ES2357054T3 - Derivado de isoxazolina y herbicida que comprende el mismo como ingrediente activo. - Google Patents

Derivado de isoxazolina y herbicida que comprende el mismo como ingrediente activo. Download PDF

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Masahiro Miyazaki
Koichiro Kaku
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Abstract

Un derivado de isoxazolina representado por la siguiente fórmula general [I] o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: donde R1 y R2 pueden ser el mismo o diferentes y son cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1 a C10, un grupo cicloalquilo C 3 a C 8 o a Grupo cilcoalquil C3 a C8 alquilo C1 a C3 que puede estar sustituido con un átomo de halógeno o un grupo alquilo C 1 a C 3; o R1 y R2 pueden estar enlazados uno a otros para formar un anillo spiro C3 a C7 junto con los átomos de carbono a los cuales están enlazados; R3 y R4 pueden ser el mismo o diferentes y son cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1 a C10 o un grupo cicloalquilo C 3 a C 8; o R3 y R4 pueden estar enlazados uno a otros para formar un anillo spiro C3 a C7 junto con los átomos de carbono a los cuales están enlazados; o R1, R2, R3 y R4 pueden formar un anillo de 5 a 8 miembros junto con los átomos de carbono a los cuales están enlazados; R5 y R6 pueden ser el mismo o diferentes y son cada uno un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1 a C10; n es un número entero de 0 a 2; donde Y es un grupo pirazol-4-ilo y el anillo pirazol está sustituido en las posiciones 3 y 5 con el grupo sustituyente α y en la posición 1 con un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1 a C10, un grupo alquilo C1 a C10 monosustituido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente β, un grupo haloalquilo C1 a C4, un grupo cicloalquilo C 3 a C 8, un grupo alquenilo C2 a C6, un grupo alquinilo C2 a C6, un grupo alquilsulfinilo C1 a C10, un grupo alquilsulfonilo C1 a C10, un grupo alquilsulfonilo C1 a C10 monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ, un grupo haloalquilsulfonilo C1 a C4, un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε un grupo aromático heterocíclico que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo fenilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo heterocíclico aromático sulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε un grupo acilo C2 a C5, un grupo haloalquilcarbonilo C1 a C4, un grupo bencilcarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo benzoilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo alcoxicarbonilo C1 a C10, un grupo benciloxicarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo fenoxicarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10 y un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε), o un grupo amino (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10, un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; Grupos acilo C2 a C5, grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4, un grupo bencilcarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo benzoilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos alquilsulfonilo C1 a C10, grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4, grupo bencilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; y un grupo fenilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε). [Grupo sustituyente α] Grupo hidroxilo; grupo tiol; átomos de halógeno; Grupos alquilo C1 a C10; Grupos alquilo C1 a C10 cada uno monosustituido con un grupo seleccionado de entre el siguiente grupo sustituyente β, grupos cicloalquilo C1 a C4; Grupos cicloalquilo C3 a C8; Grupos alcoxi C1 a C10; Grupos alcoxi C1 a C10 cada uno monosustituido con un grupo seleccionado de entre el siguiente grupo sustituyente γ; Grupos haloalcoxi C1 a C4; Grupos cicloalquilalcoxi C3 a C8; Grupos cicloalquilo C3 a C8 alquiloxi C1 a C3; Grupos alquiltio C1 a C10; Grupos alquiltio C1 a C10 cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ; Grupos haloalquiltio C1 a C4; Grupos alquenilo C2 a C6; Grupos alqueniloxi C2 a C6; Grupos alquinilo C2 a C6; Grupos alquiniloxi C2 a C6; grupos C1 a C10 alquilsulfinilo; grupos C1 a C10 alquilsulfinilo cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ; Grupos alquilsulfonilo C1 a C10; Grupos alquilsulfonilo C1 a C10 cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ; grupos C1 a C4 haloalquilsulfinilo; grupos C1 a C10 alquilsulfoniloxi cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ; Grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4; grupos C1 a C10 alquilsulfoniloxi; grupos C1 a C4 haloalquilsulfoniloxi; grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; un grupo fenoxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; grupo feniltio que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε ; grupos oxi heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos tio heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos fenilsulfinilo que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos fenilsulfonilo que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos sulfonilo heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos fenilsulfoniloxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; grupos acilo; Grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4; un grupo bencilcarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo benzoilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupo carboxilo; Grupos alcoxicarbonilo C1 a C10; un grupo benciloxicarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; un grupo fenoxicarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; grupo ciano; grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10 y un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε); Grupos aciloxi C1 a C6; Grupos haloalquilcarboniloxi C1 a C4; un grupo bencilcarboniloxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; un grupo benzoiloxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; un grupo nitro; y un grupo amino (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10, un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; Grupos acilo C1 a C6, grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4, un grupo bencilcarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo benzoilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; Un grupo alquilsulfonilo C1 a C10, grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4, un grupo bencilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; y un grupo fenilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε). [Grupo sustituyente β] Grupo hidroxilo; Grupos cicloalquilo C3 a C8 (que puede estar sustituido con un átomo de halógeno o grupo alquilo); Grupos alcoxi C1 a C10; Grupos alquiltio C1 a C10; Grupos alquilsulfonilo C1 a C10; Grupos alcoxicarbonilo C1 a C10; Grupos haloalquenilo C2 a C6; un grupo amino (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10, grupos acilo C1 a C6; Grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4, grupos alquilsulfonilo C1 a C10 y Grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4); grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con grupos alquilo C1 a C10 iguales o diferentes); Grupos acilo C1 a C6; Grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4; Grupos alcoxiimino C1 a C10; grupo ciano; un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; y un grupo fenoxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε. [Grupo sustituyente γ] Grupos alcoxicarbonilo C1 a C10; un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; grupo ciano; y grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con grupos alquilo C1 a C10 iguales o

Description

Antecedentes de la invención
1. Campo de la invención
La presente invención se relaciona con un novedoso derivado de isoxazolina y un herbicida que contiene el derivado de 5 isoxazolina como ingrediente activo.
2. Descripción de la técnica anterior
La actividad herbicida de los derivados de isoxazolina está reportada en, por ejemplo JP-A-8-225548, JP-A-9-328477 y JP-A-9-328483. El compuesto de la presente invención descrito en detalle más adelante, sin embrago, no está descrito en esta literatura. 10
Se desea que los herbicidas aplicados a cultivos útiles (a) sean aplicables al suelo o follaje, (b) muestren un efecto herbicida suficiente en una cantidad de ingrediente baja, y (c) muestren una alta selectividad entre el cultivo y la maleza. En estos aspectos, los compuestos descritos en la literatura anterior no son completamente satisfactorios.
Resumen de la invención
A la vista de la situación anterior, los presentes inventores han hecho un estudio del efecto herbicida y de la selectividad 15 entre el cultivo y la maleza de diversos compuestos. Como resultado, los presentes inventores encontraron que un nuevo derivado de isoxazolina tiene un excelente efecto herbicida y una excelente selectividad entre el cultivo y la maleza. El hallazgo anterior ha llevado a la culminación de la presente invención.
La presente invención proporciona lo siguiente.
(1) Un derivado de isoxazolina representado por la siguiente fórmula general [I] o una sal farmacéuticamente aceptable 20 del mismo:
donde R1 y R2 pueden ser el mismo o diferentes y son cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C 1 a C 10, un grupo cicloalquilo C 3 a C 8 o un grupo cicloalquilo C 3 a C 8 alquilo C 1 a C 3 que puede estar sustituido con un átomo de halógeno o un grupo alquilo C 1 a C 3; o R1 y R2 pueden estar enlazados uno a otros para formar un anillo spiro C3 25 a C7 junto con los átomos de carbono a los cuales están enlazados;
R3 y R4 pueden ser el mismo o diferentes y son cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1 a C10 o un grupo cicloalquilo C 3 a C 8; o R3 y R4 pueden estar enlazados uno a otros para formar un anillo spiro C3 a C7 junto con los átomos de carbono a los cuales están enlazados; o R1, R2, R3 y R4 pueden formar un anillo de 5 a 8 miembros junto con los átomos de carbono a los cuales están enlazados; 30
R5 y R6 pueden ser el mismo o diferentes y son cada uno un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1 a C10;
n es un número entero que va de 0 a 2.
donde Y es un grupo pirazol-4-ilo y el anillo pirazol está sustituido en las posiciones 3- y 5- con el grupo sustituyente α y en la posición 1 con un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1 a C10, un grupo alquilo C1 a C10 monosustituido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente β, un grupo haloalquilo C1 a C4, un grupo cicloalquilo C 3 a C 8, un grupo 35 alquenilo C2 a C6, un grupo alquinilo C2 a C6, un grupo alquilsulfinilo C1 a C10, un grupo alquilsulfonilo C1 a C10, un grupo alquilsulfonilo C1 a C10 monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ, un grupo haloalquilsulfonilo C1 a C4, un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo aromático heterocíclico que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo fenilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo 40 sustituyente e; un grupo heterocíclico aromático sulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo acilo, un grupo haloalquilcarbonilo C1 a C4, un grupo bencilcarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente e; un grupo benzoilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo alcoxicarbonilo C1 a C10, un grupo benciloxicarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente e; un 45 grupo fenoxicarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente e; un
grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10 y un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε), o un grupo amino (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10, un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; Grupos acilo C2 a C5, grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4, un grupo 5 bencilcarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo benzoilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente e; grupos alquilsulfonilo C1 a C10, grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4, un grupo bencilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; y un grupo fenilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε). 10
[Grupo sustituyente α]
Grupo hidroxilo; grupo tiol; átomos de halógeno; Grupos alquilo C1 a C10; Grupos alquilo C1 a C10 cada uno monosustituido con un grupo seleccionado de entre el siguiente grupo sustituyente β, grupos cicloalquilo C1 a C4; Grupos cicloalquilo C3 a C8; Grupos alcoxi; Grupos alcoxi C1 a C10 cada uno monosustituido con un grupo seleccionado de entre el siguiente grupo sustituyente γ; Grupos haloalcoxi C1 a C4; Grupos cicloalquilalcoxi C3 a C8; 15 Grupos cicloalquilo C3 a C8 alquiloxi C1 a C3; Grupos alquiltio C1 a C10; Grupos alquiltio C1 a C10 cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ; Grupos haloalquiltio C1 a C4; Grupos alquenilo C2 a C6; Grupos alqueniloxi C2 a C6; Grupos alquinilo C2 a C6; Grupos alquiniloxi C2 a C6; grupos C1 a C10 alquilsulfinilo; grupos C1 a C10 alquilsulfinilo cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ; Grupos alquilsulfonilo C1 a C10; Grupos alquilsulfonilo C1 a C10 cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo 20 sustituyente γ; grupos C1 a C4 haloalquilsulfinilo; grupos C1 a C10 alquilsulfoniloxi cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ; Grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4; grupos C1 a C10 alquilsulfoniloxi; grupos C1 a C4 haloalquilsulfoniloxi; grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; un grupo fenoxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; grupo feniltio que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; 25 grupos heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente e; grupos oxi heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos tio heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos fenilsulfinilo que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos fenilsulfonilo que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos 30 seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos sulfonilo heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; fenilsulfoniloxi que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos acilo; Grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4; un grupo bencilcarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo benzoilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupo carboxilo; 35 Grupos alcoxicarbonilo C1 a C10; un grupo benciloxicarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; un grupo fenoxicarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; grupo ciano; grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10 y un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε); Grupos aciloxi C1 a C6; Grupos 40 haloalquilcarboniloxi C1 a C4; un grupo bencilcarboniloxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; un grupo benzoiloxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; un grupo nitro; y un grupo amino (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10, un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; Grupos acilo C1 a C6, grupos C a C4 haloalquilcarbonilo, un grupo 45 bencilcarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo benzoilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; Un grupo alquilsulfonilo C1 a C10, grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4, un grupo bencilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; y un grupo fenilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε). 50
[Grupo sustituyente β]
Grupo hidroxilo; Grupos cicloalquilo C3 a C8 (que puede estar sustituido con un átomo de halógeno o grupo alquilo); Grupos alcoxi C1 a C10; Grupos alquiltio C1 a C10; Grupos alquilsulfonilo C1 a C10; Grupos alcoxicarbonilo; Grupos haloalquenilo C2 a C6; un grupo amino (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10, grupos acilo C1 a C6; Grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4, grupos 55 alquilsulfonilo C1 a C10 y Grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4); grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10); Grupos acilo C1 a C6; Grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4; Grupos alcoxiimino C1 a C10; grupo ciano; un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; y un grupo fenoxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε. 60
[Grupo sustituyente γ]
Grupos alcoxicarbonilo C1 a C10; un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; grupo ciano; y grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con grupos alquilo C1 a C10 iguales o diferentes). 5
[Grupo sustituyente ε]
Átomo de halógeno, grupos alquilo C1 a C10, grupos cicloalquilo C1 a C4, grupos alcoxialquilo C1 a C10, grupos C1 a C10 alcoxi, grupos alquiltio C1 a C10, grupos alquilsulfonilo C1 a C10, grupos acilo, grupos C1 a C10 alcoxicarbonilo, grupo ciano, grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con grupos alquilo C1 a C10 iguales o diferentes), un grupo nitro o un grupo amino(su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes 10 grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10, grupos acilo C1 a C6, grupos C 1 a C4 haloalquilcarbonilo, grupos alquilsulfonilo C1 a C10 y Grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4.),
(2) Un derivado de isoxazolina representado por la siguiente fórmula general [I] o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:
15
donde R1 y R2 pueden ser el mismo o diferentes y son cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1 a C10, un grupo cicloalquilo C 3 a C 8 o a Grupo cilcoalquil C3 a C8 alquilo C1 a C3 que puede estar sustituido con un átomo de halógeno o un grupo alquilo C 1 a C 3; o R1 y R2 pueden estar enlazados uno a otros para formar un anillo spiro C3 a C7 junto con los átomos de carbono a los cuales están enlazados;
R3 y R4 pueden ser el mismo o diferentes y son cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1 a C10 o un grupo 20 cicloalquilo C 3 a C 8; o R3 y R4 pueden estar enlazados uno a otros para formar un anillo spiro C3 a C7 junto con los átomos de carbono a los cuales están enlazados; o R1, R2, R3 y R4 pueden formar un anillo de 5 a 8 miembros junto con los átomos de carbono a los cuales están enlazados;
R5 y R6 pueden ser el mismo o diferentes y son cada uno un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1 a C10;
n es un número entero que va de 0 a 2; 25
donde Y es un grupo pirazol-5-ilo y el anillo pirazol está sustituido en la posición 4 con el grupo sustituyente α y en la posición 1 con un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1 a C10, un grupo alquilo C1 a C10 monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente β, un grupo haloalquilo C1 a C4, un grupo cicloalquilo C 3 a C 8, un grupo alquenilo C2 a C6, un grupo alquinilo C2 a C6, un grupo alquilsulfinilo C1 a C10, un grupo alquilsulfonilo C1 a C10, un grupo alquilsulfonilo C1 a C10 monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ, un grupo 30 haloalquilsulfonilo C1 a C4, un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo aromático heterocíclico que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo fenilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo heterocíclico aromático sulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo acilo, un grupo haloalquilcarbonilo C1 a C4, un grupo bencilcarbonilo 35 que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo benzoilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo alcoxicarbonilo C1 a C10, un grupo benciloxicarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; grupo fenoxicarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; un grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre 40 Grupos alquilo C1 a C10 y un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε), o un grupo amino (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre grupos alquilo C1 a C10, un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos acilo C2 a C5, grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4, grupo bencilcarbornilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo benzoilo que puede 45 estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos alquilsulfonilo C1 a C10, grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4, un grupo bencilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; y un grupo fenilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε).
[Grupo sustituyente α]
Grupo hidroxilo; grupo tiol; átomos de halógeno; Grupos alquilo C1 a C10; Grupos alquilo C1 a C10 cada uno monosustituido con un grupo seleccionado de entre el siguiente grupo sustituyente β, grupos cicloalquilo C1 a C4; Grupos cicloalquilo C3 a C8; Grupos alcoxi C1 a C10; Grupos alcoxi C1 a C10 cada uno monosustituido con un grupo seleccionado de entre el siguiente grupo sustituyente γ; Grupos haloalcoxi C1 a C4; Grupos cicloalquilalcoxi C3 a C8; 5 Grupos cicloalquilo C3 a C8 alquiloxi C1 a C3; Grupos alquiltio C1 a C10; Grupos alquiltio C1 a C10 cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ; Grupos haloalquiltio C1 a C4; Grupos alquenilo C2 a C6; Grupos alqueniloxi C2 a C6; Grupos alquinilo C2 a C6; Grupos alquiniloxi C2 a C6; grupos C1 a C10 alquilsulfinilo; grupos C1 a C10 alquilsulfinilo cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ; Grupos alquilsulfonilo C1 a C10; Grupos alquilsulfonilo C1 a C10 cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo 10 sustituyente γ; grupos C1 a C4 haloalquilsulfinilo; grupos C1 a C10 alquilsulfoniloxi cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ; Grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4; grupos C1 a C10 alquilsulfoniloxi; grupos C1 a C4 haloalquilsulfoniloxi; un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; un grupo fenoxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; grupo feniltio que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente e; 15 grupos heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente e; grupos oxi heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos tio heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos fenilsulfinilo ε; grupos fenilsulfonilo que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente e; grupos sulfonilo heterocíclicos aromáticos que pueden estar 20 sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos fenilsulfoniloxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; grupos acilo; Grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4; un grupo bencilcarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo benzoilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupo carboxilo; Grupos alcoxicarbonilo C1 a C10; un grupo benciloxicarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o 25 grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; un grupo fenoxicarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; grupo ciano; grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10 y un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε); Grupos aciloxi C1 a C6; Grupos haloalquilcarboniloxi C1 a C4; un grupo bencilcarboniloxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado 30 del grupo sustituyente ε; un grupo benzoiloxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; un grupo nitro; y un grupo amino (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10, un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; Grupos acilo C1 a C6, grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4, un grupo bencilcarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; un grupo 35 benzoilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; Un grupo alquilsulfonilo C1 a C10, grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4, un grupo bencilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; y un grupo fenilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε).
[Grupo sustituyente β] 40
Grupo hidroxilo; Grupos cicloalquilo C3 a C8 (que puede estar sustituido con un átomo de halógeno o grupo alquilo); Grupos alcoxi C1 a C10; Grupos alquiltio C1 a C10; Grupos alquilsulfonilo C1 a C10; Grupos alcoxicarbonilo C1 a C10; Grupos haloalquenilo C2 a C6; un grupo amino (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10, grupos acilo C1 a C6; Grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4, grupos alquilsulfonilo C1 a C10 y Grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4); grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno 45 puede estar sustituido con grupos alquilo C1 a C10 iguales o diferentes); Grupos acilo C1 a C6; Grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4; Grupos alcoxiimino C1 a C10; grupo ciano; un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; y un grupo fenoxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε.
[Grupo sustituyente γ] 50
Grupos alcoxicarbonilo C1 a C10; un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; grupo ciano; y grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con grupos alquilo C1 a C10 iguales o diferentes).
[Grupo sustituyente ε] 55
Átomo de halógeno, grupos alquilo C1 a C10, grupos cicloalquilo C1 a C4, grupos alcoxialquilo C1 a C10, grupos alcoxi C1 a C10, grupos alquiltio C1 a C10, grupos alquilsulfonilo C1 a C10, grupos acilo, grupos alcoxicarbonilo C1 a C10, grupo ciano, grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con grupos alquilo C1 a C10 iguales o diferentes), un grupo nitro o un grupo amino (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes
grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10, grupos acilo C1 a C6, grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4, grupos alquilsulfonilo C1 a C10 y Grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4.)
(3) Un derivado de isoxazolina de acuerdo con (1) o (2), donde el grupo sustituyente α con el heterociclo que puede estar sustituido con 0 a 6 grupos iguales o diferentes, incluye grupo hidroxilo; átomos de halógeno; Grupos alquilo C1 a C10; Grupos alquilo C1 a C10 cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente β, grupos 5 cicloalquilo C1 a C4; Grupos cicloalquilo C3 a C8; Grupos alcoxi C1 a C10; Grupos alcoxi C1 a C10 cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ; Grupos haloalcoxi C1 a C4; Grupos cicloalquilalcoxi C3 a C8; Grupos cicloalquilo C3 a C8 alquiloxi C1 a C3; Grupos alquiltio C1 a C10; Grupos alquiltio C1 a C10 cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ; Grupos haloalquiltio C1 a C4; Grupos alquenilo C2 a C6; Grupos alqueniloxi C2 a C6; Grupos alquinilo C2 a C6; Grupos alquiniloxi C2 a C6; Grupos 10 alquilsulfonilo C1 a C10; Grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4; un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo fenoxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; grupo feniltio que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; grupos oxi heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos 15 seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos tio heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos fenilsulfonilo que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos sulfonilo heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; Grupos acilo C1 a C6; Grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4; un grupo bencilcarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; 20 un grupo benzoilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupo carboxilo; Grupos alcoxicarbonilo C1 a C10; grupo ciano; grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10 y un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε); un grupo nitro; y un grupo amino (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a 25 C10, un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos acilo C1 a C6, grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4, un grupo bencilcarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo benzoilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos alquilsulfonilo C1 a C10, grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4, un grupo bencilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; y un grupo 30 fenilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε); cuando el grupo heterocíclico está sustituido en las dos posiciones adyacentes con dos grupos alquilo, dos grupos alcoxi, un grupo alquilo y un grupo alcoxi, un grupo alquilo y un grupo alquiltio, un grupo alquilo y un grupo alquilsulfonilo, un grupo alquilo y un grupo monoalquilamino, o un grupo alquilo y un grupo dialquil amino, todos seleccionados del grupo sustituyente α, los dos grupos pueden formar, junto con los átomos a los cuales están enlazados, un anillo de 5 a 8 35 miembros el cual puede estar sustituido con 1 a 4 átomos de halógeno.
(4) Un derivado de isoxazolina de acuerdo con (3), donde el grupo sustituyente α con el heterociclo que puede estar sustituido con 0 a 6 grupos iguales o diferentes, incluye átomos de halógeno; Grupos alquilo C1 a C10; Grupos cicloalquilo C1 a C4; Grupos alcoxi C1 a C10 alquilo C1 a C3; Grupos cicloalquilo C3 a C8 (que puede estar sustituido con un átomo de halógeno o grupo alquilo); Grupos alcoxi C1 a C10; Grupos haloalcoxi C1 a C4; Grupos cicloalquilo C3 40 a C8 alquiloxi C1 a C3; un grupo fenoxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; Grupos alquiltio C1 a C10; Grupos alquilsulfonilo C1 a C10; grupos acilo; Grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4; Grupos alcoxicarbonilo C1 a C10; grupo ciano y grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos alquilo C1 a C10).
(5) Un derivado de isoxazolina de acuerdo con cualquiera de (1) a (4), donde R1 y R2 pueden ser el mismo o diferentes 45 y son
cada uno un grupo metilo o un grupo etilo; y R3, R4, R5 y R6 son cada uno un átomo de hidrógeno.
(6) Un derivado de isoxazolina de acuerdo con cualquiera de (1) a (5), donde n es un número entero de 2.
(7) Un derivado de isoxazolina de acuerdo con cualquiera de (1) a (5), donde n es un número entero de 1.
(8) Un derivado de isoxazolina de acuerdo con cualquiera de (1) a (5) donde n es un número entero de 0. 50
(9) Un herbicida que contiene, como ingrediente activo, un derivado de isoxazolina definido en cualquiera de (1) a (8) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
Descripción detallada de la invención
Las definiciones de los términos usadas en la presente especificación se dan más abajo.
Las expresiones de “C1 a C10”, etc., indican que el sustituyente que aparece después de la expresión tiene de 1 a 10 55 átomos de carbono en el caso de “C1 a C10”.
Átomo de halógeno se refiere a un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo o un átomo de yodo.
Grupo alquilo C1 a C10 se refiere a un grupo alquilo de cadena recta o ramificada de 1 a 10 átomos de carbono a menos que se especifique otra cosa; y pueden mencionarse, por ejemplo, grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo isopropilo, grupo n-butilo, grupo isobutilo, grupo sec-butilo, grupo tert-butilo, grupo n-pentilo, grupo isopentilo, grupo neopentilo, grupo n-hexilo, grupo isohexilo, grupo 3,3-dime tilbutilo, grupo heptilo y grupo octilo. 5
Grupo cicloalquilo C3 a C8 se refiere a un grupo cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono; y pueden mencionarse, por ejemplo, grupo ciclopropilo, grupo ciclobutilo, grupo ciclopentilo y grupo ciclohexilo.
Grupo C3 a C8 cicloalquilo C1 a C3 alquilo (que puede estar sustituido con un átomo de halógeno o grupo alquilo) se refiere, a menos que se especifique otra cosa, a un Grupo alquilo C1 a C3 sustituido con un grupo cicloalquilo C 3 a C 8 el cual puede estar sustituido con 1 a 4 átomos iguales o diferentes de halógeno o un grupo alquilo C 1 a C 3; y pueden 10 mencionarse, por ejemplo, grupo ciclopropil metilo, grupo 1-ciclopropilo etilo, grupo 2-ciclopropil etilo, grupo 1-ciclopropilpropilo, grupo 2-ciclopropilpropilo, grupo 3-ciclopropil propilo, grupo ciclobutil metilo, grupo ciclopentil metilo, grupo ciclohexil metilo, grupo 2-clorociclopropil metilo, grupo 2,2-diclorociclopropil metilo, grupo 2-fluorociclopropil metilo, grupo 2,2-difluorociclopropil metilo, grupo 2- metil ciclopropil metilo, grupo 2,2-dimetil ciclopropil metilo y grupo 2- metil ciclopropil etilo. 15
Grupo cilcoalquil C3 a C8 alquilo C1 a C3 se refiere a un grupo alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, sustituido con un grupo cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono; y pueden mencionarse, por ejemplo, grupo ciclopropil metilo, grupo 1-ciclopropilo etilo, grupo 2-ciclopropil etilo, grupo 1-ciclopropilpropilo, grupo 2-ciclopropilpropilo, grupo 3-ciclopropil propilo, grupo ciclobutil metilo, grupo ciclopentil metilo y grupo ciclohexil metilo.
Grupo alquilo C1 a C4 se refiere, a menos que se especifique otra cosa, a un grupo alquilo de cadena recta o ramificada 20 de 1 a 4 átomos de carbono, sustituido con 1 a 9 iguales o diferentes átomos de halógeno; y pueden mencionarse, por ejemplo, grupo fluoro metilo, grupo cloro metilo, grupo bromo metilo, grupo difluoro metilo, grupo trifluoro metilo, grupo 2,2-difluoro etilo, grupo 2,2,2-trifluoro etilo y grupo pentafluoro etilo.
Grupo alquenilo C2 a C6 se refiere a un grupo alquenilo de cadena recta o ramificada 2 a 6 átomos de carbono; y pueden mencionarse, por ejemplo, grupo etenilo, grupo 1-propenilo, grupo 2-propenilo, grupo isopropenilo, grupo 1-25 butenilo, grupo 2-butenilo, grupo 3-butenilo y grupo 2-pentenilo.
Grupo alquinilo C2 a C6 se refiere a grupo alquinilo de cadena recta o ramificada de 2 a 6 átomos de carbono; y pueden mencionarse, por ejemplo, grupo etinilo, grupo 2-propinilo, grupo 1- metil-2-propinilo, grupo 2-butinilo, grupo 3-butinilo y grupo 2- metil-3-butinilo.
Grupo haloalquenilo C2 a C6 se refiere, a menos que se especifique otra cosa, a un grupo alquenilo recto o ramificado 30 de 2 a 6 átomos de carbono, sustituido con 1 a 4 iguales o diferentes átomos de halógeno; y pueden mencionarse, por ejemplo, grupo 3-cloro-2-propenilo y grupo 2-cloro-2-propenilo.
Grupo C1 a C10 alcoxi se refiere a un grupo (alquil)-O- donde la unidad estructural alquilo tiene la definición de más arriba; y pueden mencionarse, por ejemplo, grupo metoxi , grupo etoxi , grupo n-propoxi , grupo isopropoxi , grupo tert-butoxi , grupo n-butoxi , grupo sec-butoxi e grupo isobutoxi . 35
Grupo C1 a C4 haloalcoxi se refiere a un grupo (haloalquil)-O- donde el haloalquilo como unidad estructural tiene la definición de más arriba; y pueden mencionarse, por ejemplo, grupo difluorometoxi , grupo trifluorometoxi , grupo 2,2-difluoroetoxi y grupo 2,2,2-trifluoroetoxi .
Grupo C3 a C8 cicloalquiloxi se refiere a un grupo (cicloalquil)-O- donde el cicloalquilo como unidad estructural tiene la definición de más arriba; y pueden mencionarse, por ejemplo, grupo ciclopropiloxi , grupo ciclobutiloxi , grupo 40 ciclopentiloxi y grupo ciclohexiloxi .
Grupo C3 a C8 cicloalquilo C1 a C3 alquiloxi se refiere a un grupo (cicloalquilalquil)-O- donde el cicloalquilalquilo como unidad estructural tiene la definición de más arriba; y pueden mencionarse, por ejemplo, grupo ciclopropilmetoxi , grupo 1-ciclopropiletoxi , grupo 2-ciclopropiletoxi , grupo 1-ciclopropilpropoxi , grupo 2-ciclopropilpropoxi , grupo 3-ciclopropilpropoxi , grupo ciclobutilmetoxi , grupo ciclopentilmetoxi y grupo ciclohexilmetoxi . 45
Grupo C2 a C6 alqueniloxi y grupo C2 a C6 alquiniloxi se refieren, respectivamente, a un grupo (alquenil)-O- y un grupo (alquinil)-O- , en cada uno de los cuales el alquenilo o alquinilo como unidad estructural tiene la definición de más arriba; y pueden mencionarse, por ejemplo, grupo 2-propeniloxi y grupo 2-propiniloxi .
Grupo C1 a C10 alcoxiimino se refiere a un grupo (alcoxi)-N= donde el alcoxi como unidad estructural tiene la definición de más arriba; y pueden mencionarse, por ejemplo, grupo metoxiimino y grupo etoxiimino . 50
Grupo C1 a C10 alquiltio , grupo C1 a C10 alquilsulfinilo y un grupo alquilsulfonilo C1 a C10 se refieren, respectivamente, a un grupo (alquil)-S- , un grupo (alquil)-SO- y un grupo (alquil)-SO2- , en cada uno de los cuales la unidad estructural alquilo tiene la definición de más arriba; y pueden mencionarse, por ejemplo, grupo metil tiol, grupo
etiltio , grupo n-propiltio , grupo isopropiltio , grupo metilsulfinilo, grupo metilsulfonilo, etilsulfonilo, grupo n-propilsulfonilo y grupo isopropilsulfonilo .
Grupo C1 a C10 alquilsulfoniloxi se refiere a un grupo (alquilsulfonil)-O- donde el alquilsulfinilo como unidad estructural tiene la definición de más arriba, y pueden mencionarse, por ejemplo, grupo metilsulfoniloxi y grupo etilsulfoniloxi .
Grupo C1 a C10 alcoxicarbonilo se refiere a un grupo (alcoxi)-CO- donde el alcoxi como unidad estructural tiene la 5 definición de más arriba, y pueden mencionarse, por ejemplo, grupo metoxicarbonilo, grupo etoxicarbonilo, grupo n-propoxicarbonilo y grupo isopropoxicarbonilo .
Grupo C1 a C6 acilo se refiere a un grupo acilo alifático de cadena recta o ramificada de 1 a 6 átomos de carbono, y pueden mencionarse, por ejemplo, grupo formilo, grupo acetilo, grupo propionilo, grupo isopropionilo, grupo butirilo y grupo pivaloilo . 10
Grupo C1 a C10 aciloxi se refiere a un grupo (acil)-O- donde el acilo como unidad estructural tiene la definición de más arriba; y pueden mencionarse, por ejemplo, grupo acetoxi, grupo propioniloxi , grupo ispropioniloxi y grupo pivalolioxi .
Grupo C1 a C4 haloalquilcarbonilo, grupo C1 a C4 haloalquiltio y grupo C1 a C4 haloalquilsulfonilo se refiere, respectivamente, a un grupo (haloalquil)-CO- , un grupo (haloalquil)-S- y un grupo (haloalquil) -SO2- , en cada uno de los cuales el haloalquilo como unidad estructural tiene la definición de más arriba; y pueden mencionarse, por ejemplo, 15 grupo cloroacetilo, grupo trifluoroacetilo, grupo pentafluoropropilo, grupo difluorometiltio , grupo trifluorometiltio , grupo clorometilsulfonilo, grupo difluorometilsulfonilo y grupo trifluorometilsulfonilo .
Grupo C1 a C4 haloalquilcarboniloxi y C1 a C4 haloalquilsulfoniloxi se refieren, respectivamente, a un grupo (haloalquilcarbonil)-O- y a un grupo (haloalquilsulfonil)-O-, en cada uno de los cuales el haloalquilcarbonilo como unidad estructural o el haloalquilsulfonilo como unidad estructural tienen la definición de más arriba; y pueden mencionarse, por 20 ejemplo, grupo cloroacetiloxi , grupo trifluoroacetiloxi , grupo clorometilsulfoniloxi y grupo trifluorometilsulfoniloxi .
"Opcionalmente sustituido" en grupo fenilo (opcionalmente sustituido), grupo aromático heterocíclico (opcionalmente sustituido), grupo fenoxi(opcionalmente sustituido) , grupo aromático heterocíclico oxi (opcionalmente sustituido), grupo feniltio , grupo aromático heterocíclico tio (opcionalmente sustituido), grupo fenilsulfonilo (opcionalmente sustituido), grupo fenilsulfoniloxi (opcionalmente sustituido) , grupo aromático heterocíclico sulfonilo (opcionalmente sustituido), 25 grupo bencilcarbonilo (opcionalmente sustituido), grupo bencilcarboniloxi (opcionalmente sustituido), grupo bencilsulfonilo (opcionalmente sustituido), grupo benzoilo (opcionalmente sustituido), grupo benzoiloxi (opcionalmente sustituido), grupo benziloxicarbonilo (opcionalmente sustituido) y grupo fenoxicarbonilo (opcionalmente sustituido), se refiere a estar opcionalmente sustituido con, por ejemplo, átomo de halógeno, grupo alquilo C1 a C10, grupo alquilo C1 a C4, grupo C1 a C10 alcoxi alquilo, grupo C1 a C10 alcoxi , grupo C1 a C10 alquiltio , Un grupo alquilsulfonilo C1 a 30 C10, grupo acilo, grupo C1 a C10 alcoxicarbonilo, grupo ciano, grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con grupos alquilo C1 a C10 iguales o diferentes), un grupo nitro o un grupo amino (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con el mismo o diferentes grupos seleccionados grupos alquilo C1 a C10, grupos acilo C1 a C6, grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4, grupos alquilsulfonilo C1 a C10 y Grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4).
Un grupo de 5 a 6 miembros aromático heterocíclico que tiene un heteroátomo seleccionado de entre un átomo de 35 nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre incluye, por ejemplo, grupo furilo, grupo tienilo, grupo pirrolilo, grupo pirazolilo, grupo isoxazolilo, grupo isotiazolilo, grupo oxazolilo, grupo tiazolilo, grupo imidazolilo, grupo piridilo, grupo piridazinilo, grupo pirimidinilo, grupo pirazinilo, grupo triazinilo, grupo triazolilo, grupo oxadiazolilo y grupo tiadiazolilo, teniendo cada uno 1 a 3 heteroátomos.
Un grupo aromático heterocíclico fusionado se refiere a un grupo que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados 40 aleatoriamente entre átomo de nitrógeno, átomo de oxígeno y átomo de azufre; y pueden mencionarse, por ejemplo, grupo benzofurilo, grupo benzotienilo, grupo indolilo, grupo benzoxazolilo, grupo benzotiazolilo, grupo benzimidazolilo, grupo benzisoxazolilo, grupo benzisotiazolilo, grupo indazolilo, grupo quinolilo, grupo isoquinolilo, grupo ftalazinilo, grupo quinoxalinilo, grupoquinazolinilo, grupo cinolinilo y grupo benzotriazolilo .
Grupo heterociclo aromático (opcionalmente sustituido), grupo aromático heterocíclico oxi(opcionalmente sustituido), 45 grupo aromático heterocíclico tio(opcionalmente sustituido) y grupo aromático heterocíclico sulfonilo(opcionalmente sustituido), se refieren a un grupo de 5 a 6 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados aleatoriamente entre átomo de nitrógeno, átomo de oxígeno y átomo de azufre; y pueden mencionarse, por ejemplo, grupo furilo, grupo tienilo, grupo pirrolilo, grupo pirazolilo, grupo isoxazolilo, grupo isotiazolilo, grupo oxazolilo, grupo tiazolilo, grupo imidazolilo, grupo piridilo, grupo piridazinilo, grupo pirimidinilo, grupo pirazinilo, grupo triazinilo, grupo triazolilo, grupo 50 oxadiazolilo y grupo tiadiazolilo .
Sal farmacéuticamente aceptable es una sal de un compuesto de la formula general [I] que tiene, en la estructura, grupo hidroxilo, grupo carboxilo, un grupo amino o similares, con un metal o una base orgánica o con un ácido mineral o un ácido orgánico. Como metal, pueden mencionarse metales alcalinos tales como sodio, potasio y similares; y metales alcalinotérreos tales como magnesio, calcio y similares. Como bases orgánicas, pueden mencionarse trietilamina, 55 diisopropilamina, etc. Como ácidos minerales, pueden mencionarse ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, etc. Como ácidos orgánicos, pueden mencionarse ácido acético, ácido metasulfónico, ácido p-toluenesulfónico, etc.
En la antes mencionada fórmula general [I], se prefiere que
R1 y R2 pueden ser el mismo o diferentes y son cada uno un grupo metilo o un grupo etilo;
R3, R4, R5 y R6 son cada uno un átomo de hidrógeno;
n es un número entero de 2.
A continuación, se muestran ejemplos representativos del presente compuesto representado por la fórmula general (1) y 5 compuestos relacionados en las Tablas 1 a 10. Sin embargo, el presente compuesto no está restringido a estos ejemplos.
Las siguientes expresiones abreviadas usadas en las tablas se refieren a los siguientes grupos
Me: grupo metilo Et: grupo etilo
Pr: grupo n-propilo Pr-i: grupo isopropilo 10
Pr-c: grupo ciclopropilo bu: Grupo n-butilo
Bu-i: grupo isobutilo Bu-s: grupo sec-butilo
Bu-t: grupo tert-butilo Bu-c: grupo ciclobutilo
Pen: grupo n-pentilo Pen-c: grupo ciclopentilo
Hex: grupo n-hexilo Hex-c: grupo ciclohexilo 15
Ph: grupo fenilo
Por ejemplo, (4-Cl)Ph indica un grupo 4-clorofenilo, y 3-Hex indica un grupo 3- hexilo.
Cuando el presente compuesto contiene un grupo hidroxilo como sustituyente, pueden existir tautómeros ceto-enol. Cualquiera de estos tautómeros y cualquier mezcla de estos tautómeros están incluidos en el presente compuesto.
