ES2355309T3 - Procedimiento para la preparación de derivados de ácido 3-dihalometilpirazol-4-carboxílico. - Google Patents
Procedimiento para la preparación de derivados de ácido 3-dihalometilpirazol-4-carboxílico. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2355309T3 ES2355309T3 ES07801808T ES07801808T ES2355309T3 ES 2355309 T3 ES2355309 T3 ES 2355309T3 ES 07801808 T ES07801808 T ES 07801808T ES 07801808 T ES07801808 T ES 07801808T ES 2355309 T3 ES2355309 T3 ES 2355309T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- formula
- radicals
- alkyl
- arylalkyl
- aryl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 28
- QXHXMALPRIXDEU-UHFFFAOYSA-P [3-(dimethylamino)-2-[(dimethylazaniumyl)methyl]prop-2-enyl]-dimethylazanium Chemical class CN(C)C=C(C[NH+](C)C)C[NH+](C)C QXHXMALPRIXDEU-UHFFFAOYSA-P 0.000 claims abstract description 14
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- -1 arylalkyl radicals Chemical class 0.000 claims description 95
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 35
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 125000003262 carboxylic acid ester group Chemical group [H]C([H])([*:2])OC(=O)C([H])([H])[*:1] 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 3
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 abstract description 12
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 abstract description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 14
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 14
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 12
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 8
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N monomethylhydrazine Chemical compound CNN HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 7
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 6
- VIRGYRZBWQFJGJ-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrafluoro-n,n-dimethylethanamine Chemical compound CN(C)C(F)(F)C(F)F VIRGYRZBWQFJGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 5
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 4
- JODDVGWNUWGSMG-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(dimethylamino)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(=C)N(C)C JODDVGWNUWGSMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MRQQMVMIANXDKC-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(difluoromethyl)-1-methylpyrazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN(C)N=C1C(F)F MRQQMVMIANXDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- RLOHOBNEYHBZID-UHFFFAOYSA-N 3-(difluoromethyl)-1-methylpyrazole-4-carboxylic acid Chemical compound CN1C=C(C(O)=O)C(C(F)F)=N1 RLOHOBNEYHBZID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IGQNDARULCASRN-UHFFFAOYSA-N Fluxapyroxad (bas 700 f)-tp cscd465008 Chemical compound OC(=O)C1=CNN=C1C(F)F IGQNDARULCASRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000002820 allylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 3
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 3
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 3
- BNTFCVMJHBNJAR-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-1,1,2,3,3,3-hexafluoropropan-1-amine Chemical compound CCN(CC)C(F)(F)C(F)C(F)(F)F BNTFCVMJHBNJAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1 ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- RCMMYBDLXJUUNH-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-5-(fluoromethyl)-1-methylpyrazole-4-carboxylic acid Chemical compound CN1N=C(Cl)C(C(O)=O)=C1CF RCMMYBDLXJUUNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KLZUFWVZNOTSEM-UHFFFAOYSA-K Aluminium flouride Chemical compound F[Al](F)F KLZUFWVZNOTSEM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POIAPSYLYOHDDL-UHFFFAOYSA-N CCOCC.F.F.F Chemical compound CCOCC.F.F.F POIAPSYLYOHDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- CBDPWKVOPADMJC-UHFFFAOYSA-N ethyl 4,4-difluoro-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C(F)F CBDPWKVOPADMJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide Inorganic materials [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- YJQZFIRWILVKCP-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(difluoromethyl)-1-methylpyrazole-4-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CN(C)N=C1C(F)F YJQZFIRWILVKCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SWADNLFRTHBCLE-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-1,1,2,2-tetrafluoroethanamine Chemical compound CCN(CC)C(F)(F)C(F)F SWADNLFRTHBCLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006710 (C2-C12) alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- COLOHWPRNRVWPI-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoroethane Chemical compound [CH2]C(F)(F)F COLOHWPRNRVWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000196 1,4-pentadienyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])C([H])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000006039 1-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- OOJZGFFJNPGACA-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1,1,2-trifluoro-n,n-dimethylethanamine Chemical compound CN(C)C(F)(F)C(F)Cl OOJZGFFJNPGACA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDZHKUAKSMWSAJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethyl-1,1,2-trifluoroethanamine Chemical compound CCN(CC)C(F)(F)C(F)Cl BDZHKUAKSMWSAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- DTLYLOZINKZUDP-UHFFFAOYSA-N 3,3,3-trifluoro-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CN(C)CCC(F)(F)F DTLYLOZINKZUDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQZNOWJYFGAUMJ-UHFFFAOYSA-N 3-(diethylamino)prop-2-enoic acid Chemical compound CCN(CC)C=CC(O)=O XQZNOWJYFGAUMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOPSGESEBDLWKA-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)-n,n-dimethylprop-2-enamide Chemical compound CN(C)C=CC(=O)N(C)C GOPSGESEBDLWKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- FNEIBRNSVOBSSM-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-5-(fluoromethyl)-1h-pyrazole-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1C(Cl)=NNC=1CF FNEIBRNSVOBSSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006041 3-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- IMBBXSASDSZJSX-UHFFFAOYSA-N 4-Carboxypyrazole Chemical compound OC(=O)C=1C=NNC=1 IMBBXSASDSZJSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006042 4-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- YIGXBDCTMDCUDN-UHFFFAOYSA-N 5-(fluoromethyl)-3-(trifluoromethyl)-1h-pyrazole-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(CF)NN=C1C(F)(F)F YIGXBDCTMDCUDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021630 Antimony pentafluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N F[CH]F Chemical compound F[CH]F JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910005267 GaCl3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010081348 HRT1 protein Hairy Proteins 0.000 description 1
- 102100021881 Hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif protein 1 Human genes 0.000 description 1
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N Hydrocyanic acid Natural products N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLAHWVDQYNDAGG-UHFFFAOYSA-N Methanetriol Chemical compound OC(O)O RLAHWVDQYNDAGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021174 PF5 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003910 SiCl4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000005396 acrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- VBVBHWZYQGJZLR-UHFFFAOYSA-I antimony pentafluoride Chemical compound F[Sb](F)(F)(F)F VBVBHWZYQGJZLR-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- JHXKRIRFYBPWGE-UHFFFAOYSA-K bismuth chloride Chemical compound Cl[Bi](Cl)Cl JHXKRIRFYBPWGE-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 125000004773 chlorofluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(Cl)* 0.000 description 1
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 125000002188 cycloheptatrienyl group Chemical group C1(=CC=CC=CC1)* 0.000 description 1
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N diethylazanide Chemical compound CC[N-]CC UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- IVLLPEOEJRESQJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-methyl-3-(1,2,2,2-tetrafluoroethyl)pyrazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN(C)N=C1C(F)C(F)(F)F IVLLPEOEJRESQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANTPVARYELNKNQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(diethylamino)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CN(CC)CC ANTPVARYELNKNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJEIIDJPPURRHQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[chloro(fluoro)methyl]-1-methylpyrazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN(C)N=C1C(F)Cl KJEIIDJPPURRHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHRIKZCFRVTHJH-UHFFFAOYSA-N ethylhydrazine Chemical compound CCNN WHRIKZCFRVTHJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- UPWPDUACHOATKO-UHFFFAOYSA-K gallium trichloride Chemical compound Cl[Ga](Cl)Cl UPWPDUACHOATKO-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- BTTXESIFAHCXMK-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methoxyprop-2-enoate Chemical compound COC(=C)C(=O)OC BTTXESIFAHCXMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVPDNJQLPITPIX-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(dimethylamino)prop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C=CN(C)C MVPDNJQLPITPIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFKBNKRMUQXMMM-UHFFFAOYSA-N methyl 3-chloro-5-(fluoromethyl)-1-methylpyrazole-4-carboxylate Chemical compound CN1N=C(C(=C1CF)C(=O)OC)Cl WFKBNKRMUQXMMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGNARTNHXQCUSA-UHFFFAOYSA-N methyl 5-(fluoromethyl)-1-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazole-4-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(CF)N(C)N=C1C(F)(F)F ZGNARTNHXQCUSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N monofluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000004812 organic fluorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- OBCUTHMOOONNBS-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentafluoride Chemical compound FP(F)(F)(F)F OBCUTHMOOONNBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- FDNAPBUWERUEDA-UHFFFAOYSA-N silicon tetrachloride Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)Cl FDNAPBUWERUEDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Procedimiento para la preparación de derivados de ácido 3-dihalogenometilpirazol-4-carboxílico de fórmula (I) en la que R 1 se selecciona de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19, Y se selecciona de (C=O)OR 6 , CN y (C=O)NR 7 R 8 , en los que R 6 , R 7 y R 8 se seleccionan independientemente entre sí de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19; y X es F, Cl o CF3 en la que mediante la reacción de α-fluoroaminas de fórmula (III) R 4 se selecciona de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19; R 5 se selecciona independientemente de R 4 de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19, y X es F, Cl o CF3, en la que en presencia de ácidos de Lewis (Z) con derivados de ácido acrílico de fórmula (II) A se selecciona de O, S y NR 3 , Y se selecciona de (C=O)OR 6 , CN y (C=O)NR 7 R 8 , en los que R 6 , R 7 y R 8 se seleccionan independientemente entre sí de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19; y R 2 y R 3 se seleccionan independientemente entre sí de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19, -OR', SR', -NR'2, en los que R' puede ser un resto alquilo C1-5, o R 2 y R 3 , junto con el átomo de N al que están unidos, pueden formar un anillo de 5 ó 6 miembros, hasta sales de vinamidinio de fórmula (IV) en la que Z - es un anión; y su posterior reacción con alquilhidrazinas según la fórmula general (V)
Description
La invención se refiere a un procedimiento para la preparación de derivados de ácido 3-dihalometilpirazol-4-carboxílico de fórmula (I) mediante la reacción de α-fluoroaminas de la fórmula (III) en presencia de ácidos de Lewis con derivados de ácido acrílico de fórmula (II) dando sales de vinamidinio de fórmula (IV) y su posterior reacción con hidrazinas, así como a las sales de vinamidinio de fórmula (IV) mismas. 5
Los ésteres, amidas y nitrilos de ácido 3-difluorometilpirazol-4-carboxílico son elementos de síntesis importantes para la preparación de principios activos agrícolas, particularmente para la preparación de fungicidas de pirazolilcarboxanilida.
