ES2381269T3 - Composición conservadora de cinc y método de uso - Google Patents
Composición conservadora de cinc y método de uso Download PDFInfo
- Publication number
- ES2381269T3 ES2381269T3 ES05732636T ES05732636T ES2381269T3 ES 2381269 T3 ES2381269 T3 ES 2381269T3 ES 05732636 T ES05732636 T ES 05732636T ES 05732636 T ES05732636 T ES 05732636T ES 2381269 T3 ES2381269 T3 ES 2381269T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- composition
- weight
- days
- solution
- zinc
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 111
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 18
- 239000011701 zinc Substances 0.000 title description 18
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 title description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 14
- 150000003752 zinc compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 48
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 20
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 6
- 230000007794 irritation Effects 0.000 claims description 3
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 3
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims description 2
- 229940006133 antiglaucoma drug and miotics carbonic anhydrase inhibitors Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims description 2
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 239000003210 dopamine receptor blocking agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 2
- 230000003551 muscarinic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 claims 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 abstract description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 74
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000463 material Substances 0.000 description 21
- -1 cationic polysaccharide Chemical class 0.000 description 18
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 16
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 13
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 12
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 11
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 11
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 11
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 9
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 8
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 8
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 8
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 8
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 8
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 8
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 7
- 101100024019 Mus musculus Mosmo gene Proteins 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 6
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 5
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 5
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 5
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 5
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 5
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 5
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 5
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 5
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 5
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 5
- WGIWBXUNRXCYRA-UHFFFAOYSA-H trizinc;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O WGIWBXUNRXCYRA-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 5
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 description 5
- 239000011746 zinc citrate Substances 0.000 description 5
- 235000006076 zinc citrate Nutrition 0.000 description 5
- 229940068475 zinc citrate Drugs 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical class C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 3
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 3
- 229920000289 Polyquaternium Polymers 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 3
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 3
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 3
- 239000008406 cosmetic ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 3
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 3
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- LTMQZVLXCLQPCT-UHFFFAOYSA-N 1,1,6-trimethyltetralin Chemical compound C1CCC(C)(C)C=2C1=CC(C)=CC=2 LTMQZVLXCLQPCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RXGSAYBOEDPICZ-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[[amino-(diaminomethylideneamino)methylidene]amino]hexyl]-1-(diaminomethylidene)guanidine Chemical group NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)N RXGSAYBOEDPICZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000001860 Eye Infections Diseases 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 description 2
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 229940125702 ophthalmic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L zinc bromide Chemical compound Br[Zn]Br VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BHHYHSUAOQUXJK-UHFFFAOYSA-L zinc fluoride Chemical compound F[Zn]F BHHYHSUAOQUXJK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UAYWVJHJZHQCIE-UHFFFAOYSA-L zinc iodide Chemical compound I[Zn]I UAYWVJHJZHQCIE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ONDPHDOFVYQSGI-UHFFFAOYSA-N zinc nitrate Chemical compound [Zn+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ONDPHDOFVYQSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003837 (C1-C20) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibromopropane Chemical compound BrCCCBr VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLWHLUQQCLCFNE-UHFFFAOYSA-N 1-ethenyl-3-methyl-2h-imidazole Chemical compound CN1CN(C=C)C=C1 WLWHLUQQCLCFNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAROVFJVCBYVHY-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;trimethyl-[3-(2-methylprop-2-enoylamino)propyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=CN1CCCC1=O.CC(=C)C(=O)NCCC[N+](C)(C)C WAROVFJVCBYVHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRIMLDXJAPZHJE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(O)CO QRIMLDXJAPZHJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTHJXDSHSVNJKG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCOCCOCCOC(=O)C(C)=C LTHJXDSHSVNJKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYWKGACXENPUKU-UHFFFAOYSA-N 2-ethenoxycarbonyloxyethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)OC=C QYWKGACXENPUKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- MXRGSJAOLKBZLU-UHFFFAOYSA-N 3-ethenylazepan-2-one Chemical compound C=CC1CCCCNC1=O MXRGSJAOLKBZLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,1-trifluorobutane Chemical compound FC(F)(F)CCCBr DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLCAEMBIQVZWIF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-2-methylhex-2-enamide Chemical compound CN(C)CCCC=C(C)C(N)=O FLCAEMBIQVZWIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical class [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L Copper gluconate Chemical class [Cu+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 244000007835 Cyamopsis tetragonoloba Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical group C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- RUYKUXOULSOEPZ-UHFFFAOYSA-N [2-hydroxy-3-(2-methylprop-2-enoyloxy)propyl]-trimethylazanium Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(O)C[N+](C)(C)C RUYKUXOULSOEPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 235000015107 ale Nutrition 0.000 description 1
- LFVVNPBBFUSSHL-UHFFFAOYSA-N alexidine Chemical class CCCCC(CC)CNC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NCC(CC)CCCC LFVVNPBBFUSSHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010221 alexidine Drugs 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- JJHXBHDPYFGKLE-UHFFFAOYSA-N chloromethane;1-ethenylimidazole Chemical compound ClC.C=CN1C=CN=C1 JJHXBHDPYFGKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000882 contact lens solution Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Chemical class 0.000 description 1
- 239000010949 copper Chemical class 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- TXGQALXWGNPMKD-UHFFFAOYSA-L diazanium;zinc;disulfate;hexahydrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].O.O.O.O.O.O.[Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O TXGQALXWGNPMKD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YIOJGTBNHQAVBO-UHFFFAOYSA-N dimethyl-bis(prop-2-enyl)azanium Chemical compound C=CC[N+](C)(C)CC=C YIOJGTBNHQAVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQOKIYDTHHZSCJ-UHFFFAOYSA-M dimethyl-bis(prop-2-enyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=CC[N+](C)(C)CC=C GQOKIYDTHHZSCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 229940052760 dopamine agonists Drugs 0.000 description 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Substances CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 208000011323 eye infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000013 eye irritation Toxicity 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 125000004836 hexamethylene group Chemical class [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 231100001032 irritation of the eye Toxicity 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- JHPHVAVFUYTVCL-UHFFFAOYSA-M methacholine chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC(C)OC(C)=O JHPHVAVFUYTVCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- TXXWBTOATXBWDR-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n'-tetramethylhexane-1,6-diamine Chemical compound CN(C)CCCCCCN(C)C TXXWBTOATXBWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical group CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960000314 zinc acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000013904 zinc acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940102001 zinc bromide Drugs 0.000 description 1
- 229960001939 zinc chloride Drugs 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
- A01N59/16—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Una composición oftalmológica que comprende: agua; una cantidad soluble de un compuesto de cinc, un polímero catiónico celulósico; ningún agente conservador principal, un agente tampón, y un agente quelante, en el que la composición tiene un mínimo de 0, 001% de peso y un máximo de 1% de peso del compuesto de cinc por peso total de la composición.
Description
Composición conservadora de cinc y método de uso
La presente invención se refiere a los métodos y/o composiciones, particularmente composiciones oftalmológicas tales como gota ocular y soluciones tratantes de lentes de contacto.
El contacto del tejido ocular con bacterias puede llevar a varias infecciones oculares, tales como queratitis microbiana. El contacto del tejido ocular con bacterias puede resultar cuando una solución oftalmológica contaminada con bacterias se instila directamente en el ojo. Ejemplos de tales soluciones oftalmológicas instiladas
15 directamente en el ojeo son soluciones oculares en gota (por ejemplo, para tratar el ojo seco) o soluciones en gota para lentes de contacto (por ejemplo, para acondicionar una lente de contacto mientras se lleva puesta). Además, el tejido ocular puede estar en contacto con bacterias al colocar una lente de contacto en el ojo cuando la lente de contacto está contaminada con las bacterias. El riego de infección ocular aumenta cuando la bacteria se adhiere a la lente de contacto, ya que la bacteria puede quedarse en contacto con el tejido ocular durante un prolongado periodo de tiempo.
Por esta razón, las composiciones oftalmológicas, tales como gota ocular y soluciones tratantes de lentes de contacto, convencionalmente incluyen un agente conservante que actúa para inhibir el crecimiento de bacterias y/o hongos, así como otros organismos infecciosos, en el caso de que la solución se contamine con tales organismos.
25 Para las soluciones tratantes de lentes de contacto, los agentes conservantes usados para conservar la solución también pueden servir para desinfectar las lentes de contacto cuando se enjuagan o empapan con esta solución. Alternativamente, las composiciones oftalmológicas pueden incluir ningún conservante, pero en tales casos, las composiciones están empaquetadas en un envase especial que previene la contaminación del los contenidos del envase, por ejemplo en envases de una única unidad-dosis en los que cada dosis de solución está separadamente empaquetada.
