ES2354219T3 - Compuesto de piridazina y utilización del mismo. - Google Patents
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Abstract
Compuesto de piridazina representado por la fórmula (1): en la que, R 1 y R 2 son iguales o diferentes y representan un grupo alquilo C1-C4; R 3 representa un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno o un grupo alquiltio C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno; m representa un número entero de 0 a 5; siempre que, cuando m representa un número entero de 2 o más, cada uno de R 3 sea igual o diferente; R 4 representa un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno o un grupo alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno; R 5 representa un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno o un grupo alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno; n representa un número entero de 0 a 4; siempre que, cuando n representa un número entero de 2 o más, cada uno de R 5 sea igual o diferente.
Description
La presente invención se refiere a un compuesto de piridazina, a la utilización del mismo y a su producto intermedio de producción.
Convencionalmente, se han desarrollado fungicidas agrícolas y se han descubierto muchos compuestos que presentan una actividad fungicida. Sin embargo, el efecto de control de enfermedades de las plantas de estos compuestos no es necesariamente suficiente, y se buscan nuevos compuestos que presenten un efecto de control de enfermedades de las plantas. 10
El documento EP 1 767 529, que se publicó tras la fecha de presentación de la presente solicitud, describe una clase específica de compuestos de piridazina y su utilización en composiciones fungicidas.
Se han realizado estudios en profundidad para encontrar un compuesto que 15 presente un efecto de control de enfermedades de las plantas excelente, y encontraron como resultado que un compuesto de piridazina representado por la siguiente fórmula (1) presenta una actividad de control de enfermedades de las plantas excelente, conduciendo a la presente invención.
Es decir, la presente invención es tal como se describe en los puntos de 1 a 6 20 siguientes.
- 1. Un compuesto de piridazina representado por la fórmula (1) (denominado compuesto de la presente invención, a continuación en la presente memoria):
en la que, 25
R1 y R2 son iguales o diferentes y representan un grupo alquilo C1-C4; R3 representa un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno o un grupo alquiltio C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno; 30
m representa un número entero de 0 a 5; siempre que, cuando m representa un número entero de 2 o más, cada uno de R3 sea igual o diferente; R4 representa un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno o un grupo alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno; 35
R5 representa un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno o un grupo alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno;
n representa un número entero de 0 a 4; siempre que, cuando n representa un número entero de 2 o más, cada uno de R5 sea igual o diferente.
- 2. Una composición fungicida que comprende el compuesto de la presente invención como principio activo.
- 3. Un procedimiento para controlar enfermedades de las plantas que comprende 5 aplicar una cantidad eficaz del compuesto de la presente invención a plantas o a suelos en los que crecen las plantas.
- 4. Utilización del compuesto de la presente invención como principio activo de una composición fungicida.
- 5. Un compuesto representado por la fórmula (3): 10
en la que,
R1 y R2 son iguales o diferentes y representan un grupo alquilo C1-C4; R3 representa un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxilo 15 C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno o un grupo alquiltio C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno;
m representa un número entero de 0 a 5; siempre que, cuando m representa un número entero de 2 o más, cada uno de R3 sea igual o diferente; R4 representa un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C4 20 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno o un grupo alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno;
R5 representa un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno o un grupo alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno; 25
n representa un número entero de 0 a 4; siempre que, cuando n representa un número entero de 2 o más, cada uno de R5 sea igual o diferente.
- 6. Un compuesto representado por la fórmula (2-1):
en la que, 30
R1 y R2 son iguales o diferentes y representan un grupo alquilo C1-C4;
R3 representa un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno, un grupo
alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno o un grupo alquiltio C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno;
m representa un número entero de 0 a 5; siempre que, cuando m representa un número entero de 2 o más, cada uno de R3 sea igual o diferente; 5
R41 representa un átomo de halógeno;
R5 representa un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno o un grupo alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno;
n representa un número entero de 0 a 4; siempre que, cuando n representa un 10 número entero de 2 o más, cada uno de R5 sea igual o diferente.
La presente invención proporciona asimismo la utilización de un compuesto de piridazina de la presente invención en un procedimiento de desinfección de semillas.
La presente invención proporciona asimismo un procedimiento de producción de un compuesto de la presente invención que comprende convertir un compuesto representado 15 por la fórmula (2-1) en un compuesto representado por la fórmula (3) y que comprende además convertir dicho compuesto representado por la fórmula (3) en dicho compuesto de la presente invención.
A continuación, se describirán los sustituyentes en los compuestos de la presente invención y similares. 20
En la fórmula (1), el grupo alquilo C1-C4 representado por R1 o R2 incluye, por ejemplo, un grupo metilo y un grupo etilo.
El grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno representado por R3 incluye, por ejemplo, un grupo metilo, y un grupo etilo, un grupo isopropilo, un grupo terc-butilo, un grupo trifluorometilo, un grupo difluorometilo y un 25 grupo fluorometilo;
el grupo alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno incluye, por ejemplo, un grupo metoxilo, un grupo etoxilo, un grupo isopropoxilo, un grupo trifluorometoxilo, un grupo difluorometoxilo, un grupo fluorometoxilo, un grupo clorodifluorometoxilo, un grupo bromodifluorometoxilo, un 30 grupo 1,1,2,2-tetrafluoroetoxilo y un grupo 2,2,2-trifluoroetoxilo;
el grupo alquiltio C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno incluye, por ejemplo, un grupo metiltio, un grupo etiltio, un grupo trifluorometiltio y un grupo 1,1,2,2-tetrafluoroetiltio.
El átomo de halógeno representado por R3, R4 y R5 incluye un átomo de flúor, un 35 átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de yodo.
El grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno representado por R4 o R5 incluye, por ejemplo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo trifluorometilo, un grupo difluorometilo y un grupo fluorometilo; el grupo alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno incluye, por 40 ejemplo, un grupo metoxilo, un grupo etoxilo, un grupo trifluorometoxilo, un grupo difluorometoxilo y un grupo fluorometoxilo.
En la fórmula (1), el grupo fenilo sustituido con R4 y (R5)n incluye, por ejemplo, grupos en los que n es 0, es decir, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 2-nitrofenilo, un grupo
2-cianofenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 2-(trifluorometil)fenilo, un grupo 2-metoxifenilo, un grupo 2-(difluorometoxi)fenilo, un grupo 2-(trifluorometoxi)fenilo; grupos en los que n es 1, es decir, un grupo 2,3-difluorofenilo, un grupo 2,3-diclorofenilo, un grupo 2,4-difluorofenilo, un grupo 2-cloro-4-fluorofenilo, un grupo 4-cloro-2-fluorofenilo, un grupo 2,4-diclorofenilo, un grupo 2,5-difluorofenilo, un grupo 2,6-difluorofenilo, un grupo 2-cloro-5 6-fluorofenilo, un grupo 2,6-diclorofenilo, un grupo 2-fluoro-6-metilfenilo, un grupo 2-fluoro-6-nitrofenilo, un grupo 2-ciano-6-fluorofenilo, un grupo 2-fluoro-6-(trifluorometil)fenilo, un grupo 2-(difluorometoxi)-6-fluorofenilo, un grupo 2-fluoro-6-(trifluorometoxi)fenilo, un grupo 2-fluoro-6-metoxifenilo; grupos en los que n es 2, es decir, un grupo 2,3,4-trifluorofenilo, un grupo 2,3,5-trifluorofenilo, grupo 2,4,5-trifluorofenilo, un grupo 2,3,6-trifluorofenilo, un grupo 10 2,4,6-trifluorofenilo, un grupo 2-cloro-4,6-difluorofenilo, un grupo 4-cloro-2,6-difluorofenilo, un grupo 2,6-difluoro-4-etoxifenilo, un grupo 2,6-difluoro-4-metoxifenilo, un grupo 2,4-dicloro-6-fluorofenilo, un grupo 2,6-dicloro-4-fluorofenilo, un grupo 2,4,6-triclorofenilo, un grupo 2,6-difluoro-4-cianofenilo, un grupo 2,6-difluoro-4-nitrofenilo, un grupo 2,6-difluoro-4-(trifluorometil)fenilo, un grupo 2,3-difluoro-6-(trifluorometil)fenilo, un grupo 2,6-difluoro-3-15 clorofenilo; grupos en los que n es 3, es decir, un grupo 2,3,4,5-tetrafluorofenilo, un grupo 2,3,4,6-tetrafluorofenilo, un grupo 2,3,5,6-tetrafluorofenilo; y grupos en los que n es 4, es decir, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, un grupo 4-metoxi-2,3,5,6-tetrafluorofenilo, un grupo 4-etoxi-2,3,5,6-tetrafluorofenilo, un grupo 4-ciano-2,3,5,6-tetrafluorofenilo, un grupo 4-nitro-2,3,5,6-tetrafluorofenilo y un grupo 4-cloro-2,3,5,6-tetrafluorofenilo. 20
El grupo fenilo sustituido con (R3)m incluye, por ejemplo, un grupo fenilo; grupos en los que m es 1, es decir, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 4-etilfenilo, un grupo 4-isopropilfenilo, un grupo 4-terc-butilfenilo, un grupo 4-(trifluorometil)fenilo, un grupo 3-(trifluorometil)fenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 3-fluorofenilo, 25 un grupo 2-fluorofenilo, un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 3-metoxifenilo, un grupo 4-etoxifenilo, un grupo 4-(trifluorometoxi)fenilo, un grupo 4-nitrofenilo, un grupo 4-cianofenilo, un grupo 4-(metiltio)fenilo, un grupo 4-(trifluorometiltio)fenilo; y grupos en los que m es 2, es decir, un grupo 2,4-dimetilfenilo, un grupo 2,5-dimetilfenilo, un grupo 3,4-dimetilfenilo, un grupo 2,4-diclorofenilo, un grupo 2,5-diclorofenilo, un grupo 3,4-diclorofenilo, un grupo 30 2,3-difluorofenilo, un grupo 2,4-difluorofenilo, un grupo 2,5-difluorofenilo, un grupo 3,4-difluorofenilo, un grupo 3,5-difluorofenilo, un grupo 4-cloro-2-fluorofenilo, un grupo 2,4-dimetoxifenilo y un grupo 3,4-dimetoxifenilo.
