ES2460578T3 - Uso de EDTA+trometamina o de foto-potenciadores, asociados a la riboflavina, para la reticulación de la córnea en el tratamiento del queratocono o de otros trastornos ectásicos de la córnea - Google Patents

Uso de EDTA+trometamina o de foto-potenciadores, asociados a la riboflavina, para la reticulación de la córnea en el tratamiento del queratocono o de otros trastornos ectásicos de la córnea Download PDF

Info

Publication number
ES2460578T3
ES2460578T3 ES09748494.3T ES09748494T ES2460578T3 ES 2460578 T3 ES2460578 T3 ES 2460578T3 ES 09748494 T ES09748494 T ES 09748494T ES 2460578 T3 ES2460578 T3 ES 2460578T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
weight
riboflavin
tromethamine
present
cornea
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES09748494.3T
Other languages
English (en)
Inventor
Marcello Stagni
Edoardo Stagni
Massimo Filippello
Giovanni Cavallo
Eugenio Sodo
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sooft Italia SpA
Original Assignee
Sooft Italia SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40679354&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2460578(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Sooft Italia SpA filed Critical Sooft Italia SpA
Application granted granted Critical
Publication of ES2460578T3 publication Critical patent/ES2460578T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/49—Cinchonan derivatives, e.g. quinine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Uso de EDTA asociado a trometamina, y/o uno o más foto-potenciadores seleccionados entre: amarillo de acridina, amarillo de quinidina, azul de metileno, eritrosina, para la preparación de composiciones oftálmicas para el procedimiento de reticulación de la córnea en el tratamiento del queratocono o de otros trastornos ectásicos de la córnea, en el que la composición comprende riboflavina o fosfato de riboflavina.

Description

Uso de EOTA+trometamina o de foto-potenciadores, asociados a la riboflavina, para la reticulaci6n de la c6rnea en el tratamiento del queratocono o de otros trastornos ectasicos de la c6rnea.
5 La presente invenci6n se refiere al uso de potenciadores de absorci6n para la preparaci6n de composiciones oftalmicas (en particular colirios) que contienen posiblemente riboflavina, disenados para impregnar el estroma de la c6rnea sin tener que proceder, a fin de obtener dicha impregnaci6n, a la eliminaci6n del epitelio de la c6rnea (desepitelizaci6n) en la practica del tratamiento del queratocono, u otros trastornos ectasicos de la c6rnea, por medio de
10 la reticulaci6n, y se tambien refiere a las composiciones oftalmicas correspondientes para la tecnica de reticulaci6n de la c6rnea. El queratocono es una enfermedad grave de la c6rnea, puesto que es una distrofia progresiva no inflamatoria que afecta cada ano aproximadamente a 50 personas de cada 100.000, por lo general gente joven de entre 10 y 20 anos
15 de edad. El queratocono es una enfermedad genetica, que se presenta con mayor frecuencia entre las mujeres, y a veces parece estar correlacionada con disfunciones de las glandulas endocrinas (hip6fisis y tiroides). Puede afectar a ambos ojos en aproximadamente el 85% de los casos, y tiene una evoluci6n que puede variar de un sujeto a otro. Al iniciarse esta enfermedad, aparece una curvatura irregular que modifica la potencia refractora de la c6rnea,
20 produciendo distorsiones de imagenes y una visi6n cercana y distante confusa. El paciente se queja, en todo caso, de una reducci6n en la visi6n, sobre todo, en la visi6n distante. La visi6n continua disminuyendo irreversiblemente, con una necesidad consecuente de cambios frecuentes de lentes y, por esa raz6n, puede confundirse en primer lugar con una miopia asociada con astigmatismo.
25 Teniendo en cuenta la debilidad estructural congenita del estroma de la c6rnea, debido a dicha enfermedad, despues de algunos anos, la c6rnea tiende progresivamente a desgastarse y adelgazarse hacia el apice. Ocurre entonces la formaci6n de una curvatura irregular de la c6rnea, que pierde su forma esferica y asume la forma caracteristica de un cono (queratocono).
30 Mediante el uso de un biomicroscopio se puede apreciar una reducci6n considerable en el espesor de la c6rnea en la parte superior del queratocono. Con el tiempo, la parte superior del queratocono se vuelve opaca, debido a una alteraci6n en el nutrimento de esa parte de la c6rnea que, en las formas mas agudas, puede presentar una curvatura de la c6rnea de mas de 62O, y alcanzar un espesor de c6rnea de incluso 446 fm.
35 Si se descuida la enfermedad, la parte superior se puede ulcerar, con la consecuente perforaci6n de la c6rnea; hay dolor, lagrimeo y espasmos de los parpados. Estos cambios de la c6rnea debidos al queratocono producen una alteraci6n en la disposici6n de la proteina de la c6rnea, provocando micro-cicatrices que distorsionan adicionalmente las imagenes y, en algunos casos, previenen el paso de la luz, dando lugar asi a una sensaci6n de deslumbramiento problematico, sobre todo en los momentos del dia en que el sol esta bajo en el horizonte (el amanecer y el
40 atardecer). Como ya se ha mencionado, a fin de corregir la visi6n, puede ser necesario cambiar de lentes con frecuencia. Unicamente despues, el uso de lentes ha demostrado ser insatisfactorio, se pueden aplicar lentes de contacto rigidas, en las formas mas benignas.
