ES2361276T5 - Formulaciones líquidas, que contienen carotenoides - Google Patents

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Description

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DESCRIPCION
Formulaciones llquidas, que contienen carotenoides
La presente invencion se refiere a formulaciones llquidas, a procedimientos para su obtencion, as! como a su empleo como aditivo en piensos para animales y en artlculos comestibles.
La formulacion de carotenoides representa un reto especial como consecuencia de su mala solubilidad en agua y de su inestabilidad qulmica. Por lo tanto, existlan numerosos intentos para llevar a cabo la preparacion de formulaciones de carotenoides que, por un lado, fuesen estables y que, por otro lado, presentasen una buena biodisponibilidad y que suministrasen los rendimientos de color deseados con ocasion de su aplicacion. Las formulaciones llquidas de carotenoides son especialmente interesantes, puesto que se elimina la obtencion de los carotenoides carotinoides en forma de polvo y la preparacion de una formulacion llquida por parte del usuario.
La obtencion de partlculas primarias de carotenoides con un tamano de partlcula a escala nanometrica es esencial, con el fin de conseguir una biodisponibilidad y un rendimiento de color suficientes. Con objeto de llevar a cabo la preparacion de tales partlculas, han sido empleados en el estado de la tecnica procedimientos de molienda tales como los que estan descritos, por ejemplo, en las publicaciones WO 91/06292 y WO 94/19411. La molienda de los carotenoides carotinoides se lleva a cabo por medio de un molino de coloides en medios acuosos o en medios oleaginosos, con lo que se alcanzan tamanos de partlcula a escala nanometrica.
La publicacion EP 1 460 060 A describe la obtencion de suspensiones de lutelna por medio de la molienda en un aceite. De igual modo, dicha publicacion describe formulaciones de lutelna, que pueden ser dispersadas en agua frla, cuyas formulaciones son preparadas por medio de la disolucion de la lutelna en un disolvente organico, no miscible con el agua y su encapsulation en almidon modificado en presencia de un emulsionante.
La publicacion US 2005/0084462 describe la obtencion de una mezcla de colorantes para su aplicacion en artlculos comestibles, en productos farmaceuticos y cosmeticos, por medio de la molienda de un colorante en agua, en presencia de goma arabiga, que actua como soporte y, a continuation, por calentamiento a una temperatura comprendida entre 30 y 60 °C.
La publicacion US 5,827,539 describe la molienda de una dispersion de un carotenoide en aceite, la formation de una emulsion con una mezcla, que esta constituida por almidon, por azucar, y por un antioxidante y un secado subsiguiente por pulverization.
La publicacion WO 9613178 describe la obtencion de concentrados estables de licopina por medio de la molienda de la licopina en un medio llquido, en el que la licopina sea esencialmente insoluble. A tltulo de medio llquido son empleados la glicerina, el propilenglicol o el etanol. Sin embargo, no es empleado un hidrocoloide.
La publicacion WO 96/23429 describe la obtencion de suspensiones oleaginosas de astaxantina, con tamanos de partlcula con un valor < 2 pm, por medio de la molienda de la astaxantina, siendo aportado un aceite durante o despues de la molienda. No se ha divulgado la aplicacion de coloides protectores ni de emulsionantes. Debe indicarse que las partlculas tienen tendencia a aglomerarse. Por lo tanto, se toma en consideration una estabilizacion adicional por medio de la conservation de la suspension por debajo de la temperatura de solidificacion.
La publicacion WO 93/04598 describe la obtencion de una composition de carotenoide, que contiene un carotinoide en un aceite, una dispersion de un formador de matriz, que puede ser dispersado en agua, por ejemplo un azucar, y de un estabilizante, por ejemplo gelatina o caselna y que contiene un emulsionante as! como, en caso dado, un disolvente no oleaginoso, tal como la glicerina.
La publicacion DE 10 2004 046026 describe un procedimiento para llevar a cabo la obtencion de polvos secos de un carotenoide, segun el cual se lleva a cabo la dispersion de un carotenoide en una solution acuosa, en dispersion molecular o en dispersion coloidal, de una mezcla constituida por isomalta y por un coloide protector y la dispersion formada se transforma en un polvo seco por medio de la separation del agua y, en caso dado, del disolvente, que ha sido empleado de manera adicional.