Las formas de realización del compuesto de la presente invención incluyen, por ejemplo, los siguientes compuestos. 35
Compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que R1 es un grupo metilo;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que R2 es un grupo metilo;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que R1 y R2 son grupos metilos;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que R3 es un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno, un grupo 40 alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno, o un átomo de halógeno;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que R3 es un grupo alquilo C1-C4 o un átomo de halógeno;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que R3 es un grupo metilo, un grupo 45 trifluorometilo, un átomo de cloro, un átomo de flúor o un grupo metoxilo;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que R3 es un grupo metilo, un átomo de cloro o un átomo de flúor;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que m es 1 ó 2;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que m es 1;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que m es 2; 5
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que m es 1, y R3 es un sustituyente en la posición 4 del anillo de benceno;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que m es 1, R3 es un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno, o por lo menos un grupo alcoxilo C1-C4 opcionalmente 10 sustituido con por lo menos un átomo de halógeno, y R3 es un sustituyente en la posición 4 del anillo de benceno;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que m es 1, R3 es un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno, y R3 es un sustituyente en la posición 4 del anillo de benceno; 15
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que m es 1, R3 es un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C4, y R3 es un sustituyente en la posición 4 del anillo de benceno; compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que m es 1, R3 es un grupo metilo, un grupo trifluorometilo, un átomo de cloro, un átomo de flúor, o un grupo metoxilo, y R3 es un sustituyente en la posición 4 del anillo de benceno; 20
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que m es 1, R3 es un grupo metilo, un átomo de cloro, o un átomo de flúor, y R3 es un sustituyente en la posición 4 del anillo de benceno;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que R4 es un átomo de halógeno;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que R4 es un átomo de flúor; 25
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que R4 es un átomo de cloro;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que R4 es un átomo de flúor o un átomo de cloro;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que n es 1 ó 2;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que n es 1; 30
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que n es 2;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que n es 1 ó 2, y R5 es un átomo de halógeno;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que n es 1, R5 es un átomo de halógeno, y R5 es un sustituyente en la posición 4 o la posición 6 del anillo de 35 benceno;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que n es 2, R5 es un átomo de halógeno, y R5 son sustituyentes en la posición 4 y la posición 6 del anillo de benceno;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que n es 1, R5 es un átomo de flúor, 40 y R5 es un sustituyente en la posición 4 o la posición 6 del anillo de benceno;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que n es 2, R5 es un átomo de flúor,
y R5 son sustituyentes en la posición 4 y la posición 6 del anillo de benceno;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que R4 es un átomo de halógeno, n es 1 ó 2, y cada R5 es un átomo de halógeno;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que n es 1, R4 es un átomo de halógeno, R5 es un átomo de halógeno, y R5 es un sustituyente en la posición 4 o la 5 posición 6 del anillo de benceno;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que n es 2, R4 es un átomo de halógeno, R5 es un átomo de halógeno, y R5 son sustituyentes en la posición 4 y la posición 6 del anillo de benceno;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que n es 1, R4 es un átomo de flúor, 10 R5 es un átomo de flúor, y R5 es un sustituyente en la posición 4 o la posición 6 del anillo de benceno;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que n es 2, R4 es un átomo de flúor, R5 es un átomo de flúor, y R5 es un sustituyente en la posición 4 o la posición 6 del anillo de benceno; 15
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que n es 0;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que n es 0, 1 ó 2, m es 1 ó 2;
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que cada uno de R1 y R3 es un grupo metilo, y R4 es un átomo de halógeno; y
compuestos de piridazina de fórmula (1) en la que n es 0, 1 ó 2, m es 1 ó 2, cada 20 uno de R1 y R3 es un grupo metilo, y R4 es un átomo de halógeno.
Las formas de realización del compuesto representado por la fórmula (2-1) y el compuesto representado por la fórmula (3), que son compuestos intermedios de la presente invención, incluyen, por ejemplo, los siguientes compuestos.
Compuestos de fórmula (2-1) en la que n es 0, 1 ó 2, y m es 1 ó 2; 25
compuestos de fórmula (2-1) en la que cada uno de R1 y R2 es un grupo metilo;
compuestos de fórmula (2-1) en la que n es 0, 1 ó 2, m es 1 ó 2, y cada uno de R1 y R2 es un grupo metilo;
compuestos de fórmula (3) en la que n es 0, 1 ó 2, y m es 1 ó 2;
compuestos de fórmula (3) en la que cada uno de R1 y R2 es un grupo metilo, y R4 30 es un átomo de halógeno; y
compuestos de fórmula (3) en la que n es 0, 1 ó 2, m es 1 ó 2, cada uno de R1 y R2 es un grupo metilo, y R4 es un átomo de halógeno .
A continuación, se describirá el procedimiento de producción del compuesto de la presente invención. 35
El compuesto de la presente invención puede producirse, por ejemplo, mediante los siguientes (procedimiento de producción 1), (procedimiento de producción 2) y (procedimiento de producción 3).
(Procedimiento de producción 1)
El compuesto de la presente invención puede producirse a partir del compuesto 40 representado por la fórmula (2) en la siguiente ruta.
(en la que,
R1 y R2 son iguales o diferentes y cada uno es un grupo alquilo C1-C4;
R3 es un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno, un grupo 5 alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno, o un grupo alquiltio C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno;
m es un número entero de 0 a 5; siempre que, cuando m es un número entero de 2 o más, cada uno de R3 es igual o diferente; 10
R4 es un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno, o un grupo alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno;
R5 es un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno, o un grupo 15 alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno; y
n es un número entero de 0 a 4; siempre que, cuando n es un número entero de 2 o más, cada uno de R5 sea igual o diferente).
Se describirá la etapa (I-a).
El compuesto representado por la fórmula (3) puede producirse haciendo 20 reaccionar el compuesto representado por la fórmula (2) con una hidrazina.
Habitualmente, la reacción se lleva a cabo en un disolvente. Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen alcoholes tales como metanol, etanol, propanol e isopropanol; éteres tales como tetrahidrofurano y 1,2-dimetoxietano; y mezclas de los mismos. 25
La cantidad de la hidrazina utilizada en la reacción habitualmente es una proporción de 1 a 5 por 1 mol del compuesto representado por la fórmula (2). La hidrazina utilizada en la reacción puede ser su hidrato.
La temperatura de reacción está habitualmente comprendida en un intervalo de 0 a 80ºC, y el tiempo de reacción está habitualmente comprendido en un intervalo de 1 a 24 30 horas.
Tras la finalización de la reacción, la mezcla de reacción puede someterse a una operación de postratamiento tal como concentración para aislar el compuesto representado por la fórmula (3). También puede utilizarse la mezcla de reacción en la reacción de la siguiente etapa (I-b) tal cual.
A continuación, se describirá la etapa (I-b). 5
El compuesto de la presente invención puede producirse haciendo reaccionar el compuesto representado por la fórmula (3) con un agente oxidante.
Habitualmente, la reacción se lleva a cabo en un disolvente.
El agente oxidante utilizado en la reacción incluye, por ejemplo, óxido de platino (PtO2), dióxido de plomo (PbO2) y similares. 10
Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen alcoholes tales como metanol, etanol, propanol e isopropanol, éteres tales como tetrahidrofurano y 1,2-dimetoxietano, agua y mezclas de los mismos.
La cantidad del agente oxidante utilizado en la reacción habitualmente es una proporción de 1 a 5 moles por 1 mol del compuesto representado por la fórmula (3). 15
La temperatura de reacción está habitualmente comprendida en un intervalo de 40 a 80ºC, y el tiempo de reacción está habitualmente comprendida en un intervalo de 1 a 48 horas.
Tras la finalización de la reacción, la mezcla de reacción se somete a una operación de postratamiento, por ejemplo, en la que se filtra la mezcla de reacción, y se 20 concentra el filtrado; por tanto puede aislarse el presente compuesto. El compuesto aislado también puede purificarse adicionalmente mediante cromatografía, recristalización y similares.
(Procedimiento de producción 2)
El compuesto de la presente invención puede producirse haciendo reaccionar el 25 compuesto representado por la fórmula (4) con una base.
(en la que R1, R2, R3, m, R4, R5 y n presentan los mismos significados que se definieron anteriormente.
Habitualmente, la reacción se lleva a cabo en un disolvente. 30
Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, isopropanol y terc-butanol, éteres tales como tetrahidrofurano y 1,2-dimetoxietano, y mezclas de los mismos.
La base utilizada en la reacción incluye, por ejemplo, hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de potasio e hidróxido de sodio. 35
La cantidad de la base utilizada en la reacción habitualmente es de 1 a 2 moles por
1 mol del compuesto representado por la fórmula (4).
La temperatura de reacción está habitualmente comprendida en un intervalo de 0 a 100ºC, y el tiempo de reacción está habitualmente comprendido en un intervalo de 0,1 a 8 horas.
Tras la finalización de la reacción, la mezcla de reacción se somete a una 5 operación de postratamiento, por ejemplo, en la que se mezcla la mezcla de reacción con agua, se extrae la mezcla con un disolvente orgánico, y se seca y se concentra la fase orgánica resultante, y similares; por tanto, puede aislarse el presente compuesto. El presente compuesto aislado también puede purificarse adicionalmente mediante cromatografía, recristalización y similares. 10
A continuación, se mostrará el procedimiento para producir compuestos intermedios del presente compuesto como procedimiento de producción de referencia.
(Procedimiento de producción de referencia 1)
Según el siguiente esquema, el compuesto representado por la fórmula (2) puede producirse, por ejemplo, a partir del compuesto representado por la fórmula (6) y el 15 compuesto representado por la fórmula (7).
(en las que R1, R2, R3, m, R4, R5 y n presentan los mismos significados que se definieron anteriormente).
Etapa (II-a) 20
La reacción se lleva a cabo en ausencia o presencia de un disolvente.
Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen hidrocarburos tales como tolueno y xileno.
La cantidad del compuesto representado por la fórmula (7) habitualmente es una proporción de 0,8 a 1,3 moles por 1 mol del compuesto representado por la fórmula (6). 25
La temperatura de reacción está habitualmente comprendida en un intervalo de 0 a 50ºC, y el tiempo de reacción está habitualmente comprendido en un intervalo de 1 a 48 horas.
Tras la finalización de la reacción, se concentra la mezcla de reacción, y habitualmente se utiliza el residuo en la reacción de la etapa (II-b). 5
Etapa (II-b)
La reacción se lleva a cabo mezclando el producto de reacción en la etapa (II-a) con un ácido.
Habitualmente, la reacción se lleva a cabo en presencia de agua y un disolvente orgánico. 10
Los ejemplos del disolvente orgánico utilizado en la reacción incluyen, por ejemplo, alcoholes tales como metanol y etanol, éteres tales como tetrahidrofurano y 1,4-dioxano, y mezclas de los mismos.
La reacción habitualmente se lleva a cabo a un pH de aproximadamente 2. El ácido utilizado en la reacción incluye, por ejemplo, ácido clorhídrico. 15
La temperatura de reacción está habitualmente comprendida en un intervalo de 0 a 30ºC, y el tiempo de reacción está habitualmente comprendido en un intervalo de 1 a 48 horas.
Tras la finalización de la reacción, la mezcla de reacción puede concentrarse para aislar el compuesto representado por la fórmula (2). El compuesto representado por la 20 fórmula (2) aislado también puede purificarse adicionalmente mediante recristalización, cromatografía y similares.
El compuesto representado por la fórmula (6) puede producirse de la misma manera que la descrita en, por ejemplo, J. Org. Chem., 32, págs. 213-214 (1967).
El compuesto representado por la fórmula (7) puede producirse de la misma 25 manera que la descrita en, por ejemplo, J. Med. Chem., 29, págs. 924-939 (1986).
(Procedimiento de producción de referencia 2)
El compuesto representado por la fórmula (4) puede producirse haciendo reaccionar el compuesto representado por la fórmula (8) con el compuesto representado por la fórmula (9) en presencia de un ácido. 30
(en las que R1, R2, R3, m, R4, R5 y n presentan los mismos significados que se definieron anteriormente).
Habitualmente, la reacción se lleva a cabo en presencia de un disolvente.
Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen hidrocarburos tales 35 como tolueno y xileno.
El ácido utilizado en la reacción incluye, por ejemplo, ácidos sulfónicos orgánicos tales como ácido p-toluenosulfónico.