45 El problema real surge cuando la c6rnea afectada por el queratocono sufre un adelgazamiento considerable o si ocurre cicatrizaci6n despues de las laceraciones de la superficie de la c6rnea, lo que hace necesario incluso el trasplante quirurgico de la c6rnea (queratoplastia).
50 En 2002 se introdujo en Italia la llamada queratoplastia laminar para el tratamiento del queratocono, con la que, en la practica, no se reemplaza toda la c6rnea, sino unicamente el espesor externo, es decir, la parte afectada por la enfermedad. Sin embargo, ya en 1997, en Alemania, en la clinica oftalmica de la Carl Gustaw Carus University de Oresda, se
55 desarroll6 una tecnica nueva, mas segura y menos invasora, denominada quot;reticulaci6n de la c6rneaquot;, que utiliza en particular riboflavina, activada por un laser UV; en 2005 se prob6 esta tecnica tambien en Italia y, en la actualidad se usa ampliamente, con exito, en diversas clinicas oculares en Italia. La reticulaci6n de la c6rnea es un procedimiento poco invasivo, que utiliza riboflavina activada por un laser UV (366 nm); dicho procedimiento es indoloro y se realiza en un hospital ambulatorio. La reticulaci6n permite el refuerzo de la estructura de la c6rnea afectada por el queratocono, por medio del entretejido, y aumenta sus enlaces (reticulaci6n) entre las fibras del colageno de la c6rnea. A partir de los estudios clinicos realizados, este procedimiento ha demostrado ser capaz de reducir el astigmatismo asociado con el queratocono, asi como ralentizar la evoluci6n del
5 queratocono o detenerla, evitando asi la necesidad del trasplante de la c6rnea. Tambien otras alteraciones, caracterizados por ectasia de la c6rnea, se benefician del tratamiento, usando el procedimiento de reticulaci6n.
Se realiza la reticulaci6n de la c6rnea aplicando una anestesia local en la c6rnea, para realizar la abrasi6n del epitelio de la c6rnea (des-epitelizaci6n), que tiene un diametro de 8 a 9 mm. Esto va seguido por una instilaci6n
10 frecuente de una soluci6n oftalmica a base de riboflavina al 0,1% seguida, despues de 15 minutos, de irradiaci6n con un emisor ultravioleta (UV-A) durante 5 minutos, y despues por una nueva instilaci6n y una nueva irradiaci6n, durante un total de 6 ciclos (30minutos en total).
La riboflavina, en particular el fosfato de riboflavina, que se usa comunmente en la reticulaci6n de la c6rnea, es un
15 foto-sensibilizador hidr6filo y que fotopolimeriza la molecula con baja capacidad de difusi6n a traves del epitelio y, por lo tanto, que llega al estroma de la c6rnea. Por consiguiente, es necesario facilitar su absorci6n y la inhibici6n completa del estroma de la c6rnea antes de iniciar la irradiaci6n con UV-A, por medio de la eliminaci6n del epitelio de la c6rnea (des-epitelizaci6n). Este procedimiento puede crear, si bien raramente, complicaciones al nivel de la c6rnea, dolor, ademas de ser un procedimiento que vuelve mas dificil la tarea del oculista.
20 Por lo tanto, sera deseable mejorar la absorci6n de la riboflavina, sin tener que recurrir a la des-epitelizaci6n de la c6rnea; obteniendo por tanto una reticulaci6n de la c6rnea no invasiva, con eliminaci6n o reducci6n dela anestesia y con una consecuente cicatrizaci6n rapida, sin dolor ni posibles complicaciones.
25 Ademas, tambien sera deseable contar con productos que permitan la facil absorci6n epitelial pero que esten provistos de igual o mayor actividad que la riboflavina para determinar la fotosensibilizaci6n y la fotopolimerizaci6n de las fibrillas de colageno; preferiblemente, dichos compuestos deben activarse a intensidades de luz cercanas a la visible, a fin de superar los efectos daninos de los ciclos repetidos de radiaci6n UV necesarios para la activaci6n de la riboflavina.
30 Se ha descubierto ahora, sorprendentemente, que administrando en la c6rnea composiciones oftalmicas que contienen potenciadores seleccionados entre:
bio-potenciadores (es decir, sustancias que favorecen el paso de la riboflavina o de otras sustancias
35 fotosensibilizadoras y fotopolimerizadoras, a travesdel epiteliode la c6rnea, lo que permite la absorci6n por la propia estroma de la c6rnea), concretamente EOTA asociada a trometamina, y/o foto-potenciadores (es decir, sustancias fotosensibles y fotopolimerizantes, que pueden absorberse facilmente por el epitelio y que, como la riboflavina, tambien pueden activarse por la luz para formar la reticulaci6n de la c6rnea), concretamente los tintes amarillo de acridina, amarillo de quinidina, azul de
40 metileno y eritrosina, cuyas estructuras se dan a continuaci6n:
Amarillo de acridina: absorci6nutil: 460 nm.
