ES2385126T3 - Pasta antihelmíntica que comprende praziquantel, una lactona macrolida, ciclodextrina y un espesante - Google Patents

Pasta antihelmíntica que comprende praziquantel, una lactona macrolida, ciclodextrina y un espesante Download PDF

Info

Publication number
ES2385126T3
ES2385126T3 ES08850197T ES08850197T ES2385126T3 ES 2385126 T3 ES2385126 T3 ES 2385126T3 ES 08850197 T ES08850197 T ES 08850197T ES 08850197 T ES08850197 T ES 08850197T ES 2385126 T3 ES2385126 T3 ES 2385126T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
weight
paste
paste according
water
cyclodextrin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES08850197T
Other languages
English (en)
Inventor
Susanne Christine Wieland-Berghausen
Katrin Oppel
Stefan Haas
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Original Assignee
Novartis AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis AG filed Critical Novartis AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2385126T3 publication Critical patent/ES2385126T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/724—Cyclodextrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A61K9/0017—Non-human animal skin, e.g. pour-on, spot-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Una pasta antihelmíntica en forma de una suspensión acuosa, que comprende:una cantidad veterinariamente efectiva de praziquantel;una lactona macrocíclica seleccionada entre avermectinas, milbemicinas y sus derivados;una ciclodextrina;un espesante; yagua; en donde el contenido en agua de la pasta antihelmíntica es >= 50% en peso, basado en el peso de laformulación entera; y en donde la pasta antihelmíntica está libre de un surfactante.

Description

Pasta antihelmíntica que comprende praziquantel, una lactona macrolida, ciclodextrina y un espesante
La presente invención se refiere a nuevas composiciones orales para el control y tratamiento de infestaciones endoparásitas en animales de sangre caliente, en particular en animales de compañía tales como gatos y perros.
Praziquantel, lactonas macrocíclicas o sus combinaciones se emplean frecuentemente en el control y tratamiento de helmintos en animales de sangre caliente. Los ingredientes activos pueden ser aplicados, por ejemplo, mediante empapado o inyección o preferentemente por vía oral, por ejemplo en forma de polvo o comprimidos. Sin embargo, la manipulación de polvos o gránulos es en general engorrosa y los comprimidos suelen causar problemas debido a que los animales tales como perros o especialmente gatos no tienden a tomarlos de forma voluntaria.
La Patente US No. 5.824.653 describe una pasta parasiticida para aplicación oral a caballos que comprende praziquantel y abamectina. La pasta es una emulsión de aceite/agua siendo disuelta la abamectina durante el procedimiento de preparación. Si bien esta pasta puede ser aceptable en el tratamiento de caballos, es inadecuada para aplicarse a animales más pequeños, como consecuencia de características insuficientes de capacidad de dosificación, estabilidad de la pasta y degustabilidad. Una formulación de pasta similar de ivermectina y praziquantel se describe en AU 2007/100254.
En WO 2004/000034 se describen formulaciones en pasta no acuosas de una lactona macrocíclica y praziquantel. La WO 2005/062782 resume además el estado de la técnica en relación con formulaciones en pasta que comprenden una lactona macrocíclica y praziquantel. En EP 0930077 y WO 2006/011051 se describen composiciones sólidas de sabor enmascarado que comprenden un ingrediente farmacéuticamente activo que está complejado con una ciclodextrina.
Por ejemplo, una degustabilidad adecuada resulta crucial para la aplicación oral de fármacos a gatos o perros. Si bien, en seres humanos, se pueden administrar medicamentos de un modo relativamente sencillo debido a que puede confiarse en la disciplina y deseo de recuperación de los pacientes humanos, los perros y especialmente los gatos rechazan tomarlos por vía oral, dado que un ingrediente farmacéutico activo tiene un sabor que es desagradable para el animal, ya sea a que es amargo o tiene algún otro sabor desagradable o es simplemente ajeno al animal. El praziquantel es muy problemático a este respecto debido a su mal olor y amargo sabor.
Además, una composición veterinaria para perros y gatos deberá ser utilizable también por el propietario de la mascota en su casa. Esto requiere, por un lado, una estabilidad suficiente de la pasta y, además, la capacidad de la composición para ser dosificada de manera exacta en pequeñas porciones. Las emulsiones de aceite en agua conocidas se enfrentan siempre a la situación de una separación de fases y resultan así inconvenientes para su uso en el hogar como consecuencia de su baja estabilidad. Por otro lado, el praziquantel y también las lactonas macrocíclicas, tal como abamectina, tienen un margen de seguridad de dosificación comparativamente bajo lo cual subyace la importancia de una dosificación exacta.
La Patente US No. 7.144.878 propone por tanto sustituir praziquantel por pirantel o morantel en una composición oral similar, aunque el praziquantel es claramente el ingrediente activo preferido con respecto al espectro de actividad antihelmíntica.
El problema a solucionar dentro de la presente invención fue por tanto encontrar nuevas formulaciones de pasta antihelmínticamente activas mejoradas para utilizarse en animales de compañía tales como gatos y perros, que resuelvan los inconvenientes antes mencionados. El problema es solucionado al proporcionar una suspensión a base de agua de los ingredientes activos en forma de una pasta que comprende una ciclodextrina. Dichas nuevas pastas tienen en general un bajo contenido en disolventes orgánicos o incluso están libres de estos últimos.
La presente invención se refiere por tanto, según una modalidad, a una pasta antihelmíntica en forma de una suspensión acuosa, que comprende:
una cantidad veterinariamente efectiva de praziquantel; una cantidad veterinariamente efectiva de una lactona macrocíclica seleccionada entre avermectinas, milbemicinas y sus derivados; una ciclodextrina; un espesante; y agua; en donde el contenido en agua de la pasta antihelmíntica es ; 50% en peso, basado en el peso de la formulación entera; y en donde la pasta antihelmíntica está libre de un surfactante.