En cuanto a las cantidades de los reactivos utilizados en la reacción, habitualmente, el compuesto representado por la fórmula (9) se utiliza en una proporción de 0,8 a 1,3 moles por 1 mol del compuesto representado por la fórmula (8), y el ácido se 5 utiliza en una proporción de 0,001 a 0,05 moles por 1 mol del compuesto representado por la fórmula (8).
La temperatura de reacción está habitualmente comprendida en un intervalo de 20 a 120ºC, y el tiempo de reacción está habitualmente comprendido en un intervalo de 1 a 8 horas. 10
Habitualmente, la reacción se lleva a cabo mientras que deshidrata con trampa de Dean-Stark.
Tras la finalización de la reacción, la mezcla de reacción se somete a una operación de postratamiento, por ejemplo, en la que (1) se concentra la mezcla de reacción, (2) se mezcla la mezcla de reacción con una disolución acuosa de 15 hidrogenocarbonato de sodio, se extrae la mezcla con un disolvente orgánico, y se seca y se concentra la fase orgánica resultante, y similares; por tanto, puede aislarse el compuesto representado por la fórmula (4). El compuesto representado por la fórmula (4) aislado también puede purificarse adicionalmente mediante cromatografía, recristalización y similares. 20
(Procedimiento de producción de referencia 3)
El compuesto representado por la fórmula (8) puede producirse haciendo reaccionar el compuesto representado por la fórmula (10) con una hidrazina.
(en las que R2, R3 y m presentan los mismos significados que se definieron anteriormente). 25
La reacción se lleva a cabo en presencia de un disolvente.
Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen alcoholes tales como etanol.
La cantidad de la hidrazina utilizada en la reacción habitualmente es una proporción de 0,8 a 1,3 moles por 1 mol de la fórmula (10).
La hidrazina utilizada en la reacción puede ser su hidrato. 30
La temperatura de reacción está habitualmente comprendida en un intervalo de 0 a 80ºC, y el tiempo de reacción está habitualmente comprendido en un intervalo de 1 a 48 horas.
Tras la finalización de la reacción, la mezcla de reacción se somete a un postratamiento tal como concentración, por tanto puede aislarse el compuesto 35 representado por la fórmula (8). El compuesto representado por la fórmula (8) aislado también puede purificarse adicionalmente mediante cromatografía, recristalización y similares.
Como compuesto representado por la fórmula (10) pueden utilizarse compuestos comercializados; o pueden utilizarse compuestos producidos de la misma manera que en, por ejemplo, J. Org. Chem., 43, págs. 2933-2935 (1978) o Synthesis, págs. 403-404, (1977). Como compuesto representado por la fórmula (9) pueden utilizarse compuestos comercializados, o puede utilizarse un compuesto producido de la misma manera que en, 5 por ejemplo, J. Med. Chem., 29, págs. 924-939 (1986).
A continuación, se proporcionarán ejemplos específicos del compuesto de la presente invención.
Compuesto de piridazina representado por la fórmula (1-a):
10
En la fórmula (1-a), (R3)m e Y representan una combinación de sustituyentes representada en la tabla 1.
- (R3)m
- Y
- 4-CH3
- 2-(trifluorometil)fenilo
- 4-Cl
- 2-(trifluorometil)fenilo
- 4-CH3
- 2-(difluorometoxi)fenilo
- 4-Cl
- 2-(difluorometoxi)fenilo
- 4-CH3
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 3-CH3
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 2-CH3
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-CF3
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-Cl
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 3-Cl
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 2-Cl
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-F
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-NO2
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-CN
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-OCH3
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-OCF3
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-OCHF2
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 9-OCClF2
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-OCBrF2
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-SCH3
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-SCF3
- 2,4,6-trifluorofenilo
- -
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 2-C1, 4-Cl
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 3-C1, 4-Cl
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 2-CH3, 4-CH3
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 3-CH3, 4-CH3
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 3-OCH3, 4-OCH3
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 2-F,4-F
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 2-F, 4-Cl
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-CH3
- 2-clorofenilo
- 4-Cl
- 2-clorofenilo
- 4-CH3
- 2-fluorofenilo
- 4-Cl
- 2-fluorofenilo
- 4-CH3
- 2-cloro-6-fluorofenilo
- 4-CF3
- 2-cloro-6-fluorofenilo
- 4-Cl
- 2-cloro-6-fluorofenilo
- 4-F
- 2-cloro-6-fluorofenilo
- 4-OCH3
- 2-cloro-6-fluorofenilo
- 2-Cl, 4-Cl
- 2-cloro-6-fluorofenilo
- 3-Cl, 4-Cl
- 2-cloro-6-fluorofenilo
- 2-CH3, 4-CH3
- 2-cloro-6-fluorofenilo
- 3-CH3, 4-CH3
- 2-cloro-6-fluorofenilo
- 2-F,4-F
- 2-cloro-6-fluorofenilo
- 2-F, 4-Cl
- 2-cloro-6-fluorofenilo
- 4-CH3
- 2,6-difluoro-4-metoxifenilo
- (continuación)
- (R3)m
- Y
- 4-CF3
- 2,6-difluoro-4-metoxifenilo
- 4-Cl
- 2,6-difluoro-4-metoxifenilo
- 4-F
- 2,6-difluoro-4-metoxifenilo
- 4-OCH3
- 2,6-difluoro-4-metoxifenilo
- 2-Cl, 4-Cl
- 2,6-difluoro-4-metoxifenilo
- 3-Cl, 4-Cl
- 2,6-difluoro-4-metoxifenilo
- 2-CH3, 4-CH3
- 2,6-difluoro-4-metoxifenilo
- 3-CH3, 4-CH3
- 2,6-difluoro-4-metoxifenilo
- 2-F, 4-F
- 2,6-difluoro-4-metoxifenilo
- 2-F, 4-Cl
- 2,6-difluoro-4-metoxifenilo
- 4-CH3
- 2,6-difluoro-4-etoxifenilo
- 4-Cl
- 2,6-difluoro-4-etoxifenilo
- 4-CH3
- 2-nitrofenilo
- 4-Cl
- 2-nitrofenilo
- 4-CH3
- 2-cianofenilo
- 4-Cl
- 2-cianofenilo
- 4-CH3
- 2-metilfenilo
- 4-Cl
- 2-metilfenilo
- 4-CH3
- 2,6-difluorofenilo
- 3-CH3
- 2,6-difluorofenilo
- 2-CH3
- 2,6-difluorofenilo
- 4-CF3
- 2,6-difluorofenilo
- 4-Cl
- 2,6-difluorofenilo
- 3-Cl
- 2,6-difluorofenilo
- 2-Cl
- 2,6-difluorofenilo
- 4-F
- 2,6-difluorofenilo
- 4-NO2
- 2,6-difluorofenilo
- 4-CN
- 2,6-difluorofenilo
- 4-OCH3
- 2,6-difluorofenilo
- 4-OCF3
- 2,6-difluorofenilo
- 4-OCHF2
- 2,6-difluorofenilo
- 4-OCClF2
- 2,6-difluorofenilo
- 4-OCBrF2
- 2,6-difluorofenilo
- 4-SCH3
- 2,6-difluorofenilo
- 4-SCF3
- 2,6-difluorofenilo
- -
- 2,6-difluorofenilo
- 2-Cl, 4-Cl
- 2,6-difluorofenilo
- 3-Cl, 4-Cl
- 2,6-difluorofenilo
- 2-Cl, 4-CH3
- 2,6-difluorofenilo
- 3-CH3, 4-CH3
- 2,6-difluorofenilo
- 3-OCH3, 4-OCH3
- 2,6-difluorofenilo
- 2-F, 4-F
- 2,6-difluorofenilo
- 2-F, 4-Cl
- 2,6-difluorofenilo
- 4-CH3
- 2,4-difluorofenilo
- 4-CF3
- 2,4-difluorofenilo
- (continuación)
- (R3)m
- Y
- 4-Cl
- 2,4-difluorofenilo
- 4-F
- 2,4-difluorofenilo
- 4-OCH3
- 2,4-difluorofenilo
- 2-Cl, 4-Cl
- 2,4-difluorofenilo
- 3-Cl, 4-Cl
- 2,4-difluorofenilo
- 2-CH3, 4-CH3
- 2,4-difluorofenilo
- 3-CH3, 4-CH3
- 2,4-difluorofenilo
- 2-F,4-F
- 2,4-difluorofenilo
- 2-F, 4-Cl
- 2;4-difluorofenilo
- 4-CH3
- 2,3,4-trifluorofenilo
- 4-Cl
- 2,3,4-trifluorofenilo
- 4-CH3
- 2,3,5-trifluorofenilo
- 4-Cl
- 2,3,5-trifluorofenilo
- 4-CH3
- 2,3,6-trifluorofenilo
- 4-Cl
- 2,3,6-trifluorofenilo
- 4-CH3
- 2,4,5-trifluorofenilo
- 4-Cl
- 2,4,5-trifluorofenilo
- 4-CH3
- 2,3-difluorofenilo
- 4-Cl
- 2,3-difluorofenilo
- 4-CH3
- 2,5-difluorofenilo
- 4-Cl
- 2,5-difluorofenilo
- 4-CH3
- 2-(trifluorometoxi)fenilo
- 4-Cl
- 2-(trifluorometoxi)fenilo
- 4-CH3
- 2-metoxifenilo
- 4-Cl
- 2-metoxifenilo
- 4-Cl
- pentafluorofenilo
- 4-Cl
- 4-metoxi-2,3,5,6-tetrafluorofenilo
- 4-Cl
- 4-etoxi-2,3,5,6-tetrafluorofenilo
- 4-Cl
- 4-ciano-2,3,5,6-tetrafluorofenilo
- 4-Cl
- 4-nitro-2,3,5,6-tetrafluorofenilo
- 4-Cl
- 2,3,5,6-tetrafluorofenilo
- 4-Cl
- 2,6-difluoro-4-cianofenilo
- 4-Cl
- 2,6-difluoro-4-nitrofenilo
- 4-Cl
- 2,6-difluoro-4-clorofenilo
- 4-Cl
- 2,6-difluoro-4-(trifluorometil)fenilo
- 4-Cl
- 2-fluoro-6-metilfenilo
- 4-Cl
- 2-fluoro-6-nitrofenilo
- 4-Cl
- 2-ciano-6-fluorofenilo
- 4-Cl
- 2-fluoro-6-(trifluorometil)fenilo
- 4-Cl
- 2-(difluorometoxi)-6-fluorofenilo
- 4-Cl
- 2-fluoro-6-(trifluorometoxi)fenilo
- 4-Cl
- 2-fluoro-6-metoxifenilo
- 4-Cl
- 2,3-difluoro-6-(trifluorometil)fenilo
- 4-Cl
- 2,6-difluoro-3-clorofenilo
- 2-F
- 2-fluorofenilo
- (continuación)
- (R3)m
- Y
- 2-Cl
- 2-clorofenilo
- 2-F,6-F
- 2,6-difluorofenilo
- 2-F,3-F
- 2,3-difluorofenilo
- 2-F,5-F
- 2,5-difluorofenilo
En la tabla, “-” significa que m es 0.
A continuación, se proporcionarán ejemplos específicos del producto intermedio del compuesto de la presente invención a continuación:
El compuesto representado por la fórmula (2-a); 5
10
En la fórmula (2-a), fórmula (3-a), fórmula (4-a) y fórmula (5-a), (R3)m e Y representan un combinación de sustituyentes represenada en la tabla 2.
