ES2352191T3

ES2352191T3 - Indanos e indanonas y su utilización en perfumería.

Info

Publication number: ES2352191T3
Application number: ES03700291T
Authority: ES
Inventors: Felix Flachsmann
Original assignee: Givaudan SA
Current assignee: Givaudan SA
Priority date: 2002-02-28
Filing date: 2003-01-28
Publication date: 2011-02-16
Anticipated expiration: 2023-01-28
Also published as: CN1615294A; US7538243B2; JP2005519081A; EP1478616A1; ATE482179T1; CN1329365C; MXPA04006498A; DE60334286D1; WO2003072533A1; US20050148493A1; AU2003201594A1; JP4452509B2; EP1478616B1; EP1340741A1

Abstract

Utilización de un compuesto de fórmula (I) como ingrediente de aromas o fragancias en la que, R1 se selecciona entre H, metilo, etilo, propilo; alquenilo C2-5; CO2Me; CO2Et; un grupo acilo COR7; CH2OCH2CH3 R2 se selecciona entre H, metilo, etilo, propilo; alquenilo C2-4; CH2OCH2CH3; siempre que R1 y R2 no sean al mismo tiempo hidrógeno, y que, cuando uno entre R1, R2 sea CH2OCH2CH3, el otro sea metilo; o R1 y R2 juntos son un radical alquilideno seleccionado entre metileno y E o Z etilideno, propilideno, isopropilideno, butilideno, sec-butilideno y isobutilideno; R3, R4, R5 y R6 se seleccionan, de manera independiente, entre H, metilo, etilo, propilo; y alquenilo C2-C4; R7 es H, alquilo C1-3, alquenilo C2-3; CH2OR8; R8 es H, alquilo C1-3 o alquenilo C2-3; Y es un grupo CH2, C=O, CHR9, C=CR10R11 o -OCH2CH3; R9 y R10 se seleccionan, de manera independiente, entre metilo, etilo o propilo; o alquenilo C2-5; y R11 es H, metilo o etilo, con la condición de que, cuando Y es -OCH2CH3, R1, R3, R4, R5, R6 son H y R2 es CH3, y que, cuando R1 es CH2OCH2CH3, R3, R4, R5, R6 son H e Y es CH2.

Description

La presente invención se refiere a derivados de 3,3dimetil indanona y 1,1-dimetil indano y a las composiciones que los contienen que son útiles en aplicaciones de aromas y fragancias.

El safranal (2,2-6-trimetil-4,6-ciclohexadien-1carbaldehído) es un ingrediente importante en la especia azafrán y proporciona un olor cálido, picante característico de esta especia. El safranal también es un ingrediente importante y extremadamente valioso en aplicaciones de perfumería. Sin embargo, a pesar de estas características valiosas, existen restricciones en su utilización en aplicaciones de perfumes, de manera que no deben superarse niveles de 0,005%. Esta restricción se basa en la observación de reacciones de sensibilidad cuando se ensaya a un nivel de 0,01% en una prueba del parche de agresiones repetidas en humanos. Por consiguiente, existe la necesidad de alternativas para el safranal.

En la literatura publicada se han descrito indanonas e indanos sustituidos. Algunos se han descrito por ser útiles como ingredientes de fragancias, aunque no se ha descrito que alguno tenga cualidades parecidas al safranal.

De este modo, el documento EP 162.465 describe la utilización de 3,3-dimetil indanonas en perfumería. La posición 2 de dichas indanonas no está sustituida.

En el documento US 3.944.679 se dan a conocer indanonas sustituidas en las posiciones 2 y 3 con alquilo que tienen un aroma parecido a la cumarina. Sin embargo, no se dan a conocer indanonas 3,3-disustituidas.

Ulrich y otros en Helvetica Chim. Acta 1970, 53, 1323 dan a conocer la 2-isopropil-3,3-dimetil-1-indanona, pero no se describen características del olor.

Bruson y otros en J. Org. Chem. 1967, 3356 describen la utilización de la 2,2,3,3-tetrametil indanona, pero no se da a conocer la caracterización o características del olor.

Buu-Hoi y otros en Mémoires Présentés A La Societé Chimique (Memorias Presentadas en la Sociedad Química) en la página 813 dan a conocer la 3,3,5,7-tetrametil-1-indanona, 3,3,5-trimetil1-indanona y 3,3-dimetil-5-isopropil o tert-butil-1-indanona. No se dan a conocer características del olor para ninguno de estos compuestos.

El documento FR 1.377.388 da a conocer ciertos 1,1dimetil-dialquil indanos y 1,1,2-trimetil-dialquil-indanos como intermedios en la síntesis de moléculas de almizcle. Sin embargo, no se proporciona una descripción del olor para los indanos.

Finalmente, en la solicitud de patente europea No. 00119099 en trámite se describe la 3,3-dimetil-1-indanona y su utilización en aplicaciones de fragancias y se describe que tiene cualidades parecidas al safranal.

Por consiguiente, los perfumistas y los aromistas están continuamente buscando nuevos compuestos que tengan cualidades parecidas al azafrán y aún existe la necesidad de identificar compuestos adicionales útiles como ingredientes de aromas o fragancias y que tengan cualidades parecidas al safranal que se pueden utilizar como sustitutos del safranal. El solicitante ha encontrado ahora ciertos derivados de 3,3-dimetil-1-indanona y 1,1dimetilindano que tienen cualidades parecidas al safranal.