El documento WO-A-05.042.468 enseña un procedimiento para la preparación de ésteres de ácido 2-dihalohacil-3-aminoacrílico mediante la reacción de halogenuros de ácido con ésteres de ácido dialquilaminoacrílico, así 10 como su reacción con derivados de hidrazina dando ésteres de ácido 3-dihalogenometilpirazol-4-carboxílico.
El documento WO-A-03.051.820 enseña la preparación de ésteres de ácido 2-halogenoacil-3-aminoacrílico mediante la reacción de ésteres de ácido 3-aminoacrílico N-sustituidos con anhídridos de ácido halogenoalquilcarboxílico y su posterior reacción con derivados de hidrazina dando ésteres de ácido 3-halogenoalquilpirazol-4-carboxílico. La reacción a los ésteres de ácido 3-halogenoalquilpirazol-4-carboxílico transcurre a 15 temperatura ambiente de forma no selectiva, y por tanto debe llevarse a cabo a temperaturas bajas (-80ºC).
El documento WO-A-06.005.612 enseña un procedimiento para la preparación de éster etílico del ácido 4,4-difluoro-3-oxobutírico mediante la reacción de 2,2-difluoro-N-dialquilacetamida con ésteres de ácido acético en presencia de bases. El éster etílico del ácido 4,4-difluoro-3-oxobutírico se hace reaccionar a continuación, como se describe en JACS, 73, 3684 (1951), con éster trimetílico del ácido ortofórmico y anhídrido del ácido acético hasta (2-20 etoximetilen)-4,4-difluorometilacetoacetato de etilo, que puede convertirse, según el documento US-A-5.489.624, con metilhidrazina en éster etílico del ácido 3-difluorometil-1-metil-4-pirazolcarboxílico. La ruta descrita incluye por una parte una pluralidad de etapas de reacción, por otra parte la 2,2-difluoro-N-dialquilacetamida usada no está comercialmente accesible y puede obtenerse sólo con bajos rendimientos de aprox. 70 % mediante la fluoración de 2,2-dicloro-N-dialquilacetamida. 25
Los procedimientos anteriormente descritos en el estado de la técnica presentan la desventaja de que los halogenuros de ácido carboxílico, anhídridos de ácido halogenoalquilcarboxílico y ésteres haloacrílicos usados son caros, causan problemas de corrosión y/o pueden purificarse sólo con un gran coste técnico.
La presente invención se basa por tanto en el objetivo de proporcionar un procedimiento más sencillo y económico para la preparación de derivados de ácido 2-halogenoacil-3-aminoacrílico, particularmente de ésteres, nitrilos 30 y amidas.
El objetivo anteriormente descrito se conseguió mediante un procedimiento para la preparación de derivados de ácido 3-dihalogenometilpirazol-4-carboxílico de fórmula (I)
en la que 35
R1 se selecciona de hidrógeno, restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19,
Y se selecciona de (C=O)OR6, CN y (C=O)NR7R8, en los que R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente entre sí de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19; y
X es F, Cl o CF3
mediante la reacción de α-fluoroaminas de fórmula (III) 40
en la que
R4 se selecciona de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19;
R5 se selecciona independientemente de R4 de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19, y
X es F, Cl o CF3, 5
en presencia de ácidos de Lewis (Z) con derivados de ácido acrílico de fórmula (II)
en la que
A se selecciona de O, S y NR3,
Y se selecciona de (C=O)OR6, CN y (C=O)NR7R8, en los que R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente 10 entre sí de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19; y
R2 y R3 se seleccionan independientemente entre sí de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19, -OR', -SR', -NR'2, en los que R' puede ser un resto alquilo C1-5,
o R2 y R3, junto con el átomo de N al que están unidos, pueden formar un anillo de 5 ó 6 miembros,
y posterior reacción con hidrazinas según la fórmula general (V) 15
Un objeto adicional de la presente invención se refiere a la sal de vinamidinio de fórmula (IV) generada como producto intermedio en el procedimiento según la invención
en la que
todos los restos tienen los significados anteriormente citados.
Pueden deducirse otras formas de realización de la presente invención de las reivindicaciones dependientes y de la descripción. 5
El procedimiento según la invención puede ilustrarse mediante el siguiente esquema (I):
Con respecto a la presente invención, el término halógenos (X) comprende, a menos que se defina de otro 10 modo, aquellos elementos que se seleccionan del grupo compuesto por flúor, cloro, bromo y yodo, usándose preferiblemente flúor, cloro y bromo y con especial preferencia flúor y cloro.
Los grupos eventualmente sustituidos pueden estar sustituidos una o varias veces, pudiendo ser los sustituyentes iguales o distintos en las sustituciones múltiples.
Con respecto a la presente invención, el grupo –X designa un átomo de halógeno que se selecciona de flúor, 15 cloro, bromo y yodo, preferiblemente flúor, cloro y bromo, con especial preferencia de flúor y cloro.
Los grupos alquilo sustituidos con uno o varios átomos de halógeno (-X) se seleccionan, por ejemplo, de trifluorometilo (CF3), difluorometilo (CHF2), CF3CH2, ClCH2, CF3CCl2.
Los grupos alquilo son, con respecto a la presente invención, a menos que se definan diferentemente, grupos hidrocarbonados lineales, ramificados o con forma de anillo que pueden presentar opcionalmente una, dos o varias insaturaciones sencillas o dobles o uno, dos o más heteroátomos que se seleccionan de O, N, P y S. Además, los 5 grupos alquilo según la invención pueden estar sustituidos con otros grupos que se seleccionan de grupos -R', halógeno (-X), alcoxi (-OR'), tioéter o mercapto (-SR'), amino (-NR'2), sililo (-SiR'3), carboxilo (-COOR'), ciano (-CN), acilo (-(C=O)R') y amida (-CONR2'), en los que R’ es hidrógeno o un grupo alquilo C1-12, preferiblemente un grupo alquilo C2-10, con especial preferencia un grupo alquilo C3-8, que puede presentar uno o varios heteroátomos seleccionados de N, O, P y S. 10
La definición de alquilo C1-12 comprende el intervalo mayor definido en la presente memoria para un grupo alquilo. En particular, esta definición comprende, por ejemplo, los significados metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo y terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo, 1,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, n-heptilo, n-nonilo, n-decilo, n-undecilo, n-dodecilo.
