ES2378237T3 - Nuevos compuestos útiles para la síntesis de S y R-omeprazol y un procedimiento para su preparación - Google Patents

Nuevos compuestos útiles para la síntesis de S y R-omeprazol y un procedimiento para su preparación Download PDF

Info

Publication number
ES2378237T3
ES2378237T3 ES05711081T ES05711081T ES2378237T3 ES 2378237 T3 ES2378237 T3 ES 2378237T3 ES 05711081 T ES05711081 T ES 05711081T ES 05711081 T ES05711081 T ES 05711081T ES 2378237 T3 ES2378237 T3 ES 2378237T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
enantiomer
omeprazole
titanium complex
preparation
methoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES05711081T
Other languages
English (en)
Inventor
Christina Fregler
Sverker Von Unge
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AstraZeneca AB
Original Assignee
AstraZeneca AB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by AstraZeneca AB filed Critical AstraZeneca AB
Application granted granted Critical
Publication of ES2378237T3 publication Critical patent/ES2378237T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Un compuesto de fórmula I, como un enanti6mero individual o en una forma enriquecida en un enantiómero en la que Het es y X es un halógeno F, Cl, Br o I; NO2, N2+ o -OSO2R en el que R es CH3, CF3, p-tolueno, m-clorobenceno o p-clorobenceno; y sus tautómeros.

