ES2350959T3 - Moduladores de bencimidazol de vr1. - Google Patents

Moduladores de bencimidazol de vr1. Download PDF

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ES2350959T3 ES07760746T ES07760746T ES2350959T3 ES 2350959 T3 ES2350959 T3 ES 2350959T3 ES 07760746 T ES07760746 T ES 07760746T ES 07760746 T ES07760746 T ES 07760746T ES 2350959 T3 ES2350959 T3 ES 2350959T3
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Wenxi Pan
Michele C. Jetter
Yu-Kai Lee
Jian Liu
Mark A. Youngman
Kenneth M. Wells
Raul L. Calvo
Derek A. Beauchamp
Mark R. Player
William H. Parsons
Sharmila Patel
Scott L. Dax
Michael Brandt
Wing S. Cheung
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Abstract

Un compuesto de Fórmula (I): **Fórmula** y una forma del mismo, en la que: las líneas discontinuas entre las posiciones 1, 2 y 3 en la Fórmula (I) indican las posiciones de un doble enlace tautómerico, donde, cuando se forma un doble enlace entre las posiciones 1 y 2, entonces R3b está presente y donde, cuando se forma un doble enlace entre las posiciones 2 y 3, entonces R3a está presente; p es 1 ó 2; q es 0 ó 1; r es 0, 1, 2 ó 3; L es alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3 o ciclopropilo; A1 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, bifenilo, naftilo, piridinilo, quinolinilo e indol; cada R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidroxi, ciano, halógeno, formilo, carboxi, alquilo, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfonilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-4, cicloalquil C3-8-alcoxi C1-4, cicloalquil C3-8-oxi, amino, (alquil C1-6)1-2amino, (cicloalquil C3-8)1- 2amino, (cicloalquil C3-8-alquil C1-4)1-2amino, aminocarbonilo, (alquil C1-6)1- 2aminocarbonilo, alquilcarbonilamino C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, aminocarbonilamino, (alquil C1-6)1-2aminocarbonilamino, alquilsulfonilamino C1-6, alquilsulfinilamino C1-6, aminosulfonilo, (alquil C1- 4)1-2aminosulfonilo, aminosulfonilamino y (alquil C1-6)1- 2aminosulfonilamino, en la que el alquilo está opcionalmente sustituido con alcoxi C1-8, amino, (alquil C1-4)1-2amino, alquilcarbonilamino C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, aminocarbonilamino, (alquil C1-6)1-2aminocarbonilamino, alquilsulfonilamino C1-6, aminosulfonilamino, (alquil C1-6)1- 2aminosulfonilamino, hidroxi y fenilo, en la que el fenilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6 y alquilsulfonilo C1-6, y en la que cada caso de alquilo y alcoxi está opcionalmente perfluorado; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilsulfonilo C1-4, nitro, amino, (alquil C1-4)1-2amino y ciano, en la que, cada caso de alquilo y alcoxi está opcionalmente perfluorado; cada uno de R3a y R3b se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4 opcionalmente perfluorado; y cada R4 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano, carboxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alquiltio C1-6, haloalquiltio C1- 6, alquilsulfonilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-4, cicloalquil C3-8-alcoxi C1-4, cicloalquil C3-8-oxi, amino, (alquilo C1-6)1-2amino, (cicloalquil C3-8)1-2amino, (cicloalquil C3-8-alquilo C3- 8)1-2amino, aminocarbonilo, (alquil C1-6)1-2aminocarbonilo, alquilcarbonilamino C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, aminocarbonilamino, (alquil C1-6)1-2aminocarbonilamino, alquilsulfonilamino C1-6, haloalquilsulfonilamino C1-6, alquilsulfinilamino C1-6, aminosulfonilo y (alquil C1-4)1-2aminosulfonilo, en la que cada caso de alquilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi C1-8, amino, (alquil C1-4)1-2amino, alquilcarbonilamino C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, aminocarbonilamino, (alquil C1-6)1-2aminocarbonilamino, alquilsulfonilamino C1-6, oxo e hidroxi, y en la que cada caso de alquilo y alcoxi está opcionalmente perfluorado.

Description

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Los estímulos químicos, térmicos y mecánicos nocivos excitan las terminaciones nerviosas periféricas de neuronas sensoras de diámetro pequeño (nociceptores) que derivan de ganglios sensitivos (por ejemplo, ganglios de la raíz dorsal, inferior del nervio vago y trigeminal) e inician las señales que se perciben como dolor. Dichas neuronas nociceptivas (es decir, nociceptores) son cruciales para la detección de estímulos dañinos o potencialmente dañinos (por ejemplo térmicos, químicos y/o mecánicos nocivos) que surgen de los cambios en el ambiente extracelular durante afecciones inflamatorias, isquémicas o traumáticas de otro modo y que causan
o tienen el potencial de causar daño tisular (Wall, P. D., y Melzack, R., Textbook of Pain, 1994, Nueva York: Churchill Livingstone).
Los nociceptores transducen estímulos nocivos a despolarización de membrana que conduce a una acción potencial, su conducción posterior al SNC y en última instancia a la percepción del dolor, molestia, etc. así como a ciertas respuestas a los mismos. A nivel molecular, la nocicepción se lleva a cabo mediante canales iónicos y/o receptores. Se sabe que compuestos vainilloides derivados de plantas (por ejemplo, capsaicina y resiniferatoxina) despolarizan selectivamente nociceptores e inducen sensaciones de ardor: la sensación que se suscita típicamente por las guindillas picantes que contienen capsaicina. Por lo tanto, la capsaicina imita la acción de estímulos fisiológicos/endógenos que activan la "ruta nociceptiva". Recientes avances en la biología del dolor han identificado un receptor, llamado VR1 (también conocido como receptor de capsaicina o TRPV1) para vainilloides, protones y calor nocivo. Debido a que los nociceptores son conductores de dolor no deseado y afecciones inflamatorias en seres humanos y animales, la modulación de su función es una estrategia válida para terapias paliativas y otras terapias analgésicas.
Los compuestos que son moduladores (agonistas o antagonistas competitivos y no competitivos [con respecto a capsaicina y/o su sitio de reconocimiento] y moduladores alostéricos) en VR1 tienen un potencial terapéutico amplio, como se ha demostrado por la utilidad clínica de los agentes farmacéuticos dirigidos a VR1 comercializados o la eficacia de los moduladores de VR1 en modelos animales de enfermedad. Además, se reconoce que los moduladores agonistas de VR1 pueden poseer utilidad clínica que deriva de sus propiedades agonistas, en sí, y/o de su capacidad para producir una desensibilización mediada por agonista que se manifestaría indirectamente como un antagonismo funcional. De manera similar, los moduladores antagonistas podrían exhibir propiedades antagonistas directas (competitivas o no competitivas) y/o propiedades antagonistas indirectas mediante el mecanismo de desensibilización anteriormente mencionado. Se reconoce adicionalmente que los moduladores alostéricos positivos y negativos pueden producir cualquiera o todas las consecuencias funcionales mencionadas anteriormente y, como tal, también pueden tener utilidad clínica. En consecuencia, esta invención se dirige a cada uno de estos tipos de moduladores.
El uso eficaz de agonistas de VR1 se ha demostrado en estados de dolor inflamatorio, neuropático y visceral. En un modelo de dolor humano experimental, el pretratamiento con capsaicina dérmica redujo el dolor causado por inyección intradérmica de una solución ácida (Bianco, E. D.; Geppetti, P.; Zippi, P.; Isolani, D.; Magini, B.; Cappugi, P. Brit J of Clin Pharmacol 1996, 41, 1-6), sugiriendo el beneficio de los agonistas de VR1 en el tratamiento de dolor inflamatorio. Un papel particular para los agonistas de VR1 se ha demostrado en inflamación y dolor inflamatorio: por ejemplo, la resiniferatoxina evitó hipersensibilidad inflamatoria e inducción de edema por carragenina (Kissin, I.; Bright, C. A.; Bradley, E. L, Jr. Anesth Analg 2002, 94, 1253-1258).
Adicionalmente, las cremas que contienen capsaicina (por ejemplo, Axcain® y Lidocare®) se comercializan para el alivio dérmico del dolor relacionado con neuropatía diabética y neuralgia postherpética, lo que es indicativo de la utilidad de los agonistas de VR1 en el tratamiento de estados de dolor neuropático. Adicionalmente, se ha mostrado que dichas cremas reducen el dolor neuropático posquirúrgico (Ellison, N., Loprinzi, C. L., Kugler, J., Hatfield, A. K., Miser, A., Sloan, J. A., Wender, D. B., Rowland, K. M., Molina, R., Cascino, T. L., Vukov, A. M., Dhaliwal, H. S. y Ghosh, C. J. Clin. Oncol. 15:2974-2980, 1997). En pacientes con cáncer, se mostró que la capsaicina contenida en un vehículo de caramelo masticable reducía sustancialmente el dolor de mucositis oral causado por quimioterapia y radioterapia (Berger, A., Henderson, M., Naadoolman, W., Duffy, V., Cooper, D., Saberski, L. y Bartoshuk, L. J. Pain Sympt. Mgmt 10:243-248, 1995).
VR1 también juega un papel en la fisiología del vaciado de la vejiga. VR1 se expresa mediante neuronas sensitivas de la vejiga, en las que modula la respuesta de la vejiga al llenado con líquido. El agonista de VR1 resiniferatoxina desensibilizó las rutas aferentes de la vejiga de una manera dependiente de dosis (Avelino, A.; Cruz, F.; Coimbra, A. Eur. J Pharmacol. 1999, 378, 17-22), apoyando su utilidad para el tratamiento de vejiga hiperactiva (Chancellor, M. B.; De Groat, W. C. J. Urol. (Baltimore) 1999, 162, 3-11). De hecho, la administración intravesicular de capsaicina o resiniferatoxina inhibió la contracción de la vejiga en ratas normales y con lesión en la médula espinal (Komiyama, I.; Igawa, Y.; Ishizuka, O.; Nishizawa, O.; Andersson, K.-E. J. Urol. (Baltimore) 1999,161,314-319), lo que es indicativo de la utilidad de los agonistas de VR1 en pacientes incontinentes con lesión nerviosa. La eficacia del tratamiento con capsaicina o resiniferatoxina en la incontinencia en pacientes con lesión en la médula espinal se confirmó en un estudio clínico (de Seze, M.; Wiart, L; de Seze, M.-P.; Soyeur, L; Dosque, J.-P.; Blajezewski, S.; Moore, N.; Brochet, B.; Mazaux, J.-M.; Barat, M.; Joseph, P.-A. Journal of Urology (Hagerstown, MD, Estados Unidos) 2003, 171, 251-255).
La eficacia de los agonistas de VR1 en la reducción de la presión sanguínea elevada está sugerida por la reducción por capsaicina de la presión sanguínea en ratas SHR y WKY (Li, J.; Kaminski, N. E.; Wang, D. H. Hypertension 2003, 41, 757-762,). La capsaicina también era gastroprotectora con respecto a úlceras antrales gástricas (Yamamoto, H.; Horie, S.; Uchida, M.; Tsuchiya, S.; Murayama, T.; Watanabe, K. Eur. J. Pharmacol. 2001, 432, 203210).
Los antagonistas de VR1 también pueden ser útiles en el tratamiento de dolor neuropático y visceral inflamatorio. Por ejemplo, la utilidad terapéutica de los antagonistas de VR1 se ha demostrado en afecciones inflamatorias viscerales. VR1 es alto en fibras nerviosas del colon en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal y los antagonistas de VR1 aliviaron el dolor y la dismotilidad (Yiangou, Y.; Facer, P.; Dyer, N. H.; Chan, C. L; Knowles, C; Williams, N. S.; Anand, P. Lancet 2001, 357, 1338-1339). La inflamación intestinal inducida por toxina A o dextran sulfato de sodio en roedores se atenuó mediante antagonistas de VR1 (McVey, D. C; Schmid, P. C; Schmid, H.
H. O.; Vigna, S. R. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003, 304, 713-722). Además, un antagonista sintético de VR1 redujo las puntuaciones de enfermedad de colitis en varios criterios de valoración importantes, incluyendo daño macroscópico, daño epitelial microscópico, niveles de mieloperoxidasa y puntuaciones de diarrea, apoyando de forma importante el uso terapéutico de los antagonistas de VR1 en enfermedades inflamatorias intestinales (Kimball, E. S.; Wallace, N. H.; Schneider, C. R.; D'Andrea, M. R.; Hornby, P. J. Neurogasteroenterology 2004, 16, 811-818). Los antagonistas de VR1 capsacepina y BCTC invirtieron la hiperalgesia mecánica en modelos de dolor inflamatorio y dolor neuropático en cobayas (Walker, K. M.; Urban, L; Medhurst, S. J.; Patel, S.; Panesar, M.; Fox, A. J.; Mclntyre, P. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003, 304, 56-62) y ratas (Pomonis, J. D.; Harrison, J. E.; Mark, L; Bristol, D. R.; Valenzano, K. J.; Walker, K. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003, 306, 387-393).
La fiebre inducida por LPS se atenuó en ratones knock out para VR1 (Lida, T.; Shimizu, I.; Nealen, M. L; Campbell, A.; Caterina, M. Neurosci. Lett. 2005, 378, 28-33). Los aumentos en la temperatura corporal inducidos por agonistas de VR1 se suprimieron mediante capsacepina, lo que es indicativo de la utilidad de los antagonistas de VR1 en el tratamiento de piresis (Ohnuki, K.; Haramizu, S.; Watanabe, T.; Yazawa, S.; Fushiki, T. J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo) 2001, 47, 295-298).
Los agonistas de VR1 también modulan la temperatura corporal y la fiebre. En hurón, rata y ratón, la administración de resiniferatoxina indujo hipotermia (Woods, A. J.; Stock, M. J.; Gupta, A. N.; Wong, T. T. L.; Andrews,
P. L. R. Eur. J. Pharmacol. 1994, 264, 125-133). Adicionalmente, la fase I de fiebre inducida por LPS (lipopolisacárido) no se produjo en animales desensibilizados con dosis intraperitoneales bajas de capsaicina (Romanovsky,
A. A. Frontiers en Bioscience 2004, 9, 494-504).
El potencial terapéutico de los antagonistas de VR1 en afecciones inflamatorias bronquiales se demuestra por el hallazgo de que antagonizan la broncoconstricción inducida por capsaicina y por ácido (Nault, M. A.; Vincent,
S. G.; Fisher, J. T. J. Physiol. 1999, 515, 567-578). Hallazgos relacionados demuestran que el antagonista de VR1 capsacepina atenúa la tos inducida por anandamida en cobayas (Jia, Y.; McLeod, R. L.; Wang, X.; Parra, L. E.; Egan,
R. W.; Hey, J. A. Brit. J. Pharmacol. 2002, 137, 831-836). Se demostró que el antagonista de VR1 capsacepina reducía significativamente el comportamiento de tipo ansiedad en ratas usando el laberinto elevado en cruz (Kasckow, J. W.; Mulchahey, J. J.; Geracioti, T. D. Jr. Progress in Neuro-Psychopharmacol. and Biological Psychiatry 2004, 28, 291295). Así pues, los antagonistas de VR1 pueden tener utilidad en el tratamiento de ansiedad, trastornos de pánico, fobias u otras respuestas a estrés no adaptativas.
La Patente de Estados Unidos 6.299.796B1 describe elementos electroluminiscentes que comprenden unidades de la fórmula:
imagen1
10 Así pues existe la necesidad de moduladores potentes de VR1 y, en particular, de compuestos nuevos de bencimidazol que muestren una afinidad de unión potente con el canal iónico VR1 humano y de rata. Existe también una necesidad de compuestos de bencimidazol nuevos que actúen como antagonistas y/o agonistas funcionales potentes del canal iónico VR1 humano y
15 de rata. Finalmente, existe la necesidad de bencimidazoles nuevos que se unan con alta afinidad a VR1 y también actúen como antagonistas funcionales potentes del canal iónico VR1 humano y de rata. SUMARIO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere a un compuesto de Fórmula (I): imagen1
20
y una forma del mismo, en la que R1, R2, R3a, R3b, R4, P, q, r, L y A1 son como se definen en este documento y su uso como moduladores potentes del VR1. La presente invención también se refiere a un compuesto de Fórmula (I), para su uso en un método para tratar una enfermedad mediada por el canal
iónico VR1. La presente invención también se refiere a un proceso para preparar un compuesto de Fórmula (I) y sales del mismo. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere a compuestos de Fórmula (I): imagen1
5
y una forma de los mismos, en la que: las líneas discontinuas entre las posiciones 1, 2 y 3 en la Fórmula (I) indican las posiciones de un doble enlace tautómerico, donde, cuando se forma un doble enlace entre las posiciones 1 y 2,
10 entonces R3b está presente y donde, cuando se forma un doble enlace entre las posiciones 2 y 3, entonces R3a está presente; p es 1 ó 2; q es 0 ó 1;
15 res0, 1, 2 ó 3; L es alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3 o ciclopropilo; A1 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, bifenilo, naftilo, piridinilo, quinolinilo e indol; cada R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidroxi, ciano,
20 halógeno, formilo, carboxi, alquilo, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfonilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-4, cicloalquil C3-8-alcoxi C1-4, cicloalquil C3-8-oxi, amino, (alquil C1-6)1-2amino, (cicloalquil C3-8)12amino, (cicloalquil C3-8-alquil C1-4)1-2amino, aminocarbonilo, (alquil C1-6)1
25 2aminocarbonilo, alquilcarbonilamino C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, aminocarbonilamino, (alquil C1-6)1-2aminocarbonilamino, alquilsulfonilamino C1-6, alquilsulfinilamino C1-6, aminosulfonilo, (alquil C14)1-2aminosulfonilo, aminosulfonilamino y (alquil C1-6)12aminosulfonilamino,
en la que el alquilo está opcionalmente sustituido con alcoxi C1-8, amino, (alquil C1-4)1-2amino, alquilcarbonilamino C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, aminocarbonilamino, (alquil C1-6)1-2aminocarbonilamino, alquilsulfonilamino C1-6, aminosulfonilamino, (alquil C1-6)12aminosulfonilamino, hidroxi y fenilo, en la que el fenilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6 y alquilsulfonilo C1-6, y en la que cada caso de alquilo y alcoxi está opcionalmente perfluorado; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilsulfonilo C1-4, nitro, amino, (alquil C1-4)1-2amino y ciano, en la que, cada caso de alquilo y alcoxi está opcionalmente perfluorado; cada uno de R3a y R3b se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4 opcionalmente perfluorado; y cada R4 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano, carboxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alquiltio C1-6, haloalquiltio C16, alquilsulfonilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-4, cicloalquil C3-8-alcoxi C1-4, cicloalquil C3-8-oxi, amino, (alquilo C1-6)1-2amino, (cicloalquil C3-8)1-2amino, (cicloalquil C3-8-alquilo C38)1-2amino, aminocarbonilo, (alquil C1-6)1-2aminocarbonilo, alquilcarbonilamino C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, aminocarbonilamino, (alquil C1-6)1-2aminocarbonilamino, alquilsulfonilamino C1-6, haloalquilsulfonilamino C1-6, alquilsulfinilamino C1-6, aminosulfonilo y (alquil C1-4)1-2aminosulfonilo, en la que cada caso de alquilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi C1-8, amino, (alquil C1-4)1-2amino, alquilcarbonilamino C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, aminocarbonilamino, (alquil C1-6)1-2aminocarbonilamino, alquilsulfonilamino C1-6, oxo e hidroxi, y en la que cada caso de alquilo y alcoxi está opcionalmente perfluorado. Un ejemplo de la presente invención incluye un compuesto de Fórmula
(I)
o una forma del mismo, en la que q es 0.
Un ejemplo de la presente invención incluye un compuesto de Fórmula
(I)
o una forma del mismo, en la que A1 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, bifenilo, naftilo, quinolinilo e indol. Un ejemplo de la presente invención incluye un compuesto de Fórmula (I) o una forma del mismo, en la que cada R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidroxi, halógeno, formilo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfonilo C1-6, amino, aminocarbonilo, alquilcarbonilamino C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, aminosulfonilo, (alquil C1-4)1-2aminosulfonilo y aminosulfonilamino, donde el alquilo está opcionalmente sustituido con amino, (alquil C1-4)1-2amino, aminosulfonilamino o hidroxi, y donde el alquilo está opcionalmente perfluorado.
Un ejemplo de la presente invención incluye un compuesto de Fórmula
(I)
o una forma del mismo, en la que R2 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo C1-4, donde el alquilo está opcionalmente perfluorado.
Un ejemplo de la presente invención incluye un compuesto de Fórmula
(I)
o una forma del mismo, en la que cada uno de R3a y R3b se selecciona del
grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4. Un ejemplo de la presente invención incluye un compuesto de Fórmula
(I)
o una forma del mismo, en la que cada R4 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, carboxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6, haloalquiltio C1-6, alquilsulfonilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, (alquil C 1-6)1-2amino, (alquil C1-6)1-2aminocarbonilo, alquilcarbonilamino C1-6, alquilsulfonilamino C1-6 y haloalquilsulfonilamino C1-6, donde alquilo y alcoxi están opcionalmente perfluorados.
Un ejemplo de la presente invención incluye un compuesto de Fórmula
(I)
o una forma del mismo, en la que p es 1 ó 2; q es 0; r es 0, 1,2 ó 3; L es alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3 o ciclopropilo; A1 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, bifenilo, naftilo, quinolinilo e indol;
cada R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidroxi, halógeno, formilo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfonilo C1-6, amino, aminocarbonilo, alquilcarbonilamino C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, alquilsulfonilamino C1-6,
5 aminosulfonilo, (alquil C1-4)1-2aminosulfonilo y aminosulfonilamino, donde el alquilo está opcionalmente sustituido con amino, (alquil C1-4)1-2amino, aminosulfonilamino o hidroxi, y donde el alquilo está opcionalmente perfluorado; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo C1-4, donde
10 el alquilo está opcionalmente perfluorado; cada uno de R3a y R3b se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4; y cada R4 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, carboxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6,
15 haloalquiltio C1-6, alquilsulfonilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, (alquil C1-6)12amino, (alquil C1-6)1-2aminocarbonilo, alquilcarbonilamino C1-6, alquilsulfonilamino C1-6 haloalquilsulfonilamino C1-6, donde alquilo y alcoxi están opcionalmente perfluorados.
La presente invención también se refiere a los compuestos de Fórmula 20 Ia o Ib:
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en las que: R1 es independientemente hidroxilo; halógeno, alcanilo C1-6; alcanilo C1-6 fluorado; alcaniloxi C1-6; alcaniloxi C1-6 fluorado; alcaniltio C1-6; alcaniltio
25 C1-6 fluorado; alcanilsulfonilo C1-6; alcanilsulfonilo C1-6 fluorado; cicloalcanilo C3-8; cicloalcanilo C3-8; alcanilo C1-4; cicloalcaniloxi C3-8; cicloalcanilo C3-8, alcaniloxi C1-4; amino; (alcanil C1-6)1-2amino; (cicloalcanil C3-8)1-2amino; (cicloalcanil C3-8-alcanil C1-4)1-2amino; ciano; aminocarbonilo; (alcanil C1-6)1-2aminocarbonilo; alcanilcarbonilamino C1-6,
30 alcanilcarbonilamino C1-6 fluorado; alcaniloxicarbonilamino C1-6;
alcanilaminocarbonilamino C0-6; alcanilsulfonilamino C1-6; alcanilsulfonilamino C1-6 fluorado; aminosulfonilo; (alcanil C1-8)12aminosulfonilo; (alcanil C1-8)1-2aminosulfonilo fluorado; donde el alcanilo en cualquier sustituyente que contenga alcanilo de R1 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en amino, (alcanil C1-8)12amino, alcanilcarbonilamino C1-6; alcanilcarbonilamino C1-6 fluorado; alcaniloxicarbonilamino C1-6; alcanilaminocarbonilamino C0-6, alcanilsulfonilamino C1-6; alcanilsulfonilamino C1-6 fluorado; halógeno, oxo, hidroxilo, alcanilo fluorado y alcaniloxi C1-8; p es 1 ó 2; R2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno; alcanilo C1-4, alcanilo C1-4 fluorado; alcaniloxi C1-4; alcaniloxi C1-4 fluorado; alcanilsulfonilo C1-4; alcanilsulfonilo C1-4 fluorado; nitro; (alcanil C1-4)1-2amino; ciano; n es 0 ó 1; R3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alcanilo C1-4 y alcanilo C1-4 fluorado; L es alquildiilo C2-3, A1 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo y naftilo; R4 es independientemente halógeno, alcanilo C1-6; alcanilo C1-6 fluorado; alcaniloxi C1-6; alcaniloxi C1-6 fluorado; alcaniltio C1-6; alcaniltio C1-6 fluorado, alcanilsulfonilo C1-6; alcanilsulfonilo C1-6 fluorado; cicloalcanilo C3-8; cicloalcanilo C3-8; alcanilo C1-4, cicloalcaniloxi C3-8; cicloalcanilo C3-8; alcaniloxi C1-4; amino; (alcanil C1-6)1-2amino; (cicloalcanil C3-8)1-2amino; (cicloalcanil C3-8; alcanil C1-4)1-2amino; ciano; aminocarbonilo; (alcanil C16)1-2aminocarbonilo; alcanilcarbonilamino C1-6; alcanilcarbonilamino C1-6 fluorado; alcaniloxicarbonilamino C1-6; alcanilaminocarbonilamino C0-6; alcanilsulfonilamino C1-6; alcanilsulfonilamino C1-6 fluorado; aminosulfonilo; (alcanil C1-8)1-2aminosulfonilo; (alcanil C1-8)12aminosulfonilo fluorado; donde el alcanilo en cualquier sustituyente que contiene alcanilo de R1 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, oxo, hidroxilo, alcanilo fluorado y alcaniloxi C1-8; fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno; alcanilo C1-4; alcanilo C1-4 fluorado; alcaniloxi C1-4; alcaniloxi C1-4 fluorado; alcanilsulfonilo C1-4; alcanilsulfonilo C1-4 fluorado; nitro; ciano; r es 0, 1 ó 2; y
5 enantiómeros, diastereómeros, tautómeros, solvatos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Un ejemplo de la presente invención incluye compuestos y
enantiómeros, diastereómeros, tautómeros, solvatos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos seleccionados entre el grupo que 10 consiste en:
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Como moduladores del canal iónico VR1 vainilloide, los compuestos de Fórmula (I) son útiles en métodos para tratar una enfermedad mediada por el canal iónico VR1 en un sujeto en el que la enfermedad está afectada por la modulación de uno o más receptores vainilloides.
Por consiguiente, la presente invención se refiere a un compuesto de Fórmula (I) o una sal o solvato del mismo, para su uso en un método para tratar una enfermedad mediada por el canal iónico VR1. Formas de los compuestos
El término "forma" significa, en referencia a los compuestos de la presente invención, que dichas formas pueden existir, sin limitación, como una forma salina, estereoisómera, cristalina, polimorfa, amorfa, solvato, hidrato, éster, profármaco o metabolito. La presente invención incluye todas estas formas de compuestos y mezclas de los mismos.
El término "forma aislada" significa, en referencia a los compuestos de la presente invención, que dichas formas pueden existir en un estado esencialmente puro tales como, sin limitación, un enantiómero, una mezcla racémica, un isómero geométrico (tal como un estereoisómero cis o trans), una mezcla de isómeros geométricos y similares. La presente invención incluye todas estas formas aisladas y las mezclas de las mismas.
Ciertos compuestos de Fórmula (I) pueden existir en diversas formas estereoisómeras o tautómeras y mezclas de las mismas. La invención incluye todos estos compuestos y mezclas de los mismos.
Los compuestos de la presente invención pueden estar presentes en forma de sales farmacéuticamente aceptables. Para su uso en medicamentos, las "sales farmacéuticamente aceptables" de los compuestos de esta invención se refieren a formas de sales no tóxicas ácidas/aniónicas o básicas/catiónicas.
Las sales adecuadas farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la esta invención incluyen las sales de adición de ácidos que, por ejemplo, pueden formarse mezclando una solución del compuesto de acuerdo con la invención con una solución de un ácido farmacéuticamente aceptable, tal como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido succínico, ácido acético, ácido benzoico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido carbónico o ácido fosfórico.
Además, cuando los compuestos de la presente invención llevan un resto ácido, las sales farmacéuticamente aceptables adecuadas de los mismos pueden incluir sales de metales alcalinos, por ejemplo, sales sódicas o potásicas; sales de metales alcalinotérreos, por ejemplo, sales cálcicas o magnésicas; y sales formadas con ligandos orgánicos adecuados, por ejemplo, sales de amonio cuaternario.
Por lo tanto, las sales farmacéuticamente aceptables representativas incluyen las que se indican a continuación: acetato, adipato, bencensulfonato, benzoato, bicarbonato, bisulfato, bitartrato, borato, bromuro, calcio, camsilato (o alcanforsulfonato), carbonato, cloruro, colina, clavulanato, citrato, diclorhidrato, disódico, edetato, fumarato, gluconato, glutamato, hidrabamina, bromhidrato, clorhidrato, yoduro, isotionato, lactato, malato, maleato, mandelato, mesilato, nitrato, oleato, pamoato, palmitato, fosfato/difosfato, salicilato, sódica, estearato, sulfato, succinato, tartrato, trometano, tosilato, tricloroacetato, trifluoroacetato y similares.
Un ejemplo de la presente invención incluye compuestos de Fórmula (I) y una forma salina de los mismos, en la que la sal se selecciona entre el grupo que consiste en disódica, clorhidrato y sódica.
La invención incluye a los compuestos de diversos isómeros y mezclas de los mismos. El término "isómero" refiere a compuestos que tienen la misma composición y peso molecular pero difieren en las propiedades físicas y/o químicas. Dichas sustancias tienen el mismo número y tipo de átomos pero difieren en la estructura. La diferencia estructural puede estar en la constitución (isómeros geométricos) o en la capacidad de rotar el plano de la luz polarizada (estereoisómeros).
El término "isómero óptico" significa isómeros de idéntica constitución que difieren únicamente en la organización espacial de sus grupos. Los isómeros ópticos rotan el plano de la luz polarizada en direcciones diferentes. El término "actividad óptica" significa el grado en el que un isómero óptico rota el plano de la luz polarizada.
El término "racemato" o "mezcla racémica" significa una mezcla equimolar de dos especies enantioméricas, en las que cada una de las especies aisladas rota el plano de la luz polarizada en dirección opuesta de modo que la mezcla está desprovista de actividad óptica.
El término "enantiómero" significa un isómero que tiene una imagen especular no superponible. El término "diastereómero" significa estereoisómeros que no son enantiómeros.
El término "quiral" significa una molécula que en una configuración dada no puede ser superponible con su imagen especular. Esto contrasta con las moléculas aquirales, que pueden superponerse con sus imágenes especulares.
Se considera que la invención incluye las formas tautoméricas de todos los compuestos de Fórmula (I). Además, para las realizaciones quirales de la invención, se considera que la invención incluye enantiómeros puros, mezclas racémicas, así como mezclas de enantiómeros que tienen un exceso enantiomérico del 0,001% al 99,99%. Además, algunos de los compuestos representados por la Fórmula (I) pueden ser profármacos, es decir, derivados de un fármaco que poseen capacidades de administración y valor terapéutico superiores en comparación con el principio activo. Los profármacos se transforman en principios activos por procesos enzimáticos o químicos in vivo.
Las dos versiones de imágenes especulares distintas de la molécula quiral son también conocidas como levo (giro a la izquierda), abreviada L, o dextro (giro a la derecha), abreviada D, dependiendo de que manera en rote la luz polarizada, Los símbolos "R" y "S" representan la configuración de los grupos alrededor de uno o más átomos de carbono estereogénicos.
Un ejemplo de una forma enriquecida enantioméricamente aislada de una mezcla racémica incluye a un enantiómero dextrorrotatorio, en el que la mezcla está sustancialmente libre del isómero levorrotatorio. En este contexto, sustancialmente libre significa que el isómero levorrotatorio puede estar en un intervalo que comprende menos del 25% de la mezcla, menos del 10%, menos del 5%, menos de 2% o menos del 1% de la mezcla de acuerdo con la fórmula:
(masa de levorrotatorio)
% de levorrotatorio = x 100
(masa de dextrorrotatorio) + (masa de levorrotatorio)
De forma similar, un ejemplo de una forma enriquecida enantioméricamente aislada de una mezcla racémica incluye un enantiómero levorrotatorio, en el que la mezcla está sustancialmente libre del isómero dextrorrotatorio. En este contexto, sustancialmente libre se refiere a que el isómero dextrorrotatorio puede estar en un intervalo que comprende menos del 25% de la mezcla, menos del 10%, menos del 5%, menos del 2% o menos del 1% de la mezcla de acuerdo con la fórmula:
(masa de dextrorrotatorio)
% de dextrorrotatorio = x 100
(masa de dextrorrotatorio) + (masa de levorrotatorio)
"Isómero geométrico" se refiere a isómeros que difieren en la orientación de los átomos de sustituyentes en relación con un doble enlace carbono-carbono, con un anillo cicloalquilo o con un sistema bicíclico puenteado. Los átomos sustituyentes (distintos de hidrógeno) a cada lado de un doble enlace carbono-carbono pueden estar en configuración E o Z. En la configuración "E", los sustituyentes están en lados opuestos en relación con el doble enlace carbono-carbono. En la configuración "Z", los sustituyentes están orientados en el mismo lado en relación con el doble enlace carbono-carbono. El alcance de la presente invención pretende incluir tales isómeros "E" y "Z".
Los átomos sustituyentes (distintos de hidrógeno) unidos al sistema del anillo pueden estar en una configuración cis o trans. En la configuración "cis", los sustituyentes están en el mismo lado en relación con el plano del anillo; en la configuración "trans", los sustituyentes están en lados opuestos en relación con el plano del anillo. Los compuestos que tienen una mezcla de especies "cis" y "trans" se designan "cis/trans". El alcance de la presente invención pretende incluir a todos los isómeros "cis" y "trans".
Los descriptores isoméricos ("R", "S", "E" y "Z") indican configuraciones atómicas con relación a una molécula nuclear y se usan tal como se define en la bibliografía.
Además, los compuestos de la presente invención pueden tener al menos una forma cristalina, polimorfa o amorfa. La pluralidad de dichas formas está incluida en el alcance de la invención. Además, algunos de los compuestos pueden formar solvatos con agua (es decir, hidratos) o disolventes orgánicos comunes (por ejemplo, ésteres orgánicos tales como etanolato y similares). La pluralidad de tales solvatos también pretende incluirse dentro del alcance de esta invención. Nomenclatura Química y definiciones
Las líneas de enlace dibujadas en un sistema del anillo de una variable sustituyente indican que el sustituyente puede estar unido a cualquiera de los átomos del anillo sustituibles.
Como se usa en este documento, los siguientes términos incluyen los siguientes significados (se proporcionan definiciones adicionales cuando se considera necesario a lo largo de la memoria descriptiva). Las definiciones en este documento pueden especificar que un término químico tiene una fórmula indicada. La fórmula particular proporcionada no pretende limitar el alcance de la invención, pero se proporciona como una ilustración del término y pretende incluir la pluralidad de variaciones que los expertos en materia esperan que estén incluidas.
Definiciones
El término "alquilo C1-6" o "alquilo" significa un radical hidrocarburo alquilo lineal o ramificado, que comprende de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos no limitantes incluyen metilo, etilo, 1-propilo, 2-propilo, 1-butilo, 2butilo, butilo terciario (también denominado como t-butilo o terc-butilo), 1pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, 1-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo y similares. El término además incluye a los grupos alquilo en cualquier combinación de los mismos (por ejemplo, C1-2, C1-3, C1-4 y similares). Un radical alquilo puede estar unido a una molécula nuclear cuando se permita por las valencias disponibles.
Los términos "alquenilo C2-3" y "alquinilo C2-3" significan cadenas de carbono lineales o ramificadas que tienen 2 a 3 átomos de carbono, donde una cadena alquenilo C2-3 tiene al menos un doble enlace en la cadena y una cadena alquinilo C2-3 tiene al menos un triple enlace en la cadena. Los radicales alquenilo y alquinilo pueden estar unidos a una molécula central cuando se permita por las valencias disponibles.
El término "alcoxi C1-6" o "alcoxi" significa un radical hidrocarburo alquilo
o alquidiilo de cadena lineal o ramificada que se une al grupo de la fórmula -Oalquilo C1-6, que comprende de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos incluyen metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi y similares. El término incluye adicionalmente los grupos alcoxi en cualquier combinación de los mismos (por ejemplo, C1-2, C1-3, C1-4 y similares). Un radical alcoxi puede estar unido a una molécula nuclear cuando se permita por las valencias disponibles.
El término "cicloalquilo" se refiere a un sistema del anillo hidrocarburo monocíclico, policlíclico o benzocondensado saturado o parcialmente insaturado compuesto de 3 a 14 átomos de carbono. Excepto cuando se especifique, el término incluye el sistema del anillo cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-10, cicloalquilo C5-6, cicloalquilo C5-8, cicloalquilo C5-12, cicloalquilo C8-10, cicloalquilo C9-13, cicloalquilo C3-14 o cicloalquilo C3-14 benzocondensado. Los ejemplos incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, cicloheptilo, ciclooctilo, 1H-indenilo, indanilo, adamantanilo, 9H-fluorenilo, 1,2,3,4-tetrahidro-naftalenilo, acenaftenilo, biciclo[2.2.1]heptenilo y similares. Los radicales cicloalquilo C3-14 pueden estar unidos a una molécula nuclear y además estar sustituidos en cualquier átomo cuando se permita por las valencias disponibles.
El término "benzocondensado", usado como un prefijo para un sistema del anillo, significa un radical formado por cualquier radical del sistema del anillo condensado con un anillo de benceno. El radical benzocondensado puede estar unido a una molécula nuclear por medio de cualquier anillo del sistema bicíclico y adicionalmente esta sustituido en cualquier átomo cuando se permita por las valencias disponibles.
El término "arilo" se refiere a sistemas del anillo aromáticos, monocíclicos o bicíclicos que contienen de 6 a 12 átomos de carbono en el anillo. Los ejemplos incluyen fenilo, bifenilo, naftaleno, azulenilo, antracenilo y similares. Cualquier radical arilo puede estar unido a una molécula nuclear y adicionalmente estar sustituido en cualquier átomo cuando se permita por las valencias disponibles.
El término "aromático" se refiere a un sistema del anillo hidrocarburo cicloalquílico que tiene un sistema insaturado de electrones π conjugado.
El término "hetero" usado como un prefijo para un sistema del anillo, se refiere al reemplazo de al menos un átomo de carbono del anillo con uno o más heteroátomos seleccionados independientemente entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, donde los átomos de nitrógeno y azufre pueden existir en cualquier estado de oxidación permitido. Los ejemplos incluyen anillos, en los que 1, 2, 3 ó 4 miembros del anillo son un átomo de nitrógeno; ó 0, 1, 2 ó 3 miembros del anillo son átomos de nitrógeno y 1 miembro es un átomo de oxígeno o azufre. Cuando se permita por las valencias disponibles, pueden ser heteroátomos hasta dos miembros del anillo adyacentes; donde un heteroátomo es nitrógeno y el otro es un heteroátomo seleccionado entre N, S uO.
El término "heterociclilo" se refiere a un radical del sistema del anillo monocíclico, policíclico o benzocondensado no aromático (es decir, saturado o parcialmente insaturado). Los miembros del anillo heteroátomo se seleccionan entre al menos uno de N, O, S, S(O) o SO2, donde los átomos de nitrógeno y azufre pueden existir en cualquier estado de oxidación permitido. Los ejemplos incluyen 2H-pirrol, 2-pirrolinilo, 3-pirrolinilo, pirrolidinilo, 2-imidazolinilo (también denominado como 4,5-dihidro-1H-imidazolilo), imidazolidinilo, 2-pirazolinilo, pirazolidinilo, oxazolidinilo, tetrazolinilo, tetrazolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, 1,4-ditianilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, azetidinilo, azepanilo, dihidro-piranilo, tetrahidro-furanilo, tetrahidro-tienilo, tetrahidro-piranilo, tetrahidro-piridazinilo, hexahidro-1,4-diazepinilo, hexahidro-1,4-oxazepanilo, 1,3-dioxolanilo, 1,4dioxanilo, 1,3-benzodioxolilo (también denominado como benzo[1,3]dioxolilo), 2,3-dihidro-1,4-benzodioxinilo (también denominado como 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxinilo) y similares. Los radicales heterociclilo pueden estar unidos a una molécula nuclear y estar sustituidos adicionalmente en cualquier átomo, cuando se permita por las valencias disponibles.
El término "heteroarilo" significa un radical del sistema del anillo monocíclico, policíclico o benzocondensado aromático. Los miembros del anillo heteroátomo se seleccionan entre al menos uno de N, O, S, S(O) o SO2, donde los átomos de nitrógeno y azufre pueden existir en cualquier estado de oxidación permitido.
Los ejemplos incluyen furanilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, 1H-imidazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, tiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tiadiazolilo, 1H-tetrazolilo, 2H-tetrazolilo, 1H-[1,2,3]triazolilo, 2H-[1,2,3]triazolilo, 4H[1,2,4]triazolilo, piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, indolizinilo, indolilo, azaindolilo, indazolilo, azaindazolilo, isoindolilo, benzofuranilo, benzotienilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, benzoisoxazolilo, benzotiadiazolilo, benzotriazolilo, purinilo, 4H-quinolizinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinnolinilo, ftalzinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, 1,8-naftiridinilo, pteridinilo y similares. Los radicales heteroarilo pueden unirse a una molécula nuclear y adicionalmente están sustituidos en cualquier átomo cuando se permita por las valencias disponibles.
El término "alcoxi C1-6-alquilo C1-6" significa un radical de la fórmula: alquil C1-6-O-alquilo C1-6.
El término "alcoxicarbonilo C1-6" significa un radical de la fórmula: -C(O)O-alquilo C1-6. Los ejemplos incluyen alcoxicarbonilo C1-4.
El término "alcoxicarbonilamino C1-6" significa un radical de la fórmula: NH-C(O)-O-alquilo C1-6. Los ejemplos incluyen alquilcarbonilamino C1-4.
El término "(alquil C1-6)1-2amino" significa un radical de la fórmula: -NHalquilo C1-6 o -N(alquilo C1-6)2. Los ejemplos incluyen (alquil C1-4)1-2amino.
El término "(alquil C1-6)1-2amino-alquilo C1-6" significa un radical de la fórmula: -alquil C1-6-NH-alquilo C1-6 o -alquil C1-6-N(alquilo C1-6)2. Los ejemplos incluyen (alquil C1-4)1-2amino-alquilo C1-6.
El término "(alquil C1-6)1-2aminocarbonilo" significa un radical de la fórmula: -C(O)-NH-alquilo C1-6 o -(O)-N(alquilo C1-6)2. Los ejemplos incluyen (alquil C1-2)1-2aminocarbonilo.
El término "(alquil C1-6)1-2aminocarbonilamino" significa un radical de la fórmula: -NH-C(O)-NH-alquilo C1-6 o -NH-C(O)-N(alquilo C1-6)2. Los ejemplos incluyen (alquil C1-4)1-2aminocarbonilamino.
El término "(alquil C1-4)1-2aminosulfonilo" significa un radical de la fórmula: -SO2-NH-alquilo C1-4 o -SO2-N(alquilo C1-4)2.
El término "alquilcarbonilo C1-6" significa un radical de la fórmula: -C(O)alquilo C1-6. Los ejemplos incluyen alquilcarbonilo C1-4.
El término "alquilcarbonilamino C1-6" significa un radical de la fórmula: NH-C(O)-alquilo C1-6. Los ejemplos incluyen alquilcarbonilamino C1-4.
El término "alquilsulfonilo C1-6" significa un radical de la fórmula. -SO2alquilo C1-6. Los ejemplos incluyen alquilsulfonilo C1-4.
El término "alquilsulfinilamino C1-6" significa un radical de la fórmula: NH-S(O)-alquilo C1-6.
El término "alquilsulfonilamino C1-6" significa un radical de la fórmula: NH-SO2-alquilo C1-6.
El término "alquiltio C1-6" significa un radical de la fórmula: -S-alquilo C1-6. Los ejemplos incluyen alquiltio C1-4.
El término "amino" significa un radical de la fórmula: -NH2.
El término "amino-alquilo C1-6" significa un radical de la fórmula: -alquil C1-6-NH2.
El término "aminocarbonilo" significa un radical de la fórmula: -C(O)-NH2.
El término "aminocarbonilamino" significa un radical de la fórmula: -NHC(O)-NH2.
El término "aminosulfonilo" significa un radical de la fórmula: -SO2-NH2.
El término "aminosulfonilamino" significa un radical de la fórmula: -NHSO2-NH2.
El término "(alquil C1-6)1-2aminosulfonilamino" significa un radical de la fórmula: -NH-SO2-NH-alquilo C1-6 o -NH-SO2-N(alquilo C1-6)2. Los ejemplos
incluyen (alquil C1-4)1-2aminosulfonilamino.
El término "aminosulfonilamino-alquilo C1-6" significa un radical de la fórmula: -alquil-C1-6NH-SO2-NH2.
El término "(alquil C1-6)1-2aminosulfonilamino-alquilo C1-6" significa un radical de la fórmula: -alquil-C1-6-NH-SO2-NH-alquilo C1-6 o -alquil C1-6-NH-SO2N(alquilo C1-6)2.
El término "carboxi" significa un radical de la fórmula: -C(O)OH.
El término "cicloalquil C3-8-alquilo C1-6" significa un radical de la fórmula: alquil C1-6-cicloalquilo C3-8. Los ejemplos incluyen cicloalquil C3-8-alquilo C1-4.
El término "cicloalquil C3-8-alcoxi C1-6" significa un radical de la fórmula: O-alquil C1-6-cicloalquilo C3-8. Los ejemplos incluyen cicloalquil C3-8-alcoxi C1-4.
El término "cicloalquil C3-8-oxi" significa un radical de la fórmula: -Ocicloalquilo C3-8.
El término "(cicloalquil C3-8)1-2amino" significa un radical de la fórmula: NH-(cicloalquilo C3-8) o -N(cicloalquilo C3-8)2.
El término "(cicloalquil-C3-8-alquil C1-4)1-2amino" significa un radical de la fórmula: -NH-alquil C1-4-cicloalquilo C3-8 o -N(alquil C1-4-cicloalquilo C3-8)2.
El término "formilo" significa un radical de la fórmula: -C(O)H.
El término "oxo" significa un radical de la fórmula: =O.
El término "halógeno" o "halo" significa el grupo cloro, bromo, fluoro o yodo.
