ES2282181T3

ES2282181T3 - Procedimiento para la obtemncion de preparaciones solidas de productos activos solubles en agua, dificilmente solubles en agua o insolubles en agua.

Info

Publication number: ES2282181T3
Application number: ES01126756T
Authority: ES
Inventors: Helmut Dr. Auweter; Heribert Bohn; Erik Dr. Luddecke; Willy Dr. Hinz; Frank Dr. Runge; Angelika-Maria Dr. Pfeiffer
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 2000-11-29
Filing date: 2001-11-09
Publication date: 2007-10-16
Anticipated expiration: 2021-11-09
Also published as: EP1213013A3; ATE358469T1; EP1213013B1; DE50112285D1; DK1213013T3; EP1213013A2

Abstract

Procedimiento para la obtención de preparaciones sólidas al menos de un producto activo soluble en agua, difícilmente soluble en agua o insoluble en agua, adecuado para el sector de los artículos comestibles y para el sector del pienso para los animales o para aplicaciones farmacéuticas y cosméticas, elegido entre el grupo constituido por vitaminas liposolubles, vitaminas hidrosolubles, ácidos grasos poliinsaturados, carotinoides y substancias orgánicas filtrantes de los UV, mediante a) disolución o dispersión de al menos uno de los productos activos, anteriormente citados, en una solución acuosa, molecularmente dispersada o coloidalmente dispersada, de un coloide protector, que contenga proteínas, b) separación por floculación del coloide protector, que contenga proteínas, junto con el producto activo a partir de la dispersión y c) retirada del producto sólido, separado por floculación, del agua y de los disolventes empleados adicionalmente, en caso dado, y a continuación transformación enun polvo seco, caracterizado porque en la etapa del procedimiento b) se genera la floculación mediante ajuste del valor del pH de la dispersión hasta un valor, que se encuentre en el intervalo de una unidad del valor de pH por encima y por debajo del punto isoeléctrico de la proteína empleada como coloide protector.

Description

Procedimiento para la obtención de preparaciones sólidas de productos activos solubles en agua, difícilmente solubles en agua o insolubles en agua.

La invención se refiere a un procedimiento para la obtención de preparaciones sólidas de al menos un producto activo soluble en agua, difícilmente soluble en agua o insoluble en agua, adecuado para el sector de los artículos comestibles y para el sector de los piensos para los animales o para aplicaciones farmacéuticas y cosméticas. Además, la invención se refiere a suspensiones oleaginosas, en las cuales están contenidas estas preparaciones y a su empleo como aditivo para piensos para animales, para artículos comestibles, para productos farmacéuticos y para preparaciones cosméticas.

Un gran número de los productos activos, adecuados para el sector de los artículos comestibles y para el sector de los piensos para los animales o para aplicaciones farmacéuticas y cosméticas, por ejemplo vitaminas liposolubles, carotinoides así como también los colorantes naturales constituidos por la curcumina o por la carmina son empleables únicamente en forma de preparaciones especialmente estabilizadas debido a su solubilidad en agua así como a su sensibilidad frente a la oxidación. Por regla general no es posible un empleo directo de los materiales cristalinos entre otras cosas para la coloración de artículos comestibles acuosos, como aditivos para piensos o como productos activos en preparaciones cosméticas. Los elevados requisitos relativos a la biodisponibilidad, a las propiedades de coloración así como a la dispersibilidad especialmente en medios acuosos así como también en medios lipófilos pueden cumplirse únicamente por medio de formulaciones especiales.

Únicamente pueden conseguirse rendimientos de color satisfactorios en el caso de la coloración directa de los artículos comestibles, mediante preparaciones, en las cuales se presenten los productos activos, especialmente los carotinoides en forma finamente dividida y, en caso dado, protegidos contra la oxidación por medio de coloides protectores. Estas formulaciones, empleadas en los piensos para los animales conducen a una mayor biodisponibilidad de los productos activos y, por lo tanto, indirectamente a efectos de coloración mejores, por ejemplo en el caso de la pigmentación de la yema de huevo o del pescado.

Se conoce ya, por la literatura, una serie de diversos procedimientos para la formulación, que tienen, en su totalidad como cometido la reducción del tamaño de las cristalitas de los productos activos y llevarlo hasta un intervalo del tamaño de las partículas menor que 10 \mum.

Un gran número de métodos, entre otros descritos en las publicaciones Chimia 21, 329 (1967), WO 91/06292 así como en la publicación WO 94/19411, se sirven, en este caso, de la molienda de los carotinoides por medio de un molino coloidal y, de este modo, consiguen tamaños de partículas de 2 hasta 10 \mum.

Además existen procedimientos combinados de emulsión/secado por pulverización, como los que se han descrito por ejemplo en la publicación DE-A-12 11 911 o en la publicación EP-A-0 410 236.

De acuerdo con la memoria descriptiva de la patente europea EP-B-0 065 193 se lleva a cabo la fabricación de preparados de carotinoide pulverulentos, finamente distribuidos, porque se disuelve, por ejemplo, \beta-carotina en un disolvente orgánico, volátil, miscible con agua, a temperaturas comprendidas entre 50ºC y 200ºC, en caso dado bajo presión elevada, en el transcurso de un tiempo menor que 10 segundos. A partir de la solución molecularmente dispersada, obtenida, se precipita la \beta-carotina mediante mezcla instantánea con una solución acuosa de un coloide protector a temperaturas comprendidas entre 0ºC y 50ºC. De este modo se obtiene un hidrosol de \beta-carotina coloidalmente dispersado con una tonalidad de color anaranjado-amarillo. El secado por pulverización subsiguiente de la dispersión proporciona un polvo seco libremente esparcible, que se disuelven en agua con formación de una dispersión clara, coloreada de amarillo anaranjado.

Un procedimiento análogo, para la obtención de preparados pulverulentos de carotina, finamente distribuidos, se describe en la publicación EP-A-0 937 412 con empleo de disolventes no miscibles con agua.

La publicación WO 98/26008 se refiere al empleo de una mezcla constituida por coloides protectores de bajo peso molecular y de elevado peso molecular para la obtención de polvo seco que contiene xantofila redispersable.

El empleo de carotinoides como aditivos para los piensos en el alimento de los animales se lleva a cabo cada vez más en forma de preparaciones líquidas. Esto tiene, entre otras cosas, la ventaja de que la dosificación puede llevarse a cabo de manera más sencilla y exacta. Además, es posible cargar, según la denominada "aplicación post-pelletización" ("post-pelleting-application"), por ejemplo pellets de piensos sólo después de su fabricación con una preparación líquida de los aditivos para los piensos. Esto tiene como consecuencia el que incluso los aditivos sensibles a la oxidación y a la temperatura, tales como los carotinoides, puedan ser empleados sin grandes pérdidas.

Ejemplos de "post-pelleting-application" (PPA) se encuentran, entre otras publicaciones, en la publicación GB-A-2 232 573 así como en la publicación EP-A-0 556 883 y en la literatura citada en las mismas.

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La publicación WO 96/23420 describe suspensiones oleaginosas de astaxantina cristalina con un tamaño de las partículas menor que 2 \mum. Tales suspensiones pueden ser fabricadas, entre otras cosas, mediante molienda de los cristales de astaxantina en aceite. Además la publicación contiene el empleo de suspensiones para la carga de piensos extruidos, tras la extrusión. Sin embargo, la estabilidad de tales suspensiones así como la biodisponibilidad de la astaxantina, contenida en las mismas, no son siempre satisfactorias para muchas aplicaciones.

Las emulsiones de carotinoide -como forma especial de una formulación líquida- tienen, frecuentemente, el inconveniente de que son inestables desde el punto de vista físico (aparición de separación de las fases) y desde el punto de vista químico (aparición de reacciones indeseables de hidrólisis y/o de Redox, incompatibilidad química entre los componentes individuales, disueltos) y, además, puede presentarse, frecuentemente, el peligro de una contaminación microbiológica.

En otros procedimientos, descritos en la publicación WO 94/19411, se muele, por ejemplo, la \beta-carotina cristalina en presencia de una solución acuosa de coloide protector y, a continuación, se transforma en una modificación amorfa mediante calentamiento momentáneo hasta el punto de fusión.

Igualmente, esta formulación, así como el gran número de dispersiones de carotinoide acuosas, descritas, y las emulsiones de aceite-en-agua (O/W), en las que está presente el producto activo, en presencia de coloides protectores, estabilizantes, son inadecuadas puesto que no son miscibles con aceites.

La publicación EP-A-0 845 503 describe preparaciones de carotinoide líquidas, miscibles con aceite, caracterizadas porque contienen como sistema de dispersión doble, una fase acuosa dispersa con un diámetro de las partículas menor que 100 \mum, en la que están presentes partículas estabilizadas con coloides protectores de uno o varios carotinoides, dispersadas en un aceite a modo de agente dispersante.

La tarea de la presente invención consistía en proponer un procedimiento para la obtención de preparaciones sólidas de productos activos solubles en agua, difícilmente solubles en agua o insolubles en agua. Además, deberían ponerse a disposición preparaciones con una elevada concentración en producto activo.

Además, la tarea de la presente invención consistía en proporcionar formulaciones de carotinoide miscibles con aceite, que fuesen adecuadas, entre otras cosas, en el sector de la alimentación de los animales para su aplicación sobre pellets de piensos.

Esta tarea se resolvió, según la invención, con un procedimiento para la fabricación de preparaciones sólidas de al menos un producto activo soluble en agua, difícilmente soluble en agua o insoluble en agua, adecuado para el sector de los artículos comestibles y para el sector de los piensos o para aplicaciones farmacéuticas y cosméticas, elegido entre el grupo formado por las vitaminas liposolubles, las vitaminas hidrosolubles, los ácidos grasos poliinsaturados, los carotinoides y las substancias orgánicas filtrantes de los UV, mediante

a): disolución o dispersión de al menos uno de los productos activos, anteriormente citados, en una solución acuosa, molecularmente dispersada o coloidalmente dispersada, de un coloide protector, que contenga proteínas,

b): separación por floculación del coloide protector, que contenga proteínas junto con el producto activo a partir de la dispersión y

c): retirada del producto sólido, separado por floculación, del agua y de los disolventes empleados adicionalmente, en caso dado, y a continuación transformación en un polvo seco,

caracterizado porque en la etapa del procedimiento b) se genera la floculación mediante ajuste del valor del pH de la dispersión hasta un valor, que se encuentre en el intervalo de una unidad del valor del pH por encima y por debajo del punto isoeléctrico de la proteína empleada como coloide protector.

Como productos activos, que son adecuados en el ámbito de la presente invención, para los sectores de los artículos comestibles y del pienso para los animales o para aplicaciones farmacéuticas y cosméticas, pueden citarse, a modo de ejemplo, los compuestos siguientes:

vitaminas liposolubles, tales como por ejemplo la vitamina K, la vitamina A y derivados tales como el acetato de vitamina A, el propionato de vitamina A o el palmitato de vitamina A, vitamina D_{2} y vitamina D_{3} así como vitamina E y derivados. La vitamina E significa en este contexto, el \alpha-, \beta-, \gamma- o \delta-tocoferol natural o sintético, preferentemente significa el \alpha-tocoferol natural o sintético, así como el tocotrienol. Los derivados de la vitamina E son, por ejemplo, los carboxilatos con 1 a 20 átomos de carbono de tocoferilo tales como el acetato de tocoferilo o el palmitato de
tocoferilo.

Las vitaminas hidrosolubles, tales como por ejemplo el ácido ascórbico y sus sales, tal como el ascorbato de sodio así como los derivados de la vitamina C, tales como el ascorbil-2-monofosfato de sodio, de calcio o de magnesio o el ascorbil-2-polifosfato de calcio, el pantotenato de calcio, el pantenol, la vitamina B_{1} (tiamina) - como hidrocloruro, nitrato o pirofosfato, la vitamina B_{2} (riboflavina) y sus fosfatos, la vitamina B_{6} y sales, la vitamina B_{12}, la biotina, el ácido fólico y los derivados del ácido fólico tales como el ácido tetrahidrofólico, el ácido 5-metiltetrahidrofólico, el ácido 5-formiltetrahidrofólico, el ácido nicotínico y la nicotinamida.

Los ácidos grasos poliinsaturados, tales como, por ejemplo, el ácido linoleico, el ácido linolénico, el ácido araquidónico, el ácido eicosapentanoico, el ácido docosahexanoico.