Por lo tanto, la presente invención da a conocer en uno de sus aspectos la utilización de compuestos de fórmula (I) como ingredientes de aromas o fragancias

imagen1

en la que,

R1 es H, metilo, etilo, propilo; alquenilo C2-5; CO2Me; CO2Et; un grupo acilo COR7; CH2OCH2CH3

R2 es H, metilo, etilo, propilo; alquenilo C2-4; CH2OCH2CH3, siempre que R1 y R2 no sean al mismo tiempo hidrógeno, y que, cuando uno entre R1, R2 sea CH2OCH2CH3, el otro sea metilo; o

R1 y R2 juntos son un radical alquilideno, por ejemplo, metileno y E o Z etilideno, propilideno, isopropilideno, butilideno, sec-butilideno o isobutilideno;

R3, R4, R5 y R6 se seleccionan, de manera independiente, entre H, metilo, etilo, propilo; y alquenilo C2-C4;

R7 es H, alquilo C1-3, alquenilo C2-3; CH2OR8;

R8 es H, alquilo C1-3 o alquenilo C2-3;

Y es un grupo CH2, C=O, CHR9, o C=CR10R11 o –OCH2CH3;

R9 y R10 se seleccionan, de manera independiente, entre metilo, etilo o propilo; o alquenilo C2-5; y

R11

es H, metilo o etilo, con la condición de que, cuando Y es –OCH2CH3, R1, R3, R4, R5, R6 son H y R2 es CH3, y que, cuando R1 es CH2OCH2CH3, R3, R4, R5, R6 son H e Y es CH2.

Los compuestos de fórmula (I) muestran una nota a madera, madera y ámbar, o azafrán y son particularmente útiles como ingredientes de aromas o fragancias para la utilización en composiciones de fragancias o aromas o artículos perfumados o aromatizados.

En un aspecto preferente de la presente invención se da a conocer la utilización de un compuesto IA, IB, IC, ID, o mezclas de los mismos, como ingredientes de aromas o fragancias en composiciones de fragancias o aromas o artículos perfumados o aromatizados.

imagen1

El compuesto IA muestra una nota a azafrán fuerte, muy natural que es comparable con el azafrán. La fuerza y el carácter de su olor son totalmente inesperados cuando se consideran los compuestos de la técnica anterior estructuralmente similares. Además, el compuesto muestra una sustantividad elevada que es también completamente inesperada. El compuesto IB muestra una nota a madera y ámbar comparable con los materiales conocidos Okumal (2,4-dimetil-2-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2il)-[1,3]idoxolano) o Timberol (1-(2,2,6-trimetil-ciclohexil)-3hexanol). El compuesto IC muestra una nota de tipo vetiver muy natural. El compuesto ID muestra un olor de tipo rosa damascena.

En una realización preferente de la presente invención, los compuestos de fórmula (I) deben tener pesos moleculares que no superan aproximadamente 350, más particularmente no superan 300. El experto entenderá que para que las moléculas presenten propiedades olorosas útiles, el peso molecular de las mismas no debe ser tan elevado, de manera que reduzca su presión de vapor hasta un punto en el que no se libera su olor.

El experto entenderá que los compuestos de fórmula (I) presentan centros quirales y, por tanto, se pueden separar en sus formas enantioméricamente puras. Sin embargo, la separación de estereoisómeros añade complejidad y coste a la fabricación y purificación de compuestos y, de este modo, es preferente utilizar dichos compuestos como mezclas racémicas.

Muchos de los compuestos de fórmula (I) son nuevos. Por consiguiente, la presente invención da a conocer en otro de sus aspectos un compuesto de fórmula (I)

imagen1

en la que, los residuos R1 a R10 son tal como se han definido anteriormente en la presente invención con la condición de que las indanonas 2,3,3trimetil-1-indanona (compuesto 1A anteriormente en la presente invención), 2-isopropil-3,3-dimetil-1-indanona, 3,3,5,7-tetrametil1-indanona, 3,3,5-trimetil-1-indanona, 2-acetoxi-2,3,3-trimetil-1indanona, 3,3-dimetil-1-indanona del éster metílico del ácido 2carboxílico y 3,3-dimetil-5-isopropil o tert-butil-1-indanona; se excluyen los derivados de 1,1-dimetil-4,5,6 ó 7-di(alquil C1-5)indanos ó 1,1,2-trimetil-4,5,6 ó 7-di(alquil C1-5)indanos; y 2,2,3,3-tetrametil-lindanilideno.

Los compuestos pueden ser útiles en prácticamente todos los campos de aplicaciones con aromas y fragancias, por ejemplo, en perfumería fina o en productos perfumados de todo tipo, por ejemplo, perfumes de lujo, artículos cosméticos, productos sanitarios para el consumidor o productos domésticos, por ejemplo, agentes de lavado, detergentes o jabones, o en aplicaciones con aromas en alimentos y bebidas, y en productos del tabaco.

