ES2390528T3 - Procedimiento de fabricación de derivados del ácido 2-hidroxi-5-fenilalquilaminobenzoico y sus sales - Google Patents

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Abstract

Procedimiento para preparar un derivado del ácido 2-hidroxi-5-fenilalquilaminobenzoico representado por la fórmula química 4 o su sal, que comprende una etapa que consiste en preparar 2-hidroxi-5-fenilalquilaminobenzoato de alquilo representado por la fórmula química 3 haciendo reaccionar metanosulfonato de fenilalquilo representado por la fórmula química 1 con 5-aminosalicilato de alquilo representado por la fórmula química 2: <fórmula química 2> <fórmula química 3> en las fórmulas químicas 1 a 4, n es un número entero desde 1 hasta 4; R1, R2, R3, R4 y R5 son independientemente hidrógeno, halógeno, haloalquilo C1-4, nitro, hidroxilo, alquilo C1-4, arilo, alcoxilo C1-4 o amina; A es hidrógeno o alquilo C1-3; y B es hidrógeno o acetilo.

Description

Procedimiento de fabricación de derivados del ácido 2-hidroxi-5-fenilalquilaminobenzoico y sus sales
5 Campo técnico
La presente invención se refiere a un procedimiento de fabricación de derivados del ácido 2-hidroxi-5(sustituido)fenilalquilaminobenzoico y sus sales.
10 Técnica anterior
Es conocido que los derivados del ácido 2-hidroxi-5-(sustituido)fenilalquilaminobenzoico, particularmente el ácido 2hidroxi-5-[2-(4-trifluorometilfenil)etilamino]benzoico y su sal, son muy útiles para tratar enfermedades del sistema nervioso central (SNC) tales como isquemia, hipoxia, hipoglucemia, lesión cerebral por traumatismo, lesión de la
15 médula espinal por traumatismo, epilepsia, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer y esclerosis lateral amiotrófica (patente US nº 6.964.982).
Como procedimiento de síntesis del ácido 2-hidroxi-5-(sustituido)fenilalquilaminobenzoico, se llevó a cabo un procedimiento de preparación de ácido 2-hidroxi-5-fenilalquilaminobenzoico utilizando un mecanismo de reacción de
20 sustitución haciendo reaccionar ácido aminosalicílico y bromuro de 2-(4-nitrofenil)etilo o bromuro de 3-(4nitrofenil)propilo en una mezcla de trietilamina y dimetilformamida (publicación de patente coreana abierta al público n.º 2003-0058934).
Sin embargo, en caso de utilizar dicho procedimiento, es poco probable que se produzca la reacción de sustitución
25 deseada debido a que el residuo de amina de ácido aminosalicílico funciona como base, y es probable que un residuo específico de material de partida, bromuro de 2-(4-nitrofenil)etilo o bromuro de 3-(4-nitrofenil)propilo, se elimine como bromuro de hidrógeno, lo que provoca la formación de impurezas, 4-nitroestireno o 1-alil-4nitrobenceno. Además, estas impurezas son difíciles de eliminar mediante un procedimiento de recristalización general.
30 Además del procedimiento anterior, se han dado a conocer otros procedimientos, pero todos los procedimientos dados a conocer hasta el momento presentan el problema que no son adecuados para la producción en masa.
Descripción Problema técnico
Por consiguiente, el objetivo de la presente invención consiste en proporcionar un procedimiento útil en la producción en masa de un derivado de ácido 2-hidroxi-5-fenilalquilaminobenzoico o su sal.
40 Solución técnica
Para lograr el objetivo, la presente invención proporciona un procedimiento para preparar un derivado de ácido 2hidroxi-5-fenilalquilaminobenzoico representado por la fórmula química 4 o su sal, que comprende una etapa que
45 consiste en preparar 2-hidroxi-5-fenilalquilaminobenzoato de alquilo representado por la fórmula química 3 haciendo reaccionar metanosulfonato de fenilalquilo representado por la fórmula química 1 con 5-aminosalicilato de alquilo representado por la fórmula química 2.
