniente. Una entrada 206 de cuerpo trasera se proporciona de nuevo en el fondo del cuerpo inhalador 200, alineado con el eje longitudinal de la pieza 203 de boca y la entrada 205 de cuerpo.

El modelo Bandeja Dividida, a diferencia de otras realizaciones, tiene dos cartuchos 210a, 210b de polvo, que están configurados separadamente uno de otro, incluyendo cada uno justamente un único compartimento. La Figura 9 muestra el modelo Bandeja Dividida en su posición de almacenamiento en la cual ambos cartuchos están desplazados de la entrada 205 delantera de cuerpo de los compartimentos 221a, 221b de la pieza de boca de cada cartucho 210a, 210b que está aplicado con las paredes lisas del cuerpo 200 inhalador de modo que el polvo está obturado dentro de los compartimentos 221a, 221b. Desde la posición de almacenamiento de la Figura 9 se consigue una primera configuración de la inhalación haciendo avanzar uno de los cartuchos 210b de polvo dentro del cuerpo 200 de inhalador como se muestra en la Figura 10 para poner el compartimento 221b alineado con la pieza 203 de boca, permitiendo de ese modo que tenga lugar la inhalación. Una segunda configuración de la inhalación se consigue entonces haciendo avanzar el otro cartucho 210a de polvo dentro del cuerpo 200 inhalador en la dirección opuesta, empujando el cartucho 210b de polvo ahora vacío fuera de la posición de inhalación y poniendo a su vez el compartimento 221a todavía cargado de polvo del otro cartucho alineado con la pieza 203 de boca. La inhalación del polvo en el otro cartucho puede tener lugar entonces.

Haciendo referencia seguidamente a la Figura 12, en ella se muestra una sección longitudinal del cuerpo de inhalador según una tercera realización de la presente invención, denominada en adelante modelo Lanzadera. Como con las realizaciones anteriores, el modelo Lanzadera tiene un cuerpo 300 inhalador, una pieza 303 de boca que extiende la entrada 305 delantera de cuerpo, entradas 330, 331 laterales de cuerpo, una pared delantera 308 y una pared trasera 309. Una entrada trasera 306 de cuerpo se proporciona de nuevo en el fondo del cuerpo 300 de inhalador, alineada con el eje longitudinal de la pieza 303 de boca.

La Figura 13 es una sección transversal del modelo Lanzadera (o Bandeja Dividida), que muestra más claramente la abertura 302 que está diseñada para contener un cartucho de polvo. La Figura 14 es un alzado delantero del cuerpo 300 (200) inhalador usado en un modelo Lanzadora(o Bandeja Dividida), que muestra una pieza 303 de boca, y dentro de esta, una vista de la entrada 305 delantera de cuerpo que admite aire y polvo en la pieza 303 de boca. La Figura 15 es un alzado trasero del cuerpo 300 (200) inhalador, usado en los mismos modelos, que muestra aquí una entrada trasera 306 de cuerpo única para admitir aire en un compartimento de polvo. Como puede verse en estas vistas, el modelo Lanzadera no incluye un carril sobre el cuerpo o un carril de guía sobre el cartucho a diferencia de la primera realización.

Las Figuras 16, 17 y 18 muestran las posiciones operativas del modelo Lanzadera. En la Figura 16, el cartucho 310 de polvo está en una posición de almacenamiento con los compartimentos 321 de polvo desplazados de la pieza 303 de boca y de la entrada trasera 306 de cuerpo, estando las entradas de compartimento 321 en vez de obturadas por medio de la aplicación con las paredes suaves delantera 308 y trasera 309, de modo que el polvo 322 está bloqueado dentro del compartimento 321. En la Figura 17, el cartucho 310 de polvo ha sido adelantado a una primera posición de inhalación en la cual el compartimento 321 de polvo está alineado con la entrada 306 trasera de cuerpo y con la pieza 303 de boca, permitiendo de ese modo que tenga lugar la inhalación del polvo 322 del primer compartimento. En la Figura 18 el cartucho 310 de polvo ha sido adelantado en la dirección opuesta, moviendo el cartucho hacia atrás a través de la posición de almacenamiento y continuando, de modo que el otro compartimento 321 está alineado con la pieza 303 de boca, permitiendo que tenga lugar la inhalación del segundo compartimento. De modo distinto al modelo Bandeja, en el caso del modelo Lanzadera el usuario no tiene que tener un cuidado particular en detener un compartimento 321 de polvo en una posición de inhalación precisa, y solamente necesita empujar el cartucho 310 de polvo lo que haga falta para que consiga alinearse correctamente.