Los carotinoides como colorantes naturales para los artículos comestibles. Las substancias orgánicas filtrantes de los UV insolubles en agua o difícilmente solubles en agua, tales como por ejemplo los compuestos del grupo formado por las triazinas, las anilidas, las benzofenonas, los triazoles, las amidas del ácido cinámico así como los bencimidazoles sulfonados.

Para las aplicaciones cosméticas como agentes protectores contra la luz deben citarse como productos activos especialmente los derivados de la 1,3,5-triazina de la fórmula I

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en la que los substituyentes tienen, independientemente entre sí, el significado siguiente:

R: significa hidrógeno, halógeno, OH, alquilo con 1 hasta 20 átomos de carbono, alcoxi con 1 hasta 20 átomos de carbono, alcoxialquilo con 1 hasta 20 átomos de carbono, hidroxialcoxi con 1 hasta 20 átomos de carbono, NR^{1}R^{2},

o significa un resto de la formula Ia

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R^{1} y R^{2} significan hidrógeno, alquilo con 1 hasta 20 átomos de carbono, arilo con 6 a 12 átomos de carbono substituido, en caso dado, con uno o varios alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, aralquilo con 7 a 10 átomos de carbono substituido, en caso dado, con uno o varios alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilo substituido, en caso dado, con uno o varios alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo con 5 a 8 átomos de carbono;

R^{3} hasta R^{5} significan hidrógeno, OH, NR^{9}R^{10}, alcoxi con 1 hasta 20 átomos de carbono, arilo con 6 hasta 12 átomos de carbono substituido, en caso dado, con uno o varios alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, aralquilo con 7 hasta 10 átomos de carbono substituido, en caso dado, con uno o varios alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilo substituido, en caso dado, con uno o varios alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo con 5 hasta 8 átomos de carbono;

R^{6} hasta R^{8} significan hidrógeno, alcoxi con 1 hasta 20 átomos de carbono, -C(=O)-R^{11}, -C(=O)-X-R^{12}, SO_{2}R^{13}, CN;

R^{9} hasta R^{11} significan hidrógeno, alquilo con 1 hasta 20 átomos de carbono, arilo con 6 hasta 12 átomos de carbono substituido, en caso dado, con uno o varios alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, aralquilo con 7 hasta 10 átomos de carbono substituido, en caso dado, con uno o varios alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilo substituido, en caso dado, con uno o varios alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo con 5 hasta 8 átomos de carbono;

R^{12}: significa hidrógeno, alquilo con 1 hasta 20 átomos de carbono, arilo con 6 hasta 12 átomos de carbono substituido, en caso dado, con uno o varios alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, aralquilo con 7 hasta 10 átomos de carbono substituido, en caso dado, con uno o varios alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilo substituido, en caso dado, con uno o varios alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo con 5 hasta 8 átomos de carbono o significa un resto de la fórmula Sp-Sil;

R^{13}: significa alquilo con 1 hasta 20 átomos de carbono, cicloalquilo con 5 hasta 8 átomos de carbono, arilo con 6 hasta 12 átomos de carbono substituido, en caso dado, con uno o varios alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, aralquilo con 7 hasta 10 átomos de carbono substituido, en caso dado, con uno o varios alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilo substituido, en caso dado, con uno o varios alquilo con 1 a 4 átomos de carbono;

X: significa O, NR^{14};

R^{14}: significa hidrógeno, alquilo con 1 hasta 20 átomos de carbono, arilo con 6 hasta 12 átomos de carbono substituido, en caso dado, con uno o varios alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, aralquilo con 7 hasta 10 átomos de carbono substituido, en caso dado, con uno o varios alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilo substituido, en caso dado, con uno o varios alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo con 5 hasta 8 átomos de carbono;

Sp: significa espaciador;

Sil: significa el resto del grupo formado por silanos, oligosiloxanos y polisiloxanos.

Como restos alquilo para R, R^{1} y R^{2} así como para R^{9} hasta R^{14} pueden citarse cadenas alquilo con 1 hasta 20 átomos de carbono ramificadas o no ramificadas, preferentemente metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, n-butilo, 1-metilpropil-, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo, n-pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, n-hexilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1-etil-1-metilpropilo, 1-etil-2-metilpropilo, n-heptilo, n-octilo, 2-etilhexilo, 1,1,3-trimetilhexilo, 1,1,3,3-tetrametilpentilo, n-nonilo, n-decilo, n-undecilo, 1-metilundecilo, n-dodecilo, 1,1,3,3,5,5-hexametilhexilo, n-tridecilo, n-tetradecilo, n-pentadecilo, n-hexadecilo, n-heptadecilo, n-octadecilo, n-nonadecilo o n-eicosilo.

Halógeno para R significa flúor, bromo, yodo o, preferentemente, significa cloro.

Como restos alcoxi para R así como para R^{3} hasta R^{8} entran en consideración restos de cadena lineal y de cadena ramificada con 1 hasta 20 átomos de carbono, preferentemente con 1 hasta 12 átomos de carbono, de forma especialmente preferente con 1 hasta 8 átomos de carbono.

A modo de ejemplo pueden citarse:

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Como restos hidroxialquilo, para R, entran en consideración los restos alcoxi anteriormente citados con función hidroxilo adicional, situada en el extremo.

Como restos cicloalquilo pueden citarse, para R^{1} hasta R^{5} así como para R^{9} hasta R^{14}, preferentemente restos cicloalquilo con 3 hasta 10 átomos de carbono de ramificados o no ramificados tales como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, 1-metilciclopropilo, 1-etilciclopropilo, 1-propilciclopropilo, 1-butilciclopropilo, 1-pentilciclopropilo, 1-metil-1-butilciclopropilo, 1,2-dimetilciclopropilo, 1-metil-2-etilciclopropilo, ciclooctilo, ciclononilo o ciclodecilo. Son preferentes los cicloalquilo con 5 hasta 8 átomos de carbono tales como ciclopentilo, cicloheptilo, ciclooctilo y, especialmente, ciclohexilo.

Los restos cicloalquilo pueden estar substituidos, en caso dado, con uno o varios, por ejemplo con 1 hasta 3 restos tales como halógeno, por ejemplo flúor, cloro o bromo, ciano, nitro, amino, alquilamino con 1 hasta 4 átomos de carbono, dialquilamino con 1 hasta 4 átomos de carbono, hidroxi, alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 hasta 4 átomos de carbono o con otros restos o contienen en el anillo desde 1 hasta 3 heteroátomos tales como azufre, nitrógeno, cuyas valencias libres pueden estar saturadas con hidrógeno o con alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono o con oxígeno.

Como ejemplos de arilo con 6 hasta 12 átomos de carbono deben citarse especialmente fenilo, naftilo y bifenilo.

Ejemplos de aralquilo con 7 a 10 átomos de carbono son bencilo, feniletilo, \alpha-metilfeniletilo o \alpha,\alpha-dimetilbencilo.

Los restos heteroarilo son ventajosamente sistemas anulares aromáticos simples o condensados con uno o varios anillos heteroaromáticos con 3 hasta 7 miembros. Como heteroátomos pueden estar contenidos uno o varios átomos de nitrógeno, de azufre y/o de oxígeno en el anillo o en el sistema anular.

Como substituyentes de los restos arilo, aralquilo y heteroarilo, anteriormente citados, entran en consideración los grupos alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono, por ejemplo metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, n-butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo.

La expresión espaciador para Sp significa, en este contexto, una cadena alquileno o alquenileno con 3 hasta 12 átomos de carbono bivalente, ramificada o no ramificada, que enlace la parte del silano, del oligosiloxano o del polisiloxano con el resto de triazina.

Ejemplos de una cadena alquileno con 3 hasta 12 átomos de carbono son el propileno, el 2-metilpropileno, el butileno, el pentileno y el hexileno.

Ejemplos de una cadena alquenileno con 3 hasta 12 átomos de carbono son el 2-propen-2-ileno, el 2-metil-3-propenileno, el 3-buten-3-ileno y el 4-penten-4-ileno.

Los espaciadores preferentes son -(CH_{2})_{3}-, -(CH_{2})_{4}-, -(CH_{2})_{5}-, -[CH(CH_{3})]-(CH_{2})-, -(CH_{2})_{2}-CH=CH-, -C(=CH_{2})-CH_{2}-, -C(=CH_{2})-(CH_{2})_{2}-O-(CH_{2})_{4}-, -(CH_{2})_{4}-O-(CH_{2})_{2}-.

La expresión silano significa, en este contexto, un resto SiR^{15}R^{16}R^{17}, en el que R^{15}, R^{16}, R^{17} significan, independientemente entre sí, alquilo con 1 hasta 6 átomos de carbono, alcoxi con 1 hasta 6 átomos de carbono o fenilo.

Como ejemplos deben citarse: Si(CH_{2}-CH_{3})_{3}, Si(CH_{2}-CH_{2}-CH_{3})_{3}, Si(isopropilo)_{3}, Si(terc.butilo)_{3}, Si(terc.butilo)
(CH_{3})_{2}, Si(CH_{3})_{2}-(hexilo), Si(OCH_{3})_{3}, Si(Oet)_{3}, SiPh_{3}.

La expresión oligosiloxano significa un resto del grupo de la fórmula general constituido por SiR^{18}_{m}(OSiR^{18}_{3})_{n} con m = 0, 1 o 2; n = 3, 2 o 1 y m + n = 3, R^{18}-(Si(R^{18})_{2}-O-]_{r}-Si(R^{18})_{2}-A y R^{18}-[Si(R^{18})_{2}-O-]_{r}-Si(A) (R^{18})-O-Si(R^{18})_{3}, en los cuales A significa un enlace químico o un espaciador y R^{18} significa un resto alquilo con 1 hasta 6 átomos de carbono o un resto fenilo y r significa valores desde 1 hasta 9.

La expresión polisiloxano abarca, por ejemplo, un resto del grupo de la fórmula general, constituido por
A-[Si(R^{19})_{2}-O]_{s}-Si(R^{19})_{2}-A o (R^{19})_{3}-Si-[O-Si(R^{19})_{2}]]_{t}-[O-Si(R^{19})(A)]_{q}-O-Si(R^{19})_{3}, en los que A significa un enlace químico o un espaciador y R^{19} significa un resto alquilo con 1 hasta 6 átomos de carbono o un resto fenilo, s y t significan valores desde 4 hasta 250 y q significa valores desde 1 hasta 30.

Ejemplos de silanil-triazinas, en las cuales R^{12} significa un resto de la fórmula Sp-Sil se encuentran en la publicación EP-A-0 933 376.

Son preferentes los compuestos de triazina de la fórmula Ib,

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en la que R^{3} hasta R^{5} se encuentran en la posición orto con respecto al resto de fenilamino de la triazina.

Para el empleo como agentes protectores contra la luz son preferentes los polvos secos, que contengan, al menos, un derivado de la 1,3,5-triazina de la fórmula Ib, en la que los substituyentes tienen, independientemente entre sí, el significado siguiente:

R^{3} hasta R^{5} significan hidrógeno, OH;

R^{6} hasta R^{8} significan alcoxi con 1 hasta 12 átomos de carbono, -C(=O)-X-R^{12};

X: significa O, NR^{14};

R^{12} y R^{14} significan hidrógeno, alquilo con 4 hasta 8 átomos de carbono.

Un filtro especialmente ventajoso para los UVB es la 2,4,6-trianilino-p-(carbo-2'-etil-hexil-1'-oxi)-1,3,5-triazina, que se comercializa por la firma BASF Aktiengesellschaft bajo la marca Uvinul® T150.

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Uvinul® T150 se caracteriza por buenas propiedades de absorción de los UV con un coeficiente de extinción extraordinariamente elevado > 1.500 a 314 nm.

Como otras substancias orgánicas, filtrantes de los UV, difícilmente solubles en agua o insolubles en agua, del grupo de las triazinas deben citarse, entre otros los compuestos siguientes, descritos en las publicaciones WO 94/05645 y EP-A-0 444 323:

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Las anilidas preferentes son compuestos de la fórmula II, en la que W^{1} y W^{2} significan, independientemente entre sí, alquilo con 1 hasta 18 átomos de carbono o alcoxi con 1 hasta 18 átomos de carbono.

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La N-(2-etoxifenil)-N'-(2-etilfenil)-etanodiamida es especialmente preferente.

