ES2349531T3

ES2349531T3 - Avermectinas sustituidas en las posiciones 4" y 4' con propiedades pesticidas.

Info

Publication number: ES2349531T3
Application number: ES04707515T
Authority: ES
Inventors: Fiona Syngenta Crop Protection AG MURPHY KESSABI; Jerome C/O Syngenta Crop Protection Ag Cassayre; Hans c/o Syngenta Crop Protection AG TOBLER; Peter c/o Syngenta Crop Protection AG MAIENFISCH; Ottmar Franz Syngenta Crop Protection AG HUETER; Laura c/o Syngenta Crop Protection AG QUARANTA; Thomas c/o Syngenta Crop. Protection AG PITTERNA
Original assignee: Merial Ltd; Merial LLC
Current assignee: Merial Ltd; Merial LLC
Priority date: 2003-02-04
Filing date: 2004-02-03
Publication date: 2011-01-04
Anticipated expiration: 2024-02-03
Also published as: US7378399B2; EP1613639A1; JP2006516590A; US20060154879A1; TW200510444A; WO2004069852A1; DE602004029452D1; CL2004000160A1; ATE483721T1; EP1613639B1; GB0302548D0; AR043005A1

Abstract

Compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** en la que A-B es -CH=CH- o -CH2-CH2-; n es 0 ó 1; R1 es alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8 o alquenilo C2-C12; R2 y R3 o bien (i) son independientemente -Q, -C(=Y)-Q, C(=Y)-O-Q, -C(=Y)-N(R6)-Q, -SO2Q, -SO2N(H6)Q o CN; o bien (ii) forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo de tres a diez miembros que puede ser monocíclico o bicíclico, estar saturado o insaturado y contener, además del átomo de nitrógeno antes mencionado, uno a dos heteroátomos seleccionados del grupo formado por N, O y S, y que no está sustituido o está mono- a pentasustituido independientemente con sustituyentes seleccionados entre OH, =O, SH, =S, halógeno, CN, SCN, N3, NO2, arilo, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C12, cicloalcoxi C3-C8, haloalcoxi C1-C12, alquil-C1-C12-tio, cicloalquil-C1-C12-tio, haloalquil-C1-C12-tio, alcoxi-C1-C6-alquilo-C1-C8, alquenilo C2-C8, alquenil-C2-C6-oxi, haloalquenil-C2-C6-oxi, alquinilo C2-C8, haloalquinil-C3-C6-oxi, alquenil-C2-C6-tio, haloalquenil-C2-C6-tio, alquil-C1-C6-sulfinilo, cicloalquil-C3-C8-sulfinilo, haloalquil-C1-C8-sulfinilo, halocicloalquil-C3-C8-sulfinilo, alquenil-C2-C6-sulfinilo, haloalquenil-C2-C6-sulfinilo, alquil-C1-C6-sulfonilo, cicloalquil-C3-C8-sulfonilo, haloalquil-C1-C6-sulfonilo, halocicloalquil-C3-C8-sulfonilo, alquenil-C2-C6-sulfonilo, haloalquenil-C2-C6-sulfonilo, fenoxi, fenil-alquilo C1-C6, trialquilsililo; -C(=O)R7, -O-C(=O)-R8, -NH-C(=O)-R8 y -N(R9)2, siendo los dos R9 independientes el uno del otro; o (iii) son juntos =C(R4)R5; R4 y R5 son independientemente -Q, -C(=Y)-Q, C(=Y)-O-Q, -C(=Y)-N(R6)-Q, -SO2Q, -SO2N(R6)Q o CN; o R4 y R5 son, junto con el átomo de carbono al que están unidos, alquileno de tres a diez miembros o un puente de alquenileno de cuatro a siete miembros, en el que un grupo CH2 de alquileno o alquenileno puede estar sustituido por O, S o NR8 y que no está sustituido o está mono- a trisustituido; Y es O o S; R6 es H, alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, fenilo, bencilo o -C(=O)R7; Q es H, alquilo C1-C12 no sustituido o mono- a pentasustituido, alquenilo C2-C12 no sustituido o mono- a pentasustituido, alquinilo C2-C12 no sustituido o mono- a pentasustituido, cicloalquilo C3-C12 no sustituido o mono- a pentasustituido, cicloalquenilo C5-C12 no sustituido o mono- a pentasustituido, arilo no sustituido o mono- a pentasustituido o heterociclilo no sustituido o mono- a pentasustituido; seleccionándose los sustituyentes de los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo, alquileno, alquenileno, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo mencionados bajo Q, R2, R3, R4, R5 y R6 del grupo formado por OH, =O, SH, =S, halógeno, CN, SCN, SF5, N3, NO2, arilo, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, halocicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C12, cicloalcoxi C3-C8, haloalcoxi C1-C12, alquil-C1-C12-tio, cicloalquil-C1-C12-tio, haloalquil-C1-C12-tio, alcoxi-C1-C6-alquilo-C1-C6, alcoxi-C1-C8-alcoxi-C1-C8, alquenilo C2-C8, alquenil-C2-C6-oxi, haloalquenilo C2-C6, haloalquenil-C2-C6-oxi, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, alquinil-C3-C6-oxi, haloalquinil-C3-C6-oxi, alquenil-C2-C6-tio, haloalquenil-C2-C6-tio, alquil-C1-C6-sulfinilo, cicloalquil-C3-C8-sulfinilo, haloalquil-C1-C6-sulfinilo, halocicloalquil-C3-C8-sulfinilo, alquenil-C2-C6-sulfinilo, haloalquenil-C2-C6-sulfinilo, alquil-C1-C6-sulfonilo, cicloalquil-C3-C8-sulfonilo, haloalquil-C1-C6-sulfonilo, halocicloalquil-C3-C8-sulfonilo, alquenil-C2-C6-sulfonilo, haloalquenil-C2-C6-sulfonilo, fenoxi, fenilalquilo C1-C6, trialquilsililo; -C(=O)R7, -O-C(=O)-R8, -NH-C(=O)-R8, -N(R9)2, siendo los dos R9 independientes el uno del otro, arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, hetero-cicliloxi, ariltio, benciltio y heterocicliltio; de los cuales los radicales arilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi, ariltio, benciltio y heterocicliltio no están sustituidos o, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, están mono- a pentasustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo formado por OH, =O, SH, =S, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C12, hidroxialquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquil-C1-C12-tio, haloalquil-C1-C12-tio, alcoxi-C1-C6-alquilo-C1-C6, dimetilaminoalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, fenoxi, fenil-alquilo C1-C6; metilendioxi, -C(=O)R7, -O-C(=O)-R8, -NH-C(=O)R7, -N(R9)2, siendo los dos R9 independientes el uno del otro; alquil-C1-C6-sulfinilo, cicloalquil-C3-C8-sulfinilo, haloalquil-C1-C6-sulfinilo, halocicloalquil-C3-C8-sulfinilo, alquil-C1-C6-sulfonilo, cicloalquil-C3-C8-sulfonilo, haloalquil-C1-C6-sulfonilo y halocicloalquil-C3-C8-sulfonilo; R7 es H, OH, SH, -N(R9)2, siendo los dos R9 independientes el uno del otro, alquilo C1-C24, alquenilo C2-C12, hidroxialquilo C1-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alcoxi-C1-C6-alquilo-C1-C6, alcoxi-C1-C6-alcoxi-C1-C6, alcoxi-C1-C6-alcoxi-C1-C6-alquilo-C1-C6, alquil-C1-C12-tio, alquenil-C2-C8-oxi, alquinil-C3-C8-oxi; arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi; o arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi o heterocicliloxi mono- a trisustituidos independientemente en el anillo con halógeno, nitro, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 o haloalcoxi C1-C6; R8 es H; alquilo C1-C8 que está sustituido opcionalmente con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo formado por halógeno, alcoxi C1-C6, hidroxi y ciano; cicloalquilo C1-C8, arilo, bencilo, heteroarilo; o arilo, bencilo o heteroarilo que, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, están mono- a trisustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo formado por OH, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquil-C1-C12-tio y haloalquil-C1-C12-tio; y R9 es H; alquilo C1-C6 que está sustituido opcionalmente con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo formado por halógeno, alcoxi C1-C6, hidroxi y ciano; cicloalquilo C1-C8, arilo, bencilo, heteroarilo; o arilo, bencilo o heteroarilo que, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, están mono- a trisustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo formado por OH, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquil-C1-C12-tio y haloalquil-C1-C12-tio; o, si procede, un isómero E/Z, una mezcla de isómeros E/Z y/o un tautómero suyo, en cada caso en forma libre o en forma de sal.

Description

Avermectinas sustituidas en las posiciones 4'' y 4' con propiedades pesticidas.

La invención proporciona (1) un compuesto de fórmula (I)

1

en la que A-B es -CH=CH- o -CH_{2}-CH_{2}-; n es 0 ó 1; R_{1} es alquilo C_{1}-C_{12}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o alquenilo C_{2}-C_{12}; R_{2} y R_{3} o bien

(i) son independientemente -Q, -C(=Y)-Q, C(=Y)-O-Q, -C(=Y)-N(R_{6})-Q, -SO_{2}Q, -SO_{2}N(R_{6})Q o CN; o bien

(ii) forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo de tres a diez miembros que puede ser monocíclico o bicíclico, estar saturado o insaturado y contener, además del átomo de nitrógeno antes mencionado, uno a dos heteroátomos seleccionados del grupo formado por N, O y S, y que no está sustituido o está mono- a pentasustituido independientemente con sustituyentes seleccionados entre OH, =O, SH, =S, halógeno, CN, SCN, N_{3}, NO_{2}, arilo, alquilo C_{1}-C_{12}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi C_{3}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alquil-C_{1}-C_{12}-tio, cicloalquil-C_{1}-C_{12}-tio, haloalquil-C_{1}-C_{12}-tio, alcoxi-C_{1}-C_{6}-alquilo-C_{1}-C_{6}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquenil-C_{2}-C_{6}-oxi, haloalquenil-C_{2}-C_{6}-oxi, alquinilo C_{2}-C_{8}, haloalquinil-C_{3}-C_{6}-oxi, alquenil-C_{2}-C_{6}-tio, haloalquenil-C_{2}-C_{6}-tio, alquil-C_{1}-C_{6}-sulfinilo, cicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfinilo, haloalquil-C_{1}-C_{6}-sulfinilo, halocicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfinilo, alquenil-C_{2}-C_{6}-sulfinilo, haloalquenil-C_{2}-C_{6}-sulfinilo, alquil-C_{1}-C_{6}-sulfonilo, cicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfonilo, haloalquil-C_{1}-C_{6}-sulfonilo, halocicloalquil-C_{3}-C_{6}-sulfonilo, alquenil-C_{2}-C_{6}-sulfonilo, haloalquenil-C_{2}-C_{6}-sulfonilo, fenoxi, fenilalquilo C_{1}-C_{6}, trialquilsililo; -C(=O)R_{7}, -O-C(=O)-R_{8}, -NH-C(=O)-R_{8} y -N(R_{9})_{2}, siendo los dos R_{9} independientes el uno del otro; o

(iii) son juntos =C(R_{4})R_{5};

: R_{4} y R_{5} son independientemente -Q, -C(=Y)-Q, C(=Y)-O-Q, -C(=Y)-N(R_{6})-Q, -SO_{2}Q, -SO_{2}N(R_{6})Q o CN; o

: R_{4} y R_{5} son, junto con el átomo de carbono al que están unidos, alquileno de tres a diez miembros o un puente de alquenileno de cuatro a siete miembros, en el que un grupo CH_{2} de alquileno o alquenileno puede estar sustituido por O, S o NR_{9} y que no está sustituido o está mono- a trisustituido;

: Y es O o S;

: R_{6} es H, alquilo C_{1}-C_{8}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, fenilo, bencilo o -C(=O)R_{7};

: Q es H, alquilo C_{1}-C_{12} no sustituido o mono- a pentasustituido, alquenilo C_{2}-C_{12} no sustituido o mono- a pentasustituido, alquinilo C_{2}-C_{12} no sustituido o mono- a pentasustituido, cicloalquilo C_{3}-C_{12} no sustituido o mono- a pentasustituido, cicloalquenilo C_{5}-C_{12} no sustituido o mono- a pentasustituido, arilo no sustituido o mono- a pentasustituido o heterociclilo no sustituido o mono- a pentasustituido;

: seleccionándose los sustituyentes de los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo, alquileno, alquenileno, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo mencionados bajo Q, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5} y R_{6} del grupo formado por OH, =O, SH, =S, halógeno, CN, SCN, SF_{5}, N_{3}, NO_{2}, arilo, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, halocicloalquilo C_{3}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi C_{3}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alquil-C_{1}-C_{12}-tio, cicloalquil-C_{1}-C_{12}-tio, haloalquil-C_{1}-C_{12}-tio, alcoxi-C_{1}-C_{6}-alquilo-C_{1}-C_{6}, alcoxi-C_{1}-C_{6}-alcoxi-C_{1}-C_{6}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquenil-C_{2}-C_{6}-oxi, haloalquenilo C_{2}-C_{6}, haloalquenil-C_{2}-C_{6}-oxi, alquinilo C_{2}-C_{8}, haloalquinilo C_{2}-C_{6}, alquinil-C_{3}-C_{6}-oxi, haloalquinil-C_{3}-C_{6}-oxi, alquenil-C_{2}-C_{6}-tio, haloalquenil-C_{2}-C_{6}-tio, alquil-C_{1}-C_{6}-sulfinilo, cicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfinilo, haloalquil-C_{1}-C_{6}-sulfinilo, halocicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfinilo, alquenil-C_{2}-C_{6}-sulfinilo, haloalquenil-C_{2}-C_{6}-sulfinilo, alquil-C_{1}-C_{6}-sulfonilo, cicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfonilo, haloalquil-C_{1}-C_{6}-sulfonilo, halocicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfonilo, alquenil-C_{2}-C_{6}-sulfonilo, haloalquenil-C_{2}-C_{6}-sulfonilo, fenoxi, fenilalquilo C_{1}-C_{6}, trialquilsililo; -C(=O)R_{7}, -O-C(=O)-R_{8}, -NH-C(=O)-R_{8}, -N(R_{9})_{2}, siendo los dos R_{9} independientes el uno del otro, arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi, ariltio, benciltio y heterocicliltio; de los cuales los radicales arilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi, ariltio, benciltio y heterocicliltio no están sustituidos o, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, están mono- a pentasustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo formado por OH, =O, SH, =S, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{12}, hidroxialquilo C_{1}-C_{12}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alquil-C_{1}-C_{12}-tio, haloalquil-C_{1}-C_{12}-tio, alcoxi-C_{1}-C_{6}-alquilo-C_{1}-C_{6}, dimetilaminoalcoxi C_{1}-C_{6}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, fenoxi, fenilalquilo C_{1}-C_{6}; metilendioxi, -C(=O)R_{7}, -O-C(=O)-R_{8}, -NH-C(=O)R_{7}, -N(R_{9})_{2}, siendo los dos R_{9} independientes el uno del otro; alquil-C_{1}-C_{6}-sulfinilo, cicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfinilo, haloalquil-C_{1}-C_{6}-sulfinilo, halocicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfinilo, alquil-C_{1}-C_{6}-sulfonilo, cicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfonilo, haloalquil-C_{1}-C_{6}-sulfonilo y halocicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfonilo;

: R_{7} es H, OH, SH, -N(R_{9})_{2}, siendo los dos R_{9} independientes el uno del otro, alquilo C_{1}-C_{24}, alquenilo C_{2}-C_{12}, hidroxialquilo C_{1}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alcoxi-C_{1}-C_{6}-alquilo-C_{1}-C_{6}, alcoxi-C_{1}-C_{6}-alcoxi-C_{1}-C_{6}, alcoxi-C_{1}-C_{6}-alcoxi-C_{1}-C_{6}-alquilo-C_{1}-C_{6}, alquil-C_{1}-C_{12}-tio, alquenil-C_{2}-C_{6}-oxi, alquinil-C_{3}-C_{8}-oxi; arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi; o arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi o heterocicliloxi mono- a trisustituidos independientemente en el anillo con halógeno, nitro, alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6} o haloalcoxi C_{1}-C_{6};

: R_{8} es H, alquilo C_{1}-C_{6} que está sustituido opcionalmente con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo formado por halógeno, alcoxi C_{1}-C_{6}, hidroxi y ciano, cicloalquilo C_{1}-C_{8}, arilo, bencilo, heteroarilo; o arilo, bencilo o heteroarilo que, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, están mono- a trisustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo formado por OH, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{12}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alquil-C_{1}-C_{12}-tio y haloalquil-C_{1}-C_{12}-tio; y

: R_{9} es H; alquilo C_{1}-C_{6} que está sustituido opcionalmente con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo formado por halógeno, alcoxi C_{1}-C_{6}, hidroxi y ciano; cicloalquilo C_{1}-C_{8}, arilo, bencilo, heteroarilo; o arilo, bencilo o heteroarilo que, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, están mono- a trisustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo formado por OH, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{12}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alquil-C_{1}-C_{12}-tio y haloalquil-C_{1}-C_{12}-tio;

o, si procede, un isómero E/Z, una mezcla de isómeros E/Z y/o un tautómero suyo, en cada caso en forma libre o en forma de sal;

a un procedimiento para preparar estos compuestos, sus isómeros y tautómeros y al uso de estos compuestos, sus isómeros y tautómeros; a pesticidas cuyo compuesto activo se selecciona entre estos compuestos y sus tautómeros; y a un procedimiento para controlar plagas usando estas composiciones.