Los grupos alquenilo son, con respecto a la presente invención, a menos que se definan diferentemente, 15 grupos hidrocarbonados lineales, ramificados o con forma de anillo que contienen al menos una insaturación sencilla (doble enlace) y opcionalmente pueden presentar una, dos o más insaturaciones sencillas o dobles o uno, dos o más heteroátomos que se seleccionan de O, N, P y S. Además, los grupos alquenilo según la invención pueden estar sustituidos opcionalmente con otros grupos que se seleccionan de grupos -R', halógeno (-X), alcoxi (-OR'), tioéter o mercapto (-SR'), amino (-NR' 2), sililo (-SiR'3), carboxilo (-COOR'), ciano (-CN), acilo (-(C=O)R') y amida (-CONR2'), en 20 los que R’ es hidrógeno o un grupo alquilo C1-12, preferiblemente un grupo alquilo C2-10, con especial preferencia un grupo alquilo C3-8, que puede presentar uno o varios heteroátomos seleccionados de N, O, P y S.
La definición de alquenilo C2-C12 comprende el intervalo mayor definido en la presente memoria para un grupo alquenilo. En particular, esta definición comprende, por ejemplo, los significados vinilo, alilo (2-propenilo), isopropenilo (1-metiletenilo), 1-butenilo (crotilo), 2-butenilo, 3-butenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1-25 heptenilo, 2-heptenilo, 3-heptenilo, 4-heptenilo, 5-heptenilo, 6-heptenilo, 1-octenilo, 2-octenilo, 3-octenilo, 4-octenilo, 5-octenilo, 6-octenilo, 7-octenilo, 1-nonenilo, 2-nonenilo, 3-nonenilo, 4-nonenilo, 5-nonenilo, 6-nonenilo, 7-nonenilo, 8-nonenilo, 1-decenilo, 2-decenilo, 3-decenilo, 4-decenilo, 5-decenilo, 6-decenilo, 7-decenilo, 8-decenilo, 9-decenilo, 1-undecenilo, 2-undecenilo, 3-undecenilo, 4-undecenilo, 5-undecenilo, 6-undecenilo, 7-undecenilo, 8-undecenilo, 9-undecenilo, 10-undecenilo, 1-dodecenilo, 2-dodecenilo, 3-dodecenilo, 4-dodecenilo, 5-dodecenilo, 6-dodecenilo, 7-30 dodecenilo, 8-dodecenilo, 9-dodecenilo, 10-dodecenilo, 11-dodecenilo, 1,3-butadienilo, 1,4-pentadienilo.
Los grupos alquinilo son, con respecto a la presente invención, a menos que se definan diferentemente, grupos hidrocarbonados lineales, ramificados o con forma de anillo que contienen al menos una insaturación doble (triple enlace) y opcionalmente pueden presentar una, dos ó más insaturaciones sencillas o dobles o uno, dos ó más heteroátomos que se seleccionan de O, N, P y S. Además, los grupos alquinilo según la invención pueden estar 35 sustituidos opcionalmente con otros grupos que se seleccionan de grupos -R', halógeno (-X), alcoxi (-OR'), tioéter o mercapto (-SR'), amino (-NR'2), sililo (-SiR'3), carboxilo (-COOR'), ciano (-CN), acilo- (-(C=O)R') y amida (-CONR2'), en los que R’ es hidrógeno o un resto alquilo C1-12 que puede presentar uno o varios heteroátomos seleccionados de N, O, P y S.
La definición de alquinilo C1-12 comprende el intervalo mayor definido en la presente memoria para un grupo 40 alquinilo. En particular, esta definición comprende, por ejemplo, los significados etinilo (acetilenilo), 1-propinilo y 2-propinilo.
Los grupos arilo son, con respecto a la presente invención, a menos que se definan diferentemente, grupos hidrocarbonados aromáticos que pueden presentar uno, dos o más heteroátomos que se seleccionan de O, N, P y S y opcionalmente pueden estar sustituidos con otros grupos que se seleccionan de grupos -R', halógeno (-X), alcoxi (-OR'), 45 tioéter o mercapto (-SR'), amino (-NR'2), sililo (-SiR'3), carboxilo (-COOR'), ciano (-CN), acilo (-(C=O)R') y amida (-CONR2'), en los que R’ es hidrógeno o un grupo alquilo C1-12, preferiblemente un grupo alquilo C2-10, con especial preferencia un grupo alquilo C3-8, que puede presentar uno o más heteroátomos seleccionados de N, O, P y S.
La definición de arilo C5-18 comprende el intervalo mayor definido en la presente memoria para un grupo arilo de 5 a 18 átomos. En particular, esta definición comprende, por ejemplo, los significados ciclopentadienilo, fenilo, 50 cicloheptatrienilo, ciclooctatetraenilo, naftilo y antracenilo.
Los grupos arilalquilo (grupos aralquilo) son, con respecto a la presente invención, a menos que se definan diferentemente, grupos alquilo sustituidos con grupos arilo que pueden presentar una cadena alquileno C1-8 y pueden estar sustituidos en la estructura arilo o la cadena alquileno con uno o varios heteroátomos que se seleccionan de O, N, P y S y opcionalmente con otros grupos que se seleccionan de grupos -R', halógeno (-X), alcoxi (-OR'), tioéter o 55 mercapto (-SR'), amino (-NR' 2), sililo (-SiR'3), carboxilo (-COOR'), ciano (-CN), acilo (-(C=O)R') y amida (-CONR2'), en
los que R’ es hidrógeno o un grupo alquilo C1-12, preferiblemente un grupo alquilo C2-10, con especial preferencia un grupo alquilo C3-8, que puede presentar uno o varios heteroátomos seleccionados de N, O, P y S.
La definición de grupo aralquilo C7-19 comprende el intervalo mayor definido en la presente memoria para un grupo arilalquilo con un total de 7 a 19 átomos en la estructura y la cadena alquileno. En particular, esta definición comprende, por ejemplo, los significados de grupos bencilo y feniletilo. 5
Los grupos alquilarilo (grupos alcarilo) son, con respecto a la presente invención, a menos que se definan diferentemente, grupos arilo sustituidos con grupos alquilo que pueden presentar una cadena alquileno C1-8 y que pueden estar sustituidos en la estructura arilo o la cadena alquileno con uno o varios heteroátomos que se seleccionan de O, N, P y S y opcionalmente con otros grupos que se seleccionan de grupos -R', halógeno (-X), alcoxi (-OR'), tioéter o mercapto (-SR'), amino (-NR'2), sililo (-SiR'3), carboxilo (-COOR'), ciano (-CN), acilo (-(C=O)R') y amida (-CONR2'), en 10 los que R’ es hidrógeno o un grupo alquilo C1-12, preferiblemente un grupo alquilo C2-10, con especial preferencia un grupo alquilo C3-8, que puede presentar uno o más heteroátomos seleccionados de N, O, P y S.