50 <Fórmula química 1>
<Fórmula química 2>
<Fórmula química 3>
<Fórmula química 4>
En las fórmulas químicas 1 a 4, n es un número entero desde 1 hasta 4; R1, R2, R3, R4 y R5 son independientemente hidrógeno, halógeno, haloalquilo C1-4, nitro, hidroxilo, alquilo C1-4, arilo, alcoxilo C1-4 o amina; A es hidrógeno o alquilo C1-3; y B es hidrógeno o acetilo.
20 Preferentemente, la presente invención es el procedimiento en el que la temperatura de reacción de metanosulfonato de fenilalquilo representado por la fórmula química 1 y 5-aminosalicilato de alquilo representado por la fórmula química 2 es de 60-90ºC. Más preferentemente, la temperatura de reacción del compuesto de fórmula química 1 y el compuesto de fórmula química 2 es de 70-80ºC.
25 Una temperatura superior al intervalo de la presente invención no sólo acelera la reacción principal, sino también las reacciones secundarias de manera más significativa, lo que introduce por tanto más impurezas y disminuye el rendimiento. Una temperatura inferior al intervalo de la presente invención reduce la velocidad de reacción, que requiere demasiado tiempo de fabricación.
30 Preferiblemente, la presente invención también proporciona el procedimiento, comprendiendo el procedimiento hidrolizar 2-hidroxi-5-(sustituido)fenilalquilaminobenzoato de alquilo representado por la fórmula química 3 en un disolvente que comprende disolución acuosa de ácido sulfúrico para formar sulfato de ácido 2-hidroxi-5(sustituido)fenilalquilaminobenzoico.
35 La presente invención también proporciona el procedimiento, comprendiendo el procedimiento controlar el pH del sulfato de ácido 2-hidroxi-5-(sustituido)fenilalquilaminobenzoico a un pH de 3-3,5 para preparar un no solvato del ácido 2-hidroxi-5-(sustituido)fenilalquilaminobenzoico, particularmente, no solvato del ácido 2-hidroxi-5-[2-(4trifluorometilfenil)etilamino]benzoico. El sulfato de ácido 2-hidroxi-5-(sustituido)fenilalquilaminobenzoico obtenido,
40 particularmente sulfato de ácido 2-hidroxi-5-[2-(4-trifluorometilfenil)etilamino]benzoico, presenta tanto un grupo amino como un grupo carboxilo, y puede reaccionar con ácido fuerte para formar amonio y reaccionar con álcali para formar carboxilato fuera del intervalo de pH, lo que produce un efecto negativo sobre la pureza del producto final.
El derivado de ácido 2-hidroxi-5-(sustituido)fenilalquilaminobenzoico representado por la fórmula química 4 puede prepararse utilizando el ácido 2-hidroxi-5-(sustituido)fenilalquilaminobenzoico como material de partida, y purificando 2-hidroxi-5-(sustituido)fenilalquilaminobenzoato de alquilo de fórmula química 3 sin reacción adicional.
5 Las sales del derivado de ácido 2-hidroxi-5-(sustituido)fenilalquilaminobenzoico representado por la fórmula química 4, particularmente ácido 2-hidroxi-5-(sustituido)fenilalquilaminobenzoico (tanto A como B son hidrógeno en la fórmula química 4), pueden prepararse haciendo reaccionar el compuesto con reactivo inorgánico proporcionando metal alcalino como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio y así sucesivamente en disolvente orgánico tal como alcohol inferior, acetona y acetonitrilo. Las sales de amina pueden prepararse disolviendo el compuesto de
10 fórmula química 4 en disolvente de alcohol y añadiendo dietilamina, trietilamina etc. a la disolución. Sin embargo, el procedimiento para preparar la sal de la presente invención no se limita a los procedimientos descritos anteriormente. La sal metálica puede obtenerse mediante el procedimiento de cristalización directa, y puede utilizarse el procedimiento de liofilización para obtener la sal del compuesto de fórmula química 4.