El término "haloalquilo C3-8" significa un radical de la fórmula: -alquil C1-6 (halo)n, en la que "n" representa la cantidad de valencias disponibles del alquilo C1-6, que pueden estar sustituidas con uno o más átomos de halógeno mientras permanecen estables. Los ejemplos incluyen difluorometilo, trifluorometilo, trifluoroetilo, clorometilo y similares.
El término "haloalcoxi C1-6" significa un radical de la fórmula: -O-alquil C16 (halo)n, en la que "n" representa la cantidad de valencias disponibles del alcoxi C1-6, que pueden estar sustituidas con uno o más átomos de halógeno mientras permanecen estables. Los ejemplos incluyen difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi, clorometoxi y similares.
El término "haloalquilsulfonilo C1-6" significa un radical de la fórmula: SO2-alquil C1-6(halo)n, en la que "n" representa la cantidad de valencias disponibles del alquilo C1-6, que pueden estar sustituidas con uno o más átomos de halógeno mientras permanecen estables. Los ejemplos incluyen
trifluorometilsulfonilo y similares.
El término "haloalquilsulfonilamino C1-6" significa un radical de la fórmula: -NH-SO2-alquil C1-6 (halo)n, en la que "n" representa la cantidad de valencias disponibles del alquilo C1-6, que pueden estar sustituidas con uno o más átomos de halógeno mientras permanecen estables. Los ejemplos incluyen trifluorometilsulfonilo y similares.
El término "haloalquiltio C1-6" significa un radical de la fórmula: -S-alquil C1-6(halo)n, en la que "n" representa la cantidad de valencias disponibles del alquilo C1-6 que pueden estar sustituidas con uno o más átomos de halógeno mientras permanecen estables. Los ejemplos incluyen trifluorometilsulfonilo y similares.
El término "perfluorado" significa un radical que está sustituido con átomos de flúor en la medida que se permita por las valencias disponibles mientras permanezca estable.
El término "sustituido" se refiere a una molécula nuclear en la que uno o más átomos de hidrógeno se han reemplazado con uno o más residuos de radicales funcionales. El número que está permitido por las valencias disponibles limita la cantidad de sustituyentes. La sustitución no está limitada a la molécula nuclear, sino que también puede producirse en un radical sustituyente, por medio del cual el radical sustituyente se convierte en un grupo de unión. Uso Terapéutico
Como moduladores del canal iónico VR1 vainilloide, los compuestos de Fórmula (I) son útiles en los métodos para el tratamiento de una enfermedad mediada por canal iónico VR1 en un sujeto cuya enfermedad está afectada por la modulación de uno o más receptores vainilloides.
En consecuencia, la presente invención se refiere a un compuesto de Fórmula (I) o una sal o solvato del mismo, para su uso en un método de tratamiento de una enfermedad mediada por canal iónico VR1.
La expresión "enfermedad mediada por canal iónico VR1" se refiere a dolor crónico o agudo debido a enfermedad que causa dolor inflamatorio, ardor
o dolor postoperatorio.
Un ejemplo de un uso del compuesto de Fórmula (I) o una sal o solvato del mismo incluye su uso en la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad mediada por canal iónico VR1, en el que la enfermedad mediada por canal iónico VR1 es dolor crónico o agudo debido a enfermedad que causa dolor inflamatorio, ardor o dolor postoperatorio.
Un ejemplo de un uso del compuesto de Fórmula (I) o una sal o solvato del mismo incluye su uso como una medicina para el tratamiento de una enfermedad mediada por canal iónico VR1, en el que la enfermedad mediada por canal iónico VR1 es dolor crónico o agudo debido a enfermedad que causa dolor inflamatorio, ardor o dolor postoperatorio.
El término "profármaco" se refiere a un compuesto de Fórmula (I) o una forma del mismo que se convierte in vivo en una forma derivada funcional que puede contribuir a la actividad biológica terapéutica, pudiendo ser la forma convertida: 1) una forma relativamente activa; 2) una forma relativamente inactiva; 3) una forma relativamente menos activa; o 4) cualquier forma que resulten, directa o indirectamente, de dichas conversiones in vivo.
Los profármacos son útiles cuando dicho compuesto puede ser demasiado tóxico para administrarlo sistémicamente, se absorba poco en el tracto digestivo o el cuerpo lo descomponga antes de alcanzar su diana. Los procedimientos convencionales para la selección y preparación de derivados de profármaco adecuados se describen en, por ejemplo, "Design of Prodrugs", ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985.
El término "metabolito" se refiere a una forma de un compuesto de Fórmula (I) o una forma del mismo convertida mediante metabolismo in vivo o un proceso metabólico en un derivado de dicho compuesto.
El término "sujeto" como se usa en este documento, se refiere a un paciente, tal como un animal, un mamífero o un ser humano, que ha sido objeto de tratamiento, observación o experimentación y tiene el riesgo de (o es susceptible a) desarrollar una enfermedad que ha dado o dará como resultado un dolor agudo o crónico mediado por canal iónico VR1, en la que el dolor causado por la enfermedad es dolor inflamatorio, ardor o dolor postoperatorio.
La expresión "cantidad eficaz" se refiere a la cantidad de un compuesto de Fórmula (I) o una forma, composición farmacéutica, medicina o medicamento del mismo que induce la respuesta biológica o medicinal (tal como inhibición, prevención o mejora del dolor crónico o agudo mediado por canal iónico VR1) en un sistema tisular, animal o ser humano, que está buscando un investigador, veterinario, doctor en medicina u otro especialista clínico, que incluye el alivio de los síntomas del dolor inflamatorio, ardor o dolor
postoperatorio que se está tratando.
La cantidad eficaz de un compuesto de Fórmula (I) o una forma del mismo es de aproximadamente 0,001 mg/kg/día a aproximadamente 300 mg/kg/día.
La expresión "composición farmacéutica" se refiere a un producto que contiene un compuesto de Fórmula (I) o una forma del mismo, tal como un producto que comprende los ingredientes especificados en las cantidades especificadas, así como cualquier producto que resulte, directa o indirectamente, de dichas combinaciones de los ingredientes especificados en las cantidades especificadas.
El término "medicamento" o "medicina" se refiere a un producto que contiene un compuesto de Fórmula (I) o una forma del mismo. La presente invención incluye el uso de dicho medicamento para el tratamiento de dolor crónico o agudo mediado por canal iónico VR1.
La expresión "farmacéuticamente aceptable" se refiere a entidades y composiciones moleculares que son de suficiente pureza y calidad para su uso en la formulación de una composición farmacéutica, medicina o medicamento de la presente invención. Puesto que tanto el uso humano (clínico y de venta directa) como el uso veterinario se incluyen igualmente dentro del alcance de la presente invención, una formulación farmacéuticamente aceptable incluiría una composición farmacéutica como medicina o medicamento para uso humano o veterinario.
El término "tratar" se refiere, sin limitación, a inhibir, mejorar, facilitar la erradicación de, inhibir la progresión de o promover la estasis de dolor crónico
o agudo mediado por canal iónico VR1.
Para la administración oral, la composición farmacéutica, medicina o medicamento está preferiblemente en forma de un comprimido que contiene, por ejemplo, 0,01, 0,05, 0,1, 0,5, 1,0, 2,5, 5,0, 10,0, 15,0, 25,0, 50,0, 100, 150, 200, 250 y 500 miligramos de un compuesto de fórmula (I) o una forma del mismo para el ajuste sintomático de la dosificación al paciente a tratar. Las dosificaciones óptimas variarán dependiendo de factores asociados con el paciente particular que se esté tratando (por ejemplo edad, peso, dieta y momento de administración), la gravedad de la afección que se está tratando, el compuesto particular que se está usando, el modo de administración y la concentración de la preparación. Puede emplearse el uso de administración
diaria o dosificación post-periódica.
Un compuesto representativo de la Fórmula (I) o una forma del mismo incluye un compuesto seleccionado del grupo que consiste en:
Comp.
Nombre
1
(E)-1-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
etanona,
2
(E)-1-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
etanol,
3
(E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol,
4
(E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
acetamida,
5
(E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida,
6
(E)-3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida,
7
(E)-4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida,
8
(E)-N-(4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
acetamida,
9
(E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
metanosulfonamida,
10
éster terc-butílico del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H
bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico,
11
(E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenilamina,
12
(E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
metanol,
13
(E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}
benzamida,
14
(E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol,
15
(E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
etanona,
16
(E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
etanol,
17
(E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
metanosulfonamida,
18
(E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
propan-2-ol,
Comp. Nombre
19 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida,
20 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona,
21 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol,
22 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
23 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
24 (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida,
25 (E)-N-(3-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida,
26 (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida,
27 (E)-1-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona,
28 (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
29 2-{2-[3-(4-terc-butil-fenil)-propil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol,
30 2-[3-(4-terc-butil-fenil)-propil]-5-m-tolil-1H-bencimidazol,
31 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
32 2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol,
33 3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol,
34 4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol,
35 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol,
36 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenol,
37 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-acetamida,
38 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida,
Comp. Nombre
39 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanona,
40 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-etanona,
41 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenol,
42 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol,
43 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-acetamida,
44 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida,
45 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-etanol,
46 1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanol,
47 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol,
48 (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5il}-fenol,
49 (E)-3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifiluorometil-1H-bencimidazol-5il}-fenol,
50 (E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-acetamida,
51 (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanol,
52 (E)-2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-5-(2-fluoro-fenil)-6-trifluorometil-1Hbencimidazol,
53 (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5il}-benzamida,
54 éster butílico del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6trifluorometil-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico,
55 (E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
Comp. Nombre
56 (E)-N-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,
57 (E)-1-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
58 (E)-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-metanol,
59 (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenol,
60 (E)-3-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenol,
61 (E)-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol,
62 (E)-1-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanona,
63 (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida,
64 (E)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-acetamida,
65 (E)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida,
66 (E)-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol,
67 (E)-1-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanona,
68 (E)-2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenol,
69 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
70 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
71 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
72 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
Comp. Nombre
73 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
74 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
75 (E)-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
76 (E)-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
77 (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
78 (E)-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2ol,
79 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
80 (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
81 (E)-1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona,
82 (E)-1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol,
83 (E)-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
84 (E)-2-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
85 (E)-2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
86 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
87 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
88 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
89 (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
90 (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
Comp. Nombre
91 (E)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida,
92 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)fenil]-vinil}-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
93 (E)-1-[2-(2-(2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-etanona,
94 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-etanol,
95 (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-metanosulfonamida,
96 (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-propan-2-ol,
97 (E)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-bencimidazol-5-il)bencenosulfonamida,
98 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
99 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
100 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
101 (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
102 (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
103 (E)-2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida,
104 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]vinil}-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
105 (E)-1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
106 (E)-1-(2-(2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
107 (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
108 (E)-2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2ol,
Comp. Nombre
109 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
110 (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
111 (E)-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona,
112 (E)-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol,
113 (E)-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
114 (E)-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
115 (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
116 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
117 (E)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)metanosulfonamida,
118 (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}-vinil)-fenil]metanosulfonamida,
119 (E)-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida,
120 (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}vinil)-fenil]-metanosulfonamida,
121 (E)-2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
122 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
123 (E)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
124 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-bencimidazol2-il}-vinil)-fenil]-metanosulfonamida,
125 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanosulfonilamino-fenil)-1Hbencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metanosulfonamida,
Comp. Nombre
126 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1Hbencimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metanosulfonamida,
127 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
128 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-1Hbencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metanosulfonamida,
129 2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
130 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
131 2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
132 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
133 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida,
134 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-etil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
135 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
136 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
137 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
138 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
139 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
140 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
141 1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona,
142 1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol,
143 N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
144 2-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
Comp. Nombre
145 2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
146 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
147 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
148 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
149 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
150 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
151 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida,
152 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]etil}-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
153 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-etanona,
154 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-etanol,
155 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-metanosulfonamida,
156 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-propan-2-ol,
157 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1H-bencimidazol-5-il)bencenosulfonamida,
158 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
159 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
160 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
161 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
Comp. Nombre
162 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
163 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1H-bencimidazol-5il)-bencenosulfonamida,
164 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
165 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
166 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
167 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
168 2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
169 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
170 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
171 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona,
172 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
173 N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
174 2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
175 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
176 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida,
177 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-etil}-fenil)metanosulfonamida,
178 N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}-etil)-fenil]metanosulfonamida,
179 N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanosulfonamida,
180 N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}-etil)fenil]-metanosulfonamida,
Comp. Nombre
181 2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
182 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-1Hbencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida,
183 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-etil}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
184 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}etil)-fenil]-metanosulfonamida,
185 C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanosulfonilamino-fenil)-1Hbencimidazol-2-il]-etil}-fenil)-metanosulfonamida,
186 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1Hbencimidazol-2-il}-etil)-fenil]-metanosulfonamida,
187 2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
188 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-etil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
189 2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
190 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
191 2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-bencenosulfonamida,
192 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
193 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1Hbencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida,
194 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-ciclopropil]1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
195 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona,
196 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
Comp. Nombre
197 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
198 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan2-ol,
199 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
200 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
201 1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanona,
202 1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanol,
203 N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanosulfonamida,
204 2-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-propan-2-ol,
205 2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
206 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
207 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
208 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
209 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
210 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
211 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida,
212 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]ciclopropil}-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
213 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-bencimidazol-5il)-fenil]-etanona,
Comp. Nombre
214 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-bencimidazol-5il)-fenil]-etanol,
215 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-bencimidazol-5il)-fenil]-metanosulfonamida,
216 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-bencimidazol-5il)-fenil]-propan-2-ol,
217 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-bencimidazol-5-il)bencenosulfonamida,
218 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
219 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
220 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
221 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
222 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol
223 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida,
224 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]ciclopropil}-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
225 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona,
226 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
227 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
228 2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan2-ol,
229 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
230 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
Comp. Nombre
231 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona,
232 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol,
233 N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
234 2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
235 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
236 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
237 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)metanosulfonamida,
238 N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}-ciclopropil)fenil]-metanosulfonamida,
239 N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
240 N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}ciclopropil)-fenil]-metanosulfonamida,
241 2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
242 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
243 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
244 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}ciclopropil)-fenil]-metanosulfonamida,
245 C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanosulfonilamino-fenil)-1Hbencimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)-metanosulfonamida,
246 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1Hbencimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metanosulfonamida,
247 2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1Hbencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
248 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
249 2-[2-(4-trifluorometoxi-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
250 2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
251 2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
252 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometoxi-feniletinil)-1H-bencimidazol-5il]-fenil}-metanosulfonamida,
253 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]fenil}-metanosulfonamida,
254 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-feniletinil)-1Hbencimidazol-5-il]-fenil}-metanosulfonamida,
255 1-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanona,
256 1-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanol,
257 N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil]metanosulfonamida,
258 2-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,
259 2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-bencenosulfonamida,
260 N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-C,C,C-trifluorometanosulfonamida,
261 1-{2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}etanona,
262 1-{2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanol,
263 N-{2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida,
264 2-{2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan2-ol,
265 2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
266 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5il]-fenil}-metanosulfonamida,
Comp. Nombre
267 1-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
268 1-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
269 N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
270 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol
271 2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol5-il}-bencenosulfonamida,
272 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)feniletinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
273 1-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona,
274 1-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol,
275 N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
276 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
277 2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
278 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
279 1-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-etanona,
280 1-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-etanol,
281 N-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
282 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol,
283 2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
284 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
285 1-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanona,
286 2-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,
287 N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida,
288 1-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanol,
289 2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-bencenosulfonamida,
290 N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-C,C,C-trifluorometanosulfonamida,
291 1-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanona,
292 1-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanol,
293 N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida,
294 2-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2ol,
295 2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
296 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]fenil}-metanosulfonamida,
297 N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il-etinil]-fenil}metanosulfonamida,
298 N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il-etinil}-fenil)metanosulfonamida,
299 N-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida,
300 N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il-etinil}-fenil)metanosulfonamida,
301 2-[2-(4-metanosulfonilamino-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
302 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-feniletinil)-1Hbencimidazol-5-il]-fenil}-metanosulfonamida,
303 N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il-etinil]-fenil}-C,C,C-trifluorometanosulfonamida,
Comp. Nombre
304 C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-iletinil}-fenil)-metanosulfonamida,
305 C,C,C-trifluoro-N-{4-[5-(2-metanosulfonilamino-fenil)-1H-bencimidazol2-il-etinil]-fenil}-metanosulfonamida,
306 C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-bencimidazol2-il-etinil}-fenil)-metanosulfonamida,
307 2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
308 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-feniletinil)-1Hbencimidazol-5-il]-fenil}-metanosulfonamida,
309 (E)-N-terc-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-bencenosulfonamida,
310 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
311 (E)-2-hidroxi-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-etanona,
312 (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
314 (E)-N-metil-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
315 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
316 (E)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
317 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
318 (E)-2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
319 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
320 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
321 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
Comp. Nombre
322 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
323 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
324 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
325 (E)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
326 (E)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
327 (E)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
328 (E)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
329 (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
330 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
331 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
332 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
333 (E)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
334 (E)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
335 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
336 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
337 (E)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
338 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
Comp. Nombre
339 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
340 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}N-metil-bencenosulfonamida,
341 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
342 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
343 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
344 (E)-N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
345 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
346 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
347 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
348 (E)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
349 (E)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
350 N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
351 (E)-2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
357 (E)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
358 (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
359 (E)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
360 (E)-2-{2-(2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
361 (E)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
362 (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
363 (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
364 (E)-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
365 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
366 (E)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
367 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
368 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
369 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
370 (E)-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
371 (E)-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
372 (E)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
373 (E)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
374 (E)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
375 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
376 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
378 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
379 (E)-2-{2-[2-(5-bromo-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
380 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
383 2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
384 2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
385 2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
386 2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
387 2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
388 2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
389 2-{2-[2-(4-cloro-2-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
390 2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
391 2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
392 2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
393 2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
394 2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
395 2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
396 2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
397 2-(2-fenetil-1H-bencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
398 (E)-N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-bencenosulfonamida,
399 N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
400 N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
402 2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
404 2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
405 2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
406 (E)-N-(2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
407 (E)-N-(2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
408 (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
409 (E)-N-(2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
410 (E)-N-(2-{2-[2-(4-difluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
411 (E)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida,
412 (E)-N-{2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida,
413 (E)-N-(2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
414 (E)-N-(2-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
415 (E)-N-{2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida,
416 (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
Comp. Nombre
417 (E)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida,
418 (E)-N-(2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida,
419 2-{2-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
420 2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
421 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
422 (E)-5-(2-metanosulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol,
423 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
424 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
425 (E)-2-{2-[2-(3-etoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
426 (E)-2-(2-estiril-1H-bencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida,
427 (E)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
428 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
429 (E)-2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
430 (E)-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-bencenosulfonamida,
431 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
432 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
433 (E)-2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
434 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
435 (E)-2-{2-[2-(4-difluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
436 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
437 (E)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
438 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
439 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
440 (E)-2-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
441 (E)-4-fluoro-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
442 2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
443 (E)-N-(2-{3-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-3H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanosulfonamida,
444 (E)-4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-bencenosulfonamida,
445 4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
446 (E)-5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-bencenosulfonamida,
447 5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
448 (E)-1-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}vinil)-fenil]-etanona,
449 (E)-2-{2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2ol,
450 (E)-N-isopropil-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]vinil}-benzamida,
451 (E)-2-{2-[2-(4-ciano-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
452 (E)-N-(4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)acetamida,
Comp. Nombre
453 ácido (E)-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-vinil}benzoico,
454 (E)-2-{2-[2-(1H-indol-6-il)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
455 (E)-2-{2-[2-(2,4-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
456 (E)-2-{2-[2-(4-acetil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
457 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida,
458 (E)-2,2,2-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,
459 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-amida del ácido (E)-2,2,2-trifluoro-etanosulfónico,
460 (E)-2,2-dimetil-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-propionamida,
461 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-amida del ácido (E)-etanosulfónico,
462 éster metílico del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico,
463 (E)-2-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
464 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
465 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenilamina,
466 éster etílico del ácido (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-benzoico,
467 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
468 (E)-2-[2-(2-estiril-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
469 (Z)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
470 (E)-5-(2-aminosulfonilamino-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol,
Comp. Nombre
471 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
472 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol,
473 éster terc-butílico del ácido (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico,
474 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanol,
475 (E)-N-{2-[2-(2-bifenil-4-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida,
476 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanol,
477 (E)-N-(2-{1-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanosulfonamida,
478 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida,
479 éster terc-butílico del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico,
480 (E)-5-(2-metilsulfanil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol,
481 (E)-2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-5-(2-trifluorometil-fenil)1H-bencimidazol,
482 (E)-2-(2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
483 (E)-dimetil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencil)-amina,
484 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzaldehído,
485 (E)-metil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencil)-amina,
486 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencilamina,
487 (E)-5-(2-trifluorometil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol,
488 (E)-5-(2-trifluorometoxi-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol,
Comp. Nombre
489 2-[2-(2-feniletinil-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
490 2-(2-feniletinil-1H-bencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida,
491 (E)-5-(2-aminosulfonilamino-metilfenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]1H-bencimidazol,
492 2-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2ol,
494 2-(2-{2-[2-(4-metoxi-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
497 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-propan-2-ol,
498 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida,
499 N-terc-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol5-il}-bencenosulfonamida,
500 5-(2-metanosulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1Hbencimidazol,
501 2-(2-{2-[(1R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol,
502 2-{2-[(1R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
503 2-(2-{2-[(1S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol,
504 2-{2-[(1S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
505 2-(2-{2-[(1S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol,
506 2-{2-[(1R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
507 2-(2-{2-[(1R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol, y
508 2-{2-[(1S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida.
Un compuesto representativo de la Fórmula (I) o una forma del mismo incluye un compuesto seleccionado del grupo que consiste en:
Comp.
Nombre
1
(E)-1-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
etanona,
2
(E)-1-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
etanol,
3
(E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol,
4
(E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
acetamida,
5
(E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida,
6
(E)-3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida,
7
(E)-4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida,
8
(E)-N-(4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
acetamida,
9
(E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
metanosulfonamida,
10
éster terc-butílico del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H
bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico,
11
(E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenilamina,
12
(E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
metanol,
13
(E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}
benzamida,
14
(E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol,
15
(E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
etanona,
16
(E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
etanol,
17
(E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
metanosulfonamida,
18
(E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
propan-2-ol,
Comp. Nombre
19 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida,
20 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona,
21 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol,
22 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
23 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
24 (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida,
25 (E)-N-(3-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida,
26 (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida,
27 (E)-1-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona,
28 (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
29 2-{2-[3-(4-terc-butil-fenil)-propil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol,
30 2-[3-(4-terc-butil-fenil)-propil]-5-m-tolil-1H-bencimidazol,
31 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
32 2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol,
33 3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol,
34 4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol,
35 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol,
36 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenol,
37 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-acetamida,
38 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida,
Comp. Nombre
39 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanona,
40 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-etanona,
41 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenol,
42 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol,
43 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-acetamida,
44 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida,
45 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1-bencimidazol-5-il}fenil)-etanol,
46 1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanol,
47 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol,
48 (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5il}-fenol,
49 (E)-3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5il}-fenol,
50 (E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-acetamida,
51 (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanol,
52 (E)-2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-5-(2-fluoro-fenil)-6-trifluorometil-1Hbencimidazol,
53 (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5il}-benzamida,
54 éster butílico del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6trifluorometil-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico,
55 (E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
Comp. Nombre
56 (E)-N-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,
57 (E)-1-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-etanona
58 (E)-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-metanol,
59 (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenol,
60 (E)-3-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenol,
61 (E)-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol,
62 (E)-1-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanona,
63 (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida,
64 (E)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-acetamida,
65 (E)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida,
66 (E)-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol,
67 (E)-1-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanona,
68 (E)-2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenol,
69 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
70 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
71 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
77 (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
Comp. Nombre
78 (E)-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2ol,
79 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
83 (E)-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
84 (E)-2-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
85 (E)-2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
95 (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-metanosulfonamida,
101 (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
113 (E)-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
114 (E)-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
129 2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
130 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
131 2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
139 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
145 2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
175 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
190 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
198 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan2-ol,
Comp. Nombre
234 2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
250 2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
294 2-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2ol,
295 2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
309 (E)-N-terc-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-bencenosulfonamida,
310 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
311 (E)-2-hidroxi-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-etanona,
312 (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
314 (E)-N-metil-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
315 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
316 (E)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
317 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
318 (E)-2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
319 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
320 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
321 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
322 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
323 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
324 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
325 (E)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
326 (E)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
327 (E)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
328 (E)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
329 (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
330 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
331 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
332 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
333 (E)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
334 (E)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
335 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
336 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
337 (E)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
338 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
339 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
Comp. Nombre
340 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}N-metil-bencenosulfonamida,
341 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
342 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
343 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
344 (E)-N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
345 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
346 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
347 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
348 (E)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
349 (E)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
350 N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
351 (E)-2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
357 (E)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
358 (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
359 (E)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
360 (E)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
361 (E)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
362 (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
363 (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
364 (E)-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
365 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
366 (E)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
367 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
368 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
369 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
370 (E)-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
371 (E)-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
372 (E)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
373 (E)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
374 (E)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
375 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
376 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
378 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
379 (E)-2-{2-[2-(5-bromo-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
380 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
383 2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
384 2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
385 2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
386 2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
387 2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
388 2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
389 2-{2-[2-(4-cloro-2-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
390 2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
391 2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
392 2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
393 2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
394 2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
395 2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
396 2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
397 2-(2-fenetil-1H-bencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida,
398 (E)-N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
399 N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
400 N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
402 2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
404 2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
405 2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
406 (E)-N-(2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
407 (E)-N-(2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
408 (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
409 (E)-N-(2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
410 (E)-N-(2-{2-[2-(4-difluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
411 (E)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida,
412 (E)-N-{2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida,
413 (E)-N-(2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
414 (E)-N-(2-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
415 (E)-N-{2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida,
416 (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
417 (E)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida,
Comp. Nombre
418 (E)-N-(2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida,
419 2-{2-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
420 2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
421 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
422 (E)-5-(2-metanosulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol,
423 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
424 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
425 (E)-2-{2-[2-(3-etoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
426 (E)-2-(2-estiril-1H-bencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida,
427 (E)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
428 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
429 (E)-2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
430 (E)-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-bencenosulfonamida,
431 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
432 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
433 (E)-2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
434 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
435 (E)-2-{2-[2-(4-difluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
436 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
437 (E)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
438 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
439 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
440 (E)-2-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
441 (E)-4-fluoro-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
442 2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
443 (E)-N-(2-{3-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-3H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida,
444 (E)-4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-bencenosulfonamida,
445 4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
446 (E)-5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-bencenosulfonamida,
447 5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
448 (E)-1-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}vinil)-fenil]-etanona,
449 (E)-2-{2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2ol,
450 (E)-N-isopropil-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]vinil}-benzamida,
451 (E)-2-{2-[2-(4-ciano-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
452 (E)-N-(4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)acetamida,
453 ácido (E)-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-vinil}benzoico,
Comp. Nombre
454 (E)-2-{2-[2-(1H-indol-6-il)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
455 (E)-2-{2-[2-(2,4-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
456 (E)-2-{2-[2-(4-acetil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
457 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida,
458 (E)-2,2,2-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,
459 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-amida del ácido (E)-2,2,2-trifluoro-etanosulfónico,
460 (E)-2,2-dimetil-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-propionamida,
461 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-amida del ácido (E)-etanosulfónico,
462 éster metílico del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico,
463 (E)-2-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
464 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
465 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenilamina,
466 éster etílico del ácido (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-benzoico,
467 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
468 (E)-2-[2-(2-estiril-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
469 (Z)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
470 (E)-5-(2-aminosulfonilamino-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol,
471 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
Comp. Nombre
472 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol,
473 éster terc-butílico del ácido (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico,
474 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanol,
475 (E)-N-{2-[2-(2-bifenil-4-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida,
476 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanol,
477 (E)-N-(2-{1-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanosulfonamida,
478 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida,
479 éster terc-butílico del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico,
480 (E)-5-(2-metilsulfanil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol,
481 (E)-2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-5-(2-trifluorometil-fenil)1H-bencimidazol,
482 (E)-2-(2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
483 (E)-dimetil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencil)-amina,
484 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzaldehído,
485 (E)-metil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencil)-amina,
486 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencilamina,
487 (E)-5-(2-trifluorometil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol,
488 (E)-5-(2-trifluorometoxi-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol,
489 2-[2-(2-feniletinil-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
490 2-(2-feniletinil-1H-bencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
491 (E)-5-(2-aminosulfonilamino-metilfenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]1H-bencimidazol,
492 2-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2ol,
494 2-(2-{2-[2-(4-metoxi-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
497 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-propan-2-ol,
498 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida,
499 N-terc-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol5-il}-bencenosulfonamida,
500 5-(2-metanosulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1Hbencimidazol,
501 2-(2-{2-[(1R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol,
502 2-{2-[(1R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
503 2-(2-{2-[(1S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol,
504 2-{2-[(1S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
505 2-(2-{2-[(1S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol,
506 2-{2-[(1R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
507 2-(2-{2-[(1R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol, y
508 2-{2-[(1S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida.
Un compuesto representativo de la Fórmula (I) o una forma del mismo incluye un compuesto seleccionado del grupo que consiste en:
Comp.
Nombre
1
(E)-1-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)
etanona,
2
(E)-1-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)
etanol,
3
(E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,
4
(E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)
acetamida,
5
(E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,
9
(E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)
metanosulfonamida,
10
(E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)
carbámico éster terc-butílico del ácido,
11
(E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenilamina,
12
(E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)
metanol,
13
(E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}
benzamida,
15
(E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)
etanona,
16
(E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)
etanol,
17
(E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)
metanosulfonamida,
18
(E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)
propan-2-ol,
22
(E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)
metanosulfonamida,
27
(E)-1-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)
etanona,
28
(E)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)
metanosulfonamida,
Comp. Nombre
31 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
32 2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,
34 4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,
35 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}fenil)-metanol,
38 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}benzamida,
39 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}fenil)-etanona,
40 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-etanona,
41 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}fenol,
42 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}fenil)-metanol,
44 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}benzamida,
45 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-etanol,
46 1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}fenil)-etanol,
47 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol,
50 (E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol5-il}-fenil)-acetamida,
51 (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-metanol,
53 (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5il}-benzamida,
56 (E)-N-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,
58 (E)-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol5-il}-fenil)-metanol,
Comp. Nombre
59 (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}fenol,
61 (E)-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}fenil)-metanol,
62 (E)-1-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}fenil)-etanona,
63 (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}benzamida,
66 (E)-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}fenil)-metanol,
67 (E)-1-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}fenil)-etanona,
68 (E)-2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}fenol,
69 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
70 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
71 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
77 (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
78 (E)-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2ol,
79 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
84 (E)-2-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
95 (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)fenil]-metanosulfonamida,
114 (E)-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
129 2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
130 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
131 2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
139 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
175 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
190 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
198 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan2-ol,
250 2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
294 2-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2ol,
295 2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
309 (E)-N-terc-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5il}-bencenosulfonamida,
310 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
311 (E)-2-hidroxi-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-etanona,
312 (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
314 (E)-N-metil-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
315 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
316 (E)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
317 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
Comp. Nombre
318 (E)-2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
319 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
320 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
321 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
322 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
323 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
324 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
325 (E)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
326 (E)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
327 (E)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
328 (E)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
329 (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
330 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
331 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
332 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
333 (E)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
334 (E)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
335 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
336 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
337 (E)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
338 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
339 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
340 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}N-metilbencenosulfonamida,
341 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol5-il}-bencenosulfonamida,
342 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1Hbenzimidazol-5il}-bencenosulfonamida,
343 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
344 (E)-N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
345 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
346 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
347 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
348 (E)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
349 (E)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
350 N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
357 (E)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
358 (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
359 (E)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
360 (E)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
361 (E)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
362 (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
363 (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
364 (E)-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
365 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
366 (E)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
367 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
368 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
369 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
370 (E)-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
371 (E)-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
372 (E)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
373 (E)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
374 (E)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
375 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
376 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
378 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
379 (E)-2-{2-{2-(5-bromo-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
380 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
383 2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
384 2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
385 2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
386 2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
387 2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
388 2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
390 2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
391 2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
392 2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
393 2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
394 2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
395 2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
396 2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
397 2-(2-fenetil-1H-benzimidazol-5-il)-bencenosulfonamida,
398 (E)-N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5il}-bencenosulfonamida,
399 N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
402 2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
404 2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
405 2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
406 (E)-N-(2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
407 (E)-N-(2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
410 (E)-N-(2-{2-[2-(4-difluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
411 (E)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida,
412 (E)-N-{2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida,
413 (E)-N-(2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
414 (E)-N-(2-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
415 (E)-N-{2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida,
416 (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
417 (E)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida,
Comp. Nombre
418 (E)-N-(2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida,
419 2-{2-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
420 2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
421 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
422 (E)-5-(2-metanosulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbenzimidazol,
423 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
424 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
426 (E)-2-(2-estiril-1H-benzimidazol-5-il)-bencenosulfonamida,
427 (E)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
428 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
429 (E)-2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
430 (E)-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-bencenosulfonamida,
431 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
432 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
433 (E)-2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
434 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
435 (E)-2-{2-[2-(4-difluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
436 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
437 (E)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
438 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
439 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
440 (E)-2-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
442 2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
444 (E)-4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol5-il}-bencenosulfonamida,
445 4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
446 (E)-5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol5-il}-bencenosulfonamida,
447 5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
448 (E)-1-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il}vinil)-fenil]-etanona,
449 (E)-2-{2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2ol,
451 (E)-2-{2-[2-(4-ciano-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
455 (E)-2-{2-[2-(2,4-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
456 (E)-2-{2-[2-(4-acetil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
461 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-amida del ácido (E)-etanosulfónico,
462 éster metílico del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-carbámico,
463 (E)-2-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
464 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
Comp. Nombre
465 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenilamina,
466 éster etílico del ácido (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-benzoico,
467 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
468 (E)-2-[2-(2-estiril-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
469 (Z)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
470 (E)-5-(2-aminosulfonilamino-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbenzimidazol,
471 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
475 (E)-N-{2-[2-(2-bifenil-4-il-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida,
476 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanol,
482 (E)-2-(2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
489 2-[2-(2-feniletinil-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
490 2-(2-feniletinil-1H-benzimidazol-5-il)-bencenosulfonamida,
491 (E)-5-(2-aminosulfonilamino-metilfenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]1H-benzimidazol,
492 2-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2ol,
494 2-(2-{2-[2-(4-metoxi-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
497 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}fenil)-propan-2-ol,
498 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}benzamida,
500 5-(2-metanosulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1Hbenzimidazol,
501 2-(2-{2-[(1R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol,
Comp. Nombre
502 2-{2-[(1R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
503 2-(2-{2-[(1S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol, y
504 2-{2-[(1S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida.
Un compuesto representativo de la Fórmula (I) o una forma del mismo incluye un compuesto seleccionado del grupo que consiste en:
Comp. Nombre
1(E)-1-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona,
2(E)-1-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol,
5 (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida,
9(E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
12 (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanol,
16 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol,
17 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
18 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
22 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
31 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
35 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol,
40 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-etanona,
Comp. Nombre
42 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol,
45 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-etanol,
46 1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanol,
47 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol,
51 (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanol,
53 (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5il}-benzamida,
58 (E)-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-metanol,
61 (E)-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol,
66 (E)-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol,
69 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
70 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
71 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
77 (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
78 (E)-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2ol,
79 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
84 (E)-2-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
114 (E)-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
Comp. Nombre
129 2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
130 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
131 2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
139 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
175 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
190 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
198 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan2-ol,
250 2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
294 2-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2ol,
295 2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
310 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
311 (E)-2-hidroxi-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-etanona,
312 (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
314 (E)-N-metil-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
315 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
316 (E)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
317 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
Comp. Nombre
318 (E)-2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
319 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
320 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
321 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
322 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
323 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
324 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
328 (E)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
329 (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
331 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
332 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
333 (E)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
335 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
337 (E)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
339 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
340 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}N-metil-bencenosulfonamida,
341 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
342 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
344 (E)-N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
345 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
347 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
349 (E)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
350 N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
357 (E)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
358 (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
359 (E)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
360 (E)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
361 (E)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
362 (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
363 (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
364 (E)-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
365 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
366 (E)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
367 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
368 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
369 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
370 (E)-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
371 (E)-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
372 (E)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
373 (E)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
374 (E)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
376 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
378 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
379 (E)-2-{2-[2-(5-bromo-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
380 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
383 2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
384 2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
385 2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
386 2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
387 2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
388 2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
390 2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
391 2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
392 2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
393 2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
394 2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
395 2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
396 2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
397 2-(2-fenetil-1H-bencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida,
398 (E)-N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-bencenosulfonamida,
399 N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
402 2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
404 2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
405 2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
407 (E)-N-(2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
417 (E)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida,
418 (E)-N-(2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida,
419 2-{2-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
420 2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
421 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
422 (E)-5-(2-metanosulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol,
423 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
424 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
426 (E)-2-(2-estiril-1H-bencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida,
427 (E)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
428 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
429 (E)-2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
430 (E)-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-bencenosulfonamida,
431 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
432 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
433 (E)-2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
434 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
435 (E)-2-{2-[2-(4-difluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
436 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
437 (E)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
438 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
439 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
440 (E)-2-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
442 2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
444 (E)-4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-bencenosulfonamida,
445 4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
446 (E)-5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-bencenosulfonamida,
447 5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
448 (E)-1-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}vinil)-fenil]-etanona,
449 (E)-2-{2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2ol,
451 (E)-2-{2-[2-(4-ciano-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
455 (E)-2-{2-[2-(2,4-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
456 (E)-2-{2-[2-(4-acetil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
461 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-amida del ácido (E)-etanosulfónico,
462 éster metílico del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico,
463 (E)-2-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
464 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
466 éster etílico del ácido (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-benzoico,
468 (E)-2-[2-(2-estiril-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
469 (Z)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
Comp. Nombre
470 (E)-5-(2-aminosulfonilamino-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol,
471 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
475 (E)-N-{2-[2-(2-bifenil-4-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida,
476 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanol,
482 (E)-2-(2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
489 2-[2-(2-feniletinil-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
490 2-(2-feniletinil-1H-bencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida,
491 (E)-5-(2-aminosulfonilamino-metilfenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]1H-bencimidazol,
492 2-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2ol,
494 2-(2-{2-[2-(4-metoxi-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
497 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-propan-2-ol,
498 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida,
500 5-(2-metanosulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1Hbencimidazol,
501 2-(2-{2-[(1R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol,
503 2-(2-{2-[(1S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol, y
504 2-{2-[(1S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida.
Un compuesto representativo de la Fórmula (I) o una forma del mismo incluye un compuesto seleccionado del grupo que consiste en:
Comp. Nombre
9(E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
12 (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanol,
17 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
18 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
69 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
70 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
78 (E)-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2ol,
79 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
114 (E)-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
130 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
310 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
312 (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida,
319 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida,
341 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
357 (E)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
358 (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
362 (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
369 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
384 2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
390 2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
391 2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
394 2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
398 (E)-N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5il}-bencenosulfonamida,
399 N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
407 (E)-N-(2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
421 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
422 (E)-5-(2-metanosulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbenzimidazol,
428 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
429 (E)-2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
430 (E)-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-bencenosulfonamida,
434 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
442 2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
449 (E)-2-{2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2ol,
461 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-amida del ácido (E)-etanosulfónico,
464 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
468 (E)-2-[2-(2-estiril-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
469 (Z)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
471 2-(2-{2-(2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
489 2-[2-(2-feniletinil-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
492 2-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2ol, y
503 2-(2-{2-[(1S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol.
Un compuesto representativo de la Fórmula (I) o una forma del mismo incluye un compuesto seleccionado del grupo que consiste en:
Comp. Nombre
72 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
73 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
74 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
75 (E)-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
76 (E)-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
80 (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
81 (E)-1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanona,
Comp. Nombre
82 (E)-1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanol,
86 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
87 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
88 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
89 (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
90 (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
91 (E)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbenzimidazol-5-il)-bencenosulfonamida,
92 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
93 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)fenil]-etanona,
94 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)fenil]-etanol,
96 (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)fenil]-propan-2-ol,
97 (E)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)bencenosulfonamida,
98 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
99 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
100 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
102 (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
103 (E)-2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbenzimidazol-5-il)-bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
104 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
105 (E)-1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
106 (E)-1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
107 (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
108 (E)-2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2ol,
109 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
110 (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
111 (E)-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanona,
112 (E)-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanol,
115 (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
116 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
117 (E)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)metanosulfonamida,
118 (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il}-vinil)-fenil]metanosulfonamida,
119 (E)-N-(2-{2-(2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida,
120 (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il}vinil)-fenil]-metanosulfonamida,
121 (E)-2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
122 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-vinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
123 (E)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
Comp. Nombre
124 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-benzimidazol2-il}-vinil)-fenil]-metanosulfonamida,
125 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanosulfonilamino-fenil)-1Hbenzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metanosulfonamida,
126 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1Hbenzimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metanosulfonamida,
127 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-vinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
128 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-1Hbencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metanosulfonamida,
132 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1H-benzimidazol5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
133 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida,
134 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-etil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
135 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
136 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
137 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
138 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
140 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
141 1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanona,
142 1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanol,
143 N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
144 2-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
146 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
Comp. Nombre
147 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
148 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
149 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
150 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
151 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida,
152 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]etil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
153 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-etanona,
154 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-etanol,
155 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)fenil]-metanosulfonamida,
156 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)fenil]-propan-2-ol,
157 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)bencenosulfonamida,
158 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
159 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
160 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
161 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
162 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
163 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1H-bencimidazol-5il)-bencenosulfonamida,
Comp. Nombre
164 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
165 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
166 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
167 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
168 2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
169 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
170 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
171 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanona,
172 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
173 N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
174 2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
176 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida,
177 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-etil}-fenil)metanosulfonamida,
178 N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il}-etil)-fenil]metanosulfonamida,
179 N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}fenil)-metanosulfonamida,
180 N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il}-etil)fenil]-metanosulfonamida,
181 2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
182 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
183 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-etil}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
Comp. Nombre
184 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il}etil)-fenil]-metanosulfonamida,
185 C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanosulfonilamino-fenil)-1Hbenzimidazol-2-il]-etil}-fenil)-metanosulfonamida,
186 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1Hbenzimidazol-2-il}-etil)-fenil]-metanosulfonamida,
187 2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
188 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-etil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
189 2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
191 2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5il}-bencenosulfonamida,
192 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
193 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
194 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-ciclopropil]1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
195 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanona,
196 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
197 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
199 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
200 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
201 1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}fenil)-etanona,
202 1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}fenil)-etanol,
Comp. Nombre
203 N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}fenil)-metanosulfonamida,
204 2-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}fenil)-propan-2-ol,
205 2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
206 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
207 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
208 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
209 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
210 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
211 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbenzimidazol-5-il)-bencenosulfonamida,
212 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
213 1-[2-(2-(2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil)-1H-benzimidazol-5il)-fenil]-etanona,
214 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5il)-fenil]-etanol,
215 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5il)-fenil]-metanosulfonamida,
216 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5il)-fenil]-propan-2-ol,
217 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)bencenosulfonamida,
218 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
219 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
Comp. Nombre
220 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
221 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
222 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
223 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbenzimidazol-5-il)-bencenosulfonamida,
224 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
225 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanona,
226 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
227 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
228 2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan2-ol,
229 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
230 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
231 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanona,
232 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanol,
233 N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
235 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
236 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
237 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)metanosulfonamida,
Comp. Nombre
238 N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il)-ciclopropil)fenil]-metanosulfonamida,
239 N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
240 N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il}ciclopropil)-fenil]-metanosulfonamida,
241 2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
242 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
243 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
244 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il}ciclopropil)-fenil]-metanosulfonamida,
245 C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanosulfonilamino-fenil)-1Hbenzimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)-metanosulfonamida,
246 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1Hbenzimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metanosulfonamida,
247 2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1Hbenzimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
248 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
249 2-[2-(4-trifluorometoxi-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
251 2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
252 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometoxi-feniletinil)-1H-benzimidazol-5il]-fenil}-metanosulfonamida,
253 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]fenil}-metanosulfonamida,
254 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-feniletinil)-1Hbenzimidazol-5-il]-fenil}-metanosulfonamida,
255 1-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanona,
256 1-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol,
Comp. Nombre
257 N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida,
258 2-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,
259 2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-bencenosulfonamida,
260 N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-C,C,C-trifluorometanosulfonamida,
261 1-{2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}etanona,
262 1-{2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol,
263 N-{2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida,
264 2-{2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan2-ol,
265 2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
266 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5il]-fenil}-metanosulfonamida,
267 1-(2-{2-[4-(2 ,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
268 1-(2-{2-[4-(2 ,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
269 N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
270 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
271 2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol5-il}-bencenosulfonamida,
272 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
273 1-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanona,
274 1-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanol,
Comp. Nombre
275 N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
276 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
277 2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
278 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
279 1-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-etanona,
280 1-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-etanol,
281 N-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
282 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol,
283 2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
284 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
285 1-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanona,
286 2-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,
287 N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida,
288 1-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol,
289 2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-bencenosulfonamida,
290 N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-C,C,C-trifluorometanosulfonamida,
291 1-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanona,
292 1-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol,
293 N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida,
296 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]fenil}-metanosulfonamida,
Comp. Nombre 297 N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il-etinil]-fenil}metanosulfonamida, 298 N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il-etinil}-fenil)metanosulfonamida, 299 N-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida, 300 N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il-etinil}-fenil)metanosulfonamida, 301 2-[2-(4-metanosulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]bencenosulfonamida, 302 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-feniletinil)-1Hbenzimidazol-5-il]-fenil}-metanosulfonamida, 303 N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il-etinil]-fenil}-C,C,C-trifluorometanosulfonamida, 304 C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-iletinil}-fenil)-metanosulfonamida, 305 C,C,C-trifluoro-N-{4-[5-(2-metanosulfonilamino-fenil)-1H-benzimidazol2-il-etinil]-fenil}-metanosulfonamida, 306 C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-benzimidazol2-il-etinil}-fenil)-metanosulfonamida, 307 2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]bencenosulfonamida, y 308 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-feniletinil)-1Hbenzimidazol-5-il]-fenil}-metanosulfonamida.