La definición de grupo alquilarilo C7-19 comprende el mayor intervalo definido en la presente memoria para un grupo alquilarilo con un total de 7 a 19 átomos en la estructura y la cadena alquileno. En particular, esta definición comprende, por ejemplo, los significados tolilfenilo, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- ó 3,5-dimetilfenilo. 15
Los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, alcarilo y aralquilo pueden presentar además uno o varios heteroátomos que se seleccionan, a menos que se definan diferentemente, de N, O, P y S. Los heteroátomos sustituyen a este respecto a los átomos de carbono numerados. No están comprendidas aquellas combinaciones que contradigan las leyes naturales y que por tanto el experto en la técnica haya excluido debido a su conocimiento especializado. Por ejemplo, se excluyen estructuras de anillo con tres o más átomos de O adyacentes. 20
Los compuestos según la invención pueden presentarse eventualmente en forma de mezclas de las distintas formas isoméricas posibles, particularmente de estereoisómeros como, por ejemplo, isómeros E y Z, treo y eritro, así como ópticos, pero eventualmente también de tautómeros. Se dan a conocer y reivindican tanto los isómeros E y Z como los treo y eritro, así como los isómeros ópticos o cualquier mezcla de estos isómeros, así como las formas tautoméricas posibles. 25
Los derivados de ácido acrílico usados según la presente invención son compuestos según la fórmula general (II)
En ésta, A se selecciona de O, S y NR3 y los restos R2 y R3 se seleccionan independientemente entre sí de 30 restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18, arilalquilo C7-19, grupos alcoxi (-OR'), grupos mercapto (-SR'), grupos amino (-NR'2), en los que R’ puede ser un resto alquilo C1-5.
Como alternativa, R2 y R3, junto con el átomo de N al que están unidos, pueden formar un anillo de 5 ó 6 miembros.
Preferiblemente, los restos R2 y R3 se seleccionan independientemente entre sí de restos alquilo C2-8, O-35 (alquilo C2-6), S-(alquilo C2-6), N(alquilo C2-6)2.
De forma especialmente preferida, los restos R2 y R3 se seleccionan independientemente entre sí de restos alquilo C3-6, O-(alquilo C3-4), S-(alquilo C3-4), N(alquilo C3-4)2.
Con respecto a la presente invención, los derivados de ácido dialquilaminoacrílico se representan en las siguientes fórmulas (II-a) a (II-e). 40
El grupo Y se selecciona de grupos éster de ácido carboxílico ((C=O)OR6), grupos nitrilo (CN) y grupos amida ((C=O)NR7R8), en los que R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente entre sí de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19; preferiblemente de restos alquilo C2-8, con especial preferencia de restos alquilo C3-6.
Son ejemplos de ésteres de ácido acrílico adecuados según la invención éster de ácido metoxiacrílico, éster de 5 ácido alquiltioacrílico, éster metílico del ácido 3-(N,N-dimetilamino)acrílico, éster etílico del ácido 3-(N,N-dimetilamino)acrílico, éster etílico del ácido 3-(N,N-dietilamino)acrílico, nitrilo del ácido 3-(N,N-dimetilamino)acrílico, dimetilamida del ácido 3-(N,N-dimetilamino)acrílico y dietilamida del ácido 3-(N,N-dimetilamino)acrílico, prefiriéndose especialmente el éster etílico del ácido 3-(N,N-dietilamino)acrílico.
Los procedimientos para la preparación de ésteres de ácido dialquilaminoacrílico se han descrito anteriormente 10 en el estado de la técnica, por ejemplo, en el documento EP-A-0.608.725.
Los procedimientos para la preparación de dialquilaminoacrilonitrilos se describen en el estado de la técnica, por ejemplo, por Rene y col. en Synthesis (1986), (5), 419-420.
Los derivados de ácido acrílico pueden purificarse, en caso necesario, por ejemplo mediante destilación. Sin embargo, esto no es necesario en general con respecto a la reacción según la invención. 15
α-Fluoroaminas
Las α-fluoroaminas usadas según la presente invención son compuestos según la fórmula general (III)
en la que
R4 se selecciona de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19, preferiblemente de restos alquilo C2-8, 20 con especial preferencia de restos alquilo C3-6.
R5 se selecciona independientemente de R4 de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19, preferiblemente de restos alquilo C2-8, con especial preferencia de restos alquilo C3-6.
X es CF3, F o Cl.
Los compuestos son accesibles según Petrov y col. en Journal of Fluorine Chemistry 109 (2001) 25-31 y 25
Dmowski y col. en “Chemistry of Organic Fluorine Compounds II, A Critical Review”, ACS, Washington DC (1995), 263, mediante la reacción de alquenos fluorados/halogenados con aminas secundarias, y se distribuyen comercialmente, por ejemplo, por DuPont.
Las α-fluoroaminas utilizadas preferiblemente según la presente invención se seleccionan, por ejemplo, del grupo compuesto por 1,1,2,2-tetrafluoroetil-N,N-dimetilamina, 1,1,2,2-tetrafluoroetil-N,N-dietilamina, 1,1,2-trifluoro-2-5 (trifluorometil)etil-N,N-dimetilamina, 1,1,2-trifluoro-2-(trifluorometil)etil-N,N-dietilamina (reactivo de Ishikawa), 1,1,2-trifluoro-2-cloroetil-N,N-dimetilamina y 1,1,2-trifluoro-2-cloroetil-N,N-dietilamina (reactivo de Yarovenko), prefiriéndose 1,1,2,2-tetrafluoroetil-N,N-dimetilamina y 1,1,2,2-tetrafluoretil-N,N-dietilamina y prefiriéndose especialmente 1,1,2,2-tetrafluoroetil-N,N-dimetilamina.
Las α-fluoroaminas anteriormente descritas reaccionan en presencia de ácidos de Lewis (Z) hasta sales de imonio, como se ha descrito por Wakselman y col. en J.C.S. Chem. Comm. 565 (1975) 956.
La reacción de α-fluoroaminas con los ácidos de Lewis se realiza preferiblemente a temperaturas de -80 a 50ºC, preferiblemente de -40 a 40ºC, con especial preferencia de 0 a 30ºC.
Eventualmente, puede evitarse la adición de un ácido de Lewis. 15
La reacción puede llevarse a cabo en sustancia o en un disolvente. Preferiblemente, se lleva a cabo la reacción en un disolvente. Los disolventes adecuados se seleccionan, por ejemplo, del grupo compuesto por hidrocarburos alifáticos y aromáticos como, por ejemplo, n-hexano, benceno o tolueno, que pueden estar sustituidos con átomos de flúor y cloro, como cloruro de metileno, diclorometano, triclorometano, tetracloruro de carbono, fluorobenceno, clorobenceno o diclorobenceno; éteres como, por ejemplo, dietiléter, difeniléter, metil-terc-butiléter, 20 isopropiléter, dioxano, diglima, dimetilglicol o THF; nitrilos como metilnitrilo, butilnitrilo o fenilnitrilo, prefiriéndose diclorometano y acetonitrilo.
Como ácidos de Lewis son compuestos adecuados, por ejemplo, los seleccionados del grupo compuesto por BF3, AlCl3, AlF3, ZnCl2, PF5, SbF5, SnCl4, BiCl3, GaCl3, SiCl4.
El ácido de Lewis y la α-fluoroamina se utilizan preferiblemente en cantidades equimolares. Como alternativa, 25 el ácido de Lewis puede utilizarse también en exceso. La relación de ácido de Lewis:α-fluoroamina se encuentra según la invención entre 1:1 y 10:1, preferiblemente entre 1:1 y 5:1, con especial preferencia entre 1:1 y 1:1,3.
En una forma de realización preferida del procedimiento según la invención, se dispone la α-fluoroamina en sustancia o disuelta en un disolvente adecuado y se mezcla sucesivamente con el ácido de Lewis.
Debido a la sensibilidad a la hidrólisis de la α-fluoroamina, se lleva a cabo la reacción de α-fluoroamina con 30 ácido de Lewis en aparatos anhidros en atmósfera de gas inerte.
Las sales de vinamidinio de fórmula (IV) obtenidas no son por el contrario ni higroscópicas ni sensibles a la hidrólisis, y por tanto pueden manipularse y almacenarse al aire.
La reacción adicional de sales de imonio con los ésteres de ácido dialquilaminoacrílico de fórmula (II) se realiza preferiblemente sin aislamiento previo de la sal de imonio. En una forma de realización adicional según la invención, 35 pueden aislarse previamente las sales de imonio y utilizarse según sea necesario.