Se conocen varios agentes conservantes para su uso en composiciones oftalmológicas. Tales agentes conservadores deberían tener un amplio espectro de actividad conservadora y no ser irritantes para el ojo. Sin embargo, muchos agentes conservadores tienen tendencia a irritar el tejido ocular, especialmente en altas
35 concentraciones. Por lo tanto, es generalmente ventajoso emplear la menor concentración posible de agente conservador para evitar el riesgo de irritación ocular.
Las Patentes de Estados Unidos N 6.323.165 y Nº 6.274.133 desvelan composiciones y métodos para bloquear los depósitos de proteína y/o lípido sobre las lentes de contacto hidrofílicas con polímeros del tipo policuaternio o polímeros catiónicos de celulosas para unirse a las lentes y bloquear los depósitos de la unión.
La Patente de Estados Unidos Nº 4.443.429 desvela el uso en una solución desinfectante de lentes de contacto de un homopolímero de cloruro de dimetildialilamonio comercialmente conocido como Merquat™ 100 (es decir, que tiene un peso molecular de aproximadamente 10.000 a 1.000.000). Las concentraciones preferentes de solución
45 desinfectante se recitaron en el presente documento como 0,0004% de peso a aproximadamente 0,02% de peso (4 ppm a 200 ppm).
El documento WO 02/34308 desvela la adhesión inhibidora de bacterias a la superficie de un dispositivo biomédico, tal como una lente de contacto, uniendo un polisacárido catiónico a la superficie del dispositivo.
Los números de Serie de Estados Unidos Pendientes 10/427.056 presentado el 30 de abril, 2003, y 10/427.084 presentado el 30 de abril, 2003, desvelan el uso de policationes tales como Polímero JR (Policuaternio-10) como un aditivo que mejora el conservante. El Polímero JR fue menos irritante que los conservantes tradicionales pero mejoró la actuación del conservante tradicional. La Patente de Estados Unidos Nº 5.460.834 desvela una
55 composición fisiológica de lágrima que puede contener un compuesto de cinc en una concentración que tiene un mínimo de aproximadamente 0,005 y/o un máximo de aproximadamente 0,015 mmol/L además de otras sales conocidas por estar presentes en lágrimas.
La Patente de Estados Unidos Nº 2.230.748 desvela una solución impregnante que previene la putrefacción de hongos en tejidos u otros materiales orgánicos. La solución impregnante incluye azúcar o sustancias sacaríferas. Las sales estables de cinc y cobre se desvelan como ingredientes en la solución.
Un estudio del National Eye Institue titulado: NEI Study: Antioxidantes and Zinc May Reduce AMD Risk, Review of Optometry, páginas 138-49, volumen 6(1) (15 de noviembre, 2001), concluyó que se creía que los altos niveles de
65 antioxidantes y cinc reducían significativamente el riesgo de degeneración macular relacionada con la edad. El cinc se administró oralmente en el estudio.
Graham, B. H. y col, Zinc and the Eye, Journal of America College of Nutrition, vol. 20(2), páginas 106-118 (Abril 2001) indicó que el cinc jugaba un papel importante al mantener la función ocular normal. El cinc se administró oralmente a los pacientes. El documento WO 02/49615 se refiere a una formulación de lágrima artificial que comprende la combinación de tres demulcentes en una cantidad de 0,5 a 5% de peso, incluyendo dicha
5 combinación HPCM, un dextrano, y glicerina; y agua.
Sería deseable proporcionar una composición oftalmológica con eficacia conservadora mejorada que sea segura, conveniente y económica de usar y que no sea irritante para el tejido ocular. La presente invención se dirige a estos y otros problemas encontrados en la técnica.
La presente invención se refiere a una composición que incluye de 0,001% de peso a 1% de peso de un compuesto de cinc y que no tiene ningún agente conservador principal. La composición tiene el beneficio de estar
15 adecuadamente conservada sin tener un efecto fisiológico severo tal como irritación o incomodidad causada al menos por algunos agentes conservadores tradicionales. La presente invención se refiere a procesos para la fabricación, métodos de mejora de las composiciones, y métodos de uso de la composición relacionada con la composición anterior.
De acuerdo con otra realización, la composición comprende además un material policatiónico que incluye, aunque no se limita a, Polímero catiónico celulósico tal como, por ejemplo, Polímero JR.
De acuerdo con una realización, la composición es una solución oftalmológica que opcionalmente incluye al menos un componente seleccionado del grupo consistente en agentes ajustadores de tonicidad, agentes tampones,
25 agentes quelantes, agentes ajustadores de pH, agentes modificadores de la viscosidad, y agentes terapéuticos.
En una realización, la composición es una solución ocular en gota. En otra realización, la composición es una solución tratante de lentes de contacto. Típicamente, la composición es adecuada para la instilación directa en el ojo sin irritación del tejido ocular.
La presente invención se refiere a una composición que incluye de 0,001% de peso a 1% de peso de un compuesto de cinc y que no tiene ningún agente conservador principal. La composición tiene el beneficio de estar
35 adecuadamente conservada sin tener un efecto fisiológico severo tal como irritación o incomodidad causada al menos por algunos agentes conservadores tradicionales. Asimismo en otra realización, hay una composición oftalmológica que comprende de 0,001% de peso a 1% de peso de un compuesto de cinc. La composición oftalmológica no comprende ningún agente conservador principal.
El término “conservante” o términos similares denotan agentes incluidos en las composiciones oftalmológicas para el fin de inhibir el crecimiento de microorganismos en el producto, ayudando de esta manera a mantener la esterilidad de la composición. El término “agente conservador” denota el agente activo específico, que proporciona la eficacia conservadora. Como se ha mencionado, la composición no tiene ningún agente conservador principal. Los agentes conservadores principales se definen como los compuestos que no contienen cinc que derivan su actividad
45 conservadora a través de la interacción química o fisiológica con los organismos microbiales.
El término “cantidad” como está relacionado con un compuesto de cinc se define como una cantidad de compuesto de cinc que se disuelve completamente en la composición o excede el nivel de saturación en una cantidad que no es perceptible por el paciente cuando la composición se aplica al ojo del paciente. Preferentemente, el compuesto de cinc está completamente disuelto.
De acuerdo con esta invención, hay una realización en la que el compuesto de cinc está en un estado de valencia +2. En otra realización, la composición tiene un mínimo de aproximadamente 0,001% de peso, aproximadamente 0,005% de peso, aproximadamente 0,01% de peso o aproximadamente 0,05% de peso de un compuesto de cinc por
55 peso total de la composición y/o un máximo de aproximadamente 1% de peso, aproximadamente 0,5% de peso, aproximadamente 0,1% de peso o aproximadamente 0,05% de peso de un compuesto de cinc por peso total de la composición. En una realización, el compuesto de cinc se selecciona del grupo consistente en citrato de cinc, cloruro de cinc, acetato de cinc, bromuro de cinc, fluoruro de cinc, yoduro de cinc, sulfato de amonio de cinc, nitrato de cinc y sulfato de cinc. Preferentemente, el compuesto de cinc se selecciona del grupo que comprende citrato de cinc y cloruro de cinc en una realización. El citrato de cinc y el cloruro de cinc pueden obtenerse de Sigma-Aldrich Chemical Company, St. Louis, Missouri.
En una realización, el metodo comprende además añadir un material policatiónico. Las composiciones de la presente invención incluyen un material policatiónico. El término material “policatión” denota un material que tiene
65 múltiples porciones catiónicas, tales como grupos de amonio cuaternario, en la misma molécula.
Muchos de los materiales policatiónicos, por sí mismos, no tiene suficiente eficiencia conservadora para conservar adecuadamente una composición oftalmológica contra un amplio espectro de microorganismos pero pueden mejorar la eficiencia conservadora cuando se usan en conjunto con un compuesto soluble de cinc. Los materiales policatiónicos ilustrativos incluyen polisacáridos catiónicos, proteínas catiónicas, polinucleótidos catiónicos,
5 glicoproteínas catiónicas, glicosaminoglicanos catiónicos y polímeros de ioneno, que tienen múltiples moléculas catiónicas en la misma molécula.
En general, los polímeros policuaternios adecuados para su uso en la presente invención son una clase bien conocida de la que muchas variaciones están disponibles en el mercado. El polímero policuaternio preferentemente
10 incluye un contraión orgánico o inorgánico aniónico adecuado. Un contraión adecuado puede incluir, aunque no se limita a, iones de fluoruro, iones de cloruro, iones de bromuro, iones de yoduro y similares.
Por ejemplo, los policuaternios designados desde Policuaternio-1 a Policuaternio-44 (CTFA Diccionario Internacional de Ingredientes Cosméticos) incluyen un número de materiales que son útiles, en base a las presentes enseñanzas,
15 en la presente invención. Las técnicas de polimerización para la separación de tales materiales son similarmente bien conocidas por aquellos expertos en la técnica y muchas variaciones de tales técnicas están similarmente en práctica en el comercio.