Amarillo de quinidina
Azul de metileno: Absorci6nutil: 668 nm.
Eritrosina B Sal dis6dica de 2T,4T,5T,7T-tetrayodofluoresceina Absorci6n: 525 nm.
F6rmulamolecular: C20H6I4Na2O5
15 Peso molecular: 879,86
asociados a riboflavina, se obtiene una reticulaci6n mejorada de la c6rnea por medio de una irradiaci6n cercana a la 20 luzvisible, quees menosdanina, sin necesidaddedes-epitelizaci6n.
Por lo tanto, la presente invenci6n contempla el uso de los potenciadores que se han descrito anteriormente, solos o diversamente mezclados entre si, con riboflavina, para la preparaci6n de composiciones oftalmicas que se van a usar para la reticulaci6n en queratoconoso en otras ectasiasde la c6rnea.
5 Los potenciadores de acuerdo con la presente invenci6n pueden usarse para su aplicaci6n directamente sobre la c6rnea para la reticulaci6n del queratocono u otras ectasias de la c6rnea, sin demostrar citotoxicidad.
Otro objetivo de la presente invenci6n son las composiciones oftalmicas que contienen los potenciadores que se han
10 mencionado anteriormente asociados a riboflavina; dicha composici6n oftalmica puede prepararse de acuerdo con tecnicas conocidas y puede contener, en particular:
-
uno o mas bio-potenciadores con uno o mas foto-potenciadores y, posiblemente, riboflavina;
-
uno o mas bio-potenciadores, posiblemente con riboflavina; 15 - unoo mas foto-potenciadores, posiblemente con riboflavina.
Oespues de la administraci6n ocular de las composiciones que se han descrito anteriormente, que contienen s6lo uno o mas bio-potenciadores, o bien uno o mas foto-potenciadores, se puede aplicar posiblemente en forma directa sobre la c6rnea una soluci6n de una o mas sustancias fotosensibilizadoras y fotopolimerizadoras, en particular,
20 riboflavina.
Los bio-potenciadores de la presente invenci6n estan presentes en cantidades apropiadas en todas las composiciones que se han descrito anteriormente, seleccionadas entre el 0,001% en peso y el 5% en peso, con respecto a la composici6n.
25 En particular, la capacidad potenciadora de la presente formulaci6n depende principalmente de la asociaci6n de EOTA y trometamina, puesto que los dos compuestos forman entre si un par i6nico entre el carboxilo no salificado del EOTA yla trometamina, que tiene una capacidad notablede penetraci6n de las membranas.
30 Los datos experimentales indican que, si la trometamina esta presente preferiblemente a un nivel de entre el 0,05% en peso y el 0,5% en peso, y el EOTA esta presente preferiblemente a un nivel de entre el 0,05% en peso y el 0,5% en peso, la absorci6n dela riboflavina es inmediata.
Las sustancias fotosensibilizadoras y fotopolimerizadoras (foto-potenciadores), entre las cuales esta la riboflavina, de
35 la presente invenci6n, se usan en cantidades apropiadas, seleccionadas entre el 0,001% en peso y el 1% en peso con respecto a la composici6n.
Ademas, la riboflavina que se usa preferiblemente en la presente invenci6n es fosfato de riboflavina en cantidades apropiadas en todas las composiciones que se han descrito anteriormente; en particular, preferiblemente, esta
40 presente a un nivel deentreel0,05% en peso y el 0,3% en pesode la composici6n de lapresente invenci6n.
Las composiciones oftalmicas de la presente invenci6n pueden prepararse en la forma tecnica de colirios, gotas para los ojos, lavados oftalmicos, unguentos, y en cualquier caso, en todas las formas tecnicas farmaceuticas que permitan una aplicaci6n a la c6rnea, de acuerdo con tecnicas conocidas. En lo sucesivo en el presente documento
45 sedan ejemplos, quese proporcionan amodode ilustraci6n.
En las formulaciones indicadas a continuaci6n, la dosificaci6n de los componentes individuales se expresa en porcentaje en peso.