Tabla 1 20
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z1 R22 R23 R24
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me H Me Me Me
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me H H H Me H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H Me H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H Me H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H S S S S S S S S S S O O NMeNMeNMeNMeNPh NPh NPh S S S S Me Cl H Cl H Cl OMe OEt OCHF2 OCH2Ph H H Me Me Me Me OMe OEt OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 H Me H H H Cl H H H H H H H C(=O)OMe C(=O)OEt Me H H H H H H H H H Me H Cl Cl H H H H H C(=O)Ome Me CH2C(=O)OMeCH2C(=O)OEtMe H H H H H H H
imagen1
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z1 R22 R23 R24
Me
Me H H 2 Et H S OCHF2 H H
Me
Me H H 2 Pr-i H S OCHF2 H H
Me
Me H H 2 Me Me S OCHF2 H H
Me
Et H H 2 H H S OCHF2 H H
Et
Et H H 2 H H S OCHF2 H H
Me
Pr-i H H 2 H H S OCHF2 H H
Me
Pr H H 2 H H S OCHF2 H H
Me
Pr-c H H 2 H H S OCHF2 H H
Me
CH2Pr-c H H 2 H H S OCHF2 H H
-(CH2)2 -
H H 2 H H S Cl Cl Cl
-(CH2)3 -
H H 2 H H S Cl Cl Cl
-(CH2)4 -
H H 2 H H S Cl Cl Cl
-(CH2)5 -
H H 2 H H S Cl Cl Cl
H
-(CH2)3 - H 2 H H S Cl Cl Cl
H
-(CH3)4 - H 2 H H S Cl Cl Cl
H
-(CH2)5 - H 2 H H S Cl Cl Cl
H Me
-(CH2)6 - H 2 H H S Cl Cl Cl
Me
H H 1 H H S Me H H
Me
Me
H H 1 H H S Cl Me H
Me
Me
H H 1 H H S H H Me
Me
Me
H H 1 H H S Cl H H
Me
Me
H H 1 H H S H H Cl
Me
Me
H H 1 H H S Cl Cl Cl
Me
Me
H H 1 H H S OMe H H
Me
Me
H H 1 H H S OEt H H
Me
Me
H H 1 H H S OCHF2 H H
Me
Me
H H 1 H H S OCH2Ph H H
Me
Me
H H 1 H H O H H H
Me
Me
H H 1 H H O H H C(=O)Ome
Me
Me
H H 1 H H NMe Me H Me
Me
Me
H H 1 H H NMe Me C(=O)OMe CH2C(=O)OMe
Me
Me
H H 1 H H NMe Me C(=O)OEt CH2C(=O)OEt
Me
Me
H H 1 H H NMe Me Me Me
Me
Me
H H 1 H H NPh OMe H H
Me
Me
H H 1 H H NPh OEt H H
Me
Me
H H 1 H H NPh OCHF2 H H
H
H
H H 1 H H S OCHF2 H H
Me
H H H 1 H H S OCHF2 H H
Me
H Me H 1 H H S OCHF2 H H
Me
Me
H H 1 Me H S OCHF2 H H
Me
Me
H H 1 Et H S OCHF2 H H
Me
Me
H H 1 Pr-i H S OCHF2 H H
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z1 R22 R23 R24
Me
Me H H 1 Me Me S OCHF2 H H
Me
Et H H 1 H H S OCHF2 H H
Et
Et H H 1 H H S OCHF2 H H
Me
Pr-i H H 1 H H S OCHF2 H H
Me
Pr H H 1 H H S OCHF2 H H
Me
Pr-c H H 1 H H S OCHF2 H H
Me
CH2Pr-c H H 1 H H S OCHF2 H H
-(CH2)2 -
H H 1 H H S Cl Cl Cl
-(CH2)3 -
H H 1 H H S Cl Cl Cl
-(CH2)4 -
H H 1 H H S Cl Cl Cl
-(CH2)5 -
H H 1 H H S Cl Cl Cl
H
-(CH2)3 - H 1 H H S Cl Cl Cl
H
-(CH2)4 - H 1 H H S Cl Cl Cl
H
-(CH2)5 - H 1 H H S Cl Cl Cl
H Me
-(CH2)6 - H 1 H H S Cl Cl Cl
Me
H H 0 H H S Me H H
Me
Me H H 0 H H S Cl Me H
Me
Me H H 0 H H S H H Me
Me
Me H H 0 H H S Cl H H
Me
Me H H 0 H H S H H Cl
Me
Me H H 0 H H S Cl Cl Cl
Me
Me H H 0 H H S OMe H H
Me
Me H H 0 H H S OEt H H
Me
Me H H 0 H H S OCHF2 H H
Me
Me H H 0 H H S OCH2Ph H H
Me
Me H H 0 H H O H H H
Me
Me H H 0 H H O H H C(=O)OMe
Me
Me H H 0 H H NMe Me H Me
Me
Me H H 0 H H NMe Me C(=O)OMe CH2C(=O)OMe
Me
Me H H 0 H H NMe Me C(=O)OEt CH2C(=O)OEt
Me
Me H H 0 H H NMe Me Me Me
Me
Me H H 0 H H NPh OMe H H
Me
Me H H 0 H H NPh OEt H H
Me
Me H H 0 H H NPh OCHF2 H H
H
H H H 0 H H S OCHF2 H H
Me
H H H 0 H H S OCHF2 H H
Me
H Me H 0 H H S OCHF2 H H
Me
Me H H 0 Me H S OCHF2 H H
Me
Me H H 0 Et H S OCHF2 H H
Me
Me H H 0 Pr-i H S OCHF2 H H
Me
Me H H 0 Me Me S OCHF2 H H
Me
Et H H 0 H H S OCHF2 H H
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z1 R22 R23 R24
Et
Et H H 0 H H S OCHF2 H H
Me
Pr-i H H 0 H H S OCHF2 H H
Me
Pr H H 0 H H S OCHF2 H H
Me
Pr-c H H 0 H H S OCHF2 H H
Me
CH2Pr-c H H 0 H H S OCHF2 H H
-(CH2)2 -
H H 0 H H S Cl Cl Cl
-(CH2)3-
H H 0 H H S Cl Cl Cl
-(CH2)4-
H H 0 H H S Cl Cl Cl
-(CH2)5 -
H H 0 H H S Cl Cl Cl
H
-(CH2)3 - H 0 H H S Cl Cl Cl
H
-(CH2)4 - H 0 H H S Cl Cl Cl
H
-(CH2)5 - H 0 H H S Cl Cl Cl
H Me
-(CH2)6 - H 0 H H S Cl Cl Cl
Et
H H 2 H H S H H H
Me
Et H H 2 H H O H H H
Me
Et H H 2 H H NH H H H
Tabla 2
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z2 R25 R26 R27
Me
Me
H H 2 H H S H H H
Me
Me
H H 2 H H S H OMe H
Me
Me
H H 2 H H S Cl H Cl
Me
Me
H H 2 H H S Cl Cl Cl
Me
Me
H H 2 H H S Cl Me H
Me
Me
H H 2 H H S NHMe Me H
Me
Me
H H 2 H H S N(Me)2 Me H
Me
Me
H H 2 H H S NHC(=O)Me Me H
Me
Me
H H 2 H H S NHC(=O)Ph Me H
Me
Me
H H 2 H H S NHSO2Me Me H
Me
Me
H H 2 H H S NHSO2Ph Me H
Me
Me
H H 2 H H S
Me
Me
Me
Me
Me
H H 2 H H S Me C(=O)OMe
Me
Me
Me
H H 2 H H S Me C(=O)OEt
Me
Me
Me
H H 2 H H S Me C(=O)OPh
Me
imagen1
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z2 R25 R26 R27
Me
Me
H H 2 H H S Me CN
Me
Me
Me
H H 2 H H S Me C(=O)NHMe
Me
Me
Me
H H 2 H H S Me C(=O)Me
Me
Me
Me
H H 2 H H S Me C(=O)Et
Me
Me
Me
H H 2 H H S Me C(=O)Pr-i
Me
Me
Me
H H 2 H H S Me C(=O)Pr
Me
Me
Me
H H 2 H H S Me C(=O)CF3
Me
Me
Me
H H 2 H H S Me C(=NOMe)Me
Me
Me
Me
H H 2 H H S Ph C(=O)Me
Me
Me
Me
H H 2 H H S Ph C(=NOMe)Me
Me
Me
Me
H H 2 H H S CF3 OMe H
Me
Me
H H 2 H H S CF3 OEt H
Me
Me
H H 2 H H S CF3 OPr-i H
Me
Me
H H 2 H H S CF3 OPr-i H
Me
Me
H H 2 H H S CF3 OCHF2 H
Me
Me
H H 2 H H S Cl Me H
Me
Me
H H 2 H H S Cl
Me
Me
Me
Me
H H 2 H H S Cl C(=O)OMe Cl
Me
Me
H H 2 H H S Cl CN Cl
Me
Me
H H 2 H H S Cl C(=O)NHMe Cl
Me
Me
H H 2 H H S Cl C(=O)N(Me)2 Cl
Me
Me
H H 2 H H S Cl C(=O)Me Cl
Me
Me
H H 2 H H S Cl C(=O)Et Cl
Me
Me
H H 2 H H S Cl C(=O)Pr-i Cl
Me
Me
H H 2 H H S Cl C(=O)Pr Cl
Me
Me
H H 2 H H S Cl C(=O)CF3 Cl
Me
Me
H H 2 H H S Cl C(=NOMe)Me Cl
Me
Me
H H 2 H H O H H H
Me
Me
H H 2 H H O Me H Cl
H
H
H
H
2 H H S Cl Cl Cl
Me
H H H 2 H H S Cl Cl Cl
Me
H Me H 2 H H S Cl Cl Cl
Me
Me
H H 2 Me H S Cl Cl Cl
Me
Me
H H 2 Et H S Cl Cl Cl
Me
Me
H H 2 Pr-i H S Cl Cl Cl
Me
Me
H H 2 Me Me S Cl Cl Cl
Me
Et H H 2 H H S Cl Cl Cl
Et
Et
H H 2 H H S Cl Cl Cl
Me
Pr-i H H 2 H H S Cl Cl Cl
Me
Pr H H 2 H H S Cl Cl Cl
Me
Pr-c H H 2 H H S Cl Cl Cl
Me
CH2Pr-c H H 2 H H S Cl Cl Cl
-(CH2)2 -
H H 2 H H S Cl Cl Cl
-(CH2)3 -
H H 2 H H S Cl Cl Cl
-(CH2)4 -
H H 2 H H S Cl Cl Cl
-(CH2)5 -
H H 2 H H S Cl Cl Cl
H
-(CH2)3 - H 2 H H S Cl Cl Cl
H
-(CH2)4 - H 2 H H S Cl Cl Cl
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z2 R25 R26
H
-(CH2)5 - H 2 H H S Cl Cl Cl
H Me
-(CH2)6 - H 2 H H S Cl Cl Cl
Me
H H 1 H H S H H H
Me
Me H H 1 H H S H OMe H
Me
Me H H 1 H H S Cl H Cl
Me
Me H H 1 H H S Cl Cl Cl
Me
Me H H 1 H H S Cl Me H
Me
Me H H 1 H H S NHMe Me H
Me
Me H H 1 H H S N(Me)2 Me H
Me
Me H H 1 H H S NHC(=O)Me Me H
Me
Me H H 1 H H S NHC(=O)Ph Me H
Me
Me H H 1 H H S NHSO2Me Me H
Me
Me H H 1 H H S NHSO2Ph Me H
Me
Me H H 1 H H S Me Me Me
Me
Me H H 1 H H S Me C(=O)OMe Me
Me
Me H H 1 H H S Me C(=O)OEt Me
Me
Me H H 1 H H S Me C(=O)OPh Me
Me
Me H H 1 H H S Me CN Me
Me
Me H H 1 H H S Me C(=O)NHMe Me
Me
Me H H 1 H H S Me C(=O)Me Me
Me
Me H H 1 H H S Me C(=O)Et Me
Me
Me H H 1 H H S Me C(=O)Pr-i Me
Me
Me H H 1 H H S Me C(=O)Pr Me
Me
Me H H 1 H H S Me C(=O)CF3 Me
Me
Me H H 1 H H S Me C(=NOMe)Me Me
Me
Me H H 1 H H S Ph C(=O)Me Me
Me
Me H H 1 H H S Ph C(=NOMe)Me Me
Me
Me H H 1 H H S CF3 OMe H
Me
Me H H 1 H H S CF3 OEt H
Me
Me H H 1 H H S CF3 OPr-i H
Me
Me H H 1 H H S CF3 OPr-i H
Me
Me H H 1 H H S CF3 OCHF2 H
Me
Me H H 1 H H S Cl Me H
Me
Me H H 1 H H S Cl Me Me
Me
Me H H 1 H H S Cl C(=O)OMe Cl
Me
Me H H 1 H H S Cl CN Cl
Me
Me H H 1 H H S Cl C(=O)NHMe Cl
Me
Me H H 1 H H S Cl C(=O)N(Me)2 Cl
Me
Me H H 1 H H S Cl C(=O)Me Cl
Me
Me H H 1 H H S Cl C(=O)Et Cl
Me
Me H H 1 H H S Cl C(=O)Pr-i Cl
Me
Me H H 1 H H S Cl C(=O)Pr Cl
Me
Me H H 1 H H S Cl C(=O)CF3 Cl
Me
Me H H 1 H H S Cl C(=NOMe)Me Cl
Me
Me H H 1 H H O H H H
Me
Me H H 1 H H O Me H Cl
H
H H H 1 H H S Cl Cl Cl
Me
H H H 1 H H S Cl Cl Cl
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z2 R25 R26 R27
Me
H Me H 1 H H S Cl Cl Cl
Me
Me H H 1 Me H S Cl Cl Cl
Me
Me H H 1 Et H S Cl Cl Cl
Me
Me H H 1 Pr-i H S Cl Cl Cl
Me
Me H H 1 Me Me S Cl Cl Cl
Me
Et H H 1 H H S Cl Cl Cl
Et
Et H H 1 H H S Cl Cl Cl
Me
Pr-i H H 1 H H S Cl Cl Cl
Me
Pr H H 1 H H S Cl Cl Cl
Me
Pr-c H H 1 H H S Cl Cl Cl
Me
CH2Pr-c H H 1 H H S Cl Cl Cl
-(CH2)2 -H
H 1 H H S Cl Cl Cl
-(CH2)3 -H
H 1 H H S Cl Cl Cl
-(CH2)4 -H
H 1 H H S Cl Cl Cl
-(CH2)5 -H
H 1 H H S Cl Cl Cl
H
-(CH2)3 - H 1 H H S Cl Cl Cl
H
-(CH2)4 - H 1 H H S Cl Cl Cl
H
-(CH2)5 - H 1 H H S Cl Cl Cl
H Me
-(CH2)6 - H 1 H H S Cl Cl Cl
Me
H H 0 H H S H H H
Me
Me H H 0 H H S H OMe H
Me
Me H H 0 H H S Cl H Cl
Me
Me H H 0 H H S Cl Cl Cl
Me
Me H H 0 H H S Cl Me H
Me
Me H H 0 H H S NHMe Me H
Me
Me H H 0 H H S N(Me)2 Me H
Me
Me H H 0 H H S NHC(=O)Me Me H
Me
Me H H 0 H H S NHC(=O)Ph Me H
Me
Me H H 0 H H S NHSO2Me Me H
Me
Me H H 0 H H S NHSO2Ph Me H
Me
Me H H 0 H H S Me Me Me
Me
Me H H 0 H H S Me C(=O)OMe Me
Me
Me H H 0 H H S Me C(=O)OEt Me
Me
Me H H 0 H H S Me C(=O)OPh Me
Me
Me H H 0 H H S Me CN Me
Me
Me H H 0 H H S Me C(=O)NHMe Me
Me
Me H H 0 H H S Me C(=O)Me Me
Me
Me H H 0 H H S Me C(=O)Et Me
Me
Me H H 0 H H S Me C(=O)Pr-i Me
Me
Me H H 0 H H S Me C(=O)Pr Me
Me
Me H H 0 H H S Me C(=O)CF3 Me
Me
Me H H 0 H H S Me C(=NOMe)Me Me
Me
Me H H 0 H H S Ph C(=O)Me Me
Me
Me H H 0 H H S Ph C(=NOMe)Me Me
Me
Me H H 0 H H S CF3 OMe H
Me
Me H H 0 H H S CF3 OEt H
Me
Me H H 0 H H S CF3 OPr-i H
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z2 R25 R26 R27
Me
Me H H 0 H H S CF3 OPr-i H
Me
Me H H 0 H H S CF3 OCHF2 H
Me
Me H H 0 H H S Cl Me H
Me
Me H H 0 H H S Cl Me Me
Me
Me H H 0 H H S Cl C(=O)OMe Cl
Me
Me H H 0 H H S Cl CN Cl
Me
Me H H 0 H H S Cl C(=O)NHMe Cl
Me
Me H H 0 H H S Cl C(=O)N(Me)2 Cl
Me
Me H H 0 H H S Cl C(=O)Me Cl
Me
Me H H 0 H H S Cl C(=O)Et Cl
Me
Me H H 0 H H S Cl C(=O)Pr-i Cl
Me
Me H H 0 H H S Cl C(=O)Pr Cl
Me
Me H H 0 H H S Cl C(=O)CF3 Cl
Me
Me H H 0 H H S Cl C(=NOMe)Me Cl
Me
Me H H 0 H H S Cl H
Me
Me H H 0 H H O Me H Cl
H
H H H 0 H H S Cl Cl Cl
Me
H H H 0 H H S Cl Cl Cl
Me
H Me H 0 H H S Cl Cl Cl
Me
Me H H 0 Me H S Cl Cl Cl
Me
Me H H 0 Et H S Cl Cl Cl
Me
Me H H 0 Pr-i H S Cl Cl Cl
Me
Me H H 0 Me Me S Cl Cl Cl
Me
Et H H 0 H H S Cl Cl Cl
Et
Et H H 0 H H S Cl Cl Cl
Me
Pr-i H H 0 H H S Cl Cl Cl
Me
Pr H H 0 H H S Cl Cl Cl
Me
Pr-c H H 0 H H S Cl Cl Cl
Me
CH2Pr-c H H 0 H H S Cl Cl Cl
-(CH2)2 -H
H 0 H H S Cl Cl Cl
-(CH2)3 -H
H 0 H H S Cl Cl Cl
-(CH2)4 -H
H 0 H H S Cl Cl Cl
-(CH2)5 -H
H 0 H H S Cl Cl Cl
H
-(CH2)3 - H 0 H H S Cl Cl Cl
H
-(CH2)4 - H 0 H H S Cl Cl Cl
H
-(CH2)5 - H 0 H H S Cl Cl Cl
H
-(CH2)6 - H 0 H H S Cl Cl Cl
Tabla 3
R30 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 F Cl OMe OCHF2 CN Cl CF3
R28
Bu-s Bu-s Bu-i Bu-i Bu Bu 1- metilbutil 1- metilbutil 1-Etilpropil 1-Etilpropil 1-Pentil 1-Pentil 1- metilpentil 1- metilpentil 2-Etilbutil 2-Etilbutil 3,3-Dimetilbutil 3,3-Dimetilbutil 1-Hexil 1-Hexil 1-Heptil 1-Heptil 1-Octil 1-Octil CH2Ph CH2Ph Pr-c Pr-c Pr-c Pr-c Pr-c Pen-c Pen-c
R29
CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3
R6
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
n
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
R4
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R30 Cl CF3 OCHF2 Me Cl Cl OCHF2 OCHF2 F CF3 Cl CF3 OH OMe CF3 OEt CF3 OPr-i OPr OBu-t OCH2Pr-c OCH2Bu-c OPEn-c OCHF2 CF3 CN CF3 Me CF3 Cl CF3 Cl CF3
Hex-c
Hex-c
CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c 1-ciclopropiletil 1-ciclopropiletil CH2(2- metilciclopropil) CH2(2- metilciclopropil)
R29
CF3 Cl Me OCHF2 Cl OCHF2 Cl OCHF2 CF3 F CF3 Cl CF3 CF3 OMe CF3 OEt CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 OCHF2 CF3 CN CF3 Me CF3 Cl CF3 Cl
R6
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
n
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
R4
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R30 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 OCHF3 Me CL Cl OCHF3 OCHF3 F CF3 Cl CF3 OMe
R28
CH2(2,2-Dimetilciclopropil) CH2(2,2-Dimetilciclopropil) CH2(2-Clorociclopropil) CH2(2-Clorociclopropil) CH2(2-Diclorociclopropil) CH2(2-Diclorociclopropil) CH2(2-Fluorociclopropil) CH2(2-Fluorociclopropil) CH2(2,2-Difluorociclopropil) CH2(2,2-Difluorociclopropil) CH2Bu-c CH2Bu-c CH2Pen-c CH2Pen-c CH2Hex-c CH2Hex-c CH2CH2Pr-c CH2CH2Pr-c CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CHCl CH2CH=CHCl CH2C≡CH CH2C≡CH CH2CCH CH2C≡CH CH2C≡CH CH2C≡CH CH2C≡CH CH2C≡CH CH2C≡CH CH2C≡CH CH2C≡CH
R29
CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl Me OCHF2 Cl OCHF2 CL OCHF2 CF3 Cl CF3 Cl CF3
R6
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
n
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
R4
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R30 SPr SOPr SO2Pr SBu-t SOBu-t SO2Bu-t SCHF2 SOCHF2 SO2CHF2 NH2 NHMe N(Me)2 NHC(=0)Me N(Me)C(=O)Me NHSO2M N(Me)SO2Me NHSO2CF3 N(Me)SO2CF3 NHPh N(Me)Ph CN C(=O)Me C(=O)OMe C(=O)NH2 C(=O)NHMe C(=O)N(Me)2 Imidazol-1-y Pirazol-1-il 1,2,4-Triazol-1-il 1,2,4-Triazol-4-il Tetrazol-1-il Tetrazol-5-il (4,6 -dimetoxipirimidin-2-il)oxi
R28
Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph
R29
CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3
R6
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
n
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
R4
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R30 (4,6 -dimetoxipirimidin-2-il)sulfonil Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl
R28
Ph Ph (2-Cl)Ph (2-F)Ph (2-OMe)Ph (2-Me)Ph (2-NO2)Ph (2-CN)Ph (2-C(=O)Me)Ph (2-C(=O)OMe)Ph (2-C(=O)OEt)Ph (2-C(=O)OPr-i)Ph (2-C(=O)NH2)Ph (2-C(=O)NHMe)Ph (2-C(=O)NMe2)Ph (3-Cl)Ph (3-F)Ph (3-OMe)Ph (3-Me)Ph (3-NO2)Ph (3-CN)Ph (3-C(=O)Me)Ph (3-C(=O)OMe)Ph (3-C(=O)OEt)Ph (3-C(=O)OPr-i)Ph (3-C(=O)NH2)Ph (3-C(=O)NHMe)Ph (3-C(=O)NMe2)Ph (4-Cl)Ph (4-F)Ph (4-OMe)Ph (4-Me)Ph (4-NO2)Ph
R29
CF3 CF3 CF2CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3
R6
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
n
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
R4
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R30 Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl
R28
(4-CN)Ph (4-C(=O)Me)Ph (4-C(=O)Me)Ph (4-C(=O)OEt)Ph (4-C(=O)OPr-i)Ph (4-C(=O)NH2)Ph (4-C(=O)NHMe)Ph (4-C(=O)NMe2)Ph Pirmidin-2-il 4,6 -dimetoxipirmidio-2-il Tiofen-2-il Furan-2-il SO2Me SO2Et SO2Pr-i SO2CH2Ph SO2CHF2 SO2CF3 SO2Ph C(=O)Me C(=O)Et C(=O)Pr-i C(=O)Bu-t C(=O)Ph C(=O)CH2Ph C(=O)CH2Cl C(=O)CHCl2 C(=O)CF3 C(=O)OMe C(=O)OPh C(=O)OCH2Ph C(=O)NHMe C(=O)N(Me)2
R29
CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3
R6
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
n
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
R4
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R28
Pr Bu-t Bu-t Bu-t Bu-t Bu-t Bu-t Bu-t Bu-t Bu-t Bu-t Bu-t Bu-t Bu-t Bu-t Bu-t Bu-t Bu-t Bu-t Bu-t Bu Bu 1- metilbutil 1- metilbutil 1-Etilpropil 1-Etilpropil 1-Pentil 1-Pentil 1- metilpentil 1- metilpentil 2-Etilbuti 2-Etilbuti 3,3-Dimetilbutil
R29
Me Cl OCHF2 OCHF2 CF3 CF3 CF3 Cl CF3 OMe CF3 OEt CF3 CF3 CF3 Me CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3
R6
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
n
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
R4
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R30 CF3 Cl Cl OCHF2 H F Cl CF3 OMe CF3 OEt CF3 OCHF2 CN Me CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl
R28
3,3-Dimetilbutil 1-Hexil 1-Hexil 1-Heptil 1-Heptil 1-Octil 1-Octil CH2Ph CH2Ph Pr-c Pen-c Pen-c Hex-c Hex-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c
R29
Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 CF3 Cl CF3 Cl Cl OCHF2 Cl OCHF2 CF3 F CF3 Cl CF3 CF3 CF3 OMe CF3 OEt CF3 CF3 CF3 CF3 CF3
R6
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
n
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
R4
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R30 OPen-c OCHF2 CF3 CN CF3 Me CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3
R28
CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c 1-ciclopropiletil 1-ciclopropiletil CH2(2- metil-ciclopropil) CH2(2- metil-ciclopropil) CH2(2,2-Dimetil-ciclopropil) CH2(2,2-Dimetil-ciclopropil) CH2(2-Cloro-ciclopropil) CH2(2-Cloro-ciclopropil) CH2(2,2-Dicloro-ciclopropil) CH2(2,2-Dicloro-ciclopropil) CH2(2-Fluoro-ciclopropil) CH2(2-Fluoro-ciclopropil) CH2(2,2-Difluoro-ciclopropil) CH2(2,2-Difluoro-ciclopropil) CH2Bu-c CH2Bu-c CH2Pen-c CH2Pen-c CH2Hex-c CH2Hex-c CH2CH2Pr-c CH2CH2Pr-c CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CHCl CH2CH=CHCl
R29
CF3 CF3 OCHF2 CF3 CN CF3 Me CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl
R6
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
n
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
R4
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
5
R30 C(=O)NH2 C(=O)NHMe C(=O)N(Me)2 Imidazol-1-il Pirazol-1-il 1,2,4-Triazol-1-il 1,2,4-Triazol-4-il Tetrazol-1-il Tetrazol-5-il (4,6 -dimetoxipirimidin-2-il)oxi (4,6-Dmetoxipirimidin-2-il)sulfonil Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl
R28
Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph (2-Cl)Ph (2-F)Ph (2-OMe)Ph (2-Me)Ph (2-NO2)Ph (2-CN)P (2-C(=O)Me)Ph (2-C(=O)OMe)Ph (2-C(=O)OEt)Ph (2-C(=O)OPr-i)Ph (2-C(=O)NH2)Ph (2-C(=O)NHMe)Ph (2-C(=O)NMe2)Ph (3-Cl)Ph (3-F)Ph (3-OMe)Ph (3-Me)Ph (3-NO2)Ph (3-CN)Ph (3-C(=O)Me)Ph (3-C(=O)OMe)Ph
R29
CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF2CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3
R6
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
n
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
R4
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R30 Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl
R28
(3-C(=O)OEt)Ph (3-C(=O)OPr-i)Ph (3-C(=O)NH2)Ph (3-C(=O)NHMe)Ph (3-C(=O)NMe2)Ph (4-Cl)Ph (4-F)Ph (4-OMe)Ph (4-Me)Ph (4-NO2)Ph (4-CN)Ph (4-C(=O)Me)Ph (4-C(=O)OMe)Ph (4-C(=O)OEt)Ph (4-C(=O)OPr-i)Ph (4-C(=O)NH2)Ph (4-C(=O)NHMe)Ph (4-C(=O)NMe2)Ph Pirmidin-2-il 4,6 -dimetoxipirmidin-2-il Tiofen-2-il Furan-2-il SO2Me SO2Et SO2Pr-i SO2CH2Ph SO2CHF2 SO2CF3 SO2Ph C(=O)Me C(=O)Et C(=O)Pr-i C(=O)Bu-t
R29
CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3
R6
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
n
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
R4
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
5
R30 CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl Cl CF3 Cl CF3 Cl Cl OCHF2 OCHF2 F CF3 Cl CF3 CN
R28
1- metilbutil 1-Etilpropil 1-Etilpropil 1-Pentil 1-Pentil 1- metilpentil 1- metilpentil 2-Etilbutil 2-Etilbutil 3,3-Dimetilbutil 3,3-Dimetilbutil 1-Hexil 1-Hexil 1-Heptil 1-Heptil 1-Octil 1-Octil CH2Ph CH2Ph Pr-c Pen-c Pen-c Hex-c Hex-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c
R29
CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3
R6
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
n
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
R4
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R30 OH OMe CF3 OEt CF3 OPr-i OPr OBu-t OBu-t OCH2Bu-c OPen-c OCHF2 CF3 CN CF3 Me CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3
R28
CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c CH2Pr-c 1-ciclopropiletil 1-ciclopropiletil CH2(2- metil-ciclopropil) CH2(2- metil-ciclopropil) CH2(2,2-Dimetil-ciclopropil) CH2(2,2-Dimetil-ciclopropil) CH2(2-Cloro-ciclopropil) CH2(2-Cloro-ciclopropil) CH2(2,2-Dicloro-ciclopropil) CH2(2,2-Dicloro-ciclopropil) CH2(2-Fluoro-ciclopropil) CH2(2-Fluoro-ciclopropil) CH2(2,2-Difluoro-ciclopropil) CH2(2,2-Difluoro-ciclopropil) CH2Bu-c CH2Bu-c
R29
CF3 CF3 OMe CF3 OEt CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 OCHF2 CF3 CN CF3 Me CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl
R6
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
n
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
R4
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R30 N(Me)C(=O)Me NHSO2Me N(Me)SO2Me NHSO2CF3 N(Me)SO2CF3 NHPh N(Me)Ph CN C(=O)Me C(=O)OMe C(=O)NH2 C(=O)NHMe C(=O)N(Me)2 Imidazol-1-il Pirazol-1-il 1,2,4-Triazol-1-il 1,2,4-Triazol-4-il Tetrazol-1-il Tetrazol-5-il (46-Dimetoxipirimidin-2-il)oxi (4,6 -dimetoxipirimidin-2-il)sulfonil Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl
R28
Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph (2-Cl)Ph (2-F)Ph (2-OMe)Ph (2-Me)Ph (2-NO2)Ph (2-CN)Ph (2-C(=O)Me)Ph (2-C(=O)OMe)Ph (2-C(=O)OEt)Ph (2-C(=O)OPr-i)Ph (2-C(=O)NH2)Ph
R29
CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF2CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3
R6
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
n
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
R4
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R30 Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl
R28
(2-C(=O)NHMe)Ph (2-C(=O)NMe2)Ph (3-Cl)Ph (3-F)Ph (3-OMe)Ph (3-Me)Ph (3-NO2)Ph (3-CN)Ph (3-C(=O)Me)Ph (3-C(=O)OMe)Ph (3-C(=O)OEt)Ph (3-C(=O)OPr-i)Ph (3-C(=O)NH2)Ph (3-C(=O)NHMe)Ph (3-C(=O)NMe2)Ph (4-Cl)Ph (4-F)Ph (4-OMe)Ph (4-Me)Ph (4-NO2)Ph (4-CN)Ph (4-C(=O)Me)Ph (4-C(=O)OMe)Ph (4-C(=O)OEt)Ph (4-C(=O)OPr-i)Ph (4-C(-O)NH2)Ph (4-C(=O)NHMe)Ph (4-C(=O)NMe2)Ph Pirmidin-2-il 4,6 -dimetoxipirmidin-2-il Tiofen-2-il Furan-2-il SO2Me
R29
CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3
R6
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
n
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
R4
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
Tabla 4
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me
Me
H H 2 H H O Me F
Me
Me
H H 2 H H O Me Cl
Me
Me
H H 2 H H O Me OMe
Me
Me
H H 2 H H O Me OEt
Me
Me
H H 2 H H O Me OPr-i
Me
Me
H H 2 H H O Me OPh
Me
Me
H H 2 H H O Me OCHF2
Me
Me
H H 2 H H O
Me
Me
Me
Me
H H 2 H H O Me CF3
Me
Me
H H 2 H H O Me CN
Me
Me
H H 2 H H O OCHF2 F
Me
Me
H H 2 H H O OCHF2 Cl
Me
Me
H H 2 H H O OCHF2
Me
Me
Me
H H 2 H H O OCHF2 CF3
Me
Me
H H 2 H H O OCHF2 CN
Me
Me
H H 2 H H O CF3 F
Me
Me
H H 2 H H O CF3 Cl
Me
Me
H H 2 H H O CF3 OMe
Me
Me
H H 2 H H O CF3 OEt
Me
Me
H H 2 H H O CF3 OPr-i
Me
Me
H H 2 H H O CF3 OPh
Me
Me
H H 2 H H O CF3 OCHF2
Me
Me
H H 2 H H O CF3 SMe
Me
Me
H H 2 H H O CF3 SOMe
Me
Me
H H 2 H H O CF3 SO2Me
Me
Me
H H 2 H H O CF3 SEt
Me
Me
H H 2 H H O CF3 SOEt
Me
Me
H H 2 H H O CF3 SO2Et
Me
Me
H H 2 H H O CF3 SPr-i
Me
Me
H H 2 H H O CF3 SOPr-i
Me
Me
H H 2 H H O CF3 SO2Pr-i
Me
Me
H H 2 H H O CF3 SPh
Me
Me
H H 2 H H O CF3 SOPh
Me
Me
H H 2 H H O CF3 SO2Ph
Me
Me
H H 2 H H O CF3 SCHF2
Me
Me
H H 2 H H O CF3 SCHF2
Me
Me
H H 2 H H O CF3 SO2CHF2
Me
Me
H H 2 H H O CF3 SCF3
Me
Me
H H 2 H H O CF3 SOCF3
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me
Me
H H 2 H H O CF3 SO2CF3
Me
Me
H H 2 H H O CF3 NH2
Me
Me
H H 2 H H O CF3 NHC(=O)Me
Me
Me
H H 2 H H O CF3 NHC(=O)Ph
Me
Me
H H 2 H H O CF3 NHC(=O)CH2Ph
Me
Me
H H 2 H H O CF3 NHC(=O)CF3
Me
Me
H H 2 H H O CF3 NHSO2Me
Me
Me
H H 2 H H O CF3 NHSO2Ph
Me
Me
H H 2 H H O CF3 NHSO2CHF2
Me
Me
H H 2 H H O CF3 NHSO2CF3
Me
Me
H H 2 H H O CF3 NHMe
Me
Me
H H 2 H H O CF3 NHPh
Me
Me
H H 2 H H O CF3 N(Me)C(=O)Me
Me
Me
H H 2 H H O CF3 N(Me)C(=O)Ph
Me
Me
H H 2 H H O CF3 N(Me)C(=O)CH2Ph
Me
Me
H H 2 H H O CF3 N(Me)C(=O)CF3
Me
Me
H H 2 H H O CF3 N(Me)SO2Me
Me
Me
H H 2 H H O CF3 N(Me)SO2Ph
Me
Me
H H 2 H H O CF3 N(Me)SO2CHF2
Me
Me
H H 2 H H O CF3 N(Me)SO2CF3
Me
Me
H H 2 H H O CF3 N(Me)2
Me
Me
H H 2 H H O CF3 N(Me)Ph
Me
Me
H H 2 H H O CF3
Me
Me
Me
H H 2 H H O CF3 CF3
Me
Me
H H 2 H H O CF3 CN
Me
Me
H H 2 H H O Ph
Me
H
H
H
H
2 H H O CF3 Me
Me
H H H 2 H H O CF3
Me
Me
H Me H 2 H H O CF3
Me
Me
Me
Me
H 2 H H O CF3
Me
Me
Me
H H 2 Me H O CF3
Me
Me
Me
H H 2 Et H O CF3
Me
Me
Me
H H 2 Pr-i H O CF3
Me
Me
Me
H H 2 Me Me O CF3
Me
Me
Et H H 2 H H O CF3
Me
Et
Et
H H 2 H H O CF3 Me
Me
Pr-i H H 2 H H O CF3
Me
Me
Pr H H 2 H H O CF3
Me
Me
Pr-c H H 2 H H O CF3
Me
Me
CH2Pr-c H H 2 H H O CF3
Me
-(CH2)2 -H
H 2 H H O CF3 Me
-(CH2)3 -H
H 2 H H O CF3 Me
-(CH2)4 -H
H 2 H H O CF3 Me
-(CH2)5 -H
H 2 H H O CF3 Me
H
-(CH2)3 - H 2 H H O CF3 Me
H
-(CH2)4 - H 2 H H O CF3 Me
H
-(CH2)5 - H 2 H H O CF3 Me
H
-(CH2)6 - H 2 H H O CF3 Me
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me
Me
H H 2 H H S Me F
Me
Me
H H 2 H H S Me Cl
Me
Me
H H 2 H H S Me OMe
Me
Me
H H 2 H H S Me OEt
Me
Me
H H 2 H H S Me OPr-i
Me
Me
H H 2 H H S Me OPh
Me
Me
H H 2 H H S Me OCHF2
Me
Me
H H 2 H H S OCHF2 F
Me
Me
H H 2 H H S OCHF2 Cl
Me
Me
H H 2 H H S OCHF2
Me
Me
Me
H H 2 H H S OCHF2 CF3
Me
Me
H H 2 H H S OCHF2 CN
Me
Me
H H 2 H H S CF3 F
Me
Me
H H 2 H H S CF3 Cl
Me
Me
H H 2 H H S CF3 OMe
Me
Me
H H 2 H H S CF3 OEt
Me
Me
H H 2 H H S CF3 OPh
Me
Me
H H 2 H H S CF3 OCHF2
Me
Me
H H 2 H H S CF3 SMe
Me
Me
H H 2 H H S CF3 SOMe
Me
Me
H H 2 H H S CF3 SO2Me
Me
Me
H H 2 H H S CF3 SEt
Me
Me
H H 2 H H S CF3 SOEt
Me
Me
H H 2 H H S CF3 SO2Et
Me
Me
H H 2 H H S CF3 SPr-i
Me
Me
H H 2 H H S CF3 SOPr-i
Me
Me
H H 2 H H S CF3 SO2Pr-i
Me
Me
H H 2 H H S CF3 SPh
Me
Me
H H 2 H H S CF3 SOPh
Me
Me
H H 2 H H S CF3 SO2Ph
Me
Me
H H 2 H H S CF3 SCHF2
Me
Me
H H 2 H H S CF3 SOCHF2
Me
Me
H H 2 H H S CF3 SO2CHF2
Me
Me
H H 2 H H S CF3 SCF3
Me
Me
H H 2 H H S CF3 SOCF3
Me
Me
H H 2 H H S CF3 SO2CF3
Me
Me
H H 2 H H S CF3 NH2
Me
Me
H H 2 H H S CF3 NHC(=O)Me
Me
Me
H H 2 H H S CF3 NHC(=O)Ph
Me
Me
H H 2 H H S CF3 NHC(=O)CH2Ph
Me
Me
H H 2 H H S CF3 NHC(=O)CF3
Me
Me
H H 2 H H S CF3 NHSO2Me
Me
Me
H H 2 H H S CF3 NHSO2Ph
Me
Me
H H 2 H H S CF3 NHSO2CHF2
Me
Me
H H 2 H H S CF3 NHSO2CF3
Me
Me
H H 2 H H S CF3 NHMe
Me
Me
H H 2 H H S CF3 NHPh
Me
Me
H H 2 H H S CF3 N(Me)C(=O)Me
Me
Me
H H 2 H H S CF3 N(Me)C(=O)Ph
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me
Me
H H 2 H H S CF3 N(Me)C(=O)CH2Ph
Me
Me
H H 2 H H S CF3 N(Me)C(=O)CF3
Me
Me
H H 2 H H S CF3 N(Me)SO2Me
Me
Me
H H 2 H H S CF3 N(Me)SO2Ph
Me
Me
H H 2 H H S CF3 N(Me)SO2CHF2
Me
Me
H H 2 H H S CF3 N(Me)SO2CF3
Me
Me
H H 2 H H S CF3 N(Me)2
Me
Me
H H 2 H H S CF3 N(Me)Ph
Me
Me
H H 2 H H S CF3
Me
Me
Me
H H 2 H H S CF3 CN
H
H
H H 2 H H S CF3 Cl
Me
H H H 2 H H S CF3 Cl
Me
H Me H 2 H H S CF3 Cl
Me
Me
Me H 2 H H S CF3 Cl
Me
Me
H H 2 Me H S CF3 Cl
Me
Me
H H 2 Et H S CF3 Cl
Me
Me
H H 2 Pr-i H S CF3 Cl
Me
Me
H H 2 Me Me S CF3 Cl
Me
Et H H 2 H H S CF3 Cl
Et
Et
H H 2 H H S CF3 Cl
Me
Pr-i H H 2 H H S CF3 Cl
Me
Pr H H 2 H H S CF3 Cl
Me
Pr-c H H 2 H H S CF3 Cl
Me
CH2Pr-c H H 2 H H S CF3 Cl
-(CH2)2 -
H H 2 H H S CF3 Cl
-(CH2)3 -
H H 2 H H S CF3 Cl
-(CH2)4 -
H H 2 H H S CF3 Cl
-(CH2)5 -
H H 2 H H S CF3 Cl
H
-(CH2)3 - H 2 H H S CF3 Cl
H
-(CH2)4 - H 2 H H S CF3 Cl
H
-(CH2)5 - H 2 H H S CF3 Cl
H Me
(CH2)6 - H 2 H H S CF3 Cl
Me
H H 1 H H O Me F
Me
Me
H H 1 H H O Me Cl
Me
Me
H H 1 H H O Me OMe
Me
Me
H H 1 H H O Me OEt
Me
Me
H H 1 H H O Me OPr-i
Me
Me
H H 1 H H O Me OPh
Me
Me
H H 1 H H O Me OCHF2
Me
Me
H H 1 H H O
Me
Me
Me
Me
H H 1 H H O Me CF3
Me
Me
H H 1 H H O Me CN
Me
Me
H H 1 H H O OCHF2 F
Me
Me
H H 1 H H O OCHF2 Cl
Me
Me
H H 1 H H O OCHF2
Me
Me
Me
H H 1 H H O OCHF2 CF3
Me
Me
H H 1 H H O OCHF2 CN
Me
Me
H H 1 H H O CF3 F
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me
Me
H H 1 H H O CF3 Cl
Me
Me
H H 1 H H O CF3 OMe
Me
Me
H H 1 H H O CF3 OEt
Me
Me
H H 1 H H O CF3 OPr-i
Me
Me
H H 1 H H O CF3 OPh
Me
Me
H H 1 H H O CF3 OCHF2
Me
Me
H H 1 H H O CF3 SMe
Me
Me
H H 1 H H O CF3 SO2Me
Me
Me
H H 1 H H O CF3 SEt
Me
Me
H H 1 H H O CF3 SO2Et
Me
Me
H H 1 H H O CF3 SPr-i
Me
Me
H H 1 H H O CF3 SO2Pr-i
Me
Me
H H 1 H H O CF3 SPh
Me
Me
H H 1 H H O CF3 SO2Ph
Me
Me
H H 1 H H O CF3 SCHF2
Me
Me
H H 1 H H O CF3 SO2CHF2
Me
Me
H H 1 H H O CF3 SCF3
Me
Me
H H 1 H H O CF3 SO2CF3
Me
Me
H H 1 H H O CF3 NH2
Me
Me
H H 1 H H O CF3 NHC(=O)Me
Me
Me
H H 1 H H O CF3 NHC(=O)Ph
Me
Me
H H 1 H H O CF3 NHC(=O)CH2Ph
Me
Me
H H 1 H H O CF3 NHC(=O)CF3
Me
Me
H H 1 H H O CF3 NHSO2Me
Me
Me
H H 1 H H O CF3 NHSO2Ph
Me
Me
H H 1 H H O CF3 NHSO2CHF2
Me
Me
H H 1 H H O CF3 NHSO2CF3
Me
Me
H H 1 H H O CF3 NHMe
Me
Me
H H 1 H H O CF3 NHPh
Me
Me
H H 1 H H O CF3 N(Me)C(=O)Me
Me
Me
H H 1 H H O CF3 N(Me)C(=O)Ph
Me
Me
H H 1 H H O CF3 N(Me)C(=O)CH2Ph
Me
Me
H H 1 H H O CF3 N(Me)C(=O)CF3
Me
Me
H H 1 H H O CF3 N(Me)SO2Me
Me
Me
H H 1 H H O CF3 N(Me)SO2Ph
Me
Me
H H 1 H H O CF3 N(Me)SO2CHF2
Me
Me
H H 1 H H O CF3 N(Me)SO2CF3
Me
Me
H H 1 H H O CF3 N(Me)2
Me
Me
H H 1 H H O CF3 N(Me)Ph
Me
Me
H H 1 H H O CF3
Me
Me
Me
H H 1 H H O CF3 CF3
Me
Me
H H 1 H H O CF3 CN
Me
Me
H H 1 H H O Ph
Me
H
H
H
H
1 H H O CF3 Me
Me
H H H 1 H H O CF3
Me
Me
H Me H 1 H H O CF3
Me
Me
Me
Me
H 1 H H O CF3
Me
Me
Me
H H 1 Me H O CF3
Me
Me
Me
H H 1 Et H O CF3
Me
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me
Me
H H 1 Pr-i H O CF3
Me
Me
Me
H H 1 Me Me O CF3
Me
Me
Et H H 1 H H O CF3
Me
Et
Et
H H 1 H H O CF3 Me
Me
Pr-i H H 1 H H O CF3
Me
Me
Pr H H 1 H H O CF3
Me
Me
Pr-c H H 1 H H O CF3
Me
Me
CH2Pr-c H H 1 H H O CF3
Me
-(CH2)2 -
H H 1 H H O CF3 Me
-(CH2)3 -
H H 1 H H O CF3 Me
-(CH2)4 -
H H 1 H H O CF3 Me
-(CH2)5 -
H H 1 H H O CF3 Me
H
-(CH2)3 - H 1 H H O CF3 Me
H
-(CH2)4 - H 1 H H O CF3 Me
H
-(CH2)5 - H 1 H H O CF3 Me
H
-(CH2)6 - H 1 H H O CF3 Me
Me
Me H H 1 H H S Me F
Me
Me
H H 1 H H S Me Cl
Me
Me
H H 1 H H S Me OMe
Me
Me
H H 1 H H S Me OEt
Me
Me
H H 1 H H S Me OPr-i
Me
Me
H H 1 H H S Me OPh
Me
Me
H H 1 H H S Me OCHF2
Me
Me
H H 1 H H S OCHF2 F
Me
Me
H H 1 H H S OCHF2 Cl
Me
Me
H H 1 H H S OCHF2
Me
Me
Me
H H 1 H H S OCHF2 CF3
Me
Me
H H 1 H H S OCHF2 CN
Me
Me
H H 1 H H S CF3 F
Me
Me
H H 1 H H S CF3 Cl
Me
Me
H H 1 H H S CF3 OMe
Me
Me
H H 1 H H S CF3 OEt
Me
Me
H H 1 H H S CF3 OPh
Me
Me
H H 1 H H S CF3 OCHF2
Me
Me
H H 1 H H S CF3 SMe
Me
Me
H H 1 H H S CF3 SO2Me
Me
Me
H H 1 H H S CF3 SEt
Me
Me
H H 1 H H S CF3 SO2Et
Me
Me
H H 1 H H S CF3 SPr-i
Me
Me
H H 1 H H S CF3 SO2Pr-i
Me
Me
H H 1 H H S CF3 SPh
Me
Me
H H 1 H H S CF3 SO2Ph
Me
Me
H H 1 H H S CF3 SCHF2
Me
Me
H H 1 H H S CF3 SO2CHF2
Me
Me
H H 1 H H S CF3 SCF3
Me
Me
H H 1 H H S CF3 SO2CF3
Me
Me
H H 1 H H S CF3 NH2
Me
Me
H H 1 H H S CF3 NHC(=O)Me
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me
Me
H H 1 H H S CF3 NHC(=O)Ph
Me
Me
H H 1 H H S CF3 NHC(=O)CH2Ph
Me
Me
H H 1 H H S CF3 NHC(=O)CF3
Me
Me
H H 1 H H S CF3 NHSO2Me
Me
Me
H H 1 H H S CF3 NHSO2Ph
Me
Me
H H 1 H H S CF3 NHSO2CHF2
Me
Me
H H 1 H H S CF3 NHSO2CF3
Me
Me
H H 1 H H S CF3 NHMe
Me
Me
H H 1 H H S CF3 NHPh
Me
Me
H H 1 H H S CF3 N(Me)C(=O)Me
Me
Me
H H 1 H H S CF3 N(Me)C(=O)Ph
Me
Me
H H 1 H H S CF3 N(Me)C(=O)CH2Ph
Me
Me
H H 1 H H S CF3 N(Me)C(=O)CF3
Me
Me
H H 1 H H S CF3 N(Me)SO2Me
Me
Me
H H 1 H H S CF3 N(Me)SO2Ph
Me
Me
H H 1 H H S CF3 N(Me)SO2CHF2
Me
Me
H H 1 H H S CF3 N(Me)SO2CF3
Me
Me
H H 1 H H S CF3 N(Me)2
Me
Me
H H 1 H H S CF3 N(Me)Ph
Me
Me
H H 1 H H S CF3
Me
Me
Me
H H 1 H H S CF3 CN
H
H
H H 1 H H S CF3 Cl
Me
H H H 1 H H S CF3 Cl
Me
H Me H 1 H H S CF3 Cl
Me
Me
Me H 1 H H S CF3 Cl
Me
Me
H H 1 Me H S CF3 Cl
Me
Me
H H 1 Et H S CF3 Cl
Me
Me
H H 1 Pr-i H S CF3 Cl
Me
Me
H H 1 Me Me S CF3 Cl
Me
Et H H 1 H H S CF3 Cl
Et
Et
H H 1 H H S CF3 Cl
Me
Pr-i H H 1 H H S CF3 Cl
Me
Pr H H 1 H H S CF3 Cl
Me
Pr-c H H 1 H H S CF3 Cl
Me
CH2Pr-c H H 1 H H S CF3 Cl
-(CH2)2 -
H H 1 H H S CF3 Cl
-(CH2)3 -
H H 1 H H S CF3 Cl
-(CH2)4 -
H H 1 H H S CF3 Cl
-(CH2)5 -
H H 1 H H S CF3 Cl
H
-(CH2)3 - H 1 H H S CF3 Cl
H
-(CH2)4 - H 1 H H S CF3 Cl
H
-(CH2)5 - H 1 H H S CF3 Cl
H
-(CH2)6 - H 1 H H S CF3 Cl
Me
Me
H H 0 H H O Me F
Me
Me
H H 0 H H O Me Cl
Me
Me
H H 0 H H O Me OMe
Me
Me
H H 0 H H O Me OEt
Me
Me
H H 0 H H O Me OPr-i
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me
Me
H H 0 H H O Me OPh
Me
Me
H H 0 H H O Me OCHF2
Me
Me
H H 0 H H O
Me
Me
Me
Me
H H 0 H H O Me CF3
Me
Me
H H 0 H H O Me CN
Me
Me
H H 0 H H O OCHF2 F
Me
Me
H H 0 H H O OCHF2 Cl
Me
Me
H H 0 H H O OCHF2
Me
Me
Me
H H 0 H H O OCHF2 CF3
Me
Me
H H 0 H H O OCHF2 CN
Me
Me
H H 0 H H O CF3 F
Me
Me
H H 0 H H O CF3 Cl
Me
Me
H H 0 H H O CF3 OMe
Me
Me
H H 0 H H O CF3 OEt
Me
Me
H H 0 H H O CF3 OPr-i
Me
Me
H H 0 H H O CF3 OPh
Me
Me
H H 0 H H O CF3 OCHF2
Me
Me
H H 0 H H O CF3 SMe
Me
Me
H H 0 H H O CF3 SO2Me
Me
Me
H H 0 H H O CF3 SEt
Me
Me
H H 0 H H O CF3 SO2Et
Me
Me
H H 0 H H O CF3 SPr-i
Me
Me
H H 0 H H O CF3 SO2Pr-i
Me
Me
H H 0 H H O CF3 SPh
Me
Me
H H 0 H H O CF3 SO2Ph
Me
Me
H H 0 H H O CF3 SCHF2
Me
Me
H H 0 H H O CF3 SO2CHF2
Me
Me
H H 0 H H O CF3 SCF3
Me
Me
H H 0 H H O CF3 SO2CF3
Me
Me
H H 0 H H O CF3 NH2
Me
Me
H H 0 H H O CF3 NHC(=O)Me
Me
Me
H H 0 H H O CF3 NHC(=O)Ph
Me
Me
H H 0 H H O CF3 NHC(=O)CH2Ph
Me
Me
H H 0 H H O CF3 NHC(=O)CF3
Me
Me
H H 0 H H O CF3 NHSO2Me
Me
Me
H H 0 H H O CF3 NHSO2Ph
Me
Me
H H 0 H H O CF3 NHSO2CHF2
Me
Me
H H 0 H H O CF3 NHSO2CF3
Me
Me
H H 0 H H O CF3 NHMe
Me
Me
H H 0 H H O CF3 NHPh
Me
Me
H H 0 H H O CF3 N(Me)C(=O)Me
Me
Me
H H 0 H H O CF3 N(Me)C(=O)Ph
Me
Me
H H 0 H H O CF3 N(Me)C(=O)CH2Ph
Me
Me
H H 0 H H O CF3 N(Me)C(=O)CF3
Me
Me
H H 0 H H O CF3 N(Me)SO2Me
Me
Me
H H 0 H H O CF3 N(Me)SO2Ph
Me
Me
H H 0 H H O CF3 N(Me)SO2CHF2
Me
Me
H H 0 H H O CF3 N(Me)SO2CF3
Me
Me
H H 0 H H O CF3 N(Me)2
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me
Me
H H 0 H H O CF3 N(Me)Ph
Me
Me
H H 0 H H O CF3
Me
Me
Me
H H 0 H H O CF3 CM
Me
Me
H H 0 H H O CF3 CN
Me
Me
H H 0 H H O Ph
Me
H
H
H H 0 H H O CF3 Me
Me
H H H 0 H H O CF3
Me
Me
H Me H 0 H H O CF3
Me
Me
Me
Me H 0 H H O CF3
Me
Me
Me
H H 0 Me H O CF3
Me
Me
Me
H H 0 Et H O CF3
Me
Me
Me
H H 0 Pr-i H O CF3
Me
Me
Me
H H 0 Me Me O CF3
Me
Me
Et H H 0 H H O CF3
Me
Et
Et
H H 0 H H O CF3 Me
Me
Pr-i H H 0 H H O CF3
Me
Me
Pr H H 0 H H O CF3
Me
Me
Pr-c H H 0 H H O CF3
Me
Me
CH2Pr-c H H 0 H H O CF3
Me
-(CH2)2 -
H H 0 H H O CF3 Me
-(CH2)3 -
H H 0 H H O CF3 Me
-(CH2)4 -
H H 0 H H O CF3 Me
-(CH2)5 -
H H 0 H H O CF3 Me
H
-(CH2)3 - H 0 H H O CF3 Me
H
-(CH2)4 - H 0 H H O CF3 Me
H
-(CH2)5 - H 0 H H O CF3 Me
H
-(CH2)6 - H 0 H H O CF3 Me
Me
Me H H 0 H H S Me F
Me
Me
H H 0 H H S Me Cl
Me
Me
H H 0 H H S Me OMe
Me
Me
H H 0 H H S Me OEt
Me
Me
H H 0 H H S Me OPr-i
Me
Me
H H 0 H H S Me OPh
Me
Me
H H 0 H H S Me OCHF2
Me
Me
H H 0 H H S OCCHF2 F
Me
Me
H H 0 H H S OCHF2 Cl
Me
Me
H H 0 H H S OCHF2
Me
Me
Me
H H 0 H H S OCHF2 CF3
Me
Me
H H 0 H H S OCHF2 CN
Me
Me
H H 0 H H S CF3 F
Me
Me
H H 0 H H S CF3 Cl
Me
Me
H H 0 H H S CF3 OMe
Me
Me
H H 0 H H S CF3 OEt
Me
Me
H H 0 H H S CF3 OPh
Me
Me
H H 0 H H S CF3 OCHF2
Me
Me
H H 0 H H S CF3 SMe
Me
Me
H H 0 H H S CF3 SO2Me
Me
Me
H H 0 H H S CF3 SEt
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me
Me
H H 0 H H S CF3 SO2Et
Me
Me
H H 0 H H S CF3 SPr-i
Me
Me
H H 0 H H S CF3 SO2Pr-i
Me
Me
H H 0 H H S CF3 SPh
Me
Me
H H 0 H H S CF3 SO2Ph
Me
Me
H H 0 H H S CF3 SCHF2
Me
Me
H H 0 H H S CF3 SO2CHF2
Me
Me
H H 0 H H S CF3 SCF3
Me
Me
H H 0 H H S CF3 SO2CF3
Me
Me
H H 0 H H S CF3 NH2
Me
Me
H H 0 H H S CF3 NHC(=O)Me
Me
Me
H H 0 H H S CF3 NHC(=O)Ph
Me
Me
H H 0 H H S CF3 NHC(=O)CH2Ph
Me
Me
H H 0 H H S CF3 NHC(=O)CF3
Me
Me
H H 0 H H S CF3 NHSO2Me
Me
Me
H H 0 H H S CF3 NHSO2Ph
Me
Me
H H 0 H H S CF3 NHSO2CHF2
Me
Me
H H 0 H H S CF3 NHSO2CF3
Me
Me
H H 0 H H S CF3 NHMe
Me
Me
H H 0 H H S CF3 NHPh
Me
Me
H H 0 H H S CF3 N(Me)C(=O)Me
Me
Me
H H 0 H H S CF3 N(Me)C(=O)Ph
Me
Me
H H 0 H H S CF3 N(Me)C(=O)CH2Ph
Me
Me
H H 0 H H S CF3 N(Me)C(=O)CF3
Me
Me
H H 0 H H S CF3 N(Me)SO2Me
Me
Me
H H 0 H H S CF3 N(Me)SO2Ph
Me
Me
H H 0 H H S CF3 N(Me)SO2CHF2
Me
Me
H H 0 H H S CF3 N(Me)SO2CF3
Me
Me
H H 0 H H S CF3 N(Me)2
Me
Me
H H 0 H H S CF3 N(Me)Ph
Me
Me
H H 0 H H S CF3
Me
Me
Me
H H 0 H H S CF3 CN
H
H
H
H
0 H H S CF3 Cl
Me
H H H 0 H H S CF3 Cl
Me
H Me H 0 H H S CF3 Cl
Me
Me
Me
H 0 H H S CF3 Cl
Me
Me
H H 0 Me H S CF3 Cl
Me
Me
H H 0 Et H S CF3 Cl
Me
Me
H H 0 Pr-i H S CF3 Cl
Me
Me
H H 0 Me Me S CF3 Cl
Me
Et H H 0 H H S CF3 Cl
Et
Et
H H 0 H H S CF3 Cl
Me
Pr-i H H 0 H H S CF3 Cl
Me
Pr H H 0 H H S CF3 Cl
Me
Pr-c H H 0 H H S CF3 Cl
Me
CH2Pr-c H H 0 H H S CF3 Cl
-(CH2)2 -H
H 0 H H S CF3 Cl
-(CH2)3 -H
H 0 H H S CF3 Cl
-(CH2)4 -H
H 0 H H S CF3 Cl
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
-(CH2)5 -
H H 0 H H S CF3 Cl
H
-(CH2)3 - H 0 H H S CF3 Cl
H
-(CH2)4 - H 0 H H S CF3 Cl
H
-(CH2)5 - H 0 H H S CF3 Cl
H
-(CH2)6 - H 0 H H S CF3 Cl
Tabla 5
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z4 R33 R34
Me
Me
H H 2 H H NMe Cl H
Me
Me
H H 2 H H NMe Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H NMe Cl Et
Me
Me
H H 2 H H NMe Cl CF3
Me
Me
H H 2 H H NMe CF3 H
Me
Me
H H 2 H H NMe CF3
Me
Me
Me
H H 2 H H NMe OCHF2 H
Me
Me
H H 2 H H NMe OCHF2
Me
Me
Me
H H 2 H H NMe C(=O)Me H
Me
Me
H H 2 H H NMe C(=O)Me
Me
Me
Me
H H 2 H H NMe -(CH2)3 -
Me
Me
H H 2 H H NMe -(CH2)4 -
Me
Me
H H 2 H H NEt Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H NEt CF3 H
Me
Me
H H 2 H H NEt CF3
Me
Me
Me
H H 2 H H NEt OCHF2 H
Me
Me
H H 2 H H NEt OCHF2
Me
Me
Me
H H 2 H H NEt -(CH2)3 -
Me
Me
H H 2 H H NEt (CH2)4 -
Me
Me
H H 2 H H NPr-i Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H NPr-i CF3 H
Me
Me
H H 2 H H NPr-i CF3
Me
Me
Me
H H 2 H H NPr-i OCHF2 H
Me
Me
H H 2 H H NPr-i OCHF2
Me
Me
Me
H H 2 H H NPr-i -(CH2)3 -
Me
Me
H H 2 H H NPr-i -(CH2)4 -
Me
Me
H H 2 H H NPr Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H NPr CF3 H
Me
Me
H H 2 H H NPr CF3
Me
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z4 R33 R34
Me
Me
H H 2 H H NPr OCHF2 H
Me
Me
H H 2 H H NPr OCHF2
Me
Me
Me
H H 2 H H NPr -(CH2)3 -
Me
Me
H H 2 H H NPr -(CH2)4 -
Me
Me
H H 2 H H NBu-t Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H NBu-t CF3 H
Me
Me
H H 2 H H NBu-t CF3
Me
Me
Me
H H 2 H H NBu-t OCHF2 H
Me
Me
H H 2 H H NBu-t OCHF2
Me
Me
Me
H H 2 H H NBu-t -(CH2)3 -
Me
Me
H H 2 H H NBu-t -(CH2)4 -
Me
Me
H H 2 H H NCH2Ph Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H NCH2Ph CF3 H
Me
Me
H H 2 H H NCH2Ph OCHF2 H
Me
Me
H H 2 H H NCH2OMe Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H NCH2OMe CF3 H
Me
Me
H H 2 H H NCH2OM OCHF2 H
Me
Me
H H 2 H H NCH2C≡CH Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H NCH2C≡CH CF3 H
Me
Me
H H 2 H H NCH2C≡CH OCHF2 H
Me
Me
H H 2 H H NCH2CH=CH2 Cl.