Métodos Sintéticos Generales Los compuestos representativos de la presente invención pueden sintetizarse de acuerdo con los sintéticos generales descritos a continuación y
5 se ilustran en los esquemas que se indican a continuación. Ya que los esquemas son una lustración, la invención no deberá interpretarse como limitante por las reacciones y condiciones químicas expresadas. La preparación de los diversos materiales de partida usados en los esquemas está dentro de la experiencia de los expertos versados en la materia.
10 Los compuestos de la presente invención pueden sintetizarse usando
los métodos descritos en los esquemas que se indican a continuación.
Los términos usados para describir la invención se usan comúnmente y
son conocidos por los expertos en la materia. Como se usa en el presente
documento, las siguientes abreviaturas y fórmulas tienen los significados
indicados:
Abreviatura Significado
Boc terc-butoxicarbonilo
BOP hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxi
tris(dimetilamino)-fosfonio
AcOH ácido acético
Comp. compuesto
DBU 1.8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno
DCM Diclorometano
DIEA N,N-diisopropil etil amina
DME etilenglicol dimetil éter
DMF N,N-dimetilformamida
DMSO dimetilsulfóxido
EtOAc acetato de etilo
EtOH Etanol
HPLC cromatografía líquida de alto rendimiento
LiOH hidróxido de litio
min Minuto(s)
n-BuLi n-butil litio
h hora(s)
mCPBA ácido m-cloroperbenzoico
MeOH metanol
MTBE éter metil-t-butílico
PdCI2(dppf) o Pd(dppf)CI2CH2CI2 complejo [1,1'-bis
(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio (ll)
diclorometano
Pd(PPh3)4 tetraquistrifenilfosfina paladio
TA o ta temperatura ambiente
TBAB bromuro de tetrabutilamonio
TBSOTf trifluorometansulfonato de t-butildimetilsililo
Et3N trietilamina TFA ácido trifluoroacético THF tetrahidrofurano TLC cromatografía de capa fina
Esquema de reacción AA El esquema AA ilustra una síntesis general de bencimidazoles de fórmula AA5, representativa de un compuesto de Fórmula (I). imagen1
5
Típicamente, una solución de 4-bromobencen-1,2-diamina AA1 y un ácido carboxílico adecuado AA2 en oxicloruro de fósforo (POCl3) se calientan a reflujo para obtener el bromobencimidazol AA3.
Como alternativa, el ácido puede convertirse en un cloruro de ácido 10 usando cloruro de oxalilo y una cantidad catalítica de DMF en un disolvente tal como cloruro de metileno.
El cloruro de ácido AA2 se calienta con la 4-bromobenzen-1,2-diamina AA1 en ácido acético para dar AA3. Puede unirse un grupo fenilo sustituido adecuadamente a AA3 por una diversidad de reacciones de acoplamiento
15 (Suzuki, Stille) que son bien conocidas por los expertos en la materia. Un método de sustitución particularmente útil emplea una reacción de acoplamiento de Suzuki cruzada catalizada con paladio (Huff, B. et. al. Org. Syn. 1997, 75: 53-60; y Goodson, F. E. et. al. Org. Synth. 1997, 75: 61-68).
imagen1
Como ejemplo, una mezcla del bromobencimidazol AA3 se hace reaccionar con un ácido fenilborónico adecuado AA4 en presencia de un reactivo tal como carbonato de cesio y una cantidad catalítica de catalizador de paladio tal como PdCI2dppf en un disolvente tal como una mezcla de dioxano y etanol a temperaturas elevadas para dar AA5. Los tiempos de reacción pueden reducirse realizando este procedimiento a temperaturas similares
5 (aproximadamente 100ºC) o temperaturas inferiores en un sintetizador de microondas. Otros catalizadores de paladio adecuados para este tipo de reacción incluyen Pd(PPh3)4. Esquema de reacción BB
Los ácidos cinámicos, según se necesiten, pueden sintetizarse por 10 medio de los procedimientos descritos en el esquema de reacción BB. imagen1
Una solución del arilaldehído BB1 y (carbetoximetilen)trifenil fosforano en un disolvente tal como tolueno o benceno en presencia de una base, tal como NaOH, se agita normalmente a temperaturas elevadas para dar el
15 correspondiente éster cinamato. El éster se hidroliza en condiciones convencionales para proporcionar el ácido cinámico BB2 correspondiente. imagen1
El ácido fenilpropiónico BB3, según se necesite, puede sintetizarse a partir del ácido cinámico BB2 por hidrogenación usando una diversidad de
20 procedimientos convencionales. Como se ha mostrado anteriormente, una mezcla de BB2 en etanol con una cantidad catalítica de paladio sobre carbono (10%) se agita a temperatura ambiente en una atmósfera de hidrógeno (344,74 kPa (50 psi)) para proporcionar el ácido BB3. Esquema de reacción BB'
25 El esquema de reacción BB' es una variante del esquema de reacción BB.
imagen1
La reacción del aldehído BB1 con ácido malónico y una cantidad catalítica de piperidina en piridina a temperaturas elevadas produce el ácido cinámico BB2 con alto rendimiento.
5
imagen1
El ácido BB2 se convierte en el cloruro de ácido por reacción con cloruro de oxalilo y una cantidad catalítica de DMF en un disolvente tal como cloruro de metileno. Después, el cloruro de ácido se calienta con AA1 en ácido acético para dar BB'1, que se elabora adicionalmente en lugar de AA3 como se ha
10 descrito en el esquema de reacción AA. Esquema de reacción CC El esquema de reacción CC proporciona un método para preparar intermedios de 4-bromobencen-1,2-diaminas sustituidas.
imagen1
A modo de ejemplo, a una solución de una 4-bromoanilina CC1 sustituida adecuadamente en anhídrido trifluoroacético se le añade KNO3 en porciones a una temperatura adecuada. Después, la mezcla de reacción puede calentarse a temperatura ambiente para la conversión óptima en la nitroamida CC2.
imagen1
De forma secuencial, usando procedimientos convencionales, la amida se hidroliza y el grupo nitro se reduce para dar la bromodiamina CC3. El intermedio CC3 se elabora adicionalmente como se ha descrito en el esquema de reacción AA.
5 Esquema de reacción DD En el Esquema de reacción DD se describe una secuencia sintética alternativa para producir los compuestos de la presente invención. imagen1
Un bromobencimidazol DD1 sustituido (representativo de AA3 en el
10 Esquema AA) se protege (usando un grupo protector tal como Boc) y después se convierte en el éster pinacolboronato DD2 en condiciones de acoplamiento de Suzuki convencionales (Prieto, M. et. al., J. Org. Chem. 2004, 69: 68126820; McDonald, D. et. al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15: 5241-5246; y, Poon, S. F. et. al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 5477-5480).
15 En un procedimiento típico, se calienta una mezcla del bromobencimidazol DD1, bis-(pinacolato)diboro, carbonato potásico y una cantidad catalítica de un catalizador de paladio, tal como PdCbdppf en DMF a temperaturas elevadas para dar el éster boronato DD2. Con frecuencia, las duraciones de reacción pueden reducirse realizando este procedimiento a
20 temperaturas similares o inferiores en un aparato de irradiación de microondas.
imagen1
El éster boronato DD2 puede convertirse en los compuestos de la presente invención (DD3 protegido con Boc) por el acoplamiento de Suzuki con un haluro, mesilato o triflato de metilo (R1)pPh-X. En este caso, el borano DD2 25 se hace reaccionar con un haluro de arilo, tetraquis(trifenilfosfina) paladio (0) y tetrafluoroborato de tri-terc-butilfosfonio adecuados en carbonato potásico
acuoso 2 M en tolueno a 100ºC para dar la forma protegida de DD3. La desprotección con un ácido tal como TFA proporciona DD3. Esquema de reacción EE
El esquema de reacción EE describe métodos para preparar
imagen2
La anilina EE1 puede convertirse en una diversidad de amidas, carbamatos o ureas EE2 utilizando cualquier cantidad de métodos de acilación que se usan comúnmente por los expertos en la materia. Como ejemplo, la
10 reacción de EE1 en un disolvente tal como THF con un cloruro de ácido sustituido y una base tal como trietilamina proporciona la amida de EE2 correspondiente. Como ejemplo adicional, la reacción de EE1 en THF con un cloroformiato sustituido y trietilamina proporciona el correspondiente carbamato sustituido de EE2.
15 La EE1 puede convertirse en sulfonamidas utilizando diversas condiciones de sulfonilación. Por ejemplo, la reacción de EE1 en un disolvente tal como THF con un cloruro de alquilsulfonilo y trietilamina proporciona la alquilsulfonamida EE3. La EE1 puede estar sustituida en forma selectiva y sucesiva para dar EE3. Un método eficaz de lograr esto es por medio de una
20 alquilación reductora con aldehídos o cetonas (véase Mattson, R. J. et. al. J. Org. Chem. 1990, 55, 2552-2554) y referencias mencionadas en el mismo]. En este procedimiento, se agitan cantidades iguales de EE1 y un aldehído o cetona con isopropóxido de titanio (IV) seguido de la adición de cianoborohidruro sódico en un disolvente tal como etanol para proporcionar la amina sustituida EE3. Esquema de reacción FF
En el Esquema de reacción FF se describe una secuencia sintética para producir compuestos de la presente invención en la que L es ciclopropilo.
imagen1
La reacción del éster cinamato FF1, en este caso un éster metílico, con metiluro yoduro de trimetilsulfonio en un disolvente tal como DMSO e hidruro sódico (como se ilustra en Burger, A. et. al. J. Med. Chem. 1970, 13, 33-35),
10 proporciona un ciclopropil éster FF2. La hidrólisis de FF2 proporciona el ácido FF3, que se elabora adicionalmente en los bencimidazoles que se han descrito en el esquema AA. Esquema de reacción GG
El esquema de reacción GG describe un método alternativo para
imagen3
Los ácidos cinámicos se convierten en la amida de Weinreb
correspondiente, por la conversión al cloruro de ácido como se ha descrito en
los Esquemas de Reacción AA y BB'. El cloruro de ácido se hace reaccionar
20 con clorhidrato de N,N-dimetilhidroxilamina y una base tal como trietilamina en cloruro de metileno para proporcionar la amida GG2. La amida GG2 se convierte en la ciclopropil amida GG3 como se ha
descrito en el esquema FF. Después, la amida GG3 se hidroliza para proporcionar el ácido GG4, típicamente por reacción con butóxido de potasio terciario en THF. Esquema de reacción HH
En el Esquema de reacción HH se describe una secuencia sintética para producir los compuestos de la presente invención en la que R1Ar es bencensulfonamida.
imagen1
El acoplamiento por la reacción de Suzuki del éster boronato DD2 del
10 esquema de reacción DD y bromobencen-t-butilsulfonamida HH1 seguido de desprotección con TFA proporciona el producto HH2. Esquema de reacción II
En el Esquema de reacción II se describe una secuencia sintética para
producir los compuestos de la presente invención donde R es un grupo éter.
imagen1
Un éster del ácido 4-hidroxicinámico disponible en el mercado II1 puede convertirse en éteres análogos por varias rutas que incluyen la reacción de Williamson. En este procedimiento bien conocido, II1 y un haluro de alquilo se hacen reaccionar con una base tal como carbonato de cesio en un disolvente
20 tal como acetonitrilo para proporcionar el producto II2. Los electrófilos más eficaces pueden ser derivados de alcoholes, tales como mesilatos, p-toluensulfonatos o trifluorometansulfonatos (triflatos). Un método alternativo eficaz es la conversión de II1 en los éteres análogos II2 por la reacción de Mitsunobu (como se revisó por Mitsunobu, O., Synthesis, 1981,
25 1-28).
imagen1
Los éteres análogos II2 pueden reducirse adicionalmente para dar el ácido II3 por técnicas convencionales. Esquema de reacción JJ
El Esquema de Reacción JJ describe métodos para preparar ácidos
imagen4
El éster cinamato JJ1 puede convertirse en una diversidad de amidas, carbamatos o ureas JJ2 utilizando cualquier cantidad de métodos de acilación 10 que se usan comúnmente por expertos en la materia. Como ejemplo, la reacción de JJ1 en un disolvente tal como THF con un cloruro de ácido sustituido y una base, tal como trietilamina proporciona la amida correspondiente de J2. Como ejemplo adicional, la reacción de JJ1 en THF con un cloroformiato sustituido y trietilamina proporciona el carbamato sustituido de
15 JJ2. JJ1 puede convertirse en sulfonamidas utilizando diversas condiciones de sulfonilación. Por ejemplo, la reacción de JJ1 en un disolvente tal como THF con un cloruro de alquilsulfonilo y trietilamina proporciona la alquilsulfonamida JJ3. El JJ1 puede estar sustituido de forma selectiva y sucesiva para proporcionar JJ4.
20 Un método eficaz de sustitución es por medio de la alquilación reductora con aldehídos o cetonas (véase Mattson, R. J. et. al. J. Org. Chem., 1990, 55, 2552-2554 y referencias mencionadas en el mismo). En este procedimiento, se agitan cantidades iguales de JJ1 y un aldehído o cetona con isopropóxido de titanio (IV) seguido de la adición de cianoborohidruro sódico en un disolvente tal como etanol para proporcionar la amina sustituida JJ4. Esquema de reacción KK
En el Esquema de reacción KK se describe una secuencia sintética para preparar los compuestos de la presente invención, donde L es acetileno.
imagen1
Cuando no están disponibles en el mercado, los ácidos propiólicos KK2 se preparan por reacción de los acetilenos KK1 con n-butil litio en THF a -78ºC calentando a 0ºC durante 30 min. La mezcla se enfría a -78ºC y se transfiere a
10 una solución saturada de dióxido de carbono en THF a -78ºC. La reacción se calienta lentamente a ta para proporcionar el ácido propiólico KK2 correspondiente.
imagen1
La reacción del ácido propiólico KK2 con clorhidrato de 4-bromobencen15 1,2-diamina KK3 en etilenglicol a reflujo proporciona el clorovinilbencimidazol KK4.
imagen1
La reacción de KK3 con un ácido fenil borónico en condiciones de Suzuki en un sintetizador de microondas y condiciones térmicas descritas en el 20 Esquema de Reacción AA proporciona compuestos de acetileno KK4. Esquema de reacción LL En el Esquema de reacción LL se describe una secuencia sintética alternativa para producir compuestos de la presente invención.
imagen1
La bromodiamina LL1 protegida se acopla con un ácido borónico adecuado a través de acoplamiento de Suzuki como se ha descrito en los Esquemas de reacción previos para proporcionar la diamina LL2. imagen1
5
Después, el LL2 se hace reaccionar con un ácido o cloruro de ácido para proporcionar LL3 (como se ha descrito en los Esquemas de reacción AA o BB'). Esquema de reacción MM
En el Esquema de reacción MM se describe una secuencia sintética 10 alternativa para producir los compuestos de la presente invención, donde L es vinilo o etilo, que pueden usarse como alternativa al esquema BB'. imagen1
Una solución del AA1 y la dicloroimina MM1 (como se describe en McElvain, S. M. et. al. J. Am. Chem. Soc. 1942, 64, 1825) en etanol se calienta 15 para proporcionar el clorometil bencimidazol MM2 (como se describe en
Komoriya et. al. Bioorg. Med. Chem., 2004, 12, 2099-2114).
imagen1
El calentamiento en dicloroetano con trifenilfosfina convierte MM2 en la sal de fosfonio MM3.
imagen1
La reacción del MM3 con diversos aldehídos o cetonas en una solución de THF anhidro y EtOH con una base tal como DBU (1,8diazabiciclo[4.5.0]undec-7-eno) proporciona el bromobencimidazol BB'1, que se
5 elabora adicionalmente como se ha descrito en el esquema de reacción AA. Esquema de reacción NN En el Esquema de reacción NN se describe una secuencia sintética alternativa para producir compuestos de la presente invención. imagen1
10 La biarildiamina LL2 se hace reaccionar con la dicloroimina MM1 como se ha descrito en el esquema de reacción MM para proporcionar NN1. imagen1
Como se describe en el esquema de reacción MM, NN1 se lleva a la siguiente etapa para dar NN2. 15 Esquema de reacción OO Los compuestos de la presente invención, donde L es etileno, pueden prepararse por la vía alternativa descrita en el Esquema de Reacción OO.
imagen1
Los compuestos de la presente invención, tales como NN3, donde L es vinilo, se disuelven en un disolvente tal como metanol, y se hidrogenan usando un catalizador tal como Pd al 10% sobre carbono para dar OO1.
5 Esquema de reacción PP En el Esquema de reacción PP se describe una secuencia sintética para producir compuestos de la presente invención, donde L es ciclopropilo. imagen1
La reacción de la olefina PP1 con un diazoacetato de alquilo, tal como
10 diazoacetato de etilo, en presencia de un catalizador, tal como trifluorometansulfonato de cobre (l) y ligando quiral de Evans (Evans, D.A.; Woerpel, K.A.; Hinman, M.M.; Faul, M.M. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 726-728) en un disolvente, tal como cloroformo, proporciona un enantiómero del ciclopropil éster PP2.
15 El enantiómero (R,R)-ciclopropil éster PP2 se obtiene cuando se usa un ligando quiral, tal como 2,2-bis-[2-((4S)-(1,1-dimetiletil)-1,3-oxazolinil)]propano, compuesto 38b. El enantiómero (S,S)-ciclopropil éster se obtiene cuando se usa el ligando quiral, compuesto 38a, 2,2-bis-[2-((4R)-(1,1-dimetiletil)-1,3oxazolinil)]propano. Las configuraciones del resto de ciclopropilo se predijeron
20 basándose en el informe de Evans J. Am. Chem. Soc. 1991. La hidrólisis del éster PP2 da el ácido PP3, el cual se transforma posteriormente en los bencimidazoles del esquema AA.
imagen1
Para determinar el exceso enantiomérico de los productos de ciclopropanación asimétricos PP2, el ácido PP3 se hace reaccionar con N,Odimetilhidroxil amina en presencia de una base, tal como diisopropiletilamina, y un reactivo de acoplamiento de amidas, tal como BOP, en un disolvente, tal
5 como DMF para producir la metoxi metil amida PP4.
La 1H RMN resultante de la amida PP4 en presencia de una cantidad apropiada de un agente de desplazamiento quiral, tal como (R)-(-)-2.2,2trifluoro-1-(9-antril)etanol, proporciona la resolución inicial de los singletes de metoxi resultantes. La relación de la integración de los singletes del metoxi
10 brinda el valor de ee. Por lo tanto, la RMN mostró singletes de metoxi de aproximadamente 3,47 y 3,45 ppm. La integración de los singletes fue de 1 y 99, respectivamente; proporcionando de este modo un valor de ee del 99%. Esquema de reacción QQ En el Esquema de reacción QQ se describe una secuencia sintética para
15 producir compuestos de la presente invención, donde Rimagen1 1 es un alcohol.
Como se ha elaborado en el esquema BB', el aldehído QQ1 se hace reaccionar con ácido malónico y una cantidad catalítica de piperidina en piridina a temperaturas elevadas para proporcionar un ácido QQ2. El ácido QQ2 se
20 convierte en un cloruro de ácido QQ3 por reacción con cloruro de oxalilo y una cantidad catalítica de DMF en un disolvente tal como cloruro de metileno.
imagen1
Como se ha elaborado en el esquema AA, el cloruro de ácido QQ3 se calienta con 4-bromobencen-1,2-diamina AA1 en ácido acético para dar un 25 bromobencimidazol QQ4.
imagen1
Como se ha elaborado en el esquema AA, se hace reaccionar un ácido fenil borónico adecuadamente sustituido con el bencimidazol QQ4 en presencia de un reactivo y una cantidad catalítica de un catalizador de paladio en un disolvente para proporcionar un bencimidazol QQ5 sustituido con alcohol, representativo de un compuesto de Fórmula (I). Ejemplo 1 (E)-1-(2{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona (Comp. 1) Etapa A. (E)-5-bromo-2-{2-(4-terc-butil-fenil)-vinil}-1H-bencimidazol
A una solución de ácido 3-(4-terc-butil-fenil)-acrílico (12 g, 58,7 mmol) en POCl3 (200 ml) se le añadió lentamente 4-bromo-bencen-1,2-diamina (10 g, 53,4 mmol). La solución se calentó a reflujo durante 18 h. La solución se concentró, y el POCl3 residual se eliminó azeotrópicamente con tolueno. El resto se repartió entre EtOAc y Na2CO3 al 10%. La fase orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SO4, se filtró y el filtrado se concentró. El resto se purificó por cromatografía (sílice, EtOAc:hexanos, 3:7) para proporcionar el Compuesto del título 1a (7,1 g, rendimiento del 31%). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7,64 (d, 1H, J = 13,9 Hz) 7,62 (s, 1H) 7,41 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,36 (d, 1H, J = 8,5 Hz) 7,33 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,28 (s, 1H) 7,22 (dd, 1H, J = 1,8 Hz, J = 8,5 Hz) 7,02 (d, 1H, J = 16,5 Hz) 1,25 (s, 9H). Etapa B. (E)-1-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona
Una solución del Compuesto 1a (0,106 g, 0,30 mmol), ácido 2acetilbenzenborónico (136 mg; 0,76 mmol), PdCbdppf (0,06 mmol) y Cs2CO3 (0,244 g, 0,75 mmol) en 5:1 de 1,4-dioxano:EtOH se calentó a 115ºC. Después de 18 h, la solución se enfrió y concentró. El resto se purificó mediante placas de TLC preparativas (gel de sílice, 20 x 20 cm, 2000 micrómetros, 3:7 de EtOAc:hexanos) para proporcionar el compuesto del título 1 (0,0146 g). 1HRMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,54 (m, 11H) 7,23 (dd, 1H, J = 1,6 Hz, J = 8,3 Hz) 7,15 (d, 1H, J = 16,5 Hz) 2,02 (s, 3H) 1,36 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 395,3 (M+1).
Usando los procedimientos que se han descrito en el Ejemplo 1 y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la materia, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención:
Comp.
Nombre y Datos
3 (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol El compuesto del título (0,0048 g) se preparó a partir de ácido 2hidroxibencenoborónico (0,0345 g, 0,25 mmol) y el Compuesto 1a (0,029 g, 0,1 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7,56 (s, 1H) 7,31 (dd, 2H, J = 12,2 Hz, J = 24,1 Hz) 7,10 (m, 8H) 6,86 (t, 1H, J = 7,3 Hz) 6,78 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 1,19 (s, 9H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 368,3 (M+1).
4 (E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida El compuesto del título (0,001 g) se preparó a partir de ácido 2-Nacetil-bencenoborónico (0,136 g, 0,76 mmol) y el Compuesto 1a (0,106 g, 0,3 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,44 (m, 4H) 7,24 (m, 6H) 6,91 (d, 1H, J = 12,4 Hz) 6,47 (d, 1H, J = 12,4 Hz) 1,86 (s, 1H) 1,20 (s, 9H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 410,2 (M+1).
5(E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida El compuesto del título (0,001 g) se preparó a partir de ácido 2aminocarbonil bencenoborónico (0,136 g, 0,76 mmol) y el Compuesto 1a (0,106 g, 0,3 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,48 (m, 6H) 7,37 (m, 5H) 7,26 (dd, 1H, J = 1,6 Hz, J = 8,3 Hz) 7,04 (d, 1H, J = 16,5 Hz) 1,26 (s,9H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 396,1 (M+1). (E)-3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida El compuesto del título (0,001 g) se preparó a partir de ácido 3aminocarbonilbenceno borónico (0,136 g, 0,76 mmol) y el Compuesto 1a (0,106 g, 0,3 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 8,22 (t, 1H, J = 1,7 Hz) 7,88 (m, 3H) 7,62 (m, 6H) 7,51 (m, 2H) 7,17 (d, 1H, J = 16,5 Hz) 1,38 (s, 9H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 396,1 (M+1).
Comp.
Nombre y Datos
7(E)-4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida El compuesto del título (0,002 g) se preparó a partir de ácido 4aminocarbonilbenceno borónico (0,136 g, 0,76 mmol) y el Compuesto 1a (0,106 g, 0,3 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,97 (m, 2H) 7,77 (m, 4H) 7,60 (m, 4H) 7,47 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,13 (d, 1H, J = 16,5 Hz) 1,36 (s, 9H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 410,2 (M+1).
8(E)-N-(4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida El compuesto del título (0,0038 g) se preparó a partir de ácido 4-Nacetilbencenoborónico (0,136 g, 0,76 mmol) y el Compuesto 1a (0,106 g, 0,3 mmol) para proporcionar el compuesto del título (0,0038 g). 1HNM R (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,73 (m, 2H) 7,61 (m, 7H) 7,49 (m, 3H) 7,12 (d, 1H, J = 16,5 Hz) 2,17 (s, 3H) 1,36 (s, 9H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 410,2 (M+1).
9(E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida El compuesto del título (0,0045 g) se preparó a partir de ácido 2metanosulfonamida bencenoborónico (0,163 g, 0,76 mmol) y el Compuesto 1a (0,106 g, 0,3 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,62 (m, 6H) 7,50 (d, 2H, J = 8,5 Hz) 7,41 (m, 2H) 7,34 (m, 2H) 7,17 (d, 1H, J = 16,5 Hz) 2,75 (s, 3H) 1,37 (s, 9H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 446,2 (M+1).
10 éster terc-butílico del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico El compuesto del título (0,0016 g) se preparó a partir de ácido 2-NBoc-bencenoborónico (0,180 g, 0,76 mmol) y (E)-5-bromo-2-[2-(4-tercbutil-fenil)-vinil]-1H-aminobencimidazol, Compuesto 1b (0,106 g, 0,3 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,62 (m, 5H) 7,50 (m, 2H) 7,33 (dd, 1H, J = 1,6 Hz, J = 8,3 Hz) 7,14 (m, 3H) 6,83 (m, 2H) 3,37 (s, 9H) 1,37 (s, 9H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 468,1 (M+1).
Comp. Nombre y Datos
11 (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenilamina Una solución de éster terc-butílico del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butilfenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico (0,005 g, 0,01 mmol) en cloruro de metileno (1 ml) se trató con ácido trifluoroacético (0,5 ml). La solución se agitó a temperatura ambiente durante 4 h y después se concentró para proporcionar el compuesto del título (0,003 g). 1H-RMN (400 MHz ,CD3OD) δ (ppm) 8,03 (d, 1H, J = 16,5 Hz) 7,90 (d, 1H, J = 8,5 Hz) 7,85 (s, 1H) 7,74 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,65 (dd, 1H, J = 1,5 Hz, J = 8,5 Hz) 7,59 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,43 (m, 5H) 1,39 (s, 9H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 368,1 (M+1).
12 (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metanol El compuesto del título (0,0046 g) se preparó a partir de ácido 2hidroximetilbenceno borónico (0,102 g, 0,76 mmol) y el Compuesto 1a (0,106 g, 0,3 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,59 (m, 5H) 7,49 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,40 (m, 2H) 7,34 (m, 2H) 7,27 (dd, 1H, J = 1,6 Hz, J = 8,3 Hz) 7,16 (d, 1H, J = 16,6 Hz) 4,58 (s, 2H) 1,37 (s, 9H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 383,2 (M+1).
24 (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida Usando el procedimiento del Ejemplo 1, Etapa B, se preparó el compuesto del título (0,001 g) a partir de ácido 2-Nacetilbencenoborónico (0,136 g, 0,76 mmol) y (E)-5-bromo-2-[2-(3,4difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol, Compuesto 1c (0,10 g, 0,30 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,61 (m, 5H) 7,39 (m, 6H) 7,18 (d, 1H, J = 16,5 Hz) 1,99 (s, 3H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 390,2 (M+1).
25 (E)-N-(3-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida El compuesto del título (0,0102 g) se preparó a partir de ácido 3-Nacetilbencenoborónico (0,136 g, 0,76 mmol) y el Compuesto 1c (0,10 g, 0,30 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,78 (d, 1H, J = 0,9 Hz) 7,63 (s, 1H) 7,44 (m, 5H) 7,26 (m, 4H) 7,01 (d, 1H, J = 16,5 Hz) 2,06 (s, 3H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 390,1 (M+1).
Comp.
Nombre y Datos
26 (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida El compuesto del título (0,0031 g) se preparó a partir de ácido 2aminocarbonilbenceno borónico (0,125 g, 0,76 mmol) y el Compuesto 1c (0,10 g, 0,30 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 + CD3OD) δ (ppm) 7,62 (s, 1H) 7,40 (m, 9H) 7,18 (td, 1H, J = 8,4 Hz, J = 10,1 Hz) 7,01 (d, 1H, J = 16,5 Hz). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 376,2 (M+1).
27 (E)-1-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona El compuesto del título (0,001 g) se preparó a partir de ácido 2acetilbencenoborónico (0,125 g, 0,76 mmol) y el Compuesto 1c (0,10 g, 0,30 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,49 (m, 5H) 7,37 (m, 4H) 7,23 (td, 1H, J = 8,4 Hz, J = 10,3 Hz) 7,14 (dd, 1H, J = 1,7 Hz, J = 8,3 Hz) 7,06 (d, 1H, J = 16,5 Hz) 1,91 (s, 3H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 375,2 (M+1).
28 (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida El compuesto del título (0,0021 g) se preparó a partir de ácido 2metilsulfonilamino bencenoborónico (0,163 g, 0,76 mmol) y el Compuesto 1c (0,10 g, 0,30 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,50 (m, 5H) 7,36 (m, 1H) 7,26 (m, 5H) 7,07 (d, 1H, J = 16,5 Hz) 2,64 (s, 3H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 426,1 (M+1).
30 (E)-2-[3-(4-terc-butil-fenil)-propil]-5-m-tolil-1H-bencimidazol El compuesto del título (0,0182 g) se preparó a partir de ácido 3metilfenilbenceno borónico (0,052 g, 0,38 mmol) y 5-bromo-2-[3-(4terc-butil-fenil)-propil]-1H-bencimidazol, Compuesto 5a (0,055 g, 0,15 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm) 7,33 (m, 3H) 7,18 (m, 5H) 7,03 (d, 1H, J = 7,4 Hz) 6,95 (d, 2H, J = 8,3 Hz) 2,85 (m, 2H) 2,57 (t, 2H, J = 7,5 Hz) 2,30 (s, 3H) 2,06 (m, 2H) 1,17 (s, 9H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 383,2 (M+1).
Ejemplo 2 (E)-1-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol (Comp. 2)
Una solución del Comp. 1 (E)-1-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-etanona (0,005 g, 0,01 mmol) en etanol (0,5 ml) se trató con NaBH4 (0,003 g, 0,08 mmol). Después de 3 h, la mezcla de reacción se aplicó a una placa TLC preparativa (2000 micrómetros, gel de sílice, 20 x 20) y se desarrolló usando 1:1 de EtOAc:hexanos. La banda deseada se extrajo y se concentró para proporcionar el compuesto del título (0,002 g). 1HRMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,69 (m, 1H) 7,62 (m, 3H) 7,50 (m, 3H) 7,41 (ddd, 2H, J = 2,5 Hz, J = 10,1 Hz, J = 14,1 Hz) 7,32 (dt, 1H, J = 1,4 Hz, J = 7,5 Hz) 7,23 (m, 2H) 7,17 (d, 1H, J = 16,5 Hz) 4,99 (c, 1H, J = 6,3 Hz) 1,38 (s, 9H) 1,35 (d, 1,5H, J = 6,1 Hz) 1,33 (d, 1,5H, J = 6,1 Hz). MS (ESI, ion pos.) m/z: 397,2 (M+1). Ejemplo 3 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida (Comp. 13) Etapa A. (E)-5-bromo-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol
Usando el procedimiento del Ejemplo 1, Etapa A, se preparó el compuesto del título 10c (0,910 g) a partir del Compuesto de ácido 3-(4trifluorometil-fenil)-acrílico 10a (1,5 g, 6,9 mmol) y 4-bromo-bencen-1,2-diamina (1,3 g, 6,9 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 + DMSO(d6)) δ (ppm) 7,78 (d, 1H, J = 16,5 Hz) 7,73 (d, 1H, J = 1,7 Hz) 7,66 (m, 4H) 7,48 (d, 2H, J = 8,0 Hz) 7,33 (dd, 1H, J = 1,8 Hz, J = 8,5 Hz) 7,23 (d, 1H, J = 16,5 Hz). Etapa B (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida
Usando el procedimiento del Ejemplo 1, Etapa B, se preparó el compuesto del titulo (0,001 g) a partir de 2-carboxamidofenilbencenborónico (0,120 g, 0,76 mmol) y el Compuesto 10c (0,110 g, 0,30 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,74 (d, 2H, J = 8,2 Hz) 7,63 (m, 3H) 7,57 (s, 1H) 7,40 (m, 6H) 7,22 (d, 1H, J = 16,5 Hz). MS (ESI, ion pos.) m/z: 408,1 (M+1).
Usando los procedimientos que se han descrito en el Ejemplo 3 y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la materia, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención:
Comp. Nombre y Datos
14 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol El compuesto del título (0,001 g) se preparó a partir de ácido 2hidroxibencenoborónico (0,105 g, 0,38 mmol) y el Compuesto 10c (0,110 g, 0,30 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,74 (d, 2H, J = 8,3 Hz) 7,63 (dd, 3H, J = 8,7 Hz, J = 17,1 Hz) 7,56 (s, 1H) 7,50 (d, 1H, J = 8,3 Hz) 7,38 (dd, 1H, J = 1,5 Hz, J = 8,4 Hz) 7,22 (m, 2H) 7,06 (m, 1H) 6,82 (m, 2H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 381,3 (M+1).
15 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona El compuesto del título (0,001 g) se preparó a partir de ácido 2acetilbencenoborónico (0,125 g, 0,76 mmol) y el Compuesto 10c (0,110 g, 0,30 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,75 (d, 2H, J = 8,2 Hz) 7,60 (m, 4H) 7,48 (m, 2H) 7,38 (m, 3H) 7,23 (d, 1H, J = 16,6 Hz) 7,16 (dd, 1H, J = 1,7 Hz, J = 8,3 Hz) 1,92 (s, 3H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 407,3 (M+1).
16 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol Una solución de (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, Compuesto 15 (0,005 g, 0,01 mmol) en etanol (0,5 ml) se trató con NaBH4 (0,003 g, 0,08 mmol). Después de 3 h, la solución se aplicó a una placa de TLC preparativa (2000 micrómetros, gel de sílice, 20 x 20) y se desarrolló usando EtOAc:hexanos, 1:1. La banda deseada se extrajo y se concentró para proporcionar el compuesto del título (0,001 g). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,87 (d, 1H, J = 8,2 Hz) 7,76 (d, 1H, J = 8,0 Hz) 7,67 (m, 1H) 7,51 (s, 1H) 7,42 (m, 1H) 7,32 (m, 1H) 7,25 (m, 1H) 4,98 (c, 1H, J = 6,4 Hz) 1,35 (d, 1H, J = 6,4 Hz). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 409,2 (M+1).
Comp.
Nombre y Datos
17 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida El compuesto del título (0094 g) se preparó a partir de ácido 2metilsulfonil aminobencenoborónico (0,163 g, 0,76 mmol) y el Compuesto 10c (0,110 g, 0,30 mmol). 1H-RMN (400 MHz, DMSO (d6)) δ (ppm) 12,82 (s, 1H) 8,89 (s, 1H) 7,91 (d, 2H, J = 8,1 Hz) 7,80 (m, 2H) 7,75 (s, 1H) 7,70 (m, 1H) 7,58 (d, 1H, J = 6,9 Hz) 7,37 (m, 6H) 2,73 (d, 3H, J = 28,8 Hz). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 458,2 (M+1).
31 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida Usando el procedimiento del Ejemplo 1, Etapa A, se preparó 5-bromo2-[2-(4-trifluoroetil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol. Se preparó el Compuesto 3b a partir de ácido 3-(4-trifluorometil-fenil)-propiónico (1,04 g, 5,04 mmol) y 4-bromo-benceno-1,2-diamina (0,946 g, 5,06 mmol). Usando el procedimiento del Ejemplo 1, Etapa B, se preparó el compuesto del título a partir de ácido 2metilsulfonilaminobencenoborónico (0,367 g, 1,7 mmol) y el Compuesto 3b (0,188 g , 0,51 mmol). 1H-RMN (400 MHz, (CD3OD) δ (ppm) 7,64-7,50 (m, 5H), 7,47-7,34 (m, 4H), 7,34-7,27 (m, 2H), 3,27 (s, 4H), 2,71 (s, 3H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 460,16 (M+1).
Ejemplo 4 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida (Comp. 19)
5 Etapa A. Ácido 3-(4-trifluorometoxi-fenil)-acrílico
Una solución de 4-trifluorometoxibenzaldehído (26,3 mmol), ácido malónico (5,6 g, 53,8 mmol) y piperidina (0,265 ml, 2,7 mmol) en piridina (15 ml) se calentó a 70ºC durante 18 h. Se añadió agua (200 ml) a la solución de reacción. La mezcla se acidificó a pH 4 mediante ácido clorhídrico concentrado.
10 La solución se filtró. El sólido se lavó con agua. El sólido se secó al vacío para proporcionar el compuesto del título 4a (1,2 g). 1H-RMN (d6-DMSO) δ (ppm): 6,80 (d, J = 16,02 Hz, 1H), 6,72 (m, 2H), 6,38 (m, 2H), 5,55 (d, J = 16,00 Hz, 1H). Etapa B. Cloruro de 3-(4-trifluorometoxi-fenil)-acriloílo
Una solución del Compuesto 4a (1,2 g, 5,2 mmol) en cloruro de metileno (20 ml) se trató con cloruro de oxalilo (7,8 ml, 3,6 mmol). A la solución se añadió DMF (0,02 ml). La solución de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. La solución de reacción se concentró. El residuo se secó al vacío
5 para proporcionar el Compuesto 4b, el cual se usó sin purificación posterior en la siguiente etapa. Etapa C. (E)-5-bromo-2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil1-1H-bencimidazol
Se añadió lentamente una solución del Compuesto 4b (1g, 4 mmol) en ácido acético (10 ml) a una solución de 4-bromo-bencen-1,2-diamina (0,744 g, 10 4 mmol) en ácido acético (10 ml). La solución se calentó a 100ºC durante 18 h. La solución se enfrió a temperatura ambiente. A la solución se le añadió 3:7 de acetato de etilo:hexanos (100 ml). La solución se filtró. El sólido se secó al vacío para proporcionar el compuesto del título 4c (1,1 g). 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) ppm 8,12 (d, J = 16,60 Hz, 1H), 7,98 (m, 1H), 7,87 (m, 2H), 7,82
15 7,68 (m, 1H), 7,67-7,37 (m, 4H), 7,34 (d, J = 16,58 Hz, 1H). MS (ESI ion pos.) m/z: 383,2 y 385,2. Etapa D. (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida
Usando el procedimiento del Ejemplo 1, Etapa B, el compuesto del titulo 20 19 se preparó a partir del ácido 2-carboxamido-fenilbencenborónico y el Compuesto 4c.
Usando los procedimientos que se han descrito en el Ejemplo 4 y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la materia, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la
25 presente invención:
Comp.
Nombre y Datos
20 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona El compuesto del título (0,001 g) se preparó a partir de ácido 2acetilbencenoborónico (0,280 g, 1,7 mmol) y el Compuesto 4c (0,195 g, 0,51 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,66 (d, J = 8,72 Hz, 2H), 7,61-7,43 (m, 4H), 7,43-7,32 (m, 3H), 7,24 (d, J = 8,19 Hz, 2H), 7,19-7,06 (m, 2H), 1,96-1,86 (m, 3H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 423,14 (M+1).
Comp.
Nombre y Datos
21 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol Usando el procedimiento del Ejemplo 2, el compuesto del título se preparó a partir del Compuesto 20. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,76-7,80 (d, J = 8,84 Hz, 2H) 7,60-7,70 (m, 3H) 7,50 (s a, 1H) 7,40-7,44 (ddd, J = 1,26,7,32 Hz, 1H) 7,29-7,37 (m, 3H) 7,20-7,25 (m, 3H) 4,96-5,02 (c, J = 6,57 Hz, 1H) 1,34-1,36 (d, J = 6,32 Hz, 3H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 425,2 (M+1).
22 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida El compuesto del título ( 0,05 g) se preparó a partir de ácido 2metilsulfonil aminobencenoborónico ( 0,521 g, 2,4 mmol) y el Compuesto 4c (0,463 g, 1,2 mmol).1 H-RMN (400 MHz, DMSO (d6)) δ (ppm) 12,76 (d, J = 5,43 Hz, 1H), 8,90 (d, J = 4,68 Hz, 1H), 7,83 (d, J = 8,72 Hz, 2H), 7,65 (m, 1H), 7,50-7,22 (m, 8H), 2,76 (s, 1,5H), 2,69 (s, 1,5H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 474,2 (M+1).
Ejemplo 5 2-{2-[3-(4-terc-butil-fenil)-propil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol (Comp. 29) Etapa A. 5-bromo-2-[3-(4-terc-butil-fenil)-propil1-1H-bencimidazol
5 Usando el procedimiento del Ejemplo 1, Etapa A, el compuesto del título 5a (0,512 g) se preparó a partir del ácido 4-(4-terc-butil-fenil)-butírico (2,0 g, 10,7 mmol) y 4-bromo-bencen-1,2-diamina (2,0 g, 10,7 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm) 7,73 (d, 1H, J = 1,6 Hz) 7,45 (d, 1H, J = 8,5 Hz) 7,38 (dd, 1H, J = 1,8 Hz, J = 8,5 Hz) 7,32 (m, 3H) 7,12 (d, 2H, J = 8,3 Hz) 2,97 (m, 2H)
10 2,73 (t, 2H, J = 7,4 Hz) 2,23 (m, 2H) 1,33 (s, 9H). Etapa B. 2-{2-[3-(4-terc-butil-fenil)-propil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol Usando el procedimiento que se ha expuesto en el Ejemplo 1, Etapa B, el compuesto del título 29 (0,0083 g) se preparó a partir del ácido 2hidroxibencenborónico (0,07 g, 0,5 mmol) y el Compuesto 5a (0,074 g, 0,2
15 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm) 7,51 (s, 1H) 7,39 (d, 1H, J = 8,1 Hz) 7,16 (m, 6H) 6,95 (d, 3H, J = 8,2 Hz) 6,88 (t, 1H, J = 7,4 Hz) 2,73 (t, 2H, J = 7,5 Hz) 2,52 (t, 2H, J = 7,3 Hz) 2,00 (m, 2H) 1,20 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 385,3 (M+1).
Ejemplo 6 2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol (Comp. 32) Etapa A. Ácido 3-(4-terc-butil-fenil)-propiónico
Una mezcla del ácido 3-(4-terc-butil-fenil)-acrílico (12,28 g, 60,1 mmol) y paladio al 10% sobre carbono (0,6 g) en etanol se hidrogenó a 344,74 kPa (50 psi) de hidrógeno durante 2 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de un lecho corto de celite, un disco de nylon y los disolventes se eliminaron al vacío para producir el compuesto del título 6a (12,36 g, 59,9 mmol) en forma de un polvo cristalino de color blanco. 1H-RMN (d6-DMSO) δ (ppm): 12,10 (s, 1H), 7,29 (d, 2H), 7,12 (d, 2H), 2,88 (t, 2H), 2,50 (t, 2H), 1,25 (s, 9H). MS (ESI ion pos.) m/z: 228,9 (M+Na+). Etapa B. 5-bromo-2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol
A una solución del Compuesto 6a (1,04 g, 5,04 mmol), en 25 ml de POCl3 se le añadió 4-bromo-bencen-1,2-diamina (0,946 g, 5,06 mmol). La mezcla de reacción se calentó a reflujo en una atmósfera de nitrógeno durante 2,5 h y después se concentró al vacío. El residuo se trató con 25 ml de benceno y se evaporó al vacío. El residuo se repartió entre 50 ml de EtOAc y 50 ml de NaHCO3 saturado. Las fracciones orgánicas se lavaron con 50 ml de NaHCO3 saturado y con 50 ml de salmuera. La fracción orgánica se secó sobre Na2SO4, se filtró y el filtrado se concentró al vacío. El resto se purificó por cromatografía (gel de sílice, 2:8-4:6 de EtOAc:Heptano) para producir el compuesto del título 6b (0,726 g, 2,03 mmol) en forma de un polvo de color castaño. 1H-RMN (d6-DMSO) δ (ppm): 12,48-12,32 (m, 1H), 7,74-7,58 (m, 1H), 7,51-7,38 (m, 1H), 7,33-7,22 (m, 3H), 7,17 (d, 2H), 3,10 (m, 4H), 1,27 (s, 9H). MS (ESI ion pos.) m/z: 357,1/359,1 (M+H+). Etapa C. 2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol
Una mezcla del Compuesto 6b, (0,036 g, 0,10 mmol), ácido 2-hidroxi fenil borónico (0,022 g, 0,16 mmol), Cs2CO3 (0,074 g, 0,23 mmol) y PdCb(dppf) (0,008 g, 0,01 mmol) en 2 ml de 5:1 de dioxano/EtOH en un tubo sellado se calentó a 100ºC durante 15 minutos en un sintetizador de microondas. Se añadió más ácido 2-hidroxi fenil borónico (0,024 g, 0,17 mmol) y más PdCl2(dppf) (0,010 g, 0,01 mmol) y la reacción se calentó a 120ºC durante 20 minutos. La mezcla de reacción se repartió entre 20 ml de EtOAc, 20 ml de agua y 2 ml de salmuera. La fracción orgánica se evaporó y el resto se purificó por cromatografía (fase inversa, acetonitrilo:agua + TFA al 0,1%, 25:75-95:5).
Las fracciones relevantes se congelaron y se liofilizaron para proporcionar el producto del Compuesto 32 (0,013 g, 0,04 mmol) en forma de un polvo de color castaño. 1H-RMN (d6-DMSO) δ (ppm): 14,55 (s a, 1H), 9,69 (s, 1H), 7,87 (s, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,36-7,30 (m, 3H), 7,24-7,15 (m, 3H), 6,98 (d,
5 1H), 6,92 (t, 1H), 3,40 (t, 2H), 3,17 (t, 2H), 1,25 (s, 9H). MS (ESI ion pos.) m/z: 371,2 (M+H+).
Usando los procedimientos que se han descrito en el Ejemplo 6 y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la materia, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la
10 presente invención:
Comp.
Nombre y Datos
33 3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol El compuesto del título (0,016 g) se preparó a partir de ácido 3-hidroxi fenil borónico (0,037 g) y el Compuesto 6b (0,036 g). 1H-RMN (d6DMSO) δ (ppm): 14,62 (s a, 1H), 9,62 (s, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,81 (d, 1H), 7,71 (dd, 1H), 7,36-7,27 (m, 3H), 7,18 (d, 2H), 7,13 (d, 1H), 7,08 (t, 1H), 6,82 (dd, 1H), 3,40 (t, 2H), 3,16 (t, 2H), 1,25 (s, 9H). MS (ESI ion. pos.): 371,2 (M+H+).