El primer ingrediente activo de las suspensiones acuosas de la invención es praziquantel, 2-(ciclohexilcarbonil)1,2,3,6,7,11b-hexahidro-4H-pirazin[2,1-a]isoquinolin-4-ona, que tiene la siguiente estructura:
El compuesto puede ser utilizado en forma del racemato o en forma de uno de sus isómeros, el (s)-isómero o el levo-(r)-isómero.
Resulta ventajoso utilizar una formulación antihelmíntica de la presente invención en donde el praziquantel está 5 presente en una cantidad de 0,5 a 20% en peso, con preferencia de 0,5 a 15% en peso, más preferentemente de 1,0 a 10,0% en peso y en particular de 2,0 a 7,5% en peso, basado en la formulación entera.
Las suspensiones acuosas de la presente invención comprenden una cantidad veterinariamente efectiva de un segundo ingrediente activo que es una lactona macrocíclica seleccionada entre avermectinas, milbemicinas y sus derivados.
10 Ejemplos no limitativos de compuestos de lactonas macrocíclicas son Ivermectina, Doramectina, Moxidectina, Selamectina, Emamectina, Eprinomectina, Milbemectina, Abamectina, Milbemicina oxima, Nemadectina, y sus derivados, en forma libre o en forma de una sal fisiológicamente aceptable.
En el contexto de la invención, un grupo preferido de lactonas macrocíclicas viene representado por los compuestos de fórmula
en donde X es -C(H)(OH)-; -C(O)-; o -C(=N-OH)-; Y es -C(H2)-; =C(H)-; -C(H)(OH)-; o -C(=N-OCH3)-; R1 es hidrógeno o uno de los radicales
R4 es hidroxilo, -NH-CH3 o-NH-OCH3; y R2 es hidrógeno, -CH3,-C2H5, -CH(CH3)2, -CH(CH3)-C2H5, -C(CH3)=CHCH(CH3)2
20 o ciclohexilo; y si el enlace entre los átomos 22 y 23 representa un doble enlace el átomo de carbono en la posición 23 está insustituido, de manera que Y es =C(H)-; o si el enlace entre los átomos 22 y 23 es un enlace sencillo el átomo de carbono en la posición 23 está insustituido o sustituido por hidroxi o por el grupo =N-O-CH3, de manera que Y es -C(H2)-; -C(H)(OH)-; O -C(=N-OCH3)-; en forma libre o en forma de una sal fisiológicamente aceptable.
Representantes típicos y especialmente preferidos de los compuestos de fórmula (2) son: 1) Ivermectina es 22,23-Dihydroabamectina; 22,23-dihydroavermectins B 1; o 22,23-dihydro C-076B 1, en donde X es -C(H)(OH) ; Y es -C(H2)-; R1 es el radical
R2 es o bien -CH(CH3)-CH3 o bien -CH(CH3-C2H5 y el enlace entre los átomos 22 y 23 representa un enlace sencillo. La ivermectina ha sido dada a conocer en US-4.199.569.
2) Doramectina es 25-ciclohexil-5-O-demetil-25-de(1-metilpropil)avermectina A 1a, en donde X es -C(H)-(OH)-; Y es =C(H)-; R1 es el radical
R2 es ciclohexilo y el enlace entre los átomos 22 y 23 representa un doble enlace. La doramectina ha sido dada a 10 conocer en US-5.089.480.
3) Moxidectina es [6R, 23E, 25S(E)]-5-O-demetil-28-deoxi-25-(1,3-dimetil-1-butenil)-6,28-epoxi-23(metoxiimino)milbemicina B, en donde X es -C(H)(OH)-; Y es -C(=N-OCH3)-; R1 es hidrógeno; R2 es -C(CH3)=CHCH(CH3)2; y el enlace entre los átomos 22 y 23 representa un enlace sencillo. La moxidectina ha sido dada a conocer en EP-0.237.339 y US-4.916.154.
15 4) Selamectina es 25-ciclohexil-25-de(1-metilpropil)-5-deoxi-22,23-dihidro-5-(hidroxiimino)avermectina B1 monosacárido y así un compuesto de fórmula (2) en donde X es -C(=N-OH)-; Y es -C(H2)-; R1 es el radical
R2 es ciclohexilo; y el enlace entre los átomos 22 y 23 representa un enlace sencillo. La selamectina ha sido dada a conocer, por ejemplo, en: ECTOPARASITE ACTIVITY OF SELAMECTIN. Un nuevo endectocida para perros y
20 gatos. Un simposio de Pfizer celebrado en combinación con The 17th international Conference of the World Association for the Advancement of VeterinaryParasitology, 19 August 1999. Copenhagen, Denmark.
5) Emamectina es (4primaprima R)-5-O -demetil-4primaprimadeoxi-4primaprima-(metilamino) avermectina A 1a y (4primaprimaR)-5-O-demetil-25-de(1-metilpropil)-4primaprima-deoxi-4primaprima-(metilamino)-25-(1-metiletil)avermectina A 1 a (9:1), en donde X es -C(H)(OH) ; I es =C(H)-; R1 es
R2 es -CH(CH3)-CH3 o -CH(CH3)-C2H5, y el enlace entre los átomos 22 y 23 representa un doble enlace. La
emamectina ha sido dada a conocer en US-4.874.749.
6) Eprinomectina es (4primaprima R)-4primaprima-epi-(acetilamino)-4primaprima-deoxiavermectina B1, en donde X es -C(H)(OH)-; Y es =C(H)-; R1 es el radical
5 R2 es -CH(CH3)-CH3 o -CH(CH3)-C2H5 y el enlace entre los átomos 22 y 23 representa un doble enlace. La eprinomectina ha sido dada a conocer en US-4.427.663.