Una cuarta realización se muestra en las Figuras 19 y 20. La Figura 19 es una vista en perspectiva de un cuerpo inhalador accionado de modo giratorio que funciona en combinación con un cartucho 410 de polvo cilíndrico, que en adelante será denominado el modelo Cilindro. La diferencia en relación con las realizaciones anteriores es que el cartucho 410 de polvo se proporciona con una abertura 441 por medio de la cual se monta de modo giratorio sobre el eje 440 de cuerpo de inhalador que se extiende perpendicularmente al eje longitudinal de la pieza de boca de modo que permite que el cartucho 410 gire con relación al cuerpo 400 de inhalador con objeto de poner los compartimentos 420 de polvo alineados con la pieza 403 de boca. El eje 440 es hueco y se proporciona con una entrada (no mostrada), de modo que en todos los demás modelos, el aire puede circular a través de cada uno de los compartimentos 421 de polvo y dentro de la pieza 403 de boca. El pasaje de aire a través del inhalador se establece sustancialmente de la misma manera que en los modelos, Bandeja, Lanzadera y Bandeja Dividida, alineando la entrada delantera 420 de compartimento con el canal 403 de la pieza de boca de modo que facilita una trayectoria de circulación de aire a través de cada compartimento 421, y el usuario hace girar el cartucho 410 de polvo primero hacia un lado, tan lejos como pueda para poner uno de los compartimentos alineado con la pieza 403 de boca e inhalar, y luego repite la acción en el sentido contrario para inhalar el polvo del segundo compartimento.

La Figura 21 muestra una sección longitudinal de un cuerpo 500 inhalador ensamblado con un cartucho 510 según una quinta realización de la invención, denominada aquí modelo Disco y la Figura 22 muestra una vista en perspectiva correspondiente. Aquí el cartucho 510 de polvo está configurado como un disco, siendo la abertura de cuerpo de inhalador de una forma complementaria para recibir el cartucho 510, y los compartimentos 521 de polvo están posicionados formando un ángulo de 90º entre sí. El cartucho 519 de polvo se proporciona además con una sujeción 542 de dedo, que el usuario muevo de lado a lado para poner cada compartimento 521 de polvo alineado con la entrada 505 y la pieza 503 de boca.

El funcionamiento de los modelos Cilindro y Disco es análogo al de los otros modelos, el usuario hace girar el cartucho 410; 510 de polvo en una dirección y luego en la otra, para poner cada compartimento 410; 510 alineado con la pieza de boca 403, 503. En el almacenaje, el compartimento 421;521 de polvo tiene impedido el vertido mediante un estrecho contacto con las paredes delantera y trasera lisas, de las cuales puede verse la pared trasera 409 en la Figura 19 y la pared delantera 509 en la Figura 22.

La Figura 23 muestra un detalle de un compartimento 121 de polvo que puede ser incorporado dentro del cartucho 110 de todas las realizaciones descritas anteriormente. La entrada trasera 123 de compartimento tiene la forma de un embudo 150 que ayuda a favorecer el puenteo del polvo 122 y reduce la probabilidad de fugas durante el llenado.

Una realización de inhalador de la presente invención ha sido probada para determinar su perfil aerodinámico así como sus características de suministro de la dosis de polvo comparada con la de otros inhaladores de polvo seco comercializados, FlowCaps® (Hovione S.A., Lisboa, Portugal).

El procedimiento para medir la caída de presión a través del inhalador en una corriente de aire dada se describe en la Farmacopea Europea. Un prototipo de modelo Lanzadera fue usado para este ensayo y la caída de presión a través del dispositivo se halló que era idéntica a la de FlowCaps, 4,0 kPa cuando fue aplicada una corriente de 35 L/min¯¹.