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Tanto en lo que antecede como en lo sucesivo, el enlace en la posición \varepsilon marcado con el símbolo - - - en las fórmulas (I) a (III) indica que se trata de los isómeros (S) y (R).

En la bibliografía se proponen ciertos compuestos macrólidos para el control de plagas. Sin embargo, las propiedades biológicas de estos compuestos conocidos no son del todo satisfactorias y, en consecuencia, sigue existiendo la necesidad de proporcionar compuestos adicionales con propiedades pesticidas, en particular para el control de insectos y de representantes del orden Acarina. Este objetivo se alcanza de acuerdo con la invención proporcionando los presentes compuestos de fórmula (I).

Los compuestos reivindicados de acuerdo con la invención son derivados de avermectina. Las avermectinas son conocidas para el experto en la técnica. Son un grupo de compuestos con actividad pesticida y estructura estrechamente relacionada que se obtienen por fermentación de una cepa del microorganismo Streptomyces avermitilis. Los derivados de las avermectinas se pueden obtener mediante síntesis química convencional.

Las avermectinas que se pueden obtener a partir de Streptomyces avermitilis se designan A1a, A1b, A2a, A2b, B1a, B1b, B2a y B2b. Los compuestos designados con "A" y "B" llevan un radical metoxi y un grupo OH, respectivamente, en la posición 5. La serie "a" y la serie "b" son compuestos en los que el sustituyente R_{1} (en posición 25) es un radical sec.-butilo y un radical isopropilo, respectivamente. El número 1 en el nombre de los compuestos significa que los átomos de carbono 22 y 23 están unidos mediante enlaces dobles; el número 2 significa que están unidos mediante un enlace sencillo y que el átomo de C 23 lleva un grupo OH. La nomenclatura anterior se incluye en la descripción de la presente invención para denotar el tipo de estructura específico en los derivados de avermectina de acuerdo con la invención no presentes en la naturaleza, que corresponde a la avermectina presente en la naturaleza. De acuerdo con la invención se reivindican, por ejemplo, derivados de compuestos de la serie B1, en particular mezclas de derivados de la avermectina B1, específicamente de B1a y B1b, junto con derivados que presentan un enlace sencillo entre los átomos de carbono 22 y 23 y derivados que presentan otros sustituyentes en la posición 25, así como los monosacáridos correspondientes.

Algunos de los compuestos de fórmula (I) pueden estar presentes en forma de tautómeros. Por consiguiente, en lo que antecede y en lo sucesivo se entiende que los compuestos de fórmula (I) también incluyen, si procede, los tautómeros correspondientes, aun cuando estos últimos no se mencionen específicamente en cada caso.

Los compuestos de fórmula (I) y, si procede, sus tautómeros pueden formar sales, por ejemplo sales de adición de ácido. Estas sales de adición de ácido se forman, por ejemplo, con ácidos inorgánicos fuertes, tales como ácidos minerales, por ejemplo ácido sulfúrico, ácido fosfórico o ácido halohídrico, con ácidos carboxílicos orgánicos fuertes, tales como ácidos alcano-C_{1}-C_{4}-carboxílicos sustituidos, por ejemplo halosustituidos, o no sustituidos, por ejemplo ácido acético, ácidos dicarboxílicos saturados o insaturados, por ejemplo ácido oxálico, ácido malónico, ácido maleico, ácido fumárico o ácido ftálico, ácidos hidroxicarboxílicos, por ejemplo ácido ascórbico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico o ácido cítrico o ácido benzoico, o con ácidos sulfónicos orgánicos, tales como ácidos alcano-C_{1}-C_{4}- o arilsulfónicos sustituidos, por ejemplo halosustituidos, o no sustituidos, por ejemplo ácido metano- o p-toluenosulfónico. Los compuestos de fórmula (I) que presentan al menos un grupo ácido pueden formar asimismo sales con bases. Las sales adecuadas con bases son, por ejemplo, sales metálicas, tales como sales de metales alcalinos o sales de metales alcalinotérreos, por ejemplo sales de sodio, potasio o magnesio, o sales con amoniaco o con una amina orgánica, tal como morfolina, piperidina, pirrolidina, una mono-, di- o trialquil-(inferior)-amina, por ejemplo etilamina, dietilamina, trietilamina o dimetilpropilamina, o una mono-, di- o trihidroxialquil-(inferior)-amina, por ejemplo mono-, di- o trietanolamina. También se pueden formar, si procede, sales internas correspondientes. Se prefiere la forma libre. Entre las sales de los compuestos de fórmula (I) se prefieren las sales ventajosas desde el punto de vista agroquímico. En lo que antecede y en lo sucesivo se entiende que cualquier referencia a los compuestos de fórmula (I) libres o a sus sales también incluye, si procede, las sales correspondientes o los compuestos de fórmula (I) libres, respectivamente. Lo mismo es válido para los tautómeros de los compuestos de fórmula (I) y sus sales.

Salvo que se defina lo contrario, los términos generales usados en lo que antecede y en lo sucesivo presentan los significados indicados a continuación.

Salvo que se defina lo contrario, los grupos y compuestos que contienen carbono contienen cada uno entre 1 y 6, inclusive, preferentemente entre 1 y 4, inclusive, especialmente 1 ó 2, átomos de carbono.

Halógeno, como grupo en sí y también como elemento estructural de otros grupos y compuestos, tales como haloalquilo, haloalcoxi y haloalquiltio, es flúor, cloro, bromo o yodo, en particular flúor, cloro o bromo, en especial flúor o cloro.

Alquilo, como grupo en sí y también como elemento estructural de otros grupos y compuestos, tales como haloalquilo, alcoxi y alquiltio, y teniendo en cuenta en cada caso el número de átomos de carbono contenido en cada caso en el grupo o compuesto en cuestión, es de cadena lineal, es decir, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo u octilo, o ramificado, por ejemplo isopropilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, isopentilo, neopentilo o isohexilo.

Cicloalquilo, como grupo en sí y también como elemento estructural de otros grupos y compuestos, tales como, por ejemplo, halocicloalquilo, cicloalcoxi y cicloalquiltio, y teniendo en cuenta en cada caso el número de átomos de carbono contenido en cada caso en el grupo o compuesto en cuestión, es ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo.

Alquenilo, como grupo en sí y también como elemento estructural de otros grupos y compuestos, y teniendo en cuenta el número de átomos de carbono y de enlaces dobles conjugados o aislados contenidos en el grupo, es de cadena lineal, por ejemplo vinilo, alilo, 2-butenilo, 3-pentenilo, 1-hexenilo, 1-heptenilo, 1,3-hexadienilo o 1,3-octadienilo, o ramificado, por ejemplo isopropenilo, isobutenilo, isoprenilo, terc-pentenilo, isohexenilo, isoheptenilo o isooctenilo. Se prefieren los grupos alquenilo que presentan 3 a 12, en particular 3 a 6, en especial 3 ó 4, átomos de carbono.

Alquinilo, como grupo en sí y también como elemento estructural de otros grupos y compuestos, y teniendo en cuenta en cada caso el número de átomos de carbono y de enlaces dobles conjugados o aislados contenidos en el grupo o compuesto en cuestión, es de cadena lineal, por ejemplo etinilo, propargilo, 2-butinilo, 3-pentinilo, 1-hexinilo, 1-heptinilo, 3-hexen-1-inilo o 1,5-heptadien-3-inilo, o ramificado, por ejemplo 3-metilbut-1-inilo, 4-etilpent-1-inilo, 4-metilhex-2-inilo o 2-metilhept-3-inilo. Se prefieren los grupos -CH_{2}-alquinilo C_{2}-C_{11}, en particular -CH_{2}-alquinilo C_{2}-C_{5}, en especial -CH_{2}-alquinilo C_{2}-C_{3}.

Alquileno y alquenileno son elementos puente de cadena lineal o ramificados; son, en particular, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-, -CH_{2}(CH_{3})CH_{2}-CH_{2}-, -CH_{2}C(CH_{3})_{2}-CH_{2}-, -CH_{2}-CH=CH-, -CH_{2}-CH=CH-CH_{2}- o -CH_{2}-CH=CH-CH_{2}-CH_{2}-.

Los grupos y compuestos que contienen carbono y están sustituidos con halógeno, como, por ejemplo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcoxi o alquiltio, pueden estar parcialmente halogenados o perhalogenados, pudiendo ser los sustituyentes halógeno idénticos o diferentes en el caso de una polihalogenación. Ejemplos de haloalquilo, como grupo en sí y también como elemento estructural de otros grupos y compuestos, tales como haloalcoxi o haloalquiltio, son metilo mono- a trisustituido con flúor, cloro y/o bromo, tal como CHF_{2} o CF_{3}; etilo mono- a pentasustituido con flúor, cloro y/o bromo, tal como CH_{2}CF_{3}, CF_{2}CF_{3}, CF_{2}CCl_{3}, CF_{2}CHCl_{2}, CF_{2}CHF_{2}, CF_{2}CFCl_{2}, CF_{2}CHBr_{2}, CF_{2}CHClF, CF_{2}CHBrF o CClFCHClF; propilo o isopropilo mono- a heptasustituido con flúor, cloro y/o bromo, tal como CH_{2}CHBrCH_{2}Br, CF_{2}CHFCF_{3}, CH_{2}CF_{2}CF_{3}, CF(CF_{3})_{2} o CH(CF_{3})_{2}; butilo o uno de sus isómeros mono- a nonasustituido con flúor, cloro y/o bromo, tal como CF(CF_{3})CHFCF_{3} o CH_{2}(CF_{2})_{2}CF_{3}; pentilo o uno de sus isómeros mono- a undecasustituido con flúor, cloro y/o bromo, tal como CF(CF_{3})(CHF_{2})CF_{3} o CH_{2}(CF_{2})_{3}CF_{3}; y hexilo o uno de sus isómeros mono- a tridecasustituido con flúor, cloro y/o bromo, tal como (CH_{2})_{4}CHBrCH_{2}Br, CF_{2}(CHF)_{4}CF_{3}, CH_{2}(CF_{2})_{4}CF_{3} o C(CF_{3})_{2}(CHF)_{2}CF_{3}.

Arilo es, en particular, fenilo, naftilo, antracenilo, fenantrenilo, perilenilo o fluorenilo, preferentemente fenilo.

Se entiende que heterociclilo es un anillo monocíclico de tres a siete miembros que puede estar saturado o insaturado y que contiene entre uno y tres heteroátomos seleccionados del grupo formado por N, O y S, en especial N y S; o un sistema de anillos bicíclico que presenta entre 8 y 14 átomos en el anillo y que puede estar saturado o insaturado y contener en un solo anillo o en ambos anillos independientemente uno o dos heteroátomos seleccionados entre N, O y S.

Heterociclilo es, en particular, piperidinilo, piperazinilo, oxiranilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piridilo, N-oxidopiridinio, pirimidilo, pirazinilo, s-triazinilo, 1,2,4-triazinilo, tienilo, furanilo, dihidrofuranilo, tetrahidrofuranilo, piranilo, tetrahidro-piranilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirazolilo, imidazolilo, imidazolinilo, tiazolilo, isotiazolilo, triazolilo, oxazolilo, tiadiazolilo, tiazolinilo, tiazolidinilo, oxadiazolilo, maleimidoílo, succinimidoílo, ftalimidoílo, benzotienilo, quinolinilo, quinoxalinilo, benzofuranilo, bencimidazolilo, benzopirrolilo, benzotiazolilo, indolinilo, isoindolinilo, cumarinilo, indazolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, pteridinilo o purinilo, que preferentemente están unidos por medio de un átomo de C; se prefieren tienilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, tetrahidropiranilo o indolilo; en particular piridilo o tiazolilo. Dichos radicales heterociclilo preferentemente pueden estar no sustituidos o sustituidos, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el sistema de anillos, con 1 a 4 sustituyentes seleccionados del grupo formado por halógeno, =O, -OH, =S, SH, nitro, alquilo C_{1}-C_{6}, hidroxialquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6}, haloalcoxi C_{1}-C_{6}, fenilo, bencilo, -C(=O)-R_{8} y -CH_{2}-C(=O)-R_{8}.