La publicacion DE 3119383 describe un procedimiento para llevar a cabo la obtencion de preparados de carotenoide en forma de polvo, que estan distribuidos de una manera muy fina, en los que el carotinoide tiene, de manera esencial, un tamano de partlcula situado por debajo de 0,5 pm, segun el cual se lleva a cabo la disolucion de un carotinoide en un disolvente organico volatil, miscible con el agua, a una temperatura comprendida entre 50°C y 170°C, en el transcurso de un tiempo menor que 10 segundos, precipitandose inmediatamente el carotinoide en forma de dispersion coloidal, a partir de la solucion en dispersion molecular, que ha sido obtenida, por medio de un mezclado rapido con una solucion acuosa de un coloide hinchable, a temperaturas comprendidas entre 0°C y 50°C,
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y la dispersion obtenida se libera, en forma en si conocida, del disolvente y del medio de dispersion.
La publicacion US-3,110,598 describe un procedimiento para llevar a cabo la obtencion de una preparacion, que contiene carotenoide distribuido de una manera muy fina, segun el cual se lleva a cabo la emulsion de una solucion de un carotinoide en un disolvente volatil, insoluble en agua, en una solucion acuosa, que contiene un coloide hinchable y se elimina de la emulsion el disolvente volatil, insoluble en agua.
La publicacion EP-A-1 228 705 describe un procedimiento para llevar a cabo la obtencion de polvo seco de un carotenoide por medio de la dispersion de un carotenoide en una solucion acuosa, en dispersion molecular o en dispersion coloidal, de una mezcla constituida por lactosa y por un coloide protector y por medio de la transformation de la dispersion formada en un polvo seco, siendo empelado a tltulo de coloide protector, al menos, una protelna de soja.
La presente invention tiene como tarea, proporcionar una formulation llquida de carotenoide, que pueda ser obtenida de manera sencilla y que pueda ser aplicada por parte del usuario sin un gasto adicional.
De manera sorprendente, se ha encontrado ahora, que esta tarea se resuelve por medio de una formulacion llquida, que contiene, al menos, un alcohol miscible con el agua, ademas de un carotenoide y de un coloide protector hidrofilo.
Por lo tanto, el objeto de la presente invencion consiste en una formulacion llquida, que comprende, al menos, un carotenoide, un coloide protector hidrofilo en forma de succinato de octenilo-almidon, y glicerina, tomando el tamano medio de partlcula de los cristales de carotenoide y del coloide protector hidrofilo un valor < 5 pm.
A tltulo de carotenoides pueden ser empleados los representantes conocidos, que pueden ser accesibles a partir de fuentes naturales o por via sintetica. En este caso, pueden ser empleados los representantes conocidos, que pueden ser accesibles a partir de fuentes naturales o por via sintetica. Ejemplos a este respecto son el p-caroteno, la licopina, la lutelna, la astaxantina, la zeaxantina, la criptoxantina, la citranaxantina, la cantaxantina, la equinenona, la bixina, el p-apo-4-carotenal, el p-apo-8-carotenal, los esteres del acido p-apo-4-carotenoico, de manera individual o en forma de mezcla. Son preferentes la astaxantina, el p-caroteno, el p-apo-8-carotenal, el ester de etilo del acido p- apo-8'- carotenoico, la cantaxantina, la citranaxantina, equinenona, la lutelna, la licopina y la zeaxantina. Son especialmente preferentes la astaxantina y la cantaxantina y, de manera especial, la astaxantina.
En general, los carotenoides presentan un tamano de partlcula situado en el intervalo comprendido entre 50 nm y 5 pm, de manera preferente situado en el intervalo comprendido entre 100 nm y 5 pm, de manera especialmente preferente situado en el intervalo comprendido entre 100 nm y 3 pm, 150 nm y 2 pm y, de manera especial, en el intervalo comprendido entre 200 nm y 1 pm.
A tltulo de coloide protector hidrofilo es empleado el succinato de octenilo-almidon. Pueden ser adquiridos en el comercio los productos correspondientes bajo la denomination de Purity Gum 2000 de la firma National Starch o bajo la denominacion de Clear Gum CO 01 de la firma Roquette, Hi Cap 100 o bajo la denominacion de Capsul de la firma National Starch.
Las formulaciones, de conformidad con la invencion, contienen glicerina.
De una manera general, los carotenoides estan contenidos en las formulaciones, de conformidad con la invencion, en una cantidad situada en el intervalo comprendido entre un 0,1 y un 50 % en peso, de manera preferente en un intervalo comprendido entre un 0,2 y un 30 % en peso y, de manera especial, en un intervalo comprendido entre un 1,0 y un 15 % en peso, referido al peso total de la formulacion.