Description

Nuevos compuestos utiles para la sintesis de S y R-omeprazol y un procedimiento para su preparaci6n.
Campo de la inveneian
Campo de la inveneian
5 La presente invenci6n se dirige a nuevos compuestos de alta pureza 6ptica, a un procedimiento para su preparaci6n y su uso como productos intermedios en la sintesis del enanti6mero S o R del 5-metoxi-2-[[(4-metoxi-3,5-dimetil-2piridinil)metil]sulfinil]-1H-bencimidazol.
Anteeedentes de la inveneian
El compuesto 5-metoxi-2-[[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]sulfinil]-1H-bencimidazol, que tiene el nombre
10 generico de omeprazol, y sus sales alcalinas terapeuticamente aceptables, se describen en los documentos EP 5129 y EP 124495, respectivamente. El omeprazol y sus sales alcalinas son eficaces inhibidores de la secreci6n del acido gastrico, y son utiles como agentes antiulcera. Los compuestos, que son sulf6xidos, tienen un centro asimetrico en el atomo de azufre, es decir, existen en forma de dos is6meros 6pticos (enanti6meros). Se ha mostrado que la sal de magnesio del enanti6mero S del omeprazol tiene mejores propiedades farmacocineticas y
15 metab6licas comparado con el omeprazol, y esto se describe en el documento EP 0652872 B 1 (que proviene del documento WO 94/27988). Como resultado de esto, la sal de magnesio del enanti6mero S del omeprazol tiene un mejor perfil terapeutico, tal como un menor grado de variaci6n interindividual.
El documento WO 03/097606 se refiere a la preparaci6n de compuestos racemicos que son derivados del bencimidazol sustituido. Los documentos WO 01/04109 y WO 98/40378 tambien se refieren a la preparaci6n de
20 compuestos racemicos. Ninguno de estos documentos se refiere a ninguno de los compuestos enriquecidos en un enanti6mero o enanti6meros puros.
En el documento EP 0773940 B1 (que proviene del documento WO 96/02535) se describe un procedimiento para preparar los enanti6meros individuales del omeprazol y sulf6xidos estructuralmente relacionados. En este procedimiento, se oxida un sulfuro proquiral con un agente oxidante en presencia de un complejo de titanio quiral, al
25 correspondiente sulf6xido como un solo enanti6mero o enriquecido en un enanti6mero. El documento WO 03/089408 se refiere a un procedimiento para preparar enanti6meros o compuestos enriquecidos en un enanti6mero para una clase de compuestos, incluyendo el S-omeprazol, usando un procedimiento mediado por catalizador de titanio o vanadio.
Los enanti6meros individuales del omeprazol en forma neutra son dificiles de obtener en estado cristalino, y por lo
30 tanto estos compuestos se obtienen con mas frecuencia como productos no cristalinos. Por ejemplo, en el documento WO 92/08716 la forma neutra del enanti6mero R del omeprazol se obtiene como un s6lido amorfo y en el documento WO 94/27988 se obtienen ambos enanti6meros del omeprazol, en sus formas neutras, en forma de jarabes o aceites. En el documento WO 94/27988 tambien se describe la preparaci6n de sales alcalinas de enanti6meros individuales, que se pueden obtener como productos cristalinos. Estos se pueden purificar por
35 recristalizaci6n dando como resultado productos de pureza 6ptica muy alta. Ademas, las sales 6pticamente puras del enanti6mero S del omeprazol son estables frente a la racemizaci6n tanto a pH neutro como basico.
El documento WO 98/28294 describe el S-omeprazol en forma neutra que esta en estado s6lido.
Seria conveniente llevar a cabo la oxidaci6n de sulfuros proquirales que produzca sulf6xidos intermedios altamente cristalinos, haciendo posible, por lo tanto, la recristalizaci6n directa de los sulf6xidos brutos en su forma neutra, con 40 el fin de aumentar la pureza 6ptica, asi como aumentar la pureza quimica. Los sulf6xidos intermedios enriquecidos en un enanti6mero purificados, se pueden convertir despues en el enanti6mero S o R del omeprazol y despues opcionalmente en sus sales farmaceuticamente aceptables. Una ventaja de dicho procedimiento es que el requisito de una etapa de purificaci6n quimica y 6ptica no implicaria la adici6n de un medio alcalino a una mezcla de reacci6n que contiene titanio, cuyo procedimiento esta asociado con problemas con la formaci6n de sales de titanio
45 inorganicas con las que es dificil trabajar. Una ventaja adicional es que la etapa de reacci6n catalizada por el titanio se produce antes en la sintesis de los compuestos enriquecidos en un enanti6mero, reduciendo asi un posible riesgo de contaminaci6n del producto final con las sales de titanio.
La presente invenci6n se refiere a nuevos sulf6xidos cristalinos que son suficientemente estables para ser recristalizados directamente, a la preparaci6n de estos sulf6xidos y a su uso como compuestos intermedios en la
50 sintesis del enanti6mero S y R del omeprazol.
Deseripeian detallada de la inveneian
