ES2380708T3

ES2380708T3 - Agentes, composiciones y procedimientos de aclaramiento de la piel

Info

Publication number: ES2380708T3
Application number: ES07723408T
Authority: ES
Inventors: Leonard J. Shore; Sheila Alves Rocha; Martin D. Mckinney
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 2006-03-30
Filing date: 2007-03-19
Publication date: 2012-05-17
Anticipated expiration: 2027-03-19
Also published as: EP1998741B1; CA2645759C; AU2007234131B2; JP2009531354A; CN101415400A; US20070231282A1; MX2008012374A; KR20080104038A; AU2007234131A1; BRPI0709440B1; ZA200807946B; CN101415400B; US7270805B1; CA2645759A1; BRPI0709440A2; JP5112417B2; KR101446242B1; EP1998741A1; ATE548019T1; WO2007112854A1

Abstract

Un procedimiento cosmético, no terapéutico, de aclaramiento de la piel que comprende aplicar a la piel una composición que comprende: a. del 0,000001 al 50% de un compuesto de N-acilbenzotiazolona de fórmula general I: **Fórmula** en la que R representa un átomo de hidrógeno, un grupo acilo C1-C4, o un grupo alquilo C1-C4; y b. un vehículo cosméticamente aceptable.

Description

Agentes, composiciones y procedimientos de aclaramiento de la piel

La invención se refiere a composiciones cosméticas y procedimientos que usan N-acilbenzotiazolonas y, más específicamente, que usan 3-propionilbenzotiazol-2-ona como agentes de aclaramiento de la piel.

Mucha gente está preocupada por el grado de pigmentación de su piel. Por ejemplo, la gente con manchas de la edad o pecas puede desear que dichas manchas pigmentadas sean menos pronunciadas. Otros pueden desear reducir el oscurecimiento de la piel provocado por exposición a la luz del sol o aclarar su color de piel natural. Para satisfacer esta necesidad, se han realizado muchos intentos para desarrollar productos que reduzcan la producción de pigmento en los melanocitos. Sin embargo, las sustancias identificadas de esta manera tienden a tener baja eficacia o efectos secundarios indeseables, tales como, por ejemplo, toxicidad o irritación de la piel. Por lo tanto, hay una necesidad continua de nuevos agentes cosméticos de aclaramiento de la piel, con eficacia global mejorada.

Por ejemplo, ciertos derivados de resorcinol, particularmente derivados de resorcinol 4-sustituidos, son útiles en composiciones cosméticas para beneficios de aclaramiento de la piel, como se desvela por Hu et al., Patente de Estados Unidos Nº 6.132.740; Bradley, et al., Patentes de Estados Unidos Nº 6.504.037 y 6.861.564; solicitudes de patente publicadas japonesas JP 2001-010925 y JP2000-327557; y Harichian et al., Patente de Estados Unidos Nº

6.852.310.

Los solicitantes han descubierto ahora que las N-acilbenzotiazolonas, particularmente 3-propionilbenzotiazol-2-ona, proporcionan beneficios de aclaramiento de la piel. Las fórmulas químicas generales y estructuras de estos compuestos se analizan con más detalle en el presente documento más adelante. Se ha descubierto que la 3propionilbenzotiazol-2-ona y compuestos derivados son cosméticamente eficaces y posiblemente menos irritantes para la piel. Estos compuestos de la presente invención no se han usado en cosméticos, ni se han usado, específicamente, para el aclaramiento de la piel.

La síntesis de 3-propionilbenzotiazol-2-ona se describe por Ucar, et al., "Fries-Like Rearrangement: a Novel and Efficient Method for the Synthesis of 6-Acyl-2(3H)-benzoxazolones and 6-Acyl-2(3H)-benzothiazolones," Tetrahedron, 54:1763-1771 (1998). Ucar, et al., "Synthesis and Anticonvulsant Activity of 2(3H)-Benzoxaxolone and 2 (3H)-benzothiazolone Derivatives," J. Med. Chem. 41:1138-1145 (1998) desvela la evaluación de derivados de 2(3H)-benzotiazolona para actividad anticonvulsiva.