Me
Me
Me
H H 2 H H NCH2CH=CH2 CF3 H
Me
Me
H H 2 H H NCH2CH=CH2 OCHF2 H
Me
Me
H H 2 H H NCHF2 Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H NCHF2 CF3 H
Me
Me
H H 2 H H NCHF2 CF3
Me
Me
Me
H H 2 H H NCHF2 OCHF2 H
Me
Me
H H 2 H H NCHF2 OCHF2
Me
Me
Me
H H 2 H H NCHF2 C(=O)Me H
Me
Me
H H 2 H H NCHF2 C(=O)Me
Me
Me
Me
H H 2 H H NCHF2 (CH2)3 -
Me
Me
H H 2 H H NCHF2 -(CH2)4 -
Me
Me
H H 2 H H NPh OMe
Me
Me
Me
H H 2 H H NPh OEt
Me
Me
Me
H H 2 H H NPh OCHF2
Me
Me
Me
H H 2 H H NPh OCH2CF3
Me
Me
Me
H H 2 H H NPh CF3 H
Me
Me
H H 2 H H NPh OCH2CH=CH2
Me
Me
Me
H H 2 H H NPh OCH2C≡CH
Me
Me
Me
H H 2 H H NPh Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H N(2-Cl)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H N(2-F)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H N(2-OMe)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H N(2-Me)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H N(3-Cl)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H N(3-F)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H N(3-OMe)Ph Cl
Me
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z4 R33 R34
Me
Me
H H 2 H H N(3-Me)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H N(4-Cl)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H N(4-F)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H N(4-OMe)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H N(4-Me)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H N(Tiofen-2-il) Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H N(Tiofen-2-il) CF3 H
Me
Me
H H 2 H H N(Tiofen-2-il) OCHF2 H
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)Me Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)Me CF3 H
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)Me OCHF2 H
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)CF3 Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)CF3 CF3 H
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)CF3 OCHF2 H
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)CH2Ph Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)CH2Ph CF3 H
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)CH2Ph OCHF2 H
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)Ph CF3 H
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)Ph OCHF2 H
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)OMe Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)OMe CF3 H
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)OMe OCHF2 H
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)OCH2Ph Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)OCH2Ph CF3 H
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)OCH2Ph OCHF2 H
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)OPh Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)OPh CF3 H
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)OPh OCHF2 H
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)NHMe Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)NHMe CF3 H
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)NHMe OCHF2 H
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)N(Me)2 Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H NC(=O)N(Me)2 CF3 H
Me
Me
H H - 2 H H NC(=O)N(Me)2 OCHF2
H
H
H
H
2 H H NPh Cl Me
Me
H H H 2 H H NPh Cl
Me
Me
H Me H 2 H H NPh Cl
Me
Me
Me
H H 2 Me H NPh Cl
Me
Me
Me
H H 2 Et H NPh Cl
Me
Me
Me
H H 2 Pr-i H NPh Cl
Me
Me
Me
H H 2 Me Me NPh Cl
Me
Me
Et H H 2 H H NPh Cl
Me
Et
Et
H H 2 H H NPh Cl Me
Me
Pr-i H H 2 H H NPh Cl
Me
Me
Pr H H 2 H H NPh Cl
Me
Me
Pr-c H H 2 H H NPh Cl
Me
Me
CH2Pr-c H H 2 H H NPh Cl
Me
-(CH2)2-
H H 2 H H NPh Cl Me
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z4 R33 R34
-(CH2)3 -
H H 2 H H NPh Cl Me
-(CH2)4 -
H H 2 H H NPh Cl Me
-(CH2)5 -
H H 2 H H NPh Cl Me
H
-(CH2)3 - H 2 H H NPh Cl Me
H
-(CH2)4 - H 2 H H NPh Cl Me
H
-(CH2)5 - H 2 H H NPh Cl Me
H
-(CH2)6 - H 2 H H NPh Cl Me
Me
Me H H 2 H H O H Me
Me
Me
H H 2 H H O Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H S H
Me
Me
Me
H H 2 H H S Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H NMe Cl H
Me
Me
H H 1 H H NMe Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H NMe Cl Et
Me
Me
H H 1 H H NMe Cl CF3
Me
Me
H H 1 H H NMe CF3 H
Me
Me
H H 1 H H NMe CF3
Me
Me
Me
H H 1 H H NMe OCHF2 H
Me
Me
H H 1 H H NMe OCHF2
Me
Me
Me
H H 1 H H NMe C(=O)Me H
Me
Me
H H 1 H H NMe C(=O)Me
Me
Me
Me
H H 1 H H NMe -(CH2)3 -
Me
Me
H H 1 H H NMe -(CH2)4 -
Me
Me
H H 1 H H NEt Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H NEt CF3 H
Me
Me
H H 1 H H NEt CF3
Me
Me
Me
H H 1 H H NEt OCHF2 H
Me
Me
H H 1 H H NEt OCHF2
Me
Me
Me
H H 1 H H NEt -(CH2)3 -
Me
Me
H H 1 H H NEt -(CH2)4 -
Me
Me
H H 1 H H NPr-i Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H NPr-i CF3 H
Me
Me
H H 1 H H NPr-i CF3
Me
Me
Me
H H 1 H H NPr-i OCHF2 H
Me
Me
H H 1 H H NPr-i OCHF2
Me
Me
Me
H H 1 H H NPr-i -(CH2)3 -
Me
Me
H H 1 H H NPr-i -(CH2)4 -
Me
Me
H H 1 H H NPr Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H NPr CF3 H
Me
Me
H H 1 H H NPr CF3
Me
Me
Me
H H 1 H H NPr OCHF2 H
Me
Me
H H 1 H H NPr OCHF2
Me
Me
Me
H H 1 H H NPr -(CH2)3 -
Me
Me
H H 1 H H NPr -(CH2)4 -
Me
Me
H H 1 H H NBu-t Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H NBu-t CF3 H
Me
Me
H H 1 H H NBu-t CF3
Me
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z4 R33 R34
Me
Me
H H 1 H H NBu-t OCHF2 H
Me
Me
H H 1 H H NBu-t OCHF2
Me
Me
Me
H H 1 H H NBu-t -(CH2)3 -
Me
Me
H H 1 H H NBu-t -(CH2)4 -
Me
Me
H H 1 H H NCH2Ph Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H NCH2Ph CF3 H
Me
Me
H H 1 H H NCH2Ph OCHF2 H
Me
Me
H H 1 H H NCH2OMe Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H NCH2OMe CF3 H
Me
Me
H H 1 H H NCH2OMe OCHF2 H
Me
Me
H H 1 H H NCH2C≡CH Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H NCH2C≡CH CF3 H
Me
Me
H H 1 H H NCH2C≡CH OCHF2 H
Me
Me
H H 1 H H NCH2CH=CH2 Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H NCH2CH=CH2 CF3 H
Me
Me
H H 1 H H NCH2CH=CH2 OCHF2 H
Me
Me
H H 1 H H NCHF2 Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H NCHF2 CF3 H
Me
Me
H H 1 H H NCHF2 CF3
Me
Me
Me
H H 1 H H NCHF2 OCHF2 H
Me
Me
H H 1 H H NCHF2 OCHF2
Me
Me
Me
H H 1 H H NCHF2 C(=O)Me H
Me
Me
H H 1 H H NCHF2 C(=O)Me
Me
Me
Me
H H 1 H H NCHF2 -(CH2)3 -
Me
Me
H H 1 H H NCHF2 -(CH2)4 -
Me
Me
H H 1 H H NPh OMe
Me
Me
Me
H H 1 H H NPh OEt
Me
Me
Me
H H 1 H H NPh OCHF2
Me
Me
Me
H H 1 H H NPh OCH2CF3
Me
Me
Me
H H 1 H H NPh CF3 H
Me
Me
H H 1 H H NPh OCH2CH=CH2
Me
Me
Me
H H 1 H H NPh OCH2C≡CH
Me
Me
Me
H H 1 H H NPh Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H N(2-Cl)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H N(2-F)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H N(2-OMe)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H N(2-Me)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H N(3-Cl)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H N(3-F)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H N(3-OMe)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H N(3-Me)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H N(4-Cl)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H N(4-F)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H N(4-OMe)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H N(4-Me)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H N(Tiofen-2-il) Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H N(Tiofen-2-il) CF3 H
Me
Me
H H 1 H H N(Tiofen-2-il) OCHF2 H
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z4 R33 R34
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)Me Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)Me CF3 H
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)Me OCHF2 H
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)CF3 Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)CF3 CF3 H
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)CF3 OCHF2 H
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)CH2Ph Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)CH2Ph CF3 H
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)CH2Ph OCHF2 H
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)Ph CF3 H
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)Ph OCHF2 H
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)OMe Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)OMe CF3 H
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)OMe OCHF2 H
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)OCH2Ph Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)OCH2Ph CF3 H
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)OCH2Ph OCHF2 H
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)OPh Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)OPh CF3 H
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)OPh OCHF2 H
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)NHMe Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)NHMe CF3 H
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)NHMe OCHF2 H
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)N(Me)2 Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)N(Me)2 CF3 H
Me
Me
H H 1 H H NC(=O)N(Me)2 OCHF2 H
H
H
H
H
1 H H NPh Cl Me
Me
H H H 1 H H NPh Cl
Me
Me
H Me H 1 H H NPh Cl
Me
Me
Me
H H 1 Me H NPh Cl
Me
Me
Me
H H 1 Et H NPh Cl
Me
Me
Me
H H 1 Pr-i H NPh Cl
Me
Me
Me
H H 1 Me Me NPh Cl
Me
Me
Et H H 1 H H NPh Cl
Me
Et
Et
H H 1 H H NPh Cl Me
Me
Pr-i H H 1 H H NPh Cl
Me
Me
Pr H H 1 H H NPh Cl
Me
Me
Pr-c H H 1 H H NPh Cl
Me
Me
CH2Pr-c H H 1 H H NPh Cl
Me
-(CH2)2 -
H H 1 H H NPh Cl Me
-(CH2)3 -
H H 1 H H NPh Cl Me
-(CH2)4 -
H H 1 H H NPh Cl Me
-(CH2)5 -
H H 1 H H NPh Cl Me
H
-(CH2)3 - H 1 H H NPh Cl Me
H
-(CH2)4 - H 1 H H NPh Cl Me
H
-(CH2)5 - H 1 H H NPh Cl Me
H
-(CH2)6 - H 1 H H NPh Cl Me
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z4 R33 R34
Me
Me
H H 1 H H O H
Me
Me
Me
H H 1 H H O Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H S H
Me
Me
Me
H H 1 H H S Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H NMe Cl H
Me
Me
H H 0 H H NMe Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H NMe Cl Et
Me
Me
H H 0 H H NMe Cl CF3
Me
Me
H H 0 H H NMe CF3 H
Me
Me
H H 0 H H NMe CF3
Me
Me
Me
H H 0 H H NMe OCHF2 H
Me
Me
H H 0 H H NMe OCHF2
Me
Me
Me
H H 0 H H NMe C(=O)Me H
Me
Me
H H 0 H H NMe C(=O)Me
Me
Me
Me
H H 0 H H NMe -(CH2)3 -
Me
Me
H H 0 H H NMe -(CH2)4 -
Me
Me
H H 0 H H NEt Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H NEt CF3 H
Me
Me
H H 0 H H NEt CF3
Me
Me
Me
H H 0 H H NEt OCHF2 H
Me
Me
H H 0 H H NEt OCHF2
Me
Me
Me
H H 0 H H NEt -(CH2)3 -
Me
Me
H H 0 H H NEt -(CH2)4 -
Me
Me
H H 0 H H NPr-i Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H NPr-i CF3 H
Me
Me
H H 0 H H NPr-i CF3
Me
Me
Me
H H 0 H H NPr-i OCHF2 H
Me
Me
H H 0 H H NPr-i OCHF2
Me
Me
Me
H H 0 H H NPr-i -(CH2)3 -
Me
Me
H H 0 H H NPr-i -(CH2)4 -
Me
Me
H H 0 H H NPr Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H NPr CF3 H
Me
Me
H H 0 H H NPr CF3
Me
Me
Me
H H 0 H H NPr OCHF2 H
Me
Me
H H 0 H H NPr OCHF2
Me
Me
Me
H H 0 H H NPr -(CH2)3 -
Me
Me
H H 0 H H NPr -(CH2)4 -
Me
Me
H H 0 H H NBu-t Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H NBu-t CF3 H
Me
Me
H H 0 H H NBu-t CF3
Me
Me
Me
H H 0 H H NBu-t OCHF2 H
Me
Me
H H 0 H H NBu-t OCHF2
Me
Me
Me
H H 0 H H NBu-t -(CH2)3 -
Me
Me
H H 0 H H NBu-t -(CH2)4 -
Me
Me
H H 0 H H NCH2Ph Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H NCH2Ph CF3 H
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z4 R33 R34
Me
Me
H H 0 H H NCH2Ph OCHF2 H
Me
Me
H H 0 H H NCH2OMe Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H NCH2OMe CF3 H
Me
Me
H H 0 H H NCH2OMe OCHF2 H
Me
Me
H H 0 H H NCH2C=CH Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H NCH2C≡CH CF3 H
Me
Me
H H 0 H H NCH2C≡CH OCHF2 H
Me
Me
H H 0 H H NCH2CH=CH2 Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H NCH2CH=CH2 CF3 H
Me
Me
H H 0 H H NCH2CH=CH2 OCHF2 H
Me
Me
H H 0 H H NCHF2 Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H NCHF2 CF3 H
Me
Me
H H 0 H H NCHF2 CF3
Me
Me
Me
H H 0 H H NCHF2 OCHF2 H
Me
Me
H H 0 H H NCHF2 OCHF2
Me
Me
Me
H H 0 H H NCHF2 C(=O)Me H
Me
Me
H H 0 H H NCHF2 C(=O)Me
Me
Me
Me
H H 0 H H NCHF2 -(CH2)3 -
Me
Me
H H 0 H H NCHF2 -(CH2)4 -
Me
Me
H H 0 H H NPh OMe
Me
Me
Me
H H 0 H H NPh OEt
Me
Me
Me
H H 0 H H NPh OCHF2
Me
Me
Me
H H 0 H H NPh OCH2CF3
Me
Me
Me
H H 0 H H NPh CF3 H
Me
Me
H H 0 H H NPh OCH2CH=CH2
Me
Me
Me
H H 0 H H NPh OCH2C≡CH
Me
Me
Me
H H 0 H H NPh Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H N(2-Cl)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H N(2-F)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H N(2-OMe)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H N(2-Me)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H N(3-Cl)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H N(3-F)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H N(3-OMe)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H N(3-Me)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H N(4-Cl)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H N(4-F)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H N(4-OMe)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H N(4-Me)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H N(Tiofen-2-il) Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H N(Tiofen-2-il) CF3 H
Me
Me
H H 0 H H N(Tiofen-2-il) OCHF2 H
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)Me Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)Me CF3 H
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)Me OCHF2 H
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)CF3 Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)CF3 CF3 H
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)CF3 OCHF2 H
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)CH2Ph Cl
Me
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z4 R33 R34
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)CH2Ph CF3 H
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)CH2Ph OCHF2 H
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)Ph Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)Ph CF3 H
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)Ph OCHF2 H
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)OMe Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)OMe CF3 H
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)OMe OCHF2 H
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)OCH2Ph Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)OCH2Ph CF3 H
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)OCH2Ph OCHF2 H
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)OPh Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)OPh CF3 H
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)OPh OCHF2 H
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)NHMe Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)NHMe CF3 H
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)NHMe OCHF2 H
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)N(Me)2 Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)N(Me)2 CF3 H
Me
Me
H H 0 H H NC(=O)N(Me)2 OCHF2 H
H
H
H H 0 H H NPh Cl Me
Me
H H H 0 H H NPh Cl
Me
Me
H Me H 0 H H NPh Cl
Me
Me
Me
H H 0 Me H NPh Cl
Me
Me
Me
H H 0 Et H NPh Cl
Me
Me
Me
H H 0 Pr-i H NPh Cl
Me
Me
Me
H H 0 Me Me NPh Cl
Me
Me
Et H H 0 H H NPh Cl
Me
Et
Et
H H 0 H H NPh Cl Me
Me
Pr-i H H 0 H H NPh Cl
Me
Me
Pr H H 0 H H NPh Cl
Me
Me
Pr-c H H 0 H H NPh Cl
Me
Me
CH2Pr-c H H 0 H H NPh Cl
Me
-(CH2)2 -
H H 0 H H NPh Cl Me
-(CH2)3 -
H H 0 H H NPh Cl Me
-(CH2)4 -
H H 0 H H NPh Cl Me
-(CH2)5 -
H H 0 H H NPh Cl Me
H
-(CH2)3 - H 0 H H NPh Cl Me
H
-(CH2)4 - H 0 H H NPh Cl Me
H
-(CH2)5 - H 0 H H NPh Cl Me
H Me
-(CH2)6 - H 0 H H NPh Cl Me
Me
H H 0 H H O H
Me
Me
Me
H H 0 H H O Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H S H
Me
Me
Me
H H 0 H H S Cl
Me
Me
Et H H 2 H H NH H H
Tabla 6
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z5 R35 R36
Me
Me
H H 2 H H NMe H OMe
Me
Me
H H 2 H H NMe H OEt
Me
Me
H H 2 H H NMe H OCHF2
Me
Me
H H 2 H H NMe H OCH2CF3
Me
Me
H H 2 H H NMe -(CH2)3 -
Me
Me
H H 2 H H NMe -( CH2)4 -
Me
Me
H H 2 H H NEt -( CH2)3-
Me
Me
H H 2 H H NEt -( CH2)4 -
Me
Me
H H 2 H H NPr-i -( CH2)3-
Me
Me
H H 2 H H NPr-i -( CH2)4 -
Me
Me
H H 2 H H NCHF2 -( CH2)3 -
Me
Me
H H 2 H H NCHF2 -( CH2)4 -
Me
Me
H H 2 H H N(CH2)3O- H
Me
Me
H H 2 H H N(CH2)4O- H
Me
Me
H H 2 H H N(CH2)4 - H
Me
Me
H H 2 H H N(CH2)5 - H
Me
Me
H H 2 H H NPh H OMe
Me
Me
H H 2 H H NPh H OEt
Me
Me
H H 2 H H NPh H OCHF2
Me
Me
H H 2 H H NPh H OCH2CF3
Me
Me
H H 2 H H O Me H
Me
Me
H H 2 H H S Me H
H
H
H
H
2 H H NPh H OMe
Me
H H H 2 H H NPh H OEt
Me
H Me H 2 H H NPh H OMe
Me
Me
H H 2 Me H NPh H OEt
Me
Me
H H 2 Et H NPh H OMe
Me
Me
H H 2 Pr-i H NPh H OEt
Me
Me
H H 2 Me Me NPh H OMe
Me
Et H H 2 H H NPh H OEt
Et
Et
H H 2 H H NPh H OMe
Me
Pr-i H H 2 H H NPh H OEt
Me
Pr H H 2 H H NPh H OMe
Me
Pr-c H H 2 H H NPh H OEt
Me
CH2Pr-c H H 2 H H NPh H OMe
-(CH2)2 -H
H 2 H H NPh H OEt
-(CH2)3 -H
H 2 H H NPh H OMe
-(CH2)4 -H
H 2 H H NPh H OEt
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z5 R35 R36
-( CH2)5 -
H H 2 H H NPh H OMe
H
-(CH2)3 - H 2 H H NPh H OEt
H
-( CH2)4 - H 2 H H NPh H OMe
H
-( CH2)5 - H 2 H H NPh H OMe
H Me
-( CH2)6 - H 2 H H NPh H OEt
Me
H H 1 H H NMe H OMe
Me
Me
H H 1 H H NMe H OEt
Me
Me
H H 1 H H NMe H OCHF2
Me
Me
H H 1 H H NMe H OCH2CF3
Me
Me
H H 1 H H NMe -(CH2)3.
Me
Me
H H 1 H H NMe -(CH2)4 -
Me
Me
H H 1 H H NEt -( CH2)3-
Me
Me
H H 1 H H NEt -( CH2)4 -
Me
Me
H H 1 H H NPr-i -( CH2)3-
Me
Me
H H 1 H H NPr-i -( CH2)4 -
Me
Me
H H 1 H H NCHF2 -( CH2)3 -
Me
Me
H H 1 H H NCHF2 -( CH2)4 -
Me
Me
H H 1 H H N(CH2)3O- H
Me
Me
H H 1 H H N(CH2)4O- H
Me
Me
H H 1 H H N(CH2)4 - H
Me
Me
H H 1 H H N(CH2)5 - H
Me
Me
H H 1 H H NPh H OMe
Me
Me
H H 1 H H NPh H OEt
Me
Me
H H 1 H H NPh H OCHF2
Me
Me
H H 1 H H NPh H OCH2CF3
Me
Me
H H 1 H H O Me H
Me
Me
H H 1 H H S Me H
H
H
H
H
1 H H NPh H OMe
Me
H H H 1 H H NPh H OEt
Me
H Me H 1 H H NPh H OMe
Me
Me
H H 1 Me H NPh H OEt
Me
Me
H H 1 Et H NPh H OMe
Me
Me
H H 1 Pr-i H NPh H OEt
Me
Me
H H 1 Me Me NPh H OMe
Me
Et H H 1 H H NPh H OEt
Et
Et
H H 1 H H NPh H OMe
Me
Pr-i H H 1 H H NPh H OEt
Me
Pr H H 1 H H NPh H OMe
Me
Pr-c H H 1 H H NPh H OEt
Me
CH2Pr-c H H 1 H H NPh H OMe
-( CH2)2 -H
H 1 H H NPh H OEt
-( CH2)3 -H
H 1 H H NPh H OMe
-( CH2)4 -H
H 1 H H NPh H OEt
-( CH2)5 -H
H 1 H H NPh H OMe
H
-( CH2)3 - H 1 H H NPh H OEt
H
-(CH2)4 - H 1 H H NPh H OMe
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z5 R35 R36
H
-(CH2)5 - H 1 H H NPh H OMe
H Me
-( CH2)6 - H 1 H H NPh H OEt
Me
H H 0 H H NMe H OMe
Me
Me
H H 0 H H NMe H OEt
Me
Me
H H 0 H H NMe H OCHF2
Me
Me
H H 0 H H NMe H OCH2CF3
Me
Me
H H 0 H H NMe -( CH2)3 -
Me
Me
H H 0 H H NMe -( CH2)4 -
Me
Me
H H 0 H H NEt -( CH2)3 -
Me
Me
H H 0 H H NEt -( CH2)4 -
Me
Me
H H 0 H H NPr-i -( CH2)3 -
Me
Me
H H 0 H H NPr-i -( CH2)4 -
Me
Me
H H 0 H H NCHF2 -( CH2)3-
Me
Me
H H 0 H H NCHF2 -( CH2)4 -
Me
Me
H H 0 H H N(CH2)3O- H
Me
Me
H H 0 H H N(CH2)4O- H
Me
Me
H H 0 H H N(CH2)4- H
Me
Me
H H 0 H H N(CH2)5 - H
Me
Me
H H 0 H H NPh H OMe
Me
Me
H H 0 H H NPh H OEt
Me
Me
H H 0 H H NPh H OCHF2
Me
Me
H H 0 H H NPh H OCH2CF3
Me
Me
H H 0 H H O Me H
Me
Me
H H 0 H H S Me H
H
H
H H 0 H H NPh H OMe
Me
H H H 0 H H NPh H OEt
Me
H Me H 0 H H NPh H OMe
Me
Me
H H 0 Me H NPh H OEt
Me
Me
H H 0 Et H NPh H OMe
Me
Me
H H 0 Pr-i H NPh H OEt
Me
Me
H H 0 Me Me NPh H OMe
Me
Et H H 0 H H NPh H OEt
Et
Et
H H 0 H H NPh H OMe
Me
Pr-i H H 0 H H NPh H OEt
Me
Pr H H 0 H H NPh H OMe
Me
Pr-c H H 0 H H NPh H OEt
Me
CH2Pr-c H H 0 H H NPh H OMe
-( CH2)2 -
H H 0 H H NPh H OEt
-( CH2)3 -
H H 0 H H NPh H OMe
-( CH2)4 -
H H 0 H H NPh H OEt
-( CH2)5 -
H H 0 H H NPh H OMe
H
-( CH2)3 - H 0 H H NPh H OEt
H
-( CH2)4 - H 0 H H NPh H OMe
H
-( CH2)5 - H 0 H H NPh H OMe
H Me
-( CH2)6 - H 0 2 H H NPh H OEt
Et
H H H O H H
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Z5 R35 R36
Me
Et H H 2 H H S H H
Me
Et H H 2 H H NH H H
Tabla 7
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R37 R38 R39 R40
Me
Me
H H 2 H H H H H H -
Me
Me
H H 2 H H H H H H N-óxido
Me
Me
H H 2 H H Cl Ph H H -
Me
Me
H H 2 H H OMe Ph H H -
Me
Me
H H 2 H H Cl Me H H -
Me
Me
H H 2 H H OMe Me H H -
Me
Me
H H 2 H H H CF3 H H -
Me
Me
H H 2 H H H CF3 H H N-óxido
Me
Me
H H 2 H H Cl CF3 H H -
Me
Me
H H 2 H H CN CF3 H H -
Me
Me
H H 2 H H OMe CF3 H H -
Me
Me
H H 2 H H OEt CF3 H H -
Me
Me
H H 2 H H Me Me H H N-óxido
Me
Me
H H 2 H H Ph Ph H H -
Me
Me
H H 2 H H Cl (4-Cl)Ph H Me -
Me
Me
H H 2 H H Cl (4-Cl)Ph H H -
Me
Me
H H 2 H H OMe Cl H H -
Me
Me
H H 2 H H Cl (CH2)3 H -
Me
Me
H H 2 H H Me (CH2)3 H -
Me
Me
H H 2 H H Cl (CH2)4 H -
Me
Me
H H 2 H H Me (CH2)4 H -
Me
Me
H H 2 H H Cl H (CH2)3 -
Me
Me
H H 2 H H Me H (CH2)3 -
Me
Me
H H 2 H H Cl H (CH2)4 -
Me
Me
H H 2 H H Me H (CH2)4 -
H
H
H
H
2 H H H CF3 H H -
Me
H H H 2 H H H CF3 H H -
Me
H Me H 2 H H H CF3 H H -
Me
Me
Me
H 2 H H H CF3 H H -
Me
Me
H H 2 Me H H CF3 H H -
Me
Me
H H 2 Et H H CF3 H H -
Me
Me
H H 2 Pr-i H H CF3 H H -
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R37 R38 R39 R40
Me
Me
H H 2 Me Me H CF3 H H -
Me
Et H H 2 H H H CF3 H H -
Et
Et
H H 2 H H H CF3 H H -
Me
Pr-i H H 2 H H H CF3 H H -
Me
Pr H H 2 H H H CF3 H H -
Me
Pr-c H H 2 H H H CF3 H H -
Me
CH2Pr-c H H 2 H H H CF3 H H -
-(CH2)2-
H H 2 H H H CF3 H H -
-(CH2)3-
H H 2 H H H CF3 H H -
-(CH2)4-
H H 2 H H H CF3 H H -
-(CH2)5-
H H 2 H H H CF3 H H -
H
-(CH2)3- H 2 H H H CF3 H H -
H
-(CH2)4- H 2 H H H CF3 H H -
H
-(CH2)5- H 2 H H H CF3 H H -
H
-( CH2)6- H 2 H H H CF3 H H -
Me
Me
H H 1 H H H H H H -
Me
Me
H H 1 H H H H H H N-óxido
Me
Me
H H 1 H H Cl Ph H H -
Me
Me
H H 1 H H OMe Ph H H -
Me
Me
H H 1 H H Cl Me H H -
Me
Me
H H 1 H H OM Me H H -
Me
Me
H H 1 H H H CF3 H H -
Me
Me
H H 1 H H Cl CF3 H H -
Me
Me
H H 1 H H CN CF3 H H -
Me
Me
H H 1 H H OMe CF3 H H -
Me
Me
H H 1 H H OEt CF3 H H -
Me
Me
H H 1 H H Me Me H H N-óxido
Me
Me
H H 1 H H Ph Ph H H -
Me
Me
H H 1 H H Cl (4-Cl)Ph H Me -
Me
Me
H H 1 H H Cl (4-Cl)Ph H H -
Me
Me
H H 1 H H OMe Cl H H -
Me
Me
H H 1 H H Cl (CH2)3 H -
Me
Me
H H 1 H H Me (CH2)3 H -
Me
Me
H H 1 H H Cl (CH2)4 H -
Me
Me
H H 1 H H Me (CH2)4 H -
Me
Me
H H 1 H H Cl H (CH2)3 -
Me
Me
H H 1 H H Me H (CH2)3 -
Me
Me
H H 1 H H Cl H (CH2)4 -
Me
Me
H H 1 H H Me H (CH2)4 -
H
H
H
H
1 H H H CF3 H H -
Me
H H H 1 H H H CF3 H H -
Me
H Me H 1 H H H CF3 H H -
Me
Me
Me
H 1 H H H CF3 H H -
Me
Me
H H 1 Me H H CF3 H H -
Me
Me
H H 1 Et H H CF3 H H -
Me
Me
H H 1 Pr-i H H CF3 H H -
Me
Me
H H 1 Me Me H CF3 H H -
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R37 R38 R39 R40
Me
Et H H 1 H H H CF3 H H -
Et
Et
H H 1 H H H CF3 H H -
Me
Pr-i H H 1 H H H CF3 H H -
Me
Pr H H 1 H H H CF3 H H -
Me
Pr-c H H 1 H H H CF3 H H -
Me
CH2Pr-c H H 1 H H H CF3 H H -
-(CH2)2-
H H 1 H H H CF3 H H -
-(CH2)3-
H H 1 H H H CF3 H H -
-(CH2)4-
H H 1 H H H CF3 H H -
-(CH2)5-
H H 1 H H H CF3 H H -
H
-(CH2)3- H 1 H H H CF3 H H -
H
-(CH2)4- H 1 H H H CF3 H H -
H
-(CH2)5- H 1 H H H CF3 H H -
H
-(CH2)6- H 1 H H H CF3 H H -
Me
Me
H H 0 H H H H H H -
Me
Me
H H 0 H H H H H H N-óxido
Me
Me
H H 0 H H Cl Ph H H -
Me
Me
H H 0 H H OMe Ph H H -
Me
Me
H H 0 H H Cl Me H H -
Me
Me
H H 0 H H OMe Me H H -
Me
Me
H H 0 H H H CF3 H H -
Me
Me
H H 0 H H Cl CF3 H H -
Me
Me
H H 0 H H CN CF3 H H -
Me
Me
H H 0 H H OMe CF3 H H -
Me
Me
H H 0 H H OEt CF3 H H -
Me
Me
H H 0 H H Me Me H H N-óxido
Me
Me
H H 0 H H Ph Ph H H -
Me
Me
H H 0 H H Cl (4-Cl)Ph H Me -
Me
Me
H H 0 H H Cl (4-Cl)Ph H H -
Me
Me
H H 0 H H OMe Cl H H -
Me
Me
H H 0 H H Cl -(CH2)3- H -
Me
Me
H H 0 H H Me -(CH2)3- H -
Me
Me
H H 0 H H Cl -(CH2)4- H -
Me
Me
H H 0 H H Me -(CH2)4- H -
Me
Me
H H 0 H H Cl H -(CH2)3- -
Me
Me
H H 0 H H Me H -(CH2)3- -
Me
Me
H H 0 H H Cl H -(CH2)4- -
Me
Me
H H 0 H H Me H -(CH2)4- -
Me
Me
H H 0 H H (2- Cloropiridin-3- il)metiltio H H H -
H
H
H
H
0 H H H CF3 H H -
Me
H H H 0 H H H CF3 H H -
Me
Me
Me
H 0 H H H CF3 H H -
Me
H Me H 0 H H H CF3 H H -
Me
Me
H H 0 Me H H CF3 H H -
Me
Me
H H 0 Et H H CF3 H H -
Me
Me
H H 0 Pr-i H H CF3 H H -
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R37 R38 R39 R40
Me
Me
H H 0 Me Me H CF3 H H -
Me
Et H H 0 H H H CF3 H H -
Et
Et
H H 0 H H H CF3 H H -
Me
Pr-i H H 0 H H H CF3 H H -
Me
Pr H H 0 H H H CF3 H H -
Met
Pr-c H H 0 H H H CF3 H H -
Me
CH2Pr-c H H 0 H H H CF3 H H -
-(CH2)2-
H H 0 H H H CF3 H H -
-(CH2)3-
H H 0 H H H CF3 H H -
-(CH2)4-
H H 0 H H H CF3 H H -
-(CH2)5-
H H 0 H H H CF3 H H -
H
-(CH2)3- H 0 H H H CF3 H H -
H
-(CH2)4- H 0 H H H CF3 H H -
H
-(CH2)5- H 0 H H H CF3 H H -
H
-(CH2)6- H 0 H H H CF3 H H -
Me
Et H H 2 H H H H H H -
Tabla 8
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 2 H H H Cl Cl
Me
Me
H H 2 H H H OH Cl
Me
Me
H H 2 H H H OMe Cl
Me
Me
H H 2 H H H OEt Cl
Me
Me
H H 2 H H H OPr-i Cl
Me
Me
H H 2 H H H OPr Cl
Me
Me
H H 2 H H H OBu-t Cl
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Pr-c Cl
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Bu-c Cl
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Pen-c Cl
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Hex-c Cl
Me
Me
H H 2 H H H OPen-c Cl
Me
Me
H H 2 H H H OHex-c Cl
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Ph Cl
Me
Me
H H 2 H H H OPh Cl
Me
Me
H H 2 H H H OCHF2 Cl
Me
Me
H H 2 H H H SH Cl
Me
Me
H H 2 H H H SMe Cl
Me
Me
H H 2 H H H SO2Me Cl
Me
Me
H H 2 H H H SEt Cl
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 2 H H H SO2Et Cl
Me
Me
H H 2 H H H SPr-i Cl
Me
Me
H H 2 H H H SO2Pr-i Cl
Me
Me
H H 2 H H H SPh Cl
Me
Me
H H 2 H H H SO2Ph Cl
Me
Me
H H 2 H H H SCHF2 Cl
Me
Me
H H 2 H H H SO2CHF2 Cl
Me
Me
H H 2 H H H NH2 Cl
Me
Me
H H 2 H H H NHMe Cl
Me
Me
H H 2 H H H NMe2 Cl
Me
Me
H H 2 H H H NHEt Cl
Me
Me
H H 2 H H H NEt2 Cl
Me
Me
H H 2 H H H NHPh Cl
Me
Me
H H 2 H H H N(Me)Ph Cl
Me
Me
H H 2 H H H CN Cl
Me
Me
H H 2 H H H F
Me
Me
Me
H H 2 H H H Cl
Me
Me
Me
H H 2 H H H OH
Me
Me
Me
H H 2 H H H OMe
Me
Me
Me
H H 2 H H H OEt
Me
Me
Me
H H 2 H H H OPr-i
Me
Me
Me
H H 2 H H H OPr
Me
Me
Me
H H 2 H H H OBu-t
Me
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Pr-c
Me
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Bu-c
Me
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Pen-c
Me
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Hex-c
Me
Me
Me
H H 2 H H H OPen-c
Me
Me
Me
H H 2 H H H OHex-c
Me
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Ph
Me
Me
Me
H H 2 H H H OPh
Me
Me
Me
H H 2 H H H OCHF2
Me
Me
Me
H H 2 H H H SH
Me
Me
Me
H H 2 H H H SMe
Me
Me
Me
H H 2 H H H SO2Me
Me
Me
Me
H H 2 H H H SEt
Me
Me
Me
H H 2 H H H SO2Et
Me
Me
Me
H H 2 H H H SPr-i
Me
Me
Me
H H 2 H H H SO2Pr-i
Me
Me
Me
H H 2 H H H SPh
Me
Me
Me
H H 2 H H H SO2Ph
Me
Me
Me
H H 2 H H H SCHF2
Me
Me
Me
H H 2 H H H SO2CHF
Me
Me
Me
H H 2 H H H NH2
Me
Me
Me
H H 2 H H H NHMe
Me
Me
Me
H H 2 H H H NMe2
Me
Me
Me
H H 2 H H H NHEt
Me
Me
Me
H H 2 H H H NEt2
Me
Me
Me
H H 2 H H H NHPh
Me
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 2 H H H N(Me)Ph
Me
Me
Me
H H 2 H H H CN
Me
Me
Me
H H 2 H H H F Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H Cl Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H OH Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H OMe Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H OEt Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H OPr-i Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H OPr Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H OBu-t Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Pr-c Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Bu-c Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Pen-c Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Hex-c Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H OPen-c Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H OHex-c Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Ph Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H OPh Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H OCHF2 Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H SH Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H SMe Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H SO2Me Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H SEt Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H SO2Et Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H SPr-i Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H SO2Pr-i Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H SPh Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H SO2Ph Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H SCHF2 Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H SO2CHF2 Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H NH2 Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H NHMe Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H NMe2 Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H NHEt Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H NEt2 Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H NHPh Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H N(Me)Ph Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H CN Pr-i
Me
Me
H H 2 H H H F Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H Cl Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H OH Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H OMe Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H OEt Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H OPr-i Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H OPr Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H OBu-t Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Pr-c Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Bu-c Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Pen-c Pr-c
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Hex-c Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H OPen-c Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H OHex-c Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Ph Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H OPh Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H OCHF2 Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H SH Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H SMe Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H SO2Me Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H SEt Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H SO2Et Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H SPr-i Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H SO2Pr-i Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H SPh Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H SO2Ph Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H SCHF2 Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H SO2CHF2 Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H NH2 Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H NHMe Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H NMe2 Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H NHEt Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H NEt2 Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H NHPh Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H N(Me)Ph Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H CN Pr-c
Me
Me
H H 2 H H H F CHF2
Me
Me
H H 2 H H H Cl CHF2
Me
Me
H H 2 H H H OH CHF2
Me
Me
H H 2 H H H OMe CHF2
Me
Me
H H 2 H H H OEt CHF2
Me
Me
H H 2 H H H OPr-i CHF2
Me
Me
H H 2 H H H OPr CHF2
Me
Me
H H 2 H H H OBu-t CHF2
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Pr-c CHF2
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Bu-c CHF2
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Pen-c CHF2
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Hex-c CHF2
Me
Me
H H 2 H H H OPen-c CHF2
Me
Me
H H 2 H H H OHex-c CHF2
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Ph CHF2
Me
Me
H H 2 H H H OPh CHF2
Me
Me
H H 2 H H H OCHF2 CHF2
Me
Me
H H 2 H H H SH CHF2
Me
Me
H H 2 H H H SMe CHF2
Me
Me
H H 2 H H H SO2Me CHF2
Me
Me
H H 2 H H H SEt CHF2
Me
Me
H H 2 H H H SO2Et CHF2
Me
Me
H H 2 H H H SPr-i CHF2
Me
Me
H H 2 H H H SO2Pr-i CHF2
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 2 H H H SPh CHF2
Me
Me
H H 2 H H H SO2Ph CHF2
Me
Me
H H 2 H H H SCHF2 CHF2
Me
Me
H H 2 H H H SO2CHF2 CHF2
Me
Me
H H 2 H H H NH2 CHF2
Me
Me
H H 2 H H H NHMe CHF2
Me
Me
H H 2 H H H NMe2 CHF2
Me
Me
H H 2 H H H NHEt CHF2
Me
Me
H H 2 H H H NEt2 CHF2
Me
Me
H H 2 H H H NHPh CHF2
Me
Me
H H 2 H H H N(Me)Ph CHF2
Me
Me
H H 2 H H H CN CHF2
Me
Me
H H 2 H H H F CF3
Me
Me
H H 2 H H H Cl CF3
Me
Me
H H 2 H H H OH CF3
Me
Me
H H 2 H H H OMe CF3
Me
Me
H H 2 H H H OEt CF3
Me
Me
H H 2 H H H OPr-i CF3
Me
Me
H H 2 H H H OPr CF3
Me
Me
H H 2 H H H OBu-t CF3
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Pr-c CF3
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Bu-c CF3
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Pen-c CF3
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Hex-c CF3
Me
Me
H H 2 H H H OPen-c CF3
Me
Me
H H 2 H H H OHex-c CF3
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Ph CF3
Me
Me
H H 2 H H H OPh CF3
Me
Me
H H 2 H H H OCHF2 CF3
Me
Me
H H 2 H H H SH CF3
Me
Me
H H 2 H H H SMe CF3
Me
Me
H H 2 H H H SO2Me CF3
Me
Me
H H 2 H H H SEt CF3
Me
Me
H H 2 H H H SO2Et CF3
Me
Me
H H 2 H H H SPr-i CF3
Me
Me
H H 2 H H H SO2Pr-i CF3
Me
Me
H H 2 H H H SPh CF3
Me
Me
H H 2 H H H SO2Ph CF3
Me
Me
H H 2 H H H SCHF2 CF3
Me
Me
H H 2 H H H SO2CHF2 CF3
Me
Me
H H 2 H H H NH2 CF3
Me
Me
H H 2 H H H NHMe CF3
Me
Me
H H 2 H H H NMe2 CF3
Me
Me
H H 2 H H H NHEt CF3
Me
Me
H H 2 H H H NEt2 CF3
Me
Me
H H 2 H H H NHPh CF3
Me
Me
H H 2 H H H N(Me)Ph CF3
Me
Me
H H 2 H H H CN CF3
Me
Me
H H 2 H H H F OMe
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 2 H H H OH OMe
Me
Me
H H 2 H H H OMe OMe
Me
Me
H H 2 H H H OEt OMe
Me
Me
H H 2 H H H OPr-i OMe
Me
Me
H H 2 H H H OPr OMe
Me
Me
H H 2 H H H OBu-t OMe
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Pr-c OMe
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Bu-c OMe
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Pen-c OMe
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Hex-c OMe
Me
Me
H H 2 H H H OPen-c OMe
Me
Me
H H 2 H H H OHex-c OMe
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Ph OMe
Me
Me
H H 2 H H H OPh OMe
Me
Me
H H 2 H H H OCHF2 OMe
Me
Me
H H 2 H H H SH OMe
Me
Me
H H 2 H H H SMe OMe
Me
Me
H H 2 H H H SO2Me OMe
Me
Me
H H 2 H H H SEt OMe
Me
Me
H H 2 H H H SO2Et OMe
Me
Me
H H 2 H H H SPr-i OMe
Me
Me
H H 2 H H H SO2Pr-i OMe
Me
Me
H H 2 H H H SPh OMe
Me
Me
H H 2 H H H SO2Ph OMe
Me
Me
H H 2 H H H SCHF2 OMe
Me
Me
H H 2 H H H SO2CHF2 OMe
Me
Me
H H 2 H H H NH2 OMe
Me
Me
H H 2 H H H NHMe OMe
Me
Me
H H 2 H H H NMe2 OMe
Me
Me
H H 2 H H H NHEt OMe
Me
Me
H H 2 H H H NEt2 OMe
Me
Me
H H 2 H H H NHPh OMe
Me
Me
H H 2 H H H N(Me)Ph OMe
Me
Me
H H 2 H H H CN OMe
Me
Me
H H 2 H H H F OPh
Me
Me
H H 2 H H H OH OPh
Me
Me
H H 2 H H H OMe OPh
Me
Me
H H 2 H H H OEt OPh
Me
Me
H H 2 H H H OPr-i OPh
Me
Me
H H 2 H H H OPr OPh
Me
Me
H H 2 H H H OBu-t OPh
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Pr-c OPh
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Bu-c OPh
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Pen-c OPh
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Hex-c OPh
Me
Me
H H 2 H H H OPen-c OPh
Me
Me
H H 2 H H H OHex-c OPh
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Ph OPh
Me
Me
H H 2 H H H OPh OPh
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 2 H H H OCHF2 OPh
Me
Me
H H 2 H H H SH OPh
Me
Me
H H 2 H H H SMe OPh
Me
Me
H H 2 H H H SO2Me OPh
Me
Me
H H 2 H H H SEt OPh
Me
Me
H H 2 H H H SO2Et OPh
Me
Me
H H 2 H H H SPr-i OPh
Me
Me
H H 2 H H H SO2Pr-i OPh
Me
Me
H H 2 H H H SPh OPh
Me
Me
H H 2 H H H SO2Ph OPh
Me
Me
H H 2 H H H SCHF2 OPh
Me
Me
H H 2 H H H SO2CHF2 OPh
Me
Me
H H 2 H H H NH2 OPh
Me
Me
H H 2 H H H NHMe OPh
Me
Me
H H 2 H H H NMe2 OPh
Me
Me
H H 2 H H H NHEt OPh
Me
Me
H H 2 H H H NEt2 OPh
Me
Me
H H 2 H H H NHPh OPh
Me
Me
H H 2 H H H N(Me)Ph OPh
Me
Me
H H 2 H H H CN OPh
Me
Me
H H 2 H H H F OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H OH OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H OMe OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H OEt OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H OPr-i OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H OPr OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H OBu-t OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Pr-c OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Bu-c OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Pen-c OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Hex-c OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H OPen-c OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H OHex-c OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H OCH2Ph OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H OPh OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H OCHF2 OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H SH OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H SMe OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H SO2Me OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H SEt OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H SO2Et OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H SPr-i OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H SO2Pr-i OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H SPh OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H SO2Ph OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H SCHF2 OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H SO2CHF2 OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H NH2 OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H NHMe OCHF2
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 2 H H H NMe2 OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H NHEt OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H NEt2 OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H NHPh OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H N(Me)Ph OCHF2
Me
Me
H H 2 H H H CN OCHF2
Me
Me
H H 2 H H Me F CF3
Me
Me
H H 2 H H Me Cl CF3
Me
Me
H H 2 H H Me OH CF3
Me
Me
H H 2 H H Me OMe CF3
Me
Me
H H 2 H H Me OEt CF3
Me
Me
H H 2 H H Me OPr-i CF3
Me
Me
H H 2 H H Me OPr CF3
Me
Me
H H 2 H H Me OBu-t CF3
Me
Me
H H 2 H H Me OCH2Pr-c CF3
Me
Me
H H 2 H H Me OCH2Bu-c CF3
Me
Me
H H 2 H H Me OCH2Pen-c CF3
Me
Me
H H 2 H H Me OCH2Hex-c CF3
Me
Me
H H 2 H H Me OPen-c CF3
Me
Me
H H 2 H H Me OHex-c CF3
Me
Me
H H 2 H H Me OCH2Ph CF3
Me
Me
H H 2 H H Me OPh CF3
Me
Me
H H 2 H H Me OCHF2 CF3
Me
Me
H H 2 H H Me SH CF3
Me
Me
H H 2 H H Me SMe CF3
Me
Me
H H 2 H H Me SO2Me CF3
Me
Me
H H 2 H H Me SEt CF3
Me
Me
H H 2 H H Me SO2Et CF3
Me
Me
H H 2 H H Me SPr-i CF3
Me
Me
H H 2 H H Me SO2Pr-i CF3
Me
Me
H H 2 H H Me SPh CF3
Me
Me
H H 2 H H Me SO2Ph CF3
Me
Me
H H 2 H H Me SCHF2 CF3
Me
Me
H H 2 H H Me SO2CHF2 CF3
Me
Me
H H 2 H H Me NH2 CF3
Me
Me
H H 2 H H Me NHMe CF3
Me
Me
H H 2 H H Me NMe2 CF3
Me
Me
H H 2 H H Me NHEt CF3
Me
Me
H H 2 H H Me NEt2 CF3
Me
Me
H H 2 H H Me NHPh CF3
Me
Me
H H 2 H H Me N(Me)Ph CF3
Me
Me
H H 2 H H Me CN CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe F CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe Cl CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe OH CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe OMe CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe OEt CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe OPr-i CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe OPr CF3
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 2 H H OMe OBu-t CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe OCH2Pr-c CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe OCH2Bu-c CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe OCH2Pen-c CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe OCH2Hex-c CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe OPen-c CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe OHex-c CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe OCH2Ph CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe OPh CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe OCHF2 CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe SH CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe SMe CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe SO2Me CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe SEt CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe SO2Et CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe SPr-i CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe SO2Pr-i CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe SPh CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe SO2Ph CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe SCHF2 CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe SO2CHF2 CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe NH2 CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe NHMe CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe NMe2 CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe NHEt CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe NEt2 CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe NHPh CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe N(Me)Ph CF3
Me
Me
H H 2 H H OMe CN CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe F CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe Cl CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe OH CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe OMe CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe OEt CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe OPr-i CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe OPr CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe OBu-t CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe OCH2Pr-c CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe OCH2Bu-c CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe OCH2Pen-c CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe OCH2Hex-c CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe OPen-c CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe OHex-c CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe OCH2Ph CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe OPh CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe OCHF2 CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe SH CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe SMe CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe SO2Me CF3
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 2 H H SMe SEt CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe SO2Et CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe SPr-i CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe SO2Pr-i CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe SPh CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe SO2Ph CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe SCHF2 CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe SO2CHF2 CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe NH2 CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe NHMe CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe NMe2 CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe NHEt CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe NEt2 CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe NHPh CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe N(Me)Ph CF3
Me
Me
H H 2 H H SMe CN CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me F CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me Cl CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me OH CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me OMe CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me OEt CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me OPr-i CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me OPr CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me OBu-t CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me OCH2Pr-c CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me OCH2Bu-c CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me OCH2Pen-c CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me OCH2Hex-c CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me OPen-c CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me OHex-c CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me OCH2Ph CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me OPh CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me OCHF2 CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me SH CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me SMe CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me SO2Me CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me SEt CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me SO2Et CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me SPr-i CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me SO2Pr-i CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me SPh CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me SO2Ph CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me SCHF2 CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me SO2CHF2 CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me NH2 CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me NHMe CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me NMe2 CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me NHEt CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me NEt2 CF3
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 2 H H SO2Me NHPh CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me N(Me)Ph CF3
Me
Me
H H 2 H H SO2Me CN CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 F CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 Cl CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 OH CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 OMe CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 OEt CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 OPr-i CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 OPr CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 OBu-t CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 OCH2Pr-c CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 OCH2Bu-c CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 OCH2Pen-c CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 OCH2Hex-c CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 OPen-c CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 OHex-c CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 OCH2Ph CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 OPh CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 OCHF2 CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 SH CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 SMe CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 SO2Me CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 SEt CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 SO2Et CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 SPr-i CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 SO2Pr-i CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 SPh CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 SO2Ph CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 SCHF2 CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 SO2CHF2 CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 NH2 CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 NHMe CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 NMe2 CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 NHEt CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 NEt2 CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 NHPh CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 N(Me)Ph CF3
Me
Me
H H 2 H H NH2 CN CF3
H
H
H
H
2 H H H OMe CF3
H
H
H
H
2 H H H OEt CF3
Me
H H H 2 H H H OMe CF3
Me
H H H 2 H H H OEt CF3
Me
H Me H 2 H H H OMe CF3
Me
H Me H 2 H H H OEt CF3
Me
Me
H H 2 Me H H OMe CF3
Me
Me
H H 2 Me H H OEt CF3
Me
Me
H H 2 Et H H OMe CF3
Me
Me
H H 2 Et H H OEt CF3
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 2 Pr-i H H H CF3
Me
Me
H H 2 Pr-i H H OMe CF3
Me
Me
H H 2 Pr-i H H OEt CF3
Me
Me
H H 2 Me Me H OMe CF3
Me
Me
H H 2 Me Me H OEt CF3
Me
Et H H 2 H H H OMe CF3
Me
Et H H 2 H H H OEt CF3
Et
Et
H H 2 H H H OMe CF3
Et
Et
H H 2 H H H OEt CF3
Me
Pr-i H H 2 H H H OMe CF3
Me
Pr-i H H 2 H H H OEt CF3
Me
Pr H H 2 H H H OMe CF3
Me
Pr H H 2 H H H OEt CF3
Me
Pr-c H H 2 H H H OMe CF3
Me
Pr-c H H 2 H H H OEt CF3
Me
CH2Pr-c H H 2 H H H OMe CF3
Me
CH2Pr-c H H 2 H H H OEt CF3
-(CH2)2 -
H H 2 H H H OMe CF3
-( CH2)2 -
H H 2 H H H OEt CF3
-( CH2)3 -
H H 2 H H H OMe CF3
-( CH2)3 -
H H 2 H H H OEt CF3
-( CH2)4 -
H H 2 H H H OMe CF3
-( CH2)4 -
H H 2 H H H OEt CF3
-( CH2)5 -
H H 2 H H H OMe CF3
-( CH2)5 -
H H 2 H H H OEt CF3
H
-( CH2)3 - H 2 H H H OMe CF3
H
-( CH2)3 - H 2 H H H OEt CF3
H
-(CH-( CH2)4 - H 2 H H H OMe CF3
H
-( CH2)4 - H 2 H H H OEt CF3
H
-( CH2)5 - H 2 H H H OMe CF3
H
-( CH2)5 - H 2 H H H OEt CF3
H
-( CH2)6 - H 2 H H H OMe CF3
H Me
-( CH2)6 - H 2 H H H OEt CF3
Me
H H 1 H H H Cl Cl
Me
Me
H H 1 H H H OH Cl
Me
Me
H H 1 H H H OMe Cl
Me
Me
H H 1 H H H OEt Cl
Me
Me
H H 1 H H H OPr-i Cl
Me
Me
H H 1 H H H OPr Cl
Me
Me
H H 1 H H H OBu-t Cl
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Pr-c Cl
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Bu-c Cl
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Pen-c Cl
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Hex-c Cl
Me
Me
H H 1 H H H OPen-c Cl
Me
Me
H H 1 H H H OHex-c Cl
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Ph Cl
Me
Me
H H 1 H H H OPh Cl
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 1 H H H OCHF2 Cl
Me
Me
H H 1 H H H SH Cl
Me
Me
H H 1 H H H SMe Cl
Me
Me
H H 1 H H H SO2Me Cl
Me
Me
H H 1 H H H SEt Cl
Me
Me
H H 1 H H H SO2Et Cl
Me
Me
H H 1 H H H SPr-i Cl
Me
Me
H H 1 H H H SO2Pr-i Cl
Me
Me
H H 1 H H H SPh Cl
Me
Me
H H 1 H H H SO2Ph Cl
Me
Me
H H 1 H H H SCHF2 Cl
Me
Me
H H 1 H H H SO2CHF2 Cl
Me
Me
H H 1 H H H NH2 Cl
Me
Me
H H 1 H H H NHMe Cl
Me
Me
H H 1 H H H NMe2 Cl
Me
Me
H H 1 H H H NHEt Cl
Me
Me
H H 1 H H H NEt2 Cl
Me
Me
H H 1 H H H NHPh Cl
Me
Me
H H 1 H H H N(Me)Ph Cl
Me
Me
H H 1 H H H CN Cl
Me
Me
H H 1 H H H F
Me
Me
Me
H H 1 H H H Cl
Me
Me
Me
H H 1 H H H OH
Me
Me
Me
H H 1 H H H OMe
Me
Me
Me
H H 1 H H H OEt
Me
Me
Me
H H 1 H H H OPr-i
Me
Me
Me
H H 1 H H H OPr
Me
Me
Me
H H 1 H H H OBu-t
Me
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Pr-c
Me
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Bu-c
Me
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Pen-c
Me
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Hex-c
Me
Me
Me
H H 1 H H H OPen-c
Me
Me
Me
H H 1 H H H OHex-c
Me
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Ph
Me
Me
Me
H H 1 H H H OPh
Me
Me
Me
H H 1 H H H OCHF2
Me
Me
Me
H H 1 H H H SH
Me
Me
Me
H H 1 H H H SMe
Me
Me
Me
H H 1 H H H SO2Me
Me
Me
Me
H H 1 H H H SEt
Me
Me
Me
H H 1 H H H SO2Et
Me
Me
Me
H H 1 H H H SPr-i
Me
Me
Me
H H 1 H H H SO2Pr-i
Me
Me
Me
H H 1 H H H SPh
Me
Me
Me
H H 1 H H H SO2Ph
Me
Me
Me
H H 1 H H H SCHF2
Me
Me
Me
H H 1 H H H SO2CHF2
Me
Me
Me
H H 1 H H H NH2
Me
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 1 H H H NHMe
Me
Me
Me
H H 1 H H H NMe2
Me
Me
Me
H H 1 H H H NHEt
Me
Me
Me
H H 1 H H H NEt2.