La presente invenci6n se refiere a nuevos sulf6xidos altamente cristalinos en una forma enriquecida en un enanti6mero, que son suficientemente estables quimicamente para cristalizarlos directamente de una mezcla de reacci6n de oxidaci6n, a la preparaci6n de estos sulf6xidos y a su uso como compuestos intermedios en la sintesis
del enanti6mero S y R del omeprazol y sus sales farmaceuticamente aceptables.
De acuerdo con otro aspecto de la invenci6n, los nuevos compuestos intermedios sinteticos se definen por la f6rmula I, como un enanti6mero individual o en forma enriquecida en un enanti6mero:
en la que Het es
+
y X es un hal6geno F, Cl, Br o I; NO2, N2 o -OSO2R en el que R es CH3, CF3,p-tolueno, m-clorobenceno o pclorobenceno.
De acuerdo con otro aspecto de la invenci6n, X es cloro o nitro como en los compuestos de f6rmula Ia, Ib, Ic y Id:
Los compuestos Ia-Id, y sus correspondientes taut6meros, existen como un enanti6mero individual o en una forma
enriquecida en un enanti6mero.
15 Un aspecto adicional de la invenci6n, es la preparaci6n de los compuestos de f6rmula I, que se pueden usar como productos intermedios en la sintesis del enanti6mero S y R del omeprazol y sus sales farmaceuticamente aceptables. La preparaci6n de los compuestos de f6rmula I se puede llevar a cabo como se describe en el documento EP 0773940 B1, y esta tambien se ilustra en el siguiente esquema 1.
Esquema 1
en el que Het es
y X es un hal6geno F, Cl, Br o I; NO2, N2+ o -OSO2R en el que R es CH3, CF3, p-tolueno, m-clorobenceno o p-clorobenceno.
En este procedimiento, un sulfuro proquiral tal como II se oxida en un disolvente organico con un agente oxidante,
p. ej., hidroper6xido de cumeno, en presencia de un complejo de titanio quiral. El complejo de titanio adecuado para catalizar el procedimiento de la invenci6n se prepara a partir de un ligando quiral y un compuesto de titanio (I�) tal como, preferiblemente un alc6xido de titanio(I�), y opcionalmente en presencia de agua. El ligando quiral usado en la preparaci6n del complejo de titanio es, por ejemplo, un alcohol quiral tal como un diol quiral. La oxidaci6n se puede llevar a cabo en presencia de una base, p. ej., N,N-diisopropiletilamina.
La oxidaci6n se lleva a cabo en un disolvente organico. El disolvente se puede elegir con respecto a condiciones adecuadas desde un punto de vista industrial, asi como de aspectos medioambientales. Los disolventes organicos adecuados son, por ejemplo, tolueno, acetato de etilo, etilmetilcetona, isobutilmetilcetona, carbonato de dietilo, eter de terc-butilo y metilo, tetrahidrofurano, cloruro de metileno y similares. Desde un punto de vista medioambiental, se prefieren los disolventes no clorados.
La oxidaci6n se lleva a cabo preferiblemente en un disolvente organico a temperatura ambiente o justo por encima de la temperatura ambiente, p. ej., entre 20-40�C. Si se varia el tiempo de reacci6n se puede seleccionar una temperatura de reacci6n inferior y tambien superior a las temperaturas preferidas de 20-40�C. La limitaci6n de un intervalo de temperatura adecuado solo depende de la descomposici6n de los compuestos, y de que el tiempo de reacci6n sea notablemente menor a temperatura ambiente que a -20�C, puesto que los sulfuros de interes se oxidan muy lentamente a dicha temperatura baja.
Un agente oxidante adecuado para esta oxidaci6n asimetrica puede ser un hidroper6xido, tal como por ejemplo hidroper6xido de terc-butilo o hidroper6xido de cumeno, preferiblemente este ultimo.
El complejo de titanio adecuado para catalizar el procedimiento de la invenci6n se prepara a partir de un ligando quiral y un compuesto de titanio(I�) tal como preferiblemente alc6xido de titanio(I�), y opcionalmente en presencia de agua. Un alc6xido de titanio(I�) especialmente preferido es el isoprop6xido o prop6xido de titanio(I�). La cantidad del complejo de titanio quiral no es critica. Se prefiere una cantidad inferior a aproximadamente 0,50 equivalentes y la cantidad especialmente preferida es 0,05-0,30 equivalentes. Se pueden usar cantidades incluso muy peque�as de complejo, tal como por ejemplo, se pueden usar 0,04 equivalentes en los procedimientos de acuerdo con la presente invenci6n con un resultado excelente.
El complejo de titanio tambien se puede preparar haciendo reaccionar el tetracloruro de titanio con un ligando quiral en presencia de una base.
El ligando quiral usado en la preparaci6n del complejo de titanio es preferiblemente un alcohol quiral tal como un diol quiral. El diol puede ser un alquildiol ramificado o sin ramificar, o un diol aromatico. Los dioles quirales preferidos son esteres de acido tartarico, en especial se prefieren el (+)-L-tartrato de dietilo o (-)-D-tartrato de dietilo.
El complejo de titanio quiral se puede preparar en presencia de un sulfuro proquiral o antes de a�adir el sulfuro proquiral al recipiente de reacci6n.
