ES2355767T3

ES2355767T3 - Preparación dermatológica o cosmética anhidra, con contenido en urea.

Info

Publication number: ES2355767T3
Application number: ES07785102T
Authority: ES
Inventors: Hans R. Suess
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2006-08-28
Filing date: 2007-08-20
Publication date: 2011-03-30
Anticipated expiration: 2027-08-20
Also published as: CA2661454A1; RU2430716C2; CN101511329A; WO2008025176A1; JP2010501600A; DE502007005571D1; US20100010091A1; RU2009110846A; EP2056781B1; ATE486571T1; EP2056781A1

Abstract

Preparación dermatológica o cosmética anhidra, que contiene urea, caracterizada porque contiene fitantriol.

Description

La invención se refiere a una preparación dermatológica o cosmética de acuerdo con el preámbulo de la primera reivindicación independiente de la invención. La preparación es anhidra y contiene urea. La urea (Urea, Carbamid, CAS Nº 57-13-6) está contenida en el cuerpo de mamíferos como 5 producto final de la desintegración de la albúmina y, por lo tanto, no es un proveedor de energía para la mayoría de los microbios patógenos. La urea está contenida en la orina y tiene un efecto antimicrobiano. Por este motivo, se aplicaba orina en la antigua Babilonia en heridas inflamadas. Además, la orina está contenida en la capa córnea de la piel como componente del factor de retención de la humedad (NMF), que es responsable de un contenido de agua suficiente de la capa córnea y de la que la urea representa 10 aproximadamente el 7 %. Cuando la capa córnea presenta un contenido demasiado reducido de urea, se reduce la capacidad de ligación de agua y se eleva la pérdida de agua transepidérmica. De esta manera se seca la piel, se forman escamas y es propensa a irritación. En diferentes enfermedades de la piel, como soriasis, la capa córnea presenta un contenido de agua muy reducido. Este contenido se reduce hasta más del 80 %, por ejemplo, en el caso de neurodermitis (dermatitis atópica). Por lo tanto, tiene 15 sentido suministrar directamente urea a la piel seca. La urea es bipolar y, por lo tanto, bien soluble en agua y está capacitada para interacciones con soluciones salinas iónicas. Puesto que la urea no es soluble en lípidos, se emplea la mayoría de las veces en emulsiones, de manera que las emulsiones O/W (aceite en agua) penetran más rápidamente en la piel que las emulsiones W/O (agua en aceite). Pero en preparaciones que contienen agua, la urea se 20 desintegra lentamente en dióxido de carbono y amoníaco. Esta desintegración se puede ralentizar, pero no se puede impedir totalmente a través de almacenamiento a bajas temperaturas y/o a través de la adición de ácidos, por ejemplo ácidos hidroxi como ácido glicólico o ácido láctico. Las preparaciones que contienen urea igualmente conocidas, que son anhidras, no presentan el inconveniente de la desintegración de la urea. Tales preparaciones son absorbidas, en efecto, más lentamente por la piel que 25 la emulsiones, pero elevan en mayor medida el contenido de humedad de la capa córnea. Esto es atribuible a que las preparaciones anhidras tienen, adicionalmente al efecto hidratante de la urea, también una acción oclusiva. Una preparación anhidra que contiene urea (emplastrum urea) fue utilizada ya en 1960 en 1960 por Arievich para el desprendimiento de uñas destruidas por infección de hongos (Cutis 25 : 605 – 612, 30 1980). La preparación anhidra que contiene urea de acuerdo con Arievich contiene 40 % de urea, 25 % de vaselina blanca, 20 % de lanolina USP, 5 % de cera de abejas y 10 % de gel de sílice. Para evitar una granulación del preparado, se tritura la urea finamente. En la solicitud de patente GP 2 157 173 (Rhoem Pharma GmbH, Alemania; 1984) se describe una barrita anhidra, que está constituida por urea y predominantemente por lípidos inertes como parafina. 