7) Milbemectina es (6R,25R)-5-O-demetil-28-deoxi-6,28-epoxi-25-metilmilbemicina, en donde X es -C(H)(OH)-; Y es -C(H2)-; R1 es hidrógeno; R2 es -CH3,o-C2H5; y el enlace entre los átomos 22 y 23 representa un enlace sencillo. La milbemectina ha sido dada a conocer en US-3.950.360.
10 8) Abamectina es Avermectina B 1 conocida también como 5-O-demetilavermectina A1 a y 5-O-demetil-25-de(1metilpropil)-25-(1-metiletil)avermectina A 1a (4:1), en donde X es -C(H)(OH)-; Y es =C(H)-; R1 es el radical
R2 es -CH(CH3)-CH3 o -CH(CH3)-C2H5; y el enlace entre los átomos 22 y 23 representa un doble enlace. La abamectina ha sido dada a conocer en US-4.310.519.
15 9) Milbemicina oxima es un compuesto de fórmula (2) en donde X es -C(=N-OH)-; Y es -C(H2)-; R1 es hidrógeno; R2 s-C2H5 o-CH3, y el enlace entre los átomos 22 y 23 representa un enlace sencillo. La milbemicin oxima ha sido dada a conocer en US-4.547.520.
10) El compuesto de fórmula (2) en donde X es -C(H)(OH)-; Y es -C(H2)-; R1 es el radical
20 R2 es -CH3 o C2H5 y el enlace entre los átomos 22 y 23 representa un enlace sencillo. Este compuesto ha sido dado a conocer en WO 01/83500.
11) Nemadectina es el antibiótico S-541 A; conocido también como [6R,23S,25S, (E)]-5-O-demetil-28-deoxi-25-(1,3dimetil-1-butenil)-6,28-epoxi-23-hidroximilbemicina B; en donde X es =CH-OH; Y es -C(H2)-; R1 es hidrógeno; R2 es C(CH3)=CH-CH(CH3)2 y el enlace entre los átomos 22 y 23 representa un enlace sencillo. La nemadectina ha sido
25 dada a conocer en US-4.869.901.
Las avermectinas, milbemicinas y milbemicina oximas de fórmula (2) anterior se emplean frecuentemente como una mezcla de dos compuestos, los cuales son idénticos con la excepción del radical R2. Por ejemplo, la ivermectina es una mezcla de dos compuestos como se han descrito anteriormente, teniendo el principal de ellos un radical R2 que es sec-butilo, teniendo el otro un radical R2 que es isopropilo. La relación entre el compuesto sec-butilo y el 30 compuesto isopropilo es, por ejemplo, de 80:20 aproximadamente. De manera similar, la milbemicina oxima es una mezcla de dos compuestos anteriormente descritos, teniendo el principal de ellos un radical R2 que es etilo, teniendo el otro un radical R2 que es metilo. La relación entre el compuesto etilo y el compuesto metilo es, por ejemplo, de
80:20 aproximadamente. Las lactonas macrocíclicas sumamente preferidas dentro de las formulaciones de la
presente invención son ivermectina o, en particular, milbemicina oxima.
La lactona macrocíclica está presente en las formulaciones antihelmínticas de la invención en una cantidad, por ejemplo, de 0,1 a 10% en peso, con preferencia de 0,1 a 8% en peso, más preferentemente de 0,5 a 5,0% en peso y en particular de 1,0 a 2,5% en peso, basado en la formulación entera.
Las ciclodextrinas para utilizarse de acuerdo con la presente invención incluyen, por ejemplo, ciclodextrinas insustituidas o sustituidas que tienen de 6 a 12 unidades glucosa, por ejemplo, a-, �-y y-ciclodextrinas y derivados de las mismas. Derivados de ciclodextrina adecuados son, por ejemplo, derivados alquilo C1-C6 e hidroxi-alquilo C1-C6, por ejemplo, hidroxipropil-�-ciclodextrina o hidroxietil-�-ciclodextrina. En una modalidad preferida, la ciclodextrina es una �-ciclodextrina o un derivado de la misma, en particular �-ciclodextrina de origen natural. Las ciclodextrinas pueden ser amorfas o cristalinas.
La concentración de la ciclodextrina en las formulaciones de la invención puede variar dentro de amplios límites dependiendo, por ejemplo, de la concentración de los ingredientes activos. En general, la ciclodextrina está presente en las formulaciones de la invención en una cantidad, por ejemplo, de 0,5 a 40% en peso, con preferencia de 1,0 a 20% en peso, más preferentemente de 1,5 a 10% en peso y en particular de 2,0 a 7,5% en peso, basado en la formulación entera.
Espesantes adecuados útiles en las formulaciones de la presente invención incluyen en principio todos los espesantes que son aceptables para aplicación oral en animales. Ejemplos de espesantes adecuados son carragenano, goma de xantano, polivinilpirrolidonas, carbómeros (B.F. Goodrich), almidón de maíz, harina de avena, celulosa microcristalina (Avicel), hidroxietilcelulosa, arcilla comestible, dióxido de silicio o sus combinaciones. Los espesantes preferidos son goma de xantano, celulosa microcristalina, polivinilpirrolidona o una mezcla de dos o tres de las anteriores. Espesantes preferidos en particular son goma de xantano o una mezcla de goma de xantano y una polivinilpirrolidona o una mezcla de goma de xantano, una polivinilpirrolidona y una celulosa microcristalina.
El espesante está presente en las formulaciones de la presente invención, por ejemplo, en una cantidad de 0,1 a 10% en peso, con preferencia de 0,5 a 7,5% en peso y en particular de 1 a 5% en peso, basado en la formulación entera.