50 EJEMPLO 1 EJEMPLO 2
SOLUCION PERMEABILIZANTE Oextrano T500 EOTA AL 0,1% Polisorbato 80 al 1% Trometamina al 0,1%
3
Ingredientes
% p/p
Oextrano T500
15
EOTA s6dico
0,1
Polisorbato 80 al 1%
1
Trometamina
0,1
Fosfato s6dico monobasico dihidratado
0,067
Fosfato s6dico dibasico dihidratado
0,285
NaCl
0,00
Agua destilada
Hasta 100 g
Isotonicidad: Hipot6nica
142 MOs
PH
7,2
Filtraci6n esterilizada
Si
SOLUCION PERMEABILIZANTE Oextrano T500 EOTA al 0,1% Trometamina al 0,1%
4
Ingredientes
% p/p
Sal s6dica de fosfato de riboflavina dihidratada
0,147
Oextrano T500
15
EOTA s6dico
0,1
Trometamina
0,1
Fosfato s6dico monobasico dihidratado
0,067
Fosfato s6dico dibasico dihidratado
0,285
NaCl
0,00
Agua destilada
Hasta 100 g
Isotonicidad: Hipot6nica
142 MOs
PH
7,2
Filtraci6n esterilizada
Si
5 EJEMPLO 3
SOLUCION PERMEABILIZANTE Oextrano T500 EOTA al 0,1% Trometamina al 0,1%
5
Ingredientes
% p/p
Oextrano T500
15
EOTA s6dico
0,2
Trometamina
0,2
Fosfato s6dico monobasico dihidratado
0,067
Fosfato s6dico dibasico dihidratado
0,285
NaCl
0,00
Agua destilada
Hasta 100 g
Isotonicidad: Hipot6nica
142 MOs
PH
7,2
Filtraci6n esterilizada
Si
Observese que, cuando la concentraci6n de trometamina aumenta, es necesario aumentar el NaH2PO4 lo suficiente para garantizar un pH de 7-7,2.
EJEMPLO 4
Preparaci6nFOSFATO OE RIBOFLAVINA al 0,147 p/p Oextrano T500 Amarillo de quinolina al 0,050%
E
Ingredientes
% p/p
Sal s6dica de fosfato de riboflavina dihidratada
0,147
Oextrano T500
20
Amarillo de quinolina
0,050
EJEMPLO 5
Fosfato s6dico monobasico dihidratado
0,067
Fosfato s6dico dibasico dihidratado
0,285
NaCl
0,00
Agua destilada
Hasta 100 g
Isotonicidad: Hipot6nica
139 mMOs
PH
7,2
Filtraci6n esterilizada
Si
Preparaci6nFOSFATO OE RIBOFLAVINA HIPOTONICO al 0,147 p/p Oextrano T500 Amarillo de acridina al 0,050%
F
Ingredientes
% p/p
Sal s6dica de fosfato de riboflavina dihidratada
0,147
Oextrano T500
20
Amarillo de acridina
0,050
Fosfato s6dico monobasico dihidratado
0,067
Fosfato s6dico dibasico dihidratado
0,285
NaCl
0,00
Agua destilada
Hasta 100 g
Isotonicidad: Hipot6nica
139 mMOs
PH
7.1
Filtraci6n esterilizada
Si
5 EJEMPLO 6
EJEMPLO 7
Preparaci6n FOSFATO OE RIBOFLAVINA HIPOTONICO al 0,147 p/p Oextrano T500 Eritrosina B al 0,050%
G
Ingredientes
% p/p
Sal s6dica de fosfato de riboflavina dihidratada
0,147
Oextrano T500
20
Eritrosina B
0,050
Fosfato s6dico monobasico dihidratado
0,067
Fosfato s6dico dibasico dihidratado
0,285
NaCl
0,00
Agua destilada
Hasta 100 g
Isotonicidad: Hipot6nica
139 mMOs
PH
7.1
Filtraci6n esterilizada
Si
Preparaci6nFOSFATO OE RIBOFLAVINA 0,147 p/p
H
Oextrano T500 Azul de metileno 0,050%
Ingredientes
% en peso/peso
Sal s6dica de fosfato de riboflavina dihidratada
0,147
Oextrano T500
20
Azul de metileno
0,050
Fosfato s6dico monobasico dihidratado
0,067
Fosfato s6dico dibasico dihidratado
0,285
NaCl
0,00
Agua destilada
Hasta 100 g
Isotonicidad: hipot6nica
139 mMOS
PH
7,1
Filtraci6n esterilizada
Si
Se debe hacer hincapie en que las formulaciones 1 a 7 tambien pueden ser isot6nicas o incluso hipert6nicas con la adici6n de suficiente cloruro s6dico(u otro osmolito) para conseguir dicho prop6sito.

Claims (9)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Uso de EOTA asociado a trometamina, y/o uno o mas foto-potenciadores seleccionados entre: amarillo de acridina, amarillo de quinidina, azul de metileno, eritrosina, para la preparaci6n de composiciones
    5 oftalmicas para el procedimiento de reticulaci6n de la c6rnea en el tratamiento del queratocono o de otros trastornos ectasicos de la c6rnea, en el que la composici6ncomprende riboflavina o fosfato de riboflavina.
  2. 2. Uso de acuerdo con la reivindicaci6n 1, en el que los bio-potenciadores estan presentes en una
    cantidad seleccionada deentreel 0,0001-5% en peso con respectoa la composici6n; en particular, EDTA esta entre 10 0,001 y el 1% en peso, la trometamina esta entreel 0,001 y el 2% en peso.
  3. 3. Uso de acuerdo con lareivindicaci6n 2, en el queEDTA esta presenteen una cantidaddeentreel 0,05 y el 0,5% en peso y la trometamina en una cantidaddeentreel 0,05 y el 0,5% en peso.