35 En la solicitud de patente WO 02/47643 se describe una preparación anhidra que contiene urea, que contiene como base de pomada vaselina, aceite de parafina y/o ceras microcristalinas. En la descripción de la fabricación se hace referencia a que es importante trabajar a ser posible sin agua, puesto que la urea dispersa en una fase hidrófoba tiene con frecuencia una tendencia a recristalización, lo que se manifiesta sobre la piel como efecto de “papel de lija” claro y desagradable y que es el motivo de 40 que tales preparaciones anhidras apenas se encuentren en el mercado. Se supone que el efecto de papel de lija mencionado se basa más bien, sin embargo, en complejos de inclusión de urea y de compuestos alifáticos no ramificados adicionados a ellos que en urea recristalizada. Friederich Bengen ha descrito en la publicación de patente DE-12438 (1940) ya tales complejos de inclusión o productos de adición. Los hidrocarburos alifáticos lineales (no ramificados o de 45 cadena lineal) con al menos 6 y como máximo 50 átomos de carbono forman complejos definidos con urea, mientras que los compuestos ramificados o cíclico no los forman normalmente. Esto se deduce a partir de W. J. Zimmerschied y col. “Cristaline Adducts of Urea with Linear Aliphatic Compounds”, Ind. Eng. Chem: 42 : 1300 – 1306 (1950). Además, se sabe que la tendencia a provocar inflamaciones de la piel se incrementa en las 50 preparaciones que contienen urea a medida que se incrementa el contenido de urea. La invención se ha planteado el problema de crear una preparación dermatológica o cosmética anhidra, que contiene urea, que puede mejorar en una medida relevante la capacidad de retención del agua de la capa córnea con un contenido de urea relativamente bajo y, por lo tanto, sin las inflamaciones de la piel mencionadas anteriormente y no presenta el efecto de papel de lija mencionada también 55 anteriormente. Por lo tanto, se trata de mejorar en particular el tacto de la piel (propiedades sensoriales de la piel) de preparaciones anhidras, que contienen urea conocidas, sin disminuir su efecto sobre la capacidad de retención del agua de la capa córnea de la piel. Esto es especialmente importante, puesto que una preparación, aunque sea dermatológicamente todavía tan efectiva, no encuentra aceptación (conformidad) y de esta manera no puede desarrollar su buena acción, si no presenta buenas 60 propiedades sensoriales de la piel. El problema planteado se soluciona por medio de la preparación dermatológica o cosmética anhidra, que contiene urea, como se define en la primera reivindicación independiente. De acuerdo con la invención, la preparación anhidra, que contiene urea, incluye como sustancia activa adicional fitantriol (CAS Nº 74563-7; 3,7,11,15-tetrametilhexadecan-1,2,3-triol) y presenta de 5 manera más ventajosa una base de pomada del tipo de gel, que está esencialmente libre de hidrocarburos no ramificados con 6 a 50 átomos de carbono, es decir, que contiene menos de 5 % en peso (con referencia menos de 2 % en peso) de tales hidrocarburos, A través de la adición de fitantriol, que tiene incluso tiene un efecto de incremento de la capacidad de retención del agua de la capa córnea se puede conseguir un efecto alto, también con 10 concertaciones de urea, que son suficientemente bajas, para no conducir a irritaciones de la piel. Puesto que fitantriol eleva, como se conoce, la capacidad de absorción de la piel de aminoácidos, se puede suponer que también eleva la capacidad de absorción de urea, lo que representa otra ventaja de la preparación de acuerdo con la invención. Además, fitantriol muestra una alta solubilidad en lípidos y gracias a su capacidad de ramificación no tiene tendencia a la formación de complejos de adición con la 15 urea. Fitantriol mejora las propiedades sensoriales de la piel también porque reduce la adhesión de la preparación frente a sustrato*s extraños a la piel. De esta manera, apenas se erosiona todavía la preparación aplicada y, por loo tanto, permanece durante más tiempo sobe la piel. Esto da como resultado una elevación adicional del efect9o, que es conveniente tanto desde el punto de vista ecológico 20 como también