En el contexto de la presente invención se prefieren

(2) los compuestos de acuerdo con el grupo (1) de fórmula (I) en la que R_{1} es isopropilo o sec-butilo, preferentemente aquéllos en los que esté presente una mezcla de los derivados isopropilo y sec.-butilo;

(3) los compuestos de acuerdo con el grupo (1) de fórmula (I) en la que R_{1} es ciclohexilo;

(4) los compuestos de acuerdo con el grupo (1) de fórmula (I) en la que R_{1} es 1-metil-butilo;

(5) los compuestos de acuerdo con uno de los grupos (1) a (4) de fórmula (I) en la que la configuración en la posición \varepsilon es (S);

(6) los compuestos de acuerdo con uno de los grupos (1) a (4) de fórmula (I) en la que la configuración en la posición \varepsilon es (R);

(7) los compuestos de acuerdo con uno de los grupos (1) a (6) de fórmula (I) en la que n es 1;

(8) los compuestos de acuerdo con uno de los grupos (1) a (6) de fórmula (I) en la que n es 0;

(9) los compuestos de acuerdo con uno de los grupos (1) a (8) de fórmula (I) en la que A-B es -CH=CH-;

(10) los compuestos de acuerdo con uno de los grupos (1) a (8) de fórmula (I) en la que A-B es -CH_{2}=CH_{2}-;

(11) los compuestos de acuerdo con uno de los grupos (1) a (10) de fórmula (I) en la que R_{2} es -Q;

(12) los compuestos de acuerdo con uno de los grupos (1) a (10) de fórmula (I) en la que R_{2} es -C(=O)-Q, -C(=O)-O-Q, -C(=O)-N(R_{6})-Q, -SO_{2}Q o -SO_{2}N(R_{6})Q;

(13) los compuestos de acuerdo con uno de los grupos (1) a (12) de fórmula (I) en la que R_{3} es H, alquilo C_{1}-C_{12} no sustituido o mono- a pentasustituido, alquenilo C_{2}-C_{12} no sustituido o mono- a pentasustituido;

(14) los compuestos de acuerdo con uno de los grupos (1) a (10) de fórmula (I) en la que R_{2} y R_{3} forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo de cinco a siete miembros que puede ser monocíclico o bicíclico, estar saturado o insaturado y contener, además del átomo de nitrógeno antes mencionado, uno o dos heteroátomos seleccionados del grupo formado por N, O y S, y que no está sustituido o está mono- a trisustituido independientemente con sustituyentes seleccionados entre OH, =O, SH, =S, halógeno, CN, NO_{2}, arilo, alquilo C_{1}-C_{12}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, tioalquil-C_{1}-C_{12}, tiohaloalquil-C_{1}-C_{12};

(15) los compuestos de acuerdo con uno de los grupos (1) a (10) de fórmula (I) en la que R_{2} y R_{3} forman juntos un puente de alquileno de cuatro a seis miembros no sustituido o mono- a trisustituido; en especial no sustituido;

(16) los compuestos de acuerdo con uno de los grupos (1) a (10), (14) o (15) de fórmula (I) en la que NR_{2}R_{3} es ftalimidoílo, maleimidoílo, succinimidoílo no sustituido o mono- a tetrasustituido independientemente en el anillo con OH, halógeno, CN, NO_{2}, arilo, alquilo C_{1}-C_{12}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alquil-C_{1}-C_{12}-tio, haloalquil-C_{1}-C_{12}-tio, alcoxi-C_{1}-C_{6}-alquilo-C_{1}-C_{6}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, fenoxi, fenilalquilo C_{1}-C_{6}; -C(=O)R_{7}, -O-C(=O)-R_{8}, -NH-C(=O)R_{8}, -N(R_{9})_{2}, siendo los dos R_{9} independientes el uno del otro; alquil-C_{1}-C_{6}-sulfinilo, cicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfinilo, haloalquil-C_{1}-C_{6}-sulfinilo, halocicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfinilo, alquil-C_{1}-C_{6}-sulfonilo, cicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfonilo, haloalquil-C_{1}-C_{6}-sulfonilo y halocicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfonilo;

(17) los compuestos de acuerdo con uno de los grupos (1) a (13) de fórmula (I) en la que Q es arilo no sustituido o monosustituido o heterociclilo no sustituido o monosustituido;

(18) los compuestos de acuerdo con uno de los grupos (1) a (13) de fórmula (I) en la que Q es H, alquilo C_{1}-C_{12}, alquenilo C_{2}-C_{12}, alquinilo C_{3}-C_{12} o cicloalquilo C_{3}-C_{12}, de los cuales ninguno está sustituido; preferentemente H o alquilo C_{1}-C_{12};

(19) los compuestos de acuerdo con uno de los grupos (1) a (13) de fórmula (I) en la que Q es cicloalquilo C_{3}-C_{12}, cicloalquenilo C_{5}-C_{12}, arilo o heterociclilo, de los cuales ninguno está sustituido.

Dentro del alcance de la invención se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) enumerados en las tablas y, si procede, sus tautómeros, sus mezclas de tautómeros, sus isómeros E/Z, mezclas de los isómeros E/Z y diastereoisómeros.

La invención también proporciona un procedimiento para la preparación de los compuestos de fórmula (I) y, si procede, de sus tautómeros, en los que R_{2} y R_{3} son como se han definido en el punto (1), que comprende

(A) la reacción de un compuesto de fórmula

2

en la que n y A-B son como se han definido para la fórmula (I), G es un grupo protector y Z es un grupo saliente, tal como cloruro, bromuro, yoduro, sulfonato de alquilo, sulfonato de haloalquilo o sulfonato de arilo, y que es conocido o se puede preparar mediante procedimientos conocidos en sí, con un compuesto de fórmula R_{2}R_{3}NOH, en la que R_{2} y R_{3} presentan los significados indicados anteriormente para la fórmula (I) en el punto (1), para formar un compuesto de fórmula

3

en la que R_{2}, R_{3}, n, A-B son como se han definido para la fórmula (I) y G es un grupo protector; y

(B) la eliminación del grupo protector G del compuesto de fórmula (III) así obtenido, o

(C) para la preparación de un compuesto de fórmula (I), en la que R_{1}, n y A-B son como se han definido para la fórmula (I) y R_{2} y R_{3} son H, la reacción de un compuesto de fórmula (I), en la que R_{1}, n y A-B son como se han definido para la fórmula (I) en el punto (1) y R_{2} y R_{3} son como se han definido para la fórmula (I) en el punto (ii), con un compuesto de fórmula (Q)_{2}N-NH_{2} o con un compuesto de fórmula Q-NH_{2}, en la que los sustituyentes Q presentan independientemente el significado indicado anteriormente en el punto (1) para la fórmula (I), o con un agente reductor; o

(D) para la formación de un compuesto de fórmula (I), en la que R_{1}, n y A-B son como se han definido para la fórmula (I) y R_{2} y R_{3} presentan el significado definido en el punto (iii) para la fórmula (I), la reacción de un compuesto de fórmula (I), en la que n, A-B y R_{1} presentan los significados indicados anteriormente para la fórmula (I) en el punto (1) y R_{2} y R_{3} son H, con un compuesto R_{4}-CO-R_{5}, en el que R_{4} y R_{5} presentan los significados indicados anteriormente en el punto (iii) para la fórmula (I);

(E) para la formación de un compuesto de fórmula (I), en la que R_{1}, n y A-B son como se han definido para la fórmula (I) y R_{2} y R_{3} presentan los significados definidos en el punto (i) para la fórmula (I), la reacción de un compuesto de fórmula (I), en la que n, A-B y R_{1} presentan los significados indicados anteriormente en el punto (1) para la fórmula (I) y R_{2} y R_{3} son H, con un compuesto Q-X_{2}, con un compuesto Q-C(=O)-Cl, Q-O-C(=O)-Cl, Q-C(=S)-Cl, Q-O-C(=S)-Cl, Q-SO_{2}-Cl, Q-N(R_{6})-SO_{2}-Cl, Q-N(R_{6})-C(=O)-Cl, Q-N(R_{6})-C(=S)-Cl, Q-N=C=O o con un compuesto Q-N=C=S, en los que Q y R_{6} presentan el significado indicado anteriormente en el punto (1) para la fórmula (I) y X_{2} es cloruro, bromuro, yoduro, sulfonato de alquilo, sulfonato de haloalquilo o sulfonato de arilo, o

(F) la reacción de un compuesto de fórmula (III), en la que n, A-B, R_{1} y G presentan los significados indicados anteriormente en el punto (A) para la fórmula (III) y en la que R_{2} y R_{3} son H, con un compuesto de fórmula Q-X_{2}, Q-C(=O)-Cl, Q-O-C(=O)-Cl, Q-C(=S)-Cl, Q-O-C(=S)-Cl, Q-SO_{2}-Cl, Q-N(R_{6})-SO_{2}-Cl, Q-N(R_{6})-C(=O)-Cl, Q-N(R_{6})-C(=S)-Cl, Q-N=C=O o Q-N=C=S, en las que Q y R_{6} presentan el significado indicado anteriormente en el punto (1) para la fórmula (I), a excepción de H, y X_{2} es cloruro, bromuro, yoduro, sulfonato de alquilo, sulfonato de haloalquilo o sulfonato de arilo, para formar un compuesto de fórmula (III), en la que n, A-B, R_{1} y G presentan los significados indicados anteriormente para la fórmula (III) y en la que R_{2} y R_{3} presentan los significados indicados anteriormente en el punto (i) para la fórmula (I), siempre que al menos uno de los sustituyentes no sea H; y

(G) la eliminación del grupo protector G del compuesto de fórmula (III) así obtenido, como se ha descrito en el punto (B), para formar un compuesto de fórmula (I).

Las reacciones descritas en lo que antecede y en lo sucesivo se llevan a cabo de manera conocida en sí, por ejemplo en ausencia o, normalmente, en presencia de un disolvente o diluyente adecuado o de una mezcla de ellos, realizándose las reacciones, según sea necesario, bajo refrigeración, a temperatura ambiente o bajo calentamiento, por ejemplo a temperaturas comprendidas en el intervalo de aproximadamente -80ºC a la temperatura de ebullición del medio de reacción, preferentemente de aproximadamente 0ºC a aproximadamente +150ºC, y, si fuera necesario, en un recipiente cerrado, a presión, bajo una atmósfera de gas inerte y/o en condiciones anhidras. En los ejemplos se pueden encontrar condiciones de reacción especialmente ventajosas.

El tiempo de reacción no es crítico; se prefiere un tiempo de reacción de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 24 horas, en especial de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 10 horas.

El producto se aísla mediante procedimientos habituales, por ejemplo por filtración, cristalización, destilación o cromatografía, o mediante cualquier combinación adecuada de estos procedimientos.

Los materiales de partida mencionados en lo que antecede y en lo sucesivo y que se usan para la preparación de los compuestos de fórmula (I) y, si procede, de sus tautómeros son conocidos o se pueden preparar mediante procedimientos conocidos en sí, por ejemplo como se indica a continuación.

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Variante del procedimiento (A)

Los ejemplos de disolventes y diluyentes incluyen: hidrocarburos aromáticos, alifáticos y alicíclicos e hidrocarburos halogenados, tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralina, clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, éter de petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, triclorometano, tetraclorometano, dicloroetano, tricloroetano o tetracloroetano; éteres, tales como éter dietílico, éter dipropílico, éter diisopropílico, éter dibutílico, éter terc-butilmetílico, éter monometílico de etilenglicol, éter monoetílico de etilenglicol, éter dimetílico de etilenglicol, éter dimetoxidietílico, tetrahidrofurano o dioxano; alcoholes, tales como metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, etilenglicol o glicerol; ácidos carboxílicos, tales como ácido acético, ácido piválico o ácido fórmico; cetonas, tales como acetona, metiletilcetona o metilisobutilcetona; ésteres de ácidos carboxílicos, tales como acetato de metilo, acetato de etilo o ésteres del ácido benzoico; amidas, tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dietilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona o triamida del ácido hexametilfosfórico; nitrilos, tales como acetonitrilo o propionitrilo; y sulfóxidos, tales como dimetilsulfóxido; así como agua; o mezclas de los disolventes mencionados. Se prefieren los éteres, los nitrilos y las amidas o sus mezclas; se prefiere especialmente el acetonitrilo.

Los grupos protectores G en los compuestos de fórmula (II) y (III) incluyen: radicales éter alquílico, tales como metoximetilo, metiltiometilo, terc-butiltiometilo, benciloximetilo, p-metoxibencilo, 2-metoxietoximetilo, 2,2,2-tricloroetoximetilo, 2-(trimetilsilil)etoximetilo, tetrahidropiranilo, tetra-hidrofuranilo, 1-etoxietilo, 1-(2-cloroetoxi)etilo, 1-metil-1-metoxietilo, 1-metil-1-benciloxietilo, tricloro-etilo, 2-trimetilsililetilo, terc-butilo, alilo, p-metoxifenilo, 2,4-dinitrofenilo, bencilo, p-metoxibencilo, o-nitrobencilo, p-nitrobencilo, trifenilmetilo; radicales trialquilsililo, tales como trimetilsililo, trietilsililo, dimetil-terc-butilsililo, dimetil-isopropilsililo, dimetil-1,1,2-trimetilpropilsililo, dietil-isopropil-sililo, dimetil-terc-hexilsililo, pero también grupos fenil-terc-alquilsililo, tales como difenil-terc-butilsililo; ésteres, tales como formiatos, acetatos, cloroacetatos, dicloroacetatos, tricloroacetatos, trifluoroacetatos, metoxiacetatos, fenoxiacetatos, pivaloatos, benzoatos; carbonatos de alquilo, tales como los carbonatos de metilo, de 9-fluorenilmetilo, de etilo, de 2,2,2-tricloroetilo, de 2-(trimetilsilil)etilo, de vinilo, de alilo, de bencilo, de p-metoxibencilo, de o-nitrobencilo, de p-nitrobencilo pero también de p-nitrofenilo.

Se prefieren los radicales trialquilsililo, tales como trimetilsililo, trietilsililo, dimetil-terc-butilsililo, difenil-terc-butilsililo, los ésteres, tales como metoxiacetatos y fenoxiacetatos, y los carbonatos, tales como carbonatos de 9-fluorenilmetilo y carbonatos de alilo. Se prefiere especialmente el éter dimetil-terc-butilsilílico.

Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en el intervalo de temperaturas de aproximadamente -70ºC al punto de ebullición del disolvente usado, prefiriéndose realizar la reacción entre -10ºC y 25ºC, en presencia de una base, por ejemplo una base inorgánica, tal como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato sódico o bicarbonato sódico, o una base orgánica, tal como piridina, trietilamina, N-etil-N,N-diisopropilamina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno o 1,5-diazabiciclo[4.3.0]-non-5-eno; o en ausencia de una base, prefiriéndose el 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno.

Los ejemplos de un compuesto R_{2}R_{3}N-OH incluyen N-hidroximaleimidas y N-hidroxiftalimidas sustituidas o no sustituidas, por ejemplo N-hidroxiftalimida.

En una realización preferida de la variante (A), la reacción se realiza con N-hidroxiftalimida a 0ºC en acetonitrilo y en presencia de 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-undec-7-eno.

En los ejemplos A2.1 y A4.1 se describen condiciones especialmente preferidas para esta variante de procedimiento.

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Variante de procedimiento (B)

Los ejemplos de disolventes y diluyentes son los mismos que los mencionados en la variante de procedimiento A. Se prefieren los éteres; se prefiere especialmente el tetrahidrofurano.

Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en el intervalo de temperaturas de aproximadamente -70ºC a 100ºC, preferentemente de -10ºC a 25ºC.

Son adecuados para la eliminación del grupo protector los ácidos de Lewis, tales como ácido clorhídrico, ácido metanosulfónico, BF_{3}*OEt_{2}, HF en piridina, Zn(BF_{4})_{2}*H_{2}O, ácido p-toluenosulfónico, AlCl_{3}, HgCl_{2}; fluoruros de amonio, tal como fluoruro de tetrabutilamonio; bases, tales como amoniaco, trialquilaminas o bases heterocíclicas; hidrogenolisis con un catalizador, tal como paladio sobre carbono; agentes reductores, tales como borohidruro sódico o hidruro de tributilestaño con un catalizador, tal como Pd(FPh_{3})_{4}, o también cinc con ácido acético.