La reacción de las sales de imonio con los derivados de ácido acrílico de fórmula (II) hasta sales de vinamidinio de fórmula (IV)
en la que el anión Z- se selecciona, por ejemplo, del grupo compuesto por [BF4]-, [AlCl3F]-, [AlF4]-, [ZnCl2F]-, [PF6]-, [SbF6]-, [SnCl4F]-, [BiCl3F]-, [GaCl3F]-, [ZnCl2F]-, [SnCl4F]-, [BiCl3F]-, [GaCl3F]-, [SiCl4F]-, puede realizarse a temperaturas de -40 a 60ºC, preferiblemente de -20 a 40ºC, con especial preferencia de 0 a 50ºC.
Las sales de imonio y los derivados de ácido acrílico se utilizan preferiblemente en cantidades equimolares. 5 Como alternativa, las sales de imonio o los derivados de ácido acrílico pueden utilizarse también en exceso. La relación de sal de imonio:derivado de ácido acrílico se encuentra según la invención entre 1:10 y 10:1, preferiblemente entre 1:5 y 5:1, con especial preferencia entre 1,3:1 y 1:1,3.
Se usan como disolventes preferiblemente aquellos disolventes que se han utilizado previamente también para la síntesis de sales de imonio. 10
En una forma de realización preferida del procedimiento según la invención, se dispone la sal de imonio en sustancia o disuelta en un disolvente adecuado y se mezcla sucesivamente con el derivado de ácido acrílico.
En una forma de realización adicional del procedimiento según la invención, se disponen derivados de ácido acrílico (II) y α-fluoroaminas (III) eventualmente en un disolvente y se mezclan sucesivamente con el ácido de Lewis. Finalmente, se añade entonces la hidrazina de fórmula (V). 15
Las sales de imonio de fórmula (IV) pueden aislarse mediante una sencilla separación del disolvente.
Preferiblemente, sin embargo, se hacen reaccionar las sales de imonio de fórmula (IV) sin aislamiento previo con hidrazinas de fórmula general (V), preferiblemente con metilhidrazina, dando ésteres de ácido 3-dihalogenometilpirazol-4-carboxílico de fórmula (I).
Con muy especial preferencia, se utilizan hidrazina, metilhidrazina y etilhidrazina, prefiriéndose más la 20 metilhidrazina.
Se citan como compuestos preferidos de fórmula general (I):
Éster metílico del ácido 1-metil-3-difluorometil-4-pirazolcarboxílico, éster etílico del ácido 1-metil-3-difluorometil-4-pirazolcarboxílico, éster metílico del ácido 1-metil-3-clorofluorometil-4-pirazolcarboxílico, éster etílico del ácido 1-metil-3-clorofluorometil-4-pirazolcarboxílico, éster metílico del ácido 1-metil-3-(trifluorometil)fluorometil-4-pirazolcarboxílico, 25 éster etílico del ácido 1-metil-3-(trifluorometil)fluorometil-4-pirazolcarboxílico, prefiriéndose especialmente éster etílico del ácido 1-metil-3-difluorometil-4-pirazolcarboxílico y éster metílico del ácido 1-metil-3-difluorometil-4-pirazolcarboxílico.
Se prefiere llevar a cabo la reacción de la sal de imonio de fórmula (IV) con las hidrazinas de fórmula (V) en presencia de disolventes. Son disolventes adecuados, por ejemplo, aquellos que se han citado también para la realización de las etapas previas. 30
La reacción con alquilhidrazinas puede realizarse, por ejemplo y preferiblemente, a -30 a +80ºC, con especial preferencia a -20 a +25ºC, y con muy especial preferencia a -10 a +40ºC.
Por motivos económicos, se prefiere la realización a temperatura ambiente (TA).
Puede señalarse como especialmente ventajoso que la formación de derivado de ácido 3-halogenoalquil-4-pirazolcarboxílico transcurre también a temperatura ambiente con alta regioselectividad. 35
Los derivados de ácido 4-halogenoalquil-3-pirazolcarboxílico regioisoméricos generados en baja proporción (≤8 %) pueden separarse de los productos deseados debido a distintas propiedades físicas mediante procedimientos
adecuados como, por ejemplo, destilación o cristalización, o mediante lavado sencillo, por ejemplo, con ciclohexano.
Además, ha de mencionarse como ventajoso que todas las etapas de reacción del procedimiento según la invención pueden llevarse a cabo consecutivamente sin purificación/aislamiento intermedio de las etapas intermedias/productos intermedios.
Los derivados de ácido 3-halogenoalquil-4-pirazolcarboxílico de fórmula (I) pueden convertirse eventualmente 5 de modo en sí conocido (Houben-Weyl, “Methoden der organischen Chemie”, 4ª edición, volumen E5, pág. 223 y siguientes), por ejemplo, mediante saponificación ácida o alcalina en ácido 3-halogenoalquil-4-pirazolcarboxílico.
Se prefiere la saponificación alcalina. Ésta puede realizarse de modo en sí conocido, por ejemplo, mediante reacción con bases como, por ejemplo, hidróxidos de metal alcalino como, por ejemplo, hidróxido de litio, sodio o potasio o sus soluciones acuosas. Como disolventes son adecuados, por ejemplo, agua, alcoholes como, por ejemplo, 10 metanol, etanol e isopropanol, hidrocarburos aromáticos como, por ejemplo, tolueno, acetona, piridina o mezclas de dichos disolventes.
Con respecto a la presente invención, son ácidos 3-halogenoalquil-4-pirazolcarboxílicos preferidos ácido 1-metil-3-difluorometil-4-pirazolcarboxílico, ácido 1-metil-3-clorofluorometil-4-pirazolcarboxílico, ácido 1-metil-3-(trifluorometil)fluorometil-4-pirazolcarboxílico, ácido 3-difluorometil-4-pirazolcarboxílico, ácido 3-(trifluorometil)fluorometil-15 4-pirazolcarboxílico y ácido 3-clorofluorometil-4-pirazolcarboxílico, prefiriéndose especialmente el ácido 1-metil-3-difluorometil-4-pirazolcarboxílico.
La invención se ilustra mediante los siguientes ejemplos de realización, sin que sin embargo ésta esté limitada a ellos.
Tetrafluoroborato de N-[(2E)-1-(difluorometil-3-(dimetilamino)-2-(etoxicarbonil)-prop-2-en-1-iliden]-N-metilmetanaminio
Se dispusieron 8,8 g (60 mmol) de N-1,1,2,2-tetrafluoroetildimetilamina en 50 ml de diclorometano en atmósfera de argón y se añadieron 8,2 g (60 mmol) de complejo de trifluoruro de boro-dietiléter a TA. Se agitó la mezcla durante 25 30 min y se mezcló entonces con 7,15 g (50 mmol) de éster etílico del ácido dimetilaminoacrílico. Después de 2 h de agitación a TA y separación del diclorometano a vacío, se obtuvieron 12,4 g del producto (100 % de rendimiento) en forma de un aceite amarillo.
RMN-19F (CDCl3) δ= -120,35, (d, 2F, J=51 Hz); -151,2 (s, 4F) ppm.
RMN-1H (CDCl3) δ= 1,25 (t, 3H); 2,8, (s, 6H), 3,45 (m, 6H); 4,2 (c, CH2); 6,87 (t, 1H); 8,16 (s, 1H) ppm. 30
Ejemplo 2:
Tetrafluoroborato de N-[(2E)-1-(clorofluorometil)-3-(dimetilamino)-2-(etoxicarbonil)prop-2-en-1-iliden]-N-metilmetanaminio
Se dispusieron 17,6 g (0,1 mmol) de N-1,1,2-trifluoro-2-cloroetildimetilamina en 100 ml de diclorometano en 5 atmósfera de argón y se mezclaron a TA con 13,6 g (0,1 mol) de complejo de trifluoruro de boro-dietiléter. Después de 30 min de agitación, se añadieron 14,3 g (0,1 mmol) de éster etílico del ácido dimetilaminoacrílico y se agitó durante 2 h a TA. Después de la separación del diclorometano a vacío, se obtuvieron 25,2 g (95 % d.t.) del producto.