En general, los polímeros policuaternios para su uso en la presente invención tienen un peso molecular medio en un
20 mínimo de aproximadamente 500 Daltones, aproximadamente 1.000 Daltones o aproximadamente 2.000 Daltones y/o un máximo de aproximadamente 5.000.000 Daltones, aproximadamente 500.000 Daltones o aproximadamente
200.000 Daltones. Una clase preferente de materiales policatiónicos es polisacáridos catiónico, y especialmente, polímeros catiónicos celulósicos. Los ejemplos específicos de polímeros catiónicos celulósicos incluyen, aunque no se limitan a, polímeros celulósicos que contienen grupos N,N-dimetilaminoetilo (ya sea protonado o cuaternizado)
25 y/o grupos N,N-dimetilamino-2-hidroxipropilo (ya sea protonado o cuaternizado). Los polímeros catiónicos celulósicos están disponibles en el mercado o pueden preparase mediante métodos conocidos en la técnica. Como un ejemplo, el nitrógeno cuaternario que contiene glucósidos etoxilados se prepara haciendo reaccionar celulosa de hidroxietilo con un epóxido sustituido por trimetilamonio, de acuerdo con una realización.
30 En una realización, la composición tiene un mínimo de aproximadamente 0,001% de peso, aproximadamente 0,005% de peso, aproximadamente 0,01% de peso y 0,05% de peso y/o un máximo de aproximadamente 0,5% de peso, aproximadamente 0,1% de peso o aproximadamente 0,05% de peso de polímero catiónico de celulosa en base al peso total de la combinación.
35 Varios polímeros catiónicos celulósicos preferentes están disponibles en el mercado, por ejemplo polímeros solubles en agua disponibles bajo la designación Policuaternio-10 de CTFA (Cosmetic, Toletry and Fragance Association) (a partir de ahora definido como Polímero JR). Tales polímeros están disponibles en el mercado bajo el nombre comercial Polímero UCARE® de Amechol Corp., Edison, N.J., Estados Unidos. Estos polímeros contienen grupos N,N-dimetilamino a lo largo de la cadena de polímero celulósico. Los materiales catiónicos celulósicos tienen
40 la siguiente fórmula:
50 Donde R1, R2 y R3 se seleccionan de H, derivados ácido carboxílico C1-C20, grupos alquilo C1-C20, alcanoles monohídricos y dihídricos C1 a C3, grupos de hidroxietilo, grupos de hidroxipropilo, grupos de óxido de etileno, grupos de óxido de propileno, grupos de fenilo, grupos “Z” y combinaciones de los mismos. Uno o más de R1, R2 o R3 es un grupo Z.
55 La naturaleza del grupo “Z” es
donde: R’, R’’ y R’’’ pueden ser H, CH3, C2H5, CH2CH2OH y CH2CH(OH)CH2OH X=0-5, y=0-4, y z=0-5 X = Cl-, Br-, I-, HSO4-, CHSO4-, H2PO4-NO3-
Varios grados disponibles en el mercado de polímero JR se resumen a continuación:
- JR-125
- JR-400 JR-30 M
- Viscosidad de Brookfield a 25 ºC, centipoises, 2,0% de peso (1,7% de peso a 2,2% de peso)
- 110-120 cps 400-440 cps 12.000-13.000 cps
En una realización, el polímero catiónico es Polímero JR. En otra realización, la composición comprende un mínimo
10 de aproximadamente 0,001% de peso, aproximadamente 0,005% de peso, aproximadamente 0,01% de peso o aproximadamente 0,05% de peso y/o un máximo de aproximadamente 0,5% de peso, aproximadamente 0,1% de peso o aproximadamente 0,05% de peso de Polímero JR (incluyendo JR-125, JR-400 y JR-30M) en base al peso total de la composición. En el caso de soluciones oculares en gota, los polisacáridos catiónicos ofrecen la ventaja adicional de ser más efectivos como un agente activo para el tratamiento del ojo seco. En una realización, la
15 proporción de compuesto de cinc con el material policatiónico en la composición es un mínimo de aproximadamente 0,001, aproximadamente 0,01 o aproximadamente 0,1 y/o un máximo de aproximadamente 10, aproximadamente 5, aproximadamente 1 o aproximadamente 0,01.
Como se ha mencionado, en esta invención pueden usarse otros materiales policatiónicos además de los
20 polisacáridos catiónicos. Los ejemplos incluyen: policuaternio-28, una sal de amonio policuaternario basada en Nvinilpirrolidona y monómeros de metacrilamida de dimetilaminopropilo (disponibles bajo el nombre comercial Gafquat HS-100, GAF Chemicals, Wayne, Nueva Jersey, Estados Unidos); bromuro de hexadimetrina, un polímero de N,N,N’,N’-tetrametilhexametileno-diamina y bromuro de trimetileno; cloruro de guar hidroxipropil triamonio, un amonio cuaternario derivado de goma guar (disponible en Carbomer, Inc., Westborough, Massachusetts, Estados
25 Unidos); copolímeros de vinil caprolactamo/PVP/ metacrilato de dimetilaminoetilo (tales como los disponibles bajo el nombre comercial Gaffix VC-713, GAF Chemicals, Wayne, Nueva Jersey, Estados Unidos).
Otros ejemplos son polímeros que contienen unidades de repetición funcionales cuaternarios-amina, definidos como unidades de repetición comprendiendo cada una un grupo cuaternario-amina, en el que un átomo de nitrógeno con
30 carga positiva se enlaza covalentemente con cuatro radicales (sin átomos de hidrógeno) y se enlazan iónicamente con un contraión negativamente cargado tal como cloruro.
Los polímeros policuaternarios específicos útiles como un material policatiónico en la presente invención pueden incluir, aunque no se limitan a, copolímeros en los que las unidades de repetición funcionales cuaternarias-aminas
35 se derivan de uno o más de los siguientes tipos de monómeros: N,N-dimetil-N-etil-aminoetil acrilato y metacrilato, 2metacriloetiltrimetilamonio, N-(3-metacrilamidopropil)-N,N-N-trimetilamonio, 1-vinil y 3-metil-1-vinilimidazola, N-(3acrilamido-3-metilbutil)-N,N-N-trimetilamonio, N-(3-metacriloiloxi-2-hidroxipropil)-N,N,N-trimetilamonio, dialildimetilamonio, dialildietilamonio, vinilbenciltrimetilamonio, sus haluros y otras formas de sal, y derivados de los mismos.
40 Un ejemplo específico de un copolímero policuaternario es el polímero Luviquat™ FC 370 (Diccionario Internacional de Ingredientes Cosméticos de CFA con designación policuaternio-16 disponible en el mercado en BASF, Ludwigshafen, Alemania) que es el producto de polimerización de una mezcla de co-monómeros de los cuales el 70% es vinilpirrolidona y el 30% es 1-vinilimidazol metilcloruro, disponible en el mercado como una composición con
45 un contenido sólido de aproximadamente 40$% por peso en agua.
El componente policatión puede emplearse en la composición en una cantidad mínima de aproximadamente 0,001% de peso, aproximadamente 0,005% de peso o aproximadamente 0,01% de peso en base al peso total de la composición y/o una cantidad máxima de aproximadamente 1% de peso, aproximadamente 0,5% de peso o
50 aproximadamente 0,1% de peso en base al peso total de la composición.
Como se ha señalado, la composición no tiene ningún agente conservador principal. Los agentes conservadores principales incluyen, aunque no se limitan a, ácido sórbico. Típicamente, el ácido sórbico se añade en una cantidad superior a aproximadamente 0,15% de peso en base al peso total de la composición para que sea efectiva como
55 conservante. De acuerdo con la presente invención el ácido sórbico está presente en una cantidad inferior para que sea efectiva como conservante.
Los agentes conservantes principales incluyen agentes conocidos que contienen nitrógeno orgánico, tales como biguanidas. Las biguanidas incluyen las bases libres o sales de biguanidas de alexidina, clorhexidina, hexametileno 60 y sus polímeros, y/o combinaciones de lo anterior. Lass ales de biguanidas son típicamente gluconatos, nitratos,
acetatos, fosfatos, sulfato, haluros y similares. Una biguanida preferente es la biguanida de hexametileno disponible en el mercado en Zeneca, Wilmington, DE bajo la marca comercial Cosmocil™ CQ. Generalmente, los polímeros de biguanida de hexametileno, también referida como poliaminopropil biguanida (PAPB), tienen pesos moleculares de hasta aproximadamente 100.000 como se desvela en la Patente de Estados Unidos Nº 5.453.435 y WO 94/04028
5 cuyos contenidos completos se incorporan en el presente documento como referencia. Incluso otro ejemplo de un agente conservador principal es varios materiales disponibles como policuaternio-1. Otros agentes conservadores principales incluye, clorhexidina como la desvelada en la Patente de Estados Unidos Nº 5.453.435; péptidos como los descritos en WO 03/006046 y la Publicación de Estados Unidos 2003/092612; peróxido y compuestos que producen peróxido como los desvelados en la Patente de Estados Unidos Nº 4.899.914 y WO 02/40062; sales de imidazol como las desveladas en 5.200.453; EDTA en combinación con ácido ascórbico como el desvelado en la Patente de Estados Unidos Nº 4.529.535; y EDTA en combinación con glicol de propileno y/o clorhexidina como el desvelado en WO 01/24837, de las cuales tales patentes y publicaciones se incorporan completamente en el presente documento como referencia.