15 Modos de poner en práctica la invención
A continuación en la presente memoria, la presente invención se describe con mayor detalle para ayudar a los expertos en la materia a entender la presente invención. Sin embargo, los siguientes ejemplos son proporcionados a título ilustrativo y no limitativo del alcance de la invención. Es evidente que pueden realizarse diversos cambios sin
20 apartarse del espíritu y el alcance de la invención ni sacrificar todas sus ventajas materiales.
<Ejemplo> Preparación de ácido 2-hidroxi-5-[2-(4-trifluorometilfenil)etilamino]benzoico
Se preparó ácido 2-hidroxi-5-[2-(4-trifluorometilfenil)etilamino]benzoico según la ecuación de reacción 1 descrita a 25 continuación.
<Ecuación de reacción 1>
En un reactor de vidrio de 50 l, se cargaron 7,00 kg de 5-aminosalicilato de metilo (41,9 moles), 11,23 kg del compuesto A (metanosulfonato de 2-(4-trifluorometilfenil)etilo, 41,9 moles), 5,11 kg de trietilamina (50,6 moles) y 26 l 35 de tolueno bajo protección de nitrógeno. Se agitó y se calentó la mezcla hasta aproximadamente 70-80ºC para reaccionar durante aproximadamente 28-32 horas. Tras 20 horas de reacción, se tomaron muestras cada 4 horas para análisis de HPLC. Se consideró la reacción completa cuando el compuesto A no era superior a 0,5%. Luego se enfrió la mezcla de reacción hasta 45ºC, luego se transfirió a un evaporador rotatorio de 20 l y se concentró a vacío de aproximadamente 0,09 MPa a 60-75ºC hasta que no se condensó más tolueno. Se obtuvo un producto oleoso
40 oscuro (22,31 kg), que se disolvió en etanol y se acidificó con el ácido sulfúrico al 50%. Se enfrió la mezcla hasta por debajo de 10ºC para obtener una precipitación suficiente. Tras haber filtrado y lavado suficientemente con etanol al 50%, se obtuvieron 13,99 kg de sulfato húmedo del compuesto B (2-hidroxi-5-[2-(4trifluorometilfenil)etilamino]benzoato de metilo) (74,8% en base seca, 90,73% de pureza mediante HPLC). El rendimiento fue del 58,4%.
Etapa II: Hidrólisis
Bajo protección de nitrógeno, se hidrolizaron 11,6 kg del sulfato obtenido en la etapa I (9,04 kg en base seca, 21,1 moles) en la mezcla de 13,2 kg de ácido sulfúrico al 98% (132 moles), 36 l de agua purificada y 8,2 kg de ácido 50 acético (136,7 moles) a 95-100ºC durante aproximadamente 27 horas. Se tomaron muestras para análisis de HPLC.
Se consideró la reacción completa cuando el residuo del compuesto B no era superior a 1%. Luego se enfrió la mezcla de reacción hasta 10-20ºC y se filtró. Se lavó la torta con 6 l de agua purificada tres veces y se obtuvieron 10,98 kg de sulfato húmedo del compuesto C (ácido 2-hidroxi-5-[2-(4-trifluorometilfenil)etilamino]benzoico) (69,4% en base seca, 97,67% de pureza mediante HPLC). El rendimiento fue del 94,2%.
Etapa III: Purificación
Se calentó la mezcla de 10,94 kg del sulfato del compuesto C obtenido en la etapa II, 30 l de etanol anhidro y 7,5 l de agua purificada hasta 50-65ºC con agitación, luego se añadió gota a gota una disolución de ácido sulfúrico al 10 50% hasta que se obtuvo una disolución transparente. La disolución se filtró y se enfrió gradualmente hasta por debajo de 10ºC. Tras la filtración, se obtuvieron 8,77 kg de sulfato purificado del compuesto C (79,0% en base seca).