3-(Difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo 10
Se disolvieron 10,0 g (30 mmol) de tetrafluoroborato de N-[(2E)-1-(difluorometil)-3-(dimetilamino)-2-(etoxicarbonil)prop-2-en-1-iliden]-N-metilmetanaminio en 50 ml de acetonitrilo y se mezclaron con 2,3 g de metilhidrazina. Después de 2 h a TA, se separó totalmente el acetonitrilo a vacío. Se obtuvieron mediante destilación a vacío o cristalización con n-hexano 5,3 g (86 %) del producto con un p.f. de 63-65ºC. 15
RMN-19FRMN (CDCl3): δ = -117,2 (d) ppm.
RMN-1H (CDCl3): δ= 1,35 (t, 3H); 3,96 (s, 3H); 4,31 (c, 2H); 7,10 (t, 1H), 8,15 (s, 1H) ppm.
3-(Clorofluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo
20
Diferentemente del ejemplo 3, se utilizó tetrafluoroborato de N-[(2E)-1-(difluorometil)-3-(dimetilamino)-2-(etoxicarbonil)prop-2-en-1-iliden]-N-metilmetanaminio.
RMN-19F (CDCl3): δ= -133,8 (d, J=47,5) ppm.
Ejemplo 5:
3-(1,2,2,2-Tetrafluoroetil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo
Se dispusieron 25,3 g (0,1 mmol) de N,N-dietil-1,1,2,3,3,3-hexafluoropropilamina en 100 ml de diclorometano en atmósfera de argón y se mezclaron a TA con 13,6 g (0,1 mol) de complejo de trifluoruro de boro-dietiléter. Después 5 de 30 min de agitación, se añadieron 14,3 g (0,1 mmol) de éster etílico del ácido dimetilaminoacrílico y se agitó durante 2 h a TA. Después de la separación del diclorometano a vacío, se obtuvieron aprox. 35 g de la sal de vinamidinio. Se dispusieron 5,6 g de metilhidrazina en 40 ml de acetonitrilo y se añadió la solución de sal de vinamidinio a 30 ml de acetonitrilo a 10ºC.
Después de 2 h de agitación a TA, se separó completamente el acetonitrilo a vacío. Mediante cromatografía en 10 SiO2, se aislaron 20 g (82 %) del producto en forma de aceite.
RMN-19F (CDCl3): δ = -76,8 (dd, 3F), -191,86 (d, c, 1F)- ppm.
RMN-1H (CDCl3): δ= 1,35 (t, 3H); 3,96 (s, 3H); 4,35 (c, 2H); 6,52 (d, c, 1H), 8,10 (s, 1H) ppm.
Tetrafluoroborato de N-[(2E)-1-(difluorometil)-3-metoxi-2-(metoxicarbonil)prop-2-en-1-iliden]-N-metilmetanaminio 15
Se dispusieron 8,7 g (60 mmol) de N-1,1,2,2-tetrafluoroetildimetilamina en 50 ml de diclorometano en atmósfera de argón y se añadieron 8,2 g (60 mmol) de complejo de trifluoruro de boro-dietiléter a TA. Se agitó la mezcla durante 30 min y se mezcló entonces con 6,38 g (55 mmol) de éster metílico del ácido metoxiacrílico. Después de 2 h de agitación a TA y separación del diclorometano a vacío, se obtuvieron 12,4 g del producto (100 % de rendimiento) en 20 forma de aceite amarillo.
RMN-19F (CDCl3) δ=-121,55, (d, 2F, J=51 Hz); -150,2 (s, 4F) ppm.
3-(Difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilato de metilo
Se trabaja como se describe en el ejemplo 2, pero se toma tetrafluoroborato de N-[(2E)-1-(difluorometil)-3-metoxi-2-(metoxicarbonil)prop-2-en-1-iliden]-N-metilmetanaminio.
Mediante cromatografía en SiO2, se aísla el producto en forma de aceite amarillo.
RMN-19F (CDCl3): δ = -117,5 (d) ppm.
3-(Difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo (procedimiento de un recipiente)
Se dispusieron 10,8 g de N-1,1,2,2-tetrafluoroetildimetilamina en 50 ml de acetonitrilo en atmósfera de argón y se añadieron 26 g de trifluoruro de boro en forma de disolución al 17 % en CH3CN a TA. Se agitó la mezcla durante 30 min y se mezcló a continuación con 8,67 g de éster etílico del ácido dimetilaminoacrílico. Se agitó la mezcla durante 2 h 10 a TA y se añadió entonces lentamente a la solución de 3,4 g de metilhidrazina en 10 ml de acetonitrilo a 10ºC. Después de 2 h de agitación a TA, se separó completamente el acetonitrilo a vacío, se mezcló el producto con agua y se separó por filtración. Mediante destilación a vacío o lavado con ciclohexano, se obtuvieron 10 g del producto con una pureza del 99 % y un p.f. de 62-63ºC.
Claims (10)
- REIVINDICACIONES1. Procedimiento para la preparación de derivados de ácido 3-dihalogenometilpirazol-4-carboxílico de fórmula (I)en la queR1 se selecciona de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19, 5Y se selecciona de (C=O)OR6, CN y (C=O)NR7R8, en los que R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente entre sí de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19; yX es F, Cl o CF3mediante la reacción de α-fluoroaminas de fórmula (III)10en la queR4 se selecciona de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19;R5 se selecciona independientemente de R4 de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19, yX es F, Cl o CF3,en presencia de ácidos de Lewis (Z) con derivados de ácido acrílico de fórmula (II) 15en la queA se selecciona de O, S y NR3,Y se selecciona de (C=O)OR6, CN y (C=O)NR7R8, en los que R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente entre sí de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19; y 20R2 y R3 se seleccionan independientemente entre sí de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19, -OR', -SR', -NR'2, en los que R' puede ser un resto alquilo C1-5,o R2 y R3, junto con el átomo de N al que están unidos, pueden formar un anillo de 5 ó 6 miembros,hasta sales de vinamidinio de fórmula (IV)en la que Z- es un anión; 5y su posterior reacción con alquilhidrazinas según la fórmula general (V)
- 2. Procedimiento para la preparación de derivados de ácido 3-dihalogenometilpirazol-4-carboxílico de fórmula (I)10en la queR1 se selecciona de hidrógeno, restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19,Y se selecciona de (C=O)OR6, CN y (C=O)NR7R8, en los que R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente entre sí de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19; yX es F, Cl o CF3 15mediante la reacción de α-fluoroaminas de fórmula (III)en la queR4 se selecciona de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19;R5 se selecciona independientemente de R4 de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19, yX es F, Cl o CF3, 5con derivados de ácido acrílico de fórmula (II)en la queA se selecciona de O, S y NR3,Y se selecciona de (C=O)OR6, CN y (C=O)NR7R8, en los que R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente 10 entre sí de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19; yR2 y R3 se seleccionan independientemente entre sí de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19, -OR', -SR', -NR'2, en los que R' puede ser un resto alquilo C1-5,o R2 y R3, junto con el átomo de N al que están unidos, pueden formar un anillo de 5 ó 6 miembros,y su posterior reacción con hidrazinas según la fórmula general (V) 15
- 3. Procedimiento según las reivindicaciones 1 ó 2, en el que el anión Z- se selecciona del grupo compuesto por [BF4]-, [AlCl4]-, [AlF4]-, [ZnCl3]-, [PF6]-, [SbF6]-, [SnCl5]-, [BiCl4]-, [GaCl4]-.
- 4. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el grupo Y es un grupo éster de ácido carboxílico de fórmula (C=O)OR6, seleccionándose R6 de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o 20 arilalquilo C7-19.
- 5. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque todas las etapas de reacción se llevan a cabo sin purificación/aislamiento intermedio de los productos intermedios.
- 6. Sal de vinamidinio de fórmula (IV)en la quetodos los restos tienen los significados anteriormente definidos yZ" es un anión.
- 7. Sal de vinamidinio según la reivindicación 6, en la que X = F. 5
- 8. Sal de vinamidinio según una de las reivindicaciones 6 ó 7, caracterizada porque el grupo Y es un grupo éster de ácido carboxílico de fórmula (C=O)OR6, seleccionándose R6 de restos alquilo C1-12, restos arilo C5-18 o arilalquilo C7-19.