Se prefieren ácidos, tales como ácido metanosulfónico o HF en piridina; borohidruro sódico con Pd(O); bases, tales como amoniaco, trietilamina o piridina; especialmente ácidos, tales como HF en piridina o ácido metanosulfónico.

En una realización preferida de la variante (B), la reacción se realiza con HF en piridina a temperatura ambiente en tetrahidrofurano.

En los ejemplos A2.1 y A4.1 se describen condiciones especialmente preferidas para la reacción.

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Variante del procedimiento (C)

Los ejemplos de disolventes y diluyentes son los mismos que los mencionados en la variante de procedimiento A. Se prefieren los alcoholes; se prefiere especialmente el etanol.

Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en el intervalo de temperaturas de aproximadamente -70ºC al punto de ebullición del disolvente usado, prefiriéndose realizar la reacción entre 0ºC y 30ºC.

Los ejemplos de los compuestos de fórmula (Q)_{2}N-NH_{2} incluyen hidrazinas, por ejemplo hidrazina o metilhidrazina.

Los ejemplos de agentes reductores son conocidos para el experto en la técnica e incluyen hidruros; son especialmente adecuados los borohidruros, por ejemplo borohidruro sódico o cianoborohidruro sódico.

En una realización preferida de la variante (C), la reacción se realiza con hidrazina monohidrato a temperatura ambiente en etanol.

En los ejemplos A2.2 y A4.2 se describen condiciones especialmente preferidas para la reacción.

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Variante del procedimiento (D)

Los ejemplos de disolventes y diluyentes son los mismos que los mencionados en la variante de procedimiento A. Se prefieren hidrocarburos aromáticos o mezclas de ellos; se prefieren especialmente tolueno, dioxano y agua.

Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en el intervalo de temperaturas de aproximadamente -70ºC al punto de ebullición del disolvente usado, prefiriéndose realizar la reacción entre 25ºC y 80ºC, en presencia de un catalizador, tal como p-toluenosulfonato de piridinio, o sin catalizador.

Los ejemplos del compuesto R_{4}-CO-R_{5} incluyen cetonas y aldehídos, por ejemplo acetaldehído, glicolaldehído, ácido glioxílico, benzaldehído, acetona o ciclopentanona.

En una realización preferida de la variante (D), la reacción se realiza en tolueno a temperatura ambiente y en presencia de p-toluenosulfonato de piridinio.

En otra realización preferida de la variante (D), la reacción se realiza en dioxano y agua a temperatura ambiente y en presencia de p-toluenosulfonato de piridinio.

En otra realización preferida de la variante (D), la reacción se realiza en tolueno a temperatura ambiente.

En los ejemplos A1.1, A1.2, A1.13 y A1.16 se describen condiciones especialmente preferidas para la reacción.

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Variante del procedimiento (E)

Los ejemplos de disolventes y diluyentes son los mismos que los mencionados en la variante de procedimiento A. Se prefieren los ésteres y agua, o mezclas de ellos; se prefieren especialmente acetato de etilo y agua.

Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en el intervalo de temperaturas de aproximadamente -70ºC al punto de ebullición del disolvente usado, prefiriéndose realizar la reacción entre 25ºC y 80ºC, en presencia de una base, por ejemplo una base inorgánica, tal como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato sódico o bicarbonato sódico, o una base orgánica, tal como piridina, trietilamina, N-etil-N,N-diisopropilamina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno o 1,5-diazabiciclo[4.3.0]-non-5-eno, o en ausencia de una base, prefiriéndose el bicarbonato sódico.

En una realización preferida de la variante (E), la reacción se realiza en presencia de bicarbonato a temperatura ambiente, en una mezcla de acetato de etilo y agua como disolvente.

En el ejemplo A2.11 se describen condiciones especialmente preferidas para la reacción.

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Variante del procedimiento (F)

Los ejemplos de disolventes y diluyentes son los mismos que los mencionados en la variante de procedimiento A. Se prefieren los hidrocarburos halogenados o mezclas de ellos; se prefiere especialmente el diclorometano.

Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en el intervalo de temperaturas de aproximadamente -70ºC al punto de ebullición del disolvente usado, prefiriéndose realizar la reacción entre 25ºC y 80ºC, en presencia de una base, por ejemplo una base inorgánica, tal como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato sódico o bicarbonato sódico, o una base orgánica, tal como piridina, trietilamina, N-etil-N,N-diisopropilamina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno o 1,5-diazabiciclo[4.3.0]-non-5-eno, o en ausencia de una base, prefiriéndose la piridina.

En una realización preferida de la variante (E), la reacción se realiza en presencia de bicarbonato a temperatura ambiente en una mezcla de acetato de etilo y agua como disolvente.

La variante del procedimiento (G) se realiza en analogía a la variante de procedimiento (B).

Los comentarios hechos anteriormente en relación con los tautómeros de los compuestos de fórmula (I) se aplican de forma análoga a los materiales de partida y los productos intermedios mencionados en lo que antecede y en lo sucesivo con respecto a sus tautómeros.

Los compuestos de fórmula (I) pueden estar presentes en forma de uno de los isómeros posibles o en forma de una mezcla de ellos, en forma de isómeros puros o en forma de una mezcla de isómeros, es decir, en forma de una mezcla diastereoisomérica; la invención se refiere tanto a los isómeros puros como a las mezclas diastereoisoméricas, y debe interpretarse de forma correspondiente en lo que antecede y en lo sucesivo, aun cuando no se mencionen específicamente en cada caso los detalles estereoquímicos.

Las mezclas diastereoisoméricas se pueden separar en los isómeros puros mediante procedimientos conocidos, por ejemplo por recristalización en un disolvente, por cromatografía, por ejemplo por cromatografía líquida de alta presión (HPLC) en acetilcelulosa, con la ayuda de microorganismos adecuados, por escisión con enzimas específicas inmovilizadas o mediante la formación de compuestos de inclusión, por ejemplo usando éteres corona, complejándose únicamente un isómero.

Además de la separación de las mezclas de isómeros correspondientes, los diastereoisómeros puros también se pueden obtener de acuerdo con la invención mediante procedimientos generalmente conocidos de síntesis estereoselectiva, por ejemplo realizando el procedimiento de acuerdo con la invención usando materiales de partida con una estereoquímica correspondientemente adecuada.

Si los componentes individuales presentan diferentes actividades biológicas, resulta ventajoso aislar o sintetizar en cada caso el isómero con mayor actividad biológica.

Los compuestos de fórmula (I) también se pueden obtener en forma de sus hidratos y/o pueden incluir otros disolventes, por ejemplo los disolventes que se hayan podido usar para la cristalización de los compuestos en forma sólida.

La invención se refiere a todas aquellas realizaciones del procedimiento conforme a las cuales un compuesto que se pueda obtener como material de partida o producto intermedio en cualquier etapa del procedimiento se usa como material de partida y se realizan todos o algunos de los pasos restantes, o en las que un material de partida se usa en forma de un derivado y/o una sal y/o sus diastereoisómeros o, especialmente, se forma en las condiciones de reacción. Por ejemplo, los compuestos de fórmula (I) que llevan un grupo funcional en su forma libre o protegida se pueden usar como materiales de partida para la preparación de compuestos adicionales de fórmula (I). Para tales manipulaciones se pueden usar procedimientos conocidos para el experto en la técnica.

En los procedimientos de la presente invención se usan con preferencia aquellos materiales de partida y productos intermedios que generen los compuestos de fórmula (I) que se prefieren especialmente.

La invención se refiere especialmente a los procedimientos de preparación descritos en los ejemplos.

En el ámbito del control de plagas los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la invención son ingredientes activos que muestran una valiosa actividad preventiva y/o curativa, con un espectro biocida muy ventajoso y un espectro muy amplio, incluso a bajos niveles de concentración, a la vez que son bien tolerados por los animales de sangre caliente, los peces y las plantas. Sorprendentemente, son adecuados para controlar tanto plagas de plantas como ecto- y endoparásitos en los seres humanos, y más concretamente en ganado productivo, animales domésticos y mascotas. Son eficaces contra todos o algunos estadios de desarrollo de las plagas animales de sensibilidad normal, pero también de las plagas animales resistentes, tales como insectos y representantes del orden Acarina, nemátodos, cestodos y tremátodos, protegiendo al mismo tiempo los organismos útiles. La actividad insecticida o acaricida de los ingredientes activos de acuerdo con la invención puede manifestarse directamente, es decir, en la mortalidad de las plagas, lo que ocurre inmediatamente o sólo después de algún tiempo, por ejemplo durante la muda, o indirectamente, por ejemplo en una oviposición y/o tasa de eclosión reducida. Una buena actividad equivale a una mortalidad de al menos 50 a 60%.

Dentro del alcance de la invención es posible lograr con éxito, en particular, el control de las plagas de los órdenes Lepidoptera, Coleoptera, Orthoptera, Isoptera, Psocoptera, Anoplura, Mallophaga, Thysanoptera, Heteroptera, Homoptera, Hymenoptera, Diptera, Siphonaptera, Thysanura y Acarina, principalmente Acarina, Diptera, Thysanoptera, Lepidoptera y Coleoptera. Se puede lograr un control excepcionalmente bueno de las plagas siguientes:

Abagrotis spp., Abraxas spp., Acantholeucania spp., Acanthoplusia spp., Acarus spp., Acarus siro, Aceria spp., Aceria sheldoni, Acleris spp., Acoloithus spp., Acompsia spp., Acossus spp., Acria spp., Acrobasis spp., Acrocercops spp., Acrolepia spp., Acrolepiopsis spp., Acronicta spp., Acropolitis spp., Actebia spp., Aculus spp., Aculus schlecntendali, Adoxophyes spp., Adoxophyes reticulana, Aedes spp., Aegeria spp., Aethes spp., Agapeta spp., Agonopterix spp., Agriopis spp., Agriotes spp., Agriphila spp., Agrochola spp., Agroperina spp., Alabama spp., Alabama argillaceae, Agrotis spp., Albuna spp., Alcanthoe spp., Alcis spp., Aleimma spp., Aletia spp., Aleurothrixus spp., Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes spp., Aleyrodes brassicae, Allophyes spp., Alsophila spp., Amata spp., Amathes spp., Amblyomma spp., Amblyptilia spp., Ammoconia spp., Amorbia spp., Amphion spp., Amphipoea spp., Amphipyra spp., Amyelois spp., Anacamptodes spp., Anagrapha spp., Anarsia spp., Anatrychyntis spp., Anavitrinella spp., Ancylis spp., Andropolia spp., Anhimella spp., Antheraea spp., Antherigona spp., Antherigona soccata, Anthonomus spp., Anthonomus grandis, Anticarsia spp., Anticarsia gemmatalis, Aonidiella spp., Apamea spp., Aphania spp., Aphelia spp., Aphididae, Aphis spp., Apotomis spp., Aproaerema spp., Archippus spp., Archips spp., Acromyrmex, Arctia spp., Argas spp., Argolamprotes spp., Argyresthia spp., Argyrogramma spp., Argyroploce spp., Argyrotaenia spp., Arotrophora spp., Ascotis spp., Aspidiotus spp., Aspilapteryx spp., Asthenoptycha spp., Aterpia spp., Athetis spp., Atomaria spp., Atomaria linearis, Atta spp., Atypha spp., Autographa spp., Axylia spp., Bactra spp., Barbara spp., Batrachedra spp., Battaristis spp., Bembecia spp., Bemisia spp., Bemisia tabaci, Bibio spp., Bibio hortulanis, Bisigna spp., Blastesthia spp., Blatta spp., Blatella spp., Blepharosis spp., Bleptina spp., Boarmia spp., Bombyx spp., Bomolocha spp., Boophilus spp., Brachmia spp., Bradina spp., Brevipalpus spp., Brithys spp., Bryobia spp., Bryobia praetiosa, Bryotropha spp., Bupalus spp., Busseola spp., Busseola fusca, Cabera spp., Cacoecimorpha spp., Cadra spp., Cadra cautella, Caenurgina spp., Calipitrimerus spp., Callierges spp., Callophpora spp., Callophpora erythrocephala, Calophasia spp., Caloptilia spp., Calybites spp., Capnoptycha spp., Capua spp., Caradrina spp., Caripeta spp., Carmenta spp., Carposina spp., Carposina nipponensis, Catamacta spp., Catelaphris spp., Catoptria spp., Caustoloma spp., Celaena spp., Celypha spp., Cenopis spp., Cephus spp., Ceramica spp., Cerapteryx spp., Ceratitis spp., Ceratophyllus spp., Ceroplaster spp., Chaetocnema spp., Chaetocnema tibialis, Chamaesphecia spp., Charanvca spp., Cheimophila spp., Chersotis spp., Chiasmia spp., Chilo spp., Chionodes spp., Chorioptes spp., Choristoneura spp., Chrysaspidia spp., Chrysodeixis spp., Chrysomya spp., Chrysomphalus spp., Chrysomphalus dictyospermi, Chrysomphalus aonidium, Chrysoteuchia spp., Cilix spp., Cimex spp., Clysia spp., Clysia ambiguella, Clepsis spp., Cnaemidophorus spp., Cnaphalocrosis spp., Cnephasia spp., Coccus spp., Coccus hesperidum, Cochylis spp., Coleophora spp., Colotois spp., Commophila spp., Conistra spp., Conopomorpha spp., Corcyra spp., Cornutiplusia spp., Cosmia spp., Cosmopolites spp., Cosmopterix spp., Cossus spp., Costaeonvexa spp., Crambus spp., Creatonotos spp., Crocidolomia spp., Crocidolomia binotalis, Croesia spp., Crymodes spp., Cryptaspasma spp., Cryptoblabes spp., Cryptocala spp., Cryptophlebia spp., Cryptophlebia leucotreta, Cryptoptila spp., Ctenopseustis spp., Ctenocephalides spp., Cucullia spp., Curculio spp., Culex spp., Cuterebra spp., Cydia spp., Cydia pomonella, Cymbalophora spp., Dactylethra spp., Dacus spp., Dadica spp., Damalinea spp., Dasychira spp., Decadarchis spp., Decodes spp., Deilephila spp., Deltodes spp., Dendrolimus spp., Depressaria spp., Dermestes spp., Dermanyssus spp., Dermanyssus gallinae, Diabrotica spp., Diachrysia spp., Diaphania spp., Diarsia spp., Diasemia spp., Diatrea spp., Diceratura spp., Dichomeris spp., Dichrocrocis spp., Dichrorampha spp., Dicycla spp., Dioryctria spp., Diparopsis spp., Diparopsis castanea, Dipleurina spp., Diprion spp., Diprionidae, Discestra spp., Distantiella spp., Distantiella theobroma, Ditula spp., Diurnea spp., Doratopteryx spp., Drepana spp., Drosophila spp., Drosophila melanogaster, Dysauxes spp., Dysdercus spp., Dysstroma spp., Eana spp., Earias spp., Ecclitica spp., Ecdytolopha spp., Ecpyrrhorrhoe spp., Ectomyelois spp., Eetropis spp., Egira spp., Elasmopalpus spp., Emmelia spp., Empoasca spp., Empyreuma spp., Enargia spp., Enarmonia spp., Endopiza spp., Endothenia spp., Endotricha spp., Eoreuma spp., Eotetranychus spp., Eotetranychus carpini, Epagoge spp., Epelis spp., Ephestia spp., Ephestiodes spp., Epiblema spp., Epiehoristodes spp., Epinotia spp., Epiphyas spp., Epiplema spp., Epipsestis spp., Epirrhoe spp., Episimus spp., Epitymbia spp., Epllachna spp., Erannis spp., Erastria spp., Eremnus spp., Ereunetis spp., Eriophyes spp., Eriosoma spp., Eriosoma lanigerum, Erythroneura spp., Estigmene spp., Ethmia spp., Etiella spp., Euagrotis spp., Eucosma spp., Euehlaena spp., Euelidia spp., Eueosma spp., Euchistus spp., Eucosmomorpha spp., Eudonia spp., Eufidonia spp., Euhyponomeutoides spp., Eulepitodes spp., Eulia spp., Eulithis spp., Eupithecia spp., Euplexia spp., Eupoecilia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Eupsilia spp., Eurhodope spp., Eurois spp., Eurygaster spp., Eurythmia spp., Eustrotia spp., Euxoa spp., Euzophera spp., Evergestis spp., Evippe spp., Exartema spp., Fannia spp., Faronta spp., Feltia spp., Filatima spp., Fishia spp., Frankliniella spp., Fumibotys spp., Gaesa spp., Gasgardia spp., Gastrophilus spp., Gelechia spp., Gilpinia spp., Gilpinia polytoma, Glossina spp., Glyphipterix spp., Glyphodes spp., Gnorimoschemini spp., Gonodonta spp., Gortyna spp., Gracillaria spp., Graphania spp., Grapholita spp., Grapholitha spp., Gravitarmata spp., Gretchena spp., Griselda spp., Gryllotalpa spp., Gynaephora spp., Gypsonoma spp., Hada spp., Haematopinus spp., Halisidota spp., Harpipteryx spp., Harrisina spp., Hedya spp., Helicoverpa spp., Heliophobus spp., Heliothis spp., Hellula spp., Helotropa spp., Hemaris spp., Hercinothrips spp., Herculia spp., Hermonassa spp., Heterogenea spp., Holomelina spp., Homadaula spp., Homoeosoma spp., Homoglaea spp., Homohadena spp., Homona spp., Homonopsis spp., Hoplocampa spp.,Hoplodrina spp., Hoshinoa spp., Hxalomma spp., Hydraecia spp., Hydriomena spp., Hyles spp., Hyloicus spp., Hypagyrtis spp., Hypatima spp., Hyphantria spp., Hyphantria cunea, Hypocala spp., Hypocoena spp., Hypodema spp., Hyppobosca spp., Hypsipyla spp., Hyssia spp., Hysterosia spp., Idaea spp., Idia spp., Ipimorpha spp., Isia spp., Isochorista spp., Isophrictis spp., Isopolia spp., Isotrias spp., Ixodes spp., Itame spp., Jodia spp., Kawabea spp., Keiferia spp., Keiferia lycopersicella, Labdia spp., Lacinipolia spp., Lambdina spp., Lamprothritpa spp., Laodelphax spp., Lasius spp., Laspeyresia spp., Leptinotarsa spp., Leptinotarsa decemlineata spp., Leptocorisa spp., Leptostales spp., Lecanium spp., Lecanium comi, Lepidosaphes spp., Lepisma spp., Lepisma saccharina, Lesmone spp., Leucania spp., Leucinodes spp., Leucophaea spp., Leucophaea maderae, Leucoptera spp., Leucoptera scitella, Linognathus spp., Liposcelis spp., Lissorhoptrus spp., Lithacodia spp., Lithocolletis spp., Lithomoia spp., Lithophane spp., Lixodessa spp., Lobesia spp., Lobesia botrana, Lobophora spp., Locusta spp., Lomanaltes spp., Lomographa spp., Loxagrotis spp., Loxostege spp., Lucilia spp., Lymantria spp., Limnaecia spp., Lyonetia spp., Lyriomyza spp., Macdonnoughia spp., Macrauzata spp., Macronoctua spp., Macrosiphus spp., Malacosoma spp., Maliarpha spp., Mamestra spp., Mamestra brassicae, Manduca spp., Manduca sexta, Marasmia spp., Margaritia spp., Matratinea spp., Matsumuraeses spp., Melanagromyza spp., Melipotes spp., Melissopus spp., Melittia spp., Melolontha spp., Meristis spp., Meritastis spp., Merophyas spp., Mesapamea spp., Mesogona spp., Mesoleuca spp., Metanema spp., Metendothenia spp., Metzneria spp., Micardia spp., Microcorses spp., Microleon spp., Mnesictena spp., Mocis spp., Monima spp., Monochroa spp., Monomorium spp., Monomorium pharaonis, Monopsis spp., Morrisonia spp., Musca spp., Mutuuraia spp., Myelois spp., Mythimna spp., Myzus spp., Naranga spp., Nedra spp., Nemapogon spp., Neodiprion spp., Neosphaleroptera spp., Nephelodes spp., Nephotettix spp., Nezara spp., Nilaparvata spp., Niphonympha spp., Nippoptilia spp., Noctua spp., Nola spp., Notocelia spp., Notodonta spp., Nudaurelia spp., Ochropleura spp., Ocnerostoma spp., Oestrus spp., Olethreutes spp., Oligia spp., Olindia spp., Olygonychus spp., Oligonychus gallinae, Oncocnemis spp., Operophtera spp., Ophisma spp., Opogona spp., Oraesia spp., Orniodoros spp., Orgyia spp., Oria spp., Orseolia spp., Orthodes spp., Orthogonia spp., Orthosia spp., Oryzaephilus spp., Oscinella spp., Oscinella frit, Osminia spp., Ostrinia spp., Ostrinia nubilalis, Otiorhynchus spp., Ourapteryx spp., Pachetra spp., Pachysphinx spp., Pagyda spp., Paleacrita spp., Paliga spp., Palthis spp., Pammene spp., Pandemis spp., Panemeria spp., Panolis spp., Panolis flammea, Panonychus spp., Parargyresthia spp., Paradiarsia spp., Paralobesia spp., Paranthrene spp., Parapandemis spp., Parapediasia spp., Parastichtis spp., Parasyndemis spp., Paratoria spp., Pareromeme spp., Pectinophora spp., Pectinophora gossypiella, Pediculus spp., Pegomyia spp., Pegomyia hyoscyami, Pelochrista spp., Pennisetia spp., Penstemonia spp., Pemphigus spp., Peribatodes spp., Peridroma spp., Perileucoptera spp., Periplaneta spp., Perizoma spp., Petrova spp., Pexicopia spp., Phalonia spp., Phalonidia spp., Phaneta spp., Phlyctaenia spp., Phlyctinus spp., Phorbia spp., Phragmatobia spp., Phricanthes spp., Phthorimaea spp., Phthorimaea operculella, Phyllocnistis spp., Phyllocoptruta spp., Phyllocoptruta oleivora, Phyllonorycter spp., Phyllophila spp., Phylloxera spp., Pieris spp., Pieris rapae, Piesma spp., Planococus spp., Planotortrix spp., Platyedra spp., Platynota spp., Platyptilia spp., Platysenta spp., Plodia spp., Plusia spp., Plutella spp., Plutella xylostella, Podosesia spp., Polia spp., Popillia spp., Polymixis spp., Polyphagotarsonemus spp., Polyphagotarsonemus latus, Prays spp., Prionoxystus spp., Probole spp., Proceras spp., Prochoerodes spp., Proeulia spp., Proschistis spp., Proselena spp., Proserpinus spp., Protagrotis spp., Proteoteras spp., Protobathra spp., Protoschinia spp., Pselnophorus spp., Pseudaletia spp., Pseudanthonomus spp., Pseudaternelia spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudexentera spp., Pseudococus spp., Pseudohermenias spp., Pseudoplusia spp., Psoroptes spp., Psylla spp., Psylliodes spp., Pterophorus spp., Ptycholoma spp., Pulvinaria spp., Pulvinaria aethiopica, Pyralis spp., Pyrausta spp., Pyrgotis spp., Pyrreferra spp., Pyrrharctia spp., Quadraspidiotus spp., Rancora spp., Raphia spp., Reticultermes spp., Retinia spp., Rhagoletis spp., Rhagoletis pomonella, Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Rhizopertha spp., Rhodnius spp., Rhophalosiphum spp., Rhopobota spp., Rhyacia spp., Rhyacionia spp., Rhynchopacha spp., Rhyzosthenes spp., Rivula spp., Rondotia spp., Rusidrina spp., Rynchaglaea spp., Sabulodes spp., Sahlbergella spp., Sahlbergella singularis, Saissetia spp., Samia spp., Sannina spp., Sanninoidea spp., Saphoideus spp., Sarcoptes spp., Sathrobrota spp., Scarabeidae, Sceliodes spp., Schinia spp., Schistocerca spp., Schizaphis spp., Schizura spp., Schreckensteinia spp., Sciara spp., Scirpophaga spp., Scirthrips auranti, Scoparia spp., Scopula spp., Scotia spp., Scotinophara spp., Scotogramma spp., Scrobipalpa spp., Scrobipalpopsis spp., Semiothisa spp., Sereda spp., Sesamia spp., Sesia spp., Sicya spp., Sideridis spp., Simyra spp., Sineugraphe spp., Sitochroa spp., Sitobion spp., Sitophilus spp., Sitotroga spp., Solenopsis spp., Smerinthus spp., Sophronia spp., Spaelotis spp., Spargaloma spp., Sparganothis spp., Spatalistis spp., Sperchia spp., Sphecia spp., Sphinx spp., Spilonota spp., Spodoptera spp., Spodoptera littoralis, Stagmatophora spp., Staphylinochrous spp., Stathmopoda spp., Stenodes spp., Sterrha spp., Stomoxys spp., Strophedra spp., Sunira spp., Sutyna spp., Swammerdamia spp., Syllomatia spp., Sympistis spp., Synanthedon spp., Synaxis spp., Syncopacma spp., Syndemis spp., Syngrapha spp., Synthomeida spp., Tabanus spp., Taeniarchis spp., Taeniothrips spp., Tannia spp., Tarsonemus spp., Tegulifera spp., Tehama spp., Teleiodes spp., Telorta spp., Tenebrio spp., Tephrina spp., Teratoglaea spp., Terricula spp., Tethea spp., Tetranychus spp., Thalpophila spp., Thaumetopoea spp., Thiodia spp., Thrips spp., Thrips palmi, Thyridopteryx spp., Thyris spp., Tineola spp., Tipula spp., Tortricidia spp., Tortrix spp., Trachea spp., Trialeurodes spp., Trialeurodes vaporariorum, Triatoma spp., Triaxomera spp., Tribolium spp., Tricodectes spp., Trichoplusia spp., Trichoplusia ni, Trichoptilus spp., Trioza spp., Trioza erytreae, Triphaenia spp., Triphosa spp., Trogoderma spp., Tyria spp., Udea spp., Unaspis spp., Unaspis citri, Utetheisa spp., Valeriodes spp., Vespa spp., Vespamima spp., Vitacea spp., Vitula spp., Witlesia spp., Xanthia spp., Xanthorhoe spp., Xanthotype spp., Xenomicta spp., Xenopsylla spp., Xenopsylla cheopsis, Xestia spp., Xylena spp., Xylomyges spp., Xyrosaris spp., Yponomeuta spp., Ypsolopha spp., Zale spp., Zanclognathus spp., Zeiraphera spp., Zenodoxus spp., Zeuzera spp., Zygaena spp.

También es posible controlar plagas de la clase Nematoda usando los compuestos de acuerdo con la invención. Tales plagas incluyen, por ejemplo, nemátodos de los nódulos radiculares, nemátodos formadores de quistes y también nemátodos del tallo y de las hojas; especialmente Heterodera spp., por ejemplo Heterodera schachtii, Heterodera avenae y Heterodera trifolii; Globodera spp., por ejemplo Globodera rostochiensis; Meloidogyne spp., por ejemplo Meloidogyne incognita y Meloidogyne javanica; Radopholus spp., por ejemplo Radopholus similis; Pratylenchus, por ejemplo Pratylenchus neglectans y Pratylenchus penetrans; Tylenchulus, por ejemplo Tylenchulus semipenetrans; Longidorus, Trichodorus, Xiphinema, Ditylenchus, Apheenchoides y Anguina; especialmente Meloidogyne, por ejemplo Meloidogyne incognita, y Heterodera, por ejemplo Heterodera glycines.

Un aspecto especialmente importante de la presente invención es el uso de los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la invención en la protección de plantas contra plagas de parásitos.

La acción de los compuestos de acuerdo con la invención y de las composiciones que los contienen frente a plagas animales se puede ampliar significativamente y adaptar a las circunstancias dadas mediante la adición de otros insecticidas, acaricidas o nematicidas. Los aditivos adecuados incluyen, por ejemplo, representantes de las siguientes clases de ingredientes activos: compuestos organofosforados, nitrofenoles y derivados, formamidinas, ureas, carbamatos, piretroides, hidrocarburos clorados, neonicotinoides y preparados de Bacillus thuringiensis.

Los ejemplos de parejas de mezcla especialmente adecuadas incluyen: azametifos; clorfenvinfos; cipermetrina, alto cis-cipermetrina; ciromazina; diafentiuron; diazinón; diclorvos; dicrotofos; diciclanil; fenoxicarb; fluazurón; furatinocarb; isazofos; jodfenfos; quinopreno; lufenurón; metacrifos; metidatión; monocrotofos; fosfamidón; profenofos; diofenolán; un compuesto que se puede obtener de la cepa GC91 o de la cepa NCTC11821 de Bacillus thuringiensis; pimetrozina; bromopropilato; metopreno; disulfotón; quinalfos; tau-fluvalinato; tiociclam; tiometon; aldicarb; azinfos-metilo; benfuracarb; bifentrin; buprofezin; carbofurano; dibutilaminotio; cartap; clorfluazurón; clorpirifos; clotianidina; ciflutrina; lambda-cihalotrin; alfa-cipermetrina; zeta-cipermetrina; deltametrin; diflubenzurón; endosulfán; etiofencarb; fenitrotión; fenobucarb; fenvalerato; formotión; metiocarb; heptenofos; imidacloprid; isoprocarb; metamidofos; metomil; mevinfos; paratión; metil-paratión; fosalone; pirimicarb; propoxur; teflubenzurón; terbufos; triazamato; fenobucarb; tebufenocida; fipronil; beta-ciflutrina; silafluofen; fenpiroximato; piridaben; piridalil; fenazaquin; piriproxifen; pirimidifen; nitenpiram; acetamiprid; emamectina; benzoato de emamectina; espinosad; un extracto vegetal que es activo frente a insectos; una preparación que comprende nemátodos y que es activa frente a insectos; una preparación que se puede obtener a partir de Bacillus subtilis; una preparación que comprende hongos y que es activa frente a insectos; una preparación que comprende virus y que es activa frente a insectos; clorfenapir; acefato; acrinatrin; alanicarb; alfametrina; amitraz; AZ 60541; azinfos A; azinfos M; azociclotin; bendiocarb; bensultap; beta-ciflutrina; brofenprox; bromofos A; bufencarb; butocarboxim; butilpiridaben; cadusafos; carbaril; carbofenotión; cloetocarb; cloretoxifos; clormefos; cis-resmetrina; clocitrina; clofentezina; cianofos; cicloprotrina; cihexatina; demetón M; demetón S; demetón-S-metilo; diclofentión; diclifos; dietión; dimetoato; dimetilvinfos; dinotefuran; dioxatión; edifenfos; esfenvalreato; etión; etofenprox; etoprofos; etrimphos; óxido de fenbutatín; fenotiocarb; fenpropatrina; fenpirad; fentión; fluazinam; flucicloxuron; flucitrinato; flufenoxuron; flufenprox; fonofos; fostiazato; fubfenprox; HCH; hexaflumuron; hexitiazox; flonicamid; iprobenfos; isofenfos; isoxatión; ivermectina; malatión; mecarbam; mesulfenfos; metaldehído; metolcarb; milbemectina; moxidectina; naled; NC 184; nitiazina; ometoato; oxamil; oxidemetón M; oxideprofos; permetrina; fentoato; forato; fosmet; foxim; pirimifos M; pirimifos E; promecarb; propafos; protiofos; protoato; piraclofos; piradafentión; piresmetrina; pelitre; tebufenozida; salitión; sebufos; sulfotep; sulprofos; tebufenpirad; tebupirimifos; teflutrina; temefos; terbam; tetraclorvinfos; tiacloprid; tiafenox; tiametoxam; tiodicarb; tiofanox; tionazina; turingiensina; tralometrina; triarateno; triazofos; triazurón; triclorfon; triflumurón; trimetacarb; vamidotión; xililcarb; etoxazol; zetametrina; indoxacarb; metoxifenozida; bifenazato; XMC (metilcarbamato de 3,5-xililo); o el hongo patógeno Metarhizium anisopliae.