Se mezcló el sulfato purificado anterior con 15 l de etanol al 50% y se neutralizó con el 25% de amoniaco acuoso a un pH de 3,0-3,5. Se filtró la mezcla, y se lavó la torta suficientemente con agua purificada caliente, etanol y agua
15 purificada caliente de nuevo. Luego se obtuvieron 9,96 kg de producto húmedo purificado (58,5% en base seca), que se secó a 55-65ºC a vacío de por lo menos 0,085 Mpa durante aproximadamente 24 horas hasta que la pérdida por desecación no era más del 0,1%. Finalmente, se obtuvieron 5,48 kg de ácido 2-hidroxi-5-[2-(4trifluorometilfenil)etilamino]benzoico (99,6% de pureza mediante HPLC) y el rendimiento fue del 84,7%.
20 Análisis del producto final
Se muestra el resultado del análisis de espectro de 1H-RMN y el resultado del análisis de espectro de absorción de IR del ácido 2-hidroxi-5-[2-(4-trifluorometilfenil)etilamino]benzoico obtenido en la tabla 1 y 2, respectivamente, a continuación.
25 [Tabla 1]
Desplazamiento químico (ppm)
Multiplicidad Cantidad de protones
2,91
t 2
3,23
t 2
6,77
d 2
6,87
d 2
6,96
s 1
7,49
d 2
7,64
d 2
[Tabla 2]
Absorción
IR (cm-1, KBr): 3402 (OH), 3070 (C-H aromático), 2964, 2916, 2856 (CH2), 2741, 2696, 2536, 2486 (CH2-NH2 +), 1622 (C=O), 1508, 1460 (C=C aromático), 1164, 1066 (C-O), 1331, 1113 (C-F), 835, 817 (anillo aromático 1,4-disustituido), 690 (anillo aromático 1,3,5-trisustituido)
Efectos ventajosos
La presente invención proporciona un procedimiento útil y eficaz para producir en masa ácido 2-hidroxi-535 fenilalquilaminobenzoico o su sal, particularmente ácido 2-hidroxi-5-[2-(4-trifluorometilfenil)etilamino]benzoico o su sal.

Claims (7)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Procedimiento para preparar un derivado del ácido 2-hidroxi-5-fenilalquilaminobenzoico representado por la fórmula química 4 o su sal, que comprende una etapa que consiste en preparar 2-hidroxi-5-fenilalquilaminobenzoato de alquilo representado por la fórmula química 3 haciendo reaccionar metanosulfonato de fenilalquilo representado por la fórmula química 1 con 5-aminosalicilato de alquilo representado por la fórmula química 2:
    <fórmula química 2>
    <fórmula química 3>
    25 en las fórmulas químicas 1 a 4, n es un número entero desde 1 hasta 4; R1, R2, R3, R4 y R5 son independientemente hidrógeno, halógeno, haloalquilo C1-4, nitro, hidroxilo, alquilo C1-4, arilo, alcoxilo C1-4 o amina; A es hidrógeno o alquilo C1-3; y B es hidrógeno o acetilo.
  2. 2. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que la temperatura de reacción de metanosulfonato de fenilalquilo
    30 representado por la fórmula química 1 y 5-aminosalicilato de alquilo representado por la fórmula química 2 es de 6090ºC.
  3. 3. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que el procedimiento comprende hidrolizar 2-hidroxi-5
    fenilalquilaminobenzoato de alquilo representado por la fórmula química 3 en un disolvente que comprende una 35 disolución acuosa de ácido sulfúrico para formar sulfato de ácido 2-hidroxi-5-fenilalquilaminobenzoico.
  4. 4.