- 9. Sal de vinamidinio según una de las reivindicaciones 6 a 8, caracterizada porque el anión Z- se selecciona del grupo compuesto por [BF4]-, [AlCl4]-, [AlF4]-, [ZnCl3]-, [PF6]-, [SbF6]-, [SnCl5]-, [BiCl4]-, [GaCl4]-. 10
- 10. Compuesto de fórmula (VI)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102006039909 | 2006-08-25 | ||
| DE102006039909A DE102006039909A1 (de) | 2006-08-25 | 2006-08-25 | Verfahren zum Herstellen von 3-Dihalomethyl-pyrazol-4-carbonsäurederivaten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2355309T3 true ES2355309T3 (es) | 2011-03-24 |
Family
ID=39015935
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES07801808T Active ES2355309T3 (es) | 2006-08-25 | 2007-08-22 | Procedimiento para la preparación de derivados de ácido 3-dihalometilpirazol-4-carboxílico. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7939673B2 (es) |
| EP (1) | EP2057126B1 (es) |
| JP (2) | JP5511380B2 (es) |
| KR (1) | KR101445326B1 (es) |
| CN (1) | CN101506173B (es) |
| AT (1) | ATE487702T1 (es) |
| BR (1) | BRPI0715674B1 (es) |
| CA (1) | CA2661407C (es) |
| DE (2) | DE102006039909A1 (es) |
| DK (1) | DK2057126T3 (es) |
| ES (1) | ES2355309T3 (es) |
| IL (1) | IL196894A (es) |
| MX (1) | MX2009001840A (es) |
| RU (1) | RU2470015C2 (es) |
| TW (1) | TWI419880B (es) |
| WO (1) | WO2008022777A2 (es) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI2164831T1 (sl) | 2007-06-01 | 2013-09-30 | Basf Se | Postopek za proizvodnjo N-substituiranih(3-dihalometil-1-metil- pirazole-4-il) karboksamidov |
| EA200901652A1 (ru) | 2007-06-15 | 2010-06-30 | Басф Се | Способ получения дифторметилзамещённых пиразоловых соединений |
| CN105732376A (zh) | 2007-08-16 | 2016-07-06 | 索尔维公司 | 制备4-氟取代的3-氧代-烷酸酯的方法 |
| EP2133341A1 (de) | 2008-02-25 | 2009-12-16 | Bayer CropScience AG | Verfahren zur regioselektiven Synthese von 1-Alkyl-3-haloalkyl-pyrazol-4-carbonsäure-Derivaten |
| EP2100883A1 (de) | 2008-03-10 | 2009-09-16 | Bayer CropScience AG | Verfahren zur regioselektiven Synthese von 1-Alkyl-3-haloalkyl-pyrazol-4carbonsäure-Derivaten |
| US8586750B2 (en) * | 2008-05-02 | 2013-11-19 | Basf Se | Method for the production of halogen-substituted 2-(aminomethylidene)-3-oxobutyric acid esters |
| PL2300417T3 (pl) | 2008-05-02 | 2015-12-31 | Basf Se | Sposób wytwarzania estrów kwasu 2-(aminometylideno)-4,4-difluoro-3-oksomasłowego |
| BRPI0911767A2 (pt) | 2008-05-05 | 2015-07-28 | Basf Se | Processo, e, composto. |
| KR20110031501A (ko) | 2008-07-21 | 2011-03-28 | 바스프 에스이 | 1,3-이치환된 피라졸카르복실산 에스테르의 제조 방법 |
| GB0908435D0 (en) | 2009-05-15 | 2009-06-24 | Syngenta Ltd | Processes |
| JP2013510111A (ja) * | 2009-11-05 | 2013-03-21 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | １，３−二置換ピラゾール化合物の調製方法 |
| WO2011054733A1 (en) | 2009-11-05 | 2011-05-12 | Basf Se | Process for preparing aminale and their use for preparing 1,3-disubstituted pyrazole compounds |
| ES2616005T3 (es) | 2010-04-23 | 2017-06-09 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Procedimiento para la preparación de cloruros y fluoruros de ácido 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carboxílico |
| WO2012175511A1 (de) | 2011-06-21 | 2012-12-27 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Verfahren zur herstellung von pyrazolylcarboxaniliden |
| EP2623496A1 (de) * | 2012-02-01 | 2013-08-07 | Bayer CropScience AG | Verfahren zur Herstellung von 3,5-bis (fluoralkyl)-pyrazol-4-carbonsäure-Derivaten und 3,5-bis(fluoralkyl)-pyrazolen |
| MX355542B (es) | 2012-08-30 | 2018-04-20 | Bayer Cropscience Ag | Procedimiento de descarboxilacion de derivados de acido 3,5-bis(haloalquil)-pirazol-4-carboxilico. |
| US8871947B2 (en) | 2013-02-04 | 2014-10-28 | KingChem LLC | Preparation of alkyl 3-difluoromethyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ester |
| US9512081B2 (en) | 2013-05-22 | 2016-12-06 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Process for preparing 3,5-bis(fluoroalkyl)pyrazole derivatives from α,α-dihaloamines |
| KR102233203B1 (ko) | 2013-05-22 | 2021-03-26 | 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 | 3,5-비스(플루오로알킬)피라졸 유도체의 제조방법 |
| TWI647215B (zh) * | 2013-11-11 | 2019-01-11 | 德商拜耳作物科學股份有限公司 | 自α,α－二鹵胺製備３,５－雙鹵烷基吡唑衍生物之方法 |
| US9139507B2 (en) | 2013-12-09 | 2015-09-22 | KingChem LLC. | Process for the preparation of alkyl 3-difluoromethyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate and its analogs |
| EP3122727B1 (en) * | 2014-03-24 | 2018-01-31 | Bayer CropScience Aktiengesellschaft | Process for preparing 3,5-bis(haloalkyl)pyrazole derivatives from alpha , alpha-dihaloamines and ketimines |
| EP3015458A1 (en) | 2014-11-03 | 2016-05-04 | Bayer CropScience AG | Process for preparing 3,5-bis(haloalkyl)pyrazole derivatives from a,a-dihaloamines and ketimines |
| BR112016028702B1 (pt) | 2014-06-11 | 2021-05-04 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | processo para preparação de derivados de 3,5-bis(haloalquil)pirazole via acilação de hidrazonas |
| CN106458918B (zh) | 2014-06-11 | 2019-07-09 | 拜耳作物科学股份公司 | 经由酮亚胺的酰化来制备3,5-双(卤代烷基)吡唑的方法 |
| CN104529899A (zh) * | 2014-12-19 | 2015-04-22 | 浙江泰达作物科技有限公司 | 高区域选择性制备1-烷基-3-卤代烷基吡唑衍生物的方法 |
| CN105541716B (zh) * | 2015-03-26 | 2024-02-23 | Ａｇｃ株式会社 | 吡唑衍生物的制造方法 |
| US10407413B2 (en) * | 2015-06-19 | 2019-09-10 | Zhejiang Yongtai Technology Co., Ltd. | Method for preparing pyrazolecarboxylic acid derivative, and intermediate thereof |
| KR20180021798A (ko) * | 2015-06-26 | 2018-03-05 | 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 | α,α-디할로알킬아민 및 케트이민으로부터 할로알콕시- 및 할로알킬티오 그룹을 가지는 치환된 피라졸의 제조방법 |
| EP3178813A1 (en) | 2015-12-09 | 2017-06-14 | Basf Se | Method for preparing halogenated 3-oxocarboxylates carrying a 2-alkoxymethylidene or a 2-dialkylaminomethylidene group |
| JP2019502723A (ja) | 2016-01-21 | 2019-01-31 | バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト | ポリフルオロアルキル化キノリン類の製造方法 |
| CN109689629B (zh) | 2016-09-21 | 2022-11-29 | 拜耳作物科学股份公司 | 制备3-氟烷基-5-吡唑羧酸酯和3-氟烷基-5-吡唑羧酸的方法 |
| WO2018234184A1 (en) | 2017-06-22 | 2018-12-27 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for the preparation of 2,3,4-trisubstituted quinolines |
| JP2021506879A (ja) | 2017-12-22 | 2021-02-22 | ソルヴェイ（ソシエテ アノニム） | ピラゾールカルボン酸誘導体及びその前駆体の製造のための方法 |