De acuerdo con un aspecto de la invenci6n, la oxidaci6n se lleva a cabo en presencia de una base. La base puede ser una base inorganica u organica, tal como, por ejemplo, un hidrogenocarbonato, una amida o una amina. Las aminas incluyen una guanidina o una amidina. Se prefieren las bases organicas y son bases especialmente adecuadas las aminas, preferiblemente trietilamina o N,N-diisopropiletileamina. La cantidad de base a�adida a la mezcla de reacci6n no es critica pero debe ajustarse con respecto a la mezcla de reacci6n.
La preparaci6n del complejo de titanio quiral se lleva a cabo preferiblemente en presencia del sulfuro proquiral.
Otras caracteristicas esenciales en la preparaci6n del complejo de titanio quiral es que la preparaci6n del complejo se lleva a cabo a una temperatura elevada y/o durante un periodo prolongado. Por una temperatura elevada se entiende una temperatura por encima de la temperatura ambiente, tal como, por ejemplo, 30-70�C, preferiblemente 40-60�C. Un tiempo de preparaci6n prolongado es un periodo de tiempo mas largo de aproximadamente 20 minutos, preferiblemente 1-5 horas. Un periodo de tiempo adecuado para la etapa de preparaci6n depende de la temperatura de preparaci6n y del sulfuro proquiral, opcionalmente presente durante la preparaci6n del complejo de titanio quiral.
Los nuevos compuestos intermedios de f6rmula I se pueden convertir en el enanti6mero S y R del omeprazol y sus sales farmaceuticamente aceptables. Los siguientes esquemas 2 y 3 describen rutas sinteticas para convertir el compuesto I en el enanti6mero S del omeprazol. Se pueden aplicar las mismas rutas para convertir el compuesto I en el enanti6mero R del omeprazol, con la condici6n de que la quiralidad del complejo de titanio quiral usado en la etapa de reacci6n oxidante se cambie al opuesto del usado para hacer el correspondiente enanti6mero S.
Esquema 2
En el esquema 2, la primera etapa se lleva a cabo como se ha descrito antes. El sulf6xido I obtenido se puede recristalizar con el fin de potenciar la pureza quimica y 6ptica. Finalmente, una reacci6n de sustituci6n con metoxido, 10 p. ej met6xido s6dico, da el enanti6mero S del omeprazol, que se puede convertir en una de sus sales farmaceuticamente aceptable.
Esquema 3
En el esquema 3, la primera etapa se lleva a cabo como se ha descrito antes. La sustituci6n nucle6fila del sustituyente X con met6xido, p. ej., met6xido s6dico, se lleva a cabo despues, antes o despues de la reducci6n del 5 N-6xido de piridina a piridina. Los compuestos de la invenci6n pueden existir como taut6meros. Hay que entender que la presente invenci6n abarca todos dichos taut6meros.
La invenci6n se ilustra mediante los siguientes ejemplos no limitantes.
Ejemplo 1. Sintesis del (S)-2-[[(4-cloro-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]sulfinil]-5-metoxi-1H-bencimidazol
Se mezclaron 1,2 g (3,6 mmol) de 2-{[(4-cloro-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]tio}-5-metoxi-1H-bencimidazol con tolueno
10 (40 ml). La mezcla se concentr6 hasta quedar la mitad del volumen. Se a�adieron agua (38 mg, 2,1 mmol), (S,S)-tartrato de dietilo (1,85 g, 9,0 mmol) y tetraisoprop6xido de titanio (1,0 g, 3,6 mmol) en el orden dado, mientras se agitaba. Despues la mezcla se agit6 a 50�C durante 1 h y despues se a�adi6 N,N-diisopropiletilamina (0,46 g, 3,6 mmol) a temperatura ambiente. Despues de 15 min, se a�adi6 gota a gota hidroper6xido de cumeno (80% en cumeno, 0,69 g, 3,6 mmol) y despues se continu6 agitando durante 2 h a temperatura ambiente. La pureza 6ptica
15 del sulf6xido bruto result6 ser 75% de ee, determinada por analisis de HPLC quiral de la disoluci6n. La mezcla se lav6 con agua y despues se evapor6. El producto se purific6 por cromatografia en gel de silice usando metanol/diclorometano como eluyente (gradiente, MeOH 1-7%) y esto proporcion6 1,0 g del producto bruto en forma de un s6lido. La recristalizaci6n en acetonitrilo caliente dio 0,35 g de un s6lido blanco con un exceso enantiomerico de 51%. Despues, las aguas madres de la filtraci6n se concentraron y este material despues se recristaliz6 en
20 acetonitrilo para dar 0,35 g del compuesto del titulo en forma de un producto cristalino con un exceso enantiomerico de 92,5%.
RMN 1H de la fracci6n mas enriquecida (92,5% de ee) en cloroformo-d; 2,3 (s, 3H), 2,4 (s, 3H), 3,8 (s, 3H), 4,8 (sistema AB, 2H), 7,0 (dd, 1H), 7,0 (ancho, 1H), 7,5 (ancho, 1H), 8,2 (s, 1H).
Ejemplo 2. Sintesis del (S)-2-[[(4-nitro-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]sulfinil]-5-metoxi-1H-bencimidazol
25 De una forma analoga al experimento en el ejemplo 1, partiendo de 1,2 g de (S)-2-[[(4-nitro-3,5-dimetil-2piridinil)metil]tio]-5-metoxi-1H-bencimidazol, se obtuvo 1,0 g del compuesto del titulo en forma de un producto cristalino. Se determin6 que el exceso enantiomerico de este producto bruto era 48% por analisis de HPLC quiral.