Los triazoles preferentes son compuestos de la fórmula III, en la que, independientemente entre sí, T^{1} significa alquilo con 1 hasta 18 átomos de carbono o hidrógeno y T^{2} y T^{3} significan alquilo con 1 hasta 18 átomos de carbono.

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Otra clase preferente de compuestos de triazoles insolubles en agua son los compuestos de la fórmula IIIa, en la que T^{4} y T^{5} significan, independientemente entre sí, alquilo con 1 hasta 18 átomos de carbono.

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Del mismo modo, los representantes preferentes del grupo de los triazoles insolubles en agua son los compuestos de las fórmulas IIIb y IIIc, en las cuales T^{6} y T^{7} significan, independientemente entre sí, alquilo con 1 hasta 18 átomos de carbono, preferentemente terc.-butilo, -C(CH_{3})_{2}-CH_{2}-C(CH_{3})_{3} o 2-etilhexilo. En el caso de los compuestos especialmente preferentes de la fórmula IIIa, ambos restos T^{6} y T^{7} significan -C(CH_{3})_{2}-CH_{2}-C(CH_{3})_{3}. Del mismo modo T^{8} significa, en la fórmula IIIc, alquilo con 1 hasta 18 átomos de carbono, preferentemente metilo.

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lin

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Las amidas del ácido cinámico preferentes son compuestos de la fórmula IV, en la que, independientemente entre sí, Y^{1} e Y^{2} significan hidrógeno o alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono, preferentemente significan metilo o etilo e Y^{3} significa arilo, preferentemente fenilo o 4-metoxifenilo.

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Los bencimidazoles sulfonados preferentes son los compuestos de la fórmula V, en la que M significa hidrógeno, un metal alcalino -preferentemente sodio- o un metal alcalinotérreo, tal como magnesio, calcio o cinc.

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Las benzofenonas preferentes son los compuestos de la fórmula VI, en la que, independientemente entre sí, M^{1} hasta M^{4} significan hidrógeno o alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono, M^{1} y M^{4} significan, preferentemente, metilo o etilo así como M^{2} y M^{3} significan, preferentemente, hidrógeno.

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Por productos activos, insolubles en agua, quieren indicarse, en este contexto, aquellos compuestos cuya solubilidad en agua a 20ºC sea menor que 0,05% en peso, preferentemente menor que 0,01% en peso.

Por productos activos, difícilmente solubles en agua, quieren indicarse aquellos compuestos cuya solubilidad en agua a 20ºC sea menor que un 5% en peso, preferentemente menor que un 1% en peso, de forma especialmente preferente menor que un 0,5% en peso, de forma muy especialmente preferente comprendida entre 0,5 y 0,05% en peso.

Por productos activos, solubles en agua, quieren indicarse, en este contexto, aquellos compuestos cuya solubilidad en agua, a 20ºC, sea mayor que el 5% en peso, preferentemente mayor que el 10% en peso, de forma especialmente preferente mayor que el 20% en peso, de forma muy especialmente preferente mayor que el 60% en peso.

Es preferente un procedimiento para la obtención de preparaciones sólidas de al menos un producto activo difícilmente soluble en agua o insoluble en agua, adecuado para el sector de los artículos comestibles y para el sector del pienso para los animales o para aplicaciones farmacéuticas y cosméticas, caracterizado porque en la etapa del procedimiento a) se dispersa al menos un producto activo difícilmente soluble en agua o insoluble en agua, de los que han sido citados precedentemente, en una solución acuosa molecularmente dispersa o coloidalmente dispersa de un coloide protector, que contenga proteínas.

Se entenderá por la expresión "dispersar", de manera especialmente preferente, la obtención de suspensiones acuosas así como de emulsiones acuosas. De una manera muy especialmente preferente, en la etapa de dispersión a) se trata de la obtención de una suspensión, al menos, de uno de los productos activos sólidos anteriormente citados en un disolvente acuoso molecularmente dispersado o coloidalmente dispersado de un coloide protector, que contenga proteínas, en el que la fase dispersada contenga, al menos, uno de los productos activos en forma de partículas a nanoescala.

Como coloides protectores, que contengan proteínas, son adecuados, según la invención, tanto las proteínas solubles en agua como también las proteínas hinchables en agua de origen natural o incluso de origen vegetal. Como coloides protectores preferentes pueden citarse la caseína, el caseinato, las gelatinas de vaca, de cerdo o de pescado, especialmente las gelatinas degradadas de manera ácida o básica con índice de Bloom en el intervalo comprendido entre 0 y 250, por ejemplo las gelatinas A 100, A 200, B 100 y B 200 así como los tipos de gelatinas de bajo peso molecular, degradadas de manera enzimática con un índice de Bloom de 0 y con pesos moleculares desde 15.000 hasta 25.000 D, tal como por ejemplo el Collagel A y el Gelitasol P (firma Stoess, Eberbach) así como mezclas de estos tipos de gelatinas. En algunos casos son adecuados, sin embargo, también leche en polvo, leche completa o leche desnatada como coloides protectores. Los representantes típicos de las proteínas vegetales son el gluten, la zeina, las proteínas de soja y de garbanzos. Los coloides protectores especialmente preferentes son la caseína y el
caseinato.

En lo que se refiere a otros detalles relativos a los coloides protectores, anteriormente citados, se hará referencia a la publicación R.A. Morton, Fat Soluble Vitamins, Intern. Encyclopedia of Food and Nutrition, tomo 9, Pergamon Press 1970, páginas 128-131.

La solubilidad en agua o bien la capacidad de hinchamiento en agua de los polímeros anteriormente citados depende, en este caso, de la temperatura, del valor del pH así como de la fuerza iónica de la solución.

Bajo la expresión de separación por floculación quieren indicarse aquellos procesos en un sistema coloidal, que provoquen una separación por floculación de las partículas, dispersadas en este sistema, y, por lo tanto, la transición sol/gel. La separación por floculación puede llevarse a cabo, por regla general, mediante la adición de agentes auxiliares de la floculación, electrolitos, polielectrolitos, coloides cargados con signo contrario o mediante el calentamiento y, de este modo, mediante la desnaturalización de la proteína. Un método ventajoso para la separación por floculación del coloide protector, que contenga proteína, en la etapa del procedimiento b) se caracteriza por el ajuste del valor del pH de la dispersión hasta un valor que se encuentre en el intervalo del punto isoeléctrico de la proteína empleada como coloide protector. Este intervalo abarca, según la invención, una unidad de valor de pH por encima y por debajo del punto isoeléctrico, preferentemente 0,5 unidades del valor del pH, de forma especialmente preferente desde 0,1 hasta 0,2 unidades del valor del pH. De una manera muy especialmente preferente se generará la floculación mediante el ajuste del valor del pH de la dispersión hasta un valor correspondiente al punto isoeléctrico de la proteína empleada como coloide protector.

La retirada del producto sólido, separado por floculación, del agua y de los disolventes orgánicos empleados, en caso dado, de manera adicional, puede llevarse a cabo en forma en sí conocida, por ejemplo mediante filtración o centrifugación.

La transformación en un polvo seco puede llevarse a cabo en este caso, entre otras cosas, mediante secado por pulverización, mediante secado por liofilización o mediante secado en lecho fluidificado, en caso dado también en presencia de un material de recubrimiento. Como agentes de recubrimiento son adecuados, entre otros, los almidones de maíz, los ácidos silícicos o incluso el fosfato tricálcico.

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Durante la liofilización del producto sólido separado pueden añadirse substancias crioprotectoras tales como, por ejemplo, trehalosas o polivinilpirrolidonas.

Otra forma preferente de realización del procedimiento anteriormente citado se caracterizado porque se muele la suspensión, preparada en la etapa del procedimiento a), como paso previo a la separación por floculación. En este caso se suspenderá el producto activo preferentemente en forma cristalina como paso previo al proceso de la molienda.

La molienda puede llevarse a cabo en este caso en forma en sí conocida, por ejemplo con un molino de bolas. En este caso se prolongará la molienda, de acuerdo con el tipo de molino empleado en cada caso, hasta que las partículas presenten un tamaño medio de las partículas D[4,3] determinado mediante la difracción de Fraunhofer, desde 0,1 hasta 100 \mum, preferentemente desde 0,2 hasta 50 \mum, de forma especialmente preferente desde 0,5 hasta 30 \mum, de forma muy especialmente preferente desde 0,8 hasta 20 \mum, especialmente desde 1,0 hasta 10 \mum. La expresión D[4,3] se refiere al diámetro medio del peso por volumen (véase el manual de Malvern Mastersizer S, Malvern Instruments Ltd., UK).

Detalles más precisos relativos a la molienda y a los aparatos, empleados para la misma, se encuentran, entre otras, en las publicaciones Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Sixth Edition, 1999, Electronic Release, Size Reduction, capítulo 3.6.: Wet Grinding así como en la publicación EP-A-0 498 824.

Una variante, igualmente preferente, del procedimiento según la invención, se caracteriza porque la dispersión en la etapa a) contiene las etapas siguientes:

a_{1}): disolución de uno o varios de los productos activos anteriormente citados en un disolvente orgánico, miscible con agua o en una mezcla formada por agua y por un disolvente orgánico, miscible con agua, o

a_{2}): disolución de uno o varios productos activos de los anteriormente citados en un disolvente orgánico, no miscible con agua y

a_{3}): mezcla de la solución, obtenida según a_{1}) o según a_{2}), con una solución acuosa, molecularmente dispersada o coloidalmente dispersada, de un coloide protector, que contenga proteínas, formándose la fase hidrófoba del producto activo como fase nanodispersada.

Los disolventes miscibles con agua, empleados en la etapa a_{1}) son, ante todo, disolventes miscibles con agua, térmicamente estables, volátiles, que contienen únicamente carbono, hidrógeno y oxígeno tales como los alcoholes, los éteres, los ésteres, las cetonas y los acetales. Convenientemente se emplearán tales disolventes, que sean miscibles en agua al menos en un 10%, que presenten un punto de ebullición por debajo de 200ºC y/o que tengan menos de 10 átomos de carbono. De forma especialmente preferente, se emplearán el metanol, el etanol, el n-propanol, el isopropanol, el 1,2-butanodiol-1-metiléter, el 1,2-propanodiol-1-n-propiléter, el tetrahidrofurano o la acetona.

La expresión "un disolvente orgánico no miscible con agua" significa, en el sentido de la presente invención, aquellos disolventes orgánicos con una solubilidad en agua, a presión normal, menor que el 10%. Como disolventes posibles entran en consideración en este caso, entre otros, los hidrocarburos alifáticos halogenados tales como, por ejemplo, el cloruro de metileno, el cloroformo y el tetracloruro de carbono, los ésteres del ácido carbónico tales como el carbonato de dimetilo, el carbonato de dietilo, el carbonato de propileno, el formiato de etilo, el acetato de metilo, de etilo o de isopropilo así como los éteres tales como el metil-terc.-butiléter. Los disolventes orgánicos preferentes, no miscibles con agua, son los compuestos siguientes del grupo constituido por el carbonato de dimetilo, el carbonato de propileno, el formiato de etilo, el acetato de etilo, el acetato de isopropilo y el metil-terc.-butiléter.

Cuando se utilice un disolvente no miscible con agua, según la etapa del procedimiento a_{2}), podrá ser ventajoso liberar la dispersión, obtenida según la etapa del procedimiento a_{3}) como paso previo a la separación por floculación de la proteína en la etapa b) del disolvente no miscible con agua -por ejemplo mediante destilación-.

El procedimiento según la invención se caracterizada, además, porque se trata, preferentemente, de la obtención de polvo seco que contiene carotinoide.

Deben citarse como especialmente preferentes, según la invención, aquellos polvos secos que contengan carotinoide, que contengan los productos activos siguientes, elegidos entre el grupo constituido por la astaxantina, la \beta-carotina, el \beta-apo-8'-carotinal, el éster de etilo del ácido \beta-apo-8'-carotínico, la cantaxantina, la citranaxantina, la equinenona, la luteína, la licopina y la zeaxantina.

El procedimiento de obtención del polvo seco, que contiene carotinoides, anteriormente citado, se caracteriza, muy especialmente preferente, porque

a): se disuelven uno o varios carotinoides en un disolvente orgánico, miscible con agua, o en una mezcla formada por agua y por un disolvente orgánico, miscible con agua, a temperaturas mayores que 30ºC,

b): la solución obtenida se mezcla con una solución acuosa de caseína o de caseinato,

c): la caseína o el caseinato se separan por floculación junto con el carotinoide a un valor del pH de la dispersión que se encuentre en el intervalo de una unidad del valor de pH por encima y por debajo del punto isoeléctrico de la caseína o del caseinato,

d): se retira el producto sólido, separado por floculación, del agua y del disolvente y se seca.