Me
Me
Me
H H 1 H H H NHPh
Me
Me
Me
H H 1 H H H N(Me)Ph
Me
Me
Me
H H 1 H H H CN
Me
Me
Me
H H 1 H H H F Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H Cl Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H OH Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H OMe Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H OEt Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H OPr-i Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H OPr Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H OBu-t Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Pr-c Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Bu-c Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Pen-c Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Hex-c Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H OPen-c Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H OHex-c Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Ph Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H OPh Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H OCHF2 Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H SH Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H SMe Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H SO2Me Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H SEt Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H SO2Et Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H SPr-i Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H SO2Pr-i Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H SPh Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H SO2Ph Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H SCHF2 Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H SO2CHF2 Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H NH2 Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H NHMe Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H NMe2 Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H NHEt Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H NEt2 Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H NHPh Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H N(Me)Ph Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H CN Pr-i
Me
Me
H H 1 H H H F Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H Cl Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H OH Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H OMe Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H OEt Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H OPr-i Pr-c
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 1 H H H OPr Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H OBu-t Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Pr-c Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Bu-c Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Pen-c Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Hex-c Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H OPen-c Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H OHex-c Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Ph Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H OPh Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H OCHF2 Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H SH Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H SMe Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H SO2Me Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H SEt Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H SO2Et Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H SPr-i Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H SO2Pr-i Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H SPh Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H SO2Ph Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H SCHF2 Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H SO2CHF2 Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H NH2 Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H NHMe Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H NMe2 Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H NHEt Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H NEt2 Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H NHPh Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H N(Me)Ph Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H CN Pr-c
Me
Me
H H 1 H H H F CHF2
Me
Me
H H 1 H H H Cl CHF2
Me
Me
H H 1 H H H OH CHF2
Me
Me
H H 1 H H H OMe CHF2
Me
Me
H H 1 H H H OEt CHF2
Me
Me
H H 1 H H H OPr-i CHF2
Me
Me
H H 1 H H H OPr CHF2
Me
Me
H H 1 H H H OBu-t CHF2
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Pr-c CHF2
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Bu-c CHF2
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Pen-c CHF2
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Hex-c CHF2
Me
Me
H H 1 H H H OPen-c CHF2
Me
Me
H H 1 H H H OHex-c CHF2
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Ph CHF2
Me
Me
H H 1 H H H OPh CHF2
Me
Me
H H 1 H H H OCHF2 CHF2
Me
Me
H H 1 H H H SH CHF2
Me
Me
H H 1 H H H SMe CHF2
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 1 H H H SO2Me CHF2
Me
Me
H H 1 H H H SEt CHF2
Me
Me
H H 1 H H H SO2Et CHF2
Me
Me
H H 1 H H H SPr-i CHF2
Me
Me
H H 1 H H H SO2Pr-i CHF2
Me
Me
H H 1 H H H SPh CHF2
Me
Me
H H 1 H H H SO2Ph CHF2
Me
Me
H H 1 H H H SCHF2 CHF2
Me
Me
H H 1 H H H SO2CHF2 CHF2
Me
Me
H H 1 H H H NH2 CHF2
Me
Me
H H 1 H H H NHMe CHF2
Me
Me
H H 1 H H H NMe2 CHF2
Me
Me
H H 1 H H H NHEt THF2
Me
Me
H H 1 H H H NEt2 CHF2
Me’
Me H H 1 H H H NHPh CHF2
Me
Me
H H 1 H H H N(Me)Ph CHF2
Me
Me
H H 1 H H H CN CHF2
Me
Me
H H 1 H H H F CF3
Me
Me
H H 1 H H H Cl CF3
Me
Me
H H 1 H H H OH CF3
Me
Me
H H 1 H H H OMe CF3
Me
Me
H H 1 H H H OEt CF3
Me
Me
H H 1 H H H OPr-i CF3
Me
Me
H H 1 H H H OPr CF3
Me
Me
H H 1 H H H OBu-t CF3
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Pr-c CF3
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Bu-c CF3
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Pen-c CF3
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Hex-c CF3
Me
Me
H H 1 H H H OPen-c CF3
Me
Me
H H 1 H H H OHex-c CF3
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Ph CF3
Me
Me
H H 1 H H H OPh CF3
Me
Me
H H 1 H H H OCHF2 CF3
Me
Me
H H 1 H H H SH CF3
Me
Me
H H 1 H H H SMe CF3
Me
Me
H H 1 H H H SO2Me CF3
Me
Me
H H 1 H H H SEt CF3
Me
Me
H H 1 H H H SO2Et CF3
Me
Me
H H 1 H H H SPr-i CF3
Me
Me
H H 1 H H H SO2Pr-i CF3
Me
Me
H H 1 H H H SPh CF3
Me
Me
H H 1 H H H SO2Ph CF3
Me
Me
H H 1 H H H SCHF2 CF3
Me
Me
H H 1 H H H SO2CHF2 CF3
Me
Me
H H 1 H H H NH2 CF3
Me
Me
H H 1 H H H NHMe CF3
Me
Me
H H 1 H H H NMe2 CF3
Me
Me
H H 1 H H H NHEt CF3
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 1 H H H NEt2 CF3
Me
Me
H H 1 H H H NHPh CF3
Me
Me
H H 1 H H H N(Me)Ph CF3
Me
Me
H H 1 H H H CN CF3
Me
Me
H H 1 H H H F OMe
Me
Me
H H 1 H H H OH OMe
Me
Me
H H 1 H H H OMe OMe
Me
Me
H H 1 H H H OEt OMe
Me
Me
H H 1 H H H OPr-i OMe
Me
Me
H H 1 H H H OPr OMe
Me
Me
H H 1 H H H OBu-t OMe
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Pr-c OMe
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Bu-c OMe
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Pen-c OMe
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Hex-c OMe
Me
Me
H H 1 H H H OPen-c OMe
Me
Me
H H 1 H H H OHex-c OMe
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Ph OMe
Me
Me
H H 1 H H H OPh OMe
Me
Me
H H 1 H H H OCHF2 OMe
Me
Me
H H 1 H H H SH OMe
Me
Me
H H 1 H H H SMe OMe
Me
Me
H H 1 H H H SO2Me OMe
Me
Me
H H 1 H H H SEt OMe
Me
Me
H H 1 H H H SO2Et OMe
Me
Me
H H 1 H H H SPr-i OMe
Me
Me
H H 1 H H H SO2Pr-i OMe
Me
Me
H H 1 H H H SPh OMe
Me
Me
H H 1 H H H SO2Ph OMe
Me
Me
H H 1 H H H SCHF2 OMe
Me
Me
H H 1 H H H SO2CHF2 OMe
Me
Me
H H 1 H H H NH2 OMe
Me
Me
H H 1 H H H NHMe OMe
Me
Me
He H 1 H H H NMe2 OMe
Me
Me
H H 1 H H H NHEt OMe
Me
Me
H H 1 H H H NEt2 OMe
Me
Me
H H 1 H H H NHPh OMe
Me
Me
H H 1 H H H N(Me)Ph OMe
Me
Me
H H 1 H H H CN OMe
Me
Me
H H 1 H H H F OPh
Me
Me
H H 1 H H H OH OPh
Me
Me
H H 1 H H H OMe OPh
Me
Me
H H 1 H H H OEt OPh
Me
Me
H H 1 H H H OPr-i OPh
Me
Me
H H 1 H H H OPr OPh
Me
Me
H H 1 H H H OBu-t OPh
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Pr-c OPh
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Bu-c OPh
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Pen-c OPh
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Hex-c OPh
Me
Me
H H 1 H H H OPen-c OPh
Me
Me
H H 1 H H H OHex-c OPh
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Ph OPh
Me
Me
H H 1 H H H OPh OPh
Me
Me
H H 1 H H H OCHF2 OPh
Me
Me
H H 1 H H H SH OPh
Me
Me
H H 1 H H H SMe OPh
Me
Me
H H 1 H H H SO2Me OPh
Me
Me
H H 1 H H H SEt OPh
Me
Me
H H 1 H H H SO2Et OPh
Me
Me
H H 1 H H H SPr-i OPh
Me
Me
H H 1 H H H SO2Pr-i OPh
Me
Me
H H 1 H H H SPh OPh
Me
Me
H H 1 H H H SO2Ph OPh
Me
Me
H H 1 H H H SCHF2 OPh
Me
Me
H H 1 H H H SO2CHF2 OPh
Me
Me
H H 1 H H H NH2 OPh
Me
Me
H H 1 H H H NHMe OPh
Me
Me
H H 1 H H H NMe2 OPh
Me
Me
H H 1 H H H NHEt OPh
Me
Me
H H 1 H H H NEt2 OPh
Me
Me
H H 1 H H H NHPh OPh
Me
Me
H H 1 H H H N(Me)Ph OPh
Me
Me
H H 1 H H H CN OPh
Me
Me
H H 1 H H H F OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H OH OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H OMe OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H OEt OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H OPr-i OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H OPr OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H OBu-t OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Pr-c OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Bu-c OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Pen-c OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Hex-c OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H OPen-c OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H OHex-c OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H OCH2Ph OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H OPh OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H OCHF2 OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H SH OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H SMe OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H SO2Me OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H SEt OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H SO2Et OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H SPr-i OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H SO2Pr-i OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H SPh OCHF2
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 1 H H H SO2Ph OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H SCHF2 OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H SO2CHF2 OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H NH2 OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H NHMe OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H NMe2 OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H NHEt OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H NEt2 OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H NHPh OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H N(Me)Ph OCHF2
Me
Me
H H 1 H H H CN OCHF2
Me
Me
H H 1 H H Me F CF3
Me
Me
H H 1 H H Me Cl CF3
Me
Me
H H 1 H H Me OH CF3
Me
Me
H H 1 H H Me OMe CF3
Me
Me
H H 1 H H Me OEt CF3
Me
Me
H H 1 H H Me OPr-i CF3
Me
Me
H H 1 H H Me OPr CF3
Me
Me
H H 1 H H Me OBu-t CF3
Me
Me
H H 1 H H Me OCH2Pr-c CF3
Me
Me
H H 1 H H Me OCH2Bu-c CF3
Me
Me
H H 1 H H Me OCH2Pen-c CF3
Me
Me
H H 1 H H Me OCH2Hex-c CF3
Me
Me
H H 1 H H Me OPen-c CF3
Me
Me
H H 1 H H Me OHex-c CF3
Me
Me
H H 1 H H Me OCH2Ph CF3
Me
Me
H H 1 H H Me OPh CF3
Me
Me
H H 1 H H Me OCHF2 CF3
Me
Me
H H 1 H H Me SH CF3
Me
Me
H H 1 H H Me SMe CF3
Me
Me
H H 1 H H Me SO2Me CF3
Me
Me
H H 1 H H Me SEt CF3
Me
Me
H H 1 H H Me SO2Et CF3
Me
Me
H H 1 H H Me SPr-i CF3
Me
Me
H H 1 H H Me SO2Pr-i CF3
Me
Me
H H 1 H H Me SPh CF3
Me
Me
H H 1 H H Me SO2Ph CF3
Me
Me
H H 1 H H Me SCHF2 CF3
Me
Me
H H 1 H H Me SO2CHF2 CF3
Me
Me
H H 1 H H Me NH2 CF3
Me
Me
H H 1 H H Me NHMe CF3
Me
Me
H H 1 H H Me NMe2 CF3
Me
Me
H H 1 H H Me NHEt CF3
Me
Me
H H 1 H H Me NEt2 CF3
Me
Me
H H 1 H H Me NHPh CF3
Me
Me
H H 1 H H Me N(Me)Ph CF3
Me
Me
H H 1 H H Me CN CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe F CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe Cl CF3
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 1 H H OMe OH CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe OMe CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe OEt CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe OPr-i CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe OPr CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe OBu-t CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe OCH2Pr-c CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe OCH2Bu-c CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe OCH2Pen-c CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe OCH2Hex-c CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe OPen-c CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe OHex-c CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe OCH2Ph CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe OPh CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe OCHF2 CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe SH CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe SMe CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe SO2Me CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe SEt CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe SO2Et CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe SPr-i CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe SO2Pr-i CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe SPh CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe SO2Ph CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe SCHF2 CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe SO2CHF2 CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe NH2 CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe NHMe CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe NMe2 CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe NHEt CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe NEt2 CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe NHPh CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe N(Me)Ph CF3
Me
Me
H H 1 H H OMe CN CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe F CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe Cl CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe OH CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe OMe CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe OEt CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe OPr-i CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe OPr CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe OBu-t CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe OCH2Pr-c CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe OCH2Bu-c CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe OCH2Pen-c CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe OCH2Hex-c CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe OPen-c CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe OHex-c CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe OCH2Ph CF3
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 1 H H SMe OPh CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe OCHF2 CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe SH CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe SMe CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe SO2Me CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe SEt CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe SO2Et CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe SPr-i CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe SO2Pr-i CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe SPh CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe SO2Ph CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe SCHF2 CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe SO2CHF2 CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe NH2 CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe NHMe CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe NMe2 CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe NHEt CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe NEt2 CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe NHPh CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe N(Me)Ph CF3
Me
Me
H H 1 H H SMe CN CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me F CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me Cl CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me OH CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me OMe CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me OEt CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me OPr-i CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me OPr CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me OBu-t CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me OCH2Pr-c CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me OCH2Bu-c CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me OCH2Pen-c CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me OCH2Hex-c CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me OPen-c CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me OHex-c CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me OCH2Ph CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me OPh CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me OCHF2 CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me SH CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me SMe CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me SO2Me CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me SEt CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me SO2Et CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me SPr-i CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me SO2Pr-i CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me SPh CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me SO2Ph CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me SCHF2 CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me SO2CHF2 CF3
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 1 H H SO2Me NH2 CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me NHMe CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me NMe2 CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me NHEt CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me NEt2 CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me NHPh CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me N(Me)Ph CF3
Me
Me
H H 1 H H SO2Me CN CF3
Me
Me
H H 1 H H NH F CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 Cl CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 OH CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 OMe CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 OEt CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 OPr-i CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 OPr CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 OBu-t CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 OCH2Pr-c CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 OCH2Bu-c CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 OCH2Pen-c CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 OCH2Hex-c CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 OPen-c CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 OHex-c CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 OCH2Ph CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 OPh CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 OCHF2 CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 SH CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 SMe CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 SO2Me CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 SEt CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 SO2Et CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 SPr-i CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 SO2Pr-i CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 SPh CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 SO2Ph CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 SCHF2 CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 SO2CHF2 CF3
Me
Me
H H, 1 H H NH2 NH2 CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 NHMe CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 NMe2 CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 NHEt CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 NEt2 CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 NHPh CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 N(Me)Ph CF3
Me
Me
H H 1 H H NH2 CN CF3
H
H
H
H
1 H H H OMe CF3
H
H
H
H
1 H H H OEt CF3
Me
H H H 1 H H H OMe CF3
Me
H H H 1 H H H OEt CF3
Me
H Me H 1 H H H OMe CF3
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
H Me H 1 H H H OEt CF3
Me
Me
H H 1 Me H H OMe CF3
Me
Me
H H 1 Me H H OEt CF3
Me
Me
H H 1 Et H H OMe CF3
Me
Me
H H 1 Et H H OEt CF3
Me
Me
H H 1 Pr-i H H H CF3
Me
Me
H H 1 Pr-i H H OMe CF3
Me
Me
H H 1 Pr-i H H OEt CF3
Me
Me
H H 1 Me Me H OMe CF3
Me
Me
H H 1 Me Me H OEt CF3
Me
Et H H 1 H H H OMe CF3
Me
Et H H 1 H H H OEt CF3
Et
Et
H H 1 H H H OMe CF3
Et
Et
H H 1 H H H OEt CF3
Me
Pr-i H H 1 H H H OMe CF3
Me
Pr-i H H 1 H H H OEt CF3
Me
Pr H H 1 H H H OMe CF3
Me
Pr H H 1 H H H OEt CF3
Me
Pr-c H H 1 H H H OMe CF3
Me
Pr-c H H 1 H H H OEt CF3
Me
CH2Pr-c H H 1 H H H OMe CF3
Me
CH2Pr-c H H 1 H H H OEt CF3
-(CH2)2 -
H H 1 H H H OMe CF3
-(CH2)2 -
H H 1 H H H OEt CF3
-(CH2)3 -
H H 1 H H H OMe CF3
-(CH2)3 -
H H 1 H H H OEt CF3
-(CH2)4 -
H H 1 H H. H OMe CF3
-(CH2)4 -
H H 1 H H H OEt CF3
-(CH2)5 -
H H 1 H H H OMe CF3
-(CH2)5 -
H H 1 H H H OEt CF3
H
-(CH2)3 - H 1 H H H OMe CF3
H
-(CH2)3 - H 1 H H H OEt CF3
H
-(CH2)4 - H 1 H H H OMe CF3
H
-(CH2)4 - H 1 H H H OEt CF3
H
-(CH2)5 - H 1 H H H OMe CF3
H
-(CH2)5 - H 1 H H H OEt CF3
H
-(CH2)6 - H 1 H H H OMe CF3
H Me
-(CH2)6 - H 1 H H H OEt CF3
Me
H H 0 H H H Cl Cl
Me
Me
H H 0 H H H OH Cl
Me
Me
H H 0 H H H OMe Cl
Me
Me
H H 0 H H H OEt Cl
Me
Me
H H 0 H H H OPr-i Cl
Me
Me
H H 0 H H H OPr Cl
Me
Me
H H 0 H H H OBu-t Cl
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Pr-c Cl
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Bu-c Cl
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Pen-c Cl
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Hex-c Cl
Me
Me
H H 0 H H H OPen-c Cl
Me
Me
H H 0 H H H OHex-c Cl
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Ph Cl
Me
Me
H H 0 H H H OPh Cl
Me
Me
H H 0 H H H OCHF2 Cl
Me
Me
H H 0 H H H SH Cl
Me
Me
H H 0 H H H SMe Cl
Me
Me
H H 0 H H H SO2Me Cl
Me
Me
H H 0 H H H SEt Cl
Me
Me
H H 0 H H H SO2Et Cl
Me
Me
H H 0 H H H SPr-i Cl
Me
Me
H H 0 H H H SO2Pr-i Cl
Me
Me
H H 0 H H H SPh Cl
Me
Me
H H 0 H H H SO2Ph Cl
Me
Me
H H 0 H H H SCHF2 Cl
Me
Me
H H 0 H H H SO2CHF2 Cl
Me
Me
H H 0 H H H NH2 Cl
Me
Me
H H 0 H H H NHMe Cl
Me
Me
H H 0 H H H NMe2 Cl
Me
Me
H H 0 H H H NHEt Cl
Me
Me
H H 0 H H H NEt2 Cl
Me
Me
H H 0 H H H NHPh Cl
Me
Me
H H 0 H H H N(Me)Ph Cl
Me
Me
H H 0 H H H CN Cl
Me
Me
H H 0 H H H F
Me
Me
Me
H H 0 H H H Cl
Me
Me
Me
H H 0 H H H OH
Me
Me
Me
H H 0 H H H OMe
Me
Me
Me
H H 0 H H H OEt
Me
Me
Me
H H 0 H H H OPr-i
Me
Me
Me
H H 0 H H H OPr
Me
Me
Me
H H 0 H H H OBu-t
Me
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Pr-c
Me
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Bu-c
Me
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Pen-c
Me
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Hex-c
Me
Me
Me
H H 0 H H H OPen-c
Me
Me
Me
H H 0 H H H OHex-c
Me
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Ph
Me
Me
Me
H H 0 H H H OPh
Me
Me
Me
H H 0 H H H OCHF2
Me
Me
Me
H H 0 H H H SH
Me
Me
Me
H H 0 H H H SMe
Me
Me
Me
H H 0 H H H SO2Me
Me
Me
Me
H H 0 H H H SEt
Me
Me
Me
H H 0 H H H SO2Et
Me
Me
Me
H H 0 H H H SPr-i
Me
Me
Me
H H 0 H H H SO2Pr-i
Me
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 0 H H H SPh
Me
Me
Me
H H 0 H H H SO2Ph
Me
Me
Me
H H 0 H H H SCHF2
Me
Me
Me
H H 0 H H H SO2CHF2
Me
Me
Me
H H 0 H H H NH2
Me
Me
Me
H H 0 H H H NHMe
Me
Me
Me
H H 0 H H H NMe2
Me
Me
Me
H H 0 H H H NHEt
Me
Me
Me
H H 0 H H H NEt2
Me
Me
Me
H H 0 H H H NHPh
Me
Me
Me
H H 0 H H H N(Me)Ph
Me
Me
Me
H H 0 H H H CN
Me
Me
Me
H H 0 H H H F Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H Cl Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H OH Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H OMe Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H OEt Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H OPr-i Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H OPr Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H OBu-t Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Pr-c Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Bu-c Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Pen-c Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Hex-c Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H OPen-c Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H OHex-c Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Ph Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H OPh Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H OCHF2 Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H SH Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H SMe Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H SO2Me Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H SEt Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H SO2Et Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H SPr-i Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H SO2Pr-i Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H SPh Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H SO2Ph Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H SCHF2 Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H SO2CHF2 Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H NH2 Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H NHMe Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H NMe2 Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H NHEt Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H NEt2 Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H NHPh Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H N(Me)Ph Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H CN Pr-i
Me
Me
H H 0 H H H F Pr-c
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 0 H H H Cl Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H OH Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H OMe Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H OEt Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H OPr-i Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H OPr Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H OBu-t Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Pr-c Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Bu-c Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Pen-c Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Hex-c Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H OPen-c Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H OHex-c Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Ph Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H OPh Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H OCHF2 Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H SH Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H SMe Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H SO2Me Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H SEt Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H SO2Et Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H SPr-i Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H SO2Pr-i Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H SPh Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H SO2Ph Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H SCHF2 Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H SO2CHF2 Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H NH2 Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H NHMe Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H NMe2 Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H NHEt Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H NEt2 Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H NHPh Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H N(Me)Ph Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H CN Pr-c
Me
Me
H H 0 H H H F CHF2
Me
Me
H H 0 H H H Cl CHF2
Me
Me
H H 0 H H H OH CHF2
Me
Me
H H 0 H H H OMe CHF2
Me
Me
H H 0 H H H OEt CHF2
Me
Me
H H 0 H H H OPr-i CHF2
Me
Me
H H 0 H H H OPr CHF2
Me
Me
H H 0 H H H OBu-t CHF2
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Pr-c CHF2
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Bu-c CHF2
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Pen-c CHF2
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Hex-c CHF2
Me
Me
H H 0 H H H OPen-c CHF2
Me
Me
H H 0 H H H OHex-c CHF2
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Ph CHF2
Me
Me
H H 0 H H H OPh CHF2
Me
Me
H H 0 H H H OCHF2 CHF2
Me
Me
H H 0 H H H SH CHF2
Me
Me
H H 0 H H H SMe CHF2
Me
Me
H H 0 H H H SO2Me CHF2
Me
Me
H H 0 H H H SEt CHF2
Me
Me
H H 0 H H H SO2Et CHF2
Me
Me
H H 0 H H H SPr-i CHF2
Me
Me
H H 0 H H H SO2Pr-i CHF2
Me
Me
H H 0 H H H SPh CHF2
Me
Me
H H 0 H H H SO2Ph CHF2
Me
Me
H H 0 H H H SCHF2 CHF2
Me
Me
H H 0 H H H SO2CHF2 CHF2
Me
Me
H H 0 H H H NH2 CHF2
Me
Me
H H 0 H H H NHMe CHF2
Me
Me
H H 0 H H H NMe2 CHF2
Me
Me
H H 0 H H H NHEt CHF2
Me
Me
H H 0 H H H NEt2 CHF2
Me
Me
H H 0 H H H NHPh CHF2
Me
Me
H H 0 H H H N(Me)Ph CHF2
Me
Me
H H 0 H H H CN CHF2
Me
Me
H H 0 H H H F CF3
Me
Me
H H 0 H H H Cl CF3
Me
Me
H H 0 H H H OH CF3
Me
Me
H H 0 H H H OMe CF3
Me
Me
H H 0 H H H OEt CF3
Me
Me
H H 0 H H H OPr-i CF3
Me
Me
H H 0 H H H OPr CF3
Me
Me
H H 0 H H H OBu-t CF3
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Pr-c CF3
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Bu-c CF3
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Pen-c CF3
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Hex-c CF3
Me
Me
H H 0 H H H OPen-c CF3
Me
Me
H H 0 H H H OHex-c CF3
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Ph CF3
Me
Me
H H 0 H H H OPh CF3
Me
Me
H H 0 H H H OCHF2 CF3
Me
Me
H H 0 H H H SH CF3
Me
Me
H H 0 H H H SMe CF3
Me
Me
H H 0 H H H SO2Me CF3
Me
Me
H H 0 H H H SEt CF3
Me
Me
H H 0 H H H SO2Et CF3
Me
Me
H H 0 H H H SPr-i CF3
Me
Me
H H 0 H H H SO2Pr-i CF3
Me
Me
H H 0 H H H SPh CF3
Me
Me
H H 0 H H H SO2Ph CF3
Me
Me
H H 0 H H H SCHF2 CF3
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 0 H H H SO2CHF2 CF3
Me
Me
H H 0 H H H NH2 CF3
Me
Me
H H 0 H H H NHMe CF3
Me
Me
H H 0 H H H NMe2 CF3
Me
Me
H H 0 H H H NHEt CF3
Me
Me
H H 0 H H H NEt2 CF3
Me
Me
H H 0 H H H NHPh CF3
Me
Me
H H 0 H H H N(Me)Ph CF3
Me
Me
H H 0 H H H CN CF3
Me
Me
H H 0 H H H F OMe
Me
Me
H H 0 H H H OH OMe
Me
Me
H H 0 H H H OMe OMe
Me
Me
H H 0 H H H OEt OMe
Me
Me
H H 0 H H H OPr-i OMe
Me
Me
H H 0 H H H OPr OMe
Me
Me
H H 0 H H H OBu-t OMe
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Pr-c OMe
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Bu-c OMe
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Pen-c OMe
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Hex-c OMe
Me
Me
H H 0 H H H OPen-c OMe
Me
Me
H H 0 H H H OHex-c OMe
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Ph OMe
Me
Me
H H 0 H H H OPh OMe
Me
Me
H H 0 H H H OCHF2 OMe
Me
Me
H H 0 H H H SH OMe
Me
Me
H H 0 H H H SMe OMe
Me
Me
H H 0 H H H SO2Me OMe
Me
Me
H H 0 H H H SEt OMe
Me
Me
H H 0 H H H SO2Et OMe
Me
Me
H H 0 H H H SPr-i OMe
Me
Me
H H 0 H H H SO2Pr-i OMe
Me
Me
H H 0 H H H SPh OMe
Me
Me
H H 0 H H H SO2Ph OMe
Me
Me
H H 0 H H H SCHF2 OMe
Me
Me
H H 0 H H H SO2CHF2 OMe
Me
Me
H H 0 H H H NH2 OMe
Me
Me
H H 0 H H H NHMe OMe
Me
Me
H H 0 H H H NMe2 OMe
Me
Me
H H 0 H H H NHEt OMe
Me
Me
H H 0 H H H NEt2 OMe
Me
Me
H H 0 H H H NHPh OMe
Me
Me
H H 0 H H H N(Me)Ph OMe
Me
Me
H H 0 H H H CN OMe
Me
Me
H H 0 H H H F OPh
Me
Me
H H 0 H H H OH OPh
Me
Me
H H 0 H H H OMe OPh
Me
Me
H H 0 H H H OEt OPh
Me
Me
H H 0 H H H OPr-i OPh
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 0 H H H OPr OPh
Me
Me
H H 0 H H H OBu-t OPh
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Pr-c OPh
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Bu-c OPh
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Pen-c OPh
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Hex-c OPh
Me
Me
H H 0 H H H OPen-c OPh
Me
Me
H H 0 H H H OHex-c OPh
Me
Me
H H 0 H H .H OCH2Ph OPh
Me
Me
H H 0 H H H OPh OPh
Me
Me
H H 0 H H H OCHF2 OPh
Me
Me
H H 0 H H H SH OPh
Me
Me
H H 0 H H H SMe OPh
Me
Me
H H 0 H H H SO2Me OPh
Me
Me
H H 0 H H H SEt OOPH
Me
Me
H H 0 H H H SO2Et OPh
Me
Me
H H 0 H H H SPr-i OPh
Me
Me
H H 0 H H H SO2Pr-i OPh
Me
Me
H H 0 H H H SPh OPh
Me
Me
H H 0 H H H SO2Ph OPh
Me
Me
H H 0 H H H SCHF2 OPh
Me
Me
H H 0 H H H SO2CHF2 OPh
Me
Me
H H 0 H H H NH2 OPh
Me
Me
H H 0 H H H NHMe OPh
Me
Me
H H 0 H H H NMe2 OPh
Me
Me
H H 0 H H H NHEt OPh
Me
Me
H H 0 H H H NEt2 OPh
Me
Me
H H 0 H H H NHPh OPh
Me
Me
H H 0 H H H N(Me)Ph OPh
Me
Me
H H 0 H H H CN OPh
Me
Me
H H 0 H H H F OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H OH OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H OMe OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H OEt OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H OPr-i OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H OPr OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H OBu-t OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Pr-c OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Bu-c OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Pen-c OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Hex-c OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H OPen-c OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H OHex-c OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H OCH2Ph OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H OPh OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H OCHF2 OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H SH OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H SMe OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H SO2Me OCHF2
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 0 H H H SEt OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H SO2Et OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H SPr-i OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H SO2Pr-i OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H SPh OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H SO2Ph OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H SCHF2 OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H SO2CHF2 OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H NH2 OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H NHMe OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H NMe2 OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H NHEt OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H NEt2 OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H NHPh OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H N(Me)Ph OCHF2
Me
Me
H H 0 H H H CN OCHF2
Me
Me
H H 0 H H Me F CF3
Me
Me
H H 0 H H Me Cl CF3
Me
Me
H H 0 H H Me OH CF3
Me
Me
H H 0 H H Me OMe CF3
Me
Me
H H 0 H H Me OEt CF3
Me
Me
H H 0 H H Me OPr-i CF3
Me
Me
H H 0 H H Me OPr CF3
Me
Me
H H 0 H H Me OBu-t CF3
Me
Me
H H 0 H H Me OCH2Pr-c CF3
Me
Me
H H 0 H H Me OCH2Bu-c CF3
Me
Me
H H 0 H H Me OCH2Pen-c CF3
Me
Me
H H 0 H H Me OCH2Hex-c CF3
Me
Me
H H 0 H H Me OPen-c CF3
Me
Me
H H 0 H H Me OHex-c CF3
Me
Me
H H 0 H H Me OCH2Ph CF3
Me
Me
H H 0 H H Me OPh CF3
Me
Me
H H 0 H H Me OCHF2 CF3
Me
Me
H H 0 H H Me SH CF3
Me
Me
H H 0 H H Me SMe CF3
Me
Me
H H 0 H H Me SO2Me CF3
Me
Me
H H 0 H H Me SEt CF3
Me
Me
H H 0 H H Me SO2Et CF3
Me
Me
H H 0 H H Me SPr-i CF3
Me
Me
H H 0 H H Me SO2Pr-i CF3
Me
Me
H H 0 H H Me SPh CF3
Me
Me
H H 0 H H Me SO2Ph CF3
Me
Me
H H 0 H H Me SCHF2 CF3
Me
Me
H H 0 H H Me SO2CHF2 CF3
Me
Me
H H 0 H H Me NH2 CF3
Me
Me
H H 0 H H Me NHMe CF3
Me
Me
H H 0 H H Me NMe2 CF3
Me
Me
H H 0 H H Me NHEt CF3
Me
Me
H H 0 H H Me NEt2 CF3
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 0 H H Me NHPh CF3
Me
Me
H H 0 H H Me N(Me)Ph CF3
Me
Me
H H 0 H H Me CN CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe F CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe Cl CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe OH CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe OMe CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe OEt CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe OPr-i CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe OPr CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe OBu-t CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe OCH2Pr-c CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe OCH2Bu-c CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe OCH2Pen-c CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe OCH2Hex-c CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe OPen-c CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe OHex-c CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe OCH2Ph CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe OPh CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe OCHF2 CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe SH CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe SMe CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe SO2Me CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe SEt CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe SO2Et CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe SPr-i CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe SO2Pr-i CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe SPh CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe SO2Ph CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe SCHF2 CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe SO2CHF2 CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe NH2 CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe NHMe CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe NMe2 CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe NHEt CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe NEt2 CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe NHPh CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe N(Me)Ph CF3
Me
Me
H H 0 H H OMe CN CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe F CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe Cl CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe OH CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe OMe CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe OEt CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe OPr-i CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe OPr CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe OBu-t CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe OCH2Pr-c CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe OCH2Bu-c CF3
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 0 H H SMe OCH2Pen-c CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe OCH2Hex-c CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe OPen-c CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe OHex-c CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe OCH2Ph CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe OPh CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe OCHF2 CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe SH CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe SMe CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe SO2Me CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe SEt CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe SO2Et CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe SPr-i CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe SO2Pr-i CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe SPh CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe SO2Ph CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe SCHF2 CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe SO2CHF2 CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe NH2 CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe NHMe CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe NMe2 CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe NHEt CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe NEt2 CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe NHPh CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe N(Me)Ph CF3
Me
Me
H H 0 H H SMe CN CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me F CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me Cl CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me OH CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me OMe CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me OEt CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me OPr-i CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me OPr CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me OBu-t CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me OCH2Pr-c CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me OCH2Bu-c CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me OCH2Pen-c CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me OCH2Hex-c CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me OPen-c CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me OHex-c CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me OCH2Ph CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me OPh CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me OCHF2 CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me SH CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me SMe CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me SO2Me CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me SEt CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me SO2Et CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me SPr-i CF3
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me
Me
H H 0 H H SO2Me SO2Pr-i CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me SPh CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me SO2Ph CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me SCHF2 CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me SO2CHF2 CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me NH2 CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me NHMe CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me NMe2 CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me NHEt CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me NEt2 CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me NHPh CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me N(Me)Ph CF3
Me
Me
H H 0 H H SO2Me CN CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 F CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 Cl CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 OH CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 OMe CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 OEt CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 OPr-i CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 OPr CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 OBu-t CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 OCH2Pr-c CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 OCH2Bu-c CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 OCH2Pen-c CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 OCH2Hex-c CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 OPen-c CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 OHex-c CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 OCH2Ph CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 OPh CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 OCHF2 CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 SH CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 SMe CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 SO2Me CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 SEt CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 SO2Et CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 SPr-i CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 SO2Pr-i CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 SPh CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 SO2Ph CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 SCHF2 CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 SO2CHF2 CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 NH2 CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 NHMe CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 NMe2 CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 NHEt CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 NEt2 CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 NHPh CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 N(Me)Ph CF3
Me
Me
H H 0 H H NH2 CN CF3
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
H
H
H
H
0 H H H OMe CF3
H
H
H
H
0 H H H OEt CF3
Me
H H H 0 H H H OMe CF3
Me
H H H 0 H H H OEt CF3
Me
H Me H 0 H H H OMe CF3
Me
H Me H 0 H H H OEt CF3
Me
Me
H H 0 Me H H OMe CF3
Me
Me
H H 0 Me H H OEt CF3
Me
Me
H H 0 Et H H OMe CF3
Me
Me
H H 0 Et H H OEt CF3
Me
Me
H H 0 Pr-i H H H CF3
Me
Me
H H 0 Pr-i H H OMe CF3
Me
Me
H H 0 Pr-i H H OEt CF3
Me
Me
H H 0 Me Me H OMe CF3
Me
Me
H H 0 Me Me H OEt CF3
Me
Et H H 0 H H H OMe CF3
Me
Et H H 0 H H H OEt CF3
Et
Et
H H 0 H H H OMe CF3
Et
Et
H H 0 H H H OEt CF3
Me
Pr-i H H 0 H H H OMe CF3
Me
Pr-i H H 0 H H H OEt CF3
Me
Pr H H 0 H H H OMe CF3
Me
Pr H H 0 H H H OEt CF3
Me
Pr-c H H 0 H H H OMe CF3
Me
Pr-c H H 0 H H H OEt CF3
Me
CH2Pr-c H H 0 H H H OMe CF3
Me
CH2Pr-c H H 0 H H H OEt CF3
-(CH2)2 -
H H 0 H H H OMe CF3
-(CH2)2 -
H H 0 H H H OEt CF3
-(CH2)3 -
H H 0 H H H OMe CF3
-(CH2)3 -
H H 0 H H H OEt CF3
-(CH2)4 -
H H 0 H H H OMe CF3
-(CH2)4 -
H H 0 H H H OEt CF3
-(CH2)5 -
H H 0 H H H OMe CF3
-(CH2)5 -
H H 0 H H H OEt CF3
H
-(CH2)3 - H 0 H H H OMe CF3
H
-(CH2)3 - H 0 H H H OEt CF3
H
-(CH2)4 - H 0 H H H OMe CF3
H
-(CH2)4 - H 0 H H H OEt CF3
H
-(CH2)5 - H 0 H H H OMe CF3
H
-(CH2)5 - H 0 H H H OEt CF3
H
-(CH2)6 - H 0 H H H OMe CF3
H
-(CH2)6 - H 0 H H H OEt CF3
Tabla 9
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Y1
Me
Me
H H 2 H H Piridin -2-ilo
Me
Me
H H 2 H H Piridin-2-il-1-óxido
Me
Me
H H 2 H H Piridin-4-ilo
Me
Me
H H 2 H H Piridin-4-ilo 1-óxido
Me
Me
H H 2 H H 1,2,4-Oxadiazol-3-ilo
Me
Me
H H 2 H H 3-Fenil-1,2,4-oxadiazol-5-ilo
Me
Me
H H 2 H H 3-Bencil-1,2,4-oxadiazol-5-ilo
Me
Me
H H 2 H H 2-Clorotiazol-4-ilo
Me
Me
H H 2 H H 5-Trifluorometil-1,3,4-tiadiazol-2-ilo
Me
Me
H H 2 H H 1,4-Dimetilimidazol-5-ilo
Me
Me
H H 2 H H 1-Fenil-4- metoxicarbonil-1,2,3-triazol-5-ilo
Me
Me
H H 2 H H 1-Diflluorometil-1,2,4-triazol-3-ilo
Me
Me
H H 2 H H 1-Diflluorometil-1,2,4-triazol-5-ilo
Me
Me
H H 2 H H 4-Diflluorometil-1,2,4-triazol-3-ilo
Me
Me
H H 2 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 2 H H 4,6 -dietoxipirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 2 H H 4,6 -dimetilpirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 2 H H 4-Cloro-6- metilpirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 2 H H 4- metoxi-6- metilpirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 2 H H 4-Difluorometoxi-6- metilpirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 2 H H 4-Fenoxi-6- metilpirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 2 H H 4-Cloro-6-trifluorometilpirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 2 H H 4- metoxi-6-trifluorometilpirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 2 H H 4-Difluorometoxi-6-trifluorometilpirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 2 H H 4-Fenoxi-6-trifluorometilpirimidin -2-ilo
H
H
H
H
2 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
H H H 2 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
H Me H 2 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 2 Me H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 2 Et H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 2 Pr-i H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 2 Me Me 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Et H H 2 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Et
Et
H H 2 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Pr-i H H 2 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Pr H H 2 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Pr-c H H 2 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
CH2Pr-c H H 2 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
-(CH2)2 -H
H 2 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
-(CH2)3 -H
H 2 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
-(CH2)4 -H
H 2 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Y1
-(CH2)5 -
H H 2 H H 4,6 -dimetoxipycimidin -2-ilo
H
-(CH2)3 - H 2 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
H
-(CH2)4 - H 2 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
H
-(CH2)5 - H 2 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
H Me
-(CH2)6 - H 2 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
H H 1 H H Piridin -2-ilo
Me
Me
H H 1 H H Piridin -2-ilo 1-óxido
Me
Me
H H 1 H H Piridin-4-ilo
Me
Me
H H 1 H H Piridin-4-ilo 1-óxido
Me
Me
H H 1 H H 1,2,4-Oxadiazol-3-ilo
Me
Me
H H 1 H H 3-Fenil-1,2,4-oxadiazol-5-ilo
Me
Me
H H 1 H H 3-Bencil-1,2,4-oxadiazol-5-ilo
Me
Me
H H 1 H H 2-Clorotiazol-4-ilo
Me
Me
H H 1 H H 5-Trifluorometil-1,3,4-tiadiazol-2-ilo
Me
Me
H H 1 H H 1,4-Dimetilimidazol-5-ilo
Me
Me
H H 1 H H 1-Fenil-4- metoxicarbonil-1,2,3-triazol-5-ilo
Me
Me
H H 1 H H 1-Diflluorometil-1,2,4-triazol-3=ilo
Me
Me
H H 1 H H 1-Diflluorometil-1,2,4-triazol-5-ilo
Me
Me
H H 1 H H 4-Difiluorometil-1,2,4-triazol-3-ilo
Me
Me
H H 1 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 1 H H 4,6 -dietoxipirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 1 H H 4,6 -dimetilpirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 1 H H 4-Cloro-6- metilpirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 1 H H 4- metoxi-6- metilpirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 1 H H 4-Difluorometoxi-6- metilpirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 1 H H 4-Fenoxi-6- metilpirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 1 H H 4-Cloro-6-trifluorometilpyimidin -2-ilo
Me
Me
H H 1 H H 4- metoxi-6-trifluorometilpirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 1 H H 4-Difluorometoxi-6-trifluorometilpirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 1 H H 4-Fenoxi-6-trifluorometilpirimidin -2-ilo
H
H
H
H
1 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
H H H 1 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
H Me H 1 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 1 Me H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 1 Et H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 1 Pr-i H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 1 Me Me 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Et H H 1 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Et
Et
H H 1 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Pr-i H H 1 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Pr H H 1 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Pr-c H H 1 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
CH2Pr-c H H 1 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
-(CH2)2 -H
H 1 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
-(CH2)3 -H
H 1 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
-(CH2)4 -H
H 1 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
-(CH2)5 -H
H H 1 1 H H H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
H
-(CH2)3 -
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Y1
H
-(CH2)4 - H 1 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
H
-(CH2)5 - H 1 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
H Me
-(CH2)6 - H 1 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
H H 0 H H Piridin -2-ilo
Me
Me
H H 0 H H Piridin -2-ilo 1-óxido
Me
Me
H H 0 H H Piridin-4-ilo
Me
Me
H H 0 H H Piridin-4-ilo 1-óxido
Me
Me
H H 0 H H 1,2,4-Oxadiazol-3-ilo
Me
Me
H H 0 H H 3-Fenil-1,2,4-oxadiazol-5-ilo
Me
Me
H H 0 H H 3-Bencil-1,2,4-oxadiazol-5-ilo
Me
Me
H H 0 H H 2-Clorotiazol-4-ilo
Me
Me
H H 0 H H 5-Trifluorometil-1,3,4-tiadiazol-2-ilo
Me
Me
H H 0 H H 1,4-Dimetilimidazol-5-ilo
Me
Me
H H 0 H H 1-Fenil-4- metoxicarbonil-1,2,3-triazol-5-ilo
Me
Me
H H 0 H H 1-Diflluorometil-1,2,4-triazol-3-ilo
Me
Me
H H 0 H H 1-Diflluorometil-1,2,4-triazol-5-ilo
Me
Me
H H 0 H H 4-Diflluorometil-1,2,4-triazol-3-ilo
Me
Me
H H 0 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 0 H H 4,6 -dietoxipirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 0 H H 4,6 -dimetilpirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 0 H H 4-Cloro-6- metilpirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 0 H H 4- metoxi-6- metilpirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 0 H H 4-Difluorometoxi-6- metilpirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 0 H H 4-Fenoxi-6- metilpirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 0 H H 4-Cloro-6-trifluorometilpirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 0 H H 4- metoxi-6-trifluorometilpirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 0 H H 4-Difluorometoxi-6-trifluorometilpirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 0 H H 4-Fenoxi-6-trifluorometilpirimidin -2-ilo
H
H
H
H
0 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
H H H 0 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
H Me H 0 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 0 Me H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 0 Et H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 0 Pr-i H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Me
H H 0 Me Me 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Et H H 0 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Et
Et
H H 0 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Pr-i H H 0 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Pr H H 0 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
Pr-c H H 0 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Me
CH2Pr-c H H 0 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
-(CH2)2 -H
H 0 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
-( CH2)3 -H
H 0 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
-( CH2)4 -H
H 0 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
-( CH2)5 -H
H 0 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
H
-( CH2)3 - H 0 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
H
-( CH2)4 - H 0 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
H
-( CH2)5 - H 0 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Y1
H Me
-(CH2)6 - H 0 H H 4,6 -dimetoxipirimidin -2-ilo
Et
H H 2 H H Pirrol-1-ilo
Me
Et H H 2 H H Oxazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H Tiazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H Tiazol-4-ilo
Me
Et H H 2 H H 1,2,3-Tiadiazol-4-ilo
Me
Et H H 2 H H 1,2,3-Tiadiazol-5-ilo
Me
Et H H 2 H H 1,2,4-Tiadiazol-3-ilo
Me
Et H H 2 H H 1,2,4-Tiadiazol-5-ilo
Me
Et H H 2 H H 1,3,4-Tiadiazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 1,3,4-Tiadiazol-5-ilo
Me
Et H H 2 H H Piridin -2-ilo
Me
Et H H 2 H H Piridin-3-ilo
Me
Et H H 2 H H Piridin-4-ilo
Me
Et H H 2 H H 1H-Imidazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 1H-Imidazol-4-ilo
Me
Et H H 2 H H 1H-Imidazol-5-ilo
Me
Et H H 2 H H 1H-1,3,4-Triazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 1H-1,3,4-Triazol-5-ilo
Tabla 10
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Y1
Me
Me
H H 2 H H Benzimidazol-2-ilo
Me
Me
H H 2 H H Benzotiofen-2-ilo
Me
Me
H H 2 H H 3-Clorobenzotiofen-2-ilo
Me
Me
H H 2 H H Benzotriazol-1-ilo
Me
Me
H H 2 H H 1- metilindazol-4-ilo
Me
Me
H H 2 H H Benzotiazol-2-ilo
Me
Me
H H 2 H H Benzotiofen-3-ilo
Me
Me
H H 2 H H 5-Clorobenzotiofen-3-ilo
Me
Me
H H 2 H H Benzoxazol-2-ilo
Me
Me
H H 2 H H 3- metilbenzotiofen-2-ilo
Me
Me
H H 2 H H 3-Bromobenzotiofen-2-ilo
Me
Me
H H 2 H H Benzofuran-2-ilo
Me
Me
H H 2 H H 2- metilbenzofuran-7-ilo
Me
Me
H H 2 H H 3-Bromobenzofuran-2-ilo
Me
Me
H H 2 H H Benzotiofen-7-ilo
Me
Me
H H 2 H H 1- metilindazol-7-ilo
Me
Me
H H 2 H H 1-Difluorometilindazol-7-ilo
Me
Me
H H 2 H H 3- metilbenzofuran-2-ilo
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Y1
Me
Me
H H 2 H H 3-Cloro-1- metilindol-2-ilo
Me
Me
H H 1 H H Benzimidazol-2-ilo
Me
Me
H H 1 H H Benzotiofen-2-ilo
Me
Me
H H 1 H H 3-Clorobenzotiofen-2-ilo
Me
Me
H H 1 H H Benzotriazol-1-ilo
Me
Me
H H 1 H H 1- metilindazol-4-ilo
Me
Me
H H 1 H H Benzotiazol-2-ilo
Me
Me
H H 1 H H Benzotiofen-3-ilo
Me
Me
H H 1 H H 5-Clorobenzotiofen-3-ilo
Me
Me
H H 1 H H Benzoxazol-2-ilo
Me
Me
H H 1 H H 3- metilbenzotiofen-2-ilo
Me
Me
H H 1 H H 3-Bromobenzotiofen-2-ilo
Me
Me
H H 1 H H Benzofuran-2-ilo
Me
Me
H H 1 H H 2- metilbenzofuran-7-ilo
Me
Me
H H 1 H H 3-Bromobenzofuran-2-ilo
Me
Me
H H 1 H H Benzotiofen-7-ilo
Me
Me
H H 1 H H 1- metilindazol-7-ilo
Me
Me
H H 1 H H 3- metilbenzofuran-2-ilo
Me
Me
H H 1 H H 3-Cloro-l- metilindol-2-ilo
Me
Me
H H 0 H H Benzimidazol-2-ilo
Me
Me
H H 0 H H Benzotiofen-2-ilo
Me
Me
H H 0 H H 3-Clorobenzotiofen-2-ilo
Me
Me
H H 0 H H Berizotriazol-1-ilo
Me
Me
H H 0 H H 1- metilindazol-4-ilo
Me
Me
H H 0 H H Benzotiazol-2-ilo
Me
Me
H H 0 H H Benzotiofen-3-ilo
Me
Me
H H 0 H H 5-Clorobenzotiofen-3-ilo
Me
Me
H H 0 H H Benzoxazol-2-ilo
Me
Me
H H 0 H H 3- metilbenzotiofen-2-ilo
Me
Me
H H 0 H H 3-Bromobenzotiofen-2-ilo
Me
Me
H H 0 H H Benzofuran-2-ilo
Me
Me
H H 0 H H 2- metilbenzofuran-7-ilo
Me
Me
H H 0 H H 3-Bromobenzofuran-2-ilo
Me
Me
H H 0 H H Benzotiofen-7-ilo
Me
Me
H H 0 H H 1- metilindazol-7-ilo
Me
Me
H H 0 H H 3- metilbenzofuran-2-ilo
Me
Me
H H 0 H H 3-Cloro-1- metilindol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H Benzoxazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 4-Clorobenzoxazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 5-Clorobenzoxazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 6-Clorobenzoxazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 7-Clorobenzoxazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 4-Fluorobenzoxazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 5-Fluorobenzoxazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 6-Fluorobenzoxazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 7-Fluorobenzoxazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 4- metilbenzoxazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 5- metilbenzoxazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 6- metilbenzoxazol-2-ilo
(continuación)
R1
R2 R3 R4 n R5 R6 Y1
Me
Et H H 2 H H 7- metilbenzoxazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 4- metoxibenzoxazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 5- metoxibenzoxazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 6- metoxibenzoxazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 7- metoxibenzoxazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H Benzotiazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 4-Clorobenzotiazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 5-Clorobenzotiazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 6-Clorobenzotiazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 7-Clorobenzotiazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 4-Fluorobenzotiazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 5-Fluorobenzotiazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 6-Fluorobenzotiazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 7-Fluorobenzotiazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 4- metilbenzotiazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 5- metilbenzotiazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 6- metilbenzotiazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 7- metilbenzotiazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 4- metoxibenzotiazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 5- metoxibenzotiazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 6- metoxibenzotiazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 7- metoxibenzotiazol-2-ilo
Me
Et H H 2 H H Qnolin-2-ilo
Me
Et H H 2 H H Qinolin-6-ilo
Me
Et H H 2 H H Quinoxalin-2-ilo
Me
Et H H 2 H H Benzofuran-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 3-Clorobenzofuran-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 4-Clorobenzofuran-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 5-Clorobenzofuran-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 6-Clorobenzofuran-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 7-Clorobenzofuran-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 3- metilbenzofuran-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 4- metilbenzofuran-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 5- metilbenzofuran-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 6- metilbenzofuran-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 7- metilbenzofuran-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 3- metoxibenzofuran-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 4- metoxibenzofuran-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 5- metboxibenzofuran-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 6- metoxibenzofuran-2-ilo
Me
Et H H 2 H H 7- metoxibenzofuran-2-ilo
El presente compuesto representado por la fórmula general (1) y compuestos relacionados puede producirse de acuerdo con los procesos mostrados más abajo; sin embargo, el compuesto también puede ser producido por otros 5 procesos <Proceso de producción 1> Etapa 1 a etapa 5.