Un compuesto antiviral experimental fue formulado entonces para determinar la dispersión y la eficacia del arrastre de ambos dispositivos. El ingrediente activo fue previamente reducido a polvo usando un molino de chorro convencional y fueron conseguidos tamaños de partículas en los que más del 50% de las partículas tenían un diámetro menor de 5 µm, medido mediante difracción láser (Malvern, UK). La droga activa fue formulada en cargas de 1,5 y 7,5 mg de droga por cada 25 ng de polvo de droga mezclado, donde la diferencia fue obtenida añadiendo lactosa. Fueron usados dos grados de lactosa, DMV SV003 (lactosa “gruesa”) y Pharmatose 450M (lactosa “fina”), ambas de DMV(Holanda). En vez de lactosa. Otras elecciones podían haber sido glucosa, sacarosa, maltosa, manito, sorbitoll, xylitol o dextran, individualmente o en combinación, lo cual se sabe que es ventajoso en formulaciones de inhalación de polvo.

Después del mezclado de los componentes de la mezcla para producir una mezcla ordenada y determinar la homogeneidad de la carga, el polvo formulado fue alimentado dentro de cápsulas de celulosa, tamaño 4, (Shionogi, Japón) para ser usado con Tapas

5 de Circulación. Y dentro de compartimentos de polvo, para uso con el prototipo Lanzadera. Los inhaladores fueron entonces probados con un caudal de de 35 L/min¯¹ sobre un impactador de cascada de Andersen (Graseby Andersen, Smyrna, GA), accionado dos veces para permitir que un volumen de 2x2 litros de aire

10 pasase a través del dispositivo, y la masa de droga activa depositada en cada etapa del impactador de cascada fue cuantificada usando cromatografía líquida a presión. Con estos datos fueron calculadas la dosis emitida y la dosis de partículas finas, donde la dosis emitida fue la suma de todas

15 las masa de droga recogidas de cada una de las etapas de impactador, incluyendo la garganta inductora, y la dosis de partículas finas fue la masa de droga recogida por debajo de 5 µm de punta de corte. La relación de la dosis de partículas finas con la dosis emitida es la fracción de partículas finas y

20 es una medida de la eficiencia del inhalador. Cuanto más alta es la dosis de partículas finas, mayor se prevé que sea la dosis de pulmón. Los resultados se resumen en la tabla siguiente:

Dosis Nominal: Capacidades de circulación Lanzadera

Dosis emitida ED: 0,72 mg 0,63 mg

1 mg: Dosis de finas partículas FPD 0,28 mg 0,34 mg

Fracción partículas finas(ED/FPD): 38,9 % 54,3%

Dosis emitida ED: 3,64 mg 3,18 mg

5 mg: Dosis partículas finas FPD 1,84 mg 1,92 mg

Fracción partículas finas(ED/FPD): 50,6 % 60,4 %

Dosis emitida ED: 4,24 mg 5,44 mg

7,5 mg: Dosis de finas partículas (FPD) 2,30 mg 2,38 mg

Fracción partículas finas (ED/FPD): 54,2 % 43,8 %

Los datos indican que ambos inhaladores tienen características comparables en términos de dosis de partículas finas, correlacionándose bien con el tamaño de partícula de la droga activa micronizada, y demuestra que los inhaladores de la presente invención son adecuados para el suministro de grandes dosis de ingredientes activos farmacéuticos, previamente medidos

5 directamente dentro del inhalador, sin un contenedor primario como una capsula o una ampolla. Estos resultados se obtienen en un inhalador que es más económico y más sencillo de usar, sin sacrificar características.

La persona experta en la técnica reconocerá en este

10 comportamiento una capacidad del presente inhalador para suministrar oros tipos de drogas, especialmente agonistas-beta2, anticolinérgicas, corticoesteroides, analgésicos, antibióticos, vacunas, proteínas, péptidos, insulina y otras drogas suministrables por inhalación.

