ES2402543T3 - Medicamento para el tratamiento o la prevención de una proteinuria - Google Patents
Medicamento para el tratamiento o la prevención de una proteinuria Download PDFInfo
- Publication number
- ES2402543T3 ES2402543T3 ES08801597T ES08801597T ES2402543T3 ES 2402543 T3 ES2402543 T3 ES 2402543T3 ES 08801597 T ES08801597 T ES 08801597T ES 08801597 T ES08801597 T ES 08801597T ES 2402543 T3 ES2402543 T3 ES 2402543T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- acid amide
- nicotinic acid
- proteinuria
- medicament
- treatment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 9
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 159
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 claims abstract description 79
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 claims abstract description 79
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 16
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 9
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 9
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 9
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 7
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims description 7
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- 108700004676 Bence Jones Proteins 0.000 claims description 3
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 claims description 3
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 claims description 3
- 206010020852 Hypertonia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000019025 Hypokalemia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims description 3
- 206010058735 Myoglobinaemia Diseases 0.000 claims description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 claims description 3
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 3
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 claims description 3
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 claims description 3
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims description 3
- 208000024896 potassium deficiency disease Diseases 0.000 claims description 3
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 claims description 3
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 2
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 2
- 208000006568 Urinary Bladder Calculi Diseases 0.000 claims 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 31
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 19
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 19
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 19
- 238000005204 segregation Methods 0.000 description 19
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 17
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 17
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 17
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 11
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 11
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 10
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 10
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 9
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 5
- 201000005991 hyperphosphatemia Diseases 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229950006238 nadide Drugs 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 3
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 3
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 3
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 3
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 3
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 3
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyric acid Chemical compound OCCCC(O)=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940006015 4-hydroxybutyric acid Drugs 0.000 description 2
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 2
- 101000654472 Homo sapiens NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-1 Proteins 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 206010029400 Nicotinic acid deficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000002141 Pellagra Diseases 0.000 description 2
- 108010092528 Phosphate Transport Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000016462 Phosphate Transport Proteins Human genes 0.000 description 2
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 102000011990 Sirtuin Human genes 0.000 description 2
- 108050002485 Sirtuin Proteins 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 101150018117 cobB gene Proteins 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000030279 gene silencing Effects 0.000 description 2
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 2
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 2
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 2
- 102000056482 human SIRT1 Human genes 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000110 microvilli Anatomy 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 101150089009 sir2 gene Proteins 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010018473 Glycosuria Diseases 0.000 description 1
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 1
- 201000002980 Hyperparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 101000930477 Mus musculus Albumin Proteins 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDVSHHCDHLJJJR-UHFFFAOYSA-N Proflavine Chemical compound C1=CC(N)=CC2=NC3=CC(N)=CC=C3C=C21 WDVSHHCDHLJJJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000005048 flame photometry Methods 0.000 description 1
- 238000005558 fluorometry Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 1
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000009916 joint effect Effects 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000009163 protein therapy Methods 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical group 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Utilización de la amida de ácido nicotínico para lUtilización de la amida de ácido nicotínico para la preparación de un medicamento destinado al trataa preparación de un medicamento destinado al tratamiento y/o laprevención de una proteinuria, siendomiento y/o laprevención de una proteinuria, siendo la amida de ácido nicotínico la única sustancia a la amida de ácido nicotínico la única sustancia activa contra la proteinuria. ctiva contra la proteinuria.
Description
Medicamento para el tratamiento o la prevención de una proteinuria
5 El presente invento se refiere a un medicamento destinado al tratamiento y/o a la prevención de una proteinuria, a un procedimiento para la preparación de un tal medicamento así como a un procedimiento para el tratamiento terapéutico y/o profiláctico de un ser viviente, que está afectado por una proteinuria y/o en cuyo caso existe el peligro de sufrir una proteinuría.
10 Por el concepto de proteinuría, que en el área lingüística alemana se designa también como "orina con una cantidad aumentada de proteínas", se entiende la segregación aumentada de proteínas del suero en la orina. Una proteinuría se presenta cuando la segregación de proteínas a través de la orina es desde más que 200 hasta 300 mg por día. Un valor de umbral crítico para el diagnóstico de una proteinuría lo constituye en este caso una concentración de 150 mg de proteínas en un litro de orina. En el caso un sobrepasamiento de esta concentración se habla asimismo
15 de una proteinuría.
En el caso de las proteínas del suero segregadas se trata en particular de una albúmina y una transferrina, de proteínas propias de los riñones y de proteínas de las vías urinarias eferentes.
20 En el caso de la mayoría de los seres humanos, una vez que ha aparecido una proteinuría no se encuentra ninguna enfermedad subyacente. En el caso de una aparición frecuente y crónica de una proteinuría, se comprueba frecuentemente un daño para los glomérulos renales, de tal manera que se habla de una proteinuría glomerular. Si se encuentra un daño de los túbulos renales, se habla entonces de una proteinuría tubular.