Claims (5)

  1. REIVINDICACIONES
    1.-Un compuesto de f6rmula I, como un enanti6mero individual o en una forma enriquecida en un enanti6mero
    en la que Het es
    5 y X es un hal6geno F, Cl, Br o I; NO2, N2+ o -OSO2R en el que R es CH3, CF3, p-tolueno, m-clorobenceno o p-clorobenceno; y sus taut6meros.
  2. 2.-El 2-[[(4-cloro-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]sulfinil]-5-metoxi-1H-bencimidazol, como un enanti6mero individual o en una forma enriquecida en un enanti6mero, y el taut6mero del mismo.
    10 3.-El 2-[[(4-nitro-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]sulfinil]-5-metoxi-1H-bencimidazol, como un enanti6mero individual o en una forma enriquecida en un enanti6mero, y el taut6mero del mismo.
  3. 4.-El 2-[[(4-cloro-3,5-dimetil-1-oxidopiridin-2-il)metil]sulfinil]-5-metoxi-1H-bencimidazol, como un enanti6mero individual o en una forma enriquecida en un enanti6mero, y el taut6mero del mismo.
  4. 5.-El 2-[[(4-nitro-3,5-dimetil-1-oxidopiridin-2-il)metil]sulfinil]-5-metoxi-1H-bencimidazol, como un enanti6mero 15 individual o en una forma enriquecida en un enanti6mero, y el taut6mero del mismo.
  5. 6.-Un procedimiento para la sintesis enantioselectiva de un sulf6xido de f6rmula I, como un enanti6mero individual
    o en una forma enriquecida en un enanti6mero
    en la que Het es
    y X es un hal6geno F, Cl, Br o I; NO2, N2+ o -OSO2R en el que R es CH3, CF3, p-tolueno, m-clorobenceno o p-clorobenceno,
    caracterizado porque un sulfuro proquiral de f6rmula II
    en la que Het es como se ha definido antes,
    i) se oxida en un disolvente organico con un agente oxidante y en presencia de un complejo de titanio quiral y 5 una base, o
    ii) se oxida en un disolvente organico con un agente oxidante y en presencia de un complejo de titanio quiral, opcionalmente en presencia de una base, en el que el complejo de titanio se ha preparado en presencia del sulfuro proquiral, o
    iii) se oxida en un disolvente organico con un agente oxidante y en presencia de un complejo de titanio quiral, 10 opcionalmente en presencia de una base, en el que el complejo de titanio se ha preparado a una temperatura elevada y/o durante un tiempo de preparaci6n prolongado, o
    iv) se oxida en un disolvente organico con un agente oxidante y en presencia de un complejo de titanio quiral, opcionalmente en presencia de una base, en la que el complejo de titanio se ha preparado en presencia del sulfuro proquiral y a una temperatura elevada y/o durante un tiempo de preparaci6n prolongado.
ES05711081T 2004-02-20 2005-02-17 Nuevos compuestos útiles para la síntesis de S y R-omeprazol y un procedimiento para su preparación Expired - Lifetime ES2378237T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0400410A SE0400410D0 (sv) 2004-02-20 2004-02-20 New compounds
SE0400410 2004-02-20
PCT/SE2005/000221 WO2005080374A1 (en) 2004-02-20 2005-02-17 New compounds useful for the synthesis of s- and r-omeprazole and a process for their preparation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2378237T3 true ES2378237T3 (es) 2012-04-10