34 4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol El compuesto del título (0,022 g) se preparó a partir de ácido 4-hidroxi fenil borónico (0,032 g) y el Compuesto 6b (0,036 g). 1H-RMN (d6DMSO) δ (ppm): 14,61 (s a, 1H), 9,65 (s, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,78 (d, 1H), 7,71 (dd, 1H), 7,56 (d, 2H), 7,33 (d, 2H), 7,18 (d, 2H), 6,89 (d, 2H), 3,39 (t, 2H), 3,16 (t, 2H), 1,25 (s, 9H). MS (ESI ion. pos.) m/z: 371,2 (M+H+).
Ejemplo 7 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
15 metanol (Comp. 35) Etapa A. Éster etílico del ácido (E)-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-acrílico A una solución de 4-trifluorometilsulfanil-benzaldehído (15,46 g, 75,0 mmol) en 350 ml de benceno se le añadió (carbetoximetilen)trifenilfosforano (26,14 g, 75,0 mmol). La mezcla de reacción se calentó a reflujo en una
20 atmósfera de nitrógeno durante 6 horas. Los disolventes se eliminaron al vacío
y el material resultante se trituró con 350 ml de éter dietílico y se filtró. El filtrado se concentró al vacío y se trituró una vez más con 50 ml de éter dietílico. El filtrado se evaporó al vacío y se purificó por cromatografía (sílice, 0:10-1:9 de EtOAc:heptano) para obtener el compuesto del título 7a (15,8 g, 57,3 mmol) en forma de un sólido de color blanco. 1H-RMN (400 MHz, d6DMSO) δ (ppm): 7,89 (d, 2H), 7,75 (d, 2H), 7,70 (d, 1H), 6,77 (d, 1H), 4,21 (c, 2H), 1,27 (t, 3H). MS (ESI ion pos.) m/z: 277,0 (M+H+). Etapa B. Ácido (E)-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-acrílico
A una solución del Compuesto 7a (10,31 g, 37,3 mmol), en 300 ml de etanol se le añadió una solución de NaOH acuosa 3 N (13,0 ml, 39,0 mmol). La mezcla de reacción se agitó durante 21 horas y después se evaporó al vacío. El resto se disolvió en 250 ml de agua y a éste se le añadió HCl acuoso 1 N (45 ml, 45 mmol). El precipitado resultante se filtró, se aclaró con agua y se secó en una corriente de aire para producir el compuesto del título 7b (8,967 g, 36,1 mmol) en forma de un polvo de color blanco. 1H-RMN (400M Hz, d6-DMSO) δ (ppm): 12,58 (s, 1H), 7,85 (d, 2H), 7,74 (d, 2H), 7,63 (d, 1H), 6,66 (d, 1H). Etapa C. (E)-5-bromo-2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol
A una suspensión del Compuesto 7b (1,240 g, 5,00 mmol) en 100 ml de CH3CN se le añadieron POCl3 (2,3 ml, 25,1 mmol) y 4-bromo-bencen-1,2diamina (0,938 g, 5,01 mmol). La mezcla de reacción se calentó a reflujo en una atmósfera de nitrógeno durante 18 horas, se enfrió ligeramente y después se añadió más cantidad de 4-bromo-bencen-1,2-diamina (0,468 g, 2,50 mmol). El calentamiento a reflujo continuó durante 6 horas y después se añadió una cantidad final de 4-bromo-bencen-1,2-diamina (0,468 g, 2,50 mmol). Después del calentamiento durante 15 horas más, la mezcla de reacción se concentró al vacío. El resto se purificó por cromatografía (sílice, NH3 en MeOH (2 M):CH2Cl2, 1:99-5:95) y después una segunda vez (1:9-1:1 de EtOAc:heptano)) para proporcionar el compuesto del título 7c (1,255 g, 3,14 mmol) en forma de un polvo de color castaño. 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO) δ (ppm): 12,96-12,83 (d a, 1H), 7,87-7,68 (m, 6H), 7,60-7,45 (m, 1H), 7,39-7,29 (m, 2H). MS (ESI ion pos.) m/z: 398,9/400,9 (M+H+). Etapa D. (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol
A una solución del Compuesto 7c (0,040 g( 0,10 mmol) y ácido 2hidroximetil fenil borónico (0,029 g, 0,19 mmol) en 3 ml de dioxano en un tubo
de presión pequeño se le añadió una solución acuosa de Na2CO3 (0,13 ml, 2 M, 0,26 mmol) seguido de PdCl2(dppf) (0,008 g, 0,01 mmol). El recipiente se lavó abundantemente con argón, se cerró y se calentó en un baño de aceite a 120ºC durante 1 hora. La mezcla de reacción se repartió entre 20 ml de EtOAc, 5 20 ml de agua y 2 ml de salmuera. Las fracciones orgánicas se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y el filtrado se evaporó. El resto se purificó por cromatografía (fase inversa, acetonitrilo:agua + TFA al 0,1%, 1:3-95:5). Las fracciones relevantes se mezclaron con poli(vinilpiridina), se filtraron, se congelaron y se liofilizaron para proporcionar el compuesto del titulo 35 (0,027
10 g, 0,063 mmol) en forma de un polvo de color amarillo. 1H-RMN (400 MHz, d6DMSO) δ (ppm): 7,89-7,78 (m, 5H), 7,71-7,57 (m, 3H), 7,44-7,28 (m, 5H), 4,44 (s, 2H). MS (ESI ion pos.) m/z: 426,7 (M+H+).
Usando los procedimientos que se han descrito en el Ejemplo 7 y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la 15 materia, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la
presente invención:
Comp.
Nombre y Datos
36 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenol El compuesto del título (0,029 g) se preparó a partir de ácido 2-hidroxi fenil borónico (0,028 g) y el Compuesto 7c (0,040 g).1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO) δ (ppm): 9,61 (s, 1H), 7,90-7,79 (m, 6H), 7,70 (d, 1H), 7,54 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,33 (dd, 1H), 7,19 (dt, 1H), 6,98 (d, 1H), 6,91 (dt, 1H). MS (ESI ion. pos.) m/z: 412,8 (M+H+).
37 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-acetamida El compuesto del título (0,016 g) se preparó a partir de N-[2-(4,4,5,5tetrametil-[1,3,2]dioxaborolan-2-il) fenil]-acetamida (0,052 g) y el Compuesto 7c (0,040 g). 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO) δ (ppm): 9,24 (s, 1H), 7,86 (d, 2H), 7,82-7,75 (m, 3H), 7,67 (d, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,51 (d, 1H), 7,44-7,24 (m, 5H), 1,89 (s, 3H). MS (ESI ion. pos.) m/z: 453,8 (M+H+).
Comp.
Nombre y Datos
38 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida El compuesto del título (0,031 g) se preparó a partir de ácido 2benzamido borónico (0,034 g) y el Compuesto 7c (0,040 g). 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO) δ (ppm): 7,91-7,79 (m, 5H), 7,73-7,66 (m, 3H), 7,54-7,38 (m, 6H), 7,31 (s, 1H). MS (ESI ion. pos.) m/z: 439,8 (M+H+).
39 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanona El compuesto del título (0,027 g) se preparó a partir de ácido 2-acetil fenil borónico (0,034 g) y el Compuesto 7c (0,040 g). 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO) δ (ppm): 7,87 (d, 2H), 7,84-7,77 (m, 3H), 7,69 (d, 1H), 7,55-7,47 (m, 2H), 7,64-7,58 (m, 3H), 7,40 (d, 1H), 7,21 (dd, 1H), 2,09 (s, 3H). MS (ESI ion. pos.) m/z: 438,7 (M+H+).
Ejemplo 8 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona (Comp.40)
5 Etapa A. Ácido (E)-3-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-acrílico
A una suspensión del Compuesto 7b (2,483 g, 10,01 mmol) en 50 ml de TFA se le añadió una solución al 30% de H2O2 (8 ml, 83 mmol). La mezcla de reacción se agitó durante 21 h y después se vertió en 250 ml de agua helada. El precipitado resultante se filtró, se aclaró con agua y se secó al vacío a 50ºC
10 para producir el compuesto del título 8a (2,281 g, 8,14 mmol) en forma de un polvo de color blanco. 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO) δ (ppm): 12,80 (s, 1H), 8,15 (s, 4H), 7,73 (d, 1H), 6,83 (d, 1H). MS (ESI ion pos.) m/z: 278,9 (M-H+). Etapa B. (E)-5-bromo-2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol A una suspensión del Compuesto 8a (1,405 g, 5,01 mmol) en 100 ml de
15 acetonitrilo se le añadió POCl3 (2,3 ml, 25,1 mmol). La mezcla de reacción se calentó a reflujo en una atmósfera de nitrógeno durante 30 minutos y después se enfrió ligeramente. A esta mezcla de reacción se le añadió 4-bromo-bencen1,2-diamina (0,946 g, 5,06 mmol) y la reacción se calentó a reflujo durante 2 h antes de añadir más cantidad de 4-bromo-bencen-1,2-diamina (0,942 g, 5,04
20 mmol). Después de una hora de calentamiento, la mezcla de reacción se enfrió y se filtró a través de un lecho de celite. La torta de filtro se aclaró con acetonitrilo, acetato de etilo y metanol. El filtrado se agitó con NaHCO3/EtOAc acuosa. La fracción orgánica se evaporó y se repartió entre 100 ml de EtOAc y 100 ml de NaHCO3 saturado. La fracción orgánica se secó sobre Na2SO4, se filtró y el filtrado se evaporó. El resto se purificó por cromatografía (gel de sílice 1:4-1:1 de EtOAc:heptano) para producir el compuesto del título 8b (1,595 g, 3,70 mmol) en forma de un polvo de color castaño. 1H-RMN (400 MHz, d6DMSO) δ (ppm): 13,00 (d, 1H), 8,14 (c, 4H), 7,87-7,73 (m, 2H), 7,63-7,50 (m, 2H), 7,40-7,33 (m, 1H). MS (ESI ion pos.) m/z: 430,8/432,8 (M+H+). Etapa C. (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-etanona
Una solución del Compuesto 8b (0,043 g, 0,10 mmol) y ácido 2-acetil fenil borónico (0,035 g, 0,21 mmol) en 3 ml de dioxano se agitó en un tubo de presión pequeño. Se añadió una solución acuosa de Na2CO3 (0,13 ml, 2 M, 0,26 mmol) seguido de PdCl2(dppf) (0,007 g, 0,01 mmol). El recipiente se lavó abundantemente con argón, se tapó y se calentó en un baño de aceite a 120ºC durante 1 h. La mezcla de reacción se repartió entre 20 ml de EtOAc, 20 ml de agua y 2 ml de salmuera. La fracción orgánica se secó sobre Na2SO4, se filtró y el filtrado se evaporó. El resto se lavó abundantemente sobre un lecho de gel de sílice con EtOAc al 100% y después se evaporó. El material bruto se purificó por cromatografía (fase inversa, acetonitrilo/agua + TFA al 0,1%, 1:3-95:5). Las fracciones apropiadas se mezclaron con poli(vinilpiridina), se filtraron, se congelaron y se liofilizaron para proporcionar el compuesto del título 40 (0,022 g, 0,047 mmol) en forma de un polvo de color amarillo. 1H-RMN (400 MHz, d6DMSO) δ (ppm): 8,16 (c, 4H), 7,87 (d, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,64-7,56 (m, 3H), 7,55-7,47 (m, 3H), 7,21 (d, 1H), 2,09 (s, 3H). MS (ESI ion pos.): 471,0 (M+H+).
Usando los procedimientos que se han descrito en el Ejemplo 8 y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la materia, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención: Comp.
Nombre y Datos
41 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenol El compuesto del título (0,024 g) se preparó a partir de ácido 2-hidroxi fenil borónico (0,029 g) y el Compuesto 8b (0,043 g). 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO) δ (ppm): 9,53 (s, 1H), 8,16 (c, 4H), 7,85 (d, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,47 (d, 1H), 7,33 (d, 1H), 7,17 (dt, 1H), 6,97 (d, 1H), 6,90 (dt, 1H). MS (ESI ion. pos.) m/z: 445,0 (M+H+).
42 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol El compuesto del título (0,030 g) se preparó a partir de ácido 2hidroximetil fenil borónico (0,027 g) y el Compuesto 8b (0,043 g). 1HRMN (400 MHz, d6-DMSO) δ (ppm): 8,16 (c, 4H), 7,89 (d, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,62 (d, 2H), 7,58 (d, 1H), 7,43-7,33 (m, 2H), 7,30 (dd, 2H), 4,44 (s, 2H). MS (ESI ion. pos.) m/z: 459,0 (M+H+).
43 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-acetamida El compuesto del título (0,011 g) se preparó a partir de N-[2-(4,4,5,5tetrametil-[1,3,2]dioxaborolan-2-il)-fenil]-acetamida (0,053 g) y el Compuesto 8b (0,043 g). 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO) δ (ppm): 9,23 (s, 1H), 8,15 (c, 4H), 7,85 (d, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,62-7,55 (m, 2H), 7,51 (d, 1H), 7,42-7,23 (m, 4H), 1,89 (s, 3H). MS (ESI ion. pos.) m/z: 486,1 (M+H+).
44 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida El compuesto del título (0,018 g) se preparó a partir de ácido 2benzamido borónico (0,034 g) y el Compuesto 8b (0,043 g). 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO) δ (ppm): 8,16 (c, 4H), 7,88 (d, 1H), 7,70-7,64 (m, 3H), 7,59 (d, 1H), 7,54-7,39 (m, 4H), 7,36 (dd, 1H), 7,30 (s, 1H). MS (ESI ion. pos.) m/z: 472,0 (M+H+).
Ejemplo 9 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol (Comp. 45) 1-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol (Comp. 46)
A una solución del Compuesto 40 (0,047 g, 0,10 mmol) en 5 ml de EtOH se le añadió NaBH4 (0,028 g, 0,74 mmol). Después de 1 h, se añadió una cantidad adicional de NaBH4 (0,024 g, 0,63 mmol). Después de 4,5 h más, la
5 reacción se diluyó en 25 ml de EtOAc y se lavó dos veces con 25 ml de agua/salmuera. Las fracciones orgánicas se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y el filtrado se evaporó. El resto se purificó por cromatografía (fase inversa (acetonitrilo/agua con TFA al 0,1%, 1:3-95:5). Los dos productos se aislaron, se congelaron y se liofilizaron para proporcionar los productos del Compuesto 45
10 (0,024 g, 0,051 mmol) en forma de un polvo de color amarillo y el Compuesto 46 (0,020 g, 0,042 mmol) en forma de un polvo de color blanco. Compuesto 45: 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO) δ (ppm): 8,18 (dd, 4H), 7,93 (d, 1H), 7,74 (d, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,64-7,57 (m, 2H), 7,43 (dt, 1H), 7,357,27 (m, 2H), 7,21 (dd, 1H), 4,80 (c, 1H), 1,22 (d, 3H). MS (ESI ion pos.) m/z:
15 472,8 (M+H+). Compuesto 46: 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO) δ (ppm): 8,12 (d, 2H), 7,82-7,74 (m, 3H), 7,70-7,63 (m, 2H), 7,47-7,37 (m, 2H), 7,32 (dt, 1H), 7,18 (dd, 1H), 4,72 (c, 1H), 3,47 (t, 2H), 3,40 (t, 2H), 1,19 (d, 3H). MS (ESI ion pos.) m/z: 474,8 (M+H+).
20 Ejemplo 10 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol (Comp. 18)
imagen1
Etapa A. Ácido 3-(4-trifluorometil-fenil)-acrílico
25 Una solución de 4-trifluorometilbenzaldehído (7,7 ml, 57,7 mmol), ácido malónico (12,0 g, 115,4 mmol), 0,567 μl de piperidina (5,75 mmol) en 30 ml de piridina se agitó a 70ºC durante 18 h. La solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente. Se añadió agua (300 ml) y la mezcla resultante se acidificó a pH 4 (reactivo) usando ácido clorhídrico concentrado para
30 proporcionar un precipitado. El sólido se filtró y se lavó con agua hasta que el filtrado se hizo neutro. El producto sólido se secó al vacío para proporcionar el compuesto del título 10a en forma de un polvo de color blanco (11,2 g, 90%). 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 12,60 (s a, 1H), 7,92 (d, 2H, J = 8,2 Hz), 7,77 (d, 2H, J = 8,2 Hz), 7,66 (d, 1H, J = 16,0 Hz), 6,70 (d, 1H, J = 16,0 Hz).
5
imagen1
Etapa B. (E)-5-bromo-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol
Una solución del Compuesto 10a (20,6g, 95,4 mmol) en cloruro de metileno anhidro (200 ml) se trató con cloruro de oxalilo (16,6 ml, 190 mmol) y "3 gotas" de dimetilformamida anhidra. La solución resultante se agitó a
10 temperatura ambiente en una atmósfera de argón durante 18 h. El disolvente se concentró para proporcionar el Compuesto 10b cloruro de 3-(4-trifluorometilfenil)-acriloílo en forma de un sólido, que se usó sin purificación adicional en la siguiente etapa. A una solución de 4-bromo-bencen-1,2-diamina (16,1 g, 86,7 mmol) en
15 ácido acético (100 ml) se le añadió gota a gota una solución del Compuesto 10b (supuestos 95,4 mmol) en ácido acético (100 ml). La mezcla de reacción se agitó a 100ºC durante 18 h. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se añadió una mezcla 3:7 de acetato de etilo y hexanos (500 ml). La mezcla se trituró a temperatura ambiente durante 3 h para proporcionar un
20 precipitado. El sólido se filtró y secó al vacío para proporcionar el compuesto del titulo 10c (23,2 g, 73%). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6/CDCl3) δ (ppm): 8,45 (d, 1H, J = 16,7 Hz), 7,84-7,90 (m, 1H), 7,74 (d, 2H, J = 8,3 Hz), 7,56-7,62 (m, 3H), 7,50-7,52 (m, 1H), 7,34 (d, 1H, 16,7 Hz).
imagen1
Etapa C. 2-(2-bromo-fenil)-propan-2-ol
A una solución de 2-bromobenzoato de metilo (20,76 g, 96 mmol) en 120 ml de éter anhidro en una atmósfera de argón a 0ºC se le añadió lentamente bromuro de metilmagnesio (77 ml, 3,26 M) a una velocidad tal que la
5 temperatura interna de la mezcla estuviera por debajo de 20ºC. Se produjo una suspensión de color blanco y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. La mezcla se enfrió en un baño de hielo-agua. A la mezcla de reacción se le añadió muy lentamente ácido clorhídrico (400 ml, 0,5 M). El pH de la mezcla final se ajustó a menos de aproximadamente 6 con pocas gotas
10 de ácido clorhídrico 2 M. Las capas se separaron y la fase acuosa se extrajo con éter. Las fases orgánicas se combinaron y se secaron con sulfato de magnesio. Las fracciones orgánicas se filtraron y el filtrado se concentró para producir el compuesto del título en forma de un líquido de color amarillo pálido, que se destiló al vacío para proporcionar el compuesto del título 10d en forma
15 de un líquido incoloro (16,9 g, 82%, p. e. aproximadamente a 65-70ºC/0,3 mmHg). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7,67 (dd, 1H, J = 1,7, 7,9 Hz), 7,58 (dd, 1H, J = 1,3, 7,9 Hz), 7,30 (ddd, 1H, J = 1,4, 7,4, 7,9 Hz), 7,10 (ddd, 1H, J = 1,7, 7,4, 7,8 Hz), 2,77 (s a, 1H), 1,76 (s, 6H).
imagen1
20 Etapa D. 3,3-dimetil-3H-benzo[c][1,2]oxaborol-1-ol A una solución de n-BuLi (166 ml, 2,6 M, 432 mmol) en 200 ml de THF a -78ºC con argón se le añadió lentamente una solución del Compuesto 10d (42,2 g, 196 mmol) en 60 ml de THF a una velocidad tal que la temperatura interna de la mezcla permaneciera por debajo de -70ºC. La mezcla se agitó a
25 75ºC durante 2 h. Después, a la mezcla de reacción se le añadieron tres porciones de borato de triisopropilo (59 ml, 255 mmol). La mezcla se dejó calentar lentamente a temperatura ambiente durante una noche. Después, la mezcla se enfrió a 0ºC y se inactivó cuidadosamente con ácido clorhídrico diluido (250 ml, 2 N). Después, la mezcla se agitó a temperatura ambiente
30 durante 1 h. Se comprobó el pH de la mezcla y se ajustó a ácido mediante HCl 2 N adicional de ser necesario. Las dos capas se separaron y la fase acuosa se extrajo dos veces con éter. Las fases orgánicas se combinaron, se secaron con
sulfato de magnesio y se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida para producir un aceite de color amarillo pálido. Después, el resto se diluyó con acetato de etilo (400 ml) y se lavó con una solución de hidróxido sódico 1 N (150 ml x 3). Las fases acuosas básicas se combinaron y se acidificaron con 5 HCl 2 N. La solución limpia se volvió turbia cuando se añadió el ácido. La mezcla se extrajo con éter (150 ml x 3). Las fases orgánicas se combinaron y se secaron con sulfato de magnesio. La solución se filtró y el filtrado se concentró a presión reducida para producir el compuesto del título 10e en forma de un aceite incoloro (26,2 g, 82%) que se usó sin purificación adicional
10 en la siguiente etapa. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9,00 (s, 1H), 7,66 (dm, 1H, J = 7,3 Hz), 7,45 (dt, 1H, J = 1,1, 7,7 Hz), 7,40 (dm, 1H, J = 7,6 Hz), 7,31 (dt, 1H, J = 1,2, 7,1 Hz), 1,44 (s,6H).
imagen1
Etapa E. (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
15 propan-2-ol A una mezcla del Compuesto 10e (11,7 g, 71 mmol), el Compuesto 10c (19,9 g, 54 mmol), carbonato de sodio (46 g, 435 mmol) y PdCl2(dppf)·CH2Cl2 (8,9 g, 11 mmol) en un matraz de fondo redondo de 1 litro equipado con un condensador de agua se le añadieron 400 ml de DME anhidro y 200 ml de
20 agua. La mezcla se evacuó y se cargó tres veces con argón. La mezcla se calentó a 100ºC durante 20 h. Después, la mezcla se enfrió a temperatura ambiente. El sistema bifásico se transfirió a un embudo de decantación de 1 litro y las dos capas se separaron. La capa orgánica se lavó con salmuera (2 x 300 ml). Las capas acuosas se combinaron y extrajeron una vez con acetato de
25 etilo (aproximadamente 300 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato sódico y se filtraron. El volumen del filtrado se redujo a
aproximadamente 170 ml a presión reducida. Después, la mezcla se filtró a través de un lecho corto de gel de sílice y el lecho corto se lavó con acetato de etilo hasta que el filtrado no contuvo ningún producto. Después de la concentración, se obtuvo un sólido de color rosa claro/beige. El sólido se trituró 5 con 50 ml de acetato de etilo y la mezcla se calentó a 85ºC durante 5 min. La mezcla se añadió lentamente a ta y después se enfrió a 0ºC durante 0,5 h. La mezcla se filtró, el sólido se lavó con dos veces con acetato de etilo frío y se secó al vacío a 40ºC para producir el compuesto del título 18 en forma de un sólido de color beige claro (7,58 g, 33%). RP-HPLC puro al 95%. 1H RMN (400 10 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 12,73 (m, 1H,), 7,90 (d, 2H, J = 8,2 Hz), 7,85 (dd, 1H, J = 8,0, 0,6 Hz), 7,78 (d, 2H, J = 8,4 Hz), 7,74 (d, 1H, J = 16,8 Hz), 7,59-7,47 (m, 1H), 7,41 (s, 1H), 7,37-7,32 (m, 2H), 7,21 (dt, 1H, J = 1,2, 7,4 Hz), 7,06 (s, 1H), 7,02 (d, 1H, J = 7,4 Hz), 4,85 (s, 1H), 1,21 (s, 6H). Espectro de masas (LCMS, APCI pos.) Calculado para C25H21F3N2O: 423,2 (M + H). Observado
15 423,3, p.f. (sin corr.) 250-251ºC. Usando los procedimientos que se han descrito en el Ejemplo 10 y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas correspondientes por los expertos en la materia, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención:
20 Comp. Nombre y Datos
23 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) δ (ppm) 7,84 (dd, J = 1,26, 8,084 Hz, 1H) 7,75-7,85 (m, 2H) 7,66 (d, J = 16,4 Hz) 7,53-7,58 (m, 1H) 7,45 (s a, 1H) 7,34-7,38 (m, 3H) 7,17-7,26 (m, 3H) 7,09 (dd, J = 1,58, 7,58 Hz, 1H) 1,36 (s, 6H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 439,2 (M+1).
Comp.
Nombre y Datos
47 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,07 (d, 2H, J = 8,6 Hz), 7,98 (d, 2H, J = 8,6 Hz), 7,78 (dd, 1H, J = 1,1, 8,1 Hz), 7,69 (d, 1H, J = 16,5 Hz), 7,54 (d, 1H, J = 8,2 Hz), 7,44 (d, 1H, J = 16,5 Hz), 7,42 (s a, 1H), 7,31 (ddd, 1H, J = 1,5, 7,8, 8,1 Hz), 7,18 (dt, 1H, J = 1,3, 7,4 Hz), 7,16 (dd, 1H, J = 1,5, 8,3 Hz), 7,03 (dd, 1H, J = 1,4, 7,5 Hz), 1,31 (s, 6H). Espectro de Masas (LCMS, APCI pos.) Calc. para C25H21F3N2O3S: 487,1 (M + H), Observado 487,1.
78 (E)-2-(2-(2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il)-fenil)-propan-2ol 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,79 (dd, 1H, J = 8,1, 1,1 Hz), 7,63-7,54 (m, 3H), 7,51 (d a, 1H, J = 9,7, 7,4 Hz), 7,40-7,38 (m, 3H), 7,31 (m, 1H), 7,19 (dt, 1H, J = 1,4, 7,4 Hz), 7,15 (d, 1H, J = 16,5 Hz), 7,13 (dd, 1H, J = 7,9, 1,8 Hz), 7,04 (dd, 1H, J = 7,5, 1,4 Hz), 1,30 (s, 6H). Espectro de Masas (LCMS, APCI pos.) Calc. para C24H21ClN2O: 389,1 (M + H), Observado 389,3.
84 (E)-2-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,00 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,91 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,82 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 16,4 Hz, 2H), 7,41 (s, 1H), 7,36 (dt, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,34 (s, 1H), 7,23 (dt, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,19 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,07 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 3,16 (s, 3H), 1,26 (s, 6H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C25H24N2O3S: 433,1 (M + H), Observado 433,4.
114 (E)-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,89-7,87 (m, 2H), 7,79 (dd, 1H, J = 8,1, 1,1 Hz), 7,67-7,56 (m, 3H), 7,52 (m, 1H), 7,40 (s a, 1H), 7,31 (m, 1H), 7,27 (d, 1H, J = 16,6 Hz), 7,18 (dt, 1H, J = 1,3, 7,4 Hz), 7,14 (dd, 1H, J = 8,3, 1,4 Hz, 1H), 7,04 (dd, 1H, J = 7,52, 1,38 Hz), 1,31 (s, 6H). Espectro de Masas (LCMS, APCI pos.) Calc. para C25H21F3N2O: 423,2 (M + H), Observado 423,3.
Comp. Nombre y Datos
458 (E)-2,2,2-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-acetamida. El compuesto del título (0,0195 g) se preparó a partir del Compuesto 465 (0,10 g, 0,26 mmol) y trifluoroacetilimidazolida (0,047 g, 0,29 mmol). 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) δ (ppm): 12,7-12,9 (s a, 1H) 11,0 (s, 1H) 7,90-7,94 (d, J = 8,59 Hz, 2H)) 7,78-7,81 (d, J = 8,59 Hz, 2H) 7,37-7,76 (m, 7H) 7,20 (d, J = 9,34 Hz, 1H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 476,2 (M+1).
459 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-amida del ácido (E)-2,2,2-trifluoro-etanosulfónico El compuesto del título (0,0015 g) se preparó a partir del Compuesto 465 (0,034 g, 0,09 mmol) y cloruro de trifluorometilsulfonilo (0,018 g, 0,10 mmol). 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) δ (ppm) 12,75-12,82 (s a, 1H) 9,70-9,80 (s a, 1H) 7,90-7,96 (d, J = 8,08 Hz, 2H) 7,78-7,84 (m, 3H) 7,54-7,77 (m, 2H) 7,40-7,50 (m, 2H) 7,24-7,40 (m, 6H) 4,0 (s a, 2H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 526,1 (M+1).
460 (E)-2,2-dimetil-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-propionamida El compuesto del título (0,0014 g) se preparó a partir del Compuesto 465 (0,034 g, 0,09 mmol) y cloruro de trimetilacetilo (0,012 ml, 0,036 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,80-7,84 (m, 3H) 7,587,78 (m, 6H) 7,38-7,42 (m, 2H) 7,24-7,35 (m, 3H) 1,20 (s, 9H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 464,3 (M+1).
461 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-amida del ácido (E)-etanosulfónico El compuesto del título (0,0018 g) se preparó a partir del Compuesto 465 (0,10 g, 0,26 mmol) y cloruro de etilsulfonilo (0,027 ml, 0,29 mmol). 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) δ (ppm) 12,88 (d, J = 9,1 Hz, 1H) 8,92 (d, J = 7,3 Hz, 1H) 7,78 (d, J = 8,08 Hz, 2H) 7,85 (d, J = 8,08 Hz, 2H) 7,72-7,82 (m, 3H) 7,63-7,68 (m, 1H) 7,30-7,53 (m, 6H) 2,782,92 (cc, J = 7,33 Hz, 2H) 1,00 (tt, J = 7,33 Hz, 3H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 472,1 (M+1).
Comp.
Nombre y Datos
462 éster metílico del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico El compuesto del título (0,0056 g) se preparó a partir del Compuesto 465 (0,10 g, 0,26 mmol) y formiato de clorometilo (0,022 ml, 0,29 mmol). 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) δ (ppm) 7,82-7,84 (d, J = 8,59 Hz, 2H) 7,76-7,78 (d, J = 8,59 Hz, 2H) 7,62-7,70 (m, 3H) 7,59 (s a, 1H) 7,36-7,41 (m, 3H) 7,24-7,34 (m, 3H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 438,4 (M+1).
463 (E)-2-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) δ (ppm) 7,82-7,84 (m, 1H) 7,35-7,64 (m, 8H) 7,10-7,30 (m, 4H) 1,38 (s, 15H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 411,3 (M+1).
465 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenilamina El compuesto del título se preparó a partir del Compuesto 479 por agitación en TFA con calentamiento. 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) δ (ppm) 12,78 (s, 0,5H) 12,75 (s, 0,5H) 7,91 (d, J = 8,08 Hz, 2H) 7,78-7,81 (m, 3H) 7,74 (d, J = 4,55 Hz, 1H) 7,68 (d, J = 8,08 Hz, 1H) 7,56-7,62 (m, 1H) 7,52 (s a, 1H) 7,41 (d, J = 16,4 Hz, 1H) 7,20-7,29 (m, 1H) 7,05 (t, J = 7,6 Hz, 2H) 6,78 (d, J = 8,34 Hz, 1H) 6,65 (t, J = 6,8 Hz, 1H) 4,81 (s, 1H) 4,74 (s, 1H)MS (ESI, ion. pos.) m/z: 526,1 (M+1).
466 éster etílico del ácido (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-benzoico 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) δ (ppm) 7,82-7,84 (d, J = 8,59 Hz, 2H) 7,76-7,78 (d, J = 8,59 Hz, 2H) 7,62-7,70 (m, 3H) 7,59 (s a, 1H) 7,367,41 (m, 3H) 7,24-7,34 (m, 3H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 438,4 (M+1).
468 (E)-2-[2-(2-estiril-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 8,18 (s a, 2H) 7,70 (m, 3H) 7,44 (m, 3H) 7,30 (m, 3H) 7,22 (m, 2H) 7,19 (m, 1H) 1,28 (s, 9H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 412,2 (M+1).
Comp.
Nombre y Datos
470 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)sulfamida El compuesto del título (0,0023 g) se preparó a partir del Compuesto 465 (0,0175 g, 0,046 mmol) y sulfamida (0,5 g, 5,2 mmol). 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) δ (ppm) 7,86 (d, J = 8,61 Hz, 2H) 7,62-7,78 (m, 6H) 7,31-7,41 (m, 4H) 7,21-7,25 (m, 1H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 459,2 (M+1).
476 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanol 1H-NM R (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,83 (d, J = 8,59 Hz, 2H) 7,77 (d, J = 8,34 Hz, 2H) 7,56-7,74 (m, 5H) 7,24-7,42 (m, 5H) 4,56 (s, 2H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 395,1 (M+1).
478 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,80-7,84 (m, 3H) 7,56-7,78 (m, 5H) 7,30-7,44 (m, 5H) 1,97 (s, 3H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 422,3 (M+1).
479 éster terc-butílico del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,76-8,00 (d, J = 8,1 Hz, 2H) 7,82-7,90 (d, J = 8,8 Hz, 2H) 7,68-7,79 (m, 4H) 7,36-7,48 (5H) 1,44 (s, 9H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 480,2 (M+1).
480 (E)-5-(2-metilsulfanil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,84-7,87 (d, J = 8,1 Hz, 2H) 7,56-7,78 (m, 5H) 7,20-7,40 (m, 6H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 411,2 (M+1).
Comp.
Nombre y Datos
481 (E)-2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-5-(2-trifluorometil-fenil)1H-bencimidazol 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,10 (d, 2H, J = 8,5 Hz, 1H), 8,02 (d, 2H, J = 8,5 Hz), 7,77 (d, 1H, J = 7,8 Hz, 1H), 7,73 (d, 1H, J = 16,5 Hz), 7,64 (d, 1H, J = 7,4 Hz), 7,60 (d, 1H, J = 8,4 Hz), 7,54 (d, 1H, J = 7,7 Hz), 7,50 (s, 1H), 7,46 (d, 1H, J = 16,5 Hz), 7,42 (d, 1H, J = 7,6 Hz), 7,22 (dd, 1H, J = 8,4, 1,0 Hz). Espectro de Masas (LCMS, APCI pos.) Calc. para C23H14F6N2O2S: 497,1 (M + H), Observado 497,1.
482 (E)-2-(2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,00-7,94 (m, 2H), 7,79 (dd, 1H, J = 8,1, 1,1 Hz), 7,73 (d, 1H, J = 7,9 Hz), 7,66 (t, 1H, J = 7,7 Hz), 7,53 (s a, 1H), 7,50 (t, 1H, J = 7,67, 7,67 Hz), 7,41 (s a, 1H), 7,31 (m, 1H), 7,21-7,13 (m, 3H), 7,04 (dd, 1H, J = 7,5,1,4 Hz), 1,31 (s, 6H). Espectro de Masas (LCMS, APCI pos.) Calc. para C25H21F3N2O: 423,2 (M + H), Observado 423,3.
483 (E)-dimetil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencil)-amina A una solución del Compuesto 484 (20,7 mg, 0,053 mmol) en DMF (10 ml) se le añadió dimetilamina 2,0 M en THF (66 μl, 0,132 mmol). La mezcla se agitó durante 45 min y se añadió triacetoxiborohidruro sódico (17 mg, 0,080 mmol). La mezcla se agitó a ta durante 2,5 d y después se concentró a presión reducida. El resto se purificó usando placas de TLC preparativa (gel de sílice, 20 x 20 cm, 2000 micrómetros, 5:5:1 de EtOAc:hexanes:metanol) para proporcionar el compuesto del título (18,2 mg, 81%). 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,81 (d, 2H, J = 8,2 Hz), 7,70 (d, 2H, J = 8,0 Hz), 7,67 (d, 1H, J = 16,3 Hz), 7,60 (d, 1H, J = 8,2 Hz), 7,55-7,47 (m, 2H), 7,40-7,26 (m, 4H), 7,19 (dd, 1H, J = 8,3, 1,5 Hz), 3,58 (s, 2H), 2,14 (s, 6H). Espectro de Masas (LCMS, APCI pos.) Calc. para C25H22F3N3: 422,2 (M + H), Observado 422,1.
Comp.
Nombre y Datos
484 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzaldehído 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 12,93 (d, 1H, J = 12,5 Hz), 9,93 (s, 1H), 7,93 (d, 3H, J = 8,4 Hz), 7,82-7,56 (m, 8H), 7,44 (d, 1H, J = 16,5 Hz), 7,28 (dd, 1H, J = 10,1, 9,3 Hz). Espectro de Masas (LCMS, APCI pos.) Calc. para C23H15F3N2O: 393,1 (M + H), Observado 393,3.
485 (E)-metil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencil)-amina El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento usado para el Compuesto 483, con la excepción de que se usó metilamina. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,82 (d, 2H, J = 8,3 Hz, 1H), 7,71 (d, 2H, J = 8,3 Hz), 7,69 (d, 1H, J = 16,6 Hz), 7,63 (d, 1H, J = 8,1 Hz), 7,52-7,47 (m, 2H), 7,39 (tdd, 2H, J = 9,1, 7,2, 3,6, 3,6 Hz), 7,35-7,29 (m, 2H), 7,23 (dd, 1H, J = 8,3, 1,6 Hz), 3,86 (s, 2H), 2,30 (s, 3H). Espectro de Masas (LCMS, APCI pos.) Calc. para C24H20F3N3: 408,2 (M + H), Observado 408,1.
487 (E)-5-(2-trifluorometil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,80 (d, 2H, J = 8,2 Hz), 7,76 (d, 1H, J = 7,9 Hz), 7,70-7,60 (m, 4H), 7,57 (d, 1H, J = 8,3 Hz), 7,52 (t, 1H, J = 7,7 Hz), 7,47 (s, 1H), 7,40 (d, 1H, J = 7,6 Hz), 7,29 (d, 1H, J = 16,6 Hz), 7,19 (dd, 1H, J = 8,3, 1,0 Hz). Espectro de Masas (LCMS, APCI pos.) Calc. para C23H14F6N21 433,1 (M + H), Observado 433,3,
488 (E)-5-(2-trifluorometoxi-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol 1H RMN (400 MHz, CD3OD) 5 (ppm): 7,78 (d, 2H, J = 8,3 Hz), 7,68-7,66 (m, 3H), 7,63-7,58 (m, 2H), 7,50 (m, 1H), 7,43-7,35 (m, 3H), 7,33 (dd, 1H, J = 8,4,1,6 Hz), 7,27 (d, 1H, J = 16,6 Hz). Espectro de Masas (LCMS, APCI pos.) Calc. para C23H14F6N2O: 449,1 (M + H), Observado 449,3.
Ejemplo 10.1 Preparación en escala de (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol (Comp. 18) Etapa A. Ácido 3-(4-trifluorometil-fenil)-acrílico
Un matraz de cuatro bocas de 2 litros equipado con un condensador de aire/entrada de argón, un agitador mecánico, un termopar y un tapón se cargó con 4-(trifluorometil)benzaldehído (250 g, 196,2 ml, 1,44 mol), ácido malónico (302,6 g, 2,87 mol) y piridina (750 ml). Se desarrolló una exotermia (aproximadamente 38-40ºC), que se mantuvo durante 30 min. Después, a la reacción se le añadió piperidina (14,202 ml, 143,58 mmol) y se desarrolló una segunda exotermia (Tmax aproximadamente a 42ºC después de aproximadamente 10 min). La reacción se agitó durante 30 min y después se calentó a 60ºC durante 18 h (durante una noche). La reacción pareció completarse por TLC y se enfrió a aproximadamente 40ºC, se diluyó en agua (2 I; realizado para impedir el congelamiento de la reacción), se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó adicionalmente con agua (4 litros, 6 litros totales). La suspensión se acidificó a pH = 2,0-3,0 con ácido clorhídrico concentrado (aproximadamente 675-700 ml). El material se agitó durante 30 min y se recogió un sólido de color blanco por filtración. La torta de filtro se lavó con agua hasta que el filtrado se hizo neutro (pH aproximadamente 5,5-6, 2,5 I), se secó al aire en un embudo de Buchner durante 2 h y después se secó adicionalmente en una estufa de vacío a 60ºC durante una noche para dar 300,5 g (96%) del compuesto del título 10a en forma de un sólido de color blanco. Etapa B. (E)-5-bromo-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol
Un matraz de 4 bocas de 5 litros equipado con un agitador magnético, una entrada de argón/salida de argón a un cepillo de carbonato, dos tapones y un baño de agua a temperatura ambiente se cargó con ácido 4(trifluorometil)cinámico (315 g, 1,46 mol) y diclorometano (3,15 I) para proporcionar una suspensión. A la suspensión se le añadió cloruro de oxalilo (151,71 ml, 1,75 mol) y DMF (1,13 ml, 14,57 mmol). Después de la adición de DMF, comenzó el desprendimiento de gas y la reacción continuó durante aproximadamente 3 h, tiempo durante el cual se desarrolló una solución. Cuando la reacción se completó (LC-MS), se concentró a sequedad para proporcionar 342,4 g del cloruro de 3-(4-trifluorometil-fenil)-acriloílo, Compuesto 10b (>100%), en forma de un sólido oleoso de color amarillo.
Un matraz de cuatro bocas de 5 litros equipado con un agitador mecánico, un termopar, un condensador de aire con entrada de argón y un tapón se cargó con 4-bromo-bencen-1,2-diamina (244 g, 1,27 mol) y ácido acético (2,13 l). A esta solución se le añadió una solución del Compuesto 10b (327 g, 1,39 mol) en tolueno (237 ml). Después de esta adición, la temperatura se aumentó a 45ºC en aproximadamente 30 segundos y después se disminuyó. Después, la reacción se calentó a 90ºC durante 16 h (durante una noche). La reacción se enfrió a 40ºC y se vertió en una solución mixta de EtOAc y heptano (aproximadamente 1:3, 5,75 l) y se produjo un precipitado. La suspensión resultante se agitó durante 3 h y el sólido se recogió por filtración, se lavó con EtOAc:heptano (1:3, 3 l) y después se secó en una estufa de vacío (60ºC) para proporcionar 324,3 g (65%) del compuesto del titulo 10c en forma de una sal de acetato parcial. Etapa C. 2-(2-bromo-fenil)-propan-2-ol
Un matraz de 4 bocas de 12 litros equipado con un termopar, un condensador, un tapón, un embudo de adición y un agitador mecánico situado en la parte superior en una atmósfera de argón se cargó con 2-bromobenzoato de metilo (226,5 g, 1,05 mol) y THF (1,6 I, 19,66 mol). La mezcla se enfrió a una temperatura entre 2ºC y 5ºC con agitación y se mantuvo durante 30 min. A la solución se le añadió lentamente bromuro de metil magnesio en éter diletílico (3 M, 1,05 l, 3,15 mol) por medio de un embudo de adición a un velocidad para mantener la temperatura de reacción por debajo de 15ºC. Se observó una exotermia durante la adición, la temperatura de reacción se calentó de 3 a 15ºC. La adición de 1,05 l de Grignard se completó en 4 h (la velocidad de alimentación aproximada fue de 4,17 ml/min). La mezcla de reacción apareció como una suspensión blanca/amarilla. La reacción se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante una noche (15 h). La reacción se muestreó por HPLC/TLC y no mostró material de partida presente. El baño de hielo se aplicó otra vez al matraz de reacción y se añadió lentamente una solución de HCl 0,5 M (4,5 l; 2,25 mol) durante un período de 2 h. La temperatura aumentó en forma espectacular de 0 a 15ºC. Después de que se completara la inactivación, la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 min. Se añadió lentamente más cantidad de HCl 2 N (500 ml; 1,00 mol) para mantener un pH de menos de 6. Se añadió MTBE (1 l) para ayudar a la división de fases. La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 a 2 h para disolver el material sólido en una fase acuosa (más probablemente Mg(OH)2 que es muy básico). El pH debe comprobarse y ajustarse con más cantidad de ácido cuando sea necesario. Las fases se separaron y la capa acuosa se lavó con 1 l más de MTBE (2 x 500 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución de NaHCO3 (2 x 300 ml), se secaron con MgSO4, se filtraron y el filtrado se concentró al vacío para producir el compuesto del título 10d (220,83 g, rendimiento del 97,48%) en forma de un aceite de color amarillo claro. Etapa D. 3,3-dimetil-3H-benzo[c][1,2]oxaborol-1-ol
Un matraz de 4 bocas, de fondo redondo y de 12 litros equipado con un termopar, un condensador, un tapón, un embudo de adición y un agitador mecánico situado en la parte superior en una atmósfera de argón seco se cargó con THF anhidro (3 l) y se enfrió de -70 a -78ºC por medio de un baño de hielo seco/acetona. Se añadió lentamente n-butil litio (2,5 N en hexanos, 860 ml, 2,15 mol) por medio de un embudo de adición. Se observó una exotermia a medida que la temperatura se elevó de -78 a -70ºC. Al embudo de adición se le añadió una solución del Compuesto 10d (220 g, 979,97 mmol) en THF anhidro (1 l). La solución de 2-(2-bromofenil)propan-2-ol se añadió lentamente a la solución de n-BuLi. La adición se tomó 90 minutos con el fin de mantener una temperatura de reacción por debajo de -70ºC. Después de que la adición se completara, la mezcla de reacción se agitó a -70 a -75ºC durante 30 min. El borato de trietilo (230 ml, 1,35 mol) se añadió rápidamente en 3 porciones a 70ºC. Se observó una exotermia, la temperatura del lote se elevó de -70 a 64ºC. La reacción se agitó a -70ºC y se calentó lentamente a temperatura ambiente durante una noche. Después de que la reacción se enfriara a 0-5ºC, la reacción se inactivó lentamente con HCl 2 M (1 l, 2,00 mol) añadido por medio del embudo de adición mientras se mantenía la temperatura del lote a 05ºC. La mezcla de reacción se agitó durante 1 h. El pH de la fase acuosa fue de 9-10. Después, el pH se ajustó a ácido (4-5) con HCl 2 M (200 ml). Las dos fases se separaron y la fase acuosa se extrajo con MTBE (2 x 500 ml). Las fases orgánicas combinadas se secaron con sulfato de magnesio anhidro. La solución se filtró y concentró para producir un aceite de color amarillo. El aceite de color amarillo se diluyó con MTBE (1,5 l) y se lavó con NaOH 1 M (3 x 500 ml). Las fases acuosas que contienen el producto se combinaron y se acidificaron con HCl 2 M (800 ml) (la solución limpia se volvió turbia con la adición de ácido). Después de agitar la solución turbia durante 15 min (pH = 45) (Nota 1), se extrajo con MTBE (2 x 500 ml). Las fases orgánicas se combinaron y secaron con MgSO4. La solución se filtró y el filtrado se concentró para producir el compuesto del título 10e en forma de un aceite de color amarillo claro (121,78 gramos, rendimiento del 77%). Etapa E. (E)-2-(2-{2-[2-(4-Trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol
Un matraz de cuatro bocas de 5 litros equipado con un controlador de termopar, un condensador, un agitador mecánico situado en la parte superior, una válvula Firestone® y una entrada/salida de nitrógeno se cargó con dimetoxietano (2 l), agua DI (1 l) y carbonato sódico (230,9 g, 2,18 mol). La solución se desgasificó y se purgó tres veces con N2. El Compuesto 10e (71,7 g, 0,35 mol) y el Compuesto 10c (100,0 g, 0,27 mol) se añadieron a la solución desgasificada. La solución se desgasificó y se purgó tres veces con N2. A la solución se le añadió PdCl2(dppf) (44,48 g, 54,4 mmol) y la solución se desgasificó y se purgó tres veces con N2. La suspensión de dos fases resultante se calentó a reflujo durante 18 h y después se enfrió a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se transfirió a un embudo de decantación de 12 l y las capas se separaron. La capa orgánica se lavó con salmuera (1 l). Las dos capas acuosas se combinaron y se extrajeron con EtOAc (1 l). Las fases orgánicas combinadas se secaron (Na2SO4), se filtraron y el filtrado se concentró para dar un aceite. Dos reacciones de acoplamiento de 100 g por separado se combinaron y se purificaron por cromatografía en 10 realizaciones cromatográficas sucesivas en un sistema de cromatografía preparativa ISCO (columna 10 x 1,5 Kg de SiO2, 5 volúmenes de columna de EtOAc, caudal 250 ml/min). Las fracciones combinadas se transfirieron a dos matraces de fondo redondo, de cuatro bocas y de 22 litros y a cada solución se le añadió gel de sílice funcionalizada con Silicycle Si-thiol (2 g). Las soluciones se calentaron a 40ºC y se maduraron durante 1 h. Las soluciones se filtraron a través de un embudo de vidrio medio, se lavaron con EtOAc (4 l) y se combinaron. El filtrado se evaporó para dar un semisólido, que se transfirió a un matraz de fondo redondo de 2 litros al que se le añadió EtOAc (0,4 l). La suspensión del precipitado de color blanco resultante se enfrió a -5ºC y se agitó durante 1 h. La suspensión se filtró y se lavó con EtOAc frío (100 ml). Los sólidos se secaron en una estufa de vacío a 40ºC durante 40 h para proporcionar 84,0 g (rendimiento del 36,5%, 98,8% de pureza superficial) del compuesto del título 18 en forma de un sólido de color blanco. Anál. Calculado para C25H21N2OF3H2O al 0,04%-MeOH 0,15 moles: C, 70,48; H, 5,14: N, 6,42; F, 13,06.