En estas aplicaciones, los compuestos de fórmula (I) se pueden utilizar solos o en una mezcla con otras fragancias o aromas. Sin embargo, preferentemente, los compuestos de fórmula (I) se mezclan con otras moléculas de fragancias. La utilización en este aspecto de un compuesto de fórmula (I) no se limita a ningún tipo de perfume particular ni a ninguna dirección olfativa, olor o clase de sustancia especial. De este modo, los compuestos de fórmula (I) se pueden mezclar con, por ejemplo,

-aceites etéreos y extractos, por ejemplo, aceite de ricino, aceite de raíz del costus, musgo de roble absoluto, aceite de geranio, jazmín absoluto, aceite de pachulí, aceite de rosa, aceite de sándalo o aceite ylang-ylang;

-alcoholes, por ejemplo, citronelol, Ebanol®, eugenol, geraniol, Super Muguet®, linalool, feniletil alcohol, Sandalore®, terpineol o Timberol®;

-aldehídos y cetonas, por ejemplo, α-amilcinamaldehído, Georgywood®, hidroxicitronelal, Iso E Super®, Isoraldeine®, Hedione®, maltol, metil cedril cetona, metilionona o vanilina;

-éter y acetales, por ejemplo, Ambrox®, geranil metil éter, óxido de rosa o Spirambrene®;

-ésteres y lactonas, por ejemplo, acetato de bencilo, acetato de cedrilo, Cyclomusk, γ-decalactona, Helvetolide®, γundecalactona o acetato de vetivenilo;

-macrocilos, por ejemplo, ambretolida, brasilato de etileno o Exaltolide®, y -heterociclos, por ejemplo isobutilquinolina.

Sin embargo, debido a su único carácter, los compuestos de fórmula (I) son especialmente adecuados para la utilización como modificadores muy potentes en composiciones de perfumes para el cuidado de la ropa, composiciones de perfumes para el cuidado personal, así como composiciones de perfumes de fragancia fina, tal como se muestra de manera más específica en los ejemplos.

Además de su mezcla con otras fragancias o aromas, los compuestos de fórmula (I) se pueden mezclar con uno o más ingredientes o excipientes utilizados de manera convencional conjuntamente con fragancias o aromas en composiciones de fragancias o aromas, por ejemplo, materiales portadores, y otros agentes auxiliares utilizados habitualmente en la técnica.

Las proporciones en las que los compuestos de fórmula

(I) se utilizan en composiciones según la presente invención pueden variar dentro de un intervalo amplio de valores y dependerán de la naturaleza de la composición o artículo que se pretende perfumar o aromatizar, por ejemplo, la naturaleza de los coingredientes, y el efecto particular que el perfumista o aromista busca. En general, los compuestos se pueden utilizar en cantidades desde 0,01 a 50% (en peso), de manera más particular desde 0,01 a 10% (en peso).

Los compuestos de fórmula (I) se pueden preparar a partir del compuesto conocido 3,3-dimetil-1-indanona. La síntesis de la 3,3-dimetil-1-indanona se ha descrito en el documento US

5.329.049.

Una síntesis práctica de la 3,3-dimetil-1-indanona es a través de la ciclación catalizada por ácido de ácido fenilisobutírico. El ácido fenilisobutírico se puede preparar mediante reacción de cloruro de neófilo con magnesio seguido de dióxido de carbono en condiciones conocidas. Habitualmente, se obtiene ácido fenilisobutírico en una mezcla con un producto de acoplamiento no deseado 2,5-dimetil-2,5-difenilhexano.

Es habitual llevar a cabo dichas reacciones en THF como disolvente. Sin embargo, éste es un disolvente relativamente caro que también es difícil de recuperar. Por consiguiente, se preferiría utilizar un disolvente más económico, por ejemplo MTBE. Sin embargo, un problema con esta estrategia es iniciar dicha reacción de Grignard en MTBE.

Estos problemas se pueden superar y se puede obtener el ácido fenilisobutírico deseado con aproximadamente un 90% de rendimiento si se suspende el magnesio en un disolvente que consiste esencialmente de una mezcla de THF y MTBE, en particular en una proporción de aproximadamente 1:3 y se añade lentamente el cloruro de neófilo, por ejemplo, durante un periodo de aproximadamente 5 a 6 horas.

En la preparación de compuestos de fórmula (I), se puede alquilar la 3,3-dimetil-1-indanona, por ejemplo, utilizando un haluro de alquilo en la posición 2 según técnicas conocidas en el sector para obtener una 2-alquil-3,3-dimetil-1-indanona, ejemplificada por el compuesto IA anterior. Se puede añadir un sustituyente adicional en la posición 2 mediante la alquilación o acilación adicional según protocolos sintéticos conocidos. La derivatización posterior, por ejemplo, la reducción del grupo acilo a un alcohol y la posterior alquilación del alcohol se pueden llevar a cabo para producir, por ejemplo, éteres, ejemplificados por el compuesto IC anterior. Los indanos se pueden formar a partir de la correspondiente 1-indanona mediante la reducción según síntesis conocidas para producir el indano o el 1-indanol. La derivatización posterior del 1-indanol se puede llevar a cabo para producir éteres ejemplificados por el compuesto ID anterior según síntesis conocidas.

En los ejemplos se establecen más detalles en relación con la síntesis de compuestos de fórmula (I).

A continuación, se muestra un conjunto de ejemplos que ilustran la invención. Ejemplo 1: (Preparación de 3,3,2-trimetil-1-indanona IA) a) 3,3-dimetil-1-indanona Ácido 3-metil-3-fenil-butanoico (método a)

Se colocaron magnesio (36,9 g, 1,52 mol, malla 50-150), cloruro de neófilo (2,0 g, 0,01 mol) y tetrahidrofurano (40 ml) en un matraz bajo una atmósfera de argón. A continuación, se inició una reacción de Grignard con 1,2-dibromoetano (0,2 ml) y posteriormente se añadió tert-butil metil éter (MTBE, 50 ml) manteniendo el reflujo. A continuación, se añadió cloruro de neófilo (258 g, 1,53 mol) disuelto en MTBE (400 ml) a 48°C durante un periodo de 5,5 h. Después de agitar durante 1,7 h a la misma temperatura, la mezcla de reacción se diluyó con MTBE (500 ml). A continuación, se introdujo CO2 seco sobre la superficie a una temperatura de 35°C (enfriamiento en hielo) durante 18 min y directamente en la solución durante 5 min. A continuación, la mezcla se acidificó con HCl al 16% y la fase orgánica se extrajo con NaOH al 32% (160 ml). La solución alcalina se lavó en primer lugar con MTBE y, a continuación, se acidificó de nuevo con HCl al 16%. La extracción con MTBE y la evaporación del disolvente produjo el ácido 3-metil-3-fenil-butanoico (247,2 g).