25 Así, se pone de manifiesto que las causas de la proteinuria son extremadamente variadas. La proteinuría glomerular puede tener como fundamento, por ejemplo, una diabetes mellitus. Otras causas pueden estar situadas en una hipertonía arterial, inflamaciones de los riñones, una dependencia de medicamentos, una gestosis EPH (con edema, proteinuria e hipertensión) durante el embarazo, daños hereditarios o un estrés o respectivamente unas temperaturas corporales demasiado altas o bajas.
30 Las causas de la proteinuría tubular pueden ser unas inflamaciones en la región de los túbulos, unos valores demasiado altos de ácido úrico (gota), un abuso prolongado de agentes analgésicos, un mieloma múltiple, unos trastornos de la evacuación de la vejiga urinaria con una retención en los riñones, una hipocalemia o una hipercalcemia.
35 Las causas pueden estar localizadas, sin embargo, también "corriente arriba" de los riñones. En este caso, la mayoría de las veces se presenta una oferta excesiva de una determinada proteína en la sangre, tal como en los casos de una hemolisis, una mioglobinemia o un plasmocitoma con la formación de proteínas de Bence Jones.
40 Las causas pueden estar localizadas, además, "corriente abajo" de los riñones, por ejemplo, en forma de cálculos en el uréter, cálculos en la vejiga urinaria, inflamaciones del uréter o respectivamente de la vejiga urinaria, o tumores.
Por lo tanto, una proteinuria no es (solamente) un factor en la progresión de una enfermedad renal, sino que constituye un cuadro patológico autónomo.
45 La terapia de una proteinuría se limita actualmente en lo esencial al tratamiento de la enfermedad subyacente, siempre y cuando que la misma sea conocida, por ejemplo, una diabetes mellitus o una inflamación de los riñones. Frecuentemente, el tratamiento de la enfermedad subyacente no es lo suficientemente satisfactorio como para evitar la aparición de una proteinuría. Frecuentemente, tampoco se conoce la enfermedad subyacente, de tal manera que
50 no es posible realizar ninguna terapia planificada para conseguir el objetivo.
En el documento de patente francesa 2.703.248 se describe que la administración de una combinación del ácido 4hidroxi-butírico y de la amida de ácido nicotínico, y de la amida de ácido nicotínico a solas, reduce el nivel de azúcar en la sangre y la segregación de azúcar a través de la orina. Por lo tanto, se propone emplear una combinación del
55 ácido 4-hidroxi-butírico y de la amida de ácido nicotínico para el tratamiento de una diabetes mellitus.
Owada y colaboradores (2003), The American Journal of Medicine, tomo 114, páginas 347-353 describen que la administración de niceritol puede reducir la proteinuria.
60 Frente a estos antecedentes, la misión del invento es poner a disposición un medicamento con el que se pueda tratar o prevenir una proteinuria de un modo planificado para conseguir el objetivo.
El problema planteado por esta misión es resuelto mediante la puesta a disposición de un medicamento, que como la única sustancia activa contra una proteinuria contiene la amida de ácido nicotínico.
65 Los autores del invento han comprobado sorprendentemente a través de ensayos con ratones diabéticos, que mediante la administración de la amida de ácido nicotínico se puede inhibir de un modo significativo la segregación de proteínas del suero, tales como, por ejemplo, una albúmina, a través de la orina.
5 Este reconocimiento de los autores del invento fue sorprendente. La amida de ácido nicotínico, que también es designada como nicotinamida, niacinamida, vitamina antipelagra, vitamina PP (del inglés "pellagra preventive factor" = factor preventivo de la pelagra) y 3-piridinacarboxamida (IUPAC), es un componente del complejo de vitamina B2 así como de la NAD(P). La amida de ácido nicotínico se presenta en el hígado, en un pescado, en una levadura y en plantículas de cereales. La amida de ácido nicotínico tiene un peso molecular de 122,12, la fórmula empírica C6H6N2O y el número CAS 98-92-0.
A la amida de ácido nicotínico se le han atribuido hasta ahora unas propiedades totalmente distintas.
Así, por ejemplo, Eto y colaboradores en: Nicotinamide prevents the development of hyperphosphataemia by
15 suppressing intestinal sodium-dependent phosphate transporter in rats with adenine-induced renal failure [La nicotinamida previene el desarrollo de una hiperfosfatemia mediante la supresión del transportador intestinal de fosfato dependiente de sodio en ratas con una insuficiencia renal inducida por adenina]. Nephrol. Dial. Transplant. 2005; 20:1378-1384, describen que la amida de ácido nicotínico inhibe en ratas al transportador de fosfato dependiente de sodio NaPiIIB y por consiguiente a la absorción de fosfato en el organismo. Los autores lanzan la hipótesis de que la amida de ácido nicotínico puede ofrecer una protección contra un empeoramiento de la función renal.