La cantidad del coloide protector hidrofilo se encuentra situada en el intervalo comprendido entre un 1 y un 40 % en peso, de manera preferente en el intervalo comprendido entre un 2 y un 30 % en peso y, de manera especial, en el intervalo comprendido entre un 3 y un 25 % en peso.
La relation en peso entre el carotenoide y el coloide protector hidrofilo se encuentra situada, en general, en el intervalo comprendido entre 5:1 y 1:5, de manera preferente se encuentra en el intervalo comprendido entre 3:1 y 1:3. De una manera general, la cantidad de glicerina se encuentra situada en el intervalo comprendido entre un 30 y un 95 % en peso, de manera especial se encuentra situada en el intervalo comprendido entre un 30 y un 90 % en peso y, de manera especialmente preferente, se encuentra situada en el intervalo comprendido entre un 35 y un 90 % en peso, referido al peso total de la formulacion.
Las formulaciones, de conformidad con la invencion, pueden contener agua en una cantidad de hasta un 40 % en peso inclusive, de manera preferente de hasta un 35 % en peso inclusive, referido al peso total de la formulacion.
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De manera preferente las formulaciones, de conformidad con la invencion, no contienen un aceite.
Con objeto de aumentar la estabilidad del producto activo frente a la degradacion por oxidacion es ventajoso aportar estabilizantes tales como el a-tocoferol, el t-butilhidroxitolueno, el t-butilhidroxianisol, el acido ascorbico o la etoxiquina.
Por otra parte, las formulaciones de conformidad con la invencion pueden contener productos auxiliares, tales como los espesantes, las grasas endurecidas, los formadores de quelatos, por ejemplo las sales alcalinas o las alcalinoterreas del acido cltrico, del acido fltico o el acido fosforico y/o los emulsionantes. Ejemplos de emulsionantes son el palmitato de ascorbilo, los esteres de poliglicerina de los acidos grasos, tales como el 3-poli- ricinoleato de poliglicerina (PGPR 90), los esteres de sorbitano de los acidos grasos, tales como el monostearato de sorbitano (Span 60), el monooletao de sorbitano PEG(20), los esteres de propilenglicol de los acidos grasos o los fosfollpidos, tal como la lecitina.
Para llevar a cabo la obtencion de las formulaciones, de conformidad con la invencion, se muele en la glicerina una dispersion del carotenoide y del coloide protector hidrofilo. Sin embargo, una parte de la glicerina puede ser aportada tambien durante la molienda. La molienda se prosigue hasta que se alcance un tamano medio de partlcula de los cristales de carotenoide y del coloide protector hidrofilo con un valor < 5 pm, de manera preferente con un valor < 1 pm. Como dispositivo para llevar a cabo la molienda pueden ser empleados los dispositivos usuales, que son conocidos por el tecnico en la materia, por ejemplo los molinos de coloides, los molinos de bolas, tales como el Dynomill tipo KDL o el Multilab.
Las formulaciones, de conformidad con la invencion, pueden ser aportadas directamente a preparaciones acuosas o no acuosas. Sin embargo, tambien pueden ser diluidas todavla mas con el alcohol empleado, como paso previo al aporte.
Las formulaciones son adecuadas, entre otras cosas, como producto aditivo para los piensos de los animales y para las preparaciones destinadas a los artlculos comestibles o bien para piensos compuestos, como agente para llevar a cabo la obtencion de preparaciones farmaceuticas y cosmeticas, as! como para llevar a cabo la obtencion de preparados para complementos alimenticios en el sector humano y veterinario. De manera preferente, las suspensiones pueden ser empleadas a modo de aditivo para piensos en la alimentacion animal, por ejemplo por medio de su incorporacion por mezcla en pellas de pienso durante la extrusion o por medio de la aplicacion superficial o bien por medio de la pulverizacion superficial sobre pellas de pienso. La aplicacion como aditivo para piensos se lleva a cabo, de manera especial, por medio de la pulverizacion superficial directa de las formulaciones de conformidad con la invencion, por ejemplo segun la denominada aplicacion despues de la formacion de las pellas "post-pelleting application". De manera preferente, se cargan las pellas de pienso con las formulaciones bajo presion reducida.