En el esquema de producción anterior, R1, R2, R3, R4, R5, R6 y tienen las mismas definiciones que se dan más arriba; X1 es un átomo de halógeno, R7 es un grupo alquilo C1 a C4, un grupo fenilo opcionalmente sustituido o un grupo bencilo opcionalmente sustituido, L es un grupo saliente tal como un átomo de halógeno, grupo alquilsulfonilo C1 a C4, grupo fenilsulfonilo opcionalmente sustituido, grupo bencilsulfonilo opcionalmente sustituido o similares; y x es un número 5 entero de 1 o más.
El proceso de producción anterior se describe más abajo en detalle en cada etapa.
(Etapa 1)
Un derivado de sulfuro representado por la fórmula general [5] puede producirse haciendo reaccionar un compuesto representado por la fórmula general [1] con un hidrato de hidrosulfuro de sodio representado por la fórmula general [2] 10 en presencia o ausencia de un solvente (preferiblemente en un solvente apropiado) en la presencia de una sal para producir una base de un mercaptano, haciendo reaccionar la sal de un mercaptano [3], haciendo reaccionar la sal [3] con un derivado de halógeno representado por la fórmula general [4] [en este caso, un agente generador de radicales, por ejemplo, Rongalit (trade nave): puede añadirse CH2 (OH)SO2Na 2H2O].
La temperatura de reacción en cada reacción es una temperatura entre 0ºC y la temperatura de reflujo de cada sistema 15 de reacción y es preferiblemente de 10 a 100ºC. El tiempo de reacción varía dependiendo de los compuestos usados pero es de 0.5 a 24 horas.
Con respecto a las cantidades de los agentes usados en cada reacción, cada uno de los compuestos representados por la fórmula general [2] y el compuesto representado por la fórmula general [4] se utiliza en una cantidad de 1 a 3 equivalentes con respecto a un equivalente del compuesto representado por la fórmula general [1] y, cuando se usa una 20 base, la base se usa en una cantidad de 0.5 a 3 equivalentes.
Como solvente, pueden mencionarse, por ejemplo, éteres tales como dioxano, tetrahidrofurano (THF) y similares; hidrocarburos halogenados como dicloroetano, tetracloruro de carbono, clorobenceno, diclorobenceno y similares; amidas tales como N,N-dimetilacetamida, N,N-dimetilformamida, N- metil-2-pirrolidona y similares; compuestos de azufre tales como dimetilsulfóxido, sulfolano y similares; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno y 25 similares; alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, tert-butanol y similares; cetonas como acetona, 2-butanona y similares; nitrilos tales como acetonitrilo y similares; agua; y mezclas de los mismos.
Como base pueden mencionar, por ejemplo, hidruros metálicos tales como hidruro de sodio y similares; amidas de metales alcalinos tales como amida de sodio, diisopropilamida de litio y similares; bases orgánicas tales como piridina, trietilamina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno y similares; hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de 30 sodio, hidróxido de potasio y similares; hidróxidos de metales alcalinotérreos tales como hidróxido de calcio, hidróxido de magnesio y similares; carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio y similares; hidrogenocarbonatos de metales alcalinos tales como hidrogenocarbonato de sodio, hidrogenocarbonato de potasio y similares; y alcoholatos de metales tales como metóxido de sodio, tert-butóxido de potasio y similares.
(Etapa 2) 35
Un derivado sulfóxido representado por la fórmula general [6] puede producirse haciendo reaccionar el derivado sulfuro representado por la fórmula general [5] con un agente oxidante en un solvente apropiado.
La temperatura de reacción es cualquier temperatura entre 0ºC y la temperatura de reflujo del sistema de reacción y es preferiblemente de 0 a 60ºC. El tiempo de reacción varía dependiendo de los compuestos usados, pero es de 1 a 72 horas. 5
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, el agente oxidante se utiliza en una cantidad de 1 a 3 equivalentes por equivalente del compuesto representado por la fórmula general [5].
Como solvente, pueden mencionarse, por ejemplo, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, dicloroetano, tetracloruro de carbono, clorobenceno, diclorobenceno y similares; éteres tales como dioxano, tetrahidrofurano (THF), dimetoxietano, dietileter y similares; amidas tales como N,N-dimetilacetamida, N,N-10 dimetilformamida, N- metil-2-pirrolidinona y similares; alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, tert-butanol y similares; cetonas tales como acetona, 2-butanona y similares; nitrilos tales como acetonitrilo y similares, ácido acético; agua; y mezclas de los mismos.
Como agente oxidante, puede mencionar, por ejemplo, peróxidos orgánicos, tales como ácido m-cloroperbenzoico, ácido perfórmico, ácido peracético y similares; y peróxidos inorgánicos, tales como peróxido de hidrógeno, 15 permanganato de potasio, peryodato de sodio y similares.
(Etapa 3)
Un derivado sulfona representado por la fórmula general [7] puede producirse haciendo reaccionar el derivado sulfóxido representado por la fórmula general [6] con un agente oxidante en un solvente apropiado.
La temperatura de reacción es cualquier temperatura entre 0ºC y la temperatura de reflujo del sistema de reacción y es 20 preferiblemente 0 a 60ºC. El tiempo de reacción varía dependiendo de los compuestos usados, pero va de 1 a 72 horas.
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, el agente oxidante se usa en una cantidad de 1 a 3 equivalentes por equivalente del compuesto representado por la fórmula general [6].
Como solvente y agente oxidante, pueden mencionarse los mismos solventes y agentes oxidantes que en la etapa 2.
(Etapa 4) 25
El derivado sulfona representado por la fórmula general [7] también puede producirse haciendo reaccionar el derivado sulfuro representado por la fórmula general [5] con un agente oxidante en una cantidad apropiada en un solvente apropiado, sin aislar el derivado sulfóxido representado por la fórmula general [6].
La temperatura de reacción es cualquier temperatura entre 0ºC y la temperatura de reflujo del sistema de reacción y es preferiblemente 0 a 60ºC. El tiempo de reacción varía dependiendo de los compuestos usados, pero va de 1 a 72 horas. 30
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, el agente oxidante se usa en una cantidad de 1 a 3 equivalentes por equivalente del compuesto representado por la fórmula general [5].
Como solvente y agente oxidante, pueden mencionarse los mismos solventes y agentes oxidantes que en la etapa 2.
(Etapa 5)
El derivado sulfuro representado por la fórmula general [5] también puede ser producido haciendo reaccionar un 35 compuesto representado por la fórmula general [8] con un derivado de mercaptano representado por la fórmula general [9] en presencia o ausencia de un solvente (preferiblemente en un solvente apropiado) en la presencia de una base
La temperatura de reacción es cualquier temperatura entre 0ºC y la temperatura de reflujo del sistema de reacción y es preferiblemente 10 a 100ºC. El tiempo de reacción varía dependiendo de los compuestos usados, pero va de 0.5 a 24 horas. 40
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, el compuesto representado por la fórmula general [9] se utiliza en una cantidad de 1 a 3 equivalentes por equivalente del compuesto representado por la fórmula general [8], y la base se usa en una cantidad de 0.5 a 3 equivalentes.
Como solvente, pueden mencionarse, por ejemplo, éteres tales como dietiléter, dimetoxietano, dioxano, tetrahidrofurano (THF) y similares; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 45 dicloroetano, clorobenceno, diclorobenceno y similares; amidas, tales como N,N-dimetilacetamida, N,N-dimetilformamida, N- metil-2-pirrolidinona y similares; compuestos de azufre tales como dimetilsulfóxido, sulfolano y similares; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno y similares; alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, tert-butanol y similares; cetonas tales como acetona, 2-butanona y similares; nitrilos como acetonitrilo y similares; agua; y mezclas de los mismos. 50
Como base, pueden mencionarse, por ejemplo, hidruros de metales tales como hidruro de sodio y similares; amidas de metales alcalinos tales como amida de sodio, diisopropilamida de litio y similares; bases orgánicas tales como piridina, trietilamina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno y similares; hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio y similares; hidróxidos de metales alcalinotérreos tales como hidróxido de calcio, hidróxido de magnesio y similares; carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio y 5 similares; hidrogenocarbonatos de metales alcalinos tales como hidrogenocarbonato de sodio, hidrogenocarbonato de potasio y similares; y alcoholatos de metales tales como metóxido de sodio, tert-butóxido de potasio y similares.
Un compuesto de la fórmula general [8] donde L es un átomo de halógeno, esto es, un compuesto [12] puede producirse por un proceso mostrado en la siguiente etapa 6. Como es necesario, una mezcla del compuesto [12] y un compuesto [13] se somete a un procedimiento de separación y purificación para aislar el compuesto [12]. 10
(Etapa 6)
En la reacción anterior, X1, R1, R2, R3 y R4 tienen las mismas definiciones dadas más arriba.
Los compuestos de isoxazolina representados por las fórmulas generales [12] y [13] pueden producirse haciendo reaccionar un derivado de olefinas representado por la fórmula general [10] con un derivado de oxima representado por 15 la fórmula general [11] en presencia o ausencia de un solvente (preferiblemente en un solvente apropiado) en presencia de una base. Cuando R3 y R4 son cada uno un átomo de hidrógeno, el compuesto de isoxazolina representado por la fórmula general [12] puede obtenerse preferencialmente.
La temperatura de reacción es cualquier temperatura entre 0ºC y la temperatura de reflujo del sistema de reacción y es preferiblemente de 10 a 80ºC. El tiempo de reacción varía dependiendo de los compuestos usados, pero es de 0.5 20 horas a 2 semanas.
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, el compuesto representado por la fórmula general [10] se utiliza en una cantidad de 1 a 3 equivalentes por equivalente del compuesto representado por la fórmula general [11].
Como solvente, pueden mencionarse, por ejemplo, éteres tales como dietilén glicol dimetil, etilenglicol dietiléter, 25 dietiléter, dioxano, tetrahidrofurano y similares; hidrocarburos halogenados tales como dicloroetano, tetracloruro de carbono, clorobenceno, diclorobenceno y similares; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno y similares; ésteres de ácido acético tales como acetato de etilo, acetato de butilo y similares; agua, y mezclas de los mismos.Como base, pueden mencionarse, por ejemplo, hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio y similares; hidróxidos de metales alcalinotérreos tales como hidróxido de calcio, hidróxido de 30 magnesio y similares; carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio y similares; hidrogenocarbonatos de metales alcalinos tales como hidrogenocarbonato de sodio, hidrogenocarbonato de potasio y similares; acetatos de metales alcalinos tales como acetato de sodio, acetato de potasio y similares, fluoruros de metales alcalinos tales como fluoruro de sodio, fluoruro de potasio y similares; y bases orgánicas tales como piridina, trietilamina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno y similares. 35
En el proceso de producción anterior, el compuesto representado por la fórmula general [10], utilizado como un intermedio puede ser un producto comercial o puede ser producido por una reacción conocida tal como reacción de Wittig o similares. El compuesto representado por la fórmula general [11] puede producirse, por ejemplo, mediante un proceso descrito en Liebigs Annalen der Chemie, 985 (1989).
El compuesto representado por la fórmula general [1] puede producirse a partir del compuesto antes mostrado 40 representado por la fórmula general [12] mediante el siguiente proceso.
En la reacción anterior, X1, R1, R2, R3, R4 y R7 tienen las mismas definiciones que se dieron más arriba.
Un compuesto representado por la fórmula general [15] puede producirse mediante la etapa antes descrita 5; un compuesto representado por la fórmula general [16] puede producirse por la etapa 2 descrita más arriba; y el compuesto representado por la fórmula general [1] puede producirse a partir del compuesto [15] mediante la etapa 4 descrita más 5 arriba o a partir del compuesto [16] mediante la etapa 3 descrita más arriba.
Como solvente, base y agente oxidante pueden mencionarse los mismos solventes, bases y agentes oxidantes que se mencionaron en las etapas 2, 3, 4 o 5.
Un compuesto representado por la fórmula general [4] donde R6 es un átomo de hidrógeno, esto es un compuesto representado por la fórmula general [21] puede producirse mediante el siguiente proceso. 10
En la reacción anterior, R5, X1 y tienen las mismas definiciones que se dieron más arriba; y R8 es un grupo alquilo.
(Etapa 11)
Un compuesto representado por la fórmula general [20] puede producirse haciendo reaccionar un compuesto [17], [18] o [19] con un agente reductor en un solvente. 15
La reacción se lleva a cabo ordinariamente a -60 hasta 150º C durante 10 minutos hasta 24 horas.
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, el agente reductor se utiliza en una cantidad deseablemente de 0.5 a 2 equivalentes por equivalente del compuesto [17], [18] o [19], sin embargo, la cantidad puede variar apropiadamente dependiendo de la condición de la reacción.
Como agente de reducción, se puede mencionar, por ejemplo, hidruros metálicos (por ejemplo diisobutil hidruro de 20 aluminio) y compuestos complejos hidrogenometálicos (por ejemplo, borohidruro de sodio e hidruro de aluminio litio) en la producción de [20] a partir de [17]; e hidruros metálicos (por ejemplo, diisobutil hidruro de aluminio), compuestos complejos hidrogenometálicos (por ejemplo, borohidruro de sodio e hidruro de litio y aluminio) y diborano en la producción de [20] a partir de [18] o [19].
Como solvente, pueden mencionarse, por ejemplo, éteres, tales como dietiléter, tetrahidrofurano, dioxano y similares; 25 hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y similares, y alcoholes tales como metanol, etanol y similares.
(Etapa 12)
Un compuesto representado por la fórmula general [21] puede producirse haciendo reaccionar el compuesto [20] con un agente halogenante en un solvente.
Esta reacción se lleva a cabo ordinariamente a -50 hasta 100ºC durante 10 minutos hasta 24 horas.
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, el agente halogenante es usado en una cantidad deseablemente de 1 a 3 equivalentes por equivalente del compuesto [20]; sin embargo, la cantidad puede variar apropiadamente dependiendo de la condición de la reacción.
Como agente halogenante, puede mencionarse, por ejemplo, cloruro de hidrógeno, bromuro de hidrógeno, tricloruro de 5 fósforo, tribromuro de fósforo y cloruro de tionilo.
Como solvente, pueden mencionarse, por ejemplo, hidrocarburos halogenados tales como dicloroetano, tetracloruro de carbono y similares; ácidos tales como ácido acético y similares; y éteres tales como tetrahidrofurano y similares.
El compuesto representado por la fórmula general [4] puede producirse mediante el siguiente proceso.
10
En la reacción anterior, R5, R6, X1 y tienen las mismas definiciones que se dieron más arriba.
El compuesto representado por la fórmula general [4] puede producirse haciendo reaccionar un compuesto [22] con un agente halogenante en un solvente en la presencia o ausencia de un catalizador.
La reacción se lleva a cabo ordinariamente a 30 hasta 150ºC durante 10 minutos hasta 24 horas.
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, el agente halogenante se usa en una cantidad 15 deseablemente de 1 a 10 equivalentes con respecto a un equivalente del compuesto [22]; sin embargo, la cantidad del agente halogenante puede variar apropiadamente dependiendo de la condición de la reacción. El catalizador se utiliza en una cantidad de 0.01 a 0.5 equivalentes.
Como agente halogenante, pueden mencionarse, por ejemplo, halógenos tales como bromo, cloro y similares; N-halosuccinimidas tales como N-bromosuccinimida y similares; y las sales de piridina tales como perbromuro de piridinio 20 y similares.
Como solventes, pueden mencionarse, por ejemplo, hidrocarburos halogenados tales como dicloroetano, tetracloruro de carbono, clorobenceno, diclorobenceno y similares; amidas tales como N,N-dimetilacetamida, N,N-dimetilformamida, N- metil-2-pirrolidinona y similares; compuestos de azufre tales como dimetilsulfóxido, sulfolano y similares, y ácidos carboxílicos tales como ácido fórmico, ácido acético y similares. 25
Como catalizadores, pueden mencionarse, por ejemplo, peróxido de benzoilo, α, α-azobisisobutironitrilo y una mezcla de los mismos.
Un compuesto representado por la fórmula general [4] donde R5 y R6 son cada uno un átomo de hidrógeno, esto es, un compuesto representado por la fórmula general [24] puede producirse mediante el siguiente proceso.
30
En la reacción anterior, X1 y tienen las mismas definiciones que se dieron más arriba.
El compuesto representado por la fórmula general [24] puede producirse haciendo reaccionar un compuesto [23], haluro de hidrógeno y formaldehído o paraformaldehído en un solvente en la presencia o ausencia de un ácido de Lewis de acuerdo con el método descrito en Org . Synth., III, 557 (1955) o J. Am. Chem. Soc., 72, 2216 (1950), o haciendo reaccionar el compuesto [23] con un halogenometil éter en un solvente en la presencia de un ácido de Lewis, de 35 acuerdo con el método descrito en J. Am. Chem. Soc., 97, 6155 (1975).
La reacción se lleva a cabo ordinariamente a -40 hasta 150ºC durante 10 minutos hasta 24 horas.
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, el haluro de hidrógeno, el formaldehído, paraformaldehído, ácido de Lewis o halogenometil éter se utiliza en una cantidad deseablemente de 1 a 2 equivalentes por equivalente del compuesto [23]; sin embargo, la cantidad del primero puede variar apropiadamente dependiendo de 40 la condición de la reacción.
Como ácido de Lewis, puede mencionarse, por ejemplo, tetracloruro de titanio, cloruro de zinc, cloruro de aluminio y bromuro de zinc.
Como haluro de hidrógeno, pueden mencionarse cloruro de hidrógeno, bromuro de hidrógeno y yoduro de hidrógeno.
Como solvente, pueden mencionarse, por ejemplo, hidrocarburos halogenados tales como dicloroetano, tetracloruro de carbono, cloroformo y similares; hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano y similares; éteres tales como 5 dioxano, tetrahidrofurano y similares; ácidos carboxílicos tales como ácido acético y similares; disulfuro de carbono; y mezclas de los mismos.
Un compuesto representado por la fórmula general [19] donde R5 es un átomo de hidrógeno, esto es, un compuesto representado por la fórmula general [25] puede producirse mediante el siguiente proceso.
10
En la reacción anterior, Y tiene la misma definición que se dio más arriba.
El compuesto representado por la fórmula general [25] puede producirse haciendo reaccionar el compuesto [23] con N,N-dimetilformamida en presencia de cloruro de fosforilo, fosgeno o cloruro de tionilo en presencia o ausencia de un solvente de acuerdo con el método de Vilsmeier en Org. Synth., IV, 831 (1963), o haciendo reaccionar el compuesto [23] con un dihalogenometil éter en un solvente en la presencia de un ácido de Lewis y luego dando lugar a la hidrólisis de 15 acuerdo con un método descrito en Chem. Ber., 93, 88 (1960).
Esta reacción se lleva a cabo ordinariamente a -40 hasta 150ºC durante 10 minutos hasta 24 horas.
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, el cloruro de fosfonilo, fosgeno, cloruro de tionilo, N,N-dimetilformamida, ácido de Lewis o dihalogenometil éter se utiliza en una cantidad deseablemente de 1 a 2 equivalentes por equivalente del compuesto [23]; sin embargo, la cantidad del primero puede variar apropiadamente 20 dependiendo de la condición de la reacción.
Como ácido de Lewis, puede mencionarse, por ejemplo, tetracloruro de titanio, tetracloruro de estaño, cloruro de zinc, cloruro de aluminio y bromuro de zinc.
Como solvente, pueden mencionarse, por ejemplo, hidrocarburos halogenados, tales como dicloroetano, tetracloruro de carbono, cloroformo y similares; hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano y similares; éteres tales como 25 dioxano, tetrahidrofurano y similares; ácidos carboxílicos tales como ácido acético y similares; amidas tales como N,N-dimetilformamida y similares; disulfuro de carbono y mezclas de los mismos.
Los compuestos representados por las fórmulas generales [17], [18], [19] y [20] pueden producirse mediante el siguiente proceso.
30
En la reacción anterior, R5, R8 y tienen las mismas definiciones que se dieron más arriba; y X2 es un átomo de cloro, un átomo de bromo o un átomo de yodo.
Los compuestos representados por las fórmulas [17], [18], [19] y [20] pueden producirse haciendo reaccionar un compuesto [26] con un reactivo de magnesio en presencia o ausencia de un solvente para obtener una compuesto [27] y luego hacer reaccionar el compuesto [27] con un reactivo electrofílico de acuerdo con un método descrito en J. Org. 35 Chem., 65, 4618 (2000), o haciendo reaccionar el compuesto [26] con n-butil litio en un solvente para obtener un compuesto [28] y luego hacer reaccionar el compuesto [28] con un reactivo electrofílico de acuerdo con el método descrito en Synth. Commun., 24 (2), 253 (1994).
Esta reacción se lleva a cabo ordinariamente a -100 hasta 150ºC durante 10 minutos hasta 24 horas.
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, la cantidad del reactivo de magnesio o del 40 reactivo de litio es deseablemente 1 a 5 equivalentes por equivalente del compuesto [26], y la cantidad del reactivo
electrofílico es deseablemente 1 a 5 equivalentes; sin embargo, estas cantidades pueden variar apropiadamente dependiendo de la condición de la reacción.
Como reactivo de magnesio, pueden mencionarse, por ejemplo, magnesio metálico, bromuro de isopropil magnesio y diisopropil magnesio.
Como reactivo de litio, pueden mencionarse, por ejemplo, n-butil litio, sec-butil litio y tert-butil litio. 5
Como reactivo electrofílico, pueden mencionarse, por ejemplo, ésteres tales como formiato de etilo, cianoformiato de etilo, acetato de etilo y similares; haluros de ácido tales como cloruro de acetilo, cloroformiato de metilo y similares; amidas tales como N,N-dimetilformamida y similares; aldehídos tales como paraformaldehído y similares; y dióxido de carbono.
Como solvente, pueden mencionarse, por ejemplo, hidrocarburos halogenados tales como dicloroetano, tetracloruro de 10 carbono, cloroformo y similares; hidrocarburos aromáticos tales como hexano, pentano y similares; éteres tales como dioxano, tetrahidrofurano y similares; y mezclas de los mismos.
Entre los compuestos representados por las fórmulas generales [4], [17], [18], [19], [20], [22], [23], [26], [29] o [34], un compuesto representado por la fórmula general [31] puede producirse mediante el siguiente proceso.
15
En la reacción anterior, Y tiene la misma definición que se dio más arriba; R9 es un grupo alquilo, un grupo haloalquilo, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilalquilo, un grupo alcoxicarbonilalquilo, un grupo bencilo opcionalmente sustituido, un grupo alquilo heterocíclico opcionalmente sustituido, un grupo alquenilo, un grupo alquinilo, un grupo de alquilsulfonilo, un grupo haloalquilsulfonilo, un grupo heterocíclico aromático opcionalmente sustituido, un grupo fenilsulfonilo opcionalmente sustituido, un grupo acilo, un grupo haloalquilcarbonilo, un grupo bencilcarbonilo 20 opcionalmente sustituido o un grupo benzoilo opcionalmente sustituido, y L1 es un grupo saliente tal como un átomo de halógeno, un grupo alquilsulfonato C1 a C4, un grupo alquilsulfonilo C1 a C4, un grupo bencilsulfonilo opcionalmente sustituido, un grupo fenilsulfonato opcionalmente sustituido, un grupo bencilsulfonato opcionalmente sustituido o similares. Cuando R9 es un grupo haloalquilo, L1 es un grupo saliente que tiene una reactividad más alta que el átomo de halógeno que permanece después de la haloalquilación. Por ejemplo, cuando R9 es un grupo CHF2, L1 es un átomo 25 de cloro o un átomo de bromo; y cuando R9 es un grupo CH2CF3, L1 es un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo p-toluenosulfoniloxi o un grupo metilsulfoniloxi.
El compuesto representado por la fórmula general [31] puede producirse haciendo reaccionar un compuesto [29] con un compuesto [30] en un solvente en la presencia de una base.
Esta reacción se lleva a cabo ordinariamente a 0 hasta 120ºC durante 10 minutos hasta 24 horas. 30
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, la cantidad del compuesto [30] es de 1 a 20 equivalentes por equivalente del compuesto [29], y la cantidad de la base es de 1 a 3 equivalentes.
Como base, pueden mencionarse, por ejemplo, carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio y similares; hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio y similares; hidruros de metales alcalinos tales como hidruro de potasio, hidruro de sodio y similares; alcoholatos de 35 metales alcalinos tales como etóxido de sodio, metóxido de sodio y similares, y bases orgánicas tales como 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno y similares.
Como solvente, pueden mencionarse, por ejemplo, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo y similares; éteres tales como dietil éter, tetrahidrofurano y similares; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y similares; hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano y similares; cetonas, tales como acetona, metil 40 isobutil cetona y similares; ésteres como tales como acetato de etilo, acetato de metilo y similares; amidas tales como N,- metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida y similares; compuestos de azufre tales como dimetilsulfóxido, sulfolano y similares; nitrilos tales como acetonitrilo y similares, y mezclas de los mismos.
Entre los compuestos representados por las fórmulas generales [4], [17], [18], [19], [20], [22], [23], [26], [29] o [31], un compuesto representado por la fórmula general [34] puede ser producida por el proceso siguiente. 45
En la reacción anterior, L1 tiene la misma definición que se dio más arriba; y R10 es un grupo alquilo, un grupo alquilo mono sustituido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente β, un grupo haloalquilo, un grupo cicloalquilo, un grupo alquenilo, un grupo alquinilo, un grupo de alquilsulfinilo, un grupo de alquilsulfonilo, un grupo alquilsulfonilo monosustituido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ, un grupo haloalquilsulfonilo, un grupo fenilo 5 opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico aromático opcionalmente sustituido, un grupo fenilsulfonilo opcionalmente sustituido, un grupo heterociclilsulfonilo aromático opcionalmente sustituido, un grupo acilo, un grupo haloalquilcarbonilo, un grupo bencilcarbonilo opcionalmente sustituido, un grupo benzoilo opcionalmente sustituido, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo benciloxicarbonilo opcionalmente sustituido, un grupo fenoxicarbonilo opcionalmente sustituido, o un grupo carbamoilo (un átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos 10 seleccionados de los grupos alquilo y grupo fenilo opcionalmente sustituido). Los átomos de carbono del anillo de pirazol pueden ser sustituidos con 1 o 2 de los mismos o diferentes grupos seleccionados del grupo sustituyente α.
El compuesto representado por la fórmula general [34] puede producirse haciendo reaccionar un compuesto [32] con un compuesto [33] en un solvente en la presencia de una base.
Esta reacción se lleva a cabo ordinariamente a 0 hasta 120ºC durante 10 minutos a 24 horas. 15
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, la cantidad del compuesto [33] es 1 a 20 equivalentes por equivalente del compuesto [32], y la cantidad de la base es 1 a 3 equivalentes.
Como base y solvente, pueden mencionarse, por ejemplo, las mismas bases y solventes que se mencionaron en la producción del compuesto [31] a partir del compuesto [29].
La introducción de un grupo trifluorometilo en Y puede llevarse a cabo de acuerdo con o basado en, por ejemplo, los 20 métodos descritos en J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 8, 2293-2299 (1990); J. Fluorine Chem., 50 (3), 411-426 (1990); J. Chem. Soc. Chem. Commun., 18, 1389-1391 (1993); J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1, 53-54 (1992); Chem. Lett., 1719-1720 (1981); Chem. Pharm. Bull., 38 (9), 2446-2458 (1990); J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 921-926 (1988); Heterocycles, 37 (2), 775-782 (1994); Tetrahedron Lett., 30 (16), 2133-2136 (1989); J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 2755-2761 (1980); Hetrocycles, 22 (1), 117-124 (1984); Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther., 24, 249-258 (1989); Acta 25 Chem. Scand. Ser. B, 38 (6), 505-508 (1984); J. Fluorine Chem., 21, 495-514 (1982).; J. Chem. Soc. Chem. Commun., 10, 638-639 (1988); J. Fluorine Chem., 67 (1), 5-6 (1994); J. Heterocycl. Chem., 31 (6), 1413-1416 (1994); Chem. Heterocycl. Compd., 30 (5), 576-578 (1994); J. Fluorine Chem., 78 (2), 177-182 (1996); J. Heterocycl. Chem., 34 (2), 551-556 (1997); Tetrahedron, 55 (52), 15067-15070 (1999); y Synthesis, 11, 932-933 (1980).
Los compuestos representados por las fórmulas generales [4], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [29] y 30 [31] pueden producirse de acuerdo con o con base en, por ejemplo, los métodos descritos en Methoden der Organischen Chemie, E6a, 16-185 (1994) cuando Y es un grupo furilo ; Methoden der Organischen Chemie, E6a, 186-555 (1994) cuando Y es un grupo tienilo ; Methoden der Organischen Chemie, E6a, 556-798 (1994) cuando Y es un grupo pirrolilo ; Methoden der Organischen Chemie, E8b, 399-763 (1994) y JP-A-2000-219679 cuando Y es un grupo pirazolilo ; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 45-225 (1993) cuando Y es un grupo isoxazolilo ; Methoden der 35 Organischen Chemie, E8a, 668-798 (1993) cuando Y es un grupo isotiazolilo ; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 891-1019 (1993) cuando Y es un grupo oxazolilo ; Methoden der Organischen Chemie, E8b, 1-398 (1994) cuando Y es un grupo tiazolilo ; Methoden der Organischen Chemie, E8c, 1-215 (1994) cuando Y es un grupo imidazolilo ; Methoden der Organischen Chemie, E7a, 286-686 (1992) cuando Y es un grupo piridilo ; Methoden der Organischen Chemie, E9a, 557-682 (1997) cuando Y es un grupo piridazinilo ; Methoden der Organischen Chemie, E9b/1, 1-249 (1998) cuando Y 40 es un grupo pirimidinilo ; Methoden der Organischen Chemie, E9b/1, 250-372 (1998) cuando Y es un grupo pirazinilo ; Methoden der Organischen Chemie, E9c, 530-796 (1998) cuando Y es un grupo triazinilo ; Methoden der Organischen Chemie, E8d, 305-405 y 479-598 (1994) cuando Y es un grupo triazolilo ; Methoden der Organischen Chemie, E8c, 397-818 (1994) cuando Y es un grupo oxadiazolilo ; Methoden der Organischen Chemie, E8d, 59-304 (1994) cuando Y es un grupo tiadiazolilo ; Methoden der Organischen Chemie, E6b1, 33-216 (1994) y Published International Patent Application 45 WO-1997/29105 cuando Y es un grupo benzofurilo ; Methoden der Organischen Chemie, E6b1, 21.7-322 (1994) cuando Y es un grupo benzotienilo ; Methoden der Organischen Chemie, E6b1, 546-848 (1994), Methoden der Organischen Chemie, E6b2, 849-1336 (1994) y Published International Patent Application WO-1997/42188-A1 cuando Y es un grupo indolilo ; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 1020-1194 (1993) cuando Y es un grupo benzoxazolilo ; Methoden der Organischen Chemie, E8b, 865-1062 (1994) cuando Y es un grupo benzotiazolilo ; Methoden der Organischen 50 Chemie, E8c, 216-391 (1994) cuando Y es un grupo benzimidazolilo ; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 226-348 (1993) cuando Y es un grupo benzisoxazolilo ; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 799-852 (1993) cuando Y es un grupo benzisotiazolilo ; Methoden der Organischen Chemie, E8b, 764-864 (1994) cuando Y es un grupo indazolilo ; Methoden der Organischen Chemie, E7a, 290-570 (1991) cuando Y es un grupo quinolilo ; Methoden der Organischen Chemie, E7a, 571-758 (1991) cuando Y es un grupo isoquinolilo ; Methoden der Organischen Chemie, E9a, 744-789 55
(1997) cuando Y es un grupo ftalazinilo ; Methoden der Organischen Chemie, E9b/2, 93-265 (1998) cuando Y es un grupo quinoxalinilo ; Methoden der Organischen Chemie, E9b/2, 1-192 (1998) cuando Y es un grupo quinazolinilo ; Methoden der Organischen Chemie, E9a, 683-743 (1997) cuando Y es un grupo cinolinilo ; y Methoden der Organischen Chemie, E8d, 406-478 (1994) cuando Y es un grupo benzotriazolilo .
<Proceso de Producción 2> 5
En la reacción anterior, R1, R2, R3, R4, R5 y R6 tienen las mismas definiciones que se dieron más arriba. Los átomos de carbono del anillo pirazol pueden ser sustituidos con 1 o 2 de los mismos o diferentes grupos seleccionados del grupo de sustituyentes α.
Un compuesto de la presente invención, representado por la fórmula general [36] puede producirse haciendo reaccionar 10 un compuesto [35] de la presente invención, producido mediante el Proceso de Producción 1, con un ácido en un solvente.
Esta reacción se lleva a cabo ordinariamente a 0 hasta 120ºC durante 10 minutos hasta 24 horas.
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, la cantidad del ácido es de 1 a 10 equivalentes por equivalente del compuesto [35]; sin embargo, la cantidad puede variar apropiadamente dependiendo de las 15 condiciones de la reacción.
Como ácido, pueden mencionarse, por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico y ácido trifluoroacético.
Como solvente, puede mencionarse, por ejemplo, hidrocarburos halogenados tales como dicloroetano, tetracloruro de carbono, clorobenceno, diclorobenceno y similares; amidas tales como N,N-dimetilacetamida, N,N-dimetilformamida, N- metil-2-pirrolidinona y similares, compuestos azufrados tales como sulfóxido de dimetilo, sulfolano y similares; ácidos 20 carboxílicos tales como ácido fórmico, ácido acético y similares; y agua.
<Proceso de Producción 3>
En la reacción anterior, n, L1, R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R10 tienen las mismas definiciones que se dieron más arriba. Los átomos de carbono del anillo de pirazol pueden ser sustituidos con 1 o 2 de los mismos o diferentes grupos 25 seleccionados del grupo sustituyente α.
Un compuesto de la presente invención, representado por la fórmula general [37] puede producirse haciendo reaccionar el compuesto [36] de la presente invención con el compuesto [33] en un solvente en la presencia de una base.
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, la cantidad del compuesto [33] es 1 a 3 equivalentes por equivalente del compuesto representado por la fórmula general [36] y la cantidad de la base es 1 a 3 30 equivalentes.
Como solvente, pueden mencionarse, por ejemplo, éteres tales como dioxano, tetrahidrofurano (THF) y similares, hidrocarburos halogenados tales como dicloroetano, tetracloruro de carbono, clorobenceno, diclorobenceno y similares; amidas tales como N,N-dimetilacetamida, N,N-dimetilformamida, N- metil-2-pirrolidinona y similares; compuestos azufrados tales como dimetilsulfóxido, sulfolano y similares; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, 35 xileno y similares; alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, tertbutanol y similares; cetonas tales como acetona, 2-butanona y similares; nitrilos como acetonitrilo y similares; agua, y mezclas de los mismos.
Como base pueden mencionar, por ejemplo, hidruros metálicos tales como hidruro de sodio y similares; amidas de metales alcalinos tales como amida de sodio, diisopropilamida de litio y similares; bases orgánicas tales como piridina, trietilamina, 1,8-diazabiciclo [5.4.0]-7undeceno y similares; hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de 40
sodio, hidróxido de potasio y similares; hidróxidos de metales alcalinotérreos tales como hidróxido de calcio, hidróxido de magnesio y similares, carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio y similares; hidrogenocarbonatos de metales alcalinos tales como hidrogenocarbonato de sodio, hidrogenocarbonato de potasio y similares; y alcoholatos de metales tales como metóxido de sodio, tert-butóxido de potasio y similares.
<Proceso de Producción 4> 5
En la reacción anterior, R1, R2, R3, R4, R5 y R6 tienen las mismas definiciones que se dieron más arriba; R11 es un átomo de hidrógeno o un grupo sustituyente α como se mencionó anteriormente; X3 es un átomo de cloro, un átomo de flúor, un grupo alquilsulfonilo o un grupo bencilsulfonilo opcionalmente sustituido; R12 es un grupo alquilo, un grupo haloalquilo, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilalquilo, un grupo alquenilo, un grupo alquinilo, un grupo fenilo 10 opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico aromático opcionalmente sustituido, un grupo alcoxicarbonilalquilo, un grupo alquilo heterocíclico opcionalmente sustituido o un grupo bencilo opcionalmente sustituido; R13 es un grupo alquilo, un grupo haloalquilo, un grupo fenilo opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico aromático opcionalmente sustituido, un grupo alcoxicarbonilalquilo o un grupo bencilo opcionalmente sustituido, R14 y R15 pueden ser el mismo o diferentes y son cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo fenilo opcionalmente sustituido, un grupo 15 acilo, un grupo haloalquilcarbonilo, un grupo bencilcarbonilo opcionalmente sustituido, un grupo benzoilo opcionalmente sustituido, un grupo alquilsulfonilo, un grupo haloalquilsulfonilo, un grupo bencilsulfonilo opcionalmente sustituido o un grupo fenilsulfonilo opcionalmente sustituido; y Z es un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, N=CR11a, CR11a=N, CR11a=CR11b o N-R16 (donde R16 es un átomo de hidrógeno o tiene la misma definición como R10, R11a y R11b tienen la misma definición que R11). 20
Los compuestos de la presente invención representados por las fórmulas generales [40], [42] y [44] puede producirse haciendo reaccionar un compuesto de la presente invención, representado por la fórmula general [38] con un compuesto [39], un compuesto [41] y un compuesto [43], respectivamente, en presencia o ausencia de un solvente y, según sea necesario, en presencia de una base.
La reacción se lleva a cabo ordinariamente a 20 hasta 200ºC, preferiblemente a 30 hasta 180ºC durante 10 minutos 25 hasta 48 horas y, si es necesario, bajo presión.
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, la cantidad del compuesto [39], el compuesto [41] y el compuesto [43] es de 1 a 20 equivalentes por equivalente del compuesto [38].
Como base usada según sea necesario, puede mencionar, por ejemplo, hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de potasio, hidróxido de sodio y similares; hidruros de metales alcalinos tales como hidruro de potasio, hidruro 30 de sodio y similares; alcoholatos de metales alcalinos, tales como etóxido de sodio, metóxido de sodio y similares; y bases orgánicas tales como 1,8-diazabiciclo [5.4.0]-7-undeceno y similares.
Como solvente, pueden mencionarse, por ejemplo, hidrocarburos halogenados tales como cloroformo y similares, éteres tales como el dietiléter, tetrahidrofurano y similares; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y similares; hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano y similares; cetonas, tales como acetona, metil isobutil cetona y 35 similares; ésteres tales como acetato de etilo y similares; amidas tales como N- metil-pirrolidona, N,N-dimetilformamida y similares, compuestos azufrados tales como dimetilsulfóxido , sulfolano y similares; acetonitrilo; y mezclas de los mismos.
<Proceso de Producción 5>
En la reacción anterior, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R11 y Z tienen las mismas definiciones que se dieron más arriba.
Un compuesto de la presente invención, representado por la fórmula general [46] puede producirse haciendo reaccionar un compuesto [45] de la presente invención con un ácido en un solvente. 5
La reacción se lleva a cabo ordinariamente a 0 hasta 120ºC durante 10 minutos hasta 24 horas.
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, la cantidad del ácido es deseablemente 1 a 10 equivalentes por equivalente del compuesto [45], sin embargo, la cantidad puede variar apropiadamente dependiendo de las condiciones de la reacción.
Como ácido y solvente, pueden mencionarse los mismos ácidos y solventes que se mencionaron en el Proceso de 10 Producción 2.
<Proceso de Producción 6>
En la reacción anterior, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9 y L1 tienen las mismas definiciones que se dieron más arriba. Y puede ser sustituido con 1 a 5 de los mismos o diferentes grupos seleccionados del grupo de sustituyentes α. 15
Un compuesto representado por la fórmula general [48] de acuerdo con la presente invención puede ser producido haciendo reaccionar un compuesto [47] de la presente invención con el compuesto [30] en un solvente en presencia de una base.
Esta reacción se lleva a cabo ordinariamente a 0 hasta 150ºC durante 10 minutos hasta 24 horas.
Con respecto a las cantidades de reactivos usados en la reacción, la cantidad del ácido es deseablemente 1 a 1.2 20 equivalentes por equivalente del compuesto [47]; sin embargo, la cantidad puede variar apropiadamente dependiendo de las condiciones de la reacción.
Como base y solvente, pueden mencionarse las mismas bases y solventes que se mencionaron en el Proceso de Producción 3.
<Proceso de Producción 7> 25
En la reacción anterior, Y, R1, R2, R3, R4, R5 y R6 tienen las mismas definiciones que se dieron más arriba; y R17 es un grupo alquilo, un grupo bencilo opcionalmente sustituido o un grupo fenilo opcionalmente sustituido. Y puede ser sustituido con 1 a 5 de los mismos o diferentes grupos seleccionados del grupo sustituyente α.
Un compuesto representado por la fórmula general [50] de acuerdo con la presente invención puede producirse hidrolizando un compuesto [49] de la presente invención en agua o en un solvente mixto de agua y otro solvente en presencia o ausencia de un base.
La reacción se lleva a cabo ordinariamente a 0 hasta 100ºC durante 10 minutos hasta 24 horas.
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, la cantidad de la base, cuando se usa, es 5 deseablemente 1 a 2 equivalentes por equivalente del compuesto [49]; sin embargo, la cantidad puede variar aproximadamente dependiendo de las condiciones de la reacción.
Como base, pueden mencionarse, por ejemplo, bases inorgánicas tales como carbonato de potasio, hidruro de sodio, hidróxido de sodio y similares; y bases orgánicas tales como 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno y similares.
Como el otro solvente mezclado con el agua, pueden mencionarse, por ejemplo, alcoholes tales como metanol, etanol y 10 similares; éteres tales como tetrahidrofurano y similares; cetonas, tales como acetona, metil isobutil cetona y similares; amidas tales como N,N-dimetilformamida y similares; compuestos azufrados tales como dimetilsulfóxido, sulfolano y similares; acetonitrilo y mezclas de los mismos.
<Proceso de Producción 8>
15
En la reacción anterior, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R8 tienen las mismas definiciones que se dieron más arriba; y R18 es un grupo alquilo. Y puede ser sustituido con 1 a 5 de los mismos o diferentes grupos seleccionados del grupo sustituyente α.
Un compuesto representado por la fórmula general [53] de acuerdo con la presente invención puede ser producida haciendo reaccionar un compuesto [51] de la presente invención con un compuesto [52] en un solvente en la presencia 20 de una base.
Esta reacción se lleva a cabo ordinariamente a 0 hasta 100ºC durante 10 minutos hasta 24 horas.
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, la cantidad de clorhidrato o sulfato del compuesto [52] es deseablemente 1 a 5 equivalentes por equivalente del compuesto [51] y la cantidad de la base es deseablemente 1 a 10 equivalentes, sin embargo, estas cantidades pueden variar aproximadamente dependiendo de 25 las condiciones de la reacción.
Como base, pueden mencionarse; por ejemplo, carbonatos metálicos tales como carbonato de potasio, carbonato de sodio y similares; acetatos de metales, tales como acetato de potasio, acetato de sodio y similares, y bases orgánicas tales como trietilamina, dimetilamina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno y similares.
Como solvente, pueden mencionarse, por ejemplo, alcoholes tales como metanol, etanol y similares; éteres tales como 30 tetrahidrofurano y similares; amidas tales como N,N-dimetilformamida y similares; agua, y mezclas de los mismos.
<Proceso de Producción 9>
En la reacción anterior, Y, R1, R2, R3, R4, R5 y R6 tienen las mismas definiciones que se dieron más arriba; y R19 y R20 son cada uno un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo. Y puede ser sustituido con 1 a 5 de los mismos o diferentes grupos seleccionados del grupo sustituyente α.
Un compuesto representado por la fórmula general [57] de acuerdo con la presente invención puede ser producido haciendo reaccionar el compuesto [50] de la presente invención con cloruro de tionilo en la presencia o ausencia de un 5 solvente para obtener un compuesto [55] y luego haciendo reaccionar el compuesto [55] con un compuesto [56] en la presencia o ausencia de un solvente.
La reacción a partir del compuesto [50] hasta el compuesto [55], se lleva a cabo ordinariamente a 0º hasta 100ºC durante 10 minutos hasta 24 horas.
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, la cantidad de cloruro de tionilo [54] es deseable 1 10 a 100 equivalentes por equivalente del compuesto [50], pero puede variar apropiadamente dependiendo de las condiciones de la reacción.
Como solvente, pueden mencionarse, por ejemplo, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo y similares; éteres tales como dietiléter, tetrahidrofurano y similares; e hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y similares. 15
La reacción a partir del compuesto [55] hasta el compuesto [57] se lleva a cabo ordinariamente a 0 hasta 100ºC durante 10 minutos hasta 24 horas.
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, la cantidad del compuesto [56] es deseablemente de 1 a 100 equivalentes por equivalente del compuesto [55], pero puede variar apropiadamente dependiendo de la condición de la reacción. 20
Como solvente, pueden mencionarse, por ejemplo, los mismos solventes que se utilizaron en la reacción a partir del compuesto [50] hasta el compuesto [55].
<Proceso de Producción 10>
En la reacción anterior, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R11 y X3 tienen las mismas definiciones que se dieron más arriba. 25
Un compuesto representado por la fórmula general [59] de acuerdo con la presente invención puede producirse haciendo reaccionar el compuesto [38] de la presente invención con un compuesto [58] en un solvente.
Esta reacción se lleva a cabo ordinariamente a 0 hasta 100ºC durante 10 minutos hasta 24 horas.
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, la cantidad del compuesto [58] es deseablemente 1 a 2 equivalentes por equivalente del compuesto [38] pero puede hacerse variar aproximadamente dependiendo de las 30 condiciones de la reacción.
Como solventes, pueden mencionarse, por ejemplo, éteres tales como dioxano, tetrahidrofurano (THF) y similares; hidrocarburos halogenados tales como dicloroetano, tetracloruro de carbono, clorobenceno, diclorobenceno y similares; amidas tales como N,N-dimetilacetamida, N,N-dimetilformamida, N- metil-2-pirrolidinona y similares; compuestos azufrados tales como dimetilsulfóxido, sulfolano y similares; cetonas tales como acetona, 2-butanona y similares; nitrilos 35 como acetonitrilo y similares; agua; y mezclas de los mismos.