Sumario de la invención

El uso de compuestos de fórmula general I, y de composiciones que incluyen los mismos, proporciona beneficios de aclaramiento de la piel con irritación reducida potencial. La presente invención proporciona un procedimiento de aclaramiento de la piel usando una composición que comprende además de un vehículo cosméticamente aceptable, de aproximadamente el 0,000001 a aproximadamente el 50% de un compuesto de N-acilbenzotiazolona de fórmula general I:

en la que R representa un átomo de hidrógeno, un grupo acilo C1-C4, o un grupo alquilo C1-C4; así como una composición cosmética que comprende un protector solar en condición;

Preferentemente, R representa un grupo alquilo C1, según se representa por un compuesto 3-propionilbenzotiazol2-ona de fórmula II:

Otros agentes beneficiosos para la piel pueden incluirse en las composiciones cosméticas de la invención. El protector solar se selecciona entre protectores solares orgánicos e inorgánicos.

Los compuestos y composiciones de la invención pueden usarse para reducir la pigmentación global de la piel y la 5 reducción de hiperpigmentación discreta, tal como manchitas y pecas, así como para reducir la irritación asociada con agentes irritantes beneficiosos para la piel, tales como retinol.

Descripción detallada de la invención

Como se usa en el presente documento, la expresión "composición cosmética" pretende describir composiciones para aplicación tópica a la piel humana.

10 El término "piel', como se usa en el presente documento, incluye la piel de la cara, cuello, pecho, espalda, brazos, axilas, manos, piernas y cuero cabelludo.

Excepto en los ejemplos, o donde se indica explícitamente de otra manera, todos los números en esta descripción que indican cantidades de material o condiciones de reacción, propiedades físicas de materiales y/o uso deben entenderse como modificados por la palabra "aproximadamente". Todas las cantidades son en peso de la

15 composición, a menos que se indique otra cosa.

Debe observarse que al especificar cualquier intervalo de concentración, cualquier concentración superior particular puede estar asociada con cualquier concentración inferior particular.

La expresión "que comprende" se usa en el presente documento en su significado ordinario y significa que incluye, que está constituido por, compuesto por, que consiste en y/o que consiste esencialmente en. En otras palabras, la

20 expresión se define como que no es exhaustiva de las etapas, componentes, ingredientes, o características a las que se refiere.

AGENTES DE ACLARAMIENTO DE LA PIEL

La invención está relacionada con el uso de acuerdo con la reivindicación 1 de compuestos de fórmula general I, mostrados a continuación, y composiciones de acuerdo con la reivindicación 4 que incluyen los mismos, como

25 agentes cosméticos para la piel, particularmente como agentes de aclaramiento de la piel. Una ventaja particular de las composiciones y procedimientos de la invención es que los compuestos de fórmula general I pueden ser menos irritantes para la piel que los compuestos de aclaramiento de la piel conocidos:

Preferentemente, R representa a grupo alquilo C1, según se representa por el compuesto 3-propionilbenzotiazol-2ona de fórmula II:

5 Otros agentes beneficiosos para la piel pueden incluirse en las composiciones cosméticas de la invención. El protector solar se selecciona entre protectores solares orgánicos e inorgánicos.

Las composiciones cosméticas y procedimientos de la invención tienen propiedades de aclaramiento eficaz de la piel y pueden ser menos irritantes para la piel.

Las composiciones generalmente contienen de aproximadamente el 0,000001 a aproximadamente el 50% de

10 compuestos de fórmula general I. Los compuestos de fórmula II son los preferidos. La cantidad del compuesto de fórmula general I o fórmula II está preferentemente en el intervalo de aproximadamente el 0,00001% a aproximadamente el 10%, más preferentemente de aproximadamente el 0,001 a aproximadamente el 7%, lo más preferentemente del 0,01 a aproximadamente el 5%, de la cantidad total de una composición cosmética.

AGENTES BENEFICIOSOS PARA LA PIEL OPCIONALES

15 Las composiciones cosméticas preferidas son aquellas adecuadas para la aplicación a la piel humana de acuerdo con el procedimiento de la presente invención, que opcionalmente, aunque preferentemente, incluyen un agente beneficioso para la piel adicional.

Los agentes beneficiosos adicionales adecuados para la piel incluyen agentes anti-envejecimiento, reductores de arrugas, blanqueadores de la piel, anti-acné y reductores del sebo. Los ejemplos de éstos incluyen ácido alfa

20 betulínico, hidroxi ácidos, beta-hidroxi ácidos, polihidroxi ácidos, ácido hialurónico, hidroquinona, t-butil hidroquinona, derivados de vitamina B, derivados de vitamina C, alantoína (un extracto de placenta), ácidos dioicos, retinoides y derivados de resorcinol.