| WO2019224677A1 (en) | 2018-05-21 | 2019-11-28 | Pi Industries Ltd. | Method for preparing substituted heterocyclic compounds |
| US20210253533A1 (en) | 2018-06-18 | 2021-08-19 | Bayer Aktiengesellschaft | Disubstituted 5(3)-pyrazole carboxylates and a process for their preparation from enolates and fluoroalkylaminoreagents (far) reagents |
| JP6911143B2 (ja) | 2018-11-07 | 2021-07-28 | 福建永晶科技股▲ふん▼有限公司Ｆｕｊｉａｎ Ｙｏｎｇｊｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ．， Ｌｔｄ | ピラゾール又はピリミジノンの新しい製造方法 |
| CN110577503A (zh) * | 2019-08-02 | 2019-12-17 | 宿迁市科莱博生物化学有限公司 | 一种卤素取代化合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5489624A (en) * | 1992-12-01 | 1996-02-06 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Hydrophilic pressure sensitive adhesives |
| DE4302156A1 (de) * | 1993-01-27 | 1994-07-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Aminomethylenverbindungen |
| US5359089A (en) * | 1993-12-22 | 1994-10-25 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of 2,4,5-tribromopyrrole-3-carbonitrile |
| GB0101996D0 (en) * | 2001-01-25 | 2001-03-14 | Syngenta Participations Ag | Organtic compounds |
| DE10161978A1 (de) * | 2001-12-17 | 2003-06-26 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Halogenacyl-3-amino-acrylsäure-derivate |
| MXPA04008314A (es) * | 2002-03-05 | 2004-11-26 | Syngenta Participations Ag | O-ciclopropil-carboxaniluros y su uso como funguicidas. |
| DE10349500A1 (de) * | 2003-10-23 | 2005-06-02 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zum Herstellen von 2-Dihalogenacyl-3-amino-acrylsäureestern und 3-Dihalogenmethyl-pyrazol-4-carbonsäureestern |
| GB0415764D0 (en) * | 2004-07-14 | 2004-08-18 | Syngenta Participations Ag | Chemical process |
| TWI357898B (en) | 2004-10-21 | 2012-02-11 | Syngenta Participations Ag | Process for the preparation of pyrazoles |
| EA200901652A1 (ru) * | 2007-06-15 | 2010-06-30 | Басф Се | Способ получения дифторметилзамещённых пиразоловых соединений |
-
2006
- 2006-08-25 DE DE102006039909A patent/DE102006039909A1/de not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-08-22 DK DK07801808.2T patent/DK2057126T3/da active
- 2007-08-22 MX MX2009001840A patent/MX2009001840A/es active IP Right Grant
- 2007-08-22 AT AT07801808T patent/ATE487702T1/de active
- 2007-08-22 DE DE502007005625T patent/DE502007005625D1/de active Active
- 2007-08-22 US US12/438,732 patent/US7939673B2/en active Active
- 2007-08-22 BR BRPI0715674-0A patent/BRPI0715674B1/pt active IP Right Grant
- 2007-08-22 CN CN200780031363XA patent/CN101506173B/zh active Active
- 2007-08-22 JP JP2009524958A patent/JP5511380B2/ja active Active
- 2007-08-22 EP EP07801808A patent/EP2057126B1/de active Active
- 2007-08-22 KR KR1020097005762A patent/KR101445326B1/ko active Active
- 2007-08-22 RU RU2009110413/04A patent/RU2470015C2/ru active
- 2007-08-22 ES ES07801808T patent/ES2355309T3/es active Active
- 2007-08-22 WO PCT/EP2007/007377 patent/WO2008022777A2/de not_active Ceased
- 2007-08-22 CA CA2661407A patent/CA2661407C/en active Active
- 2007-08-24 TW TW096131325A patent/TWI419880B/zh active
-
2009
- 2009-02-04 IL IL196894A patent/IL196894A/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-08-16 JP JP2013169060A patent/JP5805717B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2010501502A (ja) | 2010-01-21 |
| DK2057126T3 (da) | 2011-02-28 |
| CN101506173A (zh) | 2009-08-12 |
| WO2008022777A2 (de) | 2008-02-28 |
| KR101445326B1 (ko) | 2014-09-29 |
| KR20090043580A (ko) | 2009-05-06 |
| JP5511380B2 (ja) | 2014-06-04 |
| BRPI0715674A2 (pt) | 2013-07-09 |
| RU2470015C2 (ru) | 2012-12-20 |
| US7939673B2 (en) | 2011-05-10 |
| ATE487702T1 (de) | 2010-11-15 |
| JP5805717B2 (ja) | 2015-11-04 |
| BRPI0715674B1 (pt) | 2015-06-16 |
| EP2057126B1 (de) | 2010-11-10 |
| DE502007005625D1 (de) | 2010-12-23 |
| US20090326242A1 (en) | 2009-12-31 |
| CA2661407C (en) | 2014-07-15 |
| CN101506173B (zh) | 2012-05-30 |
| JP2014001226A (ja) | 2014-01-09 |
| TW200817335A (en) | 2008-04-16 |
| TWI419880B (zh) | 2013-12-21 |
| MX2009001840A (es) | 2009-03-03 |
| IL196894A0 (en) | 2009-11-18 |
| EP2057126A2 (de) | 2009-05-13 |
| WO2008022777A8 (de) | 2009-04-09 |
| CA2661407A1 (en) | 2008-02-28 |
| DE102006039909A1 (de) | 2008-03-13 |
| IL196894A (en) | 2015-03-31 |
| WO2008022777A3 (de) | 2008-04-17 |
| RU2009110413A (ru) | 2010-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2355309T3 (es) | Procedimiento para la preparación de derivados de ácido 3-dihalometilpirazol-4-carboxílico. | |
| ES2627700T3 (es) | Procedimiento para la preparación de derivados de ácido 2-dihaloacil-3-amino-acrílico | |
| KR101656690B1 (ko) | 1-알킬-3-할로알킬피라졸-4-카복실산 유도체의 위치선택적인 합성 방법 | |
| US7358387B2 (en) | Method for producing 2-dihaloacyl-3-amino-acrylic acid esters and 3-dihalomethyl pyrazole-4-carboxylic acid esters | |
| ES2425972T3 (es) | Procedimiento para la síntesis regioselectiva de derivados de ácido 1-alquil-3-haloalquil-pirazol-4-carboxílico | |
| ES2647348T3 (es) | Procedimiento para la preparación de derivados de ácido 3,5-bis(fluoroalquil)pirazol-4-carboxílico y 3,5-bis(fluoroalquil)pirazoles | |
| ES2474015T3 (es) | Procedimiento para la preparación de pirazoles sustituidos con arilo | |
| ES2663614T3 (es) | Procedimiento de preparación de derivados de 3,5-bis(haloalquil)pirazol a partir de alfa, alfa-dihaloaminas y cetiminas | |
| NO318052B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av 1-substituerte 5- eller 3-hydroksypyrazoler | |
| BR112015027707B1 (pt) | método de preparação de derivados de 3,5-bis(fluoroalquil)pirazole e compostos intermediários envolvidos nesse método | |
| EP3312161B1 (en) | Method for preparing pyrazolecarboxylic acid derivative, and intermediate thereof | |
| PT87091B (pt) | Processo para a preparacao de esteres do acido 3(5)-ciano-1h-pirazole-4-carboxilico | |
| JP4725939B2 (ja) | １−アルキル−ピラゾール−５−カルボン酸エステルｉｉｉの製造方法 | |
| BR112020025214A2 (pt) | 5(3)-pirazolo carboxilatos dissubstituídos e um pro-cesso para sua preparação a partir de enolatos e reagentes de fluoraquilaminoreagentes (far) | |
| BRPI0817747B1 (pt) | Process for the preparation of 2-dihalogenoacyl-3-amino acrylic acid derivatives |