1H-RMN (CDCl3): 10,50-11,00 (amplia, 1H), 7,19-7,37 (m, 5H), 2,64 (s, 2H), 1,46 (s, 6H). Ácido 3-Metil-3-fenil-butanoico (método b)

Se colocaron magnesio (4,86 g, 0,2 mol, malla 50 150), cloruro de neófilo (0,2 g) y tetrahidrofurano (10 ml) en un matraz bajo una atmósfera de argón. A continuación, se inició una reacción de Grignard con 1,2-dibromoetano (0,2 ml). A continuación, se añadió cloruro de neófilo (35,47 g, 0,2 mol) disuelto en MTBE (50 ml) a reflujo durante un periodo de 50 minutos. Después de agitar durante 2 horas a la misma temperatura, la mezcla de reacción se diluyó con MTBE y se introdujo CO2 seco sobre la superficie a una temperatura de 35°C (enfriamiento en hielo). A continuación, la mezcla se acidificó con HCl y se extrajo con MTBE.

La GC reveló la presencia de 2,5-dimetil-2,5-difenil-hexano y fenilisobutírico en una proporción de 54:46. 3,3-dimetil-1-indanona

Se colocó en un matraz ácido 3-metil-3-fenil-butanoico (247,2 g, 1,39 mol) y se calentó hasta 130oC. A continuación, se añadió ácido sulfúrico al 95% (180 ml) durante 4 min y la mezcla se agitó a 130°C durante 1 hora, después de lo cual se añadió más ácido sulfúrico (10 ml). Después de agitar durante 45 min, la solución oscura se vertió sobre hielo (500 g) y se extrajo con hexano (200 ml). La fase orgánica se lavó con NaHCO3 (50 ml), se secó (MgSO4) y se evaporó. El aceite restante se destiló al vacío (7800,065 Torr) para producir la 3,3-dimetil-1-indanona (157,5 g).

1H-RMN (CDCl3): 7,45-7,75 (m, 3H), 7,36 (t, 1H), 2,59 (s, 2H), 1,42 (s, 6H). b) 3,3,2-trimetil-1-indanona 1A

Se suspendió KH (32 g al 35% en aceite mineral, 280 mmol, 1,4 equiv.) en THF (160 ml) y se añadió 3,3-dimetil-1indanona (preparada tal como se ha descrito anteriormente, 32 g, 200 mmol) en THF (150 mmol). La suspensión verde se agitó durante 1,5 horas a temperatura ambiente, a continuación se añadió lentamente trietilborano (solución 1 M en THF, 280 ml, 280 mmol, 1,4 equiv.). Después de agitar 1 hora a temperatura ambiente, se añadió yoduro de metilo (40 g, 280 mmol, 1,4 equiv.) y la suspensión se agitó durante 48 horas a temperatura ambiente. Al tratamiento con H2O (240 ml), NaOH acuoso al 10% (240 ml) y una solución acuosa de H2O2 al 30% (240 ml) bajo enfriamiento ocasional, le siguió la extracción con MTBE. La fase orgánica se lavó con una solución saturada de cloruro sódico, se secó sobre MgSO4 y se concentró en un evaporador rotatorio. La destilación bulbo a bulbo (0,05 mbar/100oC) produjo 24,8 g (71%) de producto.

IR (película): 2963, 1712, 1668, 1604, 1223, 956, 764,

721. 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 7,72 (dd, J1=1, J2=8, 1H), 7,57 (t, J=8, 1H), 7,50 (d, J=8, 1H), 7,34 (t, J=8, 1H), 2,46 (q, J=8, 1H), 1,44 (s, 3H), 1,21 (d, J=8, 3H), 1,12 (s, 3H).

13C-RMN (100 MHz, CDCl3): 207,6 (s), 162,5 (s), 134,5 (d), 134,4 (s), 127,2 (d), 123,2 (d), 123,2 (d), 54,5 (d), 41,6 (s), 27,6 (q), 26,7 (q), 9,5 (q).

MS (EI): 174(29, M+), 159(100,) 131(39), 115(24), 103(7), 91(22), 77(11).

Ejemplo 2: (Preparación del éster etílico del ácido 1,1,2-trimetil-3-oxoindan-2-carboxílico 1B)

Se preparó la 3,3-dimetilindanona tal como se describe en el ejemplo 1.

A la suspensión de NaH (3,05 g al 55% en aceite mineral, 70 mmol, 1,4 equiv.) en THF (25 ml) se añadió carbonato de dietilo puro (23,6 g, 200 mmol, 4 equiv.) seguido de una solución de 3,3-dimetil-1-indanona (8,0 g, 50 mmol, 1 equiv.) en THF (25 ml). La mezcla se calentó hasta 80oC durante 16 horas, a continuación se enfrió hasta 50oC y se trató con yoduro de metilo (21,3 g, 150 mmol, 3 equiv.). Después de 4,5 horas de agitación adicional a 50oC, la mezcla se enfrió hasta 5oC y se introdujo EtOH (20 ml) seguido de H2O (20 ml). Después de la dilución con MTBE, las fases se separaron y la fase orgánica se lavó dos veces con una solución saturada de cloruro sódico, a continuación se secó sobre MgSO4. El residuo obtenido después de la concentración en un evaporador rotatorio se sometió a una destilación de trayectoria corta a 0,05 mbar y 90-115oC, seguido de una destilación fina a 0,05 mbar, 112-116oC para producir el producto como un aceite incoloro (6,5 g, 53%).