EXCIPIENTE COSMÉTICAMENTE ACEPTABLE

El vehículo cosméticamente aceptable puede actuar como un diluyente, dispersante o excipiente para los

25 ingredientes beneficiosos para la piel en la composición, para facilitar su distribución cuando la composición se aplica a la piel.

El vehículo puede ser acuoso, anhidro o una emulsión. Preferentemente, las composiciones son acuosas o una emulsión, especialmente una emulsión de agua-en-aceite o de aceite-en-agua, preferentemente una emulsión de aceite-en-agua. El agua, cuando está presente, lo estará en cantidades que pueden variar del 5 al 99%, preferentemente del 20 al 70%, óptimamente entre el 40 y el 70% en peso.

Aparte de agua, los disolventes relativamente volátiles pueden servir también como vehículos dentro de las

5 composiciones de la presente invención. Los más preferidos son alcanoles C1-C3 monohídricos. Éstos incluyen alcohol etílico, alcohol metílico y alcohol isopropílico. La cantidad de alcanol monohídrico puede variar del 1 al 70%, preferentemente del 10 al 50%, óptimamente entre el 15 y el 40% en peso.

Los materiales emolientes pueden servir también como excipientes cosméticamente aceptables. Éstos pueden estar en forma de aceites de silicona y ésteres sintéticos. Las cantidades de los emolientes pueden variar del 0,1 al

10 50%, preferentemente entre el 1 y el 20% en peso.

Los aceites de silicona pueden dividirse en las variedades volátiles y no volátiles. El término "volátil", como se usa en el presente documento, se refiere a aquellos materiales que tienen una presión de vapor medible a temperatura ambiente. Los aceites de silicona volátiles se eligen preferentemente entre polidimetilsiloxanos cíclicos o lineales que contienen de 3 a 9, preferentemente de 4 a 5 átomos de silicio. Los materiales de silicona volátiles lineales 15 generalmente tienen viscosidades menores de aproximadamente 5 centistokes a 25 ºC, mientras que los materiales cíclicos típicamente tienen viscosidades de menos de aproximadamente 10 centistokes. Los aceites de silicona no volátiles útiles como un material emoliente incluyen polialquil siloxanos, polialquilaril siloxanos y copolímeros de poliéter siloxano. Los polialquil siloxanos esencialmente no volátiles útiles en el presente documento incluyen, por ejemplo, polidimetil siloxanos con viscosidades de aproximadamente 5 a aproximadamente 25 millones de 20 centistokes a 25 ºC. Entre los emolientes no volátiles preferidos útiles en las presentes composiciones están los polidimetil siloxanos, que tienen viscosidades de aproximadamente 10 a aproximadamente 400 centistokes a 25 ºC.

Entre los emolientes tipo éster están:

(1) Alquenil o alquil ésteres de ácidos grasos que tienen de 10 a 20 átomos de carbono. Los ejemplos de los

mismos incluyen neopentanoato de isoaraquidilo, isonanonoato de isononilo, miristato de oleílo, estearato de 25 oleílo, y oleato de oleílo.

(2): Éter-ésteres tales como ésteres de ácido graso de alcoholes grasos etoxilados.

(3): Ésteres de alcohol polihídrico. Ésteres de ácido mono- y di-graso de etilenglicol, ésteres de ácido mono- y di-graso de dietilenglicol, ésteres de ácido mono- y di-graso de polietilenglicol (200-6000), ésteres de ácido mono- y di-graso de propilenglicol, monooleato de polipropilenglicol 2000, monoestearato de polipropilenglicol

30 2000, monoestearato de propilenglicol etoxilado, ésteres de ácido mono- y di-graso de glicerilo, ésteres poligrasos de poliglicerol, monoestearato de glicerilo etoxilado, monoestearato de 1,3-butilenglicol, diestearato de 1,3-butilenglicol, éster de ácido graso de polioxietilen poliol, ésteres de ácido graso de sorbitano, y ésteres de ácido graso de polioxietilen sorbitano son ésteres de alcohol polihídrico satisfactorios.

(4) Ésteres de cera, tales como cera de abejas, espermaceti, miristato de miristilo, estearato de estearilo y 35 behenato de araquidilo.