    15 4. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que los foto-potenciadores estan presentes en una cantidaddeentreel 0,001 y el 1% en peso, y el fosfatode riboflavina esta presenteen una cantidadentreel 0,05 y el 0,3% en peso.
  4. 5. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el fosfato de riboflavina 20 esta presenteen una cantidaddeentreel 0,05 y el 0,3% en peso.
  5. 6. Composici6n oftalmica que comprende EDTA asociado a trometamina, y/o uno o mas fotopotenciadores seleccionados entre: amarillo de acridina, amarillo de quinidina, azul demetileno, eritrosina, para su uso en el procedimiento de reticulaci6n de la c6rnea en el tratamiento del queratocono o de otros trastornos
    25 ectasicosdela c6rnea,en laqueel EDTA asociadoa trometamina esta presentecon unoo mas foto-potenciadores y riboflavina, o en la queel EDTA asociado a trometamina estapresentecon riboflavina, o en la queunoo masfoto-potenciadores estan presentes conriboflavina.
    30 7. Composici6n para su uso de acuerdo con la reivindicaci6n 6, en la que los bio-potenciadores estan presentes en una cantidadseleccionada entreel 0,0001-5% en pesocon respecto a la composici6n, en particular el EDTA esta entreel 0,001 y el 1% en peso, la trometamina esta entreel 0,001 y el 2% en peso.
  6. 8. Composici6n para su usode acuerdo con lareivindicaci6n 7, en laqueEDTA esta presenteen una 35 cantidadentreel 0,05 y el 0,5% en peso, y la trometamina en una cantidadentreel 0,05 y el 0,5% en peso.
  7. 9. Composici6n para su uso deacuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8, en la quelos foto-potenciadores estan presentes en una cantidad de entre el 0,001 y el 1% en peso, y el fosfato de riboflavina esta presenteen una cantidaddeentreel 0,05 y el 0,3% en peso.
    40 10. Composici6n para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, en la que el fosfatoderiboflavina esta presenteen una cantidaddeentreel 0,05 y el 0,3% en peso.
  8. 11. Usode acuerdode cualquiera de las reivindicaciones1-5, en el quela composici6n oftalmica es un 45 colirio.
  9. 12. Composici6n para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 6-10, en la que la composici6n es un colirio.
ES09748494.3T 2008-08-28 2009-08-27 Uso de EDTA+trometamina o de foto-potenciadores, asociados a la riboflavina, para la reticulación de la córnea en el tratamiento del queratocono o de otros trastornos ectásicos de la córnea Active ES2460578T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITRM20080472 2008-08-28
ITRM2008A000472A IT1393402B1 (it) 2008-08-28 2008-08-28 Uso di enhancer eventualmente con riboflavina, nonche' relative composizioni oftalmiche per cross-linking corneale del cheratocono o di altre patologie ectasiche corneali
PCT/IT2009/000392 WO2010023705A1 (en) 2008-08-28 2009-08-27 Use of enhancers, possibly associated to riboflavin, as well as corresponding ophthalmic compositions for corneal cross-linking in the treatment of the keratoconus or of other corneal ectasic disorders

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2460578T3 true ES2460578T3 (es) 2014-05-13

Family

ID=40679354

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES09748494.3T Active ES2460578T3 (es) 2008-08-28 2009-08-27 Uso de EDTA+trometamina o de foto-potenciadores, asociados a la riboflavina, para la reticulación de la córnea en el tratamiento del queratocono o de otros trastornos ectásicos de la córnea

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20110152219A1 (es)
EP (1) EP2323642B1 (es)
JP (1) JP2012500844A (es)
KR (1) KR20110046567A (es)
CN (1) CN102164592B (es)
AU (1) AU2009286285B2 (es)
BR (1) BRPI0910368B8 (es)
CL (1) CL2011000378A1 (es)
DK (1) DK2323642T3 (es)
EA (2) EA023607B1 (es)
ES (1) ES2460578T3 (es)
IL (1) IL211448A (es)
IT (1) IT1393402B1 (es)
MX (2) MX358176B (es)
PE (1) PE20110287A1 (es)
PL (1) PL2323642T3 (es)
PT (1) PT2323642E (es)
WO (1) WO2010023705A1 (es)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2227197A4 (en) 2007-12-05 2011-06-22 Avedro Inc EYE THERAPY SYSTEM
US8366689B2 (en) 2008-09-30 2013-02-05 Avedro, Inc. Method for making structural changes in corneal fibrils
WO2011050164A1 (en) 2009-10-21 2011-04-28 Avedro, Inc. Eye therapy
JP6377906B2 (ja) * 2010-03-19 2018-08-22 アヴェドロ・インコーポレーテッドＡｖｅｄｒｏ，Ｉｎｃ． 眼治療を適用およびモニターするためのシステム
US20110280763A1 (en) * 2010-05-17 2011-11-17 Abbott Medical Optics Inc. Light-activated disinfection system
IT1400982B1 (it) * 2010-07-05 2013-07-05 Pinelli Collirio osmotico trans-epiteliale per la cura del cheratocono.