IR (película): 2977, 1714, 1604, 1460, 2191, 1247, 1019, 959, 765.

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 7,76 (d, J=8, 1H), 7,63 (t, J=8, 1H), 7,47 (d, J=8, 1H), 7,39 (t, J=8, 1H), 4,08 (q, J=7, 2H), 1,42 (s, 3H), 1,36 (s, 3H), 1,30 (s, 3H), 1,12 (t, J=7, 3H).

13C-RMN (100 MHz, CDCl3): 203,7 (s), 171,8 (s), 161,3 (s), 135,0 (d), 134,0 (s), 127,6 (d), 124,0 (d), 123,0 (d), 63,7 (s), 60,8 (t), 45,4 (s), 27,3 (q), 25,8 (q), 16,6 (q), 13,8 (q).

MS: (EI): 246(8, M+), 231(28), 218 (14), 203(16),

185(11),: 122(1 00,) 159(39), 145(55), 129(47), 115(50), 91(26),

77(18).

Ejemplo 3:

(Preparación de 2-etoximetil-1,1,2-trimetil-indano IC) a) Preparación de (1,1,2-trimetil-indan-2-il)-metanol

Se disolvió en Et2O (150 ml) el éster etílico del ácido 1,1,2-trimetil-3-oxo-indan-2-carboxílico (69,60 g, 300 mmol) tal como se preparó en el ejemplo 2 y se añadió a la suspensión de LiAlH4 (11,40 g, 300 mmol, 1 equiv.) en Et2O (150 ml) a una velocidad tal para mantener un reflujo suave. La mezcla se calentó posteriormente hasta la temperatura de reflujo durante 16 horas, a continuación se enfrió hasta 5oC. A esta temperatura, se añadieron sucesivamente H2O (11,4 ml), NaOH acuoso al 15% (11,4 ml) y H2O (34,2 ml). El precipitado formado se eliminó por filtración y el filtrado se concentró y se secó para producir el producto como un sólido blanco (44,23 g, 72%). Una parte de este material (10,3 g, 50 mmol) se disolvió en EtOH (100 ml). Se añadieron HCl acuoso concentrado (1 ml) y Pd/C (1,0 g) y se realizó una hidrogenación durante 4,5 horas bajo 1 atm de H2. El producto obtenido después de la filtración sobre Celita y la concentración en un evaporador rotatorio se disolvió en MTBE y se realizó un lavado neutro con una solución saturada de cloruro sódico. El secado sobre MgSO4 y la concentración en un evaporador rotatorio produjo un crudo que se destiló a 0,05 mbar/95-101oC para obtener 6,26 g (69%) de producto que cristalizó como un sólido blanco después de reposar, p.f.= 4850oC.

IR (película): 3500-3200 br, 2956" 2874, 1475, 1453, 1032, 829, 758.

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 7,15-7,07 (m, 4H), 3,55, 3,42 (AB, J=11, 2H), 2,91, 2,58 (AB, J=16, 2H), 2,01 (OH), 1,14 (s, 3H), 1,11 (s, 3H), 1,03 (t, J=7, 3H).

13C-RMN (100 MHz, CDCl3): 152,4 (s), 140,4 (s), 126,4 (d), 126,2 (d), 124,6 (d), 121,9 (d), 67,9 (t), 49,6 (s), 47,2 (s), 40,3 (t), 25,0 (q), 22,8 (q), 18,5 (q).

MS (EI): 190(39, M+), 175(53), 157(98), 145(100), 129(58), 159(39), 129(58), 117(61), 105(14), 91(55), 77(15). b) 2-Etoximetil-1,1,2-trimetil-indano

El alcohol preparado en a) (3,03 g, 16 mmol) se añadió a la suspensión de NaH (1,40 g al 55% p/p en aceite mineral, 32 mmol, 2 equiv.) en THF (20 ml). Se añadió dietilsulfato (4,90 g, 32 mmol, 2 equiv.) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 50 horas. Se añadió H2O (20 ml), las fases se separaron y la fase orgánica se concentró. El residuo se suspendió en NaOH acuoso 2 N (100 ml) y la mezcla se calentó hasta reflujo durante 1 hora, a continuación se extrajo con MTBE. La fase orgánica se lavó con una solución saturada de cloruro sódico, se secó sobre MgSO4 y se concentró. La destilación del crudo a 0,05 mbar/60-68oC produjo el producto como un aceite incoloro (2,76 g, 79%).

IR (película): 3020, 2867, 1478, 1454, 1104, 758, 726.

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 7,15-7,07 (m, 4H), 3,42 (q, J=7, 2H), 3,36, 3,20 (AB, J=9, 2H), 2,95, 2,54 (AB, J=16, 2H), 1,17 (s, 3H), 1,16 (t, J=7, 3H), 1,10 (s, 3H), 1,03 (t, J=7, 3H).

13C-RMN (100 MHz, CDCl3): 152,6 (s), 140,7 (s), 126,2 (d), 126,0 (d), 124,6 (d), 121,9 (d), 75,6 (t), 66,6 (t), 48,9 (s), 47,5 (s), 40,9 (t), 24,4 (q), 23,3 (q), 19,5 (q), 15,1 (q).