Los compuestos de acuerdo con la invención se pueden usar para controlar, es decir, inhibir o eliminar plagas del tipo mencionado que afectan a plantas, especialmente a plantas útiles y ornamentales en la agricultura, la horticultura y en bosques, o a partes de tales plantas, como los frutos, las flores, las hojas, los tallos, los tubérculos o las raíces, quedando protegidas a la vez contra aquellas plagas en algunos casos las partes de la planta que crecen posteriormente.

Los cultivos objetivo incluyen especialmente cereales, tales como trigo, cebada, centeno, avena, arroz, maíz y sorgo; remolacha, como remolacha azucarera y remolacha forrajera; fruta, por ejemplo fruta de pepita, fruta de hueso y frutos rojos, tales como manzanas, peras, ciruelas, melocotones, almendras, cerezas y bayas, por ejemplo fresas, frambuesas y zarzamoras; plantas leguminosas, tales como judías, lentejas, guisantes y habas de soja; plantas oleaginosas, tales como colza, mostaza, adormidera, olivo, girasol, coco, aceite de ricino, cacao y cacahuete; cucurbitáceas, tales como calabazas, pepinos y melones; plantas fibrosas, tales como algodón, lino, cáñamo y yute; cítricos, tales como naranjas, limones, pomelos y mandarinas; verduras, tales como espinacas, lechuga, espárragos, coles, zanahorias, cebollas, tomates, patatas y pimientos; lauráceas, tales como aguacate, canela y alcanfor; y tabaco, nueces, café, berenjenas, caña de azúcar, té, pimienta, vides, lúpulo, plátanos, plantas de caucho naturales y plantas
ornamentales.

Otras áreas de aplicación de los compuestos de acuerdo con la invención se encuentran en la protección de productos almacenados y de almacenes y en la protección de materias primas, así como en el sector de la higiene, especialmente la protección de animales domésticos y de ganado productivo contra plagas del tipo mencionado, más específicamente la protección de animales domésticos, especialmente de gatos y perros, contra la infestación por pulgas, garrapatas y nemátodos.

Por lo tanto, la invención también se refiere a composiciones pesticidas, tales como concentrados emulsionables, suspensiones concentradas, soluciones para pulverizar o diluir directamente, pastas para esparcir, emulsiones diluidas, polvos humectables, polvos solubles, polvos dispersables, polvos humectables, partículas, gránulos y encapsulaciones de sustancias poliméricas, que comprenden al menos uno de los compuestos de acuerdo con la invención, eligiéndose la formulación en función de los objetivos pretendidos y las circunstancias imperantes.

El ingrediente activo se usa en aquellas composiciones en forma pura, por ejemplo un ingrediente activo sólido con un tamaño de partícula específico, o, preferentemente, junto con al menos uno de los adyuvantes habituales en la tecnología de formulación, tales como extensores, por ejemplo disolventes o vehículos sólidos, o compuestos humectores (agentes tensioactivos). Se sobrentiende que en el ámbito del control de parásitos en hombres, animales domésticos, ganado productivo y mascotas se usan sólo aditivos tolerables fisiológicamente.

Los disolventes son, por ejemplo: hidrocarburos aromáticos no hidrogenados o parcialmente hidrogenados, preferentemente las fracciones C_{8} a C_{12} de los alquilbencenos, tales como mezclas de xileno, naftalenos alquilados y tetrahidronaftaleno, hidrocarburos alifáticos o cicloalifáticos, tales como parafinas o ciclohexano, alcoholes, tales como etanol, propanol o butanol, glicoles y éteres y ésteres de ellos, tales como propilenglicol, éter de dipropilenglicol, etilenglicol o éter monometílico o -etílico de etilenglicol, cetonas, tales como ciclohexanona, isoforona o diacetonalcohol, disolventes fuertemente polares, tales como N-metilpirrolid-2-ona, dimetilsulfóxido o N,N-dimetilformamida, agua, aceites vegetales epoxidados o no epoxidados, tales como aceite epoxidado o no epoxidado de semillas de colza, de ricino, de coco o de soja, y aceites de silicona.

Los vehículos sólidos usados, por ejemplo, para partículas y polvos dispersables son por lo general polvos de roca naturales, tales como calcita, talco, caolín, montmorillonita o atapulgita. Asimismo se pueden añadir ácidos silícicos altamente dispersos o polímeros absorbentes altamente dispersos para mejorar las propiedades físicas. Los vehículos adsorbentes granulares son de tipo poroso, como piedra pómez, ladrillo triturado, sepiolita o bentonita, y los materiales vehículo no adsorbentes son calcita o arena. Además se pueden usar numerosos materiales granulares de naturaleza inorgánica u orgánica, en particular dolomita o residuos vegetales molidos.

Los compuestos humectores son, dependiendo de la naturaleza del compuesto activo que se ha de formular, agentes tensioactivos no iónicos, catiónicos y/o aniónicos o mezclas de agentes tensioactivos con buenas propiedades emulsionantes, dispersantes y humectantes. Los agentes tensioactivos enumerados a continuación deben considerarse únicamente como ejemplos; en la bibliografía pertinente se describen muchos otros agentes tensioactivos que son habituales en la tecnología de formulación y adecuados de acuerdo con la invención.

Los agentes tensioactivos no iónicos son, en particular, derivados éter poliglicólico de alcoholes alifáticos o cicloalifáticos, ácidos grasos saturados o insaturados y alquilfenoles, que pueden contener entre 3 y 30 grupos éter glicólico y entre 8 y 20 átomos de carbono en el radical hidrocarbonado (alifático), y entre 6 y 18 átomos de carbono en el radical alquilo de los alquilfenoles. Las sustancias igualmente adecuadas son aductos hidrosolubles de poli(óxido de etileno) que contienen entre 20 y 250 grupos éter etilenglicólico y entre 10 y 100 grupos éter propilenglicólico sobre propilenglicol, etilen-diaminopolipropilenglicol y alquil-polipropilenglicol con 1 a 10 átomos de carbono en la cadena alquílica. Los compuestos mencionados contienen generalmente entre 1 y 5 unidades de etilenglicol por unidad de propilenglicol. Ejemplos son nonilfenol-polietoxietanoles, éteres poliglicólicos del aceite de ricino, aductos de poli(óxido de propileno-óxido de etileno), tributilfenoxi-polietoxietanol, polietilenglicol y octilfenoxi-polietoxietanol. Otras sustancias son ésteres de ácidos grasos y polioxietilensorbitán, tales como trioleato de polioxietilensorbitán.

Los agentes tensioactivos catiónicos son, en particular, sales de amonio cuaternario que contienen como sustituyentes al menos un radical alquilo con 8 a 22 átomos de C y como sustituyentes adicionales radicales alquilo inferior halogenado o no halogenado, bencilo o hidroxialquilo inferior. Las sales se encuentran preferentemente en forma de haluros, sulfatos de metilo o sulfatos de etilo. Ejemplos son cloruro de estearil-trimetilamonio y bromuro de bencil-di-(2-cloroetil)-etilamonio.

Los agentes tensioactivos aniónicos adecuados pueden ser tanto jabones hidrosolubles como compuestos tensioactivos sintéticos hidrosolubles. Los jabones adecuados son las sales de metal alcalino, metal alcalinotérreo y amonio sustituido o no sustituido de ácidos grasos superiores (C_{10}-C_{22}), tales como las sales sódica o potásica del ácido oleico o esteárico, o de mezclas de ácidos grasos presentes en la naturaleza, que se pueden obtener, por ejemplo, a partir de aceite de coco o aceite de resina; así como las sales de ácidos grasos con metiltaurina. Sin embargo, se usan con más frecuencia agentes tensioactivos sintéticos, en particular sulfonatos grasos, sulfatos grasos, derivados de bencimidazol sulfonados o sulfonatos de alquilarilo. Los sulfonatos y sulfatos grasos se encuentran por lo general en forma de sales de metal alcalino, metal alcalinotérreo o amonio sustituido o no sustituido y presentan en general un radical alquilo de 8 a 22 átomos de C, incluyendo alquilo también el residuo alquilo de radicales acilo; ejemplos son la sal sódica o cálcica de ácido lignosulfónico, de éster del ácido dodecilsulfúrico o de una mezcla de sulfatos de alcohol graso preparada a partir de ácidos grasos naturales. Éstas también incluyen las sales de ésteres del ácido sulfúrico y ácidos sulfónicos con aductos de alcohol graso-óxido de etileno. Los derivados de bencimidazol sulfonados contienen preferentemente 2 grupos ácido sulfónico y un radical ácido graso con aproximadamente 8 a 22 átomos de C. Los sulfonatos de alquilarilo son, por ejemplo, las sales sódica, cálcica o trietanolamonio del ácido dodecilbencenosulfónico, del ácido dibutilnaftalenosulfónico o de un producto de condensación de ácido naftalenosulfónico y formaldehído. Asimismo se pueden usar los fosfatos correspondientes, tales como las sales de éster de ácido fosfórico con un aducto de p-nonilfenol-(4-14)-óxido de etileno o fosfolípidos.

Las composiciones comprenden por regla general entre 0,1 y 99%, en particular entre 0,1 y 95%, del compuesto activo y entre 1 y 99,9%, en particular entre 5 y 99,9%, de al menos un coadyuvante sólido o líquido, siendo posible por regla general que entre 0 y 25%, en particular entre 0,1 y 20%, de la composición se componga de agentes tensioactivos (% significa en cada caso porcentaje en peso). Aunque como productos comerciales se prefieran composiciones concentradas, el usuario final normalmente usa composiciones diluidas que comprenden concentraciones considerablemente menores del compuesto activo. Las composiciones preferidas se componen, en particular, como sigue (% = porcentaje en peso).

Concentrados emulsionables:

4

Partículas:

5

Suspensiones concentradas:

6

Polvos humectables:

7

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Gránulos:

8

Las composiciones de acuerdo con la invención también pueden comprender adyuvantes sólidos o líquidos adicionales, tales como estabilizantes, por ejemplo aceites vegetales o aceites vegetales epoxidados (por ejemplo aceite de coco, aceite de colza o aceite de soja epoxidado), antiespumantes, por ejemplo aceite de silicona, conservantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes y/o resinas ligantes, así como fertilizantes u otros ingredientes activos para obtener efectos especiales, por ejemplo acaricidas, bactericidas, fungicidas, nematicidas, molusquicidas o herbicidas selectivos.

Los productos protectores de cultivos de acuerdo con la invención se preparan de manera conocida en ausencia de adyuvantes, por ejemplo por molienda, tamizado y/o compresión de un ingrediente activo sólido o de una mezcla de ingredientes activos, por ejemplo para obtener un tamaño de partícula determinado, y en presencia de al menos un adyuvante, por ejemplo mezclando íntimamente y/o moliendo el ingrediente activo o la mezcla de ingredientes activos con el (los) adyuvante(s). La invención se refiere asimismo a estos procedimientos para la preparación de las composiciones de acuerdo con la invención y al uso de los compuestos de fórmula (I) en la preparación de estas composiciones.

La invención también se refiere a los procedimientos de aplicación de los productos protectores de cultivos, es decir, a los procedimientos para el control de plagas del tipo mencionado, tales como rociado, atomización, pulverización, recubrimiento, revestimiento, difusión o vertido, que se seleccionan en función de los objetivos pretendidos y las circunstancias imperantes, y al uso de las composiciones para el control de plagas del tipo mencionado. Los niveles de concentración típicos se encuentran entre 0,1 y 1.000 ppm, preferentemente entre 0,1 y 500 ppm, del ingrediente activo. Las cantidades de aplicación por hectárea ascienden generalmente a entre 1 y 2.000 g de ingrediente activo por hectárea, especialmente a entre 10 y 1.000 g/ha, preferentemente a entre 20 y 600 g/ha, más especialmente a entre 20 y 100 g/ha.

Un procedimiento de aplicación preferido en el campo de la protección de cultivos consiste en la aplicación sobre el follaje de las plantas (aplicación foliar), dependiendo la frecuencia y la cantidad de aplicación del riesgo de infestación por la plaga en cuestión. Sin embargo, el ingrediente activo también puede penetrar en las plantas a través de las raíces (acción sistémica) cuando el emplazamiento de las plantas se impregna con una formulación líquida o cuando el ingrediente activo se incorpora en forma sólida en el emplazamiento de las plantas, por ejemplo en el suelo, por ejemplo en forma granular (aplicación al suelo). En el caso de los cultivos de arroz con cáscara, estos gránulos se pueden aplicar en cantidades dosificadas al campo de arroz inundado.

Los productos protectores de cultivos de acuerdo con la invención también son adecuados para proteger el material de propagación vegetal, por ejemplo las semillas, tales como los frutos, los tubérculos o los granos, o los esquejes contra plagas animales. El material de propagación se puede tratar con la composición antes de la plantación: las semillas, por ejemplo, se pueden revestir antes de sembrarlas. Los ingredientes activos de acuerdo con la invención también se pueden aplicar a los granos (recubrimiento), bien impregnando las semillas en una formulación líquida o bien recubriéndolas con una formulación sólida. La composición también se puede aplicar en el lugar de plantación cuando se plante el material de propagación, por ejemplo en el surco de siembra durante la siembra. La invención también se refiere a tales procedimientos de tratamiento del material de propagación vegetal y al material de propagación vegetal así tratado.

Los ejemplos siguientes sirven para ilustrar la invención. No limitan la invención. Las temperaturas se indican en grados centígrados; las relaciones de mezcla de los disolventes se indican en partes en volumen. En los ejemplos TBDMS es t-butil-dimetilsililo.