Tenenhouse H.S. y Chu Y.L. en: Hydrolysis of nicotinamide-adenine dinucleotide by purified renal brush-border membranes. Mechanism of NAD+ inhibition of brushborder membrane phosphate-transport activity [Hidrólisis del
25 dinucleótido de nicotinamida y adenina por membranas renales de borde estriado purificadas. Mecanismo de la inhibición por NAD+ de la actividad de transporte de fosfato en membranas de borde estriado]. Biochem. J. 1982; 204:635-638, afirman además, que la amida de ácido nicotínico inhibe la resorción renal de fosfato, y por consiguiente aumenta la segregación renal de fosfato.
Katai y colaboradores en: Nicotinamide inhibits sodium-dependent phosphate cotransport activity in red small intestine [La nicotinamida inhibe a la actividad de transporte concomitante de fosfato dependiente de sodio en un intestino delgado de color rojo]. Nephrol. Dial. Transplant. 1999; 14: 1195-1201, proponen que la amida de ácido nicotínico podría inhibir a la actividad de transporte concomitante de Na y Pi (= fósforo intracelular) en los túbulos próximos renales.
35 Takahashi y colaboradores en: Nicotinamide suppresses hyperphosphatemia in hemodialysis patients (La nicotinamida inhibe a una hiperfosfatemia en pacientes de hemodialisis). Kidney International 2004; 65: 1099-1104, proponen que la amida de ácido nicotínico podría ser empleada para la represión de una hiperfosfatemia y de un hiperparatiroidismo en pacientes sometidos a diálisis.
Acerca de la amida de ácido nicotínico se ha descrito, además, que una deficiencia de la misma puede dar lugar al cuadro patológico de la denominada pelagra, que se manifiesta como una dermatitis con hiperpigmentación en la región de la piel que ha sido expuesta al sol. Para el tratamiento de una pelagra se propone, por ejemplo, la administración de la amida de ácido nicotínico.
45 Diversos autores proponen la administración de la amida de ácido nicotínico para la prolongación de la duración de la vida o respectivamente para el retardo de los procesos de envejecimiento; compárense Crane y Low: Plasma membrane redox and control of sirtuin [Sistema redox de una membrana plasmática y represión por sirtuína]. Age 2005; 27:147-152, Bitterman y colaboradores: Inhibition of silencing and accelerated aging by nicotinamide, a putative negative regulator of yeast sir2 and human SIRT1 [Inhibición de un silenciamiento y un envejecimiento acelerado por la nicotinamida, un regulador negativo putativo de sir2 de levadura y de SIRT1 humana]. J. Biol. Chem. 2002; 277:45099-45107 (en una levadura), y Kang y colaboradores: Nicotinamide extends replicative Iifespan of human cells [La nicotinamida prolonga la duración de vida de replicación de células humanas]. Aging Cell 2006; 5:423-436 (en células humanas).
55 En el documento de patente alemana no publicado DE 10 2007 003 524 se propone además la utilización de la amida de ácido nicotínico para el tratamiento de la arteriosclerosis.
La utilización de la amida de ácido nicotínico para el tratamiento y/o la prevención de una proteinuria no se ha descrito hasta ahora dentro del estado de la técnica.
El problema planteado por la misión que constituye el fundamento del invento, se resuelve totalmente, por consiguiente, mediante la puesta a disposición de la amida de ácido nicotínico.
65 El problema planteado por esta misión se resuelve además mediante un procedimiento para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento y/o a la prevención de una proteinuria, que tiene las siguientes etapas: (1) puesta a disposición de la amida de ácido nicotínico, y (2) formulación de la amida de ácido nicotínico en un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Los vehículos farmacéuticamente aceptables se han descrito extensamente en el estado de la técnica. A modo de
5 ejemplo, se remite a las obras de Bauer y colaboradores: Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie [Libro de texto de la tecnología farmacéutica], 6a edición, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart 1999; Rowe y colaboradores: Handbook of pharmaceutical excipients [Manual de excipientes farmacéuticos] 5a edición, Pharmaceutical Press and American Pharmacist Association 2006. El contenido de las publicaciones precedentemente mencionadas se recoge por su referencia como una parte componente de la solicitud.
En el caso de la utilización conforme al invento o respectivamente del procedimiento conforme al invento se prefiere que el tratamiento y/o la prevención de una proteinuria se efectúen en el caso de un paciente, que padece de una enfermedad o un trastorno o que tiene una predisposición para una enfermedad o un trastorno, que se escoge entre el conjunto que se compone de: una insuficiencia renal crónica, una inflamación renal, una inflamación del uréter,
15 inflamaciones de la vejiga urinaria, una diabetes mellitus, una hipertonía arterial, una dependencia de medicamentos, una gestosis EPH, una temperatura corporal aumentada/disminuida, unos valores aumentados de ácido úrico (gota), un mieloma múltiple, trastornos de la evacuación de la vejiga urinaria con una retención en los riñones, una hipocalemia, una hipercalcemia, una hemolisis, una mioglobinemia, tumores, un plasmocitoma con la formación de proteínas de Bence Jones, cálculos en el uréter y cálculos en la vejiga urinaria.