MS (EI): 218(7, M+), 172(21), 159(44), 157(100), 143(26), 129(32), 115(44), 1 91(19), 77(6). Ejemplo 4: (Preparación de 3-etoxi-1,1,2-trimetilindano 1D) a) 2,3,3-trimetilindano-1-ol

Se disolvió en THF (40 ml) la 3,3,2-trimetil-1-indanona (9,03 g, 50 mmol) tal como se preparó anteriormente y se añadió a la suspensión de LiAlH4 (3,80 g, 100 mmol, 2 equiv.) en THF (10 ml). La mezcla se calentó hasta reflujo durante 2 horas, a continuación se enfrió hasta 5oC y se hidrolizó mediante la adición de una solución acuosa de HCl 2 N. El producto crudo obtenido después de la extracción con MTBE, que se lava con una solución acuosa saturada de NaHCO3 y una solución saturada de cloruro sódico, se seca sobre MgSO4 y se concentra en un evaporador rotatorio, se destiló a 0,1 mbar/72-73oC para producir 8,70 g (95%) de producto como aceite viscoso incoloro. El compuesto se obtuvo como una mezcla de diastereómeros 87:13, siendo el isómero principal el compuesto 1,2-trans después del análisis RMN.

IR (película): 3307 br., 2957, 2868, 1454, 1043, 760, 749, 642.

1H-RMN (isómero 1,2-trans, 400 MHz, CDCl3): 7,33-7,16 (m, 4H), 4,65 (d, J=9, 1H), 2,52 (br. s, OH), 1,79 (m, 1H), 1,27 (s, 3H), 1,14 (d, J=6, 3H), 0,94 (s, 3H).

13C-RMN (isómero 1,2-trans, 100 MHz, CDCl3): 151,3 (s), 143,3 (s), 127,9 (d), 126,7 (d), 123,3 (d), 122,0 (d), 80,2 (d), 55,5 (d), 43,2 (s), 26,7 (q), 24,5 (q), 11,0 (q).

MS: (EI): 176(27, M+), 161(100,) 143(84), 128(51),

115(30), 105(15), 91(26), 77(18).

b) 3-etoxi-1,1,2-trimetilindano

El: protocolo descrito para el 2-etoximetil-1,1,2

trimetilindano (ejemplo 3) se repitió con el 2,3,3-trimetil-1indanol (1,76 g, 10 mmol), NaH (870 mg al 55%, 20 mmol, 2 equiv.) y sulfato de dietilo (3,08 g, 20 mmol, 2 equiv.). El producto crudo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna en SiO2 (hexano/MTBE 19:1), seguida de una destilación bulbo a bulbo a 0,15 mbar/80oC para obtener el producto como un líquido incoloro con un rendimiento del 45%. Sólo se aisló y caracterizó el isómero principal 1,2-trans.

IR (película) 3025, 2868, 1476, 1455, 1103, 1083, 760,

745.

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 7,33 (dd, J1=, J2=8, 1H), 7,237,16 (m, 3H), 4,52 (d, J=8, 1H), 3,83-3,74 (sym. m, 2H), 2,04 (quint, J=7, 1H), 1,29 (s, 3H), 1,29 (t, J=7, 3H), 1,15 (d, J=7, 3H), 0,98 (s, 3H).

13C-RMN (100 MHz, CDCl3): 151,5 (s), 142,0 (s), 127,8 (d), 126,4 (d), 123,7 (d), 122,1 (d), 87,7 (d), 65,5 t), 51,7 (d), 43,3 (s), 27,2 (q), 24,5 (q), 15,9 (q), 12,2 (q).

MS (EI): 204(9, M+), 189(4), 175(7), 159(38), 143(100), 128(40), 117(34), 105(12), 91(25), 77(12). Ejemplo 5: Síntesis de compuestos alquilidenos sustituidos en 2 2-etiliden-3,3-dimetil-1-indanona

a) 2-metoximetilen-3,3-dimetil—1-indanona. Se añadió formiato de etilo (8,10 g, 110 mmol) en THF (50 ml) a la suspensión de NaH (55% en aceite mineral, 4,80 g, 110 mmol) en THF (50 ml). Después de agitar durante 5 min a temperatura ambiente se añadió dimetilindanona (16,0 g, 100 mmol) en THF (50 ml). Empezó el desprendimiento de gas y se incrementó la temperatura de mezcla y se controló con un baño de hielo para no superar los 40oC. Después de agitación adicional durante 4,5 horas a temperatura ambiente, se añadió yoduro de metilo (42,6 g, 300 mmol) y se continuó la agitación durante 48 horas. Después de detener la reacción con una solución acuosa de NaHCO3 y un tratamiento final (“workup”) acuoso se obtuvo un aceite rojo oscuro (20,4 g, 100%).

b) E-2-etiliden-3,3-dimetil-1-indanona y Z-2-etiliden3,3-dimetil-1-indanona. El producto de a) (5,05 g, 25 mmol) se disolvió en dietiléter (25 ml) y la solución se enfrió hasta -70oC. Se añadió MeLi (1,6 N en dietiléter, 15,6 ml, 25 mmol) gota a gota a través de una jeringa durante 25 minutos. La mezcla se agitó durante 3,5 horas adicionales a -70oC, a continuación se introdujo una solución acuosa de HCl 6 N (20 ml). El tratamiento final (“workup”) estándar produjo un crudo (4,46 g, 96%) del que se separaron dos diastereómeros mediante FC en SiO2 (hexano/metil tbutil éter 9:1) para eluir en primer lugar el isómero (Z) (720 mg, 15%), seguido del isómero (E) (1,34 g, 29%).