Ejemplos de preparación Ejemplo A2.1 4''-Desoxi-4''-(S)-ftalimidooxi-avermectina B_{1}

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Paso A: Se disuelven 1,0 g de 4''-(R)-trifluorometanosulfonato de 5-OTBDMS-4''-desoxi-avermectina B_{1} y 0,44 g de N-hidroxiftalimida en 20 ml de acetonitrilo. La solución se enfría a 0ºC y después se añaden gota a gota, en un plazo de 15 min, 0,2 ml de 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno en 2 ml de acetonitrilo. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 3 horas, se diluye con acetato de etilo y se lava con cloruro de amonio saturado, agua y salmuera. La fase orgánica se seca mediante sulfato sódico y se concentra al vacío. El residuo se purifica mediante cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 8/2), proporcionando 5-OTBDMS-4''-desoxi-4''-(S)-ftalimidooxi-avermectina B_{1}, que se caracteriza por sus espectros de masa y de RMN.

Paso B: A una solución de 0,54 g de 5-OTBDMS-4''-desoxi-4''-(S)-ftalimidooxi-avermectina B_{1} en 10 ml de tetrahidrofurano se añaden 2 ml de una solución de HF-piridina (formada por 25 g de HF-piridina al 70%, 27,5 ml de tetrahidrofurano y 12,5 ml de piridina) y la mezcla se agita durante 24 horas a temperatura ambiente, se vierte en agua y se extrae con acetato de etilo; la fase orgánica se lava con bicarbonato sódico saturado, se seca mediante sulfato sódico y se concentra al vacío. El residuo se purifica mediante cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 6/4), proporcionando 4''-desoxi-4''-(S)-ftalimidooxi-avermectina B_{1}, que se caracteriza por sus espectros de masa y de RMN.

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Ejemplo A4.1 4''-Desoxi-4''-(R)-ftalimidooxi-avermectina B_{1}

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Paso A: Se disuelven 1,0 g de 4''-(S)-trifluorometanosulfonato de 5-OTBDMS-4''-desoxi-avermectina B_{1} y 0,44 g de N-hidroxiftalimida en 20 ml de acetonitrilo. La solución se enfría a 0ºC y después se añaden gota a gota, en un plazo de 15 min, 0,2 ml de 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU) en 2 ml de acetonitrilo. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 3 horas, se diluye con acetato de etilo y se lava con cloruro de amonio saturado, agua y salmuera. La fase orgánica se seca mediante sulfato sódico y se concentra al vacío. El residuo se purifica mediante cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 85/15), proporcionando 5-OTBDMS-4''-desoxi-4''-(R)-ftalimidooxi-avermectina B_{1}, que se caracteriza por sus espectros de masa y de RMN.

Paso B: A una solución de 0,54 g de 5-OTBDMS-4''-desoxi-4''-(R)-ftalimidooxi-avermectina B_{1} en 10 ml de tetrahidrofurano se añaden 2 ml de una solución de HF-piridina (formada por 25 g de HF-piridina al 70%, 27,5 ml de tetrahidrofurano y 12,5 ml de piridina) y la mezcla se agita durante 24 horas a temperatura ambiente, se vierte en agua y se extrae con acetato de etilo; la fase orgánica se lava con bicarbonato sódico saturado, se seca mediante sulfato sódico y se concentra al vacío. El residuo se purifica mediante cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 6/4), proporcionando 4''-desoxi-4''-(R)-ftalimidooxi-avermectina B_{1}, que se caracteriza por sus espectros de masa y de RMN.

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Ejemplo A2.2 4''-Desoxi-4''-(S)-aminooxi-avermectina B_{1}

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A una solución de 0,4 g de 4''-desoxi-4''-(S)-ftalimidooxi-avermectina B_{1} (ejemplo A2.1) en 7 ml de etanol se añaden 30 mg de hidrazina monohidrato. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 1 hora, se vierte en agua y se extrae con acetato de etilo; la fase orgánica se lava con agua y bicarbonato sódico saturado, se seca mediante sulfato sódico y se concentra al vacío, proporcionando 4''-desoxi-4''-(S)-aminooxi-avermectina B_{1}, que se caracteriza por sus espectros de masa y de RMN.

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Ejemplo A4.2 4''-Desoxi-4''-(R)-aminooxi-avermectina B_{1}

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A una solución de 0,15 g de 4''-desoxi-4''-(R)-ftalimidooxi-avermectina B_{1} (ejemplo A2.1) en 5 ml de etanol se añaden 11 mg de hidrazina monohidrato. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 1 hora, se vierte en agua y se extrae con acetato de etilo; la fase orgánica se lava con agua y bicarbonato sódico saturado, se seca mediante sulfato sódico y se concentra al vacío, proporcionando 4''-desoxi-4''-(R)-aminooxi-avermectina B_{1}, que se caracteriza por sus espectros de masa y de RMN.

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Ejemplo A1.1 4''-Desoxi-4''-(S)-(etilidenamino)oxi-avermectina B_{1}

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A una solución de 0,1 g de 4''-desoxi-4''-(S)-aminooxi-avermectina B_{1} (ejemplo A2.2) en 5 ml de tolueno se añaden 25 mg de acetaldehído. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 1 hora y se concentra al vacío, proporcionando 4''-desoxi-4''-(S)-[(etiliden)-amino]oxi-avermectina B_{1}, que se caracteriza por sus espectros de masa y de RMN.

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Ejemplo A1.2 4''-Desoxi-4''-(S)-[(3-hidroxietiliden)-amino]oxi-avermectina B_{1}

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A una solución de 0,1 g de 4''-desoxi-4''-(S)-aminooxi-avermectina B_{1} (ejemplo A2.2) en 5 ml de tolueno se añaden 3 mg de para-toluenosulfonato de piridinio y 10 mg de glicolaldehído. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 1 hora, se vierte en agua, se extrae con acetato de etilo, se seca mediante sulfato sódico y se concentra al vacío, proporcionando 4''-desoxi-4''-(S)-[(3-hidroxietiliden)amino]oxi-avermectina B_{1}, que se caracteriza por sus espectros de masa y de RMN.

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Ejemplo A1.13 4''-Desoxi-4''-(S)-(ciclopentilidenamino)oxi-avermectina B_{1}

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A una solución de 0,1 g de 4''-desoxi-4''-(S)-aminooxi-avermectina B_{1} (ejemplo A2.2) en 5 ml de tolueno se añaden 3 mg de para-toluenosulfonato de piridinio y 13 mg de ciclopentanona. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 1 hora, se vierte en agua, se extrae con acetato de etilo, se seca mediante sulfato sódico y se concentra al vacío, proporcionando 4''-desoxi-4''-(S)-(ciclopentilidenamino)oxi-avermectina B_{1}, que se caracteriza por sus espectros de masa y de RMN.

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Ejemplo A1.16 D-Fructosa,4''-O-(avermectina B_{1})oxima

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A una solución de 0,1 g de 4''-desoxi-4''-(S)-aminooxi-avermectina B_{1} (ejemplo A2.2) en 5 ml de dioxano y 0,05 ml de agua se añaden 28 mg de para-toluenosulfonato de piridinio y 202 mg de D-fructosa. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 24 horas, se vierte en agua, se extrae con acetato de etilo, se seca mediante sulfato sódico y se concentra al vacío, proporcionando D-fructosa,4''-O-(avermectina B_{1})oxima, que se caracteriza por sus espectros de masa y de RMN.

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Ejemplo A2.3 4''-Desoxi-4''-(S)-(acetilamino)oxi-avermectina B_{1}

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Paso A: A una solución de 6 g de 5-OTBDMS-4''-desoxi-4''-(S)-ftalimidooxi-avermectina B_{1} (ejemplo A2.1), paso A) en 100 ml de etanol se añaden 0,39 ml de hidrazina monohidrato. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 1 hora, se vierte en agua y se extrae con acetato de etilo; la fase orgánica se lava con bicarbonato sódico saturado, se seca mediante sulfato sódico y se concentra al vacío, proporcionando 5-OTBDMS-4''-desoxi-4''-(S)-aminooxi-avermectina B_{1}.

Paso B: A una solución de 0,2 g de 5-OTBDMS-4''-desoxi-4''-(S)-aminooxi-avermectina B_{1} y 0,03 ml de piridina en 5 ml de diclorometano a 0ºC se añaden 0,02 ml de cloruro de acetilo. La mezcla de reacción se agita durante 1 hora a 0ºC, se vierte en agua, se extrae con diclorometano, se seca mediante sulfato sódico y se concentra al vacío. A una solución del residuo bruto en 1,5 ml de tetrahidrofurano se añaden 0,3 ml de una solución de HF-piridina (formada por 25 g de HF-piridina al 70%, 27,5 ml de tetrahidrofurano y 12,5 ml de piridina) y la mezcla se agita durante 12 horas a temperatura ambiente, se vierte en agua y se extrae con acetato de etilo; la fase orgánica se lava con bicarbonato sódico saturado, se seca mediante sulfato sódico y se concentra al vacío, proporcionando 4''-desoxi-4''-(S)-(acetilamino)-avermectina B_{1}, que se caracteriza por sus espectros de masa y de RMN.

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Ejemplo A2.11 4''-Desoxi-4''-(S)-[(metoxicarbonil)amino]-oxi-avermectina B_{1}

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A una solución agitada de 0,2 g de 4''-desoxi-4''-(S)-aminooxi-avermectina B_{1} (ejemplo A2.2) en 3 ml de acetato de etilo y 3 ml de bicarbonato sódico se añaden 24 mg de cloroformiato de metilo. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 5 horas, se diluye con acetato de etilo, se lava con salmuera, se seca mediante sulfato sódico y se concentra al vacío. El residuo se purifica mediante cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 65/35), proporcionando 4''-desoxi-4''-(S)-[(metoxicarbonil)amino]-oxi-avermectina B_{1}, que se caracteriza por sus espectros de masa y de RMN.

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Ejemplo A1.17 4''-Desoxi-4''-(S)-[(metiliden)amino]oxi-avermectina B_{1}

19

A una solución de 2,62 g de 4''-desoxi-4''-(S)-aminooxi-avermectina B_{1} (ejemplo A2.2) en 25 ml de tetrahidrofurano se añaden 4,84 ml de formaldehído acuoso (36%). La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 2,5 horas y se concentra al vacío, proporcionando 4''-desoxi-4''-(S)-[(metiliden)amino]oxi-avermectina B_{1}, que se caracteriza por sus espectros de masa y de RMN.

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Ejemplo A2.13 4''-Desoxi-4''-(S)-(metilamino)oxi-avermectina B_{1}

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A una solución de 2,78 g de 4''-desoxi-4''-(S)-[(metiliden)amino]oxi-avermectina B_{1} (ejemplo A1.17) en 50 ml de tolueno se añaden bajo nitrógeno 25 ml de una solución de hidruro de diisobutilaluminio en tolueno (1,2 moles/l). Durante la adición, el matraz de reacción se enfría en un baño de agua, manteniéndose la temperatura de la mezcla de reacción por debajo de 25ºC. A continuación, la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 3 horas, se extrae con acetato de etilo y tartrato sódico acuoso, se seca mediante sulfato sódico y se concentra al vacío. El residuo se purifica mediante cromatografía en gel de sílice con hexano/acetato de etilo, proporcionando 4''-desoxi-4''-(S)-(metilamino)oxi-avermectina B_{1}, que se caracteriza por sus espectros de masa y de RMN.

También es posible preparar los compuestos enumerados en las tablas A1 a A8 y en las tablas 1 a 48 de forma similar a los ejemplos de preparación anteriores. En las tablas, el símbolo señala, si procede, el enlace a través del cual está unido el radical en cuestión al esqueleto.

Puesto que en la mayoría de los casos los compuestos están presentes como mezclas de los derivados de avermectina B1a y B1b, la caracterización mediante los datos físicos habituales, tales como el punto de fusión o el índice de refracción, carece de sentido. Por esta razón, los compuestos se caracterizan por los tiempos de retención que se determinan en un análisis por HPLC (cromatografía líquida de alta resolución). En este caso, el término B1a se refiere al componente principal en el que R_{1} es sec.-butilo y cuyo contenido es normalmente superior al 80%. B1b denota el componente minoritario en el que R_{1} es isopropilo. Cuando se indican dos tiempos de retención para el derivado B1a o B1b o para ambos, los compuestos son mezclas de diastereoisómeros que se pueden separar por cromatografía. En el caso de los compuestos en los que se indica un tiempo de retención sólo en la columna B1a o sólo en la columna B1b, el componente B1a o B1b puro, respectivamente, se puede obtener durante el procesamiento. Las estructuras correctas de los componentes B1a y B1b se asignan por espectrometría de masas.

Se usa el siguiente procedimiento para el análisis por HPLC:

21

La columna YMC-Pack ODS-AQ usada para la cromatografía de los compuestos es fabricada por YMC, Alte Raesfelderstrasse 6, 46514 Schermbeck, Alemania.

TABLA A1 Compuestos de fórmula (I) en la que R_{1} es sec.-butilo (B1a) o isopropilo (B1b)

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TABLA A2 Compuestos de fórmula (I) en la que R_{1} es sec.-butilo (B1a) o isopropilo (B1b)

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TABLA A3 Compuestos de fórmula (I) en la que R_{1} es sec.-butilo (B1a) o isopropilo (B1b)

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TABLA A4 Compuestos de fórmula (I) en la que R_{1} es sec.-butilo (B1a) o isopropilo (B1b)

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TABLA A5 Compuestos de fórmula (I) en la que R_{1} es sec.-butilo (B1a) o isopropilo (B1b)

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TABLA A6 Compuestos de fórmula (I) en la que R_{1} es sec.-butilo (B1a) o isopropilo (B1b)

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TABLA A7 Compuestos de fórmula (I) en la que R_{1} es sec.-butilo (B1a) o isopropilo (B1b)

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TABLA A8 Compuestos de fórmula (I) en la que R_{1} es sec.-butilo (B1a) o isopropilo (B1b)

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Tabla 1:: Un compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 1, A-B es -CH=CH-, R_{1} es sec.-butilo o isopropilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 2:: Un compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 1, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es sec.-butilo o isopropilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 3:: Un compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 0, A-B es -CH=CH-, R_{1} es sec.-butilo o isopropilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 4:: Un compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 0, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es sec.-butilo o isopropilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 5:: Un compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 1, A-B es -CH=CH-, R_{1} es sec.-butilo o isopropilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 6:: Un compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 1, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es sec.-butilo o isopropilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 7:: Un compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 0, A-B es -CH=CH-, R_{1} es sec.-butilo o isopropilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 8:: Un compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 0, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es sec.-butilo o isopropilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 9:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 1, A-B es -CH=CH-, R_{1} es sec.-butilo o isopropilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 10:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 1, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es sec.-butilo o isopropilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 11:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 0, A-B es -CH=CH-, R_{1} es sec.-butilo o isopropilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 12:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 0, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es sec.-butilo o isopropilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 13:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 1, A-B es -CH=CH-, R_{1} es sec.-butilo o isopropilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 14:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 1, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es sec.-butilo o isopropilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 15:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 0, A-B es -CH=CH-, R_{1} es sec.-butilo o isopropilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 16:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 0, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es sec.-butilo o isopropilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 17:: Un compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 1, A-B es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

\newpage

Tabla 18:: Un compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 1, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 19:: Un compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 0, A-B es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 20:: Un compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 0, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 21:: Un compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 1, A-B es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 22:: Un compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 1, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 23:: Un compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 0, A-B es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 24:: Un compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 0, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 25:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 1, A-B es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 26:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 1, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 27:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 0, A-B es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 28:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 0, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 29:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 1, A-B es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 30:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 1, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 31:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 0, A-B es -CH=CH-, R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 32:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 0, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es ciclohexilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 33:: Un compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 1, A-B es -CH=CH-, R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 34:: Un compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 1, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 35:: Un compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 0, A-B es -CH=CH-, R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 36:: Un compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 0, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 37:: Un compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 1, A-B es -CH=CH-, R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 38:: Un compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 1, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 39:: Un compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 0, A-B es -CH=CH-, R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 40:: n compuesto de fórmula (IA) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 0, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de R_{2} y R_{3} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 41:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 1, A-B es -CH=CH-, R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 42:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 1, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 43:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 0, A-B es -CH=CH-, R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 44:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es S, n es 0, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 45:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 1, A-B es -CH=CH-, R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 46:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 1, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 47:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 0, A-B es -CH=CH-, R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Tabla 48:: Un compuesto de fórmula (IB) en la que la configuración en la posición \varepsilon es R, n es 0, A-B es -CH_{2}-CH_{2}-, R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de R_{4} y R_{5} para cada compuesto corresponde a una fila B.1 a B.249 de la tabla B.