15

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un inhalador de polvo seco adecuado para suministro pulmonar o nasal que comprende:

a) un cuerpo inhalador (100; 300; 400; 500) que tiene una pieza (103; 303; 403; 503;) de boca, una abertura en el cuerpo (102; 302; 402; 502), y una entrada delantera (105; 305; 405; 505) de cuerpo que se extiende desde la pieza de boca hasta la abertura en el cuerpo para proporcionar comunicación fluida entre ambas; y

b) un cartucho (110: 310; 410; 510) montado de modo movible en la abertura en el cuerpo y que tiene al menos un compartimento (121; 321; 421; 521) de polvo formado en el mismo que incluye una entrada delantera (120; 420; 520) de compartimento;

siendo el cartucho movible con relación al cuerpo inhalador entre al menos una primera posición en la cual la entrada delantera de compartimento (120; 420; 520) de al menos un compartimento (121; 321; 421; 521) de polvo está desplazado de la entrada delantera (105; 305; 405; 505) de cuerpo de modo que aísla los contenidos del compartimento de polvo desde la pieza (103, 303; 403; 503) de boca, y una segunda posición en la cual la entrada delantera (120; 420; 520) de compartimento del al menos un compartimento (121; 321; 421; 521) de polvo está alineado con la entrada delantera (105; 305; 405; 505) de cuerpo.

cada uno de los cuerpos (100; 300; 400; 500) de inhalador y el cartucho (110; 310; 410; 510) que son de construcción unitaria tal que el inhalador está formado por solamente dos partes separadas que son movibles una con relación a otra; y

el cartucho (110; 310; 410; 510) que es un montaje de tolerancia estrecha en la abertura en el cuerpo (100; 300; 400; 500) tal que en la primera posición relativa del cartucho (110; 310; 410; 510), el cuerpo (100; 300; 400; 500) se aplica sustancialmente en modo de obturación a la entrada delantera (120; 420; 520) para impedir así que los contenidos escapen del mismo; caracterizado porque

el cuerpo inhalador (100; 300; 400; 500) incluye además una entrada trasera (106; 306; 406) de cuerpo que se extiende a través del mismo hasta la abertura en el cuerpo inhalador y el,

o cada, compartimento (121; 321; 421; 521) de polvo incluye además una entrada trasera (123) de compartimento, en la que, en la primera posición del cartucho (110; 310; 410; 510) relativa al cuerpo (100; 300; 400; 500), el cuerpo (100; 300; 400; 500) se aplica sustancialmente en modo de obturación a la entrada trasera (123) de compartimento de modo que, en uso, para impedir que los contenidos del compartimento (121; 321; 421; 521) se escapen del mismo, y en la segunda posición del cartucho (110; 310; 410; 510) con relación al cuerpo (100; 300; 400; 500), la entrada (123) trasera de compartimento está alineada con la entrada trasera (106; 306; 406; 506) de cuerpo para crear sí una trayectoria de circulación de aire a través del compartimento (121; 321; 421; 521) hasta la pieza (103; 303; 403; 503) de boca de modo que el compartimento (121; 321; 421; 521) forma una cámara de dispersión para suministrar los contenidos del compartimento a la pieza de boca (103; 303; 403; 503).
2.

Un inhalador de polvo seco según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que la entrada trasera (123) de compartimento del o de cada compartimento de polvo está dimensionada de modo que sustancialmente impide que el polvo pase a través de la misma fuera del compartimento (121; 321; 421; 521) por gravedad durante el llenado, y la entrada trasera de dicho compartimento tiene al menos una dimensión que es de 1 mm o menos.
3.

Un inhalador de polvo seco según la reivindicación 2, caracterizado por el hecho de que el o cada entrada (123) trasera de compartimento, que preferiblemente tiene la forma de una ranura, forma un embudo (150) cónico hacia fuera hacia el compartimento.
4.

Un inhalador de polvo seco según la reivindicación 3, caracterizado por el hecho de que el ángulo de conicidad del embudo (150) está en el rango de entre 179º y el ángulo de reposo del polvo farmacéutico usado y preferiblemente entre 120º y dicho ángulo de reposo.
5.