(5) Ésteres de esteroles, de los cuales son ejemplos ésteres de ácido graso de colesterol.

Los ácidos grasos que tienen de 10 a 30 átomos de carbono pueden incluirse también como excipientes cosméticamente aceptables para las composiciones de la presente invención. Son ilustrativos de esta categoría los ácidos pelargónico, láurico, mirísitico, palmítico, esteárico, isosteárico, hidroxiesteárico, oleico, linoleico, ricinoleico,

40 araquídico, behénico y erúcico.

Los humectantes del tipo alcohol polihídrico pueden emplearse también como excipientes cosméticamente aceptables en las composiciones de la presente invención. El humectante ayuda a aumentar la eficacia del emoliente, reduce la formación de costra, estimula la retirada de costra acumulada y mejora la sensación de la piel. Los alcoholes polihídricos típicos incluyen glicerol, polialquilenglicoles y, más preferentemente, alquilenpolioles y

45 sus derivados, incluyendo propilenglicol, dipropilenglicol, polipropilenglicol, polietilenglicol y derivados de los mismos, sorbitol, hidroxipropil sorbitol, hexilenglicol, 1,3-butilenglicol, 1,2,6-hexanotriol, glicerol etoxilado, glicerol propoxilado y mezclas de los mismos. Para obtener los mejores resultados el humectante es preferentemente propilenglicol o hialuronato sódico. La cantidad de humectante puede variar entre cualquiera del 0,5 al 30%, preferentemente entre el 1 y el 15% en peso de la composición.

50 Los espesantes pueden utilizarse también como parte del excipiente cosméticamente aceptable de las composiciones de acuerdo con la presente invención. Los espesantes típicos incluyen acrilatos reticulados (por ejemplo, Carbopol 982), acrilatos modificados hidrófobamente (por ejemplo, Carbopol 1382), derivados celulósicos y gomas naturales. Entre los derivados celulósicos útiles están carboximetilcelulosa sódica, hidroxipropil

metilcelulosa, hidroxipropil celulosa, hidroxietil celulosa, etil celulosa e hidroximetil celulosa. Las gomas naturales adecuadas para la presente invención incluyen guar, xantano, esclerotio, carragenina, pectina y combinaciones de estas gomas. Las cantidades del espesante pueden variar del 0,0001 al 5%, normalmente del 0,001 al 1%, óptimamente del 0,01 al 0,5% en peso.

Colectivamente, el agua, los disolventes, siliconas, ésteres, ácidos grasos, humectantes y/o espesantes constituirán el excipiente cosméticamente aceptable en cantidades del 1 al 99,9%, preferentemente del 80 al 99% en peso.

Un aceite o material oleoso puede estar presente, junto con un emulsionante para proporcionar cualquiera de una emulsión de agua-en-aceite o una emulsión de aceite-en-agua, dependiendo en gran medida del balance hidrófilolipófilo (HLB) promedio del emulsionante empleado.

Los tensioactivos pueden estar presentes también en las composiciones cosméticas de la presente invención. La concentración total del tensioactivo variará del 0,1 al 40%, preferentemente del 1 al 20%, óptimamente del 1 al 5% en peso de la composición. El tensioactivo puede seleccionarse entre el grupo que consiste en activos aniónicos, no iónicos, catiónicos y anfóteros. Los tensioactivos no iónicos particularmente preferidos son aquellos con un alcohol graso C10-C20 o ácido hidrófobo condensado con de 2 a 100 moles de óxido de etileno u óxido de propileno por mol de hidrófobo; alquil C2-C10 fenoles condensados con de 2 a 20 moles de óxido de alquileno; ésteres de mono- y di- ácido graso de etilenglicol; monoglicérido de ácido graso; sorbitano, ácidos mono- y di- C8-C20 grasos; copolímeros de bloques (de óxido de etileno/óxido de propileno); y polioxietilen sorbitano así como combinaciones de los mismos. Los alquil poliglucósidos y amidas grasas de sacárido (por ejemplo, metil gluconamidas) también son tensioactivos no iónicos adecuados.

Los tensioactivos aniónicos preferidos incluyen jabón, sulfatos y sulfonatos de alquil éter, alquil sulfatos y sulfonatos, alquilbenceno sulfonatos, alquil y dialquil sulfosuccinatos, acil C8-C20 isetionatos, acil glutamatos, alquil C8-C20 éter fosfatos y combinaciones de los mismos.