US9622911B2 (en) 2010-09-30 2017-04-18 Cxl Ophthalmics, Llc Ophthalmic treatment device, system, and method of use
ES2590127T3 (es) * 2011-01-12 2016-11-18 Sooft Italia S.P.A. Administración corneal de agentes de entrecruzamiento por iontoforesis para el tratamiento de queratocono y composiciones oftálmicas relacionadas
US9700456B2 (en) 2011-01-12 2017-07-11 Sooft Italia Spa Device and method for corneal delivery of riboflavin by iontophoresis for the treatment of keratoconus
WO2012158991A2 (en) * 2011-05-18 2012-11-22 Avedro, Inc. Controlled application of cross-linking agent
WO2012162529A1 (en) 2011-05-24 2012-11-29 Avedro, Inc. Systems and methods for reshaping an eye feature
WO2012167260A2 (en) 2011-06-02 2012-12-06 Avedro, Inc. Systems and methods for monitoring time based photo active agent delivery or photo active marker presence
ITRM20110560A1 (it) * 2011-10-25 2013-04-26 Sooft Italia Spa Migliorata composizione di cross-linking per il trattamento del cheratocono mediante iontoforesi
RU2481809C1 (ru) * 2011-12-21 2013-05-20 Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Способ лечения кератэктазии после лазик
ES2986057T3 (es) 2012-03-29 2024-11-08 Epion Therapeutics Inc Composiciones y métodos para tratar o prevenir enfermedades asociadas al estrés oxidativo
EP2830627B1 (en) 2012-03-29 2024-05-01 Epion Therapeutics, Inc. Ocular treatment solutions, delivery devices and delivery augmentation methods
WO2013148895A1 (en) 2012-03-29 2013-10-03 Cxl Ophthalmics, Llc Ocular cross-linking system and method for sealing corneal wounds
RU2487691C1 (ru) * 2012-04-12 2013-07-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Способ лечения кератоконуса
EP2872081B2 (en) 2012-07-16 2025-07-16 Avedro, Inc. Systems for corneal cross-linking with pulsed light
BR112015013825A2 (pt) * 2013-01-28 2017-07-11 Wavelight Gmbh aparelho e método para a reticulação da córnea, e, uso do aparelho para a reticulação da córnea
US20140343480A1 (en) * 2013-05-19 2014-11-20 Avedro, Inc. Systems, methods, and compositions for cross-linking
US9498114B2 (en) 2013-06-18 2016-11-22 Avedro, Inc. Systems and methods for determining biomechanical properties of the eye for applying treatment
US9498122B2 (en) 2013-06-18 2016-11-22 Avedro, Inc. Systems and methods for determining biomechanical properties of the eye for applying treatment
RU2542799C1 (ru) * 2013-10-29 2015-02-27 Игорь Борисович Медведев Способ лечения кератоконуса роговицы
US9931199B2 (en) * 2014-05-05 2018-04-03 Roberto Gustavo ALBERTAZZI Methods and apparatus for treating keratoconus
US10206569B1 (en) 2014-05-12 2019-02-19 Gholam A. Peyman Corneal intraocular pressure sensor and a surgical method using the same
US11565023B2 (en) 2014-05-12 2023-01-31 Gholam A. Peyman Method of corneal transplantation or corneal inlay implantation with cross-linking
US9937033B1 (en) 2014-05-12 2018-04-10 Gholam A. Peyman Corneal lenslet implantation with a cross-linked cornea
US10583221B2 (en) 2014-05-12 2020-03-10 Gholam A. Peyman Method of corneal transplantation or corneal inlay implantation with cross-linking
US10709546B2 (en) 2014-05-12 2020-07-14 Gholam A. Peyman Intracorneal lens implantation with a cross-linked cornea
US10925889B2 (en) 2014-05-12 2021-02-23 Gholam A. Peyman Method of treating, reducing, or alleviating a medical condition in a patient
US11338059B2 (en) 2014-05-12 2022-05-24 Gholam A. Peyman Method of corneal and scleral inlay crosslinking and preservation
US10314690B1 (en) 2014-05-12 2019-06-11 Gholam A. Peyman Method of corneal transplantation or corneal inlay implantation with cross-linking
US11666777B2 (en) 2014-05-12 2023-06-06 Gholam A. Peyman Photodynamic therapy technique for preventing damage to the fovea of the eye or another body portion of a patient
US10278920B1 (en) 2014-05-12 2019-05-07 Gholam A. Peyman Drug delivery implant and a method using the same
US11648261B2 (en) 2014-05-12 2023-05-16 Gholam A. Peyman Method of treating, reducing, or alleviating a medical condition in a patient
US10195081B1 (en) 2014-05-12 2019-02-05 Gholam A. Peyman Method of prevention of capsular opacification and fibrosis after cataract extraction and/or prevention of fibrosis around a shunt or stent after glaucoma surgery
US11045352B2 (en) 2014-05-12 2021-06-29 Gholam A. Peyman Methods for treatment of dry eye and other acute or chronic inflammatory processes