Un inhalador de polvo seco según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por el hecho de que el cuerpo inhalador (100; 300; 400; 500) incluye además medios para impedir la obstrucción del pasaje de aire a través de las entradas (123) traseras de compartimento y las entradas laterales (130; 330; 430; 530) de cuerpo, por el usuario.
6.

Un inhalador de polvo seco según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por el hecho de que el o cada cartucho (110; 310; 410; 510) es un montaje de tolerancia estrecha en la abertura en el cuerpo (102; 302; 402; 502) de modo que cuando el compartimento delantero y las entradas traseras (120; 420; 520) de al menos un compartimento (121; 321; 421; 521) de polvo están desplazadas del cuerpo delantero y las entradas traseras (105; 305; 405; 505), el cuerpo inhalador (100; 300; 400; 500) se aplica sustancialmente en modo de obturación a las entradas de compartimento delanteras (120; 320; 420; 520) y trasera (123) para impedir así que el polvo se fugue de dicho compartimento.
7.

Un inhalador de polvo seco según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por el hecho de que la entrada delantera de cuerpo (105; 305; 405; 505) se proporciona en el extremo distal de la pieza de boca (103; 303; 403; 503) (o pieza de nariz), cuya entrada delantera de cuerpo en combinación con un compartimento (121; 321; 421; 521) de polvo define un área de dispersión de polvo y reduce la circulación del aire que deja dicho compartimento de polvo y entra en dicha pieza de boca.
8.

Un inhalador de polvo seco según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por el hecho de que la abertura en el cuerpo inhalador (102; 302) se extiende transversalmente a través del cuerpo inhalador (100; 300) y el cartucho (110, 310) es movible de modo deslizable a lo largo de la abertura (102; 302) transversa al cuerpo (100; 300) de inhalador, estando el eje longitudinal del o de cada compartimento (121; 321) orientado paralelamente al eje longitudinal de la pieza (103; 303) de boca.
9.

Un inhalador de polvo seco según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado por el hecho de que el cartucho (410; 510) es aplicable de modo giratorio en la abertura (402; 502).
10.

Un inhalador de polvo seco según la reivindicación 9, caracterizado por el hecho de que el cartucho (410) está configurado cilíndricamente y gira en la abertura (402) alrededor de un eje (440) paralelo al eje longitudinal del pasaje (403) de la pieza de boca.
11.

Un inhalador de polvo seco según la reivindicación 9, caracterizado por el hecho de que el cartucho (510) es de forma de disco y gira en la abertura (502) alrededor de un eje (540) sustancialmente perpendicular al eje longitudinal del pasaje

(503) de la pieza de boca.
12.

Un inhalador de polvo seco según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por el hecho de que en funcionamiento, el cartucho (110; 310; 410; 510) es avanzado para poner un compartimento delantero de entrada (120; 420; 520) alineado con la entrada delantera (105; 305; 405; 505) de cuerpo con un único movimiento del cartucho.
13.

Un inhalador de polvo seco según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por el hecho de que el cartucho (110; 310; 410; 510) incluye al menos dos compartimentos (121; 321; 421, 521) que están aislados entre sí.
14.

Un inhalador de polvo seco según la reivindicación 13, caracterizado por el hecho de que incluye además medios de bloqueo accionables para impedir el movimiento del cartucho (310; 410; 510) en una primera dirección más allá del punto preciso en el que la primera entrada delantera (420; 520) de compartimento está alineada con la entrada delantera (305; 405; 505) de cuerpo, y un bloqueo similar accionable para impedir el movimiento de dicho cartucho en una dirección contraria a la primera dirección más allá del punto preciso en el que la segunda entrada delantera (420; 520) de compartimento está alineada con dicha entrada delantera de cuerpo.
15.

Un inhalador de polvo seco según cualquiera de las reivindicaciones precedentes caracterizado por el hecho de que

incluye justamente un único cartucho (110; 310; 410; 510), donde cada uno de los cuerpos inhaladores (100; 300; 400; 500) y dicho cartucho están configurados como una parte unitaria, de modo que el inhalador está compuesto justamente de dos partes.