15 La solución acuosa empleada en una realización de la presente invención contiene, además de los ingredientes descritos anteriormente, uno o más otros componentes que comúnmente están presentes en soluciones oftalmológicas, por ejemplo, agentes ajustadores de tonicidad; agentes tampones; agentes quelantes; agentes ajustadores de pH, agentes modificadores de la viscosidad, y demulcentes y similares, que ayudan a hacer composiciones oftalmológicos más cómodas para el usuario y/o más efectivas para el uso pretendido.
Las soluciones acuosas de la presente invención se ajustan típicamente con agentes de tonicidad para aproximar la tonicidad de fluidos lacrimales normales (aproximadamente equivalente a una solución de 0,9% de peso de cloruro de sodio o una solución de 2,8% de peso de glicerol). Típicamente, las soluciones son hipotónicas o sustancialmente isotónicas con suero fisiológico usado solo o en combinación con otros agentes de ajuste. Las composiciones
25 oftalmológicas preferentemente tiene una osmolalidad que está en un mínimo de 225 mOsm/kg, aproximadamente 240 mOsm/kg o aproximadamente 280 mOsm/kg y/o un máximo de aproximadamente 400 mOsm/kg, aproximadamente 360 mOsm/kg, aproximadamente 340 mOsm/kg o aproximadamente 320 mOsm/kg.
Las composiciones pueden incluir agentes quelantes o agentes secuestrantes con el fin de quelar o unir iones de metal, que de lo contrario reaccionarían con la lente y/o depósitos de proteína y se recogerían sobre la lente. Los ejemplos de tales materiales preferentes pueden incluir, aunque no se limitan a, ácido etilendiaminotetraacetico (EDTA), y sus sales (disodio), que normalmente se añaden en cantidades comprendidas aproximadamente entre 0,01% de peso y aproximadamente 0,2% de peso.
35 Las composiciones, tales como soluciones acuosas, para su uso en la presente invención, pueden formularse como soluciones acondicionadoras de lentes o gotas de ojos y venderse en una amplia variedad de envases de pequeño volumen desde aproximadamente 1 ml a aproximadamente 30 ml. Tales envases pueden estar hechos de HDPE (polietileno de alta densidad), LDPE (polietileno de baja densidad), polipropileno, poli(etileno tereftalato) y similares. Para las gotas oculares, las botellas flexibles que tienen partes superiores dispensadoras convencionales son especialmente adecuadas para su uso con la presente invención. La formulación para gota ocular de la invención se usa instilando, por ejemplo, aproximadamente una (1) o tres (3) gotas en el ojo u ojos como sea necesario.
En el caso de soluciones tratantes de lentes de contacto, los métodos y/o composiciones de la presente invención pueden ser aplicables a las categorías convencionales de lentes de contacto: (1) lentes duras formadas con
45 materiales preparados mediante polimerización de ésteres acrílicos, tales como poli(metil metacrilato) (PMMA), (2) lentes rígidas permeables al gas (RGP) formadas con acrilatos de silicona y metacrilatos de fluorosilicona, (3) lentes de hidrogel blandas, (4) lentes de hidrogel de silicona y(5) lentes de elastómero sin hidrogel.
Como un ejemplo, las lentes de hidrogel blandas están hechas de material polimérico de hidrogel, definiéndose los hidrogeles como sistemas poliméricos reticulados que contienen agua en un estado de equilibrio. En general, los hidrogeles muestran excelentes propiedades de biocompatibilidad, es decir, la propiedad de ser biológicamente o bioquímicamente compatible al no producir ninguna respuesta tóxica, perjudicial o inmunológica en un tejido vivo. Los materiales de hidrogel convencionales representativos para lentes de contacto se hacen polimerizando una mezcla de monómero que comprende al menos un monómero hidrofílico, tal como ácido (met)acrílico, 2-hidroximetil
55 metacrilato (HEMA), gliceril metacrilato, N,N-dimetacrilamida, y V-vinilpirrolidona (NVP). En el caso de hidrogeles de silicona, la mezcla de monómero de la que se prepara el copolímero incluye además un monómero que contiene silicona, además del monómero hidrofílico. Generalmente, la mezcla de monómero incluirá un monómero reticulado, es decir, un monómero que tiene al menos dos radicales polimerizables, tales como un dimetacrilato de etilenglicol, dimetacrilato de tetraetilenglicol, y vinilcarbonato de metacriloxietilo. Alternativamente, el monómero que contiene silicona o el monómero hidrofílico puede funcionar como un agente de reticulación.
El pH de las composiciones de una realización de la presente invención es un mínimo de aproximadamente 5, aproximadamente 6, aproximadamente 6,5 o aproximadamente 7. El pH de la composición de una realización de la presente invención es un máximo de aproximadamente 7,6 o aproximadamente 7,8. Pueden añadirse los tampones 65 adecuados, tales como borato, bicarbonato, tri(hidroximetil)aminometano (TRIS-Base), aminoalcoholes y varios tampones de fosfato mezclados (en los que se incluyen combinaciones de Na2HPO4, NaH2PO4 y KH2PO4) y mezclas
de los mismos. Los tampones de borato son preferentes cuando el agente conservador principal es PHMB. Generalmente, los tampones se usarán en una cantidad que tiene un mínimo de aproximadamente 0,05% de peso o 0,1% de peso y /o un máximo de aproximadamente 1,5% de peso, 2,0% de peso o 2,5% de peso en base al peso total de la composición.
5 Los agentes terapéuticos son cualquier agente que, cuando se administra en una cantidad terapéuticamente efectiva, da como resultado un efecto deseado fisiológico o farmacológico sistémico o local. Los agentes terapéuticos oftalmológicos incluyen todos los agentes oftalmológicos, que pueden aplicarse tópicamente. Tales agentes terapéuticos incluyen, aunque no se limitan a, agentes de glaucoma, tales como bloqueadores de beta, inhibidores muscarínicos y de anhidrasa carbónica; agonistas y antagonistas dopaminérgicos; anti-efectivos; antiinflamatorios esteroidales y no esteroidales, prostaglandinas; proteínas; factores del crecimiento y anti-alérgicos. Los agentes terapéuticos de acuerdo con una o más realizaciones de la presente invención incluyen combinaciones de dos o más agentes oftalmológicos.
15 Como se usa en el presente documento, el término “composición oftalmológica” denota una composición que tiene como objetivo la aplicación en el ojo o que tiene como objetivo tratar un dispositivo médico para que se coloque en contacto con el ojo tal como una lente de contacto. Las composiciones oftalmológicas específicamente incluyen composiciones para la instilación directa en el ojo, que incluyen soluciones oculares en gota tales como para tratar el ojo seco, y soluciones tratantes de lentes de contacto instiladas directamente en el ojo tales como para volver a humedecer una lente de contacto mientras se lleva puesta. Las composiciones oftalmológicas también incluyen composiciones instiladas directamente en el ojo, tal como soluciones tratantes de lentes de contacto para tratar la lente de contacto antes de que la lente se inserte en el ojo.
Los materiales adecuados para su uso en la presente invención pueden ser también útiles como un componente de
25 una composición de limpieza, desinfección o acondicionamiento. Tales composiciones también pueden incluir, agentes conservadores, surfactantes, agentes que ajustan la tonicidad, tampones y similares que son conocidos por usarse como componentes para acondicionar y/o limpiar soluciones para lentes de contacto. Los ejemplos de formulaciones adecuadas para limpiar y/o desinfectar soluciones se enseñan en la Patente de Estados Unidos Nº
5.858.937 de Richard y col., que se incorpora como referencia como se expone con detalle en el presente documento. Preferentemente, las composiciones de la presente invención pueden formularse como una “solución con múltiples fines”, lo que significa que tales composiciones se usan, en una realización, para limpieza, desinfección química, almacenaje y enjuague de lentes de contacto. Una solución con múltiples fines preferentemente tiene una viscosidad que es un mínimo de aproximadamente 1 cps y/o un máximo de aproximadamente 25 cps, 50 cps o 75 cps. La cantidad total de agua en la composición es un mínimo de
35 aproximadamente 95% de peso, 97% de peso o 98% de peso en base al peso total de la composición.