- (R3)m
- Y
- 4-CH3
- 2-(trifluorometil)fenilo
- 4-Cl
- 2-(trifluorometil)fenilo
- 4-CH3
- 2-(difluorometoxi)fenilo
- 4-Cl
- 2-(difluorometoxi)fenilo
- 4-CH3
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 3-CH3
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 2-CH3
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-CF3
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-Cl
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 3-Cl
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 2-Cl
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-F
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 9-NO2
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-CN
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-OCH3
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-OCF3
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-OCHF2
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-OCClF2
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-OCBrF2
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-SCH3
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-SCF3
- 2,4,6-trifluorofenilo
- -
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 2-Cl, 4-Cl
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 3-Cl, 4-Cl
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 2-CH3, 4-CH3
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 3-CH3, 4-CH3
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 3-OCH3, 4-OCH3
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 2-F,4-F
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 2-F, 4-Cl
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 4-CH3
- 2-clorofenilo
- 4-Cl
- 2-clorofenilo
- 4-CH3
- 2-fluorofenilo
(continuación)
- (R3)m
- Y
- 4-Cl
- 2-fluorofenilo
- 4-CH3
- 2-cloro-6-fluorofenilo
- 4-CF3
- 2-cloro-6-fluorofenilo
- 4-Cl
- 2-cloro-6-fluorofenilo
- 4-F
- 2-cloro-6-fluorofenilo
- 4-OCH3
- 2-cloro-6-fluorofenilo
- 2-Cl, 4-Cl
- 2-cloro-6-fluorofenilo
- 3-Cl, 4-Cl
- 2-cloro-6-fluorofenilo
- 2-CH3, 4-CH3
- 2-cloro-6-fluorofenilo
- 3-CH3, 4-CH3
- 2-cloro-6-fluorofenilo
- 2-F, 4-F
- 2-cloro-6-fluorofenilo
- 2-F, 4-Cl
- 2-cloro-6-fluorofenilo
- 4-CH3
- 2,6-difluoro-4-metoxifenilo
- 4-CF3
- 2,6-difluoro-4-metoxifenilo
- 4-Cl
- 2,6-difluoro-4-metoxifenilo
- 4-F
- 2,6-difluoro-4-metoxifenilo
- 4-OCH3
- 2,6-difluoro-4-metoxifenilo
- 2-Cl, 4-Cl
- 2,6-difluoro-4-metoxifenilo
- 3-Cl, 4-Cl
- 2,6-difluoro-4-metoxifenilo
- 2-CH3, 4-CH3
- 2,6-difluoro-4-metoxifenilo
- 3-CH3, 4-CH3
- 2,6-difluoro-4-metoxifenilo
- 2-F,4-F
- 2,6-difluoro-4-metoxifenilo
- 2-F, 4-Cl
- 2,6-difluoro-4-metoxifenilo
- 4-CH3
- 2,6-difluoro-4-etoxifenilo
- 4-Cl
- 2,6-difluoro-4-etoxifenilo
- 4-CH3
- 2-nitrofenilo
- 4-Cl
- 2-nitrofenilo
- 4-CH3
- 2-cianofenilo
- 4-Cl
- 2-cianofenilo
- 4-CH3
- 2-metilfenilo
- 4-Cl
- 2-metilfenilo
- 4-CH3
- 2,6-difluorofenilo
- 3-CH3
- 2,6-difluorofenilo
- 2-CH3
- 2,6-difluorofenilo
- 4-CF3
- 2,6-difluorofenilo
- 4-Cl
- 2,6-difluorofenilo
- 3-Cl
- 2,6-difluorofenilo
- 2-Cl
- 2,6-difluorofenilo
- 4-F
- 2,6-difluorofenilo
- 4-NO2
- 2,6-difluorofenilo
- 4-CN
- 2,6-difluorofenilo
- 4-OCH3
- 2,6-difluorofenilo
- 4-OCF3
- 2,6-difluorofenilo
- 4-OCHF2
- 2,6-difluorofenilo
- 4-OCClF2
- 2,6-difluorofenilo
(continuación)
- (R3)m
- Y
- 4-OCBrF2
- 2,6-difluorofenilo
- 4-SCH3
- 2,6-difluorofenilo
- 4-SCF3
- 2,6-difluorofenilo
- -
- 2,6-difluorofenilo
- 2-Cl, 4-Cl
- 2,6-difluorofenilo
- 3-Cl, 4-Cl
- 2,6-difluorofenilo
- 2-Cl, 4-CH3
- 2,6-difluorofenilo
- 3-CH3, 4-CH3
- 2,6-difluorofenilo
- 3-OCH3, 4-OCH3
- 2,6-difluorofenilo
- 2-F, 4-F
- 2,6-difluorofenilo
- 2-F, 4-Cl
- 2,6-difluorofenilo
- 4-CH3
- 2,4-difluorofenilo
- 4-CF3
- 2,4-difluorofenilo
- 4-Cl
- 2,4-difluorofenilo
- 4-F
- 2,4-difluorofenilo
- 4-OCH3
- 2,4-difluorofenilo
- 2-Cl, 4-Cl
- 2,4-difluorofenilo
- 3-Cl, 4-Cl
- 2,4-difluorofenilo
- 2-CH3, 4-CH3
- 2,4-difluorofenilo
- 3-CH3, 4-CH3
- 2,4-difluorofenilo
- 2-F, 4-F
- 2,4-difluorofenilo
- 2-F, 4-Cl
- 2,4-difluorofenilo
- 4-CH3
- 2,3,4-trifluorofenilo
- 4-Cl
- 2,3,4-trifluorofenilo
- 4-CH3
- 2,3,5-trifluorofenilo
- 4-Cl
- 2,3,5-trifluorofenilo
- 4-CH3
- 2,3,6-trifluorofenilo
- 4-Cl
- 2,3,6-trifluorofenilo
- 4-CH3
- 2,4,5-trifluorofenilo
- 4-Cl
- 2,4,5-trifluorofenilo
- 4-CH3
- 2,3-difluorofenilo
- 4-Cl
- 2,3-difluorofenilo
- 4-CH3
- 2,5-difluorofenilo
- 4-Cl
- 2,5-difluorofenilo
- 4-CH3
- 2-(trifluorometoxi)fenilo
- 4-Cl
- 2-(trifluorometoxi)fenilo
- 4-CH3
- 2-metoxifenilo
- 4-Cl
- 2-metoxifenilo
- 4-Cl
- pentafluorofenilo
- 4-Cl
- 4-metoxi-2,3,5,6-tetrafluorofenilo
- 4-Cl
- 4-etoxi-2,3,5,6-tetrafluorofenilo
- 4-Cl
- 4-ciano-2,3,5,6-tetrafluorofenilo
- 4-Cl
- 4-nitro-2,3,5,6-tetrafluorofenilo
- 4-Cl
- 2,3,5,6-tetrafluorofenilo
- 4-Cl
- 2,6-difluoro-4-cianofenilo
- (continuación)
- (R3)m
- Y
- 4-Cl
- 2,6-difluoro-4-nitrofenilo
- 4-Cl
- 2,6-difluoro-4-clorofenilo
- 4-Cl
- 2,6-difluoro-4-(trifluorometil)fenilo
- 4-Cl
- 2-fluoro-6-metilfenilo
- 4-Cl
- 2-fluoro-6-nitrofenilo
- 4-Cl
- 2-ciano-6-fluorofenilo
- -4-Cl
- 2-fluoro-6-(trifluorometil)fenilo
- 4-Cl
- 2-(difluorometoxi)-6-fluorofenilo
- 4-Cl
- 2-fluoro-6-(trifluorometoxi)fenilo
- 4-Cl
- 2-fluoro-6-metoxifenilo
- 4-Cl
- 2,3-difluoro-6-(trifluorometil)fenilo
- 4-Cl
- 2,6-difluoro-3-clorofenilo
- 2-F
- 2-fluorofenilo
- 2-Cl
- 2-clorofenilo
- 2-F, 6-F
- 2,6-difluorofenilo
- 2-F, 3-F
- 2,3-difluorofenilo
- 2-F, 5-F
- 2,5-difluorofenilo
En la tabla, “-” significa que m es 0.
El compuesto representado por la fórmula (7-a);
En la fórmula (8-a) y fórmula (9-a), Y representa un sustituyente mostrado en la tabla 3.
- Y
- 2,4,6-trifluorofenilo
- 2-cloro-6-fluorofenilo
- 2,6-difluoro-4-metoxifenilo
- 2,6-difluoro-4-etoxifenilo
- 2,6-difluorofenilo
- 2,4-difluorofenilo
- 2,3,4-trifluorofenilo
- 2,3,5-trifluorofenilo
- 2,3,6-trifluorofenilo
- 2,4,5-trifluorofenilo
- 2,3-difluorofenilo
- 2,5-difluorofenilo
- 2-clorofenilo
- 2-fluorofenilo
- 2-nitrofenilo
- 2-cianofenilo
- 2-metilfenilo
- 2-(trifluorometil)fenilo
- 2-(difluorometoxi)fenilo
- 2-(trifluorometoxi)fenilo
- 2-metoxifenilo
- pentafluorofenilo
- 4-metoxi-2,3,5,6-tetrafluorofenilo
- 4-etoxi-2,3,5,6-tetrafluorofenilo
- 4-ciano-2,3,5,6-tetrafluorofenilo
- 4-nitro-2,3,5,6-tetrafluorofenilo
- 2,3,5,6-tetrafluorofenilo
- 2,6-difluoro-4-cianofenilo
- 2,6-difluoro-4-nitrofenilo
- 2,6-difluoro-4-clorofenilo
- 2,6-difluoro-4-(trifluorometil)fenilo
- 2-fluoro-6-metilfenilo
- 2-fluoro-6-nitrofenilo
- 2-ciano-6-fluorofenilo
- 2-fluoro-6-(trifluorometil)fenilo
- 2-(difluorometoxi)-6-fluorofenilo
- 2-fluoro-6-(trifluorometoxi)fenilo
- 2-fluoro-6-metoxifenilo
- (continuación)
- 2,3-difluoro-6-(trifluorometil)fenilo
- 2,6-difluoro-3-clorofenilo
5
En la fórmula (6-a), fórmula (8-a) y fórmula (10-a), (R3)m representa uno de los sustituyentes presentados en la tabla 4.
- (R3)m
- 4-CH3
- 3-CH3
- 2-CH3
- 4-CF3
- 4-Cl
- 3-Cl
- 2-Cl
- 4-F
- 4-NO2
- 4-CN
- 4-OCH3
- 4-OCF3
- 4-OCHF2
- 4-OCClF2
- 4-OCBrF2
- 4-SCH3
- 4-SCF3
- -
- 2-Cl, 4-Cl
- 3-Cl, 4-Cl
- 2-CH3, 4-CH3
- 3-CH3, 4-CH3
- 3-OCH3, 4-OCH3
- 2-F, 4-F
- 2-F, 4-Cl
En la tabla, “-” significa que m es O.
Las enfermedades de las plantas que van a controlarse mediante el presente 5 compuesto se representarán a título de ejemplo a continuación.