    Procedimiento según la reivindicación 3, en el que el procedimiento comprende controlar el pH del sulfato de ácido 2-hidroxi-5-fenilalquilaminobenzoico a un pH de 3-3,5 para su purificación.
  5. 5.
    Procedimiento para preparar ácido 2-hidroxi-5-[2-(4-trifluorometilfenil)etilamino]benzoico según la ecuación de reacción 1 a continuación:
    <ecuación de reacción 1>
    10 6. Procedimiento según la reivindicación 5, en el que la temperatura de reacción del metanosulfonato de 2-(4trifluorometilfenil)etilo y del 5-aminosalicilato de metilo es de 70-80ºC.
  6. 7. Procedimiento según la reivindicación 5, en el que el procedimiento comprende hidrolizar el 2-hidroxi-5-[2-(4
    trifluorometilfenil)etilamino]benzoato de metilo en un disolvente que comprende una disolución acuosa de ácido 15 sulfúrico para formar sulfato de ácido 2-hidroxi-5-[2-(4-trifluorometilfenil)etilamino]benzoico.
  7. 8. Procedimiento según la reivindicación 7, en el que el procedimiento comprende controlar el pH del sulfato de ácido 2-hidroxi-5-[2-(4-trifluorometilfenil)etilamino]benzoico a un pH de 3-3,5 para su purificación.
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Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101204108B1 (ko) * 2009-02-09 2012-11-22 주식회사 지엔티파마 5-벤질아미노살리실산 유도체 또는 이의 염의 의약 용도
KR101646701B1 (ko) * 2009-12-29 2016-08-08 주식회사 지엔티파마 에틸아미노 벤조산 유도체의 치료 용도
CN102617338B (zh) * 2012-02-29 2014-02-05 常州市阳光药业有限公司 对三氟甲基水杨酸的制备方法
CN102617383A (zh) * 2012-03-20 2012-08-01 横店集团家园化工有限公司 索法地尔晶型、制备方法及包含索法地尔晶体的无菌粉末
US20220249343A1 (en) * 2019-07-08 2022-08-11 Gnt Pharma Co., Ltd. Cosmetic composition including 5-benzylaminosalicylic acid derivative, and topical use thereof
CN112479912A (zh) 2020-12-08 2021-03-12 浙江普洛家园药业有限公司 2-羟基-5-[2-(4-(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸晶型及其制备方法
CN112409201B (zh) * 2020-12-08 2022-10-25 浙江普洛家园药业有限公司 2-羟基-5-[2-(4-(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸的制备方法
CN113735726A (zh) * 2021-08-09 2021-12-03 浙江理工大学 一种2-羟基-5-[2-(4-(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠及其制备方法
JP2025500716A (ja) 2021-12-28 2025-01-14 ジーエヌティー ファーマ カンパニー， リミテッド 肺障害を処置するための組成物及び方法
KR102714037B1 (ko) 2023-11-30 2024-10-07 주식회사 지엔티파마 자가면역 질환 치료용 조성물 및 방법
KR102863096B1 (ko) 2024-09-05 2025-09-22 주식회사 지엔티파마 건선 치료용 조성물 및 방법

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3632760A (en) * 1969-06-25 1972-01-04 Merck & Co Inc Treatment of inflammation
NL7008623A (es) 1969-06-25 1970-12-29
US3674844A (en) * 1970-04-20 1972-07-04 Merck & Co Inc Salicylic acid derivatives
JPS6056130B2 (ja) 1978-03-20 1985-12-09 久光製薬株式会社 新規なサリチル酸誘導体
DK117484A (da) 1983-03-14 1984-09-15 Carpibem 1-(2-carbethoxy-4-benzalkylamido-phenoxy)-3-amino-2-propanoler og fremgangsmaade til fremstilling deraf samt forbindelsernes anvendelse som laegemidler
JPH022A (ja) * 1984-06-20 1990-01-05 Tomio Konno 真空フアイバー電子通信の方法とその装置
IT1196348B (it) 1984-11-29 1988-11-16 Italfarmaco Spa Composti ad attivita'antiinfiammatoria
GB8601915D0 (en) * 1986-01-27 1986-03-05 Efamol Ltd Pharmaceutical compositions
SE462095B (sv) 1986-07-07 1990-05-07 Nobel Kemi Ab Saett att framstaella 5-aminosalicylsyra
FR2688138B1 (fr) * 1992-03-06 1995-05-05 Rhone Poulenc Rorer Sa Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement de la sclerose laterale amyotrophique.