Encontrado: C, 70,54; H, 4,83: N, 6,18; F, 13,33. Ejemplo 10.2 Sal monosódica de (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-propan-2-ol (Comp. 18)
Un matraz de cuatro bocas de 5 litros equipado con un controlador de termopar, un agitador mecánico situado en la parte superior y una entrada/salida de nitrógeno se cargó con el Compuesto 18 (E)-2-(2-{2-[2-(4trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol (125,0 g, 0,510 mol) y MeOH (1,25 l). Se añadió una solución de metóxido sódico en metanol (0,5 M, 592 ml, 0,3 mol). La reacción se calentó a 65ºC durante 30 min y todos los sólidos se disolvieron. La solución se enfrió y se evaporó a sequedad. La espuma se recogió eliminándola por raspado del matraz. Los sólidos se colocaron en estufa de vacío durante 24 h a 40ºC para dar 139 g (aproximadamente 100% del rendimiento aislado) de la sal monosódica del compuesto del titulo 18 en forma de un sólido de color amarillento. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,80-7,84 (m, 3H), 7,74 (d, 2H, J = 8,59 Hz), 7,65 (d, 1H, J = 16,4 Hz), 7,40-7,44 (m, 2H), 7,25-7,37 (m, 2H), 7,16-7,20 (m, 1H), 7,017,05 (m, 1H), 6,84-6,87 (m, 1H), 1,23 (s, 6H). Espectro de masas (LCMS, APCI pos.). Calculado para C25H21F3N2O: 423,2 (M + H), Encontrado: 423,3, p.f. (no corregido) 258-259ºC. Ejemplo 10.3 Sal clorhidrato de (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol (Comp. 18)
Un embudo de decantación de 250 ml se cargó con el Compuesto 18, (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol (1,0 g, 2,4 mmol) y EtOAc (20 ml). A la suspensión de color blanco se le añadió HCl acuoso (1 M, 20 ml) y el embudo de decantación se agitó. El producto sólido se disolvió rápidamente y se comenzó a formar un precipitado de color blanco. La fase orgánica se transfirió a un matraz de fondo redondo de 100 ml equipado con una barra de agitación magnética y se agitó durante 2 h. La suspensión espesa se filtró, se aclaró con EtOAc (2 x 5 ml) y se colocó en una estufa de vacío a 40ºC durante 36 h para proporcionar 0,95 g (87,5%) de la sal clorhidrato del compuesto del título 18. Ejemplo 11 (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5-il}
fenol (Comp. 48) Etapa A. N-(4-bromo-2-nitro-5-trifluorometil-fenil)-2,2,2-trifluoro-acetamida
Se añadió en porciones 4-bromo-3-trifluorometil anilina (4,8 g, 0,02 mol) a un anhídrido trifluoroacético agitado y enfriado con hielo (50 ml). A la solución resultante se le añadió en porciones KNO3 (2,22 g, 0,022 mol, 1,1 equiv.). La mezcla de reacción se agitó a 0ºC durante 1 h y después se dejó calentar a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se diluyó con agua con hielo (150 ml) y el sólido se recogió por filtración al vacío. El sólido se lavó con agua (50 ml) y secó al vacío para proporcionar el compuesto del título 11a en forma de un sólido de color amarillo brillante (6,4 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 9,19 (s, 1H) 8,64 (s, 1H) MS (ESI, ion pos.) m/z 381,4 (M+1). Etapa B. 4-bromo-2-nitro-5-trifluorometil-fenilamina
El Compuesto 11a (5,7 g, 0,015 mol) se disolvió en una mezcla de metanol (25 ml) y una solución acuosa saturada de K2CO3 (15 ml). Después, la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 10 h. La mezcla de reacción se diluyó con agua (25 ml) y el producto se recogió por filtración al vacío para proporcionar el compuesto del título 11b en forma de un sólido de color amarillo (2,99 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 8,44 (s, 1H) 7,21 (s, 1H), 6,21 (s a, 2H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 285,0 (M+1). Etapa C. 4-bromo-5-trifluorometil-bencen-1,2-diamina
El Compuesto 11b (2,85 g, 0,01 mol) se disolvió en 30 ml de etanol. Se añadió en porciones polvo de cinc (5,9 g, 0,09 mol) seguido de la adición de cloruro de amonio (1,07 g, 0,02 mol, 2 equiv.). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante una noche (16 h). La mezcla de reacción se filtró en un lecho corto de celite y el disolvente se evaporó al vacío. El resto se recogió en acetato de etilo (40 ml), se lavó con 35 ml de salmuera, se secó sobre Na2SO4 y evaporó al vacío. El resto se purificó por cromatografía (gel de sílice, CH2Cl2: MeOH, 96:4-94:6) para proporcionar el compuesto del titulo 11c en forma de un sólido de color amarillo brillante (1,53 g), que se usó sin purificación adicional en la siguiente etapa. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 6,99 (s, 1H) 6,92 (s, 1H). MS(ESI, ion pos) m/z: 254,7 (M+1). Etapa D. (E)-5-bromo-2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1Hbencimidazol
Se disolvió ácido 4-t-butil acrílico (1,02 g, 0,0055, 1,1 equiv.) en 30 ml de POCl3. A esta solución se le añadió el Compuesto 11c (1,27 g, 0,005 mol) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 6 h. (La mezcla de reacción fue bastante oscura). La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró al vacío. El resto se recogió en 50 ml de acetato de etilo, se lavó con 50 ml de salmuera, se secó sobre Na2SO4, se filtró y el filtrado se concentró al vacío. El resto se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos:EtOAc, 1:32:3) para proporcionar el compuesto del título 11d en forma de un sólido de color pardo claro (0,84 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7,91 (d, 2H, J = 18,5 Hz) 7,69 (d, 1H, J = 16,4 Hz), 7,32 (m, 4H) 7,09 (d, 1H, J = 16,5 Hz) 1,28 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 423,7 (M+1). Etapa E. (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5il}-fenol
El Compuesto 11d (0,00026 mol, 0,10 g) se disolvió en 5 ml de dioxano. Se añadió ácido 2-hidroxifenil borónico (0,00052 mol, 0,072 g, 2,0 equiv) seguido de Na2CO3 acuoso (0,00055 mol, 0,28 ml de una solución 2 M) y diclorobis(triciclohexilfosfino)-paladio (II) (0,011 g, 6% en mol). La mezcla de reacción se calentó en un sintetizador de microondas a 110ºC durante 20 minutos. La mezcla de reacción se enfrió y el disolvente se concentró al vacío. El resto se recogió en 10 ml de CH2Cl2 y se lavó sucesivamente con 10 ml de una solución acuosa saturada de NaHCO3 y 10 ml de salmuera. Las fracciones orgánicas se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y el filtrado se concentró al vacío. El resto se purificó por cromatografía (gel de sílice, CH2Cl2:MeOH, 98:295:5) para proporcionar el compuesto del titulo 48 en forma de un sólido de color blanco. 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7,29-7,56 (m, 8H) 7,15 (d, 1H, J = 6,7 Hz) 6,89-7,05 (m, 3H)) 1,34 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 437,1 (M+1).
Usando los procedimientos que se han descrito en el Ejemplo 11 y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la materia, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención:
Comp.
Nombre y Datos
Comp.
Nombre y Datos
49 (E)-3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5il}-fenol El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-hidroxifenil borónico (0,00052 mol, 0,072 g) y el Compuesto 1a (0,00026 mol, 0,10 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7,25-7,61 (m, 8H) 7,19 (d, 1H, J = 7,0 Hz) 6,90-7,11 (m, 3H) 1,28 (s, 9H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 437,1 (M+1).
50 (E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-acetamida El compuesto del título se preparó a partir de ácido 2-acetamidofenil borónico (0,00052 mol, 0,093 g) y el Compuesto 1a (0,00026 mol, 0,10 g) para proporcionar el producto en forma de un sólido de color blanquecino. 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 8,15 (d, 2H, J = 8,1 Hz) 7,73-7,76 (m, 2H) 7,35-7,52 (m, 4H) 7,0-7,14 (m, 3H) 6,77 (s, 1H) 1,45 (s, 9H) 1,35 (s, 3H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 478,2 (M+1).
51 (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanol El compuesto del título se preparó a partir de ácido 2-hidroximetil fenilborónico (0,00052 mol, 0,070 g) y el Compuesto 1a (0,00026 mol, 0,10 g) para proporcionar el producto en forma de un sólido de color blanco. 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 6,9-7,5 (m, 12H) 4,39 (m, 2 H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 451,2 (M+1).
52 (E)-2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-5-(2-fluoro-fenil)-6-trifluorometil-1Hbencimidazol El compuesto del título se preparó a partir de ácido 2fluorofenilborónico (0,00052 mol, 0,073 g) y el Compuesto 1a (0,00026 mol, 0,10 g) para proporcionar el producto en forma de un sólido de color beige. 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 8,1 (m, 2H) 7,72 (d, 2H, J = 16 5 Hz) 7,42-7,53 (m, 4H) 7,05-7,20 (m, 4H) 1,34 (s, 9H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 440,1 (M+1).
Comp.
Nombre y Datos
53 (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5il}-benzamida El compuesto del título se preparó a partir de ácido 2-aminocarbonil fenilborónico (0,00052 mol, 0,086 g) y el Compuesto 1a (0,00026 mol, 0,10 g) para proporcionar el producto en forma de un sólido de color amarillo. 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7,2-7,8 (m, 9H) 6,91 (d, 2H, J = 5,4 Hz) 6,68 (d, 1H, J = 19,5 Hz) 1,32 (s, 9H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 465,25 (M+1).
54 éster terc-butílico del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6trifluorometil-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico El compuesto del título se preparó a partir de N-[2-4,4,5,5-tetrametil1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenilcarbamato de t-butilo (0,00052 mol, 0,166 g) y el Compuesto 1a (0,00026 mol, 0,10 g) para proporcionar el producto en forma de un sólido de color beige. 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8,0 (s, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,62-7,79 (m, 4H), 7,427,55 (m, 3H), 7,36-7,41 (m, 2H), 7,15-7,30 (m, 2H) 1,32 (s, 18H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 536,2 (M+1).
55 (E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-metanosulfonamida El compuesto del título se preparó a partir de ácido 2metilsulfonilaminofenil borónico (0,00052 mol, 0,111 g) y el Compuesto 1a (0,00026 mol, 0,10 g) para proporcionar el producto en forma de un sólido de color amarillo brillante. 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8,0 (s, 1H) 7,79 (d, 1H, J = 16,5 Hz) 7,65 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,5 (m, 3H) 7,41 (t, 1H, J = 7,7 Hz) 7,23-7,28 (m, 3H) 7,10 (d, 1H, J = 12,1 Hz) 2,5 (s, 3H) 1,31 (s, 9H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 514,2 (M+1).
Ejemplo 12 (E)-N-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-acetamida (Comp. 56)
5 Etapa A. (E)-5-bromo-6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol Usando el procedimiento de Ejemplo 11, Etapa D, se disolvió el ácido 4trifluorometil acrílico (1,19 g, 0,0055, 1,1 equiv.) en 30 ml de POCl3. A esta
solución se le añadió el Compuesto 11c (1,27 g, 0,005 mol) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 6 h (la mezcla de reacción fue bastante oscura). La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y después se concentró al vacío. El resto se recogió en 50 ml de acetato de etilo, se lavó con 50 ml de salmuera, se secó sobre Na2SO4, se filtró y el filtrado se concentró al vacío. El resto se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos:EtOAc, 3:13:2) para proporcionar el compuesto del título 12a en forma de un sólido de color amarillo (1,02 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7,92 (d, 2H, J = 14,1 Hz) 6,67-7,76 (m, 5H) 7,21 (d, 1H, J = 16,5 Hz). MS (ESI, ion pos.) m/z: 368,3 (M+1). Etapa B. (E)-N-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-acetamida
El Compuesto 12a (0,00025 mol, 0,10 g) se disolvió en 5 ml de dioxano. Se añadió ácido 2-acetamidofenil borónico (0,0005 mol, 0,089 g, 2,0 equiv) seguido de Na2CO3 acuoso (0,00055 mol, 0,28 ml de una solución 2 M) y diclorobis(triciclohexilfosfin)-paladio (II) (0,011 g, 6% en mol). La mezcla de reacción se calentó en un sintetizador de microondas a 110ºC durante 20 minutos. La mezcla de reacción se enfrió y la mezcla de reacción se concentró al vacío. El resto se recogió en 10 ml de CH2Cl2 y se lavó sucesivamente con 10 ml de una solución acuosa saturada de NaHCO3 y 10 ml de salmuera. Las fracciones orgánicas se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y el filtrado se concentró al vacío. El resto se purificó por cromatografía (gel de sílice CH2Cl2:MeOH, 98:2-95:5) para proporcionar el compuesto del título 56 en forma de un sólido de color blanco. 1H-RMN (400M Hz, DMSO-d6) δ (ppm): 8,68 (s, 1H) 8,03 (s, 1H) 7,80-7,96 (m, 6H) 7,35-7,50 (m, 3H) 7,20 (d, 2H, J = 4,1 Hz) 1,8 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 490,0 (M+1).
Usando los procedimientos que se han descrito en el Ejemplo 12 y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la materia, se prepararon los siguientes Compuestos representativos de la presente invención: Comp.
Nombre y Datos
57 (E)-1-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-etanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 2-acetilfenil borónico (0,0005 mol, 0,082 g) y el Compuesto 12a (0,00025 mol, 0,10 g) para proporcionar el producto en forma de un sólido blancuzco-amarillo. 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 7,81-8,0 (m, 8H) 7,42-7,62 (m, 3H) 7,30 (d, 1H, J = 6,8 Hz) 2,49 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 475,0 (M+1).
58 (E)-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-metanol El compuesto del título se preparó a partir de ácido 2-hidroximetil fenilborónico (0,0005 mol, 0,067 g) y el Compuesto 12a (0,00025 mol, 0,10 g) para proporcionar el producto en forma de un polvo de color amarillo claro. 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 8,0 (d, 2H, J = 8,1 Hz) 7,8 (d, 2H, J = 8,2 Hz) 7,0-7,59 (m, 8H) 4,91-5,07 (m, 1H) 4,094,22 (m, 2H) (s, 9H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 463,0 (M+1).
Ejemplo 13 (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol 5 (Comp. 59) Etapa A. N-(4-bromo-5-fluoro-2-nitro-fenil)-2,2,2-trifluoro-acetamida
Se añadió en porciones 4-bromo-3-fluorometil anilina (3,8 g, 0,02 mol) a anhídrido trifluoroacético agitado enfriado con hielo (50 ml). A la solución se le añadió en porciones KNO3 (2,22 g, 0,022 mol, 1,1 equiv.). La mezcla de
10 reacción se agitó a 0ºC durante 1 h y después se dejó calentar a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se diluyó con agua con hielo (150 ml) y el sólido se recogió por filtración al vacío. El sólido se lavó con agua (50 ml) y se secó al vacío para proporcionar el compuesto del título 13a en forma de un sólido de color amarillo brillante (5,42 g). 1H-RMN (400 MHz,
15 CDCl3) δ (ppm): 8,66 (d, 1H, J = 10,0 Hz) 8,60(d,1H,J = 11,3 Hz). MS (ESI, ion pos.) m/z: 402,0 (M+Na). Etapa B. 4-bromo-5-fluoro-2-nitro-fenilamina El Compuesto 13a (5,0 g, 0,015 mol) se disolvió en una mezcla de metanol (25 ml) y una solución acuosa saturada de K2CO3 (15 ml) y la mezcla
se agitó a temperatura ambiente durante 10 h. La mezcla de reacción se diluyó con agua (25 ml) y el producto se recogió por filtración al vacío para proporcionar el compuesto del título 13b en forma de un sólido de color amarillo (2,5 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 8,39 (d, 1H, J = 7,1 Hz) 6,75 (d, 1H, J = 9,6 Hz) 6,19 (s a, 2H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 236,9 (M+1). Etapa C. 4-bromo-5-fluoro-bencen-1,2-diamina
El Compuesto 13b (1,88 g, 0,008 mol) se disolvió en 20 ml de etanol. Se añadió en porciones polvo de cinc (4,71 g, 0,072 mol) seguido de la adición de cloruro de amonio (0,86 g, 0,016 mol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante una noche (16 h). La mezcla de reacción se filtró con un lecho corto de celite y el disolvente se evaporó al vacío. El resto se recogió en acetato de etilo (30 ml) y se lavó con 25 ml de salmuera. Las fracciones orgánicas se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y el filtrado se concentró al vacío. El resto se purificó por cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, CH2Cl2:MeOH, 96:4-94:6) para proporcionar el compuesto del título 13c en forma de un sólido de color amarillo oscuro (1,02 g) que se uso inmediatamente en la próxima reacción. MS (ESI, ion pos.) m/z: 235,7 (M+1). Etapa D. (E)-5-bromo-6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol
Se disolvió ácido 4-trifluorometil cinámico (1,2 g, 0,0055, 1,1 equiv.) en 30 ml de POCl3. A la solución se le añadió el Compuesto 13c (1,02 g, 0,005 mol) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 6 h. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y después se evaporó al vacío. El resto se recogió en 50 ml de acetato de etilo y se lavó con 50 ml de salmuera. Las fracciones orgánicas se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron al vacío. El resto se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos:EtOAc, 3:1-3:2) para proporcionar el compuesto del título 13d en forma de un sólido de color pardo claro (0,80 g). 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 7,63-8,09 (m, 4 H) 7,4 (d, 1H, J = 20,7 Hz) 6,69 (d, 1H, J = 20,7 Hz). MS (ESI, ion pos.) m/z: 386,0 (M+1). Etapa E. (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenol
El Compuesto 13d (0,00025 mol, 0,096 g) se disolvió en 5 ml de dioxano. Se añadió ácido 2-hidroxifenil borónico (0,0005 mol, 0,069 g) seguido de Na2CO3 acuoso (0,00055 mol, 0,28 ml de una solución 2 M) y diclorobis(triciclohexilfosfino)-paladio (ll) (0,011 g, 6% en mol). La mezcla de
reacción se calentó en un sintetizador de microondas a 110ºC durante 20 minutos. La mezcla de reacción se enfrió y el disolvente se evaporó al vacío. El resto se recogió en 10 ml de CH2Cl2 y se lavó sucesivamente con 10 ml de una solución acuosa saturada de NaHCO3 y 10 ml de salmuera. Las fracciones 5 orgánicas se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y el filtrado se concentró al vacío. El resto se purificó por cromatografía (gel de sílice (CH2Cl2:MeOH, 98:295:5) para proporcionar el compuesto del título 59 en forma de un sólido de color castaño. 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 7,90 (d, 2H, J = 8,0 Hz) 7,79 (d, 2H.J = 7,8 Hz) 7,22-7,53 (m, 4H) 6,88-6,96 (m, 4H). MS (ESI, ion pos.)
10 m/z: 399,1 (M+1). Usando los procedimientos que se han descrito en el Ejemplo 13 y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la materia, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención:
15 Comp. Nombre y Datos
60 (E)-3-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenol El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-hidroxifenil borónico (0,0005 mol, 0,069 g) y el Compuesto 13d (0,00025 mol, 0,096 g) para proporcionar el producto en forma de un sólido de color blanquecino. 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 7,76-8,0 (m, 4H) 7,24-7,64 (m, 5H) 6,96-7,03 (m, 1H) 6,75-6,8 (m, 2H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 399,3 (M+1).
61 (E)-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol El compuesto del título se preparó a partir de ácido 2-hidroximetil fenilborónico (0,0005 mol, 0,067 g) y el Compuesto 13d (0,00025 mol, 0,096 g) para proporcionar el producto en forma de un sólido de color amarillento. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,83 (d, 2H, J = 8,2 Hz) 7,70-7,73 (m, 2H) 7,64 (t, 2H, J = 7,9, 7,5 Hz) 7,55 (d, 1H, J = 7,2 Hz) 7,25-7,46 (m, 4H) 7,10 (dd, 1H, J = 1,2 Hz) 4,29 (d, 2H, J = 0,85 Hz) MS (ESI, ion. pos.) m/z 413,1 (M+1).
Comp. Nombre y Datos
62 (E)-1-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 2-acetilfenil borónico (0,0005 mol, 0,082 g) y el Compuesto 13d (0,00025 mol, 0,096 g) para proporcionar el producto en forma de un sólido de color amarillo brillante. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,75-7,91 (m, 5 H) 7,55-7,68 (m, 4H) 7,41-7,47 (m, 3 H) 2,46 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 425,1 (M+1).
63 (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida El compuesto del título se preparó a partir de ácido 2-aminocarbonil fenilborónico (0,0005 mol, 0,083 g) y el Compuesto 13d (0,00025 mol, 0,096 g) para proporcionar el producto en forma de un sólido pegajoso de color castaño. 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 7,93 (d, 2H, J = 8,6 Hz) 7,83 (d, 2H, J = 8,6 Hz) 7,40-7,71 (m, 8H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 426,0 (M+1).
64 (E)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-acetamida El compuesto del título se preparó a partir de ácido 2-acetamidofenil borónico (0,0005 mol, 0,089 g) y el Compuesto 13d (0,00025 mol, 0,096 g) para proporcionar el producto en forma de un sólido de color blanquecino. 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8,68 (s, 1H) 8,03 (s, 1H) 7,80-7,96 (m, 6H) 7,35-7,50 (m, 3H) 7,20 (d, 2H, J = 4,1 Hz) 1,8 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 440,1 (M+1).
65 (E)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida El compuesto del título se preparó a partir de ácido 2 metilsulfonilaminofenil borónico (0,0005 mol, 0,108 g) y el Compuesto 13d (0,00025 mol, 0,096 g) para proporcionar el producto en forma de un sólido de color blanquecino. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,65 (s, 1H) 7,59 (d, 1H, J = 6,7 Hz) 7,26-7,48 (m, 10 H) 2,95 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 476,1 (M+1).
Ejemplo 14 (E)-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanol (Comp. 66) Etapa A. N-(4-bromo-5-cloro-2-nitro-fenil)-2,2,2-trifluoro-acetamida
Se añadió en porciones 4-bromo-3-clorometil anilina (4,1 g, 0,02 mol) a un solución de anhídrido trifluoroacético agitado y enfriado en hielo (50 ml). A la solución resultante se le añadió en porciones KNO3 (2,22 g, 0,022 mol, 1,1 equiv.). La mezcla de reacción se agitó a 0ºC durante 1 hora y después se dejó calentar a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se diluyó con agua con hielo (150 ml) y el sólido se recogió por filtración al vacío. El sólido se lavó con agua (50 ml) y se secó al vacío para proporcionar el compuesto del título 14a en forma de un sólido de color amarillo pálido (5,55 9)Etapa B. 4-bromo-5-cloro-2-nitro-fenilamina
El Compuesto 14a (5,2 g, 0,015 mol) se disolvió en una mezcla de metanol (25 ml) y una solución acuosa saturada de K2CO3 (15 ml). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. La mezcla de reacción se diluyó con agua (25 ml) y el producto se recogió por filtración al vacío para proporcionar el compuesto del título 14b en forma de un sólido de color amarillo (2,71 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 8,39 (s, 1H) 6,98 (s, 1H) 6,08 (s a, 2H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 250,9 (Patrón de Br, Cl). Etapa C. 4-bromo-5-cloro-bencen-1,2-diamina
El Compuesto 14b (2,0 g, 0,008 mol) se disolvió en 20 ml de etanol. Se añadió en porciones polvo de cinc (4,7 g, 0,072 mol) seguido de la adición de cloruro de amonio (0,88 g, 0,016 mol, 2 equiv.). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante una noche (16 horas). La mezcla de reacción se filtró en un lecho corto de celite y el disolvente se evaporó al vacío. El resto se recogió en acetato de etilo (30 ml) y se lavó con 25 ml de salmuera. Las fracciones orgánicas se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y el filtrado se concentró al vacío. El resto se purificó por cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, CH2Cl2:MeOH, 96:4-94:6) para proporcionar el compuesto del título 14c en forma de un sólido amarillento-pardo oscuro (1,08 g) y se usó inmediatamente en la próxima reacción. MS (ESI, ion pos.) m/z: 220,9 (patrón Br, Cl). Etapa D. (E)-5-bromo-6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol
Se disolvió ácido 4-trifluorometil cinámico (1,2 g, 0,0055, 1,1 equiv.) en 30 ml de POCl3. A esta solución se le añadió el Compuesto 14c (1,08 g, 0,005 mol) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 6 horas (la mezcla de reacción fue bastante oscura). La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y después se evaporó al vacío. El resto se recogió en 50 ml de acetato de etilo y se lavó con 50 ml de salmuera. Las fracciones orgánicas se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y el filtrado se evaporó al vacío. El resto se purificó por cromatografía (gel de sílice hexanos:EtOAc, 3:1-3:2) para proporcionar el compuesto del título 14d en forma de un sólido de color pardo claro (0,80 g). 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 7,57-8,21 (m, 4 H) 7,35 (d, 1H, J = 19 Hz) 6,72 (d, 1H, J = 18,5 Hz). MS (ESI, ion pos.) m/z: 401,0. Etapa E. (E)-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol
El Compuesto 14d (0,00025 mol, 0,100 g) se disolvió en 5 ml de dioxano. Se añadió ácido 2-hidroximetil fenilborónico (0,0005 mol, 0,067 g, 2,0 equiv) seguido de Na2CO3 acuoso (0,00055 mol, 0,28 ml de una solución 2 M) y diclorobis(triciclohexilfosfino)-paladio(ll) (0,011 g, 6% en mol). La mezcla de reacción se calentó en un microondas a 110ºC durante 20 minutos. La mezcla de reacción se enfrió y el disolvente se evaporó al vacío. El resto se recogió en 10 ml de CH2Cl2 y se lavó sucesivamente con 10 ml de NaHCO3 saturado acuoso y 10 ml de salmuera. Las fracciones orgánicas se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y el disolvente se evaporó al vacío. El resto se purificó por cromatografía (gel de sílice, CH2Cl2:MeOH, 98:2-95:5) para proporcionar el compuesto del título 66 en forma de un sólido pegajoso de color amarillo. 1HRMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,82-7,85 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,72-7,74 (d, 2H, J = 8,3 Hz) 7,56-7,66 (m, 3H) 7,26-7,43 (m, 5H) 5,05 (s, 1H) 4,58 (s,2H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 395,3 (-CH2OH).
Usando los procedimientos que se han descrito en el Ejemplo 14 y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la materia, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención: Comp.
Comp.
Nombre y Datos
67
(E)-1-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}
fenil)-etanona
El compuesto del título se preparó a partir de ácido 2-acetilfenil
Nombre y Datos borónico (0,0005 mol, 0,082 g) y el Compuesto 14d (0,00025 mol, 0,100 g) para proporcionar el producto en forma de un sólido de color amarillo pálido. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,80-7,84 (m, 2H) 7,70-7,74 (m, 2H) 7,67 (s, 1H), 7,50-7,764 (m, 2H) 7,27-7,43 (m, 5H), 1,36 (s, 9H). MS (ESI, ion. pos.) m/z 441,1 (M+1).
68 (E)-2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenol El compuesto del título se preparó a partir de ácido 2-hidroxifenil borónico (0,0005 mol, 0,108 g) y el Compuesto 14d (0,00025 mol, 0,069 g) para proporcionar el producto en forma de un sólido de color amarillo oscuro. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 6,2-6,6 (m, 5H) 5,99-6,05 (m, 5H) 5,59-5,66 (2H) 7,80-7,84 (m, 2H). MS (ESI, ion. pos.) m/z 415,0 (M+1).
Ejemplo 15 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida (Comp. 70)
5 (E)-N-terc-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencensulfonamida (Comp. 309) Etapa A. (E)-N-terc-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-bencensulfonamida
Una mezcla del ácido 2-(t-butilamino)sulfonilfenil borónico (12,4 g, 0,048
10 mol), Compuesto 10c (13,6 g, 0,037 mol), Pd(dppf)Cl2CH2Cl2 (3,00 g, 3,70 mmol), TBAB (11,9 g, 0,037 mmol) y Na2CO3 (31,4 , 0,296 mol) en 750 ml del disolvente mixto (DME:agua, 4:1) se calentó a 90ºC durante 12 horas. La mezcla de reacción se concentró y el resto se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos: EtOAc, 1:1) para proporcionar el compuesto del título 309 en
15 forma de un aceite de color amarillo. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 1,6 y 7,6 Hz) 7,84 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,73 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,707,62 (m, 4H) 7,54 (dt, 1H, J = 1,6 y 8,6 Hz) 7,41 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,377,31 (m, 2H) 1,00 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 490,3 (M+1). Etapa B. (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}
20 bencensulfonamida Una solución del Compuesto 309 en 60 ml de TFA se calentó a 70ºC durante 2 horas. La reacción se concentró, el residuo se disolvió en EtOAc y se lavó con solución saturada de NaHCO3. La fase orgánica se secó sobre Na2SO4, se filtró y el residuo se concentró. El resto se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos:EtOAc, 1:2) para proporcionar el
5 compuesto del título 70 en forma de un sólido de color pardo oscuro. p.f. 168170ºC. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,16 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,95-7,91 (m, 3H) 7,82-7,76 (m, 4H) 7,70-7,56 (m, 3H) 7,44 (s, 1H) 7,16 (d,1H,J = 9,6 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z: 444,3 (M+1).
Usando los procedimientos que se han descrito en el Ejemplo 15 y
10 reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la materia, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención:
Comp.
Nombre y Datos
71 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 8,10 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 8,01 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,71-7,53 (m, 5H) 7,44 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 7,41 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,35 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,4 Hz) MS (ESI, ion. pos.) m/z 508,3 (M+1).
398 (E)-N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-bencenosulfonamida El compuesto del título se preparó a partir de ácido 2-N,Ndimetilaminosulfonilfenil borónico y el Compuesto 10c. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,08 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,4 Hz) 7,84 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,73 (d, 2H, J = 8,8 Hz) 7,69-7,56 (m, 5H) 7,43 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,2 Hz) 7,33 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 7,28 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 2,34 (s, 6H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 472,5 (M+1).
Comp.
Nombre y Datos
441 (E)-4-fluoro-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida El compuesto del título se preparó a partir de ácido 2-tercbutilaminosulfonil-5-fluorofenilborónico y el Compuesto 10c. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,18 (dd, J = 5,6, 8 Hz, 1H), 7,94 (d, J = 5,6, 8 Hz, 1H), 7,84 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,73 (s, 1H), 7,71-7,69 (m, 2H), 7,63 (d, J = 8 Hz, 1H), 7,35-7,32 (m, 1H), 7,28-7,22 (m, 2H), 7,14 (dd, J = 2,9 Hz, 1H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C22H15F4N3O2S: 462,4 (M + H). Observado 462,2.
444 (E)-4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-bencenosulfonamida El compuesto del título se preparó a partir de ácido 2-tercbutilaminosulfonil-5-trifluorometilfenil borónico y el Compuesto 10c. 1HRMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,33 (d, J = 8 Hz, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,85 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,74-7,68 (m, 6H), 7,36-7,32 (m, 1H), 7,34 (d, J = 16,4 Hz, 1H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C23H15F6N3O2S: 512,5 (M + H). Observado 512,3.
446 (E)-5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-bencenosulfonamida El compuesto del título se preparó a partir de ácido 2-tercbutilaminosulfonil-4-trifluorometilfenil borónico y el Compuesto 10c. 1HRMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,42 (s, 1H), 7,94 (d, J = 8 Hz, 1H), 7,85 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,73 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,71 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,64 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,34 (d, J = 16,4 Hz, 2H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C23H15F6N3O2S: 512,1 (M + H). Observado 512,2.
Ejemplo 16 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencensulfonamida (Comp. 69) Etapa A. éster terc-butílico del ácido (5-bromo-2-terc-butoxicarbonilamino-fenil)carbámico
Se añadió en porciones 4-bromo-fenilendiamina (25 g, 0,134 mol) a bicarbonato de di-t-butilo (175 g, 0,802 mol) a 25ºC y la mezcla de reacción se agitó durante 10 horas. La mezcla se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos a hexanos:EtOAc, 1:1) para proporcionar el compuesto del titulo 16a en forma de un sólido de color pardo claro. 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7,76 (s a, 1H) 7,32 (s a, 1H) 7,22 (dd, 1H, J = 2,0 y 8,8 Hz) 6,72 (s a, 1H) 6,53 (s a, 1H). Etapa B. éster terc-butílico del ácido (3-terc-butoxicarbonilamino-2'-tercbutilsulfamoil-bifenil-4-il)-carbámico
Una mezcla de ácido 2-(t-butilamino)sulfonilfenil borónico (4,7 g, 0,018 mmol), Compuesto 16a (4,7 g, 0,012 mmol), Pd(dppf)Cl2-CH2Cl2 (0,99 g, 0,0012 mmol), TBAB (3,90 g, 0,012 mmol) y 20 ml de Na2CO3 (ac.) 1 M en 100 ml de DME se calentó a 100ºC durante 12 horas. La mezcla de reacción se concentró y el resto se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos:EtOAc, 2:1) para proporcionar el compuesto del titulo 16b en forma de un aceite de color amarillo. Etapa C. terc-butilamida del ácido 3',4'-diamino-bifenil-2-sulfónico
Una mezcla del Compuesto 16b en 20 ml de HCl 4 M en dioxano se agitó durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró, se diluyó con EtOAc, se lavó con NaHCO3 saturado (ac.), después se secó sobre Na2SO4 y se filtró. El filtrado se concentró para proporcionar el compuesto del título 16c en forma de un aceite de color pardo. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,04 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,56 (dt, 1H, J = 1,2 y 8,2 Hz) 7,44 (dt, 1H, J = 1,2 y 8,4 Hz) 7,33 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 6,86 (d, 1H, J = 1,6 Hz) 6,77 (d, 1H, J = 7,6 Hz) 6,73 (dd, 1H, J = 2,0y 8,0 Hz) 0,97 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 319,9 (M+1). Etapa D. (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencensulfonamida
Una mezcla del Compuesto 16c (0,120 g, 0,376 mmol), ácido trans 4(trifluorometoxi)-cinámico (0,105 g, 0,451 mmol) y 0,4 ml de HCl 4 N (ac.) en 4 ml de etilenglicol se calentó a 180ºC durante 1 hora. La mezcla de reacción se purificó directamente por HPLC (YMC ODS-A, H2O:MeCN, de 90:10 a 40:60, durante 10 min) para proporcionar el compuesto del título 69 en forma de un sólido de color blanco. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,75 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,68-7,53 (m, 5H) 7,41 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,37-7,33 (m, 3H) 7,19 (d, 1H, J = 16,8 Hz). MS (ESI, ion pos.) m/z: 460,3 (M+1).
Usando los procedimientos que se han descrito en el Ejemplo 16 y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la materia, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención:
Comp.
Nombre y Datos
79 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,68-7,54 (m, 7H) 7,46-7,40 (m, 3H) 7,38 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,4 Hz) 7,19 (d, 1H, J = 16,8 Hz) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 410,4 (M+1).
85 (E)-2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,99 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,89 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,71-7,53 (m, 5H) 7,41 (dd, 1H, J = 1,6 y 7,6 Hz) 7,36 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 7,34 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 453,4 (M+1).
357 (E)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,13 (d, 1H, J = 8,0 Hz) 7,837,75 (m, 2H) 7,67-7,53 (m, 4H) 7,38 (t, 2H, J = 9,2 Hz) 7,22 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,08-7,03 (m, 2H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 412,4 (M+1).
358 (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,72-7,55 (m, 6H) 7,48-7,35 (m, 4H) 7,20 (d, 1H, J = 16,4 Hz) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 412,4 (M+1).
359 (E)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,84 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,70-7,54 (m, 5H) 7,41 (dd, 2H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 7,33 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,29-7,23 (m, 2H) MS (ESI, ion. pos.) ml z 412,4 (M+1).
Comp.
Nombre y Datos
360 (E)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,81 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,69-7,54 (m, 5H) 7,46-7,38 (m, 2H) 7,33 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,26-7,14 (m, 2H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 412,4 (M+1).
361 (E)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,0 Hz) 7,71-7,55 (m, 5H) 7,42 (td, 2H, J = 1,4 y 8,4 Hz) 7,34-7,28 (m, 3H) 7,04-6,99 (m, 1H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 412,4 (M+1).
362 (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,37-7,51 (m, 8H) 7,41 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,35 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,0 Hz) 7,29 (d, 1H, J = 8,8 Hz) 7,25 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,34 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 460,4 (M+1).
363 (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN(400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,13 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,93 (d, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,65-7,47 (m, 6H) 7,42-7,29 (m, 4H) 7,22 (d, 1H, J = 16,8 Hz) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 454,3 (M+1).
364 (E)-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 8,10 (dd, 1H, J = 2,0 y 16,4 Hz) 8,01 (d, 1H, J = 7,6 Hz) 7,80 (d, 1H, J = 7,6 Hz) 7,75-7,55 (m, 6H) 7,42 (dd, 2H, J = 1,2 y 8,4 Hz) 7,25 (d, 1H, J = 16,4 Hz) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 444,3 (M+1).
Comp.
Nombre y Datos
365 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,16 (d, 1H, J = 7,6 Hz) 8,13 (s, 1H) 7,90 (d, 1H, J = 9,2 Hz) 7,68 (d, 1H, J = 14,4 Hz) 7,65-7,49 (m, 4H) 7,43-7,38 (m, 4H) 7,25 (d, 1H, J = 16,4 Hz) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 410,3 (M+1).
366 (E)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,35 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 8,16 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,0 Hz) 7,97 (dd, 1H, J = 1,6 y 7,6 Hz) 7,84 (s, 1H) 7,80 (d, 1H, J = 9,2 Hz) 7,76 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,70-7,60 (m, 3H) 7,52 (dt, 1H, J = 1,2 y 8,2 Hz) 7,45-7,39 (m, 2H) 7,32 (d, 1H, J = 16,4 Hz) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 454,3 (M+1).
367 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,15 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 8,12-8,08 (m, 2H) 7,76-7,41 (m, 8H) 7,25 (d, 1H, J = 16,4 Hz) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 461,4 (M+1).
368 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 8,10 (t, 1H, 7,0 Hz) 7,91 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 7,75-7,54 (m, 5H) 7,467,34 (m, 4H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 461,4 (M+1).
369 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,16 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,0 Hz) 8,12-8,10 (m, 2H) 7,94 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,85 (dd, 1H, J = 0,8 y 1,6 Hz) 7,80 (dd, 1H, J = 0,8 y 8,8 Hz) 7,70-7,59 (m, 3H) 7,52 (t, 1H, J = 9,8 Hz) 7,43 (dd, 1H, J = 1,6 y 7,6 Hz) 7,39 (d, 1H, J = 16,8 Hz) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 462,3 (M+1).
Comp. Nombre y Datos
370 (E)-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (d, 1H, J = 8,0 Hz) 7,79 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,68 (d, 1H, J = 16,0 Hz) 7,64-7,55 (m, 4H) 7,43-7,40 (m, 2H) 7,31 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,23 (c, 1H, J = 8,1 Hz) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 430,4 (M+1).
371 (E)-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,84-7,79 (m, 1H)7,75(d, 1H, J = 15,6 Hz) 7,68-7,53 (m, 4H) 7,41 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,37 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 7,33-7,25 (m, 2H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 430,3 (M+1).
372 (E)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 0,8 y 7,6 Hz) 7,85 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,70-7,54 (m, 4H) 7,49 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,46-7,40 (m, 3H) 7,10 (t, 2H, J = 8,8 Hz) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 412,3 (M+1).
373 (E)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,25 (s, 2H) 8,14 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,95 (s, 1H) 7,71 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,68-7,53 (m, 4H) 7,44 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,42 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,35 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,0 Hz) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 512,4 (M+1).
374 (E)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,36 (s, 1H) 8,24 (dd, 1H, J = 2,0 y 16,4 Hz) 8,16 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 8,06 (d, 1H, J = 8,4 Hz) 7,84 (d, 1H, J = 8,4 Hz) 7,83 (s, 1H) 7,79 (d, 1H, J = 8,8 Hz) 7,69-7,57 (m, 3H) 7,48-7,42 (m, 2H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 512,4 (M+1).
Comp.
Nombre y Datos
375 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN(400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,51 (d, 1H, J = 16,0 Hz) 8,168,10 (m, 2H) 8,03 (d, 1H, J = 8,4 Hz) 7,82 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,0 Hz) 7,75-7,55 (m, 4H) 7,49-7,36 (m, 2H) 7,28 (d, 1H, J = 16,4 Hz) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 488,1 (M+1).
376 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,15 (d, 1H, J = 7,6 Hz) 7,89 (s, 1H) 7,74-7,58 (m, 7H) 7,48-7,37 (m, 3H) 7,27 (d, 1H, J = 16,4 Hz) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 454,3 (M).
378 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,0 Hz) 8,04 (d, 1H, J = 2,0 Hz) 7,93 (dd, 1H, J = 2,0 y 8,4 Hz) 7,71-7,54 (m, 6H) 7,43-7,38 (m, 2H) 7,32 (d, 1H, J = 16,8 Hz) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 478,4 (M+1).
379 (E)-2-{2-[2-(5-bromo-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,15 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 8,00 (dd, 1H, J = 2,4 y 6,4 Hz) 7,88 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 7,76-7,57 (m, 5H) 7,51 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,8 Hz) 7,42 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,38 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 7,20 (dd, 1H, J = 8,8 y 10,4 Hz) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 472,3 (M+1).
423 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, J = 1,2, 8,2 Hz, 1H), 7,74-7,62 (m, 7H), 7,43-7,34 (m, 3H), 6,64 (d, J = 16,0 Hz, 1H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C22H15F4N3O2S: 462,1 (M + H). Observado 462,2.
Comp.
Nombre y Datos
424 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,13 (dd, J = 1,6, 8,0 Hz, 1H), 7,99 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 7,83 (d, J = 16,8 Hz, 1H), 7,67-7,52 (m, 4H), 7,45 (s, 1H), 7,43-7,40 (m, 3H), 7,34 (dd, J = 1,6, 7,6 Hz, 1H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C22H15F4N3O2S: 462,1 (M + H). Observado 462,2,
425 (E)-2-{2-[2-(3-etoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,13 (dd, J = 1,6, 8,0 Hz, 1H), 7,99 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 7,57 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,67-7,60 (m, 2H), 7,45 (s, 1H), 7,43-7,40 (m, 2H), 7,25 (t, J = 4 Hz, 1H), 7,11 (d, J = 8 Hz, 1H), 7,07-7,08 (m, 1H), 6,92-6,89 (m, 1H), 6,45 (d, J = 16 Hz, 1H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C23H21N3O3S: 420,1 (M + H). Observado 420,2.
426 (E)-2-(2-estiril-1H-bencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,13 (dd, J = 1,6, 7,8 Hz, 1H), 7,66-7,58 (m, 6H), 7,54 (dt, J = 1,6, 7,6 Hz, 1H), 7,44-7,40 (m, 3H), 7,38-7,34 (m, 1H), 7,31 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 16,4 Hz, 1H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C21H17N3O2S: 376,1 (M + H). Observado 376,3.
427 (E)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,13 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,65-7,61 (m, 3H), 7,60-7,54 (m, 3H), 7,52 (s, 1H), 7,41 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,32 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 16,4 Hz, 1H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C21H15Cl2N3O2S: 444,0 (M + H). Observado 444,1.
Comp. Nombre y Datos
428 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,13 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,78 (d, J = 8 Hz, 1H), 7,75 (d, J = 8 Hz, 1H), 7,72 (s, 1H), 7,55-7,54 (m, 1H), 7,62 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,54 (dt, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,41 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,34-7,26 (m, 4H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C21H15ClFN3O2S: 428,9 (M + H). Observado 430,2.