La fabricación de las preparaciones que contienen carotinoides, anteriormente citadas, se lleva a cabo, por regla general, de tal manera que, al menos se disuelve un carotinoide en un disolvente orgánico, miscible con agua, a temperaturas por encima de los 30ºC, preferentemente comprendidas entre 50ºC y 240ºC, especialmente entre 100ºC y 200ºC, de forma especialmente preferente desde 140ºC hasta 180ºC, en caso dado bajo presión.

Puesto que el efecto de las temperaturas elevadas puede hacer disminuir, bajo ciertas circunstancias, el elevado porcentaje deseado de isómeros todo-trans, se disolverán el/los carotinoides del modo más rápido posible, por ejemplo en un lapso de segundos, por ejemplo en 0,1 hasta 10 segundos, de forma especialmente preferente en menos de 1 segundo. Para la rápida fabricación de la solución molecularmente dispersada puede ser ventajoso el empleo de presión elevada, por ejemplo en el intervalo desde 20 bares hasta 80 bares, preferentemente desde 30 hasta 60
bares.

La solución, molecularmente dispersada, obtenida de este modo, se combina, a continuación, directamente con la solución acuosa, en caso dado enfriada, molecularmente dispersa o coloidalmente dispersa de la caseína o del caseinato de tal manera, que se establezca una temperatura de la mezcla desde aproximadamente 35ºC hasta 80ºC.

En este caso, se transferirá el componente del disolvente hasta la fase acuosa y se formará la fase hidrófoba del/de los carotinoides como fase nanodispersada.

En lo que se refiere a una descripción más detallada del procedimiento y de la instalación con relación a la dispersión anteriormente citada se hará referencia en este punto a la publicación EP-B-0 065 193.

La separación mediante la floculación, llevada a cabo en la etapa del procedimiento c), de la caseína o del caseinato, se realiza, especialmente, a un valor del pH de la dispersión en el intervalo desde 4,0 hasta 5,5, preferentemente en el intervalo desde 4,4 hasta 5,2, de forma especialmente preferente en el intervalo desde 4,6 hasta 5,0, de forma muy especialmente preferente en el intervalo desde 4,7 hasta 4,9. En el caso más preferente se lleva a cabo la separación por floculación de la caseína o del caseinato a 4,8.

Como coloides protectores preferentes se emplearán caseína o caseinato o mezclas de los mismos de bajo peso molecular y/o de elevado peso molecular. Preferentemente se empleará el caseinato de Na con un peso molecular desde 10.000 hasta 100.000, de forma especialmente preferente con un peso molecular desde 20.000 hasta 60.000, por ejemplo el caseinato de Na de la firma Lacto Bretagne Associés S.A. (Francia) con un peso molecular de 38.000 aproximadamente.

Detalles relativos a la caseína/caseinato empleados se encuentran, entre otras publicaciones, en Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 6^{th} Edition, 1998 Electronic Release, capítulo 11.1., Wiley-VCH, Weinheim, Germany así como en la publicación CD Römpp Chemie Lexikon-Version 1.0, Stuttgart/New York: Georg Thieme Verlag 1995 y en la literatura allí citada.

Para aumentar la estabilidad mecánica del producto final puede ser conveniente, en algunos casos, añadir al coloide un plastificante, tal como azúcar o alcoholes sacáricos, por ejemplo sacarosa, glucosa, lactosa, azúcar invertido, sorbita, manita o glicerina.

Para aumentar la estabilidad del producto activo frente a la degradación por oxidación es ventajoso añadir estabilizantes tales como el \alpha-tocoferol, el t-butilhidroxitolueno, el t-butilhidroxianisol, el ácido ascórbico o la etoxiquina. Éstos pueden añadirse bien a la fase acuosa o a la fase del disolvente, preferentemente se disolverán, sin embargo, junto con los productos activos en la fase del disolvente.

Bajo ciertas circunstancias puede ser ventajoso también disolver, adicionalmente, en la fase del disolvente un aceite fisiológicamente aceptable tal como por ejemplo aceite de sésamo, aceite de semillas de maíz, aceite de semillas de algodón, aceite de soja o aceite de cacahuete así como ésteres de ácidos grasos vegetales con una longitud de cadena media, en una concentración desde 0 hasta 500% en peso, preferentemente desde 10 hasta 300% en peso, de forma especialmente preferente desde 20 hasta 100% en peso, referido al o a los productos activos, que se precipitará con una distribución extremadamente fina a continuación junto con los productos activos y con los aditivos citados en el momento de la mezcla con la fase acuosa.

La invención se refiere, también, a preparaciones sólidas de al menos uno de los productos activos anteriormente citados, solubles en agua, difícilmente solubles en agua o insolubles en agua, adecuados para el sector de los artículos comestibles y para el sector del pienso para los animales o para aplicaciones farmacéuticas y cosméticas, que pueden obtenerse según uno de los procedimientos citados al principio.

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En este caso son preferentes las preparaciones sólidas, que contengan, al menos, un producto activo difícilmente soluble en agua o insoluble en agua, adecuado para el sector de los artículos comestibles, para el sector del pienso para los animales o para las aplicaciones farmacéuticas y cosméticas.

El contenido en producto activo en los polvos secos, según la invención, se encuentra en el intervalo desde un 0,1 hasta un 80% en peso, preferentemente desde un 1,0 hasta un 75% en peso, de forma especialmente preferente desde un 5,0 hasta un 70% en peso, de forma muy especialmente preferente en el intervalo desde un 20 hasta un 65% en peso.

Como composiciones sólidas preferentes deben citarse, en este contexto, los polvos secos que contengan carotinoide, especialmente aquellos polvos secos, que contengan carotinoide, elegidos entre el grupo formado por la astaxantina, la \beta-carotina, el \beta-apo-8'-carotinal, el éster de metilo del ácido \beta-apo-8'-carotínico, la cantaxantina, la citranaxantina, la equinenona, la luteína, la licopina y la zeaxantina.

Las composiciones sólidas, según la invención, pueden redispersarse de nuevo, sin problemas, en el sistema acuoso -fuera del valor del pH del punto isoeléctrico del coloide protector, que contenga proteínas, empleado-.

Los polvos secos, según la invención, son adecuados, especialmente, como aditivos para artículos comestibles y para pienso para los animales así como a modo de aditivo para preparaciones cosméticas y farmacéuticas. Los campos típicos de aplicación para los polvos secos, que contienen carotinoides, en el sector del pienso para los animales son, por ejemplo, la pigmentación del pescado en la acuacultura así como la pigmentación de yema del huevo y la pigmentación de la piel de los capones en la crianza de aves de corral.

Para el empleo, anteriormente citado, se emplearán los polvos secos ventajosamente en forma de suspensiones oleaginosas.

El objeto de la presente invención está constituido, por lo tanto, también por suspensiones acuosas que contengan como fase dispersa preparaciones sólidas de al menos un producto activo soluble en agua, difícilmente soluble en agua o insoluble en agua, adecuado para el sector de los artículos comestibles y para el sector del pienso para los animales o para aplicaciones farmacéuticas y cosméticas, elegido del grupo constituido por las vitaminas liposolubles, los ácidos grasos poliinsaturados, los carotinoides y las substancias orgánicas filtrantes de los UV, que pueden obtenerse por

a): disolución o dispersión de al menos uno de los productos activos, de los anteriormente citados, en una solución acuosa, molecularmente dispersada o coloidalmente dispersada, de un coloide protector, que contenga proteínas,

b): separación por floculación del coloide protector, que contenga proteínas, junto con el producto activo a partir de la dispersión, mediante ajuste del valor del pH de la dispersión a un valor que se encuentre en un intervalo de una unidad de valor del pH por encima y por debajo del punto isoeléctrico de la proteína empleada como coloide protector y

presentando la suspensión un contenido en agua desde un 0,2 hasta un 4% en peso.

Además, son preferentes aquellas suspensiones oleaginosas que contengan, al menos, un carotinoide como producto activo.

Los carotinoides, que pueden ser empleados en el ámbito de la invención, son los representantes conocidos de esta clase, que pueden obtenerse a partir de fuentes naturales o sintéticos. Entre éstos deben citarse, por ejemplo, los compuestos siguientes: la \beta-carotina, la licopina, la luteína, la astaxantina, la zeaxantina, la criptoxantina, la citranaxantina, la cantaxantina, la equinenona, la bixina, el \beta-apo-4-carotinal, el \beta-apo-8-carotinal, los ésteres del ácido \beta-apo-8-carotínico, individualmente o como mezcla. Es preferente, al menos, un carotinoide del grupo constituido por la astaxantina, la \beta-carotina, el \beta-apo-8'-carotinal, el éster de etilo del ácido \beta-apo-8'-carotínico, la cantaxantina, la citranaxantina, la equinenona, la luteína, la licopina y la zeaxantina Como carotinoides especialmente preferentes deben citarse la astaxantina y la cantaxantina, empleándose, de forma muy especialmente preferente, la astaxantina.

La fase dispersa puede contener como coloides protectores, además de los compuestos que contienen proteína, ya citados - por ejemplo las gelatinas tales como la gelatina de vaca, de cerdo o de pescado, los hidrolizados de gelatina, la caseína, el caseinato, la proteína del suero lácteo y las proteínas vegetales, también almidones, la dextrina, la pectina, la goma arábiga, los almidones modificados tales como por ejemplo el octenil-succinato-almidón de Na, los almidones con un elevado contenido en amilasa (tal como por ejemplo Hylon®, firma National Starch), individualmente o como mezcla. Los representantes típicos de las proteínas vegetales son el gluten, la zeina, las proteínas de soja, de arroz, de patata y de garbanzos. Sin embargo pueden emplearse también el alcohol polivinílico, la polivinilpirrolidona, la metilcelulosa, la carboximetilcelulosa, la hidroxipropilcelulosa y los alginatos. Como coloides protectores preferentes deben citarse, al menos, un coloide protector, que contenga proteína, del grupo formado por la caseína, el caseinato, la proteína de soja, los hidrolizados de proteína de soja, la gelatina de cerdo y de pescado o un almidón modificado.

Con relación a detalles mayores relativos a los coloides protectores, anteriormente citados, se hará referencia a la publicación R.A. Morton, Fat Soluble Vitamins, Intern. Encyclopedia of Food and Nutrition, tomo 9, Pergamon Press 1970, páginas 128-131.

Los coloides protectores pueden combinarse con emulsionantes para mejorar sus propiedades.

Las formulaciones oleaginosas, según la invención, especialmente las suspensiones oleaginosas, que contienen carotinoides, se caracterizan, entre otras cosas, también porque presentan un contenido en agua preferentemente desde un 0,5 hasta un 3% en peso.

El tamaño medio de las partículas D[4,3] de la fase dispersa de las suspensiones oleaginosas se encuentra en el intervalo desde 0,1 hasta 100 \mum, preferentemente desde 0,2 hasta 50 \mum, de forma especialmente preferente desde 0,5 hasta 30 \mum, de forma muy especialmente preferente desde 0,8 hasta 20 \mum, especialmente en el intervalo desde 1,0 hasta 10 \mum. La expresión D[4,3] se refiere, en este contexto, al diámetro medio del peso por volumen (véase el manual de Malvern Mastersizer S, Malvern Instruments Ltd., UK).

Las suspensiones oleaginosas preferentes, que contienen carotinoides, se caracterizan, además, porque está presente al menos un carotinoide en forma amorfa o parcialmente amorfa. Las partes amorfas de los carotinoides, determinadas por medio del diagrama de difracción de rayos X, se encuentran en el intervalo desde 30 hasta 100%, preferentemente en el intervalo desde 40 hasta 99%, de forma especialmente preferente desde 60 hasta 98%, de forma muy especialmente preferente en el intervalo desde 70 hasta 95%.

Debido al elevado grado de amorfismo de los productos activos, especialmente de los carotinoides, en las suspensiones oleaginosas, estas formulaciones presentan una biodisponibilidad especialmente elevada, relacionada con un rendimiento de color muy bueno en el caso de la pigmentación por ejemplo de la clara del huevo o de pescado tal como por ejemplo de salmones.