Los campos tlpicos para la aplicacion en el sector de los artlculos comestibles son, por ejemplo, el aporte de vitaminas a, y la coloracion de, bebidas, de productos lacteos tal como el yogur, las bebidas lacteas mixtas y el helado de leche as! como los polvos para flan, los productos de huevo, las mezclas de polvo para pastelerla y productos de confiterla. En el sector de la cosmetica pueden ser empleadas las suspensiones oleaginosas, por ejemplo, para agentes decorativos destinados al cuidado corporal, por ejemplo en forma de una crema, de una locion, como lapiz de labios o en forma de maquillaje.
De igual modo, el objeto de la invencion esta constituido por los complementos alimenticios, los piensos para animales, los artlculos comestibles as! como las preparaciones cosmeticas y farmaceuticas, que comprendan las formulaciones de conformidad con la invencion. Son preferentes los piensos para animales, de manera especial las pellas de pienso para animales, que esten cargadas con las formulaciones.
Deben entenderse por el concepto de preparados para complementos alimenticios, as! como por el concepto de preparaciones farmaceuticas, entre otros, las tabletas, las grageas as! como, de manera preferente, las capsulas de gelatina dura y de gelatina blanda, que comprendan las formulaciones de conformidad con la invencion.
Los ejemplos siguientes explican la invencion sin limitarla.
Ejemplo 1
Obtencion de una dispersion de p-caroteno al 10,5 %
Se dispusieron inicialmente en un vaso de precipitados, de 2 litros, 784,16 g de glicerina y se incorporaron bajo agitacion 110,84 g (contenido en H2O 5,27 %) del producto Purity Gum 2000 (succinato de octenilo-almidon). A continuacion se incorporaron bajo agitacion 105,0 g de p-caroteno cristalino, hasta que estuvo humectado por completo (entre 30 y 40 minutos). La dispersion, obtenida de este modo, fue sometida a una molienda con un
Dynomill-Multilab con empleo de bolas de SiLi Beads Zr, estabilizado con itrio y con un diametro comprendido entre 0,4 y 0,6 mm, de la firma Siegmund Lindner. El recipiente para la molienda estaba cargado con 400 ml de estas bolas para la molienda. La molienda se llevo a cabo a una temperatura situada en el intervalo comprendido entre 54 y 70 °C, con un intersticio de friccion de 0,10 mm y con un numero de revoluciones de 2.986 revoluciones por 5 minuto.
Ejemplo 2
Obtencion de una dispersion de p-caroteno al 7,0 %
De conformidad con el procedimiento, que ha sido descrito en el ejemplo 1, se llevo a cabo la molienda de una dispersion constituida por 210,0 g de p-caroteno cristalino, 221,68 g del producto Purity Gum 2000 (contenido en 10 H2O 5,27 %) y 2.568,32 g de glicerina. La molienda se llevo a cabo a una temperatura situada en el intervalo
comprendido entre 52 y 68 °C. Al cabo de 1,5 h se obtuvo una dispersion muy fluida, en la que la p-caroteno tenia un tamano de partlcula de 438 nm.

Claims (5)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Formulacion llquida, que comprende, al menos, un carotenoide, un coloide protector hidrofilo, en forma de succinato de octenilo-almidon, y glicerina, que puede obtenerse moliendo una dispersion del carotenoide y del coloide protector en glicerina hasta un tamano medio de partlcula de los cristales de carotenoide y del coloide
    5 protector hidrofilo de un valor < 5 pm.
  2. 2. Formulaciones segun la reivindicacion 1, que contienen desde 0 hasta un 40 % en peso de agua.
  3. 3. Formulacion segun la reivindicacion 1 o 2, en la que el carotenoide es la astaxantina, la 13-carotena, el IJ-apo-8- carotenal, el ester de etilo del acido B-apo-8'-carotenoico, la cantaxantina, la citranaxantina, la equinenona, la lutelna, la licopina o la zeaxantina.
    10 4. Formulaciones segun una de las reivindicaciones 1 a 3, en las que el carotenoide es la astaxantina.
  4. 5. Empleo de la formulacion segun una de las reivindicaciones 1 a 4 como aditivo para piensos para animales, para artlculos comestibles y para complementos alimenticios as! como para agentes farmaceuticos y cosmeticos.
  5. 6. Piensos para animales, artlculos comestibles y complementos alimenticios, que comprenden la formulacion segun una de las reivindicaciones 1 a 4.
    15
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EP07105349 2007-03-30
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