Family

ID=31989582

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES05711081T Expired - Lifetime ES2378237T3 (es) 2004-02-20 2005-02-17 Nuevos compuestos útiles para la síntesis de S y R-omeprazol y un procedimiento para su preparación

Country Status (8)

Country Link
US (4) US20080255199A1 (es)
EP (1) EP1718636B1 (es)
JP (1) JP2007523160A (es)
AT (1) ATE541838T1 (es)
CA (1) CA2553877C (es)
ES (1) ES2378237T3 (es)
SE (1) SE0400410D0 (es)
WO (1) WO2005080374A1 (es)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0400410D0 (sv) 2004-02-20 2004-02-20 Astrazeneca Ab New compounds
WO2007088559A1 (en) * 2006-02-01 2007-08-09 Jubilant Organosys Limited Process for producing substituted sulphoxides
US7579476B2 (en) * 2006-02-24 2009-08-25 Praktikatalyst Pharma, Llc Transition metal mediated oxidation of hetero atoms in organic molecules coordinated to transition metals
WO2009066321A2 (en) * 2007-10-03 2009-05-28 Ipca Laboratories Limited Process for optically active sulfoxide compounds
WO2010011856A2 (en) * 2008-07-23 2010-01-28 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Stereospecificity of methylsulfinyl reduction
CN108484578B (zh) * 2018-04-09 2019-03-26 珠海润都制药股份有限公司 一种艾司奥美拉唑杂质制备的方法

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE7804231L (sv) 1978-04-14 1979-10-15 Haessle Ab Magsyrasekretionsmedel
SE8301182D0 (sv) 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
ES2026761A6 (es) 1990-10-31 1992-05-01 Genesis Para La Investigacion Procedimiento de obtencion del omeprazol.
DE4035455A1 (de) 1990-11-08 1992-05-14 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Enantiomerentrennung
SE9301830D0 (sv) 1993-05-28 1993-05-28 Ab Astra New compounds
SE504459C2 (sv) 1994-07-15 1997-02-17 Astra Ab Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider
HRP960232A2 (en) * 1995-07-03 1998-02-28 Astra Ab A process for the optical purification of compounds
TW385306B (en) * 1996-11-14 2000-03-21 Takeda Chemical Industries Ltd Method for producing crystals of benzimidazole derivatives
SE510666C2 (sv) * 1996-12-20 1999-06-14 Astra Ab Nya Kristallmodifikationer
EP0968205A1 (en) * 1997-03-07 2000-01-05 A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Process for the preparation of 2- (2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1h-benzimidazoles and novel compounds of use for such purpose
EP0968204A1 (en) * 1997-03-07 2000-01-05 A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Process for the preparation of 2- (2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1h-benzimidazoles and novel compounds of use for such purpose
US6303787B1 (en) * 1998-05-27 2001-10-16 Natco Pharma Limited Intermediates and an improved process for the preparation of Omeprazole employing the said intermediates
ES2166269B1 (es) * 1999-07-14 2003-04-01 Sint Quimica Sa Nuevo procedimiento de obtencion de derivados de 2-(2-piridinilmetilsulfinil)-1h-benzimidazol.
PT102361B (pt) 1999-09-22 2002-07-31 Herbex Produtos Quimicos Lda Metodo de obrencao de arileteres e tioeteres utilizando radiacao micro-ondas
WO2001083473A1 (en) * 2000-04-28 2001-11-08 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for producing optically active sulfoxide derivative
CA2409044C (en) * 2000-05-15 2013-02-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Improved recrystallization processes for obtaining anhydrous optically active lansoprazole
AU2000258410A1 (en) * 2000-07-28 2003-12-02 Herbex, Produtos Quimicos, Sa New method for the preparation of the anti-ulcer compounds omeprazole, lansoprazole and pantoprazole
ES2187248B1 (es) 2000-08-25 2004-01-16 Sint Quimica Sa Nuevo procedimiento de obtencion de derivados de 2-(2-piridinilmetilsulfinil)-1h-benzimidazol.
WO2003089408A2 (en) * 2002-04-22 2003-10-30 Sun Pharmaceutical Industries Limited Optically active substituted pyridinylmethyl-sulphinyl-benzimidazole and salts
AU2003288703A1 (en) 2003-12-05 2005-06-24 Hetero Drugs Limited A process for the preparation of substitited pyridinylmethylsulfinyl- benzimidazole enantiomers
SE0400410D0 (sv) 2004-02-20 2004-02-20 Astrazeneca Ab New compounds