<Proceso de Producción 11>
En la reacción anterior, Y, R1, R2, R3, R4, R5 y R6 tienen las mismas definiciones que se dieron más arriba; y R21 es un grupo alquilo, un grupo haloalquilo, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilalquilo, un grupo alquenilo, un grupo 40 alquinilo, un grupo alcoxicarbonilalquilo, un grupo heteroalquilo opcionalmente sustituido o un grupo bencilo
opcionalmente sustituido. Y puede ser sustituido con 1 a 5 de los mismos o diferentes grupos seleccionados del grupo sustituyente α.
Un compuesto representado por la fórmula general [61] de acuerdo con la presente invención puede ser producido haciéndose reaccionar el compuesto [47] de la presente invención con un compuesto [60] en presencia de un compuesto azo y trifenilfosfina en un solvente de acuerdo con un método conocido [Synthesis, 1-28 (1981)]. 5
Esta reacción se lleva a cabo ordinariamente a 0 hasta 100ºC durante 10 minutos hasta 24 horas.
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, las cantidades del compuesto [60], el compuesto azo y la trifenilfosfina son deseablemente cada una 1 a 1.5 equivalentes por el equivalente del compuesto [47] pero las cantidades pueden variar apropiadamente dependiendo de las condiciones de la reacción.
Como solventes, pueden mencionarse, por ejemplo, éteres tales como dioxano, tetrahidrofurano (THF) y similares; 10 hidrocarburos halogenados tales como dicloroetano, tetracloruro de carbono, clorobenceno, diclorobenceno y similares; amidas tales como N,N-dimetilacetamida, N,N-dimetilformamida, N- metil-2-pirrolidinona y similares; compuestos azufrados tales como dimetilsulfóxido, sulfolano y similares; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno y similares; acetonitrilo; y mezclas de los mismos .
Como compuesto azo, pueden mencionarse, por ejemplo, azodicarboxilato de dietilo y azodicarboxilato de diisopropilo. 15
<Proceso de Producción 12>
En la reacción anterior, X3, n, R1, R2, R3, R4, R5, R6 y Z tienen las mismas definiciones que se dieron más arriba; y m es un entero de 1 a 4. El átomo de carbono de la posición 3 del anillo de pirazol puede ser sustituido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente α. 20
Un compuesto representado por la fórmula general [63] de acuerdo con la presente invención puede ser producido haciendo reaccionar un compuesto [62] de la presente invención en presencia de una base en un solvente.
La reacción se lleva a cabo ordinariamente a 0 hasta 120ºC durante 10 minutos hasta 24 horas.
Con respecto a las cantidades de los reactivos usados en la reacción, la cantidad de la base es deseablemente 1 a 3 equivalentes por equivalente del compuesto representado por la fórmula general [62] pero la cantidad puede ser variada 25 apropiadamente dependiendo de las condiciones de la reacción.
Como base y solvente, pueden mencionarse las mismas bases y solventes que se mencionaron en el Proceso de Producción 3.
Incidentalmente, el compuesto de sulfuro mencionado en el Proceso de Producción 2 o en el Proceso de Producción de 4 hasta 11 puede convertirse en un compuesto sulfóxido o en un compuesto sulfona por oxidación de acuerdo con el 30 método descrito en el Proceso de Producción 1. Adicionalmente, el compuesto de sulfuro mencionado en el Proceso de Producción 2 o en los Procesos de Producción 4 a 11 donde el sustituyente Y está sustituido con un grupo alquiltio C1 a C10 monosustituido con un grupo seleccionado del grupo de sustituyentes γ o un grupo C1 a C4 haloalquiltio, puede convertirse en un compuesto sulfóxido o en un compuesto sulfona de acuerdo con el método descrito en el Proceso de Producción 1, añadiendo una cantidad equimolar o en exceso de un agente oxidante al compuesto sulfuro; al oxidar el 35 sustituyente sustituido en el sustituyente Y (grupo alquiltio C1 a C10, grupo alquiltio C1 C10 monosustituido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ o grupo haloalquiltio C1 a C4) en el mismo momento, se convierte ese sustituyente en un grupo sulfóxido o en un grupo sulfona.
Así, se hace una descripción específica del proceso de producción del presente compuesto y de los compuestos relacionados, del método de producción del presente herbicida y la aplicación del presente herbicida y los herbicidas 40 relacionados a manera de Ejemplos. También se hace una descripción del proceso de producción de cada intermedio del presente compuesto y de los compuestos relacionados.
<Ejemplo 1>
Producción de 3-(5-cloro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (compuesto presente No. 3-0001) 45
2.1g de hidrato de hidrosulfuro de sodio (pureza: 70%, 26.2 mmoles) fue añadido a una solución de 2.3g (13.1 mmoles) de 5,5-dimetil-3- metilsulfonil-2-isoxazolina disueltos en 20 ml de N,N-dimetilformamida. La mezcla fue agitada durante 2
horas. Luego se añadieron 1.8 g (13.1 mmoles) de carbonato de potasio anhidro, 2.0 g (13.1 mmoles) de Rongalit y 3.6 g (10.5 mmoles) de 4-bromometil-5-cloro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 15 horas para dar lugar a la reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción fue vertida sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante fue 5 sometida a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía en columnas sobre sílica gel (solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener: 7 g (rendimiento: 65.5%) de 3-(5-cloro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina como cristales blancos (punto de fusión: 89 a 90ºC).
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]: 10
7.55-7.50 (5H,m), 4.33 (2H,s), 2.83 (2H,s), 1.45 (6H,s)
< Ejemplo 2>
Producción de 3-(5-cloro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina(compuesto presente No. 3-0002)
Se añadieron 0.63 g de ácido m-cloroperbenzoico (pureza: 70%, 2.6 mmoles), con enfriamiento con hielo, a una 15 solución de 0.4 g (1.0 mmoles) de 3-(5-cloro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina disueltos en 15 ml de cloroformo. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 22 horas para dar lugar a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción fue vertida sobre agua, seguida por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de hidrogenosulfito de sodio, una solución acuosa de hidrogenocarbonato de sodio y una solución acuosa de cloruro de sodio en este orden y 20 luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante fue sometida a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en ella. Los cristales resultantes fueron lavados con hexano para obtener 0.4 g (rendimiento: 83.2% de 3-(5-cloro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina en forma de cristales blancos (punto de fusión: 132 a 133ºC).
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]: 25
7.60-7.51 (5H,m), 4.37 (2H, s), 3.14 (2H,s) 1.53 (6H,s)
<Ejemplo 3>
Producción de 3-(5-cloro-1- metil-3-fenil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfinil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (compuesto presente No. 3-0003)
0.87 g de ácido m-cloroperbenzoico (pureza: 70%, 3.54 mmoles) fueron añadidos, con enfriamiento con hielo, a una 30 solución de 0.85 g (2.53 mmoles) de 3-(5-cloro-1- metil-3-fenil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfinil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina disueltos en 30 ml de cloroformo. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 1 hora para dar lugar a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción fue vertida sobre agua, seguida por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de hidrogenosulfito de sodio, una solución acuosa de hidrogenocarbonato de sodio y una solución acuosa de cloruro de sodio en este orden y 35 se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante fue sometida a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en ella. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 0.48 g (rendimiento: 53.9%) de 3-(5-cloro-1- metil-3-fenil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfinil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina como una sustancia viscosa transparente.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]: 40
7.63-7.60 (2H,m), 7.48-7.37 (3H,m), 4.29 (2H,q), 3.91 (3H,s), 3.12 (1H, d), 2.79 (1H,d), 1.41 (3H,s), 1.35 (3H,s)
<Ejemplo 4>
Producción de 5,5-dimetil-3-(5-fluoro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina (compuesto presente No. 3-0021)
9.3 g de hidrato de hidrosulfuro de sodio (pureza: 70%, 116.3 mmoles) fueron añadidos a una solución de 18.7 g (105.7 45 mmoles) de 5,5-dimetil-3- metilsulfonil-2-isoxazolina (compuesto presente No. 2-1) disuelto en 300 ml de N,N-dimetil formamida. La mezcla fue agitada durante 2 horas. El sistema de reacción fue enfriado con hielo. Luego se añadió una solución de 30.3 g (93.8 mmoles) de 4-bromometil-5-floro-1-fenil -3-triflourometil-1H-pirazol disueltos en 200 ml de N,N-dimetilformamida. La mezcla fue agitada a 0ºC durante 30 minutos para dar lugar a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción fue vertida sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La 50 capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante fue sometida a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en ella. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-
acetato de etilo) para obtener 13.11 g (rendimiento: 37.4%) de 5,5-dimetil-3-(5-fluoro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina en forma de una sustancia oleosa amarilla.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
7.65-7.39 (5H,m), 4.24 (2H,s), 2.81 (2H,s), 1.43 (6H,s)
<Ejemplo 5> 5
Producción de 5,5-dimetil-3-(5-ehtiltio-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina (compuesto presente No. 3-0022)
0.2 g (4.0 mmoles) de hidróxido de sodio y 1 ml de agua fueron añadidos a una solución de 0.25 g (4.0 mmoles) de hetanotiol disueltos en 10 ml de N,N-dimetilformamida. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 30 minutos. Luego se añadieron a la solución 0.5 g (1.4 mmoles) de 5,5-dimetil-3-(5-ehtiltio-1-fenil -3-trifluorometil-1H-10 pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina disueltos en 5 ml de N,N-dimetil formamida. La mezcla resultante fue agitada durante 1 hora para dar lugar a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción fue vertida sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante fue sometida a destilación al vacio para eliminar el solvente contenido en ella, para obtener 0.6 g (rendimiento: 100%) de 5,5-dimetil-3-(5-etiltio-1-fenil 15 -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
7.62-7.47 (5H,m), 4.44 (2H,s), 2.83 (2H,s), 2.50 (2H,q), 1.45 (6H,s), 1.02 (3H,t)
<Ejemplo 6>
Producción de 5,5-dimetil-3-(5-etilsulfonil-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina (compuesto 20 presente No. 3-0004)
1.7 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 6.7 mmoles) se agregaron, con enfriamiento con hielo, a una solución de 0.6 g (1.3 mmoles) de 5,5-dimetil-3-(5-etiltio-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina disueltos en 10 ml de cloroformo. La mezcla se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 16 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción 25 con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de hidrógenosulfito de sodio, una solución acuosa de hidrógenocarbonato de sodio y una solución acuosa de cloruro de sodio, en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. Los cristales resultantes se lavaron con hexano para obtener 0.6 g (rendimiento: 93.0%) de 5,5-dimetil-3-(5-etilsulfonil-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina en forma de 30 cristales de color amarillo claro (punto de fusión: 158 a 160ºC).
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
7.58-7.54 (5H,m), 5.16 (2H,s), 3.18 (2H,s), 3.15 (2H,q), 1.55 (6H,s), 1.24 (3H,t)
<Ejemplo 7>
Producción de 5,5-dimetil-3-(5-dimetilamino-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina (compuesto 35 presente 3-0023)
0.8 g (6.7 mmoles) de una solución acuosa de dimetilamina al 40% se agregaron a una solución de 0.5 g (1.3 mmoles) de 5,5-dimetil-3-(5-fluoro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina disueltos en 10 ml de N,N-dimetilformamida. La mezcla se agitó a 100˚C por 9 horas en un tubo sellado. A la misma se agregaron 3.0 g (26.6 mmoles) de una solución acuosa de dimetilamina al 40%, y la mezcla resultante se sometió a agitación durante 9 horas 40 para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de sodio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 0.4 g (rendimiento: 80.6%) de 5,5-45 dimetil-3-(5-dimetilamino-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)- 2-isoxazolina.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
7.58-7.38 (5H,m), 4.35 (2H,s), 2.82 (2H,s), 2.77 (6H,s), 1.45 (6H,s)
<Ejemplo 8>
Producción de 5,5-dimetil-3-(5-dimetilamino-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina (compuesto presente 3-0005)
0.7 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 2.7 mmoles) se agregaron, con enfriamiento con hielo, a una solución de 0.4 g (1.1 mmoles) de 5,5-dimetil-3-(5-dimetilamino-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina 5 disueltos en 10 ml de cloroformo. La mezcla se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 20 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de hidrógenosulfito de sodio, una solución acuosa de hidrógenocarbonato de sodio y una solución acuosa de cloruro de sodio, en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar 10 el solvente contenido en la misma. Los cristales resultantes se lavaron con hexano para obtener 0.2 g (rendimiento: 52.0%) de 5,5-dimetil-3-(5-dimetilamino-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina en la forma de un polvo de color blanco (punto de fusión: 150 a 151ºC).
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
7.61-7.38 (5H,m), 4.75 (2H,s), 3.13 (2H,s), 2.76 (6H,s), 1.53 (6H,s) 15
<Ejemplo 9>
Producción de 3-(1-tert-butil-5-cloro-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (compuesto presente No. 3-0006)
21.8 g de hidrosulfuro de sodio (pureza: 70%, 272.5 mmoles) se agregaron a una solución de 24.1 g (136.0 mmoles) de 5,5-dimetil-3- metilsulfonil-2-isoxazolina disueltos en 200 ml de N,N-dimetilformamida. La mezcla se sometió a agitación 20 durante 1 hora. A la misma se agregaron 18.8 g (136.2 mmoles) de carbonato de potasio anhidro y 21.0 g (136.2 mmoles) de Rongalit. La mezcla resultante se sometió a agitación durante 2 horas. A la misma se agregaron, con enfriamiento con hielo, 40 g (125 mmoles) de 4-bromometil-1-tert-butil-5-cloro-3-trifluorometil-1H-pirazol. La mezcla resultante se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 2 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La 25 capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 23.0 g (rendimiento: 57.1%) de 3-(1-tert-butil-5-cloro-3- trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina en forma de cristales de color rosa claro (punto de fusión: 79.0 a 81.0ºC). 30
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
4.24 (2H,s), 2.80 (2H,s), 1.71 (9H,s), 1.43 (6H,s)
<Ejemplo 10>
Producción de 3-(5-cloro-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (compuesto presente No. 3-0007) 35
19.8 g (53.4 mmoles) de 3-(1-tert-butil-5-cloro-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina se agregaron a 170 ml de a 25% solución de bromuro de hidrógeno - ácido acético. La mezcla se agitó a 40 a 50ºC por 2 horas para dar inicio a una reacción. Después de que se confirmó la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se 40 sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 12.0 g (rendimiento: 60.6%) de 3-(5-cloro-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina en forma de cristales de color amarillo claro (punto de fusión: 120.0 a 122.0ºC).
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
4.26 (2H,s), 2.81 (2H,s), 1.44 (6H,s) 45
<Ejemplo 11>
Producción de 3-(5-cloro-1-difluorometil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (compuesto presente No. 3-0008) y 3-(3-cloro-1-difluorometil-5-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (compuesto presente 3-0009)
3.1 g (22.5 mmoles) de carbonato de potasio anhidro se agregaron a una solución de 2.3 g (7.3 mmoles) de 3-(5-cloro-50 3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina disueltos en 50 ml de N,N-dimetilformamida. Dentro de la misma se hizo pasar clorodifluorometano. La mezcla resultante se sometió a agitación a 130 a 140˚C por 3 horas para
dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de que la terminación de la reacción, la mezcla de reacción fue vertida sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 5 0.69 g (rendimiento: 25.8%) de 3-(5-cloro-1-difluorometil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina en forma de cristales de color amarillo claro (punto de fusión: 41.0 a 42.0˚C) y 0.54 g (rendimiento: 20.2%) de 3-(3-cloro-1-difluorometil-5-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina en la forma de un polvo de color blanco (punto de fusión: 89.0 a 90.0ºC).
3-(5-Cloro-1-difluorometil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina 10
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
7.22 (1H, t), 4.25 (2H,s), 2.80 (2H,s), 0.44 (6H,s) 3-(3-Cloro-1-difluorometil-5-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)- 5,5-dimetil-2-isoxazolina
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
7.19 (1H, t), 4.28 (2H,s), 2.80 (2H,s), 1.44 (6H,s) 15
<Ejemplo 12>
Producción de 3-(5-cloro-1-difluorometil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (compuesto presente No. 3-0010)
1.4 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 8.1 mmoles) se agregaron, con enfriamiento con hielo, a una solución de 0.69 g (1.9 mmoles) de 3-(5-cloro-1-difluorometil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina 20 disueltos en 20 ml de cloroformo. La mezcla se sometió a agitación durante 1 hora y luego a temperatura ambiente por 12 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de hidrógenosulfito de sodio, una solución acuosa de hidrógenocarbonato de sodio, agua y una solución acuosa de cloruro de sodio, en este orden, y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución 25 resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El sólido resultante fue lavado con n-hexano para obtener 0.4 g (rendimiento: 53.3%) de 3-(5-cloro-1-difluorometil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina en la forma de un polvo de color blanco (punto de fusión: 126.0 a 127.0˚C).
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm) ] :
7.26 (1H, t), 4.68 (2H,s), 3.11 (2H,s), 1.53 (6H,s) 30
<Ejemplo 13>
Producción de 3-(3-cloro-1-difluorometil-5-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (compuesto presente No. 3-0011)
1.1 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 6.4 mmoles) se agregaron, con enfriamiento con hielo, a una solución de 0.54 g (1.5 mmoles) de 3-(3-cloro-1-difluorometil-5-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina 35 disueltos en 20 ml de cloroformo. La mezcla se sometió a agitación durante 1 hora y luego a temperatura ambiente por 12 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de hidrógenosulfito de sodio, una solución acuosa de hidrógenocarbonato de sodio, agua y una solución acuosa de cloruro de sodio, en este orden, y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución 40 resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El sólido resultante fue lavado con n-hexano para obtener 0.47 g (rendimiento: 79.7%) de 3-(3-cloro-1-difluorometil-5-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina en la forma de un polvo de color blanco (punto de fusión: 136.0 a 137.0˚C).
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
7.23 (1H, t), 4.71 (2H,s), 3.11 (2H,s), 1.53 (6H,s) 45
<Ejemplo 14>
Producción de 5,5-dimetil-3-(3- metoxi-1- metil-5-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina (compuesto presente No. 3-0024)
3.1 g de hidrosulfuro de sodio hidrato (pureza: 70%, 22.0 mmoles) se agregaron a una solución de 3.3 g (17.3 mmoles) de 5,5-dimetil-3-etilsulfonil-2-isoxazolina disueltos en 10 ml de N,N-dimetilformamida. La mezcla se sometió a agitación 50 durante 2 horas. A la misma se agregaron 3.1 g (22.0 mmoles) de carbonato de potasio anhidro, 2.7 g (17.5 mmoles) de
Rongalit y 4.0 g (17.5 mmoles) de 4-clorometil-3- metoxi-1- metil-5-trifluorometil-1H-pirazol. La mezcla resultante se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 2 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El 5 residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 2.8 g (rendimiento: 52.0%) de 5,5-dimetil-3-(3- metoxi-1- metil-5-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina.
<Ejemplo 15>
Producción de 5,5-dimetil-3-(3-hidroxi-1- metil-5-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina (compuesto presente 10 No. 3-0025)
A 20 ml de a 25% solución de bromuro de hidrógeno y ácido acético se agregaron 3.3 g (10.6 mmoles) de 5,5-dimetil-3-(3- metoxi-1- metil-5-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina.La mezcla se sometió agitación a 50˚C por 3 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción fue sometida a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue vertido en agua. Los cristales 15 resultantes fueron recogidos por filtración, lavados con agua y secados para obtener 3.1 g (rendimiento: 96.0%) de la buscada 5,5-dimetil-3-(3-hidroxi-1- metil-5-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina.
<Ejemplo 16>
Producción de 5,5-dimetil-3-(3-etoxi-1- metil-5-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina (compuesto presente No. 3-0026) 20
0.20 g (1.3 mmoles) de carbonato de potasio anhidro y 0.20 g (1.5 mmoles) de yoduro de etilo se agregaron a una solución de 0.30 g (1.0 mmoles) de 5,5-dimetil-3-(3-hidroxi-1- metil-5-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)- 2-isoxazolina disueltos en 10 ml de N,N-dimetilformamida. La mezcla se agitó a 50˚C por 3 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó 25 sobre sulfato de magnesio anhidro.La solución resultante fue sometida a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 0.30 g (rendimiento: 92.0%) de la buscada 5,5-dimetil-3-(3-etoxi-1- metil-5-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina.
<Ejemplo 17>
Producción de 5,5-dimetil-3-(3-etoxi-1- metil-5-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina (compuesto 30 presente No. 3-0012)
0.68 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 2.76 mmoles) se agregaron, con enfriamiento con hielo, a una solución de 0.30 g (0.92 mmoles) de 5,5-dimetil-3-(3-etoxi-1- metil-5-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina disueltos en 10 ml de cloroformo. La mezcla se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 5 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por 35 extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de hidrógenosulfito de sodio, una solución acuosa de hidrógenocarbonato de sodio y una solución acuosa de cloruro de sodio, en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. Los cristales resultantes se lavaron con hexano para obtener 0.24 g (rendimiento: 73.0%) de 5,5-dimetil-3-(3-etoxi-1- metil-5-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina en forma de cristales de 40 color blanco (punto de fusión: 124 a 125ºC).
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
4.50 (2H,s), 4.27 (2H,q), 3.86 (3H,s), 3.04 (2H,s), 1.49 (6H, s), 1.39 (3H, t)
<Ejemplo 18>
Producción de 5,5-dimetil-3-(5-fluoro-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina (compuesto presente 45 No. 3-0027)
19.3 g de hidrosulfuro de sodio (pureza: 70%, 344.6 mmoles) se agregaron a una solución de 21.3 g (120.3 mmoles) de 5,5-dimetil-3- metilsulfonil-2-isoxazolina disueltos en 200 ml de N,N-dimetilformamida. La mezcla se sometió a agitación durante 1 hora. A la misma se agregaron 16.7 g (121.0 mmoles) de carbonato de potasio anhidro y 18.6 g (120.7 mmoles) de Rongalit. La mezcla resultante se sometió a agitación durante 2 horas. A la misma se agregaron, con 50 enfriamiento con hielo, 31.4 g (120.3 mmoles) de 4-bromometil-5-fluoro-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol. La mezcla resultante se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 2 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se
secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante fue sometida a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 29.0 g (rendimiento: 90.3%) de 5,5-dimetil-3-(5-fluoro-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina en forma de una sustancia oleosa amarilla.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
4.24 (2H,s), 3.90 (3H, s), 2.78 (2H,s), 1.42 (6H,s) 5
<Ejemplo 19>
Producción de 5,5-dimetil-3-(5- metoxi-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina (compuesto presente No. 3-0028)
0.77 g (4.0 mmoles) de metóxido de sodio (una solución en metanol al 28 %) se agregaron a una solución de 0.5 g (1.6 mmoles) de 5,5-dimetil-3-(5-fluoro-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina disueltos en 20 ml de 10 metanol. La mezcla se sometió a agitación durante 4 horas bajo reflujo, para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 0.5 g (rendimiento: 96.7%) de 5,5-dimetil-3-(5- metoxi-1- metil-3-15 trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina en forma de una sustancia oleosa amarilla.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
4.26 (2H,s), 4.07 (3H, s), 3.72 (3H, s), 2.80 (2H,s), 1.43 (6H,s)
<Ejemplo 20>
Producción de 5,5-dimetil-3-(5- metoxi-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina (compuesto 20 presente No. 3-0013)
1.3 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 7.5 mmoles) se agregaron, con enfriamiento con hielo, a una solución de 0.5 g (1.5 mmoles) de 5,5-dimetil-3-(5- metoxi-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina disueltos en 20 ml de cloroformo. La mezcla se sometió a agitación durante 1 hora y luego a temperatura ambiente por 12 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se 25 vierte sobre agua, seguido por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de hidrógenosulfito de sodio, una solución acuosa de hidrógenocarbonato de sodio, agua y una solución acuosa de cloruro de sodio, en este orden, y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El sólido resultante fue lavado con n-hexano para obtener 0.31 g (rendimiento: 58.2%) de 5,5-dimetil-3-(5- metoxi-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-30 ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina en la forma de un polvo de color blanco (punto de fusión: 113.0 a 114.0˚C).
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
4.60 (2H,s), 4.11 (3H,s), 3.79 (3H, s), 3.10 (2H,s), 1.51(6H,s)
<Ejemplo 21>
Producción de 3-(5-(2-clorofenoxi)-1- metil-3-trifluorometil-1H-piraxzol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (compuesto 35 presente No. 3-0029)
0.2 g (8.3 mmoles) de hidruro de sodio (pureza: 60%) se agregaron, con enfriamiento con hielo, a una solución de 0.44 g (3.4 mmoles) de 2-clorofenol disueltos en 30 ml de N,N-dimetilformamida. La mezcla se sometió a agitación durante 1 hora. A la misma se agregaron 0.7 g (2.2 mmoles) de 5,5-dimetil-3-(5-fluoro-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina. La mezcla resultante se sometió a agitación a 120 a 130˚C por 5 horas para dar inicio a una 40 reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro.La solución resultante fue sometida a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 0.63 g (rendimiento: 66.7%) de 3-(5-45 (2-clorofenoxi)-1- metil-3-trifluorometil-1H-piraxzol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina en forma de una sustancia oleosa amarilla.
<Ejemplo 22>
Producción de 3-(5-(2-clorofenoxi)-1- metil-3-trifluorometil-1H-piraxzol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (compuesto presente No. 3-0014) 50
1.0 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 5.8 mmoles) se agregaron, con enfriamiento con hielo, a una solución de 0.63 g (1.5 mmoles) de 3-(5-(2-clorofenoxi)-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina disueltos en 20 ml de cloroformo. La mezcla se sometió a agitación durante 1 hora y luego a temperatura ambiente por 12 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con una 5 solución acuosa de hidrógenosulfito de sodio, una solución acuosa de hidrógenocarbonato de sodio, agua y una solución acuosa de cloruro de sodio, en este orden, y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El sólido resultante fue lavado con n-hexano para obtener 0.31 g (rendimiento: 45.7%) de 3-(5-(2-clorofenoxi)-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina en la forma de un polvo de color blanco (punto de fusión: 67.0 a 70.0˚C). 10
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
7,50-6.91 (4H,m), 4.45 (2H,s), 3.71 (3H, s), 3.03 (2H,s), 1.47 (6H,s)
<Ejemplo 23>
Producción de 3-(5-ciclopentiloxi-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (compuesto presente No. 3-0030) 15
A una solución de 0.43 g (1.6 mmoles) de trifenilfosfina disueltos en 10 ml de benceno se agregaron 0.14 g (1.6 mmoles) de ciclopentanol, 0.5 g (1.6 mmoles) de 5,5-dimetil-3-(5-hidroxi-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina y 0.7 g (1.6 mmoles) de azodicarboxilato de dietilo (una solución en tolueno al 40%). La mezcla se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 12 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La 20 capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La capa orgánica resultante fue sometida a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 0.52 g (rendimiento: 85.2%) de 3-(5-ciclopentiloxi-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina en la forma de una sustancia oleosa transparente. 25
<Ejemplo 24>
Productionof3-(5-ciclopentiloxi-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (compuesto presente No. 3-0015)
0.85 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 4.9 mmoles) se agregaron, con enfriamiento con hielo, a una solución de 0.52 g (1.4 mmoles) de 3-(5-(ciclopentiloxi-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-30 isoxazolina disueltos en 20 ml de cloroformo. La mezcla se sometió a agitación durante 1 hora y luego a temperatura ambiente por 12 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de hidrógenosulfito de sodio, una solución acuosa de hidrógenocarbonato de sodio, agua y una solución acuosa de cloruro de sodio, en este orden, y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución 35 resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El sólido resultante fue lavado con n-hexano para obtener 0.2 g (rendimiento: 35.5%) de 3-(5- ciclopentiloxi-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina en la forma de un polvo de color blanco (punto de fusión: 113.0 a 114.0˚C).
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
5.03 (1H, br), 4.60 (2H,s), 3.73 (3H,s), 3.05 (2H,s), 1.88-1.70 (8H,m), 1.50 (6H,s) 40
<Ejemplo 25>
Producción de 3-(5-ciano-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (compuesto presente No. 3-0031)
0.2 g (4.0 mmoles) de cianuro de sodio se agregaron a una solución de 0.5 g (1.6 mmoles) de 5,5-dimetil-3-(5-fluoro-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina disueltos en 30 ml de N,N-dimetilformamida. La mezcla se 45 agitó a 40ºC por 1 hora para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 0.9 g de , en estado crudo, 3-(5-ciano-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina en forma de una 50 sustancia oleosa amarilla.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
4.30 (2H,s), 4.08 (3H,s), 2.81 (2H,s), 1.43 (6H,s)
<Ejemplo 26>
Producción de 3-(5-ciano-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (compuesto presente No. 3-0016)
2.1 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 12.2 mmoles) se agregaron, con enfriamiento con hielo, a una solución de 0.9 g de 3-(5-ciano-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (compuesto en 5 estado crudo) disueltos en 50 ml de cloroformo. La mezcla se sometió a agitación durante 1 hora y luego a temperatura ambiente por 12 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de hidrógenosulfito de sodio, una solución acuosa de hidrógenocarbonato de sodio, agua y una solución acuosa de cloruro de sodio, en este orden, y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución 10 resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El sólido resultante fue lavado con n-hexano para obtener 0.43 g (rendimiento: 76.4%) de 3-(5-ciano-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina en la forma de un polvo de color blanco (punto de fusión:105.0 a 108.0˚C).
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
4.73 (2H,s), 4.16 (3H,s), 3.14 (2H,s), 1.53 (6H,s) 15
<Ejemplo 27>
Producción de 3-(3,5-dicloro-1-etil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (compuesto presente No. 3-0032)
0.6 g de hidrosulfuro de sodio (pureza: 70%, 10.7 mmoles) se agregaron a una solución de 0.7 g (3.7 mmoles) de 5,5-dimetil-3-etilsulfonil-2-isoxazoline disueltos en 30 ml de N,N-dimetilformamida. La mezcla se sometió a agitación durante 1 hora. A la misma se agregaron 0.51 g (3.7 mmoles) de carbonato de potasio anhidro y 0.56 g (3.6 mmoles) de 20 Rongalit. La mezcla resultante se sometió a agitación durante 2 horas. A la misma se agregaron, con enfriamiento con hielo, 0.9 g (3.5 mmoles) de 4-bromometil-3,5-dicloro-1-etil-1H-pirazol. La mezcla resultante se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 2 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio 25 anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano y acetato de etilo) para obtener 0.8 g (rendimiento: 70.8%) de 3-(3,5-dicloro-1-etil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina en la forma de una sustancia oleosa transparente.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]: 30
4.14 (2H,s), 4.14 (2H, q), 2.81 (2H,s), 1.43 (6H,s), 1.42 (3H,t)
<Ejemplo 28>
Producción de 3-(3,5-dicloro-1-etil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (compuesto presente No. 3-0017)
2.0 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 11.6 mmoles) se agregaron, con enfriamiento con hielo, a una solución de 0.8 g (2.6 mmoles) de 3-(3,5-dicloro-1-etil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina disueltos en 20 ml 35 de cloroformo. La mezcla se sometió a agitación durante 1 hora y luego a temperatura ambiente por 12 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de hidrógenosulfito de sodio, una solución acuosa de hidrógenocarbonato de sodio, agua y una solución acuosa de cloruro de sodio, en este orden, y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro.La solución resultante fue sometida a 40 destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El sólido resultante fue lavado con n-hexano para obtener 0.41 g (rendimiento: 46.6%) de 3-(3,5-dicloro-1-etil-1Hpirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina en la forma de un polvo de color blanco (punto de fusión: 105.0 a 107.0˚C).
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
4.48 (2H,s), 4.19 (2H,q), 3.05 (2H,s), 1.51 (6H,s), 1.45 (3H, t) 45
<Ejemplo 29>
Producción de 3-(5-cloro-3-difluorometil-1- metil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (compuesto presente No. 3-0020)
1.2 g de hidrosulfuro de sodio hidrato (pureza: 70%, 15.0 mmoles) se agregaron a una solución de 1.9 g (10.0 mmoles) de 5,5-dimetil-3-etilsulfonil-2-isoxazolina disueltos en 30 ml de N,N-dimetilformamida. La mezcla se sometió a agitación 50 durante 2 horas. A la misma se agregaron 2.1 g (15.0 mmoles) de carbonato de potasio anhidro, 2.3 g (15.0 mmoles) de Rongalit y 2.6 g (10.0 mmoles) de 4-bromometil-5-cloro-3-difluorometil-1- metil-1H-pirazol. La mezcla resultante se
sometió a agitación a temperatura ambiente durante 15 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-5 acetato de etilo) para obtener 2.1 g (rendimiento: 68.0%) de 3-(5-cloro-3-difluorometil-1- metil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina en la forma de un líquido incoloro viscoso (nD20 =1.5183).
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
6.70 (1H, t, J=54.2 Hz), 4.24 (2H,s), 3.86 (3H,s), 2.80 (2H,s), 1.42 (6H,s)
<Ejemplo 30> 10
Producción de 3-(5-cloro-3-difluorometil-1- metil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (compuesto presente No. 3-0018)
3.6 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 14.5 mmoles) se agregaron, con enfriamiento con hielo, a una solución de 1.8 g (5.8 mmoles) de 3-(5-cloro-3-difluorometil-1- metil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina disueltos en 15 ml de cloroformo. La mezcla se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 22 horas para dar 15 inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de hidrógenosulfito de sodio, una solución acuosa de hidrógenocarbonato de sodio y una solución acuosa de cloruro de sodio, en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. Los cristales resultantes se lavaron con hexano para obtener 1.7 g (rendimiento: 20 85.9%) de 3-(5-cloro-3-difluorometil-1- metil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina en forma de cristales de color blanco (punto de fusión: 78 a 79ºC).
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
6.80 (1H,t, J=54.8 Hz), 4.60 (2H,s), 3.91 (3H,s), 3.08 (2H,s), 1.51 (6H,s)
<Ejemplo 31> 25
Producción de 5,5-dimetil-3-(5- metil-3-trifluorometilisoxazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina (compuesto presente No. 4-0003)
0.4 g de hidrosulfuro de sodio hidrato (pureza: 70%, 4.6 mmoles) se agregaron a una solución de 0.4 g (2.3 mmoles) de 5,5-dimetil-3- metilsulfonil-2-isoxazolina disueltos en 10 ml de N,N-dimetilformamida. La mezcla se sometió a agitación durante 2 horas. A la misma se agregaron 0.3 g (2.3 mmoles) de carbonato de potasio, 0.4 g (2.3 mmoles) de Rongalit y 0.5 g (1.8 mmoles) de 4-bromometil-5- metil-3-trifluorometilisoxazol. La mezcla resultante se sometió a agitación a 30 temperatura ambiente durante 14 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 35 0.4 g (rendimiento: 70.0%) de 5,5-dimetil-3-(5- metil-3-trifluorometilisoxazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
4.11 (2H,s), 2.77 (2H,s), 2.54 (3H,s), 1.42 (6H,s)
<Ejemplo 32>
Producción de 5,5-dimetil-3-(5- metil-3-trifluorometilisoxazol-4-ilmehtilsulfonil)-2-isoxazolina (compuesto presente No. 4-40 0001)
0.8 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 3.2 mmoles) se agregaron, con enfriamiento con hielo, a una solución de 0.4 g (1.3 mmoles) de 5,5-dimetil-3-(5- metil-3-trifluorometilisoxazol-4-ilmehtiltio)-2-isoxazolina disueltos en 10 ml de cloroformo. La mezcla se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 4 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con 45 cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de hidrógenosulfito de sodio, una solución acuosa de hidrógenocarbonato de sodio y una solución acuosa de cloruro de sodio, en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. Los cristales resultantes se lavaron con hexano para obtener 0.4 g (rendimiento: 95.0%) de 5,5-dimetil-3-(5- metil-3-trifluorometilisoxazol-4-ilmehtilsulfonil)-2-isoxazolina en forma de cristales de color blanco (punto de fusión: 50 135 a 136ºC).
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
4.54 (2H,s), 3.11 (2H,s), 2.61 (3H,s), 1.52 (6H,s)
<Ejemplo 33>
Producción de [(5-cloro-3- metil-isotiazol-4-il)- metiltio]-5,5-dimetil-2-isoxazolina (compuesto presente No. 4-0004)
0.82 g de hidrosulfuro de sodio (pureza: 70%, 10.00 mmoles) se agregaron a la temperatura ambiente a una solución de 0.89 g (5.00 mmoles) de 5,5-dimetil-3- metilsulfonil-2-isoxazolina disueltos en 10 ml de N,N-dimetilformamida. La mezcla 5 se sometió a agitación durante 2 horas. A la misma se agregaron 0.70 g (5.00 mmoles) de carbonato de potasio anhidro, 0.78 g (5.00 mmoles) de Rongalit y 0.91 g (5.00 mmoles) de 5-cloro-4-clorometil-3- metilisotiazol. La mezcla resultante se sometió a agitación a temperatura ambiente durante la noche para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se 10 secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel para obtener 1.38 g (rendimiento: cuantitativo) de [(5-cloro-3- metil-isotiazol-4-il)- metiltio]-5,5-dimetil-2-isoxazolina.
<Ejemplo 34>
Producción de [(5-cloro-3- metil-isotiazol-4-il)- metilsulfonil]-5,5-dimetil-2-isoxazolina (compuesto presente No. 4-0002) 15
2.96 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 12.00 mmoles) se agregaron, con enfriamiento con hielo, a una solución de 1.38 g (5.00 mmoles) de [(5-cloro-3- metil-isotiazol-4-il)- metiltio]-5,5-dimetil-2-isoxazolina disueltos en 20 ml de cloroformo. La mezcla se sometió a agitación durante 1 hora y luego a temperatura ambiente por overnight para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de hidrógenosulfito de 20 sodio, una solución acuosa de hidrógenocarbonato de sodio y una solución acuosa de cloruro de sodio, en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía en columna de sílica gel para obtener 0.65 g (rendimiento: 47.0%) de [(5-cloro-3- metil-isotiazol-4-il)- metilsulfonil]-5,5-dimetil-2-isoxazolina en forma de un polvo de color amarillo claro (punto de fusión: 113 a 114ºC). 25
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
8.89 (1H,s), 4.67 (2H,s), 3.05 (2H,s), 2.59 (3H,s), 1.51 (6H,s)
<Ejemplo 35>
Producción de 5,5-dimetil-3-[2,5-dimetil-4-(1- metoxiiminoetil)-tiofen-3-ilmetiltio]-2-isoxazolina (compuesto presente No. 2-0002) 30
0.57 g (6.8 mmoles) de O- metilhidroxilamina clorhidrato y 0.56 g (6.8 mmoles) de acetato de sodio se agregaron a una solución de 1.0 g (3.4 mmoles) de 3-(4-acetil-2,5-dimetiltiofen-3-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina disueltos en 50 ml de etanol. La mezcla se sometió a agitación durante 5 horas bajo reflujo, para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se 35 secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano y acetato de etilo) para obtener 0.4 g (36.4%) de 5,5-dimetil-3-[2,5-dimetil-4-(1- metoxiiminoetil)-tiofen-3-ilmetiltiol-2-isoxazolina en forma de una sustancia oleosa amarilla.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]: 40
4.21 (2H,s), 3.95 (3H, s), 2.76 (2H,s), 2.38 (3H,s), 2.34 (3H,s), 2.13 (3H,s), 1.42 (6H,s)
<Ejemplo 36>
Producción de 5,5-dimetil-3-[2,5-dimetil-4-(1- metoxiiminoetil)-tiofen-3-ilmetilsulfonil]-2-isoxazolina (compuesto presente No. 2-0001)
0.61 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 3.5 mmoles) se agregaron, con enfriamiento con hielo, a una 45 solución de 0.4 g (1.2 mmoles) de 5,5-dimetil-3-[2,5-dimetil-4-(1- metoxiiminoetil)-tiofen-3-ilmetiltio]-2-isoxazolina disueltos en 30 ml de cloroformo. La mezcla se sometió a agitación durante 1 hora y luego a temperatura ambiente por 12 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de hidrógenosulfito de sodio, una solución acuosa de hidrógenocarbonato de sodio, agua y una 50 solución acuosa de cloruro de sodio, en este orden, y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano y acetato de etilo) para
obtener 0.35 g (80%) de 5,5-dimetil-3-[2,5-dimetil-4-(1- metoxiiminoetil)-tiofen-3-ilmetilsulfonil]-2-isoxazolina en forma de cristales de color blanco (punto de fusión: 95.0 a 96.0ºC).
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
4.79 (2H,s), 3.95 (3H,s), 2.93 (2H,s), 2.42 (3H,s), 2.37 (3H,s), 2.17 (3H,s), 1.47 (6H,s)
<Ejemplo 37> 5
Producción de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometil-piridin-3-ilmetiltio)-2-isoxazolina (compuesto presente No. 7-0003)
0.26 g de hidrosulfuro de sodio (pureza: 70%, 4.6 mmoles) se agregaron a una solución de 0.3 g (1.6 mmoles) de 5,5-dimetil-3-etilsulfonil-2-isoxazolina disueltos en 20 ml de N,N-dimetilformamida. La mezcla se sometió a agitación durante 1 hora. A la misma se agregaron 0.22 g (1.6 mmoles) de carbonato de potasio anhidro y 0.25 g (1.6 mmoles) de Rongalit. La mezcla resultante se sometió a agitación durante 2 horas. A la misma se agregaron, con enfriamiento con 10 hielo, 0.3 g (1.3 mmoles) de 3-bromometil-4-trifluorometil-piridina. La mezcla resultante se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 2 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El 15 residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano y acetato de etilo) para obtener 0.45 g (rendimiento: 98.9%) de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometil-piridin-3-ilmetiltio)-2-isoxazolina en forma de una sustancia oleosa amarilla.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
8.98 (1H, s), 8.70 (1H,d), 7.51 (1H,d), 4.47 (2H,s), 2.79 (2H,s), 1.43 (6H,s) 20
<Ejemplo 38>
Producción de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometil-piridin-3-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina (compuesto presente No. 7-0001) y 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometil-piridina-N-óxido-3-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina (compuesto presente No. 7-0002)
0.77 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 4.5 mmoles) se agregaron, con enfriamiento con hielo, a una solución de 0.45 g (1.6 mmoles) de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometil-piridin-3-ilmetiltio)-2-isoxazolina disueltos en 20 ml de 25 cloroformo. La mezcla se sometió a agitación durante 1 hora y luego a temperatura ambiente por 12 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de hidrógenosulfito de sodio, una solución acuosa de hidrógenocarbonato de sodio, agua y una solución acuosa de cloruro de sodio, en este orden, y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a 30 destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 0.06 g (rendimiento: 12.0%) de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometil-piridin-3-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina en forma de cristales de color amarillo claro (punto de fusión: 77.0 a 80.0˚C) y 0.12 g (rendimiento: 23.10) de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometil-piridin-N-óxido-3-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina en forma de cristales de color blanco (punto de fusión: 114.0 a 116.0ºC). 35
5,5-Dimetil-3-(4-trifluorometil-piridin-3-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
8.98 (1H, s), 8.84 (1H, d), 7.64 (1H, d), 4.92 (2H,s), 3.09 (2H,s), 1.52 (6H,s)
5,5-Dimetil-3-(4-trifluorometil-piridin-N-óxido-3-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] : 40
8.50 (1H, s), 8.25 (1H, d), 7.59 (1H, d), 4.81 (2H,s), 3.12 (2H,s), 1.53 (6H,s)
<Ejemplo 39>
Producción de 5,5-dimetil-[(4- metoxi-6-trifluorometilpirimidin-5-il)- metiltio]-2-isoxazolina (compuesto presente No. 8-0002)
0.32 g de hidrosulfuro de sodio (pureza: 70%, 4.00 mmoles) se agregaron, a temperatura ambiente, a una solución de 45 0.35 g (2.00 mmoles) de 5,5-dimetil-3- metilsulfonil-2-isoxazolina disueltos en 10 ml de dimetilformamida. La mezcla se sometió a agitación durante 2 horas. A la mezcla de reacción se agregaron 0.28 g (2.00 mmoles) de carbonato de potasio anhidro, 0.31 g (2.00 mmoles) de Rongalit y 0.45 g (2.00 mmoles) de 5-clorometil-4- metoxi-6-trifluorometilpirimidina. La mezcla resultante se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 2 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre 50
agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro.La solución resultante fue sometida a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel para obtener 0.55 g (rendimiento: 85.9%) de 5,5-dimetil-[(4- metoxi-6-trifluorometilpirimidin-5-il)- metiltio]-2-isoxazolina. 5
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
8.81 (1H,s), 4.44 (2H,d), 4.12 (3H,s), 2.81 (2H,s), 1.45 (6H,s)
<Ejemplo 40>
Producción de 5,5-dimetil-[(4- metoxi-6-trifluorometilpirimidin-5-il)- metilsulfonil]-2-isoxazolina (compuesto presente No. 8-0001) 10
1.05 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 700, 4.28 mmoles) se agregaron, con enfriamiento con hielo, a una solución de 0.55 g (1.71 mmoles) de 5,5-dimetil-[(4- metoxi-6-trifluorometilpirimidin-5-il)- metiltio]-2-isoxazolina disueltos en 20 ml de cloroformo. La mezcla se sometió a agitación durante 1 hora y luego a temperatura ambiente por 4 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de 15 hidrógenosulfito de sodio, una solución acuosa de hidrógenocarbonato de sodio y una solución acuosa de cloruro de sodio, en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel para obtener 0.45 g (rendimiento: 75.0%) de 5,5-dimetil-[(4- metoxi-6-trifluorometilpirimidin-5-il)- metilsulfonil]-2-isoxazolina en forma de cristales con aspecto plumoso (punto de fusión: 175 a 176ºC). 20
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
8.89 (1H,s), 5.00 (2H,d), 4.11 (3H,s), 3.11 (2H,s), 1.53 (6H,s)
<Ejemplo 41>
Producción de 3-(5,5-dimetil-2-isoxazolin-3-iltiometil)-2-trifluorometil-6,7-dihidro-5H-pirazolo[5,1-b][1,3]oxazina (compuesto presente No. 3-0033) 25
Una solución de 0.82 g (2.3 mmoles) de 3-[5-cloro-1-(3-hidroxipropil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio]-5,5-dimetil-2-isoxazol disueltos en 5 ml de N,N-dimetilformamida se adicionó gota a gota a una suspensión de 0.11 g (2.8 mmoles) de hidruro de sodio in 15 ml de N,N-dimetilformamida. Después de terminar la adición gota a gota, la mezcla resultante se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos, luego se calentó a 100˚C, y se agitó por 1 hora para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte 30 sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con una solución acuosa de ácido cítrico y una solución acuosa de cloruro de sodio, y luego se secó sobre sulfato de magnesio. La solución resultante fue sometida a destilación al vacío para obtener 0.77. g (rendimiento: 100%) de 3-(5,5-dimetil-2-isoxazolin-3-iltiometil)-2-trifluorometil-6,7-dihidro-5H-pirazolo[5,1-b][1,3]oxazina.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]: 35
4.37 (2H,t), 4.19 (2H,t), 4.15 (2H,s), 2.80 (2H,s), 2.31 (2H,m), 1.42 (6H,s)
<Ejemplo 42>
Producción de 3-(5,5-dimetil-2-isoxazolin-3-ilsulfonilmetil)-2-trifluorometil-6,7-dihidro-5H-pirazolo[5,1-b][1,3]oxazina (compuesto presente No. 3-0019)
1.25 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 5.1 mmoles) se agregaron, con enfriamiento con hielo, a una 40 solución de 0.77 g (2.3 mmoles) de 3-(6,7-dihidro-3-trifluorometil-5H-pirazolo[5,1-b][1,3]oxazin-4-il- metiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina disueltos en 20 ml de cloroformo. La mezcla se sometió a agitación durante 1 hora y luego a temperatura ambiente por 12 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de hidrógenosulfito de sodio, una solución acuosa de hidrógenocarbonato de sodio, agua y 45 una solución acuosa de cloruro de sodio, en este orden, y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel para obtener 0.36 g (rendimiento: 43%) de 3-(5,5-dimetil-2-isoxazolin-3-ilsulfonilmetil)-2-trifluorometil-6,7-dihidro-5H-pirazolo[5,1-b][1,3]oxazina en la forma de un polvo de color blanco (punto de fusión: 151.0 a 152.0˚C). 50
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
4.47 (2H,s), 4.40 (2H,t), 4.23 (2H,t), 3.09 (2H,s), 2.34 (2H,m), 1.50 (6H,s)
Los números de los compuestos mostrados en las Tablas 11 a 20 están citados en los Ejemplos.
Tabla 11
Punto de fusión (ºC) o índice de refracción (nD 20) 66-68 87-88 95-97 70-72 118-119 Imposible de medir 124-125
R24
H H Me H Cl H C(=O)OMe
R23
H Me H H H H H
R22
Me Cl H Cl H H H
Z1
S S S S S O O
R6
H H H H H H H
R5
H H H H H H H
N
2 2 2 2 2 2 2
R4
H H H H H H H
R3
H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me
Compuesto No.
1-0001 1-0002 1-0003 1-0004 1-0005 1-0006 1-0007
Tabla 12
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z2 R25 R26 R27 Punto de fusión (ºC) o índice de refracción (nD 20)
2-0001
Me Me H H 2 H H S Me C(=NOMe) Me Me 95-96
2-0002
Me Me H H 0 H H S Me C(=NOMe) Me Me
2-0003
Me Me H H 2 H H S H H H 99-101
2-0004
Me Me H H 2 H H S H Ome H 96-97
2-0005
Me Me H H 2 H H S Cl H Cl 125-127
2-0006
Me Me H H 2 H H S Cl Cl Cl 158-160
2-0007
Me Me H H 2 H H S Me Me Me 117-117
2-0008
Me Me H H 2 H H S Me C(=O)Me Me 146-148
2-0009
Me Me H H 2 H H S Ph C(=O)Me Me 1.5730
2-0010
Me Me H H 2 H H S Ph C(=NOMe) Me Me 129-131
2-0011
Me Me H H 2 H H S Cl C(=O)Ome Cl 157-158
2-0012
Me Me H H 2 H H S Cl C(=O) NHMe Cl 178-180
2-0013
Me Me H H 2 H H O H H H 58-61
2-0014
Me Me H H 2 H H O Me H Cl 180-181
Tabla 13
Punto de fusión (ºC) o índice de refracción (nD 20) 89-90 132-133 Imposible de medir 158-160 150-151 79-81 120-122 41-42 89-90 126-127 136-137 124-125 113-114 67-70 113-114 105-108 105-107 78-79
R24
H H Me H Cl H C(=O)OMe
R30
Cl Cl Cl SO2Et N(Me)2 Cl Cl Cl CF3 Cl CF3 CF3 OMe O(2-Cl)Ph OPen-c CN Cl Cl
R28
Ph Ph Me Ph Ph Bu-t H CHF2 CHF2 CHF2 CHF2 Me Me Me Me Me Et Me
R29
CF3 CF3 Ph CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 Cl CF3 Cl OEt CF3 CF3 CF3 CF3 Cl CHF2
R6
H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H H H H H H H H H H
n
0 2 1 2 2 0 0 0 0 2 2 2 2 2 2 2 2 2
R4
H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
Compuesto No.