Los surfactantes, que son adecuados para su uso en la presente invención, se clasifican en surfactantes catiónicos, surfactantes aniónicos, surfactantes no iónicos y surfactantes anfolíticos dependiendo de su estado de disociación en sus soluciones acuosas. Entre ellos, varios surfactantes, que se clasifican en surfactantes catiónicos, particularmente surfactantes que consisten en un derivado de aminoácido, es decir, surfactantes catiónicos del tipo aminoácido, se han propuesto convencionalmente como agentes limpiadores desinfectantes o composiciones para la desinfección. La glicerina también puede incluirse como un componente de la presente invención. Los surfactantes anfotéricos adecuados para su uso en una composición de acuerdo con la presente invención incluyen materiales del tipo que se ofrecen en el mercado bajo el nombre comercial “Miranol”. Otra clase útil de surfactantes
45 atmosféricos se ejemplifica con cocamidoropil betaína, disponible en el mercado en varias fuentes.
Varios otros surfactantes adecuados para su uso en la composición pueden establecerse fácilmente, a la vista de la anterior descripción, de McCucheon’s Detergents and Emulsifiers, Edición North America, McCutcheon Division, MC Publishing Co., Glen Rock, N.J. 07452 y CTFA International Cosmetic Ingredient Handbook, Publicado por The Cosmetic, Toiletry and Fragance Association, Washington, D.C.
Opcionalmente, uno o más demulcentes adicionales poliméricos o no poliméricos pueden combinarse con los ingredientes anteriormente mencionados. Los demulcentes son conocidos por proporcionar efectos humectantes, hidratantes y/o lubricantes, dando como resultado una mayor comodidad. Los demulcentes poliméricos también
55 pueden actuar como un constructor de viscosidad soluble en agua. Incluidos entre los constructores de viscosidad solubles en agua están los polímeros celulósicos no iónicos como metilcelulosa, hidroxietil celulosa, hidroxipropil celulosa y carboximetilcelulosa, poli(N-vinilpirrolidona), poli(vinil alcohol) y similares. Tales constructores de viscosidad o demulcentes pueden emplearse en una cantidad comprendida entre aproximadamente 0,1 y aproximadamente 5,0% de peso. Adecuadamente, la viscosidad de la formulación final es de desde aproximadamente 10 cps a aproximadamente 50 cps. Los agentes de comodidad tales como glicerina o glicol de propileno también pueden añadirse.
65 El siguiente procedimiento se usó para evaluar la eficacia conservadora (EC) de varias soluciones de gota ocular contra Staphylococcus aureus (ATCC 6538), Escherichia coli (ATCC 8739), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027), Candida albicans (ATCC 10231) y Aspergillus niger (ATCC 16404) de aquí en adelante referidos como un organismo patogénico. Este procedimiento se aplica al documento de guía de notificación previa a la comercialización de FDA (510(k)) y las pruebas de eficacia conservadora convencionales de ISO/DIS 14730 con una reexposición a los 14 días. Las evaluaciones se realizaron con tres lotes separados de cada solución de prueba para cada organismo
5 patogénico. Cada lote se probó con una preparación diferente de cada organismo patogénico.
Las bacterias crecieron sobre Agar inclinado de Tripticasa de Soja (TSA) a una temperatura comprendida entre 30 ºC y 35 ºC en una incubadora durante un periodo de tiempo de 18 horas a 24 horas. Las células micóticas crecieron sobre agar inclinado de dextrosa Saboruraud (SDA) a una temperatura comprendida entre 20 ºC y 25 ºC en una
10 incubadora durante un periodo de tiempo d 2 a 7 días. Las células se cosecharon en desde 5 ml a 10 ml de Salino (USP, 0,9% salino, con o sin 0,1% Tween), que se añadió a cada agar inclinado, seguido de una suave agitación con un hisopo de algodón estéril. Las suspensiones celulares se prepararon asépticamente en tubos centrifugadores de polipropileno estériles. Las células se cosecharon mediante centrifugación a 3.000 rpm durante 10 minutos, se lavaron una vez y se volvieron a suspender en Salino TS en una concentración de 2 x 108 células por ml.
15 La suspensión celular (0,1 ml) se diluyó con 20 ml del artículo (solución de prueba) para alcanzar una concentración final de desde 1,0 x 105 a 1,0 x 106 unidades que forman colonias (UFC). El tampón fosfato salino (PBS) se usó como un artículo de control. La prueba inoculada y los artículos de control se incubaron a una temperatura comprendida 20 ºC y 25 ºC en cultivo estático. En el tiempo cero, 1 ml de PB (Tampón Fosfato, USP, pH 7,2) del
20 artículo de control se diluyó con 9 ml de PB y las células diluidas en serie se colocaron en placas por triplicado sobre TSA para bacterias y SDA para hongos. Las placas bacterianas se incubaron a una temperatura comprendida entre 30 ºC y 35 ºC durante un periodo comprendido entre 2 días y 4 días. Las placas micóticas se incubaron a una temperatura comprendida entre 20 ºC y 25 ºC durante un periodo comprendido entre 2 y 7 días.
25 Similarmente, los días 7 y 14, 1 ml de volumen de los artículos de prueba se añadió a 9 ml de caldo neutralizador Dey-Engley (DEB) y se diluyó en serie en DEB y se colocó en placas por triplicado sobre TSA para bacterias y SDA para hongos. Las placas bacterianas se incubaron a una temperatura comprendida entre 30 ºC y 35 ºC durante un periodo comprendido entre 2 días y 4 días. Las placas micóticas se incubaron a una temperatura comprendida entre 20 ºC y 25 ºC durante un periodo comprendido entre 2 y 7 días. Se contabilizaron las colonias que se desarrollaron.
30 Inmediatamente después del muestreo del día 14, los artículos de prueba se re-inocularon para dar concentraciones finales comprendidas entre 1,0 x 104 a 1,0 x 105 de cada organismo patogénico. En el tiempo cero, 1 ml del control inóculo se añadió a 9 ml de PB y las posteriores diluciones en serie se colocaron en placas por triplicado sobre TSA para bacterias y SDA para hongos. Las placas bacterianas se incubaron a una temperatura comprendida entre 30 ºC
35 y 35 ºC durante un periodo comprendido entre 2 días y 4 días. Las placas micóticas se incubaron a una temperatura comprendida entre 20 ºC y 25 ºC durante un periodo comprendido entre 2 y 7 días.
Los días 21 y 28, 1 ml de artículos de prueba se añadió a 9 ml de caldo neutralizador Dey-Engley (DEB) y de nuevo, Las diluciones en serie se colocaron en placas por triplicado sobre TSA. Las placas se incubaron a una temperatura
40 comprendida entre 30 ºC y 35 ºC durante un periodo comprendido entre 2 días y 4 días y se contabilizaron las colonias que se desarrollaron.
En base a los criterios de aceptación para bacterias y hongos una solución es aceptable si el número de bacterias y hongos recuperados por ml se reduce al menos en 3,0 logaritmos el día 14 y después de la reexposición el día 14, la
45 concentración de bacterias y hongos se reduce al menos en 3,0 logaritmos para el día 28.
Los resultados los días 14 y 28 para las soluciones probadas se muestran en las siguientes tablas, donde “ND” indica “niveles bacterianos no detectables”.
50 Ejemplo 1. Formulación Base en PE
Tabla 1: Composición y Propiedades del Ejemplo 1
- Ingrediente
- % Peso
- Cloruro Sódico
- 0,220
- Ácido Bórico
- 0,850
- Borato Sódico
- 0,090
- EDTA
- 0,050
- Polímero JR
- 0,02
- pH
- 7,2-7,4
- Osmolalidad (mOsmo/Kg)
- 200-240
- PE
- Falló
Tabla 2: Resultados de la Prueba de Eficacia Conservadora Detallada para el Ejemplo 1
- Staphylococcus aureus
- 7 Días 1,5
- 14 Días
- 2,5
- 21 Días
- 0,6
- 28 Días
- 1,7
- Pseudomonas aeruginosa
- 7 Días ND
- 14 Días
- ND
- 21 Días
- ND
- 28 Días
- ND
- Escherichia coli
- 7 Días 3,6
- 14 Días
- 4,5
- 21 Días
- 2,7
- 28 Días
- 3,6
- Candida albicans
- 7 Días 0,6
- 14 Días
- 2,6
- 21 Días
- 0,4
- 28 Días
- 1,5
- Aspergillus niger
- 7 Días 1,5
- 14 Días
- 2,5
- 21 Días
- 0,0
- 28 Días
- -0,3
El Ejemplo 1 muestra que la combinación de EDTA, una composición con actividad conservadora conocida, y el Polímero JR no tuvieron suficiente actividad conservadora para pasar la prueba de eficacia conservadora en la solución desvelada en la Tabla 1.