El contenido en productos activos en las suspensiones oleaginosas se encuentra, en general, comprendido entre un 0,1 y un 50% en peso, preferentemente entre un 0,2 y un 30% en peso, de forma especialmente preferente entre un 0,5 y un 20% en peso, de forma muy especialmente preferente entre un 1,0 y un 15% en peso, referido a la cantidad total de la suspensión oleaginosa.

El agente dispersante empleado puede ser sólido o líquido a 20ºC y puede ser tanto de origen sintético, mineral, vegetal como también de origen animal. Los representantes típicos son, entre otros, el aceite de sésamo, el aceite de semillas de maíz, el aceite de semillas de algodón, el aceite de soja o el aceite de cacahuete, los ésteres de los ácidos grasos vegetales de cadena media, el sebo comestible, la oleoestearina así como el aceite de parafina, el estearato de glicerilo, el miristato de isopropilo, el adipato de diisopropilo, el 2-etilhexanoato de cetilestearilo, los poliisobutenos hidrogenados, la vaselina, los triglicéridos del ácido caprílico/ácido caprínico, las ceras microcristalinas, la lanolina y el ácido esteárico.

Preferentemente, deben citarse, en este contexto, los aceites comestibles, líquidos a 20ºC tales como el aceite de semillas de girasol, el aceite de palma, el aceite de sésamo, el aceite de semillas de maíz, el aceite de semillas de algodón, el aceite de soja o el aceite de cacahuete, los ésteres de los triglicéridos de cadena media así como, además, aceites de pescado tales como por ejemplo aceite de caballa, el aceite de sardinas ahumadas o el aceite de salmón. Para el alimento de los animales son especialmente preferentes el aceite de pescado, el aceite de semillas de maíz, el aceite de semillas de girasol, el aceite de soja y el aceite de cacahuete. Para el sector de la alimentación/farmacéutico son ventajosos, además, los ésteres de los triglicéridos de cadena media.

De acuerdo con el agente dispersante empleado (aceite o grasa endurecida), las suspensiones, según la invención, pueden presentarse tanto en forma esparcible como sistema sólido/líquido así como también en forma sólida en función de su viscosidad y del punto de fusión del agente dispersante, es decir que pueden presentarse como sistema sólido/sólido heterogéneo.

Para evitar las sedimentaciones de las partículas, que contienen carotinoides, en las preparaciones oleaginosas -por ejemplo durante un almacenamiento prolongado- son preferentes, en algunos casos, también las grasas endurecidas citadas ya anteriormente (por ejemplo sebo comestible o oleoestearina) como agentes dispersantes.

La cantidad del agente dispersante se encuentra comprendida, en general, entre un 20 y un 99,9% en peso, preferentemente entre un 50 y un 99% en peso, de forma especialmente preferente entre un 55 y un 97% en peso, de forma muy especialmente preferente entre un 60 y un 99% en peso, con relación a la masa total de la suspensión
oleaginosa.

En algunos casos, puede ser necesario que las suspensiones oleaginosas contengan, además, productos auxiliares tales como, por ejemplo, espesantes, grasas endurecidas, formadores de quelatos, tales como por ejemplo las sales alcalinas o las sales alcalinotérreas del ácido cítrico, del ácido fitínico o del ácido fosfórico y/o que contengan emulsionantes.

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Como emulsionantes o bien solubilizantes pueden emplearse, por ejemplo, el palmitato de ascorbilo, los ésteres de poliglicerina de los ácidos grasos, los ésteres de sorbitán de los ácidos grasos, los ésteres de propilenglicol de los ácidos grasos o la lecitina.

En el caso de las suspensiones oleaginosas, que contengan como fase dispersa los productos sólidos separados mediante la floculación, anteriormente descritos, la cantidad del agente dispersante se encuentra comprendida, en general, desde un 50 hasta un 99,9% en peso, preferentemente desde un 70 hasta un 99,8% en peso, de forma especialmente preferente desde un 80 hasta un 99,5% en peso, de forma muy especialmente preferente desde un 90 hasta un 99% en peso, referido a la masa total de la dispersión oleaginosa.

El objeto de la invención está constituido, también, por un procedimiento para la obtención de suspensiones oleaginosas, que contengan carotinoides, preferentemente suspensiones oleaginosas, que contengan como producto activo, al menos, un carotinoide del grupo constituido por la astaxantina, la \beta-carotina, el \beta-apo-8'-carotinal, el éster de etilo del ácido \beta-apo-8'-carotínico, la cantaxantina, la citranaxantina, la equinenona, la luteína, la licopina y la zeaxantina, caracterizado porque

a): se muele un polvo seco, que contenga, al menos, un carotinoide revestido con uno o varios coloides protectores, en, al menos, un aceite hasta un tamaño medio de las partículas desde 0,1 hasta 100 \mum o

b): se muele un polvo seco, que contenga, al menos, un carotinoide revestido con uno o varios coloides protectores, sin el empleo de una fase continua, hasta un tamaño medio de las partículas desde 0,1 hasta 100 \mum y las partículas molidas se suspenden a continuación en, al menos, un aceite o

c): se muele una suspensión que contenga carotinoides, que contenga como fase sólida, al menos, un carotinoide revestido con uno o varios coloides protectores y que contenga como agente dispersante agua o una mezcla formada por agua y por un disolvente miscible con agua, hasta un tamaño medio de las partículas desde 0,1 hasta 100 \mum, a continuación se libera la fase sólida del agua o bien de la mezcla de agua/disolvente y las partículas molidas, obtenidas de este modo, se suspenden en, al menos, un aceite.

La molienda puede llevarse a cabo en las tres variantes del procedimiento de una manera en sí conocida, por ejemplo con un molino de bolas. En este caso se prolongará la molienda, según el tipo de molino empleado en cada caso, hasta que las partículas presenten un tamaño medio de las partículas D[4,3], determinado por medio de la difracción de Fraunhofer, desde 0,1 hasta 100 \mum, preferentemente desde 0,2 hasta 50 \mum, de forma especialmente preferente desde 0,5 hasta 30 \mum, de forma muy especialmente preferente desde 0,8 hasta 20 \mum, especialmente desde 1,0 hasta 10 \mum.

Otros detalles relativos a la molienda y a los aparatos empleados para su realización se encuentran, entre otras, en la publicación Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Sixth Edition, 1999, Electronic Release, Size Reduction, capítulo 3.6.: Wet Grinding.

Los disolventes miscibles con agua, empleados en la variante del procedimiento c), son, ante todo, disolventes miscibles con agua, térmicamente estables, volátiles, que únicamente contienen carbono, hidrógeno y oxígeno tales como los alcoholes, los éteres, los ésteres, las cetonas y los acetales. Convenientemente se emplearán aquellos disolventes que sean miscibles con agua al menos en un 10%, que presenten un punto de ebullición por debajo de 200ºC y/o que tengan menos de 10 átomos de carbono. De forma especialmente preferente se emplearán el metanol, el etanol, el n-propanol, el isopropanol, el 1,2-butanodiol-1-metiléter, el 1,2-propanodiol-1-n-propiléter, el tetrahidrofurano o la acetona.

La separación del agua o bien de la mezcla de agua/disolvente en el procedimiento c) puede llevarse a cabo de manera en sí conocida, por ejemplo mediante destilación, en caso dado bajo presión reducida. La destilación se llevará a cabo, por regla general, después de la molienda, pudiéndose efectuar sin embargo también ya durante el proceso de molienda.

El procedimiento según la invención se caracteriza, además, porque el aceite, empleado como agente dispersante, está constituido por un aceite comestible, líquido a 20ºC, o está constituido por una grasa endurecida sólida a 20ºC.

Otros detalles relativos a los coloides protectores empleados y a los agentes dispersantes se encuentran en la descripción que se ha dado ya inicialmente con relación a la suspensión oleaginosa.

Como polvos secos para la molienda pueden emplearse, por regla general, todas las preparaciones sólidas, conocidas por el estado de la técnica, en las que esté contenido al menos un carotinoide revestido con un coloide protector.

Deben citarse preferentemente los polvos secos preparados según las publicaciones EP-A-0 065 193, EP-A-0 832 569, DE-A-199 19 751, WO 98/26008, EP-A-0 937 412 así como en las publicaciones WO 91/062292 y WO 94/19411.

Los polvos secos de carotinoides, descritos en la publicación EP-A-0 065 193, pueden obtenerse según un procedimiento caracterizado porque se disuelve momentáneamente un carotinoide en un disolvente orgánico, miscible con agua, a temperaturas elevadas, precipitándose a partir de la solución obtenida inmediatamente, mediante mezcla rápida con una solución acuosa de un coloide protector, el carotinoide en forma coloidalmente dispersa y se transforma la dispersión obtenida en un polvo seco.

Según la publicación EP-A-0 832 569 se obtiene un polvo seco de carotinoides mediante recocido de la dispersión preparada según la publicación EP-A-0 065 193, a una temperatura comprendida entre 40ºC y 90ºC y, a continuación, secado por pulverización, en cuyo polvo están presentes las partículas del producto activo de una manera ampliamente amorfa a los rayos X.

Los polvos secos, descritos en la publicación DE-A-199 19 751, contienen, al menos, una xantofila del grupo constituido por la astaxantina, la luteína y la zeaxantina, que está incrustado en una matriz constituida por caseína como coloide protector.

Los polvos secos, descritos en la publicación WO 98/26008 contienen, al menos, una xantofila, que está incrustado en una matriz constituida por una mezcla de coloides protectores de bajo peso molecular y de elevado peso molecular.

La publicación EP-A-0 937 412 se refiere a preparaciones de carotinoide, en forma de polvo, que pueden obtenerse mediante a) suspensión de un carotinoide en un disolvente no miscible con agua, en caso dado en presencia de un antioxidante y/o de un aceite; b) calentamiento de esta suspensión hasta una temperatura en el intervalo desde 100 hasta 250ºC; c) mezcla de la solución, obtenida según b), con una solución acuosa de coloide protector a una temperatura comprendida entre 20 y 100ºC; d) separación del disolvente orgánico y transformación de la dispersión en un polvo seco.

Los polvos secos, divulgados en la publicación WO 91/062292, pueden obtenerse mediante molienda de los carotinoides en una solución acuosa de coloide protector y a continuación secado por pulverización de la suspensión acuosa de carotinoide molida.

En la publicación WO 94/19411 se muelen carotinoides cristalinos en presencia de una solución acuosa de coloide protector, se transforman en una modificación amorfa mediante calentamiento momentáneo hasta el punto de fusión y a continuación se seca por pulverización.

Mayores detalles relativos a la obtención de estos polvos secos se encuentran en las descripciones de las publicaciones anteriormente citadas.

Los polvos secos de carotinoides, empleados para la obtención de las suspensiones oleaginosas, según la invención, pueden contener, además de los coloides protectores, otros productos auxiliares tales como plastificantes, emulsionantes y/o estabilizantes.

Como plastificantes se emplearán azúcares o alcoholes sacáricos, por ejemplo la sacarosa, la glucosa, la lactosa, el azúcar invertido, la sorbita, la manita o la glicerina.

La relación entre el coloide protector y el plastificante con respecto al carotinoide se elegirá, en general, de tal manera, que el polvo seco contenga entre un 0,5 y un 65% en peso, preferentemente entre un 1 y un 25% en peso de carotinoide, entre un 10 hasta 50% en peso, preferentemente entre un 15 y un 35% en peso de un coloide protector, entre un 20 y un 70% en peso, preferentemente entre un 30 y un 60% en peso de un plastificante, refiriéndose todas las indicaciones en porcentaje a la masa seca del polvo, así como, en caso dado, cantidades subordinadas de un estabilizante.

Para aumentar la estabilidad del carotinoide frente a la degradación por oxidación, puede ser ventajoso añadir de 0 hasta 10% en peso, preferentemente desde un 0,5 hasta un 7,5% en peso, referido a la cantidad total del polo seco, de uno o varios estabilizantes tales como el \alpha-tocoferol, el t-butilhidroxitolueno, el t-butilhidroxianisol, el ácido ascórbico o la etoxiquina.

Como emulsionantes pueden estar presentes, por ejemplo, el palmitato de ascorbilo, los ésteres de poliglicerina de los ácidos grasos, los ésteres de sorbitán de los ácidos grasos, los ésteres de propilenglicol de los ácidos grasos o la lecitina en una concentración desde 0 hasta 200% en peso, preferentemente desde un 5 hasta un 150% en peso, de forma especialmente preferente desde un 10 hasta un 80% en peso, referido al carotinoide en el polvo seco.