3-0001 3-0002 3-0003 3-0004 3-0005 3-0006 3-0007 3-0008 3-0009 3-0010 3-0011 3-0012 3-0013 3-0014 3-0015 3-0015 3-0017 3-0018
(continuación)
Punto de fusión (ºC) o índice de refracción (nD20) 151-152 1.5183 138-140 105-106 148-150 99-101 143-145 115-116 120-122 79-82 90-92 125-126 92-94 69-71
R30
-(CH2)3O- Cl F SEt N(Me)2 CF3 CF3 CF3 F OMe O(2-Cl)Ph OPen-c CN Cl -(CH2)3O- Cl Cl Me Cl Cl Cl CF3 F OH CF3 OEt OPr-i
R28
Me Ph Ph Ph Me Me Me Me Me Me Me Me Et H Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R29
CF3 CF2 CF3 CF3 CF3 OMe OH OEt CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 Cl CF3 CF3 H Me Me Cl CF3 Cl CF3 CF3 OMe CF3 CF3
R6
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
n
2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
R4
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
Compuesto No.
3-0019 3-0020 3-0021 3-0022 3-0023 3-0024 3-0025 3-0026 3-0027 3-0028 3-0029 3-0030 3-0031 3-0032 3-0033 3-0034 3-0035 3-0036 3-0037 3-0038 3-0039 3-0040 3-0041 3-0042 3-0043 3-0044 3-0045
(continuación)
Punto de fusión (ºC) o índice de refracción (nD20) 82-83 86-89 61-62 124-125 93-94 112-113 56-59 92-93 129-130 Imposible de medir 89-91 93-95 1.4872 79-81 122-123 Imposible de medir 1.5059 68-69 132-133 115-117 130-131 168-169 100-102 107-108 166-168 105-107 127-129 111-112
R30
OPr OBu-t OBu OHex-c OCH2Pr-c OCH2Pen-c OCH2Hex-c OCHC≡CH OCHF2 CF3 OCH2CHF2 OCH2CF3 OCH2CN OCH2Ph OPh O(3-Cl)Ph O(3-OMe)Ph O(4-Cl)Ph O(4-Me)Ph O(4-OMe)Ph OC(=O)Me SO2Me SEt SO2Et SO2Ph Me Cl Cl
R28
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R29
CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 OCHF2 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3
R6
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
n
2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
R4
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
Compuesto No.
3-0046 3-0047 3-0048 3-0049 3-0050 3-0051 3-0052 3-0053 3-0054 3-0055 3-0056 3-0057 3-0058 3-0059 3-0060 3-0061 3-0062 3-0063 3-0064 3-0065 3-0066 3-0067 3-0068 3-0069 3-0070 3-0071 3-0072 3-0073
(continuación)
Punto de fusión (ºC) o índice de refracción (nD20) 112-114 157-158 135-136 89-90 111-113 101-103 118-119 110-112 110-111 96-98 140-141 89-90 108-110 132-13 118-120 130-131 147-148 151-152 93-95 129-130 87-89 121-123 102-103 118-119 94-96 141-142 127-129 146-149
R30
CF3 Cl CF3 Cl CF3 H Cl Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3
R28
Et Pr-i Pr-i Pr Pr Bu-t Bu-t Bu-s Bu-s Bu-i Bu-i Bu Bu CH2Ph CH2Ph Pen-c Pen-c Hex-c CH2Pr-c CH2Pr-c 1-ciclopropiletil 1-ciclopropiletil CH2(2- metilciclopropil) CH2(2- metilciclopropil) CH2Bu-c CH2Bu-c CH2Bu-c CH2Bu-c
R29
Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 CF3 CF3 CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl
R6
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
n
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
R4
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
Compuesto No.
3-0074 3-0075 3-0076 3-0077 3-0078 3-0079 3-0080 3-0081 3-0082 3-0083 3-0084 3-0085 3-0086 3-0087 3-0088 3-0089 3-0090 3-0091 3-0092 3-0093 3-0094 3-0095 3-0096 3-0097 3-0099 3-0099 3-0100 3-0101
(continuación)
Punto de fusión (ºC) o índice de refracción (nD20) 152-154 115-117 78-80 105-106 73-74 108-109 95-96 116-118 114-115 115-116 72-74 108-109 99-100 107-109 135-136 112-115 87-89 125-128 97-98 128-129 79-81 93-94 102-104 118-119 56-59 118-119 103-105 128-129
R30
Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 OMe CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3
R28
CH2Hex-c CH2Hex-c CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2C≡CH CH2C≡CH CHMeC≡CH CHMeC≡CH CH2C≡CMe CH2C≡CMe CHF2 CHF2 CH2CHF2 CH2CHF2 CH2CF3 CH2CF3 CH2OMe CH2OMe CH2OEt CH2OEt CH2CH2OH CH2CH2OH CH2CH2OH CH2CH2OMe CH2CH2OMe CH2CH2OEt CH2CH2OEt CH2SMe CH2SMe
R29
CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 OMe CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl
R6
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
n
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
R4
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
Compuesto No.
3-0102 3-0103 3-0104 3-0105 3-0106 3-0107 3-0108 3-0109 3-0110 3-0111 3-0112 3-0113 3-0114 3-0115 3-0116 3-0117 3-0118 3-0119 3-0120 3-0121 3-0122 3-0123 3-0124 3-0125 3-0126 3-0127 3-0128 3-0129
(continuación)
Punto de fusión (ºC) o índice de refracción (nD20) 157-159 165-16 155-157 166-168 128-129 117-118 127-129 143-145 173-174 182-183 142-143 181-182 148-149 163-164 89-91 140-141 124-125 112-113 122-123 116-117 100-102 111-112 129-132 112-113 90-91 104-106 129-131 86-88
R30
Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Ome CF3 Cl CF3 Cl Me Cl Cl Cl Cl Cl H Me CF3 F OMe OEt OPr-i
R28
CH2SO2Me CH2SO2Me CH2CH2SO2Me CH2CH2SO2Me CH2CN CH2CN CH2C(=O)OEt CH2C(=O)OEt CH2C(=O)NH2 CH2C(=O)NH2 CH2C(=O)N(Me)2 CH2C(=O)N(Me)2 CH2C(=O)Me CH2C(=O)Me CH2CH2C(=O)Me Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph
R29
CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 Cl CF3 OMe CF3 Cl CF3 Me Me Et Pr Pr-i Bu-t Cl CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3
R6
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
n
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
R4
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
Compuesto No.
3-0130 3-0131 3-0132 3-0133 3-0134 3-0135 3-0136 3-0137 3-0138 3-0139 3-0140 3-0141 3-0142 3-0143 3-0144 3-0145 3-0146 3-0147 3-0148 3-0149 3-0150 3-0151 3-0152 3-0153 3-0154 3-0155 3-0156 3-0157
(continuación)
Punto de fusión (ºC) o índice de refracción (nD20) 117-118 105-108 90-92 167-168 113-115 153-154 106-107 142-143 135-138 136-138 129-130 145-147 91-93 133-135 121-124 148-150 117-118 146-148 145-148 130-131 114-117 104-106 108-110 1.5183 76-77
R30
OPr ONu-t OCHF2 SO2Me CN Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl
R28
Ph Ph Ph Ph Ph (2-Cl)Ph (3-Cl)Ph (4-Cl)Ph (4-F)Ph (4-OMe)Ph (4-Me)Ph (4-NO2)Ph (4-CN)Ph (4-C(=O)Me)Ph (4-C(=O)OMe)Ph Pirmidin-2-il 4,6 -dimetoxipirmidin-2-il SO2Me SO2Ph C(=O)Me C(=O)Ph C(=O)OMe Me Me Me
R29
CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF2 Ph
R6
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
n
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
R4
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me
Compuesto No.
3-0158 3-0159 3-0160 3-0161 3-0162 3-0163 3-0164 3-0165 3-0166 3-0167 3-0168 3-0169 3-0170 3-0171 3-0172 3-0173 3-0174 3-0175 3-0176 3-0177 3-0178 3-0179 3-0180 3-0181 3-0182
Tabla 14
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32 Punto de fusión (ºC) o índice de refracción (nD20)
4-001
Me Me H H 2 H H O CF3 Me 135-136
4-002
Me Me H H 2 H H S Me Cl 113-114
4-003
Me Me H H 0 H H O CF3 Me
4-004
Me Me H H 0 H H S Me Cl
Tabla 15
Punto de fusión (ºC) o índice de refracción (nD 20) 114-115 107-108 142-143 123-125 1.5397 1.5339 99-101 87-90 1.5702
R34
Me Et H -(CH2)4- Me ME H Me Me
R33
Cl Cl CF3 OEt OCHF2 CF3 OCH2CH=CH2 OCH2CH=CH2
Z4
NMe NMe NMe NCHF2 NPh NPh NPh NPh NPh
R6
H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H
n
2 2 2 2 2 2 2 2 1
R4
H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me
Compuesto No.
5-0001 5-0002 5-0003 5-0004 5-0005 5-0006 5-0007 5-0008 5-0009
Tabla 16
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z5 R35 R36 Punto de fusión(ºC) o índice de refracción (nD20)
6-0001
Me Me H H 2 H H NCHF2 -(CH2)4 Imposiblede medir
6-0002
Me Me H H 2 H H NPh H Oet 107-108
6-0003
Me Me H H 2 H H NPh H OCHF2 1.5383
6-0004
Me Me H H 2 H H O Me H 100-102
6-0005
Me Me H H 0 H H NCHF2 -(CH2)4- 1.5264
Tabla 17
Punto de fusión (ºC) o índice de refracción (nD 20) 77-80 114-116 130-131 166-168 118-120 105-106 115-116 134-135 198-199 161-162 97-99 154-155
- N-óxido - - N-óxido - - - - N-óxido - - -
R40
H H H H H H H H H H H H H
R39
H H H H H H H H H H H H H
R38
CHF3 CHF3 CHF3 H H Ph Ph Me Me Me Ph H H
R37
H H H H H Cl OMe Cl CMe Me Ph H (2-Cloropiridin-3-il)metiltio
R6
H H H H H H H H H H H H H
R5
H H H H H H H H H H H H H
n
2 2 0 2 2 2 2 2 2 2 2 1 0
R4
H H H H H H H H H H H H H
R3
H H H H H H H H H H H H H
R2
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
R1
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me
Compuesto No.
7-0001 7-0002 7-0003 7-0004 7-0005 7-0006 7-0007 7-0008 7-0009 7-0010 7-0011 7-0012 7-0013
Tabla 18
Punto de
fusión (ºC)
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43 o índice
de refracción
(nD20)
8-0001
Me Me H H 2 H H H OMe CF3 175-176
8-0002
Me Me H H 0 H H H OMe CF3
8-0003
Me Me H H 2 H H H Cl Cl 119-120
8-0004
Me Me H H 2 H H H OEt CF3 94-95
8-0005
Me Me H H 2 H H H OMe OMe 186-187
8-0006
Me Me H H 2 H H Me OMe CF3 143-144
8-0007
Me Me H H 2 H H OMe OMe CF3 194-145
8-0008
Me Me H H 2 H H SMe OMe CF3 160-162
8-0009
Me Me H H 2 H H SO2Me OMe CF3 144-146
8-0010
Me Me H H 2 H H NH2 OMe CF3 208-209
8-0011
Me Me H H 2 Pr-i H H H CF3 112-113
8-0012
Me Me H H 0 Pr-i H H H CF3 1.4986
Tabla 19
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Y1 Punto de fusión(ºC) o índice de refracción (nD20)
9-0001
Me Me H H 2 H H Piridin -2-ilo 116-118
9-0002
Me Me H H 2 H H Piridin -2-ilo 1-oxima 140-143
9-0003
Me Me H H 2 H H Piridin-4-ilo 133-136
9-0004
Me Me H H 2 H H Piridin-4-ilo 1-óxido 110-113
9-0005
Me Me H H 2 H H 1,2,4-Oxadiazol-3-ilo Imposible de medir
9-0006
Me Me H H 2 H H 3-Fenil-1,2,4-oxadiazol-5-ilo 153-154
(continuación)
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Y1 Punto de fusión(ºC) o índice de refracción (nD20)
9-0007
Me Me H H 2 H H 3-Bencil-1,2,4- 108-109
oxadiazol-5-ilo
9-0008
Me Me H H 2 H H 2-Clorotiazol-4-ilo 110-112
9-0009
Me Me H H 2 H H 1,4- 163-164
Dimetilimidazol-5-
ilo
9-0010
Me Me H H 1 H H Piridin -2-ilo 81-82
9-0011
Me Me H H 1 H H Piridin-4-ilo 94-96
9-0012
Me Me H H 1 H H 1,4- 138-140
Dimetilimidazol-5-
ilo
9-0013
Me Me H H 0 H H 1,4- 1.5427
Dimetilimidazol-5-
ilo
Tabla 20
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Y1 Punto de fusión(ºC) o índice de refracción (nD20)
10-0001
Me Me H H 2 H H Benzimidazol-2-ilo 171-174
10-0002
Me Me H H 2 H H Benzotiofen-2-ilo 181-183
10-0003
Me Me H H 2 H H 3-Clorobenzotiofen-2-ilo 109-112
10-0004
Me Me H H 2 H H Benzotriazol-1-ilo 206-207
10-0005
Me Me H H 2 H H 1- metilindazol-4-ilo 128-130
10-0006
Me Me H H 2 H H Benzotiazol-2-ilo 142-143
10-0007
Me Me H H 2 H H Benzotiofen-3-ilo 188-191
10-0008
Me Me H H 2 H H 5-Clorobenzotiofen-3-ilo 129-130
10-0009
Me Me H H 2 H H Benzoxazol-2-ilo 127-129
10-0010
Me Me H H 2 H H 3- metilbenzotiofen-2-ilo 161-163
10-0011
Me Me H H 2 H H 3-Bromobenzotiofen-2-ilo 118-119
Continuación
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Y1 Punto de fusión(ºC) o índice de refracción (nD20)
10-0012
Me Me H H 2 H H Benzofuran-2-ilo 123-124
10-0013
Me Me H H 2 H H 2- metilbenzofuran-7-ilo 135-137
10-0014
Me Me H H 2 H H 3-Bromobenzofuran-2-ilo 107-108
10-0015
Me Me H H 2 H H Benzotiofen-7-ilo 95-97
10-0016
Me Me H H 2 H H 1- metilindazol-7-ilo 89-90
10-0017
Me Me H H 2 H H 3- metilbenzofuran-2-ilo 111-112
10-0018
Me Me H H 2 H H 3-Cloro-l- metilindol-2- 162-165
ilo
(Ejemplos de producción de intermedios).
<Ejemplo de referencia 1> 5
Producción de 3-cloro-5,5-dimetil-2-isoxazolina
534.0 g (4.0 moles) de N-clorosuccinimida se agregaron gradualmente, a 65 a 70˚C, a una solución de 182.7 g (2.05 moles) de ácido glioxílico aldoxima disueltos en 2 litros de 1,2-dimetoxietano. La mezcla se sometió a reflujo durante 1 hora con calentamiento. A la misma se agregaron, con enfriamiento con hielo, 1,440.0 g (14.4 moles) de hidrógenocarbonato de potasio y 10 ml de agua. Se agregaron entonces 360.0 g (6.4 moles) de 2- metilpropeno. La 10 mezcla resultante se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 24 horas para dar inicio a una reacción. La mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con diisopropil éter. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 107.7 g (rendimiento: 40.0%) de 3-cloro-5,5-dimetil-2-isoxazolina en forma de un líquido viscoso de color 15 amarillo.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
2.93 (2H,s), 1.47 (6H,s)
<Ejemplo de referencia 2>
Producción de 3-cloro-5-etil-5- metil-2-isoxazolina 20
61.9 g (463.4 mmoles) de N-clorosuccinimida fueron agregados gradualmente, a 60˚C, a una solución de 20.6 g (231.7 mmoles) de ácido glioxílico aldoxima disueltos en 500 ml de 1,2-dimetoxietano. Después de la adición, la mezcla se sometió a reflujo durante 10 minutos con calentamiento. A la misma se agregaron, con enfriamiento con hielo, 50 ml (463.4 mmoles) de 2- metil-1-buteno, 98.9 g (1,622 mmoles) de hidrógenocarbonato de potasio y 10 ml de agua. La mezcla resultante se sometió a agitación durante 12 horas para dar inicio a una reacción. La mezcla de reacción se 25 vierte sobre agua, seguida por extracción con n-hexano. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 13.9 g (rendimiento: 40.6%) de 3-cloro-5-etil-5- metil-2-isoxazolina en forma de un líquido viscoso de color amarillo.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] : 30
2.91 (2H, ABq, J=17.0, ∆ν=46.1 Hz), 1.73 (2H,q), 1.42 (3H,s), 0.96 (3H,t)
<Ejemplo de referencia 3>
Producción de 3-benciltio-5,5-dimetil-2-isoxazolina
3.2 g (23.2 mmoles) de carbonato de potasio anhidro y 3.0 g (22.5 mmoles) de 3-cloro-5,5-dimetil-2-isoxazolina se agregaron, en un atmósfera de nitrógeno, a una solución de 2.8 g (22.5 mmoles) de bencilmercaptan disueltos en 50 ml 35 de N,N-dimetilformamida. La mezcla se agitó a 100˚C por 2 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente
contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel para obtener 3.1 g (rendimiento: 62.0%) de 3-benciltio-5,5-dimetil-2-isoxazolina en forma de una sustancia oleosa amarilla (nD20 = 1.5521).
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
7.24-7.39 (5H,m), 4.26 (2H,s), 2.77(2H,s), 1.40 (6H,s)
<Ejemplo de referencia 4> 5
Producción de 3-(2,6-difluorobencilsulfinil)-5-etil-5- metil-2-isoxazolina
4.6 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 18.8 mmoles) se agregaron, con enfriamiento con hielo, a una solución de 4.1 g (15.0 mmoles) de 3-(2,6-difluorobenciltio)-5-etil-5- metil-2-isoxazolina disueltos en 50 ml de cloroformo. La mezcla se sometió a agitación durante 1 hora y luego a temperatura ambiente por 12 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción. la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción 10 con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de hidrógenosulfito de sodio, una solución acuosa de hidrógenocarbonato de sodio, agua y una solución acuosa de cloruro de sodio, en este orden, y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 1.5 g (rendimiento: 34.8%) de 3-(2,6-15 difluorobencilsulfinil)-5-etil-5- metil-2-isoxazolina en la forma de un polvo de color blanco (punto de fusión: 30ºC o menos).
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
7.39-7.28 (1H,m), 7.03-6.94 (2H,m), 4.38 (2H,s), 3.04 (1H, ABq, J=17.2, ∆ν=85.7 Hz), 3.12 (1H,s), 1.75 (2H,m), 1.44 (3H, S)+1.41 (3H,s), 0.97 (3H,m) 20
<Ejemplo de referencia 5>
Producción de 3-(2,6-difluorobencilsulfonil)-5-etil-5- metil-2-isoxazolina
1.0 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 4.1 mmoles) se agregaron, con enfriamiento con hielo, a una solución de 0.8 g (2.8 mmoles) de 3-(2,6-difluorobencilsulfinil)-5-etil-5- metil-2-isoxazolina disueltos en 50 ml de cloroformo. La mezcla se sometió a agitación durante 1 hora y luego a temperatura ambiente por 12 horas para dar inicio a una 25 reacción. Después de la terminación de la reacción. la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de hidrógenosulfito de sodio, una solución acuosa de hidrógenocarbonato de sodio, agua y una solución acuosa de cloruro de sodio, en este orden, y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de 30 desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 0.6 g (rendimiento: 75.0%) de 3-(2,6-difluorobencilsulfonil)-5-etil-5- metil-2-isoxazolina en la forma de un polvo de color blanco (punto de fusión: 64 a 65ºC).
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
7.36-7.46 (1H,m), 6.98-7.04 (2H,m), 4.73 (2H,s), 3.04 (2H, ABq, J=17.2, ∆ν=51.1 Hz), 1.77 (2H,q), 1.46 (3H,s), 0.97 (3H,t) 35
<Ejemplo de referencia 6>
Producción de 5,5-dimetil-3- metilsulfonil-2-isoxazolina
1.0 kg de una solución acuosa de metanotiolato de sodio (contenido: 15%, 2.14 mmoles) se agregó gota a gota, con enfriamiento con hielo, a una solución de 143.0 g (1.07 moles) de 3-cloro-5,5-dimetil-2-isoxazolina disueltos en 500 ml de N,Ndimetilformamida. La mezcla se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 12 horas para dar inicio a 40 una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 115.0 g (rendimiento: 74.1%) de 5,5-dimetil-3- metiltio-2-isoxazolina. Este residuo (741.2 mmoles) se disolvió en 1 de cloroformo. A la misma se agregaron, con enfriamiento con hielo, 392.0 45 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 1.59 moles). La mezcla resultante se sometió a agitación durante 1 hora y luego a temperatura ambiente por 12 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, al ácido m-clorperbenzóico separado fue eliminado por filtración El filtrado resultante fue lavado con una solución acuosa de hidrógenosulfito de sodio, agua, una solución acuosa de hidrógenocarbonato de sodio y una solución acuosa de cloruro de sodio, en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a 50 destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue lavado con diisopropil éter para obtener 77.6 g (rendimiento: 59.1%) de 5,5-dimetil-3- metilsulfonil-2-isoxazolina en la forma de un polvo de color blanco (punto de fusión: 82 a 84ºC).
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
3.26 (3H,s), 3.12 (2H,s), 1.51 (6H,s)
<Ejemplo de referencia 7>
Producción de 5,5-dimetil-3-etiltio-2-isoxazolina
1,500 ml de una solución acuosa que contiene 560.0 g (9.0 moles) de etil mercaptano y 360.0 g (9.0 moles) de hidróxido 5 de sodio se agregaron a una solución que contiene 3-cloro-5,5-dimetil-2-isoxazolina. La mezcla se agitó a 60 a 70˚C por 16 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 270.0 g de , en estado 10 crudo, 5,5-dimetil-3-etiltio-2-isoxazolina en forma de una sustancia oleosa rojo oscura.
<Ejemplo de referencia 8>
Producción de 5,5-dimetil-3-etilsulfonil-2-isoxazolina
270.0 g (1.7 moles) de, 5,5-dimetil-3-etiltio-2-isoxazolina se disolvieron en estado crudo, en 1.0 litros de cloroformo. A la misma se agregaron, con enfriamiento con hielo, 1,050 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 6.1 moles). La 15 mezcla resultante se sometió a agitación durante 1 hora y luego a temperatura ambiente por 12 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, el ácido m-cloroperbenzóico separado fue eliminado por filtración. El filtrado resultante fue lavado con una solución acuosa de hidrógenosulfito de sodio, una solución acuosa de hidrógenocarbonato de sodio, agua y una solución acuosa de cloruro de sodio, en este orden, y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar 20 el solvente contenido en la misma. El residuo fue lavado con n-hexano para obtener 133.6 g (rendimiento: 65.4%) de 5,5-dimetil-3-etilsulfonil-2-isoxazolina en la forma de un polvo de color blanco.
<Ejemplo de referencia 9>
Producción de 1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-5-ol
20 g (184.9 mmoles) de fenilhidrazina y 4 ml de ácido clorhídrico concentrado se agregaron a una solución de 34.1 g 25 (184.9 mmoles) de trifluoroacetoacetato de etilo disueltos en 500 ml de etanol. La mezcla se sometió a reflujo durante 1 hora con calentamiento, para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se sometió a destilación al vacío para eliminar la mayor parte del solvente contenido en la misma. El residuo fue mezclado con agua para precipitar los cristales. Los cristales fueron recogidos por filtración, lavados con agua hasta que el filtrado se hizo neutro, y se secaron para obtener 37.1 g (rendimiento: 87.9%) de 1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-5-30 ol en la forma de cristales ocráceos.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
7.68-7.41 (5H,m), 5.86 (1H,s), 3.71 (1H,s)
<Ejemplo de referencia 10>
Producción de 5-cloro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboaldehído 35
33.6 g (219.1 mmoles) de oxiclururo de fósforo se agregaron a 7.7 g (105.2 mmoles) de N,N-dimetilformamida con enfriamiento con hielo. A la misma se agregaron, a temperatura ambiente, 20 g (87.7 mmoles) de 1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-5-ol. La mezcla resultante se sometió a reflujo durante 1 hora con calentamiento, para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua con enfriamiento con hielo, seguido por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de 40 hidrógenocarbonato de sodio y una solución acuosa de cloruro de sodio, en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 19.1 g (rendimiento: 79.1%) de 5-cloro-1-fenil -3-trifluorometil-1Hpirazol-4-carboaldehído en forma de cristales de color blanco. 45
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
10.06 (1H,s), 7.57 (5H,s)
<Ejemplo de referencia 11>
Producción de (5-cloro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il)- metanol
Una solución de 0.21 g (5.5 mmoles) de hidruro de aluminio y litio disueltos en 70 ml de THF fue enfriada a -30˚C. A la misma se añadió gradualmente una solución de 3 g (10.9 mmoles) de 5-cloro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboaldehído disueltos en 30 ml de tetrahidrofurano. La mezcla resultante se sometió a agitación a -30˚C por 30 5 minutos para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, se agregaron acetato de etilo, seguido por agitación. Luego se agregaron agua, seguido por agitación durante un tiempo. La mezcla de reacción fue filtrada bajo vacío. El filtrado fue extraído con acetato de etilo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro.La solución resultante fue sometida a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 3.0 g (rendimiento: 99.9%) de (5-cloro-1-fenil -3-10 trifluorometil-1H-pirazol-4-il)- metanol en forma de cristales de color blanco.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
7.54-7.51 (5H,m), 4.71 (2H,d) 1.79 (1H,b)
<Ejemplo de referencia 12>
Producción de 4-bromometil-5-cloro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol 15
Una solución de 3.0 g (10.9 mmoles) de (5-cloro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il)- metanol disueltos en 60 ml de dietil éter fue enfriada a -10˚C. A la misma se agregaron 1.0 g (3.8 mmoles) de tribromuro de fósforo. La mezcla se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 1 hora para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. 20 La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 3.6 g (rendimiento: 95.8%) de 4-bromometil-5-cloro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol en forma de cristales de color blanco.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
7.58-7.48 (5H,m), 4.48 (2H,s) 25
<Ejemplo de referencia 13>
Producción de 5-fluoro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboaldehído
- 10.5 g (180.2 mmoles) de fluoruro de potasio se agregaron a una solución de 33.0 g (120.1 mmoles) de 5-cloro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboaldehído disueltos en 500 ml de dimetil sulfóxido. La mezcla se agitó a 100˚C por 2 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre 30 agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 26.5 g (rendimiento: 85.0%) de 5-fluoro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboaldehído. 35
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
9.96 (1H,s), 7.68-7.51 (5H,m)
<Ejemplo de referencia 14>
Producción de (5-fluoro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il)- metanol
A una solución de 1.6 g (41.0 mmoles) de borohidruro de sodio disueltos en 300 ml de metanol se agregaron, con 40 enfriamiento con hielo, una solución de 26.5 g (102.5 mmoles) de 5-fluoro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboaldehído disueltos en 200 ml de metanol. La mezcla resultante se sometió a agitación a 0˚C por 30 minutos para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para 45 eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 28.5 g (rendimiento: 100%) de (5-fluoro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il)- metanol.
1H-RMN [CDCl3/TMS , δ (ppm)]:
7.65-7.41 (5H,m), 4.68 (2H,d), 1.73 (1H,t)
<Ejemplo de referencia 15>
Producción de 4-bromometil-5-fluoro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol
Una solución de 27.5 g (105.7 mmoles) de (5-fluoro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il)- metanol disueltos en 300 ml de dietil éter fue enfriada a 0˚C. A la misma se agregaron 10.0 g (37.0 mmoles) de tribromuro de fósforo. La mezcla se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 2 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación 5 de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con dietil éter. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 30.3 g (rendimiento: 88.8%) de 4-bromometil-5-fluoro-1-fenil -3-trifluorometil-1H-pirazol.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]: 10
7.66-7.42 (5H,m), 4.44 (2H,s)
<Ejemplo de referencia 16>
Producción de 1-tert-butil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-ol
373.8 g (3.0 moles) de tert-butilhidrazina clorhidrato y 50 ml de ácido clorhídrico concentrado se agregaron a una solución de 552.3 g (3.0 moles) de trifluoroacetoacetato de etilo disueltos en 1,500 ml de etanol. La mezcla se sometió a 15 reflujo durante 2 días con calentamiento, para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se sometió a destilación al vacío para eliminar la mayor parte del solvente contenido en la misma. El residuo fue vertido en agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue lavado con n-20 hexano para obtener 369.0 g (rendimiento: 59.1%) de 1-tert-butil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-ol en la forma de un polvo de color blanco.
<Ejemplo de referencia 17>
Producción de 1-tert-butil-5-cloro-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboaldehído
462.0 g (3.0 moles) de oxiclururo de fósforo se agregaron a 87.7 g (1.2 moles) de N,N-dimetilformamida con 25 enfriamiento con hielo. A la misma se agregaron, a temperatura ambiente, 208.2 g (1.0 moles) de 1-tert-butil-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-ol. La mezcla resultante se sometió a reflujo durante 10 horas con calentamiento, para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con agua, una solución acuosa de hidróxido de sodio al 5% y agua en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro.La solución resultante fue sometida a 30 destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 131.5 g (rendimiento: 21.7%) de 1-tert-butil-5-cloro-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboaldehído en forma de cristales de color blanco.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]: 35
9.97 (1H,d), 1.76 (9H,s)
<Ejemplo de referencia 18>
Producción de (1-tert-butil-5-cloro-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il)- metanol
Una solución de 39.9 g (156.9 mmoles) de (1-tert-butil-5-cloro-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboaldehído disueltos en 300 ml de metanol fue enfriada a 0˚C. A la misma se añadieron gradualmente 6.5 g (172.6 mmoles) de borohidruro de 40 sodio. La mezcla se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 3 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 37.7 g (rendimiento: 93.6%) de (1-tert-butil-5-cloro-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il)- 45 metanol.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm) ] :
4.60 (2H,d), 1.72 (9H,s), 1.58 (1H,t)
<Ejemplo de referencia 19>
Producción de 4-bromometil-1-tert-butil-5-cloro-3-trifluorometil-1H-pirazol
Una solución de 9.2 g (35.7 mmoles) de (1-tert-butil-5-cloro-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il)- metanol disueltos en 100 ml de dietil éter fue enfriada a -10˚C. A la misma se agregaron 11.6 g (42.9 mmoles) de tribromuro de fósforo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la 5 reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con dietil éter. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 10.0 g (rendimiento: 87.3%) de 4-bromometil-1-tert-butil-5-cloro-3-trifluorometil-1H-pirazol.
<Ejemplo de referencia 20> 10
Producción de (1-tert-butil-5-cloro-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il)- metanotiol
43.5 g (136.1 mmoles) de 4-bromometil-1-tert-butil-5-cloro-3-trifluorometil-1H-pirazol se agregaron a una solución de 21.8 g de hidrosulfuro de sodio hidrato (pureza: 70%, 272.2 mmoles) disueltos en 300 ml de N,N-dimetilformamida. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con dietil éter. La capa orgánica 15 resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 32.3 g (rendimiento: 87.0%) de (1-tert-butil-5-cloro-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il)- metanotiol.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
3.65 (2H,d), 1.90 (1H,t), 1.70 (9H,s) 20
<Ejemplo de referencia 21>
Producción de 1-tert-butil-5- metoxi-3-trifluorometil-1H-pirazol
15.0 g (108.4 mmoles) de carbonato de potasio anhidro y 19.3 g (135.5 mmoles) de yoduro de etilo se agregaron, a temperatura ambiente, a una solución de 18.8 g (90.3 mmoles) de 1-tert-butil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-ol disueltos en 100 ml de N,N-dimetilformamida. La mezcla se sometió a agitación durante 15 horas para dar inicio a una reacción. 25 Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con dietil éter. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 20.0 g (rendimiento: 99.8%) de 1-tert-butil-5- metoxi-3-trifluorometil-1H-pirazol. 30
<Ejemplo de referencia 22>
Producción de 1-tert-butil-4-clorometil-5- metoxi-3-trifluorometil-1H-pirazol
5.4 g de paraformaldehído (180.2 mmoles en términos de formaldehído) y 20 ml de ácido clorhídrico concentrado se agregaron a una solución de 20.0 g (90.1 mmoles) de 1-tert-butil-5- metoxi-3-trifluorometil-1H-pirazol disueltos en 90 ml de ácido acético. La mezcla se agitó a 60ºC por 30 minutos para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de 35 la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con diisopropil éter. La capa orgánica resultante fue lavada con agua y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 21.7 g (rendimiento: 89.0%) de 1-tert-butil-4-clorometil-5- metoxi-3-trifluorometil-1H-pirazol.
<Ejemplo de referencia 23> 40
Producción de 3- metoxi-1- metil-5-trifluorometil-1H-pirazol
10.0 g (72.3 mmoles) de carbonato de potasio anhidro y 12.8 g (90.3 mmoles) de yoduro de etilo se agregaron, a temperatura ambiente, a una solución de 10.0 g (60.2 mmoles) de 3-hidroxi-1- metil-5-trifluorometil-1H-pirazol disueltos en 50 ml de N,N-dimetilformamida. La mezcla se sometió a agitación durante 15 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con dietil 45 éter. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 9.8 g (rendimiento: 90.7%) de 3- metoxi-1- metil-5-trifluorometil-1H-pirazol.
<Ejemplo de referencia 24>
Producción de 4-clorometil-3- metoxi-1- metil-5-trifluorometil-1H-pirazol
0.45 g de paraformaldehído (15.0 mmoles en términos de formaldehído) y 5 ml de ácido clorhídrico concentrado se agregaron a una solución de 1.00 g (5.6 mmoles) de 3- metoxi-1- metil-5-trifluorometil-1H-pirazol disueltos en 25 ml de ácido acético. La mezcla se agitó a 80˚C por 2 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la 5 reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua y neutralizado con carbonato de potasio, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante fue lavada con agua y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 0.83 g (rendimiento: 65.0%) de 4-clorometil-3- metoxi-1- metil-5-trifluorometil-1H-pirazol. 10
<Ejemplo de referencia25>
Producción de 5-fluoro-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboaldehído
42.0 g (711.9 mmoles) de fluoruro de potasio se agregaron a una solución de 60.4 g (282.7 mmoles) de 5-cloro-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboaldehído disueltos en 700 ml de dimetil sulfóxido. La mezcla se agitó a 120 a 140ºC por 5 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de 15 reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante fue lavada con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 36.8 g (rendimiento: 66.0%) de 5-fluoro-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboaldehído. 20
<Ejemplo de referencia 26>
Producción de (5-fluoro-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il)- metanol
A una solución de 3.9 g (102.6 mmoles) de borohidruro de sodio disueltos en 500 ml de metanol se agregaron, con enfriamiento con hielo, una solución de 36.8 g (187.6 mmoles) de 5-fluoro-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboaldehído disueltos en 200 ml de metanol. La mezcla resultante se sometió a agitación a 0ºC por 30 minutos para 25 dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 35.4 g (rendimiento: 95.4%) de (5-fluoro-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il)- metanol. 30
<Ejemplo de referencia 27>
Producción de 4-bromometil-5-fluoro-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol,
Una solución de 35.4 g (178.7 mmoles) de 5-fluoro-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4- metanol disueltos en 500 ml de dietil éter fue enfriada a -30˚C. A la misma se agregaron 54.0 g (199.5 mmoles) de tribromuro de fósforo. La mezcla se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 12 horas para dar inicio a una reacción. Después de la 35 confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con dietil éter. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 31.4 g (rendimiento: 80.8%) de 4-bromometil-5-fluoro-1- metil-3-trifluorometil-1H-pirazol. 40
<Ejemplo de referencia 28>
Producción de (etoxicarbonil)malondialdehído
12.6 g de hidruro de sodio (pureza: 60%, 525.0 mmoles) se lavó con dietil éter por decantación varias veces y luego se hizo una solución en 500 ml de dietil éter. A la misma se agregaron, en una corriente de nitrógeno a 0 a 10ºC, 194 g (2.6 moles) de formiato de etilo y 50 g (262.0 mmoles) de etil 3,3-dietoxi-propionato. La mezcla resultante se sometió a 45 agitación a temperatura ambiente durante 15 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por lavado con dietil éter. Se dejó que la capa acuosa resultante alcanzara un pH de 1 con ácido clorhídrico, seguida por extracción con diclorometano. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para 50 obtener 37.6 g (rendimiento: 100%) de , en estado crudo, (etoxicarbonil)malondialdehído en la forma de una sustancia aceitosa de color rojo oscuro.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
9.09 (2H,s), 5.26 (1H,s), 4.27 (2H,q), 1.28 (3H,t)
<Ejemplo de referencia 29>
Producción de etil 1H-pirazol-4-carboxilato
6.2 g (193 mmoles) de hidrazina se agregaron, con enfriamiento con hielo, a una solución de 27.6 g (192 mmoles) de (etoxicarbonil) malondialdehído disueltos en 150 ml de etanol. La mezcla se sometió a agitación a temperatura ambiente 5 durante 17 horas para dar inicio a una reacción. La mezcla de reacción fue sometida a destilación al vacío para eliminar el etanol contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto diclorometano-acetato de etilo) para obtener 19.4 g (72.4%) de etil 1H-pirazol-4-carboxilato en la forma de cristales amarillos.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] : 10
8.08 (2H,s), 5.30 (1H,s), 4.31 (2H,q), 1.36 (3H,t)
<Ejemplo de referencia 30>
Producción de etil 1-etil-1H-pirazol-4-carboxilato
3.7 g (26.8 mmoles) de carbonato de potasio anhidro y 4.2 g (26.6 mmoles) de yoduro de etilo se agregaron a una solución de 1.5 g (10.7 mmoles) de etil 1H-pirazol-4-carboxilato disueltos en 50 ml de N,N-dimetilformamida. La mezcla 15 se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 20 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de 20 desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 1.6 g (rendimiento: 88.9%) de etil 1-etil-1H-pirazol-4-carboxilato en forma de una sustancia oleosa amarilla.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
7.90 (2H,s), 4.28 (2H,q), 4.18 (2H,q), 1.51 (3H,t), 1.35 (3H,t)
<Ejemplo de referencia 31> 25
Producción de etil 3,5-dicloro-1-etil-1H-pirazol-4-carboxilato
En un tubo de vidrio sellado se colocaron 1.6 g (9.5 mmoles) de etil 1-etil-1H-pirazol-4-carboxilato y 5.1 g (38.3 mmoles) de N-clorosuccinimida. Se dejó reaccionar a 160ºC por 6 horas. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción fue enfriada a temperatura ambiente, lavada con tetracloruro de carbono y cloroformo, y se filtró bajo vacío. El filtrado resultante (capa orgánica) se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre 30 sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 1.0 g (rendimiento: 44.2%) de etil 3,5-dicloro-1-etil-1H-pirazol-4-carboxilato en forma de una sustancia oleosa amarilla.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]: 35
4.36 (2H,q), 4.21 (2H,q), 1.44 (3H,t), 1.38 (3H,t)
<Ejemplo de referencia 32>
Producción de (3,5-dicloro-1-etil-1H-pirazol-4-il)metanol
Una solución de 0.16 g (4.2 mmoles) de hidruro de aluminio y litio disueltos en 70 ml de tetrahidrofurano fue enfriada a – 50ºC. A la misma se añadió gradualmente gota a gota una solución de 1.0 g (4.2 mmoles) de etil 3,5-dicloro-1-etil-40 1Hpirazol-4-carboxilato disueltos en 30 ml de tetrahidrofurano. La mezcla se agitó a -50˚C por 3 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, se agregaron acetato de etilo, seguido por agitación durante un tiempo. Se agregaron agua, seguido por agitación durante un tiempo. La mezcla resultante fue filtrada bajo vacío. El filtrado fue extraído con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se 45 sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 0.82 g (rendimiento: 100%) de (3,5-dicloro-1-etil-1H-pirazol-4-il)metanol en forma de una sustancia aceitosa de color marrón.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
4.52 (2H,s), 4.16 (2H,q), 1.43 (3H,t)
<Ejemplo de referencia 33>
Producción de 4-bromometil-3,5-dicloro-1-etil-1H-pirazol
Una solución de 0.82 g (4.2 mmoles) de (3,5-dicloro-1-etil-1H-pirazol-4-il)metanol disueltos en 50 ml de dietil éter fue enfriada a -30˚C. A la misma se agregaron 1.3 g (4.8 mmoles) de tribromuro de fósforo. La mezcla se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 12 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la 5 terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 0.9 g (rendimiento: 81.8%) de 4-bromometil-3,5-dicloro-1-etil-1H-pirazol en forma de una sustancia oleosa amarilla. 10
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
4.33 (2H,s), 4.13 (2H,q), 1.43 (3H,t)
<Ejemplo de referencia 34>
Producción de 3-difluorometil-1- metil-1H-pirazol-5-ol
8.3 g (180.6 mmoles) de metilhidrazina y 5 ml de ácido clorhídrico concentrado se agregaron a una solución de 30.0 g 15 (180.6 mmoles) de etil difluoroacetoacetato disueltos en 200 ml de etanol. La mezcla se sometió a reflujo durante 2 días con calentamiento, para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se sometió a destilación al vacío para eliminar la mayor parte del solvente contenido en la misma. El residuo fue vertido en agua. La mezcla se dejó alcanzar un pH de 4 usando ácido cítrico y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio en este orden y luego se secó sobre sulfato de 20 magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 8.9 g (rendimiento: 33.3%) de 3-difluorometil-1- metil-1H-pirazol-5-ol.
<Ejemplo de referencia 35>
Producción de 5-cloro-3-difluorometil-1- metil-1H-pirazol-4-carboaldehído 25
41.6 g (270.1 mmoles) de oxicloruro de fósforo se agregaron, con enfriamiento con hielo, a 7.9 g (108.0 mmoles) de N,N-dimetilformamida. A la misma se agregaron, a temperatura ambiente, 8.0 g (54.0 mmoles) de 3-difluorometil-1- metil-1Hpirazol-5-ol. La mezcla se sometió a reflujo durante 4 horas con calentamiento, para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con agua, una solución acuosa de hidróxido de sodio al 5% y agua 30 en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 7.7 g (rendimiento: 73.3%) de 5-cloro-3-difluorometil-1- metil-1H-pirazol-4-carboaldehído en forma de cristales de color blanco.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]: 35
9.96 (1H,s), 6.90 (1H,t, J=53.6 Hz), 3.93 (3H,s)
<Ejemplo de referencia 36>
Producción de (5-cloro-3-difluorometil-1- metil-1H-pirazol-4-il)- metanol
Una solución de 7.2 g (37.0 mmoles) de 5-cloro-3-difluorometil-1- metil-1H-pirazol-4-carboaldehído disueltos en 100 ml de metanol fue enfriada a 0ºC. A la misma se añadió gradualmente 2.1 g (55.5 mmoles) de borohidruro de sodio. La 40 mezcla se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 3 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 3.8 g (rendimiento: 52.1%) de (5-cloro-3-difluorometil-1- metil-1H-pirazol-4-il)- metanol. 45
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
6.70 (1H,t, J=40. 8 Hz), 4.63 (2H,s), 3.86 (3H, s), 1.79 (1H,br)
<Ejemplo de referencia 37>
Producción de 4-bromometil-5-cloro-3-difluorometil-1- metil-1H-pirazol
Una solución de 2.0 g (10.0 mmoles) de (5-cloro-3-difluorometil-1- metil-1H-pirazol-4-il)- metanol disueltos en 50 ml de dietil éter se enfriaron -10˚C. A la misma se agregaron 1.0 g (3.5 mmoles) de tribromuro de fósforo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la 5 mezcla de reacción fue vertida sobre hielo-agua, seguido por extracción con dietil éter. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 2.6 g (rendimiento: 100.0%) de 4-bromometil-5-cloro-3-difluorometil-1- metil-1H-pirazol.
<Ejemplo de referencia 38> 10
Producción, de trifluoroacetaldehído oxima eterato
24.1 g (347.0 mmoles) de hidroxilamina clorhidrato y 160 ml de agua se agregaron a una solución de 50.0 g (347.0 mmoles) de trifluoroacetaldehído hemietil acetal disueltos en 80 ml de metanol. A la misma se agregó gota a gota, con enfriamiento con hielo, 80.0 g de una solución acuosa de hidróxido de sodio al 50% (1.7 moles). Después de terminar la adición gota a gota, la mezcla resultante se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 6 horas para dar inicio 15 a una reacción. Después de la terminación de la reacción, se agregó ácido clorhídrico al 10% para ajustar el pH a 6. La mezcla resultante fue extraída con dietil éter. El extracto fue sometido a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en él. El residuo fue sometido a destilación para obtener 24.7 g (rendimiento: 38.0%) de trifluoroacetaldehído oxima eterato.
<Ejemplo de referencia 39> 20
Producción de trifluoroacetohidroximoilo bromuro eterato
Una solución de 3.8.8 g (218.0 mmoles) de N-bromosuccinimida disueltos en 125 ml de N,N-dimetilformamida se agregaron, con enfriamiento con hielo, a una solución de 24.7 g (131.7 mmoles) de trifluoroacetaldehído oxima eterato disueltos en 50 ml de N,N-dimetilformamida. La mezcla se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 3 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, 25 seguido por extracción con dietil éter. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue sometido a destilación para obtener 33.3 g (rendimiento: 95.0%) de trifluoroacetohidroximoilo bromuro eterato en la forma de una sustancia oleosa de color marrón.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] : 30
9.30 (1H,s)
<Ejemplo de referencia 40>
Producción de 4-etoxicarbonil-5- metil-3-trifluorometilisoxazol
2.8 g (51.3 mmoles) de metóxido de sodio se agregaron a una solución de 6.7 g (51.3 mmoles) de etil acetoacetato disueltos en 80 ml de metanol. A la misma se agregaron, con enfriamiento con hielo, una solución de 5.0 g (18.8 35 mmoles) de trifluorohidroximoilo bromuro eterato disueltos en 20 ml de metanol. La mezcla resultante se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 3 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción fue sometida a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. Se agregaron agua al residuo, seguido por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se 40 sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 2.9 g (rendimiento: 69.0%) de 4-etoxicarbonil-5- metil-3-trifluorometilisoxazol en la forma de una sustancia oleosa incolora.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] : 45
4.36 (2H,q), 2.77 (3H,s), 1.37 (3H,t)
<Ejemplo de referencia 41>
Producción de (5- metil-3-trifluorometilisoxazol-4-il)- metanol
Una solución de 0.16 g (4.2 mmoles) de hidruro de aluminio y litio disueltos en 15 ml de THF fue enfriada a 0ºC. A la misma se añadió gradualmente una solución de 0.93 g (4.2 mmoles) de 4-etoxicarbonil-5- metil-3-trifluorornetilisoxazol 50 disueltos en 15 ml de THF. La mezcla se agitó a 0 ˚ C por 1 hora para dar inicio a una reacción. Después de la
terminación de la reacción, se agregaron acetato de etilo, seguido por agitación durante un tiempo. Se agregaron agua, seguido por agitación durante un tiempo. La mezcla de reacción fue filtrada bajo vacío. El filtrado fue extraído con dietil éter. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 0.5 g (rendimiento: 60.0%) de (5- metil-3-trifluorometilisoxazol-4-il)- metanol. 5
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
4.60 (2H,d), 2.54 (3H,s), 1.66 (1H, br)
<Ejemplo de referencia 42>
Producción de 4-bromometil-5- metil-3-trifluorometilisoxazol
Una solución de 0.45 g (2.5 mmoles) de (5- metil-3-trifluorometilisoxazol-4-il)- metanol disueltos en 10 ml de dietil éter 10 fue enfriada a 0˚C. A la misma se agregaron 0.2 g (8.9 mmoles) de tribromuro de fósforo. La mezcla se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 1 hora para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido por extracción con dietil éter. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 0.5 g 15 (rendimiento: 74.0%) de 4-bromometil-5- metil-3-trifluorometilisoxazol.
1H-RMN [CDCl3/TMS , δ (ppm)] :
4.31 (2H,d), 2.51 (3H,s)
<Ejemplo de referencia 43>
Producción de (5-cloro-3- metil-isotiazol-4-il)- metanol 20
Una solución de 2.06 g (10.0 mmoles) de etil 5-cloro-3- metil-isotiazol-4-carboxilato disueltos en 10 ml de THF se agregó gota a gota, a -30ºC, a una solución de 0.42 g (11.0 mmoles) de hidruro de aluminio y litio disueltos en 10 ml de THF. La mezcla se agitó a la misma temperatura durante 1 hora para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, se agregó acetato de etilo a la mezcla de reacción. La mezcla resultante fue vertida sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa 25 de cloruro de sodio en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel para obtener 1.50 g (rendimiento: 91.5%) de (5-cloro-3- metilisotiazol-4-il)- metanol.