Ejemplo 2: efecto de citrato de cinc en pe
Tabla 3: Composición y Propiedades del Ejemplo 3
- Ingrediente
- % Peso
- Cloruro Sódico
- 0,220
- Ácido Bórico
- 0,850
- Borato Sódico
- 0,090
- EDTA
- 0,050
- Polímero JR
- 0,02
- Citrato de cinc
- 0,05
- pH
- 7,0-7,4
- Osmolalidad (mOsmo/Kg)
- 200-240
- PE
- Pasó
Tabla 4: Resultado de la Prueba de Eficacia Conservadora Detallada para el Ejemplo 3
- Staphylococcus aureus
- 7 Días 4,0
- 14 Días
- ND
- 21 Días
- ND
- 28 Días
- ND
- Pseudomonas aeruginosa
- 7 Días 1,8
- 14 Días
- 4,0
- 21 Días
- 2,3
- 28 Días
- 3,3
- Escherichia coli
- 7 Días 4,8
- 14 Días
- ND
- 21 Días
- 3,8
- 28 Días
- ND
- Candida albicans
- 7 Días 0,6
- 14 Días
- 1,7
- 21 Días
- 0,1
- 28 Días
- 0,7
- Aspergillus niger
- 7 Días ND
- 14 Días
- ND
- 21 Días
- 0,2
- 28 Días
- 0,1
El Ejemplo 2 muestra la misma combinación que en el Ejemplo 1, excepto que 0,05% de peso de acetato de cinc está presente. La composición del Ejemplo 2 pasó la prueba de eficacia conservadora. De este modo, la adición de acetato de cinc mejoró la eficacia conservadora frente a la composición del Ejemplo 1.
Ejemplo 3. Efecto de Cloruro de Cinc en PE
Tabla 5: Composición y Propiedades del Ejemplo 3
- Ingrediente
- % Peso
- Cloruro Sódico
- 0,220
- Ácido Bórico
- 0,850
- Borato Sódico
- 0,090
- EDTA
- 0,050
- Polímero JR
- 0,02
- Cloruro de cinc
- 0,05
- pH
- 7,2-7,6
- Osmolalidad (mOsmo/Kg)
- 260-300
- PE
- Pasó
Tabla 6: Resultados de la Prueba de Eficacia Conservadora Detallada para el Ejemplo 3
- Staphylococcus aureus
- 7 Días ND
- 14 Días
- ND
- 21 Días
- ND
- 28 Días
- ND
- Pseudomonas aeruginosa
- 7 Días ND
- 14 Días
- ND
- 21 Días
- ND
- 28 Días
- ND
- Escherichia coli
- 7 Días ND
- 14 Días
- ND
- 21 Días
- ND
- 28 Días
- ND
- Candida albicans
- 7 Días 0,6
- 14 Días
- 2,6
- 21 Días
- 0,4
- 28 Días
- 1,5
- Aspergillus niger
- 7 Días 2,2
- 14 Días
- 2,7
- 21 Días
- 0,4
- 28 Días
- 0,2
El Ejemplo 3 muestra la misma combinación que en el Ejemplo 1, excepto que 0,05% de peso de acetato de cinc está presente. La composición exacta está ilustrada en la Tabla 5 más abajo. La composición del Ejemplo 3 pasó la
5 prueba de eficacia conservadora incluso cuando la composición del Ejemplo 1 no pasó la prueba de eficacia conservadora. De este modo, la adición de acetato de cinc mejoró la eficacia conservadora frente a la composición del Ejemplo 1. Los resultados detallados se desvelan en la Tabla 6 más abajo.
10 Tabla 7: Composición y Propiedades del Ejemplo 4
- Ingrediente
- % Peso
- Cloruro Sódico
- 0,450
- Ácido Bórico
- 0,850
- Borato Sódico
- 0,090
- EDTA
- 0,050
- Cloruro de cinc
- 0,050
- Polímero JR
- 0,02
- pH
- 7,2-7,4
- Osmolalidad (mOsmo/Kg)
- 300-340
- PE
- Pasó
Tabla 8: Resultados de la Prueba de Eficacia Conservadora Detallada para el Ejemplo 4
- Staphylococcus aureus
- 7 Días
- 14 Días
- ND
- 21 Días
- 28 Días
- ND
- Pseudomonas aeruginosa
- 7 Días
- 14 Días
- ND
- 21 Días
- 28 Días
- ND
- Escherichia coli
- 7 Días
- 14 Días
- ND
- 21 Días
- 28 Días
- ND
- Candida albicans
- 7 Días
- 14 Días
- 2,3
- 21 Días
- 28 Días
- 1,7
- Aspergillus niger
- 7 Días
- 14 Días
- 1,6
- 21 Días
- 28 Días
- 0,3
El Ejemplo 4 desvela la misma composición que el Ejemplo 3 excepto que la cantidad de cloruro sódico en la composición del Ejemplo 4 es aproximadamente el doble que la cantidad de cloruro sódico en la composición del 5 Ejemplo 3 y la osmolaridad es más alta en la composición del Ejemplo 4. La composición del Ejemplo 4 pasó la prueba de eficacia conservadora.
Se hicieron varias soluciones de acuerdo con las proporciones descritas en la Tabla 9, Tabla 10 y Tabla 11. El Ejemplo 5 representa una solución que se prepara como una muestra control/comparación. Contiene solución de 10 cloruro sódico amortiguada con borato sódico/ácido bórico. Falló la prueba PE.
La solución mostrada en el Ejemplo 6 es la misma que la solución mostrada en el Ejemplo 5, excepto que la solución mostrada en el Ejemplo 6 contiene 0,05% de peso EDTA. EDTA tiene una conocida actividad microbiana pero en la solución no pasó la prueba de eficacia conservadora.
15 La solución en el Ejemplo 7 es la misma que la solución en el Ejemplo 6 excepto que contiene Polímero JR además de EDTA. La combinación de Polímero JR y EDTA en las concentraciones desveladas no produjo un efecto conservador en las concentraciones particulares en la solución del Ejemplo 7.
20 La solución en el Ejemplo 8 es la misma que la solución en el Ejemplo 6 más cinc (cloruro de cinc). La combinación de cinc y EDTA pasó la prueba de eficacia conservadora.
La solución en el Ejemplo 9 es la misma que la solución en el Ejemplo 8 y además tiene la misma cantidad de Polímero JR que en Ejemplo 7. Pasó la prueba de eficacia conservadora.
25 La solución en el Ejemplo 10 es la misma que la solución en el Ejemplo 9 excepto que tuvo la mitad del compuesto de cinc encontrado en el Ejemplo 9. Pasó la prueba de eficacia conservadora.
La solución en el Ejemplo 11 es la misma que la solución en el Ejemplo 10 excepto que tuvo la mitad del compuesto 30 de cinc encontrado en la solución del Ejemplo 10 y un cuarto del compuesto de cinc encontrado en la solución del Ejemplo 9. La osmolalidad fue 231. Falló la prueba de eficacia conservadora.
La solución en el Ejemplo 12 es la misma que la solución en el Ejemplo 11 excepto que tuvo aproximadamente la mitad del compuesto de cinc en la solución del Ejemplo 11, aproximadamente un cuarto del compuesto de cinc 35 encontrado en la solución del Ejemplo 10 y aproximadamente un octavo de compuesto de cinc encontrado en la
solución del Ejemplo 9. La osmolalidad fue 224. Falló la prueba de eficacia conservadora.
La solución en el Ejemplo 13 es la misma que la solución en el Ejemplo 10 con la excepción de que la solución en el Ejemplo 13 no tuvo ningún Polímero JR. La solución en el Ejemplo 13 no pasó la prueba de eficacia conservadora.
5 La presencia de Polímero JR mejora la eficacia conservadora de los compuestos de cinc. Los datos sugieren que un material policatiónico, incluyendo un polímero celulósico mejorará la eficacia conservadora de un compuesto de cinc. Los Ejemplos 14 y 15 desvelan una solución que es la misma que la del Ejemplo 13 excepto que tiene una cantidad menor de cinc y de la misma manera falló la prueba de eficacia conservadora.
10 Las soluciones en los Ejemplos 16, 17 y 19 son las mismas que las soluciones en los Ejemplos 13, 14 y 15, respectivamente excepto que las soluciones en los Ejemplos 16, 17 y 18 no contenían ningún EDTA. De manera sorprendente, las soluciones sin EDTA en los Ejemplos 16, 17 y 18 pasaron la prueba de eficacia conservadora mientras que las soluciones con cinc y EDTA no la pasaron.