Pyricularia oryzae, Cochliobolus miyabeanus y Rhizoctonia solani de arroz;
Erysiphe graminis, Gibberella zeae, Puccinia striiformis, P. graminis, P. recondita, P. hordei, Typhula sp., Micronectriella nivalis, Ustilago tritici, U. nuda, Tilletia caries, Pseudocercosporella herpotrichoides, Rhynchosporium secalis, Septoria tritici y 10 Leptosphaeria nodorum, de trigo y cebada;
Diaporthe citri, Elsinoe fawcetti, Penicillium digitatum y P. italicum de cítricos;
Sclerotinia mali, Valsa mali, Podosphaera leucotricha, Alternaria mali y Venturia inaequalis de manzana;
Venturia nashicola, V. pirina, Alternaria kikuchiana y Gymnosporangium haraeanum de 15 pera;
Sclerotinia cinerea, Cladosporium carpophilum y Phomopsis sp. de melocotón;
Elsinoe ampelina, Glomerella cingulata, Uncinula necator, Phakopsora ampelopsidis, Guignardia bidwellii y Plasmopara viticola, de uva;
Gloeosporium kaki, Cercospora kaki y Mycosphaerella nawae de caqui japonés; 20
Colletotrichum lagenarium, Sphaerotheca fuliginea, Mycosphaerella melonis, Fusarium oxisporum, Pseudoperonospora cubensis Phytophthora sp. y Pythium sp. de cucurbitáceas; Alternaria solani, Cladosporium fulvum y Phytophthora infestans de tomate;
Phomopsis vexans y Erysiphe cichoracearum, de berenjena; Alternaria japonica y Cercosporella brassicae de vegetales crucíferos; 5
Puccinia allii de cebolla verde; Cercospora kikuchii, Elsinoe glycines y Diaporthe faseolorum var. sojae de soja; Colletotrichum lindemthianum de judía;
Cercospora personata y Cercospora arachidicola de cacahuate;
Erysiphe pisi de guisante;
Alternaria solani y Phytophthora infestans de patata; Sphaerotheca humuli de fresa; 10
Exobasidium reticulatum y Elsinoe leucospila de té; Alternaria longipes, Erysiphe cichoracearum, Colletotrichum tabacum, Peronospora tabacina y Phytophthora nicotianae de tabaco;
Cercospora beticola de remolacha;
Diplocarpon rosae y Sphaerotheca pannosa de rosa; 15
Septoria chrysanthemi-indici y Puccinia horiana de crisantemo;
Botrytis cinerea y Sclerotinia sclerotiorum de diversos cultivos; Alternaria brassicicola de rábano;
y Sclerotinia homeocarpa y Rhizoctonia solani de césped.
El efecto fungicida puede demostrarse mediante tratamiento del compuesto de la 20 presente invención tal cual en plantas o suelos. Sin embargo, habitualmente, se utiliza mediante la forma de composición que comprende el compuesto de la presente invención y un vehículo. Concretamente, se formula la composición fungicida de la presente invención como un concentrado emulsionable, un polvo humectable, un gránulo dispersable en agua, una composición fluida, un polvo, un gránulo y similares mezclando 25 el compuesto de la presente invención y un vehículo sólido y/o un vehículo líquido y, si es necesario, añadiendo otro adyuvante para la formulación tal como un tensioactivo.
Estas formulaciones habitualmente contienen del 0,1 al 90% en peso del compuesto de la presente invención.
Los vehículos sólidos utilizados para la formulación incluyen, por ejemplo, polvos 30 finos o gránulos de minerales tales como arcilla de caolín, arcilla de atapulgita, bentonita, montmorillonita, alabastro, pirofilita, talco, tierra de diatomeas, calcita y similares; sustancias orgánicas naturales tales como polvo de mazorca de maíz, polvo de cáscara de nuez y similares; sustancias orgánicas sintéticas tales como urea y similares; sales tales como carbonato de calcio, sulfato de amonio y similares; sustancias inorgánicas sintéticas 35 tales como óxido de silicio hidratado sintético y similares. Los vehículos líquidos incluyen, por ejemplo, hidrocarburos aromáticos tales como xileno, alquilbenceno, metilnaftaleno y similares; alcoholes tales como 2-propanol, etilenglicol, propilenglicol, Cellosolve y similares; cetonas tales como acetona, ciclohexanona, isoforona y similares; aceites vegetales tales como aceite de soja, aceite de semilla de algodón y similares; 40 hidrocarburos alifáticos, ésteres, dimetilsulfóxido, acetonitrilo y agua.
Los tensioactivos incluyen, por ejemplo, tensioactivos aniónicos tales como sal de éster del ácido alquilsulfúrico, sal de ácido alquilarilsulfónico, sal de ácido dialquilsulfosuccínico, sal de éster del ácido polioxietilenalquilarileterfosfórico, sal de ácido
ligninsulfónico, naftalensulfonato policondensado con formaldehído y similares; y tensioactivos no iónicos tales como polioxietilenalquilariléter, copolímero de bloque de polioxietilenalquilpolioxipropileno, ésteres de ácido graso de sorbitano y similares.
Otro adyuvante para la formulación incluye, por ejemplo, polímeros solubles en agua tales como poli(alcohol vinílico), polivinilpirrolidona y similares; goma arábiga; ácido 5 algínico y sal del mismo; polisacáridos tales como CMC (carboximetilcelulosa), goma xantana y similares; sustancias inorgánicas tales como silicato de aluminio y magnesio, sol de alúmina y similares; y conservantes, colorantes, PAP (fosfato ácido de isopropilo), agentes estabilizantes tales como BHT y similares.
Aplicando la composición fungicida de la presente invención al follaje de las 10 plantas, pueden protegerse dichas plantas de enfermedades de las plantas; y aplicando la composición fungicida de la presente invención a suelos, las plantas que crecen en dichos suelos pueden protegerse de enfermedades de las plantas. Concretamente, la composición fungicida de la presente invención habitualmente se utiliza como procedimiento para controlar enfermedades de las plantas que comprende una etapa que 15 consiste en aplicar una cantidad eficaz de la composición fungicida de la presente invención a las plantas o a los suelos en los que crecen las plantas.
Cuando se aplica la composición fungicida de la presente invención a plantas o cuando se aplica la composición fungicida de la presente invención a suelos, la cantidad de aplicación de la misma, que puede variar con el tipo de plantas control-objetivo, el tipo 20 de enfermedades control-objetivo, el nivel de infestación de enfermedades control-objetivo, los tipos de formulaciones, ritmos de aplicación, condiciones ambientales y similares, habitualmente es de hasta 5.000 g, preferentemente de 5 a 1.000 g, del compuesto de la presente invención por 10.000 m2.
Habitualmente se pulverizan el concentrado emulsionable, el polvo humectable, la 25 composición fluida y similares tras diluirse con agua. En este caso, la concentración del compuesto de la presente invención habitualmente está en el intervalo de desde el 0,0001 hasta el 3% en peso, preferentemente desde el 0,0005 hasta el 1% en peso. Habitualmente, el polvo, el gránulo y similares se aplican directamente sin dilución.
La composición fungicida de la presente invención también puede aplicarse en 30 procedimientos de tratamiento de desinfección de semillas. Los procedimientos incluyen, por ejemplo, un procedimiento para empapar semillas de una planta en la composición fungicida de la presente invención que se prepara en de 1 a 1.000 ppm en cuanto a la concentración del compuesto de la presente invención, un procedimiento para pulverizar o recubrir semillas de una planta con la composición fungicida de la presente invención que 35 se prepara en de 1 a 1.000 ppm en cuanto a la concentración del compuesto de la presente invención, y un procedimiento para recubrir semillas de una planta con la composición fungicida de la presente invención que se formula como polvo.
El procedimiento para controlar enfermedades de las plantas de la presente invención habitualmente se realiza aplicando una cantidad eficaz de la composición 40 fungicida de la presente invención a una planta o un suelo en el que crece la planta en la que es previsible una infección.
La composición fungicida de la presente invención habitualmente se utiliza como fungicida que controla enfermedades de las plantas para agricultura o jardinería, es decir, como agente que controla enfermedades de las plantas para controlar enfermedades de 45 las plantas en campos arados, arrozales, huertos, campos de té, pastos, césped y similares.
La composición fungicida de la presente invención puede utilizarse junto con otros fungicidas, insecticidas, acaricidas, nematocidas, herbicidas, reguladores del crecimiento de plantas y/o fertilizantes.
Los ejemplos del principio activo de los fungicidas incluyen compuestos fungicidas de azol tales como propiconazol, triadimenol, procloraz, penconazol, tebuconazol, 5 flusilazol, diniconazol, bromuconazol, epoxiconazol, difenoconazol, ciproconazol, metconazol, triflumizol, tetraconazol, miclobutanil, fenbuconazol, hexaconazol, fluquinconazol, triticonazol, bitertanol, imazalil, flutriafol, etc.; compuestos fungicidas de aminas cíclicas tales como fenpropimorf, tridemorf, fenpropidina, etc.; compuestos fungicidas de bencimidazol tales como carbendazima, benomil, tiabendazol, tiofanato-10 metilo, etc.; procimidona; ciprodinil; pirimetanil; dietofencarb; tiuram; fluazinam; mancozeb; iprodiona; vinclozolin; clorotalonil; captan; mepanipirim; fenpiclonil; fludioxonil; diclofluanida; folpet; cresoxim-metilo; azoxistrobin; trifloxistrobin; picoxistrobin; piraclostrobin; N-metil--metoxiimino-2-[(2,5-dimetilfenoxi)metil]fenilacetamida; espiroxamina; quinoxifen; fenhexamida; famoxadona; fenamidona; iprovalicarb; 15 bentiavalicarb; ciazofamida; boscalid; metrafenona y ciflufenamida.
A continuación, la presente invención se ilustrará adicionalmente en detalle mediante ejemplos de producción, ejemplos de formulación, ejemplos de prueba y similares.
En primer lugar, se describirán ejemplos de producción del compuesto de la 20 presente invención.
Se mezclaron 0,39 g del compuesto representado por la fórmula (2-i), 56,0 mg de hidrazina monohidratada y 2 ml de etanol y se agitaron a temperatura ambiente durante 4 25 horas. A la mezcla de reacción se le añadieron 0,33 g de óxido de platino (PtO2), y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante un día, a 60ºC durante la noche, y a reflujo térmico durante 4 horas. Después de eso, se dejó enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente y se filtró a través de Celite. Se concentró el filtrado a presión reducida. Se sometió el residuo a cromatografía en columna de gel de sílice obteniendo 30 0,11 g de 4-(4-clorofenil)-2,6-dimetil-5-(2,4,6-trifluorofenil)piridazina (a continuación en la presente memoria, denominado compuesto (i) de la presente invención).
1H-RMN (CDCl3, TMS) (ppm): 2,51 (6H, s), 6,61 (2H, t, J=7,0Hz), 6,99 (2H, d,J=8,3Hz), 7,28(2H,d,J=8,3Hz)
Se mezclaron 1,09 g del compuesto bruto representado por la fórmula (3-i), 1,52 g de dióxido de plomo (PbO2) y 10 ml de etanol y se agitaron a 60ºC durante 6 horas. Después de eso, se dejó enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente y se filtró a través de Celite. Se concentró el filtrado a presión reducida, y se sometió el residuo 5 a cromatografía en columna de gel de sílice obteniendo 0,84 g de 2,6-dimetil-4-(4-metilfenil)-5-(2,4,6-trifluorofenil)piridazina (a continuación en la presente memoria, denominado compuesto (ii) de la presente invención).