COMPONENTES OPCIONALES

Otros componentes minoritarios adicionales pueden incorporarse también en las composiciones cosméticas. Estos ingredientes pueden incluir agentes colorantes y/o pigmentos; opacificantes, perfumes, otros espesantes, plastificantes; calamina; antioxidantes; agentes quelantes. Las cantidades de estos otros componentes minoritarias adicionales pueden variar entre el 0,001% hasta el 20% en peso de la composición.

PROTECTOR SOLAR

Para su uso como protector solar, los óxidos metálicos pueden usarse solos o en una mezcla y/o junto con protectores solares orgánicos. Los ejemplos de protectores solares orgánicos incluyen, aunque sin limitación, aquellos expuestos en la tabla a continuación:

TABLA 1 5

Nombre CTFA: Nombre Comercial Suministrador

Benzofenona-1: UVINUL 400 BASF Chemical Co.

Benzofenona-2: UVINUL D-50 BASF Chemical Co.

Benzofenona-3: UVINUL M-40 BASF Chemical Co.

Benzofenona-4: UVINUL MS-40 BASF Chemical Co.

Benzofenona-6: UVINUL D-49 BASF Chemical Co.

Benzofenona-8: SPECRA-SORB UV-24 American Cyanamide

Metoxicinamato: BERNEL HYDRO Bernel Chemical

Etil dihidroxipropil-PABA: AMERSCREEN P Amerchol Corp.

Gliceril PABA: NIPA G.M.P.A. Nipa Labs.

Homosalato: KEMESTER HMS Hunko Chemical

Metil antranilato: SUNAROME UVA Felton Worldwide

Octocrileno: UVINUL N-539 BASF Chemical Co.

Octil dimetil PABA: AMERSCOL Amerchol Corp.

Octil metoxicinamato: PARSOL MCX Bernel Chemical

Octil salicilato: SUNAROME WMO Felton Worldwide

�?cido p-amino benzoico (PABA) �?cido 2-fenilbenzimidazol-5-: PABA EUSOLEX 232 National Starch EM Industries

sulfónico

Salicilato de trietanolamina (TEA): SUNAROME W Felton Worldwide

3-(4-metilbenciliden)-alcnafor: EUSOLEX 6300 EM Industries

Benzofenona-12: UVINUL 408 BASF Chemical Co.

4-Iopropyl dibenzoilmetano: EUSOLEX 8020 EM Industries

(continuación)

Nombre CTFA: Nombre Comercial Suministrador

Butil metoxidibenzoilmetano: PARSOL 1789 Givaudan Corp.

Etocrileno: UVINUL N-35 BASF Chemical Co.

La cantidad de los protectores solares orgánicos en la composición cosmética está preferentemente en el intervalo de aproximadamente el 0,1% en peso a aproximadamente el 10% en peso, más preferentemente de aproximadamente el 1% en peso al 5% en peso. Los protectores solares orgánicos preferidos son Parsol MCX y Parsol 1789, debido a su eficacia y disponibilidad en el mercado.

USO DE LA COMPOSICIÓN

El procedimiento de acuerdo con la invención está destinado principalmente a ser usado como un producto de higiene personal para aplicación tópica a la piel humana, para beneficios cosméticos que incluyen, aunque sin limitación, aclaramiento de la piel.

Los compuestos y composiciones de la invención pueden usarse para reducir la pigmentación global de la piel y la reducción de hiperpigmentación discreta, tales como manchitas y pecas, así como para reducir la irritación asociada con agentes irritantes beneficiosos para la piel, tales como retinol.

Durante su uso, una pequeña cantidad de la composición, por ejemplo de 1 a 5 ml, se aplica a áreas de la piel, desde un recipiente o aplicador adecuado y, si fuera necesario, después se extiendo sobre y/o se frota en la piel usando la mano o los dedos o un dispositivo adecuado.