económico. A través de la selección de la base de pomada mencionada, que está constituida de manera más ventajosa por al menos un hidrocarburo líquido, ramificado con preferencia alifático y por al menos un hidrocarburo polímero sólido (con cadenas ramificadas o no ramificadas y con más de 50 átomos de carbono), se evita los complejos de urea mencionados anteriormente y de esta manera el efecto de papel 25 de lija. La preparación de acuerdo con la invención contiene entre 0,1 y 10% en peso, en particular entre 0,2 y 5 % en peso, con preferencia 2 % en peso de fitantriol y entre 3 % y 50 % en peso, en particular entre 3 y 20 % en peso, con preferencia entre 5 y 10 % en peso de urea. La preparación de acuerdo con la invención puede contener, además, otras sustancias activas 30 micronizadas, como por ejemplo pigmentos o filtros UV y/o sustancias activas cosméticas o dermatológicas disueltas en el hidrocarburo líquido de cadena ramificada. Fitantriol es un tetraisoprenoide. Isopreno es el módulo básico de muchos productos naturales como por ejemplo de terpenos, esteroides y caucho. Las porciones de isoprenoides están contenidas, por ejemplo, también en vitaminas del grupo A así como en la clorofila. Fitano está presente también en el 35 hígado, en el esquisto bituminoso o en otros sedimentos y también en meteoritos (Kates, M. Biochemistry 1967, 6, 3329). El alcohol correspondiente al fitano fitanol es un ingrediente de una enzima humana. Además, la envolvente celular de la arquea está constituida por éteres de fitanol con glicerina, que son esencialmente más hidrófobos que los triglicéridos de la barrera epidérmica de los mamíferos. Como hidrocarburo líquido, de cadena ramificada en la base de pomada de la preparación de 40 acuerdo con la invención son adecuados, por ejemplo;: isoparafina C11-C13 (Isopar L, Exxon), aceite de parafina (Aceite Mineral, CAS Nº 80122-95-1, 8020-83-5 u 8042-47-5), polidecenos hidrogenados (CAS Nº 25189-70 o 37309-58-3), isododecanos (CAS Nº 141-70-8, 13475-82-6 o 31807-55-3), isohexadecanos (CAS Nº 4390-04-0 o 60908-77-2), isoeicosano (CAS Nº 52845-07-5) o mezclas de al menos dos de los hidrocarburos mencionados. 45 Como hidrocarburo sólido polímero en la base de pomada de la preparación de acuerdo con la invención son adecuados, por ejemplo, polietileno (CAS Nº 9002-88-4), polipropileno (CAS Nº 9003-07-0), polibutenos (CAS Nº 9003-28-5 o 9003-29-6), poliisobuteno (CAS Nº 9003-31-0), poliestiroles (CAS Nº 9003-53-06), etileno propileno (CAS Nº 9010-79-1) o polímeros mixtos correspondientes o mezclas de al menos dos de los polímeros mencionados. 50 El hidrocarburo líquido de cadena ramificada se espesa con hidrocarburo sólido, polímero, resultando un gel del tipo de pomada. Una formulación ejemplar contiene 84 % en peso de Isopar L (Exxon), 9 % en peso de polietileno (por ejemplo, Luwax A, BASF), 5 % en peso de urea (calidad farmacológica) y 2 % en peso de fitantriol. Para la producción de la preparación de acuerdo con la invención se introduce con preferencia 55 en el hidrocarburo líquido, ramificado, con preferencia alifático a una temperatura de aproximadamente 125ºC el hidrocarburo sólido, polímero y se agita la mezcla hasta que se forma un gel claro. A continuación a una temperatura de 110 a 115ºC, es decir, claramente por debajo del punto de fusión de la urea (133ºC), se introduce la urea micronizada y el fitantriol y a continuación se refrigera con agitación activa a temperatura ambiente. La urea micronizada se puede producir a temperatura ambiente y a humedad normal del aire sin adición de un agente de mantenimiento en seco, por ejemplo en un molino de pasadores abierto (por ejemplo, Tipo 160 de Alpine Augsburgo). 5 La preparación fabricada de acuerdo con la receta anterior permanece totalmente homogénea durante un almacenamiento entre 15 y 30ºC durante al menos un año, aunque se utilice para su preparación un fitantriol comercial con hasta 0,5 % de contenido de agua. Ejemplos (composición en % en peso)