US12396889B2 (en) 2014-05-12 2025-08-26 Gholam A. Peyman Lamellar corneal autologous or homologous graft in refractive surgery
US9427355B1 (en) * 2014-05-12 2016-08-30 Gholam A. Peyman Corneal transplantation with a cross-linked cornea
US12383393B2 (en) 2014-05-12 2025-08-12 Gholam A. Peyman Ablatable corneal inlay for correction of refractive errors and/or presbyopia
US10881503B2 (en) 2014-05-12 2021-01-05 Gholam A. Peyman Method of corneal transplantation or corneal inlay implantation with cross-linking
US11259914B2 (en) 2014-05-12 2022-03-01 Gholam A. Peyman Molding or 3-D printing of a synthetic refractive corneal lenslet
US9744029B1 (en) 2014-05-12 2017-08-29 Gholam A. Peyman Method of preventing capsular opacification and fibrosis utilizing an accommodative intraocular lens implant
KR102545628B1 (ko) 2014-10-27 2023-06-20 아베드로 인코퍼레이티드 눈의 교차-결합 처리를 위한 시스템 및 방법
WO2016077747A1 (en) 2014-11-13 2016-05-19 Avedro, Inc. Multipass virtually imaged phased array etalon
EP3285704B1 (en) 2015-04-24 2020-11-18 Avedro Inc. Systems for photoactivating a photosensitizer applied to an eye
HUE040373T2 (hu) 2015-04-29 2019-03-28 Sooft Italia S P A Kollagén-rostok javított térhálósító szerei cornealis ectasia kezelésében való alkalmazásra
US10028657B2 (en) 2015-05-22 2018-07-24 Avedro, Inc. Systems and methods for monitoring cross-linking activity for corneal treatments
KR102706856B1 (ko) 2015-07-21 2024-09-19 아베드로 인코퍼레이티드 광증감제로 눈을 치료하기 위한 시스템 및 방법
CN105256059B (zh) * 2015-11-20 2019-01-18 山东省眼科研究所 Tuba3d基因在制备圆锥角膜诊断制品中的应用
ITUB20160237A1 (it) * 2016-01-26 2017-07-26 Vision Engineering Italy Soc A Responsabilita Limitata Apparato di controllo del dosaggio di un agente cromoforo in un tessuto corneale e procedimento per dosare un agente cromoforo in un tessuto corneale
WO2017180851A1 (en) 2016-04-13 2017-10-19 Avedro, Inc. Systems and methods for delivering drugs to an eye
EP3585393A4 (en) * 2017-02-21 2020-12-30 Avedro, Inc. FORMULAS FOR EYE TREATMENTS
EP4260834B1 (en) 2018-03-05 2025-05-07 Avedro, Inc. System for eye tracking during eye treatment
WO2019173762A1 (en) 2018-03-08 2019-09-12 Avedro, Inc. Micro-devices for treatment of an eye
CN113329723A (zh) 2018-09-19 2021-08-31 艾维德洛公司 治疗角膜扩张型疾病的系统和方法
US12144546B2 (en) 2018-09-19 2024-11-19 Avedro, Inc. Systems and methods for eye tracking during eye treatment
CA3113120A1 (en) 2018-10-09 2020-04-16 Avedro, Inc. Photoactivation systems and methods for corneal cross-linking treatments
WO2020176598A1 (en) 2019-02-26 2020-09-03 Avedro, Inc. Systems and methods for cross-linking treatments of an eye
US12226478B2 (en) 2019-04-28 2025-02-18 Gholam A. Peyman Method of treating, reducing, or alleviating a medical condition in a patient
US11707518B2 (en) 2019-04-28 2023-07-25 Gholam A. Peyman Method of treating, reducing, or alleviating a medical condition in a patient
US11642244B2 (en) 2019-08-06 2023-05-09 Avedro, Inc. Photoactivation systems and methods for corneal cross-linking treatments
CN110314034B (zh) * 2019-08-08 2021-12-03 南京市第一医院 一种可实现个性治疗的角膜交联装置
US11458220B2 (en) 2020-11-12 2022-10-04 Singletto Inc. Microbial disinfection for personal protection equipment
WO2022192237A1 (en) 2021-03-08 2022-09-15 Avedro, Inc. Systems and methods for generating patient-specific corneal cross-linking treatment patterns
CN115177729B (zh) * 2022-08-03 2023-09-26 山东第一医科大学附属眼科研究所(山东省眼科研究所、山东第一医科大学附属青岛眼科医院) 肾上腺素受体激动剂在制备圆锥角膜交联促渗剂中的应用
US12359369B2 (en) 2022-08-11 2025-07-15 Singletto Inc. Skin protection against microbial particles

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050002867A1 (en) * 1997-10-01 2005-01-06 Novadel Pharma Inc. Buccal, polar and non-polar sprays containing propofol
BR9908692A (pt) 1998-03-09 2001-12-04 Ista Pharmaceuticals Inc Uso de agentes de enrijecimento corneal emortocerotologia enzimática
US6174524B1 (en) 1999-03-26 2001-01-16 Alcon Laboratories, Inc. Gelling ophthalmic compositions containing xanthan gum
US7331350B2 (en) * 2000-02-11 2008-02-19 The General Hospital Corporation Photochemical tissue bonding
NZ540885A (en) * 2002-12-20 2009-02-28 Chakshu Res Inc Ophthalmic formulation for the prevention and treatment of ocular conditions
ITRM20050443A1 (it) * 2005-08-12 2007-02-13 Opocrin Spa Preparati oftalmici a base di polisaccaridi mucoadesivi con capacita' riepitelizzante della cornea.