FORMA DEL PRODUCTO Y ENVASADO

La composición cosmética útil para el procedimiento de la invención puede formularse como una loción que tiene una viscosidad de 4.000 a 10.000 mPas, una crema fluida que tiene una viscosidad de 10.000 a 20.000 mPas o una crema que tiene una viscosidad de 20.000 a 100.000 mPas, o mayor. La composición puede envasarse en un recipiente adecuado para ajustar su viscosidad y su uso pretendido por el consumidor. Por ejemplo, una loción o crema fluida puede envasarse en una botella o un aplicador de bola o un dispositivo de aerosol impulsado por un propulsor o un recipiente equipado con una bomba adecuado para hacerlo funcionar con el dedo. Cuando la composición es una crema, simplemente puede almacenarse en una botella no deformable o recipiente estrujable, tal como un tubo o un bote con tapa. Cuando la composición es una barra sólida o semi-sólida, puede estar envasada en un recipiente adecuado para empujarlo fuera manual o mecánicamente o extruir la composición.

Por consiguiente, la invención proporciona también un recipiente cerrado que contiene una composición cosméticamente aceptable como se define en el presente documento.

Los siguientes ejemplos se dan a modo de ejemplo, no a modo de limitación, de los principios de la presente invención, para ilustrar el mejor modo de realización de la invención.

Ejemplo 1

Se prepararon composiciones cosméticas dentro del ámbito de la invención. La 3-propionilbenzotiazol-2-ona se sintetizó de acuerdo con el procedimiento de Ucar et al., "Fries-Like Rearrangement: a Novel and Efficient Method for the Synthesis of 6-Acyl-2(3H)-benzoxazolones and 6-Acyl-2(3H)-benzothiazolones," Tetrahedron, 54:1763-1771 (1998).

Una formulación de base mostrada en la tabla a continuación se preparó calentando los ingredientes de la fase A a 70 a 85 ºC con agitación. Los ingredientes de la fase B se calentaron en un recipiente separado a 70 a 85 °C con agitación. Después la fase A se añadió en la fase B mientras ambas fases se mantenían a 70 a 85 °C. La m ezcla se agitó durante al menos 15 minutos a 70 a 85 °C, des pués se enfrió.

TABLA 2

Ingredientes: 2a %p. 2b %p. Fase

Palmitato de isostearilo: 6,00 6,00 A

Octanoato de alquilo C12-C15: 3,00 3,00 A

Estearato de PEG-100: 2,00 2,00 A

Hidroxiestearato de glicerilo: 1,50 1,50 A

Alcohol estearílico �?cido esteárico: 1,50 3,00 1,50 4,00 A A

(continuación)

Ingredientes 2a %p. 2b %p. Fase

TEA, 99% 1,20 1,20 B

Dimeticona 1,00 1,00 A

Monoestearato de sorbitano 1,00 1,00 A

Silicato de magnesio y aluminio 0,60 0,60 B

Acetato de vitamina E 0,10 0,10 A

Colesterol 0,50 0,50 A

Simeticona 0,01 0,01 B

Goma de xantano 0,20 0,20 B

Hidroxietilcelulosa 0,50 0,50 B

Propilparabeno 0,10 0,10 B

EDTA disódico 0,05 0,05 B

Hidroxitoleno butilado 0,05 0,05 B

3-propionilbenzotiazol-2-ona 0,05 2,00 B

Niacinamida 1,00 1,00 B

Óxido metálico 2,50 5,00 B

Metilparabeno 0,15 0,15 B

Agua BAL* BAL* B

Total 100,00 100,00 B

*BAL significa Resto.

Ejemplo 2

Se prepararon composiciones cosméticas adicionales dentro del ámbito de la invención.

TABLA 3

% en peso: Fase

Agua, Dl: RESTO A

EDTA disódico: 0,05 A

Silicato de magnesio y aluminio: 0,6 A

Metil parabeno: 0,15 A

Simeticona: 0,01 A

Butilenglicol 1,3: 3,0 A

Hidroxietilcelulosa: 0,5 A

Glicerina, USP: 2,0 A

Goma de xantano: 0,2 A

Trietanolamina: 1,2 B

�?cido esteárico: 3,0 B

Propil parabeno NF: 0,1 B

Hidroxiestearato de glicerilo: 1,5 B

Alcohol estearílico: 1,5 B

Palmitato de isostearilo: 6,0 B

Octanoato de alcoholes C12-15: 3,0 B

Dimeticona: 1,0 B

Colesterol NF: 0,5 B

Estearato de sorbitano: 1,0 B

Dióxido de titanio micronizado: 5,0 C

Acetato de tocoferilo: 0,1 B

Estearato de PEG-100: 2,0 B

Estearoil lactilato sódico: 0,5 B

�?cido hidroxicaprílico: 0,1 C

3-Propionilbenzotiazol-2-ona: 10,0 C

Parsol MCX: 2,4 C

Alpha-bisabolol: 0,2 C

La composición de este ejemplo se preparó como sigue:

1. Calentar la fase A a 80 ºC

2.: Calentar la fase B a 75 ºC en un recipiente separado

3.: Añadir la fase B a la fase A y mezclar con el calor desconectado durante 30 min.