Also Published As

Publication number Publication date
ATE541838T1 (de) 2012-02-15
CA2553877A1 (en) 2005-09-01
US8697880B2 (en) 2014-04-15
CA2553877C (en) 2012-07-31
SE0400410D0 (sv) 2004-02-20
WO2005080374A1 (en) 2005-09-01
HK1098474A1 (en) 2007-07-20
US20090253911A1 (en) 2009-10-08
JP2007523160A (ja) 2007-08-16
US20050187256A1 (en) 2005-08-25
EP1718636B1 (en) 2012-01-18
EP1718636A1 (en) 2006-11-08
US20080255199A1 (en) 2008-10-16
US20070161682A1 (en) 2007-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2199998T3 (es) Proceso para la sintesis de sulfoxidos sustituidos.
CA2450433C (en) Improved process for preparing benzimidazole-type compounds
BG65194B1 (bg) Методи и междинни съединения за получаване на противоракови съединения
US7452998B2 (en) Process for preparing optically pure active compounds
KR101432866B1 (ko) 생활성 화합물의 설폭사이드화 방법
US8697880B2 (en) Compounds useful for the synthesis of S- and R-omeprazole and a process for their preparation
CN103130772B (zh) 手性亚砜类化合物及其盐的制备方法和晶型
WO2001079194A9 (es) Procedimiento para la obtención de derivados de [[(piridil sustituido)metil]tio]bencimidazol
ES2327926T3 (es) Procedimiento de preparacion de compuestos de piridinilmetil-1h-benzimidazol en forma de enantiomeros simples o enantiomericamente enriquecidos.
US20060167262A1 (en) Process for preparing (s)-pantoprazole
WO2001068594A1 (es) Procedimiento de oxidacion de un grupo tioeter a sulfoxido
CN103113351A (zh) 一种光学纯手性亚砜类化合物的制备方法
ES2339493T3 (es) Procedimiento de preparacion de compuestos de piridin-metilsulfinilo.
JP4806566B2 (ja) 環状ジアミン誘導体又はその塩の製造法
US8198455B2 (en) Process for the preparation of dexlansoprazole
ES2295389T3 (es) Hidratos de 2-(2-piridinil)metiltio-1h-bencimidazoles opcionalmente sustituidos y metodos para su obtencion.
HK1098474B (en) New compounds useful for the synthesis of s-and r-omeprazole and a process for their preparation
JPWO2006003946A1 (ja) ベンズイミダゾール誘導体塩沈殿物の製造方法
BR112020001396B1 (pt) Intermediários úteis na síntese de derivados de aminopirimidina, processo para preparar os mesmos e processo para preparar derivados de aminopirimidina usando os mesmos