Las enfermedades o respectivamente complicaciones precedentemente identificadas se pueden manifestar en una proteinuría. La administración de la amida de ácido nicotínico a un paciente afectado tiene, por lo tanto, la ventaja de que se pueden restringir las repercusiones desventajosas de una proteinuría sobre el organismo.
25 En el caso de la utilización conforme al invento o respectivamente del procedimiento conforme al invento se prefiere que el medicamento esté estructurado para una aplicación, que se escoge entre el conjunto que se compone de: unas administraciones por las vías oral, rectal, parenteral, local y transdérmica.
Esta medida técnica tiene la ventaja de que, según sea la forma de aplicación deseada, el medicamento ya está estructurado de un modo adecuado. Para el médico que efectúa el tratamiento está a disposición de este modo una selección de las más diversas formas de estructuración del medicamento, pudiéndose orientar la forma concreta al estado del paciente, al respectivo programa de tratamiento y a otros factores.
Frente a estos antecedentes, se prefiere también que el medicamento esté estructurado en una forma que se
35 escoge entre el conjunto que se compone de: unos polvos, una tableta, un zumo, unas gotas, una cápsula, un supositorio, una solución, una solución para inyección, un aerosol, una pomada, una loción de enjuague, un emplasto, unos gránulos, una gragea, y una forma de administración que libera de una manera modificada.
Con esta medida técnica ya se pone a disposición de una manera ventajosa una variante de formulación, que hace posible el empleo inmediato de la amida de ácido nicotínico para el tratamiento o respectivamente la prevención de una proteinuria. Una forma de administración, que libera de una manera modificada, tal como por ejemplo una forma retardada, es especialmente ventajosa para garantizar una liberación uniforme de la amida de ácido nicotínico en el organismo. Esto es tanto más válido por cuanto que existen indicios de que la amida de ácido nicotínico es resorbida predominantemente en el duodeno. Mediante la formulación como una forma de administración, que libera de una
45 manera modificada, la sustancia activa llega, por el contrario, también hasta las zonas posteriores de los intestinos.
En el caso de la utilización conforme al invento o respectivamente del procedimiento conforme al invento se prefiere además que el medicamento contenga la amida de ácido nicotínico en una concentración, que se escoge entre el conjunto que se compone de (en cada caso indicado como el peso de la sustancia activa amida de ácido nicotínico referido al peso total del medicamento): 1 μg/g, 10 μg/g, 100 μg/g, 1 mg/g, 10 mg/g, 100 mg/ y 1 g/g.
Esta medida técnica tiene la ventaja de que el medicamento ya contiene la sustancia activa, amida de ácido nicotínico, en una concentración que se adecua para el tratamiento o respectivamente la prevención de una proteinuria.
55 Además, se prefiere que la cantidad absoluta de la sustancia activa, amida de ácido nicotínico, en una unidad de dosificación del medicamento, ya esté situada entre aproximadamente 1 y aproximadamente 3.000 mg, de manera preferida entre aproximadamente 10 y aproximadamente 1.500 mg, de manera aún más preferida entre aproximadamente 100 y aproximadamente 750 mg, y de manera sumamente preferida en aproximadamente 500 mg.
Con esta medida técnica, la amida de ácido nicotínico se pone a disposición ya en una cantidad tal que en el paciente se puedan alcanzar sin problemas los niveles deseados de la amida de ácido nicotínico. Por una unidad de dosificación se designa conforme al invento a una de las variantes de formulación arriba mencionadas, por ejemplo,
65 una tableta, una gragea, una cápsula, etc.
Además, en el caso de la utilización conforme al invento o respectivamente del procedimiento conforme al invento, se prefiere que el medicamento contenga adicionalmente otra sustancia activa contra una proteinuria.
Esta medida técnica tiene la ventaja de que mediante la adición se pueden mejorar todavía más los efectos del
5 medicamento conforme al invento contra una proteinuria. Así, mediante la combinación con otra sustancia adicional, es posible una intervención sobre la proteinuria en otro lugar, con el fin de combatir todavía más eficazmente el cuadro patológico por medio de efectos sinérgicos.
En el caso de la otra sustancia se trata, conforme al invento, de manera preferida de unos esteroides o de unos agentes antiflogísticos no esteroidales.
Esta medida técnica tiene la ventaja de que el medicamento incluye dicha otra sustancia adicional, que, como se puede comprobar, muestra un efecto contra una proteinuria y se emplea de un modo rutinario. Conforme al invento, mediante la acción conjunta de la amida de ácido nicotínico y de la otra sustancia adicional se pueden conseguir
15 eventualmente unos efectos sinérgicos.