15 La solución en los Ejemplos 19 y 10 son las mismas que la solución de control en el Ejemplo 5 excepto que la solución en el Ejemplo 19 contenía 0,1% de peso de Polímero JR y la solución en el Ejemplo 20 contenía 0,05% de peso de Polímero JR sin un compuesto de cinc o EDTA. Las soluciones en los Ejemplos 19 y 20 fallaron la prueba de eficacia conservadora.
20 Todos los ejemplos demostraron que el compuesto de cinc tiene eficacia conservadora en ciertas concentraciones. La eficacia conservadora mejorar en presencia del polímero JR. La eficacia conservadora no mejora con la adición de EDTA. Un compuesto de cinc solo o en combinación con Polímero JR tiene efecto conservador y son conservantes relativamente suaves en relación con los agentes conservadores y/o antimicrobianos conocidos.
25 Tabla 9: Composición y Propiedades de Ejemplos 5 a 10
- Ejemplo 5
- Ejemplo 6 Ejemplo 7 Ejemplo 8 Ejemplo 9 Ejemplo 10
- Ingredientes (% de peso)
- Borato sódico
- 0,090 0,090 0,090 0,090 0,090 0,090
- Ácido bórico
- 0,850 0,850 0,850 0,850 0,850 0,850
- NaCl
- 0,220 0,220 0,220 0,220 0,220 0,220
- EDTA
- 0,050 0,050 0,050 0,050 0,050
- Cinc
- 0,050 0,050 0,025
- Polímero JR
- 0,020 0,020 0,020
- pH
- 7,32 7,22 7,22 6,96 6,97 7,00
- Osmolidad (mOsmo/kg)
- 218 222 223 233 235 230
- Observación antes de autosegmentación
- clara clara clara clara clara clara
- Resultados PE
- Falló Falló Falló Pasó Pasó Pasó
Tabla 10: Composición y Propiedades de Ejemplos 11-15
- Ejemplo 11
- Ejemplo 12 Ejemplo 13 Ejemplo 14 Ejemplo 15
- Ingredientes (% de peso)
- Borato sódico
- 0,090 0,090 0,090 0,090 0,090
- Ácido bórico
- 0,850 0,850 0,850 0,850 0,850
- NaCl
- 0,220 0,220 0,220 0,220 0,220
- EDTA
- 0,050 0,050 0,050 0,050 0,050
- Cinc
- 0,125 0,0065 0,025 0,0125 0,0065
- Polímero JR
- 0,020 0,020
- pH
- 7,1 7,19 7,12 7,20 7,22
- Osmolaridad (mOsmo/kg)
- 231 224 227 223 223
- Observación antes de autosegmentación
- clara clara clara clara clara
- Resultados PE
- Falló Falló Falló Falló Falló
Tabla 11: Composición y Propiedades de Ejemplos 16-20
- Ejemplo 16
- Ejemplo 17 Ejemplo 18 Ejemplo 19 Ejemplo 20
- Ingredientes (% de peso)
- Borato sódico
- 0,090 0,090 0,090 0,090 0,090
- Ácido bórico
- 0,850 0,850 0,850 0,850 0,850
- NaCl
- 0,220 0,220 0,220 0,220 0,220
- EDTA
- 0,050 0,050
- Cinc
- 0,025 0,0125 0,0065
- Polímero JR
- 0,100 0,050
- pH
- 7,40 7,44 7,43 6,78 6,96
- Osmolaridad (mOsmo/kg)
- 221 219 218 227 221
- Ejemplo 16
- Ejemplo 17 Ejemplo 18 Ejemplo 19 Ejemplo 20
- Ingredientes (% de peso)
- Observación antes de autosegmentación
- clara clara clara clara clara
- Resultados PE
- Pasó Pasó Pasó Falló Falló
Claims (8)
- REIVINDICACIONES1. Una composición oftalmológica que comprende: agua;5 una cantidad soluble de un compuesto de cinc, un polímero catiónico celulósico; ningún agente conservador principal, un agente tampón, y un agente quelante,10 en el que la composición tiene un mínimo de 0,001% de peso y un máximo de 1% de peso del compuesto de cinc por peso total de la composición.
-
- 2.
- La composición de la reivindicación 1, en la que la composición tiene un mínimo de 0,001% de peso y un máximo 15 de 0,5% de peso de polímero catiónico celulósico.
- 3. La composición de la reivindicación 2, en la que el polímero catiónico celulósico es Polímero JR.
-
- 4.
- La composición de la reivindicación 1, que tiene forma de una solución ocular en gota. 20
-
- 5.
- La composición de la reivindicación 1, que tiene forma de una solución tratante de lentes de contacto.
-
- 6.
- La composición de la reivindicación 1, que es adecuada para la instilación directa en el ojo sin causar irritación en
al tejido ocular. 25 - 7. La composición de la reivindicación 1, que comprende además un agente terapéutico seleccionado del grupo consistente en agentes para glaucoma, muscarínicos, inhibidores de la anhidrasa carbónica, agonistas y antagonistas dopaminérgicos, anti-infectivos, antiinflamatorios no esteroidales y esteroidales, prostaglandinas, enzimas, factores del crecimiento, bloqueadores beta y mezclas y combinaciones de los mismos.
- 8. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 a 7 para su uso en el tratamiento de una condición oftalmológica.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US812543 | 2004-03-29 | ||
| US10/812,543 US20050214382A1 (en) | 2004-03-29 | 2004-03-29 | Zinc preservative composition and method of use |
| PCT/US2005/009742 WO2005097067A1 (en) | 2004-03-29 | 2005-03-24 | Zinc preservative composition and method of use |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2381269T3 true ES2381269T3 (es) | 2012-05-24 |
Family
ID=34964849
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES05732636T Expired - Lifetime ES2381269T3 (es) | 2004-03-29 | 2005-03-24 | Composición conservadora de cinc y método de uso |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050214382A1 (es) |
| EP (2) | EP2269573A1 (es) |
| JP (1) | JP2007530685A (es) |
| KR (1) | KR20060135006A (es) |
| CN (1) | CN1938003A (es) |
| AT (1) | ATE550013T1 (es) |
| AU (1) | AU2005231147A1 (es) |
| BR (1) | BRPI0509363A (es) |
| CA (1) | CA2560724A1 (es) |
| ES (1) | ES2381269T3 (es) |
| WO (1) | WO2005097067A1 (es) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050119221A1 (en) * | 2003-12-01 | 2005-06-02 | Erning Xia | Use of a cationic polysaccharide to enhance biocidal efficacies |
| JP5237101B2 (ja) * | 2005-10-25 | 2013-07-17 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | 抗菌性組成物および方法 |
| US20070212420A1 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-13 | Bausch & Lomb Incorporated | Pharmaceutical formulations comprising polyanionic materials and zinc-based preservatives |
| US20070297990A1 (en) * | 2006-06-27 | 2007-12-27 | Shah Mandar V | Self-preserving composition |
| WO2008036855A2 (en) * | 2006-09-21 | 2008-03-27 | Alcon Research, Ltd. | Self-preserved aqueous pharmaceutical compositions |
| CN101516332B (zh) * | 2006-09-21 | 2012-12-19 | 爱尔康研究有限公司 | 自身防腐的水性药物组合物 |
| TWI394564B (zh) * | 2006-09-21 | 2013-05-01 | Alcon Res Ltd | 自行保存型水性藥學組成物 |
| KR101421519B1 (ko) * | 2006-09-28 | 2014-07-30 | 알콘 리서치, 리미티드 | 자기 보존 수성 약제학적 조성물 |
| US20080095863A1 (en) * | 2006-10-24 | 2008-04-24 | Alcon Manufacturing Ltd. | 2-pyrrolidone derivatives for preservation of ophthalmic, otic and nasal compositions |
| ES2638771T3 (es) * | 2008-03-17 | 2017-10-24 | Novartis Ag | Composiciones farmacéuticas acuosas que contienen complejos de borato-poliol |
| CN102405063B (zh) | 2009-02-18 | 2015-12-09 | 奎克-麦德技术公司 | 含有过氧化物的超吸收材料 |
| TWI489997B (zh) * | 2009-06-19 | 2015-07-01 | Alcon Res Ltd | 含有硼酸－多元醇錯合物之水性藥學組成物 |
| US11723852B2 (en) | 2011-10-31 | 2023-08-15 | Kane Biotech Inc. | Antimicrobial-antibiofilm compositions and methods of use thereof for personal care products |
| US20150064281A1 (en) * | 2012-04-10 | 2015-03-05 | Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. | Ophthalmic composition |
| US20150374820A1 (en) * | 2013-02-15 | 2015-12-31 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Difluprednate emulsion composition containing zinc |
| JP2017519035A (ja) * | 2014-06-27 | 2017-07-13 | ケーン バイオテク インコーポレーテッド | 抗微生物性−抗バイオフィルム性組成物及び該組成物のパーソナルケア製品のための使用 |
| EP4393510A4 (en) * | 2021-09-30 | 2025-08-06 | Rohto Pharma | OPHTHALMOLOGICAL COMPOSITION |