En el caso de una mezcla de carotinoides es posible, en el procedimiento según la invención, moler todos los componentes empleados en la suspensión como mezcla total. No obstante puede molerse cada uno de los carotinoides, a ser molidos, en mayor concentración en el aceite a ser empleado. La preparación final se produce entonces mediante la mezcla de las suspensiones individuales correspondientes.

Las suspensiones oleaginosas, según la invención, pueden diluirse, como paso previo a la aplicación, mediante la adición de grasas o de aceites hasta la concentración correspondiente para su empleo. La dilución puede llevarse a cabo, por ejemplo, bajo agitación a temperaturas elevadas tales como, por ejemplo, desde 30 hasta 80ºC.

Las suspensiones, anteriormente citadas, son adecuadas, entre otras cosas, como aditivos para piensos para animales y para preparaciones de artículos comestibles o bien para pienso mixto, como agentes para la fabricación de preparaciones farmacéuticas y cosméticas así como para la fabricación de preparados para el complemento de los alimentos en el sector humano y veterinario.

Preferentemente, pueden emplearse las suspensiones como aditivo para los piensos en la alimentación de los animales, por ejemplo por mezcla en pellets de piensos durante la extrusión o para la aplicación o bien para el espolvoreo sobre pellets de piensos.

El empleo como aditivo para piensos se lleva a cabo, especialmente, mediante la pulverización superficial directa de las suspensiones según la invención, en caso dado tras dilución con aceites, por ejemplo sobre pellets de piensos para animales, según la denominada "post-pelleting-application".

Una forma preferente de realización del procedimiento de pulverización consiste en que los pellets de pienso son cargados con la suspensión acuosa bajo presión reducida.

Ejemplos a este respecto se encuentran, entre otros, en la publicación GB-A-2 232 573 así como en la publicación EP-A-0 556 883.

Los campos de aplicación típicos en el sector de los artículos comestibles son, por ejemplo, el aporte de vitaminas y la coloración de bebidas, de productos lácteos tales como yogurt, bebidas mixtas lácteas o helados lácteos así como de polvos para flan, productos de huevo, mezclas para hornear y golosinas.

En el sector de la cosmética pueden emplearse las suspensiones oleaginosas, por ejemplo, para agentes decorativos para el cuidado corporal, por ejemplo, en forma de una crema, de una loción, como barra de labios o como maquillaje.

El objeto de la invención está constituido, además, por agentes para el complemento de la alimentación, piensos para animales, artículos comestibles así como preparaciones farmacéuticas y cosméticas, que contengan las suspensiones oleaginosas, descritas al principio.

Preferentemente, la invención se dirige hacia el pienso para los animales, especialmente hacia los pellets de pienso, que se cargan con las suspensiones.

Se entenderán por preparados para el complemento de los alimentos, así como por preparaciones farmacéuticas, que contengan la suspensión, según la invención, entre otras cosas, tabletas, grageas así como, preferentemente, cápsulas de gelatina dura y cápsulas de gelatina blanda.

Las preparaciones cosméticas, que pueden contener las suspensiones según la invención son, por ejemplo, preparaciones que pueden ser aplicadas de forma tópica, especialmente agentes decorativos para el cuidado corporal tales como lápices de labios, maquillaje para el rostro en forma de una crema así como lociones.

En el caso de los productos activos absorbedores de la luz UV, descritos al principio (agentes protectores contra la luz) son adecuadas las preparaciones sólidas según la invención, que contengan agentes protectores contra la luz, así como las dispersiones oleaginosas, preparadas a partir de las mismas, también como filtros de los UV fotoestables en preparaciones cosméticas y farmacéuticas para la protección de la piel humana o del cabello humano contra la irradiación solar así como también contra la luz artificial, que presente un elevado porcentaje en UV, solas o junto con compuestos conocidos para las preparaciones cosméticas o farmacéuticas, que absorban en el intervalo de los UV. Las preparaciones cosméticas y farmacéuticas como tales se esterilizarán también, naturalmente, para que permanezcan activas durante el mayor tiempo posible.

Por lo tanto, el objeto de la presente invención está constituido también por agentes protectores contra la luz que contengan preparaciones cosméticas y farmacéuticas para la protección de la piel humana o del cabello humano contra la luz UV en el intervalo desde 280 hasta 400 nm, caracterizados porque contienen en un soporte adecuado, cosmético o farmacéutico, cantidades con efecto filtrante de los UV, fotoestable, de una formulación difícilmente soluble en agua o insoluble en agua de substancias orgánicas filtrantes de los UV -solas o junto con compuestos absorbentes en el intervalo de los UV-A y en el intervalo de los UV-B, en sí conocidos para las preparaciones cosméticas y farmacéuticas-, estando constituidas las formulaciones por las preparaciones sólidas, según la invención, citadas al principio, o por las dispersiones oleaginosas, preparadas a partir de las mismas.

La cantidad de substancia orgánica, filtrante de los UV, difícilmente soluble en agua o insoluble en agua, en forma de las formulaciones según la invención, que se emplea en las preparaciones cosméticas y farmacéuticas, se encuentra en el intervalo comprendido entre un 0,05 y un 20% en peso, preferentemente entre un 0,1 hasta un 10% en peso, de forma especialmente preferente en el intervalo comprendido entre un 1 y un 7% en peso, referido a la cantidad total de la preparación cosmética y farmacéutica.

Los agentes protectores contra la luz que contienen preparaciones cosméticas y farmacéuticas están constituidos, por regla general, a base de un soporte, que contiene, al menos, una fase oleaginosa. Sin embargo son posibles también preparaciones sólo de base acuosa. Por lo tanto entran en consideración aceites, emulsiones de aceite-en-agua y emulsiones de agua-en-aceite, cremas y pastas, masas para barras de labios o geles exentos de grasa.

Como emulsiones entran en consideración, entre otras, también las macroemulsiones de aceite-en-agua (O/W), las microemulsiones de aceite-en-agua (O/W) o las emulsiones de aceite-en-agua-en-aceite (O/W/O) con hidroxibenzofenonas aminosubstituidas de la fórmula I, que se presentan en forma dispersada, pudiéndose obtener las emulsiones mediante la tecnología de la inversión de fases, según la publicación DE-A-197 26 121.

Los productos auxiliares cosméticos, usuales, que pueden entrar en consideración como aditivos son, por ejemplo, coemulsionantes, grasas y ceras, estabilizantes, agentes espesantes, productos activos biógenos, formadores de película, productos odorizantes, colorantes, agentes de brillo perlado, agentes para la conservación, pigmentos, electrolitos (por ejemplo sulfato de magnesio) y reguladores del pH. Preferentemente entran en consideración los emulsionantes conocidos W/O y, además, también los emulsionantes O/W tales como por ejemplo los ésteres de poliglicerina, los ésteres de sorbitán o los glicéridos parcialmente esterificados, a modo de coemulsionantes. Ejemplos típicos de grasas son los glicéridos; como ceras deben citarse, entre otros, la cera de abejas, la cera de parafinas o las microceras en caso dado en combinación con ceras hidrófilas. Como estabilizantes pueden emplearse sales metálicas de ácidos grasos tales como por ejemplo el estearato de magnesio, de aluminio y/o de cinc. Los agentes espesantes adecuados son, por ejemplo, los ácidos poliacrílicos reticulados y sus derivados, los polisacáridos, especialmente la goma xantano, el guar-guar, el agar-agar, los alginatos y las tilosas, la carboximetilcelulosa y la hidroxietilcelulosa, además, los alcoholes grasos, los monoglicéridos y los ácidos grasos, los poliacrilatos, el alcohol polivinílico y la polivinilpirrolidona. Se entenderán por productos activos biógenos, por ejemplo, los extractos vegetales, los hidrolizados de albúmina y los complejos vitamínicos. Los formadores de película empleables son, por ejemplo, los hidrocoloides tales como el quitosano, el quitosano microcristalino o el quitosano cuaternizado, la polivinilpirrolidona, los copolímeros de vinilpirrolidona-acetato de vinilo, los polímeros de la serie del ácido acrílico, los derivados cuaternarios de la celulosa y los compuestos similares. Como agentes para la conservación son adecuados, por ejemplo, la solución de formaldehído, el p-hidroxibenzoato o el ácido sórbico. Como agentes de brillo perlado entran en consideración, por ejemplo, los ésteres de glicol del ácido diesteárico tales como el diestearato de etilengicol, así como también los ácidos grasos y los ésteres de monoglicol de los ácidos grasos. Como colorantes pueden emplearse las substancias adecuadas y aceptadas para fines cosméticos, como las que se han reunido en la publicación "Kosmetische Färbemittel" der Farbstoffkoimmission der Deutschen Forschungsgemeinschaft, publicado en Verlag Chemie, Weinheim, 1984. Estos colorantes se emplearán usualmente en concentraciones desde 0,001 hasta 0,1% en peso, referido al conjunto de la mezcla.

En general, es preferente un contenido adicional en antioxidante. De este modo pueden emplearse como antioxidantes favorables todos los antioxidantes adecuados o empleables para aplicaciones cosméticas y/o dermatológicas.

Ventajosamente, se elegirán los antioxidantes del grupo constituido por los aminoácidos (por ejemplo la glicina, la histidina, la tirosina, el triptofano) y sus derivados, por los imidazoles (por ejemplo el ácido urocanínico) y sus derivados, por los péptidos tales como la D,L-carnosina, la D-carnosina, la L-carnosina y sus derivados (por ejemplo la anserina), por los carotinoides, por las carotinas (por ejemplo la \beta-carotina, la licopina) y sus derivados, por el ácido clorogénico y sus derivados, por el ácido lipónico y sus derivados (por ejemplo el ácido dihidrolipónico), por la aurotioglucosa, por el propiltiouracilo y por otros tioles (por ejemplo la tiorrodoxina, la glutationa, la cisteína, la cistina, la cistamina y sus ésteres de glicosilo, de N-acetilo, de metilo, de etilo, de propilo, de amilo, de butilo y de laurilo, de palmitoilo, de oleilo, de \gamma-linoleilo, de colesterilo y de glicerilo) así como sus sales, por el tiodipropionato de dilaurilo, por el tiodipropionato de diestearilo, por el ácido tiodipropiónico y sus derivados (los ésteres, los éteres, los péptidos, los lípidos, los nucleótidos, los nucleósidos y las sales) así como por los compuestos de sulfoximina (por ejemplo la butioninsulfoximina, la homocisteinsulfoximina, la butioninsulfona, la penta-, la hexa-, la heptationinsulfoximina) en dosificaciones compatibles muy pequeñas (por ejemplo pmol hasta \inftymol/kg), además, quelatores (metálicos) (por ejemplo los ácidos \alpha-hidroxigrasos, el ácido palmítico, el ácido fitínico, la lactoferrina), los \alpha-hidroxiácidos (por ejemplo el ácido cítrico, el ácido láctico, el ácido málico), el ácido húmico, el ácido gálico, los extractos biliar, la biliburina, la biliverdina, la EDTA y sus derivados, los ácidos grasos insaturados y sus derivados (por ejemplo el ácido \gamma-linolénico, el ácido linoleico, el ácido oleico), el ácido fólico y sus derivados, la ubiquinona y el ubiquinol y sus derivados, la vitamina C y sus derivados (por ejemplo el palmitato de ascorbilo, el ascorbilfosfato de Mg, el acetato de ascorbilo), el tocoferol y sus derivados (por ejemplo el acetato de vitamina E, el tocotrienol), la vitamina A y sus derivados (palmitato de vitamina A) así como el benzoato de coniferilo de la resina benzoica, el ácido rutínico y sus derivados, la \alpha-glicosilrutina, el ácido ferúlico, el furfurilidenglucitol, la carnosina, el butilhidroxitolueno, el butilhidroxianisol, el nordihidroácido de la resina de guayaco, el ácido nordihidroguayarético, la trihidroxibutirofenona, el ácido úrico y sus derivados, la manosa y sus derivados, el cinc y sus derivados (por ejemplo ZnO, ZnSO_{4}), el selenio y sus derivados (por ejemplo la seleniometionina), el estilbeno y sus derivados (por ejemplo el óxido de estilbeno, el óxido de trans-estilbeno).