<Ejemplo de referencia 44>
Producción de 4-clorometil-5-cloro-3- metilisotiazol 30
3.26 g (27.44 mmoles) de cloruro de tionilo se agregaron, a temperatura ambiente, a una solución de 1.50 g (9.15 mmoles) de (5-cloro-3- metil-isotiazol-4-il)- metanol disueltos en 10 ml de cloroformo. La mezcla se sometió a agitación durante 3 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción fue sometida a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 1.67 g (rendimiento: cuantitativo) de 4-clorometil-5-cloro-3- metilisotiazol. 35
<Ejemplo de referencia 45>
Producción de metil 4-trifluorometilnicotinato
6.7 g (48.6 mmoles) de carbonato de potasio anhidro y 6.9 g (48.6 mmoles) de yoduro de etilo se agregaron a una solución de 4.6 g (24.1 mmoles) de ácido 4-trifluorometilnicotínico disueltos en 70 ml de N,N-dimetilformamida. La mezcla se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 12 horas para dar inicio a una reacción. Después de la 40 confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 2.77 g (rendimiento: 56.1%) de 4-45 trifluorometilnicotinato de metilo en forma de una sustancia oleosa amarilla.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
9.11 (1H,s), 8.92 (1H,d), 7.64 (1H,d), 3.99 (3H,s)
<Ejemplo de referencia 46>
Producción de (4-trifluorometilpiridin-3-il)- metanol
Una solución de 0.37 g (9.7 mmoles) de hidruro de aluminio y litio disueltos en 100 ml de THF fue enfriada a -50ºC. A la misma se añadió gradualmente gota a gota una solución de 2.0 g (9.8 mmoles) de 4-trifluorometilnicotinato de metilo disueltos en 30 ml de THF. La mezcla se agitó a -50˚C por 3 horas para dar inicio a una reacción. Después de la 5 confirmación de la terminación de la reacción, se agregaron acetato de etilo, seguido por agitación durante un tiempo. Se agregaron agua, seguido por agitación durante un tiempo. La mezcla de reacción fue filtrada bajo vacío. El filtrado fue extraído con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel 10 (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 0.6 g (rendimiento: 35.3%) de (4-trifluorometilpiridin-3-il)- metanol en forma de una sustancia oleosa amarilla.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
9.00 (1H,s), 8.73 (1H,d), 7.51 (1H,d), 4.95 (2H,s)
<Ejemplo de referencia 47> 15
Producción de 3-bromometil-4-trifluorometilpiridina
Una solución de 0.6 g (3.4 mmoles) de (4-trifluorometilpiridin-3-il)- metanol disueltos en 50 ml de dietil éter se enfrió a -30ºC. A la misma se agregaron 1.4 g (5.2 mmoles) de tribromuro de fósforo. La mezcla se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 12 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica 20 resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 0.61 g (rendimiento: 75.3%) de 3-bromometil-4-trifluorometilpiridina en forma de una sustancia oleosa amarilla.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
8.88 (1H,s), 8.73 (1H,d), 7.54 (1H,d), 4.63 (2H,s) 25
<Ejemplo de referencia 48>
Producción de 5-bromo-.4-hidroxi-6-trifluorometilpirimidina
77.5 g (945.0 mmoles) de acetato de sodio anhidro se agregaron, a temperatura ambiente, a una solución de 49.2 g (300.0 mmoles) de 4-hidroxi-6-trifluorometilpirimidina disueltos en 600 ml de ácido acético. A la misma se añadió gradualmente 50.3 g (315 mmoles) de bromo a 45ºC. La mezcla resultante se sometió a agitación a la misma 30 temperatura por 3 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción fue sometida a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue vertido en agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue lavado con n-35 hexano para obtener 38.9 g (rendimiento: 53.4%) de 5-bromo-4-hidroxi-6-trifluorometilpirimidina.
<Ejemplo de referencia 49>
Producción de 5-bromo-4-cloro-6-trifluorometilpirimidina
24.3 g (100.0 mmoles) de 5-bromo-4-hidroxi-6-trifluorometilpirimidina se suspendieron en 18.5 g (120.0 mmoles) de oxicloruro de fósforo. La mezcla se agitó a 100ºC por 2 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación 40 de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua gradualmente, seguido por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel para obtener 21.5 g (rendimiento: 82.4%) de 5-bromo-4-cloro-6-trifluorometilpirimidina. 45
<Ejemplo de referencia 50>
Producción de 5-bromo-4- metoxi-6-trifluorometilpirimidina
16.7 ml de metóxido de sodio (una solución en metanol al 28%, 86.4 mmoles) se agregaron, a temperatura ambiente, a una solución de 21.5 g (82.2 mmoles) de 5-bromo-4-cloro-6-trifluorometilpirimidina disueltos en 100 ml de metanol. La mezcla fue agitada para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la 50 mezcla de reacción fue sometida a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue
vertido en agua, seguido por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue lavado con n-hexano para obtener 19.2 g (rendimiento: 91.0%) de 5-bromo-4- metoxi-6-trifluorometilpirimidina.
<Ejemplo de referencia 51) 5
Producción de 5-bromo-4-etoxi-6-trifluorometilpirimidina
0.94 g (13.77 mmoles) de etóxido de sodio se agregaron, a temperatura ambiente, a una solución de 3.00 g (11.48 mmoles) de 5-bromo-4-cloro-6-trifluorometilpirimidina disueltos en 50 ml de etanol. La mezcla fue agitada para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción fue sometida a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue vertido en agua, seguido por 10 extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel para obtener 2.44 g (rendimiento: 82.9%) de 5-bromo-4-etoxi-6-trifluorometilpirimidina.
<Ejemplo de referencia 52> 15
Producción de 4- metoxi-6-trifluorometilpirimidina-5-carboaldehído
30.0 ml de n-butil litio (a 1.6 moles/litro solución en n-hexano, 48.0 mmoles) se añadió gradualmente, a -65 a -60ºC, a una solución de 10.3 g (40.0 mmoles) de 5-bromo-4- metoxi-6-trifluorometilpirimidina disueltos en 100 ml de tetrahidrofurano. La mezcla se sometió a agitación durante 30 minutos. A la misma se agregaron 3.6 g (48.0 mmoles) de formiato de etilo a la misma temperatura. La mezcla resultante se sometió a agitación a la misma temperatura por 3 20 horas para dar inicio a una reacción. La mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel para obtener 1.3 g (rendimiento: 15.8%) de 4- metoxi-6-trifluorometilpirimidina-5-carboaldehído. 25
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
10.41 (1H,q), 8.91 (1H,s), 4.18 (3H,s)
<Ejemplo de referencia 53>
Producción de 4-etoxi-6-trifluorometilpirimidina-5-carboaldehído
Una solución de 5.76 g (21.3 mmoles) de 5-bromo-4-etoxi-6-trifluorometilpirimidina disueltos en 250 ml de THF fue 30 enfriada a -78ºC. A la misma se agregó gota a gota 22.6 ml de n-butil litio (a 1.6 moles/litro solución en n-hexano, 36.1 mmoles). La mezcla se sometió a agitación durante 40 minutos. A la misma se agregaron 2.7 g (45.1 mmoles) de formiato de etilo. La mezcla resultante se sometió a agitación durante 1.5 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, se agregó una solución acuosa de cloruro de amonio. La mezcla fue extraída con dietil éter. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato 35 de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 3.82 g (rendimiento: 81.6%) de 4-etoxi-6-trifluorometilpirimidina-5-carboaldehído.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)] :
10.41 (1H,s), 8.95 (1H,s), 4.63 (2H,q), 1.48 (3H,t) 40
<Ejemplo de referencia 54>
Producción de (4- metoxi-6-trifluorometilpirimidin-5-il)- metanol
0.24 g (6.3 mmoles) de borohidruro de sodio se añadió gradualmente, a temperatura ambiente, a una solución de 1.3 g (6.3 mmoles) de 4- metoxi-6-trifluorometilpirimidina-5-carboaldehído disueltos en 30 ml de metanol. La mezcla se sometió a agitación durante 3 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la 45 reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel para obtener 0.42 g (rendimiento: 32.1%) de (4- metoxi-6-trifluorometilpirimidin-5-il)- metanol 50
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
8.93 (1H,s), 4.81 (2H,s), 4.13 (3H,s), 2.26 (1H,br)
<Ejemplo de referencia 55>
Producción de (4-etoxi-6-trifluorometilpirimidin-5-il)- metanol
Una solución de 3.82 g (17.2 mmoles) de 4-etoxi-6-trifluorometilpirimidina-5-carboaldehído disueltos en 50 ml de metanol se agregaron, con enfriamiento con hielo, a una solución de 1.7 g (45.7 mmoles) de borohidruro de sodio 5 disueltos en 50 ml de metanol. La mezcla se agitó a 0˚C por 1 hora para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 3.77 g (rendimiento: 97.8%) de (4-etoxi-6-trifluorometilpirimidin-5-il)- metanol 10
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
8.80 (1H,s), 4.81 (2H,s), 4.59 (2H,q), 2.28 (1H,b), 1.48 (3H,t)
<Ejemplo de referencia 56>
Producción de 5-clorometil-4- metoxi-6-trifluorometilpirimidina
1.19 g (10.1 mmoles) de cloruro de tionilo se agregaron, a temperatura ambiente, a una solución de 0.42 g (2.02 15 mmoles) de (4- metoxi-6-trifluorometilpirimidin-5-il)- metanol. La mezcla se sometió a agitación durante 3 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción fue sometida a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 0.45 g (rendimiento: cuantitativo) de 5-clorometil-4- metoxi-6-trifluorometilpirimidina.
<Ejemplo de referencia 57> 20
Producción de 5-bromometil-4-etoxi-6-trifluorometilpirimidina
Una solución de 3.77 g (17.0 mmoles) de (4-etoxi-6-trifluorometilpirimidin-5-il)- metanol disueltos en 50 ml de dietil éter fue enfriada a 0˚C. A la misma se agregaron 2.0 g (7.2 mmoles) de tribromuro de fósforo. La mezcla se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La sal resultante fue disuelta usando metanol. La mezcla resultante se sometió a agitación durante 1 hora para dar inicio a una reacción. La mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguido 25 por extracción con dietil éter. La capa orgánica resultante fue lavada con una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener, en estado crudo, 5-bromometil-4-etoxi-6-trifluorometilpirimidina.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
8.79 (1H,s), 4.61 (2H,q), 4.55 (2H,s), 1.49 (3H,t) 30
<Ejemplo de referencia 58>
Producción de (2-cloro-4- metilpiridin-3-il)metanol
Una solución de 1.9 g (10.0 mmoles) de 2-cloro-4- metilnicotinato de metilo disueltos en 5.0 ml de THF se añadió gradualmente, a -65 a -60˚C, a una suspensión de 0.4 g (10.0 mmoles) de hidruro de aluminio y litio in 30 ml de tetrahidrofurano. La mezcla se sometió a agitación durante 30 minutos y a -20ºC por 1 hora para dar inicio a una 35 reacción. La mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel para obtener 0.6 g (rendimiento: 38.2%) de (2-cloro-4- metilpiridin-3-il)metanol. 40
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
8.19 (1H,d), 7.08 (1h, d), 4.85 (2H,s), 2.49 (3H,s)
<Ejemplo de referencia 59>
Producción de 3-acetil-4-clorometil-2,5-diclorotiofeno
33 ml de tetracloruro de titanio (una solución de 2 moles/litro de diclorometano, 66.0 mmoles) se agregó gota a gota, at 45 10ºC con enfriamiento con hielo, a una solución de 5.0 g (32.4 mmoles) de 3-acetil-2,5-diclorotiofeno disueltos en 26 ml (323.0 mmoles) de clorometil metil éter. La mezcla se sometió a agitación a temperatura ambiente durante 2 horas para dar inicio a una reacción. Después de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vertió sobre hielo y agua, seguido por extracción con cloroformo. La capa orgánica resultante fue lavada con bicarbonato de sodio, agua y una
solución acuosa de cloruro de sodio en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: hexano / acetato de etilo = 9/1) para obtener 2.6 g (rendimiento: 39.7%) de 3-acetil-4-clorometil-2,5-diclorotiofeno en la forma de cristales amarillos.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]: 5
4.70 (2H,s), 2.56 (3H,s), 2.54 (3H,s), 2.39 (3H, s)
<Ejemplo de referencia 60>
Producción de 3-bromo-2-bromometilbenzofurano
2.7 g (15.3 mmoles) de N-bromosuccinimida y 0.4 g (2.7 mmoles) de azobisisobutironitrilo se agregaron a una solución de 2.8 g (13.3 mmoles) de 3-bromo-2-mehtilbenzofurano disueltos en 30 ml de monoclorobenceno. La mezcla se agitó a 10 80ºC por 30 minutos para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la desaparición de los materiales de partida, la mezcla de reacción fue enfriada a temperatura ambiente. Los insolubles fueron eliminados por filtración. El filtrado fue sometido a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en el mismo. El residuo fue vertido en agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio en este orden y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió 15 a destilación al vacío para eliminar el solvente contenido en la misma, para obtener 3.0 g (rendimiento: 79.0%) de 3-bromo-2-bromometilbenzofurano.
<Ejemplo de referencia 61>
Producción de etil 1-difluorometil-1H-pirazol-4-carboxilato
6.0 g (43.5 mmoles) de carbonato de potasio anhidro se agregaron a una solución de 3.0 g (21.4 mmoles) de etil 1H-20 pirazol-4-carboxilato disueltos en 100 ml de N,N-dimetilformamida. Dentro de la misma se hizo pasar clorodifluorometano. La mezcla resultante se sometió a agitación a 130 a 140ºC por 3 horas para dar inicio a una reacción. Después de la confirmación de la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se vierte sobre agua, seguida por extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y una solución acuosa de cloruro de sodio y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. La solución resultante se sometió a destilación al 25 vacío para eliminar el solvente contenido en la misma. El residuo fue purificado por cromatografía de columna en sílica gel (solvente de desarrollo: solvente mixto de hexano-acetato de etilo) para obtener 1.67 g (rendimiento: 41.0%) de etil 1-difluorometil-1H-pirazol-4-carboxilato en la forma de una sustancia oleosa transparente.
1H-RMN [CDCl3/TMS, δ (ppm)]:
8.32 (1H,s), 8.04 (1H,s), 7.20 (1H,t), 4.32 (2H,q), 1.37 (3H,t) 30
El herbicida de la presente invención contiene, como ingrediente activo, un derivado de isoxazolina representado por la fórmula general [1] o una sal del mismo.
En el uso del compuesto de la presente invención como herbicida, el presente compuesto puede utilizarse por sí mismo. También puede usarse en la forma de un polvo, un polvo humectable, un concentrado emulsificable, un material fluido, gránulos finos, gránulos, etc., por mezcla con un vehículo, un surfactante, un dispersante, un adyuvante, etc., todos 35 utilizados de forma general en la formulación.
Como vehículo utilizado en la formulación, puede mencionarse, por ejemplo, vehículos sólidos tales como talco, bentonita, arcilla, caolín, tierra de diatomáceas, carbono blanco, vermiculita, carbonato de calcio, cal apagada, arena silícea, sulfato de amonio, urea y similares; y vehículos líquidos tales como alcohol isopropílico, xileno, ciclohexano, metilnaftaleno y similares. 40
Como surfactante y dispersante, pueden mencionarse, por ejemplo, sales metálicas de ácidos alquilbenzenosulfonicos, sales metálicas de ácidos dinaftilmetanodisulfónico, sales de sulfatos de alcohol, sales de ácidos alquilarilsulfónicos, sales de ácidos ligninsulfónicos, polioxietilenglicol éter, polioxietilenaquilaril éteres, monoalquilatos de polioxietilen sorbitano y similares. Como adyuvante, puede mencionarse, por ejemplo, carboximatil celulosa, polietilén glicol y goma arábiga. El presente herbicida, cuando se utiliza, se diluye a una concentración apropiada y se asperja o se aplica 45 directamente.
El herbicida de la presente invención puede utilizarse por aspersión sobre el follaje, aplicación al suelo, aplicación sobre una superficie de agua, etc. La cantidad del ingrediente activo usada se determina apropiadamente de manera que satisfaga el propósito de la aplicación. El contenido del ingrediente activo se determina apropiadamente de acuerdo con el propósito. Cuando el presente compuesto se formula en forma de polvo o gránulos, el contenido está en un rango de 50 0.01% hasta 10% en peso, preferiblemente 0.05% hasta 5% en peso.Cuando el compuesto presente se prepara en un concentrado emulsificable o en un polvo humectable, la cantidad se determina apropiadamente en un rango de 1 a 50% en peso, 5 a 30% en peso. Cuando el compuesto presente se prepara en un material fluido, la cantidad es apropiadamente determinada en un rango de 1 a 40% en peso, preferiblemente 5 a 30% en peso.
La cantidad del herbicida presente utilizada varía dependiendo de la clase de compuesto usado, la maleza objetivo, la tendencia de aparición de la maleza, las condiciones ambientales, el tipo de herbicida usado, etc. Cuando el presente herbicida se utiliza per se como en el caso de polvo o gránulos, la cantidad se selecciona apropiadamente en un rango de 1 g a 50 kg, preferiblemente 10 g a 10 kg por hectárea en términos de ingrediente activo. Cuando el presente herbicida se utiliza en una forma líquida como en el caso de un concentrado emulsificable, un polvo humectable o un 5 fluido, la cantidad se selecciona apropiadamente en un rango de 0.1 a 50.000 ppm, preferiblemente 10 a 10.000 ppm.
El compuesto de la presente invención puede mezclarse según sea necesario con un insecticida, un fungicida, otro herbicida, un agente regulador del crecimiento de plantas como un fertilizante, etc.
A continuación, se describe la formulación del presente compuesto específicamente mostrando ejemplos típicos de formulación. Las clases de compuestos y aditivos y sus proporciones de composición no se restringen a las mostradas 10 más abajo y pueden variar ampliamente. En la siguiente descripción, “partes” se refiere a partes en peso.
<Formulación 1> polvo humectable
10 partes de un compuesto (3-0006) fueron mezcladas con 0.5 partes de polioxietilén octilfenil éter, 0.5 partes de una sal de sodio de un condensado de ácido β-naftalenosulfónico-formalina, 20 partes de tierra de diatomáceas y 69 partes de arcilla. La mezcla fue mezclada y pulverizada para obtener un polvo humectable. 15
<Formulación 2> Fluido
20 partes de un compuesto triturado en forma gruesa (3-0006) se dispersaron en 69 partes de agua. Se añadieron 4 partes de un sulfato de polioxietileno estiril feniléter, 7 partes de etilén glicol y 200 ppm, con respecto al herbicida producido, de silicona AF-118N (un producto de Asahi Chemical Industry, Co. Ltd.). La mezcla resultante fue agitada durante 30 minutos utilizando un agitador de alta velocidad y luego se trituró utilizando un molino para obtener un fluido. 20
<Formulación 3> Emulsión
A 30 partes de un compuesto (3-0006) se añadieron 60 partes de una mezcla de igual volumen de xileno e isoforona y 10 partes de una mezcla de surfactante de un alquilato de polioxietilén sorbitano, un polímero de polioxietilén alquilarilo y un sulfonato de alquilarilo. La mezcla resultante fue agitada de forma suficiente para obtener un concentrado emulsificable. 25
<Formulación 4> Gránulos
Se mezclaron 10 partes de un compuesto (3-0006), 80 partes de un extensor que tenía una mezcla 1:3 de talco y bentonita, 5 partes de carbono blanco y 5 partes de una mezcla de surfactante de un alquilato de polioxietilén sorbitano, un polímero de polioxietilén alquilarilo y un sulfonato de alquilarilo. A la mezcla se añadieron 10 partes de agua. La mezcla resultante fue amasada suficientemente para formar una pasta. La pasta fue extrudida a través de los ojos 30 (diámetro: 0.7mm) de un tamiz. El extrudido fue secado y cortado en una longitud de 0.5 a 1 mm para obtener gránulos.
A continuación se describen ejemplos de aplicación del presente compuesto para mostrar el efecto del compuesto presente.
<Ejemplo de aplicación 1> Prueba del efecto herbicida por tratamiento de suelo en un campo de arroz.
Se llenó una maceta plástica con suelo de campo de arroz de 1.0 cm2 y se sometió a aglomeración. Luego se 35 sembraron semillas de equinocloa orizocola vasing y monocoria vaginalis (Murm.f.) Presl variedad plantaginea (Roxb.) Solms-Laub. y se llenó con agua hasta una profundidad de 3 cm. Al día siguiente, se diluyeron los polvos humectables producidos de acuerdo con la Formulación 1 con agua y se gotearon sobre la superficie de agua. La cantidad de aplicación de cada polvo humectable fue 1,000 g por una hectárea en términos del ingrediente activo. A continuación, se hizo el cultivo en un invernadero, y el efecto herbicida de cada polvo vegetal fue examinado al día 21 a partir del 40 tratamiento de acuerdo con el estándar mostrado en la Tabla 21.
Los resultados se muestran en la Tabla 22
Tabla 21
Índice
Efecto herbicida (grado de inhibición del crecimiento) o fitotoxicidad
5
Un efecto herbicida o fitotoxicidad del 90%
4
Un efecto herbicida o fitotoxicidad de 70% hasta menos de 90%
3
Un efecto herbicida o fitotoxicidad de 50% hasta menos de 70%
2
Un efecto herbicida o fitotoxicidad de 30% hasta menos de 50%
1
Un efecto herbicida o fitotoxicidad de 10% hasta menos de 30%
0
Un efecto herbicida o fitotoxicidad de 0% hasta menos de 10%
Tabla 22
Compuesto No.
Ingrediente activo (g/ha) Echinochloa oryzicola Vasing Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub.
1-0001
1000 5 5
1-0002
1000 5 5
1-0003
1000 5 5
1-0004
1000 5 5
1-0005
1000 5 5
2-0001
1000 5 5
2-0003
1000 5 5
2-0004
1000 5 5
2-0005
1000 5 5
2-0006
1000 5 5
2-0008
1000 5 5
2-0011
1000 5 5
2-0012
1000 5 5
3-0002
1000 5 5
3-0004
1000 5 5
3-0009
1000 5 5
3-0013
1000 5 5
3-0014
1000 5 5
3-0015
1000 5 5
3-0016
1000 5 5
3-0034
1000 5 5
3-0035
1000 5 5
3-0037
1000 5 5
3-0038
1000 5 5
3-0039
1000 5 5
3-0040
1000 5 5
3-0041
1000 5 5
3-0044
1000 5 5
3-0047
1000 5 5
3-0049
1000 5 5
3-0051
1000 5 5
3-0054
1000 5 5
3-0059
1000 5 5
3-0060
1000 5 5
3-0061
1000 5 5
3-0070
1000 5 5
3-0072
1000 5 5
3-0073
1000 5 5
3-0074
1000 5 5
3-0081
1000 5 5
3-0082
1000 5 5
3-0083
1000 5 5
3-0084
1000 5 5
3-0085
1000 5 5
3-0086
1000 5 5
3-0087
1000 5 5
(continuación)
Compuesto No.
Ingrediente activo (g/ha) Echinochloa oryzicola Vasing Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub.
3-0088
1000 5 5
3-0089
1000 5 5
3-0090
1000 5 5
3-0091
1000 5 5
3-0100
1000 5 5
3-0101
1000 5 5
3-0102
1000 5 5
3-0103
1000 5 5
3-0114
1000 5 5
3-0115
1000 5 5
3-0117
1000 5 5
3-0118
1000 5 5
3-0119
1000 5 5
3-0120
1000 5 5
3-0121
1000 5 5
3-0124
1000 5 5
3-0125
1000 5 5
3-0126
1000 5 5
3-0127
1000 5 5
3-0128
1000 5 5
3-0129
1000 5 5
3-0130
1000 5 5
3-0131
1000 5 5
3-0134
1000 5 5
3-0135
1000 5 5
3-0137
1000 5 5
3-0139
1000 5 5
3-0144
1000 5 5
3-0153
1000 5 5
3-0156
1000 5 5
3-0160
1000 5 5
3-0173
1000 5 5
3-0174
1000 5 5
3-0176
1000 5 5
3-0177
1000 5 5
3-0178
1000 5 5
3-0180
1000 5 5
4-0001
1000 5 5
4-0002
1000 5 5
4-0005
1000 5 5
4-0007
1000 5 5
4-0008
1000 5 5
5-0001
1000 5 5
5-0002
1000 5 5
5-0003
1000 5 5
5-0005
1000 5 5
5-0006
1000 5 5
(continuación)
Compuesto No.
Ingrediente activo (g/ha) Echinochloa oryzicola Vasing Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub.
5-0007
1000 5 5
6-0003
1000 5 5
6-0004
1000 5 5
7-0004
1000 5 5
7-0006
1000 5 5
7-0008
1000 5 5
7-0009
1000 5 5
8-0001
1000 5 5
8-0012
1000 5 5
9-0001
1000 5 5
9-0003
1000 5 5
9-0005
1000 5 5
9-0006
1000 5 5
9-0008
1000 5 5
10-0002
1000 5 4
10-0003
1000 5 5
10-0004
1000 5 5
10-0005
1000 5 5
10-0006
1000 5 5
10-0008
1000 5 5
10-0009
1000 5 5
10-0011
1000 5 5
10-0012
1000 5 5
10-0013
1000 5 5
10-0014
1000 5 5
10-0015
1000 5 5
10-0016
1000 5 5
10-0017
1000 5 5
10-0018
1000 5 5
<Ejemplo de aplicación 2> Prueba para el efecto herbicida mediante un tratamiento de suelo en campo de tierras altas.
Un suelo de campo de tierras altas fue colocado en una maceta plástica de 80 cm2. Se sembraron semillas de 5 equinocloa crus-galli (L.) Beauv. Var crus-galli y Setaria viridis (L.) Beauv, seguido por recubrimiento con el mismo suelo. Los polvos humectables producidos de acuerdo con la Formulación 1 fueron diluidos con agua y asperjados uniformemente sobre la superficie del suelo utilizando un aspersor pequeño, en una cantidad de 1,000 litros con una hectárea de tal manera que la cantidad de cada ingrediente activo llegó a ser 1,000 g por una hectárea. Luego, se hizo el cultivo en un invernadero, y se examinó el efecto herbicida de cada polvo humectable en el día 21 a partir del 10 tratamiento de acuerdo con el estándar mostrado en la Tabla 21. Los resultados se muestran en la Tabla 23.
Tabla 23
Compuesto No.
Ingrediente activo (g/ha) Echinochloa curs-galli (L.) Beauv. Var. crus-galli Setaria viridis (L.) Beauv.
1-0001
1000 5 5
1-0002
1000 5 5
1-0003
1000 5 5
1-0004
1000 5 5
1-0005
1000 5 5
1-0006
1000 5 4
2-0001
1000 5 5
2-0003
1000 5 5
2-0004
1000 5 5
2-0005
1000 5 5
2-0006
1000 5 4
2-0007
1000 4 4
2-0008
1000 5 5
2-0011
1000 5 4
2-0012
1000 5 5
3-0002
1000 5 5
3-0004
1000 5 5
3-0006
1000 4 4
3-0008
1000 5 5
3-0009
1000 5 5
3-0012
1000 5 5
3-0013
1000 5 5
3-0015
1000 5 5
3-0016
1000 5 5
3-0017
1000 5 5
3-0018
1000 5 5
3-0019
1000 5 5
3-0020
1000 5 5
3-0034
1000 5 5
3-0035
1000 5 5
3-0036
1000 5 5
3-0037
1000 5 5
3-0038
1000 5 5
3-0039
1000 5 5
3-0040
1000 5 5
3-0041
1000 5 5
3-0043
1000 5 5
3-0044
1000 5 5
3-0047
1000 5 5
3-0048
1000 5 5
3-0049
1000 5 5
3-0050
1000 5 5
3-0053
1000 5 5
3-0054
1000 5 5
3-0055
1000 5 5
(continuación)
Compuesto No.
Ingrediente activo (g/ha) Echinochloa curs-galli (L.) Beauv. Var. crus-galli Setaria viridis (L.) Beauv.
3-0056
1000 5 5
3-0059
1000 5 5
3-0060
1000 5 5
3-0063
1000 5 5
3-0070
1000 4 4
3-0072
1000 5 5
3-0073
1000 5 5
3-0074
1000 5 5
3-0081
1000 5 5
3-0082
1000 5 5
3-0083
1000 5 5
3-0084
1000 5 5
3-0085
1000 5 5
3-0086
1000 5 5
3-0087
1000 5 5
3-0088
1000 5 4
3-0091
1000 5 5
3-0114
1000 5 5
3-0115
1000 5 5
3-0117
1000 5 5
3-0118
1000 5 5
3-0119
1000 5 5
3-0120
1000 5 5
3-0121
1000 5 5
3-0124
1000 5 5
3-0125
1000 5 5
3-0126
1000 5 5
3-0127
1000 5 5
3-0128
1000 5 5
3-0129
1000 5 5
3-0130
1000 5 5
3-0131
1000 5 5
3-0134
1000 5 5
3-0135
1000 5 5
3-0136
1000 5 5
3-0137
1000 5 5
3-0138
1000 4 5
3-0139
1000 5 5
3-0142
1000 5 5
3-0143
1000 5 5
3-0144
1000 5 5
3-0153
1000 5 5
3-0156
1000 5 5
3-0173
1000 5 5
3-0174
1000 5 5
(continuación)
Compuesto No.
Ingrediente activo (g/ha) Echinochloa curs-galli (L.) Beauv. Var. crus-galli Setaria viridis (L.) Beauv.
3-0180
1000 5 5
4-0001
1000 5 5
4-0001
1000 4 3
4-0002
1000 5 5
4-0005
1000 5 5
4-0006
1000 5 5
4-0007
1000 5 5
4-0008
1000 5 5
5-0001
1000 5 5
5-0002
1000 5 5
5-0003
1000 5 5
5-0005
1000 5 4
5-0006
1000 5 5
5-0007
1000 5 5
6-0001
1000 5 5
6-0003
1000 5 5
6-0004
1000 5 5
7-0002
1000 5 5
7-0004
1000 5 4
7-0006
1000 5 5
7-0007
1000 5 4
7-0008
1000 5 5
7-0009
1000 5 5
8-0001
1000 5 5
8-0004
1000 5 5
8-0005
1000 5 4
8-0007
1000 5 5
9-0001
1000 5 5
9-0005
1000 5 4
9-0006
1000 5 4
9-0007
1000 4 4
9-0008
1000 5 5
10-0003
1000 5 5
10-0004
1000 5 5
10-0005
1000 5 5
10-0006
1000 5 4
10-0009
1000 5 5
10-0012
1000 5 4
10-0013
1000 5 5
10-0014
1000 5 5
10-0015
1000 5 5
10-0016
1000 5 4
10-0017
1000 5 5
10-0018
1000 5 5
<Ejemplo de aplicación 3> Prueba para el efecto herbicida por tratamiento de follaje en tierras altas.
Se llenó con arena una maceta plástica de 80 cm2. Se sembraron semillas de Echinochloa crus-galli (L.) Beauv. var. crus-galli y de la Setaria viridis (L.) Beauv. El cultivo se hizo en un invernadero durante 2 semanas. Los polvos humectables producidos de acuerdo con la formulación 1 fueron diluidos con agua y asperjados sobre el follaje completo de las plantas desde la parte superior de las mismas utilizando un aspersor pequeño en una cantidad de 1,000 litros por 5 hectárea de tal manera que la cantidad de cada ingrediente activo llegó a ser 1,000 g por una hectárea. Luego, se hizo el cultivo en el invernadero, y el efecto herbicida de cada polvo humectable fue examinado en el día 14 del tratamiento de acuerdo con el estándar mostrado en la Tabla 21. Los resultados se muestran en la Tabla 24.
Tabla 24
10
Compuesto No.
Ingrediente activo (g/ha) Echinochloa curs-galli (L.) Beauv. Var. crus-galli Setaria viridis (L.) Beauv.
1-0001
1000 5 4
1-0004
1000 5 4
2-0001
1000 5 4
2-0003
1000 5 4
2-0004
1000 5 4
2-0008
1000 5 5
2-0011
1000 5 4
3-0008
1000 4 4
3-0010
1000 5 4
3-0011
1000 5 4
3-0013
1000 5 5
3-0015
1000 5 4
3-0035
1000 4 4
3-0036
1000 4 4
3-0037
1000 5 4
3-0038
1000 5 5
3-0039
1000 5 5
3-0044
1000 5 4
3-0049
1000 4 4
3-0073
1000 5 4
3-0074
1000 5 4
3-0076
1000 5 4
3-0077
1000 5 4
3-0081
1000 4 4
3-0082
1000 4 4
3-0083
1000 4 4
3-0084
1000 4 4
3-0085
1000 4 4
3-0086
1000 4 4
3-0092
1000 4 4
3-0104
1000 5 4
3-0105
1000 5 4
3-0106
1000 5 4
(continuación)
Compuesto No.
Ingrediente activo (g/ha) Echinochloa curs-galli (L.) Beauv. Var. crus-galli Setaria viridis (L.) Beauv.
3-0107
1000 5 5
3-0115
1000 5 4
3-0118
1000 5 4
3-0119
1000 5 4
3-0120
1000 5 5
3-0144
1000 5 5
4-0002
1000 5 4
4-0005
1000 5 4
5-0001
1000 5 4
5-0002
1000 5 5
5-0003
1000 5 4
5-0007
1000 5 5
6-0004
1000 5 4
7-0008
1000 5 5
7-0009
1000 4 4
8-0001
1000 5 4
9-0001
1000 4 4
9-0005
1000 4 4
9-0008
1000 4 4
Aplicabilidad Industrial
El compuesto representado por la fórmula general [1] de acuerdo con la presente invención muestra un efecto herbicida 5 excelente durante un amplio período a partir de la germinación hasta el crecimiento, para varias malezas que causan problemas en campos en tierras altas, por ejemplo, malezas de hoja ancha [por ejemplo Polygonum lapathifolium L. subsp. nodosum (Pers.) Kitam., Amaranthus viridis L., Chenopodium album L., Stellaria media (L.) Villars, Abutilon theophrasti Medik., Sida spinosa, Sesbaria exaltata, ipomoea spp. y Xanthium strumarium L.], malezas perennes o ciperaceas anuales [por ejemplo Cyperus rotundus L., Cyperus esculentus, Killinga brevifolia Rottb. subsp. leiolepis 10 (Fraxch. et Savat.) T. Koyama, Cyperus microiria Steud., y Cyperus iria L.], y malezas Gramíneas [por ejemplo Echinochloa crus-galli (L.) Beauv. var. crus-galli, Digitaria ciliaris (Retz.) Koeler, Setaria viridis (L.) Beauv., Poa annua L., Sorghum halepense (L.) Pers., Alopecurus aequalis Sobol. var. amurensis (Komar.) Ohwi, y Avena fatua L.]. Adicionalmente, el presente compuesto muestra un efecto herbicida también para malezas que surgen en campos de arroz, esto es, malezas anuales [por ejemplo Echinochloa oryzicola Vasing., Cyperus difformis L., Moriochoria vaginalis 15 (Burm. f.) Presl. var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub., y Lindernia procumbens] y malezas perennes [por ejemplo Sagittaria trifolia L., Sagittaria pygmaea Miq., Cyperus serotinus Rottb., Eleocharis kuroguwai Ohwi, y Scirpus juncoides Roxb. subsp. hotarui (Ohwi) T. Koyama, Alisma canaliculatum].
El herbicida de la presente invención tiene una alta seguridad para los cultivos, particularmente para arroz, trigo, cebada, maíz, grano de sorgo, soja, algodón, remolacha de azúcar, etc. 20

Claims (10)

  1. REIVINDICACIONES
  2. 1. Un derivado de isoxazolina representado por la siguiente fórmula general [I] o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:
    donde R1 y R2 pueden ser el mismo o diferentes y son cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1 a C10, un 5 grupo cicloalquilo C 3 a C 8 o a Grupo cilcoalquil C3 a C8 alquilo C1 a C3 que puede estar sustituido con un átomo de halógeno o un grupo alquilo C 1 a C 3; o R1 y R2 pueden estar enlazados uno a otros para formar un anillo spiro C3 a C7 junto con los átomos de carbono a los cuales están enlazados;
    R3 y R4 pueden ser el mismo o diferentes y son cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1 a C10 o un grupo cicloalquilo C 3 a C 8; o R3 y R4 pueden estar enlazados uno a otros para formar un anillo spiro C3 a C7 junto con los 10 átomos de carbono a los cuales están enlazados; o R1, R2, R3 y R4 pueden formar un anillo de 5 a 8 miembros junto con los átomos de carbono a los cuales están enlazados;
    R5 y R6 pueden ser el mismo o diferentes y son cada uno un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1 a C10;
    n es un número entero de 0 a 2;
    donde Y es un grupo pirazol-4-ilo y el anillo pirazol está sustituido en las posiciones 3 y 5 con el grupo sustituyente α y 15 en la posición 1 con un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1 a C10, un grupo alquilo C1 a C10 monosustituido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente β, un grupo haloalquilo C1 a C4, un grupo cicloalquilo C 3 a C 8, un grupo alquenilo C2 a C6, un grupo alquinilo C2 a C6, un grupo alquilsulfinilo C1 a C10, un grupo alquilsulfonilo C1 a C10, un grupo alquilsulfonilo C1 a C10 monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ, un grupo haloalquilsulfonilo C1 a C4, un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo 20 sustituyente ε; un grupo aromático heterocíclico que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo fenilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo heterocíclico aromático sulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo acilo C2 a C5, un grupo haloalquilcarbonilo C1 a C4, un grupo bencilcarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo 25 benzoilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo alcoxicarbonilo C1 a C10, un grupo benciloxicarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo fenoxicarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10 y un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos 30 seleccionados del grupo sustituyente ε), o un grupo amino (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10, un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; Grupos acilo C2 a C5, grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4, un grupo bencilcarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo benzoilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos 35 alquilsulfonilo C1 a C10, grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4, grupo bencilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; y un grupo fenilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε).
    [Grupo sustituyente α]
    Grupo hidroxilo; grupo tiol; átomos de halógeno; Grupos alquilo C1 a C10; Grupos alquilo C1 a C10 cada uno 40 monosustituido con un grupo seleccionado de entre el siguiente grupo sustituyente β, grupos cicloalquilo C1 a C4; Grupos cicloalquilo C3 a C8;
    Grupos alcoxi C1 a C10; Grupos alcoxi C1 a C10 cada uno monosustituido con un grupo seleccionado de entre el siguiente grupo sustituyente γ; Grupos haloalcoxi C1 a C4; Grupos cicloalquilalcoxi C3 a C8; Grupos cicloalquilo C3 a C8 alquiloxi C1 a C3; Grupos alquiltio C1 a C10; Grupos alquiltio C1 a C10 cada uno monosustitutido con un grupo 45 seleccionado del grupo sustituyente γ; Grupos haloalquiltio C1 a C4; Grupos alquenilo C2 a C6; Grupos alqueniloxi C2 a C6; Grupos alquinilo C2 a C6; Grupos alquiniloxi C2 a C6; grupos C1 a C10 alquilsulfinilo; grupos C1 a C10 alquilsulfinilo cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ; Grupos alquilsulfonilo C1 a C10; Grupos alquilsulfonilo C1 a C10 cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ; grupos C1 a C4 haloalquilsulfinilo; grupos C1 a C10 alquilsulfoniloxi cada uno monosustitutido con un grupo 50
    seleccionado del grupo sustituyente γ; Grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4; grupos C1 a C10 alquilsulfoniloxi; grupos C1 a C4 haloalquilsulfoniloxi; grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; un grupo fenoxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; grupo feniltio que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; 5 grupos oxi heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos tio heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos fenilsulfinilo que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos fenilsulfonilo que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos sulfonilo heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos 10 seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos fenilsulfoniloxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; grupos acilo; Grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4; un grupo bencilcarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo benzoilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupo carboxilo; Grupos alcoxicarbonilo C1 a C10; un grupo benciloxicarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente 15 ε; un grupo fenoxicarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; grupo ciano; grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10 y un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε); Grupos aciloxi C1 a C6; Grupos haloalquilcarboniloxi C1 a C4; un grupo bencilcarboniloxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; un grupo 20 benzoiloxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; un grupo nitro; y un grupo amino (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10, un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; Grupos acilo C1 a C6, grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4, un grupo bencilcarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo benzoilo que puede estar sustituido 25 con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; Un grupo alquilsulfonilo C1 a C10, grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4, un grupo bencilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; y un grupo fenilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε).
    [Grupo sustituyente β] 30
    Grupo hidroxilo; Grupos cicloalquilo C3 a C8 (que puede estar sustituido con un átomo de halógeno o grupo alquilo); Grupos alcoxi C1 a C10; Grupos alquiltio C1 a C10; Grupos alquilsulfonilo C1 a C10; Grupos alcoxicarbonilo C1 a C10; Grupos haloalquenilo C2 a C6; un grupo amino (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10, grupos acilo C1 a C6; Grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4, grupos alquilsulfonilo C1 a C10 y Grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4); grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno 35 puede estar sustituido con grupos alquilo C1 a C10 iguales o diferentes); Grupos acilo C1 a C6; Grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4; Grupos alcoxiimino C1 a C10; grupo ciano; un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; y un grupo fenoxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε.
    [Grupo sustituyente γ] 40
    Grupos alcoxicarbonilo C1 a C10; un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; grupo ciano; y grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con grupos alquilo C1 a C10 iguales o diferentes).
    [Grupo sustituyente ε] 45
    Átomo de halógeno, grupos alquilo C1 a C10, grupos cicloalquilo C1 a C4, grupos alcoxialquilo C1 a C10, grupos alcoxi C1 a C10, grupos alquiltio C1 a C10, grupos alquilsulfonilo C1 a C10, grupos acilo, grupos alcoxicarbonilo C1 a C10, grupo ciano, grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con grupos alquilo C1 a C10 iguales o diferentes), un grupo nitro o un grupo amino(su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10, grupos acilo C1 a C6, grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4, grupos 50 alquilsulfonilo C1 a C10 y Grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4.),
  3. 2. Un derivado de isoxazolina representado por la siguiente fórmula general [I] o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:
    donde R1 y R2 pueden ser el mismo o diferentes y son cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1 a C10, un grupo cicloalquilo C 3 a C 8 o a Grupo cilcoalquil C3 a C8 alquilo C1 a C3 que puede estar sustituido con un átomo de halógeno o un grupo alquilo C 1 a C 3; o R1 y R2 pueden estar enlazados uno a otro para formar un anillo spiro C3 a C7 junto con los átomos de carbono a los cuales se enlazan; 5
    R3 y R4 pueden ser el mismo o diferentes y son cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1 a C10 o un grupo cicloalquilo C 3 a C 8; o R3 y R4 pueden estar enlazados uno a otros para formar un anillo spiro C3 a C7 junto con los átomos de carbono a los cuales están enlazados; o R1, R2, R3 y R4 pueden formar un anillo de 5 a 8 miembros junto con los átomos de carbono a los cuales están enlazados;
    R5 y R6 pueden ser el mismo o diferentes y son cada uno un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1 a C10; 10
    n es un número entero que va de 0 a 2;
    donde Y es un grupo pirazol-5-ilo y el anillo pirazol está sustituido en la posición 4 con el grupo sustituyente α y en la posición 1 con un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1 a C10, un grupo alquilo C1 a C10 monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente β, un grupo haloalquilo C1 a C4, un grupo cicloalquilo C 3 a C 8, un grupo alquenilo C2 a C6, un grupo alquinilo C2 a C6, un grupo alquilsulfinilo C1 a C10, un grupo alquilsulfonilo C1 a C10, un 15 grupo alquilsulfonilo C1 a C10 monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ, un grupo haloalquilsulfonilo C1 a C4, un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo aromático heterocíclico que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo fenilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo heterocíclico aromático sulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos 20 seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo acilo C2 a C5, un grupo haloalquilcarbonilo C1 a C4, un grupo bencilcarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo benzoilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo alcoxicarbonilo C1 a C10, un grupo benciloxicarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; un grupo fenoxicarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del 25 grupo sustituyente ε; un grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10 y un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε), o un grupo amino (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10, un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; Grupos acilo C2 a C5, grupos haloalquilcarbonilo C1 a 30 C4, un grupo bencilcarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo benzoilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos alquilsulfonilo C1 a C10, grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4, un grupo bencilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; y un grupo fenilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε). 35
    [Grupo sustituyente α]
    Grupo hidroxilo; grupo tiol; átomos de halógeno; Grupos alquilo C1 a C10; Grupos alquilo C1 a C10 cada uno monosustituido con un grupo seleccionado de entre el siguiente grupo sustituyente β, grupos cicloalquilo C1 a C4; Grupos cicloalquilo C3 a C8; Grupos alcoxi C1 a C10; Grupos alcoxi C1 a C10 cada uno monosustituido con un grupo seleccionado de entre el siguiente grupo sustituyente γ; Grupos haloalcoxi C1 a C4; Grupos cicloalquilalcoxi C3 a C8; 40 Grupos cicloalquilo C3 a C8 alquiloxi C1 a C3; Grupos alquiltio C1 a C10; Grupos alquiltio C1 a C10 cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ; Grupos haloalquiltio C1 a C4; Grupos alquenilo C2 a C6; Grupos alqueniloxi C2 a C6; Grupos alquinilo C2 a C6; Grupos alquiniloxi C2 a C6; grupos C1 a C10 alquilsulfinilo; grupos C1 a C10 alquilsulfinilo cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ; Grupos alquilsulfonilo C1 a C10; Grupos alquilsulfonilo C1 a C10 cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo 45 sustituyente γ; grupos C1 a C4 haloalquilsulfinilo; grupos C1 a C10 alquilsulfoniloxi cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ; Grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4; grupos C1 a C10 alquilsulfoniloxi; grupos C1 a C4 haloalquilsulfoniloxi; grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo fenoxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; grupo feniltio que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; 50 grupos heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; grupos oxi heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos tio heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos
    seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos fenilsulfinilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos fenilsulfonilo que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos sulfonilo heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos fenilsulfoniloxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos acilo; Grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4; un grupo 5 bencilcarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo benzoilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupo carboxilo; Grupos alcoxicarbonilo C1 a C10; un grupo benciloxicarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; un grupo fenoxicarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; grupo ciano; grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con 10 los mismos o diferentes grupos seleccionados entre grupos alquilo C1 a C10 y un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε); Grupos aciloxi C1 a C6; grupos haloalquilcarboniloxi C1 a C4; un grupo bencilcarboniloxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; un grupo benzoiloxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; un grupo nitro; y un grupo amino (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o 15 diferentes grupos seleccionados entre grupos alquilo C1 a C10, un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; Grupos acilo C1 a C6, grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4, un grupo bencilcarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo benzoilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo alquilsulfonilo C1 a C10, grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4, un grupo bencilsulfonilo que puede estar sustituido con un 20 grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; y un grupo fenilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε).
    [Grupo sustituyente β]
    Grupo hidroxilo; Grupos cicloalquilo C3 a C8 (que puede estar sustituido con un átomo de halógeno o grupo alquilo); Grupos alcoxi C1 a C10; Grupos alquiltio C1 a C10; Grupos alquilsulfonilo C1 a C10; Grupos alcoxicarbonilo C1 a C10; 25 Grupos haloalquenilo C2 a C6; un grupo amino (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10, grupos acilo C1 a C6; Grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4, grupos alquilsulfonilo C1 a C10 y Grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4); grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con grupos alquilo C1 a C10 iguales o diferentes); Grupos acilo C1 a C6; Grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4; Grupos alcoxiimino C1 a C10; grupo ciano; un grupo fenilo que puede estar sustituido con 30 un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; y un grupo fenoxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε.
    [Grupo sustituyente γ]
    Grupos alcoxicarbonilo C1 a C10; un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionado 35 del grupo sustituyente ε; grupo ciano; y grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con grupos alquilo C1 a C10 iguales o diferentes).
    [Grupo sustituyente ε]
    Átomo de halógeno, grupos alquilo C1 a C10, grupos cicloalquilo C1 a C4, grupos alcoxialquilo C1 a C10, grupos alcoxi C1 a C10, grupos alquiltio C1 a C10, grupos alquilsulfonilo C1 a C10, grupos acilo, grupos alcoxicarbonilo C1 a C10, 40 grupo ciano, grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con grupos alquilo C1 a C10 iguales o diferentes), un grupo nitro o un grupo amino(su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10, grupos acilo C1 a C6, grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4, grupos alquilsulfonilo C1 a C10 y Grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4.)
  4. 3. Un derivado de isoxazolina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, donde el grupo sustituyente α con el heterociclo 45 que puede estar sustituido con 0 a 6 grupos iguales o diferentes, incluye grupo hidroxilo; átomos de halógeno; Grupos alquilo C1 a C10; Grupos alquilo C1 a C10 cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente β, grupos cicloalquilo C1 a C4; Grupos cicloalquilo C3 a C8; Grupos alcoxi C1 a C10; Grupos alcoxi C1 a C10 cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ; Grupos haloalcoxi C1 a C4; Grupos cicloalquilalcoxi C3 a C8; Grupos cicloalquilo C3 a C8 alquiloxi C1 a C3; Grupos alquiltio C1 a C10; Grupos alquiltio C1 a 50 C10 cada uno monosustitutido con un grupo seleccionado del grupo sustituyente γ; Grupos haloalquiltio C1 a C4; Grupos alquenilo C2 a C6; Grupos alqueniloxi C2 a C6; Grupos alquinilo C2 a C6; Grupos alquiniloxi C2 a C6; Grupos alquilsulfonilo C1 a C10; Grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4; un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo fenoxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; grupo feniltio que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del 55 grupo sustituyente ε; grupos heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; grupos oxi heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos tio heterocíclicos aromáticos que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos fenilsulfonilo que pueden estar sustituidos con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos aromáticos heterocíclicos sulfonilo que pueden estar sustituidos 60
    con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; Grupos acilo C1 a C6; Grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4; un grupo bencilcarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo benzoilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupo carboxilo; Grupos alcoxicarbonilo C1 a C10; grupo ciano; grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10 y un grupo fenilo que puede 5 estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε); un grupo nitro; y un grupo amino (su átomo de nitrógeno puede estar sustituido con los mismos o diferentes grupos seleccionados entre Grupos alquilo C1 a C10, un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos acilo C1 a C6, grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4, un grupo bencilcarbonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; un grupo benzoilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos 10 seleccionados del grupo sustituyente ε; grupos alquilsulfonilo C1 a C10, grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4, un grupo bencilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε; y un grupo fenilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados del grupo sustituyente ε); cuando el grupo heterocíclico está sustituido en las dos posiciones adyacentes con dos grupos alquilo, dos grupos alcoxi, un grupo alquilo y un grupo alcoxi, un grupo alquilo y un grupo alquiltio, un grupo alquilo y un grupo alquilsulfonilo, un grupo 15 alquilo y un grupo monoalquilamino, o un grupo alquilo y un grupo dialquil amino, todos seleccionados del grupo sustituyente α, los dos grupos pueden formar, junto con los átomos a los cuales están enlazados, un anillo de 5 a 8 miembros el cual puede estar sustituido con 1 a 4 átomos de halógeno.
  5. 4. Un derivado de isoxazolina de acuerdo con la reivindicación 3, donde el grupo sustituyente α con el heterociclo que puede estar sustituido con 0 a 6 grupos iguales o diferentes, incluye átomos de halógeno; Grupos alquilo C1 a C10; 20 Grupos cicloalquilo C1 a C4; Grupos alcoxi C1 a C10 alquilo C1 a C3; Grupos cicloalquilo C3 a C8 (que puede estar sustituido con un átomo de halógeno o grupo alquilo); Grupos alcoxi C1 a C10; Grupos haloalcoxi C1 a C4; Grupos cicloalquilo C3 a C8 alquiloxi C1 a C3; un grupo fenoxi que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionado del grupo sustituyente ε; Grupos alquiltio C1 a C10; Grupos alquilsulfonilo C1 a C10; grupos acilo; Grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4; Grupos alcoxicarbonilo C1 a C10; grupo ciano y grupo carbamoilo (su átomo de nitrógeno 25 puede estar sustituido con grupos alquilo C1 a C10 iguales o diferentes).
  6. 5. Un derivado de isoxazolina de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1, 2, 3 o 4, donde R1 y R2 pueden ser el mismo o diferentes y son cada uno un grupo metilo o un grupo etilo; y R3, R4, R5 y R6 son cada uno un átomo de hidrógeno.
  7. 6. Un derivado de isoxazolina de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 5, donde n es un número entero de 30 2.
  8. 7. Un derivado de isoxazolina de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 5, donde n es un número entero de 1.
  9. 8. Un derivado de isoxazolina de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 5 donde n es un número entero de 0. 35
  10. 9. Un herbicida que contiene, como ingrediente activo, un derivado de isoxazolina definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
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