| CN119317421A (zh) * | 2022-05-25 | 2025-01-14 | 联合利华知识产权控股有限公司 | 口腔护理组合物 |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2230748A (en) * | 1937-08-21 | 1941-02-04 | Bolideno Gruvaktiebolag | Impregnating solution for textiles or other organic materials |
| US4443429A (en) * | 1980-11-28 | 1984-04-17 | Bausch & Lomb Incorporated | Contact lens disinfecting and preserving solution (polymeric) |
| CA1197785A (en) * | 1981-09-14 | 1985-12-10 | David A. Glover | Anti-dandruff cream rinse conditioner |
| US4529535A (en) * | 1982-06-01 | 1985-07-16 | Sherman Laboratories, Inc. | Soft contact lens wetting solution containing preservative system and method |
| US5141665A (en) | 1987-03-31 | 1992-08-25 | Sherman Laboratories, Inc. | Cleaning, conditioning, storing and wetting system and method for rigid gas permeable contact lenses and other contact lenses |
| US4899914A (en) | 1988-11-04 | 1990-02-13 | Ciba-Geigy Corporation | Method for producing a sterile preservative-free aerosol saline solution |
| US5130298A (en) * | 1989-05-16 | 1992-07-14 | Ethicon, Inc. | Stabilized compositions containing epidermal growth factor |
| GB8921072D0 (en) * | 1989-09-18 | 1989-11-01 | Iolab Corp | Preservative for ophthalmic solutions |
| ATE103182T1 (de) * | 1989-09-21 | 1994-04-15 | Ciba Vision Ag | Antimikrobielle zusammensetzungen. |
| FR2665635A1 (fr) * | 1990-08-10 | 1992-02-14 | Merck Sharp & Dohme | Composition pharmaceutique fluide a base d'un complexe metallique et son procede de preparation. |
| EP0546728A3 (en) * | 1991-12-13 | 1993-09-08 | Alcon Laboratories Inc | Physiological tear compositions and methods for their preparation |
| US5460834A (en) * | 1991-12-13 | 1995-10-24 | Alcon Laboratories, Inc. | Combinations of polymers for use in physiological tear compositions |
| EP0690728B1 (en) * | 1993-01-07 | 1998-11-25 | Polymer Technology Corporation | Preservative system for contact lens solutions |
| US5401327A (en) * | 1993-06-18 | 1995-03-28 | Wilmington Partners L.P. | Method of treating contact lenses |
| TW274516B (es) * | 1993-11-12 | 1996-04-21 | Ciba Geigy Ag | |
| CA2134376C (en) * | 1993-12-20 | 2001-10-23 | Haresh G. Bhagat | Combinations of polymers for use in physiological tear compositions |
| ES2079320B1 (es) * | 1994-05-17 | 1996-10-16 | Cusi Lab | Disolucion oftalmica a base de un diclofenaco y tobramicina y sus aplicaciones. |
| US5607678A (en) * | 1994-08-24 | 1997-03-04 | The Procter & Gamble Company | Mild shower gel composition comprising unique thickener system which imparts improved lathering properties and modified rinse feel |
| US5858937A (en) | 1996-02-28 | 1999-01-12 | Bausch & Lomb Incorporated | Treatment of contact lenses with aqueous solution including phosphonic compounds |
| US6096138A (en) * | 1997-04-30 | 2000-08-01 | Bausch & Lomb Incorporated | Method for inhibiting the deposition of protein on contact lens |
| JP2001504132A (ja) * | 1997-01-29 | 2001-03-27 | エイ グレン ブラスウェル | 液体点眼剤組成物 |
| CA2264290C (en) * | 1997-07-29 | 2005-11-29 | Alcon Laboratories, Inc. | Conditioning solutions for contact lens care |
| US6274133B1 (en) * | 1998-12-22 | 2001-08-14 | Bausch & Lomb Incorporated | Method for treating extended-wear contact lenses in the eyes |
| WO2001024837A1 (en) | 1999-10-06 | 2001-04-12 | Vista Scientific Llc | Preservative system for ophthalmic solutions |
| AU2002212985B2 (en) | 2000-10-24 | 2005-08-25 | Bausch & Lomb Incorporated | Prevention of bacterial attachment to biomaterials by cationic polysaccharides |
| EP3045168A1 (en) | 2000-11-08 | 2016-07-20 | FXS Ventures, LLC | Improved ophthalmic and contact lens solution |
| AR035509A1 (es) * | 2000-12-21 | 2004-06-02 | Alcon Inc | Solucion de lagrimas artificiales mejorada que contiene una combinacion de tres emolientes y el uso de dicha solucion para la fabricacion de un medicamento |
| US6872705B2 (en) | 2001-07-13 | 2005-03-29 | Allergan, Inc. | Use of antimicrobial peptides as preservatives in ophthalmic preparations, including solutions, emulsions, and suspensions |
| JP4863589B2 (ja) * | 2001-09-28 | 2012-01-25 | ロート製薬株式会社 | 水性組成物 |
| US6828356B2 (en) * | 2002-07-29 | 2004-12-07 | Ast Products, Inc. | Preparation of ophthalmic compositions |
| JP2004339104A (ja) * | 2003-05-14 | 2004-12-02 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 溶液の安定化方法 |
-
2004
- 2004-03-29 US US10/812,543 patent/US20050214382A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-03-24 CN CNA2005800101995A patent/CN1938003A/zh active Pending
- 2005-03-24 AU AU2005231147A patent/AU2005231147A1/en not_active Abandoned
- 2005-03-24 JP JP2007506257A patent/JP2007530685A/ja active Pending
- 2005-03-24 EP EP10176715A patent/EP2269573A1/en not_active Withdrawn
- 2005-03-24 CA CA002560724A patent/CA2560724A1/en not_active Abandoned
- 2005-03-24 EP EP05732636A patent/EP1734923B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-24 ES ES05732636T patent/ES2381269T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-24 AT AT05732636T patent/ATE550013T1/de active
- 2005-03-24 WO PCT/US2005/009742 patent/WO2005097067A1/en not_active Ceased
- 2005-03-24 KR KR1020067020132A patent/KR20060135006A/ko not_active Withdrawn
- 2005-03-24 BR BRPI0509363-5A patent/BRPI0509363A/pt not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2269573A1 (en) | 2011-01-05 |
| WO2005097067A1 (en) | 2005-10-20 |
| ATE550013T1 (de) | 2012-04-15 |
| US20050214382A1 (en) | 2005-09-29 |
| KR20060135006A (ko) | 2006-12-28 |
| CN1938003A (zh) | 2007-03-28 |
| EP1734923B1 (en) | 2012-03-21 |
| JP2007530685A (ja) | 2007-11-01 |
| AU2005231147A1 (en) | 2005-10-20 |
| BRPI0509363A (pt) | 2007-09-11 |
| EP1734923A1 (en) | 2006-12-27 |
| CA2560724A1 (en) | 2005-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2381269T3 (es) | Composición conservadora de cinc y método de uso | |
| EP1545635B1 (en) | Compositions with enhanced antimicrobial efficacy against acanthamoebae | |
| US7067479B2 (en) | Compositions with enhanced antimicrobial efficacy against E. coli | |
| KR20100016091A (ko) | 콘택트 렌즈 관리 및 약제학적 조성물의 보존용 인지질 조성물 | |
| US20110046033A1 (en) | Multipurpose Lens Care Solution with Benefits to Corneal Epithelial Barrier Function | |
| US20090196845A1 (en) | Opthalmic compositions with an amphoteric surfactant and an anionic biopolymer | |
| ES2315916T3 (es) | Composiciones que contienen un tampon de alcoxilato de trialcanolamina. | |
| EP1976571A1 (en) | Improving disinfection efficacy of lens care regimen for rigid gas permeable contact lenses | |
| US6528464B1 (en) | Composition and method for inhibiting uptake of biguanide antimicrobials by hydrogels | |
| US20060047005A1 (en) | Compositions containing N,N,N',N'-tetrakis(hydroxyalkyl)diamine-or N,N,N',N'-tetrakis(hydroxyalkoxy)diamine-based buffers | |
| ES2453641T3 (es) | Composiciones oftálmicas que comprenden un dipéptido con un resto de glicina | |
| US20060292101A1 (en) | In-eye method of cleaning and/or disinfecting silicone hydrogel contact lenses | |
| ES2303968T3 (es) | Sistemas de conservacion suaves y mejorados. | |
| EP1852133A2 (en) | Compositions with enhanced antimicrobial efficacy against acanthamoebae | |
| MXPA06006128A (es) | Composiciones conservantes moderadas para soluciones de auto conservacion |