La cantidad de los antioxidantes, precedentemente citados (uno o varios compuestos) en las preparaciones se encuentra comprendida, preferentemente, entre un 0,001 y un 30% en peso, de forma especialmente preferente entre un 0,05 y un 20% en peso, especialmente desde un 1 hasta un 10% en peso, referido al peso total de la composición.

Cuando la vitamina E y/o sus derivados representen el o los antioxidantes, será ventajoso elegir su concentración correspondiente en el intervalo comprendido entre un 0,001 y un 10% en peso, referido al peso total de la formulación.

Cuando la vitamina A y/o sus derivados o bien carotinoides representen el o los antioxidantes, será ventajoso elegir su concentración correspondiente en el intervalo comprendido entre un 0,001 y un 10% en peso, referido al peso total de la formulación.

Los componentes oleaginosos usuales en cosmética son, por ejemplo, el aceite de parafina, el estearato de glicerilo, el miristato de isopropilo, el adipato de diisopropilo, el etilhexanoato de cetilestearilo, el poliisobuteno hidrogenado, la vaselina, los triglicéridos del ácido caprílico/ácido caprínico, la cera microcristalina, la lanolina y el ácido esteárico.

El porcentaje total de los productos auxiliares y aditivos puede estar comprendido entre un 1 y un 80, preferentemente entre un 6 y un 40% en peso y el porcentaje no acuoso ("substancia activa") puede estar comprendido entre un 20 y un 80, preferentemente entre un 30 y un 70% en peso -referido al agente-. La obtención de los agentes puede llevarse a cabo en forma en sí conocida, es decir por ejemplo por emulsión en caliente, en frío, en caliente-caliente/frío o bien mediante PIT. En este caso se trata de un procedimiento puramente mecánico, sin que tenga lugar una reacción química.

Tales preparados protectores contra el sol pueden presentarse, por lo tanto, en forma líquida, pastosa o sólida, por ejemplo en forma de cremas de agua-en-aceite, de cremas y de lociones de aceite-en-agua, de cremas espumantes en aerosol, de geles, de aceites, de barras grasas, de polvos, de aerosoles o de soluciones alcohólico acuosas.

Finalmente, pueden emplearse, de manera concomitante, otras substancias, en sí conocidas, absorbentes en el intervalo de los UV, en tanto en cuanto sean estables en el conjunto del sistema de la combinación formada por los filtros para los UV, a ser empleados según la invención.

La mayor parte de los agentes protectores contra la luz en las preparaciones cosméticas y farmacéuticas, que sirven para la protección de la epidermis de los seres humanos, está constituida por compuestos que absorben la luz UV en el intervalo de los UV-B, es decir en el intervalo desde 280 hasta 320 nm. A modo de ejemplo, el porcentaje de los absorbedores de los UV-A, a ser empleados según la invención, está comprendido entre un 10 y un 90% en peso, preferentemente entre un 20 y un 50% en peso, referido a la cantidad total de las substancias absorbentes de los UV-B y de los UV-A.

Como substancias filtrantes de los UV, que se emplean en combinación con las formulaciones, a ser empleadas según la invención, entran en consideración todas las substancias filtrantes de los UV-A y de los UV-B. A modo de ejemplo pueden citarse:

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También pueden emplearse, según la invención, substancias filtrantes polímeras o enlazadas con polímeros.

Ventajosamente, las preparaciones cosméticas y dermatológicas según la invención pueden contener, también, pigmentos inorgánicos a base de óxidos metálicos y/o de otros compuestos metálicos difícilmente solubles o insolubles en agua, especialmente a base de los óxidos de titanio (TiO_{2}), de cinc (ZnO), de hierro (por ejemplo Fe_{2}O_{3}), de circonio (ZrO_{2}), de silicio (SiO_{2}), de manganeso (por ejemplo MnO), de aluminio (Al_{2}O_{3}), de cerio (por ejemplo Ce_{2}O_{3}), de óxidos mixtos de los metales correspondientes así como mezclas formadas por tales óxidos. De forma especialmente preferente los pigmentos están constituidos a base de TiO_{2} y de ZnO.

Es especialmente ventajoso, en el sentido de la presente invención, que, aún cuando no sea necesario, los pigmentos inorgánicos estén presentes en forma hidrófoba, es decir que hayan sido tratados superficialmente de manera repelente del agua. Este tratamiento superficial puede consistir en que los pigmentos sean dotados con una capa hidrófoba delgada, de manera en sí conocida, como se ha descrito en la publicación DE-A-33 14 742.

Para la protección del cabello humano contra la irradiación UV, las formulaciones de los agentes protectores contra la luz, según la invención, pueden incorporarse en champúes, en lociones, en geles, en aerosoles para el cabello, en cremas espumantes en forma de aerosol o en emulsiones en concentraciones desde un 0,1 hasta un 10% en peso, preferentemente desde un 1 hasta un 7% en peso. Las formulaciones correspondientes pueden emplearse en este caso, entre otras cosas, para el lavado, para el teñido así como para el peinado del cabello.

Las formulaciones, a ser empleadas según la invención, se caracterizan por regla general por una capacidad de absorción, especialmente elevada, en el intervalo de la irradiación de los UV-A con estructura nítida de la banda. Además son perfectamente solubles en aceites cosméticos y pueden incorporarse fácilmente en formulaciones cosméticas. Las emulsiones, preparadas con las formulaciones, se caracterizan especialmente por su elevada estabilidad, caracterizándose las propias formulaciones I por su elevada fotoestabilidad, y las preparaciones fabricadas con las mismas se caracterizan por un tacto agradable en la piel.

El efecto filtrante de los UV de las formulaciones, según la invención, puede aprovecharse, también, para la estabilización de los productos activos y de los productos auxiliares en preparaciones cosméticas y farmacéuticas.

Las preparaciones, según la invención, se caracterizan por una capacidad de absorción especialmente elevada en el intervalo de la irradiación de los UV-B con estructura nítida de la banda y con elevados factores de protección contra la luz.

Especialmente, el elevado factor protector contra la luz de las preparaciones, que se midió ya con concentraciones bajas de productos activos absorbentes de los UV, fue sorprendente.

En el ejemplo siguiente se explica, con mayor detalle, la obtención de las preparaciones sólidas según la invención así como la de las suspensiones oleaginosas.

Ejemplo 1 Polvo seco de astaxantina

Se suspendieron 45 g de astaxantina cristalina, a temperatura ambiente, en 375 g de una mezcla azeotrópica de isopropanol/agua. Esta suspensión de producto activo se calentó, a continuación, hasta 96ºC y se mezcló, a un caudal de 2,1 kg/h, en continuo con otro azeótropo de isopropanol/agua a la temperatura de 227ºC y con un caudal de 2,7 kg/h, disolviéndose la astaxantina a una temperatura de la mezcla de 169ºC y a una presión de 60 bares. La solución del producto activo, obtenida de este modo, se mezcló a continuación con una fase acuosa, constituida por una solución de 80 g de caseinato de Na en 12 litros de agua destilada, en la que se había ajustado el valor del pH a pH 8,0 con 18 ml de NaOH 1 M, con un caudal de 56,1 kg/h.

Las partículas de producto activo, a nanoescala, que se forman durante la mezcla, presentan en la mezcla de isopropanol/agua un tamaño de las partículas de 100 nm. A continuación se ajustó la dispersión de producto activo a pH 4,8 con HCl 1 M, de tal manera que se separaron por floculación partículas de producto activo/caseinato. Tras la filtración de las partículas, separadas por floculación a través de una manguera filtrante y, a continuación secado por liofilización, se obtuvo un polvo seco con un contenido en astaxantina del 36% en peso.

Ejemplo 2 Polvo seco de astaxantina

Se suspendieron 50 g de astaxantina cristalina y 5,6 g de etoxiquina en 416 g de una mezcla azeotrópica de isopropanol/agua a temperatura ambiente. La suspensión del producto activo se calentó a continuación hasta 97ºC y se mezcló, a un caudal de 2,1 kg/h, de manera continua, con otro azeótropo de isopropanol/agua a la temperatura de 216ºC y con un caudal de 2,7 kg/h, disolviéndose la astaxantina a una temperatura de la mezcla de 169ºC y a una presión de 60 bares. La solución del producto activo se mezcló a continuación con una fase acuosa, constituida por una solución de 23,3 g de caseinato de Na en 14 litros de agua destilada, en la que se había ajustado el valor del pH a pH 8,3 con 5 ml de NaOH 1 M, con un caudal de 55,6 kg/h.

Las partículas de producto activo, formadas durante la mezcla, presentaron un tamaño de las partículas de 116 nm en la mezcla de isopropanol/agua. A continuación se ajustó esta dispersión acuosa a pH 4,8 con HCl 1 M de tal manera que se separasen por floculación partículas de producto activo/caseinato. A continuación se filtró a través de una manguera filtrante y se secó la torta de filtración. El producto sólido obtenido presentaba un contenido en astaxantina del 62% en peso.

Ejemplo 3 Polvo seco de licopina

Se suspendieron 45 g de licopina cristalina, 3,6 g de ácido palmítico y 6,6 g de tocoferol, a temperatura ambiente, en 388 g de una mezcla azeotrópica de isopropanol/agua. La suspensión del producto activo se calentó a continuación hasta 94ºC y se mezcló a un caudal de 2,0 kg/h, de manera continua, con otro azeótropo de isopropanol/agua, a la temperatura de 206ºC y con un caudal de 3,3 kg/h, disolviéndose la licopina a una temperatura de la mezcla de 171ºC y a una presión de 63 bares. La solución del producto activo, obtenida de este modo, se mezcló con una fase acuosa, constituida por una solución de 80 g de caseinato de Na en 7 litros de agua destilada, en la que se había ajustado el valor del pH a pH 8,0 con 19 ml de NaOH 1 M, a un caudal de 33,8 kg/h.

Las partículas de producto activo, formadas durante la mezcla, presentaban en la mezcla de isopropanol/agua un tamaño de las partículas de 125 nm. A continuación se ajustó a pH 4,8 la dispersión acuosa con HCl 1 M de tal manera, que se separasen por floculación partículas de producto activo/caseinato. A continuación se filtró a través de una manguera filtrante y se secó por liofilización. La torta de filtración seca presentaba un contenido en licopina del 32% en peso.

Ejemplo 4 Polvo seco de \beta-carotina

Se suspendieron 45 g de \beta-carotina, 3,6 g de palmitato de ascorbilo y 6,6 g de tocoferol en 388 g de una mezcla azeotrópica de isopropanol/agua a temperatura ambiente. La suspensión del producto activo se calentó, a continuación, hasta 96ºC y se mezcló, con un caudal de 2,1 kg/h, de manera continua, con otro azeótropo de isopropanol/agua a la temperatura de 210ºC y con un caudal de 3,0 kg/h, disolviéndose la \beta-carotina a una temperatura de la mezcla de 170ºC, a una presión de 62 bares. La solución del producto activo se mezcló a continuación con una fase acuosa, constituida por una solución de 80 g de caseinato de Na en 7 litros de agua destilada, en la que se había ajustado el valor del pH a pH 8,0 con 18 ml de NaOH 1 M, con un caudal de 35,5 kg/h.

Las partículas del producto activo, formadas en la mezcla, presentaban en la mezcla de isopropanol/agua un tamaño de las partículas de 138 nm. A continuación se ajustó a pH 4,8 esta dispersión del producto activo con HCl 1 M de tal manera que se separasen por floculación partículas de producto activo/caseinato. A continuación se filtró a través de una manguera filtrante. La torta de filtración se secó a continuación mediante secado por liofilización. La torta de filtración seca presentaba un contenido en \beta-carotina del 32% en peso.

Ejemplo 5 Polvo seco de astaxantina (forma de trabajo ácida)

Se suspendieron 45 g de astaxantina cristalina y 4,5 g de vainillina en 375 g de una mezcla azeotrópica de isopropanol/agua a temperatura ambiente. La suspensión del producto activo se calentó a continuación hasta 98ºC y se mezcló, a un caudal de 2,1 kg/h, de manera continua, con otro azeótropo de isopropanol/agua a la temperatura de 230ºC y con un caudal de 2,8 kg/h, disolviéndose la astaxantina a una temperatura de la mezcla de 171ºC y a una presión de 61 bares. La solución del producto activo se mezcló a continuación con una fase acuosa, constituida por una solución de 80 g de caseinato de Na (Lacto Bretagne Associés) en 12.000 g de agua destilada, habiéndose ajustado el valor del pH a pH 2,9 con 88 g de HCl 1 M, a un caudal de 55,2 kg/h.