Las suspensiones acuosas antihelmínticas de la presente invención pueden contener, además, otros ingredientes veterinariamente aceptables, por ejemplo, humectantes, conservantes, agentes reguladores del pH, colorantes, sazonantes, ligantes, cargas o agentes dispersantes. Dichos ingredientes veterinariamente aceptables son conocidos para los expertos en el campo de la tecnología de formulaciones veterinarias. Un humectante preferido es glicerol. Sazonantes adecuados dentro de la composición de la invención son, por ejemplo, sazonante de carne de vaca artificial o extractos de productos alimenticios tales como hígado desecado, extracto de malta o harina de pescado. Conservantes útiles son, por ejemplo, alcohol bencílico, ácido benzoico o benzoatos tal como benzoato sódico o mezclas de los anteriores. Los agentes reguladores del pH adecuados son, por ejemplo, bases o en particular, ácidos. Un ejemplo de un colorante aceptable por vía oral es dióxido de titanio o rojo de óxido de hierro.
Las formulaciones antihelmínticas de la presente invención son suspensiones a base de agua que están libres de cualquier disolvente orgánico que disuelva al praziquantel y/o a la lactona macrocíclica. En particular, las formulaciones de la presente invención están libres de (i) lubricantes tales como aceites, por ejemplo aceites vegetales, aceites minerales o productos comerciales Miglyol®, por ejemplo dicaprilato/dicaprato de propilenglicol (Miglyol® 840); (ii) disolventes tales como poliglicoles, por ejemplo un polietilen-o polipropilenglicol, glicoléteres, por ejemplo monometil-o monoetiléter de etilenglicol o monometil-o monoetiléter de dietilenglicol; o glicerol formal; y (iii) surfactantes tales como sulfato de laurilo o polisorbato 80. El contenido en agua de las formulaciones en forma de
pasta de la presente invención es ;50% en peso y en particular ;60% en peso, en cada caso basado en el peso de la formulación entera.
Modalidades preferidas de la formulación en suspensión antihelmíntica de acuerdo con la presente invención son como sigue:
(1) una formulación en suspensión acuosa en forma de una pasta que comprende
0,5 a 20% en peso de praziquantel;
0.1 a 8% en peso de una lactona macrocíclica en donde se aplican los significados y preferencias que se
han indicado anteriormente; 0,5 a 40% en peso de una ciclodextrina; 0,1 a 10% en peso de un espesante; y hasta 100% en peso de agua;
(2) una formulación en suspensión acuosa en forma de una pasta que comprende:
1,0 a 10% en peso de praziquantel; 0,5 a 5% en peso de una lactona macrocíclica en donde se aplican los significados y preferencias que se
han indicado anteriormente; 1,0 a 20% en peso de una ciclodextrina; 0,5 a 7,5% en peso de un espesante; y hasta 100% en peso de agua;
(3) una formulación en suspensión acuosa en forma de pasta que comprende
2.0 a 7.5% en peso de praziquantel;
1.0
a 2.5% en peso de una lactona macrocíclica en donde se aplican los significados y preferencias que se han indicado anteriormente;
2.0
a 7.5% en peso de una ciclodextrina;
1.0 a 5.0% en peso de un espesante; y hasta 100% en peso de agua;
(4)
cada una de las formulaciones en suspensión acuosa (1), (2) o (3) anteriores, en donde la lactona macrocíclica es milbemicina oxima;
(5)
cada una de las formulaciones en suspensión acuosa (1), (2), (3) o (4) anteriores, en donde la ciclodextrina es ciclodextrina o un derivado de la misma;
(6)
cada una de las formulaciones en suspensión acuosa (1) a (5) anteriores, en donde el contenido en agua es ; 50% en peso o preferentemente ; 60% en peso, basado en la formulación entera;
(7)
cada una de las formulaciones en suspensión acuosa (1) a (6) anteriores, que comprenden uno o más componentes adicionales seleccionados del grupo consistente en humectantes, conservantes, agentes reguladores del pH, colorantes y sazonantes;
(8)
(1) una formulación en suspensión acuosa en forma de pasta consistente en
1,0 a 10% en peso de praziquantel; 0,5 a 5% en peso de milbemicina oxima; 1,0 a 20% en peso de a ciclodextrina; 0,5 a 7,5% en peso de espesantes; 1,0 a 10% en peso de humectantes; 0,5 a 5% en peso de conservantes; 2,5 a 20% en peso de sazonantes; 0 a 5,0% en peso colorantes; y hasta 100% en peso agua y ácido.
Las formulaciones en suspensión de la presente invención se pueden preparar por métodos conocidos per se en la técnica de la tecnología de suspensiones. Como principio general, se proporciona agua y los componentes se añaden y dispersan en la misma de manera consecutiva, preferentemente según un procedimiento en un solo recipiente. El orden de los componentes que se han de añadir al agua en principio no es crítico. Sin embargo, ha resultado que es ventajoso añadir primero la ciclodextrina al agua y dispersar y/o disolver parcialmente la misma en el agua mientras se agita.
Un procedimiento adecuado para la preparación de la formulación en suspensión de la presente invención comprende por tanto:
(i)
proporcionar el agua y opcionalmente otros ingredientes que son solubles en agua, tales como agentes reguladores del pH, conservantes o humectantes,
(ii)
añadir la ciclodextrina y dispersar y/o parcialmente disolver la misma en el agua,
(iii) añadir el praziquantel y dispersarlo en la mezcla de agua/ciclodextrina,
(iv)
dispersar la lactona macrocíclica, otros ingredientes opcionales y un espesante de manera consecutiva, y
(v)
agitar la dispersión salvo que se haya formado una pasta homogénea.