JP3701690B2 (ja) 1992-10-23 2005-10-05 三井化学株式会社 ３，５−ジ（α−メチルベンジル）サリチル酸の製造方法
CA2150123C (en) 1992-12-10 2004-12-07 Harry R. Howard Aminomethylene substituted non-aromatic heterocycles
US5434163A (en) * 1993-05-14 1995-07-18 The Medical College Of Pennsylvania Treatment of Cryptococcus neoformans infection
US5762922A (en) * 1994-01-31 1998-06-09 Ludwig Institute For Cancer Research Antioxidants and intracellular gluthathione raising agents for therapeutic treatments
WO1995022342A1 (en) 1994-02-22 1995-08-24 The Syntex-Synergen Neuroscience Joint Venture Pharmaceutical formulations of ciliary neurotrophic factor
BR9810385A (pt) 1997-07-01 2000-09-05 Warner Lambert Co Derivados de ácido benzóico 2-(4-bromo ou 4-iodo fenilamino) e sua utilização como inibidores de mek
JP2000212141A (ja) 1999-01-13 2000-08-02 Warner Lambert Co ジアリ―ルアミン
JP2000273041A (ja) 1999-01-19 2000-10-03 Sankyo Co Ltd グルタミン酸細胞毒性による神経細胞死の阻害剤
ATE278674T1 (de) * 1999-03-12 2004-10-15 Boehringer Ingelheim Pharma Heterocyklischer harnstoff und verwandte verbindungen als entzündungshemmende mittel
US6136835A (en) * 1999-05-17 2000-10-24 The Procter & Gamble Company Methods of treatment for viral infections
CN1939895B (zh) 2000-04-19 2010-05-12 纽若泰克有限公司 预防中枢神经系统急慢性损伤中神经变性的化合物,组合物和方法
US6964982B2 (en) * 2000-04-20 2005-11-15 Neurotech Co., Ltd. Compounds, compositions and methods for preventing neurodegeneration in acute and chronic injuries in the central nervous system
US6600063B1 (en) 2000-10-23 2003-07-29 Board Of Trustees Of Wellesley College Derivatives of phenyl 4-aminosalicylate and method of making the same
UA82835C2 (en) * 2001-12-03 2008-05-26 Reddys Lab Ltd Dr ?-aryl-?-oxysubstituted propionuc acid derivatives and pharmaceutical composition based thereon
EP1551793B1 (en) * 2002-06-19 2016-01-20 AmKor Pharma, Inc. Tetrafluorobenzyl derivatives and pharmaceutical composition for preventing and treating acute and chronic neurodegenerative diseases in central nervous system containing the same
KR100522187B1 (ko) 2002-10-18 2005-10-18 주식회사 뉴로테크 중추신경계의 급성 및 만성적 손상에 기인한 신경세포의퇴화를 방지하기 위한 화합물, 조성물 및 방법
KR100522188B1 (ko) * 2003-01-20 2005-10-18 주식회사 뉴로테크 뉴로트로핀에 의해 유도되는 세포괴사 억제 방법
EP1883619B8 (en) * 2005-05-25 2013-05-01 JW Pharmaceutical Corporation Process of preparation of substituted tetrafluorobenzylaniline compound and its pharmaceutically approved salts

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