Frente a estos antecedentes, un objeto adicional del presente invento se refiere a un procedimiento para el tratamiento terapéutico y/o profiláctico de un ser viviente, que está afectado por una proteinuría o/y en cuyo caso existe el peligro de una proteinuría, que tiene las siguientes etapas: (1) puesta a disposición de la amida de ácido nicotínico, (2) incorporación de la amida de ácido nicotínico en el ser viviente, y (3) eventualmente una repetición múltiple de las etapas (1) y (2).
La amida de ácido nicotínico se puede poner a disposición e incorporar en el ser viviente, en el caso de este procedimiento, en forma del medicamento conforme al invento. Las propiedades, características y ventajas
25 anteriormente descritas son, por consiguiente, correspondientemente válidas para este procedimiento.
Se da por entendido que las características anteriormente mencionadas y las características que seguidamente deben de ser explicadas todavía, son utilizables no sólo en la combinación indicada en cada caso, sino también en otras combinaciones o a solas, sin que se abandone el marco del presente invento.
El invento se describe más detalladamente a continuación con ayuda de unos Ejemplos de realización, a partir de los que se establecen otras propiedades, características y ventajas. En este caso, se hace referencia a las Figuras adjuntas, en la que se representa lo siguiente:
35 La Fig. 1muestra la concentración de glucosa en el plasma y la segregación de glucosa a través de la orina antes y después de la administración de la amida de ácido nicotínico; valores medios aritméticos ± SEM (n = 9) de
(A) la concentración de glucosa en el plasma (mg/dl) y (B) la segregación de glucosa a través de la orina (mg/24 h) antes (barras no rellenadas) y después (barras rellenadas) de la administración de la amida de ácido nicotínico (0,5 mg/g, que se había añadido al agua potable);
la Fig. 2 muestra la absorción de alimentos y de líquidos así como también el peso corporal antes y después de la administración de la amida de ácido nicotínico; valores medios aritméticos ± SEM (n = 9) de (A) las absorciones de alimentos (g/24 h) y (B) de líquidos (ml/24 h) así como (C) el peso corporal (g) antes (barras no rellenadas) y después (barras rellenadas) de la administración de la amida de ácido nicotínico (0,5
45 mg/g), que se había añadido al agua potable. * Indica una diferencia estadísticamente significativa (p < 0,05) en la comparación emparejada con el respectivo valor antes de la administración de la amida de ácido nicotínico;
la Fig. 3 muestra la concentración de fosfato en el plasma antes y después de la administración de la amida de ácido nicotínico; valores medios aritméticos ± SEM (n = 9) de la concentración de fosfato en el plasma (mg/dl) antes (barras no rellenadas) y después (barras rellenadas) de la administración de la amida de ácido nicotínico (0,5 mg/g), que se había añadido al agua potable. * Indica una diferencia estadísticamente significativa (p < 0,05) en la comparación emparejada con el respectivo valor antes de la administración de la amida de ácido nicotínico;
55 la Fig. 4 muestra la velocidad de flujo de la orina antes y después de la administración de la amida de ácido nicotínico, valores medios aritméticos ± SEM (n = 9) de la velocidad de flujo de la orina (μl/24 h) antes (barras no rellenadas) y después (barras rellenadas) de la administración de la amida de ácido nicotínico (0,5 mg/g), que se había añadido al agua potable;
la Fig. 5 muestra la segregación de fosfato a través de la orina antes y después de la administración de la amida de ácido nicotínico; valores medios aritméticos más/menos el SEM (n = 9) de la excreción a través de la orina de (A) fosfato (μg por 24 h/g de peso corporal) antes (barras no rellenadas) y después (barras rellenadas) de la administración de la amida de ácido nicotínico (0,5 mg/g), que se había añadido al agua potable.
65 * Indica una diferencia estadísticamente significativa (p < 0,05) en la comparación emparejada con el respectivo valor antes de la administración de la amida de ácido nicotínico;
la Fig. 6 muestra la segregación de albúmina a través de la orina antes y después de la administración de la amida de ácido nicotínico; valores medios aritméticos más/menos el SEM (n = 9) de la segregación de albúmina a través de la orina de (A. μg por 24 h o B. mg/mg de creatinina o C. micromoles/24 h/g de peso corporal) antes (barras no rellenadas) y después (barras rellenadas) de la administración de la amida de ácido
5 nicotínico (0,5 mg/g), que se había añadido al agua potable. * Indica una diferencia estadísticamente significativa (p < 0,05) en la comparación emparejada con el respectivo valor antes de la administración de la amida de ácido nicotínico.
Ejemplos de realización
15 Todos los ensayos con animales se llevaron a cabo de acuerdo con las pautas de la Sociedad Fisiológica Americana y en coincidencia con la Ley Alemana para la Protección de Animales y fueron aprobados por las administraciones locales.