En el caso de que estén presentes otros ingredientes en el agua en la etapa (i), puede ser aconsejable calentar el agua a una temperatura, por ejemplo, que va desde por encima de la temperatura ambiente a 80º C aproximadamente y/o disminuir el valor pH del agua a un valor, por ejemplo, de 1,5 a 6, con preferencia de 2 a 5 por adición de un ácido, por ejemplo, con el fin de acelerar la solubilización de dichos ingredientes en el agua. Se añade la ciclodextrina y después el praziquantel y se continúa la agitación durante cierto tiempo después de cada adición, por ejemplo durante 15 minutos a 1 hora, antes de añadir el resto de los ingredientes de la pasta. La relación en peso de praziquantel a ciclodextrina se elige convenientemente de manera que sea de 1:1 a 1:6 aproximadamente, con preferencia de 1:1 a 1:5 aproximadamente y en particular de 1:1 a 1:2 aproximadamente. Como se ha indicado anteriormente, el orden de adición de los otros componentes no es crítico. Por ejemplo, se añade la lactona macrocíclica, seguida por opcionalmente otros componentes tales como colorante, sazonante y similares y espesantes para ajustar finalmente la viscosidad y densidad específica de las pastas en un valor deseado.
Una densidad específica adecuada de las pastas de la presente invención es, por ejemplo, de 1,05 a 1,5 aproximadamente, con preferencia de 1,07 a 1,12 aproximadamente y en particular de 1,08 a 1,10. El valor pH de la pasta en suspensión final es con preferencia de 3 a 7, preferentemente de 4 a 5,5, y se puede ajustar por la adición de bases o ácidos adecuados. Convenientemente, la viscosidad de la formulación en pasta se ajusta de manera que se evite la sedimentación por un lado y se mantengan una fácil aplicación y una dosificación exacta por otro lado.
Las composiciones en forma de pasta de la presente invención son con preferencia tixotrópicas, lo cual significa que su viscosidad disminuye con el incremento del esfuerzo cortante aplicado. Las propiedades tixotrópicas de las pastas de la presente invención incrementan la facilidad de dosificación, especialmente cuando la pasta se aplica por medio de una pipeta.
Las pastas en suspensión acuosa de la presente invención son adecuadas para controlar endoparásitos patógenos en animales de sangre caliente tales como, por ejemplo, animales de compañía, en particular perros o especialmente gatos; las mismas tienen una toxicidad favorable para especies de sangre caliente. Son eficaces contra todas las fases o fases individuales de desarrollo de las plagas. Los endoparásitos patógenos incluyen cestodos, trematodos, nematodos y acantocéfala.
Las formulaciones en suspensión acuosa de la presente invención se aplican a los animales preferentemente por medio de una pipeta. Las pipetas ofrecen la ventaja, por ejemplo, de conseguir una dosificación exacta. La introducción de la dosis exacta de pasta necesaria en una pipeta y la aplicación de la pasta directamente al interior de la boca, asegura que los animales tengan la dosis exacta. Un requisito previo para el uso de las pastas en suspensión de la presente invención en pipetas, especialmente para uso doméstico, es su excelente estabilidad y vida en almacenamiento. No se detecta una separación de fases notable, pérdida de homogeneidad o cambio en parámetros físicos, tal como densidad específica, incluso después de largos periodos de tiempo tras su preparación.
Además, las pastas en suspensión acuosa de la presente invención presentan una degustabilidad mejorada significando ello la aceptación o ingestión voluntaria de la composición farmacéutica por animales de sangre caliente, en particular por perros o especialmente gatos.
Se puede efectuar como sigue un ensayo de aceptación adecuada en gatos como sigue. Durante toda la realización del estudio, se administran porciones de 1 ml de todas las formulaciones en pasta orales ensayadas como sigue. Inicialmente, se aplica una pequeña cantidad de pasta sobre los labios/nariz del animal y se evalúa la aceptación como sigue. Se consigue una alta aceptación (3 puntos) si el gato de manera espontánea lame e ingiere la pasta y se administra la dosis completa sin introducir la pipeta dentro de la boca. Se consigue una aceptación satisfactoria (2 puntos) cuando la pasta no es espontáneamente lamida, sino que la pipeta debe ser introducida en la boca del gato y administrar enteramente la dosis. El gato podría sacudir su cabeza y masticar durante y después de la administración, pero no es aceptable una hipersalivación o vómito durante los 5 minutos después de la dosis. Para una aceptación pobre (1 punto) los criterios son los mismos que para la aceptación satisfactoria, pero podría observarse hipersalivación y/o excitación y pueden ocurrir vómitos en el plazo de 5 minutos después de la aplicación de la pasta. La peor clasificación, aceptación fallada (0 puntos) surge en el caso de que la dosis no se administre en absoluto debido a incidentes tales como retirada de la cabeza o intento de raspar o en el caso de que la pasta sea rechazada por entero después de su introducción en la boca. Esto también podría implicar hipersalivación y aparición de vómitos.
Los siguientes ejemplos ilustran la siguiente invención.
Ejemplo 1: Una pasta en suspensión acuosa homogénea de aplicación por vía oral que tiene los siguientes ingredientes:
Cantidad (%p/v) Praziquantel 2,5 % Milbemicina oxima 1,0 %
-
Ciclodextrina 2,5 % Polivinilpirrolidona K30 1,0 % Benzoato sódico 0,4 % Alcohol bencílico 1,0 %
Sazonante de carne de vaca artificial 10,0 % Dióxido de titanio 2,0 % Glicerol libre de agua 5,0 % Goma de xantano 1,0 % 5 0,01M HCl hasta100,0 %
se prepara por el siguiente procedimiento:
(i)
se disuelven benzoato sódico, alcohol bencílico y glicerol en la solución de ácido clorhídrico 0,01 M;
(ii)
después de la adición y disolución/dispersión de la -ciclodextrina y polivinilpirrolidona K30, se añade el praziquantel y se dispersa homogéneamente;
10 (iii) se añaden la milbemicina oxima, el sazonante de carne de vaca artificial y el dióxido de titanio y se dispersan antes de añadir y dispersar finalmente la goma de xantano para proporcionar una pasta en suspensión acuosa, homogénea. La densidad específica de la pasta final es de 1,0814 g/ml.