Las partículas del producto activo, formadas durante la mezcla, presentaban un tamaño de partícula de 1,2 \mum en la mezcla de isopropanol/agua. A continuación se ajustó la dispersión acuosa a pH 4,8 con NaOH 1 M, de tal manera que se separasen por floculación las partículas de producto activo/caseinato. A continuación se filtró a través de una manguera filtrante. La torta de filtración se secó a continuación mediante secado por liofilización. La torta de filtración, seca, presentaba un contenido en astaxantina del 35% en peso.

Ejemplo 6 Molienda de la licopina con caseinato

Se suspendieron 3,3 g de licopina cristalina, 2,5 g de caseinato de Na y 0,33 g de palmitato de ascorbilo en 40 g de agua completamente desmineralizada a temperatura ambiente y se alcalinizó el valor del pH de la suspensión con 3 g de NaOH 1 M. La suspensión del producto activo se dispersó a continuación junto con aproximadamente 200 g de perlas cerámicas de óxido de circonio con un diámetro de 1 mm, en una botella de vidrio de 100 ml sobre el dispositivo Red-Devil. Al cabo de un tiempo de molienda de 3, de 6 y de 12 horas se tomaron muestras para caracterizar el avance de la molienda. El tamaño medio de las partículas en estos momentos fue de 651 nm con un 67% de varianza, de 487 nm con un 50% de varianza y de 494 nm con un 55% de varianza. El valor del pH de la prueba final fue de pH = 7,7 con un valor E1/1 de 136.

A continuación se ajustó a pH 4,8 la dispersión acuosa con HCl 1 M de tal manera que se separasen partículas de producto activo/caseinato. Tras filtración a través de una manguera filtrante se secó finalmente la torta de filtración por liofilización.

Ejemplo 7 Suspensión en aceite de astaxantina

Para la obtención de una suspensión de astaxantina oleaginosa, altamente concentrada, se suspendieron 20 g del polvo seco de astaxantina, obtenido en el ejemplo 2, con 1,0 g de etoxiquina, 1,0 g de agente para la conservación (BHT) y 4,0 g de emulsionante (Span 65, Sigma) en 100 g de aceite neutro (Delios SK, Grünau), por medio de un Ultra Turrax durante 5 minutos. La suspensión oleaginosa obtenida, estable a la sedimentación, tenía un contenido en astaxantina del 8,5% en peso, con un tamaño secundario de las partículas de 34 \mum.

Tras la separación de los cuerpos molidos se diluyó una parte de la suspensión con una cantidad 10 veces mayor del aceite empleado y se dejó reposar durante 12 horas. A través de este espacio de tiempo no presentaron muestras de sedimentación ni la suspensión no diluida ni la suspensión diluida.

Claims

1. Procedimiento para la obtención de preparaciones sólidas al menos de un producto activo soluble en agua, difícilmente soluble en agua o insoluble en agua, adecuado para el sector de los artículos comestibles y para el sector del pienso para los animales o para aplicaciones farmacéuticas y cosméticas, elegido entre el grupo constituido por vitaminas liposolubles, vitaminas hidrosolubles, ácidos grasos poliinsaturados, carotinoides y substancias orgánicas filtrantes de los UV, mediante

b): separación por floculación del coloide protector, que contenga proteínas, junto con el producto activo a partir de la dispersión y

caracterizado porque en la etapa del procedimiento b) se genera la floculación mediante ajuste del valor del pH de la dispersión hasta un valor, que se encuentre en el intervalo de una unidad del valor de pH por encima y por debajo del punto isoeléctrico de la proteína empleada como coloide protector.

2. Procedimiento según la reivindicación 1, para la obtención de preparaciones sólidas de al menos un producto activo difícilmente soluble en agua o insoluble en agua, adecuado para el sector de los artículos comestibles y para el sector del pienso para los animales o para aplicaciones farmacéuticas y cosméticas, caracterizado porque en la etapa del procedimiento a) se dispersa al menos uno de los productos activos, anteriormente citados, en una solución acuosa, molecularmente dispersada o coloidalmente dispersada, de un coloide protector, que contenga proteínas.

3. Procedimiento según la reivindicación 2, caracterizado porque en la etapa de la dispersión a) se lleva a cabo la obtención de una suspensión de, al menos, un producto activo sólido en una solución acuosa, molecularmente dispersada o coloidalmente dispersada, de un coloide protector, que contenga proteínas.

4. Procedimiento según la reivindicación 3, caracterizado porque la suspensión, obtenida en la etapa del procedimiento a), se muele como paso previo a la separación por floculación.

5. Procedimiento según la reivindicación 2, caracterizado porque la dispersión en la etapa a) abarca las etapas siguientes:

a_{1}): disolución de uno o varios productos activos difícilmente solubles en agua o insolubles en agua, elegidos del grupo formado por las vitaminas liposolubles, los ácidos grasos poliinsaturados, los carotinoides y las substancias orgánicas filtrantes de los UV, en un disolvente orgánico, miscible con agua, o en una mezcla formada por agua y por un disolvente orgánico miscible con agua o

a_{2}): disolución de uno o varios productos activos difícilmente solubles en agua o insolubles en agua, elegidos del grupo formado por las vitaminas liposolubles, los ácidos grasos poliinsaturados, los carotinoides y las substancias orgánicas filtrantes de los UV, en un disolvente orgánico, no miscible con agua y

a_{3}): mezcla de la solución obtenida según a_{1}) o según a_{2}), con una solución acuosa, molecularmente dispersada o coloidalmente dispersada, de un coloide protector, que contenga proteínas, formándose la fase hidrófoba del producto activo como fase nanodispersada.

6. Procedimiento según la reivindicación 5, caracterizado porque en la realización de la etapa del procedimiento a_{2}) se elimina por destilación el disolvente no miscible con agua, como paso previo a la separación por floculación del coloide protector.

7. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque como coloide protector se emplea caseína o un caseinato.

8. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque, en este caso se trata de la obtención de un polvo seco que contenga carotinoides.

9. Procedimiento según la reivindicación 8 para la obtención de polvos secos, que contengan carotinoides, elegidos entre el grupo constituido por la astaxantina, la \beta-carotina, el \beta-apo-8'-carotinal, el éster de etilo del ácido \beta-apo-8'-carotínico, la cantaxantina, la citranaxantina, la equinenona, la luteína, la licopina y la zeaxantina.

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10. Procedimiento según la reivindicación 8, caracterizado porque

c): la caseína o el caseinato se separan por floculación junto con el carotinoide a un valor del pH de la dispersión, que se encuentre en el intervalo de una unidad del valor de pH por encima y por debajo del punto isoeléctrico de la caseína o del caseinato,

d): el producto sólido, separado por floculación, se separa del agua y del disolvente y se seca.

11. Preparaciones sólidas de al menos un producto activo difícilmente soluble en agua o insoluble en agua, adecuado para el sector de los artículos comestibles y para el sector del pienso de los animales o para aplicaciones farmacéuticas y cosméticas, elegido del grupo constituido por las vitaminas liposolubles, las vitaminas hidrosolubles, los ácidos grasos poliinsaturados, los carotinoides y las substancias orgánicas filtrantes de los UV, obtenibles según un procedimiento definido de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 10.

12. Preparaciones sólidas según la reivindicación 11, que contienen al menos un producto activo difícilmente soluble en agua o insoluble en agua, adecuado para el sector de los artículos comestibles y para el sector del pienso para los animales o para aplicaciones farmacéuticas y cosméticas, elegido del grupo constituido por las vitaminas liposolubles, las vitaminas hidrosolubles, los ácidos grasos poliinsaturados, los carotinoides y las substancias orgánicas filtrantes de los UV.

13. Preparaciones sólidas según una de las reivindicaciones 11 o 12 con un contenido en producto activo desde un 0,1 hasta un 80% en peso.

14. Preparaciones sólidas según una de las reivindicaciones 12 o 13, caracterizadas porque están constituidas por polvos secos que contienen carotinoides.

15. Polvos secos según la reivindicación 14, que contienen carotinoides, elegidos entre el grupo constituido por la astaxantina, la \beta-carotina, el \beta-apo-8'-carotinal, el éster de etilo del ácido \beta-apo-8'-carotínico, la cantaxantina, la citranaxantina, la equinenona, la luteína, la licopina y la zeaxantina.

16. Empleo de las preparaciones sólidas, definidas según la reivindicación 11, como aditivo para artículos comestibles, para pienso de los animales, para productos farmacéuticos y/o para preparaciones cosméticas.

17. Empleo según la reivindicación 16, caracterizado porque se emplean las preparaciones sólidas en forma de suspensiones oleaginosas.

18. Empleo de las preparaciones sólidas, definidas según la reivindicación 11, para la fabricación de suspensiones oleaginosas.

19. Suspensiones oleaginosas que contienen, como fase dispersa, preparaciones sólidas de, al menos, un producto activo soluble en agua, difícilmente soluble en agua o insoluble en agua, adecuado para el sector de los artículos comestibles y para el sector del pienso de los animales o para aplicaciones farmacéuticas y cosméticas, elegido entre el grupo formado por las vitaminas liposolubles, las vitaminas hidrosolubles, los ácidos grasos poliinsaturados, los carotinoides y las substancias orgánicas filtrantes de los UV, que pueden obtenerse por

a): disolución o dispersión de, al menos, uno de los productos activos, de los anteriormente citados, en una solución acuosa, molecularmente dispersada o coloidalmente dispersada, de un coloide protector, que contenga proteínas,

b): separación por floculación del coloide protector, que contenga proteínas, junto con el producto activo a partir de la dispersión, mediante ajuste del valor del pH de la dispersión a un valor, que se encuentre en un intervalo de una unidad de valor del pH por encima y por debajo del punto isoeléctrico de la proteína empleada como coloide protector y

20. Suspensiones oleaginosas según la reivindicación 19 con un contenido en producto activo desde un 0,1 hasta un 50% en peso, referido al peso total de la suspensión oleaginosa.

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21. Suspensiones oleaginosas según una de las reivindicaciones 19 o 20, que contienen como producto activo al menos un carotinoide elegido entre el grupo formado por la astaxantina, la \beta-carotina, el \beta-apo-8'-carotinal, el éster de etilo del ácido \beta-apo-8'-carotínico, la cantaxantina, la citranaxantina, la equinenona, la luteína, la licopina y la zeaxantina.

22. Procedimiento para la obtención de suspensiones oleaginosas, que contienen carotinoides, definidas según la reivindicación 19, caracterizado porque

c): se muele una suspensión que contenga carotinoides, que contenga como fase sólida, al menos, un carotinoide revestido con uno o varios coloides protectores y que contenga, como agente dispersante, agua o una mezcla formada por agua y por un disolvente miscible con agua, hasta un tamaño medio de las partículas desde 0,1 hasta 100 \mum, a continuación se libera la fase sólida del agua o bien de la mezcla de agua/disolvente y las partículas molidas, obtenidas de este modo, se suspenden en, al menos, un aceite.

23. Procedimiento según la reivindicación 22, caracterizado porque el aceite está constituido por un aceite comestible, líquido a 20ºC.

24. Procedimiento según la reivindicación 22, caracterizado porque el aceite está constituido por una grasa dura, sólida a 20ºC.

25. Empleo de las suspensiones oleaginosas, definidas según una de las reivindicaciones 19 hasta 21 para la obtención de artículos complementarios para los alimentos así como a modo de aditivo para el pienso de los animales, los artículos comestibles, las preparaciones farmacéuticas y cosméticas.

26. Empleo según la reivindicación 25, caracterizado porque se trata de suspensiones oleaginosas que contienen carotinoides.

27. Empleo según una de las reivindicaciones 25 o 26 como aditivo para los piensos en la alimentación de los animales.

28. Empleo según la reivindicación 27 para la incorporación, por mezcla, en pellets para el pienso de los animales.

29. Empleo según la reivindicación 28 para la aplicación sobre pellets de pienso para los animales.

30. Empleo según la reivindicación 29, caracterizado porque se cargan los pellets el pienso para los animales, a presión reducida, con la suspensión oleaginosa.

31. Agentes para el complemento de los alimentos, pienso para los animales, artículos comestibles así como preparaciones farmacéuticas y cosméticas, que contengan suspensiones oleaginosas, definidas según una de las reivindicaciones 19 a 21.