Los experimentos se llevaron a cabo con unos ratones Akita de 6 a 10 meses de edad, que desarrollan espontáneamente una diabetes del tipo 1; Dreyer y colaboradores: Diabetic nephropathy: leveraging mouse genetics [Nefropatía diabética: Genética de un ratón aprovechado] Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2006;
15: 227-232. Los animales fueron mantenidos con una dieta testigo (C1314 - 0,2 % de Na+, 1 % de K+, 0,9 % de Ca++, Altromin, Heidenau, Alemania) y ellos tuvieron durante los experimentos un libre acceso al agua potable. Siempre y cuando que se haya indicado, se añadió la amida de ácido nicotínico (0,5 mg/g) al
25 agua potable. Para la valoración de la segregación renal y de la recogida de orina durante 24 h, los ratones fueron colocaron individualmente en jaulas metabólicas (Tecniplast, Hohenpeißenberg, Alemania), estando garantizado el libre acceso al agua potable. La pared interna de las jaulas metabólicas estaba siliconizada y la orina se recogió bajo un aceite saturado con agua.
Con el fin de obtener unas muestras de sangre, los animales fueron anestesiados ligeramente con isoflurán (Abbott, Wiesbaden, Alemania) y mediante una punción del plexo retroorbital se extrajeron 200 μl de sangre en capilares heparinizados.
Las heces recolectadas se secaron a aproximadamente 80°C durante aproximadamente 3 horas y a
35 continuación se determinó el peso en seco de las heces. Se añadieron a las heces 5 ml de HNO3 0,75 M y la muestra se sacudió durante 48 horas en un sacudidor eléctrico. Las muestras se centrifugaron luego a
3.500 rpm durante 10 minutos y se recogió 1 ml del material sobrenadante. El material sobrenadante se centrifugó de nuevo a 14.000 rpm durante 5 minutos. El material sobrenadante se almacenó a -20°C hasta realizar su análisis. El material sobrenadante se analizó tal como se describe más abajo.
Las concentraciones de Na+ y K+ en el plasma y en la orina se midieron mediante una fotometría de llamas (ELEX 6361, Eppendorf, Alemania). Las concentraciones de fosfato y Ca++ se determinaron por colorimetría
45 mediando utilización de un estuche de diagnóstico comercial (Rohrsteig Nostiscore Mannheim, Alemania). Las concentraciones de Cl- se analizaron mediante una valoración electrométrica (en el Chloridometer 6610, Eppendorf, Alemania).
Las concentraciones de glucosa en el plasma y en la orina se determinaron mediando utilización de un glucómetro (Accutrend, Bosch, Mannheim, Alemania). Las concentraciones de creatinina en el suero se midieron mediando utilización de un estuche enzimático (Demeditec, Kiel, Alemania), y se midieron en la orina mediando utilización de la reacción de Jaffe (Sigma, St. Louis, EE.UU.) de acuerdo con los datos del fabricante.
55 1.3 Determinación de las concentraciones de albúmina en la orina
Las concentraciones de albúmina en la orina se midieron por fluorometría mediando utilización del colorante sensible a la albúmina Albumin Blau 580 después de una excitación a 600 nm y con una emisión a 645 nm de acuerdo con los datos del fabricante (microfluoral, Progen, Heidelberg, Alemania). Se generaron unas curvas patrón con una albúmina de ratón (Sigma, Taufkirchen, Alemania), y las mediciones se llevaron a cabo dentro del intervalo lineal de 0 a 156 mg/l.
65 Todas las sustancias procedían de la entidad Sigma (Taufkirchen, Alemania) o Roth (Karlsruhe, Alemania)
Los datos se representaron como valores medios ± SEM (= el error típico de la media), n representa el número de los experimentos independientes. Todos los datos se ensayaron en cuanto a la significancia 5 mediando utilización del ensayo de Student no emparejado, con la corrección de Welch.
10 Tal como se esperaba, los ratones Akita desarrollaron una diabetes mellitus en el transcurso de unas pocas semanas. Las concentraciones de glucosa en la sangre estaban situadas cerca de 20 mmol por litro; compárese la Fig. 1. La hiperglucemia aumentó la carga filtrada con glucosa a través de la velocidad máxima de transporte, lo que dio lugar a una glucosuría.
15 La administración de la amida de ácido nicotínico (0,5 mg de peso corporal) sólo mostró un pequeño efecto sobre la concentración de glucosa en el plasma (Fig. 1a), mientras que, por el contrario, la segregación de glucosa a través de la orina aumentó significativamente; compárese la Fig. 1b.
20 2.2 Absorción de líquidos y alimentos, peso corporal
La administración de la amida de ácido nicotínico dio lugar a un pequeño pero significativo aumento de la absorción de alimentos (Fig. 2a) y de líquidos (Fig. 2b), pero no mostró ninguna repercusión sobre el peso corporal (Fig. 2c).