429 (E)-2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,13 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,65-7,60 (m, 4H), 7,58-7,52 (m, 3H), 7,41 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,32-7,29 (m, 3H), 7,13 (d, J = 16,8 Hz, 1H), 2,94 (h, J = 2,4 Hz, 1H), 1,27 (d, J = 8 Hz, 6H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C24H23N3O2S: 418,1 (M + H). Observado 418,4.
430 (E)-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,13 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,65-7,58 (m, 5H), 7,53 (d, J = 7,6 Hz, 2H), 7,41 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,30 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,23 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,11 (d, J = 16,8 Hz, 1H), 2,36 (s, 3H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C22H19N3O2S: 390,1 (M + H). Observado 390,5.
431 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,13 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,80 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,73 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 7,66-7,60 (m, 4H), 7,577,52 (m, 1H), 7,51-7,46 (m, 1H), 7,42 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,33 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 16,8 Hz, 1H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C21H15ClFN3O2S: 428,9 (M + H). Observado 428,3.
Comp. Nombre y Datos
432 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,13 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,80 (dd, J = 2, 7,2 Hz, 1H), 7,65-7,52 (m, 6H), 7,41 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,33-7,28 (m, 2H), 7,16 (d, J = 16,8 Hz, 1H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C21H15ClFN3O2S: 428,9 (M + H). Observado 428,3.
433 (E)-2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,13 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,91-7,82 (m, 4H), 7,80 (d, J = 16,8 Hz, 1H), 7,66-7,59 (m, 3H), 7,55 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,52-7,48 (m, 2H), 7,42 (dd, J = 2, 7,6 Hz, 1H), 7,32 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,30 (d, J = 16,8 Hz, 1H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C25H19N3O2S: 426,5 (M + H). Observado 426,3.
434 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,13 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,69-7,66 (m, 2H), 7,65-7,52 (m, 5H), 7,41 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,31 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,18-7,10 (m, 3H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C21H16FN3O2S: 394,4 (M + H). Observado 394,3.
435 (E)-2-{2-[2-(4-difluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,13 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,66-7,61 (m, 4H), 7,54 (dt, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,42 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,32 (d, J = 8 Hz, 1H), 7,20 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,15 (d, J = 16 Hz, 1H), 6,89 (s, 1H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C22H17F2N3O2S: 426,5 (M + H). Observado 426,3.
Comp.
Nombre y Datos
436 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,13 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,73 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,66-7,61 (m, 4H), 7,54 (dt, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 8 Hz, 1H), 7,41 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,33 (d, J = 8 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 16 Hz, 1H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C22H15F4N3O2S: 461,4 (M + H). Observado 462,2.
437 (E)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,13 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,97 (d, J = 16,8 Hz, 1H), 7,84 (d, J = 8 Hz, 1H), 7,66-7,51 (m, 5H), 7,417,37 (m, 2H), 7,32 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,20 (d, J = 16 Hz, 1H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C21H15Cl2N3O2S: 445,3 (M + H). Observado 446,1.
438 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,13 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,89 (d, J = 16,8 Hz, 1H), 7,66-7,60 (m, 3H), 7,54 (dt, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,45 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,41-7,32 (m, 3H), 7,24-7,18 (m, 1H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C21H15ClFN3O2S: 428,9 (M + H). Observado 428,3.
439 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,13 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,94 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,68-7,62 (m, 6H), 7,41 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,32 (d, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,28 (t, J = 8 Hz, 1H), 7,16 (d, J = 16,8 Hz, 1H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C21H15BrFN3O2S: 473,3 (M + H). Observado 473,2.
Comp.
Nombre y Datos
440 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,13 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,94 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,68-7,62 (m, 6H), 7,41 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,32 (d, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,28 (t, J = 8 Hz, 1H), 7,16 (d, J = 16,8 Hz, 1H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C21H15BrFN3O2S: 473,3 (M + H). Observado 473,2.
Ejemplo Profético 17
Usando los procedimientos que se han descrito en el Ejemplo 15 ó 16 y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la 5 materia, pueden prepararse los siguientes compuestos proféticos
representativos de la presente invención:
Comp.
Nombre y Datos 91 (E)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida, 97 (E)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-bencimidazol-5-il)bencenosulfonamida, 103 (E)-2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida, 109 (E)-2-{2-,[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 115 (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 121 (E)-2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, y 127 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida.
Ejemplo 18
10 (E)-N-Metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencensulfonamida (Comp. 310) Etapa A. Ácido N-metilbencensulfonamida -2-borónico
A una solución de N-metilbencensulfonamida (2,00 g, 0,0117 mmol) en 20 ml de THF a 0ºC se le añadió gota a gota n-butil litio (1,6 M en hexanos, 14,6 ml, 0,0234 mmol). Después de 30 min, se añadió borato de triisopropilo (3,1 ml, 0,0164 mmol) y la mezcla se agitó a 0ºC durante 2 horas. La reacción se inactivó por la adición de 20 ml de HCl 1M (ac.). La mezcla se extrajo con EtOAc y las fracciones orgánicas se lavaron con salmuera, se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y el filtrado se concentró para proporcionar el compuesto del título 18a en forma de un aceite de color amarillo. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,81 (d, 1H) 7,62-7,56 (m, 2H) 2,52 (s, 3H). Etapa B. Éster terc-butílico del ácido (3-terc-butoxicarbonilamino-2'metilsulfamoil-bifenil-4-il)-carbámico
Una mezcla del Compuesto 18a recién preparado (9,3 g, 0,0434 mol), el Compuesto 16a (11,2 g, 0,289 mol), Pd(dppf)Cl2CH2Cl2 (4,7 g, 6,42 mmol), TBAB (9,3 g, 0,0289 mol) en 120 ml de Na2CO3 (ac.) 1 M y 600 ml DME se calentó a 85ºC durante 10 horas. La mezcla de reacción se enfrió y se concentró. El resto se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos:EtOAc, 2:1) para proporcionar el compuesto del título 18b en forma de un aceite de color amarillo. 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 8,12 (d, 1H) 7,86 (d, 1H) 7,62-7,46 (m, 3H) 7,22 (d, 1H) 7,14 (d, 1H) 2,62 (d, 3H) 1,55 (s, 9H) 1,44 (s, 9H). Etapa C. Metilamida del ácido 3',4'-diamino-bifenil-2-sulfónico
Una solución del Compuesto 18b (21,4 g, 0,0995 mol) en 210 ml de HCl 4 M en dioxano se agitó durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró, se volvió básica con NaOH (ac.) 1 M y extrajo con EtOAc. La fracción orgánica se secó sobre Na2SO4, se filtró y el filtrado se concentró para proporcionar el compuesto del título 18c en forma de un aceite de color pardo. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,00 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,0 Hz) 7,59 (dt, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 7,48 (dt, 1H, J = 1,2 y 8,4 Hz) 7,33 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 6,79 (d, 1H, J -2,0 Hz) 6,75 (d, 1H, J = 8,4 Hz) 6,68 (d, 1H, J = 2,0y 7,6 Hz) 2,93 (s, 3H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 277,9 (M+1). Etapa D. (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencensulfonamida
Una mezcla del Compuesto 18c (0,100 g, 0,361 mmol) y ácido 4trifluorometil cinámico (0,324 mmol) en 2 ml de POCl3 se calentó a 100ºC durante 14 horas. La evaporación de la mezcla de reacción proporcionó un residuo que después se purificó por HPLC (H2O:MeCN, de 90:10 a 30:70, durante 15 min) para proporcionar el compuesto del título 310 en forma de un sólido de color blanco. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,07 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,4 Hz) 7,85 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,73 (d, 2H, J = 8 Hz) 7,69-7,63 (m, 3H)
5 7,58 (dt, 2H, J = 1,6 y 7,2 Hz) 7,44 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,2 Hz) 7,34 (d, J = 16,4 Hz) 2,37 (s, 3H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 499,2 (M+MeCN+1).
Usando los procedimientos que se han descrito en el Ejemplo 18 y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la materia, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la
10 presente invención:
Comp.
Nombre y Datos
312 (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,06 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,68-7,60 (m, 3H) 7,59-7,55 (m, 6H) 7,43 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,2 Hz) 7,30 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,0 Hz) 7,21 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 2,38 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 509,2 (M+MeCN).
314 (E)-N-metil-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,04 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,77 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 7,70 (d, 1H, J = 15,2 Hz) 7,66-7,64 (m, 2H) 7,61-7,55 (m, 3H) 7,46 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 7,41 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,26 (d, 2H, J = 7,6 Hz) 7,15 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 2,42 (s, 3H) 2,36 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 404,2 (M+1).
315 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,05 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,82-7,73 (m, 4H) 7,70-7,66 (m, 2H) 7,61 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,45 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,43 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,2 Hz) 7,22 (d, 1H, J = 8,4 Hz) 7,21 (s, 2H) 7,18 (d, 1H, J = 7,6 Hz) 2,42 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 408,3 (M+1).
Comp. Nombre y Datos
316 (E)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,05 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,84 (s, 1H) 7,70-7,66 (m, 2H) 7,64 (d, 1H) 7,60 (d, 2H, J = 7,6 Hz) 7,59 (s, 2H) 7,42 (dt, 2H, J = 1,6 y 9,2 Hz) 7,25 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 2,42 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 408,3 (M+1).
317 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,05 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,96 (dd, 1H, J = 2 y 5 Hz) 7,69-7,62 (m, 4H) 7,61-7,57 (m, 2H) 7,43 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,2 Hz) 7,39 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,0 Hz) 7,29 (t, 1H, J = 8,4 Hz) 7,18 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 2,40 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 486,2 (M).
318 (E)-2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,05 (dd, 1H, J = 1,6 y 7,6 Hz) 7,96 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 7,73-7,67 (m, 3H) 7,63 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,59 (d, 2H, J = 9,2 Hz) 7,52 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 7,44 (dd, 1H, J = 1,6 y 7,6 Hz) 6,90 (d, 1H, J = 16 Hz) 6,81 (d, 2H, J = 8,8 Hz) 3,06 (s, 6H) 2,45 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 433,4 (M+1).
319 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,05 (dd, 1H, J = 1,6 y 6,4 Hz) 7,77 (c, 1H, J = 5,3 Hz) 7,73-7,63 (m, 5H) 7,60 (dt, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 7,51 (dd, 1H, J = 1,6 y 6,4 Hz) 7,43 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,39 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 2,41 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 476,3 (M+1).
320 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,06 (dd, 1H, J = 1,2 y 6,4 Hz) 8,01 (t, 1H, J = 7,8 Hz) 7,90 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 7,70-7,65 (m, 3H) 7,61-7,56 (m, 3H) 7,45 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,28 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,2 Hz) 7,40 (d, 1H, J = 1,2 y 7,2 Hz) 2,40 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 476,3 (M+1).
Comp.
Nombre y Datos
321 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,05 (dd, 1H, J = 1,6 y 6,0 Hz) 7,86 (t, 1H, J = 2,0 y 6,2 Hz) 7,73-7,65 (m, 5H) 7,61 (dd, 1H, J = 1,6 y 7,6 Hz) 7,46 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,8 Hz) 7,43 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,2 Hz) 7,34 (t, 1H, J = 8,8 Hz) 7,22 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 2,42 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 442,3 (M+1).
322 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,05 (dd, 1H, J = 1,6 y 6,0 Hz) 7,86 (t, 1H, J = 2,0 y 6,2 Hz) 7,73-7,65 (m, 5H) 7,61 (dd, 1H, J = 1,6 y 7,6 Hz) 7,46 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,8 Hz) 7,43 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,2 Hz) 7,34 (t, 1H, J = 8,8 Hz) 7,22 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 2,42 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 442,3 (M+1).
323 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,06 (d, 1H, J = 7,6 Hz) 7,75 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,68-7,56 (m, 5H) 7,43 (d, 1H, J = 3,2 Hz) 7,34 (d, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,33 (d, 1H, J = 4,0 Hz) 7,22 (c, 1H, J = 8,8 Hz) 2,38 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 444,4 (M+1).
324 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,05 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,87-7,82 (m, 2H) 7,72-7,58 (m, 5H) 7,46-7,42 (m, 2H) 7,31 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 2,41 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 444,4 (M+1).
325 (E)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,06 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,95 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,74-7,66 (m, 3H) 7,63-7,59 (m, 2H) 7,47 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,0 Hz) 7,44 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,0 Hz) 7,39 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,34-7,70 (m, 2H) 2,42 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 426,4 (M+1).
Comp. Nombre y Datos
326 (E)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,06 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,82 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 7,69-7,64 (m, 3H) 7,61-7,55 (m, 2H) 7,43 (dd, 1H, J = 1,6 y 7,6 Hz) 7,37 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,8 Hz) 7,33 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,26-7,15 (m, 2H) 2,39 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 426,4 (M+1).
327 (E)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,06 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,90 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,71-7,58 (m, 4H) 7,51 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,46-7,43 (m, 3H) 7,12 (t, 2H, J = 9,0 Hz) 2,41 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 426,4 (M+1).
328 (E)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,05 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,68-7,56 (m, 5H) 7,43 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,2 Hz) 7,36 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,8 Hz) 7,31-7,25 (m, 3H) 6,99-6,96 (m, 1H) 2,39 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 426,3 (M+1).
329 (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,06 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,66-7,56 (m, 6H) 7,48-7,42 (m, 2H) 7,36-7,32 (m, 2H) 7,17 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 2,38 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 426,4 (M+1).
330 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,25 (dd, 1H, J = 1,6 y 16,4 Hz) 8,16 (dd, 1H, J = 1,2 y 9,2 Hz) 8,06 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 8,4 (d, 1H, J = 1,2 Hz) 8,25 (dd, 1H, J = 0,8 y 8,0 Hz) 7,73-7,56 (m, 5H) 7,46 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,0 Hz) 7,65 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 2,46 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 476,4 (M+1).
Comp.
Nombre y Datos
331 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,06 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 8,02-7,98 (m, 2H) 7,18-7,56 (m, 4H) 7,45-7,40 (m, 2H) 7,38 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 7,26 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 2,39 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 476,4 (M+1).
332 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,10-8,05 (m, 2H) 7,84 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,71-7,55 (m, 5H) 7,43 (dd, 1H, J = 1,6 y 7,2 Hz) 7,37 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,32 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,4 Hz) 2,37 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 476,5 (M+1).
333 (E)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,24 (s, 2H) 7,06 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,94 (s, 1H) 7,73-7,55 (m, 5H) 7,45-7,40 (m, 2H) 7,32 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 2,38 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 526,4 (M+1).
334 (E)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,27 (s, 1H) 8,08-7,92 (m, 3H) 8,87 (d, 1H, J = 8,4 Hz) 7,69-7,56 (m, 4H) 7,44 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,0 Hz) 7,36-7,32 (m, 2H) 2,37 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 526,4 (M+1).
335 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida 1H-RMN(400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,06 (d, 1H, J = 8,4 Hz) 7,93 (d, 1H, J = 8,0 Hz) 7,81 (d, 1H, J =16,4 Hz) 7,74-7,56 (m, 4H) 7,50-7,23 (m, 5H) 2,37 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 442,4 (M+1).
336 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,06 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,89 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,68-7,55 (m, 4H) 7,45 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,43 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,38-7,31 (m, 3H) 7,23-7,18 (m, 1H) 2,37 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 442,4 (M+1).
Comp. Nombre y Datos
337 (E)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,05 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 8,51 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,88 (d, 1H, J = 8,0 Hz) 7,68-7,56 (m, 5H) 7,45-7,41 (m, 2H) 7,32 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 7,24 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 2,37 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 458,3 (M+1).
338 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,06 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,82 (t, 1H, J = 1,8 Hz) 7,68-7,49 (m, 7H) 7,43 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,2 Hz) 7,35 (d, 1H, J = 7,6 Hz) 7,30 (dd, 1H, J = 0,8 y 8,0 Hz) 7,21 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 2,37 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 468,3 (M+1).
339 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,40 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 8,088,06 (m, 2H) 8,01 (d, 1H, J = 8,4 Hz) 7,89 (dd, 1H, J = 2,4 y 8,4 Hz) 7,80-7,56 (m, 4H) 7,44 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,2 Hz) 7,33 (dd, 1H, J = 1,6 y 7,2 Hz) 7,26 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 2,37 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 442,3 (M+1).
340 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}N-metil-bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,06 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,76-7,72 (m, 2H) 7,66-7,54 (m, 4H) 7,42 (dd, 1H, J = 0,8 y 7,2 Hz) 7,32-7,26 (m, 4H) 2,37 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 502,3 (M+1).
341 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometiltio-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,12 (d, 2H, J = 8,8 Hz) 8,06 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,4 Hz) 8,06 (d, 2H, J = 8,8 Hz) 7,75-7,56 (m, 5H) 7,47 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 7,44 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,2 Hz) 7,34 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,4 Hz) 2,38 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 522,3 (M+1).
Comp. Nombre y Datos
342 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,06 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,4 Hz) 7,75 (c, 4H, J = 10,6 Hz) 7,44-7,55 (m, 5H) 7,43 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,33-7,28 (m, 2H) 2,37 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 490,3 (M+1).
343 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,07 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 8,02 (dd, 1H, J = 12,0 y 16,0 Hz) 7,98 (d, 1H, J = 8,0 Hz) 7,77 (d, 1H, J = 8,4 Hz) 7,72-7,62 (m, 4H) 7,57 (dt, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 7,54 (t, 1H, J = 7,6 Hz) 7,44 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,2 Hz) 7,32 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 7,21 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 2,37 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 458,4 (M+1).
344 (E)-N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,06 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,66-7,62 (m, 4H) 7,60-7,54 (m, 3H) 7,51 (d, 1H, J = 8,0 Hz) 7,43 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,2 Hz) 7,31 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,28 (d, 1H, J = 8,4 Hz) 7,25 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 2,37 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 474,4 (M+1).
345 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,06 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,75 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,69-7,64 (m, 3H) 7,61 (d, 1H, J = 8,0 Hz) 7,57 (dt, 1H, J = 1,2 y 8,4 Hz) 7,42 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 7,33 (d, 3H, J = 10,0 Hz) 7,20 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 2,38 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 474,4 (M+1).
346 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,03-8,05 (m, 2H) 7,87 (dd, 2H, J = 1,68 y 7,6 Hz) 7,66-7,55 (m, 4H) 7,45 (dd, 1H, J = 1,6 y 7,6 Hz) 7,43 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,2 Hz) 7,38-7,30 (m, 3H) 7,22 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 2,37 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 425,3 (M+1).
Comp.
Nombre y Datos
347 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,06 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,36-7,63 (m, 4H) 7,62-7,55 (m, 3H) 7,44 (d, 3H, J = 8,0 Hz) 7,31 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,0 Hz) 7,19 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 2,36 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 425,3 (M+1).
348 (E)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,07 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 8,02 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 7,84 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 7,68-7,55 (m, 5H) 7,44-7,40 (m, 2H) 7,31 (dd, 1H, J = 1,2 y 6,8 Hz) 7,02 (dt, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 7,17 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 2,37 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 469,5 (M+1).
349 (E)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,06 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,80 (c, 1H, J = 8,0 Hz) 7,74 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,67-7,54 (m, 5H) 7,42 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,30 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 7,23 (d, 1H, J = 16,8 Hz) 7,05 (t, 1H, J = 8,8 Hz) 2,37 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 426,4 (M+1).
351 (E)-2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,07 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 8,01 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,90 (d, 2H, J = 8,8 Hz) 7,72 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 7,67-7,56 (m, 4H) 7,44 (dd, 1H, J = 1,6 y 7,2 Hz) 7,38 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 7,33 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 3,15 (s, 3H) 2,37 (s, 3H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 468,4 (M+1).
Ejemplo 19 (E)-N-(2-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida (Comp. 414)
5 Etapa A. éster terc-butílico del ácido (3-terc-butoxicarbonilamino-2'metanosulfonilamino-bifenil-4-il)-carbámico A una solución del Compuesto 16a (2,0 g, 5,1 mmol), ácido 2
metilsulfonilfenil borónico (1,1 g, 5,1 mmol) y K2CO3 (2,1g, 15,3 mmol) en 1,4dioxano:agua (4:1, 120 ml) se le añadió Pd(dppf)Cl2CH2Cl2 (0,42 g, 0,51 mmol) en una atmósfera de argón. La mezcla se calentó a 95ºC durante 12 h. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. El resto se purificó por cromatografía (sílice, EtOAc:hexanos, 3:7) para proporcionar el compuesto del titulo 19a en forma de un sólido de color amarillo (1,7 g, rendimiento del 70%). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7,64 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,57 (d, J = 14,4 Hz, 1H), 7,34 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,26-7,15 (m, 3H), 7,07 (s, 1H), 7,04 (d, J = 8 Hz, 1H), 6,87 (s, 1H), 6,63 (s, 1H), 2,90 (s, 3H), 1,51 (s, 9H), 1,49 (s, 9H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C23H31N3O6S: 478,19 (M + H), encontrado 478,0. Etapa B. N-(3',4'-diamino-bifenil-2-il)-metansulfonamida
Una solución del Compuesto 19a (1,0 g, 2,1 mmol) en una mezcla de HCl 4 M en 1,4-dioxano (10 ml) se calentó a 70ºC durante 2 h. Después de la concentración de la reacción, el residuo se disolvió en diclorometano (20 ml), a la solución se le añadió K2CO3 (0,5 g) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 min. Después de la filtración y la eliminación de disolventes, el residuo se secó para proporcionar el compuesto del título 19b en forma de un sólido de color pardo (0,58 g, rendimiento cuantitativo). 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,47 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,40-7,35 (m, 1H), 7,327,29 (m, 2H), 7,16-7,09 (m, 3H), 2,80 (s, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C13H15N3O2S: 278,09 (M + H). Observado 278,1. Etapa C. (E)-N-(2-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metansulfonamida
Una solución del Compuesto 19b (50 mg, 0,18 mmol) y ácido 3-(4-etoxifenil)-acrílico disponible en el mercado (34,6 mg, 0,18 mmol) en POCl3 (1,5 ml) se calentó a 100ºC durante 12 h. La reacción se enfrió, el exceso de POCl3 se eliminó a presión reducida y el resto se purificó por HPLC (Gilson, columna C18, CH3CN:H2O (gradiente de CH3CN: 5%-80%)) para proporcionar el compuesto del título 414 en forma de un sólido de color blanco (25 mg, rendimiento del 32%).
1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,62-7,59,(m, 4H), 7,54-7,52 .(m, 1H), 7,41-7,37 (m, 2H), 7,35-7,30 (m, 2H), 7,03 (d, J = 16,8 Hz, 2H), 6,97 (d, J = 12 Hz, 2H), 4,09 (c, J = 7,2 Hz, 2H), 2,72 (s, 3H), 1,41 (t, J = 7,2 Hz, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.). Calculado para C24H23N3O3S: 434,1 (M + H). Observado 434,1.
Usando los procedimientos que se han descrito en el Ejemplo 19 y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la materia, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención:
Comp.
Nombre y Datos
77 (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,40-7,56 (m, 6H) 7,24-7,33 (m, 4H) 7,19-7,22 (m, 2H) 7,05 (d, J = 16,4 Hz, 1H) 2,61 (s, 3H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 424,1 (M+1).
83 (E)-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,99-7,96 (m, 2H), 7,89-7,86 (m, 4H), 7,78 (dd, J = 6,4, 15,8 Hz, 2H), 7,60 (dd, J = 1,2, 8,2 Hz, 1H), 7,46-7,39 (m, 2H), 7,33 (dt, J = 1,6, 8,2 Hz, 2H), 6,99 (dd, J = 6,4, 15,8 Hz, 2H), 3,10 (s, 3H), 3,09 (s, 3H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C23H21N3O4S2: 468,1 (M + H). Observado 468,0.
95 (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-metanosulfonamida 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,67-7,62 (m, 5H), 7,54-7,52, (m, 1H), 7,42-7,33 (m, 4H), 7,09 (d, J = 16,4 Hz, 2H), 7,08 (d, J = 12 Hz, 1H), 4,60 (c, J = 8,4 Hz, 2H), 2,74 (s, 3H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C24H20F3N3O3S: 488,1 (M + H). Observado 488,3.
101 (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,65-7,60 (m, 5H), 7,54-7,52 (m, 1H), 7,41-7,37 (m, 2H), 7,34-7,30 (m, 2H), 7,10-7,06 (m, 3H), 4,68 (t, J = 12,8 Hz, 2H), 2,74 (s, 3H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C25H20F5N3O3S: 538-1 (M + H). Observado 538,2.
Comp.
Nombre y Datos
113 (E)-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,90-7,96 (m, 2H) 7,54-7,76 (m, 6H) 7,26-7,42 (m, 5H) 2,76 (s, 3H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 458,1 (M+1).
406 (E)-N-(2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,87-7,80 (m, 2H), 7,58-7,30 (m, 9H), 2,85 (s, 3H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C22H18BrN3O2S: 468,0 (M + H). Observado 469,1.
407 (E)-N-(2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,67-7,52) (m, 6H), 7,14 (d, J = 16,4 Hz, 1H), 3,13-3,12 (m, 1H), 2,72 (s, 3H), 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C25H25N3O2S: 432,2 (M + H). Observado 432,2.
408 (E)-N-(2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,82 (dd, J = 2,4, 7,2 Hz, 1H) 7,66-7,60 (m, 4H), 7,56-7,52 (m, 2H), 7,41-7,39 (m, 6H), 7,18 (d, J = 16,4 Hz, 1H), 2,73 (s, 3H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C22H17ClFN3O2S: 442,1 (M + H). Observado 442,3.
409 (E)-N-(2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,95 (dd, J-2,4, 6,8 Hz, 1H), 7,69-7,68 (m, 1H), 7,67-7,63 (m, 2H), 7,58 (d, J = 16,4 Hz, 1H), 7,537,51 (m, 1H), 7,40-7,26 (m, 5H), 7,18 (d, J = 16,4 Hz, 1H), 2,72 (s, 3H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C22H17BrFN3O2S: 486,0 (M + H). Observado 486,3.
Comp.
Nombre y Datos
410 (E)-N-(2-{2-[2-(4-difluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,73 (d, J = 12,8 Hz, 2H), 7,547,52 (m, 1H), 7,48-7,45 (m, 1H), 7,41-7,39 (m, 2H), 7,34-7,30 (m, 2H), 7,21 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,16 (d, J = 17,2 Hz, 1H), 6,90 (s, 1H), 2,73 (s, 3H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C23H19F2N3O3S: 456,1 (M + H). Observado 456,1.,
411 (E)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,77 (s, 1H), 7,75 (d, J = 12 Hz, 1H), 7,68 (s, 1H), 7,67-7,64 (m, 2H), 7,52 (d, J = 12 Hz, 1H), 7,46 (d, J = 12 Hz, 1H), 7,40-7,25 (m, 5H), 2,74 (s, 3H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C23H17F4N3O2S: 476,1 (M + H). Observado 476,2.
412 (E)-N-{2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,65-7,60 (m, 3H), 7,41-7,36 (m, 3H), 7,41-7,36 (m, 2H), 7,33-7,30 (m, 2H), 7,26 (d, J = 10 Hz, 2H), 7,18 (d, J = 20 Hz, 1H), 2,74 (s, 3H), 2,39 (s, 3H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C23H21N3O2S: 404,1 (M + H). Observado 404,3.
413 (E)-N-(2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,69-7,61 (m, 2H) 7,57-7,51 (m, 2H), 7,46-7,39 (m, 3H), 7,29 (d, J = 16,2 Hz, 2H), 7,05 (d, J = 12 Hz, 1H), 6,67 (d, J = 16,2 Hz, 2H), 6,33 (d, J = 12 Hz, 1H), 3,01 (s, 3H), 2,97 (s, 6H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C24H24N4O2S: 433,2 (M + H). Observado 433,3.
415 (E)-N-{2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,09 (s, 1H), 7,96-7,88, (m, 4H), 7,74-7,72 (m, 2H), 7,57-7,52 (m, 3H), 7,51-7,33 (m, 6H), 2,80 (s, 3H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C26H21N3O2S: 440,1 (M + H). Observado 440,3.
Comp.
Nombre y Datos
416 (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,03-8,00 (m, 1H), 7,93 (s, 1H), 1,11 (s, 1H), 7,74 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,57-7,52 (m, 2H), 7,47 (d, J = 8 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 7,6 Hz, 2H), 7,40-7,36 (m, 1H), 7,32 (d, J = 17,2 Hz, 1H), 2,84 (s, 3H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C22H17Cl2N3O2S: 458,0 (M + H). Observado 458,2.
417 (E)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,03-8,00 (m, 1H), 7,76 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 7,71-7,67 (m, 3H), 7,63 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,54-7,52 (m, 1H), 7,78-7,44 (m, 1H), 7,43-7,38 (m, 3H), 7,38-7,32 (m, 1H), 2,77 (s, 3H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C23H17F4N3O2S: 476,1 (M + H). Observado 476,2.
418 (E)-N-(2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,00 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,84 (d, J = 17,2 Hz, 1H), 7,62-7,58 (m, 2H), 7,55-7,52 (m, 2H), 7,46 (s, 1H), 7,44-7,38 (m, 3H), 7,38-7,32 (m, 2H), 2,74 (s, 3H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C23H17F4N3O2S: 476,1 (M + H). Observado 476,2.
475 (E)-N-{2-[2-(2-bifenil-4-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm) 7,44-7,65 (m, 10H) 7,22-7,40 (m, 5H) 7,10-7,20 (m, 3H) 2,76 (s, 3H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 466,2 (M+1).
Ejemplo Profético 20
Usando los procedimientos que se han descrito en el Ejemplo 19, o usando los procedimientos del Ejemplo 1 y el correspondiente bromobencimidazol y ácido borónico o éster boronato y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la materia, pueden prepararse los siguientes compuestos proféticos representativos de la presente invención: Comp.
Nombre y Datos 89 (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, 107 (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, 119 (E)-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida, 125 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanosulfonilamino-fenil)-1Hbencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metanosulfonamida,
Ejemplo Profético 21
Usando los procedimientos que se han descrito en el Ejemplo 1 o Ejemplo 19 y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la materia, pueden prepararse los siguientes compuestos proféticos representativos de la presente invención:
Comp.
Nombre y Datos 72 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 73 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 74 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H
bencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida.
75 (E)-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
76 (E)-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
80 (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C
trifluoro-metanosulfonamida.
81 (E)-1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona,
82 (E)-1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol,
87 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
Comp.
Nombre y Datos 88 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanol, 90 (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 92 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)fenil]-vinil}-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, 93 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-etanona, 94 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-etanol, 96 (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-propan-2-ol, 98 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, 99 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanona, 100 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanol, 102 (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, y 104 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]
vinil}-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida.
105 (E)-1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
106 (E)-1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
108 (E)-2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2ol,
110 (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
111 (E)-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona,
112 (E)-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol,
116 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida.
Comp.
Nombre y Datos 117 (E)-N-{4-12-[5-(2-acetil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)metanosulfonamida, 118 (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}-vinil)-fenil]metanosulfonamida, 120 (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}vinil)-fenil]-metanosulfonamida, 122 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 123 (E)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida, 124 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-bencimidazol2-il}-vinil)-fenil]-metanosulfonamida, 126 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1Hbencimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metanosulfonamida, y 128 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-1Hbencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metanosulfonamida.
Ejemplo 22 2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida (comp. 401)
5 Una mezcla del Comp. 364, (E)-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-bencensulfonamida (0,020 g, 0,045 mmol) y paladio al 10% sobre carbón (0,005 g, 0,0045 mmol) en 2 ml de MeOH se hidrogenó en gas H2 (6,89 kPa (1 atm)) durante 1 hora. El catalizador se eliminó por filtración, el filtrado se concentró a sequedad y el resto se purificó por cromatografía (gel de
10 sílice, MeOH:CH2Cl2 = 10:1) para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,74-7,53 (m, 4H) 7,60-7,56 (m, 2H) 7,51-7,40 (m, 4H) 3,41 (m, 4H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 446,5 (M+1). Usando los procedimientos que se han descrito en el Ejemplo 22 y
15 reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la materia, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención a partir de los correspondientes derivados vinílicos:
Comp. Nombre y Datos
129 2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, 1,2 y 8,0 Hz) 7,657,54 (m, 4H) 7,44-7,31 (m, 4H) 7,20 (d, 2H, J = 8,8 Hz) 3,26-3,23 (m, 4H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 462,4 (M+1).
130 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,12 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,4 Hz) 7,64-7,51 (m, 6H) 7,42 (d, 2H, J = 8,0 Hz) 7,39 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,27 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 3,24 (m, 4H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 446,4 (M+1).
131 2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,15 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 8,02 (d, 2H, J = 8,8 Hz) 7,70-7,55 (m, 7H) 7,42 (dd, 1H, J = 1,6 y 7,2 Hz) 7,36 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 3,41-3,48 (m, 4H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 510,2 (M+1).
139 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,12 (dd, 1H, 1,6 y 8,0 Hz) 7,647,59 (m, 2H) 7,55-7,51 (m, 2H) 7,39 (dd, 1H, J = 0,8 y 7,6 Hz) 7,327,14 (m, 5H) 3,20-3,13 (m, 4H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 412,3 (M+1).
145 2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, 1,2 y 7,6 Hz) 7,87 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,66-7,50 (m, 6H) 7,41 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,30 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 3,10 (m, 4H) MS (ESI, ion. pos.) ml z. 456,3 (M+1).
175 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,13 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,70-7,48 (m, 8H) 7,44 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,0 Hz) 7,39 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,2 Hz) 3,40-3,30 (m, 4H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 446,4 (M+1).
Comp. Nombre y Datos
383 2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,02 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,52-7,49 (m, 2H) 7,45-7,41 (m, 4H) 7,31-7,26 (m, 1H) 7,18 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,13 (t, 1H, J = 7,2 Hz) 3,20-3,15 (m, 4H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 446,4 (M+1).
384 2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,66-7,53 (m, 4H) 7,42 (dd, 1H, J = 1,6 y 7,6 Hz) 7,29 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 7,04-6,99 (m, 2H) 3,24 (m, 4H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 432,5 (M+1).
385 2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,4 Hz) 7,67-7,53 (m, 4H) 7,42 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,30 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 7,26-7,10 (m, 2H) 3,23-3,20 (m, 4H) MS (ESI, ion. pos.) ml z. 432,3 (M+1).
386 2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,67-7,53 (m, 4H) 7,42 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,31-7,25 (m, 2H) 6,97-6,93 (m, 2H) 3,26-3,19 (m, 4H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 414,3 (M+1).
387 2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,12 (dd, 1H, 1,6 y 8,0 Hz) 7,92 (dd, 1H, 1,2 y 8,4 Hz) 7,80 (s, 1H) 7,64-7,51 (m, 4H) 7,40-7,33 (m, 2H) 7,28 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,0 Hz) 3,38-3,25 (m, 4H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 514,4 (M+1).
Comp. Nombre y Datos
388 2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,15 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,94 (d, 1H, J = 8,0 Hz) 7,76-7,72 (m, 2H) 7,67-7,54 (m, 4H) 7,42 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,33 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 3,50-3,45 (m, 2H) 3,31-3,26 (m, 2H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 514,5 (M+1).
390 2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,12 (dd, 1H, 1,6 y 8,0 Hz) 7,547,60 (m, 3H) 7,54 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,52-7,48 (m, 2H) 7,43 (dd, 1H, J = 2,0 y 8,4 Hz) 7,39 (dd, 1H, J = 1,6 y 7,2 Hz) 7,27 (d, 1H, J = 8,0 Hz) 3,23 (m, 4H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 480,4 (M+1).
391 2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,15 (dd, 1H, 1,2 y 8,0 Hz) 7,657,54 (m, 4H) 7,43-7,37 (m, 2H) 7,33 (dd, 1H, J = 2,0 y 8,0 Hz) 7,26 (d, 1H, J = 8,8 Hz) 7,17 (s, 1H)7,13(d, 1H, J = 9,6 Hz) 3,26 (m, 4H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 462,4 (M+1).
392 2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,15 (dd, 1H, 1,6 y 6,4 Hz) 7,677,53 (m, 4H) 7,42 (dd, 1H, 1,6 y 8,0 Hz) 7,30 (dd, 1H, J = 1,2 y 6,8 Hz) 7,28-7,23 (m, 1H) 6,96-6,85 (m, 2H) 3,22 (m, 4H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 414,2 (M+1).
393 2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,15 (dd, 1H, 1,2 y 7,6 Hz) 7,657,53 (m, 4H) 7,42 (dd, 1H, 1,2 y 7,2 Hz) 7,32 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,4 Hz) 7,22-7,13 (m, 2H) 7,04-7,01 (m, 1H) 3,22 (m, 4H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 414,4 (M+1).
Comp.
Nombre y Datos
394 2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, 1,6 y 8,0 Hz) 7,687,53 (m, 4H) 7,42 (dd, 1H, 1,6 y 7,6 Hz) 7,32 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,0 Hz) 7,15-7,01 (m, 3H) 3,28 (m, 4H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 414,3 (M+1).
395 2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,15 (dd, 1H, 2,4 y 7,6 Hz) 7,677,53 (m, 4H) 7,43-7,39 (m, 1H) 7,33-7,29 (m, 1H) 7,12-6,94 (m, 3H) 3,26 (m, 4H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 414,4 (M+1).
396 2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,15 (dd, 1H, 2,0 y 8,0 Hz) 7,677,54 (m, 4H) 7,42 (dd, 1H, 1,6 y 7,6 Hz) 7,36 (dd, 1H, 1,6 y 8,4 Hz) 6,91-6,77 (m, 3H) 3,26-3,20 (m, 4H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 414,6 (M+1).
397 2-(2-fenetil-1H-bencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, 1,6 y 7,6 Hz) 7,677,54 (m, 4H) 7,42 (dd, 1H, 1,6 y 7,6 Hz) 7,30-7,17 (m, 7H) 3,25-3,06 (m, 4H) MS (ESI, ion. pos.) m/z 378,3 (M+1).
399 N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida El compuesto del título se preparó por hidrogenación usando el Compuesto 398. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,07 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,65 (dt, 1H, J = 1,6 y 8,2 Hz) 7,58-7,53 (m, 5H) 7,417,38 (m, 3H) 7,20 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 3,25 (m, 4H) 2,27 (s, 6H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 474,4 (M+1).
402 2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,12 (d, 1H) 7,64-7,52 (m, 4H) 7,41-7,38 (m, 2H) 7,26-7,19 (m, 4H) 3,22-3,18 (m, 4H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 412,3 (M+1).
Comp. Nombre y Datos
404 2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,12 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,0 Hz) 7,64-7,60 (m, 2H) 7,56-7,51 (m, 2H) 7,46-7,38 (m, 3H) 7,30-7,27 (m, 2H) 3,33-3,30 (m, 2H) 3,35-3,32 (m, 2H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 464,4 (M+1).
405 2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,15 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,66-7,62 (m, 2H) 7,59-7,50 (m, 4H) 7,41 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,31 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,0 Hz) 7,26-7,21 (m, 1H) 3,26 (m, 4H) MS (ESI, ion. pos.) m/z: 464,3 (M+1).
419 2-{2-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,71 (s, 1H), 7,68-7,64 (m, 2H), 7,60-7,57 (m, 1H), 7,40 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,48 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,29-7,24 (m, 2H), 7,12-7,06 (m, 2H), 3,41 (t, J = 8,0 Hz, 2H), 3,28 (t, J = 8,0 Hz, 2H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C21H18FN3O2S: 396,1 (M + H). Observado 396,3.
420 2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, J = 1,6, 8,0 Hz, 1H), 7,73 (s, 1H), 7,69 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,65 (dd, J = 1,6, 8,0 Hz, 1H), 7,58 (dt, J = 1,6, 8,0 Hz, 1H), 7,51 (d, J = 1,6, 8,0 Hz, 1H), 7,40 (dd, J = 1,2, 7,2 Hz, 1H), 7,27-7,24 (m, 2H), 7,04-7,00 (m, 2H), 3,42 (t, J = 8,0 Hz, 2H), 3,23 (t, J = 8,0 Hz, 2H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C21H18FN3O2S: 396,1 (M + H). Observado 396,3.
421 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,12 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,647,60 (m, 2H), 7,56-7,51 (m, 2H), 7,40-7,36 (m, 2H), 7,32-7,29 (m, 3H), 3,27-3,25 (m, 4H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C22H17F4N3O2S: 464,1 (M + H). Observado 464,3.
Comp.
Nombre y Datos
442 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,12 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 8,01 (d, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,65-7,60 (m, 3H), 7,58-7,53 (m, 3H), 7,48-7,44 (m, 1H), 7,40 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 7,33 (dd, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 3,13 (m, 1H), 2,86 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 2,83 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 1,21 (d, J = 7,6 Hz, 6H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C24H25N3O2S: 420,5 (M + H). Observado 420,4.
445 4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida El compuesto del título se preparó por hidrogenación usando el Compuesto 444. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,33 (d, J = 8 Hz, 1H), 7,83 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,58-7,54 (m, 3H), 7,42 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,29 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H), 3,28-3,24 (m, 4H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C23H17F6N3O2S: 514,5 (M + H). Observado 514,3.
447 4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida El compuesto del título se preparó por hidrogenación usando el Compuesto 446. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,42 (s, 1H), 7,94 (d, J = 8 Hz, 1H), 7,63-7,56 (m, 5H), 7,42 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,29 (d, J = 1,6, 8 Hz, 1H), 3,27-3,25 (m, 4H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C23H17F6N3O2S: 514,1 (M + H). Observado 514,2.
Ejemplo 23 N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencensulfonamida (Comp. 400)
5 Usando el procedimiento de Ejemplo 18, se preparó el compuesto del título a partir del Compuesto 18c y ácido 4-trifluorometilfenil propiónico. 1HRMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,04 (dd, 1H, J = 1,2 y 8,0 Hz) 7,66-7,53 (m, 6H) 7,42-7,38 (m, 3H) 7,29 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 3,27 (m, 4H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 460,4 (M+1).
10
Ejemplo 24 N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencensulfonamida (Comp. 350)
Usando el procedimiento de Ejemplo 18, se preparó el compuesto del
5 título a partir del Compuesto 18c y el ácido 3-trifluorometilfenil propiónico. 1HRMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,05 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,64 (td, 1H, 1,2 y 8,2 Hz) 7,58-7,53 (m, 4H) 7,50-7,44 (m, 3H) 7,40 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,2 Hz) 7,25 (dd, 1H, J = 1,6 y 8,0 Hz) 3,26-3,22 (m, 4H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 460,4 (M+1).
10 Ejemplo 25 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol (Comp. 464) Usando el procedimiento de Ejemplo 10, se preparó el compuesto del título 464 (0,013 g) a partir del Compuesto 25a 5-bromo-2-(2-(4-trifluorometil
15 fenil)-etil]-1H-bencimidazol (0,048 g, 0,13 mmol) y el Compuesto 10e (0,032g, 0,20 mmol). 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) δ (ppm) 7,71 (dd, J = 1,26,8,08 Hz, 1H) 7,45 (d, J = 7,8 Hz, 2H) 7,37 (d, J = 8,34 Hz, 1H) 7,31 (d, J = 8,08 Hz, 2H) 7,20-7,26 (m, 2H) 7,10 (ddd, J = 1,51, 7,33, 7,58 Hz, 1H) 6,93-7,20 (m, 2H) 3,14 (m, 4H) 1,21 (s, 6H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 425,1 (M+1).
20 Usando los procedimientos que se han descrito en el Ejemplo 25 y el Compuesto 25a, y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención a partir de los correspondientes derivados vinílicos:
25 Comp. Nombre y Datos
457 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,50-7,60 (m, 5H) 7,32-7,44 (m, 5H) 7,22-7,26 (d, J = 8,6 Hz, 1H) 3,24-3,30 (s, 4H) 1,96 (s, 3H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 424,2 (M+1).
Ejemplo Profético 26 Usando los procedimientos de los Ejemplos 22, 23, 24 ó 25, y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la materia,
pueden prepararse los siguientes compuestos proféticos representativos de la presente invención:
Comp.
Nombre y Datos 133 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida, 134 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-etil]-1H
bencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
135 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
136 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
137 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
138 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
140 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
141 1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona,
142 1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol,
143 N-(2-{2-{2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
144 2-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
146 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
147 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
148 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
149 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
150 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
151 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida,
Comp.
Nombre y Datos 152 CAC-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil)-fenil]metanosulfonamida, 153 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-etanona, 154 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-etanol, 155 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-metanosulfonamida, 156 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-propan-2-ol, 157 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1H-bencimidazol-5-il)bencenosulfonamida, 158 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, 159 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanona, 160 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanol, 161 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, 162 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 163 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1H-bencimidazol-5il)-bencenosulfonamida, 164 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}
1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
165 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
166 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
167 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
168 2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
169 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida,
170 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
Comp. Nombre y Datos
171 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona,
172 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
173 N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
174 2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol,
176 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida,
177 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-etil}-fenil)metanosulfonamida,
178 N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}-etil)-fenil]metanosulfonamida,
179 N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanosulfonamida,
180 N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}-etil)fenil]-metanosulfonamida,
181 2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
182 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
183 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-etil}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
184 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}etil)-fenil]-metanosulfonamida,
185 C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanosulfonilamino-fenil)-1Hbencimidazol-2-il]-etil}-fenil)-metanosulfonamida,
186 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1Hbencimidazol-2-il}-etil)-fenil]-metanosulfonamida,
187 2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, y
188 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-etil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida.