1H-RMN(CDCl3, TMS) (ppm): 2,31(3H,s), 2,50(3H,s), 2,51(3H,s), 6,58 (2H,t,J=7,0Hz), 6,91(2H,d,J=8,0Hz), 7,08 (2H,d, J=8,0Hz) 10
En 30 ml de terc-butanol se disolvieron 3,52 g del compuesto bruto representado por la fórmula (4-i), añadiéndose 0,67 g de hidróxido de potasio en polvo, y se agitó la mezcla a reflujo térmico bajo atmósfera de nitrógeno durante 4 horas. Se dejó enfriar la 15 mezcla de reacción hasta temperatura ambiente y se vertió en una mezcla de salmuera y hielo, que se extrajo con acetato de etilo. Se lavó la fase orgánica con salmuera saturada, se secó y se concentró a presión reducida. Se sometió el residuo a cromatografía en columna de gel de sílice obteniendo 0,54 g de 4-(4-clorofenil)-2,6-dimetil-5-(2,4,6-trifluorofenil)piridazina (el compuesto (i) de la presente invención). 20
En 20 ml de terc-butanol se disolvieron 2,75 g del compuesto bruto representado por la fórmula (4-ii), añadiéndose 0,56 g de hidróxido de potasio en polvo, y se agitó la mezcla a reflujo térmico bajo atmósfera de nitrógeno durante 4 horas. Se dejó enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente y se vertió en una mezcla de salmuera y hielo, que se extrajo con acetato de etilo. Se lavó la fase orgánica con salmuera saturada, 5 se secó y se concentró a presión reducida. Se sometió el residuo a cromatografía en columna de gel de sílice obteniendo 0,36 g de 2,6-dimetil-4-fenil-5-(2,4,6-trifluorofenil)piridazina (a continuación en la presente memoria, denominado compuesto (iii) de la presente invención).
10
1H-RMN (CDCl3, TMS) (ppm) 2,51(6H,s), 6,58(2H,t, J=8,4Hz), 7,0-7 1(2H,m), 7,2-7,35 (3H,m)
En 10 ml de etanol, se disolvieron 1,34 g del compuesto bruto representado por la 15 fórmula (4-iii), añadiéndose 30 mg de hidróxido de potasio en polvo, y se agitó la mezcla a reflujo térmico bajo atmósfera de nitrógeno durante 3 horas. Después de eso, a la mezcla se le añadieron 200 mg de hidróxido de potasio en polvo, que se agitó a reflujo térmico bajo atmósfera de nitrógeno durante 4 horas. Se dejó enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente y se vertió en una mezcla de salmuera y hielo, que se extrajo con 20 acetato de etilo. Se lavó la fase orgánica con salmuera saturada, se secó y se concentró a presión reducida. Se sometió el residuo a cromatografía en columna de gel de sílice obteniendo 0,18 g de 4-(2-cloro-6-fluorofenil)-5-(4-clorofenil)-2,6-dimetil-piridazina (a continuación en la presente memoria, denominado compuesto (iv) de la presente invención). 25
1H-RMN (CDCl3, TMS) (ppm): 2,46 (3H,s), 2,51 (3H,s), 6,9-7,0 (1H,m), 7,0-7,1(2H, m),7,1-7,3(4H,m)
En 6 ml de etanol se disolvieron 174 mg del compuesto (i) de la presente invención, 30
añadiéndose 1,70 g de etilato de sodio (disolución en etanol al 20%), y se agitó la mezcla a reflujo térmico bajo atmósfera de nitrógeno durante 2 horas. Se dejó enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente y se vertió en una mezcla de salmuera y hielo, que se extrajo con acetato de etilo. Se lavó la fase orgánica con salmuera saturada, se secó y se concentró a presión reducida. Se sometió el residuo a cromatografía en columna de gel 5 de sílice obteniendo 0,13 g de 4-(4-clorofenil)-5-(4-etoxi-2,6-difluorofenil)-2,6-dimetilpiridazina (a continuación en la presente memoria, denominado compuesto (v) de la presente invención).
1H-RMN(CDCl3, TMS) (ppm): 1,39 (3H, t, J=8Hz), 2,49 (3H, s), 2,51 (3H,s), 3,95(2H,q,J=8Hz), 6,3-6,4(2H,m), 7,00 (2H,d,J=8Hz), 7,27(2H,d,J=8Hz) 10
En 25 ml de etanol se disolvieron 3,44 g del compuesto bruto representado por la fórmula (4-iv), añadiéndose 0,79 g de hidróxido de potasio en polvo, y se agitó la mezcla a reflujo térmico bajo atmósfera de nitrógeno durante 3 horas. Se dejó enfriar la mezcla de 15 reacción hasta temperatura ambiente y se vertió en una mezcla de salmuera y hielo, que se extrajo con acetato de etilo. Se lavó la fase orgánica con salmuera saturada, se secó y se concentró a presión reducida. Se sometió el residuo a cromatografía en columna de gel de sílice obteniendo 0,58 g de 4-(4-clorofenil)-5-(2,6-difluorofenil)-2,6-dimetilpiridazina (a continuación en la presente memoria, denominado compuesto (vi) de la presente 20 invención).
1H-RMN (CDCl3, TMS) (ppm): 2,51 (6H, s), 6,83 (2H, t, J=7,6Hz), 6,99 ( 2H,d, J=8,4Hz), 7,2-7,4 (3H)
En 25 ml de terc-butanol se disolvieron 3,64 g del compuesto bruto representado por la fórmula (4-v), añadiéndose 0,79 g de hidróxido de potasio en polvo, y se agitó la
mezcla a reflujo térmico bajo atmósfera de nitrógeno durante 3 horas. Se dejó enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente y se vertió en una mezcla de salmuera y hielo, que se extrajo con acetato de etilo. Se lavó la fase orgánica con salmuera saturada, se secó y se concentró a presión reducida. Se sometió el residuo a cromatografía en columna de gel de sílice obteniendo 0,72 g de 4-(4-clorofenil)-5-(2,4-difluorofenil)-2,6-5 dimetilpiridazina (a continuación en la presente memoria, denominado compuesto (vii) de la presente invención).
1H-RMN (CDCl3, TMS) (ppm): 2,49 (3H,s), 2,50 (3H, s), 6,7-6,9 (3H), 6,94 (2H,d,J=8,0Hz), 7,25 (2H,d,J=8,0Hz)
En 25 ml de etanol se disolvieron 3,71 g del compuesto bruto representado por la fórmula (4-vi), añadiéndose 0,79 g de hidróxido de potasio en polvo, y se agitó la mezcla a reflujo térmico bajo atmósfera de nitrógeno durante 3 horas. Se dejó enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente y se vertió en una mezcla de salmuera y hielo, que 15 se extrajo con acetato de etilo. Se lavó la fase orgánica con salmuera saturada, se secó y se concentró a presión reducida. Se sometió el residuo a cromatografía en columna de gel de sílice obteniendo 0,58 g de 4-(4-clorofenil)-5-(2-clorofenil)-2,6-dimetilpiridazina (a continuación en la presente memoria, denominado compuesto (viii) de la presente invención). 20
1H-RMN (CDCl3, TMS) (ppm): 2,44(3H,s), 2,51(3H,s), 6,90 (1H, dd, J= 7,6Hz, J=1,6Hz), 6,95-7,05(2H,a), 7,15 (2H, td, J=7,6Hz, J=1,6Hz), 7,2-7,4(3H)
En 25 ml de etanol se disolvieron 3,30 g del compuesto bruto representado por la 25 fórmula (4-vii), añadiéndose 0,79 g de hidróxido de potasio en polvo, y se agitó la mezcla a reflujo térmico bajo atmósfera de nitrógeno durante 4 horas. Se dejó enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente y se vertió en una mezcla de salmuera y hielo, que
se extrajo con acetato de etilo. Se lavó la fase orgánica con salmuera saturada, se secó y se concentró a presión reducida. Se sometió el residuo a cromatografía en columna de gel de sílice obteniendo 0,42 g de 4-(4-clorofenil)-2,6-dimetil-5-(2-fluorofenil)piridazina (a continuación en la presente memoria, denominado compuesto (ix) de la presente invención). 5
1H-RMN (CDCl3, TMS) (ppm) : 2,49 (3H, s), 2,51 (3H,s), 6,85-7,05 (5H), 7,2-7,3(3H)
En 6 ml de metanol se disolvieron 174 mg del compuesto (i) de la presente 10 invención, añadiéndose 0,96 g de metilato de sodio (disolución en metanol al 28%), y se agitó la mezcla a reflujo térmico bajo atmósfera de nitrógeno durante 3 horas. A la mezcla se le añadieron 0,96 g de metilato de sodio (disolución en metanol al 28%), que se agitó a reflujo térmico bajo atmósfera de nitrógeno durante 8,5 horas. Se dejó enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente y se vertió en una mezcla de salmuera y hielo, que 15 se extrajo con acetato de etilo. Se lavó la fase orgánica con salmuera saturada, se secó y se concentró a presión reducida obteniendo 147 mg de 4-(4-clorofenil)-5-(2,6-difluoro-4-metoxifenil)-2,6-dimetilpiridazina (a continuación en la presente memoria, denominado compuesto (x) de la presente invención).
1H-RMN (CDCl3, TMS) (ppm): 2,50(3H,s)., 2,51 (3H, s), 3,76 (3H, s), 6,35-6,4 20 (2H,m), 7,00 (2H, d, J = 8Hz), 7,27 (2H, d, J = 8Hz)
A continuación, se describirá la producción de compuestos intermedios de los presentes compuestos en los siguientes ejemplos de producción de referencia.
25
Se calentó una mezcla de 4,80 g de 2,4,6-trifluorobenzaldehído, 0,72 g de acetato de amonio y 19,34 g de nitroetano hasta reflujo bajo atmósfera de nitrógeno durante 7 horas. Se dejó enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió acetato de etilo, que se lavó con salmuera saturada dos veces. Tras secarse la fase orgánica sobre sulfato de sodio anhidro, se 30 concentró a presión reducida, y se sometió el residuo a cromatografía en columna de gel
de sílice obteniendo 4,80 g del compuesto representado por la fórmula (7-i).
1H-RMN (CDCl3, TMS) (ppm): 2,23 (3H,s), 6,7-6,8(2H,m), 7,77(1H, s)
Se dejó enfriar una mezcla de 3,45 g del compuesto representado por la fórmula 5 (A-i), 6,24 g de morfolina disuelta en 20 ml de tolueno y 100 ml de tolueno hasta 0ºC bajo atmósfera de nitrógeno. A la mezcla se le añadió gota a gota una disolución mezclada de 10 ml de tolueno y 11,5 ml de tetracloruro de titanio (disolución en tolueno 1,0 M) a lo largo de 50 minutos, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante la noche. Se filtró la mezcla de reacción a través de Celite. Se concentró el filtrado a presión reducida. Al 10 residuo se le añadió hexano, y se recogió el sólido generado mediante filtración. Se lavó el sólido con hexano dos veces y se secó a presión reducida obteniendo 3,46 g del compuesto representado por la fórmula (6-i).