La administración de la amida de ácido nicotínico dio lugar a la esperada disminución significativa de la concentración de fosfato en el plasma; compárese la Fig. 3.
2.4. Segregación en la orina
La segregación en la orina, después del tratamiento con la amida de ácido nicotínico, tendió a un ligero aumento (Fig. 4a), si bien este efecto no alcanzó ninguna significancia estadística.
El tratamiento con la amida de ácido nicotínico, a pesar de la disminución de la concentración de fosfato en el plasma, dio lugar a un significativo aumento de la segregación renal de fosfato (Fig. 5).
La proteinuria fue debilitada significativamente mediante el tratamiento con la amida de ácido nicotínico. La concentración de albúmina en la orina se redujo en más de un 50 % mediante la administración de la amida
45 de ácido nicotínico; compárese la Fig. 6A. La segregación de la albúmina a través de la orina se redujo en más de un 60 %; compárese la Fig. 6B (en lo que respecta a la concentración de creatinina, con el fin de normalizar la diversa concentración en la orina) y la Fig. 6C (por 24 h y por peso corporal).
50 Los autores del invento pudieron demostrar, con ayuda de ensayos con animales, que la segregación aumentada de proteínas a través de la orina, observada en el caso de una proteinuría, es reducida mediante la administración de la amida de ácido nicotínico. En el caso de la amida de ácido nicotínico se trata por lo tanto de una nueva sustancia para el tratamiento y/o la prevención de una proteinuria.
Claims (6)
- REIVINDICACIONES
- 1.
- Utilización de la amida de ácido nicotínico para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento y/o la 5 prevención de una proteinuria, siendo la amida de ácido nicotínico la única sustancia activa contra la proteinuria.
-
- 2.
- Utilización de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque el tratamiento y/o la prevención de una proteinuria se efectúan en el caso de un paciente, que está afectado por una enfermedad o un trastorno o que tiene una predisposición para una enfermedad o un trastorno, que se escoge entre el conjunto que se compone de: una 10 insficiencia renal crónica, una inflamación renal, una inflamación del uréter, inflamaciones de la vejiga urinaria, una diabetes mellitus, una hipertonía arterial, una dependencia de medicamentos, una gestosis EPH, una temperatura corporal aumentada/disminuida, unos valores aumentados de ácido úrico (gota), un mieloma múltiple, trastornos de la evacuación de la vejiga urinaria con una retención en los riñones, una hipocalemia, una hipercalcemia, una hemolisis, una mioglobinemia, tumores, un plasmocitoma con la formación de proteínas de Bence Jones, cálculos en
15 el uréter y cálculos en la vejiga urinaria. - 3. Utilización de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque el medicamento está estructurado para una aplicación, que se escoge entre el conjunto que se compone de las administraciones por las vías oral, rectal, parenteral, local y transdérmica.
- 4. Utilización de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 3, caracterizada porque el medicamento está estructurado en una forma, que se escoge entre el conjunto que se compone de: unos polvos, una tableta, un zumo, unas gotas, una cápsula, un supositorio, una solución, una solución para inyección, un aerosol, una pomada, una loción de enjuague, un emplasto, unos gránulos, una gragea, y una forma de administración que libera de una25 manera modificada.
- 5. Utilización de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 4, caracterizada porque el medicamento tiene la amida de ácido nicotínico en una concentración, que se escoge entre el conjunto que se compone de (en cada caso indicado en peso de la sustancia activa, amida de ácido nicotínico, referido al peso total del medicamento): 1 μg/g,30 10 μg/g, 100 μg/g, 1 mg/g, 10 mg/g, 100 mg/ y 1 g/g.