Isómero Z: IR (película): 2961, 1694, 1641, 1604, 1349, 1226, 931. 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 7,76 (d, J=8, 1H), 7,58 (t,

J=8, 1H), 7,44 (d, J=7, 1H), 7,35 (d, J=8, 1H), 6,31 (q, J=8, 1H), 2,36 (d, J=8, 3H), 1,41 (s, 6H).

13C-RMN (100 MHz, CDCl3): 194,8 (s), 158,4 (s), 145,8 (s), 137,0 (s), 135,6 (d), 134,5 (d), 127,3 (d), 123,5 (d), 123,4 (d), 41,8 (s), 29,5 (q), 14,2 (q).

MS: (EI): 186(63, M+), 171(100), 143(39), 128(76),

115(40).

Isómero E:

IR: (película): 2964, 1703, 1647, 1605, 1325, 1260,

1214, 862.

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 7,81 (d, J=8, 1H), 7,61 (t, J=8, 1H), 7,50 (d, J=7, 1H), 7,37 (d, J=8, 1H), 6,91 (q, J=8, 1H), 2,05 (d, J=8, 3H), 1,54 (s, 6H).

13C-RMN (100 MHz, CDCl3): 192,9 (s), 160,5 (s), 145,7 (s), 135,5 (s), 134,8 (d), 132,8 (d), 127,4 (d), 123,8 (d), 123,0 (d), 41,4 (s), 27,2 (q), 14,1 (q).

MS (EI): 186 (33, M+), 171(100), 143(23), 128(60), 115 (29). 3,3-dimetil-2-metilen-1-indanona

Se enfrió dietilamina (8,76 g, 0,12 mol) hasta 0oC y se añadió lentamente H2SO4 acuoso al 62,5%. Se añadió una solución acuosa de formaldehído (36,5 %, 9,86 g, 0,12 mol), seguido de dimetilindanona (16,0 g, 0,10 mol). La mezcla se calentó hasta 110oC durante 5,5 horas. El tratamiento final (“workup”) acuoso produjo una mezcla aproximada 1:1 de material de partida y producto que se separó mediante FC en SiO2 para producir el producto como un aceite incoloro (2,73 g, 13%).

IR (película): 2964, 1706, 1643, 1605, 1326, 1301, 1226, 983. 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 7,82 (d, J=8, 1H), 7,63 (t, J=8, 1H), 7,51 (d, J=7, 1H), 7,40 (d, J=8, 1H), 6,30 (s, 1H), 5,56 (s, 1H), 1,48 (s, 6H).

13C-RMN (100 MHz, CDCl3): 193,5 (s), 159,6 (s), 154,7 (s), 135,7 (s), 135,4 (d), 127,7 (d), 124,2 (d), 123,6 (d), 117,0 (t), 41,5 (s), 29,3 (q).

MS (EI): 172(41, M+), 157(100), 129(40), 128(48), 115(10).

Ejemplo 6: Preparación de un perfume para un champú o gel de ducha.

Ingredientes: Partes en peso

Acetato de bencilo: 15,00

Acetato de geranilo sintético: 30,00

Acetato de cis-3-hexenilo: 3,00

Acetato de hexilo: 35,00

Agrumex®: 120,00

Aldehído α-amil cinámico: 80,00

Aldehído α-amil cinámico: 50,00

Hexanal: 1,00

Aldehído cinámico al 10% en DPG: 15,00

Benjoin Larmes Siam al 50% en DIP: 30,00

Butirato de dimetil bencilo: 15,00

Cyclal C®: 3,00

Ciclohexal: 50,00

Damascenona al 1% en DPG: 25,00

α-Damascena al 10% en DPG: 8,00

Dipropilenglicol (DPG): 99,00

Eugenol: 1,00

Fructona®: 120,00

Fruit Sec. Subst. al 10% en DPG: 4,00

Galaxolide® al 50% en PB: 50,00

Galaxolide® al 50% en PHT: 100,00

2-trans hexenal al 10% en DPG: 1,00

3-cis-hexenol: 1,00

Isobutirato de 3-cis-hexenol: 1,00

Isobutirato de hexilo: 15,00

Isobutirato de fenoxi etilo: 50,00

Butirato de etil 2-metilo: 2,00

2-Butirato de isopropilo: 4,00

Oenantato de alilo: 15,00

Peach Pure®: 20,00

Propionato de verdilo: 20,00

Prunella Subst.®: 7,00

Prunolide®: 7,00

Total 997 La adición de 3 partes en peso del compuesto IA al 1% en DPG cambia la nota de este perfume de manzana verde a un tipo

“Golden Deliciosa” más dulce y más suave. Potencia también el aspecto de piel de fruta de este perfume. Ejemplo 7: Preparación de un perfume Guava para un suavizante de tejidos Ingredientes Partes en peso

Acetato de etilo: 40,00

Acetato de cis-3-hexenilo: 6,00

Acetato de fenil propilo: 8,00

Alcohol bencílico: 100,00

Fenil etanol: 4,00

Fenil propanol: 8,00

Benzaldehído: 4,00

Benzoato de etilo: 12,00

Benzoato de metilo: 28,00

Bisabolena: 10,00

Butirato de etilo: 8,00

Cinamato de metilo: 40,00

γ-Decalactona: 4,00

Dipropilenglicol (DPG): 444,00

Gardenol®: 40,00

2-trans-hexenal: 8,00

cis-3-hexenol: 20,00

Homofuronol® al 20% en DPG: 80,00

β-ionona: 4,00

Ocimeno: 8,00

p-cimeno: 4,00

Tiogeraniol al 1% en TEC: 100,00

Total 980,00 La adición de 20 partes en peso del compuesto IA potencia el aspecto exótico de este perfume y su impacto global.