Ejemplo 27 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencensulfonamida (Comp. 190) Etapa A. éster metílico del ácido 2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropan-carboxílico
A una solución de yoduro de trimetilsulfonio (0,53 g, 2,39 mmol) en 8 ml de DMSO se le añadió hidruro de sodio (0,06 g, 2,39 mmol) a 25ºC. Después de la agitación durante una hora, se añadió una solución de 4trifluorometilcinamato de metilo (0,50 g, 2,17 mmol) en 4 ml de DMSO. La mezcla de reacción se agitó durante seis horas y después se inactivo por una solución saturada de NH4Cl. La mezcla resultante se extrajo con CH2Cl2, la fase orgánica se secó sobre Na2SO4, se filtró y el filtrado se concentró. El resto se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos:EtOAc, 2:1) para proporcionar el compuesto del título 27a en forma de un sólido. Etapa B. Ácido 2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropanocarboxílico
Una solución del Compuesto 27a en 10 ml de MeOH y 4 ml de LiOH 1 N (ac.) se calentó a 70ºC durante 4 h. Después, la mezcla se acidificó por HCl 4 N (ac.) y se extrajo con EtOAc. La fase orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SO4, se filtró y el filtrado se concentró para proporcionar el compuesto del titulo 27b. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,56 (d, 2H) 7,25 (d, 2H) 2,39 (m, 1H) 1,80 (m, 1H) 1,47 (m, 1H) 1,18 (m, 1H). Etapa C. 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencensulfonamida
A una solución del Compuesto 16c (0,140 g, 0,438 mmol) y el Compuesto 27c clorhidrato de N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida (0,060 g, 0,313 mmol) en 4 ml de acetonitrilo a ta se le añadió lentamente una solución del Compuesto 27b (0,072 g, 0,313 mmol) en 2 ml de acetonitrilo. Después de la agitación durante 2 horas, la mezcla se pasó a través de una columna corta (gel de sílice, hexanos:EtOAc, 2:1). El eluyente recogido se concentró y el residuo se disolvió en AcOH. La reacción se calentó a 80ºC durante 3 h. La reacción se concentró y el residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos:EtOAc, 2:1). Este material se disolvió en TFA y la mezcla se calentó a 60ºC durante 2 h. La reacción se concentró y el resto se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos:EtOAc, 1:1) para proporcionar el compuesto del título 190 como un sólido. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 1,2 y 7,6 Hz) 7,74-7,63 (m, 6H) 7,60-7,47 (m, 5H) 7,40
(dd, 1H, J = 1,6 y 7,2 Hz) 2,97-2,92 (m, 1H) 2,76-2,71 (m, 1H) 2,12-2,00 (m, 2H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 458,3 (M+1). Ejemplo 28 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan2-ol (Comp. 471) Etapa A. N-metoxi-N-metil-3-(4-trifluorometil-fenil)-acrilamida
A una solución del ácido 4-trifluorometil cinámico (3,6 g, 16,7 mmol) en cloruro de metileno anhidro (40 ml) se le añadió lentamente cloruro de oxalilo (1,7 ml, 19,5 mmol). A la solución se le añadió dimetilformamida anhidra (10 μl) y la reacción se agitó a temperatura ambiente en una atmósfera de argón. Después de 18 h, la reacción se concentró. Se añadió gota a gota una solución del Compuesto 10b del resto (16,7 mmol) en cloruro de metileno (40 ml) a una solución de clorhidrato de N,N-dimetilhidroxilamina (1,6 g, 16,7 mmol) y trietilamina (5,8 ml, 41,7 mmol) en cloruro de metileno (40 ml) a 0ºC. La mezcla de reacción se agitó a 0ºC durante 30 min y después se calentó a temperatura ambiente. Después de 6 h, la reacción se lavó sucesivamente con carbonato sódico (al 10% en agua), agua y salmuera. La fracción orgánica se secó con sulfato de magnesio, se filtró y el filtrado se concentró. El Compuesto se purificó por cromatografía (sílice, EtOAc:hexanos, 1:1) para proporcionar el compuesto del título 28a (2,2 g, al 50% durante dos Etapas). 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) δ (ppm) 7,96 (d, J = 8,3 Hz, 2H) 7,78 (d, J = 8,08 Hz, 2H) 7,64 (d, J = 15,9 Hz, 1H) 7,24 (d, J = 15,9 Hz, 1H) 3,77 (s, 3H) 3,23 (s, 3H). Etapa B. metoxi-metil-amida del ácido 2-(4-trifluorometil-fenil)ciclopropanocarboxílico
Se añadió gota a gota dimetilsulfóxido anhidro (8 ml) en una atmósfera de argón a una mezcla de hidruro de sodio (suspensión al 60% en aceite, 0,369 g, 9,2 mmol) y yoduro de trimetilsulfoxonio (2 g, 9,1 mmol). A la solución se le añadió gota a gota el Compuesto 28a (1,2g, 4,6 mmol) en DMSO (8 ml). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 h. La reacción se vertió en éter etílico:agua (1:1, 50 ml). La fase orgánica se separó y lavó sucesivamente con agua y salmuera. La fracción orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y el filtrado se concentró para proporcionar el compuesto del título 28b (1,9 g, 90%). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm) 7,55 (d, J = 8,08 Hz, 2H) 7,25 (d, J = 8,3 Hz, 2H) 3,72 (s, 3H) 3,26 (s, 3H) 2,54-2,59 (m, 1H) 2,43-2,52 (m, 1H) 1,68-1,74 (m,1H) 1,33-1,38 (m,1H).
Etapa C. Ácido 2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropanocarboxílico
A una solución del Compuesto 28b (3,6 g, 13,2 mmol) en tetrahidrofurano (45 ml) se le añadió una solución de t-butóxido potásico(1 M en tetrahidrofurano, 50 ml, 50 mmol). A la reacción se le añadió agua (1,5 ml, 83,3 mmol) y la reacción se agitó a temperatura ambiente en una atmósfera de argón. Después de 18 h, a la reacción se le añadió hielo hasta que se tornó homogénea. A la solución se le añadió éter etílico y las fases se separaron. La fase acuosa se enfrió y se acidificó con HCl 1 M hasta que el pH fue de 4. La fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. La fase de acetato de etilo se lavó sucesivamente con agua y salmuera. La fase orgánica se secó con sulfato de magnesio, se filtró y el filtrado se concentró para proporcionar el compuesto del título 28c (2,2 g, 73%). 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) δ (ppm) 12,4 (s, 1H) 7,62 (d, J = 8,08 Hz, 2H) 7,40 (d, J-8,08 Hz, 2H) 2,46-2,54 (m, 1H) 1,88-1,96 (m, 1H) 1,46-1,52 (m, 1H) 1,38-1,44 (m, 1H). Etapa D. 5-bromo-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol
Usando el procedimiento de Ejemplo 1, se preparó el compuesto del título 28d a partir del Compuesto 28c y 4-bromobencen-1,2-diamina. 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) δ (ppm) 7,96 (s, 1H) 7,68-7,75 (m, 3H) 7,60-7,64 (dd, J = 1,5, 8,6 Hz, 1H) 7,46-7,56 (m, 4H) 7,10-7,14 (d, J = 8,4 Hz, 2H) 2,96-3,02 (m, 1H) 2,70-2,78 (m, 1H) 2,10-2,16 (m, 1H) 2,00-2,08 (m, 1H). Etapa E. 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-propan-2-ol
Usando el procedimiento de Ejemplo 10, se preparó el compuesto del título 471 a partir del Compuesto 28d y el Compuesto 10e. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 12,4 (s, 0,5H) 12,32 (s, 0,5H) 7,88 (m, 1H) 7,65 (d, 2H, J = 8,084 Hz) 7,46 (m, 2H) 7,35 (m, 2H) 7,20 (m, 1H) 6,95 (m, 2H) 4,85 (s, 1H) 2,70 (m, 1H) 2,46 (m, 1H) 1,90 (m, 1H) 1,70 (m, 1H)1,20(d,6H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 437,2 (M+1).
Usando los procedimientos que se han descrito en el Ejemplo 28 y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la materia, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención a partir de los correspondientes derivados vinílicos:
Comp. Nombre y Datos
198 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan2-ol, 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,83-7,86(m, 1H) 7,44-7,49 (s a, 1H) 7,31-7,36 (m, 4H) 7,21-7,26 (m, 3H) 7,055-7,13 (m, 2H) 2,60-2,65 (m, 1H) 2,40-2,44 (m, 1H) 1,84-1,90 (m, 1H) 1,62-1,70 (m, 1H) 1,32(s, 6H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 403,2 (M+1).
234 2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,71-7,74 (dd, J = 1,01, 8,08 Hz, 1H) 7,40-7,45 (m, 4H) 7,33-7,38 (d, J = 8,34 Hz) 7,21-7,26 (m, 2H) 7,08-7,13 (ddd, J = 1,52, 7,58 Hz, 1H) 6,99-7,02 (dd, J = 1,52, 8,34 Hz) 6,93-6,97 (dd, J = 1,52, 7,58 Hz, 1H) 2,60-2,66 (m, 1H) 2,37-2,42 (m, 1H) 1,78-1,84 (m, 1H) 1,59-1,65 (m, 1H) 1,22 (s, 6H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 437,3 (M+1).
467 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,52-7,62 (m, 5H) 7,33-7,41 (m, 4H) 7,24-7,32 (m, 2H) 2,70 (m, 4H) 2,48-2,53 (m, 1H) 1,90-1,96 (m, 1H) 1,69-1,75 (m, 1H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 472,2 (M+1),
472 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,70 (s a, 1H) 7,61 (d, 2H, J = 8,34 Hz) 7,51 (m, 3H) 7,42 (m, 3H) 7,30 (m, 1H)7,15(m, 1H) 6,93 (m, 2H) 2,72 (m,1H) 2,50 (m, 1H)1,93(m, 1H) 1,74 (m, 1H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 395,2 (M+1),
474 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanol 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,62 (m, 3H)7,50 (m, 4H) 7,35 (m, 3H) 7,20 (m, 1H) 4,50 (s, 2H) 2,73 (m, 1H)2,52(m, 1H) 1,95 (m, 1H) 1,78 (m, 1H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 409,1 (M+1).
Comp. Nombre y Datos
494 2-(2-{2-[2-(4-metoxi-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,83-7,86(m, 1H) 7,44-7,49 (d, J = 8,08 Hz, 1H) 7,34-7,40 (m, 2H) 7,14-7,28 (m, 3H) 7,12-7,18 (m, 2H) 3,80 (s, 3H) 2,60-2,65 (m, 1H) 2,31-2,35 (m, 1H) 1,78-1,82 (m, 1H) 1,62-1,70 (m, 1H) 1,34(s, 6H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 399,1 (M+1).
497 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-propan-2-ol 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) δ (ppm) 12,30-12,40 (d, 1H) 7,84-7,87 (d, J = 7,83 Hz, 1H) 7,45-7,48 (d, J = 7,83 Hz, 1H) 7,29-7,40 (m, 6H) 7,17-7,23 (m, 1H) 6,96-7,10 (m, 2H) 2,60-2,67 (m, 1H) 2,38-2,43 (m, 1H) 1,81-1,86 (m, 1H) 1,62-1,68 (m, 1H) 1,20 (s, 6H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 453,3 (M+1).
498 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) δ (ppm) 12,5 (s a, 1H) 7,68-7,72 (d, J = 8,08 Hz, 2H) 7,40-7,60 (m, 7H) 7,28 (s, 1H) 7,21-7,25 (dd, J = 1,77, 8,34 Hz, 1H) 2,70-2,78 (m, 1H) 2,44-2,53 (m, 1H) 1,90-1,99 (m, 1H) 1,70-1,80 (m, 1H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 422,2 (M+1).
499 N-terc-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol5-il}-bencenosulfonamida 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) δ (ppm) 12,40 (s, 1H) 8,2-8,3 (d, J = 9,34 Hz, 1H) 7,30-7,70 (m, 9H) 7,10-7,15 (m, 1H) 6,28-6,32 (m, 1H) 2,64-2,72 (m, 1H) 1,90-1,94 (m, 1H) 1,70-1,75 (m, 1H) 0,90 (s, 9H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 514,2 (M+1).
500 5-(2-metanosulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1Hbencimidazol 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) δ (ppm) 8,12-8,15 (dd, J = 1,26, 7,83 Hz, 1H) 7,70-7,83 (m, 6H) 7,53-7,57 (d, J = 8,08 Hz, 2H) 7,42-7,47 (ddd, J = 1,26, 7,32 Hz, 2H) 2,93-3,00 (m, 1H) 2,66-2,74 (m, 1H) 2,062,13 (m, 1H) 1,97-2,03 (m, 1H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 457,1 (M+1).
Ejemplo Profético 29
Usando los procedimientos de los Ejemplos 27 ó 28, y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la materia, pueden prepararse los siguientes compuestos proféticos representativos de la presente invención:
Comp.
Nombre y Datos 189 2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 191 2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-bencenosulfonamida, 192 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 193 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 194 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-ciclopropil]1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 195 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
etanona,
196 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
197 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
metanosulfonamida,
199 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
200 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
201 1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanona,
202 1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanol,
203 N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanosulfonamida,
204 2-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-propan-2-ol,
Comp.
Nombre y Datos 205 2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 206 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 207 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanona, 208 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanol, 209 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, 210 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 211 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida, 212 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]ciclopropil}-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, 213 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-bencimidazol-5il)-fenil]-etanona, 214 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-bencimidazol-5il)-fenil]-etanol, 215 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-bencimidazol-5il)-fenil]-metanosulfonamida, 216 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-bencimidazol-5il)-fenil]-propan-2-ol, 217 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-bencimidazol-5-il)bencenosulfonamida, 218 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, 219 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanona, 220 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanol, 221 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida,
Comp.
Nombre y Datos 222 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 223 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida, 224 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]ciclopropil}-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, 225 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)
etanona,
226 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
227 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
228 2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan2-ol,
229 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
230 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida,
231 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona,
232 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol,
233 N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
235 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida,
236 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
237 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)metanosulfonamida,
238 N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}-ciclopropil)fenil]-metanosulfonamida,
239 N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
Comp.
Nombre y Datos 240 N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}ciclopropil)-fenil]-metanosulfonamida, 241 2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 242 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 243 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida, 244 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}ciclopropil)-fenil]-metanosulfonamida, 245 C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanosulfonilamino-fenil)-1Hbencimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)-metanosulfonamida, 246 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1Hbencimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metanosulfonamida, 247 2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1Hbencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida, y 248 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida.
Ejemplo 30 2-[2-(2-feniletinil-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol (Comp. 489) 5 Etapa A. (E)-5-bromo-2-(2-cloro-2-fenil-vinil)-1H-bencimidazol
Una mezcla de diclorhidrato de 4-bromo-bencen-1,2-diamina (1,3 g, 5 mmol) y ácido fenilpropiólico (0,73 g, 5 mmol) en 4 ml de etilenglicol se calentó a reflujo durante 5 h. La mezcla se enfrió a ta y se vertió en agua. La mezcla se neutralizó con hidróxido sódico 2 N y se filtró. El sólido se suspendió en agua y
10 se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, secaron con sulfato sódico anhidro y se filtraron. El filtrado se concentró para producir un aceite de color rojo. El resto se purificó dos veces mediante placas de cromatografía TLC preparativas (gel de sílice, 20 x 20 cm, 2000 micrómetros,
3:7 de EtOAc:hexanos y gel de sílice, 20 x 20 cm, 2000 micrómetros, 3:97 de
15 EtOAc:diclorometano) para proporcionar una mezcla de los isómeros cis y trans del compuesto del título 30a (0,345 g). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm):
12,59 (m, 1H), 7,86-7,78 (m, 3H), 7,64-7,56 (m, 1H), 7,54-7,49 (m, 3H), 7,46 (s, 1H), 7,40-7,34 (m, 1H). Espectro de masas (LCMS, APCI pos.). Calculado para C15H10BrClN2: 333,0 (M + H). Observado 333,1. Etapa B. 2-[2-(2-feniletinil-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol
Una mezcla del Compuesto 30a (25 mg, 0,075 mmol), el Compuesto 10e (18 mg, 0,113 mmol) y Pd(dppf)Cl2CH2Cl2 (12 mg, 0,015 mmol) en 3 ml de DME y solución de carbonato sódico (1,0 M, 0,6 ml) se calentó a 150ºC durante 1 h en un sintetizador de microondas Biotage Initiator™. La mezcla se filtró a través de un lecho corto de gel de sílice. La reacción se repitió tres veces en total. Los residuos se combinaron y se purificaron dos veces en placas de cromatografía TLC preparativas (gel de sílice, 20 x 20 cm, 2000 micrómetros,
3:7 de EtOAc:hexanos y después gel de sílice, 20 x 20 cm, 2000 micrómetros,
2:8:1 de EtOAc:hexanos:metanol) para proporcionar el compuesto del título 489 (8,4 mg). 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,78 (dd, 1H, J = 8,1, 1,1 Hz, 1H), 7,62-7,60 (m, 2H), 7,52 (d, 1H, J = 8,3 Hz), 7,46-7,38 (m, 4H), 7,31 (dt, 1H, J = 1,5, 8,0 Hz), 7,21-7,17 (m, 2H), 7,02 (dd, J = 7,5, 1,3 Hz, 1H), 1,30 (s, 6H). Espectro de masas (LCMS, APCI pos.). Calculado para C24H20N2O: 353,2 (M + H). Observado 353,3. Ejemplo 31 2-(2-feniletinil-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida (Comp. 490) Etapa A. N-terc-butil-2-(2-feniletinil-1H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida
Una mezcla del Compuesto 30a (25 mg, 0,075 mmol), ácido 2-(tercbutilamino)sulfonilfenil borónico (29 mg, 0,113 mmol) y Pd(dppf)Cl2-CH2Cl2 (12 mg, 0,015 mmol) en 3 ml de DME y una solución de carbonato de sodio (1,0 M, 0,6 ml) se calentó a 150ºC durante 1 h en un sintetizador de microondas Biotage Initiator™. La mezcla se filtró a través de un lecho corto de gel de sílice. El resto se purificó por TLC preparativa (gel de sílice, 20 x 20 cm, 2000 micrómetros, 3:7 de EtOAc:hexanos) para proporcionar el compuesto del título 31a (12,8 mg). Espectro de masas(LCMS, APCI pos.). Calculado para C25H23N3O2S: 430,2 (M + H). Observado 430,3. Etapa B. 2-(2-feniletinil-1H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida
Una mezcla del Compuesto 31a (14,9 mg, 0,034 mmol) en ácido trifluoroácido acético y 1,2-dicloroetano (2 ml, 1:1) se calentó a 90ºC durante 3
h. La reacción se enfrió a ta y se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en diclorometano y se lavó con solución de bicarbonato sódico saturada. La fase acuosa se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, se filtraron y el filtrado se eliminó a presión reducida. El resto se purificó mediante placas de TLC preparativas (gel de sílice, 20 x 20 cm, 2000 micrómetros, 5:5:1
5 de EtOAc:hexanos:metanol) para proporcionar el compuesto del título 490 (12,1 mg). 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,11 (dd, 1H, J = 8,0, 1,2 Hz), 7,67-7,56 (m, 5H), 7,52 (ddd, 1H, J = 7,6, 6,4, 1,4 Hz), 7,48-7,33 (m, 5H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.). Calculado para C21H15N3O2S: 374,1 (M + H). Observado 374,2.
10 Usando los procedimientos que se han descrito en los Ejemplos 30 y 31, y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la materia, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención a partir de los derivados vinílicos correspondientes.
Comp.
Nombre y Datos
250 2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,04 (dd, 1H, J = 8,0, 1,2 Hz), 7,76 (d, J2H, = 8,2 Hz), 7,69 (d, 2H, J = 8,2 Hz), 7,58-7,53 (m, 2H), 7,54 (dt, 1H, J = 1,4, 7,5 Hz), 7,46 (dt, 1H, J = 1,4, 7,7 Hz), 7,31 (dd, 1H, J = 7,5, 1,3 Hz), 7,30 (dd, 1H, J = 8,4, 0,9 Hz). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C22H14F3N3O2S: 442,1 (M + H). Observado 442,2.
294 2-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2ol 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,94 (s, 1H), 7,89 (d, 1H, J = 7,7 Hz), 7,80-7,74 (m, 2H), 7,66 (t, 1H, J = 7,8 Hz, 1H), 7,60-7,39 (m,2H), 7,33 (m, 1H), 7,28-7,18 (m, 2H), 7,04 (dd, 1H, J = 7,5, 1,4 Hz, 1H), 1,32 (s, 6H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C25H19F3N2O: 421,1 (M + H). Observado 421,3.
Comp. Nombre y Datos
295 2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,11 (dd, 1H, J = 8,0, 1,2 Hz), 7,94 (s, 1H), 7,89 (dm, 1H, J = 7,6 Hz), 7,77 (dm, 1H, J = 7,9 Hz), 7,677,58 (m, 4H), 7,52 (m, 1H), 7,38 (dd, J = 7,5, 1,3 Hz, 1H), 7,37 (s a, 1H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C22H14F3N3O2S: 442,1 (M + H). Observado 442,2.
492 2-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2ol 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,83 (d, 2H, J = 8,2 Hz), 7,79 (dd, 1H, J = 8,2 1,1 Hz, 1H), 7,76 (d, 2H, J = 8,3 Hz), 7,64-7,37 (m, 2H), 7,33 (m, 1H), 7,22 (d a, 1H, J = 7,2 Hz), 7,20 (dt, 1H, J = 1,3, 7,4 Hz), 7,04 (dd, 1H, J = 7,5,1,4 Hz), 1,32 (s, 6H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C25H19F3N2O: 421,1 (M + H). Observado 421,3. Preparación de ácido (4-trifluorometilfenil)propiónico. A una solución de 4-etinil-α,α,α-trifluorotolueno (5 g, 29 mmol) en THF anhidro (25 ml) se le añadió lentamente n-butil litio 2,6 M en hexanos (14,5 ml, 47 mmol). La mezcla se agitó a -78ºC durante 30 min y después a 0ºC durante 30 min más. La mezcla se enfrió a -78ºC y se transfirió por una cánula a una solución saturada de dióxido de carbono en THF anhidro (25 ml) a -78ºC. La mezcla se agitó y se dejó calentar a ta durante 18 h. La mezcla se inactivó con una solución saturada de cloruro sódico y las dos capas se separaron. La capa acuosa se lavó con hexanos y después se acidificó con ácido clorhídrico 2 N. La capa acuosa se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron y se secaron con sulfato sódico anhidro y sulfato de magnesio. La mezcla se filtró y el filtrado se concentró a presión reducida para producir el Compuesto del título 31b en forma de un sólido de color blanco (5,4 g, 87%). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 7,81 (s, 4H). El Compuesto 31b se llevó a la siguiente etapa usando el procedimiento del Ejemplo 31 para proporcionar el Compuesto del título 492.
Ejemplo Profético 32
Usando los procedimientos de los Ejemplos 30 o 31, el correspondiente bromobencimidazol y cuando no está disponible en el mercado, los precursores del ácido arilacetilénico preparados como se ha descrito en el Esquema de
5 reacción KK y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la materia, pueden prepararse los siguientes compuestos proféticos representativos de la presente invención. Alternativamente, los siguientes compuestos pueden prepararse a partir de sus correspondientes compuestos vinílicos por hidrogenación:
10 Comp.
Nombre y Datos 249 2-[2-(4-trifluorometoxi-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida, 251 2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida, 252 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometoxi-feniletinil)-1H-bencimidazol-5il]-fenil}-metanosulfonamida, 253 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]fenil}-metanosulfonamida, 254 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-feniletinil)-1H
bencimidazol-5-il]-fenil}-metanosulfonamida, 255 1-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanona, 256 1-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanol, 257 N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}
metanosulfonamida, 258 2-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol, 259 2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-bencenosulfonamida, 260 N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-C,C,C-trifluoro
metanosulfonamida, 261 1-{2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}
etanona, 262 1-{2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanol, 263 N-{2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}
metanosulfonamida, Comp.
Nombre y Datos 264 2-{2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan2-ol, 265 2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida, 266 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5il]-fenil}-metanosulfonamida, 267 1-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 268 1-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, 269 N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 270 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, 271 2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol5-il}-bencenosulfonamida, 272 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)feniletinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 273 1-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona, 274 1-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol, 275 N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, 276 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol, 277 2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 278 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 279 1-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-etanona, 280 1-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-etanol,
Comp.
Nombre y Datos 281 N-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 282 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol, 283 2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 284 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H
bencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida,
285 1-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanona,
286 2-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,
287 N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida,
288 1-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanol,
289 2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-bencenosulfonamida,
290 N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-C,C,C-trifluorometanosulfonamida,
291 1-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanona,
292 1-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanol,
293 N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida,
296 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]fenil}-metanosulfonamida,
297 N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il-etinil]-fenil}metanosulfonamida,
298 N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il-etinil}-fenil)metanosulfonamida,
299 N-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida,
300 N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il-etinil}-fenil)metanosulfonamida,
301 2-[2-(4-metanosulfonilamino-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida,
302 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-feniletinil)-1Hbencimidazol-5-il]-fenil}-metanosulfonamida,
Comp.
Nombre y Datos 303 N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il-etinil]-fenil}-C,C,C-trifluorometanosulfonamida, 304 C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-iletinil}-fenil)-metanosulfonamida, 305 C,C,C-trifluoro-N-{4-[5-(2-metanosulfonilamino-fenil)-1H-bencimidazol2-il-etinil]-fenil}-metanosulfonamida, 306 C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-bencimidazol2-il-etinil}-fenil)-metanosulfonamida, 307 2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida, y 308 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-feniletinil)-1Hbencimidazol-5-il]-fenil}-metanosulfonamida.
Ejemplo 33 (E)-2-{2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil)-propan-2-ol (Comp. 449)
5 Etapa A. 5-bromo-2-clorometil-1H-bencimidazol
Una mezcla de 4-bromo-bencen-1,2-diamina (200 mg, 1,07 mmol) y la sal clorhidrato del éster etílico del ácido 2-cloroacetimídico (168 mg, 1,07 mmoles; preparado de acuerdo con el procedimiento descrito en J. Med. Chem. 1986, 29, 2280) en etanol anhidro (100%, 5 ml) se agitó a temperatura
10 ambiente durante 4 h. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y se extrajo con acetato de etilo y agua. La fase orgánica se secó sobre Na2SO4, se filtró y el filtrado se concentró al vacío para proporcionar el compuesto del título 33a en forma de un sólido de color blanco (240 mg, rendimiento del 92%). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7,75 (d, 1H, J = 1,4 Hz), 7,47 (d, 1H, J =
15 8,6 Hz), 7,42 (dd, 1H, J = 8,6 Hz, J = 1,3 Hz), 4,84 (s, 2H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C18H20ClN3O2S: 247,50 (M + H). Observado 247,0. Etapa B. cloruro de (5-bromo-1H-bencimidazol-2-ilmetil)-trifenil-fosfonio Una mezcla del Compuesto 33a (240 mg, 0,98 mmol) y trifenilfosfina
20 (385 mg, 1,47 mmol), en 1,2-dicloroetano (10 ml) se calentó a 140ºC durante 1
h. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para proporcionar el compuesto del título 33b, que se usó en la siguiente etapa sin purificación adicional.
Etapa C. (E)-6-[2-(5-bromo-1H-bencimidazol-2-il)-vinil]-quinolina
Una mezcla del Compuesto 33b (100 mg, 0,204 mmol), 6quinolincarboxaldehído (32 mg, 0,29 mmol) y DBU (39,6 μl, 0,265 mmol) en 5 etanol:tetrahidrofurano (1:1, 2 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 12
h. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y el resto se purificó por HOLC preparativa en fase inversa (gradiente de acetonitrilo al 10100%/agua durante 10 min) para proporcionar el compuesto del título 33c en forma de un sólido de color blanco (50 mg, rendimiento del 72%). Calculado
10 para C18H12BrN3: 350,21 (M + H). Observado 350,2. Etapa D. (E)-2-{2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]fenil}-propan-2-ol Una mezcla del Compuesto 33c (50,0 mg, 0,143 mmol), Compuesto 10e (46 mg, 0,29 mmol), PdCl2(dppf) (23,4 mg, 0,029 mmol) y una solución de bicarbonato sódico 1 M (1,15 ml, 1,15 mmol) en 1,2-dimetoxietano (1 ml) se
15 calentó a reflujo durante 12 h. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El resto se purificó por cromatografía (sílice, EtOAc) para proporcionar el compuesto del título 449 en forma de un sólido de color blanco (11,8 mg, rendimiento del 20%). 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 9,01 (s a, 1H), 8,68 (d, 1H, J = 8,1 Hz), 8,35 (m, 2H), 8,12-8,21 (m, 2H), 7,76 (m, 3H),
20 7,67 (s, 1H), 7,53 (m, 2H), 7,38-7,43 (m, 1H), 7,28 (m, 1H), 7,09 (m, 1H), 1,42 (s, 6H). Calculado para C27H23N3O: 406,5 (M + H). Observado 406,3. Usando los procedimientos que se han descrito en el Ejemplo 33 y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la materia, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la
25 presente invención:
Comp. Nombre y Datos
448 (E)-1-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}vinil)-fenil]-etanona El compuesto del título se preparó a partir del Compuesto 33b (100 mg, 0,204 mmol) y 4-acetilbenzaldehído (30,2 mg, 0,204 mmol) en forma de un sólido de color blanquecino (3,75 mg, rendimiento del 10%). 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,06 (d, 1H, J = 8,8 Hz), 7,96 (m, 1H), 7,80 (m, 3H), 7,68 (m, 1H), 7,55 (m, 1H), 7,43 (m, 1H), 7,34 (m, 2H), 7,17-7,24 (m, 2H), 7,07 (m, 1H), 2,63 (s, 3H), 1,35 (s, 6H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C26H24N2O2: 397,5 (M + H). Observado 397,3.
450 (E)-N-isopropil-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]vinil}-benzamida El compuesto del título se preparó a partir de cloruro de [5-(2metilsulfamoil-fenil)-1H-bencimidazol-2-ilmetil]-trifenil-fosfonio, Compuesto 33c (90 mg, 0,15 mmol) y 4-carboxialdehído-Nisopropilbenzamida (24,3 mg, 0,15 mmol) en forma de un sólido de color blanquecino (10,5 mg, rendimiento del 15%). 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,06 (dd, 1H, J = 8,1, Hz, J = 1,5 Hz), 7,87 (m, 2H), 7,55-7,74 (m, 7H), 7,43 (dd, 1H, J = 8,1 Hz, J = 1,5 Hz), 7,29 (m, 2H), 4,22 (m, 1H), 2,37 (s, 3H), 1,26 (s, 6H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C26H26N4O3S: 475,5 (M + H). Observado 475,2.
451 (E)-2-{2-[2-(4-ciano-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida El compuesto del título se preparó a partir del Compuesto 33c (90 mg, 0,15 mmol) y 4-cianobenzaldehído (19,6 mg, 0,15 mmol) en forma de un sólido de color blanquecino (7,4 mg, rendimiento del 12%).1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,07 (dd, 1H, J = 8,0 Hz, J = 1,0 Hz), 7,49-7,69 (m. 8H), 7,37 (m, 2H), 7,20 (m, 2H), 2,32 (s, 3H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C23H18N4O2S: 415,5 (M + H). Observado 415,2.
Comp.
Nombre y Datos
452 (E)-N-(4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)acetamida El compuesto del título se preparó a partir del Compuesto 33c (90 mg, 0,15 mmol) y 4-acetamidobenzaldehído (24,3 mg, 0,15 mmol) en forma de un sólido de color blanquecino (11,3 mg, rendimiento del 17%). 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,04 (dd, 1H, J = 8,0 Hz, J = 1,3 Hz), 7,63 (td, 1H, J = 7,4 Hz, J = 1,4 Hz), 7,55 (m, 5H), 7,26-7,39 (m, 5H), 7,19 (dd, 1H, J = 8,1 Hz, J = 1,5 Hz), 2,22 (s, 3H), 2,03 (s, 3H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C24H22N4O3S: 447,5 (M + H). Observado 447,2.
453 ácido (E)-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-vinil}benzoico El compuesto del título se preparó a partir del Compuesto 33c (90 mg, 0,15 mmol) y 4-carboxibenzaldehído (22,4 mg, 0,15 mmol) en forma de un sólido de color blanquecino (3,4 mg, rendimiento del 5%). 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,02 (m, 2H), 7,53-7,77 (m, 6H), 7,18-7,45 (m, 5H), 2,36 (s, 3H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C23H19N3O4S: 434,5 (M + H). Observado 434,2.
454 (E)-2-{2-[2-(1H-indol-6-il)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida El compuesto del título se preparó a partir del Compuesto 33c (90 mg, 0,15 mmol) e indolo-6-carboxaldehído (21,6 mg, 0,15 mmol) en forma de un sólido de color blanquecino (6,5 mg, rendimiento del 10%). 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,06 (m, 1H), 7,05-7,73 (m, 11H), 6,48 (m, 2H), 2,36 (m, 3H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C24H20N4O2S: 429,5 (M + H). Observado 429,2.
455 (E)-2-{2-[2-(2,4-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida El compuesto del título se preparó a partir del Compuesto 33c (90 mg, 0,15 mmol) y 2,4-bis(trifluorometil)benzaldehído (24,4 μl, 0,15 mmol) en forma de un sólido de color blanquecino (8,62 mg, rendimiento del 11%). 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,14-8,17 (m, 12H), 2,44 (s, 3H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C24H17F6N3O2S: 526,5 (M + H). Observado 526,3.
Comp.
Nombre y Datos
456 (E)-2-{2-[2-(4-acetil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida El compuesto del título se preparó a partir del Compuesto 33c (90 mg, 0,15 mmol) y 4-acetilbenzaldehído (22,1 mg, 0,15 mmol) en forma de un sólido de color blanquecino (8,32 mg, rendimiento del 13%). 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,06 (m, 3H), 7,56-7,79 (m, 9H), 7,44 (m, 1H), 2,62 (s, 3H), 2,37 (s, 3H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C24H21N3O3S: 432,5 (M + H). Observado 432,2.
Ejemplo 34 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencilamina (Comp.
5 486) Etapa A. (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzonitrilo
Una mezcla del Compuesto 10c (52 mg, 0,14 mmol), ácido 2cianofenilborónico (38 mg, 0,26 mmol), Pd(dppf)Cl2CH2Cl2 (36 mg, 0,044 10 mmol), bromuro de tetrabutilamonio (55 mg, 0,17 mmol) y carbonato sódico (1 ml, 1,0 M) en DME (5 ml) se calentó a 90ºC durante 18 h. La mezcla se enfrió a ta, se filtró a través de un lecho de celite y se concentró a presión reducida. El resto se purificó mediante placas de TLC preparativas (gel de sílice, 20 x 20 cm, 2000 micrómetros, 1:1 de EtOAc:hexanos y 6:14:1 de
15 hexanos:diclorometano:metanol) para proporcionar el compuesto del titulo 34a (20 mg, 37%). 1H RMN (400 MHz, CD3OD + CDCl3) δ (ppm): 7,72-7,47 (m, 10H), 7,40-7,30 (m, 3H), 7,14 (d, 1H, J = 16,55 Hz). Espectro de masas (LCMS, APCI pos.) Calculado para C23H14F3N3: 390,1 (M + H). Observado 390,3. Etapa B. 2-{2-[2-(4-Trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencilamina
20 Una mezcla del Compuesto 34a (20 mg, 0,051 mmol), Raney®-Nickel, hidróxido de amonio (0,1 ml) en etanol se hidrogenó a 344,74 kPa (50 psi) durante 18 h. La mezcla se filtró a través de un lecho corto de celite y se lavó con etanol. El filtrado se concentró a presión reducida. El resto se purificó mediante placas de TLC preparativas (gel de sílice, 20 x 20 cm, 2000
25 micrómetros, NH3 en 1:9 de metanol:EtOAc) para proporcionar el compuesto del título 486 (6,3 mg, 31%). 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,57-7,52
(m, 4H), 7,46-7,34 (m, 6H), 7,14 (dd, J = 8,2, 1,5 Hz, 1H), 4,05 (s, 2H), 3,24 (s, 4H). Espectro de masas(LCMS, APCI pos.) Calculado para C23H20F3N3: 396,2 (M + H). Observado 396,2. Ejemplo 35 (Z)-2-(2-{2-[2-(4-Trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2ol (Comp. 469)
Una solución del Compuesto 18 (0,030 g, 0,07 mmol) en DMSO (5 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 5 días con una lámpara de 60 W. Después, la reacción se aplicó a 2000 micrómetros de una placa preparativa de TLC (20 x 20 cm) y se desarrollo usando 4:6 de acetato de etilo:hexanos. La banda deseada se extrajo con MeOH, se filtró y se concentró para proporcionar el compuesto del título 469 (0,001 g). 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) δ (ppm) 7,71 (dd, J = 1,01, 8,34 Hz, 1H) 7,53 (s, 4H) 7,37-7,41 (m, 1H) 7,21-7,28 (m, 2H) 7,11 (dt, J = 1,26, 7,33 Hz, 1H) 7,05 (dd, J = 1,52, 8,34 Hz, 1H), 6,94-7,10 (m, 4H) 6,67 (d, 12,6 Hz, 1H) 1,23 (s, 6H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 423,2 (M+1). Ejemplo 36 (E)-N-(2-{3-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil]-vinil-3H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida (Comp. 443) (E)-N-(2-{1-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metansulfonamida (Comp. 477) Etapa A. (E)-5-bromo-1-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol y (E)-6-bromo-1-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol
A una solución de hidruro sódico (suspensión al 60% en aceite, 0,131 g, 3,2 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (10 ml) se le añadió el Compuesto 10c (1 g, 2,7 mmol). La solución se agitó a temperatura ambiente en una atmósfera de argón. Después de cinco minutos, se añadió yoduro de metilo (0,205 ml, 3,2 mmol) y la solución se agitó a temperatura ambiente durante 3 h. La mezcla de reacción se repartió entre acetato de etilo (10 ml) y agua helada (20 ml). La fracción orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, después se filtró y se concentró para proporcionar una mezcla 1:1 del compuesto del título 36a y 36b (0,38 g). Etapa B. (E)-N-(2-{3-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-3H-bencimidazol-5-il}fenil)-metansulfonamida y (E)-N-(2-{1-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida
Usando el procedimiento del Ejemplo 1, Etapa B, se prepararon los compuestos del título a partir de una mezcla de (E)-5-bromo-1-metil-2-[2-(4trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol y (E)-6-bromo-1-metil-2-[2-(4trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol y ácido 2-metilsulfonilaminofenil borónico.
Comp. 443: 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,82-7,80 (m, 3H) 7,75 (d, J = 8,1 Hz, 3H) 7,52-7,62 (m, 3H) 7,34-7,42 (m, 4H) 4,00 (s, 3H) 2,76 (s, 3H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 472,1 (M+1).
Comp. 477: 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) 7,88-7,95 (m, 3H) 7,727,77 (m, 3H) 7,56-7,67 (m, 4H) 7,40-7,44 (m, 3H) 4,10 (s, 3H) 2,73 (s, 3H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 472,1 (M+1). Ejemplo 37 (E)-2-hidroxi-1-(2-[2-{2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona (Comp. 311) Etapa A. (E)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-5-[2-(1-trimetilsilaniloxi-vinil)-fenil]1H-bencimidazol
A una solución del Compuesto 15 (0,20 g, 0,492 mmol) en 16 ml de 1,2dicloroetano se le añadió TBSOTf (0,19 ml, 1,08 mmol) y Et3N (0,27 ml, 1,97 mmol) a 0ºC. Después de 5 min, la mezcla se calentó a 25ºC y se agitó durante 8 horas. La reacción se concentró y el resto se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos:EtOAc, 4:1) para proporcionar el compuesto del título 37a en forma de un aceite incoloro. Etapa B. (E)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-5-[2-(2-trimetilsilaniloxi-oxiranil)fenil]-1H-bencimidazol
Una mezcla del Compuesto 37a (0,124 g, 0,238 mmol) y mCPBA (0,053 g, 0,238 mmol) en 10 ml de CH2Cl2 se agitó durante dos horas. La reacción se concentró y el resto se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos:EtOAc, 4:1) para proporcionar el compuesto del título 37b en forma de un aceite de color amarillo. Etapa C. (E)-2-hidroxi-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-etanona
Una mezcla del Compuesto 37b (0,026 g, 0,048 mmol) y ácido ptoluensulfónico monohidrato (p-TsOHH2O, 0,018 g, 0,0968 mmol) en 4 ml de THF se agitó durante cuatro horas. La reacción se concentró y el resto se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos:EtOAc, 1:2) para proporcionar el compuesto del título 311 en forma de un sólido de color pardo. 1H-RMN (400
MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,85 (d, 2H, J = 8,8 Hz) 7,74 (d, 2H, J = 7,6 Hz) 7,71 (d, 1H, J = 16,4 Hz) 7,63-7,47 (m, 6H) 7,33 (d, 1H, J = 16,0 Hz) 7,25 (dd,1H, J = 1,6 y 8,4 Hz) 4,08 (s, 2H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 423,3 (M+1). Ejemplo 38 2-(2-{2-[(1R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol (Comp. 501) Etapa A. éster etílico del ácido (1R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)ciclopropancarboxílico
A una suspensión del complejo de trifluorometansulfonato de cobre (l)tolueno (31,0 mg, 0,12 mmol) en CHCl3 anhidro (3,0 ml) se le añadió una solución de 2,2-bis-[(4S)-(1,1-dimetiletil)-1,3-oxazolin-2-il]propano (35 mg, 0,12 mmol) en cloroformo (1,2 ml). Después de agitar a temperatura ambiente durante 1 h, la solución de color verde resultante se filtró a través de lana de vidrio en una atmósfera de argón en un matraz previamente cargado con una solución de 4-(trifluorometil)-estireno (0,887 ml, 6,00 mmol) en cloroformo (0,9 ml). A esta solución se le añadió una solución de diazoacetato de etilo (1,56 ml, 15,0 mmol) en cloroformo (12,0 ml) a temperatura ambiente a través de un embudo de adición durante un periodo de 6 h. La mezcla resultante se agitó durante 24 h, se concentró a sequedad y se purificó por cromatografía ultrarrápida en columna de gel de sílice (gel de sílice, 45 mm x 140 mm), eluyendo con acetato de etilo/hexano (1, 1,5, 2%) para proporcionar el compuesto del título 38a (892 mg, rendimiento del 58%, 98% de ee) en forma de un líquido incoloro e isómero cis del Compuesto 38b, éster etílico del ácido (1R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropanocarboxílico (128 mg, rendimiento del 5% calculado sobre la base del 34% en peso de contaminación de fumarato de etilo analizado por 1RMN). El exceso enantiomérico del producto se determinó como se describe en la siguiente Etapa E. 1H-RMN del Compuesto 38a (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7,53 (d, 2H, J = 8,3 Hz), 7,23 (d, 2 H, J = 8,1 Hz), 4,18 (c, 2 H, J = 7,1 Hz), 2,55 (dd, 1 H, J = 2,6, 4,3 y 6,6 Hz), 1,94 (ddd, 1H, J = 4,3, 5,6 y 9,6 Hz), 1,68-1,53 (m, 1H), 1,34 (1H, ddd, 4,8, 6,7 y 1,1 Hz), 1,29 (t, 2H, J = 7,0 Hz). 1H-RMN del Compuesto 38b (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7,51 (d, 2H, J = 7,9 Hz), 7,37 (d, 2H, J = 7,8 Hz), 3,92-3,86 (m, 2H), 2,62-2,56 (m, 1H), 2,14 (ddd, 1H, J = 5,8, 8,1 y 9,3 Hz), 1,73 (td, 1H, J = 5,3 y 7,6 Hz), 1,39 (ddd, 1H, J = 5,1, 7,8 y 8,6 Hz), 0,99 (t, 3H, J = 7,1 Hz). Etapa B. Ácido (1R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropancarboxílico
A una solución del Compuesto 38a (750 mg, 2,91 mmol) en etanol (7,27 ml) se le añadió una solución acuosa 1 M de NaOH (7,27 ml). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 16 h, se concentró a aproximadamente 4 g, se acidificó con HCl 2 M a pH 3 y se extrajo con acetato de etilo (15 ml x 2). Los extractos se combinaron, se lavaron con salmuera, se secaron sobre Na2SO4, se concentraron para proporcionar el compuesto del título 38c (611 mg, rendimiento del 91%) en forma de un sólido de color blanco. 1H-RMN (400 MHz, CDCl3 con una gota de CD3OD) δ (ppm): 7,51 (d, 2H, J = 8,3 Hz), 7,18 (d, 2H, J = 8,1 Hz), 2,57 (ddd, 1H, J = 4,2, 6,6 y 10,3 Hz), 1,90 (ddd, 1H, J = 4,0, 5,3 y 8,3 Hz), 1,65 (dt, 1H, J = 4,9 y 9,3 Hz), 1,35 (ddd, 1H,J = 4,9, 6,4 y 11,1 Hz). Etapa C: 2-(2-(2-[(1R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-propan-2-ol
Usando el procedimiento del Ejemplo 10, Etapas B y E, se preparó el compuesto del título 501 a partir del Compuesto 38c. 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 12,40 (s, 0,5 H), 12,32 (s, 0,5 H), 7,87-7,84 (m, 1H), 7,66 (d, 2H, J = 8,0 Hz), 7,49-7,17 (m, 6H), 7,00-6,96 (m, 2H), 4,84 (s, 1H), 2,722,67 (m, 1H), 2,50-2,46 (m, 1H), 1,92-1,86 (m, 1H), 1,74-1,68 (m, 1H), 1,19 (s, 3H), 1,18 (s, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.). Calculado para C26H24F3N2O: 437,2. Observado 437,3. Etapa D: metoxi-metil-amida del ácido (1R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)ciclopropanocarboxílico
A una mezcla del Compuesto 38c (50 mg, 0,216 mmol), clorhidrato de N,O-dimetilhidroxilamina (30 mg, 0,30 mmol), BOP (134 mg, 0,30 mmol) y DMF (0,4 ml) se le añadió DEA (0,15 ml). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 48 h, se concentró a sequedad y se repartió entre NaHCO3 saturado (2 ml) y acetato de etilo (4 ml). La capa de acetato de etilo se separó y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (5 ml x 2). Todas las capas de acetato de etilo se combinaron, se lavaron con salmuera, se secaron sobre Na2SO4, se concentraron y se purificaron por TLC preparativa, desarrollada con acetato de etilo al 10%/DCM para proporcionar el Compuesto 38d (46 mg, rendimiento del 78%) en forma de un sólido de color blanco. 1HRMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7,52 (d, 2H, J = 8,4 Hz), 7,23 (d, 2H, J = 8,1 Hz), 3,70 (s, 3H), 3,24 (s, 3H), 2,56-2,52 (m, 1H), 2,45 (s a, 1H), 2,17-1,67 (m, 1H), 1,34 (ddd, 1H, J = 4,6, 6,3 y 8,7 Hz).
Etapa E. Determinación del ee:
A una solución del Compuesto 38d (0,8 mg) en CDCl3 (0,6 ml) se le añadió en porciones (R)-(-)-2,2,2-trifluoro-1-(9-antril)etanol y la cantidad de adición se controló por 1H-RMN hasta que se alcanzó la resolución inicial de los
5 singletes de metoxi resultantes. Por lo tanto, los singletes de metoxi del enantiómero estuvieron alrededor de 3,47 y 3,45 ppm. La integración de estos singletes fue de 99 y 1, respectivamente; de este modo se obtuvo un valor de ee del 99%.
Usando el procedimiento descrito en el Ejemplo 38 y los reactivos,
10 materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en la materia, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención:
Comp.