4.: A 50 ºC, añadir la fase C y mezclar durante 10 min.

Ejemplos 3-10

Se preparó un conjunto de composiciones adicionales útiles en los procedimientos de la presente invención dentro del ámbito de la presente invención y se muestran en la tabla a continuación.

TABLA 4

Ingredientes: Fase Ejemplos (% peso)

3 base jabón ácido: 4 5 6 7 8 9 10

�?cido esteárico: A 17,9 17,9 17,9 17,9 17,9 17,9 17,9 17,9

Cetearil sulfato sódico (emulsionante): A 2,2 1 1,5 2 3 2

Myrj 59 (emulsionante): A 2 2 2 2 2 1

Span 60 (emulsionantes): A 2 2 2 2 2 1

3-propionilbenzotiazol-2-ona: B 0,05 0,05 2,0 2,0 3,5 3,5 5,0 10,0

Óxido de cinc micronizado: B 2,50 5,00 5,00 2,50 2,50 5,00 2,50 5,00

KOH, 22% (forma jabón in situ con ácido esteárico): 2,20

Metoxicinnamato de octilo: 2,50 2,50 2,50 2,50

Agua: B BAL BAL BAL BAL BAL BAL BAL BAL

Glicerina: B 1 1 1 1 1 1 1 1

Ejemplo 11

Este ejemplo muestra el efecto de aclaramiento de la piel por el uso de 3-propionilbenzotiazol-2-ona como un agente de aclaramiento de la piel de acuerdo con el procedimiento de la invención. Este experimento se realizó usando cultivos MatTek Corporation MelanoDerm. La luminiscencia se midió usando un cromámetro para ensayar el grado de melanización de un modelo de piel 3-D.

Procedimiento para Cultivos MelanoDerm

Los cultivos MelanoDerm se obtuvieron de MatTek Corporation, Ashland, Massachusetts. El MelanoDerm se mantuvo de acuerdo con las instrucciones del fabricante. El medio basal usado para el mantenimiento de los cultivos MelanoDerm era Medio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM) complementado con cantidades de especificadas de factor de crecimiento epidérmico, insulina, hidrocortisona, y compuestos de diferenciación epidérmica patentados, además de agentes anti-fúngicos y antibióticos.

Para el mantenimiento a largo plazo de los MelanoDerm, el medio basal se complementó tanto con factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF) como con una hormona estimuladora de melanocitos (a-MSH), compuestos que son estimuladores del crecimiento de melanocitos y melanogénesis. Los cultivos se alimentaron un día sí y uno no durante un total de dos semanas. Las preparaciones activas recientes, preparadas en dimetilsulfóxido (DMSO) o medio de cultivo, se aplicaron también a los MelanoDerm cuando se realizó la alimentación. Cada condición de tratamiento se realizó por duplicado y se tomaron fotografías digitales de los cultivos MelanoDerm para evaluar la pigmentación global. Las imágenes microscópicas de los MelanoDerms se tomaron para evaluar la viabilidad celular de los queratinocitos y melanocitos. Para una evidencia adicional de que los tratamientos eran/no eran citotóxicos, se realizó un ensayo con lactato deshidrogenasa (LDH) (Promega, Madison, Wl) sobre los sobrenadantes de los cultivos 24 horas después del tratamiento.

Ensayo de Melanina en Solvable

Para preparar los tejidos para el ensayo:

Después del tratamiento, los tejidos normalmente se congelan hasta que se completa el experimento. Los tejidos se descongelan, unos pocos cada vez, y se ponen en solución tamponada con fosfato de Dulbecco (D-PBS) para retirar el exceso de rojo de fenol del medio de cultivo y los artículos de ensayo residuales. Retirar un solo tejido del inserto. Transferir en seco y poner en un tubo micrófugo de 1,7 ml. Repetir para todas las muestras. Añadir 250 ul de Solvable™ (Tissue and Gel Solubilizer 0,5 M-Packard BioScience Co. Nº Catálogo 6NE9100 (NEF910)). Cerrar el tubo y asegurarse de que el tejido está completamente sumergido. Incubar a 60°C durante una noche junto con patrones. Por la m añana, agitar con vórtice las muestras. En ocasiones, los tejidos gruesos requerirán un tiempo adicional para completar el procedimiento de solución.