Ejemplo 2: Una pasta en suspensión acuosa homogénea de aplicación por vía oral que tiene los siguientes ingredientes:
15 Cantidad (%p/v) Praziquantel 5,0 % Milbemicina oxima 2,0 % -Ciclodextrina 5,0 % Polivinilpirrolidona K30 1,0 % 20 Benzoato sódico 0,5 % Alcohol bencílico 1,25 % Sazonante de carne de vaca artificial 10,0 % Glicerol libre de agua 5,0 % Goma de xantano 1,0 % 25 0,01M HCl hasta100,0 %
se prepara empleando el procedimiento descrito en el ejemplo 1 (densidad específica 1,0844 g/ml).
Ejemplo 3: Ensayo de estabilidad de la pasta
La composición en forma de pasta del ejemplo 2 se guardó en recipientes de vidrio a diferentes temperaturas durante un periodo de hasta 12 meses y se ensayaron ambos ingredientes activos seguido por análisis HPLC en
30 puntos de tiempo determinados (3, 6 y 12 meses). La siguiente tabla 1 muestra los respectivos contenidos en praziquantel y milbemicina oxima en la composición en porcentaje del valor de partida (= ensayo directamente después de la preparación).
Tabla 1: Contenido en praziquantel y milbemicina oxima en % del valor de partida Los resultados ofrecidos en la tabla anterior demuestran que ambos ingredientes activos son químicamente estables en la formulación en cuestión bajo las condiciones dadas.
(A) Praziquantel
Tiempo
5º C 25º C 30º C 40º C
3 meses
102,20% 102,52% 100,63% 101,36%
6 meses
103,98% 101,99% 102,31% 102,10%
12 meses
103,56% 102,73% 102,62% 100,94%
(B) Milbemicina oxima:
Tiempo
5º C 25º C 30º C 40º C
3 meses
101,92% 101,71% 99,57% 99,47%
6 meses
102,77% 100,32% 100,43% 98,83%
12 meses
101,71% 100,53% 99,68% 95,20%
Además de la estabilidad química de ambos ingredientes activos, la pasta no mostró ninguna sedimentación o 5 segregación macroscópica durante el almacenamiento y el valor pH de la formulación en pasta fue estable en todas las temperaturas investigadas así como en todos los momentos de tiempo.
Ejemplo 4: Ensayo de aceptación de la pasta en gatos
En el estudio se incluyeron aproximadamente 90 gatos sanos, que dieron ensayo negativo a la lombriz del corazón, con una edad mayor de o igual a seis (6) meses y con un peso de ;1 y :22 libras, de diversos sexos y razas.
10 El material del ensayo consistió en la formulación en pasta oral del ejemplo 1 para gatos con menos de 7 libras de peso corporal y la pasta oral del ejemplo 2 para gatos de 7 libras a 22 libras. Ambas formulaciones proporcionaron una dosis de 2 mg/kg de milbemicina oxima y 5 mg/kg de praziquantel. Cada gato fue administrado por vía oral con la pasta por su Dueño/Encargado en los días 0 y 21 del estudio por vía de jeringas previamente llenadas y preparadas en la química veterinaria en el día 0 del estudio. Las jeringas se guardaron en envases resistentes a los
15 niños para su almacenamiento en el hogar. Para evaluar la respuesta del dueño del gato a la administración de la pasta en comparación con un comprimido, se administró 1/4 de Pet Tab® (suplemento de vitaminas-minerales) por medio de un dispositivo de administración de píldoras en el día 27 ± 2d del estudio como un control. La aceptabilidad por el gato y administración por el dueño se evaluó mediante análisis de respuestas aportadas por el dueño/encargado en el diario del dueño/encargado. Este diario fue completado después de la administración de
20 cada material de ensayo.
El punto final de aceptabilidad fue la única variable evaluada y se evaluó en base al comportamiento del gato. El dueño registró las respuestas en el diario del dueño de la mascota después de cada administración de pasta o producto de control y cumplimentó el cuestionario de seguimiento del dueño después de la última dosis.
La frecuencia y porcentaje para clasificación de aceptación de la pasta versus el comprimido se ofrecen en las tablas 25 2-4.
Tabla 2: Frecuencia y porcentaje para cada clasificación de aceptación de la pasta en el día 0
Clasificación
Frecuencia %
2 = ingerida toda
51 64,88
1 = ingerida parte
25 29,17
0 = rechazada con las patas
8 5,95
Tabla 3: Frecuencia y porcentaje para cada clasificación de aceptación de la pasta en el día 21 Tabla 4: Frecuencia y porcentaje para cada clasificación de aceptación de la pasta en el día 27
Clasificación
Frecuencia %
2 = ingerida toda
58 69,05
1 = ingerida parte
24 28,57
0 = rechazada con las patas
2 2,38
Clasificación
Frecuencia %
2 = ingerida toda
43 50,59
1 = ingerida parte
10 11,76
0 = rechazada con las patas
32 37,65
Más del 64% de los gatos aceptaron la totalidad de la pasta, mientras que solo el 50% de los gatos aceptaron la totalidad del comprimido comúnmente utilizado.
Respuesta del dueño a la dosificación; pasta en comparación con comprimido: en la tabla 5 se ofrece el porcentaje de facilidad para cada evaluación de la dosis de la pasta y del comprimido. Más del 71% de los dueños encontraron muy fácil o sumamente fácil administra la pasta, mientras que solo el 47% de los dueños encontraron muy fácil o sumamente fácil administrar el comprimido.