Nombre y Datos
502 2-{2-[(1R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida Usando el procedimiento del Ejemplo 38, el compuesto del título se preparó a partir del Compuesto 38c y ácido 2(t-butilamino)sulfonilfenil borónico. 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 12,42 (s, 0,5H), 12,40 (s, 0,5H), 8,04 (dd, 1H, J = 1,3 y 7,8 Hz), 7,66 (d, 2H, J = 8,3 Hz), 7,63-7,34 (m,7H), 7,17-7,11 (m, 1H), 7,06 (s, 1H), 7,03 (s, 1H), 2,71-2,65 (m, 1H), 2,50-2,46 (m, 1H), 1,92-1,87 (m, 1H), 1,75-1,70 (m, 1H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C23H19F3N3O2S: 458,1 (M +1). Observado 458,2.
503 sal monosódica de 2-(2-{2-[(1S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol Usando el procedimiento del Ejemplo 38, el compuesto del título se preparó a partir de 2,2-bis-[(4R)-(1,1-dimetiletil)-1,3-oxazolin-2il]propano y 4-(trifluorometil)-estireno. A una suspensión de N,N'-bis-[(2R)-3,3-dimetil-1-hidroxibutil]-2,2dimetil-1,3-propanodiamida (83 mg, 0,25 mmol, preparada de acuerdo con el procedimiento descrito en J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 726) en DCM (2,5 ml) se le añadió gota a gota trifluoruro de (dietilamino)sulfuro (0,066 ml, 0,50 mmol, como se describe en J. Org. Chem. 2002, 67, 8566 para la formación de oxazolina a partir de Comp.
Nombre y Datos
hidroxiamida) a temperatura ambiente. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 16 h y se vertió en NaHCO3 saturado (4,0 ml). La mezcla se extrajo con DCM (3x5 ml). Los extractos se combinaron y se secaron sobre Na2SO4, después se concentró y se sometió a cromatografía ultrarrápida con acetato de etilo/DCM (0, 5, 10 y 20%) para proporcionar 2,2-bis-[2-((4R)-(1,1-dimetiletil)-1,3oxazolinil)]propano (53 mg, rendimiento del 72%) en forma de un sólido de color blanco. 1H-RMN era idéntico a la bibliografía como se informó por Evans. 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 7,82 (dd, 1H, J = 1,5 y 8,1 Hz), 7,61 (d, 2H, J = 8,1 Hz), 7,37 (d, 2H, J = 8,1 Hz), 7,24 (dt, 1H, J = 1,8 y 7,3 Hz), 7,15-7,11 (m, 2H), 7,00 (d, 1H, J = 1,5 Hz), 6,98 (dd, 1H, J = 1,5 y 7,3 Hz), 6,52 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 4,63 (s a, 1H), 2,52-2,47 (m, 1H), 2,33 (ddd, 1H, J = 4,1, 5,8 y 8,8 Hz), 1,75 (ddd, 1H, J = 3,7, 5,8, y 8,8 Hz), 1,45-1,40 (m, 1H), 1,22 (s, 6H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C26H24F3N2O: 437,2, Observado 437,2. De forma análoga al Ejemplo 38, etapa A, se aisló tanto el isómero éster etílico del ácido trans-(1S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)ciclopropanocarboxílico, Compuesto 38e, y el isómero éster etílico del ácido cis-(1S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropanocarboxílico, Compuesto 38f.
504 2-{2-[(1S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida Usando el procedimiento que se ha descrito para el Compuesto 503, se preparó el compuesto del título a partir del Compuesto 38e, 4(trifluorometil)-estireno y ácido 2-(t-butilamino)sulfonilfenil borónico. 1HRMN (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 12,41 (s, 0,5H), 12,40 (s, 0,5H), 8,04 (dd, 1H, J = 1,3 y 7,8 Hz), 7,66 (d, 2H, J = 8,3 Hz), 7,63-7,34 (m, 7H), 7,17-7,11 (m, 1H), 7,06 (s, 1H), 7,03 (s, 1H), 2,71-2,65 (m, 1H), 2,50-2,46 (m, 1H), 1,92-1,87 (m, 1H), 1,75-1,70 (m, 1H). MS (ESI, ion. pos.) m/z: 458,2 (M+1). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C23H19F3N3C2S: 458,1 (M +1). Observado 458,2.
505 2-(2-{2-[(1S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol Comp.
Nombre y Datos
Usando el procedimiento que se ha descrito para el Compuesto 503, se preparó el compuesto del título a partir del Compuesto 38f. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,79 (dd, 1H, J = 1,0 y 8,1 Hz), 7,36-7,15 (m, 8H), 7,01 (t, 1H, J = 1,5 Hz), 6,99 (d, 1H, J = 1,5 Hz), 2,83-2,73 (m, 2H), 2,08-2,03 (m, 1H), 1,71 (td, 1H, J = 8,6 y 5,6 Hz), 1,23 (s, 3H), 1,22 (s, 3H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C26H24F3N2O: 437,2. Observado 437,3. Determinación de ee: A una mezcla de ácido (1S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)ciclopropanocarboxílico (14 mg, 0,0,061 mmol), (S)-(-)-αmetilbencilamina (10,0 mg, 0,0609 mmol), BOP (27 mg, 0,0609 mmol) y DMF (0,2 ml) se le añadió DIEA (0,023 ml, 0,13 mmol). La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 48 h, se concentró a sequedad y se repartió entre NaHCO3 saturado (1 ml) y acetato de etilo (3 ml). Se separó la capa de acetato de etilo y la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo (5 ml x 2). Todas las capas de acetato de etilo se combinaron, se lavaron con salmuera, se secaron sobre Na2SO4, se concentraron y se purificaron por TLC prep. desarrollada con acetato de etilo al 10%/DCM para proporcionar el compuesto del título (10,1 mg, rendimiento 70%) en forma de un sólido de color blanco. 1H-RMN (400 MHz, C6D6) δ (ppm): 7,26 (d, 2H, J = 8,1 Hz), 7,03-6,95 (m, 5H), 6,68-6,65 (m, 2H), 4,96-4,89 (m, 1H), 4,79 (d a, 1H, J = 7,6 Hz), 1,80-1,73 (m, 2H), 1,23-1,17 (m, 1H), 1,00 (d, 3H, J = 6,8 Hz), 0,82-0,79 (m, 1H).). En la 1H-RMN, el doblete del Me en (1R,2S,1'S)-N-(1'-fenetil)-2-(4-trifluorometil-fenil)ciclopropanocarboxamida apareció en 0,85 ppm. La integración de este doblete de metilo y el del compuesto del título fue 2,5 y 97,5, respectivamente.
506 2-{2-[(1R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida Usando el procedimiento del Ejemplo 38, se preparó el compuesto del título a partir del Compuesto 38b y ácido 2(t-butilamino)sulfonilfenil borónico. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,09 (dd, 1H, J = 1,3 y 7,9 Hz), 7,59 (dt, 1H, J = 1,6 y 7,6 Hz), 7,51 (dt, 1H, J = 1,5 y 7,8 Hz), 7,47 (s a, 1H), 7,42-7,29 (m, 6H), 7,19 (dd, 1H, J = 1,7 y 8,3 Hz), 2,84-2,74 (m, Comp.
Nombre y Datos
2H), 2,05 (c, 1H, J = 6,3 Hz), 1,72 (td, 1H, J = 8,5 y 5,7 Hz). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C23H19F3N3O2S: 458,1 (M +1). Observado 458,2.
507 2-(2-{2-[(1R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol Usando el procedimiento del Ejemplo 38, se preparó el compuesto del título usando el Compuesto 38b. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7,79 (dd, 1H, J = 1,0 y 8,1 Hz), 7,36-7,15 (m, 8H), 7,01 (t, 1H, J = 1,5 Hz), 6,99 (d, 1H, J = 1,5 Hz), 2,83-2,73 (m, 2H), 2,08-2,03 (m, 1H), 1,71 (td, 1H, J = 8,6 y 5,6 Hz), 1,23 (s, 3H), 1,22 (s, 3H). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C26H24F3N2O: 437,2, Observado 437,3. Determinación de ee: Usando el procedimiento que se ha descrito para el Compuesto 506, se preparó el intermedio de amida del Compuesto 507 a partir de ácido (1R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropanocarboxílico, Compuesto 38g, y (S)-(-)-α-metilbencilamina. 1 H-RMN (400 MHz, C6D6) δ (ppm): 7,37 (d, 2H, J = 8,1 Hz), 7,35-7,02 (m, 5H), 6,97-6,95 (m, 2H), 4,95-4,88 (m, 1H),4,82(d a, 1H, J = 7,8 Hz), 1,81-1,75 (m, 1H), 1,70 (ddd, 1H, J = 4,8, 5,8 y 7,3 Hz), 1,14 (ddd, 1H, J = 5,6, 7,8 y 9,0 Hz), 0,85 (d, 3H, J = 6,6 Hz), 0,80-0,75 (m, 1H). En la 1H-RMN, el doblete del Me en (1S,2R,1'S)-N-(1'-fenetil)-2-(4trifluorometil-fenil)-ciclopropanocarboxamida apareció en 1,00 ppm. La integración de este doblete de metilo y el del compuesto del título fue 3 y 97, respectivamente.
508 2-{2-[(1S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida Usando el procedimiento que se ha descrito para el Compuesto 503, se preparó el compuesto del título a partir del Compuesto 38f y ácido 2-(t-butilamino)sulfonilfenil borónico. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8,09 (dd, 1H, J = 1,3 y 7,9 Hz), 7,59 (dt, 1H, J = 1,6 y 7,6 Hz), 7,51 (dt, 1H, J = 1,5 y 7,8 Hz), 7,47 (s a, 1H), 7,42-7,29 (m, 6H), 7,19 (dd, 1H, J = 1,7 y 8,3 Hz), 2,84-2,74 (m, 2H), 2,05 (c, 1H, J = 6,3 Hz), 1,72 (td, 1H, J = 8,5 y 5,7 Hz). Espectro de Masas (LCMS, ESI pos.) Calc. para C23H19F3N3O2S: 458,1 (M+1). Observado 458,2.
Ejemplos Biológicos Ejemplo 1
Ensayo de Unión de VR1 Humana (hVR1)
Los compuestos de la presente invención se ensayaron con respecto a su capacidad para inhibir la unión de [3H] RTX a receptores hVR1 en un ensayo de unión de [3H] RTX como se ha descrito previamente (Zhang, Sui-Po. Improved ligand binding assays for vanilloid receptors. PCT Int. Appl. (2002), documentos WO 0233411 A1 20020425 AN 2002:315209 y Elfrida G. R. et al.,
J. Pharmacol. Exp. Ther., 2002, 300(1): 9-17).
Las células HEK293 se transfectaron con receptores vainilloides hVR1 y se lavaron con Solución Salina equilibrada de Hank disociada con tampón de disociación celular (Sigma) y después se centrifugaron a 1000 x g durante 5 minutos. Los sedimentos celulares se homogeneizaron en tampón HEPES 20 mM frío (pH = 7,4), que contenía NaCl 5,8 mM, sacarosa 320 mM, MgCl2 2 mM, CaCl2 0,75 y KCl 5 mM y se centrifugó a 1000 x g durante 15 minutos. El sobrenadante resultante se centrifugó después a 40.000 x g durante 15 minutos. Las membranas sedimentadas se almacenaron en un congelador a 80ºC.
Se incubaron aproximadamente 120 μg de proteína/ml de las membranas con concentraciones aconsejables de [3H]RTX en 0,5 ml del tampón HEPES (pH 7,4) que contenía 0,25 mg/ml de albúmina de suero bovino sin ácidos grasos 0,25 mg/ml a 37ºC durante 60 minutos. La mezcla de reacción se enfrío después a 4ºC y se añadió 0,1 mg de glucoproteína ácida α1 a cada muestra, que se incubó después a 4ºC durante 15 minutos. Las muestras se centrifugaron a 18.500 x g durante 15 minutos. Se cortó la punta del tubo de microcentrífuga que contenía el sedimento. Se cuantificó la radioactividad de unión mediante conteo de centelleo. La unión no específica se midió en presencia de RTX no marcado 200 nm.
Los datos se calcularon de acuerdo con la ecuación: % de inhibición = 100% x [(unión total – unión)/(unión total – unión no específica)] Los valores de Ki se calcularon usando un programa Prism.
Tabla 1 Comp.
Ki(nM) Comp.
Ki (nM) Comp.
Ki (nM) 1 9,7 27 1800 71 22 3 20 32 100 78 6,4 4 31 36 820 79 18 5 17 40 81 310 10 9 0,9 50 16 312 19 14 38051 6,4 3196 15 41 56 120 407 5,7 17 8,7 69 6 43439 18 6,5 70 8,6
Ejemplo 2
Ensayo Funcional de VR1 Humana (hVR1)
5 La actividad funcional de los compuestos de ensayo se determinó midiendo los cambios en la concentración de calcio intracelular usando un colorante fluorescente sensible a Ca++ y tecnología FLIPR™. Los aumentos en concentración de Ca++ se detectaron fácilmente tras la estimulación con capsaicina.
10 Las células HEK293 que expresan hVR1 se cultivaron en placas de fondo negro de 384 pocillos recubiertas con poli-D-lisina (BD 354663) y se cargaron 1 día después con colorante de Calcio 3 durante 35 minutos a 37ºC, CO2 al 5% y después durante 25 minutos a temperatura ambiente y se ensayaron posteriormente con respecto a aumentos inducidos por agonista de
15 los niveles de Ca2+ intracelular usando tecnología FLIPR™. Las células se estimularon con compuestos de ensayo (a diversas concentraciones) y se midió el Ca2+ intracelular durante 5 minutos antes de la adición de capsaicina a todos los pocillos para alcanzar una concentración final de 0,030 μM inducida aproximadamente una respuesta máxima del 80%. Los valores de CI50 se
20 determinaron mediante estudios de respuesta a concentración, que se generaron usando la media de los pocillos cuadriplicados para cada punto de datos.
Para los compuestos ensayados, se muestra un valor de CI50 (nM) y el valor de porcentaje de inhibición en la Tabla 2. Excepto cuando se indique, los 25 valores de porcentaje de inhibición se obtuvieron a una concentración de
ensayo de 1 μM; de otro modo: (1)la concentración de ensayo era de 5 μM. El porcentaje de valor de inhibición se proporciona para los compuestos en los que no se obtuvo un valor de CI50. El término “ND” se refiere a que los datos están “no disponibles” debido a que no se obtuvieron para un compuesto
5
particular.
Tabla 2
Comp.
% Inh CI50 Comp. % Inh CI50
1
100 27 360 98 46
2
100 12 361 97 27
3
ND 140 362 99 8
4
78 400 363 98 12
5
100 71 364 97 65
6
12 ND 365 99 17
7
10 ND 366 99 35
8
10 ND 367 98 53
9
99 2 368 99 15
10
94 280 369 99 8
11
100 210 370 98 13
12
100 10 371 98 18
13
82 310 372 97 71
14
49 1000 373 99 20
15
100 120 374 99 34
16
100 45 375 97 139
17
100 8 376 100 28
18
100 4 378 100 12
19
32 ND 379 99 40
20
ND 320 380 99 12
22
ND 18 383 96 11
24
8 ND 384 98 7
25
4 ND 385 97 21
26
6 ND 386 96 43
27
100 260 387 98 41
28
96 250 388 99 54
29
6 ND 389 23 ND
Comp.
% Inh CI50 Comp. % Inh CI50
30
10 ND 390 96 7
31
ND 13 391 95 8
32
77 380 392 97 10
33
ND 1700 393 98 10
34
(1)75 ND 394 98 6
35
100 41 395 99 15
36
44 ND 396 99 13
37
18 ND 397 99 23
38
89 270 398 97 3
39
98 200 399 97 3
40
99 54 402 93 38
41
90 280 404 94 47
42
100 22 405 95 20
43
58 890 406 97 170
44
95 300 407 96 9
45
100 16 408 64 ND
46
100 46 409 43 ND
47
100 20 410 91 156
48
33 ND 411 85 350
49
16 ND 412 86 190
50
100 100 413 82 240
51
100 66 414 98 140
52
28 ND 415 95 150
53
98 47 416 96 120
54
20 ND 417 100 11
55
14 ND 418 100 18
56
100 110 419 93 32
57
15 ND 420 93 15
58
87 95 421 95 10
59
80 440 422 98 7
60
7 ND 423 99 11
61
100 75 424 99 11
62
100 200 425 2 ND
63
97 260 426 99 22
Comp.
% Inh CI50 Comp. % Inh CI50
64
41 ND 427 98 13
65
0 ND 428 100 7
66
98 48 429 98 6
67
98 130 430 100 9
68
ND 329 431 97 35
69
98 6 432 98 15
70
100 7 433 98 10
71
99 22 434 98 7
77
100 76 435 97 20
78
99 5 436 96 10
79
100 7 437 97 24
83
ND >500 438 96 71
84
100 40 439 97 23
85
16 ND 440 98 40
95
81 301 441 40 ND
101
ND >500 442 96 4
113
48 ND 444 98 28
114
99 3 445 96 20
129
96 34 446 97 76
130
100 6 447 98 44
131
96 31 448 99 17
139
98 31 449 100 9
145
19 ND 450 27 ND
175
100 16 451 101 28
190
94 38 452 5 ND
198
95 10 453 22 ND
234
7 ND 454 36 ND
250
98 19 455 100 17
294
101 9,1 456 100 45
295
100 16 457 22 ND
309
73 ND 458 15 ND
310
100 6 459 0 ND
311
99 54 460 21 ND
312
100 6 461 99 5
Comp. % Inh CI50 Comp. % Inh CI50 314 100 18 462 98 97 315 100 11 463 100 14 316 101 12 464 100 3 317 101 11 465 75 363 318 100 50 466 98 71 319 100 10 467 86 182 32010013 46897 8 32110018 46999 7 322 101 14 470 97 45 323 97 40 471 100 10 324 98 33 472 ND >500 325 73 ND 473 ND >500 326 89 157 474 ND >500 327 77 343 475 ND 11 32899 35 476ND 68 32998 27 47744 ND 330 85 131 478 ND >500 33197 43 47912 ND 332 98 49 480 ND >500 33398 27 48142 ND 334 94 178 482 100 13 335 100 47 483 21 ND 336 89 240 484 ND >500 337 96 14 485 ND >500 338 96 104 486 ND >500 33999 27 48720 ND 34098 62 4884 ND 34199 6 48996 2 34298 24 49099 26 343 82 243 491 ND 11 34410124 49299 5 345 101 13 494 93 52 346 87 264 497 94 39 347 100 44 498 100 19
Comp. % Inh CI50 Comp. % Inh CI50 34886 1624997 ND 34999 59 50097 19 350 100 33 501 99 85 351 ND >500 502 82 190 3571008 50393 10 35899 9 50495 22 359 98 24
Ejemplo 3
Modelos Inducidos Químicamente de Dolor Inflamatorio
Los compuestos de la presente invención se ensayaron en modelos
5 animales de inflamación y dolor inflamatorio. Para evaluar la capacidad de los compuestos de ensayo para revertir la hiperalgesia térmica, se obtuvieron los tiempos de respuesta iniciales en un estimulador de patas de calor radiante (RH) antes de una inyección intraplantar de 100 μl de CFA (1 μg/μl) (1:1 CFA:solución salina) en ratas macho Sprague-Dawley. Sólo se registraron
10 respuestas de retirada que fueron rápidos movimientos de las patas traseras (con o sin lamer la pata trasera). Los movimientos de la pata asociados con locomoción o un cambio de peso no se consideraron como una respuesta de retirada. Se usó la intensidad de estímulo que produjo tiempos de retirada iniciales de 10-15 seg. y se impuso un punto de corte máximo de 20 segundos.
15 Se evaluó la hipersensibilidad 24 horas después del CFA. Sólo se incluyeron en el análisis adicional las ratas que mostraron al menos un 25% de reducción en el tiempo de respuesta con respecto al inicial (es decir hiperalgesia). Después del ensayo de tiempo post-inflamógeno, se suministró oralmente a las ratas (2,5 ml/kg) compuesto de ensayo (10 mg/kg) o vehículo
20 (hidroxipropil beta ciclodextrano al 20%). Para determinar el tiempo de efecto máximo, se volvieron a determinar los tiempos 30, 60, 100, 180 y 300 minutos después de la administración del compuesto.
Los datos se presentan como el porcentaje máximo de reversión de la hipersensibilidad obtenido durante el ensayo de 300 minutos, que se calculó 25 para cada animal de acuerdo con la fórmula: % de reversión = 100% x (respuesta al tratamiento – respuesta postinflamógena) / (respuesta pre-inflamógena – respuesta post-inflamógena)
Tabla 3 Comp. % de reversión
17 104
18 133
22 18
23 31
31 72
47 58
70 76
78 19
114 56
310 23
464 65
Ejemplo 4
Modelo Inducido por Incisión de Cirugía Postoperatoria
5 Los compuestos de la presente invención se ensayaron en modelos animales de cirugía postoperatoria, como se ha descrito anteriormente (Brennan, T. J. et al., Pain, 1996, 64: 493-501). Las ratas macho Sprague-Dawley se anestesiaron con isoflurano 2-3% y se esterilizó la superficie plantar de la pata trasera usando tres aplicaciones superficiales alternantes de
10 betadine y alcohol. Se realizó una incisión longitudinal de 1 cm a través de la piel de la superficie plantar usando un escalpelo del número 10 comenzando a 0,5 cm del talón proximal y extendiéndolo hacia los dedos. Se extirpó el músculo plantar delgado usando un fórceps y se hizo la incisión longitudinalmente. Después se suturó la piel en dos localizaciones usando seda
15 5-0. El sitio de la herida se cubrió después con pomada antibiótica y se devolvió a los animales a sus jaulas individuales. Los cambios en sensibilidad térmica se evaluaron antes de la cirugía y 24 horas después de la cirugía. El vehículo (HPβCD 20%) o el compuesto de ensayo se administró por vía oral y se reevaluó la sensibilidad térmica 30, 60, 100, 180 y 300 minutos después.
20 Los datos se presentan como el porcentaje máximo de reversión de hipersensibilidad obtenido durante el ensayo de 300 minutos, que se calculó para cada animal de acuerdo con la fórmula: % de reversión = 100% x (respuesta al tratamiento – respuesta post
inflamógena) / (respuesta pre-inflamógena – respuesta post-inflamógena)
Tabla 4
Comp. % de Reversión
18 132
5 Aunque la especificación anterior enseña los principios de la presente invención, con ejemplo proporcionados con el propósito de ilustrar, se entenderá que la práctica de la invención engloba todas las variaciones, adaptaciones y/o modificaciones habituales como se encontrarán dentro del alcance de las siguientes reivindicaciones y sus equivalentes.
10

Claims (15)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto de Fórmula (I):
    imagen1
    5 y una forma del mismo, en la que: las líneas discontinuas entre las posiciones 1, 2 y 3 en la Fórmula (I) indican las posiciones de un doble enlace tautómerico, donde, cuando se forma un doble enlace entre las posiciones 1 y 2, entonces R3b está presente y
    10 donde, cuando se forma un doble enlace entre las posiciones 2 y 3, entonces R3a está presente; p es 1 ó 2; q es 0 ó 1; r es 0, 1, 2 ó 3;
    15 L es alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3 o ciclopropilo; A1 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, bifenilo, naftilo, piridinilo, quinolinilo e indol; cada R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidroxi, ciano, halógeno, formilo, carboxi, alquilo, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi
    20 C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfonilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-4, cicloalquil C3-8-alcoxi C1-4, cicloalquil C3-8-oxi, amino, (alquil C1-6)1-2amino, (cicloalquil C3-8)12amino, (cicloalquil C3-8-alquil C1-4)1-2amino, aminocarbonilo, (alquil C1-6)12aminocarbonilo, alquilcarbonilamino C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6,
    25 aminocarbonilamino, (alquil C1-6)1-2aminocarbonilamino, alquilsulfonilamino C1-6, alquilsulfinilamino C1-6, aminosulfonilo, (alquil C14)1-2aminosulfonilo, aminosulfonilamino y (alquil C1-6)12aminosulfonilamino, en la que el alquilo está opcionalmente sustituido con alcoxi C1-8, amino,
    (alquil C1-4)1-2amino, alquilcarbonilamino C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, aminocarbonilamino, (alquil C1-6)1-2aminocarbonilamino, alquilsulfonilamino C1-6, aminosulfonilamino, (alquil C1-6)12aminosulfonilamino, hidroxi y fenilo, en la que el fenilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6 y alquilsulfonilo C1-6, y en la que cada caso de alquilo y alcoxi está opcionalmente perfluorado; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilsulfonilo C1-4, nitro, amino, (alquil C1-4)1-2amino y ciano, en la que, cada caso de alquilo y alcoxi está opcionalmente perfluorado; cada uno de R3a y R3b se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4 opcionalmente perfluorado; y cada R4 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano, carboxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alquiltio C1-6, haloalquiltio C16, alquilsulfonilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-4, cicloalquil C3-8-alcoxi C1-4, cicloalquil C3-8-oxi, amino, (alquilo C1-6)1-2amino, (cicloalquil C3-8)1-2amino, (cicloalquil C3-8-alquilo C38)1-2amino, aminocarbonilo, (alquil C1-6)1-2aminocarbonilo, alquilcarbonilamino C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, aminocarbonilamino, (alquil C1-6)1-2aminocarbonilamino, alquilsulfonilamino C1-6, haloalquilsulfonilamino C1-6, alquilsulfinilamino C1-6, aminosulfonilo y (alquil C1-4)1-2aminosulfonilo, en la que cada caso de alquilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi C1-8, amino, (alquil C1-4)1-2amino, alquilcarbonilamino C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, aminocarbonilamino, (alquil C1-6)1-2aminocarbonilamino, alquilsulfonilamino C1-6, oxo e hidroxi, y en la que cada caso de alquilo y alcoxi está opcionalmente perfluorado.
  2. 2.
    Un compuesto de la reivindicación 1, en el que q es 0.
  3. 3.
    El compuesto de la reivindicación 1, en el que A1 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, bifenilo, naftilo, quinolinilo e indol.
  4. 4.
    El compuesto de la reivindicación 1, en el que cada R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidroxi, halógeno, formilo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfonilo C1-6, amino, aminocarbonilo, alquilcarbonilamino C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, aminosulfonilo, (alquil C1-4)1-2aminosulfonilo y aminosulfonilamino, donde el alquilo está opcionalmente sustituido con amino, (alquil C1-4)12amino, aminosulfonilamino o hidroxi, y donde el alquilo está opcionalmente perfluorado.
  5. 5.
    El compuesto de la reivindicación 1, en el que R2 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo C1-4, en el que alquilo está opcionalmente perfluorado.
  6. 6.
    El compuesto de la reivindicación 1, en el que cada uno de R3a y R3b se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4.
  7. 7.
    El compuesto de la reivindicación 1, en el que cada R4 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, carboxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6, haloalquiltio C1-6, alquilsulfonilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, (alquil C 1-6)1-2amino, (alquil C1-6)12aminocarbonilo, alquilcarbonilamino C1-6, alquilsulfonilamino C1-6 y haloalquilsulfonilamino C1-6, donde alquilo y alcoxi están opcionalmente perfluorados.
  8. 8.
    El compuesto de la reivindicación 1, en el que p es 1 ó 2; q es 0; r es 0, 1, 2 ó 3; L es alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3 o ciclopropilo; A1 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, bifenilo, naftilo,
    quinolinilo e indol; cada R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidroxi, halógeno, formilo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfonilo C1-6, amino, aminocarbonilo, alquilcarbonilamino C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, aminosulfonilo, (alquil C1-4)1-2aminosulfonilo y aminosulfonilamino, donde el alquilo está opcionalmente sustituido con amino, (alquil C1-4)12amino, aminosulfonilamino o hidroxi, y donde el alquilo está opcionalmente perfluorado; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo C1-4, donde el alquilo está opcionalmente perfluorado; cada uno de R3a y R3b se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4; y cada R4 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, carboxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6, haloalquiltio C1-6, alquilsulfonilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, (alquil C1-6)1-2amino, (alquil C1-6)1-2aminocarbonilo, alquilcarbonilamino C1-6, alquilsulfonilamino C1-6 haloalquilsulfonilamino C1-6, donde alquilo y alcoxi están opcionalmente perfluorados.
  9. 9.
    Un compuesto seleccionado entre el grupo que consiste en: (E)-1-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida, (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida, (E)-3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida, (E)-4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida, (E)-N-(4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida,
    éster terc-butílico del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenilamina, (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metanol, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol, (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida, (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol, (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida, (E)-N-(3-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida, (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida, (E)-1-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona, (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, 2-{2-[3-(4-terc-butil-fenil)-propil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol, 2-[3-(4-terc-butil-fenil)-propil]-5-m-tolil-1H-bencimidazol, N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, 2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol, 3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol, 4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol, (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-acetamida, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida, (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanona, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenol, (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-acetamida, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida, (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanol, 1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanol, (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-propan-2-ol, (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5-il}fenol, (E)-3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifiluorometil-1H-bencimidazol-5-il}fenol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-acetamida, (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol, (E)-2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-5-(2-fluoro-fenil)-6-trifluorometil-1Hbencimidazol, (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5-il}benzamida, éster butílico del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, (E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida, (E)-N-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-acetamida, (E)-1-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, (E)-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-metanol, (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenol, (E)-3-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenol, (E)-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol, (E)-1-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanona, (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida, (E)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-acetamida, (E)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanosulfonamida, (E)-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol, (E)-1-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanona, (E)-2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, (E)-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida, (E)-1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-2-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol, (E)-2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanona, (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanol, (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, (E)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)fenil]-vinil}-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, (E)-1-[2-(2-(2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-etanona, (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-etanol, (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-metanosulfonamida, (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-propan-2-ol, (E)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-bencimidazol-5-il)bencenosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanona, (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanol, (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, (E)-2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]vinil}-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, (E)-1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, (E)-1-(2-(2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, (E)-2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida, (E)-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol, (E)-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol, (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, (E)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)metanosulfonamida, (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}-vinil)-fenil]metanosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanosulfonamida, (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}-vinil)fenil]-metanosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, (E)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2il}-vinil)-fenil]-metanosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanosulfonilamino-fenil)-1Hbencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metanosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1Hbencimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metanosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-bencenosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-1Hbencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metanosulfonamida, 2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-etil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida, N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluorometanosulfonamida, 1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona, 1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, 2-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol, 2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanona, 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-etanol, N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]etil}-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, 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2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1H-bencimidazol-5il)-bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, 2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida, N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluorometanosulfonamida, 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, 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2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol5-il}-bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 1-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona, 1-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol, N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol, 2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 1-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-etanona, 1-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-etanol, N-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida, 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 1-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanona, 2-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol, N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida, 1-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanol, 2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-bencenosulfonamida, N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-C,C,C-trifluorometanosulfonamida, 1-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanona, 1-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanol, N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida, 2-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2ol, 2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]fenil}-metanosulfonamida, N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il-etinil]-fenil}metanosulfonamida, N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il-etinil}-fenil)metanosulfonamida, N-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida, N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il-etinil}-fenil)metanosulfonamida, 2-[2-(4-metanosulfonilamino-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-feniletinil)-1Hbencimidazol-5-il]-fenil}-metanosulfonamida, N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il-etinil]-fenil}-C,C,C-trifluorometanosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-iletinil}-fenil)-metanosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-{4-[5-(2-metanosulfonilamino-fenil)-1H-bencimidazol-2il-etinil]-fenil}-metanosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2il-etinil}-fenil)-metanosulfonamida, 2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-feniletinil)-1Hbencimidazol-5-il]-fenil}-metanosulfonamida, (E)-N-terc-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-hidroxi-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanona, (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-N-metil-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida, (E)-N-metil-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-N-metil-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida, (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-bencenosulfonamida, (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-bencenosulfonamida, (E)-N-metil-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 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(E)-2-{2-(2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(5-bromo-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 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(E)-N-(2-{2-[2-(4-difluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanosulfonamida, (E)-N-{2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-N-{2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanosulfonamida, 2-{2-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-5-(2-metanosulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol, (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-etoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-(2-estiril-1H-bencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-difluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-4-fluoro-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida, (E)-N-(2-{3-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-3H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanosulfonamida, (E)-4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-bencenosulfonamida, 4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-bencenosulfonamida, 5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-1-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}-vinil)fenil]-etanona, (E)-2-{2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol, (E)-N-isopropil-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-vinil}benzamida, (E)-2-{2-[2-(4-ciano-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-N-(4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)acetamida, ácido (E)-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-vinil}benzoico, (E)-2-{2-[2-(1H-indol-6-il)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,4-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-acetil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida, (E)-2,2,2-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-acetamida, (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-amida del ácido (E)-2,2,2-trifluoro-etanosulfónico, (E)-2,2-dimetil-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propionamida, (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-amida del ácido (E)-etanosulfónico, éster metílico del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, (E)-2-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan2-ol, 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan2-ol, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenilamina, éster etílico del ácido (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-benzoico, N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-2-[2-(2-estiril-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, (Z)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol, (E)-5-(2-aminosulfonilamino-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol, 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol, 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol, éster terc-butílico del ácido (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanol, (E)-N-{2-[2-(2-bifenil-4-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida, (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanol, (E)-N-(2-{1-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida, éster terc-butílico del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, (E)-5-(2-metilsulfanil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol, (E)-2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-5-(2-trifluorometil-fenil)-1Hbencimidazol, (E)-2-(2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol, (E)-dimetil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencil)-amina, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzaldehído, (E)-metil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencil)-amina, 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencilamina, (E)-5-(2-trifluorometil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol, (E)-5-(2-trifluorometoxi-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol, 2-[2-(2-feniletinil-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 2-(2-feniletinil-1H-bencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida, (E)-5-(2-aminosulfonilamino-metilfenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]1H-bencimidazol, 2-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2ol, 2-(2-{2-[2-(4-metoxi-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan2-ol, 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol, 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida, N-terc-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-bencenosulfonamida, 5-(2-metanosulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1Hbencimidazol, 2-(2-{2-[(1R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[(1R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-(2-{2-[(1S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[(1S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-(2-{2-[(1S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[(1R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-(2-{2-[(1R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol, y 2-{2-[(1S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida.
  10. 10. El compuesto de la reivindicación 9, en el que el compuesto se entre el
    grupo que consiste en: (E)-1-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida, (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida, (E)-3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida, (E)-4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida, (E)-N-(4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, éster terc-butílico del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenilamina, (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metanol, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol, (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida, (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol, (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida, (E)-N-(3-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida, (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida, (E)-1-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)etanona, (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, 2-{2-[3-(4-terc-butil-fenil)-propil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol, 2-[3-(4-terc-butil-fenil)-propil]-5-m-tolil-1H-bencimidazol, N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, 2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol, 3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol, 4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol, (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-acetamida, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida, (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanona, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenol, (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-acetamida, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida, (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1-bencimidazol-5-il}fenil)-etanol, 1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanol, (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-propan-2-ol, (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5-il}fenol, (E)-3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5-il}fenol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-acetamida, (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol, (E)-2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-5-(2-fluoro-fenil)-6-trifluorometil-1Hbencimidazol, (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5-il}benzamida, éster butílico del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, (E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida, (E)-N-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-acetamida, (E)-1-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-etanona (E)-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-metanol, (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenol, (E)-3-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenol, (E)-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol, (E)-1-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanona, (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida, (E)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-acetamida, (E)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanosulfonamida, (E)-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanol, (E)-1-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanona, (E)-2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-2-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol, (E)-2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-bencimidazol-5-il)fenil]-metanosulfonamida, (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol, 2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2ol, 2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol, 2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2ol, 2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida, (E)-N-terc-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-hidroxi-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-etanona, (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-N-metil-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida, (E)-N-metil-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-N-metil-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida, (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-bencenosulfonamida, (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-bencenosulfonamida, (E)-N-metil-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(5-bromo-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilosulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(4-cloro-2-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-(2-fenetil-1H-bencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida, (E)-N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-difluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida, (E)-N-{2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-N-{2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanosulfonamida, 2-{2-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-5-(2-metanosulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol, (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-etoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-(2-estiril-1H-bencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-difluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-4-fluoro-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencenosulfonamida, (E)-N-(2-{3-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-3H-bencimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida, (E)-4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-bencenosulfonamida, 4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-bencenosulfonamida, 5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-1-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}-vinil)fenil]-etanona, (E)-2-{2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol, (E)-N-isopropil-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-vinil}benzamida, (E)-2-{2-[2-(4-ciano-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-N-(4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)acetamida, ácido (E)-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-vinil}benzoico, (E)-2-{2-[2-(1H-indol-6-il)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,4-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-Nmetil-bencenosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-acetil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metilbencenosulfonamida, N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida, (E)-2,2,2-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol5-il}-fenil)-acetamida, (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-amida del ácido (E)-2,2,2-trifluoro-etanosulfónico, (E)-2,2-dimetil-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propionamida, (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-amida del ácido (E)-etanosulfónico, éster metílico del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, (E)-2-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan2-ol, 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan2-ol, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenilamina, éster etílico del ácido (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-benzoico, N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-2-[2-(2-estiril-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, (Z)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol, (E)-5-(2-aminosulfonilamino-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol, 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol, 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol, éster terc-butílico del ácido (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanol, (E)-N-{2-[2-(2-bifenil-4-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida, (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)metanol, (E)-N-(2-{1-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}fenil)-metanosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)acetamida, éster terc-butílico del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, (E)-5-(2-metilsulfanil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol, (E)-2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-5-(2-trifluorometil-fenil)-1Hbencimidazol, (E)-2-(2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol, (E)-dimetil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencil)-amina, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}benzaldehído, (E)-metil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}bencil)-amina, 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencilamina, (E)-5-(2-trifluorometil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol, (E)-5-(2-trifluorometoxi-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbencimidazol, 2-[2-(2-feniletinil-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 2-(2-feniletinil-1H-bencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida, (E)-5-(2-aminosulfonilamino-metilfenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]1H-bencimidazol, 2-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2ol, 2-(2-{2-[2-(4-metoxi-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan2-ol, 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol, 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}benzamida, N-terc-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-bencenosulfonamida, 5-(2-metanosulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1Hbencimidazol, 2-(2-{2-[(1R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[(1R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-(2-{2-[(1S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[(1S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-(2-{2-[(1S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[(1R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-(2-{2-[(1R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol, y 2-{2-[(1S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}bencenosulfonamida.
  11. 11. El compuesto de la reivindicacion 9, en el que el compuesto se
    selecciona entre el grupo que consiste en: (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-vinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, (E)-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida, (E)-1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanol, (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-vinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-etanona, (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-etanol, (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, (E)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbenzimidazol-5-il)-bencenosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)fenil]-etanona, (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)fenil]-etanol, (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)fenil]-propan-2-ol, (E)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)bencenosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-etanona, (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-etanol, (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, (E)-2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1Hbenzimidazol-5-il)-bencenosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, (E)-1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol, (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, (E)-2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, (E)-2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida, (E)-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanol, (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, (E)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)metanosulfonamida, (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il}-vinil)-fenil]metanosulfonamida, (E)-N-(2-{2-(2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}fenil)-metanosulfonamida, (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il}-vinil)fenil]-metanosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-vinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, (E)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2il}-vinil)-fenil]-metanosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanosulfonilamino-fenil)-1Hbenzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metanosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1Hbenzimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metanosulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol5-il}-bencenosulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-1Hbencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metanosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-etil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol, N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluorometanosulfonamida, 1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanona, 1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol, N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, 2-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-etanona, 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-etanol, N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbencimidazol-5-il)-bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]etil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]etanona, 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]etanol, N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]metanosulfonamida, 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]propan-2-ol, 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol5-il)-fenil]-etanona, 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol5-il)-fenil]-etanol, N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol5-il)-fenil]-metanosulfonamida, 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol5-il)-fenil]-propan-2-ol, 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1H-bencimidazol-5il)-bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol, N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, 2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-bencenosulfonamida, N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluorometanosulfonamida, 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol, N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, 2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan2-ol, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida, N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-etil}-fenil)metanosulfonamida, N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il}-etil)-fenil]metanosulfonamida, N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il}-etil)-fenil]metanosulfonamida, 2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-etil}-fenil)-C,C,C-trifluorometanosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il}etil)-fenil]-metanosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanosulfonilamino-fenil)-1H-benzimidazol2-il]-etil}-fenil)-metanosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1Hbenzimidazol-2-il}-etil)-fenil]-metanosulfonamida, 2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-etil]-1Hbencimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida, 2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol, N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida, N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida, 1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanona, 1-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanol, N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}fenil)-metanosulfonamida, 2-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol, 2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonil-fenil)-ciclopropil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-etanona, 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-etanol, N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbenzimidazol-5-il)-bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, 1-[2-(2-(2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil)-1H-benzimidazol-5-il)fenil]-etanona, 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)fenil]-etanol, N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5il)-fenil]-metanosulfonamida, 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)fenil]-propan-2-ol, 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-etanona, 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-etanol, N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbenzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1Hbenzimidazol-5-il)-bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanosulfonamida, 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol, N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, 2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2ol, 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida, N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida, 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanona, 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanol, N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)metanosulfonamida, N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il)-ciclopropil)-fenil]metanosulfonamida, N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida, N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il}ciclopropil)-fenil]-metanosulfonamida, 2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)-C,C,Ctrifluoro-metanosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il}ciclopropil)-fenil]-metanosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanosulfonilamino-fenil)-1H-benzimidazol2-il]-ciclopropil}-fenil)-metanosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1Hbenzimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metanosulfonamida, 2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1Hbenzimidazol-5-il}-bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 2-[2-(4-trifluorometoxi-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]bencenosulfonamida, 2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometoxi-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]fenil}-metanosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]fenil}-metanosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonil-feniletinil)-1Hbenzimidazol-5-il]-fenil}-metanosulfonamida, 1-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanona, 1-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol, N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida, 2-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol, 2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-bencenosulfonamida, N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-C,C,C-trifluorometanosulfonamida, 1-{2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanona, 1-{2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol, N-{2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida, 2-{2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2ol, 2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metanosulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5il]-fenil}-metanosulfonamida, 1-(2-{2-[4-(2 ,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 1-(2-{2-[4-(2 ,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-etanol, N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol5-il}-bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 1-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanona, 1-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)etanol, N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)metanosulfonamida, 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)propan-2-ol, 2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 1-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-etanona, 1-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-etanol, N-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-metanosulfonamida, 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5il}-fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1Hbenzimidazol-5-il}-fenil)-metanosulfonamida, 1-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanona, 2-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol, N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida, 1-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol, 2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-bencenosulfonamida, N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-C,C,C-trifluorometanosulfonamida, 1-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanona, 1-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol, N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]fenil}-metanosulfonamida, N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il-etinil]-fenil}metanosulfonamida, N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il-etinil}-fenil)metanosulfonamida, N-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}metanosulfonamida, N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il-etinil}-fenil)metanosulfonamida, 2-[2-(4-metanosulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]bencenosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metanosulfonilamino-feniletinil)-1Hbenzimidazol-5-il]-fenil}-metanosulfonamida, N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il-etinil]-fenil}-C,C,C-trifluorometanosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-iletinil}-fenil)-metanosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-{4-[5-(2-metanosulfonilamino-fenil)-1H-benzimidazol-2il-etinil]-fenil}-metanosulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2il-etinil}-fenil)-metanosulfonamida, 2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]bencenosulfonamida, y C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometanosulfonilamino-feniletinil)-1Hbenzimidazol-5-il]-fenil}-metanosulfonamida.
  12. 12.
    Una sal del compuesto de la reivindicación 1, seleccionada entre el grupo que consiste en acetato, adipato, bencenosulfonato, benzoato, bicarbonato, bisulfato, bitartrato, borato, bromuro, calcio, camsilato (o canfosulfonato), carbonato, cloruro, colina, clavulanato, citrato, diclorhidrato, disodio, edetato, fumarato, gluconato, glutamato, hidrabamina, bromhidrato, clorhidrato, yoduro, isotionato, lactato, malato, maleato, mandelato, mesilato, nitrato, oleato, pamoato, palmitato, fosfato/difosfato, salicilato, sodio, estearato, sulfato, succinato, tartrato, trometano, tosilato, tricloroacetato y trifluoroacetato.
  13. 13.
    La sal de la reivindicación 12, en la que la se selecciona entre el grupo que consiste en disodio, clorhidrato y sodio.
  14. 14.
    Una composición farmacéutica que comprende el compuesto de la reivindicación 1 y uno o más vehículos, excipientes o diluyentes farmacéuticamente aceptables.
    5 15. El compuesto de la reivindicación 1, para su uso en un metodo para tratar una enfermedad mediada por el canal iónico VR1 donde la enfermedad mediada por el canal iónico VR1 es dolor crónico o agudo debido a una enfermedad que causa dolor inflamatorio, ardor o dolor postoperatorio.
    10 16. El compuesto de la reivindicación 15, en el que la cantidad eficaz del compuesto de la reivindicación 1 está en un intervalo de aproximadamente 0,001 mg/kg/día a aproximadamente 300 mg/kg/día.
  15. 17. Un uso del compuesto de la reivindicación 1 en la preparación de un
    15 medicamento para tratar una enfermedad mediada por el canal iónico VR1, donde la enfermedad mediada por el canal iónico VR1 es dolor crónico o agudo debido a una enfermedad que causa dolor inflamatorio, ardor o dolor postoperatorio.
    20 18. Un proceso para preparar el compuesto de la reivindicación 1 que comprende las etapas de: Etapa A. Hacer reaccionar un aldehído QQ1 con ácido malónico y una cantidad catalítica de piperidina en piridina a temperatura elevada para proporcionar un ácido QQ2: imagen1
    25
    Etapa B. Hacer reaccionar el ácido QQ2 con cloruro de oxalilo y una cantidad catalítica de DMF en un disolvente tal como cloruro de metileno para proporcionar un cloruro de ácido QQ3:
    imagen1
    Etapa C. Hacer reaccionar el cloruro de ácido QQ3 con una 4bromobenceno-1,2-diamina AA1 en ácido acético para proporcionar un bromobenzoimidazol QQ4:
    imagen1
    5
    y Etapa D. Hacer reaccionar el bromobenzoimidazol QQ4 con un ácido fenil borónico sustituido adecuadamente en presencia de un reactivo y una cantidad catalítica de un catalizador de paladio en un disolvente
    10 para dar un bencimidazol QQ5 sustituido con alcohol, representativo de un compuesto de Fórmula (I):
    imagen1
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