- 6. Utilización de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 5, caracterizada porque la cantidad absoluta de la sustancia activa, amida de ácido nicotínico, en una unidad de dosificación del medicamento está situada entre aproximadamente 1 y aproximadamente 3.000 mg, de manera preferida entre aproximadamente 10 y35 aproximadamente 1.500 mg, de manera aún más preferida entre aproximadamente 100 y aproximadamente 750, y de manera sumamente preferida en aproximadamente 500 mg.Figura 1Figura 2Figura 3 Figura 4 Figura 5Figura 6
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102007045038A DE102007045038A1 (de) | 2007-09-13 | 2007-09-13 | Arzneimittel zur Behandlung oder Prävention von Proteinurie |
| DE102007045038 | 2007-09-13 | ||
| PCT/EP2008/006753 WO2009036852A1 (de) | 2007-09-13 | 2008-08-18 | Arzneimittel zur behandlung oder prävention von proteinurie |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2402543T3 true ES2402543T3 (es) | 2013-05-06 |
Family
ID=39941894
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES08801597T Active ES2402543T3 (es) | 2007-09-13 | 2008-08-18 | Medicamento para el tratamiento o la prevención de una proteinuria |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2194984B1 (es) |
| DE (1) | DE102007045038A1 (es) |
| DK (1) | DK2194984T3 (es) |
| ES (1) | ES2402543T3 (es) |
| PL (1) | PL2194984T3 (es) |
| WO (1) | WO2009036852A1 (es) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU587863B2 (en) * | 1985-10-07 | 1989-08-31 | Basf Aktiengesellschaft | Vitamin-containing granules and production thereof |
| FR2703248B1 (fr) * | 1993-03-30 | 1995-07-13 | Endobio | Nouvelles compositions a activite antidiabetique et anti-degenerescence tissulaire a base d'acide 4-hydroxy butyrique. |
| IT1283478B1 (it) * | 1996-07-22 | 1998-04-21 | Roberto Valducci | Composizioni per integrazione nutrizionale comprendenti vitamine idrosolubili a rilascio prolungato |
| DE102007003524A1 (de) | 2007-01-19 | 2008-09-04 | MEDICE Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG | Arzneimittel zur Behandlung und/oder Prävention von Arteriosklerose |
-
2007
- 2007-09-13 DE DE102007045038A patent/DE102007045038A1/de not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-08-18 ES ES08801597T patent/ES2402543T3/es active Active
- 2008-08-18 WO PCT/EP2008/006753 patent/WO2009036852A1/de not_active Ceased
- 2008-08-18 DK DK08801597.9T patent/DK2194984T3/da active
- 2008-08-18 PL PL08801597T patent/PL2194984T3/pl unknown
- 2008-08-18 EP EP08801597A patent/EP2194984B1/de not_active Not-in-force
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK2194984T3 (da) | 2013-03-18 |
| DE102007045038A1 (de) | 2009-03-19 |
| HK1144259A1 (en) | 2011-02-11 |
| WO2009036852A1 (de) | 2009-03-26 |
| EP2194984B1 (de) | 2013-01-09 |
| EP2194984A1 (de) | 2010-06-16 |
| PL2194984T3 (pl) | 2013-08-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cardinale et al. | Superior intrinsic mitochondrial respiration in women than in men | |
| Batshaw et al. | Alternative pathway therapy for urea cycle disorders: twenty years later | |
| Musso et al. | Frailty phenotype and chronic kidney disease: a review of the literature | |
| JP6250588B2 (ja) | Ｌ−オルニチンフェニル酢酸塩を用いる門脈圧亢進の治療及び肝機能の修復 | |
| Rosner | Exercise-associated hyponatremia | |
| ES2448549T3 (es) | Composiciones que comprenden ornitina y fenilacetato o fenilbutirato para tratar encefalopatía hepática | |
| Flockhart et al. | Reduced glucose tolerance and insulin sensitivity after prolonged exercise in endurance athletes | |
| Rasmussen et al. | Magnesium deficiency in patients with ischemic heart disease with and without acute myocardial infarction uncovered by an intravenous loading test | |
| Burlina et al. | Long-term treatment with sodium phenylbutyrate in ornithine transcarbamylase-deficient patients | |
| Dohil et al. | Twice-daily cysteamine bitartrate therapy for children with cystinosis | |
| ES2621002T3 (es) | Producto dietético destinado a la prevención del riesgo cardiometabólico | |
| JP2010529197A5 (es) | ||
| Casaer et al. | Bench-to-bedside review: metabolism and nutrition | |
| Wang et al. | Copper supplementation reverses dietary iron overload-induced pathologies in mice | |
| Hill et al. | An update of the effects of vitamins D and C in critical illness | |
| ES2346859T3 (es) | Precursores del glutation para el tratamiento de trastornos neurosiquiatricos. | |
| Zieg et al. | Current views on the diagnosis and management of hypokalaemia in children | |
| US20110064773A1 (en) | pharmaceutical compositions comprising a thyroid hormon and their therapeutic use | |
| BRPI0614001A2 (pt) | uso de ativadores e estimuladores de guanilato ciclase solúvel para a prevenção ou tratamento de distúrbios renais | |
| ES3028297T3 (en) | Aminoacids for the treatment of neurological disorders | |
| Sato et al. | Influence of branched‐chain amino acid infusion on arterial concentrations and brain exchange of amino acids in patients with hepatic cirrhosis | |
| Bockenhauer et al. | Antenatal Bartter's syndrome: why is this not a lethal condition? | |
| Dualé et al. | An Advanced Formulation of a Magnesium Dietary Supplement Adapted for a Long-Term Use Supplementation Improves Magnesium Bioavailability: In Vitro and Clinical Comparative Studies: Dualé et al. | |
| Fisher et al. | Acute pancreatitis associated with angiotensin II receptor antagonists | |
| US20130296430A1 (en) | Compositions and methods for treating autism and autism spectrum disorder |