Tabla 5: Respuesta del dueño a la dosificación
Clasificación
Pasta Comprimido
Frecuencia
% Frecuencia %
3 = sumamente fácil
48 28,07 26 29,89
2 = muy fácil
74 43,27 15 17,24
1 = difícil
41 23,98 17 19,54
0 = imposible
8 4,68 29 33,33

Claims (13)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Una pasta antihelmíntica en forma de una suspensión acuosa, que comprende:
    una cantidad veterinariamente efectiva de praziquantel;
    5 una lactona macrocíclica seleccionada entre avermectinas, milbemicinas y sus derivados; una ciclodextrina; un espesante; y agua; en donde el contenido en agua de la pasta antihelmíntica es ; 50% en peso, basado en el peso de la formulación entera; y en donde la pasta antihelmíntica está libre de un surfactante.
    10 2. Una pasta según la reivindicación 1, en donde la lactona macrocíclica es de fórmula
    en donde X es -C(H)(OH)-; -C(O)-; o -C(=N-OH)-; Y es -C(H2)-; =C(H)-; -C(H)(OH)-; o -C(=N-OCH3)-; R1 es hidrógeno o uno de los radicales
    15 R4 es hidroxilo, -NH-CH3 o-NH-OCH3; y R2 es hidrógeno, -CH3,-C2H5, -CH(CH3)2, -CH(CH3)-C2H5, -C(CH3)=CHCH(CH3)2
    o ciclohexilo; y si el enlace entre los átomos 22 y 23 representa un doble enlace el átomo de carbono en la posición 23 está insustituido, de manera que Y es =C(H)-; o si el enlace entre los átomos 22 y 23 es un enlace sencillo el átomo de carbono en la posición 23 está insustituido o sustituido por hidroxi o por el grupo =N-O-CH3, de manera que Y es -C(H2)-; -C(H)(OH)-; O -C(=N-OCH3)-; en forma libre o en forma de una sal fisiológicamente aceptable.
    20 3. Una pasta según la reivindicación 1 o 2, en donde la lactona macrocíclica es ivermectina o milbemicina oxima, en particular milbemicina oxima.
  2. 4. Una pasta según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende
    0,5 a 20% en peso de praziquantel; 0,1 a 8% en peso de una lactona macrocíclica;
    25 0,5 a 40% en peso de una ciclodextrina; 0,1 a 10,0% en peso de un espesante; y hasta 100% en peso de agua.
  3. 5.
    Una pasta según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende
    2,0 a 7,5% en peso de praziquantel; 1,0 a 2,5% en peso de una lactona macrocíclica; 2,0 a 7,5% en peso de una ciclodextrina; 1,0 a 5,0% en peso de un espesante; y hasta 100% en peso de agua.
  4. 6.
    Una pasta según la reivindicación 4 o 5, en donde la lactona macrocíclica es milbemicina oxima.
  5. 7.
    Una pasta según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que comprende uno o más componentes adicionales seleccionados del grupo consistente en humectantes, conservantes, agentes reguladores del pH, colorantes y sazonantes.
  6. 8.
    Una pasta según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, que comprende un contenido en agua de ; 60% en peso, basado en la formulación entera.
  7. 9.
    Una pasta según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde el espesante es goma de xantano o es una mezcla de goma de xantano y polivinilpirrolidona o es una mezcla de goma de xantano, polivinilpirrolidona y celulosa microcristalina.
  8. 10.
    Una pasta según la reivindicación 2, consistente en
    1,0 a 10% en peso de praziquantel; 0,5 a 5% en peso de milbemicina oxima; 1,0 a 20% en peso de una ciclodextrina; 1,0 a 10% en peso de humectantes; 0,5 a 5% en peso de conservantes; 2,5 a 20% en peso de sazonantes; 0 a 5,0% en peso de colorantes; y hasta 100% en peso de agua y ácido.
  9. 11.
    Una pasta según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada porque tiene una densidad específica de 1,05 a 1,15.
  10. 12.
    Una pasta según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada porque es tixotrópica.
  11. 13.
    Procedimiento para la preparación de una pasta antihelmíntica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, que comprende
    (i)
    proporcionar el agua y opcionalmente otros ingredientes que son solubles en agua,
    (ii)
    añadir la ciclodextrina y dispersar y/o parcialmente disolver la misma en el agua,
    (iii) añadir el praziquantel y dispersarlo en una mezcla de agua/ciclodextrina,
    (iv)
    dispersar la lactona macrocíclica, otros ingredientes opcionales y un espesante de manera consecutiva, y
    (v)
    agitar la dispersión salvo que se haya formado una pasta homogénea.
  12. 14.
    Uso de una pasta antihelmíntica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 en la preparación de un medicamento para el tratamiento de endoparásitos en animales de sangre caliente, en particular en perros y gatos.
  13. 15.
    Uso de una pasta antihelmíntica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 en la preparación de un medicamento para controlar endoparásitos en animales de sangre caliente, en particular en perros y gatos.