Ejemplo 8: Preparación de un acorde de madera para un perfume masculino Ingredientes Partes en peso

Ambrettolide®: 80,00

Ambrofix®: 10,00

Dipropilenglicol (DPG): 199,00

Georgywood®1): 100,00

Javanol®2): 5,00

Okoumal®3): 5,00

Velvione®3): 100,00

Total: 499,00

1) 1-(1,2,8,8-tetrametil-1,2,3,4,5,6,7,8-octahidro-naftalen-2-il)etanona 2) [1-metil-2-(1,2,2-trimetil-biciclo[3.1.0]-3-hexil-metil)ciclopropil]-metanol 3) 2,2,5,6-tetrametil-5-ciclohexen-1-il-1-buten-3-ol

La adición de 1 parte en peso del compuesto Ia añade un alivio y calidez excepcional a este acorde de madera.

Claims

1. Utilización de un compuesto de fórmula (I) como ingrediente de aromas o fragancias

imagen1

en la que, R1 se selecciona entre H, metilo, etilo, propilo; alquenilo C2-5; CO2Me; CO2Et; un grupo acilo COR7; CH2OCH2CH3 R2 se selecciona entre H, metilo, etilo, propilo; alquenilo C2-4; CH2OCH2CH3; siempre que R1 y R2 no sean al mismo tiempo hidrógeno, y que, cuando uno entre R1, R2 sea CH2OCH2CH3, el otro sea metilo; o R1 y R2 juntos son un radical alquilideno seleccionado entre metileno y E o Z etilideno, propilideno, isopropilideno, butilideno, sec-butilideno y isobutilideno; R3, R4, R5 y R6 se seleccionan, de manera independiente, entre H, metilo, etilo, propilo; y alquenilo C2-C4; R7 es H, alquilo C1-3, alquenilo C2-3; CH2OR8; R8 es H, alquilo C1-3 o alquenilo C2-3; Y es un grupo CH2, C=O, CHR9, C=CR10R11 o –OCH2CH3; R9 y R10 se seleccionan, de manera independiente, entre metilo, etilo o propilo; o alquenilo C2-5; y R11 es H, metilo o etilo,

con la condición de que, cuando Y es –OCH2CH3, R1, R3, R4, R5, R6 son H y R2 es CH3, y que, cuando R1 es CH2OCH2CH3, R3, R4, R5, R6 son H e Y es CH2.

2.: Utilización, según la reivindicación 1, en la que el compuesto de fórmula (I) se selecciona entre 1A, 1B, 1C, 1D o mezclas de los mismos

3.: Utilización de compuestos, tal como se define en la reivindicación 1 o la reivindicación 2, como ingredientes de aromas

imagen1

o fragancias en composiciones de aromas o fragancias o artículos aromatizados o con fragancia.

4.: Compuesto, según la fórmula (I) tal como se define en la reivindicación 1, con la condición de que las indanonas 3,3dimetil-2-metilen-1-indanona, 2,3,3-trimetil-1-indanona, 2isopropil-3,3-dimetil-1-indanona, 3,3,5,7-tetrametil-1-indanona, 3,3,5-trimetil-1-indanona, 2-acetoxi-2,3,3-trimetil-1-indanona, 3,3-dimetil-1-indanona del éster metílico del ácido 2-carboxílico y 3,3-dimetil-5-isopropil o tert-butil-1-indanona; se excluyen los derivados de 1,1-dimetil-4,5,6 ó 7-di(alquil C1-5)indanos o 1,1,2trimetil-4,5,6 ó 7-di(alquil C1-5)indanos; y 2,2,3,3-tetrametilindanilideno.

5.: Compuesto, según la reivindicación 4, seleccionado entre los compuestos 1B, 1C o 1D, tal como se definen en la reivindicación 2.

6.: Composición de fragancia o aroma o artículo aromatizado o con fragancia, que comprende un compuesto de fórmula (I), tal como se define en la reivindicación 1.

7.: Composición o artículo, según la reivindicación 6, seleccionado del grupo que consiste en un producto de consumo, un producto doméstico, un producto para el cuidado corporal, un producto alimenticio y de bebida y un producto de tabaco.

8.: Utilización de una composición, según la reivindicación 1 o la reivindicación 6, en la que el compuesto se utiliza en cantidades de 0,1 a 50% (en peso).

9.: Procedimiento de preparación de 3,3-dimetil-1indanonas sustituidas en 2, tal como se definen en la reivindicación 1, que comprende la etapa de alquilar y/o acilar la 3,3-dimetil-1-indanona.

10.: Procedimiento, según la reivindicación 9, en el que la 3,3-dimetil-1-indanona sustituida en 2 se convierte bajo

condiciones reductoras en el correspondiente 1,1-dimetil-indano sustituido en 2.

11.: Procedimiento, según la reivindicación 9 o la reivindicación 10, en el que la 3,3-dimetil-1-indanona se prepara mediante la reacción de magnesio y cloruro de neofenilo en un sistema de disolventes que consiste en MTBE y THF, en el que el cloruro de neofenilo disuelto en MTBE se añade en un intervalo de tiempo de 3 a 6 horas, tratando el intermedio con CO2, lo que da lugar al ácido fenilisobutírico que se convierte en la 3,3-dimetil1-indanona mediante ciclación catalizada por ácido.