EP2464387A4 (en) * 2009-08-12 2013-05-15 Seros Medical Llc DEUTERATED WATER SOLUTION AND RIBOFLAVIN FOR EXTENDED OXYGEN SINGULET LIFETIME IN THE TREATMENT OF OCULAR TISSUE AND METHOD OF USE

Also Published As

Publication number Publication date
IL211448A (en) 2016-05-31
JP2012500844A (ja) 2012-01-12
BRPI0910368A2 (pt) 2015-10-13
MX2011002234A (es) 2011-04-05
BRPI0910368B1 (pt) 2020-01-28
PT2323642E (pt) 2014-05-15
IL211448A0 (en) 2011-05-31
CN102164592A (zh) 2011-08-24
EA201100393A1 (ru) 2011-10-31
EA022055B1 (ru) 2015-10-30
DK2323642T3 (da) 2014-05-05
WO2010023705A1 (en) 2010-03-04
US20110152219A1 (en) 2011-06-23
AU2009286285A1 (en) 2010-03-04
PL2323642T3 (pl) 2014-07-31
EP2323642B1 (en) 2014-02-19
MX358176B (es) 2018-08-08
EA201300272A1 (ru) 2013-07-30
EA023607B1 (ru) 2016-06-30
KR20110046567A (ko) 2011-05-04
CL2011000378A1 (es) 2011-06-10
EP2323642A1 (en) 2011-05-25
PE20110287A1 (es) 2011-05-15
BRPI0910368B8 (pt) 2021-05-25
IT1393402B1 (it) 2012-04-20
CN102164592B (zh) 2015-09-23
AU2009286285B2 (en) 2015-03-26
ITRM20080472A1 (it) 2010-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2460578T3 (es) Uso de EDTA+trometamina o de foto-potenciadores, asociados a la riboflavina, para la reticulación de la córnea en el tratamiento del queratocono o de otros trastornos ectásicos de la córnea
Salman Transepithelial corneal collagen crosslinking for progressive keratoconus in a pediatric age group
ES2590127T3 (es) Administración corneal de agentes de entrecruzamiento por iontoforesis para el tratamiento de queratocono y composiciones oftálmicas relacionadas
JP5583310B2 (ja) 眼球の症状の予防及び治療のための眼科用製剤
ES2335437T3 (es) Composiciones farmaceuticas oftalmicas a base de aminoacidos y de hialuronato de sodio.
JP2009501726A (ja) 眼科学的活性剤の製剤とその投与の方法
US20060166879A1 (en) Treatment of conditions associated with the presence of macromolecular aggregates, particularly ophthalmic disorders
ES2546263T3 (es) Composición de reticulación mejorada administrada por iontoforesis, útil para el tratamiento de queratocono
ES2871116T3 (es) Composición farmacéutica de un AINE y atropina
ES2827426T3 (es) Composición oftálmica para la protección corneal
AU2003222668A1 (en) Growth factor delivery system for the healing of wounds and the prevention of inflammation and disease
ES2657845T3 (es) Composiciones de ketorolaco para la cicatrización de heridas corneales
KR102256185B1 (ko) 멜라닌 및 멜라닌 유사체, 전구체, 및 유도체로 안과 질병, 질환, 및 증상의 치료 및 예방을 위한 방법
CN107137698A (zh) 一种包含gdnf的用于治疗角膜上皮损伤的药物组合物
CN116270442B (zh) 一种用于矫正近距离视力的眼用制剂
ES3056786T3 (en) Methods and compositions for reducing corneal endothelial cell loss
CA2731871C (en) Use of enhancers, possibly associated to riboflavin, as well as corresponding ophthalmic compositions for corneal cross-linking in the treatment of the keratoconus or of other corneal ectasic disorders
ES2652024T3 (es) Gotas para los ojos para el tratamiento de la conjuntivocalasis
Padmini A One Year Randomized Clinical Trial To Evaluate The Efficacy Of Conjunctival Autograft With Fibrin Glue And Autologous Blood In Pterygium Surgery At Kles Dr. Prabhakar Kore Hospital And Mrc, Belagavi
KR20250023387A (ko) 안구 건조증 질환 치료를 위한 pedf 유래 짧은 펩타이드를 포함하는 조성물
Cassagne et al. Corneal Collagen Crosslinking Techniques: Updates
Arab Is Suturless and GluelessLimbal Conjunctival Autograft for Primary Pterygium Surgery Efficient and Safe
CN113876701A (zh) 一种用于治疗糖尿病视网膜病变的地塞米松原位液晶凝胶制剂、制备方法及应用