Para preparar el patrón:

5 Disolver la melanina (Sigma cat. M 8631) en Solvable™ a 1 mg/ml. La solución puede calentarse suavemente durante 15 minutos a 37° C. Almacenar la solución en la oscuridad.

Para preparar la curva patrón:

Preparar diluciones del patrón que contengan 0 ug a 250 ug de melanina en un total de 250 ul de Solvable™. Incubar las diluciones junto con las muestras.

10 Para leer el ensayo:

Enfriar las muestras y los patrones. Centrifugar a 13.000 rpm durante 5 minutos hasta que sedimente. Llenar la placa de micropocillos (C-96) con 200 ul cada uno de muestras y patrones. Se forma un poco de espuma en las muestras cuando se pipetean. Soplar suavemente a través de las muestras para romper las burbujas antes de leer la placa. Leer la placa a 490 nm. Los resultados se muestran en la tabla a continuación.

15 TABLA 5

mg/ ml de patrón de melanina: DO = 490 nm

800: 2,727

400: 1,321

200: 0,573

100: 0,321

50: 0,184

25: 0,065

Controles: DO = 490 nm

DMSO: 1,292

No tratado: 1,259

3-propionilbenzotiazol-2-ona (uM): DO = 490 nm

125: 1,522

250: 1,509

375: 1,377

500: 0,889

750: 0,727

1000: 0,184

A partir de los resultados tabulados anteriores se deduce que los compuestos de 3-propionilbenzotiazol-2-ona de la presente invención reducen la síntesis de melanina.

Debe entenderse que las formas específicas de la invención ilustradas y descritas en el presente documento

20 pretenden ser solo representativas. Los cambios, incluyendo, aunque sin limitación, aquellos sugeridos en esta memoria descriptiva, pueden hacerse en las realizaciones ilustradas sin alejarse de las enseñanzas claras en la divulgación. Por consiguiente, debería hacerse referencia a las siguientes reivindicaciones adjuntas para determinar el ámbito completo de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un procedimiento cosmético, no terapéutico, de aclaramiento de la piel que comprende aplicar a la piel una composición que comprende:

a. del 0,000001 al 50% de un compuesto de N-acilbenzotiazolona de fórmula general I:

en la que R representa un átomo de hidrógeno, un grupo acilo C1-C4, o un grupo alquilo C1-C4; y

b. un vehículo cosméticamente aceptable.
2.

El procedimiento cosmético de la reivindicación 1, en el que dicho compuesto es 3-propionilbenzotiazol-2-ona de fórmula II:
3.

El procedimiento cosmético de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicha composición comprende además un agente beneficioso para la piel seleccionado entre el grupo que consiste en alfa-hidroxi ácidos, beta-hidroxi ácidos, polihidroxi ácidos, ácido betulínico, hidroquinona, t-butil hidroquinona, derivados de vitamina C, ácidos dioicos, retinoides, derivados de resorcinol y mezclas de los mismos.

15 4. Una composición cosmética que comprende:

a. del 0,000001 al 50% de un compuesto de N-acilbenzotiazolona de fórmula general I: en la que R representa un átomo de hidrógeno, un grupo acilo C1-C4, o un grupo alquilo C1-C4;

b.

un protector solar; y

c.

un vehículo cosméticamente aceptable.
5.

La composición cosmética de la reivindicación 4, en la que dicho compuesto es 3-propionilbenzotiazol-2-ona de fórmula II:
6.

La composición cosmética de las reivindicaciones 4 o 5, en la que dicho compuesto comprende del 0,00001% al 10% de dicha composición.

10 7. La composición cosmética de las reivindicaciones 4 o 5, en la que dicho compuesto comprende del 0,001% al 7% de dicha composición.
8. La composición cosmética de las reivindicaciones 4 o 5, en la que dicho compuesto comprende del 0,01% al 5% de dicha composición.