1H-RMN(CDCl3,TMS) (ppm): 1,95(3H,s), 3,00 (4H,t,J=4,8Hz), 3,78(4H,t, J=4,8Hz), 15 5,48(1H,s), 7,09(2H,d,J=8,5Hz), 7,23(2H,d,J=8,5 Hz)
En 5 ml de tolueno se disolvieron 3,34 g del compuesto representado por la fórmula (6-i), y se dejó enfriar la mezcla hasta 0ºC bajo atmósfera de nitrógeno. A la disolución se 20 le añadieron 3,05 g del compuesto representado por la fórmula (7-i), y se agitó la mezcla a la misma temperatura durante 40 minutos y luego a temperatura ambiente durante la noche. Después de eso, se concentró la mezcla de reacción a presión reducida. Al residuo se le añadieron 15 ml de etanol y 10 ml de ácido clorhídrico 1 mol/l, y se agitó la mezcla durante la noche. Se concentró la mezcla de reacción a presión reducida. Se recogió el 25 residuo sólido resultante mediante filtración, y se lavó el sólido con una mezcla de hexano y terc-butil metil éter. Se secó el sólido resultante a presión reducida obteniendo 1,82 g del compuesto bruto representado por la fórmula (5-i).
1H-RMN (CDCl3, TMS) (ppm): 1,52 (3H, s), 1,93(3H, s), 3,32 (2H, d, J=1 1,7Hz), 4,56(2H,d, J=11,7Hz), 6,60(2H,a), 7,18-7,28(4H,m) 30
En 20 ml de un disolvente mezclado de etanol:dioxano (1:1) se disolvieron 1,82 g del compuesto bruto representado por la fórmula (5-i), añadiéndose 10 ml de ácido clorhídrico 1 mol/l, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 6 horas. Después de eso, se concentró la mezcla de reacción a presión reducida. Se sometió el residuo a 5 cromatografía en columna de gel de sílice obteniendo 0,76 g del compuesto representado por la fórmula (2-i)
1H-RMN(CDCl3, TMS) (ppm): 2,06 (3H, s), 2,22 (3H, s), 4,52 (1H, d, J=1 1,0Hz), 4,90 (1H, d,J=11,0Hz), 6,52 (2H, t, J=8,5Hz), 7,01 (2H, d, J=8,3Hz), 7,13(2H,d,J=8,3Hz)
Se enfrió una mezcla de 7,41 g del compuesto representado por la fórmula (A-ii), 14,37 g de morfolina disuelta en 30 ml de tolueno y 200 ml de tolueno hasta 0ºC bajo atmósfera de nitrógeno. A la mezcla se le añadió gota a gota una disolución mezclada de 30 ml de tolueno y 28 ml de tetracloruro de titanio (disolución en tolueno 1,0 M) a lo largo 15 de 1 hora, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante la noche. Se filtró la mezcla de reacción a través de Celite. Se concentró el filtrado a presión reducida. Al residuo se le añadió hexano, y se recogió el sólido generado mediante filtración. Se lavó dos veces el sólido con hexano, y se secó a presión reducida obteniendo 5,38 g del compuesto representado por la fórmula (6-ii). 20
1H-RMN (CDCl3, TMS) (ppm):1,97 (3H, s), 2 .32 (3H,s), 2,99 (4H, t, J=4 9Hz), 3,79(4H,t, J=4,9Hz), 5,54(1H,s), 7,08 (4H,m).
En 6 ml de tolueno se disolvieron 5,38 g del compuesto representado por la fórmula (6-ii), y se dejó enfriar la mezcla hasta 0ºC bajo atmósfera de nitrógeno. A la disolución se le añadieron 4,30 g del compuesto representado por la fórmula (7-i), y se agitó la mezcla a la misma temperatura durante 40 minutos y luego a temperatura ambiente durante 3 5 horas. Después de eso, se concentró la mezcla de reacción a presión reducida. Al residuo se le añadieron 12 ml de etanol y 5 ml de ácido clorhídrico 1 mol/l, y se agitó la mezcla durante 3 horas. Se concentró la mezcla de reacción a presión reducida. Se recogió el residuo sólido resultante mediante filtración, y se lavó el sólido con una mezcla de hexano y terc-butil metil éter. Se secó el sólido resultante a presión reducida dando 4,93 g del 10 compuesto bruto representado por la fórmula (5-ii).
1H-RMN (CDCl3, TMS) (ppm): 1,54(3H,s), 1,92(3H,s), 2,27 (3H,s), 3,28(1H, d,J=11,0Hz), 4,56 (1H,d,J=11,0Hz), 6,54 (2H,a), 6,97(2H,d,J=8,0Hz), 7,12 (2H,a)
15
En 60 ml de una disolución mezclada de etanol, metanol y dioxano (razón de mezclado: etanol/metanol/dioxano = 1/1/1) se disolvieron 4,93 g del compuesto bruto representado por la fórmula (5-ii), añadiéndose 20 ml de ácido clorhídrico 1 mol/l, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 4 horas. Se concentró la mezcla de reacción a presión reducida, y se sometió el residuo a cromatografía en columna de gel de 20 sílice obteniendo 1,16 g del compuesto representado por la fórmula (2-ii).
1H-RMN (CDCl3, TMS) (ppm): 2,07 (3H, s), 2,20 (3H, s), 2,22 (3H, s), 4,51 (1H, d, J=11,0Hz), 4,92 (1H, d,J=11,0Hz), 6,50 (2H, t, J=8,5Hz), 6,94 (4H, s)
Se mezclaron 1,05 g del compuesto representado por la fórmula (2-ii), 0,16 g de hidrazina monohidratada y 12 ml de etanol y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 3 horas.
Se concentró la mezcla de reacción a presión reducida obteniendo 1,09 g del 5 compuesto bruto representado por la fórmula (3-i).
1H-RMN(CDCl3, TMS) -(ppm): 1,95(3H,s), 2,00 (3H,s), 2,29 (3H, S), 3,62 (1H,d, J=12,0Hz), 3,93 (1H, d, J = 12,0 Hz), 6,59 (2H, t, J = 8,3 Hz), 6,96 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,0 Hz)
En 100 ml de etanol se disolvieron 21,90 g del compuesto representado por la fórmula (10-i), a lo que se añadió gota a gota una mezcla de 6,00 g de hidrazina monohidratada y 20 ml de etanol bajo atmósfera de nitrógeno mientras se enfriaba con hielo. Tras agitarse la mezcla a la misma temperatura durante 1 hora y luego a 15 temperatura ambiente durante 2 horas, se dejó reposar a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción se le añadieron 80 ml de cloroformo, y se filtró la mezcla. Se concentró el filtrado a presión reducida obteniendo 23,52 g del compuesto representado por la fórmula (8-i).
1H-RMN(CDCl3, TMS) (ppm): 2,05 (3H,s), 6,09 (2H, s a), 7,38 (2H, d, J = 8 Hz), 20 7,81 (2H, d, J = 8 Hz)
Se calentó hasta reflujo una mezcla de 29,08 g de 2,4,6-trifluorobenzaldehído, 4,34 g de acetato de amonio y 112 ml de nitroetano bajo atmósfera de nitrógeno durante 5 horas. Se dejó enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió cloroformo, que se lavó dos veces con salmuera saturada. Tras secarse la fase orgánica sobre sulfato de sodio anhidro, se concentró a 5 presión reducida obteniendo 38,53 g del compuesto bruto representado por la fórmula (7-i).
A una mezcla de 35,84 g del compuesto bruto representado por la fórmula (7-i), 35,58 g de polvo de hierro de malla 100, 1,09 g de cloruro férrico (III) hexahidratado y 79 ml de agua, se le añadieron gota a gota 64 ml de ácido clorhídrico conc. en un baño de 10 aceite que presentaba una temperatura de 100ºC a lo largo de 3 horas mientras se agitaba. Se agitó la mezcla a la misma temperatura durante 4 horas. Se dejó enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente, a la que se añadieron agua y cloroformo, que se filtró a través de Celite. Se separó el filtrado en dos fases. Se extrajo la fase acuosa con cloroformo. Se recogieron las fases orgánicas, que se lavaron con salmuera saturada 15 dos veces, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se concentraron a presión reducida. Se sometió el residuo a cromatografía en columna de gel de sílice obteniendo 15,09 g del compuesto representado por la fórmula (9-i).
1H-RMN (CDCl3, TMS) (ppm): 2,27 (3H, s), 3,79 (2H, s), 6,6-6,7 (2H,m)
En 50 ml de tolueno se disolvieron 1,92 g del compuesto representado por la fórmula (8-i) y 1,88 g del compuesto representado por la fórmula (9-i), añadiéndose 60 mg de ácido p-toluenosulfónico monohidratado, que se agitó a reflujo térmico durante 1 hora mientras se deshidrataba con una trampa de Dean-Stark. Se dejó enfriar la mezcla de 25 reacción hasta temperatura ambiente y se diluyó con acetato de etilo, que se lavó con disolución de bicarbonato de sodio acuosa saturada. Se lavó la fase orgánica con salmuera saturada, se secó y se concentró a presión reducida obteniendo 3,52 g del compuesto bruto representado por la fórmula (4-i).
En 100 ml de etanol se disolvieron 29,63 g del compuesto representado por la fórmula (10-ii), añadiéndose gota a gota una mezcla de 10,00 g de hidrazina monohidratada y 30 ml de etanol bajo atmósfera de nitrógeno mientras se enfriaba con hielo. Se agitó esta disolución mezclada a la misma temperatura durante 1,5 horas. Se filtró la mezcla de reacción y se concentró el filtrado a presión reducida obteniendo 32,95 g 5 del compuesto representado por la fórmula (8-ii).
1H-RMN (CDCl3, TMS) (ppm): 2,03 (3H,s), 6,09 2H,s a), 7,35-7,50 3H,m), 7,80-7,85 2H,m)
10
En 50 ml tolueno se disolvieron 1,78 g del compuesto representado por la fórmula (8-ii) y 1,88 g del compuesto representado por la fórmula (9-i), añadiéndose 60 mg de ácido p-toluenosulfónico monohidratado, y se agitó la mezcla a reflujo térmico durante 1 hora mientras se deshidrataba con una trampa de Dean-Stark. Se dejó enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente y se diluyó con acetato de etilo, que se lavó con 15 disolución de bicarbonato de sodio acuosa saturada. Se lavó la fase orgánica con salmuera saturada, se secó y se concentró a presión reducida. Se sometió el residuo a cromatografía en columna de gel de sílice obteniendo 2,75 g del compuesto bruto representado por la fórmula (4-ii).
En 20 ml de tolueno se disolvieron 0,68 g del compuesto representado por la fórmula (8-i) y 0,65 g del compuesto representado por la fórmula (9-ii), añadiéndose 20 mg de ácido p-toluenosulfónico monohidratado, y se agitó la mezcla a reflujo térmico durante 1 hora mientras se deshidrataba con una trampa de Dean-Stark. Se dejó enfriar la mezcla de 25 reacción hasta temperatura ambiente y se diluyó con acetato de etilo, que se lavó con disolución de bicarbonato de sodio acuosa saturada. Se lavó la fase orgánica con salmuera saturada, se secó y se concentró a presión reducida obteniendo 1,34 g del compuesto representado por la fórmula (4-iii).