ES08850197T 2007-11-15 2008-11-12 Pasta antihelmíntica que comprende praziquantel, una lactona macrolida, ciclodextrina y un espesante Active ES2385126T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07120767 2007-11-15
EP07120767 2007-11-15
PCT/EP2008/065335 WO2009062939A1 (en) 2007-11-15 2008-11-12 Anthelmintic paste comprising praziquantel, a macrolide lactone, cyclodextrin and a thickener

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2385126T3 true ES2385126T3 (es) 2012-07-18

Family

ID=39092818

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES08850197T Active ES2385126T3 (es) 2007-11-15 2008-11-12 Pasta antihelmíntica que comprende praziquantel, una lactona macrolida, ciclodextrina y un espesante

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20100286154A1 (es)
EP (1) EP2219643B1 (es)
JP (1) JP5319691B2 (es)
AU (1) AU2008322995B2 (es)
CA (1) CA2703008A1 (es)
ES (1) ES2385126T3 (es)
WO (1) WO2009062939A1 (es)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201041508A (en) * 2009-04-30 2010-12-01 Dow Agrosciences Llc Pesticide compositions exhibiting enhanced activity
GB2482526A (en) * 2010-08-05 2012-02-08 Fiona Anne Macdonald Praziquantel suspendable powder as an immersion fish treatment for parasites
EP2594258B1 (en) 2011-11-18 2020-03-18 Veterinärmedizinische Universität Wien Oral gel comprising praziquantel
WO2015064680A1 (ja) * 2013-10-30 2015-05-07 大蔵製薬株式会社 服用し易いゼリー状医薬組成物
GB2527555B (en) 2014-06-25 2018-09-19 Norbrook Lab Ltd Stable methimazole liquid compositions
RU2613490C2 (ru) * 2015-01-27 2017-03-16 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "СКиФФ" Композиция на основе R(-)-празиквантела для лечения и профилактики гельминтозов у теплокровных
US10137111B2 (en) 2016-08-11 2018-11-27 Adamis Pharmaceuticals Corporation Drug compositions comprising an anti-parasitic and proton pump inhibitor
WO2019113493A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Adamis Pharmaceuticals Corporation Drug compositions
DE102018002904A1 (de) 2018-04-09 2019-10-10 Marc de Cocq Die Verwendung von Praziquantel in Kombination mit Milbemycinen zur Behandlung von Fischen
CN109432440B (zh) * 2018-11-30 2022-04-26 佛山科学技术学院 一种吡喹酮羟丙基环糊精包合物及其制备方法和应用
RU2722272C1 (ru) * 2019-04-30 2020-05-28 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "СКиФФ" Средство для лечения и профилактики нематодозов и цестодозов у мелких домашних животных
WO2022034226A1 (en) * 2020-08-14 2022-02-17 Universidad De Navarra Avermectin and milbemycin compositions for inhalation
EP4208157A1 (en) 2020-09-04 2023-07-12 Elanco Us Inc. Palatable formulations

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4447414A (en) * 1982-12-21 1984-05-08 Cutter Laboratories, Inc. Carnivore anthelmintics
SE9301489D0 (sv) * 1993-04-30 1993-04-30 Ab Astra Veterinary composition
AUPM969994A0 (en) 1994-11-28 1994-12-22 Virbac S.A. Equine anthelmintic formulations
AU707949C (en) * 1996-07-30 2006-01-19 Merial, Inc. Anthelmintic formulations
GB9801109D0 (en) 1998-01-20 1998-03-18 Pfizer Cyclodextrin compositions
US6207179B1 (en) 2000-05-18 2001-03-27 Phoenix Scientific, Inc. Parasiticidal formulation for animals and a method of making this formulation
US7704975B2 (en) * 2000-12-19 2010-04-27 Cephalon, Inc. Modafinil compound and cyclodextrin mixtures
MXPA04008638A (es) * 2002-03-08 2005-04-19 Bayer Business Services Gmbh Derivados de artemisinina (endoperoxidos) antiparasitarios.
US7001889B2 (en) * 2002-06-21 2006-02-21 Merial Limited Anthelmintic oral homogeneous veterinary pastes
US20060205681A1 (en) * 2002-06-21 2006-09-14 Maryam Moaddeb Homogenous paste formulations
US20040151759A1 (en) 2002-08-16 2004-08-05 Douglas Cleverly Non-animal product containing veterinary formulations
MXPA06012777A (es) * 2004-05-06 2007-02-14 Cydex Inc Formulaciones de sabor enmascarado que contienen sertralina y eter sulfoalquilico-ciclodextrina.
ATE464883T1 (de) 2004-07-22 2010-05-15 Bend Res Inc Geschmacksabdeckende formulierung mit einer retardierten wirkstoffformulierung und/oder schnell löslichem cyclodextrin
AU2007100254B4 (en) 2007-03-29 2007-05-03 Jurox Pty Ltd Improved parasiticide paste

Also Published As

Publication number Publication date
AU2008322995B2 (en) 2014-01-30
CA2703008A1 (en) 2009-05-22
AU2008322995A1 (en) 2009-05-22
EP2219643B1 (en) 2012-05-16
JP2011503140A (ja) 2011-01-27
JP5319691B2 (ja) 2013-10-16
US20100286154A1 (en) 2010-11-11
WO2009062939A1 (en) 2009-05-22
EP2219643A1 (en) 2010-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2385126T3 (es) Pasta antihelmíntica que comprende praziquantel, una lactona macrolida, ciclodextrina y un espesante
EP1263467B1 (en) Paste formulations comprising silica
ES2657707T3 (es) Composiciones de arcilla
CN1681482B (zh) 不含动物产品的兽药制剂
ES2999279T3 (en) Liquid pharmaceutical compositions comprising sglt-2 inhibitors
ES2600628T3 (es) Composición líquida de racecadotril
BR0307974B1 (pt) “composição parasiticida de ação prolongada contendo um composto de salicilanilida, uma espécie polimérica e pelo menos um outro composto antiparasita”
ES2515015A2 (es) Composiciones veterinarias orales parasiticidas que comprenden agentes activos de acción sistémica, métodos y usos de las mismas
CN1972672A (zh) 含有非动物产品的兽用制剂
CA2202707C (en) Non-aqueous oral-drench compositions containing avermectin compounds
ES2527120T3 (es) Composiciones no acuosas de bencimidazol
WO2014150651A1 (en) Racecadotril liquid compositions
EP1503733B1 (fr) Compositions orales huileuses antiparasitaires
WO2024180339A1 (en) Liquid formulation comprising trilostane