Ejemplos de formulación para el uso en la protección de cultivos (% = porcentaje en peso)

100

El mezclado del compuesto activo finamente molido y los aditivos genera una emulsión concentrada que, al diluirla con agua, proporciona emulsiones de la concentración deseada.

65

El mezclado del compuesto activo finamente molido y los aditivos genera una solución adecuada para el uso en forma de microgotas.

67

El compuesto activo se disuelve en diclorometano, la solución se pulveriza sobre la mezcla de vehículos y el disolvente se evapora a presión reducida.

68

Se mezclan el compuesto activo y los aditivos, y la mezcla se muele en un molino adecuado. Se obtienen polvos humectables que se pueden diluir con agua para dar suspensiones de la concentración deseada.

69

70

Se mezclan el compuesto activo y los aditivos, la mezcla se muele, se humedece con agua, se extrude y se granula, y los gránulos se secan en una corriente de aire.

71

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El compuesto activo finamente molido se aplica en un mezclador uniformemente sobre el caolín humedecido con polietilenglicol. Se obtienen gránulos recubiertos exentos de polvo.

72

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El mezclado del compuesto activo finamente molido y los aditivos genera una suspensión concentrada que, al diluirla con agua, proporciona suspensiones de la concentración deseada.

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Ejemplos biológicos Ejemplo B1 Actividad frente a Spodoptera littoralis

Se rocían plantas de soja jóvenes con una emulsión acuosa pulverizada que comprende 12,5 ppm de compuesto activo, y, una vez seco el recubrimiento aplicado por aspersión, se pueblan con 10 orugas de Spodoptera littoralis en primer estadio y se introducen en un recipiente de plástico. Tres días después se determinan el porcentaje de reducción de la población y el porcentaje de reducción del daño causado por su alimentación (% de actividad) comparando el número de orugas muertas y el daño producido por su alimentación en las plantas tratadas y no tratadas.

Los compuestos de las tablas A1 a A4 y de las tablas 1 a 48 muestran una buena actividad en este ensayo. En particular, los compuestos A1.1 a A4.2 presentan un grado de eficacia superior al 80%.

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Ejemplo B2 Actividad frente a Spodoptera littoralis, sistémica

Se colocan plántulas de maíz en la solución de ensayo que comprende 12,5 ppm de compuesto activo. Al cabo de 6 días se cortan las hojas, se colocan sobre papel de filtro húmedo en una placa Petri y se pueblan con 12 a 15 larvas de Spodoptera littoralis en estadio L_{1}. Cuatro días después se determina el porcentaje de reducción de la población (% de actividad) comparando el número de orugas muertas en las plantas tratadas y no tratadas.

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Ejemplo B3 Actividad frente a Heliothis virescens

Se colocan 30 a 35 huevos de Heliothis virescens de 0 a 24 horas de edad en un papel de filtro en una placa Petri sobre una capa de alimento sintético. A continuación se pipetean sobre los papeles de filtro 0,8 ml de la solución de ensayo que comprende 12,5 ppm de compuesto activo. La evaluación se lleva a cabo después de 6 días. El porcentaje de reducción de la población (% de actividad) se determina comparando el número de huevos y larvas muertos en los papeles de filtro tratados y no tratados.

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Ejemplo B4 Actividad frente a orugas de Plutella xylostella

Se rocían plantas de col jóvenes con una emulsión acuosa pulverizada que comprende 12,5 ppm de compuesto activo. Una vez seco el recubrimiento aplicado por aspersión, las plantas de col se pueblan con 10 orugas de Plutella xylostella en primer estadio y se introducen en un recipiente de plástico. La evaluación se lleva a cabo después de 3 días. El porcentaje de reducción de la población y el porcentaje de reducción del daño causado por su alimentación (% de actividad) se determinan comparando el número de orugas muertas y el daño producido por su alimentación en las plantas tratadas y no tratadas.

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Ejemplo B5 Actividad frente a Frankliniella occidentalis

Se colocan discos de hojas de judía en placas Petri sobre agar y se rocían con una solución de ensayo que comprende 12,5 ppm de compuesto activo en una cámara de pulverización. A continuación, las hojas se pueblan con una población mixta de Frankliniella occidentalis. La evaluación se lleva a cabo después de 10 días. El porcentaje de reducción (% de actividad) se determina comparando la población en las hojas tratadas con la de las hojas no tratadas.

\global\parskip1.000000\baselineskip

Ejemplo B6 Actividad frente a Diabrotica balteata

Se rocían plántulas de maíz con una emulsión acuosa pulverizada que comprende 12,5 ppm de compuesto activo, y, una vez seco el recubrimiento aplicado por aspersión, se pueblan con 10 larvas de Diabrotica balteata y a continuación se introducen en un recipiente de plástico. Al cabo de 6 días se determina el porcentaje de reducción de la población (% de actividad) comparando el número de larvas muertas en las plantas tratadas y no tratadas.

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Ejemplo B7 Actividad frente a Tetranychus urticae

Se pueblan plantas de judía jóvenes con una población mixta de Tetranychus urticae y, al cabo de 1 un día, se rocían con una emulsión acuosa pulverizada que comprende 12,5 ppm de compuesto activo, se incuban durante 6 días a 25ºC y después se evalúan. El porcentaje de reducción de la población (% de actividad) se determina comparando el número de huevos, larvas y adultos muertos en las plantas tratadas y no tratadas.

Claims

1. Compuesto de fórmula (I)

73

en la que

A-B es -CH=CH- o -CH_{2}-CH_{2}-;

n es 0 ó 1;

R_{1} es alquilo C_{1}-C_{12}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o alquenilo C_{2}-C_{12};

R_{2} y R_{3} o bien

(i) son independientemente -Q, -C(=Y)-Q, C(=Y)-O-Q, -C(=Y)-N(R_{6})-Q, -SO_{2}Q, -SO_{2}N(H_{6})Q o CN; o bien

(ii) forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo de tres a diez miembros que puede ser monocíclico o bicíclico, estar saturado o insaturado y contener, además del átomo de nitrógeno antes mencionado, uno a dos heteroátomos seleccionados del grupo formado por N, O y S, y que no está sustituido o está mono- a pentasustituido independientemente con sustituyentes seleccionados entre OH, =O, SH, =S, halógeno, CN, SCN, N_{3}, NO_{2}, arilo, alquilo C_{1}-C_{12}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi C_{3}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alquil-C_{1}-C_{12}-tio, cicloalquil-C_{1}-C_{12}-tio, haloalquil-C_{1}-C_{12}-tio, alcoxi-C_{1}-C_{6}-alquilo-C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquenil-C_{2}-C_{6}-oxi, haloalquenil-C_{2}-C_{6}-oxi, alquinilo C_{2}-C_{8}, haloalquinil-C_{3}-C_{6}-oxi, alquenil-C_{2}-C_{6}-tio, haloalquenil-C_{2}-C_{6}-tio, alquil-C_{1}-C_{6}-sulfinilo, cicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfinilo, haloalquil-C_{1}-C_{8}-sulfinilo, halocicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfinilo, alquenil-C_{2}-C_{6}-sulfinilo, haloalquenil-C_{2}-C_{6}-sulfinilo, alquil-C_{1}-C_{6}-sulfonilo, cicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfonilo, haloalquil-C_{1}-C_{6}-sulfonilo, halocicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfonilo, alquenil-C_{2}-C_{6}-sulfonilo, haloalquenil-C_{2}-C_{6}-sulfonilo, fenoxi, fenil-alquilo C_{1}-C_{6}, trialquilsililo; -C(=O)R_{7}, -O-C(=O)-R_{8}, -NH-C(=O)-R_{8} y -N(R_{9})_{2}, siendo los dos R_{9} independientes el uno del otro; o

(iii) son juntos =C(R_{4})R_{5};

: R_{4} y R_{5} son, junto con el átomo de carbono al que están unidos, alquileno de tres a diez miembros o un puente de alquenileno de cuatro a siete miembros, en el que un grupo CH_{2} de alquileno o alquenileno puede estar sustituido por O, S o NR_{8} y que no está sustituido o está mono- a trisustituido;

: Y es O o S;

: seleccionándose los sustituyentes de los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo, alquileno, alquenileno, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo mencionados bajo Q, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5} y R_{6} del grupo formado por OH, =O, SH, =S, halógeno, CN, SCN, SF_{5}, N_{3}, NO_{2}, arilo, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, halocicloalquilo C_{3}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi C_{3}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alquil-C_{1}-C_{12}-tio, cicloalquil-C_{1}-C_{12}-tio, haloalquil-C_{1}-C_{12}-tio, alcoxi-C_{1}-C_{6}-alquilo-C_{1}-C_{6}, alcoxi-C_{1}-C_{8}-alcoxi-C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquenil-C_{2}-C_{6}-oxi, haloalquenilo C_{2}-C_{6}, haloalquenil-C_{2}-C_{6}-oxi, alquinilo C_{2}-C_{6}, haloalquinilo C_{2}-C_{6}, alquinil-C_{3}-C_{6}-oxi, haloalquinil-C_{3}-C_{6}-oxi, alquenil-C_{2}-C_{6}-tio, haloalquenil-C_{2}-C_{6}-tio, alquil-C_{1}-C_{6}-sulfinilo, cicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfinilo, haloalquil-C_{1}-C_{6}-sulfinilo, halocicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfinilo, alquenil-C_{2}-C_{6}-sulfinilo, haloalquenil-C_{2}-C_{6}-sulfinilo, alquil-C_{1}-C_{6}-sulfonilo, cicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfonilo, haloalquil-C_{1}-C_{6}-sulfonilo, halocicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfonilo, alquenil-C_{2}-C_{6}-sulfonilo, haloalquenil-C_{2}-C_{6}-sulfonilo, fenoxi, fenilalquilo C_{1}-C_{6}, trialquilsililo; -C(=O)R_{7}, -O-C(=O)-R_{8}, -NH-C(=O)-R_{8}, -N(R_{9})_{2}, siendo los dos R_{9} independientes el uno del otro, arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, hetero-cicliloxi, ariltio, benciltio y heterocicliltio; de los cuales los radicales arilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi, ariltio, benciltio y heterocicliltio no están sustituidos o, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, están mono- a pentasustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo formado por OH, =O, SH, =S, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{12}, hidroxialquilo C_{1}-C_{12}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alquil-C_{1}-C_{12}-tio, haloalquil-C_{1}-C_{12}-tio, alcoxi-C_{1}-C_{6}-alquilo-C_{1}-C_{6}, dimetilaminoalcoxi C_{1}-C_{6}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, fenoxi, fenil-alquilo C_{1}-C_{6}; metilendioxi, -C(=O)R_{7}, -O-C(=O)-R_{8}, -NH-C(=O)R_{7}, -N(R_{9})_{2}, siendo los dos R_{9} independientes el uno del otro; alquil-C_{1}-C_{6}-sulfinilo, cicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfinilo, haloalquil-C_{1}-C_{6}-sulfinilo, halocicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfinilo, alquil-C_{1}-C_{6}-sulfonilo, cicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfonilo, haloalquil-C_{1}-C_{6}-sulfonilo y halocicloalquil-C_{3}-C_{8}-sulfonilo;

: R_{7} es H, OH, SH, -N(R_{9})_{2}, siendo los dos R_{9} independientes el uno del otro, alquilo C_{1}-C_{24}, alquenilo C_{2}-C_{12}, hidroxialquilo C_{1}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alcoxi-C_{1}-C_{6}-alquilo-C_{1}-C_{6}, alcoxi-C_{1}-C_{6}-alcoxi-C_{1}-C_{6}, alcoxi-C_{1}-C_{6}-alcoxi-C_{1}-C_{6}-alquilo-C_{1}-C_{6}, alquil-C_{1}-C_{12}-tio, alquenil-C_{2}-C_{8}-oxi, alquinil-C_{3}-C_{8}-oxi; arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi; o arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi o heterocicliloxi mono- a trisustituidos independientemente en el anillo con halógeno, nitro, alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6} o haloalcoxi C_{1}-C_{6};

: R_{8} es H; alquilo C_{1}-C_{8} que está sustituido opcionalmente con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo formado por halógeno, alcoxi C_{1}-C_{6}, hidroxi y ciano; cicloalquilo C_{1}-C_{8}, arilo, bencilo, heteroarilo; o arilo, bencilo o heteroarilo que, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, están mono- a trisustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo formado por OH, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{12}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alquil-C_{1}-C_{12}-tio y haloalquil-C_{1}-C_{12}-tio; y

: R_{9} es H; alquilo C_{1}-C_{6} que está sustituido opcionalmente con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo formado por halógeno, alcoxi C_{1}-C_{6}, hidroxi y ciano; cicloalquilo C_{1}-C_{8}, arilo, bencilo, heteroarilo; o arilo, bencilo o heteroarilo que, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, están mono- a trisustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo formado por OH, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{2}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alquil-C_{1}-C_{12}-tio y haloalquil-C_{1}-C_{12}-tio;

o, si procede, un isómero E/Z, una mezcla de isómeros E/Z y/o un tautómero suyo, en cada caso en forma libre o en forma de sal.

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2. Pesticida que contiene al menos un compuesto de fórmula (I) como el que se ha descrito en la reivindicación 1 como componente activo y al menos un coadyuvante.

3. Procedimiento para el control de plagas, en el que se aplica una composición como la que se ha descrito en la reivindicación 2 al hábitat de dichas plagas.

4. Procedimiento para la preparación de una composición como la que se ha descrito en la reivindicación 2 que contiene al menos un coadyuvante, en el que el compuesto activo se mezcla íntimamente y/o se muele con el (los) coadyuvante(s).

5. Uso de un compuesto de fórmula (I) como el que se ha descrito en la reivindicación 1 para la preparación de una composición como la que se ha descrito en la reivindicación 2.

6. Uso de una composición como la que se ha descrito en la reivindicación 2 en la preparación de un medicamento para el control de plagas.

7. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 3 para la protección del material de propagación vegetal, en el que se trata el material de propagación o el emplazamiento en el que se planta el material de propagación.

8. Material de propagación vegetal tratado de acuerdo con el procedimiento descrito en la reivindicación 7.

9. Compuesto de fórmula (I) como se ha definido en la reivindicación 1 para el uso médico en el control de plagas.