En 50 ml de tolueno se disolvieron 1,97 g del compuesto representado por la fórmula (8-i) y 1,70 g del compuesto representado por la fórmula (9-iii), añadiéndose 10 mg de ácido p-toluenosulfónico monohidratado, y se agitó la mezcla a reflujo térmico durante 1,5 horas mientras se deshidrataba con una trampa de Dean-Stark. Se dejó enfriar la 5 mezcla de reacción hasta temperatura ambiente y se concentró a presión reducida obteniendo 3,44 g del compuesto bruto representado por la fórmula (4-iv).
En 50 ml de tolueno se disolvieron 1,97 g del compuesto (8-i) y 1,70 g del 10 compuesto representado por la fórmula (9-iv), añadiéndose 10 mg de ácido p-toluenosulfónico monohidratado, y se agitó la mezcla a reflujo térmico durante 1,5 horas mientras se deshidrataba con una trampa de Dean-Stark. Se dejó enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente y se concentró a presión reducida obteniendo 3,64 g del compuesto bruto representado por la fórmula (4-v). 15
En 25 ml de tolueno se disolvieron 1,97 g del compuesto representado por la fórmula (8-i) y 1,69 g del compuesto representado por la fórmula (9-v), añadiéndose 10 mg de ácido p-toluenosulfónico monohidratado, y se agitó la mezcla a reflujo térmico durante 20 1,5 horas mientras se deshidrataba con una trampa de Dean-Stark. Se dejó enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente y se concentró a presión reducida
obteniendo 3,71 g del compuesto bruto representado por la fórmula (4-vi).
Ejemplo de producción de referencia 18
En 30 ml de tolueno se disolvieron 1,97 g del compuesto representado por la fórmula (8-i) y 1,52 g del compuesto representado por la fórmula (9-vi), añadiéndose 10 5 mg de ácido p-toluenosulfónico monohidratado, y se agitó la mezcla a reflujo térmico 1,5 horas mientras se deshidrataba con una trampa de Dean-Stark. Se dejó enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente y se concentró a presión reducida obteniendo 3,30 g del compuesto representado por la fórmula (4-vii).
En 20 ml de ácido acético se disolvieron 4,99 g del compuesto representado por la fórmula (9-vi), añadiéndose 1,70 g de dióxido de manganeso activado, y se calentó la mezcla a reflujo bajo atmósfera de nitrógeno durante 7 horas. Se dejó enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente y se vertió en una mezcla de salmuera y hielo, que 15 se extrajo con tolueno. Se lavó la fase orgánica con salmuera saturada, se secó y se concentró a presión reducida. Se sometió el residuo a cromatografía en columna de gel de sílice (eluyente: hexano-acetato de etilo) obteniendo 0,84 g del compuesto representado por la fórmula (2-iii).
1H-RMN (CDCl3, TMS) (ppm): 2,16 (6H, s), 4,92 (2H, s), 6,8-7,2 (8H) 20
A continuación, se presentan los ejemplos de formulación. Parte significa parte en peso.
Se pulverizan cincuenta partes de cada uno de los compuestos (i) a (x) de la presente invención, 3 partes de ligninsulfonato de calcio, 2 partes de laurilsulfato de 25 magnesio y 45 partes de sílice hidratada sintética y se mezclan bien para proporcionar polvos humectables de cada compuesto.
Se mezclan veinte partes de cada uno de los compuestos (i) a (x) de la presente
invención y 1,5 partes de trioleato de sorbitano con 28,5 partes de una disolución acuosa que contiene 2 partes de poli(alcohol vinílico), y se pulverizan en húmedo finamente. A la mezcla obtenida, se le añaden 40 partes de una disolución acuosa que contiene 0,05 partes de goma xantana y 0,1 partes de silicato de aluminio y magnesio y se le añaden otras 10 partes de propilenglicol para proporcionar una composición fluida de cada 5 compuesto.
Se pulverizan dos partes de cada uno de los compuestos (i) a (x) de la presente invención, 88 partes de arcilla de caolín y 10 partes de talco y se mezclan bien para proporcionar un polvo de cada compuesto. 10
Se mezclan bien cinco partes de cada uno de los compuestos (i) a (x) de la presente invención, 14 partes de polioxietilenestiril fenil éter, 6 partes de dodecilbencenosulfonato de calcio y 75 partes de xileno para proporcionar un concentrado emulsionable de cada compuesto. 15
Se pulverizan dos partes de cada uno de los compuestos (i) a (x) de la presente invención, 1 parte de sílice hidratada sintética, 2 partes de ligninsulfonato de calcio, 30 partes de bentonita y 65 partes de arcilla de caolín y se mezclan bien, y se añade a esto agua y se amasa, se granula y se seca para proporcionar un gránulo de cada compuesto. 20
Se mezclan diez partes de cada uno de los compuestos (i) a (x) de la presente invención, 35 partes de carbón blanco que contiene 50 partes de polioxietilenalquiletersulfato de amonio y 55 partes de agua y se pulverizan en húmedo finamente para proporcionar una formulación de cada compuesto. 25
A continuación, presenta la eficacia del compuesto de la presente invención para controlar enfermedades de las plantas mediante ejemplos de prueba.
Se llenó una maceta de plástico con suelo franco arenoso, se sembró pepino (cultivar: Sagami Hanjiro) y se dejó crecer en un invernadero durante 10 días. Se formuló 30 cada uno de los compuestos (i) a (x) de la presente invención según el ejemplo de formulación 6, se diluyeron a continuación con agua hasta una concentración de 500 ppm. Se pulverizó cada una de las disoluciones diluidas resultantes sobre los tallos y las hojas de modo que se adhirieron suficientemente a la superficie de los cotiledones de pepino. Tras la pulverización, la planta se secó al aire, y se colocó un medio PDA que contenía 35 esporas de Botrytis cinerea en la superficie de los cotiledones de pepino. Entonces, se dejó el pepino en condiciones húmedas a 12ºC durante 5 días. Después de eso, se observó visualmente el área de lesión de la planta. Como resultado, el área de lesión del pepino tratado con los compuestos (i) a (x) de la presente invención fue el 10% o menos del área de lesión del pepino no tratado. 40
Se llenó una maceta de plástico con suelo franco arenoso, se sembró arroz (cultivar: NihonBare) y se dejó crecer en un invernadero durante 15 días. Se formuló cada uno de los compuestos (i) a (x) de la presente invención según el ejemplo de formulación 6, luego se diluyeron con agua hasta una concentración de 500 ppm. Se pulverizó cada 45
una de las disoluciones diluidas resultantes sobre los tallos y las hojas de modo que se adhirieron suficientemente a la superficie de las hojas de la planta de arroz. Tras pulverizar, la planta se secó al aire. Se colocaron macetas de plástico que contenían arroz plantado afectado por Pyricularia oryzae alrededor de la maceta de plástico de la planta de arroz, y esta se dejó en condiciones húmedas a 22ºC durante 6 días. A continuación, se 5 comprobó el efecto de control. Como resultado, el área de lesión de la planta de arroz tratada con los compuestos (i) a (x) de la presente invención fue el 10% o menos del área de lesión de la planta de arroz no tratada.
Se llenó una maceta de plástico con suelo franco arenoso, se sembró rábano 10 japonés (cultivar: Wase 40 nichi) y se dejó crecer en un invernadero durante 5 días. Se formuló cada uno de los compuestos (i) a (x) de la presente invención según el ejemplo de formulación 6, se diluyeron a continuación con agua hasta una concentración de 500 ppm. Se pulverizó cada una de las disoluciones diluidas resultantes sobre los tallos y las hojas de modo que se adhirieron suficientemente al rábano. Tras la pulverización, la planta se 15 secó al aire, y se inocularon esporas de Alternaria brassicicola. Entonces, se dejó esta planta de rábano en condiciones húmedas a 23ºC durante la noche, además, se dejó en un invernadero durante 3 días. Después de eso, se comprobó el efecto de control. Como resultado, el área de lesión de la planta de rábano tratada con los compuestos (i) a (x) de la presente invención fue el 10% o menos del área de lesión de la planta de rábano no 20 tratada.
Las enfermedades de las plantas pueden controlarse utilizando el compuesto de la presente invención.
Claims (10)
- REIVINDICACIONES
- 1. Compuesto de piridazina representado por la fórmula (1):
en la que,R1 y R2 son iguales o diferentes y representan un grupo alquilo C1-C4; R3 5 representa un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno o un grupo alquiltio C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno; 10m representa un número entero de 0 a 5; siempre que, cuando m representa un número entero de 2 o más, cada uno de R3 sea igual o diferente; R4 representa un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno o un grupo alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno; 15R5 representa un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno o un grupo alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno;n representa un número entero de 0 a 4; siempre que, cuando n representa un 20 número entero de 2 o más, cada uno de R5 sea igual o diferente. -
- 2. Compuesto de piridazina según la reivindicación 1, en el que n es 0, 1 ó 2 y m es 1 o 2 en la fórmula (1).
-
- 3. Compuesto de piridazina según la reivindicación 1 ó 2, en el que cada uno de R1 y R2 es un grupo metilo, y R4 es un átomo de halógeno en la fórmula (1). 25
-
- 4. Composición fungicida que comprende el compuesto de piridazina según la reivindicación 1 como principio activo.
-
- 5. Procedimiento para controlar enfermedades de las plantas que comprende una etapa que consiste en aplicar una cantidad eficaz del compuesto de piridazina según la reivindicación 1 a plantas o a suelos en los que crecen las plantas. 30
-
- 6. Utilización del compuesto de piridazina según la reivindicación 1 como principio activo de una composición fungicida.
-
- 7. Compuesto representado por la fórmula (3):
en la que,R1 y R2 son iguales o diferentes y representan un grupo alquilo C1-C4; R3 representa un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno, un grupo 5 alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno o un grupo alquiltio C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno;m representa un número entero de 0 a 5; siempre que, cuando m representa un número entero de 2 o más, cada uno de R3 sea igual o diferente; R4 representa un 10 átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno o un grupo alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno;R5 representa un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno o 15 un grupo alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno;n representa un número entero de 0 a 4; siempre que, cuando n representa un número entero de 2 o más, cada uno de R5 sea igual o diferente. -
- 8. Compuesto representado por la fórmula (2-1): 20
en la que,R1 y R2 son iguales o diferentes y representan un grupo alquilo C1-C4; R3 representa un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno, un grupo 25 alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno o un grupo alquiltio C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno;m representa un número entero de 0 a 5; siempre que, cuando m representa un número entero de 2 o más, cada uno de R3 sea igual o diferente; R41 representa un 30 átomo de halógeno;R5 representa un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno o un grupo alcoxilo C1-C4 opcionalmente sustituido con por lo menos un átomo de halógeno; 35n representa un número entero de 0 a 4; siempre que, cuando n representa un número entero de 2 o más, cada uno de R5 sea igual o diferente. -
- 9. Utilización de un compuesto de piridazina según la reivindicación 1, 2 ó 3 en un procedimiento de desinfección de semillas.
-
- 10. Procedimiento de producción de un compuesto según la reivindicación 1, 2 ó 3 5 que comprende convertir un compuesto según la reivindicación 8 en un compuesto según la reivindicación 7 y que comprende además convertir dicho compuesto según la reivindicación 7 en dicho compuesto según la reivindicación 1, 2 ó 3.
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