Preparación Nº: 1 comp. 2 3 comp. 3 comp. 5 6 7 8

C-11-C13 isoparafina: 75

Aceite de parafina: 79

Polideceno: 81

Isododecano: 16 16 16 16

Isohexadecano: 81

Isoeicosano: 65 65 65 65

Polietileno: 12 12 12 12 9 9 12 12

Urea, micronizada: 5 5 5 5 10 10 5 5

Fitantriol: 2 2 2 2 2

Gliceriloleato: 2

Glicerilisoestearato: 2

Para los ejemplos de preparación indicados en la Tabla anterior se han realizado ensayos 10 sensoriales de la piel. La determinación de las propiedades sensoriales de la piel de las preparaciones se realizó de acuerdo con las instrucciones de Morten Meilgaard, Gail Vance Civille y Thomas Carr (“Sensory Evaluation Techniques”; 3ª edición 1999, CRC Press, páginas 184-186) y proporcionó los siguientes resultados. • La preparación 2, que se diferencia de la preparación comparativa 1 solamente por el 15 contenido de fitantriol, provoca un tacto de la piel mejorado en una medida relevante en comparación con la preparación 1. El tacto de la piel de la preparación 1 es más agradable que el tacto de la piel de emulsiones O/W correspondientes. • La preparación comparativa 3, que contiene gliceriloleato en lugar de fitantriol, no proporciona ninguna mejora del tacto de la piel, de manera similar a la preparación comparativa 20 1. Fitantriol, que contiene 0,5 % de agua en su forma comercial, forma de manera espontánea con agua cristales líquidos altamente ordenados cúbicamente en el intervalo nanométrico, en los que se pueden incorporar sustancias activas dermatológicas, que reciben de esta manera una capacidad elevada de penetración. La comparación de la preparación 2 con la preparación comparativa 3, que contiene gliceriloleato que forma igualmente tales sistemas cúbicos, indica 25 que la mejora proporcionada a través del fitantriol de las propiedades sensoriales de la piel no es atribuible claramente a estos sistemas. • La preparación comparativa 4, en la que, frente a la preparación 2, el fitantriol está sustituido con glicerilisoestearato, muestra frente a la preparación comparativa 3, una mejora débil del tacto de la piel, que es atribuir claramente a la posibilidad de ramificación del 30 isoestearato. • También las preparaciones con altos contenidos de urea (preparaciones 5 y 6: 10 %) se pueden aplicar sin efectos secundarios desagradables como pinchazos o quemaduras sobre la piel de la cara. • Para preparaciones con la isoparafina de baja viscosidad (preparación 5), se establece 35 la mejora de las propiedades sensoriales más rápidamente que para preparaciones con aceite de parafina de viscosidad elevada, lo que es atribuible a la elevación de la capacidad de deslizamiento durante la extensión sobre la piel y a la reducción de las propiedades grasas. El mismo resultado se obtiene en la comparación de la preparación 7, que contiene isohexadecano de baja viscosidad con la preparación 8, que contiene polideceno más viscoso.

Claims

REIVINDICACIONES
1.- Preparación dermatológica o cosmética anhidra, que contiene urea, caracterizada porque contiene fitantriol.
2.- Preparación de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque presenta una base del tipo de gel, que está esencialmente libre de hidrocarburos no ramificados con 5 a 50 átomos de carbono.
3.- Preparación de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizada porque la base del tipo de gel 5 contiene al menos un hidrocarburo líquido, de cadena ramificada y al menos y un hidrocarburo polímero sólido.
4.- Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque la urea está micronizada.
5.- Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque el 10 fitantriol en la preparación tiene una concentración entre 0,1 y 10 % en peso.
6.- Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque el finatriol en la preparación tiene una concentración de 0,2 a 3 % en peso.
7.- Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque la urea en la preparación tiene una concentración de 3 a 50 % en peso. 15
8.- Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque la urea en la preparación tiene una concentración de 3 a 20 % en peso.
9.- Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque el hidrocarburo alifático ramificado es isoparafina C11-C13, aceite de parafina, un polideceno hidrogenado, un isododecano, un isohexadecano, un isoeicosano o una mezcla de ellos y porque el hidrocarburo 20 polímero sólido es un polietileno, un polipropileno, un polibuteno, un poliisobuteno, un poliestireno, un etileno propileno, un polímero mixto de ellos o una mezcla de ellos.
10.- Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque contiene adicionalmente otras sustancias activas cosméticas o dermatológicas.
11.- Preparación de acuerdo con la reivindicación 10, caracterizada porque contiene 25 adicionalmente pigmentos o filtros UV.
12.- Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada porque contiene 15 % en peso de isodecano, 65 % en peso de isoeicosano, 12 % en peso de polietileno, 5 % en peso de urea y 2 % en peso de fitantriol.
13.- Utilización de fitantriol para la mejora de las propiedades sensoriales de la piel de 30 preparaciones dermatológicas o cosméticas anhidras, que contienen urea.